JPH08183709A - デヒドロアラニン誘導体および香粧品組成物 - Google Patents

デヒドロアラニン誘導体および香粧品組成物

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JPH08183709A
JPH08183709A JP7234839A JP23483995A JPH08183709A JP H08183709 A JPH08183709 A JP H08183709A JP 7234839 A JP7234839 A JP 7234839A JP 23483995 A JP23483995 A JP 23483995A JP H08183709 A JPH08183709 A JP H08183709A
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alkyl
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Sylvie Genard
ジェナール ジルビー
Jean Baptiste Galey
− バプティスト ガリー ジャン
Michel Hocquaux
オクオウ ミシェル
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LOreal SA
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    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
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Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【課題】 皮膚、粘膜および／または毛髪を酸化応力か
ら保護するためにデヒドロアラニン誘導体の使用および
これらを含む香粧または皮膚科学組成物。 【解決手段】 式（Ｉ）： 〔式中、Ｒ１は水素、Ｃ１〜Ｃ４アルキル；Ｒ２はハロ
ゲン等で置換されていてもよいフェニル、基−Ｏ−ＣＯ
−Ｒ、等；である〕を有するデヒドロアラニン誘導体の
使用。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は皮膚、粘膜および／
または毛髪を酸化応力に対し保護するのに有用なデヒド
ロアラニン誘導体およびこのような化合物を含有する香
粧組成物または皮膚科学組成物に関する。
【０００２】健康および香粧品分野では、特に抗酸化剤
／酸化促進物の均衡に不均衡が存在するとすぐに現れる
酸化応力の概念は既知である。この不均衡は特に生活組
織内の未調整酸化プロセスに反映され、これらのプロセ
スは酸素化遊離基を含み、特に酸化損傷を生物学的分子
およびマクロ分子に生ずる（Ｓｉｅｓ，Ｈ．，ｉｎＯｘ
ｉｄａｔｉｖｅ Ｓｔｒｅｓｓ，Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐ
ｒｅｓｓ Ｉｎｃ．Ｌｔｄ．，Ｌｏｎｄｏｎ，１９８
５）。
【０００３】各種情況は酸化応力を生じ、促進しまたは
伴い、またはその結果であることは既知である。これら
は特に紫外線および電離線に対する暴露、加令、発癌、
またはある種の薬物の毒性および／または作用方法であ
る。
【０００４】酸素化遊離基は非常に不安定で、高反応性
種である。従って、生物学的媒体では、これらはすべて
の型の近くの分子またはマクロ分子（糖、タン白、脂
質、ヌクレオチドなど）と反応して上記酸化損傷を生ず
る。
【０００５】この不可逆的損傷から生物学的組織を保護
するために、多数の戦略を想定できる。例えば、酸素化
遊離基の形成段階の１つで作用させることができる。又
これらの活性化酸素種を安定化させることにより生物学
的組織の保護を考えることができる。この概念は例えば
いわゆるカプトデーティブ（ｃａｐｔｏｄａｔｉｖｅ）
分子の理論により説明される。
【０００６】この理論に従って、カルボカチオンは電子
供与置換基により安定化され、カルボアニオンは電子引
き抜き置換基により安定化されるので、電子引き抜き置
換基および電子供与置換基の双方により置換された基中
心の安定化を想像できる。こうして置換された分子はカ
プトデーティブ分子として知られる。
【０００７】この理論は例えば、イソブチロニトリル基
と合せた場合式（ＩＩ）のカプトデーティブ分子に対し
確証された（Ｌ．Ｓｔｅｌｌａ，Ｚ．Ｊａｎｏｕｓｅ
ｋ，Ｒ．Ｍｅｒｅｎｙｉ，Ｈ．Ｇ．Ｖｉｅｈｅ，Ａｎｇ
ｅｗ．Ｃｈｅｍ．Ｉｎｔ．Ｅｄ．Ｅｎｇｌ．，１９７
８，１７，６９１）。
【化７】 型（ＩＩ）の他のオレフィンは酸素化基に関しその放射
線親和性（ｒａｄｉｃｏｐｈｉｌｌｉｃ）に対し非常に
研究されている。
【０００８】式（ＩＩＩ）：
【化８】 のカプトデーティブ分子であるＮ−アシルデヒドロアラ
ニン（式中、例えばＺ＝Ｈまたは−ＯＭｅである）は酸
素化基に関しその放射線親和性に対し研究されている。
この点についてＰ．Ｂｕｃ−Ｃａｌｄｅｒｏｎ ａｎｄ
Ｍ．Ｒｏｂｅｒｆｏｉｄ，Ｆｒｅｅ Ｒａｄ．Ｒｅ
ｓ．Ｃｏｍｍｕｎ．，１９８８，５，１５９−６８の論
文を引用できる。
【０００９】これらの分子（ＩＩＩ）はカプトデーティ
ブ部位の他に、２つの部位が酸素化基と反応できる。プ
ロラジカル部位（水素の抜き取りにより反応性）および
芳香環（ＯＨ°の付加）：
【化９】
【００１０】式（ＩＩＩ）の化合物はＥＰ−Ａ−１１
３，３３０号明細書に記載のように例えば癌の予防およ
び治療に使用される。
【００１１】
【課題を解決するための手段】意外なことに、下記式
（Ｉ）：
【化１０】 （式中、Ｒ1 はＨまたは直鎖または分枝鎖Ｃ1 〜Ｃ4 ア
ルキル、
【化１１】 または直鎖または分枝鎖Ｃ1 〜Ｃ20アルキルであり、Ｘ
1 、Ｘ2 、Ｘ3 、Ｘ4 およびＸ5 ＝Ｈ、ハロゲン、ヒド
ロキシル、直鎖または分枝鎖Ｃ1 〜Ｃ4 アルキルまたは
アルコキシ、
【化１２】 であり、ｎは２、３または４である）により規定された
化合物およびナトリウム、リチウム、カリウム、カルシ
ウムまたはマグネシウムのようなアルカリ金属およびア
ルカリ土類金属カチオンを含む非毒性カチオンを有する
その塩（Ｒ1 ＝Ｈの場合）およびアンモニウム塩は酸化
応力情況で式（ＩＩＩ）のデヒドロアラニンと同じ効
果、さらに低濃度で一層高い効果で生物学的媒体を保護
する性質を有することが分かった。これは式（ＩＩＩ）
のデヒドロアラニンのメチレン基の存在は、二重結合に
より構成されることの他に、上記Ｂｕｃ−Ｃａｌｄｅｒ
ｏｎの論文に示されるように遊離基を掃去しうる付加的
部位を創造できる意味で必須であると考えられているの
で尚一層驚くべきことである。
【００１２】式（Ｉ）の化合物では、ハロゲンは好まし
くは塩素であるが、臭素または弗素であることもでき
る。Ｃ1 〜Ｃ4 アルキルまたはアルコキシ基はメチル、
エチル、メトキシまたはエトキシであることが好まし
い。Ｃ1 〜Ｃ20アルキル基はヘキシル、ヘプチル、オク
チル、デシル、テトラデシルおよびオクタデシル基が好
ましい。
【００１３】式（Ｉ）の化合物は酸化応力を受ける培養
細胞に関し比較的低濃度ですぐれた保護活性を有する。
いくつかのこれらの化合物は０．１μＭの濃度で活性で
あり、その濃度でこれらはパラ位置の式（ＩＩＩ）のＮ
−アシルデヒドロアラニン（式中、Ｚ＝−ＯＣＨ3 ）よ
り一層すぐれた保護活性を有する。
【００１４】従って式（Ｉ）の化合物は有利には低濃度
で使用でき、これは化合物の活性が常にある程度の毒性
と関連するので、これらの化合物の可能な副作用を最少
化する利点を有する。
【００１５】本発明の主題は酸化応力に対し皮膚、毛髪
および／または粘膜を保護するために上記式（Ｉ）のデ
ヒドロアラニン誘導体を使用することである。
【００１６】別の主題はこれらの化合物を使用する香粧
組成物または皮膚科学組成物により構成される。
【００１７】式（Ｉ）のデヒドロアラニンのうちいくつ
かの化合物は新規である。一般式
【化１３】 （式中、Ｒ1 は水素を表わし、Ｘはハロゲンを表わし、
Ｒは直鎖または分枝鎖Ｃ 1 〜Ｃ4 アルキル基を表わし、
ｎ＋ｍは１〜５であり、ｍは零であることができ、ｐは
０または１である）を有する化合物およびそのアルカリ
金属またはアルカリ土類金属またはアンモニウム塩に関
する。メチルおよびエチル基はＲ基として好ましい。ハ
ロゲン原子Ｘは好ましくは塩素であるが、臭素または弗
素を表わすこともできる。
【００１８】式（Ｉ）の新規化合物のうち、次式（Ｉ
ｂ）：
【化１４】 （式中、ｎは２、３または４であり、Ｒ1 は水素または
直鎖または分枝鎖Ｃ1 〜Ｃ4 アルキルである）を有する
化合物、特に次式：
【化１５】 を有するサクシンアミドから誘導したデヒドロアラニン
およびそのアルカリ金属またはアルカリ土類金属または
アンモニウム塩を挙げることもできる。
【００１９】従って本発明の別の主題は上記式（Ｉａ）
および（Ｉｂ）の新規化合物である。
【００２０】式（Ｉ）、（Ｉａ）および（Ｉｂ）のデヒ
ドロアラニンはこの型の化合物の製造に対し文献に記載
の方法から選択した方法に従って製造される。例えば、
文書Ｂｕｌｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ，ＵＳＳＲ，１９５
５，２３１頁またはＣｈｅｍ．Ｂｅｒ．１９５７，９０
巻、１９４頁に記載のように、適当なアミドとピルビン
酸またはそのエステルを、適当な有機溶媒を還流して縮
合させ、さもなければ例えば文書Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，
１９７７，４５７頁に記載のようにアラニンから誘導し
た中間体クロラミンを経て、または別法では例えば、文
書Ａｇｒｉｃ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．，１９８４，４８
巻、１２５１〜５頁に記載のようにアスパラギン酸また
はそのエステルから誘導した中間体クロラミンを経て、
または別法では例えばＳｙｎｔｈｅｓｉｓ，１９８２，
９６８頁に記載のようにセリン誘導体の脱水か、カルボ
ニルジイミダゾール、または例えば文書Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃ
ｈｅｍ．，１９８０，４５巻、３１３１〜２頁に記載の
ように各種カルボジイミドにより、または例えば文書Ｂ
ｕｌｌ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｊｐｎ．，１９８１，５４
巻、１１３２頁に記載のように開裂できるメシレート基
の形成により、または例えばＪ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏ
ｃ．，１９６３，８５巻、１１２３頁に記載のように開
裂できるトシレート基の形成により、または最後に例え
ば文書Ｊ．Ｐｏｌｙｍ．Ｓｃｉ．，Ｐａｒｔ Ｃ：Ｐｏ
ｌｙｍ．Ｌｅｔｔ．，１９８６，２４，１９９に記載の
ようにβ−クロロアラニンのデヒドロハロゲン化により
製造することができる。
【００２１】本発明の他の主題は以下の記載および例を
読むと明らかになろう。次例は式（Ｉａ）および（Ｉ
ｂ）の新規化合物の製造方法を説明する。
【００２２】
【実施例】
例 １ Ｎ−（オルソ−トルイル）デヒドロアラニンの製造（２
工程合成） 第１工程 ２０ｇのＤＬ−アスパラギン酸（Ａｌｄｒｉｃｈ）をｐ
Ｈメータおよび一方には２．５Ｎ苛性ソーダ水溶液、他
方にはｏ−トルイルクロリドを含む２個の滴下漏斗を装
備した５００ｍｌの３頸丸底フラスコ中の２．５Ｎ苛性
ソーダ水溶液（１２０ｍｌ）／ＴＨＦ（９０ｍｌ）の２
１０ｍｌ混合液に溶解する。２．５Ｎ苛性ソーダ水溶液
を同時に添加してｐＨを９以上に維持しながらｏ−トル
イルクロリドを滴下する。反応混合物は濃塩酸溶液によ
る酸性化前、酸クロリドの添加終了後２．５時間攪拌を
続ける。次に混合物は酢酸エチルによりすべて抽出す
る。有機相は洗浄し、乾燥し、濃縮乾燥して第２工程で
そのままで使用する２７．９ｇ（収率７４％）の（オル
ソ−トルイル）アスパラギン酸を得る。1 Ｈ ＮＭＲ ４００ＭＨｚ（ＤＭＳＯｄ６，δｐｐ
ｍ）：２．３４（ｓ，３Ｈ，ＣＨ3 ），２．６７（ｄ．
ｄ，１Ｈ，Ｈ２ａ），２．８２（ｄ．ｄ，１Ｈ，Ｈ２
ｂ），４．７２（ｍ，１Ｈ，Ｈ３），７．２３（ｍ，２
Ｈ，Ｈ８およびＨ１０），７．３１（ｍ，２Ｈ，Ｈ９お
よびＨ１１），８．４８（ｄ，１Ｈ，Ｈ４），１２．５
３（ｓ，２Ｈ，ＯＨ）．13 Ｃ ＮＭＲ １００ＭＨｚ（ＤＭＳＯｄ６，δｐｐ
ｍ）：１９．１８（ＣＨ３），３５．７５（Ｃ２），４
９．０１（Ｃ３），１２５．３５（Ｃ１０），１２６．
９９（Ｃ１１），１２９．３４（Ｃ８），１３０．３３
（Ｃ９），１３５．３０（Ｃ６），１３６．５８（Ｃ
７），１６８．８３（Ｃ５），１７１．６８（Ｃ１また
はＣ１２），１７２．３９（Ｃ１またはＣ１２）．
【化１６】 元素分析： Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ Ｏ％ 計算値 ５７．３７ ５．２２ ５．５８ ３１．８４ 測定値 ５７．２１ ５．０１ ５．３７ ３１．８２ 融点：１６０℃（Ｋｏｆｌｅｒ） 第２工程 １０ｇのＮ−（オルソ−トルイル）アスパラギン酸を温
度計、滴下漏斗および還流コンデンサーを装備した５０
０ｍｌ ３頸、丸底フラスコ中の２０ｍｌのメタノール
に溶解する。完全に溶解後、１．４０モル／ｌ濃度の２
８．５ｍｌの次亜塩素酸ナトリウム水溶液を２０℃以下
の温度に維持しながら滴下する。添加終了後、混合物は
１８０ｍｌのメタノールで稀釈し、１．５時間還流す
る。真空濃縮後、残留物は酢酸エチルに採取し、重炭酸
ナトリウム水溶液で抽出する。水性相は塩酸で酸性化
し、酢酸エチルで抽出する。有機相はブラインで洗浄
後、乾燥、真空濃縮して油を得、水を添加して結晶化す
る。形成沈澱は濾過し、水（必要の場合、数滴のメタノ
ールを添加する）から再結晶して精製し、２．６５ｇの
Ｎ−（オルソ−トルイル）デヒドロアラニンを得る。
（収率３２％）。1 Ｈ ＮＭＲ ５００ＭＨｚ（ＤＭＳＯｄ６，δｐｐ
ｍ）：２．３８（ｓ，３Ｈ，Ｈ１２），５．７７（ｓ，
１Ｈ，Ｈ１１ｂ），６．１３（ｓ，１Ｈ，Ｈ１１ａ），
７．２６〜７．３２（ｍ，２Ｈ，Ｈ３ ｅｔ Ｈ５），
７．３７〜７．４０（ｔ．ｄ，１Ｈ，Ｈ４），７．４０
〜７．４５（ｄ．ｄ，１Ｈ，Ｈ６），９．２３（ｓ，１
Ｈ，ＮＨ），１３．２８（ｓ，１Ｈ，Ｈ１０）．13 Ｃ ＮＭＲ １２５ＭＨｚ（ＤＭＳＯｄ６，δｐｐ
ｍ）：１９．４２（Ｃ１２），１０９．８１（Ｃ１
１），１２５．６８（Ｃ５），１２７．１２（Ｃ６），
１３０．００（Ｃ４），１３０．７１（Ｃ３），１３
３．９３（Ｃ９），１３５．６４（Ｃ２），１３５．９
１（Ｃ１），１６５．０３（Ｃ１０），１６７．９０
（Ｃ７）．
【化１７】 元素分析： Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ Ｏ％ 計算値 ６４．３８ ５．４０ ６．８３ ２３．３９ 測定値 ６４．３３ ５．４５／５．３６ ６．８０ ２３．２７ 融点：１０８℃（Ｋｏｆｌｅｒ）
【００２３】例 ２ Ｎ−（２−メトキシ−５−クロロベンゾイル）デヒドロ
アラニンの製造（２工程合成） 第１工程 １０ｇのＤＬ−アスパラギン酸（Ａｌｄｒｉｃｈ）をｐ
Ｈメータおよび一方には２．５Ｎ苛性ソーダ水溶液、他
方には２−メトキシベンゾイルクロリドを含む２個の滴
下漏斗を装備した５００ｍｌ ３頸、丸底フラスコ中の
２．５Ｎ苛性ソーダ水溶液（６０ｍｌ）／ＴＨＦ（４５
ｍｌ）混合物１０５ｍｌに溶解する。２−メトキシベン
ゾイルクロリドは２．５Ｎ苛性ソーダ水溶液を同時添加
してｐＨを９以上に維持しながら滴下する。反応混合物
は酸クロリドの添加終了後３時間攪拌を続け、次いで濃
塩酸溶液により酸性化する。混合物は酢酸エチルで完全
に抽出する。有機相は洗浄し、乾燥し、濃縮乾燥して粗
Ｎ−（２−メトキシベンゾイル）アスパラギン酸を得
る。生成物はそのまま第２工程で使用でき（収率７５
％）または適当な有機溶媒で洗滌して精製できる。1 Ｈ ＮＭＲ ５００ＭＨｚ（ＤＭＳＯｄ６，δｐｐ
ｍ）：２．８３（ｍ，２Ｈ，Ｈ9 ），３．９２（ｓ，３
Ｈ，Ｈ１２），４．８０（ｍ，１Ｈ，Ｈ８），７．０７
（ｄ．ｄ．ｄ，１Ｈ，Ｈ４），７．１８（ｄ．ｄ，１
Ｈ，Ｈ２），７．５２（ｄ．ｄ．ｄ，１Ｈ，Ｈ３），
７．９１（ｄ．ｄ，１Ｈ，Ｈ５），８．８５（ｄ，１
Ｈ，ＮＨ），１２．６８（ｓ，２Ｈ，ＯＨ）．
【化１８】 マス：ＭＨ+ ＝２６８ 元素分析： Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ Ｏ％ 計算値 ５３．９５ ４．９０ ５．２４ ３５．９２ 測定値 ５３．９８ ４．９５ ５．１５ ３５．８０ 融点：１９６℃（Ｋｏｆｌｅｒ） 第２工程 Ｎ−（２−メトキシベンゾイル）アスパラギン酸を温度
計、滴下漏斗および還流コンデンサーを装備した反応器
内のメタノール（２７ｍｌ／ｇ）に溶解する。完全に溶
解後、検定した次亜塩素酸ナトリウム水溶液を２０℃以
下の温度を維持しながら滴下する。添加終了後、混合物
はメタノールで２倍に稀釈後、１．５時間還流した。真
空濃縮後、残留物を酢酸エチルに採取し、重炭酸ナトリ
ウム水溶液で抽出する。水性相は塩酸で酸性化し、酢酸
エチルで抽出する。有機相はブラインで洗浄し、乾燥
し、真空濃縮する。残留物は１／１エタノール／水混合
物に還流して溶解する。Ｎ−（２−メトキシ−５−クロ
ロベンゾイル）デヒドロアラニンは冷却して晶出させ
る。（収率４％）。1 Ｈ ＮＭＲ ５００ＭＨｚ（ＤＭＳＯｄ６，δｐｐ
ｍ）：４．０２（ｓ，３Ｈ，Ｈ１２），５．８２−６．
５８（ｓ，２Ｈ，Ｈ１１），７．３０（ｄ，１Ｈ，Ｈ
６），７．６３（ｄ．ｄ，１Ｈ，Ｈ５），７．９４
（ｄ，１Ｈ，Ｈ３），１０．４８（ｓ，１Ｈ，ＮＨ），
１３．６８（ｓ，１Ｈ，Ｈ１０）．
【化１９】 マス：Ｍ+ ＝２５５ 元素分析： Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ Ｏ％ Ｃｌ％ 計算値 ５１．６８ ３．９４ ５．４８ ２５．０３ １３．８７ 測定値 ５２．３８ ４．０５ ５．５６ ２５．２４ 融点：２１０〜２１４℃（Ｋｏｆｌｅｒ）
【００２４】例 ３ Ｎ−（２−メトキシベンゾイル）デヒドロアラニンの製
造（１工程合成） １，２−ジクロロエタン（２４．５ｍｌ／ｇ）中の２−
メトキシベンズアミドのサスペンジョンを、反応中形成
する水を除去しうる装置を付した丸底フラスコで３当量
の新たに蒸留したピルビン酸の存在で還流する。水の形
成が終了すると（約７時間）、反応混合物は室温にお
く。不溶性物質を濾別後、濾液は重炭酸ナトリウム水溶
液で抽出する。合せた水性相はジクロロメタンで抽出
し、次に塩酸で酸性化する。形成沈澱は濾別し、乾燥
し、次いで酢酸エチル中に採取する。不溶性物質を濾別
後、濾液は真空濃縮し、ジクロロメタンに溶解し、次に
ヘプタンで沈澱させ、こうして純粋Ｎ−（２−メトキシ
ベンゾイル）デヒドロアラニンを得る。（収率８．５
％）。1 Ｈ ＮＭＲ ５００ＭＨｚ（ＤＭＳＯｄ６，δｐｐ
ｍ）：４．０１（ｓ，３Ｈ，Ｈ１２），５．７９（ｓ，
１Ｈ，Ｈ１１ａ），６．５９（ｓ，１Ｈ，Ｈ１１ｂ），
７．１２〜７．１５（ｄ．ｄ，１Ｈ，Ｈ４），７．２５
〜７．２６（ｄ．ｄ，１Ｈ，Ｈ６），７．５７〜７．５
９（ｄ．ｄ，１Ｈ，Ｈ５），８．０１〜８．０３（ｄ．
ｄ，１Ｈ，Ｈ３），１０．５４（ｓ，１Ｈ，ＮＨ），１
３．６６（ｓ，１Ｈ，ＯＨ）．
【化２０】 元素分析： Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ Ｏ％ 計算値 ５９．７３ ５．０１ ６．３３ ２８．９３ 測定値 ５９．７２ ５．０７ ６．４６ ２８．８５ 融点：１３２℃（Ｋｏｆｌｅｒ）
【００２５】例 ４ サクシンアミドから誘導するデヒドロアラニン（化合物
Ｉｃ） トルエン（３０ｍｌ／ｇ）中のサクシンアミドサスペン
ジョンをＤｅａｎ ａｎｄ Ｓｔａｒｋ装置および還流
コンデンサーを付した丸底フラスコで６当量の新たに蒸
留したピルビン酸の存在で還流する。水の形成が終了す
ると（約５時間）、反応混合物は重炭酸ナトリウム水溶
液で抽出する。水性相は濃塩酸で酸性化してデヒドロア
ラニンを沈澱させる。濾過後、固体デヒドロアラニンは
豊富なエタノール／アセトン混合物で、次に酢酸メチル
で２回洗浄し、次いでデシケータで真空乾燥する（収率
２．３％）。1 Ｈ ＮＭＲ ５００ＭＨｚ（ＤＭＳＯｄ６，δｐｐ
ｍ）：２．５９（ｓ，４Ｈ，Ｈ５＆５’），５．６６
（ｓ，２Ｈ，Ｈ２ａ＆Ｈ２’ａ），６．２４（ｓ，２
Ｈ，Ｈ２ｂ＆Ｈ２’ｂ），９．０９（ｓ，２Ｈ，Ｈ３＆
Ｈ３’），１３．２６（ｓ，２Ｈ，Ｈ１＆Ｈ１’）．13 Ｃ ＮＭＲ １００ＭＨｚ（ＤＭＳＯｄ６，δｐｐ
ｍ）：３０．９４（Ｃ5 ，Ｃ5'），１０７．５１
（Ｃ2 ，Ｃ2'），１３３．０６（Ｃ6 ，Ｃ6'），１６
４．８６（Ｃ1 およびＣ1'またはＣ4 およびＣ4'），１
７１．１６（Ｃ1 およびＣ1'またはＣ4 およびＣ4'）．
【化２１】 元素分析： Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ Ｏ％ 計算値 ４６．８８ ４．７２ １０．９３ ３７．４７ 測定値 46.37/46.46 4.90/5.0 10.57/10.54 36.50/36.36 融点：２５０℃以上（Ｋｏｆｌｅｒ）
【００２６】式（Ｉ），（Ｉａ）および（Ｉｂ）の化合
物およびその塩は酸化応力から皮膚を保護するために香
粧または皮膚科学組成物に使用できる。
【００２７】本発明の香粧または皮膚科学組成物は香粧
または皮膚科学分野で有利に使用されるものであり、例
えばＷ／Ｏ型またはＯ／Ｗ型エマルジョン、水性、アル
コール性または油性ゲルまたは水性、水性／アルコー
ル、またはアルコール溶液形で、小胞分散体として、ま
たは泡沫またはスプレー形であることができる。
【００２８】本発明の香粧または皮膚科学組成物は香粧
的または皮膚科学的に許容しうる媒体に式（Ｉ），（Ｉ
ａ）および（Ｉｂ）の化合物またはその塩を使用する。
【００２９】これらの組成物は０．００１〜１０重量
％、好ましくは０．０１〜２重量％の範囲の割合で式
（Ｉ），（Ｉａ）および（Ｉｂ）の化合物を含有する。
【００３０】香粧的または皮膚科学的に許容しうる媒体
は香粧的または皮膚科学的分野で有用な媒体である。
【００３１】式（Ｉ），（Ｉａ）および（Ｉｂ）の化合
物を含有する香粧または皮膚科学組成物は特に顔、手ま
たは身体に対する洗浄、保護、トリートメントまたはケ
アクリーム（例えばデイクリーム、ナイトクリーム、メ
ーキャップ除去クリーム、ファンデーションクリームま
たは抗日焼けクリーム）、液体ファンデーション、メー
キャップ除去乳液、保護またはケアボディ乳液、抗日焼
け乳液、皮膚ケア用ローション、ゲルまたはクリーム、
例えば洗浄ローション、抗日焼けローション、人工日焼
けローション、毛髪ケア組成物、特にシャンプー、整髪
クリームまたはゲル、抗毛髪損耗用ローションまたはゲ
ルなどを含むことができる。
【００３２】既知方法で、本発明組成物は親水性または
親油性活性剤の他に、親水性または親油性ゲル化剤、保
存料、溶媒、香料、充填材および着色物質のような香粧
または皮膚科学分野で有用な助剤を含有できる。これら
各種助剤の量は香粧または皮膚科学分野で通例使用され
る量である。
【００３３】本発明の香粧または皮膚科学組成物は式
（Ｉ），（Ｉａ）および（Ｉｂ）の化合物の他に、特に
抗炎症剤、抗座瘡剤、抗乾癬剤、防かび剤、抗菌剤、抗
毛髪損耗剤、抗ふけ剤、遮断剤、ビタミン、表皮剥離
剤、抗酸化剤、保湿剤、化合物（Ｉ），（Ｉａ）および
（Ｉｂ）以外の抗遊離基剤などから選択した少なくとも
１種の香粧または皮膚科学活性成分を含有できる。
【００３４】次例は本発明の香粧および皮膚科学組成物
を説明する。 例 １ 次の組成物を製造する。 プロピレングリコール ４５．００ｇ Ｎ−ベンゾイルデヒドロアラニン １．００ｇ Ｃｌｎｃｅｌ Ｈ（ヒドロキシプロピルセルロース） １．５０ｇ 無水エタノール １００ｇまでの十分量 本組成物は保護する皮膚部分に局所適用するためのゲル
形で供される。
【００３５】例 ２ 次の組成物を製造する。 グリセリルモノステアレート ０．８０ｇ セチルアルコール ２．００ｇ セチルステアリルアルコール ５．００ｇ ポリオキシエチレンステアレート （「Ｍｙｒｊ ４９」の商品名で販売） ３．００ｇ 多機能剤により架橋結合したアクリル酸 （「Ｃａｒｂｏｐｏｌ ９４」の商品名で販売） ０．５０ｇ トリエタノールアミン ０．３０ｇ Ｍｉｇｌｙｏｌ ８１２ １２．００ｇ 保存料 十分量 Ｎ−ベンゾイルデヒドロアラニン ０．５ｇ 水 １００ｇまでの十分量 本組成物は保護する皮膚部分に局所適用するためのクリ
ーム形で供される。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｃ 235/74 9547−4Ｈ

Claims (13)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 【化１】 （式中、Ｒ1 は水素または直鎖あるいは分枝鎖Ｃ1 〜Ｃ
    4 アルキルであり、 【化２】 、または直鎖あるいは分枝鎖Ｃ1 〜Ｃ20アルキルであ
    り、Ｘ1 、Ｘ2 、Ｘ3 、Ｘ 4 およびＸ5 はＨ、ハロゲ
    ン、ヒドロキシル、直鎖または分枝鎖Ｃ1 〜Ｃ4 アルキ
    ルまたはアルコキシ、−ＯＳＯ3 Ｈ、 【化３】 を表わし、ｎは２、３または４である）を有するデヒド
    ロアラニンおよびそのアルカリ金属またはアルカリ土類
    金属またはアンモニウム塩の、酸化応力に対しこれらを
    保護する目的で皮膚、粘膜および／または毛髪の香粧的
    トリートメントにおける使用。
  2. 【請求項２】 ハロゲンは塩素である、式（Ｉ）の化合
    物の請求項１記載の使用。
  3. 【請求項３】 Ｃ1 〜Ｃ4 アルキルまたはアルコキシ基
    はメチル、エチル、メトキシおよびエトキシ基から選択
    する、式（Ｉ）の化合物の請求項１記載の使用。
  4. 【請求項４】 請求項１から３のいずれか１項に規定し
    た少なくとも１種の式（Ｉ）の化合物を香粧的または皮
    膚科学的に許容しうる媒体に含有することを特徴とす
    る、香粧または皮膚科学組成物。
  5. 【請求項５】 請求項１に規定した少なくとも１種の式
    （Ｉ）の化合物を０．００１〜１０重量％、好ましくは
    ０．０１〜２重量％含有する、請求項４記載の組成物。
  6. 【請求項６】 Ｎ−ベンゾイルデヒドロアラニン、Ｎ−
    （オルソ−トルイル）デヒドロアラニン、Ｎ−（２−メ
    トキシ−５−クロロベンゾイル）デヒドロアラニン、Ｎ
    −（２−メトキシベンゾイル）デヒドロアラニンおよび
    式： 【化４】 に相当するサクシンアミドから誘導したデヒドロアラニ
    ンから選択した少なくとも１種の式（Ｉ）の化合物を含
    む、請求項４または５記載の組成物。
  7. 【請求項７】 例えば、抗炎症剤、抗座瘡剤、抗乾癬
    剤、防かび剤、抗菌剤、抗毛髪損耗剤、抗ふけ剤、遮断
    剤、ビタミン、表皮剥離剤、保湿剤、式（Ｉ）以外の抗
    遊離基剤および抗酸化剤から選択した少なくとも１種の
    香粧または皮膚科学活性成分をさらに含有する、請求項
    ４から６のいずれか１項に記載の香粧または皮膚科学組
    成物。
  8. 【請求項８】 式 【化５】 （式中、Ｒ1 は水素を表わし、Ｘはハロゲンを表わし、
    Ｒは直鎖または分枝鎖Ｃ 1 〜Ｃ4 アルキル残基を表わ
    し、ｎ＋ｍは１〜５であり、ｍは零であることができ、
    ｐは０または１である）を有するデヒドロアラニン誘導
    体またはそのアルカリ金属またはアルカリ土類金属また
    はアンモニウム塩。
  9. 【請求項９】 Ｒはメチルまたはエチル残基を表わす、
    請求項８記載のデヒドロアラニン誘導体。
  10. 【請求項１０】 ハロゲンは塩素である、請求項８また
    は９記載のデヒドロアラニン誘導体。
  11. 【請求項１１】 Ｎ−（オルソ−トルイル）デヒドロア
    ラニン、Ｎ−（２−メトキシ−５−クロロベンゾイル）
    デヒドロアラニンおよびＮ−（２−メトキシベンゾイ
    ル）デヒドロアラニンから選択する、請求項８から１０
    のいずれか１項に記載のデヒドロアラニン誘導体。
  12. 【請求項１２】 【化６】 （式中、ｎは２、３または４であり、Ｒ1 は水素または
    直鎖または分枝鎖Ｃ1 〜Ｃ4 アルキルである）を有する
    デヒドロアラニン誘導体またはそのアルカリ金属または
    アルカリ土類金属またはアンモニウム塩。
  13. 【請求項１３】 Ｒ1 は水素原子を表わし、ｎは２に等
    しい、請求項１２記載のデヒドロアラニン誘導体。
JP7234839A 1994-09-15 1995-09-13 デヒドロアラニン誘導体および香粧品組成物 Pending JPH08183709A (ja)

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