JPH08252308A - Medical material and its manufacture - Google Patents

Medical material and its manufacture

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JPH08252308A
JPH08252308A JP8002574A JP257496A JPH08252308A JP H08252308 A JPH08252308 A JP H08252308A JP 8002574 A JP8002574 A JP 8002574A JP 257496 A JP257496 A JP 257496A JP H08252308 A JPH08252308 A JP H08252308A
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polyester
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稔 山戸
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Abstract

PURPOSE: To facilitate the manufacture, uniformly contain an antiplatelet agent, and continuously release the antiplatelet agent by mixing the antiplatelet agent in a polyester block copolymer consisting of a polyester as hard segment and a soft segment. CONSTITUTION: An antiplatelet agent is contained in a polyester block copolymer consisting of a polyester as hard segment and a soft segment to form a medical material. As the polyester block copolymer, a block copolymer consisting of polyester and polyether is used. As the polyester block copolymer, further, a block copolymer consisting of polyester as hard segment and a polyester of a kind differed from it is used. This medical material has loss preventing effect of platelet since the antiplatelet agent can be contained in the uniformly and stably dispersed state, and the antiplatelet agent can be continuously eluted in an effective concentration.

Description

【発明の詳細な説明】Detailed Description of the Invention

【0001】[0001]

【発明の属する技術分野】本発明は、医療分野におい
て、特に血液と直接接触する医療器具などを形成するた
めの医療用材料およびその製造方法に関し、より詳しく
は、直接血液に接しても血液凝固(血栓形成)を生じた
り血小板の損失を起こしたりすることのない医療用材料
およびその製造方法に関する。
BACKGROUND OF THE INVENTION 1. Field of the Invention The present invention relates to a medical material in the medical field, particularly for forming a medical device which comes into direct contact with blood, and a method for producing the same. More particularly, it relates to blood coagulation even in direct contact with blood. The present invention relates to a medical material that does not cause (thrombus formation) or loss of platelets and a method for producing the same.

【0002】[0002]

【従来の技術および発明が解決しようとする課題】医療
分野においては、血液と直接接触する血液回路、バイパ
スチューブ、カテーテル等に使用する高分子材料の血栓
形成が重要な問題になっている。そのため、優れた抗凝
血性または抗血栓性を有する医療用材料の提供が望まれ
ていた。従来、医療用材料に抗血栓性を付与する方法と
しては、例えば(1) 抗凝血剤であるヘパリンを高分子材
料と複合化したり、あるいは(2) 繊維素溶解酵素を高分
子材料の表面に固定化するなどの方法が知られている
〔例えば特開昭54−68097号公報(特公昭60−
40861号公報)、特開昭56−136564号公報
(特公昭59−51304号公報)、特開昭57−75
655号公報(特公昭61−6662号公報)、特開昭
57−14358号公報(特公昭63−43107号公
報)を参照〕。
2. Description of the Related Art In the medical field, thrombus formation of a polymeric material used in blood circuits, bypass tubes, catheters, etc. that come into direct contact with blood has become an important issue. Therefore, provision of a medical material having excellent anticoagulant or antithrombotic properties has been desired. Conventionally, methods for imparting antithrombogenicity to medical materials include, for example, (1) complexing heparin, which is an anticoagulant, with a polymer material, or (2) applying a fibrinolytic enzyme to the surface of the polymer material. There is known a method of immobilizing the same on the surface of the surface (for example, JP-A-54-68097 (Japanese Patent Publication No. 60-
40861), JP-A-56-136564 (JP-B-59-51304), JP-A-57-75.
Japanese Patent Publication No. 655 (Japanese Patent Publication No. 61-6662) and Japanese Patent Laid-Open Publication No. 57-14358 (Japanese Patent Publication No. 63-43107)].

【0003】しかしながら、前記(1) の方法は、ヘパリ
ンが熱に対して不安定であるために加工や製造上の制約
が大きく、かつ材料中のヘパリン保持量が少ないため長
期にわたる持続性が期待できないなどの問題がある。ま
た、前記(2) の方法は、加工法が表面コーティングであ
りかつ処理法も複雑であることや、熱によって線溶活性
が損なわれやすいことから、製造上の制約が非常に大き
く、さらに材料中の繊維素溶解酵素の絶対量が少なく持
続性が期待できないなどの問題がある。
However, the above method (1) has great restrictions on processing and manufacturing because heparin is unstable to heat, and is expected to have long-term sustainability because the amount of heparin retained in the material is small. There are problems such as not being able to. Further, in the method of (2), the processing method is surface coating and the processing method is complicated, and the fibrinolytic activity is easily impaired by heat. There is a problem that the absolute amount of fibrinolytic enzyme in the inside is small and sustainability cannot be expected.

【0004】さらに、これらの複合化、固定化に際し
て、リガンドあるいはスペーサーとして用いられている
化学構造についても、人体に対する安全性が完全に解明
されていないのが実状である。一方、血栓を生じさせな
いように血液適合性に優れた材料の開発もなされてい
る。例えば人工血管の分野では、米国ゴア社製のポリ四
フッ化エチレンの延伸構造人工血管などが知られてい
る。しかし、これらの材料で抗血栓性を発現させるため
には、延伸により多孔構造とすることが不可欠であり、
用途および製造方法の制約が大きくなる。
In addition, the safety of the chemical structure used as a ligand or a spacer in complexing and immobilizing these substances to the human body has not been completely clarified. On the other hand, materials having excellent blood compatibility have been developed so as not to cause thrombus. In the field of artificial blood vessels, for example, polytetrafluoroethylene stretched structure artificial blood vessels manufactured by Gore in the United States are known. However, in order to develop antithrombotic properties with these materials, it is essential to have a porous structure by stretching,
The restrictions on the use and manufacturing method increase.

【0005】また、ミクロ相分離構造を有するポリウレ
タンまたはポリウレタンウレアの医療用材料も知られて
いるが、熱成形が困難であるため製造工程が複雑で製造
上の制約が大きいうえに、ミクロ相分離構造が加工法に
よって大きく変化し、一定した抗血栓性が得られにくい
などの問題がある。さらに、ポリウレタンやポリウレタ
ンウレアに抗血小板剤を配合した医療用材料も提案され
ているが、熱成形が困難であるため製造工程が複雑で、
製造上の制約が大きいという問題がある。
[0005] Further, medical materials of polyurethane or polyurethaneurea having a micro phase separation structure are also known. However, since the thermoforming is difficult, the manufacturing process is complicated and the manufacturing restrictions are large. There is a problem that the structure changes greatly depending on the processing method, and it is difficult to obtain a constant antithrombotic property. Furthermore, medical materials in which an antiplatelet agent is mixed with polyurethane or polyurethaneurea have been proposed, but the manufacturing process is complicated because thermoforming is difficult,
There is a problem that there are large manufacturing restrictions.

【0006】他方、ミクロ相分離構造を有する(2−ヒ
ドロキシエチルメタクリレート)−スチレン共重合体が
抗血栓性を有していることが知られているが、機械的強
度が小さいため、コーティング用材料に限定され、使用
分野もごく一部に限られている。さらに、ミクロ相分離
構造を有するポリエステル、ポリアミドなどの熱可塑性
ポリマーにメシル酸ナファモスタット、メシル酸ガベキ
サートなどのタンパク質分解酵素阻害剤を配合した医療
用材料が提案されている(特開平6−23032号公報
を参照)が、一般にこれらのタンパク質分解酵素阻害剤
は水溶性が著しく大きく、材料表面近傍から急速に失わ
れてしまうために、長期の持続的な抗血栓性を維持する
ことが困難となり、実用的でない。
On the other hand, a (2-hydroxyethylmethacrylate) -styrene copolymer having a microphase-separated structure is known to have antithrombogenicity, but since it has low mechanical strength, it is used as a coating material. The field of use is limited to a small part. Furthermore, there has been proposed a medical material in which a thermoplastic polymer such as polyester or polyamide having a microphase-separated structure is mixed with a proteolytic enzyme inhibitor such as nafamostat mesylate or gavexate mesylate (JP-A-6-23032). However, these proteolytic enzyme inhibitors generally have extremely high water solubility and are rapidly lost from the vicinity of the surface of the material, making it difficult to maintain long-term sustained antithrombotic properties, Not practical.

【0007】本発明の主たる目的は、上述の技術的課題
を解決し、製造が容易であり、かつ抗血小板剤を均一に
含有させることができ、しかも抗血小板剤の持続的な放
出を可能にした医療用材料およびその製造方法を提供す
ることである。
The main object of the present invention is to solve the above technical problems, to facilitate the production, to allow the antiplatelet agent to be uniformly contained therein, and to enable the sustained release of the antiplatelet agent. To provide a medical material and a manufacturing method thereof.

【0008】[0008]

【課題を解決するための手段】本発明者らは、前記課題
を解決すべく各種の薬剤と高分子材料との複合化につい
て種々の検討を行った結果、抗血小板剤、特にシロスタ
ゾール、ジピリダモール、アスピリン等を、特定のポリ
エステルブロック共重合体に均一でかつ安定した分散状
態で含有させることが可能であり、しかも上記共重合体
の種類、抗血小板剤の含有量、含有方法、上記共重合体
への添加剤の配合処方などに依存して抗血小板剤の放出
速度を任意に制御できるという新たな事実を見出し、本
発明を完成する至った。
[Means for Solving the Problems] As a result of various studies on the conjugation of various drugs with a polymeric material in order to solve the above problems, the present inventors have found that antiplatelet agents, particularly cilostazol, dipyridamole, Aspirin and the like can be contained in a specific polyester block copolymer in a uniform and stable dispersion state, and further, the type of the copolymer, the content of the antiplatelet agent, the method for containing the copolymer, and the copolymer described above. The present invention has been completed by discovering a new fact that the release rate of an antiplatelet agent can be arbitrarily controlled depending on the formulation of additives to be added to the composition.

【0009】すなわち、本発明の医療用材料は、ハード
セグメントとしてのポリエステルとソフトセグメントと
からなるポリエステルブロック共重合体に、抗血小板剤
を含有させたことを特徴とするものである。また、本発
明の医療用材料の製造方法は、ハードセグメントとして
のポリエステルとソフトセグメントとからなるポリエス
テルブロック共重合体を溶融状態で抗血小板剤と混合す
ることを特徴とするものである。
That is, the medical material of the present invention is characterized by containing an antiplatelet agent in a polyester block copolymer comprising polyester as a hard segment and a soft segment. Further, the method for producing a medical material of the present invention is characterized in that a polyester block copolymer comprising polyester as a hard segment and a soft segment is mixed with an antiplatelet agent in a molten state.

【0010】本発明の医療用材料の他の製造方法は、ハ
ードセグメントとしてのポリエステルとソフトセグメン
トとからなるポリエステルブロック共重合体と、抗血小
板剤とを溶媒に溶解して混合した後、溶媒を除去するこ
とを特徴とするものである。
Another method for producing a medical material of the present invention is to dissolve a polyester block copolymer consisting of polyester as a hard segment and a soft segment and an antiplatelet agent in a solvent, mix them, and then add the solvent. It is characterized by being removed.

【0011】[0011]

【発明の実施の形態】以下、本発明の医療用材料につい
て詳細に説明する。上記ポリエステルブロック共重合体
には、ポリエステルとポリエーテルとのブロック共重合
体や、ハードセグメントとしてのポリエステルとそれと
は別の種類のポリエステルとのブロック共重合体などが
あり、いずれも本発明に使用することができる。
BEST MODE FOR CARRYING OUT THE INVENTION The medical material of the present invention will be described in detail below. The above polyester block copolymers include block copolymers of polyesters and polyethers, block copolymers of polyesters as hard segments and polyesters of a different type from them, etc., both of which are used in the present invention. can do.

【0012】その具体例としては、ハードセグメントと
してのポリエステルが、エチレングリコール、プロピレ
ングリコール、トリメチレングリコールおよびテトラメ
チレングリコールより選ばれる少なくとも1種のグリコ
ールと、テレフタル酸および/またはイソフタル酸との
重縮合物であるものがあげられる。また、本発明のポリ
エステルブロック共重合体は、例えば式 (1)〜(3) :
As a specific example thereof, polyester as a hard segment is polycondensed with at least one glycol selected from ethylene glycol, propylene glycol, trimethylene glycol and tetramethylene glycol and terephthalic acid and / or isophthalic acid. There are things that are things. Further, the polyester block copolymer of the present invention has, for example, formulas (1) to (3):

【0013】[0013]

【化7】 [Chemical 7]

【0014】[0014]

【化8】 Embedded image

【0015】[0015]

【化9】 [Chemical 9]

【0016】(式中、Aは鎖延長剤残基を示す。)で表
される構造式を有するものが例示される。本発明のポリ
エステルブロック共重合体は、より具体的には、市販品
として、東レ−デュポン社の商品名「ハイトレル」、東
洋紡績(株)の商品名「ペルプレンP」、同社の商品名
「ペルプレンS」、日本GEプラスチックス社の商品名
「ローモッド」、エニモント−日本合成ゴム(株)の商
品名「ピビフレックス」、大日本インキ(株)の商品名
「グリラックスE」、イーストマン社の商品名「エクタ
ー」、ヘキストセラニーズ社の商品名「ライトフレック
ス」、グッドイヤー社の商品名「エラスタフ」、アクゾ
社の商品名「アルニテルS」等があげられる。
Examples thereof include those having a structural formula represented by the formula (A represents a chain extender residue). More specifically, the polyester block copolymer of the present invention is, as a commercial product, a product name “Hytrel” manufactured by Toray-Dupont, a product name “Perprene P” manufactured by Toyobo Co., Ltd., and a product name “Perprene” manufactured by the same company. S ", Japan GE Plastics' trade name" Romod ", Enimont-Nippon Synthetic Rubber Co., Ltd.'s trade name" Piviflex ", Dainippon Ink's trade name" Grelax E ", Eastman's The trade name is "Ecter", the trade name is "Lightflex" from Hoechst Celanese, the trade name is "Elastafu" from Goodyear, and the trade name is "Arnitel S" from Akzo.

【0017】さらに、本発明の医療用材料に用いるポリ
エステルブロック共重合体には、目的、用途に応じて種
々の物性のものが使用できる。例えば、ハードセグメン
トとソフトセグメントの鎖長や重合度、共重合体全体の
重合度、ハードセグメントとソフトセグメントの含有比
率などは、広範囲から適宜選択可能であり、なかでも、
ショア硬度が75A〜75Dとなるように設定されたも
のが好適に使用できる。加えて、必要に応じてフタル酸
ジ−2−エチルヘキシル、フタル酸ジ−2−デシル、ト
リメリル酸トリ−2−エチルヘキシル等の可塑剤や各種
の安定剤、二次可塑剤、滑剤、紫外線吸収剤、着色剤な
どを添加配合することができる。
Further, the polyester block copolymer used in the medical material of the present invention may have various physical properties depending on the purpose and application. For example, the chain length and the degree of polymerization of the hard segment and the soft segment, the degree of polymerization of the entire copolymer, the content ratio of the hard segment and the soft segment can be appropriately selected from a wide range, among them,
Those having a Shore hardness of 75 A to 75 D can be preferably used. In addition, if necessary, plasticizers such as di-2-ethylhexyl phthalate, di-2-decyl phthalate and tri-2-ethylhexyl trimellitate, various stabilizers, secondary plasticizers, lubricants, and ultraviolet absorbers. , A colorant and the like can be added and blended.

【0018】これらのポリエステルブロック共重合体
は、単独で用いてもよいし2種以上を混合あるいは積層
して組み合わせることもできる。本発明における抗血小
板剤としては、例えばシロスタゾール、ジピリダモー
ル、アスピリン、チクロピジン、ベラプロスト、インド
メタシン、スルフィンピラゾン、サチグレル、d−イン
ドブフェン、ダゾキシベン、フレグレレート、オザグレ
ル、パーマグレル、ダズメグレル、ミダゾグレル、ダル
トロバン、スロトロバン、バピプロスト、クロピドグレ
ル、プロスタグランディンE1 、イロプロスト、リマプ
ロスト等があげられ、この他にも2−[4,5−ビス
(4−メトキシフェニル)チアゾール−2−イル]ピロ
ール−1−酢酸エチルエステル、2−メチル−3−
(1,4,5,6−テトラヒドロニコチノイル)ピラゾ
ロ[1,5−a]ピリジン、1−(シクロヘキシルメチ
ル)−4−[4−(2,3−ジヒドロ−2−オキソ−1
H−イミダゾ[4,5−b]キノリン−7−イルオキ
シ)−1−オキソブチル]ピペラジン、3−メチル−2
−(3−ピリニジル)−1H−インドール−1−オクタ
ン酸、(E)−7−フェニル−7−(3−ピリジル)−
6−ヘプテン酸、(±)−6−(1−イミダゾリルメチ
ル)−5,6,7,8−テトラヒドロナフタレン−2−
カルボン酸、4−[α−ヒドロキシ−5−(1−イミダ
ゾリル)−2−メチルベンジル]−3,5−ジメチル安
息香酸、1−(2−カルボキシエチル)−2−メチル−
3−(1H−イミダゾール−1−イルメチル)インドー
ル、(E)−1−[3−(フェニルメトキシ)−1−オ
クテニル]−1H−イミダゾール、7−[2α,4α−
(ジメチルメタノ)−6β−(2−シクロペンチル−2
β−ヒドロキシアセタミド)−1α−シクロヘキシル]
−5(Z)−ヘプタン酸、(E)−11−[2−(5,
6−ジメチル−1−ベンズイミダゾリル)エチリデン]
−6,11−ジヒドロジベンズ[b,e]オキセピン−
2−カルボン酸、5−{(1R,6S,7S,8R)−
8−ヒドロキシ−7−[(3S)−3−ヒドロキシ−
4,4−ジメチル−1,6−ノナジイニル]−シス−ビ
シクロ[4,3,0]ノン−2−エン−3−イル}−3
−オキサペンタン酸、5−{(1S,5S,6R,7
R)−7−ヒドロキシ−6−[(E)−(S)−3−ヒ
ドロキシ−1−オクテニル]ビシクロ[3,3,0]オ
クト−2−エン−3−イル}ペンタン酸メチルエステ
ル、[1α,2α(Z),3β,4α]−(±)−7−
{3−[(フェニルスルホニル)アミノ]−ビシクロ
[2,2,1]ヘプト−2−イル}−5−ヘプテン酸、
(−)−シス−3−アセトキシ−5−[2−(ジエチル
アミノ)エチル]−2,3−ジヒドロ−8−メチル−2
−(4−メチルフェニル)−1,5−ジベンゾチアゼピ
ン−4−(5H)−オン等があげられる。また、これら
は単独であるいは2種以上混合して使用することができ
る。上記例示のうち、シロスタゾール、ジピリダモー
ル、ベラプロスト、サチグレル、アスピリンを用いるの
が好ましく、なかでもシロスタゾールを用いるのが特に
好ましい。
These polyester block copolymers may be used alone, or two or more kinds may be mixed or laminated and combined. Examples of the antiplatelet agent in the present invention include cilostazol, dipyridamole, aspirin, ticlopidine, beraprost, indomethacin, sulfinpyrazone, satigrel, d-indobufen, dazoxiben, flegrelate, ozagrel, permagrel, dazmegrel, midazogrel, daltroban, sulotroban, vapiprost, Examples include clopidogrel, prostaglandin E 1 , iloprost, limaprost, and the like. Besides these, 2- [4,5-bis (4-methoxyphenyl) thiazol-2-yl] pyrrole-1-acetic acid ethyl ester, 2- Methyl-3-
(1,4,5,6-Tetrahydronicotinoyl) pyrazolo [1,5-a] pyridine, 1- (cyclohexylmethyl) -4- [4- (2,3-dihydro-2-oxo-1)
H-imidazo [4,5-b] quinolin-7-yloxy) -1-oxobutyl] piperazine, 3-methyl-2
-(3-Pyridinyl) -1H-indole-1-octanoic acid, (E) -7-phenyl-7- (3-pyridyl)-
6-Heptenoic acid, (±) -6- (1-imidazolylmethyl) -5,6,7,8-tetrahydronaphthalene-2-
Carboxylic acid, 4- [α-hydroxy-5- (1-imidazolyl) -2-methylbenzyl] -3,5-dimethylbenzoic acid, 1- (2-carboxyethyl) -2-methyl-
3- (1H-imidazol-1-ylmethyl) indole, (E) -1- [3- (phenylmethoxy) -1-octenyl] -1H-imidazole, 7- [2α, 4α-
(Dimethylmethano) -6β- (2-cyclopentyl-2
β-Hydroxyacetamide) -1α-cyclohexyl]
-5 (Z) -heptanoic acid, (E) -11- [2- (5,
6-Dimethyl-1-benzimidazolyl) ethylidene]
-6,11-Dihydrodibenz [b, e] oxepin-
2-carboxylic acid, 5-{(1R, 6S, 7S, 8R)-
8-hydroxy-7-[(3S) -3-hydroxy-
4,4-Dimethyl-1,6-nonadiynyl] -cis-bicyclo [4,3,0] non-2-en-3-yl} -3
-Oxapentanoic acid, 5-{(1S, 5S, 6R, 7
R) -7-Hydroxy-6-[(E)-(S) -3-hydroxy-1-octenyl] bicyclo [3,3,0] oct-2-en-3-yl} pentanoic acid methyl ester, [ 1α, 2α (Z), 3β, 4α]-(±) -7-
{3-[(phenylsulfonyl) amino] -bicyclo [2,2,1] hept-2-yl} -5-heptenoic acid,
(-)-Cis-3-acetoxy-5- [2- (diethylamino) ethyl] -2,3-dihydro-8-methyl-2
Examples thereof include-(4-methylphenyl) -1,5-dibenzothiazepin-4- (5H) -one. Moreover, these can be used individually or in mixture of 2 or more types. Of the above examples, it is preferable to use cilostazol, dipyridamole, beraprost, satiglel, and aspirin, and it is particularly preferable to use cilostazol.

【0019】本発明において、上記抗血小板剤の配合量
は、ポリエステルブロック共重合体100重量部に対し
て0.01〜60重量部、好ましくは0.01〜45重
量部、より好ましくは0.05〜10重量部、さらに好
ましくは0.1〜6重量部の範囲である。抗血小板剤の
含有量がこの範囲を超える場合は成形性が悪くなり、た
とえ成形できても物理的性質が低下して実用上問題が生
じるおそれがある。一方、抗血小板剤の含有量が前記範
囲を下回る場合は抗血小板剤放出制御が困難となり、凝
血防止効果は低くなるなど、抗血小板剤を配合する効果
がなくなるおそれがある。
In the present invention, the antiplatelet agent is blended in an amount of 0.01 to 60 parts by weight, preferably 0.01 to 45 parts by weight, and more preferably 0.005 parts by weight, based on 100 parts by weight of the polyester block copolymer. It is in the range of 05 to 10 parts by weight, more preferably 0.1 to 6 parts by weight. If the content of the antiplatelet agent exceeds this range, the moldability becomes poor, and even if molding is possible, the physical properties may be deteriorated and problems may occur in practical use. On the other hand, if the content of the antiplatelet agent is less than the above range, it may be difficult to control the release of the antiplatelet agent, and the anticoagulant effect may be lowered.

【0020】また、後述するように、抗血小板剤の含有
量を前記範囲内で変化させることにより、抗血小板剤の
放出量を制御することができる。なお、一般に、抗血小
板剤がポリエステルブロック共重合体中に均一に分散す
る量には上限があるが、この上限量までの範囲であれ
ば、含有量が高いほど抗血小板剤の放出速度は速くな
る。一方、上記上限量を超えて多量に抗血小板剤を含有
させた場合、放出量はかえって低下するが、その分持続
時間が延びることが期待される。従って、形成する医療
用材料の種類、目的、用途などにあわせて、適切な抗血
小板剤の含有量を決定するのが望ましい。
Further, as will be described later, the release amount of the antiplatelet agent can be controlled by changing the content of the antiplatelet agent within the above range. In general, the amount of the antiplatelet agent uniformly dispersed in the polyester block copolymer has an upper limit, but if it is in the range up to the upper limit amount, the higher the content, the faster the release rate of the antiplatelet agent. Become. On the other hand, when the antiplatelet agent is contained in a large amount in excess of the above upper limit amount, the release amount is rather reduced, but the duration is expected to be extended by that amount. Therefore, it is desirable to determine an appropriate content of the antiplatelet agent according to the type, purpose, application, etc. of the medical material to be formed.

【0021】本発明では、抗血小板剤を含有させたポリ
エステルブロック共重合体を、そのまま医療用材料の主
要構成材料として使用してもよいし、他の材料に塗布
(コーティング)あるいは含浸させて使用してもよい。
本発明の医療用材料は、例えば医療器具用材料として好
適に使用できる。かかる医療器具としては、例えば血管
手術用の一時的バイパスチューブ、カニューラ、モニタ
リングチューブ、人工透析用の血液回路、人工透析用カ
テーテル、人工肺、人工心臓、体外循環用血液回路、人
工腎臓用A−Vシャント、人工血管、ステント、血液バ
ッグ、血液成分分離装置のディスポーザブル回路、静脈
内留置針、カテーテルなどがあげられる。
In the present invention, the polyester block copolymer containing the antiplatelet agent may be used as it is as a main constituent material of a medical material, or may be used by coating (impregnating) or impregnating it with another material. You may.
The medical material of the present invention can be suitably used, for example, as a material for medical instruments. Examples of such medical instruments include temporary bypass tubes for vascular surgery, cannulas, monitoring tubes, blood circuits for artificial dialysis, catheters for artificial dialysis, artificial lungs, artificial hearts, blood circuits for extracorporeal circulation, A- for artificial kidneys. Examples include V shunts, artificial blood vessels, stents, blood bags, disposable circuits for blood component separation devices, intravenous indwelling needles, and catheters.

【0022】次に、本発明の医療用材料および本発明の
医療用材料を用いた器具の製造方法を説明する。代表的
な製造方法には、溶液法と溶融法とがある。溶液法で
は、前記ポリエステルブロック共重合体と抗血小板剤と
を溶媒に均一に溶解した後、溶媒を留去することによ
り、本発明の医療用材料が得られる。前記溶媒として
は、例えばクロロホルム、四塩化エタン、フェノール、
オルトクロロフェノール、メタクレゾール、ジクロロメ
タン、1,1,1,3,3,3−ヘキサフルオロ−2−
プロパノールおよびこれらの2種以上の混合溶媒があげ
られる。このうち特に、クロロホルム、ジクロロメタ
ン、四塩化エタン、1,1,1,3,3,3−ヘキサフ
ルオロ−2−プロパノールなどがそれぞれ溶解性が高く
留去し易い等の点で好ましい。
Next, a method for manufacturing the medical material of the present invention and a device using the medical material of the present invention will be described. Typical manufacturing methods include a solution method and a melting method. In the solution method, the polyester block copolymer and the antiplatelet agent are uniformly dissolved in a solvent, and then the solvent is distilled off to obtain the medical material of the present invention. Examples of the solvent include chloroform, ethane tetrachloride, phenol,
Orthochlorophenol, metacresol, dichloromethane, 1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-
Examples thereof include propanol and a mixed solvent of two or more kinds of these. Of these, chloroform, dichloromethane, ethane tetrachloride, 1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-propanol and the like are particularly preferable because of their high solubility and easy distillability.

【0023】使用するポリエステルブロック共重合体
は、あらかじめソックスレー抽出などにより十分に洗浄
し、不純物などを除去しておくのが好ましく、また、酸
化分解をおこさない条件で十分に乾燥させて水分を除去
しておくことも好ましい。溶液法による医療用材料の成
形は、前記各成分を溶媒に溶解した溶液をガラス板上に
流延塗布したり、あるいは管状に押し出したり、他の構
造物に塗布した後、溶媒を除去することにより行われ
る。これにより、医療用材料の用途に応じて、フィルム
状、チューブ状などの所望の形状にしたり、コーティン
グを行うことが可能となる。
It is preferable that the polyester block copolymer used is thoroughly washed in advance by Soxhlet extraction or the like to remove impurities and the like. Further, it is sufficiently dried under conditions that do not cause oxidative decomposition to remove water. It is also preferable to keep it. Molding of medical materials by the solution method is to cast the solution prepared by dissolving each of the above components in a solvent onto a glass plate, or extrude it into a tube, or apply it to another structure, and then remove the solvent. Done by. This makes it possible to form a film, a tube, or the like into a desired shape, or to perform coating, depending on the application of the medical material.

【0024】前記溶媒の除去は、例えば風乾、減圧下で
の加熱乾燥、凝固液による相分離などにより行う。前記
凝固液としては、ポリエステルブロック共重合体に対す
る貧溶媒、例えば水、メタノール、エタノール、プロパ
ノール、ブタノール等のアルコール類、アセトン等のケ
トン類等があげられる。この場合、共重合体の凝集物中
から凝固液中へ抗血小板剤が溶出することは極力避ける
必要がある。従って、前記共重合体の貧溶媒に対する抗
血小板剤の溶解力が大きい場合には、凝固液として樹脂
の貧溶媒に抗血小板剤の溶解力を低減させる溶媒を凝固
液に混合し、共重合体とこれに含まれる抗血小板剤とを
同時に凝固させるの方法を採用するのが好ましい。
The solvent is removed by, for example, air drying, heat drying under reduced pressure, phase separation with a coagulating liquid, or the like. Examples of the coagulating liquid include poor solvents for the polyester block copolymer, for example, water, alcohols such as methanol, ethanol, propanol and butanol, and ketones such as acetone. In this case, it is necessary to avoid elution of the antiplatelet agent from the aggregate of the copolymer into the coagulation liquid as much as possible. Therefore, when the solubility of the antiplatelet agent in the poor solvent of the copolymer is large, a solvent that reduces the solubility of the antiplatelet agent in the poor solvent of the resin is mixed as a coagulating solution into the coagulating solution, It is preferable to adopt a method in which the antiplatelet agent contained therein and the antiplatelet agent contained therein are coagulated at the same time.

【0025】溶液法によりチューブ状の器具を成形する
場合を具体的に説明すると、前記各成分を溶媒に溶解し
た溶液を適当な心棒表面に塗布し、乾燥させてチューブ
を成形した後、チューブを心棒から抜けばよい。また、
他の方法として、前記溶液を心棒表面に塗布し、次いで
これを凝固液に浸積し、心棒の表面に前記ポリマーを凝
固させてチューブ状に成形した後、チューブを心棒から
抜いて乾燥する、あるいは前記溶液を凝固液中に中空状
に押し出した後、乾燥するという方法があげられる。さ
らに、バイパスチューブ、血液回路、人工透析用血液回
路などの既存の器具に、浸積法、減圧法、ガス圧送法、
回転ドラム法などによりコーティングする方法でも製造
可能である。
The case of forming a tubular device by the solution method will be described in detail. A solution prepared by dissolving each of the above components in a solvent is applied to the surface of an appropriate mandrel and dried to form a tube. Get out of the mandrel. Also,
Alternatively, the solution is applied to the surface of the mandrel, which is then immersed in a coagulating liquid to coagulate the polymer on the surface of the mandrel to form a tube, and then the tube is removed from the mandrel and dried. Alternatively, a method may be mentioned in which the solution is extruded into a coagulating solution in a hollow form and then dried. Furthermore, by dipping method, decompression method, gas pressure feeding method, in existing equipment such as bypass tube, blood circuit, blood circuit for artificial dialysis,
It can also be manufactured by a coating method such as a rotating drum method.

【0026】また、溶液法によりフィルム状の材料を成
形する場合には、例えばガラス板上に溶液を流延して溶
剤を乾燥除去したり、溶液を織物、編物、不織布などに
直接コーティングまたは含浸させて溶剤を乾燥除去した
後、フィルム状に成形加工する方法などがあげられる。
さらに、既存のフィルムに浸積法、噴霧法などによりコ
ーティングすることによっても製造できる。また、上記
の方法で得られたフィルムにさらにコーティングを施し
て多層フィルムとすることもできる。
When a film-shaped material is formed by the solution method, for example, the solution is cast on a glass plate to remove the solvent by drying, or the solution is directly coated or impregnated on a woven fabric, a knitted fabric, a non-woven fabric or the like. Examples of the method include a method in which the solvent is dried and removed and then formed into a film.
Further, it can be produced by coating an existing film by a dipping method, a spraying method or the like. Further, the film obtained by the above method may be further coated to form a multilayer film.

【0027】かかる溶液法において、成形品からの抗血
小板剤の放出速度の制御は、前記ポリエステルブロック
共重合体中の抗血小板剤の含有量や使用する抗血小板剤
の種類、ポリエステルブロック共重合体の組成(各セグ
メントの構成成分と比率)、溶媒の除去方法(例えば、
常圧もしくは減圧下での乾燥か、あるいは凝固液を使用
して凝固させる方法か)などを変化させることによって
行うことができる。また、可塑剤、安定剤、二次可塑
剤、滑剤、紫外線吸収剤、耐熱安定剤などの添加剤の配
合処方によっても放出速度を制御することが可能であ
る。また、コーティングの場合は、コーティングを複数
回繰り返し、各回ごとに共重合体の種類、薬剤の濃度・
含有量などの条件を変化させることにより、さらに細か
い放出制御を行うことも可能である。
In the solution method, the release rate of the antiplatelet agent from the molded article is controlled by controlling the content of the antiplatelet agent in the polyester block copolymer, the type of antiplatelet agent used, the polyester block copolymer, and the like. Composition (constituent components and ratio of each segment), solvent removal method (for example,
Drying under normal pressure or reduced pressure, or a method of coagulating using a coagulating liquid) and the like can be performed. In addition, the release rate can be controlled also by a compounding formulation of additives such as a plasticizer, a stabilizer, a secondary plasticizer, a lubricant, an ultraviolet absorber and a heat resistance stabilizer. In the case of coating, the coating is repeated multiple times, and the type of copolymer, concentration of drug,
It is also possible to perform more detailed release control by changing the conditions such as the content.

【0028】上述の溶液法は、抗血小板剤のうち特に熱
に不安定な薬剤を用いる場合に有用である。一方、溶融
法の場合は、前記ポリエステルブロック共重合体と抗血
小板剤とを溶融状態で混合し、成形することにより本発
明の医療用材料が得られる。前記溶融は、抗血小板剤が
分解せずにポリエステルブロック共重合体に均一に分散
するようにしなければならない。そのため、抗血小板剤
の分解温度以下の温度にて溶融するような適切なポリエ
ステルブロック共重合体および抗血小板剤を選択して使
用する。なお、必要に応じて、溶融、成形などの作業を
無酸素雰囲気中で行えば、抗血小板剤やポリエステルブ
ロック共重合体の酸化を防止できる。また、用いるポリ
エステルブロック共重合体中の水分を可能な限り除去し
ておくことが薬剤や共重合体の安定性、成形品の寸法精
度、外観などの点から好ましい。
The above-mentioned solution method is useful especially when a drug which is unstable to heat is used among the antiplatelet agents. On the other hand, in the case of the melting method, the medical material of the present invention can be obtained by mixing the polyester block copolymer and the antiplatelet agent in a molten state and molding the mixture. The melting should ensure that the antiplatelet agent is uniformly dispersed in the polyester block copolymer without degradation. Therefore, an appropriate polyester block copolymer and antiplatelet agent that melt at a temperature equal to or lower than the decomposition temperature of the antiplatelet agent are selected and used. It should be noted that, if necessary, operations such as melting and molding can be carried out in an oxygen-free atmosphere to prevent oxidation of the antiplatelet agent and the polyester block copolymer. Further, it is preferable to remove as much water as possible from the polyester block copolymer to be used, from the viewpoints of the stability of the drug or the copolymer, the dimensional accuracy of the molded product, the appearance, and the like.

【0029】溶融成形には各種の成形法が使用可能であ
り、例えば押出成形によりチューブ状またはシート状の
成形物を、また射出成形により複雑な構造の成形品をそ
れぞれ成形することができる。また、クロスヘッド等を
用いることにより、金属線へのコーティングも可能であ
る。溶融成形における成形品からの抗血小板剤の放出制
御についても、前記ポリエステルブロック共重合体中の
抗血小板剤の含有量や使用する抗血小板剤の種類、ポリ
エステルブロック共重合体の種類などを変化させること
によって行うことができる。また、溶液法と同様に可塑
剤、安定剤、二次可塑剤、滑剤などの添加剤の配合処方
によっても抗血小板剤の放出速度を制御することが可能
である。さらに、多層(多色)成形を行い、各層(部
分)で抗血小板剤の含有量や種類並びに共重合体の種類
を変化させることにより、医療用材料として必要な物性
を得るとともに、必要な部分のみでの抗凝血性の発現
や、さらに細かい放出パターンの制御が可能である。
Various molding methods can be used for the melt molding. For example, a tube-shaped or sheet-shaped molded product can be molded by extrusion molding, and a molded product having a complicated structure can be molded by injection molding. Further, by using a cross head or the like, it is possible to coat a metal wire. Regarding the release control of the antiplatelet agent from the molded product in the melt molding, the content of the antiplatelet agent in the polyester block copolymer, the type of the antiplatelet agent used, the type of the polyester block copolymer, etc. are changed. Can be done by Further, similarly to the solution method, it is possible to control the release rate of the antiplatelet agent by blending the additives such as a plasticizer, a stabilizer, a secondary plasticizer and a lubricant. Furthermore, by performing multi-layer (multi-color) molding and changing the content and type of antiplatelet agent and the type of copolymer in each layer (portion), it is possible to obtain the required physical properties as a medical material and It is possible to express anticoagulant properties only by itself and to control the release pattern more finely.

【0030】本発明において、特に好ましい組み合わせ
は、抗血小板剤がシロスタゾールで、樹脂がポリエーテ
ルポリエステル共重合体のものであり、シロスタゾール
はポリエーテルポリエステルブロック共重合体への相溶
性に優れているので、均一に混合することができる。本
発明材料のうち、チューブ状に成形したものは、例えば
体外循環用血液回路、カテーテル、バイパスチューブ等
として特に好適に使用される。また、多層ダイを用いて
成形することにより、組成の異なる多層チューブを容易
に製造することができる。
In the present invention, a particularly preferable combination is that the antiplatelet agent is cilostazol and the resin is a polyether polyester copolymer, and cilostazol has excellent compatibility with the polyether polyester block copolymer. , Can be mixed uniformly. Among the materials of the present invention, those formed into a tube shape are particularly suitably used as a blood circuit for extracorporeal circulation, a catheter, a bypass tube and the like. Further, by molding using a multi-layer die, it is possible to easily manufacture multi-layer tubes having different compositions.

【0031】なお、チューブ状に成形した本発明の医療
用材料を開心術における体外循環回路に使用する場合、
含有させる抗血小板剤としてシロスタゾール、ジピリダ
モール等を用いれば、抗凝血作用だけでなく血管拡張作
用も発揮されるので、コントロールドショックによる末
梢組織の循環不全を改善することができ、より好都合で
ある。
When the medical material of the present invention formed into a tubular shape is used in an extracorporeal circulation circuit in open heart surgery,
When cilostazol, dipyridamole, etc. are used as the antiplatelet agent to be contained, not only the anticoagulant effect but also the vasodilatory effect is exerted, so that the circulatory failure of peripheral tissues due to controlled shock can be improved, which is more convenient. .

【0032】また、フィルム状に成形した本発明の医療
用材料は、血液バッグ等の素材として好適に使用可能で
ある。なかでも、エチレン−酢酸ビニル共重合体やエチ
レン−α−オレフィン共重合体などのガス透過性の大き
い素材を用いて多層化したフィルムは、血小板保存バッ
グとして特に好適である。本発明の医療用材料を医療器
具として用いる例は、上記記載の例に限定されるもので
はなく、例えば任意の形状に成形した本発明の医療用材
料を抗血小板作用を発揮させるための部材として医療器
具内に設置するといった使用方法も可能である。また、
既存の血小板保存バッグ中に、フィルム状、粒状などの
形状に成形した本発明の医療用材料の小片を封入する方
法、体外循環回路内の任意の位置に本発明の医療用材料
の小片を固定する方法などをあげることができる。
The film-shaped medical material of the present invention can be suitably used as a material for blood bags and the like. Among them, a film formed by using a material having a large gas permeability such as an ethylene-vinyl acetate copolymer or an ethylene-α-olefin copolymer is particularly suitable as a platelet storage bag. Examples of using the medical material of the present invention as a medical device are not limited to the above-mentioned examples, for example, the medical material of the present invention molded into an arbitrary shape is used as a member for exhibiting an antiplatelet effect. It is also possible to use it by installing it in a medical device. Also,
A method of encapsulating a small piece of the medical material of the present invention formed into a film shape, a granular shape, or the like in an existing platelet storage bag, and fixing the small piece of the medical material of the present invention at an arbitrary position in the extracorporeal circulation circuit. You can list the ways to do it.

【0033】本発明の医療用材料は、上述のように抗血
小板剤の種類や量および含有方法、ポリエステルブロッ
ク共重合体の種類、添加剤の処方などにより抗血小板剤
の放出速度を制御することが可能であるが、成形する形
状、特に表面積を変化させることによって放出速度を制
御することもできる。
In the medical material of the present invention, the release rate of the antiplatelet agent is controlled by the type and amount of the antiplatelet agent, the method for containing the same, the type of polyester block copolymer, the formulation of additives, etc., as described above. However, it is also possible to control the release rate by varying the shape to be molded, in particular the surface area.

【0034】[0034]

【実施例】以下、実施例を挙げて本発明を詳細に説明す
るが、本発明はこれらの実施例のみに限定されるもので
はない。 実施例1 ハイトレル4057(東レ・デュポン社の商品名)を、
小型粉砕機(井内盛栄堂製)で冷却粉砕し、粒子径が5
0〜125μmのものを採取した。このうち38gとシ
ロスタゾール(大塚製薬(株)製)2gをドライブレン
ドし、小型混練押出機(CSI社製の商品名「CS−1
94A,MAXMIXING EXTRUDER」)に
より、窒素雰囲気下190℃で混練押出し、押出し後直
ちに試験用卓上プレス(東洋精機社製)により190℃
で熱プレスし、厚さ100μmの無色のフィルムを得
た。 実施例2(カテーテルの作製) ハイトレル4057(東レ・デュポン社の商品名)を、
小型粉砕機(井内盛栄堂製)で冷却粉砕し、粒子径が5
0〜125μmのものを採取した。このうち38gとシ
ロスタゾール(大塚製薬(株)製)2gをドライブレン
ドし、小型混練押出機(CSI社製、前記と同じ)によ
り、ストランドダイを用いて、窒素雰囲気下190℃で
混練押出後、ペレタイズした。このものを再び、小型混
練押出機(CSI社製、前記と同じ)により、チューブ
ダイを用いて、窒素雰囲気下190℃で押出成形し、内
径0.8mm、外径1.0mmのチューブを作製した。 実施例3 ハイトレル4057(前出)を、小型粉砕機(井内盛栄
堂製)で冷却粉砕し、粒子径が50〜125μmのもの
を採取した。このうち39.92gとシロスタゾール
(大塚製薬(株)製)0.08gをドライブレンドし、
小型混練押出機(CSI社製、前記と同じ)により、窒
素雰囲気下190℃で混練押出し、押出し後直ちに試験
用卓上プレス(東洋精機社製)により190℃で熱プレ
スし、厚さ100μmの無色のフィルムを得た。
The present invention will be described in detail below with reference to examples, but the present invention is not limited to these examples. Example 1 Hytrel 4057 (trade name of Toray DuPont)
Cooled and pulverized with a small pulverizer (made by Inei Seieidou) to obtain a particle size of 5
Those having a thickness of 0 to 125 μm were collected. Of these, 38 g and cilostazol (manufactured by Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd.) 2 g were dry blended, and a small kneading extruder (trade name “CS-1 manufactured by CSI”)
94A, MAXMIXING EXTRUDER "), and kneaded and extruded at 190 ° C in a nitrogen atmosphere, and immediately after extrusion, 190 ° C by a test bench press (manufactured by Toyo Seiki Co., Ltd.)
Then, it was hot-pressed to obtain a colorless film having a thickness of 100 μm. Example 2 (Preparation of catheter) Hytrel 4057 (trade name of Toray DuPont)
Cooled and pulverized with a small pulverizer (made by Inei Seieidou) to obtain a particle size of 5
Those having a thickness of 0 to 125 μm were collected. Of these, 38 g and cilostazol (manufactured by Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd.) 2 g were dry-blended, and kneaded and extruded at 190 ° C. under a nitrogen atmosphere using a strand kneading extruder using a small kneading extruder (manufactured by CSI, the same as above), Pelletized. This is again extruded by a small kneading extruder (manufactured by CSI, same as above) at 190 ° C. in a nitrogen atmosphere using a tube die to produce a tube having an inner diameter of 0.8 mm and an outer diameter of 1.0 mm. did. Example 3 Hytrel 4057 (described above) was cooled and pulverized by a small pulverizer (manufactured by Inai Seieidou) to obtain particles having a particle diameter of 50 to 125 μm. Of these, 39.92 g and cilostazol (Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd.) 0.08 g were dry blended,
A small kneading extruder (manufactured by CSI, same as above) is kneaded and extruded at 190 ° C. in a nitrogen atmosphere, and immediately after extrusion, hot pressed at 190 ° C. by a test bench press (manufactured by Toyo Seiki Co., Ltd.) to give a 100 μm thick colorless product. I got a film of.

【0035】このフィルムは、実施例1のフィルムに比
べてシロスタゾールの含有量が少ないため、溶出速度が
抑制されている。また、樹脂中でのシロスタゾールの分
散安定性が優れており、長期にわたって保存可能または
使用可能な医療用材料として有用である。 (溶出試験) 実施例1で得たフィルム100mgを採取し、あらかじ
め37℃に加温したpH7.4の生理食塩液10ml中
に投入し、恒温振盪機で37℃にて振盪した。1時間振
盪後、試験片を取り出し、別の37℃に加温したpH
7.4の生理食塩液中に投入し、恒温振盪機で37℃に
て1時間振盪した。以下、この操作を8時間まで繰り返
し、各回での溶出液中のシロスタゾール濃度の変化を調
べた。
Since the content of cilostazol in this film is smaller than that in the film of Example 1, the dissolution rate is suppressed. Further, the dispersion stability of cilostazol in the resin is excellent, and it is useful as a medical material that can be stored or used for a long period of time. (Dissolution test) 100 mg of the film obtained in Example 1 was sampled and put into 10 ml of a physiological saline solution having a pH of 7.4 that had been preheated to 37 ° C, and shaken at 37 ° C with a constant temperature shaker. After shaking for 1 hour, the test piece was taken out and another pH was heated to 37 ° C.
It was put into the physiological saline solution of 7.4 and shaken at 37 ° C. for 1 hour with a constant temperature shaker. Hereinafter, this operation was repeated up to 8 hours, and the change in the cilostazol concentration in the eluate at each time was examined.

【0036】その結果、図1に示すように、溶出初期か
ら8時間後まで、有効濃度(1.1μg/ml)を上回
るシロスタゾールの持続的な溶出が認められる。従っ
て、実施例1のフィルムは高い抗凝血性を有しているこ
とがわかる。
As a result, as shown in FIG. 1, continuous elution of cilostazol exceeding the effective concentration (1.1 μg / ml) was observed from the initial elution to 8 hours later. Therefore, it can be seen that the film of Example 1 has a high anticoagulant property.

【0037】[0037]

【発明の効果】本発明の医療用材料は、抗血小板剤を均
一でかつ安定した分散状態で含有させることができる。
また、かかる抗血小板剤を持続的にかつ有効な濃度で溶
出させることができるため、高い抗凝血性および血小板
の活性化による血小板の喪失防止作用を有するという効
果がある。さらに、本発明の医療用材料の製造方法は、
当該材料を簡単に製造できるという効果がある。
INDUSTRIAL APPLICABILITY The medical material of the present invention can contain an antiplatelet agent in a uniform and stable dispersed state.
Further, since such an antiplatelet agent can be eluted continuously and at an effective concentration, it has an effect of having a high anticoagulant property and an effect of preventing platelet loss due to activation of platelets. Furthermore, the method for producing a medical material of the present invention,
The material can be easily manufactured.

【図面の簡単な説明】[Brief description of drawings]

【図1】実施例1で得たフィルムを用いて得た溶出薬物
濃度の経時的変化を示すグラフである。
FIG. 1 is a graph showing changes over time in the concentration of dissolved drug obtained using the film obtained in Example 1.

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 山戸 稔 徳島県板野郡藍住町乙瀬字青木104番地の 9 (72)発明者 東野 里香 徳島県板野郡北島町新喜来字二分1−3 ─────────────────────────────────────────────────── ─── Continuation of the front page (72) Minoru Yamato Minoru Yamato 9 at 104 Aoki, Otoze, Aizumi-cho, Itano-gun, Tokushima Prefecture (72) Inventor Rika Higashino 1-3 minutes, Shinki-rai, Kitajima-cho, Itano-gun, Tokushima Prefecture

Claims (20)

【特許請求の範囲】[Claims] 【請求項1】ハードセグメントとしてのポリエステルと
ソフトセグメントとからなるポリエステルブロック共重
合体に、抗血小板剤を含有させたことを特徴とする医療
用材料。
1. A medical material characterized by containing an antiplatelet agent in a polyester block copolymer comprising a polyester as a hard segment and a soft segment.
【請求項2】ポリエステルブロック共重合体が、ポリエ
ステルとポリエーテルとのブロック共重合体である請求
項1記載の医療用材料。
2. The medical material according to claim 1, wherein the polyester block copolymer is a block copolymer of polyester and polyether.
【請求項3】ポリエステルブロック共重合体が、ハード
セグメントとしてのポリエステルとそれとは異なる種類
のポリエステルとのブロック共重合体である請求項1記
載の医療用材料。
3. The medical material according to claim 1, wherein the polyester block copolymer is a block copolymer of polyester as a hard segment and a different type of polyester.
【請求項4】ポリエステルブロック共重合体におけるハ
ードセグメントとしてのポリエステルが、エチレングリ
コール、プロピレングリコール、トリメチレングリコー
ルおよびテトラメチレングリコールからなる群より選ば
れる少なくとも1種のグリコールと、テレフタル酸およ
び/またはイソフタル酸との重縮合物である請求項2ま
たは3記載の医療用材料。
4. A polyester as a hard segment in a polyester block copolymer, wherein the polyester is at least one glycol selected from the group consisting of ethylene glycol, propylene glycol, trimethylene glycol and tetramethylene glycol, and terephthalic acid and / or isophthalic acid. The medical material according to claim 2 or 3, which is a polycondensation product with an acid.
【請求項5】ポリエステルブロック共重合体が、式 (1)
〜(3) : 【化1】 【化2】 【化3】 (式中、Aは鎖延長剤残基を示す。)で表される請求項
4記載の医療用材料。
5. A polyester block copolymer having the formula (1)
~ (3): [Chemical formula 1] Embedded image Embedded image The medical material according to claim 4, which is represented by the formula (A represents a chain extender residue).
【請求項6】抗血小板剤の含有量が、ポリエステルブロ
ック共重合体100重量部に対し0.01〜60重量部
である請求項1記載の医療用材料。
6. The medical material according to claim 1, wherein the content of the antiplatelet agent is 0.01 to 60 parts by weight with respect to 100 parts by weight of the polyester block copolymer.
【請求項7】抗血小板剤の含有量が、ポリエステルブロ
ック共重合体100重量部に対し0.01〜45重量部
である請求項6記載の医療用材料。
7. The medical material according to claim 6, wherein the content of the antiplatelet agent is 0.01 to 45 parts by weight with respect to 100 parts by weight of the polyester block copolymer.
【請求項8】抗血小板剤の含有量が、ポリエステルブロ
ック共重合体100重量部に対し0.05〜10重量部
である請求項7記載の医療用材料。
8. The medical material according to claim 7, wherein the content of the antiplatelet agent is 0.05 to 10 parts by weight with respect to 100 parts by weight of the polyester block copolymer.
【請求項9】抗血小板剤の含有量が、ポリエステルブロ
ック共重合体100重量部に対し0.1〜6重量部であ
る請求項8記載の医療用材料。
9. The medical material according to claim 8, wherein the content of the antiplatelet agent is 0.1 to 6 parts by weight based on 100 parts by weight of the polyester block copolymer.
【請求項10】抗血小板剤がシロスタゾール、ジピリダ
モール、ベラプロストおよびサチグレルからなる群より
選ばれる少なくとも1種である請求項1〜9のいずれか
に記載の医療用材料。
10. The medical material according to claim 1, wherein the antiplatelet agent is at least one selected from the group consisting of cilostazol, dipyridamole, beraprost, and satiglel.
【請求項11】抗血小板剤がシロスタゾールである請求
項10記載の医療用材料。
11. The medical material according to claim 10, wherein the antiplatelet agent is cilostazol.
【請求項12】医療器具用材料である請求項1〜11の
いずれかに記載の医療用材料。
12. The medical material according to any one of claims 1 to 11, which is a medical device material.
【請求項13】ハードセグメントとしてのポリエステル
とソフトセグメントとからなるポリエステルブロック共
重合体を溶融状態で抗血小板剤と混合することを特徴と
する医療用材料の製造方法。
13. A method for producing a medical material, which comprises mixing a polyester block copolymer composed of polyester as a hard segment and a soft segment with an antiplatelet agent in a molten state.
【請求項14】ハードセグメントとしてのポリエステル
とソフトセグメントとからなるポリエステルブロック共
重合体と、抗血小板剤とを溶媒に溶解して混合した後、
溶媒を除去することを特徴とする医療用材料の製造方
法。
14. A polyester block copolymer comprising polyester as a hard segment and a soft segment, and an antiplatelet agent are dissolved in a solvent and mixed,
A method for producing a medical material, which comprises removing a solvent.
【請求項15】ポリエステルブロック共重合体が、ポリ
エステルとポリエーテルとのブロック共重合体である請
求項13または14記載の医療用材料の製造方法。
15. The method for producing a medical material according to claim 13 or 14, wherein the polyester block copolymer is a block copolymer of polyester and polyether.
【請求項16】ポリエステルブロック共重合体が、ハー
ドセグメントとしてのポリエステルとそれとは異なる種
類のポリエステルとのブロック共重合体である請求項1
3または14記載の医療用材料の製造方法。
16. The polyester block copolymer is a block copolymer of a polyester as a hard segment and a polyester of a different type from the hard segment.
The method for producing a medical material according to 3 or 14.
【請求項17】ポリエステルブロック共重合体における
ハードセグメントとしてのポリエステルが、エチレング
リコール、プロピレングリコール、トリメチレングリコ
ールおよびテトラメチレングリコールからなる群より選
ばれる少なくとも1種のグリコールと、テレフタル酸お
よび/またはイソフタル酸との重縮合物である請求項1
5または16記載の医療用材料の製造方法。
17. A polyester as a hard segment in a polyester block copolymer, wherein the polyester is at least one glycol selected from the group consisting of ethylene glycol, propylene glycol, trimethylene glycol and tetramethylene glycol, and terephthalic acid and / or isophthalic acid. A polycondensation product with an acid.
The method for producing a medical material according to 5 or 16.
【請求項18】ポリエステルブロック共重合体が、式
(1)〜(3) : 【化4】 【化5】 【化6】 (式中、Aは鎖延長剤残基を示す。)で表される請求項
17記載の医療用材料の製造方法。
18. A polyester block copolymer having the formula:
(1) to (3): [Chemical formula 4] Embedded image [Chemical 6] The method for producing a medical material according to claim 17, which is represented by the formula (A represents a chain extender residue).
【請求項19】抗血小板剤がシロスタゾール、ジピリダ
モール、ベラプロストおよびサチグレルからなる群より
選ばれる少なくとも1種である請求項13〜18のいず
れかに記載の医療用材料の製造方法。
19. The method for producing a medical material according to claim 13, wherein the antiplatelet agent is at least one selected from the group consisting of cilostazol, dipyridamole, beraprost and satiglel.
【請求項20】抗血小板剤がシロスタゾールである請求
項19記載の医療用材料の製造方法。
20. The method for producing a medical material according to claim 19, wherein the antiplatelet agent is cilostazol.
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