JPH0780760B2 - Stabilized phenylephrine liquid agent - Google Patents
Stabilized phenylephrine liquid agentInfo
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- JPH0780760B2 JPH0780760B2 JP17717286A JP17717286A JPH0780760B2 JP H0780760 B2 JPH0780760 B2 JP H0780760B2 JP 17717286 A JP17717286 A JP 17717286A JP 17717286 A JP17717286 A JP 17717286A JP H0780760 B2 JPH0780760 B2 JP H0780760B2
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Description
【発明の詳細な説明】 〔技術分野〕 本発明は、点眼液あるいは点鼻液として有用な安定化さ
れたフェニレフリン系液剤に関する。TECHNICAL FIELD The present invention relates to a stabilized phenylephrine-based liquid agent useful as an eye drop or a nasal drop.
フェニレフリン系化合物は、強力な血管収縮作用および
散瞳作用を有することから、点眼液あるいは点鼻液とし
て繁用されている。Phenylephrine-based compounds have a strong vasoconstrictor action and mydriatic action, and are therefore commonly used as eye drops or nasal drops.
このフェニレフリン系化合物の力価は中性ないし弱酸性
で安定であるが、この水溶液は長時間保存すると不安定
になり溶液が着色又は変色するという欠点があり、特に
新陳代謝促進剤や抗プラスミン剤としてアスパラギン酸
カリウム等のアミノ酸あるいはアミノ酸塩が配合された
水溶液の場合は、その着色又は変色劣化が著しい。The potency of this phenylephrine-based compound is neutral or weakly acidic and stable, but this aqueous solution has the drawback that it becomes unstable when stored for a long time and the solution becomes discolored or discolored, especially as a metabolism promoter or antiplasmin agent. In the case of an aqueous solution containing an amino acid such as potassium aspartate or an amino acid salt, its coloration or discoloration deterioration is remarkable.
従来、このようなフェニレフリン系化合物の安定化方法
としては、pHを１付近に保つ方法、酸素を遮断する方
法、エデト酸塩根のキレート試薬を添加する方法あるい
はメタ重亜硫酸塩等の抗酸化剤を添加する方法の種々の
方法が提案されているが、いずれも満足すべきものでは
なかった。Conventionally, as a method for stabilizing such a phenylephrine-based compound, a method of maintaining the pH at around 1, a method of blocking oxygen, a method of adding a chelating agent for edetate root, or an antioxidant such as metabisulfite Various methods have been proposed as a method of adding a compound, but none of them was satisfactory.
例えば、pHが１付近に保たれたフェニレフリン系点眼液
あるいは点鼻液は、生体に使用した場合の刺激性に問題
があり、また他の方法も着色又は変色防止効果が不充分
でありその商品価値が劣るものであった。For example, a phenylephrine type ophthalmic solution or a nasal solution whose pH is kept around 1 has a problem of irritation when used in a living body, and other methods have insufficient coloring or discoloration preventing effect, so that the product It was inferior in value.
〔目的〕 本発明は、経日あるいは日光曝露によっても着色又は変
色を生じることがなく、しかも使用感に優れたフェニレ
フリン系液剤を提供することを目的とする。[Purpose] It is an object of the present invention to provide a phenylephrine-based liquid preparation which is free from discoloration or discoloration even with the passage of time or exposure to sunlight and which is excellent in usability.
本発明によれば、フェニレフリン系化合物及びアミノ酸
もしくはその塩を配合した液剤であって、更にソルビン
酸又はその塩を0.005〜0.1W/V％含有させたことを特徴
とする安定化されたフェニレフリン系液剤が提供され
る。According to the present invention, a stabilized phenylephrine-based compound comprising a phenylephrine-based compound and an amino acid or a salt thereof, further comprising sorbic acid or a salt thereof in an amount of 0.005 to 0.1 W / V%. A liquid formulation is provided.
本発明のフェニレフリン液剤は、安定化剤としてソルビ
ン酸又はその塩を0.005〜0.1W/V％含有させたことか
ら、アミノ酸もしはその塩が配合されているにも拘ら
ず、経日によっても安定であり、また長期間日光等に曝
露されても着色又は変色を生じることがないため、プラ
スチック容器やガラス容器に入れて保存することがで
き、しかもその保存pHも通常の点眼剤として好ましい値
である５以上にすることが可能であるため、その使用感
にも優れたものである。Since the phenylephrine solution of the present invention contains sorbic acid or a salt thereof as a stabilizer in an amount of 0.005 to 0.1 W / V%, it is stable even with the passage of time despite the fact that an amino acid or a salt thereof is blended. Moreover, since it does not cause coloration or discoloration even when exposed to sunlight for a long period of time, it can be stored in a plastic container or a glass container, and its storage pH is at a preferable value as a normal eye drop. Since it can be set to 5 or more, it is excellent in the feeling of use.
つぎに、本発明をさらに詳細に説明する。Next, the present invention will be described in more detail.
本発明は、安定化剤としてソルビン酸又はその塩を用い
る。The present invention uses sorbic acid or a salt thereof as a stabilizer.
ソルビン酸の塩としては、ナトリウム、カリウム等のア
ルカリ金属塩が好ましく用いられる。ソルビン酸又はそ
の塩の配合量は全液剤溶量に対し、0.005〜0.1W/V％、
好ましくは0.01〜0.05W/V％である。ソルビン酸の配合
量が、0.1W/V％を超えると粘膜刺激作用が強過ぎ、点眼
剤への応用に難点を生じ、またソルビン酸塩の配分量が
0.1W/V％を超えると、液剤の安定性が逆に悪くなる。ま
た0.005W/V％未満では着色又は変色防止効果が不充分と
なる。As the sorbic acid salt, alkali metal salts such as sodium and potassium are preferably used. The compounding amount of sorbic acid or its salt is 0.005 to 0.1 W / V% with respect to the total amount of solution dissolved,
It is preferably 0.01 to 0.05 W / V%. If the blending amount of sorbic acid exceeds 0.1 W / V%, the mucous membrane stimulating effect is too strong, causing difficulty in application to eye drops, and the amount of sorbate distributed is too high.
When it exceeds 0.1 W / V%, the stability of the liquid agent is deteriorated. If it is less than 0.005 W / V%, the effect of preventing coloring or discoloration becomes insufficient.
本発明で用いるフェニレフリン系化合物は、下記一般式
で表わされるフェニレフリンの他その無機塩又は有機塩
が包含される。The phenylephrine-based compound used in the present invention includes phenylephrine represented by the following general formula and inorganic salts or organic salts thereof.
無機塩としては、塩酸塩、リン酸塩、硫酸塩、硝酸塩が
挙げられるが、塩酸塩が好ましく用いられる。 Examples of the inorganic salt include hydrochlorides, phosphates, sulfates and nitrates, and hydrochlorides are preferably used.
有機塩としては、酒石酸塩、タンニン酸塩、クエン酸
塩、サリチル酸塩、グルタミン酸塩が挙げられるが、酒
石酸を用いることが望ましい。Examples of the organic salt include tartrate, tannate, citrate, salicylate and glutamate, and it is preferable to use tartaric acid.
本発明においては、フェニレフリン系化合物の使用量は
全液剤溶量に対して、0.01〜0.1W/V％、好ましくは0.03
〜0.08W/V％である。0.1W/V％を超えると、一般用薬と
して好ましくない散瞳作用が出現することとなり、また
0.01W/V％未満では効果が不充分となるので望ましくな
い。In the present invention, the amount of the phenylephrine-based compound used is 0.01 to 0.1 W / V%, preferably 0.03% based on the total amount of the solution dissolved.
~ 0.08W / V%. If it exceeds 0.1 W / V%, mydriasis, which is unfavorable as an over-the-counter drug, will appear.
If it is less than 0.01 W / V%, the effect is insufficient, which is not desirable.
本発明においては、前記フェニレフリン系化合物と共に
新陳代謝促進剤あるいは抗プラスミン剤としてアミノ酸
もしくはその塩を用いる。アミノ酸もしくはその塩とし
ては、例えばアスパラギン酸カリウム、アスパラギン酸
マグネシウム、アスパラギン酸マグネシウム・カリウ
ム、アミノエチルスルホン酸、ε−アミノカプロン酸が
例示されるが、有効性の点からみて、アスパラギン酸カ
リウムを用いることが適当である。アミノ酸もしくはそ
の塩の使用量は、全液剤溶量に対して、0.1〜5W/V％、
好ましくは0.5〜1W/V％である。5W/V％を超えると、副
作用が出現することとなり、0.1W/V％未満では効果が不
充分となるので望ましくない。In the present invention, an amino acid or a salt thereof is used as a metabolism promoter or an antiplasmin agent together with the phenylephrine compound. Examples of amino acids or salts thereof include potassium aspartate, magnesium aspartate, magnesium / potassium aspartate, aminoethylsulfonic acid, and ε-aminocaproic acid, but from the viewpoint of effectiveness, use potassium aspartate. Is appropriate. The amount of amino acid or its salt used is 0.1 to 5 W / V%, based on the total amount of the solution dissolved.
It is preferably 0.5 to 1 W / V%. If it exceeds 5 W / V%, side effects will appear, and if it is less than 0.1 W / V%, the effect will be insufficient, which is not desirable.
本発明においては、上記必須成分の他にこの種液剤に通
常使用されている補助成分、例えば、メチル硫酸ネオス
チグミン、抗ヒスタミン剤、抗炎症剤、ビタミン、緩衝
剤、等張化剤及び増粘剤等を配合することもできる。こ
の場合、抗ヒスタミン剤としては、マレイン酸クロルフ
ェニラミン、塩酸ジフェンヒドラミンが、抗炎症剤とし
ては、グリチルリチン酸ニカリウム、グリチルレチン酸
が、ビタミンとしては、ビタミンＡ、ビタミンB2、ビタ
ミンB6、ビタミンB12、ビタミンＥが、緩衝剤として
は、ホウ酸、ホウ砂、クエン酸、クエン酸ナトリウムを
挙げることができる。また、等張化剤としては、塩化カ
リムウ、塩化カルシウム、塩化ナトリウムが、増粘剤と
しては、コンドロイチン硫酸ナトリウム、ポリビニルア
ルコール、ポリビニルピロリドン、ヒドロキシエチルセ
ルロースが例示される。In the present invention, in addition to the above-mentioned essential components, auxiliary components usually used in this liquid preparation, for example, neostigmine methyl sulfate, antihistamines, anti-inflammatory agents, vitamins, buffers, isotonic agents and thickeners, etc. It can also be blended. In this case, as an antihistamine, chlorpheniramine maleate, diphenhydramine hydrochloride, as an anti-inflammatory agent, dipotassium glycyrrhizinate, glycyrrhetinic acid, as vitamins, vitamin A, vitamin B 2 , vitamin B 6 , vitamin B 12 , Examples of the buffer agent containing vitamin E include boric acid, borax, citric acid, and sodium citrate. Examples of the isotonicity agent include kalimu chloride, calcium chloride, and sodium chloride, and examples of the thickening agent include sodium chondroitin sulfate, polyvinyl alcohol, polyvinylpyrrolidone, and hydroxyethyl cellulose.
本発明のフェニレフリン液剤は、安定化剤としてソルビ
ン酸又はその塩を0.005〜0.1W/V％含有させたことか
ら、アミノ酸もしくはその塩が配合されているにも拘ら
ず、経日によっても安定であり、また長期間日光等に曝
露されても着色又は変色を生じることがないため、プラ
スチチク容器やガラス容器に入れて保存することがで
き、しかもその容器pHも通常の点眼剤として好ましい値
である５以上にすることが可能であるため、その使用感
にも優れたものである。The phenylephrine solution of the present invention contains sorbic acid or a salt thereof as a stabilizer in an amount of 0.005 to 0.1 W / V%, and thus is stable even with the passage of time despite the fact that an amino acid or a salt thereof is blended. In addition, since it does not cause coloring or discoloration even when exposed to sunlight for a long period of time, it can be stored in a plastic container or a glass container, and the container pH is also a preferable value as an ordinary eye drop. Since it can be 5 or more, it is excellent in the feeling of use.
つぎに、実施例により本発明を更に詳細に説明する。な
お、以下に示す％はいずれもW/V％である。Next, the present invention will be described in more detail by way of examples. All the percentages shown below are W / V%.
実施例１〜10、比較例１〜６ 表−Ｉに示す配合組成を有する液剤を調製した。つぎ
に、得られた各液剤を無色のガラスアンプルに入れ、日
光爆射下で２週間、並びに恒温槽中（暗所）に40℃及び
50℃で１ケ月保存した後の着色又は変色の程度を調べ
た。その結果を表−Ｉに示す。Examples 1 to 10 and Comparative Examples 1 to 6 Liquid preparations having the composition shown in Table-I were prepared. Next, each of the obtained liquid agents was placed in a colorless glass ampoule, exposed to sunlight for 2 weeks, and kept in a thermostat (dark place) at 40 ° C and
The degree of coloration or discoloration after storage at 50 ° C for 1 month was examined. The results are shown in Table-I.
実施11〜12 下記に示す配合組成のフェニレフリン液剤100mlを実施
例１〜10と同様な方法で調製し、点眼用容器に保存した
後、前記各実施例と同様な試験に供したところ、実施例
１〜10と同様に、着色又は変色がなく使用感にも優れた
ものであることが判った。 Examples 11 to 12 100 ml of phenylephrine solution having the composition shown below was prepared in the same manner as in Examples 1 to 10 and stored in an eyedrop container, and then subjected to the same tests as those in each of the Examples. Similar to Nos. 1 to 10, it was found that there was no coloring or discoloration, and the usability was excellent.
実施例11 メチル硫酸ネオスチグミン 0.002W/V％ アスパラギン酸カリウム 1.0 マレイン酸クロルフェニラミン 0.02 塩酸フェニレフリン 0.1 塩化ベンザルコニウム 0.01 ホウ酸 １ ソルビン酸 0.03 精製水 適量 実施例12 ビタミンＥアセテート 0.015W/V％ アラントイン 0.1 アスパラギン酸カリウム 1.0 塩酸フェニレフリン 0.05 グリチルリチン酸ジカリウム 0.1 エデト酸ナトリウム 0.002 クロロブタノール 0.3 塩化ベンザルコニウム 0.01 ソルビン酸 0.01 硬化ヒマシ油ポリオキシエチレン（60）エーテル0.15
塩化ナトリウム 0.6 塩化カリウム 0.3 精製水 適量Example 11 Neostigmine methylsulfate 0.002W / V% Potassium aspartate 1.0 Chlorpheniramine maleate 0.02 Phenylephrine hydrochloride 0.1 Benzalkonium chloride 0.01 Boric acid 1 Sorbic acid 0.03 Purified water qs. Example 12 Vitamin E acetate 0.015W / V% Allantoin 0.1 potassium aspartate 1.0 phenylephrine hydrochloride 0.05 dipotassium glycyrrhizinate 0.1 sodium edetate 0.002 chlorobutanol 0.3 benzalkonium chloride 0.01 sorbic acid 0.01 hardened castor oil polyoxyethylene (60) ether 0.15
Sodium chloride 0.6 Potassium chloride 0.3 Purified water Suitable amount
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 (Ａ６１Ｋ 31/135 31:195 31:19） ─────────────────────────────────────────────────── ─── Continuation of the front page (51) Int.Cl. 6 Identification number Office reference number FI technical display location (A61K 31/135 31: 195 31:19)
Claims (1)
くはその塩を配合した液剤であって、更にソルビン酸又
はその塩を0.005〜0.1W/V％含有させたことを特徴とす
る安定化されたフェニレフリン系液剤。1. A stabilized phenylephrine-based liquid preparation comprising a phenylephrine-based compound and an amino acid or a salt thereof, which further contains 0.005 to 0.1 W / V% of sorbic acid or a salt thereof. .
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- 1986-07-28 JP JP17717286A patent/JPH0780760B2/en not_active Expired - Fee Related
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