JPH075579B2 - Aminothiazole compound - Google Patents
Aminothiazole compoundInfo
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- JPH075579B2 JPH075579B2 JP61205498A JP20549886A JPH075579B2 JP H075579 B2 JPH075579 B2 JP H075579B2 JP 61205498 A JP61205498 A JP 61205498A JP 20549886 A JP20549886 A JP 20549886A JP H075579 B2 JPH075579 B2 JP H075579B2
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Description
【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は、新規かつ医薬として有用なアミノチアゾール
化合物およびその酸付加塩に関する。TECHNICAL FIELD The present invention relates to a novel and pharmaceutically useful aminothiazole compound and an acid addition salt thereof.
〔従来の技術〕 ある種のアミノチアゾール化合物が薬理活性を有してい
ることはよく知られている。たとえば、特開昭54−1603
69号公報には、抗炎症および免疫調整作用を示す２−ア
ラルキルアミノチアゾール類が、特開昭58−35186号公
報には免疫調整作用を有するジカルボキシアミノチアゾ
ール化合物が開示されている。[Prior Art] It is well known that certain aminothiazole compounds have pharmacological activity. For example, JP-A-54-1603
No. 69 discloses 2-aralkylaminothiazoles having anti-inflammatory and immunomodulatory effects, and JP-A-58-35186 discloses dicarboxyaminothiazole compounds having immunomodulatory effects.
本発明者らは、消炎鎮痛剤、向精神薬などの医薬を開発
することを目的として鋭意検討を重ねてきた。The present inventors have earnestly studied for the purpose of developing medicines such as anti-inflammatory analgesics and psychotropic drugs.
（問題点を解決するための手段） その結果、本発明者らは新規なアミノチアゾール化合物
またはその酸付加塩が有意な消炎・鎮痛作用、抗アレル
ギー作用、向精神作用、などの薬理作用を有し、かつ合
成中間体として有用であることを見出し、本発明を完成
させるに至った。すなわち、本発明は一般式 （式中、R1はアミノ、アシルアミノまたはアリールアミ
ノを、R2，R3は水素または低級アルキルを、R4，R5は隣
接する窒素原子とともに結合して１−ピロリジニル、ピ
ペリジノ、１−ピペラジニル、４−低級アルキル−１−
ピペラジニル、ベンゼン環上にハロゲン、低級アルキ
ル、トリフルオロメチルまたは低級アルコキシから選ば
れる置換基を少なくとも１個有してもよい４−フェニル
−１−ピペラジニル、４−ピリミジニル−１−ピペラジ
ニル、モルホリノを形成する基を示す。Ａは直鎖または
分枝状の低級アルキレンを示す。） で表わされるチアゾール誘導体またはその酸付加塩に関
する。(Means for Solving Problems) As a result, the present inventors have found that the novel aminothiazole compounds or acid addition salts thereof have significant pharmacological actions such as anti-inflammatory / analgesic action, anti-allergic action, and psychotropic action. In addition, they have found that they are useful as synthetic intermediates, and completed the present invention. That is, the present invention has the general formula (In the formula, R 1 is amino, acylamino or arylamino, R 2 and R 3 are hydrogen or lower alkyl, and R 4 and R 5 are bonded together with an adjacent nitrogen atom to form 1-pyrrolidinyl, piperidino, 1-piperazinyl. , 4-lower alkyl-1-
Forms 4-phenyl-1-piperazinyl, 4-pyrimidinyl-1-piperazinyl and morpholino which may have at least one substituent selected from halogen, lower alkyl, trifluoromethyl or lower alkoxy on the piperazinyl, benzene ring. The groups that A represents a linear or branched lower alkylene. ) Relates to a thiazole derivative or an acid addition salt thereof.
一般式（Ｉ）の記号を定義により説明すると、低級アル
キルとはメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブ
チル、イソブチル、第３級ブチルなどを、低級アルコキ
シとはメトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキ
シ、ブトキシ、第３級ブトキシなどを、アシルアミノと
はアセチルアミノ、プロピオニルアミノ、ブチリルアミ
ノ、ピバロイルアミノなどのアルカノイルアミノまた
は、ベンゼン環上にハロゲン（塩素、臭素、フッ素、ヨ
ウ素）低級アルキル、低級アルコキシから選ばれる置換
基を少なくとも１個有していてもよいベンゾイルアミノ
を、アリールアミノとはベンゼン環上にハロゲン、低級
アルキル、低級アルコキシから選ばれる置換基を少なく
とも１個有していてもよいフェニルアミノを示す。直鎖
または分枝状の低級アルキレンとは、メチレン、エチレ
ン、トリメチレン、プロピレン、１−メチルテトメチレ
ンを示す。Explaining the symbol of the general formula (I) by definition, lower alkyl is methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, isobutyl, tertiary butyl and the like, and lower alkoxy is methoxy, ethoxy, propoxy, isopropoxy, butoxy. , Tertiary butoxy, etc., and acylamino, alkaminoylamino such as acetylamino, propionylamino, butyrylamino, pivaloylamino, or a substituent selected from halogen (chlorine, bromine, fluorine, iodine) lower alkyl and lower alkoxy on the benzene ring. And arylamino means phenylamino which may have at least one substituent selected from halogen, lower alkyl and lower alkoxy on the benzene ring. The straight chain or branched lower alkylene is methylene, ethylene, trimethylene, propylene or 1-methyltetomethylene.
本発明化合物中、「２−アミノチアゾール」部分は、そ
の互変異性体である「２−イミノチアゾリジン」で表わ
すこともでき、これは平衡関係にあることが知られてい
ることから、本発明は両者を包含しているものである。
本明細書においては「２−アミノチアゾール」で表わす
ことにする。In the compound of the present invention, the "2-aminothiazole" moiety can also be represented by its tautomer "2-iminothiazolidine", which is known to have an equilibrium relationship. Includes both.
In the present specification, it is represented by "2-aminothiazole".
本発明化合物の酸付加塩としては、製薬上許容されうる
ものが好ましく、塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、硝酸
塩などの無機酸付加塩およびマレイン酸塩、フマール酸
塩、コハク酸塩、リンゴ酸塩、クエン酸塩、マンデル酸
塩、メタンスルホン酸塩、パモ酸塩などの有機酸付加塩
があげられる。As the acid addition salt of the compound of the present invention, those which are pharmaceutically acceptable are preferable, and inorganic acid addition salts such as hydrochloride, hydrobromide, sulfate and nitrate, and maleate, fumarate and succinate. , Malate, citrate, mandelate, methanesulfonate, pamoate and other organic acid addition salts.
本発明の一般式（Ｉ）の化合物は、たとえば次の方法に
より製造することができる。The compound of the general formula (I) of the present invention can be produced, for example, by the following method.
〔方法１〕 一般式 （式中、X1はハロゲン（塩素、臭素などが好ましい）、
またはアルコールの反応性誘導体（パラトルエンスルホ
ニルオキシ、メタンスルホニルオキシなど）を示し、他
は前記と同義である。）で表わされる化合物と一般式 （式中、各記号は前記と同義である。） で表わされる化合物を反応させる方法。[Method 1] General formula (In the formula, X 1 is halogen (chlorine, bromine and the like are preferable),
Alternatively, it represents a reactive derivative of alcohol (paratoluenesulfonyloxy, methanesulfonyloxy, etc.), and the other is synonymous with the above. ) And the general formula (Wherein each symbol has the same meaning as defined above).
反応は通常、不活性溶媒（メタノール、エタノール、ク
ロロホルム、ベンゼン、トルエン、ジメチルホルムアミ
ド、テトラヒドロフランなど）中、脱酸剤（炭酸カリウ
ム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、トリエチル
アミン、ピリジンなど）の存在下、室温から還流下に１
〜48時間で進行する。The reaction is usually carried out at room temperature in an inert solvent (methanol, ethanol, chloroform, benzene, toluene, dimethylformamide, tetrahydrofuran, etc.) in the presence of a deoxidizing agent (potassium carbonate, sodium carbonate, sodium hydrogen carbonate, triethylamine, pyridine, etc.). From reflux to 1
~ 48 hours to proceed.
〔方法２〕 一般式 〔式中、X2はハロゲン（塩素、臭素など）、他は前記と
同義である。〕 で表わされる化合物と、一般式 （式中、各記号は前記と同義である。） で表わされる化合物とを反応させる方法。[Method 2] General formula [In the formula, X 2 is halogen (chlorine, bromine, etc.), and the other is synonymous with the above. ] The compound represented by (Wherein each symbol has the same meaning as defined above).
反応は通常、不活性溶媒（メタノール、エタノール、プ
ロパノール、ブタノール、メチルセロソルブ、ジメチル
ホルムアミドなど）中、必要に応じて、脱酸剤（炭酸水
素ナトリウム、炭酸カリウム、トリエチルアミン、ピリ
ジンなど）の存在下、室温から還流下に１〜48時間で進
行する。The reaction is usually carried out in an inert solvent (methanol, ethanol, propanol, butanol, methyl cellosolve, dimethylformamide, etc.) in the presence of a deoxidizing agent (sodium hydrogen carbonate, potassium carbonate, triethylamine, pyridine, etc.), if necessary. It proceeds from room temperature to reflux for 1 to 48 hours.
〔方法３〕 一般式 （式中、Ｙはアルカノイルアミノを示し、他は前記と同
義である。） で表わされる化合物を加水分解に付すことにより、一般
式 （式中、各記号は前記と同義である。） で表わされる化合物を製造する方法。[Method 3] General formula (In the formula, Y represents alkanoylamino and the other is synonymous with the above.) By subjecting the compound represented by (Wherein each symbol has the same meaning as defined above).
反応は通常、酸（硫酸、塩酸、臭化水素酸など）または
塩基（水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなど）の存在
下、水または含水溶媒（含水メタノール、含水エタノー
ル、含水ジオキサンなど）中、室温から還流下に１〜48
時間で進行する。The reaction is usually carried out in the presence of an acid (sulfuric acid, hydrochloric acid, hydrobromic acid, etc.) or a base (sodium hydroxide, potassium hydroxide, etc.) in water or a water-containing solvent (water-containing methanol, water-containing ethanol, water-containing dioxane, etc.) at room temperature. Under reflux from 1 to 48
Progress in time.
〔方法４〕 一般式（Ｉ−ｂ）の化合物と一般式 （式中、R6，R7は同一または異なってもよく水素、低級
アルキル、アラルキル、アリールを示す。） で表わされる化合物を反応させ、生成するケチミンまた
はアルジミンを還元する方法。[Method 4] Compound of General Formula (Ib) and General Formula (In the formula, R 6 and R 7 may be the same or different and each represents hydrogen, lower alkyl, aralkyl or aryl.), And the resulting ketimine or aldimine is reduced.
反応は通常、不活性溶媒（メタノール、エタノール、テ
トラヒドロフラン、ジオキサンなど）中、適当な還元剤
（シアン化水素化ホウ素ナトリウムまたは水素化ホウ素
ナトリウムなど）の存在下、−10℃から還流下に１〜48
時間で進行する。The reaction is usually carried out in an inert solvent (methanol, ethanol, tetrahydrofuran, dioxane, etc.) in the presence of a suitable reducing agent (sodium borohydride or sodium borohydride, etc.) at −10 ° C. to 1 to 48% under reflux.
Progress in time.
〔方法５〕 一般式（Ｉ−ｂ）の化合物と一般式 〔式中、R8は低級アルキルまたはアリール（ベンゼン環
上にハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシから選ば
れる置換基を有していてもよいフェニルなど）を、X3は
ハロゲン（塩素、臭素など）を示す。〕 で表わされる化合物を反応させる方法。[Method 5] Compound of general formula (Ib) and general formula [In the formula, R 8 is lower alkyl or aryl (such as phenyl which may have a substituent selected from halogen, lower alkyl and lower alkoxy on the benzene ring), and X 3 is halogen (such as chlorine and bromine). Indicates. ] The method of reacting the compound represented by these.
反応は通常、不活性溶媒（クロロホルム、ベンゼン、ト
ルエン、テトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミドな
ど）中、必要に応じて、脱酸剤（炭酸カリウム、炭酸ナ
トリウム、炭酸水素ナトリウム、トリエチルアミン、ピ
リジンなど）の存在下、−10℃から還流下に１〜数十時
間で進行する。The reaction is usually carried out in an inert solvent (chloroform, benzene, toluene, tetrahydrofuran, dimethylformamide, etc.) and, if necessary, in the presence of a deoxidizing agent (potassium carbonate, sodium carbonate, sodium hydrogencarbonate, triethylamine, pyridine, etc.), The reaction proceeds from -10 ° C under reflux for 1 to several tens of hours.
〔方法６〕 一般式 （式中、各記号は前記と同義である。） で表わされる化合物と一般式（VII）の化合物を反応さ
せる方法。[Method 6] General formula (In the formula, each symbol has the same meaning as defined above.) A method of reacting a compound represented by the formula (VII) with a compound represented by the formula:
反応は通常、不活性溶媒（クロロホルム、ベンゼン、ト
ルエン、テトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミドな
ど）中、必要に応じて、脱酸剤（炭酸カリウム、炭酸ナ
トリウム、炭酸水素ナトリウム、トリエチルアミン、ピ
リジンなど）の存在下、−10℃から還流下に１〜48時間
で進行する。The reaction is usually carried out in an inert solvent (chloroform, benzene, toluene, tetrahydrofuran, dimethylformamide, etc.) and, if necessary, in the presence of a deoxidizing agent (potassium carbonate, sodium carbonate, sodium hydrogencarbonate, triethylamine, pyridine, etc.), It proceeds from -10 ° C to reflux for 1 to 48 hours.
このようにして得られた、一般式（Ｉ）の化合物は通常
の方法により酸付加塩にすることができる。酸付加塩を
形成するに用いる酸としては、塩酸、臭化水素酸、硫
酸、硝酸、マレイン酸、フマール酸、コハク酸、リンゴ
酸、クエン酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、パモ酸
などから適宜選択することができる。The compound of the general formula (I) thus obtained can be converted into an acid addition salt by a conventional method. The acid used to form the acid addition salt is appropriately selected from hydrochloric acid, hydrobromic acid, sulfuric acid, nitric acid, maleic acid, fumaric acid, succinic acid, malic acid, citric acid, mandelic acid, methanesulfonic acid, pamoic acid and the like. You can choose.
このようにして得られた本発明化合物およびその酸付加
塩は、常法により精製することができる。The compound of the present invention and the acid addition salt thereof thus obtained can be purified by a conventional method.
本発明化合物において、不斉炭素を有する場合、ラセミ
体で製造されるが、これは通常の方法により光学活性体
へ導くことができるし、光学活性な原料化合物を用いる
ことによっても得られる。When the compound of the present invention has an asymmetric carbon, it is produced in a racemic form, which can be converted into an optically active substance by an ordinary method or can be obtained by using an optically active starting material compound.
本発明の化合物および酸付加塩は消炎・鎮痛作用、抗ア
レルギー作用、向精神作用、などの薬理作用を有し、消
炎鎮痛剤、向精神薬などの医薬またはそれらの合成中間
体として有用である。INDUSTRIAL APPLICABILITY The compound and acid addition salt of the present invention have pharmacological actions such as anti-inflammatory / analgesic action, anti-allergic action, and psychotropic action, and are useful as medicines such as anti-inflammatory analgesic and psychotropic drug or their synthetic intermediates. .
本発明化合物およびその製薬上許容され得る酸付加塩を
上記医薬として用いる場合、通常担体、賦形剤、希釈
剤、溶解補助剤などと混合して、錠剤、散剤、顆粒剤、
カプセル剤、シロップ剤、注射剤などの形態で経口的ま
たは非経口的に安全に投与され得る。投与量は患者の症
状、年齢、体重などにより変り得るが、通常成人一日あ
たり経口投与で１〜1000mgの範囲で、１回または数回に
わけて投与することができる。When the compound of the present invention and a pharmaceutically acceptable acid addition salt thereof are used as the above-mentioned medicament, they are usually mixed with a carrier, an excipient, a diluent, a solubilizing agent, etc., to give tablets, powders, granules,
It can be safely administered orally or parenterally in the form of capsules, syrups, injections and the like. The dose may vary depending on the patient's symptoms, age, body weight, etc., but usually, it is orally administered per day for an adult and can be administered once or dividedly in several times.
以下、実施例により本発明を説明するが、本発明がこれ
らに限定されないことはいうまでもない。Hereinafter, the present invention will be described with reference to Examples, but it goes without saying that the present invention is not limited thereto.
実施例１ ２−アミノ−４−〔４−（４−クロロブチル）フエニ
ル〕チアゾール8.5g、１−（３−トリフルオロメチルフ
ェニル）ピペラジン9.4gおよび炭酸カリウム4.3gを、ジ
メチルホルムアミド50ml中に加え、４時間加熱還流す
る。反応液を水にあけ、析出した結晶を濾取し、これを
ジメチルホルムアミドから再結晶すると、白色結晶の２
−アミノ−４−〔４−（４−（３−トリフルオロメチル
フェニル）ピペラジン−１−イル）ブチル）フェニル〕
チアゾール7gが得られる。融点212〜213℃ 実施例２ 実施例１における２−アミノ−４−〔４−（４−クロロ
ブチル）フェニル〕チアゾールの代りに２−アミノ−４
−〔４−（２−クロロエチル）フェニル〕チアゾールを
用いて同様に反応を行なうと、融点203〜204℃の２−ア
ミノ−４−〔４−（２−（４−（３−トリフルオロメチ
ルフェニル）ピペラジン−１−イル）エチル）フェニ
ル〕チアゾールが得られる。Example 1 8.5 g of 2-amino-4- [4- (4-chlorobutyl) phenyl] thiazole, 9.4 g of 1- (3-trifluoromethylphenyl) piperazine and 4.3 g of potassium carbonate are added to 50 ml of dimethylformamide, Heat to reflux for 4 hours. The reaction solution was poured into water, and the precipitated crystals were collected by filtration and recrystallized from dimethylformamide to give 2
-Amino-4- [4- (4- (3-trifluoromethylphenyl) piperazin-1-yl) butyl) phenyl]
7 g of thiazole are obtained. Melting point 212-213 ° C. Example 2 2-amino-4 in place of 2-amino-4- [4- (4-chlorobutyl) phenyl] thiazole in Example 1
When a similar reaction was carried out using-[4- (2-chloroethyl) phenyl] thiazole, 2-amino-4- [4- (2- (4- (3-trifluoromethylphenyl) having a melting point of 203 to 204 ° C was obtained. ) Piperazin-1-yl) ethyl) phenyl] thiazole is obtained.
実施例３ ２−アミノ−４−〔４−（２−クロロエチル）フェニ
ル〕チアゾールおよび１−フェニルピペラジンを用いて
実施例１と同様に反応を行なうと、融点218〜220℃の２
−アミノ−４−〔４−（２−（４−フェニルピペラジン
−１−イル）エチル）フェニル〕チアゾールが得られ
る。Example 3 2-amino-4- [4- (2-chloroethyl) phenyl] thiazole and 1-phenylpiperazine were used to carry out the reaction in the same manner as in Example 1 to give 2 having a melting point of 218 to 220 ° C.
-Amino-4- [4- (2- (4-phenylpiperazin-1-yl) ethyl) phenyl] thiazole is obtained.
実施例４ 実施例１における１−（３−トリフルオロメチルフェニ
ル）ヒペラジンの代りに１−（３−クロロフェニル）ピ
ペラジンを用いて同様に反応を行なうと、融点165〜167
℃（分解）の２−アミノ−４−〔４−（４−（４−（３
−クロロフェニル）ピペラジン−１−イル）ブチル）フ
ェニル〕チアゾール２塩酸塩1/2水和物が得られる。Example 4 When 1- (3-chlorophenyl) piperazine was used in place of 1- (3-trifluoromethylphenyl) hyperazine in Example 1 to carry out the same reaction, melting point 165-167 was obtained.
2-amino-4- [4- (4- (4- (3
-Chlorophenyl) piperazin-1-yl) butyl) phenyl] thiazole dihydrochloride hemihydrate is obtained.
実施例５ 実施例１における１−（３−トリフルオロメチルフェニ
ル）ピペラジンの代りに１−フェニルピペラジンを用い
て同様に反応を行なうと、融点196〜197℃の２−アミノ
−４−〔４−（４−（４−フェニルピペラジン−１−イ
ル）ブチル）フェニル〕チアゾールが得られる。Example 5 When 1-phenylpiperazine was used in place of 1- (3-trifluoromethylphenyl) piperazine in Example 1 to carry out the same reaction, 2-amino-4- [4- (4- (4-phenylpiperazin-1-yl) butyl) phenyl] thiazole is obtained.
実施例６ １−（３−トリフルオロメチルフェニル）ピペラジンの
代りに１−（２−ピリミジニル）ピペラジンを用いて同
様に反応を行なうと、融点163〜165℃の２−アミノ−４
−〔４−（４−（４−（２−ピリミジニル）ピペラジン
−１−イル）ブチル）フェニル〕チアゾールが得られ
る。Example 6 When 1- (2-pyrimidinyl) piperazine was used in place of 1- (3-trifluoromethylphenyl) piperazine to carry out the same reaction, 2-amino-4 having a melting point of 163-165 ° C.
-[4- (4- (4- (2- (2-Pyrimidinyl) piperazin-1-yl) butyl) phenyl] thiazole is obtained.
実施例７ ２−アミノ−４−〔４−（２−クロロエチル）フェニ
ル〕チアゾールおよびモルホリンとを用いて実施例１と
同様に反応を行なうと、融点241〜243℃の２−アミノ−
４−〔４−（２−モルホリノエチル）フェニル〕チアゾ
ールが得られる。Example 7 2-amino-4- [4- (2-chloroethyl) phenyl] thiazole and morpholine were reacted in the same manner as in Example 1 to give 2-amino- having a melting point of 241-243 ° C.
4- [4- (2-morpholinoethyl) phenyl] thiazole is obtained.
実施例８ ２−アミノ−４−〔４−（２−クロロエチル）フェニ
ル〕チアゾールおよび１−メチルピペラジンとを用いて
実施例１と同様に反応を行なうと、融点173〜175℃の２
−アミノ−４−〔４−（２−（４−メチルピペラジン−
１−イル）エチル）フェニル〕チアゾールが得られる。Example 8 2-amino-4- [4- (2-chloroethyl) phenyl] thiazole and 1-methylpiperazine were used to carry out the reaction in the same manner as in Example 1 to give 2 having a melting point of 173-175 ° C.
-Amino-4- [4- (2- (4-methylpiperazine-
1-yl) ethyl) phenyl] thiazole is obtained.
実施例９ 実施例１と同様にして２−アミノ−４−〔４−（３−ク
ロロプロピル）フェニル〕チアゾールおよびピロリジン
と反応させると、融点116〜117℃の２−アミノ−４−
〔４−（３−（１−ピロリジニル）プロピル）フェニ
ル〕チアゾールが得られる。Example 9 When reacted with 2-amino-4- [4- (3-chloropropyl) phenyl] thiazole and pyrrolidine in the same manner as in Example 1, 2-amino-4- having a melting point of 116 to 117 ° C.
[4- (3- (1-Pyrrolidinyl) propyl) phenyl] thiazole is obtained.
実施例10 実施例１と同様に２−アミノ−４−〔４−（２−クロロ
エチル）フェニル〕チアゾールおよびピペリジンとを反
応させると、融点160〜165℃の２−アミノ−４−〔４−
（２−ピペリジノエチル）フェニル〕チアゾール２塩酸
塩1/2水和物が得られる。Example 10 When 2-amino-4- [4- (2-chloroethyl) phenyl] thiazole and piperidine were reacted in the same manner as in Example 1, 2-amino-4- [4-having a melting point of 160 to 165 ° C was used.
(2-Piperidinoethyl) phenyl] thiazole dihydrochloride hemihydrate is obtained.
実施例11 実施例１における２−アミノ−４−〔４−（４−クロロ
ブチル）フエニル〕チアゾールの代りに２−アミノ−４
−〔４−（３−クロロプロピル）フェニル〕チアゾール
を用いて同様に反応を行なうと、融点216〜219℃（分
解）の２−アミノ−４−〔４−（３−（４−（３−トリ
フルオロメチルフェニル）ピペラジン−１−イル）プロ
ピル）フェニル〕チアゾール２塩酸塩１水和物が得られ
る。Example 11 Instead of 2-amino-4- [4- (4-chlorobutyl) phenyl] thiazole in Example 1, 2-amino-4 was used.
When a similar reaction was performed using-[4- (3-chloropropyl) phenyl] thiazole, 2-amino-4- [4- (3- (4- (3- Trifluoromethylphenyl) piperazin-1-yl) propyl) phenyl] thiazole dihydrochloride monohydrate is obtained.
実施例12 ２−アミノ−４−〔４−（２−モルホリノエチル）フェ
ニル〕チアゾールと塩化アセチルとを反応させることに
よって、２−アセチルアミノ−４−〔４−（２−モルホ
リノエチル）フェニル〕チアゾールが得られる。Example 12 2-Amino-4- [4- (2-morpholinoethyl) phenyl] thiazole 2-acetylamino-4- [4- (2-morpholinoethyl) phenyl] thiazole by reacting with acetyl chloride Is obtained.
実施例13 実施例２と同様にして４−（２−モルホリノエチル）フ
ェナシルクロリドおよびフェニルチオ尿素とを反応させ
ることによって、４−〔４−（２−モルホリノエチル）
フェニル〕−２−フェニルアミノチアゾールが得られ
る。Example 13 4- [4- (2-morpholinoethyl) by reacting 4- (2-morpholinoethyl) phenacyl chloride and phenylthiourea as in Example 2.
Phenyl] -2-phenylaminothiazole is obtained.
実施例14 ２−アミノ−４−〔５−（４−クロロブチル）−２−メ
チルフェニル〕チアゾールおよび１−フェニルピペラジ
ンを用いて実施例１と同様に反応させると、２−アミノ
−４−〔２−メチル−５−（４−（４−フェニルピペラ
ジン−１−イル）ブチル）フェニル〕チアゾールが得ら
れる。Example 14 2-amino-4- [5- (4-chlorobutyl) -2-methylphenyl] thiazole and 1-phenylpiperazine were reacted in the same manner as in Example 1 to give 2-amino-4- [2 -Methyl-5- (4- (4-phenylpiperazin-1-yl) butyl) phenyl] thiazole is obtained.
実施例15 ４−（２−モルホリノエチル）フェナシルクロリドおよ
び４−クロロフェニルチオ尿素、４−メトキシフェニル
チオ尿素または２−メチルフェニルチオ尿素を用いて実
施例２と同様に反応させると、２−（４−クロロフェニ
ル）アミノ−４−〔４−（２−モルホリノエチル）フェ
ニル〕チアゾール、２−（４−メトキシフェニル）アミ
ノ−４−〔４−（２−モルホリノエチル）フェニル〕チ
アゾールおよび２−（２−メチルフェニル）アミノ−４
−〔４−（２−モルホリノエチル）フェニル〕チアゾー
ルが得られる。Example 15 4- (2-morpholinoethyl) phenacyl chloride and 4-chlorophenylthiourea, 4-methoxyphenylthiourea or 2-methylphenylthiourea were reacted in the same manner as in Example 2 to give 2- ( 4-chlorophenyl) amino-4- [4- (2-morpholinoethyl) phenyl] thiazole, 2- (4-methoxyphenyl) amino-4- [4- (2-morpholinoethyl) phenyl] thiazole and 2- (2 -Methylphenyl) amino-4
-[4- (2-morpholinoethyl) phenyl] thiazole is obtained.
実施例16 ２−アミノ−４−〔５−（２−クロロエチル）−２−メ
チルフェニル〕チアゾール、およびモルホリンまたは１
−（２−メトキシフェニル）ピペラジンを用いて実施例
１と同様に反応させると、２−アミノ−４−〔２−メチ
ル−５−（２−モルホリノエチル）フェニル〕チアゾー
ルまたは２−アミノ−４−〔２−メチル−５−（２−
（４−（２−メトキシフェニル〕ピペラジン−１−イ
ル）エチル）フェニル）チアゾールが得られる。Example 16 2-Amino-4- [5- (2-chloroethyl) -2-methylphenyl] thiazole, and morpholine or 1
When reacted in the same manner as in Example 1 using-(2-methoxyphenyl) piperazine, 2-amino-4- [2-methyl-5- (2-morpholinoethyl) phenyl] thiazole or 2-amino-4- was used. [2-methyl-5- (2-
(4- (2-Methoxyphenyl] piperazin-1-yl) ethyl) phenyl) thiazole is obtained.
実施例17 ２−アミノ−４−〔２−（４−クロロブチル）−５−メ
チルフェニル〕チアゾールおよび１−（２−メチルフェ
ニル）ピペラジンを用いて実施例１と同様に反応させる
と、２−アミノ−４−〔５−メチル−２−（４−（４−
（２−メチルフェニル〕ピペラジン−１−イル）ブチ
ル）フェニル〕チアゾールが得られる。Example 17 2-amino-4- [2- (4-chlorobutyl) -5-methylphenyl] thiazole and 1- (2-methylphenyl) piperazine were reacted in the same manner as in Example 1 to give 2-amino. -4- [5-methyl-2- (4- (4-
(2-Methylphenyl] piperazin-1-yl) butyl) phenyl] thiazole is obtained.
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 31/445 ＡＢＥ 31/495 ＡＣＬ 31/54 ＡＡＢ ＡＢＦ Ｃ０７Ｄ 417/12 ２３９ (56)参考文献 特開 昭54−160369（ＪＰ，Ａ) 特開 昭58−35186（ＪＰ，Ａ) 特開 昭54−154764（ＪＰ，Ａ) 特開 昭54−61172（ＪＰ，Ａ) 欧州特許出願公開68033（ＥＰ，Ａ) 欧州特許出願公開3640（ＥＰ，Ａ)─────────────────────────────────────────────────── ─── Continuation of the front page (51) Int.Cl. 6 Identification number Internal reference number FI Technical indication location A61K 31/445 ABE 31/495 ACL 31/54 AAB ABF C07D 417/12 239 (56) References JP-A-54-160369 (JP, A) JP-A-58-35186 (JP, A) JP-A-54-154764 (JP, A) JP-A-54-61172 (JP, A) European Patent Application Publication 68033 (EP , A) European Patent Application Publication 3640 (EP, A)
Claims (1)
ノを、R2，R3は水素または低級アルキルを、R4，R5は隣
接する窒素原子とともに結合して１−ピロリジニル、ピ
ペリジノ、１−ピペラジニル、４−低級アルキル−１−
ピペラジニル、ベンゼン環上にハロゲン、低級アルキ
ル、トリフルオロメチルまたは低級アルコキシから選ば
れる置換基を少なくとも１個有してもよい４−フェニル
−１−ピペラジニル、４−ピリミジニル−１−ピペラジ
ニル、モルホリノを形成する基を示す。Ａは直鎖または
分枝状の低級アルキレンを示す。） で表わされるアミノチアゾール化合物および酸付加塩。1. (In the formula, R 1 is amino, acylamino or arylamino, R 2 and R 3 are hydrogen or lower alkyl, and R 4 and R 5 are bonded together with an adjacent nitrogen atom to form 1-pyrrolidinyl, piperidino, 1-piperazinyl. , 4-lower alkyl-1-
Forms 4-phenyl-1-piperazinyl, 4-pyrimidinyl-1-piperazinyl and morpholino which may have at least one substituent selected from halogen, lower alkyl, trifluoromethyl or lower alkoxy on the piperazinyl, benzene ring. The groups that A represents a linear or branched lower alkylene. ) An aminothiazole compound represented by and an acid addition salt.
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| JP61205498A JPH075579B2 (en) | 1986-09-01 | 1986-09-01 | Aminothiazole compound |
Applications Claiming Priority (1)
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|---|---|---|---|
| JP61205498A JPH075579B2 (en) | 1986-09-01 | 1986-09-01 | Aminothiazole compound |
Publications (2)
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|---|---|
| JPS6360978A JPS6360978A (en) | 1988-03-17 |
| JPH075579B2 true JPH075579B2 (en) | 1995-01-25 |
Family
ID=16507853
Family Applications (1)
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|---|---|---|---|
| JP61205498A Expired - Lifetime JPH075579B2 (en) | 1986-09-01 | 1986-09-01 | Aminothiazole compound |
Country Status (1)
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| JP (1) | JPH075579B2 (en) |
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| ATE468322T1 (en) * | 2003-12-22 | 2010-06-15 | Merck Sharp & Dohme | ALPHA-HYDROXYAMIDES AS BRADYKININ ANTAGONISTS OR INVERSE AGONISTS |
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| DK150068C (en) * | 1978-06-02 | 1987-06-29 | Pfizer | METHOD OF ANALOGUE FOR THE PREPARATION OF AMINOTHIAZOLES |
| DE3264595D1 (en) * | 1981-01-08 | 1985-08-14 | Mitsui Toatsu Chemicals | N-(4-phenyl-2-thiazolyl)carbamate derivatives, process for their preparation, and medicinal composition containing same |
| JPS5835186A (en) * | 1981-08-25 | 1983-03-01 | Mitsui Toatsu Chem Inc | Dicarboxyaminothiazole derivative and medical composition containing it |
-
1986
- 1986-09-01 JP JP61205498A patent/JPH075579B2/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
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| JPS6360978A (en) | 1988-03-17 |
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