JPH0827024A - 口腔粘膜疾患治療剤 - Google Patents
口腔粘膜疾患治療剤Info
- Publication number
- JPH0827024A JPH0827024A JP6182791A JP18279194A JPH0827024A JP H0827024 A JPH0827024 A JP H0827024A JP 6182791 A JP6182791 A JP 6182791A JP 18279194 A JP18279194 A JP 18279194A JP H0827024 A JPH0827024 A JP H0827024A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- therapeutic agent
- bfgf
- ulcer
- endermosis
- oral cavity
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Landscapes
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【目的】本発明は、癌の化学療法や放射線療法にともな
う副作用の口内炎および粘膜炎に対して、有効性を示す
口腔粘膜疾患治療剤を提供する。 【構成】塩基性線維芽細胞増殖因子を有効成分とするこ
とを特徴とする口腔粘膜疾患治療剤。
う副作用の口内炎および粘膜炎に対して、有効性を示す
口腔粘膜疾患治療剤を提供する。 【構成】塩基性線維芽細胞増殖因子を有効成分とするこ
とを特徴とする口腔粘膜疾患治療剤。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、塩基性線維芽細胞増殖
因子（Basic Fibroblast Growth Factor、以下ｂＦＧＦ
と略称する）を有効成分とすることを特徴とする口腔粘
膜疾患治療剤に関するものである。
因子（Basic Fibroblast Growth Factor、以下ｂＦＧＦ
と略称する）を有効成分とすることを特徴とする口腔粘
膜疾患治療剤に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】癌の化学療法や放射線療法にともなう副
作用の一つとして口内炎、粘膜炎があり、このために癌
治療の中断を余儀なくされることがある。また、この口
内炎により患者の食物摂取が制限され栄養状態の低下を
来すこともしばしば経験する。これに対する治療法とし
ては含嗽による口腔清掃やステロイド塗布などがある
が、いずれも対症療法でありその効果は満足のいくもの
ではない。
作用の一つとして口内炎、粘膜炎があり、このために癌
治療の中断を余儀なくされることがある。また、この口
内炎により患者の食物摂取が制限され栄養状態の低下を
来すこともしばしば経験する。これに対する治療法とし
ては含嗽による口腔清掃やステロイド塗布などがある
が、いずれも対症療法でありその効果は満足のいくもの
ではない。
【０００３】一方、細胞成長因子の中には創傷治癒促進
効果を持つものがあり、特に治癒が遅延した状態に有効
であるとの報告があるが、癌の化学療法や放射線療法に
ともなう副作用の一つとして口内炎、粘膜炎に対する応
用はまだ報告されていない。
効果を持つものがあり、特に治癒が遅延した状態に有効
であるとの報告があるが、癌の化学療法や放射線療法に
ともなう副作用の一つとして口内炎、粘膜炎に対する応
用はまだ報告されていない。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】本発明者らは、ｂＦＧ
Ｆが癌の化学療法や放射線療法にともなう副作用の一つ
として口内炎、粘膜炎に効果を示すことを見出し、本発
明を完成した。
Ｆが癌の化学療法や放射線療法にともなう副作用の一つ
として口内炎、粘膜炎に効果を示すことを見出し、本発
明を完成した。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明の口腔粘膜疾患治
療剤の有効成分であるｂＦＧＦは、脳下垂体、脳、網
膜、黄体、副腎、腎、胎盤、前立腺、胸腺などの臓器よ
り抽出されるもの、組換えＤＮＡ技術などの遺伝子工学
的手法で製造されるもの、さらにこれらの修飾体であっ
て線維芽細胞増殖因子として作用し得るものを含む。
療剤の有効成分であるｂＦＧＦは、脳下垂体、脳、網
膜、黄体、副腎、腎、胎盤、前立腺、胸腺などの臓器よ
り抽出されるもの、組換えＤＮＡ技術などの遺伝子工学
的手法で製造されるもの、さらにこれらの修飾体であっ
て線維芽細胞増殖因子として作用し得るものを含む。
【０００６】ｂＦＧＦの修飾体としては、例えば上記の
抽出により得られたまたは遺伝子工学的手法で得られた
ｂＦＧＦのアミノ酸配列においてアミノ酸が付加された
もの、アミノ酸の一部が他のアミノ酸で置換されたも
の、またはアミノ酸の一部が欠損したものなどが挙げら
れる。本発明においては、これらのｂＦＧＦまたはその
修飾体は単独で用いてもよいし、これらの混合物として
用いてもよい。
抽出により得られたまたは遺伝子工学的手法で得られた
ｂＦＧＦのアミノ酸配列においてアミノ酸が付加された
もの、アミノ酸の一部が他のアミノ酸で置換されたも
の、またはアミノ酸の一部が欠損したものなどが挙げら
れる。本発明においては、これらのｂＦＧＦまたはその
修飾体は単独で用いてもよいし、これらの混合物として
用いてもよい。
【０００７】上記ｂＦＧＦとしては、好ましくは、例え
ばＷＯ８７／０１７２８（特表昭６３−５００８４３号
公報）、ＷＯ８９／０４８３２（特表平２−５０４４６
８号公報）、ＷＯ８６／０７５９５（特表昭６３−５０
００３６号公報）、ＷＯ８７／０３８８５（特表昭６３
−５０１９５３号公報）、欧州特許出願公開第２３７９
６６号（特開昭６３−２２６２８７号公報）、欧州特許
出願公開第２８１８２２号（特開平２−１９３号公
報）、欧州特許出願公開第３２６９０７号（特開平２−
２０９８９４号公報）、欧州特許出願公開第３９４９５
１号（特開平３−６１４９４号公報）、欧州特許出願公
開第４９３７３７号（特開平５−１２４９７５号公報）
などに記載のものが挙げられる。
ばＷＯ８７／０１７２８（特表昭６３−５００８４３号
公報）、ＷＯ８９／０４８３２（特表平２−５０４４６
８号公報）、ＷＯ８６／０７５９５（特表昭６３−５０
００３６号公報）、ＷＯ８７／０３８８５（特表昭６３
−５０１９５３号公報）、欧州特許出願公開第２３７９
６６号（特開昭６３−２２６２８７号公報）、欧州特許
出願公開第２８１８２２号（特開平２−１９３号公
報）、欧州特許出願公開第３２６９０７号（特開平２−
２０９８９４号公報）、欧州特許出願公開第３９４９５
１号（特開平３−６１４９４号公報）、欧州特許出願公
開第４９３７３７号（特開平５−１２４９７５号公報）
などに記載のものが挙げられる。
【０００８】これらのｂＦＧＦのうち、ＷＯ８７／０１
７２８に記載の遺伝子工学的手法で製造した配列表にお
ける配列番号１の１５４個のアミノ酸配列を有するポリ
ペプチドおよび配列番号２の１５３個のアミノ酸配列を
有するポリペプチドが、安定性および効果の点から特に
好ましい。
７２８に記載の遺伝子工学的手法で製造した配列表にお
ける配列番号１の１５４個のアミノ酸配列を有するポリ
ペプチドおよび配列番号２の１５３個のアミノ酸配列を
有するポリペプチドが、安定性および効果の点から特に
好ましい。
【０００９】本発明の口腔粘膜疾患治療剤は上述のｂＦ
ＧＦを有効成分とする薬剤であり、剤型の具体例として
は、ｂＦＧＦを生理食塩水またはブドウ糖、ショ糖、ゼ
ラチン、緩衝液などの常用の補助剤を含め液剤、この液
剤を用いた注射剤やスプレー剤、あるいはゲル化剤など
があげられる。その他、クリーム剤、軟膏剤、バッカル
などがあげられる。投与法としては局所投与が望まし
い。
ＧＦを有効成分とする薬剤であり、剤型の具体例として
は、ｂＦＧＦを生理食塩水またはブドウ糖、ショ糖、ゼ
ラチン、緩衝液などの常用の補助剤を含め液剤、この液
剤を用いた注射剤やスプレー剤、あるいはゲル化剤など
があげられる。その他、クリーム剤、軟膏剤、バッカル
などがあげられる。投与法としては局所投与が望まし
い。
【００１０】本発明の適応症としては、癌の化学療法や
放射線療法にともなう口内炎および粘膜炎があげられ
る。本発明の口腔粘膜疾患治療剤のヒトへの投与量は、
適応症の種類、疾患の程度、患者の年齢や健康状態など
により異なるため特定することができないが、有効成分
の量が０．１μｇ〜１ｍｇとなる投与量が好ましい。
放射線療法にともなう口内炎および粘膜炎があげられ
る。本発明の口腔粘膜疾患治療剤のヒトへの投与量は、
適応症の種類、疾患の程度、患者の年齢や健康状態など
により異なるため特定することができないが、有効成分
の量が０．１μｇ〜１ｍｇとなる投与量が好ましい。
【００１１】
【実施例】以下、本発明の実施例について説明する。 実施例１ 動物は日本白色家兎（雌、体重約３ｋｇ）を用いた。癌
化学療法として初日にシスプラチン（以下ＣＤＤＰと略
す）４ｍｇ／ｋｇを１回と２日目、３日目に硫酸ペプロ
マイシン１ｍｇ／ｋｇをそれぞれ１回ずつ静注した。Ｃ
ＤＤＰ静注後７日目に直径６ｍｍの円形の濾紙（Ｗｈａ
ｔｍａｎ３ＭＭ）に５０％の酢酸あるいは１Ｎの水酸化
ナトリウムを１５μｌ浸し、６０秒間口腔粘膜に圧接す
ることにより均一な潰瘍を形成した。このようにしてで
きた潰瘍は正常の家兎に形成されたものに比較して治癒
が遅延することがわかっている。潰瘍形成後３日目より
１日１回０．１％ゼラチンを含むリン酸緩衝液に溶解し
たｂＦＧＦを１μｇ／１００μｌずつ５ｃｍ離した距離
から噴霧した。コントロールは溶媒のみを投与した。ｂ
ＦＧＦ投与開始後より潰瘍の長径を毎日計測し、コント
ロールと比較検討した。また、一部の家兎はネンブター
ルにて安楽死させた後に潰瘍部を切除しホルマリン固定
後、通法のごとく脱水し、パラフィン包埋後約５μｍに
薄切しヘマトキシリン−エオジン染色を行い、光学顕微
鏡にて観察した。
化学療法として初日にシスプラチン（以下ＣＤＤＰと略
す）４ｍｇ／ｋｇを１回と２日目、３日目に硫酸ペプロ
マイシン１ｍｇ／ｋｇをそれぞれ１回ずつ静注した。Ｃ
ＤＤＰ静注後７日目に直径６ｍｍの円形の濾紙（Ｗｈａ
ｔｍａｎ３ＭＭ）に５０％の酢酸あるいは１Ｎの水酸化
ナトリウムを１５μｌ浸し、６０秒間口腔粘膜に圧接す
ることにより均一な潰瘍を形成した。このようにしてで
きた潰瘍は正常の家兎に形成されたものに比較して治癒
が遅延することがわかっている。潰瘍形成後３日目より
１日１回０．１％ゼラチンを含むリン酸緩衝液に溶解し
たｂＦＧＦを１μｇ／１００μｌずつ５ｃｍ離した距離
から噴霧した。コントロールは溶媒のみを投与した。ｂ
ＦＧＦ投与開始後より潰瘍の長径を毎日計測し、コント
ロールと比較検討した。また、一部の家兎はネンブター
ルにて安楽死させた後に潰瘍部を切除しホルマリン固定
後、通法のごとく脱水し、パラフィン包埋後約５μｍに
薄切しヘマトキシリン−エオジン染色を行い、光学顕微
鏡にて観察した。
【００１２】（１）酢酸潰瘍の治癒に及ぼすｂＦＧＦの
影響 ｂＦＧＦ投与群はコントロールと比較すると測定開始後
６日目あたりから差があらわれはじめ、１０日目、１２
日目あたりで差が最大になった。この時点で統計学的有
意差を認めた。さらに日数が経過すると差が小さくなっ
ていくが、治癒に要する時間は約７日の差を認めた。結
果を図１に示す。潰瘍形成後１７日目の状態では、ｂＦ
ＧＦ投与群はコントロールと比較して潰瘍の著明な縮小
が認められ治癒促進効果が認められた。また、潰瘍形成
後１５日目の組織像ではコントロールは潰瘍部が平坦な
のに対して、ｂＦＧＦ投与群では潰瘍底が盛り上がって
きており肉芽組織の形成が旺盛であることがうかがえ
た。
影響 ｂＦＧＦ投与群はコントロールと比較すると測定開始後
６日目あたりから差があらわれはじめ、１０日目、１２
日目あたりで差が最大になった。この時点で統計学的有
意差を認めた。さらに日数が経過すると差が小さくなっ
ていくが、治癒に要する時間は約７日の差を認めた。結
果を図１に示す。潰瘍形成後１７日目の状態では、ｂＦ
ＧＦ投与群はコントロールと比較して潰瘍の著明な縮小
が認められ治癒促進効果が認められた。また、潰瘍形成
後１５日目の組織像ではコントロールは潰瘍部が平坦な
のに対して、ｂＦＧＦ投与群では潰瘍底が盛り上がって
きており肉芽組織の形成が旺盛であることがうかがえ
た。
【００１３】（２）水酸化ナトリウム潰瘍の治癒に及ぼ
すｂＦＧＦの影響 ｂＦＧＦ投与群はコントロール群と比較して投与開始後
４日目あたりから差がではじめ、６日目、８日目で統計
学的有意差があらわれ、そのまま１０日目には治癒して
しまった。コントロールと比較してやはり治癒に要する
時間の短縮を認めた。結果を図２に示す。潰瘍形成後１
２日目の状態では、ｂＦＧＦ投与群ではコントロールと
比較して明らかに潰瘍の縮小が観察され、治癒促進効果
が認められた。この時点ではｂＦＧＦ投与群の潰瘍はほ
ぼ治癒していた。潰瘍形成後１５日目の組織像ではコン
トロールは上皮の連続性は回復していないが、ｂＦＧＦ
投与群では正角化をともなう連続した上皮の被覆を認め
治癒が完了していることが明らかになった。
すｂＦＧＦの影響 ｂＦＧＦ投与群はコントロール群と比較して投与開始後
４日目あたりから差がではじめ、６日目、８日目で統計
学的有意差があらわれ、そのまま１０日目には治癒して
しまった。コントロールと比較してやはり治癒に要する
時間の短縮を認めた。結果を図２に示す。潰瘍形成後１
２日目の状態では、ｂＦＧＦ投与群ではコントロールと
比較して明らかに潰瘍の縮小が観察され、治癒促進効果
が認められた。この時点ではｂＦＧＦ投与群の潰瘍はほ
ぼ治癒していた。潰瘍形成後１５日目の組織像ではコン
トロールは上皮の連続性は回復していないが、ｂＦＧＦ
投与群では正角化をともなう連続した上皮の被覆を認め
治癒が完了していることが明らかになった。
【００１４】
【発明の効果】本発明によれば、ｂＦＧＦが癌の化学療
法や放射線療法にともなう副作用の口内炎および粘膜炎
に対して、有効性があることが認められた。
法や放射線療法にともなう副作用の口内炎および粘膜炎
に対して、有効性があることが認められた。
【図１】酢酸潰瘍治癒試験におけるｂＦＧＦ投与群とコ
ントロールの治癒の様子を示した図である。
ントロールの治癒の様子を示した図である。
【図２】水酸化ナトリウム潰瘍治癒試験におけるｂＦＧ
Ｆ投与群とコントロールの治癒の様子を示した図であ
る。
Ｆ投与群とコントロールの治癒の様子を示した図であ
る。
【配列表１】
【配列表２】
【手続補正書】
【提出日】平成６年１１月９日
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】図２
【補正方法】変更
【補正内容】
【図２】水酸化ナトリウム潰瘍治癒試験におけるｂＦＧ
Ｆ投与群とコントロールの治癒の様子を示した図であ
る。
Ｆ投与群とコントロールの治癒の様子を示した図であ
る。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】発明の詳細な説明
【補正方法】変更
【補正内容】
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、塩基性線維芽細胞増殖
因子（Basic Fibroblast Growth Factor、以下ｂＦＧＦ
と略称する）を有効成分とすることを特徴とする口腔粘
膜疾患治療剤に関するものである。
因子（Basic Fibroblast Growth Factor、以下ｂＦＧＦ
と略称する）を有効成分とすることを特徴とする口腔粘
膜疾患治療剤に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】癌の化学療法や放射線療法にともなう副
作用の一つとして口内炎、粘膜炎があり、このために癌
治療の中断を余儀なくされることがある。また、この口
内炎により患者の食物摂取が制限され栄養状態の低下を
来すこともしばしば経験する。これに対する治療法とし
ては含嗽による口腔清掃やステロイド塗布などがある
が、いずれも対症療法でありその効果は満足のいくもの
ではない。
作用の一つとして口内炎、粘膜炎があり、このために癌
治療の中断を余儀なくされることがある。また、この口
内炎により患者の食物摂取が制限され栄養状態の低下を
来すこともしばしば経験する。これに対する治療法とし
ては含嗽による口腔清掃やステロイド塗布などがある
が、いずれも対症療法でありその効果は満足のいくもの
ではない。
【０００３】一方、細胞成長因子の中には創傷治癒促進
効果を持つものがあり、特に治癒が遅延した状態に有効
であるとの報告があるが、癌の化学療法や放射線療法に
ともなう副作用の一つとして口内炎、粘膜炎に対する応
用はまだ報告されていない。
効果を持つものがあり、特に治癒が遅延した状態に有効
であるとの報告があるが、癌の化学療法や放射線療法に
ともなう副作用の一つとして口内炎、粘膜炎に対する応
用はまだ報告されていない。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】本発明者らは、ｂＦＧ
Ｆが癌の化学療法や放射線療法にともなう副作用の一つ
として口内炎、粘膜炎に効果を示すことを見出し、本発
明を完成した。
Ｆが癌の化学療法や放射線療法にともなう副作用の一つ
として口内炎、粘膜炎に効果を示すことを見出し、本発
明を完成した。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明の口腔粘膜疾患治
療剤の有効成分であるｂＦＧＦは、脳下垂体、脳、網
膜、黄体、副腎、腎、胎盤、前立腺、胸腺などの臓器よ
り抽出されるもの、組換えＤＮＡ技術などの遺伝子工学
的手法で製造されるもの、さらにこれらの修飾体であっ
て線維芽細胞増殖因子として作用し得るものを含む。
療剤の有効成分であるｂＦＧＦは、脳下垂体、脳、網
膜、黄体、副腎、腎、胎盤、前立腺、胸腺などの臓器よ
り抽出されるもの、組換えＤＮＡ技術などの遺伝子工学
的手法で製造されるもの、さらにこれらの修飾体であっ
て線維芽細胞増殖因子として作用し得るものを含む。
【０００６】ｂＦＧＦの修飾体としては、例えば上記の
抽出により得られたまたは遺伝子工学的手法で得られた
ｂＦＧＦのアミノ酸配列においてアミノ酸が付加された
もの、アミノ酸の一部が他のアミノ酸で置換されたも
の、またはアミノ酸の一部が欠損したものなどが挙げら
れる。本発明においては、これらのｂＦＧＦまたはその
修飾体は単独で用いてもよいし、これらの混合物として
用いてもよい。
抽出により得られたまたは遺伝子工学的手法で得られた
ｂＦＧＦのアミノ酸配列においてアミノ酸が付加された
もの、アミノ酸の一部が他のアミノ酸で置換されたも
の、またはアミノ酸の一部が欠損したものなどが挙げら
れる。本発明においては、これらのｂＦＧＦまたはその
修飾体は単独で用いてもよいし、これらの混合物として
用いてもよい。
【０００７】上記ｂＦＧＦとしては、好ましくは、例え
ばＷＯ８７／０１７２８（特表昭６３−５００８４３号
公報）、ＷＯ８９／０４８３２（特表平２−５０４４６
８号公報）、ＷＯ８６／０７５９５（特表昭６３−５０
００３６号公報）、ＷＯ８７／０３８８５（特表昭６３
−５０１９５３号公報）、欧州特許出願公開第２３７９
６６号（特開昭６３−２２６２８７号公報）、欧州特許
出願公開第２８１８２２号（特開平２−１９３号公
報）、欧州特許出願公開第３２６９０７号（特開平２−
２０９８９４号公報）、欧州特許出願公開第３９４９５
１号（特開平３−６１４９４号公報）、欧州特許出願公
開第４９３７３７号（特開平５−１２４９７５号公報）
などに記載のものが挙げられる。
ばＷＯ８７／０１７２８（特表昭６３−５００８４３号
公報）、ＷＯ８９／０４８３２（特表平２−５０４４６
８号公報）、ＷＯ８６／０７５９５（特表昭６３−５０
００３６号公報）、ＷＯ８７／０３８８５（特表昭６３
−５０１９５３号公報）、欧州特許出願公開第２３７９
６６号（特開昭６３−２２６２８７号公報）、欧州特許
出願公開第２８１８２２号（特開平２−１９３号公
報）、欧州特許出願公開第３２６９０７号（特開平２−
２０９８９４号公報）、欧州特許出願公開第３９４９５
１号（特開平３−６１４９４号公報）、欧州特許出願公
開第４９３７３７号（特開平５−１２４９７５号公報）
などに記載のものが挙げられる。
【０００８】これらのｂＦＧＦのうち、ＷＯ８７／０１
７２８に記載の遺伝子工学的手法で製造した配列表にお
ける配列番号１の１５４個のアミノ酸配列を有するポリ
ペプチドおよび配列番号２の１５３個のアミノ酸配列を
有するポリペプチドが、安定性および効果の点から特に
好ましい。
７２８に記載の遺伝子工学的手法で製造した配列表にお
ける配列番号１の１５４個のアミノ酸配列を有するポリ
ペプチドおよび配列番号２の１５３個のアミノ酸配列を
有するポリペプチドが、安定性および効果の点から特に
好ましい。
【０００９】本発明の口腔粘膜疾患治療剤は上述のｂＦ
ＧＦを有効成分とする薬剤であり、剤型の具体例として
は、ｂＦＧＦを生理食塩水またはブドウ糖、ショ糖、ゼ
ラチン、緩衝液などの常用の補助剤を含め液剤、この液
剤を用いた注射剤やスプレー剤、あるいはゲル化剤など
があげられる。その他、クリーム剤、軟膏剤、バッカル
などがあげられる。投与法としては局所投与が望まし
い。
ＧＦを有効成分とする薬剤であり、剤型の具体例として
は、ｂＦＧＦを生理食塩水またはブドウ糖、ショ糖、ゼ
ラチン、緩衝液などの常用の補助剤を含め液剤、この液
剤を用いた注射剤やスプレー剤、あるいはゲル化剤など
があげられる。その他、クリーム剤、軟膏剤、バッカル
などがあげられる。投与法としては局所投与が望まし
い。
【００１０】本発明の適応症としては、癌の化学療法や
放射線療法にともなう口内炎および粘膜炎があげられ
る。本発明の口腔粘膜疾患治療剤のヒトへの投与量は、
適応症の種類、疾患の程度、患者の年齢や健康状態など
により異なるため特定することができないが、有効成分
の量が０．１μｇ〜１ｍｇとなる投与量が好ましい。
放射線療法にともなう口内炎および粘膜炎があげられ
る。本発明の口腔粘膜疾患治療剤のヒトへの投与量は、
適応症の種類、疾患の程度、患者の年齢や健康状態など
により異なるため特定することができないが、有効成分
の量が０．１μｇ〜１ｍｇとなる投与量が好ましい。
【００１１】
【実施例】以下、本発明の実施例について説明する。 実施例１ 動物は日本白色家兎（雌、体重約３ｋｇ）を用いた。癌
化学療法として初日にシスプラチン（以下ＣＤＤＰと略
す）４ｍｇ／ｋｇを１回と２日目、３日目に硫酸ペプロ
マイシン１ｍｇ／ｋｇをそれぞれ１回ずつ静注した。Ｃ
ＤＤＰ静注後７日目に直径６ｍｍの円形の濾紙（Ｗｈａ
ｔｍａｎ３ＭＭ）に５０％の酢酸あるいは１Ｎの水酸化
ナトリウムを１５μｌ浸し、６０秒間口腔粘膜に圧接す
ることにより均一な潰瘍を形成した。このようにしてで
きた潰瘍は正常の家兎に形成されたものに比較して治癒
が遅延することがわかっている。潰瘍形成後３日目より
１日１回０．１％ゼラチンを含むリン酸緩衝液に溶解し
たｂＦＧＦを１μｇ／１００μｌずつ５ｃｍ離した距離
から噴霧した。コントロールは溶媒のみを投与した。ｂ
ＦＧＦ投与開始後より潰瘍の長径を毎日計測し、コント
ロールと比較検討した。また、一部の家兎はネンブター
ルにて安楽死させた後に潰瘍部を切除しホルマリン固定
後、通法のごとく脱水し、パラフィン包埋後約５μｍに
薄切しヘマトキシリン−エオジン染色を行い、光学顕微
鏡にて観察した。
化学療法として初日にシスプラチン（以下ＣＤＤＰと略
す）４ｍｇ／ｋｇを１回と２日目、３日目に硫酸ペプロ
マイシン１ｍｇ／ｋｇをそれぞれ１回ずつ静注した。Ｃ
ＤＤＰ静注後７日目に直径６ｍｍの円形の濾紙（Ｗｈａ
ｔｍａｎ３ＭＭ）に５０％の酢酸あるいは１Ｎの水酸化
ナトリウムを１５μｌ浸し、６０秒間口腔粘膜に圧接す
ることにより均一な潰瘍を形成した。このようにしてで
きた潰瘍は正常の家兎に形成されたものに比較して治癒
が遅延することがわかっている。潰瘍形成後３日目より
１日１回０．１％ゼラチンを含むリン酸緩衝液に溶解し
たｂＦＧＦを１μｇ／１００μｌずつ５ｃｍ離した距離
から噴霧した。コントロールは溶媒のみを投与した。ｂ
ＦＧＦ投与開始後より潰瘍の長径を毎日計測し、コント
ロールと比較検討した。また、一部の家兎はネンブター
ルにて安楽死させた後に潰瘍部を切除しホルマリン固定
後、通法のごとく脱水し、パラフィン包埋後約５μｍに
薄切しヘマトキシリン−エオジン染色を行い、光学顕微
鏡にて観察した。
【００１２】（１）酢酸潰瘍の治癒に及ぼすｂＦＧＦの
影響 ｂＦＧＦ投与群はコントロールと比較すると測定開始後
６日目あたりから差があらわれはじめ、１０日目、１２
日目あたりで差が最大になった。この時点で統計学的有
意差を認めた。さらに日数が経過すると差が小さくなっ
ていくが、治癒に要する時間は約７日の差を認めた。結
果を図１に示す。潰瘍形成後１７日目の状態では、ｂＦ
ＧＦ投与群はコントロールと比較して潰瘍の著明な縮小
が認められ治癒促進効果が認められた。また、潰瘍形成
後１５日目の組織像ではコントロールは潰瘍部が平坦な
のに対して、ｂＦＧＦ投与群では潰瘍底が盛り上がって
きており肉芽組織の形成が旺盛であることがうかがえ
た。
影響 ｂＦＧＦ投与群はコントロールと比較すると測定開始後
６日目あたりから差があらわれはじめ、１０日目、１２
日目あたりで差が最大になった。この時点で統計学的有
意差を認めた。さらに日数が経過すると差が小さくなっ
ていくが、治癒に要する時間は約７日の差を認めた。結
果を図１に示す。潰瘍形成後１７日目の状態では、ｂＦ
ＧＦ投与群はコントロールと比較して潰瘍の著明な縮小
が認められ治癒促進効果が認められた。また、潰瘍形成
後１５日目の組織像ではコントロールは潰瘍部が平坦な
のに対して、ｂＦＧＦ投与群では潰瘍底が盛り上がって
きており肉芽組織の形成が旺盛であることがうかがえ
た。
【００１３】（２）水酸化ナトリウム潰瘍の治癒に及ぼ
すｂＦＧＦの影響 ｂＦＧＦ投与群はコントロール群と比較して投与開始後
４日目あたりから差がではじめ、６日目、８日目で統計
学的有意差があらわれ、そのまま１０日目には治癒して
しまった。コントロールと比較してやはり治癒に要する
時間の短縮を認めた。結果を図２に示す。潰瘍形成後１
２日目の状態では、ｂＦＧＦ投与群ではコントロールと
比較して明らかに潰瘍の縮小が観察され、治癒促進効果
が認められた。この時点ではｂＦＧＦ投与群の潰瘍はほ
ぼ治癒していた。潰瘍形成後１５日目の組織像ではコン
トロールは上皮の連続性は回復していないが、ｂＦＧＦ
投与群では正角化をともなう連続した上皮の被覆を認め
治癒が完了していることが明らかになった。
すｂＦＧＦの影響 ｂＦＧＦ投与群はコントロール群と比較して投与開始後
４日目あたりから差がではじめ、６日目、８日目で統計
学的有意差があらわれ、そのまま１０日目には治癒して
しまった。コントロールと比較してやはり治癒に要する
時間の短縮を認めた。結果を図２に示す。潰瘍形成後１
２日目の状態では、ｂＦＧＦ投与群ではコントロールと
比較して明らかに潰瘍の縮小が観察され、治癒促進効果
が認められた。この時点ではｂＦＧＦ投与群の潰瘍はほ
ぼ治癒していた。潰瘍形成後１５日目の組織像ではコン
トロールは上皮の連続性は回復していないが、ｂＦＧＦ
投与群では正角化をともなう連続した上皮の被覆を認め
治癒が完了していることが明らかになった。
【００１４】
【発明の効果】本発明によれば、ｂＦＧＦが癌の化学療
法や放射線療法にともなう副作用の口内炎および粘膜炎
に対して、有効性があることが認められた。
法や放射線療法にともなう副作用の口内炎および粘膜炎
に対して、有効性があることが認められた。
【００１５】
【配列表】
【００１６】
【表１】
【００１７】
【表２】
Claims (3)
- 【請求項１】塩基性線維芽細胞増殖因子を有効成分とす
ることを特徴とする口腔粘膜疾患治療剤。 - 【請求項２】口腔粘膜疾患が癌化学療法にともなう口内
炎または粘膜炎であることを特徴とする請求項１記載の
治療剤。 - 【請求項３】口腔粘膜疾患が放射線療法にともなう口内
炎または粘膜炎であることを特徴とする請求項１記載の
治療剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP6182791A JPH0827024A (ja) | 1994-07-12 | 1994-07-12 | 口腔粘膜疾患治療剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP6182791A JPH0827024A (ja) | 1994-07-12 | 1994-07-12 | 口腔粘膜疾患治療剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0827024A true JPH0827024A (ja) | 1996-01-30 |
Family
ID=16124491
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP6182791A Pending JPH0827024A (ja) | 1994-07-12 | 1994-07-12 | 口腔粘膜疾患治療剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0827024A (ja) |
-
1994
- 1994-07-12 JP JP6182791A patent/JPH0827024A/ja active Pending
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US5374620A (en) | Growth-promoting composition and its use | |
| US5681814A (en) | Formulated IGF-I Composition | |
| US20050147581A1 (en) | Macromolecular drug complexes having improved stability and therapeutic use of the same | |
| US4652548A (en) | Pharmaceutical formulations comprising human insulin, human C-peptide, and human proinsulin | |
| US4654324A (en) | Human proinsulin pharmaceutical formulations | |
| CA2413141C (en) | Peptides with wound healing activity | |
| DE69331802T2 (de) | Verfahren zur systemischen behandlung katabolischer zustände und systemischer gewebeschädigung | |
| JPS63303930A (ja) | インシユリンおよびインシユリン誘導体の混合結晶 | |
| US4652547A (en) | Pharmaceutical formulations comprising human insulin and human proinsulin | |
| EP0515434B1 (en) | Method for treating intestinal diseases | |
| US7713933B2 (en) | Pharmaceutical composition containing an activin or inhibin stimulator | |
| EP1719522B1 (en) | Medicinal composition comprising TCF-II | |
| JP7360751B2 (ja) | ＦＧＦ２１ Ｆｃ融合タンパク質、ＧＬＰ－１ Ｆｃ融合タンパク質、それらの併用治療剤および使用 | |
| US5679771A (en) | Method for treating intestinal diseases | |
| JPH0827024A (ja) | 口腔粘膜疾患治療剤 | |
| CA1176160A (en) | Human proinsulin pharmaceutical formulations | |
| KR20180102091A (ko) | 당뇨병의 치료를 위한 약제학적 제제 | |
| US6153581A (en) | Drug for recovering renal function | |
| JP3034032B2 (ja) | 腸疾患用薬剤 | |
| GB2104381A (en) | Pharmaceutical formulations comprising human insulin, human c-peptide, and human proinsulin | |
| RU2804335C2 (ru) | Слитый белок fgf21 fc, слитый белок glp-1 fc и комбинированный терапевтический агент, включающий их, и их применение | |
| JP2605835B2 (ja) | 骨多孔症治療剤 | |
| US5902788A (en) | Insulin-like growth factor II as antitumour agent | |
| JPH10502623A (ja) | Ｏ−グリコシル化真正ｉｇｆ−ｉおよびその切断変種、その製造方法、並びに医薬組成物 | |
| JP2688733B2 (ja) | 消化管粘膜障害の予防及び治療剤 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20050719 |
|
| A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20051213 |