JPH08504199A - Heterocyclic derivatives and their use in medicine - Google Patents

Heterocyclic derivatives and their use in medicine

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JPH08504199A
JPH08504199A JP6513713A JP51371394A JPH08504199A JP H08504199 A JPH08504199 A JP H08504199A JP 6513713 A JP6513713 A JP 6513713A JP 51371394 A JP51371394 A JP 51371394A JP H08504199 A JPH08504199 A JP H08504199A
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alkyl
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ハイ，デイビッド
ラミ，ハーシャド・カンティラル
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スミスクライン・ビーチャム・パブリック・リミテッド・カンパニー
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Abstract

(57)【要約】 式（Ｉ）： ［式中、Ａ1は、置換または非置換の芳香族ヘテロサイクリル基を表し；Ａ2は、任意の置換基３個を有するベンゼン環を表し；Ｒ1およびＲ2は、各々、独立して、水素を表すか、または、Ｒ1は、Ｒ2と一緒になって結合を表し；Ｒ3およびＲ4は、各々、独立して、ニトリル基または式−ＣＯＲ5で示される基を表し、ここで、Ｒ5は、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキル、アリールまたは式−ＮＲ6Ｒ7で示される基であり、ここで、Ｒ6およびＲ7は、各々、独立して、水素またはアルキルを表すか、または、Ｒ6およびＲ7は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、複素環を形成し；Ｘは、ＮＲを表し、ここで、Ｒは、水素原子、アルキル基、アシル基、アラルキル基（ここで、アリール部分は、置換もしくは非置換である）、または、置換もしくは非置換アリール基を表し；ｎは、２〜６の範囲の数を表す］で示される化合物、その互変異性体形および／またはその医薬的に許容される塩、および／またはその医薬的に許容される溶媒和物；かかる化合物の製造方法、かる化合物からなる医薬組成物および医薬におけるかかる化合物および組成物の使用。 (57) [Summary] Formula (I): [Wherein A 1 represents a substituted or unsubstituted aromatic heterocyclyl group; A 2 represents a benzene ring having 3 optional substituents; R 1 and R 2 are each independently Or R 1 represents a bond together with R 2 ; R 3 and R 4 each independently represent a nitrile group or a group of the formula —COR 5. Wherein R 5 is hydroxy, alkoxy, alkyl, aryl or a group of the formula —NR 6 R 7 , wherein R 6 and R 7 are each independently hydrogen or alkyl. Or R 6 and R 7 together with the nitrogen atom to which they are attached form a heterocycle; X represents NR, where R is a hydrogen atom, an alkyl group, An acyl group, an aralkyl group (wherein the aryl moiety is substituted or unsubstituted), Represents a substituted or unsubstituted aryl group; n represents a number in the range of 2 to 6], a tautomeric form thereof and / or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and / or A pharmaceutically acceptable solvate thereof; a process for preparing such a compound, a pharmaceutical composition comprising such a compound and the use of such a compound and composition in medicine.

Description

【発明の詳細な説明】 複素環誘導体および医薬におけるそれらの使用 本発明は、新規化合物、かかる化合物の製造方法、かかる化合物を含有する医 薬組成物および薬剤におけるかかる化合物および組成物の使用に関する。 国際特許出願公開番号ＷＯ／９１／１９７０２には、式（Ａ）および（Ｂ）： および ［式中、Ａは、 または であり； ｎは、０または１であり； ｍは、０、１または２であり； ----は、結合または非結合を表し； Ｒは、（Ｃ1〜Ｃ8）アルキル、（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル、（Ｃ3〜Ｃ8）ア ルケニ ル、（Ｃ3〜Ｃ8）アルキニル、フェニル、（Ｃ7〜Ｃ8）フェニルアルキル、（Ｃ2 〜Ｃ8）アルカノイルであるか、または、（Ｃ1〜Ｃ3）アルキル、トリフルオロ メチル、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ3）アルコキシ、フルオロもしくはクロロでモノ 置換またはジ置換されている前記基のうちの１つであり； Ｗは、Ｏ、ＣＯ、ＣＨ2、ＣＨＯＨまたは−ＣＨ＝ＣＨ−であり； Ｘは、Ｓ、Ｏ、ＮＲ2、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝Ｎ−または−Ｎ＝ＣＨ−で あり； Ｒ2は、水素、（Ｃ1〜Ｃ3）アルキル、フェニルまたはベンジルであり； Ｙは、ＣＨまたはＮであり； Ｚは、Ｈ）アミノ、（Ｃ1〜Ｃ7）アルキル、（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル、フ ェニル、または、（Ｃ1〜Ｃ3）アルキル、トリフルオロメチル、（Ｃ1〜Ｃ3）ア ルコキシ、フェニル、フェノキシ、ベンジル、ベンジルオキシ、フルオロもしく はクロロでモノ置換またはジ置換されているフェニルであり； Ｚ1は、水素または（Ｃ1〜Ｃ3）アルキルであり； Ｘ1は、Ｏ、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ2であり； Ｙ1は、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ3）アルコキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ 、アミノ、（Ｃ1〜Ｃ4）アルカノイルアミノ、（Ｃ1〜Ｃ4）アルカンスルホニル −アミノ、ベンゼンスルホニルアミノ、ナフタレンスルホニルアミノ、ジ［（Ｃ1 〜Ｃ3）アルキル］アミノスルホニルアミノ、または、（Ｃ1〜Ｃ3）アルキル、 トリフルオロメチル、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ3）アルコキシ、フルオロもしくは クロロでモノ置換またはジ置換されている前記基のうちの１つである］ で示される化合物；Ｙ1がヒドロキシである場合、その医薬的に許容されるカチ オン塩；および該化合物が塩基性窒素原子を含有する場合、その医薬的に許容さ れる酸付加塩が開示されている。 式（Ａ）で示される化合物は、血糖降下剤および血中コレステロール降下剤（ hypocholesterolaemic agent）として有用であると開示されている。 驚くべきことに、ある種の新規化合物が良好な血糖降下活性を示し、したがっ て、高血糖症の治療および／または予防において有用であり、特に、II型糖尿病 の治療に有用であることが見いだされた。 これらの化合物は、高脂血症および高血圧症を含む他の疾患の治療および／ま たは予防に有用なものであることも示される。それらは、心臓血管疾患、特に、 アテローム性動脈硬化症の治療および／または予防に有用なものであることも示 される。さらに、これらの化合物は、ある種の摂食障害を治療するのに、特に、 神経性食欲不振などの摂食不充分（under-eating）に関連する障害ならびに肥満 症および食欲不振病的飢餓（anorexia bulimia）などの摂食過剰（over-eating ）に関連する障害に罹っている患者における食欲および食物摂取の調節に有用で あると思われる。 したがって、本発明は、式（I）： ［式中、 Ａ1は、置換または非置換の芳香族ヘテロサイクリル基を表し； Ａ2は、任意の置換基３個を有するベンゼン環を表し； Ｒ1およびＲ2は、各々、独立して、水素を表すか、または、Ｒ1は、Ｒ2と一緒 になって結合を表し； Ｒ3およびＲ4は、各々、独立して、ニトリル基または式−ＣＯＲ5で示される 基を表し、ここで、Ｒ5は、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキル、アリールまた は式−ＮＲ6Ｒ7で示される基を表し、ここで、Ｒ6およびＲ7は、各々、独立して 、水素またはアルキルを表すか、または、Ｒ6およびＲ7は、それらが結合してい る窒素原子と一緒になって、複素環を形成し； Ｘは、ＮＲを表し、ここで、Ｒは、水素原子、アルキル基、アシル基、アラル キル基（ここで、アリール部分は、置換もしくは非置換である）、または、置換 もしくは非置換アリール基を表し； ｎは、２〜６の範囲の数を表す］ で示される化合物、またはその互変異性体形および／またはその医薬的に許容さ れる塩、および／またはその医薬的に許容される溶媒和物を提供するものである 。 好適な芳香族ヘテロサイクリル基としては、各環において、酸素、硫黄または 窒素から選択される４個までのヘテロ原子からなる、置換もしくは非置換の、単 環または縮合環芳香族ヘテロサイクリル基が挙げられる。 好ましい芳香族ヘテロサイクリル基としては、４〜７個の環原子、好ましくは ５または６個の環原子を有する置換もしくは非置換の単環芳香族ヘテロサイクリ ル基が挙げられる。 特に、芳香族ヘテロサイクリル基は、１、２または３個、特に、１または２個 の、酸素、硫黄または窒素から選択されるヘテロ原子からなる。 Ａ1が５員の芳香族ヘテロサイクリル基である場合、Ａ1についての好適な定義 としては、チアゾリルおよびオキサゾリルが挙げられ、特に、オキサゾリルであ る。 Ａ1が６員の芳香族ヘテロサイクリル基である場合、Ａ1についての好適な定義 としては、ピリジルまたはピリミジニルが挙げられ、特に、ピリジルである。 好ましくは、Ａ1は、式（ａ）、（ｂ）または（ｃ）： ［式中、 Ｒ8およびＲ9は、各々、独立して、水素もしくはハロゲン原子、アルキルもし くはアルコキシ基、または置換もしくは非置換のアリール基を表すか、または、 Ｒ8およびＲ9が、各々、隣接する炭素原子に結合している場合、Ｒ8およびＲ9は 、それらが結合している炭素原子と一緒になって、ベンゼン環を形成してもよく 、ここで、一緒になるＲ8およびＲ9で表される各炭素原子は、置換または非置換 であり； 式（ａ）で示される基においては、 Ｘ1は、酸素または硫黄を表す］ で示される基を表す。 適切には、Ａ1は、前記式（ａ）で示される基を表す。 適切には、Ａ1は、前記式（ｂ）で示される基を表す。 適切には、Ａ1は、前記式（ｃ）で示される基を表す。 式（ｃ）で示される特定の形態は、式（ｃ’）： ［式中、Ｒ8およびＲ9は、式（ｃ）における定義と同じである］ で示される基である。 １つの好ましい態様において、一緒になるＲ8およびＲ9は、式（ｄ）： ［式中、Ｒ10およびＲ11は、各々、独立して、水素、ハロゲン、置換もしくは非 置換アルキルまたは置換もしくは非置換アルコキシを表す］ で示される基を表す。 好適には、Ｒ10およびＲ11は、各々、独立して、水素、ハロゲン、アルキルま たはアルコキシを表す。好ましくは、Ｒ10は、水素を表す。好ましくは、Ｒ11は 、水素を表す。好ましくは、Ｒ10およびＲ11は、共に、水素を表す。 別の好ましい態様においては、Ｒ8およびＲ9は、各々、独立して、水素、アル キルまたは置換もしくは非置換フェニル基を表し、より好ましくは、Ｒ8および Ｒ9は、各々、独立して、水素、アルキルまたはフェニルを表す。 好ましくは、式（ａ）で示される基について、Ｒ8およびＲ9は、一緒になって 、 式（ｄ）で示される基を表す。 好ましくは、式（ｂ）、（ｃ）または（ｃ’）で示される基について、Ｒ8お よびＲ9は、共に、水素を表す。 Ａ2についての任意の置換基は、ハロゲン、置換もしくは非置換アルキルおよ びアルコキシからなる群から選択される。 好ましくは、Ａ2は、式（ｅ）： ［式中、Ｒ12およびＲ13は、独立して、水素、ハロゲン、置換もしくは非置換ア ルキルまたはアルコキシを表す］ で示される基を表す。 好適には、Ｒは、水素またはアルキルを表し、特にアルキルを表す。 Ｒがアシルである場合、好適なアシル基としては、アルキルカルボニル基、例 えば、アセチルが挙げられる。 好適には、Ｒ12およびＲ13は、各々、独立して、水素、ハロゲン、アルキルま たはアルコキシを表す。好ましくは、Ｒ12およびＲ13は、各々、水素を表す。 好適には、Ｒ3およびＲ4は、各々、独立して、式−ＣＯＲ5（ここで、Ｒ5は、 前記定義と同じである）で示される基を表す。 好適には、Ｒ5は、ヒドロキシまたはアルコキシを表す。 Ｒ5がアルキルである場合、Ｒ5の例としては、メチルが挙げられる。 Ｒ5がアリールである場合、Ｒ5の例としては、フェニルが挙げられる。 Ｒ3の例は、ＣＯ2ＣＨ3である。 Ｒ4の例は、ＣＯ2ＣＨ3である。 −ＮＲ6Ｒ7が複素環を表す場合、好ましい複素環は、環原子５、６または７個 からなり、かつ、所望により、各環において、Ｏ、ＳまたはＮから選択される１ または２個のさらなるヘテロ原子からなる、飽和または不飽和の、縮合環または 単環の複素環である。好ましい環は、飽和環である。好ましい環は、単環である 。好ましいさらなるヘテロ原子は、ＮまたはＯである。かかる複素環の例として は、Ｎ−ピロリジニル、Ｎ−ピペリジニルおよびＮ−モルホリニルが挙げられる 。 好ましくは、ｎは、２である。 前記のとおり、式（I）で示される化合物およびその医薬的に許容される塩は 、いくつかの互変異性体形のうちの１つの形態で存在してもよく、その全ては、 個々の互変異性体形として、またはその混合物として本発明に包含される。式（ I）で示される化合物は、少なくとも１つのキラル炭素を含有してもよく、故に 、それらは、１つ以上の立体異性体形で存在してもよい。例えば、Ｒ1＝Ｒ2＝Ｈ およびＲ3≠Ｒ4の場合、式（I）において星印（＊）を付した炭素原子は、キラ ル炭素である。さらに、Ｒ1は、Ｒ2と一緒になって、結合を表し、かつ、Ｒ3≠ Ｒ4である場合、式（I）で示される化合物は、幾何異性体として存在する。本発 明は、個々の立体異性体として、またはラセミ化合物を含む異性体の混合物とし て、式（I）で示される化合物の立体異性体形の全ておよびその医薬的に許容さ れる塩を包含する。 ヘテロサイクリル基についての好適な置換基としては、アルキル、アルコキシ 、アリールおよびハロゲンからなる群から選択された４個までの置換基が挙げら れ、あるいは、隣接炭素原子の２つの置換基は、それらが結合している炭素原子 と一緒になって、アリール基、好ましくは、フェニレン基を形成してもよく、こ こで、これらの２つの置換基によって表されるアリール基の炭素原子は、自体、 置換されていても、非置換であってもよい。 本明細書で使用する場合、特記しない限り、「アリール」なる語は、フェニル およびナフチルを含んでいる；ここで記載するアリール基は、所望により、ハロ ゲン、アルキル、フェニル、アルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アミノ、 ニトロ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、 アルキルカルボニルオキシ、またはアルキルカルボニル基から選択される５個ま で、好ましくは、３個までの基で置換されていてもよい。 本明細書で使用する場合、「ハロゲン」なる語は、フッ素、塩素、臭素および ヨウ素を表し、好ましくは、塩素を表す。 本明細書で使用する場合、アルキル基は、単独で存在する場合であっても、ア ルコキシまたはアラルキル基などの他の基の一部として存在する場合であっても 、炭素原子を１２個まで含有する直鎖状または分枝鎖状の炭素鎖を有するアルキ ル基である。かくして、好適なアルキル基は、Ｃ1-12アルキル基、特に、Ｃ1-6 アルキル基、例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、iso−プロピル、ｎ−ブ チル、イソブチルまたはtert−ブチル基である。 アルキル基についての好適な置換基としては、「アリール」なる語に関して前 記したものが挙げられる。 好適なアシル基としては、アルキルカルボニル基が挙げられる。 好適な医薬的に許容される塩としては、カルボキシ基の塩および酸付加塩が挙 げられる。 好適な、カルボキシ基の医薬的に許容される塩としては、アルミニウムなどの 金属塩、リチウム、ナトリウムまたはカリウムなどのアルカリ金属塩、カルシウ ムまたはマグネシウムなどのアルカリ土類金属塩およびアンモニウムもしくは置 換アンモニウム塩、例えば、トリエチルアミンなどの低級アルキルアミン、２− ヒドロキシエチルアミン、ビス−（２−ヒトロキシエチル）−アミンもしくはト リ−（２−ヒドロキシエチル）−アミンなどのヒドロキシアルキルアミン、ビシ クロヘキシルアミンなどのシクロアルキルアミン、または、プロカイン、ジベン ジルピペリジン、Ｎ−ベンジル−β−フェネチルアミン、デヒドロアビエチルア ミン、Ｎ，Ｎ’−ビスデヒドロアビエチルアミン、グルカミン、Ｎ−メチルグル カミン、または、ピリジン、コリジン、キニンもしくはキノリンなどのピリジン 型の塩基を有するアンモニウム塩が挙げられる。 好適な酸付加塩としては、硫酸塩、硝酸塩、リン酸塩、ホウ酸塩、塩酸塩およ び臭化水素酸塩などの医薬的に許容される無機塩ならびに酢酸塩、酒石酸塩、マ レイン酸塩、クエン酸、コハク酸塩、安息香酸塩、アスコルビン酸塩、メタンス ルホン酸塩、α−ケトグルタル酸塩およびα−グリセロリン酸塩などの医薬的に 許容される有機酸付加塩が挙げられる。 好適な医薬的に許容される溶媒和物としては、水和物が挙げられる。 さらなる態様において、本発明は、式（II）： ［式中、Ａ2、Ｒ1およびＲ2は、式（I）における定義と同じであり、Ｒ3'は、式 （I）において定義したＲ3と同じであるか、またはその保護形であり、Ｒ4'は、 式（I）において定義したＲ4と同じであるか、またはその保護形であり、Ｒaは 、式（ｆ）： Ａ1−Ｘ−（ＣＨ2）n−Ｏ− （ｆ） （式中、Ａ1、Ｘおよびｎは、式（I）における定義と同じである） で示される基に転換可能な基である］ で示される化合物を、Ｒaを基（ｆ）に転換させる能力を有する適切な試薬と反 応させ、次いで、所望により、以下の任意の工程： （i）式（I）で示される化合物を式（I）で示される別の化合物に転換させる 工程、 （ii）必要な保護基を除去する工程、 （iii）式（I）で示される化合物の医薬的に許容される塩および／またはその 医薬的に許容される溶媒和物を製造する工程 のうち１つ以上を行うことを特徴とする、式（I）で示される化合物、またはそ の互変異性体形、および／またはその医薬的に許容される塩、および／またはそ の医薬的に許容される溶媒和物の製造方法を提供するものでもある。 好ましくは、Ｒaは、ＯＨを表す。 ＲaがＯＨである場合、Ｒaを基（ｆ）に転換させる能力を有する適切な試薬は 、式（III）： Ａ1−Ｘ−（ＣＨ2）n−ＯＬ1 （III） ［式中、Ａ1、Ｘおよびｎは、式（I）における定義と同じであり、Ｌ1は、トシ ラートまたはメシラート基などの離脱基を表す］ で示される化合物である。 好ましくは、ＲaがＯＨである場合、式（II）で示される化合物は、活性形で ある。 式（II）で示される化合物の好適な活性形は、塩形、特に、アルカリ金属塩形 、例えば、ナトリウム塩形などのアニオン形である。 式（II）で示される化合物の活性形は、適切な方法を使用して製造されてもよ く、かくして、活性形が塩形である場合、式（II）で示される化合物は、適切な 塩形成剤、例えば、水素化ナトリウムなどの適切な水素化金属塩基で処理されて もよい。式（II）で示される化合物と塩形成剤との間の反応は、所望の生成物の 形成の好都合な速度を提供するいずれかの温度で、例えば、室温よりも低い温度 、例えば、−１０℃〜３０℃の範囲の温度、好都合には、０℃で、ジメチルホル ムアミドなどの非プロトン性溶媒のような適切な溶媒中で行われてもよい。 式（II）で示される化合物と、Ｒaを基（ｆ）に転換させる能力を有する適切 な試薬との反応は、式（II）で示される特定の化合物および選択された試薬に好 適な条件下で行われる。例えば、ＲaがＯＨを表す式（II）で示される化合物の 活性形と、前記式（III）で示される試薬との間の前記反応は、慣用のアルキル 化条件下で、例えば、ジメチルホルムアミドなどの非プロトン性溶媒中、所望の 生成物の形成の好都合な速度を提供する温度、例えば、高温、例えば、４０℃〜 １２０℃の範囲、例えば、８０℃で行われる。 好ましくは、（II）の活性形の形成、例えば、（II）の塩形の形成は、（II） の活性形と前記定義の式（III）で示される化合物との反応前にin-situで行われ る。 式（II）で示される化合物は、公知化合物であるか、または、それらは、公知 化合物を製造するために使用される方法、例えば、ケミカル・アブストラクツ（ Chemical Abstracts）１０１（４）３１５２３ｆまたはChem.Pharm.Bull.、１９ ８３、３１、５６０に開示されている方法と同様の方法を使用して製造される。 式（III）で示される化合物は、公知化合物であるか、それらは、公知化合物 を製造するために使用される方法、例えば、ＥＰ０３０６２２８に開示されてい る方 法と同様の方法を使用して製造される。 式（I）で示される化合物、またはその互変異性体形、および／またはその医 薬的に許容される塩および／またはその医薬的に許容される溶媒和物は、式（IV ）： Ａ1−Ｘ−（ＣＨ2）n−Ｏ−Ａ2−ＣＨＯ （IV） ［式中、Ａ1、Ａ2、Ｘおよびｎは、式（I）における定義と同じである］ で示される化合物を式（Ｖ）： ＣＨ2Ｒ3'Ｒ4' （Ｖ） ［式中、Ｒ3'は、式（I）において定義されたＲ3と同じであるか、またはその保 護形であり、Ｒ4'は、式（I）において定義されたＲ4と同じであるか、またはそ の保護形である］ で示される化合物と反応させ、次いで、所望により、以下の任意の工程： （i）Ｒ1およびＲ2が一緒になって結合を表す式（I）で示される化合物を還元 させて、Ｒ1およびＲ2が各々水素を表す式（I）で示される化合物を得る工程； （ii）式（I）で示される化合物を式（I）で示される別の化合物に転換させる 工程； （iii）保護基を除去する工程； （iv）式（I）で示される化合物の医薬的に許容される塩および／またはその 医薬的に許容される溶媒和物を製造する工程 の１つ以上を行うことによって製造することもできる。 式（IV）および（Ｖ）で示される化合物間の反応は、トルエンなどの溶媒中、 好適には、該溶媒の還流温度などの高温で、好ましくは、酢酸ピペリジニウムま たは安息香酸ピペリジニウムなどの好適な触媒の存在下で行われる；好ましくは 、該反応で生成された水を、例えば、ディーン・アンド・スターク装置によって 、該反応混合物から除去する。 式（I）で示される所望の化合物におけるＲ3または（Ｒ4）がＣＯＯＨである 場合、式（Ｖ）で示される化合物における対応する基Ｒ3'（またはＲ4'）は、通 常、保護されたＣＯＯＨ基、好適には、エステル、例えば、Ｃ1-6アルキルエス テルの形である。 一般に、Ｒ3'は、Ｒ3であり、Ｒ4'は、Ｒ4である。 Ｒ1およびＲ2が一緒になって結合を表す式（I）で示される化合物の還元は、 下記に従って行われる。 式（IV）で示される化合物は、公知化合物であるか、または、それらは、公知 化合物を製造するために使用される方法、例えば、ＥＰ０３０６２２８に開示さ れている方法と同様の方法を使用して製造される。 式（Ｖ）で示される化合物は、公知化合物であるか、または、それらは、公知 化合物を製造するために使用される方法、例えば、アドバンスト・オーガニック ・ケミストリー（Advanced Organic Chemistry）、ジェイ・マーチ（J.March） 、ニューヨーク、ウィリィに開示されている方法と同様の方法を使用して製造さ れる。 式（I）で示される化合物の式（I）で示される別の化合物への前記転換として は、 ａ）基Ｒの、別の基Ｒへの転換； ｂ）Ｒ1およびＲ2が一緒になって結合を表す化合物の、Ｒ1およびＲ2が各々水 素を表す化合物への転換；および ｃ）基Ｒ3の、別の基Ｒ3への転換および／または基Ｒ4の、別の基Ｒ4への転換 が挙げられる。 前記転換は、所望により、本明細書に記載の中間化合物について行ってもよい 。 式（I）で示される化合物の、式（I）で示される別の化合物への転換は、適切 な慣用方法を使用して行われる。 基Ｒの、別の基Ｒへの好適な転換としては、水素を表す基Ｒを、アシル基を表 す基Ｒに転換させることが挙げられる；かかる転換は、適切な慣用のアシル化法 を使用して行われる、例えば、適切に保護された式（I）で示される化合物をア シル化剤で処理する。かくして、無水酢酸を使用して、Ｒがアセチルである式（ I）で示される化合物を製造することができる。 前記転換（ｂ）は、接触水素添加などの慣用の水素添加法を使用して、または 、例えば、テトラヘドロン・レターズ（Tetrahedron Lett.）、１９８６、２７ 、２４０９に開示されているようなメタノール還元においてマグネシウムを使用 す ることによるような金属還元を溶解することによって行われる。 前記転換（ｃ）は、適切な慣用方法を使用して行われる。例えば、Ｒ3および Ｒ4が、各々、独立して、基ＣＯ2ＣＨ3を表す場合、それらは、各々、水性テト ラヒドロフランまたは水性メタノール中、水酸化リチウムを使用することによっ て、基ＣＯ2Ｈに転換される。 前記転換（ａ）、（ｂ）および（ｃ）を含む前記反応のいずれにおいても、基 体分子中の反応性基は、慣用の化学的プラクティスに従って保護される。 前記反応のいずれにおける好適な保護基も、当該技術分野で慣用されているも のである。かくして、例えば、好適なヒドロキシル保護基としては、ベンジルま たはトリアルキルシリル基が挙げられる。 かかる保護基の形成および除去方法は、保護される分子に適切な慣用の方法で ある。かくして、例えば、ベンジルオキシは、適切な化合物を臭化ベンジルなど のハロゲン化ベンジルで処理し、次いで、所望により、接触水素添加またはヨウ 化トリメチルシリルもしくは三臭化ホウ素などの緩エーテル開裂試薬を使用して ベンジル基を慣用的に除去することによって製造される。 所望により、式（I）で示される化合物の異性体形およびその医薬的に許容さ れる塩は、慣用の化学的方法を使用して、個々の異性体として製造される。 前記のとおり、本発明化合物は、有用な治療特性を有すると示されている。し たがって、本発明は、活性治療物質として有用な式（I）で示される化合物、ま たはその互変異性体形および／またはその医薬的に許容される塩および／または その医薬的に許容される溶媒和物を提供するものである。 かくして、本発明は、高血糖症の治療および／または予防において有用な式（ Ｉ）で示される化合物、またはその互変異性体形および／またはその医薬的に許 容される塩および／またはその医薬的に許容される溶媒和物を提供するものであ る。 さらなる態様において、本発明は、高脂血症の治療および／または予防におい て有用な式（I）で示される化合物、またはその互変異性体形および／またはそ の医薬的に許容される塩および／またはその医薬的に許容される溶媒和物を提供 す るものでもある。 前記のとおり、本発明は、高血圧症、心臓血管疾患およびある種の摂食障害の 治療において有用な式（I）で示される化合物またはその互変異性体形および／ またはその医薬的に許容される塩および／またはその溶媒和物を提供するもので もある。 心臓血管障害としては、特に、アテローム性動脈硬化症が挙げられる。 ある種の摂食障害としては、特に、神経性食欲不振などの摂食不充分（under- eating）に関連する障害ならびに肥満症および食欲不振病的飢餓（anorexia bul imia）などの摂食過剰（over-eating）に関連する障害に罹っている患者におけ る食欲および食物摂取の調節が挙げられる。 式（I）で示される化合物、またはその互変異性体形および／またはその医薬 的に許容される塩および／またはその医薬的に許容される溶媒和物は、それ自体 で、または好ましくは、医薬的に許容される担体からなる医薬組成物として投与 される。 したがって、本発明は、また、式（I）で示される化合物、またはその互変異 性体形、またはその医薬的に許容される塩、またはその医薬的に許容される溶媒 和物、およびその医薬的に許容される担体からなる医薬組成物を提供するもので もある。 本明細書で使用する場合、「医薬的に許容される」なる語は、ヒトおよび獣医 学的使用の両方についての化合物、組成物および成分を包含する：例えば、「医 薬的に許容される塩」なる語は、獣医学的に許容される塩を包含する。 当該組成物は、所望により、使用のための指示書を添付したパックの形態であ ってもよい。 通常、本発明の医薬組成物は、経口投与に適応されるが、注射および経皮吸収 によるような他の経路による投与のための組成物も考えられる。 経口投与のための特に好適な組成物は、錠剤およびカプセル剤などの単位投与 形態である。他のサシェ中に存在する粉末剤などの他の固定された単位投与形態 も使用される。 慣用の製薬業務にしたがって、担体は、希釈剤、充填剤、崩壊剤、湿潤剤、滑 沢剤、着色剤、フレーバー剤および他の慣用の補助剤からなる。 典型的な担体としては、例えば、微結晶性セルロース、デンプン、デンプング リコール酸ナトリウム、ポリビニルピロリドン、ポリビニルポリピロリドン、ス テアリン酸マグネシウムまたはラウリル硫酸マグネシウムが挙げられる。 最も好適には、組成物は、単位投与形態で製剤化される。かかる単位投与は、 一般には、０．１〜１０００ｍｇ、より一般には、０．１〜５００ｍｇ）より特 には、０．１〜２５０ｍｇの範囲の活性成分の量を含有する。 本発明は、治療および／または予防を必要とする高血糖症のヒトまたは非ヒト 哺乳動物に一般式（I）で示される化合物、またはその互変異性体形および／ま たはその医薬的に許容される塩および／またはその医薬的に許容される溶媒和物 の有効な非毒性量を投与することからなる、ヒトまたは非ヒト哺乳動物における 高血糖症の治療および／または予防方法を提供するものである。 本発明は、さらに、治療を必要とする高脂血症のヒトまたは非ヒト哺乳動物に 式（I）で示される化合物、またはその互変異性体形および／またはその医薬的 に許容される塩および／またはその医薬的に許容される溶媒和物の有効な非毒性 量を投与することからなる、ヒトまたは非ヒト哺乳動物における高脂血症の治療 方法を提供するものである。 好都合には、当該活性成分は、前記定義の医薬組成物として投与され、これは 、本発明の特定の態様を形成する。 高血糖症のヒトの治療および／または予防、および／または、高脂血症のヒト の治療および／または予防において、一般式（I）で示される化合物、またはそ の互変異性体形および／またはその医薬的に許容される塩および／またはその医 薬的に許容される溶媒和物は、７０ｋｇの成人についての合計日用量が、一般に は、０．１〜６０００ｍｇ、より一般的には、約１〜１５００ｍｇの範囲になる ような方法で、１日１〜６回、前記のような投与量で投与される。 高血糖症の非ヒト哺乳動物、特に、イヌの治療および／または治療において、 活性成分は、通常、１日１または２回、約０．０２５ｍｇ／ｋｇ〜２５ｍｇ／ｋ ｇ、例えば、０．１ｍｇ／ｋｇ〜２０ｍｇ／ｋｇの範囲の量を経口投与される。 同様の投与方針は、非ヒト哺乳動物における高脂血症の治療および／または予防 に好適である。 高血圧症、心臓血管疾患および摂食障害の治療のための投与方針は、一般に、 高血糖症に関して前記した投与方針である。 さらなる態様において、本発明は、高血糖症の治療および／または予防のため の薬物の調製のための式（I）で示される化合物、またはその互変異性体形およ び／またはその医薬的に許容される塩および／またはその医薬的に許容される溶 媒和物の使用を提供するものである。 本発明は、高脂血症、高血圧症、心臓血管疾患またはある種の摂食障害の治療 および／または予防のための薬物の調製のための式（I）で示される化合物、ま たはその互変異性体形および／またはその医薬的に許容される塩および／または その医薬的に許容される溶媒和物の使用を提供するものでもある。 前記投与量範囲の式（I）で示される化合物については、毒物学的影響は、全 く確認されなかった。 以下の製造例および実施例は、本発明を説明するものであり、如何なる場合も 限定するものではない。 製造例１ ２−（４−ヒドロキシフェニルメチル）プロパン−１，３−二酸ジメチル 室温および大気圧で５時間、２−（４−ヒドロキシフェニルメチレン）プロパ ン−１，３−二酸ジメチル［ケミカル・アブストラクツ、１０１（４）、３１５ ２３ｆ］（８．６ｇ）のメタノール（２５０ｍＬ）中溶液を１０％パラジウム− 炭（１．７２ｇ）で水素添加した。該混合物を濾過し、蒸発させて、ガム状の標 記化合物を得、これをさらに精製せずに使用した。 1Ｈ ＮＭＲδ（ＣＤＣｌ3） ３．２０（２Ｈ，見かけのｄ）、３．６０（１Ｈ，ｔ）、３．７３（６Ｈ，ｓ ）、４．９０（１Ｈ，ブロード，Ｄ2Ｏと交換）、６．７９（２Ｈ，ｄ）および ７．１０（２Ｈ，ｄ）。 製造例２ （Ｅ／Ｚ）−２−アセチル−３−（４−ヒドロキシフェニル）プロペン酸メチ ル ４−ヒドロキシベンズアルデヒド（１０ｇ）およびアセト酢酸メチル（９．５ ２ｇ）の、ピペリジン（０．２５ｍＬ）および酢酸（０．２５ｍＬ）を含有する トルエン（１５０ｍＬ）中溶液を、ディーン・アンド・スターク装置を使用して 、還流させながら２時間加熱した。該反応混合物を冷却し、減圧下で溶媒を除去 して、油状物を得た。これを、ヘキサン中２０〜５０％（勾配溶離）酢酸エチル を使用して、シリカゲル上でクロマトグラフィーに付して、固体を得た。次いで 、アセトン／ヘキサンからの２つの結晶化により、４：１の幾何異性体混合物（ オレフィンシグナルの1Ｈ ＮＭＲインテグレーションによる）として標記化合 物を得、次工程において直接使用した。 1Ｈ ＮＭＲδ（ＣＤＣｌ3） ２．４１（３Ｈ，ｓ）、３．９０（３Ｈ，ｓ）、６．９３（２Ｈ，ｄ）、７． ４０（２Ｈ，ｄ）、７．５０（１Ｈ，ｂｒ，Ｄ2Ｏと交換）、７．５８（０．８ Ｈ*，ｓ）および７．６８（０．２Ｈ*，ｓ）。 シグナルＨ*は、一緒になって、オレフィンプロトン共鳴を構成する。 製造例３ ２−アセチル−３−（４−ヒドロキシフェニル）プロパン酸メチル （Ｅ／Ｚ）−２−アセチル−３−（４−ヒドロキシフェニル）プロペン酸メチル （２．６７ｇ）、メタノール（３０ｍＬ）、１０％パラジウム−炭（０．２０ｇ ）お よびシクロヘキセン（５ｍＬ）の混合物を還流させながら２時間加熱し、次いで 、冷却した。触媒を濾去し、濾液を蒸発させて、油状物として標記化合物を得た 。 1Ｈ ＮＭＲδ（ＣＤＣｌ3） ２．１８（３Ｈ，ｓ）、３．０９（２Ｈ，ｄ）、３．７０（３Ｈ，ｓ）、３． ７７（１Ｈ，ｔ）、４．９０（１Ｈ，ｂｒ，Ｄ2Ｏと交換）、６．７２（２Ｈ， ｄ）および７．０１（２Ｈ，ｄ）。 実施例１ ２−［４−［２−［Ｎ−（２−ベンゾオキサゾリル）−Ｎ−メチルアミノ］エ トキシ］フェニルメチル］プロパン−１，３−二酸ジメチル 窒素雰囲気下、２−（４−ヒドロキシフェニルメチル）プロパン−１，３−二 酸ジメチル（８．５ｇ）の乾燥Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１００ｍＬ）中 氷冷溶液に水素化ナトリウム（油中６０％分散；１．５１ｇ）を滴下した。該混 合物を０℃で３０分間撹拌した後、２−［Ｎ−（２−ベンゾオキサゾリル）−Ｎ −メチルアミノ］エタノールメタンスルホニルエステル［欧州特許出願公開第０ ３０６２２８号］（９．６４ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１００ｍＬ ）中溶液を添加し、次いで、得られた混合物を８０℃で２２時間加熱した。該混 合物を冷却し、水（１．５Ｌ）で希釈し、酢酸エチル（３×５００ｍＬ）で抽出 し、合わせた酢酸エチル溶液を水（４×１．５Ｌ）および食塩水（１．５Ｌ）で 洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ4）、蒸発させた。得られたガム状物を、溶離液と してジクロロメタン中１．５％メタノールを用いてシリカゲル上でクロマトグラ フィーに付して、ガム状の標記化合物を得た。 1Ｈ ＮＭＲδ（ＣＤＣｌ3） ３．１５（２Ｈ，ｄ）、３．３３（３Ｈ，ｓ）、３．６１（１Ｈ，ｔ）、３． ６８（６Ｈ，ｓ）、３．９２（２Ｈ，ｔ）、４．２２（２Ｈ，ｔ）、６．７８（ ２Ｈ，ｄ）および７．００−７．４０（６Ｈ，複雑）。 実施例２ ２−［４−［２−［Ｎ−（２−ベンゾオキサゾリル）−Ｎ−メチルアミノ］エ トキシ］フェニルメチレン］プロパン−１，３−二酸ジメチル 実施例１に記載の方法と同様の方法によって、２−（４−ヒドロキシフェニル メチレン）プロパン−１，３−二酸ジメチル［ケミカル・アブストラクツ、１０ １（４）３１５２３ｆ］からガム状の標記化合物を製造した。 1Ｈ ＮＭＲδ（ＣＤＣｌ3） ３．４０（３Ｈ，ｓ）、３．８９（３Ｈ，ｓ）、３．９２（３Ｈ，ｓ）、４． ０２（２Ｈ，ｔ）、４．３５（２Ｈ，ｔ）、６．９４（２Ｈ，ｄ）、７．０９（ １Ｈ，ｔ）、７．２４（１Ｈ，ｔ）、７．３４（１Ｈ，ｄ）、７．４４（３Ｈ， 複雑）および７．７６（１Ｈ，ｓ）。 実施例３ （Ｅ）−３−［４−［２−［Ｎ−（２−ベンゾオキサゾリル）−Ｎ−メチルア ミノ］−エトキシ］フェニル］−２−シアノプロペン酸メチル トルエン（１２５ｍＬ）に溶解させた４−［２−［Ｎ−（２−ベンゾオキサゾ リル）−Ｎ−メチルアミノ］エトキシ］−ベンズアルデヒド［欧州特許出願公開 第０３０６２２８号］（２．９６ｇ）、シアノ酢酸メチル（０．８８ｍＬ）、ピ ペリジン（３滴）および酢酸（２滴）の混合物を還流させながら７時間加熱した 。該混合物を冷却し、蒸発させ、残留物をジクロロメタン−ヘキサンから結晶化 して、標記化合物を得た。融点１２８−３０℃。 1Ｈ ＮＭＲδ（ＣＤＣｌ3） ３．３５（３Ｈ，ｓ）、３．９１（３Ｈ，ｓ）、３．９８（２Ｈ，ｔ）、４． ３６（２Ｈ，ｔ）、６．９０−７．０５（３Ｈ，複雑）、７．１７（１Ｈ，ｔ） 、７．２５（１Ｈ，ｄ）、７．３５（１Ｈ，ｄ）、７．９９（２Ｈ，ｄ）および ８．１６（１Ｈ，ｓ）。 二重結合の幾何学は、明白に、長い範囲のプロトン−炭素結合定数によってＥ とされた［J.Chem.Res.、１９８４、３１１を参照］。測定された結合3Ｊ（Ｈ， ＣＯ2Ｍｅ）＝６．７Ｈｚおよび3Ｊ（Ｈ，ＣＮ）＝１３．８Ｈｚは、Ｅ異性体に ついての文献値と一致する。 実施例４ ３−［４−［２−［Ｎ−（２−ベンゾオキサゾリル）−Ｎ−メチルアミノ］エ トキシ］−フェニル］−２−シアノプロパン酸メチル 大気圧および室温で、１０％パラジウム−炭（０．２０ｇ）で１６時間、（Ｅ ）−３−［４−［２−［Ｎ−（２−ベンゾオキサゾリル）−Ｎ−メチルアミノ］ エトキシ］フェニル］−２−シアノプロペン酸メチル（１ｇ）のメタノール（３ ０ｍＬ）中溶液を水素添加した。触媒を濾去し、濾液を蒸発させた。粗製生成物 をヘキサン中１０〜４０％（勾配溶離）酢酸エチルを用いてシリカゲル上でクロ マトグラフィーに付して、油状物として標記化合物を得た。 1Ｈ ＮＭＲδ（ＣＤＣｌ3） ３．１７（２Ｈ，ｍ）、３．３５（３Ｈ，ｓ）、３．６８（１Ｈ，ｍ）、３． ７８（３Ｈ，ｓ）、３．９５（２Ｈ，ｍ）、４．２５（２Ｈ，ｍ）および６．８ ３−７．３７（８Ｈ，ｍ）。 実施例５ ２−［４−［２−［Ｎ−（２−ベンゾオキサゾリル）−Ｎ−メチルアミノ］エ トキシ］−ベンジル］プロパン−１，３−二酸ジエチル 実施例１に記載された方法と同様の方法によって、２−（４−ヒドロキシフェ ニルメチル）プロパン−１，３−二酸ジエチル［ケミカル・アブストラクツ、１ １４、１２１７５５ｆ］および２−［Ｎ−（２−ベンゾオキサゾリル）−Ｎ−メ チル アミノ］エタノールメタンスルホニルエステル［欧州特許出願公開第０３０６２ ２８号］から標記化合物（融点７１〜７２℃）を得た。 1Ｈ ＮＭＲδ（ＣＤＣｌ3） １．２０（６Ｈ，ｔ）、３．１４（２Ｈ，ｄ）、３．３４（３Ｈ，ｓ）、３． ５８（ＩＨ，ｔ）、３．９３（２Ｈ，ｔ）、４．１０−４．１８（６Ｈ，ｔ）、 ６．７９（２Ｈ，ｄ）およひ７．００−７．３７（６Ｈ，ｍ）。 実施例６ ３−［４−［２−［Ｎ−（２−ベンゾオキサゾリル）−Ｎ−メチルアミノ］エ トキシ］フェニル］−２−アセチルプロパン酸メチル 実施例１に記載された方法と同様の方法によって、２−アセチル−３−（４− ヒドロキシフェニル）プロパン酸メチルおよび２−［Ｎ−（２−ベンゾオキサゾ リル）−Ｎ−メチルアミノ］エタノールメタンスルホニルエステル［欧州特許出 願公開第０３０６２２８号］から標記化合物を製造した。粗製生成物をヘキサン 中１０〜５０％（勾配溶離）酢酸エチルを使用して、シリカゲル上でクロマトグ ラフィーに付した。溶離液としてヘキサン中５０〜７５％ジエチルエーテルを用 いてシリカゲル上での別のクロマトグラフィーに付して、油状物として標記化合 物を得た。 1Ｈ ＮＭＲδ（ＣＤＣｌ3） ２．１６（３Ｈ，ｓ）、３．０８（２Ｈ，ｄ）、３．３４（３Ｈ，ｓ）、３． ６８（３Ｈ，ｓ）、３．７１（１Ｈ，ｔ）、３．９３（２Ｈ，ｍ）、４．２３（ ２Ｈ，ｍ）、６．７８（２Ｈ，ｄ）および７．００−７．３７（６Ｈ，ｍ）。 実施例７ ２−［４−［２−［Ｎ−（２−ピリジル）−Ｎ−メチルアミノ］エトキシ］− ヘンジリデン］プロパン−１，３−二酸ジメチル ４−［２−［Ｎ−（２−ピリジル）−Ｎ−メチルアミノ］エトキシ］ベンズア ルデヒド（１ｇ）［欧州特許出願公開第０３０６２２８号］およびマロン酸ジメ チル（０．５２ｇ）の、ピペリジン（０．２５ｍＬ）および酢酸（０．２５ｍＬ ）を含有するトルエン（３０ｍＬ）中溶液を、ディーン・アンド・スターク装置 を使用して、還流させながら１８時間加熱した。減圧下、溶媒を除去し、粗製生 成物を、ヘキサン中５〜２０％（勾配溶離）アセトンを使用して、シリカゲル上 でクロマトグラフィーに付して、油状物として標記化合物を得た。 1Ｈ ＮＭＲδ（ＣＤＣｌ3） ３．１３（３Ｈ，ｓ）、３．８３（３Ｈ，ｓ）、３．８５（３Ｈ，ｓ）、３． ９９（２Ｈ，ｔ）、４．２２（２Ｈ，ｔ）、６．５１（１Ｈ，ｄ）、６．５６（ １Ｈ，ｄｄ）、６．８８（２Ｈ，ｄ）、７．３６（２Ｈ，ｄ）、７．４６（１Ｈ ，ｄｄ）、７．７０（１Ｈ，ｓ）および８．１５（１Ｈ，ｄ）。 実施例８ ２−［４−［２−［Ｎ−（２−ピリジル）−Ｎ−メチルアミノ］エトキシ］− ベンジル］プロパン−１，３−二酸ジメチル 実施例４に記載の方法と同様の方法によって、２−［４−［２−［Ｎ−（２− ピリジル）−Ｎ−メチルアミノ］エトキシ］ベンジリデン］プロパン−１，３− 二酸ジメチルから油状の標記化合物を得た。 1Ｈ ＮＭＲδ（ＣＤＣｌ3） ３．１４（３Ｈ，ｓ）、３．１５（２Ｈ，ｄ）、３．６１（１Ｈ，ｔ）、３． ６９（６Ｈ，ｓ）、３．９６（２Ｈ，ｔ）、４．１４（２Ｈ，ｔ）、６．５６（ ２Ｈ，ｍ）、６．８０（２Ｈ，ｄ）、７．０８（２Ｈ，ｄ）、７．４４（１Ｈ， ｄｄ）および８．１４（１Ｈ，ｄ）。 実施例９ ３−［４−［２−［Ｎ−（２−ベンゾオキサゾリル）−Ｎ−メチルアミノ］エ トキシ］フェニル］−２−シアノプロパン酸 ３−［４−［２−［Ｎ−（２−ベンゾオキサゾリル）−Ｎ−メチルアミノ］エ トキシ］フェニル］−２−シアノプロパン酸メチル（４３９ｍｇ）および水酸化 リチウム・一水和物（１５５ｍｇ）のメタノール：水混合物（１：１、１０ｍＬ ）中溶液を室温で２時間撹拌した。次いで、減圧下、有機溶媒を除去し、水性残 留物を水（２５ｍＬ）で希釈した。これを希塩酸で酸性化し、酢酸エチル（３× ２０ｍＬ）で抽出し、合わせた抽出物を硫酸マグネシウムで乾燥させた。濾過し 、次いで、溶媒を除去して、該生成物を得た。融点１７２〜１７３℃。 1Ｈ ＮＭＲδ（ＣＤＣｌ3） ３．０６（２Ｈ，ｍ）、３．２３（３Ｈ，ｓ）、３．８９（２Ｈ，ｔ）、４． ２５（３Ｈ，ｍ）、６．８８−７．２９（８Ｈ，複雑）および１３．５（１Ｈ， ｂｒ ｓ；Ｄ2Ｏと交換）。 化合物の効力の証明 肥満体のマウス、経口耐グルコース試験 Ｃ５７ｂ１１／６肥満体（ｏｂ／ｏｂ）マウスに粉末のオキソイド餌を給餌し た。少なくとも１週間後、該マウスに粉末のオキソイド餌を給餌し続けるか、ま たは、試験化合物を含有する粉末のオキソイド餌を給餌した。補足した餌を８日 間給餌した後、マウスの全てを５時間絶食させた後、グルコース（３ｇ／ｋｇ） を経口投与した。グルコース投与から０、４５、９０および１３５分後にグルコ ース分析用血液試料を採取し、結果を、試験化合物処置グループを対照グループ と比較して血液グルコース曲線下面積の減少％として以下に示す。各処置につい て、８匹のマウスを使用した。 DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION Heterocycle Derivatives and Their Use in Medicine The present invention relates to novel compounds, methods of making such compounds, pharmaceutical compositions containing such compounds and uses of such compounds and compositions in medicine. International patent application publication number WO / 91/19702 describes formulas (A) and (B): and [In the formula, A is Or N is 0 or 1; m is 0, 1 or 2; ---- represents a bond or non-bond; R represents (C 1 ~ C 8 ) Alkyl, (C 3 ~ C 7 ) Cycloalkyl, (C 3 ~ C 8 ) Alkenyl, (C 3 ~ C 8 ) Alkynyl, phenyl, (C 7 ~ C 8 ) Phenylalkyl, (C 2 ~ C 8 ) Alkanoyl or (C 1 ~ C 3 ) Alkyl, trifluoromethyl, hydroxy, (C 1 ~ C 3 ) One of the above groups which is mono- or di-substituted with alkoxy, fluoro or chloro; W is O, CO, CH 2 , CHOH or —CH═CH—; X is S, O, NR 2 , -CH = CH-, -CH = N- or -N = CH-; R 2 Is hydrogen, (C 1 ~ C 3 ) Alkyl, phenyl or benzyl; Y is CH or N; Z is H) amino, (C 1 ~ C 7 ) Alkyl, (C 3 ~ C 7 ) Cycloalkyl, phenyl, or (C 1 ~ C 3 ) Alkyl, trifluoromethyl, (C 1 ~ C 3 ) Alkoxy, phenyl, phenoxy, benzyl, benzyloxy, phenyl mono- or di-substituted with fluoro or chloro; Z 1 Is hydrogen or (C 1 ~ C 3 ) Is alkyl; X 1 Is O, S, SO or SO 2 And Y 1 Is hydroxy, (C 1 ~ C 3 ) Alkoxy, phenoxy, benzyloxy, amino, (C 1 ~ C Four ) Alkanoylamino, (C 1 ~ C Four ) Alkanesulfonyl-amino, benzenesulfonylamino, naphthalenesulfonylamino, di [(C 1 ~ C 3 ) Alkyl] aminosulfonylamino or (C 1 ~ C 3 ) Alkyl, trifluoromethyl, hydroxy, (C 1 ~ C 3 ) Is one of the above groups mono- or di-substituted with alkoxy, fluoro or chloro]; 1 Is hydroxy, and a pharmaceutically acceptable cation salt thereof; and when the compound contains a basic nitrogen atom, a pharmaceutically acceptable acid addition salt thereof is disclosed. The compound represented by the formula (A) is disclosed to be useful as a hypoglycemic agent and a hypocholesterolaemic agent. Surprisingly, it has been found that certain novel compounds show good hypoglycemic activity and are therefore useful in the treatment and / or prevention of hyperglycemia, especially in the treatment of type II diabetes. It was These compounds are also shown to be useful in the treatment and / or prevention of other disorders, including hyperlipidemia and hypertension. They are also shown to be useful in the treatment and / or prevention of cardiovascular diseases, in particular atherosclerosis. In addition, these compounds are particularly useful for treating certain eating disorders, especially disorders associated with under-eating such as anorexia nervosa and obesity and anorexia hunger ( It may be useful in regulating appetite and food intake in patients with disorders associated with over-eating, such as anorexia bulimia. Therefore, the present invention provides formula (I): [In the formula, A 1 Represents a substituted or unsubstituted aromatic heterocyclyl group; A 2 Represents a benzene ring having 3 optional substituents; R 1 And R 2 Each independently represent hydrogen or R 1 Is R 2 Represents a bond together with; R 3 And R Four Are each independently a nitrile group or the formula --COR Five Represents a group represented by Five Is hydroxy, alkoxy, alkyl, aryl or formula -NR 6 R 7 Represents a group represented by 6 And R 7 Each independently represent hydrogen or alkyl, or R 6 And R 7 Form a heterocycle together with the nitrogen atom to which they are attached; X represents NR, wherein R is a hydrogen atom, an alkyl group, an acyl group, an aralkyl group (wherein The aryl moiety is substituted or unsubstituted), or represents a substituted or unsubstituted aryl group; n represents a number in the range of 2 to 6], or a tautomeric form thereof and / or The present invention provides a pharmaceutically acceptable salt thereof and / or a pharmaceutically acceptable solvate thereof. Suitable aromatic heterocyclyl groups include substituted or unsubstituted, monocyclic or fused ring aromatic heterocyclyl groups each having up to 4 heteroatoms selected from oxygen, sulfur or nitrogen in each ring. Is mentioned. Preferred aromatic heterocyclyl groups include substituted or unsubstituted monocyclic aromatic heterocyclyl groups having 4 to 7 ring atoms, preferably 5 or 6 ring atoms. In particular, the aromatic heterocyclyl group consists of 1, 2 or 3, especially 1 or 2, heteroatoms selected from oxygen, sulfur or nitrogen. A 1 Is a 5-membered aromatic heterocyclyl group, A 1 Suitable definitions for include thiazolyl and oxazolyl, especially oxazolyl. A 1 Is a 6-membered aromatic heterocyclyl group, A 1 Suitable definitions for include pyridyl or pyrimidinyl, especially pyridyl. Preferably A 1 Is of formula (a), (b) or (c): [Wherein R 8 And R 9 Each independently represent a hydrogen or halogen atom, an alkyl or alkoxy group, or a substituted or unsubstituted aryl group, or R 8 And R 9 Are each bonded to adjacent carbon atoms, R 8 And R 9 May, together with the carbon atom to which they are attached, form a benzene ring, where R together 8 And R 9 Each carbon atom represented by is substituted or unsubstituted; in the group represented by the formula (a), X 1 Represents oxygen or sulfur]. Suitably, A 1 Represents a group represented by the formula (a). Suitably, A 1 Represents a group represented by the formula (b). Suitably, A 1 Represents a group represented by the formula (c). A particular form represented by formula (c) is represented by formula (c ′): [In the formula, R 8 And R 9 Is the same as the definition in formula (c)]. In one preferred embodiment, R taken together 8 And R 9 Is the expression (d): [In the formula, R Ten And R 11 Each independently represent hydrogen, halogen, substituted or unsubstituted alkyl or substituted or unsubstituted alkoxy]. Preferably R Ten And R 11 Each independently represent hydrogen, halogen, alkyl or alkoxy. Preferably R Ten Represents hydrogen. Preferably R 11 Represents hydrogen. Preferably R Ten And R 11 Both represent hydrogen. In another preferred embodiment, R 8 And R 9 Each independently represent hydrogen, alkyl or a substituted or unsubstituted phenyl group, more preferably R 8 And R 9 Each independently represent hydrogen, alkyl or phenyl. Preferably, for the group represented by formula (a), R 8 And R 9 And taken together represent a group represented by formula (d). Preferably, for the group represented by formula (b), (c) or (c ′), R is 8 And R 9 Both represent hydrogen. A 2 The optional substituents for are selected from the group consisting of halogen, substituted or unsubstituted alkyl and alkoxy. Preferably A 2 Is the formula (e): [In the formula, R 12 And R 13 Each independently represent hydrogen, halogen, substituted or unsubstituted alkyl or alkoxy]. Suitably R represents hydrogen or alkyl, especially alkyl. When R is acyl, suitable acyl groups include alkylcarbonyl groups such as acetyl. Preferably R 12 And R 13 Each independently represent hydrogen, halogen, alkyl or alkoxy. Preferably R 12 And R 13 Each represent hydrogen. Preferably R 3 And R Four Are each independently of the formula -COR Five (Where R Five Is the same as the above definition). Preferably R Five Represents hydroxy or alkoxy. R Five When is alkyl R Five Examples of include methyl. R Five R is aryl Five Examples of include phenyl. R 3 Is an example of CO 2 CH 3 Is. R Four Is an example of CO 2 CH 3 Is. -NR 6 R 7 When represents a heterocycle, preferred heterocycles consist of 5, 6 or 7 ring atoms and, optionally, in each ring from 1 or 2 additional heteroatoms selected from O, S or N. It is a saturated or unsaturated, condensed ring or monocyclic heterocycle. The preferred ring is a saturated ring. A preferred ring is a monocycle. Preferred further heteroatoms are N or O. Examples of such heterocycles include N-pyrrolidinyl, N-piperidinyl and N-morpholinyl. Preferably n is 2. As mentioned above, the compounds of formula (I) and their pharmaceutically acceptable salts may exist in one of several tautomeric forms, all of which are Included in the present invention as variant forms or as mixtures thereof. The compounds of formula (I) may contain at least one chiral carbon and thus they may exist in one or more stereoisomeric forms. For example, R 1 = R 2 = H and R 3 ≠ R Four In the case of, the carbon atom marked with an asterisk (*) in formula (I) is a chiral carbon. Furthermore, R 1 Is R 2 Together with represents a bond and R 3 ≠ R Four And the compound of formula (I) exists as geometric isomers. The present invention includes all stereoisomeric forms of the compounds of formula (I) and their pharmaceutically acceptable salts, either as individual stereoisomers or as a mixture of isomers including racemates. Suitable substituents for a heterocyclyl group include up to 4 substituents selected from the group consisting of alkyl, alkoxy, aryl and halogen, or two substituents on adjacent carbon atoms are those Together with the carbon atom to which is attached an aryl group, preferably a phenylene group, wherein the carbon atom of the aryl group represented by these two substituents is itself It may be substituted or unsubstituted. As used herein, unless otherwise specified, the term "aryl" includes phenyl and naphthyl; aryl groups described herein optionally include halogen, alkyl, phenyl, alkoxy, haloalkyl, hydroxy, It may be substituted with up to 5, preferably up to 3, groups selected from amino, nitro, carboxy, alkoxycarbonyl, alkoxycarbonylalkyl, alkylcarbonyloxy, or alkylcarbonyl groups. The term "halogen" as used herein refers to fluorine, chlorine, bromine and iodine, preferably chlorine. As used herein, an alkyl group, whether present alone or as part of another group such as an alkoxy or aralkyl group, contains up to 12 carbon atoms. Is an alkyl group having a linear or branched carbon chain. Thus, a suitable alkyl group is C 1-12 Alkyl groups, especially C 1-6 Alkyl groups, for example methyl, ethyl, n-propyl, iso-propyl, n-butyl, isobutyl or tert-butyl groups. Suitable substituents for an alkyl group include those described above for the term "aryl". Suitable acyl groups include alkylcarbonyl groups. Suitable pharmaceutically acceptable salts include salts of carboxy groups and acid addition salts. Suitable pharmaceutically acceptable salts of the carboxy group include metal salts such as aluminum, alkali metal salts such as lithium, sodium or potassium, alkaline earth metal salts such as calcium or magnesium and ammonium or substituted ammonium salts, For example, lower alkylamine such as triethylamine, 2-hydroxyethylamine, hydroxyalkylamine such as bis- (2-humanroxyethyl) -amine or tri- (2-hydroxyethyl) -amine, cycloalkylamine such as bicyclohexylamine. Or procaine, dibenzylpiperidine, N-benzyl-β-phenethylamine, dehydroabietylamine, N, N′-bisdehydroabietylamine, glucamine, N-methylglucamine, or pyridinium Examples thereof include ammonium salts having a pyridine type base such as amine, collidine, quinine or quinoline. Suitable acid addition salts include pharmaceutically acceptable inorganic salts such as sulfates, nitrates, phosphates, borates, hydrochlorides and hydrobromides and acetates, tartrates, maleates, Included are pharmaceutically acceptable organic acid addition salts such as citric acid, succinate, benzoate, ascorbate, methanesulfonate, α-ketoglutarate and α-glycerophosphate. Suitable pharmaceutically acceptable solvates include hydrates. In a further aspect, the invention provides compounds of formula (II): [In the formula, A 2 , R 1 And R 2 Is the same as the definition in formula (I), and R 3 ' Is R defined in formula (I) 3 Same as or a protected form thereof, R Four' Is R defined in formula (I) Four Same as or a protected form thereof, R a Is the formula (f): A 1 -X- (CH 2 ) n -O- (f) (In the formula, A 1 , X and n are the same as defined in the formula (I)), and a compound represented by the formula a Is reacted with a suitable reagent having the ability to convert to a group (f) and then, if desired, any of the following steps: (i) converting the compound of formula (I) to another compound of formula (I) A step of converting into a compound, (ii) a step of removing a necessary protecting group, (iii) a pharmaceutically acceptable salt of the compound represented by the formula (I) and / or a pharmaceutically acceptable solvate thereof. A compound represented by formula (I), or a tautomeric form thereof, and / or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and / or a medicament thereof, characterized by performing one or more of the steps of producing It also provides a process for producing a pharmaceutically acceptable solvate. Preferably R a Represents OH. R a R is OH a Suitable reagents having the ability to convert a group of formula (f) to formula (III): A 1 -X- (CH 2 ) n -OL 1 (III) [wherein A 1 , X and n have the same definitions as in formula (I), and L 1 Represents a leaving group such as a tosylate or mesylate group]. Preferably R a When is OH, the compound of formula (II) is in the active form. Suitable active forms of the compounds of formula (II) are the salt forms, especially the anion forms, such as the alkali metal salt forms, for example the sodium salt form. The active form of the compounds of formula (II) may be prepared using any suitable method, thus, when the active form is the salt form, the compound of formula (II) is a suitable salt It may be treated with a forming agent, for example a suitable metal hydride base such as sodium hydride. The reaction between the compound of formula (II) and the salt-forming agent may be at any temperature that provides a convenient rate of formation of the desired product, eg, below room temperature, eg, -10. It may be carried out in a suitable solvent such as an aprotic solvent, such as dimethylformamide, at a temperature in the range of 30 ° C to 30 ° C, conveniently 0 ° C. A compound represented by the formula (II) and R a The reaction with a suitable reagent capable of converting to a group (f) is carried out under conditions suitable for the particular compound of formula (II) and the selected reagent. For example, R a The reaction between the active form of the compound of formula (II) in which is OH and the reagent of formula (III) is carried out under conventional alkylation conditions, for example an aproton such as dimethylformamide. It is carried out in a protic solvent at a temperature providing a convenient rate of formation of the desired product, for example at an elevated temperature, for example in the range of 40 ° C to 120 ° C, for example 80 ° C. Preferably, the formation of the active form of (II), for example the formation of the salt form of (II), is carried out in-situ prior to the reaction of the active form of (II) with a compound of formula (III) as defined above. Done in. The compounds of formula (II) are known compounds or they are the methods used to prepare known compounds, for example Chemical Abstracts 101 (4) 31523f or Chem. Manufactured using methods similar to those disclosed in Pharm. Bull., 1983, 31, 560. The compounds of formula (III) are known compounds or they are prepared using methods similar to those used to prepare known compounds, for example those disclosed in EP 0306228. It The compound represented by the formula (I), or a tautomeric form thereof, and / or a pharmaceutically acceptable salt thereof and / or a pharmaceutically acceptable solvate thereof is represented by the formula (IV): A 1 -X- (CH 2 ) n -OA 2 —CHO (IV) [wherein A 1 , A 2 , X and n are the same as defined in formula (I)], and a compound of formula (V): CH 2 R 3 ' R Four' (V) [wherein R 3 ' Is R defined in formula (I) 3 Same as or a protected form thereof, R Four' Is R defined in formula (I) Four Or a protected form thereof, and then optionally the following optional step: (i) R 1 And R 2 And R together reduce the compound of formula (I) 1 And R 2 A step of obtaining a compound represented by formula (I) in which each represents hydrogen; (ii) a step of converting the compound represented by formula (I) into another compound represented by formula (I); A step of removing; (iv) a step of producing one or more steps of producing a pharmaceutically acceptable salt of the compound represented by the formula (I) and / or a pharmaceutically acceptable solvate thereof. You can also The reaction between the compounds represented by the formulas (IV) and (V) is carried out in a solvent such as toluene, suitably at an elevated temperature such as the reflux temperature of the solvent, preferably in a suitable solvent such as piperidinium acetate or piperidinium benzoate It is carried out in the presence of a catalyst; preferably the water produced in the reaction is removed from the reaction mixture, for example by means of the Dean and Stark apparatus. R in the desired compound of formula (I) 3 Or (R Four ) Is COOH, the corresponding group R in the compound of formula (V) 3 ' (Or R Four' ) Is usually a protected COOH group, preferably an ester such as C 1-6 It is in the form of an alkyl ester. Generally, R 3 ' Is R 3 And R Four' Is R Four Is. R 1 And R 2 The reduction of the compound represented by formula (I) in which are taken together to represent a bond is carried out according to the following. The compounds of formula (IV) are known compounds or they are prepared using methods similar to those used to prepare known compounds, for example those disclosed in EP0306228. Manufactured. The compounds of formula (V) are known compounds or they are the methods used to prepare known compounds, for example Advanced Organic Chemistry, J. March ( J. March), New York, Willy. The above-mentioned conversion of the compound represented by the formula (I) into another compound represented by the formula (I) includes: a) conversion of a group R into another group R; b) R 1 And R 2 R of the compound in which 1 And R 2 Conversion to compounds in which each represents hydrogen; and c) the group R 3 , Another group R 3 And / or radical R Four , Another group R Four There is a conversion to. The conversion may optionally be performed on the intermediate compounds described herein. Conversion of a compound of formula (I) into another compound of formula (I) is carried out using suitable conventional methods. Suitable conversions of a group R into another group R include the conversion of a group R representing hydrogen into a group R representing an acyl group; such conversion using suitable conventional acylation methods. Then, for example, the appropriately protected compound of formula (I) is treated with an acylating agent. Thus, acetic anhydride can be used to prepare compounds of formula (I) where R is acetyl. Said conversion (b) may be carried out using conventional hydrogenation methods such as catalytic hydrogenation or by methanol reduction as disclosed eg in Tetrahedron Lett., 1986, 27, 2409. By dissolving the metal reduction as by using magnesium in. The conversion (c) is carried out using suitable conventional methods. For example, R 3 And R Four Are each independently a group CO 2 CH 3 When they are represented by the group CO by using lithium hydroxide in aqueous tetrahydrofuran or aqueous methanol, respectively. 2 Converted to H. In any of the above reactions involving the transformations (a), (b) and (c), the reactive groups in the substrate molecule are protected according to conventional chemical practices. Suitable protecting groups for any of the above reactions are those conventional in the art. Thus, for example, suitable hydroxyl protecting groups include benzyl or trialkylsilyl groups. Methods for forming and removing such protecting groups are conventional methods appropriate to the molecule to be protected. Thus, for example, benzyloxy can be prepared by treating the appropriate compound with a benzyl halide such as benzyl bromide and then using catalytic hydrogenation or a mild ether cleavage reagent such as trimethylsilyl iodide or boron tribromide, if desired. Prepared by conventional removal of the benzyl group. If desired, the isomeric forms of the compounds of formula (I) and their pharmaceutically acceptable salts are prepared as the individual isomers using conventional chemical methods. As noted above, the compounds of the present invention have been shown to have useful therapeutic properties. Accordingly, the present invention provides a compound of formula (I) useful as an active therapeutic substance, or a tautomeric form thereof and / or a pharmaceutically acceptable salt thereof and / or a pharmaceutically acceptable solvate thereof. It is to provide things. Thus, the present invention provides a compound of formula (I) useful in the treatment and / or prevention of hyperglycemia, or a tautomeric form thereof and / or a pharmaceutically acceptable salt thereof and / or a pharmaceutically acceptable salt thereof. And a solvate that is acceptable to the. In a further aspect, the present invention provides a compound of formula (I) useful in the treatment and / or prevention of hyperlipidemia, or a tautomeric form thereof and / or a pharmaceutically acceptable salt thereof and / or It also provides a pharmaceutically acceptable solvate thereof. As mentioned above, the present invention provides a compound of formula (I) or a tautomeric form thereof and / or a pharmaceutically acceptable form thereof, which is useful in the treatment of hypertension, cardiovascular disease and certain eating disorders. It also provides salts and / or solvates thereof. Cardiovascular disorders include in particular atherosclerosis. Certain eating disorders include disorders associated with under-eating, such as anorexia nervosa, and overeating (anorexia bul imia), such as obesity and anorexia bulimia. Regulation of appetite and food intake in patients with disorders associated with over-eating. The compound represented by the formula (I), or a tautomeric form thereof and / or a pharmaceutically acceptable salt thereof and / or a pharmaceutically acceptable solvate thereof is, as it is, or preferably, a pharmaceutical agent. It is administered as a pharmaceutical composition comprising a pharmaceutically acceptable carrier. Therefore, the present invention also provides a compound of formula (I), or a tautomeric form thereof, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a pharmaceutically acceptable solvate thereof, and a pharmaceutically acceptable salt thereof. It also provides a pharmaceutical composition comprising an acceptable carrier. The term "pharmaceutically acceptable" as used herein includes compounds, compositions and ingredients for both human and veterinary use: eg, "pharmaceutically acceptable salts. The term "includes veterinary acceptable salts. The composition may, if desired, be in the form of a pack with instructions for use. Generally, the pharmaceutical compositions of this invention are adapted for oral administration, although compositions for administration by other routes such as by injection and transdermal absorption are also contemplated. Particularly suitable compositions for oral administration are unit dosage forms such as tablets and capsules. Other fixed unit dosage forms such as powders present in other sachets are also used. In accordance with conventional pharmaceutical practice, the carrier comprises diluents, fillers, disintegrants, wetting agents, lubricants, colorants, flavoring agents and other conventional auxiliaries. Typical carriers include, for example, microcrystalline cellulose, starch, sodium starch glycolate, polyvinylpyrrolidone, polyvinylpolypyrrolidone, magnesium stearate or magnesium lauryl sulphate. Most preferably, the composition is formulated in a unit dosage form. Such unit dose will generally contain an amount of active ingredient in the range of 0.1 to 1000 mg, more usually 0.1 to 500 mg) and more particularly 0.1 to 250 mg. The present invention provides a compound represented by the general formula (I), or a tautomeric form thereof and / or a pharmaceutically acceptable compound thereof, to a human or non-human mammal with hyperglycemia in need of treatment and / or prevention. It is intended to provide a method for treating and / or preventing hyperglycemia in a human or a non-human mammal, which comprises administering an effective non-toxic amount of a salt and / or a pharmaceutically acceptable solvate thereof. . The present invention further provides a compound of formula (I), or a tautomeric form thereof and / or a pharmaceutically acceptable salt thereof, for a hyperlipidemic human or non-human mammal in need thereof. And / or a method for treating hyperlipidemia in a human or non-human mammal comprising administering an effective non-toxic amount of a pharmaceutically acceptable solvate thereof. Conveniently, the active ingredient is administered as a pharmaceutical composition as defined above, which forms a particular aspect of this invention. In the treatment and / or prevention of humans with hyperglycemia and / or the treatment and / or prevention of humans with hyperlipidemia, the compound represented by the general formula (I), or a tautomeric form thereof and / or its The pharmaceutically acceptable salts and / or pharmaceutically acceptable solvates thereof generally have a total daily dose of 70 kg for an adult of generally 0.1 to 6000 mg, more usually about 1 to The above-mentioned dose is administered 1 to 6 times a day in such a manner that the range is 1500 mg. In the treatment and / or treatment of non-human mammals with hyperglycemia, especially dogs, the active ingredient is usually about 0.025 mg / kg to 25 mg / kg, for example 0.1 mg once or twice daily. / Kg to 20 mg / kg in an amount orally administered. A similar dosing regimen is suitable for treating and / or preventing hyperlipidemia in non-human mammals. The dosing regimen for the treatment of hypertension, cardiovascular disease and eating disorders is generally that described above for hyperglycemia. In a further aspect, the present invention provides a compound of formula (I), or a tautomeric form thereof, and / or a pharmaceutically acceptable form thereof for the preparation of a medicament for the treatment and / or prevention of hyperglycemia. And / or a pharmaceutically acceptable solvate thereof. The present invention provides a compound of formula (I), or a tautomer thereof, for the preparation of a medicament for the treatment and / or prevention of hyperlipidemia, hypertension, cardiovascular disease or certain eating disorders. It also provides the use of the solid form and / or its pharmaceutically acceptable salts and / or its pharmaceutically acceptable solvates. No toxicological effects were confirmed for the compound of formula (I) in the above dose range. The following Production Examples and Examples are illustrative of the invention and are not intended to limit the invention in any way. Production Example 1 Dimethyl 2- (4-hydroxyphenylmethyl) propane-1,3-dioate Dimethyl 2- (4-hydroxyphenylmethylene) propane-1,3-dioate [Chemical Abstracts, 101 (4), 315 23f] (8.6 g) in methanol (250 mL) at room temperature and atmospheric pressure for 5 hours. The solution was hydrogenated with 10% palladium on charcoal (1.72 g). The mixture was filtered and evaporated to give the title compound as a gum, which was used without further purification. 1 1 H NMR δ (CDCl 3 ) 3.20 (2H, apparent d), 3.60 (1H, t), 3.73 (6H, s), 4.90 (1H, broad, D) 2 Exchanged with O), 6.79 (2H, d) and 7.10 (2H, d). Production Example 2 Methyl (E / Z) -2-acetyl-3- (4-hydroxyphenyl) propenoate A solution of 4-hydroxybenzaldehyde (10 g) and methyl acetoacetate (9.52 g) in toluene (150 mL) containing piperidine (0.25 mL) and acetic acid (0.25 mL) was added to a Dean and Stark apparatus. Used and heated at reflux for 2 hours. The reaction mixture was cooled and the solvent removed under reduced pressure to give an oil. This was chromatographed on silica gel using 20-50% ethyl acetate in hexanes (gradient elution) to give a solid. Then 4: 1 geometric isomer mixture (of the olefin signal) by two crystallizations from acetone / hexane. 1 The title compound was obtained (as by 1 H NMR integration) and used directly in the next step. 1 1 H NMR δ (CDCl 3 ) 2.41 (3H, s), 3.90 (3H, s), 6.93 (2H, d), 7. 40 (2H, d), 7.50 (1H, br, D 2 Exchanged with O), 7.58 (0.8 H * , S) and 7.68 (0.2H * , S). Signal H * Taken together make up the olefin proton resonance. Production Example 3 Methyl 2-acetyl-3- (4-hydroxyphenyl) propanoate A mixture of methyl (E / Z) -2-acetyl-3- (4-hydroxyphenyl) propenoate (2.67 g), methanol (30 mL), 10% palladium-charcoal (0.20 g) and cyclohexene (5 mL) was added. Heat at reflux for 2 hours, then cool. The catalyst was filtered off and the filtrate was evaporated to give the title compound as an oil. 1 1 H NMR δ (CDCl 3 ) 2.18 (3H, s), 3.09 (2H, d), 3.70 (3H, s), 3. 77 (1H, t), 4.90 (1H, br, D 2 Exchanged with O), 6.72 (2H, d) and 7.01 (2H, d). Example 1 Dimethyl 2- [4- [2- [N- (2-benzoxazolyl) -N-methylamino] ethoxy] phenylmethyl] propane-1,3-dioate To a solution of dimethyl 2- (4-hydroxyphenylmethyl) propane-1,3-dioate (8.5 g) in dry N, N-dimethylformamide (100 mL) under ice-cold atmosphere was added ice-cooled sodium hydride (60 in oil). % Dispersion; 1.51 g) was added dropwise. After stirring the mixture at 0 ° C. for 30 minutes, 2- [N- (2-benzoxazolyl) -N-methylamino] ethanol methanesulfonyl ester [European Patent Publication No. 0 306228] (9.64 g). Was added in N, N-dimethylformamide (100 mL) and the resulting mixture was then heated at 80 ° C. for 22 hours. The mixture was cooled, diluted with water (1.5 L), extracted with ethyl acetate (3 x 500 mL) and the combined ethyl acetate solution with water (4 x 1.5 L) and brine (1.5 L). Washed, dried (MgSO 4 Four ), Evaporated. The resulting gum was chromatographed on silica gel using 1.5% methanol in dichloromethane as the eluent to give the title compound as a gum. 1 1 H NMR δ (CDCl 3 ) 3.15 (2H, d), 3.33 (3H, s), 3.61 (1H, t), 3. 68 (6H, s), 3.92 (2H, t), 4.22 (2H, t), 6.78 (2H, d) and 7.00-7.40 (6H, complex). Example 2 Dimethyl 2- [4- [2- [N- (2-benzoxazolyl) -N-methylamino] ethoxy] phenylmethylene] propane-1,3-dioate A gum-like title compound was prepared from dimethyl 2- (4-hydroxyphenylmethylene) propane-1,3-dioate [Chemical Abstracts 101 (4) 31523f] by a method similar to the method described in Example 1. Manufactured. 1 1 H NMR δ (CDCl 3 ) 3.40 (3H, s), 3.89 (3H, s), 3.92 (3H, s), 4. 02 (2H, t), 4.35 (2H, t), 6.94 (2H, d), 7.09 (1H, t), 7.24 (1H, t), 7.34 (1H, d) ), 7.44 (3H, complex) and 7.76 (1H, s). Example 3 Methyl (E) -3- [4- [2- [N- (2-benzoxazolyl) -N-methylamino] -ethoxy] phenyl] -2-cyanopropenoate 4- [2- [N- (2-benzoxazolyl) -N-methylamino] ethoxy] -benzaldehyde [European Patent Application Publication No. 0306228] (2.96 g), cyano dissolved in toluene (125 mL). A mixture of methyl acetate (0.88 mL), piperidine (3 drops) and acetic acid (2 drops) was heated at reflux for 7 hours. The mixture was cooled, evaporated and the residue crystallized from dichloromethane-hexane to give the title compound. Melting point 128-30 [deg.] C. 1 1 H NMR δ (CDCl 3 ) 3.35 (3H, s), 3.91 (3H, s), 3.98 (2H, t), 4. 36 (2H, t), 6.90-7.05 (3H, complex), 7.17 (1H, t), 7.25 (1H, d), 7.35 (1H, d), 7.99. (2H, d) and 8.16 (1H, s). The double bond geometry was unequivocally assigned to E by the long-range proton-carbon bond constant [see J. Chem. Res., 1984, 311]. Measured binding 3 J (H, CO 2 Me) = 6.7 Hz and 3 J (H, CN) = 13.8 Hz is in agreement with literature values for the E isomer. Example 4 Methyl 3- [4- [2- [N- (2-benzoxazolyl) -N-methylamino] ethoxy] -phenyl] -2-cyanopropanoate (E) -3- [4- [2- [N- (2-benzoxazolyl) -N-methylamino] ethoxy at 10% palladium on charcoal (0.20 g) for 16 hours at atmospheric pressure and room temperature. ] Phenyl] -2-A solution of methyl-2-cyanopropenoate (1 g) in methanol (30 mL) was hydrogenated. The catalyst was filtered off and the filtrate was evaporated. The crude product was chromatographed on silica gel with 10-40% ethyl acetate in hexane (gradient elution) to give the title compound as an oil. 1 1 H NMR δ (CDCl 3 ) 3.17 (2H, m), 3.35 (3H, s), 3.68 (1H, m), 3. 78 (3H, s), 3.95 (2H, m), 4.25 (2H, m) and 6.8 3-7.37 (8H, m). Example 5 2- [4- [2- [N- (2-benzoxazolyl) -N-methylamino] ethoxy] -benzyl] propane-1,3-diacid diethyl ester By a method similar to that described in Example 1, diethyl 2- (4-hydroxyphenylmethyl) propane-1,3-dioate [Chemical Abstracts, 114, 121755f] and 2- [N- (2 -Benzoxazolyl) -N-methylamino] ethanol methanesulfonyl ester [European Patent Publication No. 03062228] gave the title compound (mp 71-72 ° C). 1 1 H NMR δ (CDCl 3 ) 1.20 (6H, t), 3.14 (2H, d), 3.34 (3H, s), 3. 58 (IH, t), 3.93 (2H, t), 4.10-4.18 (6H, t), 6.79 (2H, d) and 7.00-7.37 (6H, 6H, t). m). Example 6 Methyl 3- [4- [2- [N- (2-benzoxazolyl) -N-methylamino] ethoxy] phenyl] -2-acetylpropanoate By a method similar to that described in Example 1, methyl 2-acetyl-3- (4-hydroxyphenyl) propanoate and 2- [N- (2-benzoxazolyl) -N-methylamino] ethanol. The title compound was prepared from methanesulfonyl ester [European Patent Publication No. 0306228]. The crude product was chromatographed on silica gel using 10-50% ethyl acetate in hexane (gradient elution). Another chromatography on silica gel using 50-75% diethyl ether in hexane as eluent gave the title compound as an oil. 1 1 H NMR δ (CDCl 3 ) 2.16 (3H, s), 3.08 (2H, d), 3.34 (3H, s), 3. 68 (3H, s), 3.71 (1H, t), 3.93 (2H, m), 4.23 (2H, m), 6.78 (2H, d) and 7.00-7.37. (6H, m). Example 7 Dimethyl 2- [4- [2- [N- (2-pyridyl) -N-methylamino] ethoxy] -henjilidene] propane-1,3-diate 4- [2- [N- (2-pyridyl) -N-methylamino] ethoxy] benzaldehyde (1 g) [European Patent Publication No. 0306228] and dimethyl malonate (0.52 g), piperidine (0.25 mL). ) And acetic acid (0.25 mL) in toluene (30 mL) was heated at reflux using a Dean and Stark apparatus for 18 hours. The solvent was removed under reduced pressure and the crude product was chromatographed on silica gel using 5-20% (gradient elution) acetone in hexane to give the title compound as an oil. 1 1 H NMR δ (CDCl 3 ) 3.13 (3H, s), 3.83 (3H, s), 3.85 (3H, s), 3. 99 (2H, t), 4.22 (2H, t), 6.51 (1H, d), 6.56 (1H, dd), 6.88 (2H, d), 7.36 (2H, d) ), 7.46 (1H, dd), 7.70 (1H, s) and 8.15 (1H, d). Example 8 Dimethyl 2- [4- [2- [N- (2-pyridyl) -N-methylamino] ethoxy] -benzyl] propane-1,3-diate Oil from dimethyl 2- [4- [2- [N- (2-pyridyl) -N-methylamino] ethoxy] benzylidene] propane-1,3-dioate by a method similar to that described in Example 4. The title compound was obtained. 1 1 H NMR δ (CDCl 3 ) 3.14 (3H, s), 3.15 (2H, d), 3.61 (1H, t), 3. 69 (6H, s), 3.96 (2H, t), 4.14 (2H, t), 6.56 (2H, m), 6.80 (2H, d), 7.08 (2H, d) ), 7.44 (1H, dd) and 8.14 (1H, d). Example 9 3- [4- [2- [N- (2-benzoxazolyl) -N-methylamino] ethoxy] phenyl] -2-cyanopropanoic acid Methyl 3- [4- [2- [N- (2-benzoxazolyl) -N-methylamino] ethoxy] phenyl] -2-cyanopropanoate (439 mg) and lithium hydroxide monohydrate (155 mg) A solution of) in a methanol: water mixture (1: 1, 10 mL) was stirred at room temperature for 2 hours. The organic solvent was then removed under reduced pressure and the aqueous residue was diluted with water (25 mL). It was acidified with dilute hydrochloric acid, extracted with ethyl acetate (3 x 20 mL), and the combined extracts dried over magnesium sulfate. Filtration, then removal of solvent gave the product. Melting point 172-173 [deg.] C. 1 1 H NMR δ (CDCl 3 ) 3.06 (2H, m), 3.23 (3H, s), 3.89 (2H, t), 4. 25 (3H, m), 6.88-7.29 (8H, complex) and 13.5 (1H, br s; D) 2 Exchange with O). Demonstration of Compound Efficacy Obese Mice, Oral Glucose Tolerance Test C57b11 / 6 obese (ob / ob) mice were fed a powdered oxoid diet. After at least one week, the mice were either continuously fed a powdered oxoid diet or were fed a powdered oxoid diet containing the test compound. After feeding the supplemented diet for 8 days, all the mice were fasted for 5 hours, and then glucose (3 g / kg) was orally administered. Blood samples for glucose analysis were taken 0, 45, 90 and 135 minutes after glucose administration and the results are shown below as% reduction in area under the blood glucose curve compared to the test compound treated group compared to the control group. Eight mice were used for each treatment.

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ Ｃ０７Ｄ 239/42 Ｚ 8615−4Ｃ 263/58 9283−4Ｃ (72)発明者 ラミ，ハーシャド・カンティラル イギリス国サリー・ケイティー18・５エッ クスキュー、エプソム、ユー・トゥリー・ ボトム・ロード、グレート・バーグ（番地 の表示なし） スミスクライン・ビーチャ ム・ファーマシューティカルズ─────────────────────────────────────────────────── ─── Continuation of the front page (51) Int.Cl. 6 Identification number Office reference number FI C07D 239/42 Z 8615-4C 263/58 9283-4C (72) Inventor Lami, Harshad Cantilal Sally, England Katie 18.5 Ekskew, Epsom, You Tree Bottom Road, Great Burgh (No street number) SmithKline Beatham Pharmaceuticals

Claims (1)

【特許請求の範囲】 １．式（I）： ［式中、 Ａ1は、置換または非置換の芳香族ヘテロサイクリル基を表し； Ａ2は、任意の置換基３個を有するベンゼン環を表し； Ｒ1およびＲ2は、各々、独立して、水素を表すか、または、Ｒ1は、Ｒ2と一緒 になって結合を表し； Ｒ3およびＲ4は、各々、独立して、ニトリル基または式−ＣＯＲ5で示される 基を表し、ここで、Ｒ5は、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキル、アリールまた は式−ＮＲ6Ｒ7で示される基であり、ここで、Ｒ6およびＲ7は、各々、独立して 、水素またはアルキルを表すか、または、Ｒ6およびＲ7は、それらが結合してい る窒素原子と一緒になって、複素環を形成し； Ｘは、ＮＲを表し、ここで、Ｒは、水素原子、アルキル基、アシル基、アラル キル基（ここで、アリール部分は、置換もしくは非置換である）、または、置換 もしくは非置換アリール基を表し； ｎは、２〜６の範囲の数を表す］ で示される化合物、またはその互変異性体形および／またはその医薬的に許容さ れる塩、および／またはその医薬的に許容される溶媒和物。 ２．Ａ1が式（ａ）、（ｂ）または（ｃ）： ［式中、 Ｒ8およびＲ9は、各々、独立して、水素もしくはハロゲン原子、アルキルもし くはアルコキシ基、または置換もしくは非置換のアリール基を表すか、または、 Ｒ8およびＲ9が、各々隣接する炭素原子に結合している場合、Ｒ8およびＲ9は、 それらが結合している炭素原子と一緒になって、ベンゼン環を形成してもよく、 ここで、一緒になるＲ8およびＲ9で表される各炭素原子は、置換または非置換で あり； 式（ａ）で示される基においては、 Ｘ1は、酸素または硫黄を表す］ で示される基を表す請求項１記載の化合物。 ３．Ａ2が式（ｅ）： ［式中、Ｒ12およびＲ13は、各々、独立して、水素、ハロゲン、置換または非置 換アルキルまたはアルコキシである］ で示される基を表す請求項１または２記載の化合物。 ４．Ｒ3およびＲ4が、各々、独立して、式−ＣＯＲ5で示される基を表し、こ こで、Ｒ5は、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキル、アリールまたは式−ＮＲ6Ｒ7 を表し、ここで、Ｒ6およびＲ7は、各々、独立して、水素またはアルキルを表 すか、または、Ｒ6およびＲ7は、それらが結合している窒素原子と一緒になって 複素環を形成する請求項１〜３のいずれか１項記載の化合物。 ５．Ｒ5がヒドロキシまたはアルコキシを表す請求項１〜４のいずれか１項記 載の化合物。 ６．Ｒ5がヒドロキシまたはアルコキシを表す請求項１〜４のいずれか１項記 載の化合物。 ７．Ｒ3がＣＯ2ＣＨ3を表し、Ｒ4がＣＯ2ＣＨ3である請求項１〜５のいずれか １項記載の化合物。 ８．ａ）式（II）： ［式中、Ａ2、Ｒ1およびＲ2は、式（I）における定義と同じであり、Ｒ3'は、式 （I）において定義したＲ3と同じであるか、またはその保護形であり、Ｒ4'は、 式（I）において定義したＲ4と同じであるか、またはその保護形であり、Ｒaは 、式（ｆ）： Ａ1−Ｘ−（ＣＨ2）n−Ｏ− （ｆ） （式中、Ａ1、Ｘおよびｎは、式（I）における定義と同じである） で示される基に転換可能な基である］ で示される化合物を、Ｒaを基（ｆ）に転換させる能力を有する適切な試薬で反 応させるか、あるいは、 ｂ）式（IV）： Ａ1−Ｘ−（ＣＨ2）n−Ｏ−Ａ2−ＣＨＯ （IV） ［式中、Ａ1、Ａ2、Ｘおよびｎは、式（I）における定義と同じである］ で示される化合物を式（Ｖ）： ＣＨ2Ｒ3'Ｒ4' （Ｖ） ［式中、Ｒ3'は、式（I）において定義されたＲ3と同じであるか、またはその保 護形であり、Ｒ4'は、式（I）において定義されたＲ4と同じであるか、またはそ の保護形である］ で示される化合物と反応させ、 次いで、所望により、以下の任意の工程： （i）式（I）で示される化合物を式（I）で示される別の化合物に転換させる 工程、 （ii）必要な保護基を除去する工程、 （iii）式（I）で示される化合物の医薬的に許容される塩および／またはその 医 薬的に許容される溶媒和物を製造する工程 のうち１つ以上を行うことを特徴とする、式（I）で示される化合物、またはそ の互変異性体形、および／またはその医薬的に許容される塩、および／またはそ の医薬的に許容される溶媒和物の製造方法。 ９．２−［４−［２−［Ｎ−（２−ベンゾオキサゾリル）−Ｎ−メチルアミノ ］エトキシ］フェニルメチル］プロパン−１，３−二酸ジメチル； ２−［４−［２−［Ｎ−（２−ベンゾオキサゾリル）−Ｎ−メチルアミノ］エ トキシ］フェニルメチレン］プロパン−１，３−二酸ジメチル； （Ｅ）−３−［４−［２−［Ｎ−（２−ベンゾオキサゾリル）−Ｎ−メチルア ミノ］−エトキシ］フェニル］−２−シアノプロペン酸メチル； ３−［４−［２−［Ｎ−（２−ベンゾオキサゾリル）−Ｎ−メチルアミノ］エ トキシ］−フェニル］−２−シアノプロパン酸メチル； ２−［４−［２−［Ｎ−（２−ベンゾオキサゾリル）−Ｎ−メチルアミノ］エ トキシ］−ベンジル］プロパン−１，３−二酸ジエチル； ３−［４−［２−［Ｎ−（２−ベンゾオキサゾリル）−Ｎ−メチルアミノ］エ トキシ］フェニル］−２−アセチルプロパン酸メチル； ２−［４−［２−［Ｎ−（２−ピリジル）−Ｎ−メチルアミノ］エトキシ］− ベンジリデン］プロパン−１，３−二酸ジメチル； ２−［４−［２−［Ｎ−（２−ピリジル）−Ｎ−メチルアミノ］エトキシ］− ベンジル］プロパン−１，３−二酸ジメチルおよび ３−［４−［２−［Ｎ−（２−ベンゾオキサゾリル）−Ｎ−メチルアミノ］エ トキシ］フェニル］−２−シアノプロパン酸；またはその互変異性体形、および ／またはその医薬的に許容される塩、および／またはその医薬的に許容される溶 媒和物からなるリストから選択される請求項１記載の化合物。 １０．式（I）で示される化合物、またはその互変異性体形、またはその医薬 的に許容される塩、またはその医薬的に許容される溶媒和物、およびその医薬的 に許容される担体からなる医薬組成物。 １１．活性治療物質として有用な式（I）で示される化合物、またはその互変 異 性体形、および／またはその医薬的に許容される塩、および／またはその医薬的 に許容される溶媒和物。 １２．高血糖症、高脂血症、高血圧症、心臓血管疾患およびある種の摂食障害 の治療および／または予防において有用な式（I）で示される化合物、またはそ の互変異性体形、および／またはその医薬的に許容される塩、および／またはそ の医薬的に許容される溶媒和物。 １３．治療および／または予防を必要とするヒトまたは非ヒト哺乳動物に式（ I）で示される化合物、またはその互変異性体形、および／またはその医薬的に 許容される塩、および／またはその医薬的に許容される溶媒和物の非毒性有効量 を投与することを特徴とする、ヒトまたは非ヒト哺乳動物における高血糖症、高 脂血症、高血圧症、心臓血管疾患および摂食障害の治療および／または予防方法 。 １４．高血糖症、高脂血症、高血圧症、心臓血管疾患またはある種の摂食障害 の治療および／または予防用薬物の調製のための、式（I）で示される化合物、 またはその互変異性体形、および／またはその医薬的に許容される塩、および／ またはその医薬的に許容される溶媒和物の使用。[Claims] 1. Formula (I): [Wherein A 1 represents a substituted or unsubstituted aromatic heterocyclyl group; A 2 represents a benzene ring having 3 arbitrary substituents; R 1 and R 2 are each independently Represents hydrogen or R 1 represents a bond together with R 2 ; R 3 and R 4 each independently represent a nitrile group or a group represented by the formula —COR 5 ; Wherein R 5 is hydroxy, alkoxy, alkyl, aryl or a group of the formula —NR 6 R 7 , wherein R 6 and R 7 are each independently hydrogen or alkyl. Or R 6 and R 7 together with the nitrogen atom to which they are attached form a heterocycle; X represents NR, where R is a hydrogen atom, an alkyl group, Acyl group, aralkyl group (wherein the aryl moiety is substituted or unsubstituted) Or a substituted or unsubstituted aryl group; n represents a number in the range of 2 to 6], or a tautomeric form thereof and / or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and / Or a pharmaceutically acceptable solvate thereof. 2. A 1 is the formula (a), (b) or (c): [Wherein R 8 and R 9 each independently represent a hydrogen or halogen atom, an alkyl or alkoxy group, or a substituted or unsubstituted aryl group, or R 8 and R 9 are adjacent to each other. R 8 and R 9 when taken together with the carbon atom to which they are attached may form a benzene ring, wherein R 8 and R 9 taken together are Each carbon atom represented by 9 is substituted or unsubstituted; in the group represented by the formula (a), X 1 represents oxygen or sulfur.] The compound according to claim 1. . 3. A 2 is the formula (e): The compound of claim 1 or 2, wherein R 12 and R 13 each independently represent hydrogen, halogen, substituted or unsubstituted alkyl or alkoxy. 4. R 3 and R 4 are each, independently, represent a group of the formula -COR 5, wherein, R 5 represents hydroxy, alkoxy, alkyl, aryl or wherein -NR 6 R 7, wherein , R 6 and R 7 each independently represent hydrogen or alkyl, or R 6 and R 7 together with the nitrogen atom to which they are attached form a heterocycle. The compound according to any one of 1 to 3. 5. A compound as claimed in any one of claims 1 to 4 R 5 is representative of the hydroxy or alkoxy. 6. A compound as claimed in any one of claims 1 to 4 R 5 is representative of the hydroxy or alkoxy. 7. R 3 represents CO 2 CH 3, The compound of any one of claims 1 to 5 R 4 is CO 2 CH 3. 8. a) Formula (II): [Wherein A 2 , R 1 and R 2 are the same as defined in formula (I) and R 3 ′ is the same as R 3 defined in formula (I), or in its protected form. R 4 ′ is the same as R 4 defined in formula (I) or a protected form thereof, and R a is formula (f): A 1 -X- (CH 2 ) n —O. - (f) (wherein, a 1, X and n have the formula (which is as defined in I)) the compound represented by a is a group convertible into radical that represented by the group of R a ( or reacting with a suitable reagent capable of converting to f), or b) formula (IV): A 1 -X- (CH 2 ) n -O-A 2 -CHO (IV) [wherein A 1 , A 2 , X and n are the same as defined in the formula (I)], and a compound represented by the formula (V): CH 2 R 3 ′ R 4 ′ (V) [wherein R 3 ′ is , In formula (I) The same as defined R 3 or a protected form thereof, and R 4 ′ is the same as R 4 defined in the formula (I), or a protected form thereof] And then, if desired, the following optional steps: (i) converting a compound of formula (I) into another compound of formula (I), (ii) providing the necessary protecting groups One or more of the step of removing, (iii) the step of producing a pharmaceutically acceptable salt of the compound represented by formula (I) and / or a pharmaceutically acceptable solvate thereof. The method for producing the compound represented by formula (I), or a tautomeric form thereof, and / or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and / or a pharmaceutically acceptable solvate thereof. 9.2- [4- [2- [N- (2-benzoxazolyl) -N-methylamino] ethoxy] phenylmethyl] propane-1,3-diacid dimethyl; 2- [4- [2- [N- (2-benzoxazolyl) -N-methylamino] ethoxy] phenylmethylene] propane-1,3-diacid dimethyl; (E) -3- [4- [2- [N- (2- Benzoxazolyl) -N-methylamino] -ethoxy] phenyl] -2-cyanopropenoate methyl; 3- [4- [2- [N- (2-benzoxazolyl) -N-methylamino] ethoxy ] -Phenyl] -2-cyanopropanoate methyl 2- [4- [2- [N- (2-benzoxazolyl) -N-methylamino] ethoxy] -benzyl] propane-1,3-dioic acid Diethyl; 3- [4- [2- [N- (2-benzo Methyl xazolyl) -N-methylamino] ethoxy] phenyl] -2-acetylpropanoate; 2- [4- [2- [N- (2-pyridyl) -N-methylamino] ethoxy] -benzylidene] propane-1 , 3-Diacid dimethyl; 2- [4- [2- [N- (2-pyridyl) -N-methylamino] ethoxy] -benzyl] propane-1,3-diacid dimethyl and 3- [4- [ 2- [N- (2-benzoxazolyl) -N-methylamino] ethoxy] phenyl] -2-cyanopropanoic acid; or a tautomeric form thereof, and / or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and A compound according to claim 1 selected from the list consisting of / or a pharmaceutically acceptable solvate thereof. 10. A medicament comprising a compound represented by formula (I), a tautomeric form thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a pharmaceutically acceptable solvate thereof, and a pharmaceutically acceptable carrier thereof. Composition. 11. A compound of formula (I), or a tautomeric form thereof, and / or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and / or a pharmaceutically acceptable solvate thereof, which is useful as an active therapeutic substance. 12. A compound of formula (I) useful in the treatment and / or prophylaxis of hyperglycemia, hyperlipidemia, hypertension, cardiovascular disease and certain eating disorders, or a tautomeric form thereof, and / or A pharmaceutically acceptable salt thereof, and / or a pharmaceutically acceptable solvate thereof. 13. A compound represented by the formula (I), or a tautomeric form thereof, and / or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and / or a pharmaceutical thereof in a human or non-human mammal in need of treatment and / or prevention. And the treatment of hyperglycemia, hyperlipidemia, hypertension, cardiovascular disease and eating disorders in a human or non-human mammal, which comprises administering a non-toxic effective amount of an acceptable solvate to / Or preventive measures. 14. A compound of formula (I), or a tautomer thereof, for the preparation of a medicament for the treatment and / or prevention of hyperglycemia, hyperlipidemia, hypertension, cardiovascular disease or certain eating disorders! Use of a body form and / or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and / or a pharmaceutically acceptable solvate thereof.
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