JPH0812695A - 新規シアル酸供与体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【目的】 種々の糖脂質の合成中間体として有用なシア
ル酸供与体を提供すること。 【構成】 式 【化１】 （式中、Ｒはベンゾイル基、ｐ−フルオロベンゾイル基
またはクロロアセチル基を示し、Ａｃはアセチル基を示
し、Ｍｅはメチル基を示しそしてＰｈはフェニル基を示
す）で表わされるシアル酸供与体。 【効果】 反応性に乏しい比較的大きなオリゴ糖受容体
に対するシアル酸供与体として用いてガングリオキシド
類合成のための製造中間体として効果的である。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は種々の糖脂質の合成中間
体として有用なシアル酸供与体およびガングリオシド類
を製造するためのその使用に関する。

【０００２】

【発明の背景】シアル酸含有スフィンゴ糖脂質の総称で
あるガングリオシド類は細胞分化、増殖、癌化に伴い劇
的にその分布が変化し、あるいは接着、およびウイルス
や細菌毒素のレセプター機能などを有することから、そ
の生化学的機能の解明さらには治療への応用が期待され
ている。

【０００３】ところが、ガングリオシド類は生体内にお
いては極く微量にしか存在せず、しかもオリゴ糖鎖構造
の多様性に加えて、シアル酸さらには脂質部分であるセ
ラミド構造については不飽和結合の数、炭化水素鎖の長
さなどにおいて多様であるため、天然から純粋な単一化
合物を得ることは極めて困難である。こうしたガングリ
オシド類の生化学的機能を分子レベルで解明し、応用を
図るためには、機能評価をするに足る十分な量の構造的
に関連した（系統的な）分子群が、純粋な形で必要であ
り、そのためには目的とするガングリオシド類を、大量
にかつ簡便に、そして系統的に製造し供給できる方法の
開発が不可欠である。

【０００４】そこで糖脂質類特にガングリオシド類を化
学合成によって製造しようとする試みがこれまでに数多
くなされてきた。しかしながら、オリゴ糖鎖の合成にあ
たり原料となる糖類の反応性基の多さと反応生成物の多
様性の故に、その合成には未だ多くの問題点が残されて
いる。例えば、ガングリオシド類の合成にあたっては、
独特の構造を持つシアル酸のグリコシル化反応におい
て、一般に行われているグリコシル化反応の立体制御す
なわち糖供与側のＣ２位の隣接基関与とアノメリック効
果の利用を期待できないため、その合成を困難なものと
している。

【０００５】

【発明が解決しようとする課題】糖類および糖脂質類の
化学合成についての方法論の解明が進んでいる一方、シ
アル酸のグリコシル化についてもいくつかのアプローチ
が行なわれている。例えば、Y. Ito, T. Ogawa, Tetrah
edron, 46, 89-102, 1990 には、シアル酸のＣ３位に隣
接基関与をする置換基をエクアトリアルに導入しグリコ
シドを形成させた後、再びＣ３位の置換基を除去するこ
とによりα−配糖体を合成する方法が開示されている。
また、A. Hasegawa, M. Kiso et al., Journal of Carb
ohydrate Chemistry, 10, 493, 1991 には、チオグリコ
シド体を用いることにより直接にα−配糖体を合成する
方法が開示されている。

【０００６】しかしながら、これらのシアル酸供与体は
その官能基が適切に保護された比較的小さな（単糖〜３
糖）糖受容体との反応では対応するグリコシル化合物が
かなりの収率で製造されるが、４糖を超える糖受容体と
の反応では、有効な収率が得られないという問題があ
る。シアル酸は多官能性であるというその構造上の特徴
から、大規模な糖鎖構築を目指す場合には、糖鎖構築の
なるべく最後の段階でその導入を行うことが望ましい。
したがって構築中の中間体ユニットが比較的小さなうち
にシアル酸を導入しなければならないこれまでの技術に
解決が求められている。

【０００７】

【課題を解決するための手段】本発明者らはかかる課題
を解決するために鋭意研究した結果、その水酸基が適切
な保護基で保護されまた反応性基としてチオグリコシド
基を有するシアル酸誘導体が反応性に乏しい比較的大き
なオリゴ糖受容体に対するシアル酸供与体として、すな
わちガングリオシド類合成のための製造中間体としてき
わめてすぐれたものであることを見出して本発明に至っ
た。

【０００８】すなわち、本発明は次の一般式

【化２】 （式中、Ｒはベンゾイル基、ｐ−フルオロベンゾイル基
またはクロロアセチル基を示し、Ａｃはアセチル基を示
し、Ｍｅはメチル基を示しそしてＰｈはフェニル基を示
す）で表わされるシアル酸供与体に関する。

【０００９】本発明の一般式（Ｉ）で示される化合物の
製造方法を、メチル（フェニル５−アセタミド−４,７,
８,９−テトラ−Ｏ−ベンゾイル−３,５−ジデオキシ−
２−チオ−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノニュロ
ピラノシド）オネート（以下、化合物(４)と略記）の合
成を例にとって、次の反応スキーム１に則して説明す
る。

【００１０】

【化３】

【００１１】なお、上記した反応スキームおよび下記の
記載において用いられる略語および記号の意味はそれぞ
れ次の通りである。 Ｍｅ ： メチル基 Ｅｔ ： エチル基 Ｐｈ ： フェニル基 Ｂｎ ： ベンジル基 Ａｃ ： アセチル基 ＣＡ ： クロロアセチル基 Ｂｚ ： ベンゾイル基 ＦＢｚ： ｐ−フルオロベンゾイル基 ＭＳ ： モレキュラーシーブス ＮＩＳ： Ｎ−ヨードコハク酸イミド ＳＥ ： ２−トリメチルシリルエチル基 Ｔｆ ： トリフルオロメタンスルフォニル基

【００１２】まず出発物質である化合物（１）すなわち
Ｎ−アセチルノイラミン酸を、メタノール中、例えばア
ンバーライト１２０Ｂのような強酸性イオン交換樹脂を
触媒として、メチルエステル化し、化合物（２）すなわ
ちＮ−アセチルノイラミン酸メチルエステルを得る。続
いて化合物（２）に、例えばピリジン中、無水安息香酸
を作用させて遊離の水酸基をベンゾイル化して化合物
（３）すなわち、メチル（５−アセタミド−２,４,７,
８,９−ペンタ−Ｏ−ベンゾイル−３,５−ジデオキシ−
Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノニュロピラノシ
ド）オネートを得る。最後に化合物（３）に例えば塩化
メチレン中、ＢＦ₃・ＯＥｔ₂を触媒として、チオフェノ
ールを作用させてチオグリコシド体である本発明の化合
物（４）を得ることができる。

【００１３】上記した化合物（４）の他に、本発明の一
般式（Ｉ）で示される化合物の具体例としては、メチル
（フェニル５−アセタミド−４,７,８,９−テトラ−Ｏ
−ｐ−フルオロベンゾイル−３,５−ジデオキシ−２−
チオ−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノニュロピラ
ノシド）オネート（化合物(５)）およびメチル（フェニ
ル５−アセタミド−４,７,８,９−テトラ−Ｏ−クロロ
アセチル−３,５−ジデオキシ−２−チオ−Ｄ−グリセ
ロ−Ｄ−ガラクト−２−ノニュロピラノシド）オネート
（化合物(６)）が挙げられ、これらの化合物は上記と同
様にして製造することができる。

【００１４】すなわち、上記した化合物(５）および化
合物(６）は、反応スキーム１に示される工程２におい
て、無水安息香酸の代わりにそれぞれ例えばｐ−フルオ
ロベンゾイルクロライドと無水クロロ酢酸を用いること
により製造することができる。

【００１５】シアル酸供与体である本発明の化合物
（４）〜（６）は、いずれもα−チオグリコシド体とβ
−チオグリコシド体の混合物であるが、糖受容体との縮
合反応に際しては、如何様な比での混合物であっても使
用することが可能である。実際上、生成物の同定、縮合
反応におけるモニタリングなどにおいて正確な結果を得
るためには、α体、β体をそれぞれ単離して用いるのが
好ましい。

【００１６】このようにして得られた一般式（Ｉ）で示
される本発明の化合物は、ガングリオシド類の合成中間
体として有用なものである。そこで、ネオラクト系に属
するＶＩＭ−２ガングリオシドの合成を例にとって、本
発明の新規シアル酸供与体とこれまで一般的に用いられ
てきたシアル酸供与体とを対比して次の反応スキーム２
に則して説明する。

【００１７】

【化４】

【００１８】シアル酸供与体として従来の化合物（８）
すなわちメチル（フェニル５−アセタミド−４,７,８,
９−テトラ−Ｏ−アセチル−３,５−ジデオキシ−２−
チオ−Ｄ−グリセロ−β−Ｄ−ガラクト−２−ノニュロ
ピラノシド）オネートと、本発明の化合物（９）すなわ
ちメチル（フェニル５−アセタミド−４,７,８,９−テ
トラ−Ｏ−ベンゾイル−３,５−ジデオキシ−２−チオ
−Ｄ−グリセロ−β−Ｄ−ガラクト−２−ノニュロピラ
ノシド）オネートを用い、糖受容体として化合物（７）
すなわち２−（トリメチルシリル）エチルＯ−（６−Ｏ
−ベンジル−β−Ｄ−ガラクトピラノシル）−（１→
４）−Ｏ−（２−アセタミド−６−Ｏ−ベンジル−２−
デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシル）−（１→３）−
Ｏ−（６−Ｏ−ベンジル−β−Ｄ−ガラクトピラノシ
ル）−（１→４）−Ｏ−［（２,３,４−トリ−Ｏ−ベン
ジル−α−Ｌ−フコピラノシル）−（１→３）］−Ｏ−
（２−アセタミド−６−Ｏ−ベンジル−２−デオキシ−
β−Ｄ−グルコピラノシル）−（１→３）−Ｏ−（２,
４,６−トリ−Ｏ−ベンジル−β−Ｄ−ガラクトピラノ
シル−（１→４）−２,３,６−トリ−Ｏ−ベンジル−β
−Ｄ−グルコピラノシドを用いて、反応スキーム２に示
す工程を実施した。

【００１９】こうした反応は、一般的には、シアル酸供
与体（１〜２当量）と糖受容体（１当量）とを、例えば
ジクロロメタン、トルエン、アセトニトリル等の溶媒に
溶解し、この溶液に例えばＮ−ヨードコハク酸イミド／
トリフルオロメタンスルフォン酸、Ｎ−ブロモコハク酸
イミド／トリフルオロメタンスルフォン酸、ジメチルメ
チルチオスルフォニウムトリフルオロメタンスルフォネ
ート（ＤＭＴＳＴ）等の縮合プロモーターを添加し、−
８０℃〜室温、一般的には−５０℃〜−２０℃の温度で
３時間〜７２時間反応を行う。反応収率は、水分の存在
に大きく左右されるので、反応系にはモレキュラーシー
ブス等の脱水剤を添加し、また反応操作全般にわたって
注意する必要がある。特に、シアル酸のαグリコシド体
を優先的に取得することを目指す場合には、上記したい
ずれのプロモーターを使用する場合でも、溶媒はアセト
ニトリルを用いるのが好ましく、また反応は、−４５℃
〜−３５℃の範囲内で行うのが好ましい。以下に上記反
応スキーム２に示す反応の条件と結果を示す。

【００２０】

【表１】 このように本発明の化合物（９）をシアル酸供与体とし
て用いた場合は、７糖からなる糖受容体との縮合反応に
おいてすぐれた成績を示した。

【００２１】

【発明の効果】本発明の化合物は、反応性に乏しい比較
的大きなオリゴ糖受容体に対するシアル酸供与体とし
て、すなわちガングリオシド類合成のための製造中間体
として有用な化合物である。本発明の化合物の利用は、
ガングリオシド類を系統的に合成する方法論解明の上
で、シアル酸の導入についての制約を解決するものであ
り、その機能の解明、用途の開発が期待されているガン
グリオシド類の製造に道を拓くものである。

【００２２】

【実施例】以下に実施例を示し、本発明を具体的に説明
する。 実施例１ 化合物（４）のβ−チオグリコシド体である化合物
（９）すなわちメチル（フェニル５−アセタミド−４,
７,８,９−テトラ−Ｏ−ベンゾイル−３,５−ジデオキ
シ−２−チオ−Ｄ−グリセロ−β−Ｄ−ガラクト−２−
ノニュロピラノシド）オネートの合成 １−１． 化合物(２)，Ｎ−アセチルノイラミン酸メチ
ルエステルの合成 Ｎ−アセチルノイラミン酸（２０ｇ，６４.７mmol）を
無水メタノール（５００ml）に溶解し、この溶液に酸型
のアンバーライトＩＲ−ｌ２０Ｂ（５０ｇ）を加え４０
℃にて一日撹拌する。Ｔ.Ｌ.Ｃ.（ジクロロメタン：メ
タノール＝５：ｌ）にて反応終了を確認後、ＩＲ−ｌ２
０Ｂを濾別し、２リットル程度のメタノールを用いて樹
脂を洗い、濾液と洗液を合わせ減圧下乾固させて化合物
(２)（１８.８ｇ，９０％）を得た。

【００２３】１−２． 化合物(９)，メチル（フェニル
５−アセタミド−４,７,８,９−テトラ−Ｏ−ベンゾイ
ル−３,５−ジデオキシ−２−チオ−Ｄ−グリセロ−β
−Ｄ−ガラクト−２−ノニュロピラノシド）オネートの
合成 化合物(２)（５２５mg，１.６２mmol）をピリジン（６m
l）に溶解し、この溶液に無水安息香酸（３.７ｇ，１
６.４mmol）と４−ジメチルアミノピリジン（５mg）を
加え、５０℃にて５４時間攪拌した後、室温にてメタノ
ール（３ml）を加え、減圧濃縮した。得られた残渣をジ
クロロメタンに溶解し、２Ｎ ＨＣｌ、１Ｍ ＮａＣｌ、
１Ｍ ＮａＨＣＯ₃の順に洗浄後、無水硫酸ナトリウムに
て乾燥した。溶媒を留去して得られたシラップをカラム
クロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：２）
に供してアモルファス状物質を得た。次にこれをジクロ
ロメタン（１０ml）に溶解し、氷冷下、チオフェノール
（０.２ml， １.９５mmol）とＢＦ₃・ＯＥｔ₂（０.２４
ml，１.８８mmol）を加え、ゆっくりと室温に戻した。
室温で４８時間撹拌後、反応液をジクロロメタンにて希
釈し、１Ｍ ＮａＨＣＯ₃、水の順で洗浄し、無水硫酸ナ
トリウムにて乾燥した。減圧濃縮後、得られたシラップ
をカラムクロマトグラフィーに供し、溶出溶媒（酢酸エ
チル：ヘキサン＝１：２）より化合物(９)（６２０mg，
４６％）をアモルファス状物質として得た。

【００２４】[α]_D＝−５６.８゜（ｃ １.０３５，クロ
ロホルム） ＩＲ ν_max；３３７０（ＮＨ），１７２４，１２６６
（エステル），１６９０，１５３４（アミド），７１３
（Ｐｈ ）¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ；１.７９（ｓ，３Ｈ，Ａｃ
Ｎ），２.３３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ_gem＝１３.６Ｈｚ，Ｊ
_3ax.4＝１１.７Ｈｚ，Ｈ−３ａｘ），２.９６（ｄｄ，
１Ｈ，Ｊ_gem＝１３.８Ｈｚ，Ｊ_3eq.4＝４.７Ｈｚ，Ｈ−
３ｅｑ），３.６４（ｓ，３Ｈ，ＭｅＯ），４.３８
（ｑ，１Ｈ，Ｈ−５），４.５２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ_gem＝
１２.２Ｈｚ，Ｊ_8.9＝８.９Ｈｚ，Ｈ−９），４.９７
（ｄｄ，Ｊ_gem＝１２.２Ｈｚ，Ｊ_8.9′＝２.１Ｈｚ，Ｈ
−９′），５.０３（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−６），５.５６
（ｍ，１Ｈ，Ｈ−８），６.０４（ｍ，１Ｈ，Ｈ−
７），７.０５−８.０９（ｍ，２５Ｈ，アロマティック
ス） Ｃ₄₆Ｈ₄₁ＮＯ₁₂Ｓ＝８３１.８９

【００２５】実施例２ 化合物（５）のβ−チオグリコシド体である化合物（１
２）すなわちメチル（フェニル５−アセタミド−４,７,
８,９−テトラ−Ｏ−ｐ−フルオロベンゾイル−３,５−
ジデオキシ−２−チオ−Ｄ−グリセロ−β−Ｄ−ガラク
ト−２−ノニュロピラノシド）オネートの合成 実施例１−１に従って得た化合物(２)（５２５mg，１.
６２mmol）をピリジン（８ｍｌ）に溶解し、氷冷下、ｐ
−フルオロベンゾイルクロライド（１.２ml，１０.１mm
ol）を滴下し、その後ゆっくりと室温に戻した。室温に
て２０時間攪拌後、メタノール（４ml）を加え、減圧濃
縮した。得られた残渣を、ジクロロメタンに溶解し、２
Ｎ ＨＣｌ、１Ｍ ＮａＣｌ、１Ｍ ＮａＨＣＯ₃の順に洗
浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。溶媒を留去し
て得られたシラップをカラムクロマトグラフィー（酢酸
エチル：ヘキサン＝１：２）に供して、アモルファス状
物質を得た。次にこれをジクロロメタン（１０ml）に溶
解し、氷冷下、チオフェノール（０.２ｍｌ，１.９５mm
ol）とＢＦ₃・ＯＥｔ₂（０.２４ml，１.８８mmol）を加
え、ゆっくりと室温に戻した。室温で４８時間撹拌後、
反応液をジクロロメタンにて希釈し、１Ｍ ＮａＨＣ
Ｏ₃、水の順で洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し
た。減圧濃縮後、得られたシラップをカラムクロマトグ
ラフィーに供し、溶出溶媒（酢酸エチル：ヘキサン＝
１：２）より化合物(１２)（６００mg，４１％）をアモ
ルファス状物質として得た。

【００２６】[α]_D＝−５１.５゜（ｃ １.０４，クロロ
ホルム） ＩＲ ν_max；３３７６（ＮＨ），１７２７，１２６４
（エステル），１６９０，１５３２（アミド），７６６
（Ｐｈ）¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ；１.７９（ｓ，３Ｈ，Ａｃ
Ｎ），２.６３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ_gem＝１３.７Ｈｚ，Ｊ
_3ax.4＝１１.７Ｈｚ，Ｈ−３ａｘ），２.９５（ｄｄ，
１Ｈ，Ｊ_gem＝１４.８Ｈｚ，Ｊ_3eq.4＝４.７Ｈｚ，Ｈ−
３ｅｑ），３.６７（ｓ，３Ｈ，ＭｅＯ），４.３８
（ｑ，１Ｈ，Ｈ−５），４.５１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ_gem＝
１２.２Ｈｚ，Ｊ_8.9＝８.８Ｈｚ，Ｈ−９），４.９１
（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ_gem＝１２.２Ｈｚ，Ｊ_8.9′＝２.３Ｈ
ｚ，Ｈ−９′），４.９８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ_5.6＝１０.
６Ｈｚ，Ｊ_6.7＝２.１Ｈｚ，Ｈ−６），５.５０（ｍ，
１Ｈ，Ｈ−８），５.７２（ｍ，１Ｈ，Ｈ−４），５.９
８（ｍ，１Ｈ，Ｈ−７），７.０１−８.１１（ｍ，２１
Ｈ，アロマティックス） Ｃ₄₆Ｈ₃₇Ｆ₄ＮＯ₁₂Ｓ＝９０３.８５

【００２７】実施例３ 化合物（６）のβ−チオグリコシド体である化合物（１
３）すなわちメチル（フェニル５−アセタミド−４,７,
８,９−テトラ−Ｏ−クロロアセチル−３,５−ジデオキ
シ−２−チオ−Ｄ−グリセロ−β−Ｄ−ガラクト−２−
ノニュロピラノシド）オネートの合成 実施例１−１に従って得た化合物(２)（２１０mg，６５
０μmol）を、ジクロロメタン（２ml）と２,６−ルチジ
ン（１.５ml）トリエチルアミン（５０μｌ）の混合溶
媒に溶解し、０℃で、無水クロロ酢酸（６６０mg，３.
８６mmol）のジクロロメタン（４ml）溶液を滴下した。
０℃で１８時間攪拌後、反応液を２ＮＨＣｌ、１Ｍ Ｎ
ａＣｌの順に洗浄して、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し
た。溶媒を留去して得られたシラップをカラムクロマト
グラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：２）に供し
て、アモルファス状物質を得た。次にこれをジクロロメ
タン（１０ml）に溶解し、氷冷下、チオフェノール
（０.２ml，１.９５mmol）とＢＦ₃・ＯＥｔ₂（０.２４m
l，１.８８mmol）を加え、ゆっくりと室温に戻した。室
温で、４８時間撹拌後、反応液をジクロロメタンにて希
釈し、１Ｍ ＮａＨＣＯ₃、水の順で洗浄し、無水硫酸ナ
トリウムにて乾燥した。減圧濃縮後、得られたシラップ
をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝
１：２）に供して、化合物(１３)（２３１mg，４９％）
をアモルファス状物質として得た。

【００２８】[α]_D＝−１２８.３゜（ｃ １.０３５，ク
ロロホルム） ＩＲ ν_max；３３７４（ＮＨ），１７５５，１２６５
（エステル），１６８２，１５３１（アミド）¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ；１.９３（ｓ，３Ｈ，Ａｃ
Ｎ），２.１８（ｔ，１Ｈ，Ｈ−３ａｘ），２.６１（ｄ
ｄ，１Ｈ，Ｊ_gem＝１３.８Ｈｚ，Ｊ_3eq.4＝４.７Ｈｚ，
Ｈ−３ｅｑ），３.６５（ｓ，３Ｈ，ＭｅＯ），４.１
１，４.１２，４.１７，４.２２（４ｓ，８Ｈ，４ＣＡ
Ｏ ），４.６２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ_gem＝１２.３Ｈｚ，Ｊ
_8.9＝１.７Ｈｚ，Ｈ−９），４.７３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ
_6.7＝２.６Ｈｚ，Ｊ_5.6＝１０.５Ｈｚ，Ｈ−６），５.
０４（ｍ，１Ｈ，Ｈ−８），５.４９−５.５８（ｍ，２
Ｈ，Ｈ−４，Ｈ−７），７.３１−７.４９（ｍ，５Ｈ，
Ｐｈ） Ｃ₂₆Ｈ₂₉Ｃｌ₄ＮＯ₁₂Ｓ＝７２１.４５

【００２９】実施例４ 応用例１ ４−１．化合物(１０)すなわち２−（トリメチルシリ
ル）エチルＯ−（メチル５−アセタミド−４,７,８,９
−テトラ−Ｏ−アセチル−３,５−ジデオキシ−Ｄ−グ
リセロ−α−Ｄ−ガラクト−２−ノニュロピラノシロネ
ート）−（２→３）−Ｏ−（６−Ｏ−ベンジル−β−Ｄ
−ガラクトピラノシル）−（１→４）−Ｏ−（２−アセ
タミド−６−Ｏ−ベンジル−２−デオキシ−β−Ｄ−グ
ルコピラノシル）−（１→３）−Ｏ−（６−Ｏ−ベンジ
ル−β−Ｄ−ガラクトピラノシル）−（１→４）−Ｏ−
［（２,３,４−トリ−Ｏ−ベンジル−α−Ｌ−フコピラ
ノシル）−（１→３）］−Ｏ−（２−アセタミド−６−
Ｏ−ベンジル−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシ
ル）−（１→３）−Ｏ−（２,４,６−トリ−Ｏ−ベンジ
ル−β−Ｄ−ガラクトピラノシル−（１→４）−２,３,
６−トリ−Ｏ−ベンジル−β−Ｄ−グルコピラノシドの
合成 化合物(８)（１４０mg，２４０μmol）と化合物(７)
（３００mg，１２０μmol）をアセトニトリル（９.０m
l）に溶解し、ＭＳ−３Ａ（３.０ｇ）存在下 室温にて
５時間撹拌した。その後ＮＩＳ（１６５mg，７２０μmo
l）を加え、さらに−４３℃まで冷却して、トリフルオ
ロメタンスルホン酸（２７μｌ，３００μmol）を添加
し、−４３℃にて４２時間撹拌した。反応終了後、反応
液にＮａ₂Ｓ₂Ｏ₃を加え、しばらく撹拌した後セライト
濾過し、酢酸エチルにて洗浄した。濾液と洗液を合わせ
て、１Ｍ ＮａＣＯ₃、水の順で洗浄し、無水硫酸ナトリ
ウムにて乾燥後濃縮した。得られたシラップをカラムク
ロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝２
０：１−１５：１）にて精製し標記の化合物(１０)（１
４０mg，３９.２％）をアモルファス状物質として得
た。

【００３０】[α]_D＝−１８.３゜（ｃ １.０４５０，ク
ロロホルム） ＩＲ ν_max；３４２８（ＮＨ，ＯＨ），２９２５，２８
６８（メチル，メチレン），１７４５，１２１９（エス
テル），１６９０，１５３２（アミド），１６６４，１
５３７（アミド），８５９，８３８（ＳＥ），７３８，
６９９（Ｐｈ）¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ；１.００（ｍ，２Ｈ，Ｍｅ
ＳｉＣＨ₂ＣＨ₂Ｏ），１.１０（ｄ，３Ｈ，Ｊ_5.6＝６.
４Ｈｚ，Ｈ−６，Ｆｕｃユニット），１.２４−２.０９
（７ｓ，２１Ｈ，ＡｃＮ，ＡｃＯ），２.６８（ｄｄ，
１Ｈ，Ｊ_gem＝１３.０Ｈｚ，Ｊ_3eq.4＝４.１Ｈｚ，Ｈ−
３ｅｑ，Ｎｅｕ５Ａｃユニット），３.７４（Ｈ−２，
Ｎｅｕ５Ａｃ−ＧａｌのＧａｌ残基），３.７８（ｓ，
３Ｈ，ＭｅＯ），４.０６（Ｈ−３，Ｎｅｕ５Ａｃ−Ｇ
ａｌのＧａｌ残基），４.４８（Ｈ−１，Ｎｅｕ５Ａｃ
−ＧａｌのＧａｌ残基），４.９３（Ｈ−４，Ｎｅｕ５
Ａｃユニット），５.２９（ｍ，１Ｈ，Ｈ−７，Ｎｅｕ
５Ａｃユニット），５.３６（ｍ，１Ｈ，Ｈ−８，Ｎｅ
ｕ５Ａｃユニット），７.１１−７.４０（ｍ，６５Ｈ，
アロマティックス） Ｃ₁₆₂Ｈ₁₉₅Ｎ₃Ｏ₄₇Ｓｉ＝２９６４.４０

【００３１】より詳しく構造を確認するために、化合物
（１０）の遊離の水酸基をすべてアセチル化した。 [α]_D＝−２６.２゜（ｃ ０.５６５，クロロホルム） ＩＲ ν_max；３３５０（ＮＨ，ＯＨ），２９２２，２８
６２（メチル，メチレン），１７４９，１２２７（エス
テル），１６８４，１５３６（アミド），８５９，８３
８（ＳＥ），７３９，６９９（Ｐｈ）¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ；１.０１（ｍ，２Ｈ，Ｍｅ
ＳｉＣＨ₂ＣＨ₂Ｏ），１.０９（ｄ，３Ｈ，Ｊ_5.6＝６.
４Ｈｚ，Ｈ−６，Ｆｕｃユニット），１.２５−２.１３
（８ｓ，２４Ｈ，ＡｃＮ，ＡｃＯ），２.５９（ｄｄ，
１Ｈ，Ｊ_gem＝１２.５Ｈｚ，Ｊ_3eq.4＝４.５Ｈｚ，Ｈ−
３ｅｑ，Ｎｅｕ５Ａｃユニット），３.５６（Ｈ−３，
Ｆｕｃ−ラクトサミンのＧａｌ残基），３.８５（ｓ，
３Ｈ，ＭｅＯ），４.２９（Ｈ−２，Ｎｅｕ５Ａｃ−Ｇ
ａｌのＧａｌ残基），４.５４（Ｈ−３，Ｎｅｕ５Ａｃ
−ＧａｌのＧａｌ残基），４.８８（Ｈ−２，Ｆｕｃ−
ラクトサミンのＧａｌ残基），５.０４（ｄ，１Ｈ，Ｊ
_3.4＝３.５Ｈｚ，Ｈ−４，Ｎｅｕ５Ａｃ−ＧａｌのＧａ
ｌ残基），５.３７（ｄｄ，Ｊ_6.7＝２.４Ｈｚ，Ｊ_7.8＝
８.７Ｈｚ，Ｈ−７，Ｎｅｕ５Ａｃユニット），５.４８
（ｄ，Ｊ_3.4＝３.６Ｈｚ，Ｈ−４，Ｆｕｃ−ラクトサミ
ンのＧａｌ残基），５.５４（ｍ，１Ｈ，Ｈ−８，Ｎｅ
ｕ５Ａｃユニット），７.００−７.４０（ｍ，６５Ｈ，
アロマティックス)

【００３２】４−２．化合物（１１）すなわち２−（ト
リメチルシリル）エチルＯ−（メチル５−アセタミド−
４,７,８,９−テトラ−Ｏ−ベンゾイル−３,５−ジデオ
キシ−Ｄ−グリセロ−α−Ｄ−ガラクト−２−ノニュロ
ピラノシロネート）−（２→３）−Ｏ−（６−Ｏ−ベン
ジル−β−Ｄ−ガラクトピラノシル）−（１→４）−Ｏ
−（２−アセタミド−６−Ｏ−ベンジル−２−デオキシ
−β−Ｄ−グルコピラノシル）−（１→３）−Ｏ−（６
−Ｏ−ベンジル−β−Ｄ−ガラクトピラノシル）−（１
→４）−Ｏ−［（２,３,４−トリ−Ｏ−ベンジル−α−
Ｌ−フコピラノシル）−（１→３）］−Ｏ−（２−アセ
タミド−６−Ｏ−ベンジル−２−デオキシ−β−Ｄ−グ
ルコピラノシル）−（１→３）−Ｏ−（２,４,６−トリ
−Ｏ−ベンジル−β−Ｄ−ガラクトピラノシル−（１→
４）−２,３,６−トリ−Ｏ−ベンジル−β−Ｄ−グルコ
ピラノシドの合成 化合物（９）（４９５mg，５９６μmol）と化合物
（７）（７４３mg，２９８μmol）をアセトニトリル
（１９.０ml）に溶解し、ＭＳ−３Ａ（６.３ｇ）存在下
室温にて５時間撹拌した。その後ＮＩＳ（４１０mg，
１.７９mmol）を加え、さらに−４３℃まで冷却して、
トリフルオロメタンスルホン酸（６６μｌ，７４６μmo
l）を添加し、−４３℃にて４２時間撹拌した。反応終
了後、反応液に Ｎａ₂Ｓ₂Ｏ₃を加え、しばらく撹拌した
後セライト濾過し、酢酸エチルにて洗浄した。濾液と洗
液を合わせて、１Ｍ ＮａＣＯ₃、水の順で洗浄し、無水
硫酸ナトリウムにて乾燥後濃縮した。得られたシラップ
をカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノ
ール＝２５：１−２０：１）にて精製し標記の化合物
（１１）（７５０mg，７８.３％）をアモルファス状物
質として得た。

【００３３】[α]_D＝＋２７.０゜（ｃ １.０，クロロホ
ルム） ＩＲ ν_max；３４３６（ＮＨ，ＯＨ），２９２０，２８
６６（メチル，メチレン），１７２４，１２７２（エス
テル），１６６６，１５３７（アミド），８５８，８３
８（ＳＥ），７３７，７１３，７００（Ｐｈ）¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ；１.００（ｍ，２Ｈ，Ｍｅ
ＳｉＣＨ₂ＣＨ₂Ｏ），１.１０（ｄ，３Ｈ，Ｊ_5.6＝６.
４Ｈｚ，Ｈ−６，Ｆｕｃユニット），１.２５，１.８
４，１.８５（３ｓ，９Ｈ，ＡｃＮ），２.２２（Ｈ−３
ａｘ，Ｎｅｕ５Ａｃユニット），２.８５（ｄｄ，１
Ｈ，Ｊ_gem＝１３.０Ｈｚ，Ｊ_3eq.4＝４.５Ｈｚ，Ｈ−３
ｅｑ，Ｎｅｕ５Ａｃユニット），３.５３（ｓ，３Ｈ，
ＭｅＯ），３.８５（Ｈ−２，Ｎｅｕ５Ａｃ−Ｇａｌの
Ｇａｌ残基），４.２７（Ｈ−３，Ｎｅｕ５Ａｃ−Ｇａ
ｌのＧａｌ残基），４.５８（Ｈ−１，Ｎｅｕ５Ａｃ−
ＧａｌのＧａｌ残基），５.３８（ｍ，１Ｈ，Ｈ−４，
Ｎｅｕ５Ａｃユニット），５.８５（Ｈ−７，Ｎｅｕ５
Ａｃユニット），５.９０（Ｈ−８，Ｎｅｕ５Ａｃユニ
ット），６.９９−８.１５（ｍ，８５Ｈ，アロマティッ
クス） Ｃ₁₈₂Ｈ₂₀₃Ｎ₃Ｏ₄₇Ｓｉ＝３２１２.６９

【００３４】より詳しく構造を確認するために、化合物
（１１）の遊離の水酸基をすべてアセチル化した。 [α]_D＝−５.６゜（ｃ １.０，クロロホルム） ＩＲ ν_max；３３８０（ＮＨ，ＯＨ），２９２２，２８
６６（メチル，メチレン），１７４９，１７２６，１２
６８，１２４７（エステル），１６９０，１５３３（ア
ミド），８５８，８３８（ＳＥ），７３８，７１４，７
００（Ｐｈ）¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ；１.００（ｍ，２Ｈ，Ｍｅ
ＳｉＣＨ₂ＣＨ₂Ｏ），１.０９（ｄ，３Ｈ，Ｊ_5.6＝６.
４Ｈｚ，Ｈ−６，Ｆｕｃユニット），１.２５−２.１８
（８ｓ，２４Ｈ，ＡｃＮ，ＡｃＯ），２.７８（ｄｄ，
１Ｈ，Ｊ_gem＝１２.６Ｈｚ，Ｊ_3eq.4＝４.５Ｈｚ，Ｈ−
３ｅｑ，Ｎｅｕ５Ａｃユニット），３.６１（ｓ，３
Ｈ，ＭｅＯ），４.７７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ_2.3＝１０.３
Ｈｚ，Ｊ_3.4＝３.２Ｈｚ，Ｈ−３，Ｎｅｕ５Ａｃ−Ｇａ
ｌのＧａｌ残基），４.８０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ_8.9＝８.
６Ｈｚ，Ｈ−９，Ｎｅｕ５Ａｃユニット），５.０５
（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ_1.2＝８.５Ｈｚ，Ｊ_2.3＝１０.３Ｈ
ｚ，Ｈ−２，Ｎｅｕ５Ａｃ−ＧａｌのＧａｌ残基），
５.１２（ｄ，１Ｈ，Ｊ_3.4＝３.２Ｈｚ，Ｈ−４，Ｎｅ
ｕ５Ａｃ−ＧａｌのＧａｌ残基），５.４９（ｄ，Ｊ_3.4
＝３.４Ｈｚ，Ｈ−４，Ｆｕｃ−ラクトサミンのＧａｌ
残基），５.９１（ｄｄ，Ｊ_6.7＝２.８Ｈｚ，Ｊ_7.8＝
７.４Ｈｚ，Ｈ−７，Ｎｅｕ５Ａｃユニット），６.１０
（ｍ，１Ｈ，Ｈ−８，Ｎｅｕ５Ａｃユニット），７.０
５−８.０２（ｍ，８５Ｈ，アロマティックス）

Claims (4)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 次の一般式 【化１】 （式中、Ｒはベンゾイル基、ｐ−フルオロベンゾイル基
   またはクロロアセチル基を示し、Ａｃはアセチル基を示
   し、Ｍｅはメチル基を示しそしてＰｈはフェニル基を示
   す）で表わされるシアル酸供与体。
2. 【請求項２】 化合物がメチル（フェニル５−アセタミ
   ド−４,７,８,９−テトラ−Ｏ−ベンゾイル−３,５−ジ
   デオキシ−２−チオ−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２
   −ノニュロピラノシド）オネートである請求項１に記載
   のシアル酸供与体。
3. 【請求項３】 化合物がメチル（フェニル５−アセタミ
   ド−４,７,８,９−テトラ−Ｏ−ｐ−フルオロベンゾイ
   ル−３,５−ジデオキシ−２−チオ−Ｄ−グリセロ−Ｄ
   −ガラクト−２−ノニュロピラノシド）オネートである
   請求項１に記載のシアル酸供与体。
4. 【請求項４】 化合物がメチル（フェニル５−アセタミ
   ド−４,７,８,９−テトラ−Ｏ−クロロアセチル−３,５
   −ジデオキシ−２−チオ−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト
   −２−ノニュロピラノシド）オネートである請求項１に
   記載のシアル酸供与体。