JPH08333235A - Whitening agent - Google Patents

Whitening agent

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Publication number
JPH08333235A
JPH08333235A JP14016495A JP14016495A JPH08333235A JP H08333235 A JPH08333235 A JP H08333235A JP 14016495 A JP14016495 A JP 14016495A JP 14016495 A JP14016495 A JP 14016495A JP H08333235 A JPH08333235 A JP H08333235A
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JP
Japan
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group
salt
compound
skin
formula
Prior art date
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Pending
Application number
JP14016495A
Other languages
Japanese (ja)
Inventor
Naoko Morizaki
尚子 森崎
Yasuto Suzuki
康人 鈴木
Genji Imokawa
玄爾 芋川
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Kao Corp
Original Assignee
Kao Corp
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Filing date
Publication date
Application filed by Kao Corp filed Critical Kao Corp
Priority to JP14016495A priority Critical patent/JPH08333235A/en
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Abstract

PURPOSE: To obtain a whitening agent excellent in skin whitening effect and preventing and treating stain or freckles due to sunburn, etc., and a skin cosmetic containing the agent. CONSTITUTION: This skin cosmetic is obtained by blending 0.0001-10wt.%, preferably 0.001-5wt.% aminophosphonic acid derivative of the formula (R<1> is phenyl, naphthyl, 3-indolyl, H, etc.; R<2> is a lower alkyl or benzyl; A is an amino acid residue; (n) is 2 or 3) or its salt. N[N-3-Phenyl-1-phosphonopropyl]-L-leucyl]-L- tryptophan tricalcium salt is exemplified as the compound of the formula. The skin cosmetic is properly blended with arbitrary components used in conventional cosmetics, quasi-drug, medicine, etc., as other components and prepared in lotion, milky lotion, cream, ointment, stick, solution by organic solvents, pack or gel. The compound of the formula suppresses melanogenesis of melanocyte and exhibits excellent melanization preventing and improving effect.

Description

【発明の詳細な説明】Detailed Description of the Invention

【0001】[0001]

【産業上の利用分野】本発明は美白剤及び皮膚化粧料に
関し、更に詳しくは皮膚美白効果に優れ、日焼け等によ
るシミ及びソバカスを予防及び治療することのできる美
白化粧料に関する。
BACKGROUND OF THE INVENTION 1. Field of the Invention The present invention relates to a whitening agent and a skin cosmetic, and more particularly to a whitening cosmetic having an excellent skin whitening effect and capable of preventing and treating spots and freckles caused by sunburn and the like.

【0002】[0002]

【従来の技術】シミ、ソバカス及び日焼け後の肌への色
素沈着は、加齢に伴い発生、増加、或いは消失しにくく
なり、中高年齢層にとって悩みとなっている。これらの
色素沈着症の発症機構は未だ明確にはされていないが、
太陽光線、特に紫外線や、メラノサイト刺激ホルモンな
どの作用により、表皮メラノサイトでのメラニン合成機
構が亢進したためと考えられる。
2. Description of the Related Art Pigments, freckles, and pigmentation on the skin after sunburn are less likely to occur, increase, or disappear with age, which is a problem for middle-aged and older people. Although the pathogenic mechanism of these pigmentation diseases has not been clarified yet,
It is considered that the mechanism of melanin synthesis in epidermal melanocytes was enhanced by the action of sunlight, especially ultraviolet rays, and melanocyte-stimulating hormone.

【0003】また、表皮角化細胞(ケラチノサイト)の
加齢に伴う角化遅延も、表皮内のメラニン顆粒密度の増
加、即ち臨床的に色素沈着が増加する症状を発現させる
ものと考えられる。これらの色素沈着部は局部的に存在
し、周囲の正常皮膚色と明らかな差異が生ずることもあ
る。
Further, it is considered that the delay of keratinization of epidermal keratinocytes (keratinocytes) with aging causes an increase in the density of melanin granules in the epidermis, that is, a clinically symptomatic increase in pigmentation. These pigmented areas are localized and may be distinctly different from the surrounding normal skin color.

【0004】そこで、このような後天的色素(すなわち
メラニン)沈着部を正常皮膚色にまで回復可能な薬剤の
開発が強く望まれており、これまでに多くの薬剤が商品
化されてきている。例えば近年、優れた還元能を有する
ビタミンC(L−アスコルビン酸)誘導体を配合した化
粧料が用いられてきた。しかしながら、これも安定性に
難があるとともに、外用では効果がほとんど認められな
いという欠点があった。
Therefore, there is a strong demand for the development of a drug capable of recovering such an acquired pigment (ie, melanin) deposit to a normal skin color, and many drugs have been commercialized so far. For example, in recent years, cosmetics containing a vitamin C (L-ascorbic acid) derivative having excellent reducing ability have been used. However, this also has a drawback in that the stability is difficult and the effect is hardly recognized when used externally.

【0005】一方欧米に於いて、ハイドロキノンがシミ
の治療や黒人の皮膚を白くする等の薬剤として用いられ
ているが、これらも物質自体の安全性(刺激性、アレル
ギー性)に問題があり、また白斑を生じさせるケースも
あるなどの点から薬剤として配合することには問題があ
る。また、その他にも種々の皮膚外用剤、例えばイソフ
ラボン誘導体(特開昭58−225004号公報)や、
桂皮酸誘導体としてのp−ヒドロキシ桂皮酸誘導体(特
開昭59−196813号公報)等が知られている。
On the other hand, in Europe and America, hydroquinone is used as a medicine for treating spots and whitening black skin, but these also have a problem in safety (irritation, allergy) of the substance itself, Further, there is a problem in compounding it as a drug in that it may cause vitiligo. In addition, various external skin preparations such as isoflavone derivatives (Japanese Patent Laid-Open No. 58-225004) and
A p-hydroxycinnamic acid derivative as a cinnamic acid derivative (JP-A-59-196813) and the like are known.

【0006】[0006]

【発明が解決しようとする課題】しかしながら、実質的
な色素沈着予防・改善効果ならびに化粧品基剤への配合
性が優れた物質は未だ知られていないのが現状である。
However, at present, no substance has been known which has a substantial effect of preventing / improving pigmentation and an excellent compoundability with a cosmetic base.

【0007】従って、皮膚美白効果を有し、日焼け等に
よるシミ及びソバカスを予防及び治療することが可能な
美白剤の開発が望まれていた。
Therefore, it has been desired to develop a whitening agent having a skin whitening effect and capable of preventing and treating spots and freckles caused by sunburn and the like.

【0008】[0008]

【課題を解決するための手段】かかる実情において、本
発明者らはメラニン生成機構の研究を通して、色素沈着
を減少又は消失させる物質を得るべく鋭意検討した結
果、後記一般式(1)で表わされるアミノホスホン酸誘
導体又はその塩が実質的な皮膚の色素沈着予防・改善効
果を示し、優れた皮膚美白効果を有することを見出し、
本発明を完成するに至った。
Under these circumstances, the present inventors have conducted extensive studies to obtain a substance that reduces or eliminates pigmentation through research on the mechanism of melanin production, and as a result, it is represented by the following general formula (1). It was found that the aminophosphonic acid derivative or a salt thereof has a substantial skin pigmentation preventing / ameliorating effect, and has an excellent skin whitening effect,
The present invention has been completed.

【0009】すなわち、本発明は下記一般式(1)で表
わされるアミノホスホン酸誘導体又はその塩からなる美
白剤及び当該化合物を含有する皮膚化粧料を提供するも
のである。
That is, the present invention provides a whitening agent comprising an aminophosphonic acid derivative represented by the following general formula (1) or a salt thereof, and a skin cosmetic containing the compound.

【0010】[0010]

【化2】 Embedded image

【0011】(式中、R1 は水酸基及び低級アルキルオ
キシ基からなる群より選ばれる1〜3個の置換基を有し
ていてもよいフェニル基、ナフチル基若しくは3−イン
ドリル基又は水素原子を示し、R2 は低級アルキル基又
はベンジル基を示し、Aはトリプトファン、チロシン、
α−ナフチルアラニン又はω−N−ニトロアルギニンか
らなる群より選ばれる任意のアミノ酸の残基を示し、n
は2又は3である。)
(In the formula, R 1 is a phenyl group which may have 1 to 3 substituents selected from the group consisting of a hydroxyl group and a lower alkyloxy group, a naphthyl group, a 3-indolyl group or a hydrogen atom. R 2 represents a lower alkyl group or a benzyl group, A represents tryptophan, tyrosine,
represents a residue of any amino acid selected from the group consisting of α-naphthylalanine or ω-N-nitroarginine, and n
Is 2 or 3. )

【0012】本発明で用いられるアミノホスホン酸誘導
体(1)又はその塩は公知の化合物(特開平5−148
277号公報)であるが、これがメラニン生成を抑制す
ることについてはまったく知られていなかった。
The aminophosphonic acid derivative (1) or a salt thereof used in the present invention is a known compound (JP-A-5-148).
No. 277), but it was not known at all that this suppressed melanin production.

【0013】アミノホスホン酸誘導体(1)において、
2 の低級アルキル基は1〜6個の炭素原子の直鎖状又
は分枝状のアルキル基を意味し、例えばメチル、エチ
ル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、t
ert−ブチル、ペンチル、イソペンチル及びヘキシル
等が挙げられる。
In the aminophosphonic acid derivative (1),
The lower alkyl group for R 2 means a linear or branched alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, for example, methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, isobutyl, t.
Examples include ert-butyl, pentyl, isopentyl and hexyl.

【0014】本発明で用いる化合物(1)は、酸又は塩
基と塩を形成する。塩としては製薬上許容される酸又は
塩基の塩が好ましく、このような酸としては、例えば塩
酸、硫酸、硝酸、リン酸等の無機酸、マレイン酸、フマ
ル酸等の有機酸があり、塩基としては、例えば水酸化ナ
トリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウム、水酸化
バリウム等の無機塩基、トリエチルアミン等の有機塩基
がある。これらの塩は常法により容易に製造することが
できる。
The compound (1) used in the present invention forms a salt with an acid or a base. The salt is preferably a pharmaceutically acceptable salt of an acid or a base, and examples of such an acid include inorganic acids such as hydrochloric acid, sulfuric acid, nitric acid and phosphoric acid, and organic acids such as maleic acid and fumaric acid. Examples thereof include inorganic bases such as sodium hydroxide, potassium hydroxide, calcium hydroxide and barium hydroxide, and organic bases such as triethylamine. These salts can be easily produced by a conventional method.

【0015】一般式(1)の化合物又はその塩が溶媒和
物又は水和物を形成するとき、これらはまた本発明に包
含される。
When the compound of the general formula (1) or a salt thereof forms a solvate or hydrate, these are also included in the present invention.

【0016】一般式(1)の化合物は、3個の不斉中心
を有し、それ故複数の立体異性体の形で存在できる。本
発明はすべてのこのような形を包含し、更にラセミ体及
びジアステレオ異性体混合物を含むそれらの混合物を包
含する。
The compounds of general formula (1) have three asymmetric centers and are therefore capable of existing in the form of multiple stereoisomers. The present invention includes all such forms, as well as their mixtures, including racemic and diastereomeric mixtures.

【0017】好ましい異性体は、一般式(1)において
AがL−トリプトファン、L−チロシン、α−ナフチル
−L−アラニン又はω−N−ニトロ−L−アルギニンか
らなる群より選ばれる任意のアミノ酸の残基である場合
である。
Preferred isomers are any amino acid selected from the group consisting of L-tryptophan, L-tyrosine, α-naphthyl-L-alanine or ω-N-nitro-L-arginine where A in the general formula (1). Is the residue of.

【0018】本発明の皮膚化粧料中にはアミノホスホン
酸誘導体(1)又はその塩は0.0001〜10重量
%、特に0.001〜5重量%配合するのが好ましい。
In the skin cosmetic of the present invention, the aminophosphonic acid derivative (1) or a salt thereof is preferably added in an amount of 0.0001 to 10% by weight, particularly 0.001 to 5% by weight.

【0019】更に、本発明の皮膚化粧料には、前記アミ
ノホスホン酸誘導体(1)又はその塩の他、通常の化粧
料、医薬部外品、医薬品等に用いられる各種任意成分、
例えば油剤、保湿剤、増粘剤、防腐剤、乳化剤、顔料、
粉体、pH調整剤、抗酸化剤、香料、乳化安定剤等を適宜
配合することができる。
Further, in the skin cosmetic of the present invention, in addition to the aminophosphonic acid derivative (1) or a salt thereof, various optional components used in ordinary cosmetics, quasi drugs, pharmaceuticals, etc.,
For example, oils, moisturizers, thickeners, preservatives, emulsifiers, pigments,
Powders, pH adjusters, antioxidants, fragrances, emulsion stabilizers and the like can be added as appropriate.

【0020】具体的には、油剤としては流動パラフィ
ン、ワセリン、パラフィンワックス、スクワラン、ミツ
ロウ、カルナウバロウ、オリーブ油、ラノリン、高級ア
ルコール、脂肪酸、高級アルコールと脂肪酸の合成エス
テル油、シリコーン油等が挙げられ、保湿剤としてはソ
ルビトール、キシリトール、グリセリン、マルチトー
ル、プロピレングリコール、ピロリドンカルボン酸ナト
リウム、ポリオキシプロピレン脂肪酸エステル、ポリエ
チレングリコール等が挙げられ、増粘剤としてはカルボ
キシビニルポリマー、カルボキシメチルセルロース、ポ
リビニルアルコール、カラギーナン、ゼラチン等の水溶
性高分子、塩化ナトリウム、塩化カリウム等の電解質な
どが挙げられ、防腐剤としてはメチルパラベン、エチル
パラベン、プロピルパラベン、ブチルパラベン、安息香
酸ナトリウム等が挙げられ、乳化剤としてはポリオキシ
エチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレン脂肪酸
エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステ
ル、グリセリン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸
エステル、ポリオキシエチレングリセリン脂肪酸エステ
ル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチ
レンソルビトール脂肪酸エステル等の非イオン界面活性
剤が挙げられ、粉体としてはタルク、セリサイト、マイ
カ、カオリン、シリカ、ベントナイト、バーミキュライ
ト、亜鉛華、雲母、雲母チタン、酸化チタン、酸化マグ
ネシウム、酸化ジルコニウム、硫酸バリウム、ベンガ
ラ、酸化鉄、群青等が挙げられ、pH調整剤としてはクエ
ン酸−クエン酸ナトリウム等の緩衝剤が挙げられる。
Specific examples of the oil agent include liquid paraffin, petrolatum, paraffin wax, squalane, beeswax, carnauba wax, olive oil, lanolin, higher alcohols, fatty acids, synthetic ester oils of higher alcohols and fatty acids, silicone oils, and the like. Moisturizers include sorbitol, xylitol, glycerin, maltitol, propylene glycol, sodium pyrrolidone carboxylic acid, polyoxypropylene fatty acid ester, polyethylene glycol, and the like, and thickeners include carboxyvinyl polymer, carboxymethylcellulose, polyvinyl alcohol, carrageenan. , Water-soluble polymers such as gelatin, electrolytes such as sodium chloride and potassium chloride, and preservatives such as methylparaben, ethylparaben, propylpa Ben, butyl paraben, sodium benzoate and the like can be mentioned. As the emulsifier, polyoxyethylene alkyl ether, polyoxyethylene fatty acid ester, polyoxyethylene sorbitan fatty acid ester, glycerin fatty acid ester, polyglycerin fatty acid ester, polyoxyethylene glycerin fatty acid ester. , Nonionic surfactants such as polyoxyethylene hydrogenated castor oil, polyoxyethylene sorbitol fatty acid ester, etc., powders such as talc, sericite, mica, kaolin, silica, bentonite, vermiculite, zinc white, mica, mica. Examples include titanium, titanium oxide, magnesium oxide, zirconium oxide, barium sulfate, red iron oxide, iron oxide, ultramarine blue, and the like, and examples of pH adjusters include buffering agents such as citric acid-sodium citrate. To be

【0021】また、種々の有効成分として、アラントイ
ン、ビタミンE誘導体、グリチルリチン、アスコルビン
酸誘導体、コウジ酸、アルブチン、パンテティン酸誘導
体、プラセンタエキス、抗炎症剤、ヨクイニン、各種植
物抽出物などを添加することにより、メラニン抑制効果
の向上をはかることができる。更に、種々の紫外線吸収
物質を添加することにより、日焼け予防効果も向上させ
ることができる。
Also, as various active ingredients, allantoin, vitamin E derivative, glycyrrhizin, ascorbic acid derivative, kojic acid, arbutin, pantethenic acid derivative, placenta extract, anti-inflammatory agent, yoquinin, various plant extracts, etc. should be added. Thereby, the melanin suppressing effect can be improved. Furthermore, the addition of various ultraviolet absorbing substances can improve the sunburn preventing effect.

【0022】本発明の対象となる皮膚化粧料は、一般皮
膚化粧料に限定されるものではなく、薬用化粧料等を包
含するものである。本発明の皮膚化粧料は、それぞれ常
法により種々の形態に調製することができるが、一般に
はローション状、乳液状、クリーム状、軟膏状、スティ
ック状、有機溶媒による溶液状、パック状、ゲル状とす
るのが好ましい。
The skin cosmetics to which the present invention is applied are not limited to general skin cosmetics, but include medicated cosmetics and the like. The skin cosmetics of the present invention can be prepared in various forms by conventional methods, but generally they are lotions, emulsions, creams, ointments, sticks, solutions with organic solvents, packs, gels. It is preferable to have a shape.

【0023】[0023]

【発明の効果】アミノホスホン酸誘導体(1)又はその
塩からなる本発明の美白剤は、メラノサイトのメラニン
生成を抑制することにより優れたメラニン色素沈着予防
・改善効果を示し、当該化合物を配合した皮膚化粧料は
優れた皮膚美白効果を示し、日焼け等によるシミ及びソ
バカスの予防及び治療に極めて有用である。
The whitening agent of the present invention comprising the aminophosphonic acid derivative (1) or a salt thereof exhibits an excellent melanin pigmentation preventing / ameliorating effect by suppressing the melanin production of melanocytes, and the compound was compounded. Skin cosmetics exhibit an excellent skin whitening effect and are extremely useful for the prevention and treatment of spots and freckles caused by sunburn and the like.

【0024】[0024]

【実施例】以下に本発明を実施例により具体的に説明す
るが、本発明はこれらによって限定されるものではな
い。尚、以下の実施例において試料としては、以下のも
のを使用した。 化合物−a:N−〔N−(3−フェニル−1−ホスホノ
プロピル)−L−ロイシル〕−L−トリプトファン三カ
リウム塩(異性体B) 化合物−b:N−〔N−〔3−(1−ナフチル)−1−
ホスホノプロピル〕−L−ロイシル〕−L−トリプトフ
ァン三カリウム塩(異性体B) 化合物−c:N−〔N−〔3−(4−メトキシフェニ
ル)−1−ホスホノプロピル〕−L−ロイシル〕−L−
トリプトファン三カリウム塩(異性体B) 化合物−d:N−〔N−〔3−(4−ヒドロキシフェニ
ル)−1−ホスホノプロピル〕−L−ロイシル〕−L−
トリプトファン三カリウム塩(異性体B) 化合物−e:N−〔N−〔3−(3−インドリル)−1
−ホスホノプロピル〕−L−ロイシル〕−L−トリプト
ファン三カリウム塩(2種の異性体の混合物) 化合物−f:N−〔N−(3−フェニル−1−ホスホノ
プロピル)−L−ノルロイシル〕−L−トリプトファン
三カリウム塩(異性体B) 化合物−g:N−〔N−(3−フェニル−1−ホスホノ
プロピル)−L−フェニルアラニル〕−L−トリプトフ
ァン三カリウム塩(異性体B) 化合物−h:N−〔N−(3−フェニル−1−ホスホノ
プロピル)−L−ロイシル−L−トリプトファン三カリ
ウム塩(2種の異性体の混合物)
EXAMPLES The present invention will be described in more detail below with reference to examples, but the present invention is not limited thereto. The following samples were used as the samples in the following examples. Compound-a: N- [N- (3-phenyl-1-phosphonopropyl) -L-leucyl] -L-tryptophan tripotassium salt (isomer B) Compound-b: N- [N- [3- ( 1-naphthyl) -1-
Phosphonopropyl] -L-leucyl] -L-tryptophan tripotassium salt (isomer B) Compound-c: N- [N- [3- (4-methoxyphenyl) -1-phosphonopropyl] -L-leucyl ] -L-
Tryptophan tripotassium salt (isomer B) Compound-d: N- [N- [3- (4-hydroxyphenyl) -1-phosphonopropyl] -L-leucyl] -L-
Tryptophan tripotassium salt (isomer B) Compound-e: N- [N- [3- (3-indolyl) -1
-Phosphonopropyl] -L-leucyl] -L-tryptophan tripotassium salt (mixture of two isomers) Compound-f: N- [N- (3-phenyl-1-phosphonopropyl) -L-norleucyl ] -L-Tryptophan tripotassium salt (isomer B) Compound-g: N- [N- (3-phenyl-1-phosphonopropyl) -L-phenylalanyl] -L-tryptophan tripotassium salt (isomer) B) Compound-h: N- [N- (3-phenyl-1-phosphonopropyl) -L-leucyl-L-tryptophan tripotassium salt (mixture of two isomers)

【0025】実施例1 培養ヒトメラノサイトのメラニン産生に対する効果:下
記試験方法に従って、正常ヒトメラノサイトの培養プレ
ートに各濃度の試料を添加し細胞のメラニン産生に対す
る効果を検討した。その結果を表2に示す。
Example 1 Effect of Cultured Human Melanocytes on Melanin Production: According to the following test method, samples of various concentrations were added to a culture plate of normal human melanocytes to examine the effect on cell melanin production. The results are shown in Table 2.

【0026】〔試験方法〕クロネテイクス社より市販さ
れている正常ヒトメラノサイトを常法に従って継代培養
し本試験に供した。この細胞培養プレートに最終濃度が
0.00001〜100μM となるように試料を添加し
たのち一定期間後のメラノサイトのメラニン産生に対す
る効果を調べた。尚、メラニン産生に対する効果の評価
は、試料濃度10μM の細胞を回収し、細胞ペレットの
色調を肉眼判定し、1〜4までの評価点をつけることに
より行った。色調の判定は、以下の表1に示す判定基準
により行った。また、評価は、培養プレート10枚の評
価点の平均で示した。また、色調の判定において、コン
トロールとしては、サンプルを溶解させるのに用いた溶
媒を同濃度になるように培養液に加え、それを用いた。
[Test Method] Normal human melanocytes commercially available from Kronetics Co., Ltd. were subcultured according to a conventional method and subjected to the present test. A sample was added to this cell culture plate so that the final concentration was 0.00001 to 100 μM, and the effect of melanocytes on melanin production after a certain period was examined. The effect on melanin production was evaluated by collecting cells at a sample concentration of 10 μM, visually observing the color tone of the cell pellet, and assigning evaluation points of 1 to 4. The color tone was determined according to the criteria shown in Table 1 below. The evaluation was shown by the average of the evaluation points of 10 culture plates. Further, in the determination of the color tone, as a control, the solvent used for dissolving the sample was added to the culture solution so as to have the same concentration, and this was used.

【0027】[0027]

【表1】 [Table 1]

【0028】〔結果〕表2に示すように細胞ペレットの
色調の肉眼判定により、0.01μM 以上の濃度で明ら
かな細胞の白色化が認められた。以上の結果から培養ヒ
トメラノサイト産生細胞のメラニン産生に対する抑制効
果が認められた。
[Results] As shown in Table 2, by visual inspection of the color tone of the cell pellet, clear whitening of cells was observed at a concentration of 0.01 μM or more. From the above results, an inhibitory effect on the melanin production of cultured human melanocyte-producing cells was confirmed.

【0029】[0029]

【表2】 [Table 2]

【0030】実施例2 褐色モルモット背部のUV−B色素斑に対する消退効
果:下記試験方法に従って、UV−B色素斑に対する消
退効果を検討した。その結果を表4に示す。
Example 2 Extinction effect of UV-B pigment spots on the back of brown guinea pigs: The extinction effect on UV-B pigment spots was examined according to the following test method. The results are shown in Table 4.

【0031】〔試験方法〕褐色モルモット20匹の背部
毛をバリカンとシェーバーにて丁寧に剃毛したのち、U
VB領域の紫外線を最小紅斑量(MED)の2倍量を1
日1回3日間にわたり照射し、誘導した色素斑に1日2
回、1カ月被験部位に1重量%濃度の試料を連続塗布す
ることによる色素斑消退量を調べた。評価は、色差計に
より測定を行い、得られたマンセル値からL* 値を算出
し、試料塗布部位のΔL* (経時変化)から試料未塗布
(溶媒のみ=コントロール)部位のΔL* (経時変化)
を差し引いた値(ΔΔL* )を求め、表3に示す基準に
より行った。尚、ΔΔL* は以下の式にて表記され、結
果は被験動物20匹の評価点の平均値で示した。
[Test method] The back hair of 20 brown guinea pigs was carefully shaved with a hair clipper and a shaver, and then U
Double the amount of UV rays in the VB region to the minimum erythema dose (MED)
Irradiate once a day for 3 days to induce pigment spots 2 times a day
Once, the amount of pigment spot extinction was examined by continuously applying a 1 wt% concentration sample to the test site for 1 month. For evaluation, the L * value was calculated from the Munsell value obtained by measuring with a color difference meter, and the ΔL * (change with time) of the sample-coated portion was changed to the ΔL * (change with time of the sample) where the sample was not applied (solvent only = control). )
The value (ΔΔL *) obtained by subtracting In addition, ΔΔL * is expressed by the following formula, and the result is shown as an average value of the evaluation points of 20 test animals.

【0032】 ΔΔL*=(L*1−L*0)−(L'*1−L'*0) L*0 :塗布前の試料塗布被験部位 L'*0:塗布前の試料未塗布被験部位 L*1 :連続塗布1カ月後の試料塗布被験部位 L'*1:連続塗布1カ月後の試料未塗布被験部位ΔΔL * = (L * 1 −L * 0 ) − (L ′ * 1 −L ′ * 0 ) L * 0 : sample application test site before application L ′ * 0 : sample unapplication test before application Site L * 1 : Sample application test site 1 month after continuous application L '* 1 : Sample non-application test site 1 month after continuous application

【0033】[0033]

【表3】 [Table 3]

【0034】〔結果〕下記表4に示すように、本試料の
塗布によりコントロールに比して明らかな色素斑の褪色
化が認められた。
[Results] As shown in Table 4 below, clear discoloration of pigment spots was observed by application of this sample as compared with the control.

【0035】[0035]

【表4】 [Table 4]

【0036】以上の結果より本試料は、メラニン産生及
びUV−B誘導色素斑の褪色作用を有することが明らか
となったことから美白剤としての有用性が示唆された。
From the above results, it was revealed that this sample has a melanin production and a fading effect on UV-B-induced pigment spots, suggesting its usefulness as a whitening agent.

【0037】[0037]

【表5】 実施例3(乳液) (組成) (重量%) (1)トリステアリン酸ポリオキシエチレンソルビタン 1.0 (2)オレイン酸グリセリン 1.0 (3)モノステアリン酸グリセリン 0.5 (4)スクワラン 5.0 (5)トリオクタン酸グリセリル 2.0 (6)ジメチルポリシロキサン(50cs) 0.2 (7)オクタン酸セチル 1.5 (8)ステアリルアルコール 2.0 (9)メトキシケイ皮酸オクチル 2.0 (10)パラオキシ安息香酸ブチル 0.1 (11)1,3−ブチレングリコール 5.0 (12)グリセリン 3.0 (13)キサンタンガム 0.2 (14)エデト酸四ナトリウム 0.1 (15)クエン酸ナトリウム 1.0 (16)化合物−b 1.0 (17)グリシン 0.5 (18)パラオキシ安息香酸メチル 0.1 (19)イオン交換水 残部Table 3 Example 3 (Emulsion) (Composition) (wt%) (1) Polyoxyethylene sorbitan tristearate 1.0 (2) Glycerol oleate 1.0 (3) Glyceryl monostearate 0.5 ( 4) Squalane 5.0 (5) Glyceryl trioctanoate 2.0 (6) Dimethyl polysiloxane (50cs) 0.2 (7) Cetyl octanoate 1.5 (8) Stearyl alcohol 2.0 (9) Methoxy cinnamate Octyl acid 2.0 (10) Butyl paraoxybenzoate 0.1 (11) 1,3-Butylene glycol 5.0 (12) Glycerin 3.0 (13) Xanthan gum 0.2 (14) Tetrasodium edetate 0. 1 (15) Sodium citrate 1.0 (16) Compound-b 1.0 (17) Glycine 0.5 (18) Methyl paraoxybenzoate 0.1 (19) Ion-exchanged water Part

【0038】(調製方法)油相成分(1)〜(10)を
80℃で加熱溶解したものに、攪拌しながら80℃に加
熱した水相成分(11)〜(19)を加えて乳化し、次
いで、攪拌しながら室温まで冷却する。
(Preparation Method) The oil phase components (1) to (10) heated and dissolved at 80 ° C. were added to the aqueous phase components (11) to (19) heated to 80 ° C. with stirring to emulsify. Then, cool to room temperature with stirring.

【0039】[0039]

【表6】 実施例4(化粧水) (組成) (重量%) (1)1,3−ブチレングリコール 8.0 (2)グリセリン 4.0 (3)キサンタンガム 0.1 (4)コンドロイチン酸ナトリウム 0.1 (5)ヒアルロン酸ナトリウム 0.1 (6)エタノール 3.0 (7)パラオキシ安息香酸メチル 0.1 (8)ポリオキシエチレン−オレイルエーテル(20E.O.) 0.5 (9)エデト酸四ナトリウム 0.1 (10)クエン酸ナトリウム 1.0 (11)化合物−a 0.01 (12)アルブチン 0.01 (13)イオン交換水 残部Table 4 Example 4 (Toilet lotion) (Composition) (% by weight) (1) 1,3-butylene glycol 8.0 (2) Glycerin 4.0 (3) Xanthan gum 0.1 (4) Sodium chondroitate 0.1 (5) Sodium hyaluronate 0.1 (6) Ethanol 3.0 (7) Methyl paraoxybenzoate 0.1 (8) Polyoxyethylene-oleyl ether (20E.O.) 0.5 (9) Tetrasodium edetate 0.1 (10) Sodium citrate 1.0 (11) Compound-a 0.01 (12) Arbutin 0.01 (13) Ion-exchanged water The balance

【0040】(調製方法)(1)〜(5)の成分を攪拌
分散した後、イオン交換水(13)65部を加えAとす
る。(6)〜(8)を攪拌溶解した後、残量のイオン交
換水(13)を加えBとする。Aを攪拌しながらBを加
え均一にした後、(9)〜(12)の成分を加え攪拌溶
解する。
(Preparation method) After stirring and dispersing the components (1) to (5), 65 parts of ion-exchanged water (13) is added to make A. After stirring and dissolving (6) to (8), the remaining amount of ion-exchanged water (13) is added and designated as B. After stirring A and adding B to make the mixture uniform, components (9) to (12) are added and dissolved by stirring.

【0041】[0041]

【表7】 実施例5(クリーム状ファンデーション) (組成) (重量%) (1)メチルポリシロキサン(6cs) 10.0 (2)メチルフェニルポリシロキサン 3.0 (3)オクタメチルシクロテトラシロキサン 10.0 (4)ポリオキシアルキレン変性シリコーン 5.0 (5)酸化チタン 5.0 (6)セリサイト 2.0 (7)タルク 3.0 (8)ベンガラ 0.4 (9)酸化鉄黄 0.7 (10)酸化鉄黒 0.1 (11)ブチルパラベン 0.1 (12)グリセリン 5.0 (13)エデト酸二ナトリウム 0.1 (14)化合物−h 0.5 (15)クエン酸ナトリウム 1.0 (16)メチルパラベン 0.1 (17)イオン交換水 残部Table 7 Example 5 (Cream foundation) (Composition) (wt%) (1) Methylpolysiloxane (6cs) 10.0 (2) Methylphenylpolysiloxane 3.0 (3) Octamethylcyclotetrasiloxane 10 0.0 (4) Polyoxyalkylene-modified silicone 5.0 (5) Titanium oxide 5.0 (6) Sericite 2.0 (7) Talc 3.0 (8) Red iron oxide 0.4 (9) Iron oxide yellow 0 .7 (10) Iron oxide black 0.1 (11) Butylparaben 0.1 (12) Glycerin 5.0 (13) Disodium edetate 0.1 (14) Compound-h 0.5 (15) Citric acid Sodium 1.0 (16) Methylparaben 0.1 (17) Ion-exchanged water balance

【0042】(調製方法)(1)〜(11)の成分を8
0℃で加熱溶解し攪拌しながら、(12)〜(17)の
成分を80℃に加熱溶解した水相を加え均一に乳化す
る。
(Preparation method) The components (1) to (11) are added in 8 parts.
While heating and dissolving at 0 ° C and stirring, an aqueous phase in which the components (12) to (17) were dissolved and heated at 80 ° C was added and uniformly emulsified.

【0043】[0043]

【表8】 実施例6(パック) (組成) (重量%) (1)ジプロピレングリコール 3.0 (2)ポリエチレングリコール 3.0 (3)1,3−ブチレングリコール 1.0 (4)グリセリン 2.0 (5)ピロリドンカルボン酸ナトリウム 1.0 (6)クエン酸ナトリウム 1.0 (7)エデト酸二ナトリウム 0.1 (8)乳酸 0.5 (9)ポリビニルアルコール 12.0 (10)コウジ酸 0.05 (11)化合物−c 0.05 (12)エタノール 5.0 (13)パラオキシ安息香酸メチル 0.1 (14)ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンデシル テトラデシルエーテル 0.3 (15)精製水 残部Table 8 Example 6 (pack) (Composition) (wt%) (1) Dipropylene glycol 3.0 (2) Polyethylene glycol 3.0 (3) 1,3-Butylene glycol 1.0 (4) Glycerin 2.0 (5) Sodium pyrrolidonecarboxylate 1.0 (6) Sodium citrate 1.0 (7) Disodium edetate 0.1 (8) Lactic acid 0.5 (9) Polyvinyl alcohol 12.0 (10) Kojic acid 0.05 (11) Compound-c 0.05 (12) Ethanol 5.0 (13) Methyl paraoxybenzoate 0.1 (14) Polyoxyethylene polyoxypropylene decyl tetradecyl ether 0.3 (15) Purified water balance

【0044】(調製方法)(1)〜(8)の成分をイオ
ン交換水(15)50部と攪拌して溶解しAとする。
(12)〜(14)の成分を攪拌溶解した後、残量のイ
オン交換水(15)を加えて均一にしBとする。Aを攪
拌しながら(9)〜(11)を加え、均一に分散した
後、70℃に加熱溶解する。これを45℃に冷却し、B
を加えて均一にし、室温まで冷却する。
(Preparation Method) The components (1) to (8) were dissolved by stirring with 50 parts of ion-exchanged water (15) to give A.
After stirring and dissolving the components (12) to (14), the remaining amount of ion-exchanged water (15) is added to homogenize the mixture to give B. (9) to (11) were added to A while stirring, and the mixture was uniformly dispersed, and then heated and dissolved at 70 ° C. This is cooled to 45 ° C., B
Add to homogenize and cool to room temperature.

Claims (2)

【特許請求の範囲】[Claims] 【請求項1】 下記一般式(1): 【化1】 (式中、R1 は水酸基及び低級アルキルオキシ基からな
る群より選ばれる1〜3個の置換基を有していてもよい
フェニル基、ナフチル基若しくは3−インドリル基又は
水素原子を示し、R2 は低級アルキル基又はベンジル基
を示し、Aはトリプトファン、チロシン、α−ナフチル
アラニン又はω−N−ニトロアルギニンからなる群より
選ばれる任意のアミノ酸の残基を示し、nは2又は3で
ある。)で表わされるアミノホスホン酸誘導体又はその
塩からなる美白剤。
1. The following general formula (1): (In the formula, R 1 represents a phenyl group which may have 1 to 3 substituents selected from the group consisting of a hydroxyl group and a lower alkyloxy group, a naphthyl group, a 3-indolyl group or a hydrogen atom, and R 1 2 represents a lower alkyl group or a benzyl group, A represents a residue of any amino acid selected from the group consisting of tryptophan, tyrosine, α-naphthylalanine or ω-N-nitroarginine, and n is 2 or 3. .) A whitening agent consisting of an aminophosphonic acid derivative or a salt thereof.
【請求項2】 請求項1記載のアミノホスホン酸誘導体
又はその塩を含有する皮膚化粧料。
2. A skin cosmetic containing the aminophosphonic acid derivative according to claim 1 or a salt thereof.
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Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0897717A2 (en) * 1997-07-31 1999-02-24 Exsymol S.A.M. Whitening skin cosmetic composition and melanogenic inhibitor agent containing such cosmetic composition
JP2004196719A (en) * 2002-12-19 2004-07-15 Kao Corp Oil-in-water type emulsified composition
JP2009526755A (en) * 2006-01-10 2009-07-23 ユー, リュイ ジェイ. N- (phosphonoalkyl) -amino acids, derivatives and compositions thereof and methods of use thereof

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