JPH0827053A - ジベンゾシクロオクタン誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【構成】 次の一般式（I） 【化１】 （式中、Ｒは、それぞれ水酸基、低級アルキルオキシ
基、置換されていても良いベンジルオキシ基またはアル
キルカルボニルオキシ基を示すか、または隣接する基と
共に低級アルキレンジオキシ基を形成し、Ｒ₁およびＲ₄
は水酸基を、Ｒ₂およびＲ₃はメチル基またはメタンスル
ホニルオキシメチル基を示す）で表されるジベンゾシク
ロオクタン誘導体。 【効果】 本発明化合物（I）は、従来天然でしか得ら
れなかった新規な３環系を有し、しかもアルドースリダ
クターゼ阻害作用やリポキシゲナーゼ阻害作用を有する
ものである。従って、本発明化合物は、例えば糖尿病合
併症である白内障、網膜症、神経障害及び腎障害等の治
療薬として利用することが可能である。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明はジベンゾシクロオクタン
誘導体に関し、更に詳細にはアルドースリダクターゼ阻
害作用やリポキシゲナーゼ阻害作用を有し、例えば糖尿
病の合併症である白内障、網膜症、神経障害及び腎障害
等の治療薬や他の医薬中間体として有用なジベンゾシク
ロオクタン誘導体に関する。

【０００２】

【従来の技術】生薬中には古くから臨床において用いら
れているものが多いが、いずれも天然からの抽出物であ
るため、その製造工程が煩雑で収率が悪く、更に、原料
自身の生産量も限られているので、医薬品として開発す
るうえで経済性の面で問題があった。

【０００３】近年、機器分析や化合物分離手段の発達に
より、生薬中の有効成分の分離、同定がなされており、
この結果に基づいて生薬の有効成分の化学合成が試みら
れている。 また、上記知見をもとに、生薬の有効成分
と同一の骨格を有する新しい化合物開発もなされつつあ
る。

【０００４】本発明者らは、いくつかの生薬の有効成分
中に存在する次の式

【化２】 で表されるジベンゾシクロオクタン環に着目し、この環
を有する化合物を合成してその薬理作用を検討した結
果、これら化合物は酵素阻害作用を有することを見出
し、先に特許出願した（特願昭６３−３２２０６９
号）。

【０００５】そして更に研究を重ねた結果、ジベンゾシ
クロオクタン環の６位及び／または７位に置換基を有す
る化合物はより優れた薬理作用を有することを見出し、
本発明を完成した。

【０００６】すなわち、本発明は次の式（I）

【化３】 （式中、Ｒは、それぞれ水酸基、低級アルキルオキシ
基、置換されていても良いベンジルオキシ基またはアル
キルカルボニルオキシ基を示すか、または隣接する基と
共に低級アルキレンジオキシ基を形成し、Ｒ₁およびＲ₄
は水酸基を、Ｒ₂およびＲ₃はメチル基またはメタンスル
ホニルオキシメチル基を示す）で表されるジベンゾシク
ロオクタン誘導体を提供するものである。

【０００７】本発明のジベンゾシクロオクタン誘導体
（I）において、低級アルキルオキシ基とは、炭素数１
〜４のアルキルオキシ基、例えば、メトキシ基、エトキ
シ基、ｎ−プロポキシ基、ｉ−プロポキシ基、ｎ−ブト
キシ基、ｔｅｒｔ.−ブトキシ基等を意味する。 また、
低級アルキレン基とは、炭素数１〜３のアルキレン基、
例えば、メチレン基、エチレン基、プロピレン基、ジメ
チルメチレン基等を意味する。 更に、ベンジル基の置
換基としては、ニトロ基、メチル基等の低級アルキル
基、アミノ基、ハロゲン等が挙げられる。

【０００８】本発明のジベンゾシクロオクタン誘導体
（I）は、下に示した方法のいずれかにより製造され
る。

【０００９】方 法 １：本発明化合物（I）のうち、Ｒ
₂およびＲ₃がメタンスルホニルオキシメチル基である化
合物［化合物（Ia）］は、下式に従い、式（II）で表さ
れる化合物に還元剤を作用させて式（III）で表される
化合物とした後、これに四酸化オスミウムを作用させ、
ジヒドロキシル化を行った後、次いでメタンスルホニル
化を行うことにより得られる。

【００１０】

【化４】 （式中、Ｒ、Ｒ₁およびＲ₄は前記した意味を有する）

【００１１】この反応の出発原料である化合物（II）
は、特願平５−２６５５６０号や特願平５−３３９２１
６号に記載の方法により得られる式（IV）の化合物を、
下式に従い異性化することにより得られる。

【００１２】

【化５】 （式中、Ｒは前記した意味を有する）

【００１３】この異性化は、式（IV）の化合物を塩化ロ
ジウム、パラジウム炭素等の貴金属触媒とともにアルコ
ール類などの溶媒中で室温〜１５０℃で加熱するか、ト
リエチルシラン等の珪素化合物とともに式（IV）の化合
物をウィルキンソン錯体等の貴金属触媒存在下、ベンゼ
ン、トルエン等の非極性溶媒中で加熱することにより行
われる。

【００１４】化合物（II）から化合物（III）を製造す
るには、還元剤として、水素化ジイソブチルアルミニウ
ム、水素化アルミニウムリチウム等の金属水素化合物を
用い、テトラヒドロフラン、ジオキサン、エーテル等の
エーテル系溶媒中、０℃からそれぞれの溶媒の還流温度
の間で加熱することにより行うことができる。

【００１５】また、この化合物（III）から化合物（I
a）を得るには、まず、ピリジン、アルコール等の極性
溶媒中で化合物（III）に四酸化オスミウムを作用させ
るか、あるいは、フェリシアン化カリウム、トリメチル
アミン−Ｎ−オキシド等の酸化剤の存在下、化合物（II
I）に極微量の四酸化オスミウムを室温から８０℃で作
用させることにより、それぞれジヒドロキシル化を行
う。こうして得られたジヒドロキシル化合物に炭酸カリ
ウム、水酸化ナトリウム、トリエチルアミン、ピリジン
等の塩基の存在下、無水メタンスルホン酸あるいは塩化
メタンスルホニルを−５０℃から５０℃で作用させるこ
とにより化合物（Ia）を得ることができる。

【００１６】方 法 ２：本発明化合物（I）のうち、Ｒ
₂およびＲ₃がメチル基である化合物［化合物（Ib）］
は、下式に従い、化合物（Ia）に還元剤を作用させ、メ
タンスルホニルオキシ基を除去することにより得られ
る。

【００１７】

【化６】 （式中、Ｒ、Ｒ₁およびＲ₄は前記した意味を有する）

【００１８】化合物（Ia）の還元反応は、テトラヒドロ
フラン、ジオキサン、エーテル等のエーテル系溶媒で、
水素化アルミニウムリチウム、水素化トリエチルホウ素
リチウム等の金属水素化物を還元剤として用いて行われ
る。この還元反応は、上記溶媒の還流温度で、１モルの
化合物（Ia）に対し、２モル以上の還元剤を用いること
により行われる。

【００１９】方 法 ３：本発明化合物（Ib）は、次の
式（V）で表わされる化合物を動物の生体内代謝を利用
し、転化する方法により得ることもできる。

【化７】 （式中、Ｒ、Ｒ₄は前記した意味を有する）

【００２０】この方法を実施するには、化合物（V）を
ラット、犬等の動物に経口投与し、胆汁を採取後、これ
をβ−グルクロニダーゼやアリルスルファターゼととも
に培養し、培養物中から化合物（Ib）を分離、精製すれ
ばよい。

【００２１】分離、精製は、セパビーズＳＰ２０７（三
菱化成工業（株）社製）やダイアイオンＨＰ２０（三菱
化成工業（株）社製）等のイオン交換樹脂を用い、培養
液を水、ついで含水メタノール（メタノールの割合は２
０％以下）あるいは含水エタノール（メタノールの割合
は２０％以下）で溶出して高極性夾雑物を除去した後、
さらにアセトン、エタノールまたはメタノールで溶出
し、当該溶出画分を減圧濃縮して得られる残留物をシリ
カゲルを用いたカラムクロマトグラフィーまたは分取薄
層クロマトグラフィーに付すことにより行われる。

【００２２】クロマトグラフィーにおける溶媒として
は、石油エーテル、ｎ−ヘキサン、ベンゼン、エーテ
ル、クロロホルム、塩化メチレン、アセトン、酢酸エチ
ル、エタノール、メタノール、水等が用いられ、これら
は単独あるいは混合溶媒として使用される。

【００２３】この反応において原料となる化合物（V）
は、北五味子を例えば石油エーテル、ｎ−ヘキサン、ベ
ンゼン等の低級炭化水素類で加熱抽出し、抽出液の溶媒
を留去した残さを水に溶かし、水蒸気蒸留して精油を除
いた非精油部分をシリカゲルを用いたクロマトグラフィ
ーに付し、ｎ−ヘキサン、ベンゼン、クロロホルム、エ
ーテル、酢酸エチル、アセトン、メタノールまたはこれ
らの混合溶媒等を用いて展開することにより得ることが
できる。

【００２４】叙上の如くして得られた本発明化合物
（I）は、各方法で得られた生成物を公知の精製方法に
付し、医薬原料またはその中間体とすることができる。
しかし、医薬中間体とする場合には、反応混合物のま
ま他の反応の原料として用いてもよい。

【００２５】本発明化合物（I）は、後記試験例で示す
ように優れたアルドースリダクターゼ阻害作用やリポキ
シゲナーゼ阻害作用を有し、しかも、例えば本発明化合
物の代表的な化合物である実施例３４の化合物（化合物
４１）は例えばラットに２０００ｍｇ／ｋｇ経口投与し
ても全く死亡例が認められないことから明らかなように
安全性も高いものである。

【００２６】従って、本発明化合物は、アルドースリダ
クターゼ阻害剤やリポキシゲナーゼ阻害剤として利用で
きるものであり、例えば糖尿病合併症である白内障、網
膜症、神経障害および腎障害等の治療剤として有用なも
のである。

【００２７】本発明の化合物（I）を製剤とするには、
これを公知の医薬用担体と組合せ、錠剤、カプセル剤、
顆粒剤、細粒剤、散剤、液剤等の経口剤や、注射剤、点
滴用剤等の非経口剤とすれば良い。

【００２８】医薬用担体は、投与形態及び剤型に応じて
選択することができるが、経口剤の場合は、例えばデン
プン、乳糖、白糖、マンニット、カルボキシメチルセル
ロース、コーンスターチ、無機塩等が利用される。 ま
た、経口剤の調製にあたっては、更に結合剤、崩壊剤、
界面活性剤、滑沢剤 、流動性促進剤、矯味剤、着色
剤、香料等を配合することができる。 これらの具体例
としては、以下に示すものが挙げられる。

【００２９】（ 結 合 剤 ）デンプン、デキストリン、
アラビアゴム末、ゼラチン、ヒドロキシプロピルスター
チ、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナ
トリウム、ヒドロキシプロピルセルロース、結晶セルロ
ース、エチルセルロース、ポリビニルピロリドン、マク
ロゴール。

【００３０】（ 崩 壊 剤 ）デンプン、ヒドロキシプロ
ピルスターチ、カルボキシメチルセルロースナトリウ
ム、カルボキシメチルセルロースカルシウム、カルボキ
シメチルセルロース、低置換ヒドロキシプロピルセルロ
ース。

【００３１】（ 界面活性剤 ）ラウリル硫酸ナトリウ
ム、大豆レシチン、ショ糖脂肪酸エステル、ポリソルベ
ート８０。

【００３２】（ 滑 沢 剤 ）タルク、ロウ類、水素添加
植物油、ショ糖脂肪酸エステル、ステアリン酸マグネシ
ウム、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸アルミニ
ウム、ポリエチレングリコール。

【００３３】（ 流動性促進剤 ）軽質無水ケイ酸、乾燥
水酸化アルミニウムゲル、合成ケイ酸アルミニウム、ケ
イ酸マグネシウム。

【００３４】また、経口用の液剤として、懸濁液、エマ
ルジョン剤、シロップ剤、エリキシル剤とすることがで
き、これらの各種剤型には矯味、矯臭剤、着色剤を配合
しても良い。

【００３５】更に、非経口剤は、常法に従い本発明の有
効成分を希釈剤としての注射用蒸留水、生理食塩水、ブ
ドウ糖水溶液、注射用植物油、ゴマ油、ラッカセイ油、
ダイズ油、トウモロコシ油、プロピレングリコール、ポ
リエチレングリコール等に溶解ないし懸濁させ、必要に
応じて、殺菌剤、防腐剤、安定剤、等張化剤、無痛化剤
等を加えることにより調製される。

【００３６】本発明の化合物（I）を糖尿病合併症等の
治療剤として使用する場合、その投与量は、投与経路、
疾患の程度、被投与者の年齢等によって異なるが、一般
には大人１日当たり本発明化合物（I）として３０〜１
５０ｍｇ程度となる量を１〜３回に分けて投与すれば良
い。

【００３７】

【実施例】次に実施例を挙げ、本発明を更に詳しく説明
するが、本発明はこれら実施例になんら制約されるもの
ではない。

【００３８】実 施 例 １ （Ｒ−ｂｉａｒ）−４,１３−ジハイドロ−８,９,１０,
１１−テトラメトキシ−６,７−メチレンジオキシジベ
ンゾ［４,５：６,７］シクロオクタ［１,２−ｃ］フラ
ン−１（３Ｈ）−オン（化合物１）の合成：（３ａＳ,
Ｒ-ｂｉａｒ）−３ａ,４−ジハイドロ−８,９,１０,１
１−テトラメトキシ−６,７−メチレンジオキシジベン
ゾ［４,５：６,７］シクロオクタ［１,２−ｃ］フラン
−１（３Ｈ）−オン １.２７ｇ（２.９８ｍｍｏｌ
ｅ）、ウィルキンソン錯体 １００ｍｇ（０.１１ｍｍｏ
ｌｅ, ３.６ｍｏｌｅ％）、トリエチルシラン ０.０５
ｍｌ（０.３１ｍｍｏｌｅ, １０ｍｏｌｅ％）のトルエ
ン ６０ｍｌ溶液を１４時間加熱還流した。 溶媒を留去
後、残さをカラムクロマトグラフィー（シリカゲル, 酢
酸エチル−ヘキサン １：２）で精製し、無色固体とし
て表題化合物 １.２ｇ（９４％）を得た。

【００３９】融 点 ： １７１.５−１７２.５℃（無色
針状晶； 酢酸エチルより） ［α］_D ²⁴： ＋２９９.４°（ｃ＝０.３１５, ＣＨＣｌ
₃） ＩＲ（ＫＢｒ）：２９４４, １７５６, １７４０, １６
７２, １６２０, １６００.

【００４０】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：２.９８（１Ｈ,ｄ
ｄ, Ｊ＝３, １６Ｈｚ）, ３.３０（１Ｈ,ｄｄ, Ｊ＝
３,１６Ｈｚ）, ３.０９（１Ｈ,ｄ, Ｊ＝１６Ｈｚ）,
３.５３（１Ｈ,ｄ, Ｊ＝１６Ｈｚ）, ３.７２（３Ｈ,
ｓ）, ３.８６（３Ｈ,ｓ）, ３.８９（３Ｈ,ｓ）, ３.
９０（３Ｈ,ｓ）, ４.６６（２Ｈ,ｄ, Ｊ＝３Ｈｚ）,
６.００（１Ｈ,ｄ,Ｊ＝１.５Ｈｚ）, ５.９７（１Ｈ,
ｄ,Ｊ＝１.５Ｈｚ）, ６.３９（１Ｈ,ｓ）, ６.５６
（１Ｈ,ｓ）. Ｍ Ｓ ： ４２６（Ｍ⁺, ｂａｓｅ）. 元素分析（Ｃ₂₃Ｈ₂₂Ｏ₈として）： 計 算 値 Ｃ, ６４.７８; Ｈ, ５.２０ 実 測 値 Ｃ, ６４.５１; Ｈ, ５.４３

【００４１】実 施 例 ２ （Ｒ−ｂｉａｒ）−４,１３−ジハイドロ−６,７−ジベ
ンジルオキシ−８,９,１０,１１−テトラメトキシジベ
ンゾ［４,５：６,７］シクロオクタ［１,２−ｃ］フラ
ン−１（３Ｈ）−オン（化合物２）の合成： （１）実施例１で得られた（Ｒ−ｂｉａｒ）−４,１３
−ジハイドロ−８,９,１０,１１−テトラメトキシ−６,
７−メチレンジオキシジベンゾ［４,５：６,７］シクロ
オクタ［１,２−ｃ］フラン−１（３Ｈ）−オン（化合
物１） １.１０ｇ（２.５８ｍｍｏｌｅ）のジクロロメ
タン ５.０ｍｌ溶液に、０℃で三塩化ホウ素のジクロロ
メタン溶液（ＣＨ₂Ｃｌ₂中、１.０Ｍ） ５.０ｍｌ（５.
０ｍｍｏｌｅ）を加え、０℃で１０分攪拌した。 溶媒
を留去して得られた残さにメタノール ２５ｍｌ、４Ｎ
−塩酸水 １０ｍｌを加え、室温で１時間攪拌した。

【００４２】溶媒留去後残さを酢酸エチルに溶かし、
水、飽和重曹水で洗浄後無水硫酸マグネシウムで乾燥し
た。 溶媒を留去した後、残さをエーテル中で結晶化さ
せろ取すると、無色固体として（Ｒ−ｂｉａｒ）−４,
１３−ジハイドロ−６,７−ジヒドロキシ−８,９,１０,
１１−テトラメトキシジベンゾ［４,５：６,７］シクロ
オクタ［１,２−ｃ］フラン−１（３Ｈ）−オンが０.７
４ｇ（６９％）得られた。 さらに母液をカラムクロマ
トグラフィー（シリカゲルＢＷ３００, ２０ｇ,酢酸エ
チル−ヘキサン １：１）で精製し、同じ化合物を５０
ｍｇ得た（合計 ０.７９ｇ, ７４％）。

【００４３】（２）こうして得られた（Ｒ−ｂｉａｒ）
−４,１３−ジハイドロ−６,７−ジヒドロキシ−８,９,
１０,１１−テトラメトキシジベンゾ［４,５：６,７］
シクロオクタ［１,２−ｃ］フラン−１（３Ｈ）−オン
０.６８ｇ（１.６４ｍｍｏｌｅ）を炭酸カリウム ２.１
６ｇ（１５.７ｍｍｏｌｅ）、臭化ベンジル １.０ｍｌ
（８.４２ｍｍｏｌｅ）とともにアセトン ２０ｍｌ中で
１.５時間加熱還流した。 室温に冷却後トリエチルアミ
ン １０ｍｌを加え、室温で１.５時間攪拌した後、酢酸
エチルに反応液を溶かした。 これを２Ｎ−塩酸水、
水、飽和重曹水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥した。 溶媒を留去した後、残さをカラム
クロマトグラフィー（シリカゲル, 酢酸エチル−ヘキサ
ン １：１）で精製し、無色泡状物質として表題化合物
を ６４９ｍｇ（６７％）得た。

【００４４】［α］_D ²⁴： ＋２１３.７°（ｃ＝０.６５
５, ＣＨＣｌ₃） ＩＲ（ＣＨＣｌ₃）：３００８, ２９４０, １７４６,
１６６８, １５９６. ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：２.９２（１Ｈ,ｄｄ, Ｊ＝４,１
５Ｈｚ）, ３.１１（１Ｈ,ｄ, Ｊ＝１６Ｈｚ）, ３.３
２（１Ｈ,ｄｄ, Ｊ＝４,１５Ｈｚ）, ３.５５（１Ｈ,
ｄ,Ｊ＝１６Ｈｚ）, ３.７０（３Ｈ,ｓ）, ３.７１（３
Ｈ,ｓ）, ３.８６（３Ｈ,ｓ）, ３.８９（３Ｈ,ｓ）,
４.６７（２Ｈ,ｄ, Ｊ＝３Ｈｚ）, ５.０３−５.３０
（４Ｈ,ｍ）, ６.５６（１Ｈ,ｓ, Ｃ5−Ｈ）, ６.５４
（１Ｈ,ｓ）,７.２５−７.５６（１０Ｈ,ｍ）. Ｍ Ｓ ： ５９４（Ｍ⁺）, ９１（ｂａｓｅ）.

【００４５】実 施 例 ３ （６Ｓ,７Ｒ,Ｒ−ｂｉａｒ）−１０,１１−ジベンジロ
キシ−５,６,７,８−テトラハイドロ−６,７−ジハイド
ロキシ−６,７−ビス（メタンスルホニルオキシメチ
ル）−１,２,３,１２−テトラメトキシジベンゾ［ａ,
ｃ］シクロオクテン（化合物３）および（６Ｒ,７Ｓ,Ｒ
−ｂｉａｒ）−１０,１１−ジベンジロキシ−５,６,７,
８−テトラハイドロ−６,７−ジハイドロキシ−６,７−
ビス（メタンスルホニルオキシメチル）−１,２,３,１
２−テトラメトキシジベンゾ［ａ,ｃ］シクロオクテン
（化合物４）の合成：

【００４６】アルゴン気流中、１.５０Ｍ 水素化ジイソ
ブチルアルミニウムのトルエン溶液１５ｍｌ（２２.５
ｍｍｏｌｅ）をＴＨＦ３０ｍｌに溶かし、加熱還流し
た。これに実施例２で得られた（Ｒ−ｂｉａｒ）−４,
１３−ジハイドロ−６,７−ジベンジルオキシ− ８,
９,１０,１１−テトラメトキシジベンゾ［４,５：６,
７］シクロオクタ［１,２−ｃ］フラン−１（３Ｈ）−
オン（化合物２） １.６０ｇ（２.７０ｍｍｏｌｅ）の
ＴＨＦ ３０ｍｌ溶液を滴下し、２０分加熱還流した。
室温に放冷後、氷冷し、硫酸ナトリウム１０水和物を加
えた。 室温で３０分攪拌後、不溶物をろ過して除き、
ろ液を減圧下濃縮したところ油状物（１.９３ｇ）が得
られた。

【００４７】これをアセトン ２０ｍｌ、水 ５ｍｌに溶
かし、四酸化オスミウム ３０ｍｇ、Ｎ−メチルモルホ
リン−Ｎ−オキシド ５００ｍｇを加え、室温で３６時
間攪拌した。 反応液に亜硫酸水素ナトリムを加えた
後、溶媒を減圧下留去した。 残さに酢酸エチルを加
え、水、２Ｎ塩酸、水、飽和重曹水、飽和食塩水で洗浄
した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。 溶媒を減
圧下留去し、褐色油状物 １.６４ｇを得た。

【００４８】これをピリジン １５ｍｌに溶かし塩化メ
タンスルホニル ３ｍｌを加え、０℃で２時間攪拌し
た。 酢酸エチルに溶かし、２Ｎ−塩酸水、水、飽和重
曹水、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウム
で乾燥した。 溶媒を留去して得られた油状物 ２.７ｇ
をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル, 酢酸エチル
−ヘキサン ３：２）で精製し、無色油状物として（６
Ｓ,７Ｒ,Ｒ−ｂｉａｒ）−１０,１１−ジベンジロキシ
−５,６,７,８−テトラハイドロ−６,７−ジハイドロキ
シ−６,７−ビス（メタンスルホニルオキシメチル）−
１,２,３,１２−テトラメトキシジベンゾ［ａ,ｃ］シク
ロオクテン（化合物３）を ６３８ｍｇ（３０％）、同
じく無色油状物として（６Ｒ,７Ｓ,Ｒ−ｂｉａｒ）−１
０,１１−ジベンジロキシ−５,６,７,８−テトラハイド
ロ−６,７−ジハイドロキシ−６,７−ビス（メタンスル
ホニルオキシメチル）−１,２,３,１２−テトラメトキ
シジベンゾ［ａ,ｃ］シクロオクテン（化合物４）を５
９７ｍｇ（２８％）得た。

【００４９】・（６Ｓ,７Ｒ,Ｒ−ｂｉａｒ）−１０,１
１−ジベンジロキシ−５,６,７,８−テトラハイドロ−
６,７−ジハイドロキシ−６,７−ビス（メタンスルホニ
ルオキシメチル）−１,２,３,１２−テトラメトキシジ
ベンゾ［ａ,ｃ］シクロオクテン（化合物３） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：１.４０−２.１０（２Ｈ,ｂ
ｒ）,２.５２−２.８４（４Ｈ,ｍＨ）,３.０８（３Ｈ,
ｓ）, ３.１２（３Ｈ,ｓ）, ３.５８（３Ｈ,ｓ）, ３.
６５（３Ｈ,ｓ）, ３.９０（３Ｈ,ｓ）, ３.９３（３
Ｈ,ｓ）, ４.２１（１Ｈ,ｄ, Ｊ＝１０Ｈｚ）, ４.２２
（２Ｈ,ｓ）, ４.３５（１Ｈ,ｄ, Ｊ＝１０Ｈｚ）,５.
０７（１Ｈ,ｄ, Ｊ＝１１Ｈｚ）, ５.１２（１Ｈ,ｄ,
Ｊ＝１１Ｈｚ）,５.１３（２Ｈ,ｓ）, ６.６１（１Ｈ,
ｓ）, ６.９５（１Ｈ,ｓ）, ７.２６−７.５２（１０
Ｈ,ｍ） Ｍ Ｓ ：６９２（Ｍ⁺−ＭｅＳＯ₃Ｈ）, ９１（ｂａｓ
ｅ）.

【００５０】・（６Ｒ,７Ｓ,Ｒ−ｂｉａｒ）−１０,１
１−ジベンジロキシ−５,６,７,８−テトラハイドロ−
６,７−ジハイドロキシ−６,７−ビス（メタンスルホニ
ルオキシメチル）−１,２,３,１２−テトラメトキシジ
ベンゾ［ａ,ｃ］シクロオクテン（化合物４） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：１.３０−１.９０（２Ｈ,ｂ
ｒ）, ２.０４−２.８９（４Ｈ,ｍ）, ３.１１（３Ｈ,
ｓ）, ３.１２（３Ｈ,ｓ）, ３.５７（３Ｈ,ｓ）, ３.
６５（３Ｈ,ｓ）, ３.９１（３Ｈ,ｓ）, ３.９２（３
Ｈ,ｓ）, ４.１９（２Ｈ,ｓ）,４.２６（１Ｈ,ｄ, Ｊ＝
１０Ｈｚ）, ４.３７（１Ｈ,ｄ, Ｊ＝１０Ｈｚ）,５.１
０（２Ｈ,ｓ）, ５.１２（１Ｈ,ｄ,Ｊ＝１０ Ｈｚ）,
５.２１（１Ｈ,ｄ, Ｊ＝１０Ｈｚ）, ６.５８（１Ｈ,
ｓ）, ７.００（１Ｈ,ｓ）, ７.２７−７.４９（１０
Ｈ,ｍ） Ｍ Ｓ ：６９２（Ｍ⁺−ＭｅＳＯ₃Ｈ）, ９１（ｂａｓ
ｅ）.

【００５１】実 施 例 ４ （６Ｒ,７Ｓ,Ｒ−ｂｉａｒ）−１０,１１−ジベンジロ
キシ−５,６,７,８−テトラハイドロ−６,７−ジハイド
ロキシ−６,７−ジメチル−１,２,３,１２−テトラメト
キシジベンゾ［ａ,ｃ］シクロオクテン（化合物５）の
合成：水素化アルミニウムリチウム ５００ｍｇ（１３
ｍｏｌｅ）のＴＨＦ １０ｍｌ溶液を加熱還流し、これ
に実施例３で得られた（６Ｓ,７Ｒ,Ｒ−ｂｉａｒ）−１
０,１１−ジベンジロキシ−５,６,７,８−テトラハイド
ロ−６,７−ジハイドロキシ−６,７−ビス（メタンスル
ホニルオキシメチル）−１,２,３,１２−テトラメトキ
シジベンゾ［ａ,ｃ］シクロオクテン（化合物３） ６３
０ｍｇ（０.８０ｍｍｏｌｅ）のＴＨＦ ２０ｍｌ溶液を
１０分かけて滴下した。 さらに３０分加熱還流した
後、氷冷した。 硫酸ナトリウム１０水和物を加えて反
応を反応を停止し、室温でさらに１.５時間攪拌した。
不溶物をろ過して除去し、ろ液を濃縮した。 残さをカ
ラムクロマトグラフィー（シリカゲル, 酢酸エチル−ヘ
キサン１：２）で精製し、無色油状物として表題化合物
２７１ｍｇ（５６％）を得た。

【００５２】融 点 ：１４５−１４７℃（無色針状
晶； 酢酸エチル−ヘキサンより） ［α］_D ²⁷： ＋１１４.７°（ｃ＝０.２４５, ＣＨＣｌ
₃） ＩＲ（ＫＢｒ）：３５３６, ３４８８, ２９７６, ２９
３２, １５９４, １１０４ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：１.１３（３Ｈ,ｓ）, １.３１
（３Ｈ,ｓ）, １.５８（２Ｈ?,ｂｒｓ）,２.４１（１
Ｈ,ｄ, Ｊ＝１４Ｈｚ）, ２.５２（１Ｈ,ｄ, Ｊ＝１４
Ｈｚ）,２.６５（１Ｈ,ｄ, Ｊ＝１４Ｈｚ）, ２.７６
（１Ｈ,ｄ, Ｊ＝１４Ｈｚ）,３.５８（３Ｈ,ｓ）, ３.
６３（３Ｈ,ｓ）, ３.９０（３Ｈ,ｓ）, ３.９０（３
Ｈ,ｓ）, ５.０６（１Ｈ,ｄ,Ｊ＝１１Ｈｚ）, ５.０９
（１Ｈ,ｄ,Ｊ＝１２Ｈｚ）, ５.１１（１Ｈ,ｄ,Ｊ＝１
１Ｈｚ）, ５.１２（１Ｈ,ｄ,Ｊ＝１２Ｈｚ）, ６.６８
（２Ｈ,ｓ）, ７.２６−７.３４（４Ｈ,ｍ）, ７.３５
−７.４７（６Ｈ,ｍ）. Ｍ Ｓ ： ６００（Ｍ⁺）, ９１（ｂａｓｅ）. 元素分析（Ｃ₃₆Ｈ₄₀Ｏ₈として）： 計 算 値 Ｃ, ７１.９８; Ｈ, ６.７１ 実 測 値 Ｃ, ７１.７５; Ｈ, ６.７６

【００５３】実 施 例 ５ （６Ｓ,７Ｒ,Ｒ−ｂｉａｒ）−１０,１１−ジベンジロ
キシ−５,６,７,８−テトラハイドロ−６,７−ジハイド
ロキシ−６,７−ジメチル−１,２,３,１２−テトラメト
キシジベンゾ［ａ,ｃ］シクロオクテン（化合物６）の
合成：水素化アルミニウムリチウム ５００ｍｇ（１３
ｍｏｌｅ）のＴＨＦ １０ｍｌ溶液を加熱還流し、これ
に実施例３で得られた（６Ｒ,７Ｓ,Ｒ−ｂｉａｒ）−１
０,１１−ジベンジロキシ−５,６,７,８−テトラハイド
ロ−６,７−ジハイドロキシ−６,７−ビス（メタンスル
ホニルオキシメチル）−１,２,３,１２−テトラメトキ
シジベンゾ［ａ,ｃ］シクロオクテン（化合物４） ５９
０ｍｇ（０.７５ｍｍｏｌｅ）のＴＨＦ ２０ｍｌ溶液を
１０分かけて滴下した。 さらに２５分加熱還流した後
氷冷した。 硫酸ナトリウム１０水和物を加えて反応を
反応を停止し、室温でさらに１.５時間攪拌した。 不溶
物をろ過して除去し、ろ液を濃縮した。 残さをカラム
クロマトグラフィー（シリカゲル, 酢酸エチル−ヘキサ
ン １：２）で精製し、無色油状物として表題化合物 １
９０ｍｇ（４２％）を得た。

【００５４】［α］_D ²⁷： ＋８８.７２°（ｃ＝０.１９
５, ＣＨＣｌ₃） ＩＲ（ＣＨＣｌ₃）：３５４４, ３００８, ２９４０,
２８７６, １５９４, １１２４ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：０.９４（３Ｈ,ｓ）, １.３０
（３Ｈ,ｓ）, ２.３５（１Ｈ,ｄ, Ｊ＝１５Ｈｚ）, ２.
５３（１Ｈ,ｄ, Ｊ＝１５Ｈｚ）, ２.６４（１Ｈ,ｄ,
Ｊ＝１５Ｈｚ）, ２.７２（１Ｈ,ｄ, Ｊ＝１５Ｈｚ）,
１.８０−２.８０（２Ｈ,ｂｒ）, ３.５７（３Ｈ,ｓ）,
３.６９（３Ｈ,ｓ）, ３.９４（３Ｈ,ｓ）,３.９５
（３Ｈ,ｓ）, ５.０４−５.２１（４Ｈ,ｍ）, ６.６３
（１Ｈ,ｓ,Ｃ4−Ｈ）, ６.６９（１Ｈ,ｓ）, ７.２４−
７.５２（１０Ｈ,ｍ） Ｍ Ｓ：６００（Ｍ⁺）, ９１（ｂａｓｅ）.

【００５５】実 施 例 ６ （６Ｓ,７Ｒ,Ｒ−ｂｉａｒ）−５,６,７,８−テトラハ
イドロ−６,７,１０,１１−テトラハイドロキシ−６,７
−ジメチル−１,２,３,１２−テトラメトキシジベンゾ
［ａ,ｃ］シクロオクテン（化合物７）の合成：実施例
５で得られた（６Ｓ,７Ｒ,Ｒ−ｂｉａｒ）−１０,１１
−ジベンジロキシ−５,６,７,８−テトラハイドロ−６,
７−ジハイドロキシ−６,７−ジメチル−１,２,３,１２
−テトラメトキシジベンゾ［ａ,ｃ］シクロオクテン
（化合物６） １００ｍｇの酢酸エチル ５ｍｌ溶液に１
０％パラジウム−炭素触媒 １０ｍｇを加え、１気圧の
水素気流下、室温で１日攪拌した。 触媒をろ過して除
き、ろ液を減圧下濃縮して得られた残さをプレパラティ
ブＴＬＣ（ 酢酸エチル−ヘキサン ２：１）で精製し、
無色固体として表題化合物 ５２ｍｇ（７４％）を得
た。

【００５６】［α］_D ²⁷： ＋１１８.４°（ｃ＝０.２５
５, ＣＨＣｌ₃） ＩＲ（ＣＨＣｌ₃）：３５４８, ３００８, ２９３６,
１５９６, １４９４ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：１.１３（３Ｈ,ｓ）,１.３３
（３Ｈ,ｓ）,１.６２（２Ｈ,ｂｒ）,２.３７（１Ｈ,ｄ,
１４Ｈｚ）,２.５８（１Ｈ,ｄ,Ｊ＝１４Ｈｚ）,２.６５
（１Ｈ,ｄ,Ｊ＝１４Ｈｚ）,２.８０（１Ｈ,ｄ,Ｊ＝１４
Ｈｚ）,３.３０（３Ｈ,ｓ）, ３.４８（３Ｈ,ｓ）, ３.
９２（３Ｈ,ｓ）, ３.９３（３Ｈ,ｓ）,５.４９（１Ｈ,
ｂｒｓ）, ５.６５（１Ｈ,ｂｒｓ）, ６.６５（１Ｈ,
ｓ）,６.７６（１Ｈ,ｓ）. Ｍ Ｓ： ４２０（Ｍ⁺）, ３０１（ｂａｓｅ）. 元素分析（Ｃ₂₂Ｈ₂₈Ｏ₈として）： 計 算 値 Ｃ, ６２.８４; Ｈ, ６.７１ 実 測 値 Ｃ, ６２.６６; Ｈ, ６.６６

【００５７】実 施 例 ７ （６Ｓ,７Ｒ,Ｒ−ｂｉａｒ）−５,６,７,８−テトラハ
イドロ−２,３,６,７−テトラハイドロキシ−６,７−ジ
メチル−１,１０,１１,１２−テトラメトキシジベンゾ
［ａ,ｃ］シクロオクテン（化合物８）の合成：実施例
４で得られた（６Ｒ,７Ｓ,Ｒ−ｂｉａｒ）−１０,１１
−ジベンジロキシ−５,６,７,８−テトラハイドロ−６,
７−ジハイドロキシ−６,７−ジメチル−１,２,３,１２
−テトラメトキシジベンゾ［ａ,ｃ］シクロオクテン
（化合物５） １００ｍｇの酢酸エチル ５ｍｌ溶液に１
０％パラジウム−炭素触媒 １０ｍｇを加え、１気圧の
水素気流下、室温で１日攪拌した。 触媒をろ過して除
き、ろ液を減圧下濃縮して得られた残さを酢酸エチル中
で結晶化させ、無色プリズム晶として表題化合物 ５６
ｍｇ（８０％）を得た。

【００５８】融 点： ２５０−２５２℃（無色針状
晶； 酢酸エチル） ［α］_D ²⁶： ＋１３６°（ｃ＝０.３２, ＣＨＣｌ₃） ＩＲ（ＫＢｒ）：３５４４, ３４０８, ３２０４, ２９
７２, ２９３６, １５９８,１４９２, １１２２, １０
８６. ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：１.１４（３Ｈ,ｓ）, １.３１
（３Ｈ,ｓ）, ２.１２（１Ｈ,ｂｒｓ）,２.４２（１Ｈ,
ｄ, Ｊ＝１３Ｈｚ）, ２.５０（１Ｈ,ｄ, Ｊ＝１４Ｈ
ｚ）,２.７２（１Ｈ,ｄ, Ｊ＝１４Ｈｚ）, ２.７５（１
Ｈ,ｄ, Ｊ＝１３Ｈｚ）,３.２６（３Ｈ,ｓ）, ３.３４
（１Ｈ,ｂｒｓ）, ３.５３（３Ｈ,ｓ）,３.９０（３Ｈ,
ｓ）, ３.９１（３Ｈ,ｓ）, ５.５５（１Ｈ,ｓ）, ５.
７２（１Ｈ,ｓ）, ６.７０（１Ｈ,ｓ）, ６.７１（１
Ｈ, Ｈ）. Ｍ Ｓ： ４２０（Ｍ⁺）, ３７７（ｂａｓｅ）.

【００５９】実 施 例 ８ （３ａＳ,Ｒ−ｂｉａｒ）−３ａ,４−ジハイドロ−７,
８−ジベンジロキシ−６,９,１０,１１−テトラメトキ
シジベンゾ［４,５：６,７］シクロオクタ［１,２−
ｃ］フラン−１（３Ｈ）−オン（化合物９）の合成：
（３ａＳ,Ｒ−ｂｉａｒ）−８,９,１０,１１−テトラメ
トキシ−６,７−ビス（４−ニトロベンジロキシ）−３
ａ,４−ジハイドロジベンゾ［４,５：６,７］シクロオ
クタ［１,２−ｃ］フラン−１（３Ｈ）−オンおよび
（３ａＳ,Ｒ−ｂｉａｒ）−６,９,１０,１１−テトラメ
トキシ−７,８−ビス（４−ニトロベンジロキシ）−３
ａ,４−ジハイドロジベンゾ［４,５：６,７］シクロオ
クタ［１,２−ｃ］フラン−１（３Ｈ）−オンの混合物
１.４ｇ（２.０５ｍｍｏｌｅ）を酢酸エチル ５０ｍｌ
に溶かし、１０％パラジウム−炭素触媒 １００ｍｇを
加え、水素気流下室温で２.５時間攪拌した。

【００６０】触媒をろ去した後、ろ液を減圧下濃縮し、
残さを酢酸エチルに溶かした。 これを２Ｎ−塩酸、
水、飽和重曹水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥した。 溶媒を留去して得られた残さをア
セトン ３０ｍｌに溶かし、炭酸カリウム ３.６ｇ（２
６.１ｍｍｏｌｅ）、臭化ベンジル １.７ｍｌ（２１.４
ｍｍｏｌｅ）を加え、４時間加熱還流た。 放冷後、ト
リエチルアミン ５ｍｌを加え、室温で一夜攪拌した。
反応液を酢酸エチルに溶かし、これを２Ｎ−塩酸、水、
飽和重曹水、飽和食塩水で洗浄した。

【００６１】無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留
去して得られた残さをカラムクロマトグラフィー（シリ
カゲル, 酢酸エチル−ヘキサン １：３）で精製し、無
色油状物として表題化合物を６４４ｍｇ（５３％）得
た。 同時に（３ａＳ,Ｒ−ｂｉａｒ）−３ａ,４−ジハ
イドロ−６,７−ジベンジロキシ−８,９,１０,１１−テ
トラメトキシジベンゾ［４,５：６,７］シクロオクタ
［１,２−ｃ］フラン−１（３Ｈ）−オン（化合物１
０）を無色油状物（２３８ｍｇ, ２０％）として得た。

【００６２】［α］_D ²⁵： −１３９.１°（ｃ＝１.２
０, ＣＨＣｌ₃） ＩＲ（ＣＨＣｌ₃）：３０１２, ２９４０, １７５２,
１６７４, １５９４. ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：２.４７（１Ｈ,ｄｄ, Ｊ＝１,
１４ Ｈｚ）, ３.０８（１Ｈ,ｄｄ, Ｊ＝７, １４Ｈ
ｚ）, ３.４３−３.６０（１Ｈ,ｍ）, ３.６２（３Ｈ,
ｓ）,３.８３（３Ｈ,ｓ）, ３.８５（３Ｈ,ｓ）, ３.９
１（３Ｈ,ｓ）, ４.１１（１Ｈ,ｄｄ, Ｊ＝９, １０Ｈ
ｚ）, ４.４７（１Ｈ, t, Ｊ＝９Ｈｚ）,４.５２（１
Ｈ,ｄ, Ｊ＝１１Ｈｚ）, ４.９１（１Ｈ,ｄ, Ｊ＝１１
Ｈｚ）,５.０３（１Ｈ,ｄ, Ｊ＝１０Ｈｚ）, ５.１３
（１Ｈ,ｄ, Ｊ＝１０Ｈｚ）,６.４４（１Ｈ,ｓ）, ６.
５４（１Ｈ,ｓ）, ６.８６−６.９４（２Ｈ,ｍ）,７.１
６−７.２０（３Ｈ,ｍ）, ７.２９−７.３７（３Ｈ,
ｍ）, ７.４３−７.４８（２Ｈ,ｍ）. Ｍ Ｓ： ５９４（Ｍ⁺）, ９１（ｂａｓｅ）.

【００６３】実 施 例 ９ （Ｒ−ｂｉａｒ）−４,１３−ジハイドロ−７,８−ジベ
ンゾイルオキシ−６,９,１０,１１−テトラメトキシジ
ベンゾ［４,５：６,７］シクロオクタ［１,２−ｃ］フ
ラン−１（３Ｈ）−オン（化合物１１）の合成：実施例
８で得られた（３ａＳ,Ｒ−ｂｉａｒ）−３ａ,４−ジハ
イドロ−７,８−ジベンジロキシ−６,９,１０,１１−テ
トラメトキシジベンゾ［４,５：６,７］シクロオクタ
［１,２−ｃ］フラン−１（３Ｈ）−オン（化合物９）
６２０ｍｇ（１.０４ｍｍｏｌｅ）、ウィルキンソン錯
体 ４０ｍｇ（０.０４３ｍｍｏｌｅ, ４.５ｍｏｌｅ
％）、トリエチルシラン ０.０１５ｍｌ（０.０９４ｍ
ｍｏｌｅ, １０ｍｏｌｅ％）のトルエン １５ｍｌ溶液
を２４時間加熱還流した。 溶媒を留去後、残さをカラ
ムクロマトグラフィー（シリカゲル, 酢酸エチル−ヘキ
サン １：２）で精製し、無色油状物として表題化合物
４４３ｍｇ（７１％）を得た。

【００６４】 ［α］_D ²⁵： ＋２６３°（ｃ＝１.６５, ＣＨＣｌ₃） ＩＲ（ＣＨＣｌ₃）：３００８, ２９４０, ２８４０,
１７４６, １６７０, １５９８. ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：３.１６（１Ｈ,ｄ, Ｊ＝１６Ｈ
ｚ）, ３.３６（１Ｈ,ｄ, Ｊ＝１６Ｈｚ）,３.４０（１
Ｈ,ｂｒｄ, Ｊ＝１６Ｈｚ）, ３.７６（１Ｈ,ｂｒｄ,
Ｊ＝１６Ｈｚ）, ３.７０（３Ｈ,ｓ）, ３.８３（３Ｈ,
ｓ）, ３.８６（３Ｈ,ｓ）,３.８８（３Ｈ,ｓ）, ４.７
０−４.７３（２Ｈ,ｂｒｓ）, ４.７１（１Ｈ,ｄ, Ｊ＝
１１Ｈｚ）, ４.９８（１Ｈ,ｄ, Ｊ＝１１Ｈｚ）, ５.
０７（１Ｈ,ｄ, Ｊ＝１１Ｈｚ）, ５.１４（１Ｈ,ｄ,
Ｊ＝１１Ｈｚ）, ６.５０（２Ｈ,ｓ）, ６.９０−６.９
５（２Ｈ,ｍ）, ７.１１−７.２１（３Ｈ,ｍ）,７.３０
−７.３８（３Ｈ,ｍ）, ７.４５−７.７８（３Ｈ,ｍ）. Ｍ Ｓ： ５９４（Ｍ⁺）, ９１（ｂａｓｅ）.

【００６５】実 施 例 １０ （６Ｒ,７Ｓ,Ｒ−ｂｉａｒ）−１１,１２−ジベンジロ
キシ−５,６,７,８−テトラハイドロ−６,７−ジハイド
ロキシ−６,７−ジメチル−１,２,３,１０−テトラメト
キシジベンゾ［ａ,ｃ］シクロオクテン（化合物１２）
および（６Ｓ,７Ｒ,Ｒ−ｂｉａｒ）−１１,１２−ジベ
ンジロキシ−５,６,７,８−テトラハイドロ−６,７−ジ
ハイドロキシ−６,７−ジメチル−１,２,３,１０−テト
ラメトキシジベンゾ［ａ,ｃ］シクロオクテン（化合物
１３）の合成：アルゴン気流中水素化ジイソブチルアル
ミニウムのトルエン溶液（１.５０Ｍ,６ｍｍｏｌｅ）
４ｍｌをＴＨＦに溶かし、加熱還流した。 これに実施
例９で得られた（Ｒ−ｂｉａｒ）−４,１３−ジハイド
ロ−７,８−ジベンゾイルオキシ−６,９,１０,１１−テ
トラメトキシジベンゾ［４,５：６,７］シクロオクタ
［１,２−ｃ］フラン−１（３Ｈ）−オン（化合物１
１） ４００ｍｇ（０.６７ｍｍｏｌｅ）のＴＨＦ １０
ｍｌ溶液を滴下し、１０分加熱還流した。 室温に放冷
後氷冷し、硫酸ナトリウム１０水和物を加えた。室温で
１時間攪拌後、不溶物をろ過して除きろ液を減圧下濃縮
したところ油状物 ４５０ｍｇが得られた。

【００６６】これをアセトン ５ｍｌ、水 １ｍｌに溶か
し、四酸化オスミウム １０ｍｇ、Ｎ−メチルモルホリ
ン−Ｎ−オキシド １３０ｍｇを加え、室温で２０時間
攪拌した。 反応液に亜硫酸水素ナトリウムを加えた
後、溶媒を減圧下留去した。 残さに酢酸エチルを加
え、水、２Ｎ塩酸、水、飽和重曹水、飽和食塩水で洗浄
した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。 溶媒を減
圧下留去し褐色油状物 ４５０ｍｇを得た。これをピリ
ジン ３ｍｌに溶かし、塩化メタンスルホニル １ｍｌを
加え、０℃で２.５時間攪拌した。 酢酸エチルに溶か
し、２Ｎ−塩酸水、水、飽和重曹水、飽和食塩水で洗浄
した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。 溶媒を留
去して得られた油状物 ０.４８ｇをカラムクロマトグラ
フィー（シリカゲル, 酢酸エチル−ヘキサン ２：１）
で精製し、（６Ｒ,７Ｓ,Ｒ−ｂｉａｒ）−１１,１２−
ジベンジロキシ−５,６,７,８−テトラハイドロ−６,７
−ジハイドロキシ−６,７−ビス（メタンスルホニルオ
キシメチル）−１,２,３,１０−テトラメトキシジベン
ゾ［ａ,ｃ］シクロオクテンおよび（６Ｒ,７Ｓ,Ｒ−ｂ
ｉａｒ）−１,２−ジベンジロキシ−５,６,７,８−テト
ラハイドロ−６,７−ジハイドロキシ−６,７−ビス（メ
タンスルホニルオキシメチル）−３,１０,１１,１２−
テトラメトキシジベンゾ［ａ,ｃ］シクロオクテンの混
合物を黄色油状物 ２０２ｍｇとして得た。

【００６７】水素化アルミニウムリチウム（２００ｍ
ｇ, ５.３ｍｏｌｅ）のＴＨＦ（１０ｍｌ）溶液を加熱
還流し、これに上記で得られた混合物 ２０２ｍｇ（０.
２５６ｍｍｏｌｅ）のＴＨＦ １０ｍｌ溶液を滴下し
た。 さらに３０分加熱還流した後氷冷した。 硫酸ナト
リウム１０水和物を加えて反応を停止し、室温でさらに
０.５時間攪拌した。 不溶物をろ過して除去し、ろ液を
濃縮した。

【００６８】残さをプレパラティブＴＬＣ（酢酸エチル
−ヘキサン １：１）で精製し、無色油状物として（６
Ｒ,７Ｓ,Ｒ−ｂｉａｒ）−１１,１２−ジベンジロキシ
−５,６,７,８−テトラハイドロ−６,７−ジハイドロキ
シ−６,７−ジメチル−１,２,３,１０−テトラメトキシ
ジベンゾ［ａ,ｃ］シクロオクテン（化合物１２）を５
２ｍｇ（３４％）、無色油状物として（６Ｓ,７Ｒ,Ｒ−
ｂｉａｒ）−１１,１２−ジベンジロキシ−５,６,７,８
−テトラハイドロ−６,７−ジハイドロキシ−６,７−ジ
メチル−１,２,３,１０−テトラメトキシジベンゾ［ａ,
ｃ］シクロオクテン（化合物１３）を３８ｍｇ（２５
％）得た。

【００６９】・（６Ｒ,７Ｓ,Ｒ−ｂｉａｒ）−１１,１
２−ジベンジロキシ−５,６,７,８−テトラハイドロ−
６,７−ジハイドロキシ−６,７−ジメチル−１,２,３,
１０− テトラメトキシジベンゾ［ａ,ｃ］シクロオクテ
ン（化合物１２） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：１.１１（３Ｈ,ｓ）,１.３２
（３Ｈ,ｓ）,１.６０−２.１０（２Ｈ,ｂｒ）,２.３０
（１Ｈ,ｄ, Ｊ＝１４Ｈｚ）, ２.５４（１Ｈ,ｄ, Ｊ＝
１４Ｈｚ）,２.５５（１Ｈ,ｄ, Ｊ＝１４Ｈｚ）, ２.７
８（１Ｈ,ｄ, Ｊ＝１４Ｈｚ）,３.５９（３Ｈ,ｓ）,
３.８０（３Ｈ,ｓ）, ３.８８（３Ｈ,ｓ）, ３.９２
（３Ｈ,ｓ）, ４.４５（１Ｈ,ｄ, Ｊ＝１０.５Ｈｚ）,
４.８９（１Ｈ,ｄ,Ｊ＝１０.５Ｈｚ）, ５.０６（１Ｈ,
ｄ, Ｊ＝１１Ｈｚ）, ５.１６（１Ｈ,ｄ, Ｊ＝１１Ｈ
ｚ）, ６.６３（１Ｈ,ｓ）, ６.６４（１Ｈ,ｓ）, ６.
８４−６.８９（２Ｈ,ｍ）, ７.１４−７.２１（３Ｈ,
ｍ）, ７.２６−７.４１（３Ｈ,ｍ）, ７.４６−７.５
０（２Ｈ,ｍ）.

【００７０】・（６Ｓ,７Ｒ,Ｒ−ｂｉａｒ）−１１,１
２−ジベンジロキシ−５,６,７,８−テトラハイドロ−
６,７−ジハイドロキシ−６,７−ジメチル−１,２,３,
１０− テトラメトキシジベンゾ［ａ,ｃ］シクロオクテ
ン（化合物１３） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：１.１０（３Ｈ,ｓ）,１.３０
（３Ｈ,ｓ）,１.５０−２.１０（２Ｈ,ｂｒ）,２.４１
（１Ｈ,ｄ, Ｊ＝１４Ｈｚ）, ２.４２（１Ｈ,ｄ, Ｊ＝
１３Ｈｚ）,２.６０（１Ｈ,ｄ, Ｊ＝１４Ｈｚ）, ２.６
９（１Ｈ,ｄ, Ｊ＝１３Ｈｚ）,３.５７（３Ｈ,ｓ）,
３.８１（３Ｈ,ｓ）, ３.８６（３Ｈ,ｓ）, ３.９４
（３Ｈ,ｓ）, ４.５３（１Ｈ,ｄ, Ｊ＝１０.７Ｈｚ）,
４.９１（１Ｈ,ｄ,Ｊ＝１０.７Ｈｚ）, ５.０７（１Ｈ,
ｄ, Ｊ＝１０.７Ｈｚ）, ５.１５（１Ｈ,ｄ, Ｊ＝１０.
７Ｈｚ）, ６.５７（１Ｈ,ｓ）, ６.７０（１Ｈ,ｓ）,
６.８６−６.９１（２Ｈ,ｍ）, ７.１４−７.２０（３
Ｈ,ｍ）, ７.２６−７.４０（３Ｈ,ｍ）, ７.４６−７.
６０（２Ｈ,ｍ）.

【００７１】実 施 例 １１ （６Ｓ,７Ｒ,Ｒ−ｂｉａｒ）−５,６,７,８−テトラハ
イドロ−６,７,１１,１２−テトラハイドロキシ−６,７
−ジメチル−１,２,３,１０−テトラメトキシジベンゾ
［ａ,ｃ］シクロオクテン（化合物１４）の合成：実施
例１０で得られた（６Ｓ,７Ｒ,Ｒ−ｂｉａｒ）−１１,
１２−ジベンジロキシ−５,６,７,８−テトラハイドロ
−６,７−ジハイドロキシ−６,７−ジメチル−１,２,
３,１０−テトラメトキシジベンゾ［ａ,ｃ］シクロオク
テン（化合物１３） ３８ｍｇの酢酸エチル ５ｍｌ溶液
に１０％パラジウム−炭素触媒 １０ｍｇを加え、１気
圧の水素気流下室温で１日攪拌した。 触媒をろ過して
除き、ろ液を減圧下濃縮し、紫色油状物として表題化合
物 ３１ｍｇ（１００％）を得た。

【００７２】［α］_D ²⁷： ＋７１.０６°（ｃ＝０.１
７, ＣＨＣｌ₃） ＩＲ（ＣＨＣｌ₃）：３５５２, ３０１２, ２９３６,
１６３２, １５９６, １４９８. ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：１.１６（３Ｈ,ｓ）, １.３２
（３Ｈ,ｓ）, １.６０−２.２０（２Ｈ,ｂｒｓ）, ２.
４０（１Ｈ,ｄ, Ｊ＝１４Ｈｚ）, ２.５４（１Ｈ,ｄ,
Ｊ＝１４Ｈｚ）, ２.６６（１Ｈ,ｄ, Ｊ＝１４Ｈｚ）,
２.７６（１Ｈ,ｄ, Ｊ＝１４Ｈｚ）,３.５７（３Ｈ,
ｓ）,３.９３（９Ｈ,ｓ）,５.５８（１Ｈ,ｂｒｓ）,５.
６３（１Ｈ,ｂｒｓ）, ６.５６（１Ｈ,ｓ）, ６.６９
（１Ｈ,ｓ）. Ｍ Ｓ： ４２０（Ｍ⁺）, ３０１（ｂａｓｅ）.

【００７３】実 施 例 １２ （６Ｓ,７Ｒ,Ｒ−ｂｉａｒ）−５,６,７,８−テトラハ
イドロ−１,２,６,７−テトラハイドロキシ−６,７−ジ
メチル−３,１０,１１,１２−テトラメトキシジベンゾ
［ａ,ｃ］シクロオクテン（化合物１５）の合成：実施
例１０で得られた（６Ｒ,７Ｓ,Ｒ−ｂｉａｒ）−１１,
１２−ジベンジロキシ−５,６,７,８−テトラハイドロ
−６,７−ジハイドロキシ−６,７−ジメチル−１,２,
３,１０−テトラメトキシジベンゾ［ａ,ｃ］シクロオク
テン（化合物１２） ５２ｍｇ（０.０８７ｍｍｏｌｅ）
の酢酸エチル ５ｍｌ溶液に、１０％パラジウム−炭素
触媒 １０ｍｇを加え、１気圧の水素気流下室温で１日
間攪拌した。 触媒をろ過して除いた後ろ液を減圧下濃
縮し、紫色油状物として表題化合物 ４０ｍｇ（１００
％）を得た。

【００７４】［α］_D ²⁷： ＋７０.６°（ｃ＝０.２２
５, ＣＨＣｌ₃） ＩＲ（ＣＨＣｌ₃）：３５４４, ３０１２, ２９４０,１
６２２, １５９６, １４９８. ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：１.１６（３Ｈ,ｓ）,１.３２
（３Ｈ,ｓ）,１.６０−２.２０（２Ｈ,ｂｒ） ２.４１（１Ｈ,ｄ, Ｊ＝１４Ｈｚ）, ２.５５（１Ｈ,
ｄ, Ｊ＝１４Ｈｚ）,２.６５（１Ｈ,ｄ, Ｊ＝１４Ｈ
ｚ）, ２.７２（１Ｈ,ｄ, Ｊ＝１４Ｈｚ）,３.６０（３
Ｈ,ｓ）, ３.９０６（３Ｈ,ｓ）, ３.９１３（３Ｈ,
ｓ）,３.９６（３Ｈ,ｓ）, ５.６８（１Ｈ,ｂｒｓ）,
５.７５（１Ｈ,ｂｒｓ）,６.５１（１Ｈ,ｓ）, ６.７６
（１Ｈ,ｓ）. Ｍ Ｓ： ４２０（Ｍ⁺）, ３３３（ｂａｓｅ）.

【００７５】実 施 例 １３ （３ａＳ,Ｒ−ｂｉａｒ）−３ａ,４−ジハイドロ−９−
ベンジロキシ−６,７,８,１０,１１−ペンタメトキシジ
ベンゾ［４,５：６,７］シクロオクタ［１,２−ｃ］フ
ラン−１（３Ｈ）−オン（major）および（３ａＳ,Ｒ−
ｂｉａｒ）−３ａ,４−ジハイドロ−１１−ベンジロキ
シ−６,７,８,９,１０−ペンタメトキシジベンゾ［４,
５：６,７］シクロオクタ［１,２−ｃ］フラン−１（３
Ｈ）−オン（minor）（化合物１６）の合成：（３ａＳ,
Ｒ−ｂｉａｒ）−３ａ,４−ジハイドロ−６,７,８,１
０,１１−ペンタメトキシ−９−（４−ニトロベンジロ
キシ）ジベンゾ［４,５：６,７］シクロオクタ［１,２
−ｃ］フラン−１（３Ｈ）−オンおよび（３ａＳ,Ｒ−
ｂｉａｒ）−３ａ,４−ジハイドロ−６,７,８,９,１０
−ペンタメトキシ−１１−（４−ニトロベンジロキシ）
ジベンゾ［４,５：６,７］シクロオクタ［１,２−ｃ］
フラン−１（３Ｈ）−オンの混合物 ６.５１ｇ（１１.
６ｍｍｏｌｅ）を酢酸エチル２００ｍｌに溶かし、１０
％パラジウム−炭素触媒 ５００ｍｇを加え、水素気流
下室温で１時間攪拌した。

【００７６】触媒をろ去した後、ろ液を減圧下濃縮し、
残さを酢酸エチルに溶かした。 これを２Ｎ−塩酸、
水、飽和重曹水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥した。 溶媒を留去して得られた残さをア
セトン ５０ｍｌに溶かし、炭酸カリウム ４.２ｇ（３
０.４ｍｍｏｌｅ）、臭化ベンジル ２.５ｍｌ（２１.１
ｍｍｏｌｅ）を加え、２.５時間加熱還流した。 放冷後
トリエチルアミン ２０ｍｌを加え、室温で１時間攪拌
した。 反応液を酢酸エチルに溶かし、これを２Ｎ−塩
酸、水、飽和重曹水、飽和食塩水で洗浄した。 無水硫
酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去して得られた残さ
をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル,酢酸エチル
−ヘキサン １：２）で精製し、淡黄色油状物として表
題化合物 ４.２９ｇ（８８％）を得た。

【００７７】ＩＲ（ＣＨＣｌ₃）：３００８, ２９６８,
１７５４, １６７４, １５９４. ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：２.３０（０.７Ｈ,ｄ, Ｊ＝１４
Ｈｚ）, ２.４６（０.３Ｈ,ｄ, Ｊ＝１４Ｈｚ）, ２.８
８（０.７Ｈ,ｄ, Ｊ＝７, １４Ｈｚ）, ３.０８（０.３
Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝７,１４Ｈ）, ３.４０−３.７０（１Ｈ,
ｍ）, ３.５８（１Ｈ,ｓ）,３.６１（２Ｈ,ｓ）, ３.６
６（１Ｈ,ｓ）, ３.８０（２Ｈ,ｓ）, ３.８７（１Ｈ,
ｓ）, ３.８８（１Ｈ,ｓ）, ３.９１（２Ｈ,ｓ）, ３.
９１（２Ｈ,ｓ）,３.９３（１Ｈ,ｓ）,３.９５（２Ｈ,
ｓ）,４.０３−４.１３（１Ｈ,ｍ）,４.４０−４.５５
（１Ｈ,ｍ）,４.６２（０.７Ｈ,ｄ,Ｊ＝１０Ｈｚ）,４.
９４（０.７Ｈ,ｄ, Ｊ＝０.７Ｈｚ）, ５.１４（０.６
Ｈ,ｓ）, ６.３６（０.７Ｈ,ｓ）,６.４０（０.３Ｈ,
ｓ）,６.６２（０.７Ｈ,ｓ）,６.６５（０.３Ｈ,ｓ）,
６.９３−６.９６（１.４Ｈ,ｍ）, ７.１６−７.２０
（２Ｈ,ｍ）, ７.２６−７.６３（２.６Ｈ,ｍ）. Ｍ Ｓ： ５１８（Ｍ⁺, ｂａｓｅ）.

【００７８】実 施 例 １４ （Ｒ−ｂｉａｒ）−４,１３−ジハイドロ−９−ベンジ
ロキシ−６,７,８,１０,１１−ペンタメトキシジベンゾ
［４,５：６,７］シクロオクタ［１,２−ｃ］フラン−
１（３Ｈ）−オン（化合物１７）および（Ｒ−ｂｉａ
ｒ）−４,１３−ジハイドロ−１１−ベンジロキシ−６,
７,８,９,１０−ペンタメトキシジベンゾ［４,５：６,
７］シクロオクタ［１,２−ｃ］フラン−１（３Ｈ）−
オン（化合物１８）の合成：

【００７９】実施例１３で得られた（３ａＳ,Ｒ−ｂｉ
ａｒ）−３ａ,４−ジハイドロ−９−ベンジロキシ−６,
７,８,１０,１１−ペンタメトキシジベンゾ［４,５：
６,７］シクロオクタ［１,２−ｃ］フラン−１（３Ｈ）
−オンおよび（３ａＳ,Ｒ−ｂｉａｒ）−３ａ,４−ジハ
イドロ−１１−ベンジロキシ−６,７,８,９,１０−ペン
タメトキシジベンゾ［４,５：６,７］シクロオクタ
［１,２−ｃ］フラン−１（３Ｈ）−オンの混合物（化
合物１６） ４.１９ｇ（８.１ｍｍｏｌｅ）、ウィルキ
ンソン錯体 ３００ｍｇ（０.３２ｍｍｏｌｅ, ４ｍｏｌ
ｅ％）、トリエチルシラン ０.１ｍｌ（０.６３ｍｍｏ
ｌｅ, ７.８ｍｏｌｅ％）のトルエン １００ｍｌ溶液を
１７時間加熱還流した。

【００８０】溶媒を留去後、残さをカラムクロマトグラ
フィー（シリカゲルＢＷ３００, １００ｇ, 酢酸エチル
−ヘキサン １：１）で精製を繰り返し、無色油状物と
して（Ｒ−ｂｉａｒ）−４,１３−ジハイドロ−９−ベ
ンジロキシ−６,７,８,１０,１１−ペンタメトキシジベ
ンゾ［４,５：６,７］シクロオクタ［１,２−ｃ］フラ
ン−１（３Ｈ）−オン（化合物１７）を２.４ｇ（５７
％）、同じく無色油状物として（Ｒ−ｂｉａｒ）−４,
１３−ジハイドロ−１１−ベンジロキシ−６,７,８,９,
１０−ペンタメトキシジベンゾ［４,５：６,７］シクロ
オクタ［１,２−ｃ］フラン−１（３Ｈ）−オン（化合
物１８）を１.０５ｇ（２５％）、更にこれらの混合物
を無色油状物として０.３５ｇ（８％）得た。

【００８１】・ （Ｒ−ｂｉａｒ）−４,１３−ジハイド
ロ−９−ベンジロキシ−６,７,８,１０,１１−ペンタメ
トキシジベンゾ［４,５：６,７］シクロオクタ［１,２
−ｃ］フラン−１（３Ｈ）−オン ［α］_D ²⁶： ＋２９５.９°（ｃ＝０.３６５, ＣＨＣ
ｌ₃） ＩＲ（ＣＨＣｌ₃）：３０１２, ２９７２, ２９４０,
１７４６, １６７０, １５９８ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：２.９４（１Ｈ,ｄ,Ｊ＝１６Ｈ
ｚ）,２.９０−３.１４（２Ｈ,ｍ）,３.５５（１Ｈ,ｄ,
Ｊ＝１１Ｈｚ）, ３.７０（３Ｈ,ｓ）, ３.８４（３
Ｈ,ｓ）,３.８８（３Ｈ,ｓ）, ３.９０（３Ｈ,ｓ）,
３.９３（３Ｈ,ｓ）, ４.６５（２Ｈ,ｄ, Ｊ＝３Ｈ
ｚ）, ４.７７（１Ｈ,ｄ, Ｊ＝１１Ｈｚ）, ５.０３
（１Ｈ,ｄ, Ｊ＝１１Ｈｚ）, ６.４１（１Ｈ,ｓ）, ６.
５９（１Ｈ,ｓ）,６.９９−７.０４（２Ｈ,ｍ）, ７.１
７−７.２０（３Ｈ,ｍ）. Ｍ Ｓ： ５１８（Ｍ⁺）, ３９６（ｂａｓｅ）.

【００８２】・（Ｒ−ｂｉａｒ）−４,１３−ジハイド
ロ−１１−ベンジロキシ−６,７,８,９,１０−ペンタメ
トキシジベンゾ［４,５：６,７］シクロオクタ［１,２
−ｃ］フラン−１（３Ｈ）−オン ［α］_D ²⁶： ＋１６３.３°（ｃ＝０.５４, ＣＨＣ
ｌ₃） ＩＲ（ＣＨＣｌ₃）：３０１２, ２９３６, ２８４０,
１７４８, １６７０, １５９６ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：２.９８（１Ｈ,ｄｄ, Ｊ＝３,
１６Ｈｚ）, ３.１４（１Ｈ,ｄ, Ｊ＝１６Ｈｚ）, ３.
３６（１Ｈ,ｄｄ, Ｊ＝３, １６Ｈｚ）, ３.５３（１
Ｈ,ｄ, Ｊ＝１６Ｈｚ）, ３.６９（３Ｈ,ｓ）, ３.７４
（３Ｈ,ｓ）, ３.８８（３Ｈ,ｓ）, ３.９０（３Ｈ,
ｓ）, ３,９１（３Ｈ,ｓ）, ４.６９（２Ｈ,ｄ, Ｊ＝３
Ｈｚ）,５.０９（２Ｈ,ｓ）,６.４８（１Ｈ,ｓ）,６.６
５（１Ｈ,ｓ）,７.３６−７.５５（５Ｈ,ｍ）. Ｍ Ｓ： ５１８（Ｍ⁺, ｂａｓｅ）

【００８３】実 施 例 １５ （６Ｒ,７Ｓ,Ｒ−ｂｉａｒ）−１−ベンジロキシ−５,
６,７,８−テトラハイドロ−６,７−ジハイドロキシ−
６,７−ビス（メタンスルホニルオキシメチル）−２,
３,１０,１１,１２−ペンタメトキシジベンゾ［ａ,ｃ］
シクロオクテンおよび（６Ｓ,７Ｒ,Ｒ−ｂｉａｒ）−１
−ベンジロキシ−５,６,７,８−テトラハイドロ−６,７
−ジハイドロキシ−６,７−ビス（メタンスルホニルオ
キシメチル）−２,３,１０,１１,１２−ペンタメトキシ
ジベンゾ［ａ,ｃ］シクロオクテンの混合物（化合物１
９）の合成：

【００８４】アルゴン気流中、１.５０Ｍ−水素化ジイ
ソブチルアルミニウムのトルエン溶液 ２７ｍｌ（４０.
５ｍｍｏｌｅ）をＴＨＦ ５０ｍｌに溶かし、加熱還流
した。 これに実施例１４で得られた（Ｒ−ｂｉａｒ）
−４,１３−ジハイドロ−９−ベンジロキシ−６,７,８,
１０,１１−ペンタメトキシジベンゾ［４,５：６,７］
シクロオクタ［１,２−ｃ］フラン−１（３Ｈ）−オン
（化合物１７） ２.４ｇ（４.６３ｍｍｏｌｅ）のＴＨ
Ｆ ５０ｍｌ溶液を滴下し、２０分加熱還流した。 室温
に放冷後氷冷し、硫酸ナトリウム１０水和物を加えた。
室温で１.５時間攪拌後、不溶物をろ過して除き、ろ液
を減圧下濃縮したところ淡黄色油状物２.６７ｇが得ら
れた。

【００８５】これをアセトン ３５ｍｌ、水 ９ｍｌに溶
かし、四酸化オスミウム ５０ｍｇ、Ｎ−メチルモルホ
リン−Ｎ−オキシド ９００ｍｇ（７.７ｍｍｏｌｅ）を
加え室温で２０時間攪拌した。 反応液に亜硫酸水素ナ
トリムを加えた後、溶媒を減圧下留去した。 残さに酢
酸エチルを加え、水、２Ｎ塩酸、水、飽和重曹水、飽和
食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し
た。 溶媒を減圧下留去し褐色油状物 ２.９ｇを得た。
これをピリジン １５ｍｌに溶かし、塩化メタンスルホ
ニル ４ｍｌを加え、０℃で２時間攪拌した。 酢酸エチ
ルに溶かし、２Ｎ−塩酸水、水、飽和重曹水、飽和食塩
水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。
溶媒を留去して得られた油状物 ２.６ｇをカラムクロマ
トグラフィー（シリカゲル, 酢酸エチル−ヘキサン
２：１）で精製し、無色油状物として表題化合物 １.７
８ｇ（５４％）を得た。

【００８６】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：１.４０−１.７８
（２Ｈ,ｂｒ）, ２.４２−２.９０（４Ｈ,ｍ）, ３.１
２（１.５Ｈ,ｓ）, ３.１１（１.５Ｈ,ｓ）, ３.１１
（３Ｈ,ｓ）, ３.６２（３Ｈ,ｓ）, ３.８０（１.５Ｈ,
ｓ）, ３.８０（１.５Ｈ,ｓ）, ３.９３（１.５Ｈ,
ｓ）, ３.９４（１.５Ｈ,ｓ）, ３.９５（３Ｈ,ｓ）,
３.９５（３Ｈ,ｓ）, ４.２０−４.４０（４Ｈ,ｓ）,
４.５２（０.５Ｈ,ｄ, Ｊ＝１１Ｈｚ）, ４.５６（０.
５Ｈ,ｄ, Ｊ＝１１Ｈｚ）, ４.９０（０.５Ｈ,ｄ,Ｊ＝
１１Ｈｚ）,４.９２（０.５Ｈ,ｄ,Ｊ＝１１Ｈｚ）,６.
５６（０.５Ｈ,ｓ）, ６.６１（０.５Ｈ,ｓ）, ６.８９
（０.５Ｈ,ｓ）, ６.８９−６.９７（２Ｈ,ｍ）,６.９
７（０.５Ｈ,ｓ）,７.１５−７.２６（３Ｈ,ｍ） Ｍ Ｓ： ６９４（Ｍ⁺−ＭｅＳＯ₃Ｈ）, ９１（ｂａｓ
ｅ）.

【００８７】実 施 例 １６ （６Ｓ,７Ｒ,Ｒ−ｂｉａｒ）−１−ベンジロキシ−５,
６,７,８−テトラハイドロ−６,７−ジハイドロキシ−
６,７−ジメチル−２,３,１０,１１,１２−ペンタメト
キシジベンゾ［ａ,ｃ］シクロオクテン（化合物２０）
および（６Ｒ,７Ｓ,Ｒ−ｂｉａｒ）−１−ベンジロキシ
−５,６,７,８−テトラハイドロ−６,７−ジハイドロキ
シ−６,７−ジメチル−２,３,１０,１１,１２−ペンタ
メトキシジベンゾ［ａ,ｃ］シクロオクテン（化合物２
１）の合成：

【００８８】水素化アルミニウムリチウム １.５ｇ（３
９ｍｏｌｅ）のＴＨＦ ２０ｍｌ溶液を加熱還流し、こ
れに実施例１５で得られた（６Ｓ,７Ｒ,Ｒ−ｂｉａｒ）
−１−ベンジロキシ−５,６,７,８−テトラハイドロ−
６,７−ジハイドロキシ−６,７−ビス（メタンスルホニ
ルオキシメチル）−２,３,１０,１１,１２−ペンタメト
キシジベンゾ［ａ,ｃ］シクロオクテン（化合物１９）
１.７８ｇ（２.４８ｍｍｏｌｅ）のＴＨＦ １０ｍｌ溶
液を滴下した。 さらに３０分加熱還流した後氷冷し
た。

【００８９】硫酸ナトリウム１０水和物を加えて反応を
反応を停止し、室温でさらに１.５時間攪拌した。 不溶
物をろ過して除去し、ろ液を濃縮した。 残さをカラム
クロマトグラフィー（シリカゲル, 酢酸エチル−ヘキサ
ン １：１.５）で精製し、無色油状物として（６Ｓ,７
Ｒ,Ｒ−ｂｉａｒ）−１−ベンジロキシ−５,６,７,８−
テトラハイドロ−６,７−ジハイドロキシ−６,７−ジメ
チル−２,３,１０,１１,１２−ペンタメトキシジベンゾ
［ａ,ｃ］シクロオクテン（化合物２０）を４３６ｇ
（３３％）、同じく無色油状物として（６Ｒ,７Ｓ,Ｒ−
ｂｉａｒ）−１−ベンジロキシ−５,６,７,８−テトラ
ハイドロ−６,７−ジハイドロキシ−６,７−ジメチル−
２,３,１０,１１,１２−ペンタメトキシジベンゾ［ａ,
ｃ］シクロオクテン（化合物２１）を３８１ｍｇ（２９
％）得た。

【００９０】・ （６Ｓ,７Ｒ,Ｒ−ｂｉａｒ）−１−ベ
ンジロキシ−５,６,７,８−テトラハイドロ−６,７−ジ
ハイドロキシ−６,７−ジメチル−２,３,１０,１１,１
２− ペンタメトキシジベンゾ［ａ,ｃ］シクロオクテン ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：１.１１（３Ｈ,ｓ）,１.３２
（３Ｈ,ｓ）,２.０２（１Ｈ,ｂｒ）, ２.２９（１Ｈ,
ｄ, Ｊ＝１４Ｈｚ）, ２.５４（１Ｈ,ｄ, Ｊ＝１４Ｈ
ｚ）, ２.５５（１Ｈ,ｄ, Ｊ＝１４Ｈｚ）, ２.７７
（１Ｈ,ｄ, Ｊ＝１４Ｈｚ）, ３.００−３.４０（１Ｈ,
ｂｒ）, ３.６１（３Ｈ,ｓ）, ３.７９（３Ｈ,ｓ）,３.
９２（３Ｈ,ｓ）, ３.９４（３Ｈ,ｓ）, ３.９５（３
Ｈ,ｓ）, ４.３３（１Ｈ,ｄ, Ｊ＝１１Ｈｚ）, ４.８８
（１Ｈ,ｄ, Ｊ＝１１Ｈｚ）, ６.６５（１Ｈ,ｓ）,６.
６３（１Ｈ,ｓ）,６.９２−６.９４（２Ｈ,ｍ）,７.１
６−７.１９（３Ｈ,ｍ）.

【００９１】・ （６Ｒ,７Ｓ,Ｒ−ｂｉａｒ）−１−ベ
ンジロキシ−５,６,７,８−テトラハイドロ−６,７−ジ
ハイドロキシ−６,７−ジメチル−２,３,１０,１１,１
２− ペンタメトキシジベンゾ［ａ,ｃ］シクロオクテン ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：１.１１（３Ｈ,ｓ）,１.３０
（３Ｈ,ｓ）,２.０２（１Ｈ,ｂｒ）,２.４１（１Ｈ,ｄ,
Ｊ＝１４Ｈｚ）, ２.４１（１Ｈ,ｄ, Ｊ＝１３Ｈｚ）,
２.６０（１Ｈ,ｄ, Ｊ＝１４Ｈｚ）, ２.６８（１Ｈ,
ｄ, Ｊ＝１３Ｈｚ）, ３.２２（１Ｈ,ｂｒ）,３.５９
（３Ｈ,ｓ）,３.８０（３Ｈ,ｓ）,３.９１（３Ｈ,ｓ）,
３.９３（３Ｈ,ｓ）, ３.９４（３Ｈ,ｓ）, ４.５１
（１Ｈ,ｄ, Ｊ＝１１Ｈｚ）, ４.９１（１Ｈ,ｄ, Ｊ＝
１１Ｈｚ）, ６.５７（１Ｈ,ｓ）,６.７０（１Ｈ,ｓ）,
６.９２−６.９６（２Ｈ,ｍ）, ７.１５−７.２１（３
Ｈ,ｍ）.

【００９２】実 施 例 １７ （６Ｓ,７Ｒ,Ｒ−ｂｉａｒ）−５,６,７,８−テトラハ
イドロ−１,６,７−トリハイドロキシ−６,７−ジメチ
ル−２,３,１０,１１,１２−ペンタメトキシジベンゾ
［ａ,ｃ］シクロオクテン（化合物２２）の合成：実施
例１６で得られた（６Ｓ,７Ｒ,Ｒ−ｂｉａｒ）−１−ベ
ンジロキシ−５,６,７,８−テトラハイドロ−６,７−ジ
ハイドロキシ−６,７−ジメチル−２,３,１０,１１,１
２−ペンタメトキシジベンゾ［ａ,ｃ］シクロオクテン
（化合物２０） ４３０ｍｇ（０.８２ｍｍｏｌｅ）の酢
酸エチル ５ｍｌ溶液に１０％パラジウム−炭素触媒 １
０ｍｇを加え、一気圧の水素気流下室温で２.５時間攪
拌した。 触媒をろ過して除き、ろ液を減圧下濃縮し、
無色固体として表題化合物 ３６５ｍｇ（１００％）を
得た。

【００９３】融 点： ２１４.５−２１５.５℃（無色
針状晶；酢酸エチル−ヘキサン） ［α］_D ²⁵： ＋７９.５４°（ｃ＝０.４３５, ＣＨＣｌ
₃） ＩＲ（ＫＢｒ）：３５１２, ３４８０, ３１９６, ２９
８８, ２９３６, ２８３６,１６１４, １５８６, １５
１４, １４９４. ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：１.１３（３Ｈ,ｓ）,１.３２
（３Ｈ,ｓ）,１.７０−２.１０（２Ｈ,ｂｒ）,２.４１
（１Ｈ,ｄ, Ｊ＝１４Ｈｚ）, ２.５４（１Ｈ,ｄ, Ｊ＝
１４Ｈｚ）,２.６９（１Ｈ,ｄ, Ｊ＝１４Ｈｚ）, ２.７
６（１Ｈ,ｄ, Ｊ＝１４Ｈｚ）,３.６９（３Ｈ,ｓ）,
３.８９（３Ｈ,ｓ）, ３.９０（３Ｈ,ｓ）, ３.９３
（３Ｈ,ｓ）, ３.９４（３Ｈ,ｓ）, ５.９１（１Ｈ,
ｓ）, ６.４４（１Ｈ,ｓ）, ６.７１（１Ｈ,ｓ）. Ｍ Ｓ： ４３４（Ｍ⁺, ｂａｓｅ）. 元素分析値（Ｃ₂₃Ｈ₃₀Ｏ₈として）： 計 算 値 Ｃ； ６３.５８, Ｈ； ６.９６ 実 測 値 Ｃ； ６３.６９, Ｈ； ６.９４

【００９４】実 施 例 １８ （６Ｒ,７Ｓ,Ｒ−ｂｉａｒ）−５,６,７,８−テトラハ
イドロ−１,６,７−トリハイドロキシ−６,７−ジメチ
ル−２,３,１０,１１,１２−ペンタメトキシジベンゾ
［ａ,ｃ］シクロオクテン（化合物２３）の合成：実施
例１６で得られた（６Ｒ,７Ｓ,Ｒ−ｂｉａｒ）−１−ベ
ンジロキシ−５,６,７,８−テトラハイドロ−６,７−ジ
ハイドロキシ−６,７−ジメチル−２,３,１０,１１,１
２−ペンタメトキシジベンゾ［ａ,ｃ］シクロオクテン
（化合物２１）３７０ｍｇ（０.７１ｍｍｏｌｅ）の酢
酸エチル ５ｍｌ溶液に１０％パラジウム−炭素触媒 １
０ｍｇを加え、一気圧の水素気流下室温で２.５時間攪
拌した。触媒をろ過して除き、ろ液を減圧下濃縮し、得
られた残さをカラムクロマトグラフィー（シリカゲル,
酢酸エチル−ヘキサン １：１）で精製すると無色アモ
ルファスとして表題化合物 ３０７ｍｇ（１００％）が
得られた。

【００９５】［α］_D ²⁴： ＋７２.８３°（ｃ＝０.２６
５, ＣＨＣｌ₃） ＩＲ（ＫＢｒ）：３５００, ２９３６, ２８４０, １５
８４, １４９４, １４６２. ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：１.１４（３Ｈ,ｓ）,１.３２
（３Ｈ,ｓ）,１.６０（２Ｈ,ｂｒ）,２.４１（１Ｈ,ｄ,
Ｊ＝１４Ｈｚ）,２.５５（１Ｈ,ｄ, Ｊ＝１４Ｈｚ）,
２.６８（１Ｈ,ｄ, Ｊ＝１４Ｈｚ）,２.７９（１Ｈ,ｄ,
Ｊ＝１４Ｈｚ）,３.６５（３Ｈ,ｓ）, ３.９０（６Ｈ,
ｓ）, ３.９２（３Ｈ,ｓ）, ３.９３（３Ｈ,ｓ）, ５.
８２（１Ｈ,ｓ）, ６.５１（１Ｈ,ｓ）, ６.６４（１
Ｈ,ｓ）. Ｍ Ｓ ： ４３４（Ｍ⁺）, ３１６（ｂａｓｅ）

【００９６】実 施 例 １９ メチル ３−ベンジロキシ−４,５−ジハイドロキシベン
ゾエート（化合物２４）の合成：没食子酸メチル １０
０ｇ（５４ｍｍｏｌｅ）、トリエチルオルトホルメート
２５０ｍｌ、アンバーリスト１５ ５ｇをベンゼン ３０
０ｍｌに加え、２４時間加熱還流した。 不溶物を濾過
して除き、濾液を濃縮後残渣をＤＭＦ ５００ｍｌにと
かした。 炭酸カリウム １６０ｇ（１.１６ｍｏｌ
ｅ）、臭化ベンジル １０７ｍｌ（０.８９ｍｏｌｅ）を
加え、７０℃で１.５時間加熱した。 トリエチルアミン
５０ｍｌを加えて室温で３０分攪拌後、酢酸エチルに
溶かし、１０％硫酸、水、飽和食塩水で洗浄した後、無
水硫酸マグネシウムで乾燥した。 溶媒を留去して得ら
れた残渣をメタノール ５００ｍｌにとかし、ｐ−トル
エンスルホン酸を加えて室温で１２時間攪拌した。 溶
液を濃縮後酢酸エチルに溶かし、飽和重曹水で洗浄、無
水硫酸マグネシウムで乾燥した。 溶媒を留去すると表
題化合物が無色固体として １１２ｇ（７５％）得られ
た。

【００９７】融 点： １４５.５−１４７℃（酢酸エチ
ルからの無色プリズム晶）¹ Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：３.８７（３Ｈ,ｓ）, ５.１
３（２Ｈ,ｓ）, ５.４５（１Ｈ,ｓ）, ５.８９（１Ｈ,
ｓ）, ７.３１（１Ｈ,ｄ, Ｊ＝１.７Ｈｚ）, ７.３６
（１Ｈ,ｄ, Ｊ＝１.７Ｈｚ）, ７.３８−７.４４（５
Ｈ,ｍ）. ＩＲ（ＫＢｒ）：３４６４, ３３４８（ＯＨ）, １６９
０（Ｃ=Ｏ）, １６１６, １６００（アロマティック）,
１５３６（アロマティック）, １４４０（ＯＨ）,１２
４２（Ｃ−Ｏ）, １０５８（Ｃ−Ｏ）ｃｍ-1. ＬＲＭＳ： ２７４（Ｍ⁺）, ９１（ｂａｓｅ）. 元素分析値（Ｃ₁₅Ｈ₁₄Ｏ₅₁／１０Ｈ₂Ｏとして）： 計 算 値 ； Ｃ, ６５.６９, Ｈ, ５.１５ 実 測 値 ； Ｃ, ６５.２８, Ｈ, ５.２２

【００９８】実 施 例 ２０ メチル ３−ベンジロキシ−４,５−ジメトキシベンゾエ
ート（化合物２５）の合成：実施例１９で得られたメチ
ル ３−ベンジロキシ−４,５−ジハイドロキシベンゾエ
ート（化合物２４）１０３ｇ（０.３８ｍｏｌｅ）、炭
酸カリウム １５０ｇ（１.０９ｍｏｌｅ）、硫酸ジメチ
ル ８０ｍｌ（０.８４ｍｏｌｅ）のアセトン溶液 ６０
０ｍｌを１.５時間加熱還流した。 トリエチルアミンを
加えて室温で３０分攪拌後溶媒を留去し、残渣を酢酸エ
チルに溶かした。 ２Ｎ−塩酸水、水、重曹水で洗浄
後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。 溶媒を留去
し、無色固体として表題化合物 １０９.７ｇ（９７％）
を得た。

【００９９】融 点： ７１.５−７２.５℃ 沸 点： ２３０−２４０℃／０.５ｍｍＨｇ（bulb to
bulb）¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：３.８９（３Ｈ,ｓ）,３.９
０（３Ｈ,ｓ）,３.９２（３Ｈ,ｓ）,５.１６（２Ｈ,
ｓ）, ７.２６−７.４９（７Ｈ,ｍ）. ＩＲ（ＫＢｒ）：２９９６, ２９４８, ２８３６（Ｃ
Ｈ）, １７１０（Ｃ=Ｏ）, １５９０（アロマティッ
ク）, １１１８（Ｃ−Ｏ）ｃｍ^-1.

【０１００】ＬＲＭＳ： ３０２（Ｍ⁺）, ９１（ｂａｓ
ｅ）. ＨＲＭＳ（Ｃ₁₇Ｈ₁₈Ｏ₅として）： 計 算 値： ３０２.１１５４２（Ｍ⁺） 実 測 値： ３０２.１１４６６（Error： ０.７６）. 元素分析値（Ｃ₁₇Ｈ₁₈Ｏ₅として）： 計 算 値； Ｃ, ６７.５４, Ｈ, ６.００ 実 測 値； Ｃ, ６７.５７, Ｈ, ６.２４

【０１０１】実 施 例 ２１ メチル ３−ハイドロキシ−４,５−ジメトキシベンゾエ
ート（化合物２６）の合成：実施例２０で得られたメチ
ル ３−ベンジロキシ−４,５−ジメトキシベンゾエート
（化合物２５）１０.０ｇをメタノール １００ｍｌに溶
かし、１０％パラジウム−炭素触媒を加え、水素雰囲気
下室温で２０時間攪拌した。 不溶物を濾過して除き、
濾液を濃縮すると、無色固体として表題化合物 ７.０ｇ
が得られた。

【０１０２】融 点： ７２.５−７３.０℃（酢酸エチ
ル−ヘキサンからの無色プリズム晶）¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：３.８９（３Ｈ,ｓ）, ３.
９１（３Ｈ,ｓ）, ３.９６（３Ｈ,ｓ）, ５.８６（１
Ｈ,ｂｒ）, ７.２０（１Ｈ,ｄ, Ｊ＝２Ｈｚ）, ７.３１
（２Ｈ,ｄ, Ｊ＝２Ｈｚ）. ＩＲ（ＫＢｒ）：３４１２（ＯＨ）, ２９５２, ２８４
０（ＣＨ）, １７０８（Ｃ＝Ｏ）,１５９８（アロマテ
ィック）, １３６０（Ｃ−Ｏ）ｃｍ^-1. ＬＲＭＳ： ２１２（Ｍ⁺）, ４３（ｂａｓｅ）. 元素分析値（Ｃ₁₀Ｈ₁₂Ｏ₅として）： 計 算 値： Ｃ, ５６.６０, Ｈ, ５.７０ 実 測 値： Ｃ, ５６.７６, Ｈ, ５.８０

【０１０３】実 施 例 ２２ メチル ２−ブロモ−４,５−ジメトキシ−３−（４−ニ
トロベンジロキシ）ベンゾエート（化合物２７）の合
成：ｔ−ブチルアミン ６.７ｍｌ（６４ｍｍｏｌｅ）の
トルエン １４０ｍｌ溶液に−７０℃で臭素 １.７ｍｌ
を加え、さらに実施例２１で得られたメチル ３−ハイ
ドロキシ−４,５−ジメトキシベンゾエート（化合物２
６） ５.９５ｇのジクロロメタン ２５ｍｌ溶液を加え
た。 −７０℃で３０分攪拌後、室温まで昇温し、室温
で４時間攪拌した。 酢酸エチルを加え、２Ｎ−塩酸
水、水、重曹水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥
した。 溶媒を留去後、残渣をアセトン １００ｍｌに溶
かし、炭酸カリウム ６.２ｇ、ｐ−ニトロベンジルブロ
ミド ９.１ｇを加えて３時間加熱還流した。 溶媒を留
去後、残渣をジクロロメタンに溶かし、２Ｎ−塩酸水、
水、重曹水で洗浄した。 無水硫酸マグネシウムで乾燥
し、溶媒を留去すると、無色固体として表題化合物 ６.
９５ｇ（５８％）を得た。

【０１０４】融 点： １５４−１５４.５℃（無色針状
晶； 酢酸エチル）¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：３.９０５（３Ｈ,ｓ）,３.
９１１（３Ｈ,ｓ）,３.９４（３Ｈ,ｓ）,５.１５（２
Ｈ,ｓ）,７.２１（１Ｈ,ｓ）,７.７３（２Ｈ,ｄ,Ｊ＝９
Ｈｚ）,８.２６（２Ｈ,ｄ, Ｊ＝９Ｈｚ）. ＩＲ（ＫＢｒ）：３０００, ２９７２, ２９４４, ２８
９６, ２８４０（ＣＨ）, １７４０（Ｃ＝Ｏ）, １６０
８, １５７０（アロマティック）, １５２０（ＮＯ₂）,
１３４６, １３３８（ＮＯ₂）, １１０６（Ｃ−Ｏ）,
１００２（Ｃ−Ｏ）ｃｍ^-1. ＬＲＭＳ：４２５, ４２７（Ｍ⁺）, ２８９, ２９１
（ｂａｓｅ）. 元素分析値（Ｃ₁₇Ｈ₁₆ＢｒＮＯ₇として）： 計 算 値； Ｃ, ４７.９０ Ｈ, ３.７８ Ｎ, ３.２９ 実 測 値； Ｃ, ４７.８９ Ｈ, ３.８４ Ｎ, ３.５１

【０１０５】実 施 例 ２３ ２−ブロモ−４,５−ジメトキシ−３−（４−ニトロベ
ンジロキシ）ベンジルアルコール（化合物２８）の合
成：実施例２２で得られたメチル ２−ブロモ−４,５−
ジメトキシ−３−（４−ニトロベンジロキシ）ベンゾエ
ート（化合物２７） ６.８５ｇのＴＨＦ ２００ｍｌ溶
液に、０℃で１.５Ｍ ＤＩＢＡＨのトルエン溶液 ３０
ｍｌを加え、１５分攪拌した。 硫酸ナトリウム１０水
和物で反応を停止し、不溶物を濾過して除いた。濾液を
濃縮し、無色固体として表題化合物 ６.４ｇ（１００
％）を得た。

【０１０６】融 点： １４９.５−１５０℃（無色針状
晶；酢酸エチル）¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：１.５０−１.９０（１Ｈ,
ｂｒ）,３.８６（３Ｈ,ｓ）,３.９１（３Ｈ,ｓ）,４.７
３（２Ｈ,ｓ）, ５.１７（２Ｈ,ｓ）, ６.９６（１Ｈ,
ｓ）, ７.７２（２Ｈ,ｄ, Ｊ＝９Ｈｚ）, ８.２４（２
Ｈ,ｄ, Ｊ＝９Ｈｚ）. ＩＲ（ＫＢｒ）：３４０４（ＯＨ）, ２９４４, ２８８
４, ２８４０（Ｃ−Ｈ）, １６０８,１５７２（アロマ
ティック）, １５２４（ＮＯ₂）, １３４８（ＮＯ₂）,
１１１０（Ｃ−Ｏ）, １００６（Ｃ−Ｏ）ｃｍ^-1. ＬＲＭＳ： ３９９, ３９７（Ｍ⁺）, ２６１（ｂａｓ
ｅ）. 元素分析値（Ｃ₁₆Ｈ₁₆ＢｒＮＯ₆として）： 計 算 値； Ｃ, ４８.２６ Ｈ, ４.０５ Ｎ, ３.５２ 実 測 値； Ｃ, ４８.２１ Ｈ, ４.１５ Ｎ, ３.７５

【０１０７】実 施 例 ２４ ２−ブロモ−４, ５−ジメトキシ−３−（４−ニトロベ
ンジロキシ）ベンズアルデヒド（化合物２９）の合成：
実施例２３で得られた２−ブロモ−４,５−ジメトキシ
−３−（４−ニトロベンジロキシ）ベンジルアルコール
（化合物２８）６.４ｇ（１６.１ｍｍｏｌｅ）のジクロ
ロメタン溶液に二酸化マンガン ５ｇを加え、１６.５時
間加熱還流した。 不溶物を濾過して除き、濾液を濃縮
後、無色固体として表題化合物 ６.０ｇ（９４％）を得
た。

【０１０８】融 点 ： １６３−１６４℃（無色針状
晶；酢酸エチル）.¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：３.９４（３Ｈ,ｓ）,３.９
６（３Ｈ,ｓ）,５.１８（２Ｈ,ｓ）,７.３６（１Ｈ,
ｓ）, ７.７３（２Ｈ,ｄ, Ｊ＝９Ｈｚ）, ８.２８（２
Ｈ,ｄ, Ｊ＝９Ｈｚ）, １０.３（１Ｈ,ｓ）. ＩＲ（ＫＢｒ）：３０８０, ３００４, ２９４４, ２８
６４（Ｃ−Ｈ）, １６８８（Ｃ=Ｏ）,１５７８（アロマ
ティック）, １５３０, １５１８（ＮＯ₂）, １３４８,
１３３４（ＮＯ₂）, １１０６（Ｃ−Ｏ）, １０００
（Ｃ−Ｏ）, ８５４（アロマティック）ｃｍ^-1. ＬＲＭＳ： ３９５, ３９７（Ｍ⁺）, ２５９, ２６１
（ｂａｓｅ）. 元素分析値（Ｃ₁₆Ｈ₁₄ＢｒＮＯ₆として）： 計 算 値： Ｃ, ４８.５０ Ｈ, ３.５６ Ｎ, ３.５３ 実 測 値： Ｃ, ４８.４５ Ｈ, ３.６８ Ｎ, ３.７２

【０１０９】実 施 例 ２５ （Ｓ）−（Ｚ）−２−［２−ブロモ−４,５−ジメトキ
シ−３−（４−ニトロベンジロキシ）ベンジリデン］−
３−（３,４,５−トリメトキシベンジル）ブタノリド
（化合物３０）および（Ｓ）−（Ｅ）−２−［２−ブロ
モ−４,５−ジメトキシ−３−（４−ニトロベンジロキ
シ）ベンジリデン］−３−（３,４,５−トリメトキシベ
ンジル）ブタノリド（化合物３１）の合成：

【０１１０】ジイソプロピルアミン ０.７３ｍｌのＴＨ
Ｆ １０ｍｌ溶液に、−７０℃で１.６６Ｎ ｎ−ブチル
リチウムのヘキサン溶液 １.６ｍｌを加えた。 この溶
液に（Ｓ）−３−（３,４,５−トリメトキシベンジル）
ブタノリド １.０ｇのＴＨＦ１０ｍｌ溶液を加え、−７
０℃で３０分攪拌した。 さらに実施例２４で得られた
２−ブロモ−４, ５−ジメトキシ−３−（４−ニトロベ
ンジロキシ）ベンズアルデヒド（化合物２９） １.６２
ｇのＴＨＦ ２０ｍｌ溶液を加え、−７０℃で３分攪拌
し、飽和塩化アンモニウム水を加えた。 酢酸エチルを
加え、有機層を２Ｎ−塩酸水、水、重曹水で洗浄した。
無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去して得ら
れた残渣をジクロロメタン ２０ｍｌに溶かし、無水酢
酸 ０.６ｍｌ、トリエチルアミン １.０ｍｌ、ジメチル
アミノピリジン ５０ｍｇを加え、室温で３０分攪拌し
た。 反応液を２Ｎ−塩酸水、水、重曹水で洗浄後、無
水硫酸マグネシウムで乾燥した。

【０１１１】溶媒を留去して得られた残渣をトルエン
３０ｍｌに溶かし、ジアザビシクロウンデセン １.５ｍ
ｌを加え、８０℃で１.５時間加熱した。 酢酸エチルに
溶かし、２Ｎ−塩酸水、水、重曹水で洗浄後、無水硫酸
マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去して得られた残渣
をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル
−ヘキサン １：２）で精製し、無色固体として（Ｓ）
−（Ｚ）−２−［２−ブロモ−４,５−ジメトキシ−３
−（４−ニトロベンジロキシ）ベンジリデン］−３−
（３,４,５−トリメトキシベンジル）ブタノリド（化合
物３０）を４００ｍｇ（１６％）、無色油状物として
（Ｓ）−（Ｅ）−２−［２−ブロモ−４,５−ジメトキ
シ−３−（４−ニトロベンジロキシ）ベンジリデン］−
３−（３,４,５−トリメトキシベンジル）ブタノリド
（化合物３１）を１.１４ｇ（４７％）得た。

【０１１２】・ （Ｓ）−（Ｚ）−２−［２−ブロモ−
４,５−ジメトキシ−３−（４−ニトロベンジロキシ）
ベンジリデン］−３−（３,４,５−トリメトキシベンジ
ル） ブタノリド

【０１１３】融 点 . １３９−１４１℃（無色針状
晶； 酢酸エチル−ヘキサン）. ［α］_D ²⁶ ： ＋１０.２゜（ｃ＝０.３２５, ＣＨＣ
ｌ₃）.¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：２.８７（１Ｈ,ｄｄ, Ｊ＝
９,１５Ｈｚ）, ３.０２（１Ｈ,ｄｄ, Ｊ＝７,１５Ｈ
ｚ）, ３.４０−３.６０（１Ｈ,ｍ）, ３.８４（３Ｈ,
ｓ）, ３.８６（６Ｈ,ｓ）,３.９０（６Ｈ,ｓ）,４.１
６（１Ｈ,ｄｄ, Ｊ＝４,９Ｈｚ）,４.４１（１Ｈ,ｄｄ,
Ｊ＝９, ７ Ｈｚ）, ５.１５（２Ｈ,ｓ）, ６.４４
（２Ｈ,ｓ）, ７.０２（１Ｈ,ｄ, Ｊ＝１.７Ｈｚ）,
７.５１（１Ｈ,ｓ）,７.７２（２Ｈ,ｄ, Ｊ＝９Ｈｚ）,
８.２６（２Ｈ,ｄ, Ｊ＝９Ｈｚ）. ＩＲ（ＫＢｒ）：２９４０, ２８３６（ＣＨ）, １７５
８（ＣＯ）, １５９２（アロマティック）, １５２２
（ＮＯ₂）, １３４６（ＮＯ₂）ｃｍ^-1. ＬＲＭＳ： ６４５, ６４３（Ｍ⁺）, １８１（ｂａｓ
ｅ）. ＨＲＭＳ（Ｃ₃₀Ｈ₃₀ＢｒＮＯ₁₀として）： 計 算 値： ６４３.１０５３１, ６４５.１０３３９ 実 測 値： ６４３.１０４４２, ６４５.１０６６２

【０１１４】・ （Ｓ）−（Ｅ）−２−［２−ブロモ−
４,５−ジメトキシ−３−（４−ニトロベンジロキシ）
ベンジリデン］−３−（３,４,５−トリメトキシベンジ
ル） ブタノリド ［α］_D ²⁶： ＋４３.２゜（ｃ＝０.４３, ＣＨＣｌ₃）.¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：２.６３（１Ｈ,ｄｄ, Ｊ＝
９,１４Ｈｚ）, ２.７６（１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝６,１４Ｈ
ｚ）, ３.７０−３.９６（１Ｈ,ｍ）, ３.７８（３Ｈ,
ｓ）, ３.７９（６Ｈ,ｓ）, ３.８８（３Ｈ,ｓ）, ３.
９１（３Ｈ,ｓ）, ４.２４（１Ｈ,ｄｄ, Ｊ＝２,１０Ｈ
ｚ）, ４.４０（１Ｈ,ｄｄ, Ｊ＝７,１０Ｈｚ）,５.１
８（２Ｈ,ｓ）, ６.２２（２Ｈ,ｓ）, ６.８８（１Ｈ,
ｓ）, ７.７１（２Ｈ,ｄ, Ｊ＝９Ｈｚ）, ８.２５（２
Ｈ,ｄ, Ｊ＝９Ｈｚ）. ＩＲ（ＣＨＣｌ₃）：３００８, ２９４０（ＣＨ）, １
７５６（ＣＯ）, １５９２（アロマティック）, １５２
２（ＮＯ₂）, １３４８（ＮＯ₂）ｃｍ^-1. ＬＲＭＳ： ６４３, ６４５（Ｍ⁺）, １８１（ｂａｓ
ｅ）. ＨＲＭＳ（Ｃ₃₀Ｈ₃₀ＢｒＮＯ₁₆として）： 計 算 値： ６４３.１０５３１（Ｍ⁺） 実 測 値： ６４３.１０３５９（Ｍ⁺）

【０１１５】実 施 例 ２６ （３ａＳ, Ｒ−ｂｉａｒ）−３ａ,４−ジハイドロ−１
２−ブロモ−６,７,８,９,１０−ペンタメトキシ−１１
−（４−ニトロベンジロキシ）ジベンゾ［４,５：６,
７］シクロオクタ［１,２−ｃ］フラン−１（３Ｈ）−
オン（化合物３２）の合成：実施例２５で得られた
（Ｓ）−（Ｅ）−２−［２−ブロモ−４,５−ジメトキ
シ−３−（４−ニトロベンジロキシ）ベンジリデン］−
３−（３,４,５−トリメトキシベンジル）ブタノリド
（化合物３１） １.１ｇと過塩素酸鉄 １.９ｇをトリフ
ルオロ酢酸 １０ｍｌに溶かし、室温で３.５時間攪拌し
た。 酢酸エチルを加え、有機層を２Ｎ−塩酸、水、飽
和重曹水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウム
で乾燥した。 溶媒を留去して得られた残渣をカラムク
ロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル−ヘキサン
１：２）で精製し、無色固体として表題化合物 ６０５
ｍｇ（５５％）を得た。

【０１１６】［α］_D ²⁶： −１６３.７゜（ｃ＝０.７
０, ＣＨＣｌ₃）¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：２.４７（１Ｈ,ｄ, Ｊ＝１
４Ｈｚ）, ２.９７（１Ｈ,ｄｄ, Ｊ＝１４, ７Ｈｚ）,
３.４４−３.６６（１Ｈ,ｍ）, ３.６２（３Ｈ,ｓ）,
３.６４（３Ｈ,ｓ）, ３.８８（３Ｈ,ｓ）, ３,９０
（３Ｈ,ｓ）, ３.９３（３Ｈ,ｓ）,４.１０（１Ｈ,ｔ,
Ｊ＝９Ｈｚ）,４.５１（１Ｈ,ｔ,Ｊ＝９Ｈｚ）,５.２８
（２Ｈ,ｓ）, ６.４２（１Ｈ,ｓ）, ７.４５（１Ｈ,ｄ,
Ｊ＝３.４Ｈｚ）,７.７６（２Ｈ,ｄ, Ｊ＝９ Ｈｚ）,
８.２８（２Ｈ,ｄ, Ｊ＝９ Ｈｚ）.

【０１１７】ＩＲ（ＣＨＣｌ₃）：３００８, ２９４０,
２８６０（ＣＨ）, １７５６（ＣＯ）, １６７６（Ｃ
＝Ｃ）, １６００（アロマティック）, １５２２（ＮＯ
₂）, １３４６（ＮＯ₂）ｃｍ^-1. ＬＲＭＳ： ６４１, ６４３（Ｍ⁺）, ５０７（Ｍ⁺−Ｐ
ＮＢ）. ＨＲＭＳ（Ｃ₃₀Ｈ₂₈ＮＢｒＯ₁₀として）： 計 算 値： ６４３.０８７７４, ６４１.０８９６６ 実 測 値： ６４３.０８８２７, ６４１.０８９８４

【０１１８】実 施 例 ２７ （３ａＳ,Ｒ−ｂｉａｒ）−３ａ,４−ジハイドロ−１２
−ブロモ−１１−ハイドロキシ−６,７,８,９,１０−ペ
ンタメトキシジベンゾ［４,５：６,７］シクロオクタ
［１,２−ｃ］フラン−１（３Ｈ）−オン（化合物３
３）の合成：実施例２６で得られた （３ａＳ, Ｒ−ｂ
ｉａｒ）−３ａ,４−ジハイドロ−１２−ブロモ−６,
７,８,９,１０−ペンタメトキシ−１１−（４−ニトロ
ベンジロキシ）ジベンゾ［４,５：６,７］シクロオクタ
［１,２−ｃ］フラン−１（３Ｈ）−オン（化合物３
２） ５０ｍｇを酢酸エチル ３ｍｌに溶かし、１０％パ
ラジウム−炭素触媒 ５ｍｇを加え、一気圧の水素気流
下、室温で１時間攪拌した。触媒をろ去した後ろ液を２
Ｎ−塩酸、水、飽和重曹水、飽和食塩水で洗浄し、無水
硫酸マグネシウムで乾燥した。 溶媒を留去して得られ
た残さをカラムクロマトグラフィー（シリカゲル, 酢酸
エチル−ヘキサン １：１）で精製し、無色固体として
表題化合物 ３８ｍｇ（９６％）を得た。

【０１１９】融 点： ２２８−２３０℃（無色針状
晶； 酢酸エチル−ヘキサン）. ［α］_D ²⁶： −１８０.５゜（ｃ＝０.６１５, ＣＨＣｌ
₃）¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：２.４６（１Ｈ,ｄ, Ｊ＝１
４Ｈｚ）, ３.００（１Ｈ,ｄｄ, Ｊ＝７,１４Ｈｚ）,
３.５０−３.６０（１Ｈ,ｍ）, ３.５８（３Ｈ,ｓ）,
３.６１（３Ｈ,ｓ）, ３.８８（３Ｈ,ｓ）, ３.８９
（３Ｈ,ｓ）, ３.９８（３Ｈ,ｓ）,４.０４−４.１５
（１Ｈ,ｍ）, ４.５０（１Ｈ,ｔ,Ｊ＝９Ｈｚ）, ６.１
９（１Ｈ,ｓ）, ６.４２（１Ｈ,ｓ）, ７.４５（１Ｈ,
ｄ, Ｊ＝３.４Ｈｚ）. ＩＲ（ＫＢｒ）：３４４４（ＣＨ）, ２９３６, ２８４
０（ＣＨ）, １７４８（ＣＯ）,１６７０（Ｃ=Ｃ）, １
５９８（アロマティック）ｃｍ^-1. ＬＲＭＳ： ５０６, ５０８（Ｍ⁺, ｂａｓｅ）. 元素分析値（Ｃ₂₃Ｈ₂₃ＢｒＯ₈として）： 計 算 値： Ｃ, ５４.４５ Ｈ, ４.５７. 実 測 値： Ｃ, ５４.３８ Ｈ, ４.７８

【０１２０】実 施 例 ２８ （３ａＳ,Ｒ−ｂｉａｒ）−３ａ,４−ジハイドロ−１１
−ベンジロキシ−１２−ブロモ−６,７,８,９,１０−ペ
ンタメトキシジベンゾ［４,５：６,７］シクロオクタ
［１,２−ｃ］フラン−１（３Ｈ）−オン（化合物３
４）の合成：実施例２７で得られた（３ａＳ,Ｒ−ｂｉ
ａｒ）−３ａ,４−ジハイドロ−１２−ブロモ−１１−
ハイドロキシ−６,７,８,９,１０−ペンタメトキシジベ
ンゾ［４,５：６,７］シクロオクタ［１,２−ｃ］フラ
ン−１（３Ｈ）−オン（化合物３３）３８ｍｇをＤＭＦ
２ｍｌに溶かし、炭酸カリウム １１０ｍｇ、臭化ベン
ジル ０.１ｍｌを加え、２時間６０℃に加熱した。 放
冷後トリエチルアミン ５ｍｌを加え、室温で３０分攪
拌した。 反応液を酢酸エチルに溶かし、これを２Ｎ−
塩酸、水、飽和重曹水、飽和食塩水で洗浄した。 無水
硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去すると無色固体
として表題化合物 ４６ｍｇ（定量的）が得られた。

【０１２１】融 点： １６５−１６７.５℃（エーテル
からの無色プリズム晶）. ［α］_D ²⁶： −１９５.５゜（ｃ＝０.４４, ＣＨＣ
ｌ₃）.¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：２.４６（１Ｈ,ｄ, Ｊ＝１
４Ｈｚ）, ２.９７（１Ｈ,ｄｄ, Ｊ＝７,１４Ｈｚ）,
３.４４−３.６５（１Ｈ,ｍ）, ３.６０（３Ｈ,ｓ）,
３.６３（３Ｈ,ｓ）, ３.８８（３Ｈ,ｓ）, ３.８９
（３Ｈ,ｓ）, ３.９５（３Ｈ,ｓ）,４.０９（１Ｈ,ｄ
ｄ,Ｊ＝９,１０Ｈｚ）, ４.４９（１Ｈ,ｔ,Ｊ＝９Ｈ
ｚ）,５.１７（２Ｈ,ｓ）,６.４１（１Ｈ,ｓ）,７.３５
−７.６０（６Ｈ,ｍ）.

【０１２２】ＩＲ（ＫＢｒ）：２９３６, ２８３６（Ｃ
Ｈ）, １７６２（Ｃ=Ｏ）, １６７０（Ｃ=Ｃ）,１５９
８, １５６８（アロマティック）ｃｍ^-1. ＬＲＭＳ： ５９８, ５９６（Ｍ⁺）, ９１（ｂａｓ
ｅ）. 元素分析値（Ｃ₃₀Ｈ₂₉ＢｒＯ₈として）： 計 算 値： Ｃ, ６０.３１ Ｈ, ４.８９ 実 測 値： Ｃ, ６０.３０ Ｈ, ４.８２

【０１２３】実 施 例 ２９ （３ａＳ,Ｒ−ｂｉａｒ）−３ａ,４−ジハイドロ−１１
−ベンジロキシ−６,７,８,９,１０−ペンタメトキシジ
ベンゾ［４,５：６,７］シクロオクタ［１,２−ｃ］フ
ラン−１（３Ｈ）−オン（化合物３５）の合成：実施例
２８で得られた （３ａＳ,Ｒ−ｂｉａｒ）−３ａ,４−
ジハイドロ−１１−ベンジロキシ−１２−ブロモ−６,
７,８,９,１０−ペンタメトキシジベンゾ［４,５：６,
７］シクロオクタ［１,２−ｃ］フラン−１（３Ｈ）−
オン（化合物３４） ４３１ｍｇおよび亜鉛末 １.５ｇ
をエタノール中３４時間加熱還流した。 不溶物を濾去
後、濾液を濃縮し、酢酸エチルに溶かした。 水洗後、
無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去して得られ
た残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ＣＨ
₂Ｃｌ₂）で精製し、無色固体として表題化合物 ３４３
ｍｇ（９２％）を得た。

【０１２４】融 点： １７２.５−１７３.５℃（酢酸
エチル−ヘキサンよりの無色板状晶）. ［α］_D ²⁶： −３０１.４７゜（ｃ＝０.４７５, ＣＨＣ
ｌ₃）.¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：２.４２（１Ｈ,ｄ, Ｊ＝１
４Ｈｚ）, ３.０６（１Ｈ,ｄｄ, Ｊ＝７,１４Ｈｚ）,
３.４６−３.７０（１Ｈ,ｍ）, ３.５８（３Ｈ,ｓ）,
３.６６（３Ｈ,ｓ）, ３.８７（３Ｈ,ｓ）, ３.８８
（３Ｈ,ｓ）, ３.９３（３Ｈ,ｓ）,４.１０（１Ｈ,ｄ
ｄ, Ｊ＝８,９Ｈｚ）, ４.４６（１Ｈ,ｔ, Ｊ＝９Ｈ
ｚ）,５.１４（２Ｈ,ｓ）, ６.４０（１Ｈ,ｓ）, ６.６
４（１Ｈ,ｓ）, ７.３４−７.５０（６Ｈ,ｍ）.

【０１２５】ＩＲ（ＫＢｒ）：２９３６, ２９００（Ｃ
Ｈ）, １７５０（Ｃ=Ｏ）, １６７２（Ｃ=Ｃ）,１５９
２, １５７４（アロマティック）ｃｍ^-1. ＬＲＭＳ： ５１８（Ｍ⁺）, ４２７（ｂａｓｅ）. 元素分析値（Ｃ₃₀Ｈ₃₀Ｏ₈として）： 計 算 値： Ｃ, ６９.４８ Ｈ, ５.８３ 実 測 値： Ｃ, ６９.３２ Ｈ, ５.９８

【０１２６】実 施 例 ３０ （Ｒ−ｂｉａｒ）−４,１３−ジハイドロ−１１−ベン
ジロキシ−６,７,８,９,１０−ペンタメトキシジベンゾ
［４,５：６,７］シクロオクタ［１,２−ｃ］フラン−
１（３Ｈ）−オン（化合物３６）の合成：実施例２９で
得られた （３ａＳ,Ｒ−ｂｉａｒ）−３ａ,４−ジハイ
ドロ−１１−ベンジロキシ−６,７,８,９,１０−ペンタ
メトキシジベンゾ［４,５：６,７］シクロオクタ［１,
２−ｃ］フラン−１（３Ｈ）−オン（化合物３５） ３
６８ｍｇ、ウィルキンソン錯体 ５０ｍｇ、トリエチル
シラン ０.０２ｍｌのトルエン １０ｍｌ溶液を１７時
間加熱還流した。 溶媒を留去後、残さをカラムクロマ
トグラフィー（シリカゲル, 酢酸エチル−ヘキサン
１：２）で精製し、無色固体として表題化合物 ３７３
ｍｇ（１００％）を得た。

【０１２７】［α］_D ²⁶： ＋２１６.２３゜（ｃ＝０.６
１５, ＣＨＣｌ₃） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：２.９６（１Ｈ,ｄｑ, Ｊ＝１６,
３Ｈｚ）, ３.１５（１Ｈ,ｄ, Ｊ＝１６Ｈｚ）, ３.３
６（１Ｈ,ｄｄ, Ｊ＝１６,３Ｈｚ）, ３.５４（１Ｈ,
ｄ, Ｊ＝１６Ｈｚ）, ３.６９（３Ｈ,ｓ）, ３.７４
（３Ｈ,ｓ）, ３.８８（３Ｈ,ｓ）, ３.９０（３Ｈ,
ｓ）, ３.９１（３Ｈ,ｓ）, ４.６９（２Ｈ,ｄ, Ｊ＝３
Ｈｚ）,５.０９（２Ｈ,ｓ）,６.４８（１Ｈ,ｓ）,６.６
５（１Ｈ,ｓ）,７.３３−７.５０（５Ｈ,ｓ）.

【０１２８】ＩＲ（ＣＨＣｌ₃）：３００４, ２９３６
（ＣＨ）, １７４６（Ｃ=Ｏ）, １６７０（Ｃ=Ｃ）,１
５９６, １４８６, １４６２（アロマティック）ｃ
ｍ^-1. ＬＲＭＳ： ５１８（Ｍ⁺, ｂａｓｅ）. ＨＲＭＳ（Ｃ₃₀Ｈ₃₀Ｏ₈として）： 計 算 値： ５１８.１９４０７（Ｍ⁺）. 実 測 値： ５１８.１９３６０（err; −０.４７）

【０１２９】実 施 例 ３１ （６Ｒ,７Ｓ,Ｒ−ｂｉａｒ）−３−ベンジロキシ−５,
６,７,８−テトラハイドロ−６,７−ジハイドロキシ−
６,７−ビス（メタンスルホニルオキシメチル）−１,
２,１０,１１,１２−ペンタメトキシジベンゾ［ａ,ｃ］
シクロオクテン（化合物３７）および（６Ｓ,７Ｒ,Ｒ−
ｂｉａｒ）−３−ベンジロキシ−５,６,７,８−テトラ
ハイドロ−６,７−ジハイドロキシ−６,７−ビス（メタ
ンスルホニルオキシメチル）−１,２,１０,１１,１２−
ペンタメトキシジベンゾ［ａ,ｃ］シクロオクテン（化
合物３８）の合成：

【０１３０】アルゴン気流中、１.５０Ｍ 水素化ジイソ
ブチルアルミニウムのトルエン溶液５ｍｌをＴＨＦ １
０ｍｌに溶かし、加熱還流した。 これに実施例３０で
得られた（Ｒ−ｂｉａｒ）−４,１３−ジハイドロ−１
１−ベンジロキシ−６,７,８,９,１０−ペンタメトキシ
ジベンゾ［４,５：６,７］シクロオクタ［１,２−ｃ］
フラン−１（３Ｈ）−オン（化合物３６） ３２７ｍｇ
（０.６３ｍｍｏｌｅ）のＴＨＦ １０ｍｌ溶液を滴下
し、１０分加熱還流した。 室温に放冷後氷冷し、硫酸
ナトリウム１０水和物を加えた。 室温で１.５時間攪拌
後、不溶物をろ過して除き、ろ液を減圧下濃縮したとこ
ろ淡黄色油状物が得られた。

【０１３１】これをアセトン １０ｍｌ、水 ３ｍｌに溶
かし、四酸化オスミウム １０ｍｇ、Ｎ−メチルモルホ
リン−Ｎ−オキシド １４０ｍｇを加え、室温で２１時
間攪拌した。 反応液に亜硫酸水素ナトリムを加えた
後、溶媒を減圧下留去した。 残さに酢酸エチルを加
え、水、２Ｎ塩酸、水、飽和重曹水、飽和食塩水で洗浄
した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。 溶媒を減
圧下留去し褐色油状物を得た。これをジクロロメタン
２ｍｌ、ピリジン １ｍｌに溶かし、塩化メタンスルホ
ニル ０.５ｍｌを加え、０℃で１時間攪拌した。 酢酸
エチルに溶かし、２Ｎ−塩酸水、水、飽和重曹水、飽和
食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し
た。

【０１３２】溶媒を留去して得られた油状物 ２.６ｇを
カラムクロマトグラフィー（シリカゲル, 酢酸エチル−
ヘキサン ２：１）で精製し、無色油状物として（６Ｒ,
７Ｓ,Ｒ−ｂｉａｒ）−３−ベンジロキシ−５,６,７,８
−テトラハイドロ−６,７−ジハイドロキシ−６,７−ビ
ス（メタンスルホニルオキシメチル）−１,２,１０,１
１,１２−ペンタメトキシジベンゾ［ａ,ｃ］シクロオク
テン（化合物３７）１３６ｍｇ（３０％）、同じく無色
油状物として（６Ｓ,７Ｒ,Ｒ−ｂｉａｒ）−３−ベンジ
ロキシ−５,６,７,８−テトラハイドロ−６,７−ジハイ
ドロキシ−６,７−ビス（メタンスルホニルオキシメチ
ル）−１,２,１０,１１,１２−ペンタメトキシジベンゾ
［ａ,ｃ］シクロオクテン（化合物３８） １２２ｍｇ
（２７％）を得た。

【０１３３】・ （６Ｒ,７Ｓ,Ｒ−ｂｉａｒ）−３−ベ
ンジロキシ−５,６,７,８−テトラハイドロ−６,７−ジ
ハイドロキシ−６,７−ビス（メタンスルホニルオキシ
メチル）−１,２,１０,１１,１２−ペンタメトキシジベ
ンゾ［ａ,ｃ］シクロオクテン ［α］_D ²⁸： ＋９０.８゜（ｃ＝０.０６５, ＣＨＣ
ｌ₃）. ＩＲ（ＣＨＣｌ₃）：３５２４（ＯＨ）, ３００４, ２
９４０（ＣＨ）, １５９４, １４９０,１４６２（アロ
マティック）, １１７６, １１０２（ＳＯ₂）ｃｍ^-1.¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：１.６４（２Ｈ,ｂｒｓ,Ｃ6
および Ｃ7−ＯＨ）, ２.６０−２.８３（４Ｈ,ｍ,Ｃ5
および Ｃ8−Ｈ）, ３.０８（３Ｈ,ｓ,Ｃ6−ＣＨ₂ＯＳ
Ｏ₂ＣＨ₃）,３.１２（３Ｈ,ｓ,Ｃ7−ＣＨ₂ＯＳＯ₂Ｃ
Ｈ₃）, ３.６０（３Ｈ,ｓ,Ｃ1−ＯＭｅ）, ３.６３（３
Ｈ,ｓ,Ｃ12−ＯＭｅ）, ３.８９（３Ｈ,ｓ, Ｃ10−ＯＭ
ｅ）,３.９３（６Ｈ,ｓ,Ｃ11 および Ｃ2−ＯＭｅ）,
４.２０（１Ｈ,ｄ,Ｊ＝１０Ｈｚ, Ｃ7−ＣＨ₂）, ４.２
０−４.２１（２Ｈ,ｍ, Ｃ6−ＣＨ₂）,４.３４（１Ｈ,
ｄ, Ｊ＝１０Ｈｚ,Ｃ7−ＣＨ₂）, ５.１８（２Ｈ,ｓ,Ｃ
3−ＯＣＨ₂Ａｒ）,６.６２（１Ｈ,ｓ,Ｃ4−Ｈ）,６.９
４（１Ｈ,ｓ,Ｃ9−Ｈ）,７.３３−７.５１（５Ｈ,ｍ,
Ａｒ−Ｈ of Ｃ3−Ｏベンジル）. Ｍ Ｓ： ６１６（Ｍ⁺−ＭｓＯＨ）, ５０２（ｂａｓ
ｅ）.

【０１３４】・ （６Ｓ,７Ｒ,Ｒ−ｂｉａｒ）−３−ベ
ンジロキシ−５,６,７,８−テトラハイドロ−６,７−ジ
ハイドロキシ−６,７−ビス（メタンスルホニルオキシ
メチル）−１,２,１０,１１,１２−ペンタメトキシジベ
ンゾ［ａ,ｃ］シクロオクテン ［α］_D ²⁴： ＋９２.１゜（ｃ＝０.１８, ＣＨＣｌ₃）. ＩＲ（ＣＨＣｌ₃）：３５２４（ＯＨ）, ３００４, ２
９３６（ＣＨ）, １５９４, １４９０,１４６２（アロ
マティック）, １１７６, １１０２（ＳＯ₂）.¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：１.４０−２.１０（２Ｈ,
ｂｒ,Ｃ6 および Ｃ7−ＯＨ）, ２.６４−２.９２（４
Ｈ,ｍ, Ｃ5およびＣ8−Ｈ）,３.１２（６Ｈ,ｓ,Ｏ₂ＳＣ
Ｈ₃）,３.６１（３Ｈ,ｓ, Ｃ1−ＯＭｅ）, ３.６３（３
Ｈ,ｓ, Ｃ12−ＯＭｅ）, ３.９０（３Ｈ,ｓ, Ｃ10−Ｏ
Ｍｅ）, ３.９２（６Ｈ,ｓ, Ｃ11, Ｃ2−ＯＭｅ）,４.
２３（２Ｈ,ｓ）, ４.２５（１Ｈ,ｄ, Ｊ＝１０Ｈｚ）,
４.４１（１Ｈ,ｄ, Ｊ＝１０Ｈｚ）,５.１６（１Ｈ,
ｄ,Ｊ＝１２Ｈｚ,Ｃ3−ＯＣＨ₂Ａｒ）,５.２４（１Ｈ,
ｄ, Ｊ＝１２Ｈｚ, Ｃ3−ＯＣＨ₂Ａｒ）,６.５８（１
Ｈ,ｓ,Ｃ4−Ｈ）, ７.０１（１Ｈ,ｓ, Ｃ9−Ｈ）, ７.
３２−７.５４（５Ｈ,ｍ,Ｃ3−ＯベンジルのＡｒ−
Ｈ）. Ｍ Ｓ： ５２０（Ｍ⁺−２ x ＭｓＯＨ）

【０１３５】実 施 例 ３２ （６Ｓ,７Ｒ,Ｒ−ｂｉａｒ）−３−ベンジロキシ−５,
６,７,８−テトラハイドロ−６,７−ジハイドロキシ−
６,７−ジメチル−１,２,１０,１１,１２−ペンタメト
キシジベンゾ［ａ,ｃ］シクロオクテン（化合物３９）
の合成：水素化アルミニウムリチウム ３５０ｍｇのＴ
ＨＦ １０ｍｌ溶液を加熱還流し、これに実施例３１で
得られた （６Ｒ,７Ｓ,Ｒ−ｂｉａｒ）−３−ベンジロ
キシ−５,６,７,８−テトラハイドロ−６,７−ジハイド
ロキシ−６,７−ビス（メタンスルホニルオキシメチ
ル）−１,２,１０,１１,１２−ペンタメトキシジベンゾ
［ａ,ｃ］シクロオクテン（化合物３７） ３５４ｍｇの
ＴＨＦ １５ｍｌ溶液を滴下した。 さらに３０分加熱還
流した後、氷冷した。 硫酸ナトリウム１０水和物を加
えて反応を反応を停止し、室温でさらに１.５時間攪拌
した。 不溶物をろ過して除去し、ろ液を濃縮した。 残
さをカラムクロマトグラフィー（シリカゲル, 酢酸エチ
ル−ヘキサン １：１.５）で精製し、無色油状物として
表題化合物 ２４９ｍｇ（６６％）を得た。

【０１３６】［α］_D ²⁷： ＋９４.３８°（ｃ＝０.３
２, ＣＨＣｌ₃）. ＩＲ（ＣＨＣｌ₃）：３５４４（ＯＨ）, ３００４（Ｃ
Ｈ）, ２９４０（ＣＨ）, １５９４（アロマティッ
ク）, １１０４（エーテル）ｃｍ^-1.¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：１.１２（３Ｈ,ｓ,Ｃ7−Ｍ
ｅ）, １.３１（３Ｈ,ｓ,Ｃ6−Ｍｅ）, １.８０−２.２
０（２Ｈ?,ｂｒ, Ｃ6 および Ｃ7−ＯＨ）, ２.４０
（１Ｈ,ｄ,Ｊ＝１４Ｈｚ,Ｃ5−Ｈ）, ４.５２（１Ｈ,
ｄ,Ｊ＝１４Ｈｚ,Ｃ8−Ｈ）, ２.６８（１Ｈ,ｄ, Ｊ＝
１４Ｈｚ, Ｃ5−Ｈ）, ２.７５（１Ｈ,ｄ, Ｊ＝１４Ｈ
ｚ,Ｃ8−Ｈ）, ３.６０（３Ｈ,ｓ, Ｃ1−ＯＭｅ）, ３.
６１（３Ｈ,ｓ, Ｃ12−ＯＭｅ）, ３.８９（３Ｈ,ｓ,
Ｃ2−ＯＭｅ）, ３.９０（３Ｈ,ｓ, Ｃ10−ＯＭｅ）,
３.９２（３Ｈ,ｓ, Ｃ11−ＯＭｅ）, ５.１６（２Ｈ,
ｓ, Ｃ3−ＯＣＨ₂Ａｒ）, ６.６７（１Ｈ,ｓ, Ｃ4−
Ｈ）, ６.６９（１Ｈ,ｓ, Ｃ9−Ｈ）, ７.３４−７.５
１（５Ｈ,ｍ, Ｃ3−ＯベンジルのＡｒ−Ｈ）. Ｍ Ｓ： ５２４（Ｍ⁺）, ４３７（ｂａｓｅ）. ＨＲＭＳ（Ｃ₃₀Ｈ₃₆Ｏ₈として）： 計 算 値： ５９４.２４１０２ 実 測 値： ５２４.２４１２７

【０１３７】実 施 例 ３３ （６Ｒ,７Ｓ,Ｒ−ｂｉａｒ）−３−ベンジロキシ−５,
６,７,８−テトラハイドロ−６,７−ジハイドロキシ−
６,７−ジメチル−１,２,１０,１１,１２−ペンタメト
キシジベンゾ［ａ,ｃ］シクロオクテン（化合物４０）
の合成：水素化アルミニウムリチウム １３０ｍｇのＴ
ＨＦ ５ｍｌ溶液を加熱還流し、これに実施例３１で得
られた（６Ｓ,７Ｒ,Ｒ−ｂｉａｒ）−３−ベンジロキシ
−５,６,７,８−テトラハイドロ−６,７−ジハイドロキ
シ−６,７−ビス（メタンスルホニルオキシメチル）−
１,２,１０,１１,１２−ペンタメトキシジベンゾ［ａ,
ｃ］シクロオクテン（化合物３８） １２２ｍｇのＴＨ
Ｆ ４ｍｌ溶液を滴下した。 さらに３０分加熱還流した
後、氷冷した。 硫酸ナトリウム１０水和物を加えて反
応を停止し、室温でさらに１.５時間攪拌した。 不溶物
をろ過して除去し、ろ液を濃縮した。 残さをカラムク
ロマトグラフィー（シリカゲル, 酢酸エチル−ヘキサン
１：１.５）で精製し、無色油状物として表題化合物
６６ｍｇ（７４％）を得た。

【０１３８】［α］_D ²⁴： ＋８８.６４°（ｃ＝０.２
２, ＣＨＣｌ₃）. ＩＲ（ＣＨＣｌ₃）：３５４４（ＯＨ）, ３０００, ２
９４０, ２８７２（ＣＨ）, １５９４（アロマティッ
ク）, １１０６（Ｃ−Ｏ） ｃｍ^-1.¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：０.９２（３Ｈ,ｓ）,１.２
８（３Ｈ,ｓ）,１.７０−２.２０（２Ｈ,ｂｒ）,２.３
２（１Ｈ,ｄ, Ｊ＝１４Ｈｚ）, ２.５２（１Ｈ,ｄ, Ｊ
＝１４Ｈｚ）,２.６３（１Ｈ,ｄ, Ｊ＝１４Ｈｚ）, ２.
７２（１Ｈ,ｄ, Ｊ＝１４Ｈｚ）,３.５７（３Ｈ,ｓ）,
３.６４（３Ｈ,ｓ）,３.９０（３Ｈ,ｓ）,３.９１６
（３Ｈ,ｓ）, ３.９２３（３Ｈ,ｓ）, ５.１５（１Ｈ,
ｄ, Ｊ＝１２Ｈｚ）,５.２２（１Ｈ,ｄ, Ｊ＝１２Ｈ
ｚ）, ６.６０（１Ｈ,ｓ）, ６.６６（１Ｈ,ｓ）, ７.
２６−７.４８（５Ｈ,ｍ）. Ｍ Ｓ： ５２４（Ｍ⁺）, ９１（ｂａｓｅ）. ＨＲＭＳ（Ｃ₃₀Ｈ₃₆Ｏ₈として）： 計 算 値： ５２４.２４１０２（Ｍ⁺）, 実 測 値： ５２４.２４１９７（err. ０.９５）.

【０１３９】実 施 例 ３４ （６Ｓ,７Ｒ,Ｒ−ｂｉａｒ）−５,６,７,８−テトラハ
イドロ−３,６,７−トリハイドロキシ−６,７−ジメチ
ル−１,２,１０,１１,１２−ペンタメトキシジベンゾ
［ａ, c］シクロオクテン（化合物４１）の合成：実施
例３３で得られた（６Ｒ,７Ｓ,Ｒ−ｂｉａｒ）−３−ベ
ンジロキシ−５,６,７,８−テトラハイドロ−６,７−ジ
ハイドロキシ−６,７−ジメチル−１,２,１０,１１,１
２−ペンタメトキシジベンゾ［ａ,ｃ］シクロオクテン
（化合物４０） ６６ｍｇの酢酸エチル ３ｍｌ溶液に、
１０％パラジウム−炭素触媒 １０ｍｇを加え、一気圧
の水素気流下室温で７５時間攪拌した。 触媒をろ過し
て除き、ろ液を減圧下濃縮し、無色固体として表題化合
物 ５４ｍｇ（１００％）を得た。

【０１４０】融 点 ： １５９.０−１６０.０℃（エー
テル−ヘキサンからの無色プリズム晶）. ［α］_D ²⁵： ＋１１６.９゜（ｃ＝０.５１５, ＣＨＣｌ
₃）. ＩＲ（ＫＢｒ）：３４５６（ＯＨ）,２９８０（ＣＨ）,
２９３６（ＣＨ）,２８３６（ＣＨ）,１５８６（アロマ
ティック）, １４８８（アロマティック）ｃｍ^-1.¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：１.１３（３Ｈ,ｓ,Ｃ7−Ｍ
ｅ）, １.３２（３Ｈ,ｓ,Ｃ6−Ｍｅ）, ２.０８（１Ｈ,
ｓ, Ｃ6−ＯＨ）, ２.３８（１Ｈ,ｄ, Ｊ＝１４Ｈｚ,
Ｃ5−Ｈ）,２.５５（１Ｈ,ｄ, Ｊ＝１４Ｈｚ,Ｃ9−
Ｈ）, ２.６４（１Ｈ,ｄ, Ｊ＝１４Ｈｚ, Ｃ9−Ｈ）,
２.７８（１Ｈ,ｄ, Ｊ＝１４Ｈｚ, Ｃ5−Ｈ）, ３.２２
（１Ｈ,ｓ, Ｃ7−ＯＨ）, ３.５５（３Ｈ,ｓ, Ｃ1−Ｏ
Ｍｅ）, ３.５７（３Ｈ,ｓ, Ｃ12−ＯＭｅ）, ３.９１
（３Ｈ,ｓ, Ｃ2−ＯＭｅ）, ３.９２（６Ｈ,ｓ, Ｃ3 お
よび Ｃ11−ＯＭｅ）, ５.８７（１Ｈ,ｓ, Ｃ10−Ｏ
Ｈ）,６.６３（１Ｈ,ｓ, Ｃ4−Ｈ）, ６.７５（１Ｈ,
ｓ, Ｃ9−Ｈ）.

【０１４１】Ｍ Ｓ： ４３４（Ｍ⁺）, ３１５（ｂａｓ
ｅ）. 元素分析値（Ｃ₂₃Ｈ₃₀Ｏ₈）として： 計 算 値： Ｃ, ６３.５８ Ｈ, ６.９６. 実 測 値： Ｃ, ６３.５２ Ｈ, ６.８９.

【０１４２】実 施 例 ３５ （６Ｓ,７Ｒ,Ｒ−ｂｉａｒ）−５,６,７,８−テトラハ
イドロ−６,７,１０−トリハイドロキシ−６,７−ジメ
チル−１,２,３,１１,１２−ペンタメトキシジベンゾ
［ａ,ｃ］シクロオクテン（化合物４２）の合成：実施
例３２で得られた（６Ｓ,７Ｒ,Ｒ−ｂｉａｒ）−１０−
ベンジロキシ−５,６,７,８−テトラハイドロ−６,７−
ジハイドロキシ−６,７−ジメチル−１,２,１０,１１,
１２−ペンタメトキシジベンゾ［ａ,ｃ］シクロオクテ
ン（化合物３９） １３１ｍｇの酢酸エチル １０ｍｌ溶
液に１０％パラジウム−炭素触媒２０ｍｇを加え、一気
圧の水素気流下室温で４８時間攪拌した。 触媒をろ過
して除き、ろ液を減圧下濃縮し、無色固体として表題化
合物 ８０ｍｇ（７４％）を得た。

【０１４３】融 点： １９６.５−１９８.５℃（エー
テルからの無色プリズム晶）. ［α］_D ²⁶： ＋１４３.８゜（ｃ＝０.１３５, ＣＨＣ
ｌ₃）. ＩＲ（ＫＢｒ）：３５０５（ＯＨ）,３３６０（ＯＨ）,
２９７６（ＣＨ）,２９３６（ＣＨ）,２８３６（Ｃ
Ｈ）, １５８６（アロマティック）, １４８８（アロマ
ティック）, １１２４（Ｃ−Ｏ）, １０９６（Ｃ−Ｏ）
ｃｍ^-1.

【０１４４】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：１.１２（３
Ｈ,ｓ,Ｃ7−Ｍｅ）, １.３０（３Ｈ,ｓ,Ｃ6−Ｍｅ）,
１.６０（２Ｈ,ｂｒｓ,Ｃ6 および Ｃ7−ＯＨ）,２.４
０（１Ｈ,ｄ,Ｊ＝１４Ｈｚ,Ｃ5−Ｈ）, ２.５０（１Ｈ,
ｄ, Ｊ＝１４Ｈｚ, Ｃ9−Ｈ）, ２.７２（１Ｈ,ｄ,Ｊ＝
１４Ｈｚ,Ｃ5−Ｈ）, ２.７２（１Ｈ,ｄ,Ｊ＝１４Ｈｚ,
Ｃ9−Ｈ）,３.５３（３Ｈ,ｓ, Ｃ1−ＯＭｅ）, ３.５９
（３Ｈ,ｓ, Ｃ12−ＯＭｅ）,３.８９（３Ｈ,ｓ, Ｃ10−
ＯＭｅ）, ３.９０（３Ｈ,ｓ, Ｃ11−ＯＭｅ）,３.９５
（３Ｈ,ｓ, Ｃ2−ＯＭｅ）, ５.８１（１Ｈ,ｂｒｓ, Ｃ
3−ＯＨ）,６.６８（１Ｈ,ｓ, Ｃ4−Ｈ）, ６.７０（１
Ｈ,ｓ, Ｃ9−Ｈ）. Ｍ Ｓ： ４３４（Ｍ⁺）, ３９１（ｂａｓｅ）.

【０１４５】元素分析値（Ｃ₂₃Ｈ₃₀Ｏ₈ 1/10Ｈ₂Ｏとし
て）： 計 算 値； Ｃ, ６３.３３ Ｈ, ６.９８ 実 測 値； Ｃ, ６３.２０ Ｈ, ６.７８

【０１４６】実 施 例 ３６ （３ａＳ,Ｒ−ｂｉａｒ）−３ａ,４−ジハイドロ−１０
−ハイドロキシ−６,７,８,９,１１−ペンタメトキシジ
ベンゾ［４,５：６,７］シクロオクタ［１,２−ｃ］フ
ラン−１（３Ｈ）−オン（化合物４３）の合成：（３ａ
Ｓ,Ｒ−ｂｉａｒ）−３ａ,４−ジハイドロ−６,７,８,
９,１１−ペンタメトキシ−１０−（４−ニトロベンジ
ロキシ）ジベンゾ［４,５：６,７］シクロオクタ［１,
２−ｃ］フラン−１（３Ｈ）−オン ２４.８ｇを酢酸エ
チル ７００ｍｌに溶かし、１０％パラジウム−炭素触
媒 ７００ｍｇを加え、一気圧の水素気流下室温で２.５
時間攪拌した。 触媒をろ去した後、ろ液を２Ｎ−塩
酸、水、飽和重曹水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥した。 溶媒を留去して得られた残さ
をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル, 酢酸エチル
−ヘキサン １：１）で精製し、無色固体として表題化
合物 １６.６ｇ（８８％）を得た。

【０１４７】融 点： １９４−１９６℃（酢酸エチル
−ヘキサンからの無色プリズム晶） Ｉ Ｒ（ＫＢｒ）：３３３２, ２９３６, １７４４, １
６６２, １５９８. ［α］_D ²⁹： −４１４.９゜（ｃ＝０.７８, ＣＨＣ
ｌ₃）

【０１４８】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：２.４６（１Ｈ,ｄ
ｄ, Ｊ＝２,１４Ｈｚ）, ３.０９（１Ｈ,ｄｄ, Ｊ＝７,
１４Ｈｚ）, ３.４４−３.６３（１Ｈ,ｍ）, ３.５１
（３Ｈ,ｓ）, ３.５７（３Ｈ,ｓ）, ３.８８（３Ｈ,
ｓ）, ３.８９（３Ｈ,ｓ）, ３.９３（３Ｈ,ｓ）, ４.
１０（１Ｈ,ｄｄ, Ｊ＝９, １０Ｈｚ）, ４.４７（１
Ｈ, t, Ｊ＝９Ｈｚ）,５.７４（１Ｈ,ｓ）,６.４２（１
Ｈ,ｓ）, ６.６０（１Ｈ,ｓ）,７.５２（１Ｈ,ｄ, Ｊ＝
３.４Ｈｚ）. Ｍ Ｓ： ４２８（Ｍ⁺, ｂａｓｅ） 元素分析値（Ｃ₂₃Ｈ₂₄Ｏ₈として）： 計 算 値： Ｃ, ５４.４８ Ｈ, ５.６５ 実 測 値： Ｃ, ６４.１８ Ｈ, ５.７４

【０１４９】実 施 例 ３７ （Ｒ−ｂｉａｒ）−４,１３−ジハイドロ−１０−ベン
ジロキシ−６,７,８,９,１１−ペンタメトキシジベンゾ
［４,５：６,７］シクロオクタ［１,２−ｃ］フラン−
１（３Ｈ）−オン（化合物４４）の合成：実施例３６で
得られた（３ａＳ,Ｒ−ｂｉａｒ）−３ａ,４−ジハイド
ロ−１０−ハイドロキシ−６,７,８,９,１１−ペンタメ
トキシジベンゾ［４,５：６,７］シクロオクタ［１,２
−ｃ］フラン−１（３Ｈ）−オン（化合物４３） ２.４
４ｇ（５.７ｍｍｏｌｅ）、ウィルキンソン錯体 ５０ｍ
ｇ（０.０５ｍｍｏｌｅ,４.５ｍｏｌｅ％）、トリエチ
ルシラン ０.９５ｍｌ（６.０ｍｍｏｌｅ）のトルエン
１００ｍｌ溶液を１４時間加熱還流した。

【０１５０】溶媒を留去後、得られた残さをＤＭＦ ３
０ｍｌに溶かし、炭酸カリウム ２.４ｇ（１７.４ｍｍ
ｏｌｅ）、臭化ベンジル ２ｍｌ（１６.８ｍｍｏｌｅ）
を加え、６時間６０℃で加熱攪拌した。 放冷後トリエ
チルアミン ５ｍｌを加え、室温で１時間攪拌した。 反
応液を酢酸エチルに溶かし、これを２Ｎ−塩酸、水、飽
和重曹水、飽和食塩水で洗浄した。 無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥し、溶媒を留去して得られた残さをカラムク
ロマトグラフィー（シリカゲル, 酢酸エチル−ヘキサン
１：２）で精製し、無色固体として表題化合物 １.９
９ｇ（６８％）を得た。

【０１５１】実 施 例 ３８ （３ａＳ,Ｒ−ｂｉａｒ）−３ａ,４−ジハイドロ−１０
−ベンジロキシ−６,７,８,９,１１−ペンタメトキシジ
ベンゾ［４,５：６,７］シクロオクタ［１,２−ｃ］フ
ラン−１（３Ｈ）−オン（化合物４５）の合成：（３ａ
Ｓ,Ｒ−ｂｉａｒ）−３ａ,４−ジハイドロ−６,７,８,
９,１１−ペンタメトキシ−１０−（４−ニトロベンジ
ロキシ）ジベンゾ［４,５：６,７］シクロオクタ［１,
２−ｃ］フラン−１（３Ｈ）−オン ２０.０ｇ（３６ｍ
ｍｏｌｅ）を酢酸エチル ４００ｍｌに溶かし、１０％
パラジウム−炭素触媒 ４００ｍｇを加え、水素気流下
室温で１時間攪拌した。 触媒をろ去した後、ろ液を減
圧下濃縮し、残さを酢酸エチルに溶かした。 これを２
Ｎ−塩酸、水、飽和重曹水、飽和食塩水で洗浄し、無水
硫酸マグネシウムで乾燥した。 溶媒を留去して得られ
た残さをアセトン １００ｍｌに溶かし、炭酸カリウム
１４ｇ（１００ｍｍｏｌｅ）、臭化ベンジル ８.５ｍｌ
（７２ｍｍｏｌｅ）を加え、２.５時間加熱還流た。 放
冷後トリエチルアミン ５ｍｌを加え、室温で３０分攪
拌した。 反応液を酢酸エチルに溶かし、これを２Ｎ−
塩酸、水、飽和重曹水、飽和食塩水で洗浄した。 無水
硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去して得られた残
さを再結晶で精製し、無色針状晶として表題化合物 １
７.４ｇ（９５％）を得た。

【０１５２】融 点： １４４−１４４.５℃（無色針状
晶； 酢酸エチル−ヘキサン） Ｉ Ｒ（ＫＢｒ）：２９４０, １７５８, １６７４, １
５９４. ［α］_D ²⁶ ： −２０４°（ｃ＝０.９７２, ＣＨＣ
ｌ₃） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：２.４５（１Ｈ,ｄｄ, Ｊ＝１.
５, １４Ｈｚ）, ３.０４（１Ｈ,ｄｄ, Ｊ＝７, １４Ｈ
ｚ）, ３.５０−３.６０（１Ｈ,ｍ）, ３.５６（３Ｈ,
ｓ）,３.６４（３Ｈ,ｓ）, ３.８６（３Ｈ,ｓ）, ３.８
８（３Ｈ,ｓ）, ３.８９（３Ｈ,ｓ）, ４.１０（１Ｈ,
ｄｄ, Ｊ＝８, １０Ｈｚ）, ４.４７（１Ｈ,ｔ,Ｊ＝８
Ｈｚ）, ５.０５（１Ｈ,ｄ,Ｊ＝１１Ｈｚ）, ５.１０
（１Ｈ,ｄ,Ｊ＝１１Ｈｚ）, ６.４１（１Ｈ,ｓ）, ６.
５６（１Ｈ,ｓ）, ７.２６−７.５４（６Ｈ,ｍ）. Ｍ Ｓ： ５１８（Ｍ⁺）, ５２７（ｂａｓｅ） 元素分析値（Ｃ₃₀Ｈ₃₀Ｏ₈として）： 計 算 値： Ｃ, ６９.４８ Ｈ, ５.８３ 実 測 値： Ｃ, ６９.２８ Ｈ, ６.０１

【０１５３】実 施 例 ３９ （Ｒ−ｂｉａｒ）−４,１３−ジハイドロ−１０−ベン
ジロキシ−６,７,８,９,１１−ペンタメトキシジベンゾ
［４,５：６,７］シクロオクタ［１,２−ｃ］フラン−
１（３Ｈ）−オン（化合物４４）の合成：実施例３８で
得られた（３ａＳ,Ｒ−ｂｉａｒ）−３ａ,４−ジハイド
ロ−１０−ベンジロキシ−６,７,８,９,１１−ペンタメ
トキシジベンゾ［４,５：６,７］シクロオクタ［１,２
−ｃ］フラン−１（３Ｈ）−オン（化合物４５） ５０
０ｍｇ（０.９７ｍｍｏｌｅ）、ウィルキンソン錯体 ４
０ｍｇ（０.０４３ｍｍｏｌｅ, ４.５ｍｏｌｅ％）、ト
リエチルシラン ０.０１５ｍｌ（０.０９４ｍｍｏｌｅ,
１０ｍｏｌｅ％）のトルエン １５ｍｌ溶液を２１.５
時間加熱還流した。溶媒を留去後、残さをカラムクロマ
トグラフィー（シリカゲル, 酢酸エチル−ヘキサン
１：２）で精製し、無色油状物として表題化合物 ５０
９ｍｇ（１００％）を得た。

【０１５４】融 点： １７７.５−１７８℃（酢酸エチ
ル−ヘキサンからの無色針状晶） Ｉ Ｒ（ＫＢｒ）：２９４０, ２８４４, １７４８, １
６７２, １５９６. ［α］_D ²⁶ ： ＋２５２.１°（ｃ＝０.７４, ＣＨＣ
ｌ₃） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：３.００（１Ｈ,ｄｄ, Ｊ＝３,
１５Ｈｚ）, ３.１４（１Ｈ,ｄ, Ｊ＝１６Ｈｚ）, ３.
３４（１Ｈ,ｄｄ, Ｊ＝３, １５Ｈｚ）, ３.５４（１
Ｈ,ｄ, Ｊ＝１６Ｈｚ）, ３.６６（３Ｈ,ｓ）, ３.７２
（３Ｈ,ｓ）, ３.８３（３Ｈ,ｓ）, ３.８８（３Ｈ,
ｓ）, ３,９０（３Ｈ,ｓ）, ４.６９（２Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝
３Ｈｚ）, ５.０４（１Ｈ,ｄ, Ｊ＝１１Ｈｚ）, ５.０
７（１Ｈ,ｄ, Ｊ＝１１Ｈｚ）,６.４８（１Ｈ,ｓ）,６.
５５（１Ｈ,ｓ）,７.２９−７.５１（５Ｈ,ｍ）. Ｍ Ｓ： ５１８（Ｍ⁺）, ４２７（ｂａｓｅ） 元素分析値（Ｃ₃₀Ｈ₃₀Ｏ₈として）： 計 算 値； Ｃ, ６９.４８ Ｈ, ５.８３ 実 測 値； Ｃ, ６９.４７ Ｈ, ６.０２

【０１５５】実 施 例 ４０ （Ｒ−ｂｉａｒ）−２−ベンジロキシ−５,８−ジハイ
ドロ−６,７−ビス（ハイドロキシメチル）−１,３,１
０,１１,１２−ペンタメトキシジベンゾ［ａ,ｃ］シク
ロオクテン（化合物４６）の合成：１.５０Ｍ ＤＩＢＡ
Ｈのトルエン溶液 １６ｍｌ（２４ｍｍｏｌｅ）をＴＨ
Ｆ３０ｍｌ中に加え、加熱還流後、これに実施例３９で
得られた（Ｒ−ｂｉａｒ）−４,１３−ジハイドロ−１
０−ベンジロキシ−６,７,８,９,１１−ペンタメトキシ
ジベンゾ［４,５：６,７］シクロオクタ［１,２−ｃ］
フラン−１（３Ｈ）−オン（化合物４４） １.４８ｇ
（２.８６ｍｍｏｌｅ）のＴＨＦ（３０ｍｌ）溶液を加
えて、更に１５分加熱還流を続けた。 氷冷後硫酸ナト
リウム１０水和物を加えて過剰の試薬を分解し、室温で
１時間攪拌した。 不溶物をろ過して除き、ろ液を濃縮
し無色泡状物質を得た。 カラムクロマトグラフィー
（シリカゲル, 酢酸エチル）で精製し、無色泡状物質と
して表題化合物 ８４７ｍｇ（５７％）を得た。

【０１５６】ＩＲ（ＣＨＣｌ₃）：３４２０, ３００８,
２９４０, １５９６, １２２８, １１２８ ［α］_D ²⁶ ： ＋１７５°（ｃ＝０.６９, ＣＨＣｌ₃） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：１.７０−１.９０（２Ｈ,ｂ
ｒ）, ３.０７（２Ｈ,ｄ, Ｊ＝１６Ｈｚ）,３.２６（２
Ｈ,ｄ, Ｊ＝１６Ｈｚ）, ３.６７（３Ｈ,ｓ）, ３.７０
（３Ｈ,ｓ）, ３.８２（３Ｈ,ｓ）, ３.８６（３Ｈ,
ｓ）, ３.９０（３Ｈ,ｓ）,４.０８（２Ｈ,ｄ, Ｊ＝１
２Ｈｚ）, ４.３５（２Ｈ,ｄ, Ｊ＝１２Ｈｚ）,５.００
（１Ｈ,ｄ, Ｊ＝１１Ｈｚ）, ５.１０（１Ｈ,ｄ, Ｊ＝
１１Ｈｚ）,６.５９（１Ｈ,ｓ）,６.６０（１Ｈ,ｓ）,
７.３０−７.５２（５Ｈ,ｍ）. Ｍ Ｓ： ５２２（Ｍ⁺）, ４３１（ｂａｓｅ）.

【０１５７】実 施 例 ４１ （６Ｒ,７Ｓ,Ｒ−ｂｉａｒ）−２−ベンジロキシ−５,
６,７,８−テトラハイドロ−６,７−ジハイドロキシ−
６,７−ビス（メタンスルホニルオキシメチル）−１,
３,１０,１１,１２−ペンタメトキシジベンゾ［ａ,ｃ］
シクロオクテン（化合物４７）及び（６Ｓ,７Ｒ,Ｒ−ｂ
ｉａｒ）−２−ベンジロキシ−５,６,７,８−テトラハ
イドロ−６,７−ジハイドロキシ−６,７−ビス（メタン
スルホニルオキシメチル）−１,３,１０,１１,１２−ペ
ンタメトキシジベンゾ［ａ,ｃ］シクロオクテン（化合
物４８）の合成：アルゴン気流中、１.５０Ｍ 水素化ジ
イソブチルアルミニウムのトルエン溶液８０ｍｌ（１２
０ｍｍｏｌｅ）をＴＨＦ ２００ｍｌに溶かし、加熱還
流した。これに実施例３９で得られた（Ｒ−ｂｉａｒ）
−４,１３−ジハイドロ−１０−ベンジロキシ−６,７,
８,９,１１−ペンタメトキシジベンゾ［４,５：６,７］
シクロオクタ［１,２−ｃ］フラン−１（３Ｈ）−オン
（化合物４４） １６.９ｇ（３２.６ｍｍｏｌｅ）のＴ
ＨＦ ５０ｍｌ溶液を滴下し、２０分加熱還流した。室
温に放冷後、氷冷し、硫酸ナトリウム１０水和物を加え
た。 室温で３０分攪拌後、不溶物をろ過して除きろ液
を減圧下濃縮したところ、油状物として（Ｒ−ｂｉａ
ｒ）−２−ベンジロキシ−５,８−ジハイドロ−６,７−
ビス（ハイドロキシメチル）−１,３,１０,１１,１２−
ペンタメトキシジベンゾ［ａ,ｃ］シクロオクテン（化
合物４６）が１６.９ｇ得られた。

【０１５８】これをアセトン ２００ｍｌおよび水 ５０
ｍｌに溶かし、四酸化オスミウム１５０ｍｇ、Ｎ−メチ
ルモルホリン−Ｎ−オキシド ６.０ｇ（５１.３ｍｍｏ
ｌｅ）を加え、室温で７０時間攪拌した。 反応液に亜
硫酸水素ナトリム １０ｇを加えた後、溶媒を減圧下留
去した。 残さに酢酸エチルを加え、水、２Ｎ塩酸、
水、飽和重曹水、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、褐色油状
物 ２０.８ｇを得た。

【０１５９】これをピリジン ５０ｍｌに溶かし、塩化
メタンスルホニル ２０.０ｍｌを加え、０℃で２時間攪
拌した。 酢酸エチルに溶かし、２Ｎ−塩酸水、水、飽
和重曹水、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥した。 溶媒を留去して得られた油状物 １７
ｇをカラムクロマトグラフィー（シリカゲル, 酢酸エチ
ル−ヘキサン ３：２）で精製し、無色油状物として
（６Ｒ,７Ｓ,Ｒｂｉａｒ）−２−ベンジロキシ−５,６,
７,８−テトラハイドロ−６,７−ジハイドロキシ−６,
７−ビス（メタンスルホニルオキシメチル）−１,３,１
０,１１,１２−ペンタメトキシジベンゾ［ａ,ｃ］シク
ロオクテン（化合物４７） ６.３３ｇ（２７％）、同じ
く無色油状物として（６Ｓ,７Ｒ,Ｒ−ｂｉａｒ）−２−
ベンジロキシ−５,６,７,８−テトラハイドロ−６,７−
ジハイドロキシ−６,７−ビス（メタンスルホニルオキ
シメチル）−１,３,１０,１１,１２−ペンタメトキシジ
ベンゾ［ａ,ｃ］シクロオクテン（化合物４８）５.８０
ｇ（２５％）を得た。

【０１６０】・ （６Ｒ,７Ｓ,Ｒ−ｂｉａｒ）−２−ベ
ンジロキシ−５,６,７,８−テトラハイドロ−６,７−ジ
ハイドロキシ−６,７−ビス（メタンスルホニルオキシ
メチル）−１,３,１０,１１,１２−ペンタメトキシジベ
ンゾ［ａ,ｃ］シクロオクテン ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：１.４０−１.９２（２Ｈ,ｂ
ｒ）, ２.６６−２.９１（４Ｈ,ｍ）, ３.１２（３Ｈ,
ｓ）, ３.１４（３Ｈ,ｓ）, ３.６０（３Ｈ,ｓ）, ３.
６４（３Ｈ,ｓ）, ３.９０（３Ｈ,ｓ）, ３.９２（３
Ｈ,ｓ）, ３.９４（３Ｈ,ｓ）,４.２０−４.４２（４
Ｈ,ｍ）,５.０８（１Ｈ,ｄ,Ｊ＝１１Ｈｚ）,５.１０
（１Ｈ,ｄ, Ｊ＝１１Ｈｚ）, ６.５５（１Ｈ,ｓ,）,
６.９７（１Ｈ,ｓ）,７.２８−７.５４（５Ｈ,ｍ）.

【０１６１】・（６Ｓ,７Ｒ,Ｒ−ｂｉａｒ）−２−ベン
ジロキシ−５,６,７,８−テトラハイドロ−６,７−ジハ
イドロキシ−６,７−ビス（メタンスルホニルオキシメ
チル）−１,３,１０,１１,１２−ペンタメトキシジベン
ゾ［ａ,ｃ］シクロオクテン ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：１.４０−１.９２（２Ｈ,ｂ
ｒ）, ２.６０−２.９２（４Ｈ,ｍ）, ３.１６（６Ｈ,
ｓ）, ３.５９（３Ｈ,ｓ）, ３.６６（３Ｈ,ｓ）, ３.
９２（３Ｈ,ｓ）, ３.９３（３Ｈ,ｓ）, ３.９５（３
Ｈ,ｓ）, ４.２１（２Ｈ,ｓ）,４.３０（１Ｈ,ｄ, Ｊ＝
１１Ｈｚ）, ４.４０（１Ｈ,ｄ, Ｊ＝１１Ｈｚ）,５.０
８（１Ｈ,ｄ, Ｊ＝１１Ｈｚ）, ５.１４（１Ｈ,ｄ, Ｊ
＝１１Ｈｚ）,６.６３（１Ｈ,ｓ）,６.９５（１Ｈ,
ｓ）,７.２８−７.５４（５Ｈ,ｍ）.

【０１６２】実 施 例 ４２ （６Ｓ,７Ｒ,Ｒ−ｂｉａｒ）−２−ベンジロキシ−５,
６,７,８−テトラハイドロ−６,７−ジハイドロキシ−
６,７−ジメチル−１,３,１０,１１,１２−ペンタメト
キシジベンゾ［ａ,ｃ］シクロオクテン（化合物４９）
の合成：水素化アルミニウムリチウム ４.０ｇ（０.１
ｍｏｌｅ）のＴＨＦ １００ｍｌ溶液を加熱還流し、こ
れに実施例４１で得られた（６Ｒ,７Ｓ,Ｒ−ｂｉａｒ）
−２−ベンジロキシ−５,６,７,８−テトラハイドロ−
６,７−ジハイドロキシ−６,７−ビス（メタンスルホニ
ルオキシメチル）−１,３,１０,１１,１２−ペンタメト
キシジベンゾ［ａ,ｃ］シクロオクテン（化合物４７）
６.３３ｇ（８.９ｍｍｏｌｅ）のＴＨＦ ５０ｍｌ溶液
を１０分かけて滴下した。 さらに２０分加熱還流した
後氷冷した。 硫酸ナトリウム１０水和物を加えて反応
を反応を停止し、室温でさらに１.５時間攪拌した。 不
溶物をろ過して除去し、ろ液を濃縮した。 残さをカラ
ムクロマトグラフィー（シリカゲル, 酢酸エチル−ヘキ
サン １：１.５）で精製し、無色油状物として表題化合
物 ２.９２ｇ（６３％）を得た。

【０１６３】ＩＲ（ＣＨＣｌ₃）：３５４４, ３００８,
２９４０, １５９４, １４８８. ［α］_D ²⁶ ： ＋９４.２９°（ｃ＝０.２８, ＣＨＣ
ｌ₃） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：１.１３（３Ｈ,ｓ）,１.３２
（３Ｈ,ｓ）,１.６０（２Ｈ,ｂｒ）,２.４０（１Ｈ,ｄ,
Ｊ＝１４Ｈｚ）, ２.５４（１Ｈ,ｄ,Ｊ＝１４Ｈｚ）,
２.６３（１Ｈ,ｄ,Ｊ＝１４Ｈｚ）, ２.７６（１Ｈ,ｄ,
Ｊ＝１４Ｈｚ）, ３.５７（３Ｈ,ｓ）, ３.６２（３Ｈ,
ｓ）, ３.８６（３Ｈ,ｓ）, ３,８９（３Ｈ,ｓ）, ３,
９０（３Ｈ,ｓ）, ５.０２（１Ｈ,ｄ, Ｊ＝１１Ｈｚ）,
５.１０（２Ｈ,ｄ, Ｊ＝１１Ｈｚ）, ６.５７（１Ｈ,
ｓ）, ６.６７（１Ｈ,ｓ）,７.２６−７.４９（５Ｈ,
ｍ）. Ｍ Ｓ： ５２４（Ｍ⁺）, ３３２（ｂａｓｅ）.

【０１６４】実 施 例 ４３ （６Ｒ,７Ｓ,Ｒ−ｂｉａｒ）−２−ベンジロキシ−５,
６,７,８−テトラハイドロ−６,７−ジハイドロキシ−
６,７−ジメチル−１,３,１０,１１,１２−ペンタメト
キシジベンゾ［ａ,ｃ］シクロオクテン（化合物５０）
の合成：水素化アルミニウムリチウム ４.０ｇ（０.１
ｍｍｏｌｅ）のＴＨＦ １５０ｍｌ溶液を加熱還流し、
これに実施例４１で得られた（６Ｓ,７Ｒ,Ｒ−ｂｉａ
ｒ）−２−ベンジロキシ−５,６,７,８−テトラハイド
ロ−６,７−ジハイドロキシ−６,７−ビス（メタンスル
ホニルオキシメチル）−１,３,１０,１１,１２−ペンタ
メトキシジベンゾ［ａ,ｃ］シクロオクテン（化合物４
８） １０.２ｇ（１４ｍｍｏｌｅ）のＴＨＦ ８０ｍｌ
溶液を１０分かけて滴下した。 さらに２０分加熱還流
した後氷冷した。 硫酸ナトリウム１０水和物を加えて
反応を停止し、室温でさらに１.５時間攪拌した。 不溶
物をろ過して除去し、ろ液を濃縮した。残さをカラムク
ロマトグラフィー（シリカゲル, 酢酸エチル−ヘキサン
１：１）で精製し、無色油状物として表題化合物 ５.
０ｇ（６７％）を得た。

【０１６５】ＩＲ（ＣＨＣｌ₃）：３５４４, ３００８,
２９４０, １５９４, １４８８. ［α］_D ²⁶ ： ＋１００.９°（ｃ＝０.３３, ＣＨＣ
ｌ₃） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：１.０９（３Ｈ,ｓ）,１.３２
（３Ｈ,ｓ）,１.６０（２Ｈ,ｂｒ）,２.４０（１Ｈ,ｄ,
Ｊ＝１３Ｈｚ）, ２.５４（１Ｈ,ｄ,Ｊ＝１４Ｈｚ）,
２.６７（１Ｈ,ｄ,Ｊ＝１３Ｈｚ）, ２.７３（１Ｈ,ｄ,
Ｊ＝１４Ｈｚ）, ３.５４（３Ｈ,ｓ）, ３.６４（３Ｈ,
ｓ）, ３.８５（３Ｈ,ｓ）, ３.９１（３Ｈ,ｓ）, ３.
９２（３Ｈ,ｓ）, ５.０５（１Ｈ,ｄ, Ｊ＝１１Ｈｚ）,
５.０７（１Ｈ,ｄ, Ｊ＝１１Ｈｚ）, ６.４１（１Ｈ,
ｓ）, ６.６４（１Ｈ,ｓ）,７.１７−７.７８（５Ｈ,
ｍ）. Ｍ Ｓ： ５２４（Ｍ⁺, ｂａｓｅ）

【０１６６】実 施 例 ４４ （６Ｓ,７Ｒ,Ｒ−ｂｉａｒ）−５,６,７,８−テトラハ
イドロ−２,６,７−トリハイドロキシ−６,７−ジメチ
ル−１,３,１０,１１,１２−ペンタメトキシジベンゾ
［ａ,ｃ］シクロオクテン（化合物５１）の合成：実施
例４３で得られた（６Ｒ,７Ｓ,Ｒ−ｂｉａｒ）−２−ベ
ンジロキシ−５,６,７,８−テトラハイドロ−６,７−ジ
ハイドロキシ−６,７−ジメチル−１,３,１０,１１,１
２−ペンタメトキシジベンゾ［ａ,ｃ］シクロオクテン
（化合物５０） ３８３ｍｇ（０.７３ｍｍｏｌｅ）の酢
酸エチル １０ｍｌ溶液に１０％パラジウム−炭素触媒
３０ｍｇを加え、一気圧の水素気流下室温で５時間攪拌
した。 触媒をろ過して除き、ろ液を減圧下濃縮し、無
色固体として表題化合物 ３１８ｍｇ（１００％）を得
た。

【０１６７】融 点： ２０３.５−２０４.５℃（無色
針状晶； 酢酸エチル） Ｉ Ｒ（ＫＢｒ）：３４８８, ３２６４, ２９７６, ２
９３６, １５９８, １４９４. ［α］_D ²⁶ ： ＋１２８.７°（ｃ＝０.５６５, ＣＨＣ
ｌ₃） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：１.１３（３Ｈ,ｓ）, １.３２
（３Ｈ,ｓ）, ２.０６（１Ｈ,ｓ）, ２.３８（１Ｈ,ｄ,
Ｊ＝１３Ｈｚ）, ２.５６（１Ｈ,ｄ, Ｊ＝１４Ｈｚ）,
２.６７（１Ｈ,ｄ, Ｊ＝１３Ｈｚ）, ２.７８（１Ｈ,
ｄ, Ｊ＝１４Ｈｚ）, ３.２０（１Ｈ,ｓ）, ３.４６
（３Ｈ,ｓ）, ３.５４（３Ｈ,ｓ）, ３.９１（３Ｈ,
ｓ）, ３.９３（６Ｈ,ｓ）, ５.５７（１Ｈ,ｓ）, ６.
６３（１Ｈ,ｓ）,６.６７（１Ｈ,ｓ）. Ｍ Ｓ： ４３４（Ｍ⁺）, ３１５（ｂａｓｅ） 元素分析値（Ｃ₂₃Ｈ₃₀Ｏ₈として）： 計算値； Ｃ, ６３.５８ Ｈ, ６.９６ 実測値； Ｃ, ６３.４１ Ｈ, ６.８８

【０１６８】実 施 例 ４５ （６Ｒ,７Ｓ,Ｒ−ｂｉａｒ）−５,６,７,８−テトラハ
イドロ−２,６,７−トリハイドロキシ−６,７−ジメチ
ル−１,３,１０,１１,１２−ペンタメトキシジベンゾ
［ａ,ｃ］シクロオクテン（化合物５２）の合成：実施
例４２で得られた（６Ｓ,７Ｒ,Ｒ−ｂｉａｒ）−２−ベ
ンジロキシ−５,６,７,８−テトラハイドロ−６,７−ジ
ハイドロキシ−６,７−ジメチル−１,３,１０,１１,１
２−ペンタメトキシジベンゾ［ａ,ｃ］シクロオクテン
（化合物４９） ３８６ｍｇ（０.７３ｍｍｏｌｅ）の酢
酸エチル ２０ｍｌ溶液に１０％パラジウム−炭素触媒
３０ｍｇを加え、一気圧の水素気流下室温で３.５時間
攪拌した。 触媒をろ過して除き、ろ液を減圧下濃縮
し、表題化合物を無色固体（３２０ｍｇ, １００％）と
して得た。

【０１６９】融 点： １５６−１５７.５℃ （エーテ
ルからの無色針状晶） Ｉ Ｒ（ＫＢｒ）：３５１６, ３３００, ２９９２, ２
９４０, １６００, １４９４. ［α］_D ³⁰ ： ＋１２１.８°（ｃ＝１.４７, ＣＨＣ
ｌ₃） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：１.１３（３Ｈ,ｓ）, １.３２
（３Ｈ,ｓ）, ２.０６（１Ｈ,ｓ）, ２.４２（１Ｈ,ｄ,
Ｊ＝１３Ｈｚ）, ２.５４（１Ｈ,ｄ, Ｊ＝１４Ｈｚ）,
２,６９（１Ｈ,ｄ, Ｊ＝１３Ｈｚ）, ２.７６（１Ｈ,
ｄ, Ｊ＝１４Ｈｚ）, ３.２５（１Ｈ,ｓ）, ３.４１
（３Ｈ,ｓ）, ３.５８（３Ｈ,ｓ）, ３.９０（３Ｈ,
ｓ）, ３.９０３（３Ｈ,ｓ）, ３.９６（３Ｈ,ｓ）,
５.６８（１Ｈ,ｓ）,６.６２（１Ｈ,ｓ）, ６.６８（１
Ｈ,ｓ）. Ｍ Ｓ： ４３４（Ｍ⁺）, ３４７（ｂａｓｅ） 元素分析値（Ｃ₂₃Ｈ₃₀Ｏ₈として）： 計 算 値： Ｃ, ６３.５８ Ｈ, ６.９６ 実 測 値： Ｃ, ６３.４０ Ｈ, ６.９５

【０１７０】実 施 例 ４６ （６Ｓ,７Ｒ,Ｒ−ｂｉａｒ）−５,６,７,８−テトラハ
イドロ−６,７−トリハイドロキシ−６,７−ジメチル−
１,２,３,１０,１１,１２−ヘキサメトキシジベンゾ
［ａ,ｃ］シクロオクテン（化合物５３）の合成：実施
例４４で得られた（６Ｓ,７Ｒ,Ｒ−ｂｉａｒ）−５,６,
７,８−テトラハイドロ−２,６,７−トリハイドロキシ
−６,７−ジメチル−１,３,１０,１１,１２−ペンタメ
トキシジベンゾ［ａ,ｃ］シクロオクテン（化合物５
１） １０６ｍｇ（０.２３ｍｍｏｌｅ）をアセトン １
０ｍｌ、水 ２ｍｌ、ＴＨＦ ２ｍｌに溶かし、炭酸カリ
ウム １９０ｍｇ（１.３８ｍｍｏｌｅ）、ジメチル硫酸
０.１ｍｌ（１.０６ｍｍｏｌｅ）を加え、室温で１７
時間攪拌した。 反応液を酢酸エチルに溶かし、有機層
を２Ｎ−塩酸、水、飽和重曹水、飽和食塩水で洗浄し、
無水硫酸マグネシウムで乾燥した。 溶媒を留去して得
られる残さをプレパラティブＴＬＣ（酢酸エチル−ヘキ
サン １：２）で精製し、表題化合物を無色油状物（７
２ｍｇ, ６６％）として得た。

【０１７１】融 点： １６２.５−１６３.５℃ （無色
針状晶； エーテル） Ｉ Ｒ（ＫＢｒ）：３５２０, ２９８８, ２９３６, １
５９６, １４９０. ［α］_D ²⁶ ： ＋１１４.９７°（ｃ＝０.５６５, ＣＨ
Ｃｌ₃） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：１.１２（３Ｈ,ｓ）,１.３２
（３Ｈ,ｓ）,１.４０−２.００（２Ｈ,ｂｒ）,２.４０
（１Ｈ,ｄ, Ｊ＝１４Ｈｚ）, ２.５５（１Ｈ,ｄ, Ｊ＝
１４Ｈｚ）,２.６８（１Ｈ,ｄ, Ｊ＝１４Ｈｚ）, ２.７
６（１Ｈ,ｄ, Ｊ＝１４Ｈｚ）,３.５８（３Ｈ,ｓ）,
３.６１（３Ｈ,ｓ）, ３.８８（３Ｈ,ｓ）, ３.９０
（６Ｈ,ｓ）,３.９２（３Ｈ,ｓ）,６.６１（１Ｈ,ｓ）,
６.６７（１Ｈ,ｓ） Ｍ Ｓ： ４４８（Ｍ⁺）, ３６１（ｂａｓｅ） 元素分析値（Ｃ₂₄Ｈ₃₂Ｏ₈として）： 計 算 値： Ｃ, ６４.２７ Ｈ, ７.１９ 実 測 値： Ｃ, ６４.０９ Ｈ, ７.２１

【０１７２】実 施 例 ４７ （６Ｓ,７Ｒ,Ｒ−ｂｉａｒ）−２−アセトキシ−５,６,
７,８−テトラハイドロ−１,３,１０,１１,１２−ペン
タメトキシ−６,７−ジメチル−６,７−ジベンゾ［ａ,
ｃ］シクロオクテンジオール（化合物５４）：実施例４
５で得られた（６Ｒ,７Ｓ,Ｒ−ｂｉａｒ）−５,６,７,
８−テトラハイドロ−２,６,７−トリハイドロキシ−
６,７−ジメチル−１,３,１０,１１,１２−ペンタメト
キシジベンゾ［ａ,ｃ］シクロオクテン（化合物５２）
２９ｍｇを無水酢酸０.２ｍｌと無水ピリジン ０.４ｍ
ｌの混合溶媒に溶解し、１規定塩酸、５％炭酸水素ナト
リウム水溶液、次いで水で洗った後、減圧濃縮した。残
留物を分取薄層クロマトグラフィーに付し、ｎ−ヘキサ
ン：アセトン（３：２）で展開し、紫外線２５４ｎｍ照
射下、吸収を示す部分を剥離しクロロホルム：メタノー
ル（４：１）で抽出し、抽出液を減圧乾燥し、白色粉末
として表題化合物２４ｍｇを得た。

【０１７３】 ［α］_D ²⁶：＋９３.７°（ｃ＝０.２２３, ＣＨＣｌ₃） ＩＲ（ＫＢｒ）： ３５２０, １７６６, １５９８.¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：１.１４（３Ｈ,ｓ）, １.
３３（３Ｈ,ｓ）, ２.１４（１Ｈ,ｓ）, ２.３４（３
Ｈ,ｓ）, ２.４２（１Ｈ,ｄ,Ｊ＝１３.６Ｈｚ）, ２.５
９（１Ｈ,ｄ,Ｊ＝１３.９Ｈｚ）,２.７４（１Ｈ,ｄ,Ｊ
＝１３.６Ｈｚ）, ２.７９（１Ｈ,ｄ,Ｊ＝１３.９Ｈ
ｚ）, ３.３３（３Ｈ,ｓ）, ３.５９（３Ｈ,ｓ）, ３.
８８（６Ｈ ,ｓ）, ３.９０（３Ｈ,ｓ）, ６.６７（１
Ｈ,ｓ）,６.６８（１Ｈ,ｓ）.

【０１７４】¹³Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：２０.６
（ｑ）, ２２.７（ｑ）, ２６.６（ｑ）, ４１.２
（ｔ）, ４３.１（ｔ）, ５６.０（ｑ）, ５６.２
（ｑ）, ６０.５（ｑ）, ６０.９（ｑ）,６１.０
（ｑ）, ７３.１（ｓ）, ７５.１（ｓ）, １１０.２
（ｄ）,１１０.８（ｓ）, １２１.９（ｓ）, １２３.８
（ｓ）, １３２.３（ｓ）,１３３.６（ｓ）, １３３.７
（ｓ）, １４０.８（ｓ）, １５１.３（ｓ）,１５１.６
（ｓ）×２, １５２.５（ｓ）, １６８.９（ｓ） ＭＳ： ４７６（Ｍ⁺,３４）, ４３４（１９）, ４３３
（７１）,３９１（１００）,３４７（３０）. 高分解能ＭＳ（Ｃ₂₅Ｈ₃₂Ｏ₉として）： 計算値 ４７６.２０４５ 実測値 ４７６.２０３６

【０１７５】実 施 例 ４８ （６Ｓ,７Ｒ,Ｒ−ｂｉａｒ）−５,６,７,８−テトラハ
イドロ−１,１０,１１,１２−テトラメトキシ−６,７−
ジメチル−２,３−メチレンジオキシ−６,７−ジベンゾ
［ａ,ｃ］シクロオクテンジオール（化合物５５）：実
施例７で得られた（６Ｓ,７Ｒ,Ｒ−ｂｉａｒ）−５,６,
７,８−テトラハイドロ−２,３,６,７−テトラハイドロ
キシ−６,７−ジメチル−１,１０,１１,１２−テトラメ
トキシジベンゾ［ａ,ｃ］シクロオクテン（化合物８）
３.１ｍｇを乾燥アセトン１ｍｌに溶解し、ヨウ化メチ
レン ０.１ｍｌと炭酸カリウム ３０ｍｇを加え、４５
℃で３時間撹拌した。反応混合物をエーテル ２０ｍｌ
で希釈し、水で洗った後、減圧濃縮した。得られた残留
物を分取薄層クロマトグラフィーに付し、クロロホル
ム：メタノール（１９：１）で展開し、紫外線２５４ｎ
ｍ照射下、吸収を示す部分を剥離しクロロホルム：メタ
ノール（４：１）で抽出し、抽出液を減圧乾燥し、白色
粉末として表題化合物 １.５ｍｇを得た。

【０１７６】ＩＲ（ＫＢｒ）：３４６０, １６２０, １
５９８.¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：１.１１（３Ｈ,ｓ）, １.
２９（３Ｈ,ｓ）, ２.４０（１Ｈ,ｄ,Ｊ＝１３.５Ｈ
ｚ）, ２.５０（１Ｈ,ｄ,Ｊ＝１４.０Ｈｚ）, ２.７０
（１Ｈ,ｄ,Ｊ＝１４.０Ｈｚ）,２.７２（１Ｈ,ｄ,Ｊ＝
１３.５Ｈｚ）, ３.５６（３Ｈ,ｓ）,３.８３（３Ｈ,
ｓ）, ３.８９（６Ｈ,ｓ）, ５.９９（１Ｈ,ｄ,Ｊ＝１.
５Ｈｚ）, ６.００（１Ｈ,ｄ,Ｊ＝１.５Ｈｚ）, ６.５
６（１Ｈ,ｓ）, ６.６７（１Ｈ,ｓ）. ＭＳ： ４３２（Ｍ⁺,６０）,３８９（９３）,３４６
（６０）,３４５（８７）,３１５（５６）,３１４（１
００）. 高分解能ＭＳ（Ｃ₂₃Ｈ₂₈Ｏ₈として）： 計算値 ４３２.１７８４ 実測値 ４３２.１７８９

【０１７７】実 施 例 ４９ （６Ｓ,７Ｒ,Ｒ−ｂｉａｒ）−５,６,７,８−テトラハ
イドロ−３,１０,１１,１２−テトラメトキシ−６,７−
ジメチル−１,２−メチレンジオキシ−６,７−ジベンゾ
［ａ,ｃ］シクロオクテンジオール（化合物５６）の合
成：実施例１２で得られた（６Ｓ,７Ｒ,Ｒ−ｂｉａｒ）
−５,６,７,８−テトラハイドロ−１,２,６,７−テトラ
ハイドロキシ−６,７−ジメチル−３,１０,１１,１２−
テトラメトキシジベンゾ［ａ,ｃ］シクロオクテン（化
合物１５） １.０ｍｇを乾燥アセトン １ｍｌに溶解
し、ヨウ化メチレン ０.１ｍｌと炭酸カリウム ３０ｍ
ｇを加え、４５℃で３時間撹拌した。 反応混合物をエ
ーテル ２０ｍｌで希釈し、水で洗った後、減圧濃縮し
た。 得られた残留物を分取薄層クロマトグラフィーに
付し、ｎ−ヘキサン：酢酸エチル（１：３）で展開し、
紫外線２５４ｎｍ照射下、吸収を示す部分を剥離しクロ
ロホルム：メタノール（４：１）で抽出し、抽出液を減
圧乾燥し、白色粉末として表題の化合物０.８ｍｇを得
た。

【０１７８】ＩＲ（ＫＢｒ）： ３５０８, １５９８.₁ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：１.１３（３Ｈ,ｓ）, １.
３２（３Ｈ,ｓ）, ２.４３（１,ｄ,Ｊ＝１３.６Ｈｚ）,
２.５６（１Ｈ,ｄ,Ｊ＝１４.１Ｈｚ）, ２.７０（１
Ｈ,ｄ,Ｊ＝１３.６Ｈｚ）,２.７６（１Ｈ,ｄ,Ｊ＝１４.
１Ｈｚ）, ３.７１（３Ｈ,ｓ）,３.８９（６Ｈ,ｓ）,
３.９７（３Ｈ,ｓ）, ５.９０（１Ｈ,ｄ,Ｊ＝１.５Ｈ
ｚ）, ６.０１（１Ｈ,ｄ,Ｊ＝１.５Ｈｚ）, ６.４９
（１Ｈ,ｓ）, ６.６９（１Ｈ,ｓ）. ＭＳ：４３２（Ｍ⁺,７５）,３８９（８０）,３４６（５
０）,３４５（１００）, ３１４（８７）,２８７（２
２）. 高分解能ＭＳ（Ｃ₂₃Ｈ₂₈Ｏ₈として）： 計算値 ４３２.１７８４ 実測値 ４３２.１７８４

【０１７９】実 施 例 ５０ （６Ｓ,７Ｒ,Ｒ−ｂｉａｒ）−５,６,７,８−テトラヒ
ドロ−１,３,１１,１２−テトラメトキシ−６,７−ジメ
チル−２,６,７,１０−ジベンゾ［ａ,ｃ］シクロオクテ
ンテトラオール（化合物５７）の合成：シザンドリンを
５０ｍｇ／ｋｇの投与量で胆管カニューレしたＳＤ系雄
性ラット（体重２５０〜２８０ｇ）１６０匹に経口投与
し、２４時間胆汁を採取した。得られた胆汁２.７ｌに
酢酸緩衝液（ｐＨ５.０）２.１ｌとβ−グルクロニダー
ゼ［Ｈｅｌｉｘ ｐｏｍａｔｉａ,シグマ社（ＳＩＧＭＡ
ＣｈｅｍｉｃａｌＣｏｍｐａｎｙ）製］５×１０⁶ユニ
ットを加え、３７℃で１８時間培養した。上記胆汁の酵
素処理液４.８ｌをセパビーズＳＰ２０７（三菱化成工
業株式会社製）１.５ｌのカラムクロマトグラフィーに
付した。最初に水１０ｌ、次に２０％メタノール６ｌ、
最後にメタノール６ｌで溶出した。メタノール溶出液を
減圧濃縮し、残留物２１.０３ｇを得た。このメタノー
ル溶出部をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｋｉ
ｅｓｅｌｇｅｌ ６０, ２３０〜４００メッシュ,メル
ク社製、以下同じ）（直径４.５ｃｍ,長さ２８ｃｍ）に
付し、ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（１：１）０.６ｌ、
ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（２：３）０.６ｌ、ｎ−ヘ
キサン−酢酸エチル（１：４）０.３ｌ、ｎ−ヘキサン
−酢酸エチル（１：４）０.６ｌ、酢酸エチル０.４ｌで
順次溶出した。

【０１８０】ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（１：４）０.
６ｌで溶出したフラクションを減圧濃縮し、残留物７７
８ｍｇを得た。この残留物を分取薄層クロマトグラフィ
ーに付し、ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（１：３）で展開
し、Ｒｆ値０.３０の部分を剥離しクロロホルム−メタ
ノール（４：１）で抽出し、抽出液を減圧濃縮した。得
られた残留物を再度、分取薄層クロマトグラフィーに付
し、ｎ−ヘキサン−アセトン（３：２）で展開し、Ｒｆ
値０.２０の部分のクロロホルム−メタノール（４：
１）抽出液を減圧濃縮した。得られた残留物１４ｍｇを
分取薄層クロマトグラフィー［カラム,ＹＭＣ Ｐａｃ
ｋ Ｓ−３４３ ＯＤＳ（径２ｃｍ,長さ２５ｃｍ）；
移動相,アセトニトリル：メタノール：水（１：１：
４）；流速,５ｍｌ／分；温度,室温］に付し、保持時間
７２分のピーク部分を分取し、減圧乾燥し、下記の構造
および理化学的性質を有する表題の化合物９.０ｍｇを
白色粉末として得た。

【０１８１】 ［α］₂₅ ^D＋１２５°（ｃ＝０.２９５,ＣＨＣｌ₃） ＩＲ（ＫＢｒ） ｍａｘ ｃｍ^-1： ３４２８, １６１２,
１５９０ ＵＶ（ＥｔＯＨ） ｍａｘ ｎｍ（ｌｏｇ ε）：２１８
（４.５８）,２５２（４.０５）,２８９（ｓｈ ３.４
７） 円二色スペクトル（ｃ＝０.０１０８,ＭｅＯＨ）［θ］
２６（ｎｍ）：−７６６００（２１８）,＋５０５００
ｓｈ（２３９）,＋７９１００（２５２）,＋１９６００
ｓｈ（２７４） ＭＳ（ＥＩ−ＭＳ）ｍ／ｚ（％）：４２０（Ｍ⁺,６
１）,３７７（６３）,３３４（２６）,３３３（４７）,
３０２（４１）,３０１（１００） 高分解能ＭＳ：Ｃ₂₂Ｈ₂₈Ｏ₈（Ｍ⁺）： 計算値 ： ４２０.１７８３ 実測値 ： ４２０.１７８３

【０１８２】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：１.１４（３
Ｈ,ｓ）, １.３２（３Ｈ,ｓ）, ２.３８（１Ｈ,ｄ,Ｊ＝
１３.５Ｈｚ）, ２.５３（１Ｈ,ｄ,Ｊ＝１４.１Ｈｚ）,
２.６５（１Ｈ,ｄ,Ｊ＝１３.５Ｈｚ）, ２.７７（１
Ｈ,ｄ,Ｊ＝１４.１Ｈｚ）,３.３９（３Ｈ,ｓ）,３.５２
（３Ｈ,ｓ）, ３.９５（３Ｈ,ｓ）, ３.９６（３Ｈ,
ｓ）, ５,６６（１Ｈ,ｂｒｓ）, ５.８０（１Ｈ,ｂｒ
ｓ）, ６.６３（１Ｈ,ｓ）, ６.７７（１Ｈ,ｓ）¹³ Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：２２.５（ｑ）,２６.５
（ｑ）,４０.７（ｔ）,４２.７（ｔ）,５６.３（ｑ）,
６０.３（ｑ）,６０.４（ｑ）,６１.１（ｑ）,７３.０
（ｓ）,７５.２（ｓ）,１０９.９（ｄ）,１１３.６
（ｄ）,１２１.４（ｓ）, １２３.１（ｓ）,１２６.３
（ｓ）,１３４.４（ｓ）,１３７.７（ｓ）, １３８.４
（ｓ）,１４５.７（ｓ）,１４７.０（ｓ）,１４８.４
（ｓ）, １５０.３（ｓ）

【０１８３】実 施 例 ５１ （６Ｓ,７Ｒ,Ｒ−ｂｉａｒ）−５,６,７,８−テトラヒ
ドロ−１,３,１０,１２−テトラメトキシ−６,７−ジメ
チル−２,６,７,１１−ジベンゾ［ａ,ｃ］シクロオクテ
ンテトラオール（化合物５８）の合成：実施例５０のシ
リカゲルカラムクロマトグラフィーにおいて、酢酸エチ
ル０.４ｌで溶出したフラクションを減圧濃縮し、残留
物１０１ｍｇを得た。この残留物を分取薄層クロマトグ
ラフィーに付し、ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（１：３）
で展開し、Ｒｆ値０.２の部分を剥離し、クロロホルム
−メタノール（４：１）で抽出した。抽出液を減圧濃縮
して得られた残留物を再度、分取薄層クロマトグラフィ
ーに付し、クロロホルム−エタノール（１９：１）で展
開した。Ｒｆ値０.３８の部分を剥離し、クロロホルム
−メタノール（４：１）抽出液を減圧濃縮して得られた
残留物を、さらに分取薄層クロマトグラフィーに付し、
ｎ−ヘキサン−エーテル−エタノール（４：５：１）で
展開した。Ｒｆ値０.２８の部分を剥離し、クロロホル
ム−メタノール（４：１）で抽出した。次いで抽出液を
減圧乾燥し、下記の構造および理化学的性質を有する表
題化合物３.５ｍｇを白色粉末として得た。

【０１８４】 ［α］₂₄ ^D＋９９.９°（ｃ＝０.１０２,ＣＨＣｌ₃） ＩＲ（ＫＢｒ）ｍａｘ ｃｍ^-1：３４２０, １６１２ ＵＶ（ＥｔＯＨ）ｍａｘ ｎｍ（ｌｏｇε）：２１７
（４.６７）,２５５（ｓｈ ４.１４）,２７９（３.８
０） 円二色スペクトル（ｃ＝０.０１５０,ＭｅＯＨ）［θ］
２６（ｎｍ）：−１０１０００（２２０）,＋９１５０
０（２４０）,＋７１５００ｓｈ（２５１）,＋２０９０
０（２７８） ＭＳ（ＥＩ−ＭＳ）ｍ／ｚ（％）：４２０（Ｍ⁺,５
６）,４１８（２３）,４０２（９６）,３７７（６５）,
３３３（６１）,３０１（１００） 高分解能ＭＳ Ｃ₂₂Ｈ₂₈Ｏ₈（Ｍ⁺）： 計算値 ： ４２０.１７８３ 実測値 ： ４２０.１７７１

【０１８５】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：１.１２（３
Ｈ,ｓ）, １.３２（３Ｈ,ｓ）, ２.３９（１Ｈ,ｄ,Ｊ＝
１３.７Ｈｚ）, ２.５５（１Ｈ,ｄ,Ｊ＝１４.０Ｈｚ）,
２.７０（１Ｈ,ｄ,Ｊ＝１３.７Ｈｚ）, ２.７６（１
Ｈ,ｄ,Ｊ＝１４.０Ｈｚ）,３.３８（３Ｈ,ｓ）,３.４４
（３Ｈ,ｓ）,３.９５８（３Ｈ,ｓ）,３.９６４（３Ｈ,
ｓ）, ６.６４（１Ｈ,ｓ）,６.６８（１Ｈ,ｓ）¹³ Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：２２.５（ｑ）,２６.５
（ｑ）,４０.８（ｔ）,４２.８（ｔ）,５６.２（ｑ）,
５６.３（ｑ）,６０.４（ｑ）,６０.６（ｑ）,７２.９
（ｓ）,７５.２（ｓ）,１０９.９（ｄ）,１１０.４
（ｄ）,１２１.４（ｓ）,１２３.０（ｓ）,１２６.２
（ｓ）,１２９.５（ｓ）, １３７.０（ｓ）,１３７.８
（ｓ）,１４５.０（ｓ）,１４５.７（ｓ）, １４６.８
（ｓ）,１４７.１（ｓ）

【０１８６】実 験 例 １ アルドースリダクターゼ活性の測定：６週齢のウイスタ
ー（Wistar）系雄性ラットをエーテル麻酔下に犠殺し、
直ちに水晶体を摘出し、−２０℃にて保存した。 この
水晶体を、０.５ｍＭ フェニルメチルスルホニルクロリ
ドを含む１３５ｍＭ ナトリウム−カリウム−リン酸緩
衝液（ｐＨ７.０）にてホモジスナイズし、３０,０００
ｒｐｍで３０分間遠心した。 得られた上清をアルドー
スリダクターゼ活性測定の検体とした。 また、以上の
操作は、すべて４℃で行ない、検体は０℃で保存した。

【０１８７】アルドースリダクターゼ活性の測定は、デ
ユフラン（Dufrane）らの方法［Biochemical Medicine,
32, 99-105(1984)参照］により行なった。 すなわち、
１００ｍＭ 硫酸リチウム、０.０３ｍＭ ＮＡＤＰＨ
（還元型 nicotinamide adeninedinucleotide phosphat
e）、および基質として０.１ｍＭ ＤＬ-グリセルアルデ
ヒドまたは２０ｍＭ グルコースを含むように調製した
１３５ｍＭ ナトリウム−カリウム−リン酸緩衝液（ｐ
Ｈ７.０）８００μｌに、上記の検体１００μｌおよび
被検化合物をそれぞれエタノール１×１０^-4ｍｇ／ｍｌ
の終濃度となるように溶解させた薬剤溶解液１００μｌ
をそれぞれ加え、３０℃にて３０分間反応させた。

【０１８８】次に、０.５Ｎ 塩酸０.３ｍｌを加えて反
応を停止させ、１０ｍＭ イミダゾールを含む６Ｎ 水酸
化ナトリウム１ｍｌを添加することにより、前記の反応
によって生じたＮＡＤＰ（酸化型 nicotinamide adenin
e dinucleotide phosphate）を蛍光物質に変換して、６
０分後にその蛍光強度を測定した。 蛍光強度は、室温
で分光光度計ＲＦ-５１０（株式会社島津製作所製）を
用い、励起波長３６０ｎｍ、蛍光波長４６０ｎｍの条件
で測定した。 また、被検化合物の溶解液をエタノール
に代えたものをコントロールとした。

【０１８９】アルドースリダクターゼはＮＡＤＰＨを補
酵素として、ＤＬ-グリセリルアルデヒドあるいはグル
コースをポリオールに変換する酵素であり、この反応に
伴なってＮＡＤＰＨ はＮＡＤＰに変化する。 従ってＮ
ＡＤＰが少なければ、アルドースリダクターゼが阻害さ
れていることになる。

【０１９０】上記方法によって測定した本発明の代表的
化合物のアルドースリダクターゼ阻害作用は次の表１の
通りである。

【０１９１】試 験 例 ２ ５−リポキシゲナーゼ阻害活性：ＲＢＬ-１培養細胞を
５×１０⁶ 細胞／ｍｌとなるよう１ｍＭ ＥＤＴＡおよ
び１０％エチレングリコールを含む５０ｍＭリン緩衝液
（ｐＨ７.４）に浮遊させ、超音波処理後、１０,０００
×Ｇで１０分間、さらに１０５,０００×Ｇで６０分間
遠心し、得られた上清を５-リポキシゲナーゼ酵素標品
とした。上記のようにして得た酵素標品、５０ｍＭリン
酸緩衝液、１５ｍＭ塩化カルシウム、２０μＭインドメ
タシン、１８ｍＭグルチオン、６ｍＭ ＡＴＰ、１０μ
Ｍアラキドン酸および実施例で得た化合物のエタノール
溶液を終濃度１００μＭとなるように、試験管に全量
０.６ｍｌとなるように取り、３７℃で１０分間反応さ
せた。

【０１９２】アセトン １.２ｍｌ、２規定ギ酸１００μ
ｌを加えて反応を停止した後、内部標準として０.２５
Ｍのｎ−ブチル−３,５−ジニトロベンゾエイト１０μ
ｌを添加し、ｎ−ヘキサン１.８ｍｌで抽出した。 この
液を濃縮後、メタノールに溶解し、この中の５−ＨＥＴ
Ｅの量を高速液体クロマトグラフィー［カラム,ＴＳＫ
−ｇｅｌ ＯＤＳ−８０ＴＭ（ＴＯＹＯ ＳＯＤＡ）；移
動相,アセトニトリル：水：酢酸（６０：４０：０.０
２）；流速,１ｍｌ／分；検出,紫外線（２３５ｎｍ）］
により測定し、これを酵素活性とした。 この酵素活性
値より、次式により阻害率を算出した。

【０１９３】 Ｃ： 被験化合物を含まない場合の５−ＨＥＴＥのピー
ク面積（内部標準により補正） Ｓ： 被験化合物を添加した場合の５−ＨＥＴＥのピー
ク面積（内部標準により補正）

【０１９４】本発明の代表的化合物について測定したリ
ポキシゲナーゼ阻害率は下記表２に示す通りである。

【０１９５】製 剤 例 １ （ 製 法 ）上記の処方に従って〜を均一に混合
し、打錠機にて圧縮成形して一錠２００ｍｇの錠剤を得
た。この錠剤は、成人１日３〜１０錠を数回にわけて服
用する。

【０１９６】製 剤 例 ２

【０１９７】（ 製 法 ）上記の処方に従って、お
よびに一部を均一に混合し、圧縮成形した後、粉砕
し、およびの残量を加えて混合し、打錠機にて圧縮
成形して一錠２００ｍｇの錠剤を得た。この錠剤は、成
人１日３〜１０錠を数回にわけて服用する。

【０１９８】製 剤 例 ３

【０１９９】（ 製 法 ）上記の処方に従って、お
よびを均一に混合し、常法によりねつ和し、押し出し
造粒機により造粒し、乾燥・解砕した後、およびを
混合し、打錠機にて圧縮成形して一錠２００ｍｇの錠剤
を得た。この錠剤は、成人１日３〜１０錠を数回にわけ
て服用する。

【０２００】製 剤 例 ４

【０２０１】（ 製 法 ）上記の処方に従って〜を
均一に混合し、圧縮成形して圧縮成形後、破砕機により
粉砕し、篩別して顆粒剤を得た。この顆粒剤は、成人１
日０.６〜２ｇを数回にわけて服用する。

【０２０２】製 剤 例 ５

【０２０３】（ 製 法 ）上記の処方に従って〜を
均一に混合し、ねつ和した。押し出し造粒機により造粒
後、乾燥し、篩別して顆粒剤を得た。この顆粒剤は、成
人１日０.６〜２ｇを数回にわけて服用する。

【０２０４】製 剤 例 ６

【０２０５】（ 製 法 ）上記の処方に従って〜を
均一に混合し、２００ｍｇを２号カプセルに充填した。
このカプセル剤は、成人１日３〜１０カプセルを数回に
わけて服用する。

【０２０６】製 剤 例 ７

【０２０７】（ 組 成 ）上記の処方に従ってをお
よびに溶解し、これにとの溶液を加えて乳化し、
注射剤を得た。

【０２０８】

【発明の効果】本発明化合物（I）は、従来天然でしか
得られなかった新規な３環系を有し、しかも上記試験例
にも示すように、アルドースリダクターゼ阻害作用やリ
ポキシゲナーゼ阻害作用を有するものである。従って、
本発明化合物は、例えば糖尿病合併症である白内障、網
膜症、神経障害及び腎障害等の治療薬として利用するこ
とが可能である。 以 上

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 31/36 Ｃ０７Ｃ 43/21 69/035 69/145 69/24 309/25 Ｃ０７Ｄ 317/64 407/08 ３０７ // Ｃ０７Ｄ 307/93 (72)発明者 竹田 秀一 茨城県稲敷郡阿見町吉原3586 株式会社ツ ムラ内 (72)発明者 由田 理恵 茨城県稲敷郡阿見町吉原3586 株式会社ツ ムラ内

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 次の一般式（I） 【化１】 （式中、Ｒは、それぞれ水酸基、低級アルキルオキシ
   基、置換されていても良いベンジルオキシ基またはアル
   キルカルボニルオキシ基を示すか、または隣接する基と
   共に低級アルキレンジオキシ基を形成し、Ｒ₁およびＲ₄
   は水酸基を、Ｒ₂およびＲ₃はメチル基またはメタンスル
   ホニルオキシメチル基を示す）で表されるジベンゾシク
   ロオクタン誘導体。