JPH07507700A

JPH07507700A - 密閉薬品供給システム

Info

Publication number: JPH07507700A
Application number: JP5518511A
Authority: JP
Inventors: クリーゼル，マーシャル，エム; トムソン，トーマス，エヌ
Original assignee: サイエンス　インコーポレイテッド
Priority date: 1992-04-17
Filing date: 1993-04-09
Publication date: 1995-08-31
Also published as: RU2139741C1; RU94045845A; CA2118041A1; EP0636040A1; EP0636040A4

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】密閉薬品供給システム発明の背景本山暉は、現在米国特許第５，１２２，１６６号となっている１９９０年４月２４日出脚の出願番号第０７１５１３，９１７号の一部継続出願である１９９２年４月１７日出願の出願番号第０７／８７０，５５３号の一部継続出願である。

発明の利用分野本発明は、流体の混合および放出システムに間する。より具体的には、流動性物質を生成するために、選ばれた薬剤を混合し、正確に制御された速度てその物質を患者に注入する装置に関する。

発明が解決しようとする課題別々に保管てき、管理された速度で患者に注入するため、選ばれた薬剤と希釈液とを管理しながら混合てきる薬剤投与システムは広く使用されてきた。従来技術のシステムては、希釈液は普通、容器の中味を容器から患者に投与する投薬セットに接続するための施薬口がある、たわみ性のあるプラスチック製の容器に入）ている、薬品は、個別の密閉容器に入ワていることがあり、薬剤を患者に注入する直前に希釈液と混合することがある。

薬品は、多数の理由のために、希釈液とは別に包装されているのが一般的である０重要な理由の一つとしては、特定の薬品は希釈液と混合されると、その効能を維持てきない、そのため、混合物をかなり長い時間保管することはできない。

別の理由としては、薬品メーカーの多くは、医薬用流体を静脈注射用容器に入れた状態の製造は行わない、一般的には、適切な希釈液と後で混合するため、薬品は小型の密閉容器、ずなわちガラスバイアルに粉末状になフて包装されている。

多くの場合、注入前または注入中に薬品が希釈液と分離しないよう、患者に注入する直前に薬品を希釈液と混合する必要がある。

薬剤の注入は、はとんど病院施設内で行われ、看護婦、医者、または他の医療具が患者へ薬品を施薬する直前に薬品と希釈液を混合する。たとえば、毒薬を使用する場合、この混合方法は時間がかかり、危険である。さらに従来技術の混合装置の多くは未完成で、不正確であるため、薬品と希釈液を正確に、無菌状態で、完全に混合するのは難しく、時間がかかり、家庭内で使用するのは不向きである。

いくつかの種類の密閉薬品供給システムが現在使用されている。これらのシステムは通常、薬品バイアルを連結できるプラスチックバックのようなフレキシブルな容器より成る。フレキシブル容器には普通希釈液が入っており、破壊された場合にたけ流体か流動てきるもろい材質を使用している場合がある。ガラスバイアルがフレキシブルな容器と結合されている場合、ガラスバイアルとフレキシブルな容器の希釈液とか無菌状態で連結するように、ガラスバイアルのスト・ンパーを突き抜き、もろい材質を破る。フレキシブルな容器を操作すると、薬品と希釈液との混合か行える。前述の特徴を持つ従来技術の例が、Ｂｏｃｑｕｅｔ　ｅｔａｌに特許された米国特許第４，５８３，９７１号およびＬａｒｋｉｎに特許された米国特許第４，６０６，７３４号に開示されている。

その他の従来技術の密閉供給および混合システムが、Ｌｙｏｎｓに特許された米国特許第４，４５８，７３３号に開示されている。Ｌｙｏｎｓの装置は流体成分がその中に入ると圧縮可能な室を備えている。この圧縮可能な室は、連結が開放されている気体トラップ室と貯蔵室を備えている。気体トラップ室は、その中に混合成分が入っているガラスバイアルのような容器に接続てきる。ガラスバイアルと気体トラップ室との間の通路が開かれた後、圧縮可能な室を操作すると、混合が行える。

非常に成功しているその他の従来技術である、二重容器システムは、Ｌａｒｋｉｎに特許された米国特許第４，６１４，２６７号およびＴｒｌｐｐとＬａｒｋｉｎに特許された米国特許第４，６１４，５１５号に記載されている。このシステムでは、フレキシブルな希釈液用容器にチューブ状ボートを備えており、そこに、ストッパー付き薬剤ならびにストッパ取外し装置を固定するための装置がある。ストッパ取り外し装置には取り外し可能なカバーに接続されて、ボート内端をシールしている係合エレメント、つまり抽出装置を備えている。使用する場合、バイアルかチューブボートに進むと、バイアルのストッパか抽出装置と係合するようになる。抽出装置はストッパーを掴み、ボートからカバーが引っ張られると、ストッパがガラスバイアルから引っ張られる。ストッパかバイアルから取り外されると、バイアルの中味がバックの希釈液に流れ込み、バックを操作するとそれと共に混合される。

前項て記述した特徴の従来技術装置は、通常、薬剤混合物を患者に注入するのに、伝統的な重力流動の方法を採用している。このような方法は、扱いにくく、不正確て、患者がベットに就いていなければならない、また、フレキシブルバックをかなり高い位置に維持しなければならない、また、注入装置の誤動作を検出するために、看護婦または医者が一定の間隔で装置を監視する必要がある。

本発明の装置は、全体的にフレキシブルバックを使用する必要性をなくし、フレキシブルバックを使用して操作しながら薬剤を混合するわずられしさをなくし、フレキシブルバックを使用する場合に通常伴う望ましくない重力による注入方法をなくすことによって、従来技術の欠点を克服するものである０次のパラグラフて説明するように、本発明の装置は、最近開発された気体透過性のエラストマーフィルムおよび同様の素材を利用している。これは、プレート状の基部と共に、最初は希釈液のような第一成分が入っている流体室を画定する。第二成分か入っている薬品バイアルのような容器を操作可能なように相互接続するための滅菌結合装置か基部に隣接し、流体室と連絡している。第一成分と第二成分を制御しながら滅菌状態て混合できるようにするために、本装置は、流体室をガラス製バイアルと相互連結する内部通路を通る流体の流量を制御するための流量制御装置を備えている。

本発明の装置は小型てコンパクトて使いやすく、安価に製造できる。この装置は１歩行てきる患者や家庭内看護環境て容易に使用てきる滅菌の密封供給システムを提供する。コネクタエレメントか装置のハウジングに備えられており、この装置を患者の衣服に付けたり、または患者の身体にひもで付けられるので便利である。

本発明の装置は、家庭のような代替の健康管理環境で最小限の専門家の援助かあれば使用てきる。例として、本発明の装置は、多数の薬剤を適切な希釈液と混合したり、抗生物質、鎮痛剤、ホルモン剤、抗凝固剤、抗凝血剤、免疫抑制剤、および同様の薬剤のような薬剤混合物を連続して注入するのに使用てきる。同様“ 　に、本装置はＩ−Ｖ化学療法に使用てき、適量を長時間にわたって非常に遅い注入速度で患者に流体を正確に注入できる。

発明の要約本発明の一目的は、流動性物質を生成するために、密閉された環境て二種類以上の成分を制御しながら混合し、その後、正確に管理された速度で流動性物質を放出するための小型て、軽量で、低い高さの装置を提供することにある。より具体的には、本発明の目的は、希釈液および選ばれた薬剤を正確に混合し、長時間にわたって管理された速度で歩行できる患者に注入するため、家庭内看護でも病院でても使用できる医療用途の装置を提供することにある。

本発明の他の一目的は、前述の特徴を備えた装置において、滅菌通路を通り薬品バイアル内の薬剤と調合装置部分に保存された希釈液とを制御しながら混合するために薬品バイアルを調合装置部分と操作可能なように相互接続するための結合装置と、独自のエネルギー貯蔵装置を備えた調合装置部分とを有する装置を提供することにある。

本発明の他の一目的は、極めて正確に流体を混合し供給できる前述のクラスの装置、および病院以外の環境て寝たきりの人が簡単に使用できる信頼性の高い装置を提供することにある。

本発明の他の一目的は、工場で事前に希釈液を充填てきる内部流体貯蔵室を備えている装置、または使用直前に現場で容易に充填てきる装置を提供することにある。

本発明の他の一目的は、前のパラグラフに記載した特徴を有する装置において、その貯蔵室か完全性や性能を損なうことなく、ガンマ線殺菌温度や熱殺菌温度に曝される弾性体エネルギー源を備えた装置を提供することにある。

本発明の他の一目的は、混合流体を一定の速度または正確に計量された可変速度て患者に注入てきる装置および、あらゆる態勢および高さで作動する装置を提供することにある。

さらに、本発明の他の一目的は、前述したクラスの装置において、薬品バイアルを装置の調合装置部と確実にインターロックする装置を備えた装置を提供することにある。

さらに、本発明の他の一目的は、前のパラグラフに記載した装置において、患者の衣服または患者の身体に装置を付けるための手段か講じられている装置を提供することにある。

さらにまた、本発明の他の一目的は、自動機械により大量に安価て製造できる積層構造の低い高さの流体供給装置を提供することにある。

本発明の他の一目的は、上述の特徴を有する装置において、薄しヅレート状の基部と一緒に作用する薄い膨張可能な膜により、協調する注入セットを経て、装置から流体が放出される装置を提供することにある。

本発明の他の一目的は、上述の特徴を有する装置において、膨張可能な膜か、単一の弾性体フィルム、積層構造、あるいは複合体で少なくとも一方向に気体を透過てきるものてあり、これにより、混合流体内の気体が流体室から放出され患者には注入されない装置を提供することにある。

さらに、本発明の他の一目的は、前述したクラスの装置において、患者への貯蔵室から出る流れをろ過するために、薄い平面のフィルタか流体室内に配置されている装置を提供することにある。

図面の簡単な説明図１は、本発明の薬品供給システムの全般的な透視図である。

図２は、図１に示した装置の分解透視図である。

図３は、内部構造を示すための図１に示した装置を一部破断した上部平面図である。

図４は、図３の４−４線に沿った断面図である。

図５は、図３の５−５線に沿った断面図である。

図６は、装置の図３に示した装置の右下の部分の拡大断面図て、装置の閉止計量弁の構造を図示するものである。

図７は、図３の７−７線に沿った拡大断面図である。

図８は、薬品バイアルを本発明の装置と連結する第一工程を図示する部分断面図である。

図９は、装置の逆止弁の閉止位置を示す拡大部分断面図である。

図１０は、図８と類似の断面図で、薬品バイアルを本発明の装置と連結する第二工程を図示するものである。

図１１は、図１０と類似の断面図で、薬品バイアルを装置と連結する次の工程を示し、装置の注入部内に含有される流体と、装置の注入部と連結された薬品ノ＼イアル内に含まれる薬品との混合を示す。

図１２は、図１１と類似の断面図であるが、薬品バイアル内の混合流体を本発明の装置の注入部の貯蔵部に移送する次の工程を示す。

Ｉ２１１３は、図１２の１３−１３線に沿った断面図である。

［１１４は、薬品バイアルの弁機構の構造を部分的に断面て示す拡大部分図である。

図１５は、図１０と類似の部分断面図であるか、本発明の装置で使用てきる薬品バイアルの他の実施例を示す。

図１６は、図１１と類似の部分断面図てあり、装置の注入部内１こ含有される流体と、図１５に示した第二の形状の薬品バイアル内に含有される薬品との混合を示す。

図１７は、本発明の装置の他の形状の一般的な透視図である。

図１８は、他の形状の薬品容器あるいはバイアルと結合する前の装置の注入部の内部構造を示すために図１７に示した装置を一部破断して示す平面図である。

図１９は、図１８に示した薬品容器を装置の注入部と合わせる最初の工程を示す拡大断面図である。

図２０は、図１１と類似の断面図で、装置の注入部内に含有される希釈液とこの直前に示した形状の薬品バイアル内に含有される薬品と混合を示す。

図２１は、図１２と類似の断面図であり、混合流体が薬品バイアルから装置の注入部の貯蔵部へ移送される移送工程を示す断面図である。

図２２は、図２１の２２−２２線に沿った部分断面図であり、薬品バイアルを装置の注入部とインターロックする装置を示す。

図２３は、本発明のもう一つの実施例の背面の透視図である。

図２４は、図２３に示した実施例の装置の前面の全般的な透視図である。

図２５は、本発明のこの直前に示した形状の全般的な透視分解図である。

図２６は、装置の底面図である。

図２７は、図２６の２７−２７線に沿った断面図である。

図２８は、図２６の２８−２８線に沿った断面図である。

図２９は、薬品容器を装置の注入部と結合する最初の工程を示す断面図である。

図３０は、図１１と類似の断面図で、装置の注入部内に含有される希釈液と薬品バイアル内に含有される薬品と混合を示す。

図３１は、混合流体が装置の注入部の貯蔵部に移送される移送工程を示す断面図である。

図３２は、図３０の３２−３２線に沿った断面図である。

図３３は、図３２の３３−３３線に沿った断面図である。

１１３４は、本発明の奇問薬品供給装置のこのもう一つの形状の内部構造を示すために一部破断した平面図である。

区３５は、図３４の３５−３５線に沿った部分断面図である。

図３６は、この直前に示した本発明の具体化の薬品バイアルの側面図（一部断面図）である。

図３７は、薬品バイアルが装置の供給部に結合されて初期混合工程を行なうことを示す断面図である。

図３８は、薬品バイアル内の混合流体か装置の注入部の貯蔵部へ移送されているところを示す断面図である。

図３９は、本発明の薬品供給システムのさらにもう一つの実施例の内部構造を一部破断して示す平面図である。

図４０は、図３９の４０−４０線に沿った断面図である。

図４１は、本発明のこの形の薬品容器の平面図である。

図４２は、図４３の４２−４２１１１に沿った拡大断面図である。

図４３は、薬品バイアルアセンブリーか結合装置と合った位置を示す拡大断面図である。

図４４は、薬品へイアルアセンブリ−か装置の注入部と最初に合わせられているところを示す拡大断面図である。

図４５は、図４６と類似の拡大断面図で、薬品バイアルが結合装置と相対的に回転して流体が装置の流体貯蔵部から混合室へ流れて希釈液か薬剤と混合するところを図示するものである。

図４６は、図４４の４６−４６線に沿った断面図である。

図４７は、図４５の４７−４７線に沿った断面図である。

図４８は、図４５と類似の拡大断面図て、流体の流れか薬品バイアルの混合室へスロットルダウンするように薬品バイアルをさらに回転するところを図示するものである。

図４９は、図４８の４９−４９線に沿った断面図である。

図５０は、このもう一つの実施例の薬品バイアルの微調整弁装置の部分的な一般透視図である。

図５１は、本発明の流量微調整装置の構造を示す薬品バイアルの拡大した全般的な分解図である。

図５２は、本発明の薬品バイアルアセンブリーのもう一つ形状の平面図である。

図５３は、図５４に示したバイアルの拡大断面図である。

図５４は、新しい薬品バイアルか装置の結合装置と合わさる位置にあるところを図示するものである。

図５５は、薬品バイアルが装置の注入部と最初に合わさるところを図示するものである。

図５６は、希釈液が薬品バイアルの他の形状内に含有される有用な薬剤と初期の混合を示す拡大断面図である。

図５７は、図５６の５７−５７線に沿った部分断面図である。

図５８は、図５６と類似の拡大断面図で、流体が薬品バイアルの混合室の方へスロットルダウンするところを図示するものである。

図５９は、図５８の５９−５９線に沿った断面図である。

図６０は、図５８の６０−６０線に沿った断面図である。

図６１は、この直前に示した本発明の形状の容器アセンブリーの微調整弁装！の全般的な透視図である。

図６２は、錠剤の形状の薬剤を示す装置の混合室部分の部分断面図である。

図６３は、本発明の薬品バイアルアセンブリーのもう一つの形状の平面図である。

図６４は、図６３の６４−６４線に沿った断面図である。

図６５は、この直前に示した本発明の形状の容器アセンツリーの全般的な透視分解図である。

図６６は、この直前に示した本発明の種々の形状の付加方法あるいは基質基体アセンブリーの全般的な透視図である。

図６６Ａ、６６Ｂ、６６Ｃ１および６６Ｄは、基質への配位子、タンパク分子、および酵素のアフイニテイ結合の種々の方法を示す一般的な図解である。

図６７は、本発明のさらにもう一つの具体化の全般的な拡大透視分解図である。

図６８は、変化していない形状での流体貯蔵部への使用の準備ができている組立られた形状の図６７の実施例の拡大断面図である。

図６９は、図６８と類似の拡大断面図であるが変化している形状での流体貯蔵部を示す。

図７０は、装置の鈍い末端のカニユーレの一つの拡大した全般的な透視図である。

図７１は、本発明のさらにもう一つの形状の全般的な透視分解図である。

図７２は、装置の希釈液容器の端末図である。

図７３は、図７２の７３−７３線に沿った断面図である。

図７４は、装置の結合アセンブリーに挿入される前の装置の薬品ノ＼イアルの拡大断面図である。

［１７５は、図７１に示した実施例が組立られた形状での拡大断面図である。

発明の詳細な説明図面、特に図１および２を参照されたい、参照番号１２て全般的に示した本発明の一形状の装置は、薬品バイアル１４のような独立した容器のな力）に収容されている第一成分と、注入液を作成する装置の注入部の内部に配置された貯蔵部のなかに収容されている第二成分を混合し、次いて制御した速さでその液体を患者に注入するのに用いられる。本発明の最初の実施例として、図１力）ら１１に示す装置は、ハウジング１６を有している。ハウジング１６は第一番目の円筒状部分１８と、第二番目の注入装置２ｏを有している。

図２を参照すると最も良く分かるように、第一部分１８は容器１４と装置のｉ主入部とを操作できるように連結するための連結装置を有する。ハウジング１６の第二番目の部分２０（その構成は以下に詳細に説明する）は注入部を有し、全般的に平面の板状の基部２２を有する基部アセンブリー２１を有する。基部２２には、多岐流体通路２８を通じて連結している流体人口２４および流体出口２６がある。流体通路２８には、流体人口２４と連絡している第一の横方向に伸びている！１１２８　ａがあり、間隔が離れている第二の横方向に伸びている１ｉ１２８ｂがあり、一対の縦方向に伸びているｖ４（導管）２８Ｃがある０脚２８ｃは１１２８ａおよび２８ｂと連結している。横方向に伸びている脚２８ｂは図２に示すような態様で液体出口２６と連結している。

また図４および５を参照されたい０本発明のこの形状の装置はさらに、弾性材料てつくられた膨張可能な膜３０を有している。膜３０は基部２２に適合するように取付けられ、基部２２と一緒になって一つ以上の希釈液貯蔵部（室３２）を画定する。基部２２に備えられているシール可能な入口ボート３３を経て室３２に圧送される流体により膜３０は膨張できる。膜３０の弾性性能は、膨張した後にはもとの形状から膨張分だけ差し引いた形状に戻る傾向がある。このため、本発明の流量制御装置を開くと、液体出口２６から直ちに液体が装置の外部に流れる。流量制御装置および膜３０の両者の構造については、次のパラグラフで論しる。

配置された中間の膨張可能膜３０および基部２２の上部の平板状の表面２２ａは、室３２の内部に濡損を発生さす装置である。この装置は、離れて外部に向けて伸びている一対の突起部３４の形状てここに備えられている。各突起部３４は縦に伸びた第一番目の通路（導管）３６に連結している０図４および５に図示した態様で装置を組み立てるとき、通路３６は少し離れている液体導管２８ｃの上に直接重ね、そして突起部３４として図示した膜に係合する装置は上に伸びて流体室３２の内に入り濡損を画定する。この装置が作動していると、膨張可能な膜３０は膨張分たけ差し引いた形状へ戻ろうとするので、突起部３４の上部表面と係合する方向に動き、そう動く間に室３２内に収容されている流体を通路３６を経て導管２８ｃ内に効率良く送り込む（図５）、突起部３４の形状により、膜が原形の平面形状に戻るにつれて、実質上室３２の液体のすべての排出の制御が保証される。

膨張性膜３０の上に重なっているのは、多孔性プラスチッつて通気性のある構造充填部材４０である０図５を参照すると最も良く判るように、部材４０には縦方向に伸びる一対の凹面通路４２が備えられている。凹面通路４２は内壁４３を有し、内壁４３に対しＩ！１Ｉ３０は基部アセンブリー２１に備えられた入口３３から圧力を受けて室３２内に流れる流体により外側に膨張する時に最初に係合する。

基部２２と部材４０の上に重なってシール可能なように閉鎖しているのは、ここて硬いプラスチックカバー４４として示されているカバー装置である。カバー４４の内、第一番目の部分４４ａは、ハウジング１６の円筒部分１８の上部部分からなる（図２）、これからさらに詳しく説明するが、円筒部分１８は装置の結合装置を収容し、薬品バイアルを装置の注入部に操作可能なように連結する第一番目の流量制御装置を有している。カバー４４はまたガスベント装置をここに有し、ガスベント装置はカバ一部材４４の上壁の内部につくられた複数の開口部４６として備えられている。膨張性ｌｌｌｌ３０がガス透過性の物質てつくられている時は、開口部４６を含むガスベント装置は、室３２に導入された液体中のどんなガスてもガス透過性膜、充填部材４０を通り抜け、ガスベント装置から大気中に放出させる。薬剤ラベル４８がベント開口部４６を覆う、薬剤ラベル４８もガス透過性に出来る。カバーアセンブリー４４のもう一つを形成する部分は、着脱可能なベルトクリップ５０であり、カバ一部材４４の上面にある直立して合わさるほぞ（ｔｅｎｏｎｌ　５４の上を滑動して受容てきるように取付けられたアリホゾ穴（ｄｏｖｅｔａｉｌｅｄ　ｍｏｒｔｉｓｅ）　５２か備えられている。

基部アセンブリー２１は着脱可能なカバ一部材５８で通常は閉しられている出［］ボート５６も有している。出口ボート５６は液体出口２６と導管５７を経て連結している。出口ボート５６はまた、横方向に伸びる通路６０と連結している。

通路６０は外端か開口部６２で終わりている（図２）、開口部６２内に受容されているのは、出口の流量制御装置てあり、ここては閉止した流体計量装［６３として示されている。流体計量装置６３は、通路６０の内て緊密に受容されている長いバルブステム（部材）６４を有する標準構造のニードル弁を有している（図２および６）。ステム６４の一端にはコントロールノブか備えられている０反対側の端にはテーバ部分６８か備えられており、テーパ部６８は基部２２に備えられているバルブシート６９と一緒になるように取付けられており、導管５７および出口ボート５６を経て装置からの流体の流出を実質的に止めるか、または制御しながら制限する０図６で最も良く分かるように１通路６０は内側にメネジな切ってあって、ステム６４のオネジ７０てネジ締めする。この構造で、コントロールノブ６６を回転することにより、弁部材６４を通路６０の軸方向に動かし、弁のテーパ部６８を通路５７について相対的に制御しながら動かす、テーパ部６８はハルツシート６９と係合し通路５７を経て流れる流体を制御する。０リング６７がステム６４を通路６０に対してシールするように備えられる。

次に図８に、本発明の容器すなわち薬品バイアル部１４の構造を図示する０本発明のこの形状ては、容器にはバイアル７６の内部室７５に対する液体の流入および流出を制御するための第二番目の流量制御装置が備えられている。バイアル７９の上に緊密に受容されているのがプラスチックカバー（オーバーパッケージ）７８である。オーバーパッケージ７８には、バイアルインター口・ツク装置が、間隔を空けて円周周辺部に伸びている安全インター口・νり８０および８２の対としてここに示したように備えられている。その目的について説明する０円周上に広がっているインターロック８０および８２は各々とも、放射状に外に向かって伸びている平面８３に備えられている。平面８３は円筒部分１８の内部に備えられた離れて配置された一対の環状停止装置（ａｎｎｕｌａｒ　５ｔｏｐ）　１８　ａおよび１８ｂの一つにロックして係合するように取付けられている（図２も参照）、環状停止装置１８ａおよび１８’ｂは新規の停止装置て、薬品バイアルアセンブリーの上にあるバイアルインターロックに適合するように取付けられてしする。その結果、薬品バイアルが一旦導入され合わされた後は、円筒部分１８からの取外しが防止される。

本発明のこの第一形状の第二流量制御装置は、バイアル７６の内に実質上シール可能に受容されているプランジャー８６を有する。プランジャー８６と相対的に、バイアル７６は図８および１０の最初の位置と、図１１の二番目の位置との間で、また、二番目の位置から図１２の三番目の位置へ、移動できる。プランジャー８６の形は一般に円筒状て、バイアル７６の内壁に実質上、シール可能に係合するよう取付けられたスカート部８６ａを有する。またプランジャー８６は、装置の組み合わせ装置と係合するため、一番目のコネクター装置すなわちネジ（スレッド）８６ｂとして図示する組み込み装置を含む、弁アセンブリー８８として、ここに図示するプランジャー弁装置はプランジャーの内部にある中央通路８６ｃのなかに配置しである。弁アセンブリー８８は図１４にも図示されているが、円筒状の中央部分９０を有し、一端は円板状部材９２て終わる。液体通路９４は部材９２に最も近い中央部分９０の円筒壁に沿って備えられる。その部材９２は部分９０に合わせて作るのが望ましい、中央部分９０の逆の端には環状部材９６がある。

図８および１０て一番良く判るように、プランジャー８６は放射状に、かつ内部にもかっ−Ｃ伸びるシートすなわちショルダ１００および１０２を含む中央部分８７を有する。図８に示めすように、弁アセンブリー８８が締められた位置にあるとき、部材９２の周辺はショルダｌＯＯに対して実質上、密封格納されており、環状部分９６はショルダ１０２から離しである。他方、弁が図１０に示めすように、開いた位置にあるとき、部材９２の周辺はショルダ１００から離してあり、弁部材の環状部分９６はショルダ１０２と組になっている。ステム１０６は中央ボデ一部分の軸方向に動くので、望めるならば、中央部分９０の横道はステム１０６を支持出来るように作りたい。弁か図１０に示めすように、開いた位置にあるとき、液体は、１１１０の矢印て示めす様に、放射状に伸びた通路９４を通って、弁の中央通路１０３から、バイアルの中に流れ込む。

弁アセンブリー８８か、稼働装置によって、締められた位置から開いた位置に移る場合、図示しているプランジャーステム部分１０６は円板状部材９２に合わせて作られていて、図８および１４で示めす様に、弁通路１０３の軸方向に伸びている。この次に説明するが、稼働装置が機能して、薬品バイアル１４に対する液体の流入および流出を制御するために、本発明の第一および第二制御装置が作動する。

稼働装置の作動方式を説明する前に、ハウジングの部分１８に容器１４を連結する場合の従来の連結装置を説明する０図２．３および８で、一番良く判るように、この連結装置はハウシング部分１８の横方向に伸びる硬い連結支持体１１１て円筒状ハウジング部分工８の中央方向に支持される無菌連結アセンブリー１１０を含む。連結アセンブリー１１０は二番目のコネクター装置すなわちメネジ１１３および共通軸方向に整列させられた内部の円筒状部分１１４を有する外部の円筒状部分１１２を含む、内部の部分１１４は外部の部分１１２の内に円形状の端壁１１６て硬く保持される（図８）、図２でも良く分かる、端壁１１８は連結支持体１１１に作られた凹部すなわちソケット１１８の中にぴったり填められている。また、図３および８に示す様な具合に支持体１１１が円筒状部分１８の中にある時は、連結支持体１１１の一部を作つているのは、基部２２の入口２４に通しる内部の液体通路１２２を有する放射状に伸びているコネクター構成要素１２０である０通路１２２は円筒状部分１１４の内部の壁て限定されている通路１２４と通じている。細い経である液体通路１２６は液体通路１２４にテーパ壁部分１２８を限定する弁座で合流する（図８）。

また図９で、本発明の連結装置の一部てもある符号１３６で示された連結弁装置は通路１２４の中を交互に動いて通路１２６の中の液体の流れを制御する役目をしているか、具体的に以下で説明する。図８および９に示めす様に連結弁装置１３６はボディ部分１３８および連結棒部分１４０を有する弁構成要素１３７を含む６部分１３８と１４０との接点にあるテーパ壁１４２は、弁が図８で示めす様に閉じられた配置にある時、テーパ壁部分１２８で限定される弁座を実質上、密封している０本発明の装置が保管状態にある時は、連結部１１０の開いている端を着脱できる密封キャップ１３０て閉じておく、その着脱てきる密封キャップ１３０にはプルタラ１３２が附いていてキャップを滅菌連結から外すのに使用する（図２）。

本発明の装置を動かすに当たり、先ず薬品バイアル密封キャップ１４６（図２）を薬品バイアル１４から外す０次いて殺菌密封要素１１０の通路を閉ざしている密封キャップ１３０を外し、薬品バイアル１４の開いている端を円筒状部分１８の開いている端１４８に挿入する（図８）、開いている端１４８の中に薬品バイアル１４か納まっていくにつれて、オーバーパッケージ上のロック部材８０は円筒状部分１８上のストップ部材１８ａの上を通りこして滑り、ネジ８６ｂは動いて連結部材１１２上のネジ１１３とかみ合っていく、薬品バイアルの時計廻り回転は、図１０て示す様な具合にプランジャーを連結部材１１２に連結させる０部品か連結されるにつれて、容器弁のステム１０６は弁装置１３６のステム１４０と組み合って、第−流量制御装置の弁部材１３７と第二流量制御装置の弁部材９２の両者とを同時に軸方向に動かして、図１０て示す開いた位置にする。

流量制御装置の弁がこの位置だと、膨張性膜３０は室３２の中にある液体を圧力をかけながら、弁座１２８を通りこして連結装置の液体通路１２６に、それから容器弁装置の通路１０３に流入させる。圧力のかかった液体は次に、図１０の矢印で示す様な具合に、容器弁の放射状に伸びた通路９４を通り抜け、容器７６の内部に急速に流入する。この圧力のかかった液体の薬品バイアルへの注入て、混合すなわち再調剤工程か始まる。

図１１で示す様に薬品バイアルに流れ込む液体はバイアルの中にある薬剤Ｍと図示するような具合に混合し、室３２内に貯蔵の液体と薬品バイアル内に貯蔵の薬剤Ｍとの混合物である流動性物質となる。重視すべき注意点は薬品バイアルの動きて、圧力のかかった液体か薬品バイアルに激しく流入すると、薬品バイアルは外側に向かって図１１て示めす位置に飛び出そうとするか、プラスチックの覆いの上にあるへイアル固定装置すなわち固定部材８０の表面８３は円筒状ハウシング部分１８の内部にある第一停止装置ないし部材１８ａに連動する。注意すべき点はプランジャーの動きで、プランジャー８６はこの段階では、図８に示すように、バイアル７６の内の中間位置から図１１に示す外側方向の位置に動いたのに、プランジャー７６はガラス容器７６の開口部近くに留まっている。バイアル７６の内の空気は、もしあれば、乱流混合工程を助ける。

薬品バイアルに図１２の矢印１５０の方向の内向き圧力がかかって、再調剤混合物、容器１４貯蔵の薬剤Ｍおよび、もしあれば、残存空気は、次に注入装置の容器に移し戻される。薬品バイアル１４を円筒状部分１８の内部に再挿入するにつれて、薬品バイアル中の再調剤混合物は薬品バイアル弁の放射状通路９４を通して、弁の通路１０３へ、弁座１２８を超えて、通路１２６へ、そして連結装置の通路１２４へ導かれる。それから液体は通路１２２および２８を経由して室３２に流入する（図５）。この時点まて残って入っている空気があったとしても、ガス透過性弾性ｍ３０を通り、透過搬出工程によって大気中に逃げる０図１３に示す様に、連結装置の内部筒状部材１１４の内部壁は円周上に配置された多数の液体通路１５２と共に、本装置の薬品注入部にある室３２に対する液体の流入および流出を容易にする。

図１２て観察すべきことは、薬品バイアル１４に継続的にかかる内向き圧力が覆い７８の上の固定部材８０を円筒状室１８の内部にある第二停止部材１８ｂを滑り超えて組み合わされることである。同様に固定部材８２は円筒状部分１８の内部にある第一停止部材１８ａを滑り超えて固定部材１８ａと組合わされる０図１２の構造における本装置部品の場合、薬品バイアル１４は動かずにハウジング１６の円筒状室１８内の位置に固定される。

バイアル１４に含まれる第一および第二成分の再調剤混合物の流れが、薬品バイアルの円筒状部分１８の中への伸縮運動によって、室３２に流入すると、部分的に膨らんていた膜３０は、図５に図示されている膨張状態に急膨張する。一度膨らんた膜３０は、室３２の中にあって今や充分に混合された液体に絶えず圧をかけることになる。その結果、キャップ５８を外してニードル弁６４を開けると、混合した液体成分（複数）を更に混合した、すなわち新たに再調剤された薬品と希釈液が、注入量を制御しながら適切な相互連結装置を通して、患者の体内に注入される。適切な相互連結装置とは例えば、図１で点線で示めした導管に連結した注入針１５４である。前に検討したように、本発明の装置から患者への液体注入速度はニードル弁６４の操作て精密に制御できる。

本発明の装置製造に使われる若干の最新技術の物質が装置の優秀な性能に貢献している。これらの物質は装置の信頼性、正確性および製造性に著しく貢献している０図面に示した本発明の交替形式を説明する前に、本発明の装置製造に使われる資材を簡単に説明するのか順当である。

基部２２とカバー４４に関しては広い範囲の資材を使用で来る。接触する液体と両立できる金属類、ゴムまたはプラスチックが含まれる０例示すれば、ステンレススチール、アルミニュウム、ラテックスゴム、ゴム、ブチルゴム、ニトリルゴム、ポリイソプレン、スチレン−ブタジェン−コポリマー、シリコーン、ポリプロピレンおよびポリエチレンのようなポリオレフィン、ポリエステル、ポリウレタン、ポリアミド、ポリカーボネート等である。

次に膨張性弾性材膜３０を考える。この重要な構成成分はゴム、プラスチックおよび其の他の熱可塑性弾性体を含む数種類の互換可能資材から製造できる。例示すれば、ラテックスゴム、ゴム、ポリイソプレン（天然ゴム）、ブチルゴム、ニトリルゴム、ポリウレタン、エチレン−ブタジェン−スチレンコポリマー、シリコーン変性ポリウレタン、フルオロカーボンエラストマー、フルオロシリコーン、フルオロアルコキシフォスフアゼンポリマー（ｆｌｕｏｒａｌｋｏｘｙｐｈｏｓｐｈａｚｅｎｅ　ｐｏｌｙｍｅｒｓ）およびその他のポリマー多成分システムが挙げられ、ポリマー多成分システムとしてはコポリマー［ランダム、交互、ブロック、グラフト、クロスリンクおよびスターブロック（ｓｔａｒｂｌｏｃｋ）　］　、機械的ポリブレンドおよび内部貫通ポリマーネットワーク（ｉｎｔｅｒｐｅｎｅｔｒａｔｉｎｇ　ｐｏｌｙ＋ｉｅｒ　ｎｅｔｗｏｒｋｓ）　：　Ｉ　Ｐ　ＮＳ　）がある。

この用途に特に良く適する物質の例はシリコーンポリマー（ポリシロキサン）および高分子ポリマーから作られ適切な充填剤を配合した高機能シリコーンエラストマーである。これらの物質は注型して薄いフィルムの膜を作ることができ、（ペーパーおよびガスを最もよく逃がせる）優れた透過性、大きい接着力と引き裂き抵抗力および優れた低温柔軟性と放射線抵抗力を有する。加えて、シリコーン・エラストマーは広い温度範囲（−８０６Ｃ〜２００℃）に渉って特性を維持し、高温でも安定しており、そして引っ張り強さは２，０ＯＯ１ｂ、／ｉｎ”にまで、伸びは６００％にまで達する。

さらにシリコーン（ポリオルガノシロキサン（ｐｏｌｙｏｒｇａｎｏｓｉｌｏｘａｎｅｓ）　）は熱安定性ではっ水性の有機金属ポリマーで、Ｐ−Ｐ相互作用は（すべての市販ポリマー中＞ｎも低い、この特性と主鎖の柔軟性とが相いまって、高い分子量（ポリジメチルシロキサン）の割に低いＴｇ　（−ｓｏ℃）と非晶系のゴム状構造を有する。シリコーン・ゴム膜は他のどんなポリマーの膜よりもガス透過性がよい、膜の望ましい大量搬送特性（透過性および選択性）を決める使用薬用液体および貯蔵方式の注入によって、他の資材を選ぶとすれば、ポリウレタン−ポリシロキサンコポリマー、ブレンドおよびＩＰＮ’ｓである。実例を挙げると、ポリウレタン含有量が重量て１０％−２０％のポリジメチルシロキサン（ＰＤＭＳ）およびポリウレタン（ＰＵ）の多成分ＩＰＮの初期モヂュラスはＰＤＭＳ単味のモヂュラスに比べ、高い数値を示す。

ＩＰＮＳは基本的には共有結合を持たないポリマーを架橋したユニークなブレンド乃至クラフトである。真のＩＰＮＳは構成ポリマーの均質な混合物でもある。

追加して候補物質の例を挙げるとすれば、ポリウレタンポリシロキサン（ＩＰＮ）をポリバラキシレンて二重積層したもの、あるいは交互にポリジメチルシロキサン（ＰＤＭＳ）とポリパラキシレンて二重積層したものである。この型の同時押し出しラミネートは然気および酸素（ｏ　２　）　、窒素（Ｎ、）および二酸化炭素（ＣＯｔ　）拡散に対する所望のガス透過性や特定の選択必要性または適切な積層時のガス移行の方向に応して選択てきる。付は加えると、いろいろな物質で５から２０オンクストロームの厚みの界面層を膜に使用し、膜透過速度に実質上、影響せずに生体適合性がある界面を実現てきる。

構造上のフィルター４０に関しては、多くのタイプの多孔性プラスチック資材が使える０本発明のある実施例では、この部材を数種類のポリマーグループの一つから製作できた。この部材のプラスチック構造は全方位連続気泡型細孔の典型的にこみいった網状構造を含む、細孔の大きさは平均して０．８ミクロンから２．０００ミクロンの間で作られ、この多孔性プラスチックに換気性と橘造的強さとのユニークな組み合わせを実現している。さらにこの資材は強く、軽く、其の上、高度の化学抵抗力を持っている。装置の構造によっては柔軟性も発揮できる。

硬さの程度は軟質から、弾性あるいは硬買までと幅広く可能で、希望する特定の細孔直径の範囲に応じて、次のポリマーを使用てきる。ポリプロピレン（ＰＰ）、超高分子量ポリエチレン（ＵＨＭＷ−ＰＥ）、高密度ポリエチレン（ＨＤＰＥ）、ポリビニリデンフルオライド（ＰＶＤＦ）　、エチレン−ビニールアセテート（ＥＶＡ）　、スチレンアクリロニトリル（ＳＡＮ）、ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＦ）。

無透過性ガス・バリヤーとして機能する様なカバー４０および基部２２の製作用の別の資材はｒＢａｒｅｘＪの商品名でＢ−Ｐ　Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ　Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ　ｏｆ　Ｃ１ｅｖｅｌａｎｄ、０ｈｌｏが販売している資材である。この資材は透明なゴム変性アクリロニトリル・コポリマーで包装業界に広範な用途を持っている。理由は優秀なガスバリヤ−性、化学抵抗力および押出（熟成形）と射出成形とが可能なことである。この資材または類似のバリヤー資材を使用する構造物ないし構造部材の製作は単層ても同時押出（相手の物質は例えばポリエチレン、ポリプロピレン、ポリスチレンおよび他の変性スチレンの様なもの）ても可能である。異なる資材を組み合わせると、熱成形部品の所望物理特性を向上させることかてきる。

次にこの図１５および１６は、本発明の第二の実施例である。本発明のこの形式ては、ハウジンクの第一および第二部分、および装置の注入部の構造および運転は、ここまで説明した第一具体例と同して、番号も同し部材には同じ番号を使う、たたし、図１５および１６で２００番を付けた容器アセンブリーはいくらか異なる。

容器アセンブリー２００は薬剤Ｍを収容するための室２０４を有するガラスバイアル２０２を含む、プラスチックカバーすなわち遮蔽具２０６はバイアル２０２の上にぴったり覆われ、第一および第二固定部材２０８および２１０を含む。

これは、前に説明した固定部材８０および８２と同じである０本発明のこの形式の第二流量制御装置はバイアル２０２の中に格納されていて、室２０４に対する液体の流入および流出を制御する。この第二流量制御装置が含むプランジャー２１２はバイアル２０２の内に実質上、密封されている。プランジャー２１２の構造は一般的にはプランジャー８６と似ていて、形も円筒状であり、スカート２１４も有していて、バイアル２０２の内壁に実質上、密封格納するよう調整されている。プランジャー２１２は、ここでネジ（スレッド）２１６として図示される類似のコネクター装置も含む、ネジ２１６はネジ１１３と連結するため、連結部材１１２の上にある。

しかし、本発明のこの第二形式では、プランジャー２１２は内部通路２１８を有する。この内部通路２１８は横に伸びている、フランジ取付は可能あるいは貫通てきるダイアフラム２２０によって通常閉鎖されている。弁アセンブリー２２２として、ここに図示する第一弁装置は通路２１８のなかに配置してあり、ダイアフラム２２０と協力して通路２１８を通る液体の流れを制御する。プランジャー２１２は内部に向かって伸びるフランジ２２４を含む、弁アセンブリー２２２の上にあるフランジ２２６が、このフランジ２２４に対して通常配置している（図１５）、弁アセンツリー２２２はステム２２８も含む０本発明のこの形式ては、このステム２２８は連結弁とプランジャー弁を作動さす稼働装置の一部を構成している。液体通路２３０はステム２２８を囲んでいる。ステム２２８はポイント２３２て終わるプランジャーボディと一緒に形成される０図１５に示すように、弁アセンブリー２２２が図１５に示される通常の位置にあるときは、ポイント２３２はダイアフラム２２０と組み合わさつている。

本発明のこの第二形式の装置運転に当たり、プランジャー２１４が、図１６に図示されているような具合に、連結部材１１２とネジ（スレッド）で連結されているときは、連結弁１３６のステム１４０て弁アセンブリー２２２を右に動か；ノ、ダイアフラム２２０を破裂さす、同時に弁１３６を軸方向に動がして開栓位置におき、装置の搬送部分の容器の中にある液体を通路２３０を通ってバイアル２０２の室２０４に流入させ、薬剤Ｍと混合さす、装置の搬送部分の容器がら圧かかかって流出する液体は容器アセンブリーを外側に向かって図１６に示す位置へと押し出し、その際固定部材２０８およびハウジンク１６の第一部分１８の上にある停止部材１８ａか作動する。この再調剤工程の後、図１６に示す様に容器アセンブリーを左に押し、さらに前に説明した図１２に示す固定位置と類似の位置へと押し出して、再調剤された液体を前に説明した方法で装置の搬送部分の容器の中に送り込む。

次に、図１７から２２に、本発明の別の形態を示した１本発明のこの実施例の注入装置部分は、本発明の最初の二つの形態のものと構造上、操作上で実質的に似ており、同し部品を表すのに同し数字が使われている。しかし、本装置の結合部分では、数字３００て示されている薬品バイアルアセンブリーの構造のようにわずかに異なっている。

また、本発明のこの第３の実施例における注入装置部分には、−ａに平面状・基部２２かある基部アセンブリー２１を含んでいる。基部２２には、液体人口２４と多数の脚かある液体通路２８を経由して連絡している液体出口２６（図示せず）がある、前と同しように、液体通路２８には、最初に液体人口２４に連絡している直角に伸びる脚２８ａ、二番目に間隔を開けて、直角に伸びる脚２８ｂ（図示せず）と長手方向に伸びる対の脚または導管２８ｃがあり、２８ｃは２８ａおよび２８ｂと相互に連絡している。直角に伸びている脚２８ｂは、図２に示す方法で液体出口２６と連絡している。

また、本発明のこの形態の装置にも、弾性物質からなる膨張性膜３ｏが含まれている。１３０は、前述の方法て基部２２に適合するようにされており、そして図５に示す特徴の一つ以上の希釈液貯蔵部または室３２を決めるのに基部２２と共に協力している。膜３０は、基部２２（ＩＦ１８）に備えられている密閉可能な入口３３を通って室３２に加圧下で導入される液体によって膨張することが可能である。前述の実施例におけるように、ｌ１１３０の弾性は、膨張すると原型より膨張した分だけ小さくなって戻る傾向がある。これで、本発明の流量調整装置を開くと液体出口から装置の外に液体が流れ出るようになる。

配置された中間膨張可能膜３０と基部２２の上部平面状表面２２ａは、室３２内に濡損を作る装置である。この装置は対の間隔を開けた外に伸びている突起３４の形て与えられる。突起３４の各々は、長手方向に伸びる最初の通路または導管３６て与えられる０図４および５に示す方法で装置が組み立てられる場合、通路３６は間隔を開けた液体導管２８ｃの上に直接重ねられて、突起３４として示されている履取り付は装置は液体室３２に上向きに伸び、その中で濡損を画定する。室３２に収納されている液体を出口５６を通して装置の外に効率的に押し出す膨張性の［３０の作用は、前述の通りである。出口流量制御装置、または遮断および液体計量装置６３の構造と操作は、前述の通りである。

膨張性の膜３０に重ね合わせているのは、多孔買プラスチックであり、フリーベントの、構造充填材４０（図１７には示さず）で、前述の特徴のカバー４４で覆われている。

図１７て数字３０２と示されているハウジングの最初の部分は、最初のハウジンク部分１８とはわずかに異なる構造である０図２に示されている特徴の停止部材１８ａおよび１８ｂがあるのではなく、まずハウジング部分３０２には内面スレッド３０４があり、その目的はこれから記述する。また、部分３０２には、ガラスの薬瓶容器アセンブリーに備えられている結合ラチェツト歯３０８に結合して、調整し、インターロックする弾力のあるラチェツト歯３０６と示されている容器のロック装置かある。

本発明の第三の形態の結合装置は、実質的に先に述べた実施例による結合装置と同して、ハウジング部分３０２に直角に伸びている固定結合サポート１１１によって、円筒状のハウシンク部分３０２を中心に支持されている滅菌結合アセンブリー１１０を構成している。結合アセンブリー１１０は、内面スレッド１１３（図１９）を持つ外部円筒部分１１２と同軸に調整されている内側円筒部分１１４からなる。前と同様に、内側部分１１４は、円形端末壁１１６（図１９）によって外側部分１１２内の位置に固定して支持されている０図１９を参照すると良くわかるように、端末壁１１６は凹所、または、結合サポート１１１内に作られるソケット１１８の中にきっちり収容される。また、結合サポート１１１の部分を形成するのは、内部液体通路１２２を有する放射状に伸びているコネクター・エレメント１２０で、内部液体通路１２２はサポート１１１か図１７および１８に示す方法て円筒状部分３０２内に位置している場合に基部２２の入口２４に通しるようになっている。

図１９に戻って、通路１２２は、円筒部分１１４の内壁で画定されている通路１２４に通じている。細い径の液体通路１２６は、弁シートが画定するテーパー壁部分１２８て通路１２４に接続している。全般的に参照数字１３６で示した、前述の特性を持つ弁装置は、通路１２４内で相互に移動可能であり、ここに述べる方法で通路１２６を通る液体の流れを調節するように機能する０図８および９に示される通り、弁装置１３６は、本体部分１３８とステム部分１４０かある弁エレメント１３７を含んている０部分１３８と１４０の接合部には、テーパー壁１４２があり、弁か図１９に示す閉状態にある場合には、テーパー壁部分１２８によって弁シートが実質的にシールされるようになっている０本発明の装置か貯蔵モートにある場合には、結合部材１１２の開放端は図１に示す特徴の取り外し可能のシーリングキャップ１３０て蓋をしておくことか望ましい。

図１７から２１までに示した本発明のこの形態では、容器アセンブリー３００は薬剤Ｍを含むガラスバイアル３１０（図１９）の内部室３０９を入ったり出たりする液体の流れを調節する二番目の流量制御装置を含んている０本発明のこの形態の二番目の流量制御装置は、構造と操作において前述したものと類似しており、ガラスバイアル３１０内で実質的にシールされ得るプランジャー８６を含む。

また、プランジャー８６はこの装置の結合装置に関連して、ねじ８６ｂとして示されているコネクター装置も含んている。前述のように、弁アセンブリー８８は、プランジャー８６内に作られる通路８６ｃを通る液体の流れを調節し、前述の特徴の操作装置で操作される。しかし、図１９および２ｏに見られるように、プランジャー８６は、円く伸びる輪状のチャンネル部分８９と９１を含み、これは実質的にシール可能なように部材９０の部材９２および９６と各々係合する。

ガラスバイアル３１０は、多区画カバーまたは、ガラスバイアル３１０を囲むオーバーパッケージ３１２の中に入れられており、前に確認した円く伸びるラチェットの歯３０８を含んでいる。カバー３１２の開放端近くに備えられているのは本装置のハウジンクの円筒部分３０２の内に施工されている内面スレッド３０４に適合する外面スレッド３１４である。ガラスバイアル３１ｏ（図１８）は、オーバーパッケージ３１２の前面部分３１２ｆで完全に形成されている３１１のような引き裂き取り外し可能の密閉キャップで封じられている。

本発明の第３の形態の装置の操作て、バイアル密封キャップ３１１が薬品バイアルアセンツリー３００から先ず除かれる。これが行われた滅菌の密閉要素１１０の通路を閉鎖する密閉部材１３０か除かれ、薬品バイアルアセンブリー３００の開放端か円筒部分３０２（図１９）の開放端１４８に挿入される。薬品バイアル３１０は、開放端１４８の中に受け入れられるので、スレッド３１４は円筒部分３０２（図４９）の中に設けられた最初の内面スレッド３０４ａに向かって動く、同時に、スレッド８６ｂは結合部材１１２に備えられた、スレッド１１３との結合かみ合いに向って動く。

時計方向の薬品バイアルの回転は、スレッド３１４を最初の内面スレッド３゜４ａと結合させ、プランジャー８６のスレッド８６ｂを図２０に示された方法で結合部材１１２のスレッド１１３と結合させる。また、オーバーパッケージ３１２にあった薗３０８は、最も近いラチェットの歯３０６の位置に動く、プランジャーは部材１１２と結合するのて、容器弁のステム１０６は、弁装置１３６のステム１４０が同時に最初の流れ管理装置の弁部材１３７と図２０に示す開放位置への第２の流量制御装置の弁部材９２を動かす、この開放位置における流量制御装置の弁によって、膨張可能のｌｌｌ３０は室３２の内に含まれている液体を弁シート１２８を過ぎる圧力の下て結合装置の液体通路１２６に流し、それから容器弁装置の通路１０３に流す、圧力下の液体は、次に容器弁の円く伸びている通路９４を通って流れ、図２０の矢印で示されるようにガラス容器３１０の内部３０９内に急速に流れる。この圧力の下での薬品バイアルへの液体の流れにより、混合が開始しあるいはプロセスか再開される。

図２０の矢印で示されているように、薬品バイアルに流れ込む液体は、ガラスバイアルに入っている薬剤Ｍと、室３２に貯蔵されている希釈液と薬品バイアルに貯蔵されている薬剤Ｍとの混合物からなる薬の活性流動物質をつくるために、示された方法て徹底的に混合される。

薬剤Ｍが希釈液と混合されてから、薬品バイアルアセンブリーは時計方向に再度回転される。この再回転の間に、薬品バイアルのスレッド３１４は１円筒部分３０２内に作られた円く伸びている空間３１６を通して移動する０図２０に示された通り、空間３１６は滞留スペースとして機能し、最初のスレッド３０４ａとスレッド３０４の中間に位置している。薬品バイアルアセンブリーの継続時計方向回転により、スレッド３１４かスレッド３０４に結合し、薬品バイアルアセンブリーを図２０に示されている位置から図２１に示されている所定位置に移動する。また、オーバーパッケージのラチェツト歯３０８は、ハウジング部分３０２に備えられている弾力のあるラチェツト歯３０６と噛み合う０図２２で最もよくわかるように、ラチェツト歯３０６は、薬品バイアルアセンブリーを時計方向に自由に回転させる方法で降伏して変形できるようにつくられているか、歯３０８は図２２に示す方法てバイアルアセンブリーの反時計方向回転の妨害を排除するように設計されている。この構造て、薬品バイアルアセンブリーか円筒ハウジング部分３０２と結合すると、容易に取り外しできない。

薬品バイアルアセンブリーの図２１に示された位置への移動により、再構成された混合物は通路９４．１０３．１２６．１２４．１２２．２８を通ワて、室３０への移入、そして希釈液と再混合、そして前述の方法て後に患者への注入のために注入装置に戻される。

オーバーパッケージ３１２の周辺表面に張られ、前部及び後部の部分３１２ｆおよび３１２ｒを結ぶラベルは、円筒ハウジング３０２に関してバイアルアセンブリーの相互関係、再構成、および位置移動機能を示すために、番号、カラーコート等の形てしるしを備えることができる。そのようなしるしは、本装置の操作について素人を訓練するのに有用である。

図２３から３３に関連して、本発明のもう一つの実施例が示されている０本発明の第４の形式は、綜合的観点からは全く異なっているが、同様に本発明の第３の形式の容器アセンブリー３００に類似の構造と操作の薬品バイアルまたは容器アセンブリーを含んでいる。従って、図２３から３３において、類似の数字が類似の容器アセンブリ一部品を示すのに使われている０本発明の現在の形態における結合装置の結合部材は、図１７から２２に関して以前に述べられたものと同じである。しかし、本装置ハウジングの円筒形の最初の部分は結合装置を収めており、ここては数字４００で示されているが、本装置の注入部分を収める第２のハウシングのように、構成か僅かに異なる０本発明の第４の形式の装置は、一般的に前述の実施例て記載された装置より大きく、そして大量の薬剤を処理するように設計されている。

特に図２３．２４．２５について、−ｍに数字４０２で示されている第２のまたは注入の部分は、前部と後部表面４０８と４１０を持つカーブした基部を含む基部アセンブリー４０４からなる。基部部材４０６の中央部分４０７は、間隔を開けた部分４１３と４１６（図２９）を持つ長手方向に伸びる中央集合液体通路４１４に通している小型の交差液体流れマイクロチャンネル４１２を多数備えている。これらのチャンネルと部品の機能はここに記述されている。基部部材４０６の側面部分４１８には、取扱の際、装置を掴むのに使え、または、この装置を患者の体に結びつける際使用するひもを通すことができる、間隔を開けた穴４２０が備えられている。

薄い、一般に平面の膨張性弾性体膜、または部材４３０は、末端に結ばれ室４３２（図２７）を作るのに基部４０６の中央部分４０７に協力する０部材４３０は、圧力の下で室に液体を導入して図２７に示す方法で平面からの膨張が可能である。膨張可能部材４３０は液体の圧力て膨張するので、内的ストレスがその部材に発生し、膨張した外形から元に戻ることを絶えず強制されている。

本発明のこの形式の装置の重要な観点を形成するのは、°基部部材４０６に作られた液体通路４１２に室４３２から流れる液体の濾過のために、室４３２を内部的に処理するろ過装置を提供することである。また、ろ過装置は界面の泡トラツプとして機能する。ここに示されている本発明の実施例では、ろ過装置は、図２７に示される方法で基部４０６の前表面４０８についている、薄い、マイクロ孔を持つフィルム、積層または複合膜４３４の形になっている。

前表面４０８はフィルター４３４の支持装置を提供している。膜４３４は、酢酸セルローズ（Ｃｅｌｌｏｕｏｕｓ　Ａｃｅｔａｔｅ）　、ポリテトラフルオロエチレン（ｐｏｌｙｔｅｔｒａｆｌｏｕｒｏｅｔｈｙｌｅｎｅ）　、ポリプロピレン、弗化ポリビニリデン（ｐＯｌｙｖｉｎｙｌｉｄｅｎｅ　ｆｌｏｕｒｉｄｅ）　、およびポリウレタン／ポリエチレン複合体を含む、当業者に周知の特徴を持つ色々なるか材で作ることがてきる。

膨張可能な膜４３０に重ね合わせたものは、多孔質プラスチック（ｐｏｒｏｕｓ　ｐｌａｓｔｉｃ）の、ベントフリー（ｆｒｅｅ　ｖｅｎｔｉｏｎｇ）の、構造充填材部材４３６である０図２７を参照して最もよくわかるように、部材４３６には、圧力の下て室４３２に流れ込む液体によって最大限に膨張する場合に膜４３０が最初に係合する相手の内壁４４０を持つ中心に配置され、長手方向に伸びる、凹状のチャンネル４３８がある０部材４３６は、部材４０に関して前述したのと同し材料で作ることができる。

伸ばされ、且つシールして囲む部材４３６は、硬質プラスチックカバー４４２としてここて示されるカバー装置である。カバー４４２は、カバ一部材の上部壁内に作られる多数の孔４４４としであるガス換気装置を含んでいる。膨張可能部材４３０が高度のガス通気性の材料で作られている場合、孔４４４を含むガス換気装置は液体内に含まれているガスを、もし少しでもあれば、室４３２内に導入し、ガス透過性膜を通して、フィルター４３６を通して、そしてガス換気装置を通して大気中に放出させる。取り外し可能な部分を有する薬剤ラベル４４６は通気孔４４４を塞ぐ、ある場合には、カバーと基部は前述の特徴と同じ材料で作ることができる。

また、基部アセンツリー４０４には、取り外し可能のカバ一部材４５０て常時閉の出口または吐出孔４４８を含んている。吐出孔４４８は、液体通路４１４と導管４５２（図２８）を経由する出口４１７に通じている。また、吐出孔４４８と通路４５２は、開口部４５６（図２８）の外側端で終わる基部４０６に作られた直角に伸びる通路４５４に通じている。開口部４５６（図２３）内に受入可能なものは、本明細書中で前に論した特徴の遮断および液体流量測定装置として示され、及び図２および６で数字６３によって示された出口流量制御装置である。

前述の方法で、ニードル弁装置６３は、通路４１４と出口４４８を通して装置から出る液体の流れを実質的に止めるか、コントロールしながら制限するように機能する０図２８に見られるように、通路４５４は、ステム４６０上に作られた外面スレッド４５８と噛み合うように受けるために内面にスレッドを切っている。

この構造で、ステム４６０についているコントロールノブ４６２を回転することによって、弁部材は、通路４５４に間してその内端に最も近いステム４６０に備えられているテーパ一部分４６４をコントロールしながら動かすために、そして基部４０６（図２８）に備えられている弁シート４６４ａとかみあって、通路４５４を軸方向に移動できる。０リンク４６３は通路４５４に関係するステム４６０をシールするために備えられている。ニードル弁の代わりに、または、関連して、通路４５２は、最初に、Ｉ−Ｖ管理セット孔開は釘で孔か開けられる内的構造隔１１１４６５（図２３）でシールてきる。この種の容器出入口の隔膜構造は当業者によく知られている。

図２３と２９に移って、容器アセンブリー３００の構造は図１７から２２に示されるものと同しであることかわかる。容器アセンブリー、その構造詳細はここて繰り返さないが、円筒状ハウジング部分４００に受け入れ可能であり、プランジャー８６は前述の方法で（図３２と３３参照）、結合部材１１２と最初に結合している０本発明のこの最新形態ては、円筒部分４４０は、コネクターフランジ４７０（図２３）によって基部部材４０６の裏面または凹面の表面４１０に完全に接結されている。また、部分４００は、図３０て最もよく見られる方法て結合部材１１２を支持するソケット４７３を持つ直角に伸びる基部壁４７１を含んている。基部壁４７１は結合部材１１４の通路１２４て、そして出入口４１５を経由して基部４０２の通路４１４で通じる通路４７７か備えられている。同様に、出口通路ハウジング４７２とニードル弁ハウジング４７４は、裏面表面４１０（図２６と２８）から角張って外側に伸びている。基部部材４０６の前表面４０８には、出入口４１５を取り巻く直立据えつけ突起４７５か備えられており、その突起にはフィルター４３４か取り付けられている。フィルター４３４は、チャンネル４１４と室４３２（図２５）間の出入口を通して液体が自由に流れるように突起４７５を周囲に受け入れる孔４３４ａを備えている。

発明のこの第四様態の装置の操作ては、装置は側面部分４１８の一つで支えられており、バイアル締め切りキャップおよび滅菌結合要素１１０の通路を閉したキャップを移動させて、薬剤バイアルアセンブリー３００の開口先端は円筒部４００（図２３）の開口端４０１に、はめ込まれている。ＵｊＪ２９ならびに３０に最もよく示されているように、薬剤バイアル３１０か開口端４０１に入れられるように、スレッド３１４は円筒部４００の中に備わフている最初にある内側のスレッド３０４ａの方向に動く。同時にスレッド８６ｂは、組になった部材１１２に付いているスレッド１１３と合わせるように動く。薬剤バーｒアルが時計方向に回転することで、スレッド３１４は最初にある内側のスレッド３０４ａと合致させられ、また図３０に示されるようにプランジャー８６上のスレッド８６ｂは、組になった部材１１２にイ」いているスレッド１１３に合わされる。オーバーパッケージ３１２に付いている歯３０８も、円筒状囲い部４００の最も近くにあるラチェツト歯４０５の方に動く、プランジャーが部材１１２と組になるように、容器バルブの軸１０６はバルブ１３６の軸１４０に係合し、図３０ならびに図３３に示されているように、結合流量調節装置の弁部材１３７と容器流量調節装置の弁部材９２の双方が、同時に動く。容器流量調節装置の弁がこのように開放の位置にあれば、膜４３０か膨張して室４３２に含まれている流体を、ボート４１５（図２５ならびに図３０）を経て通路４７７や通路１２４に流し出す、さらに弁シート１２８を経て、結合手段の通路１２６や容器弁手段の通路１０３にも流し出す。次に加圧された流体は、図３０に矢印で示されているように、容器弁の拡張された通路９４を放射状に流れ、またガラス容器３１０の内側３０９内に速やかに流れ込む、この加圧された流体の薬剤バイアルへの流れにより、混合が開始されあるいはプロセスが再開される。

図３０に矢印て描かれているように、薬剤バイアルに流れ込む流体は、バイアルに含まれている薬剤Ｍと完全に混合されて、薬剤が有効に濃縮され流動性物質を形成する。これは室４３２に蓄えられた希釈液と薬剤バイアルに蓄えられた薬剤Ｍとから構成されている。

薬剤Ｍは希釈液と混合されたｆ＆、図３１に示されているように、薬剤バイアルアセンブリーを再び時計方向に回転させる。この追加の回転により、バイアルは円筒部４００にある周囲に拡張されたスペース４７９を通って動く、このようにスペース４７９は滞留スペースとなり、最初のスレッド４０３ａとスレッド４０３との間に位置する。スペース４７９の収容場所は一時的な滞在時間を保ち、この間にこのシステム装置ての薬剤の注入と再構成を行う、薬剤バイアルアセンブリーを時計方向に回転させていくと、スレッド３１４とスレッド４０３が合致して、薬剤バイアルアセンブリーは図３０の位置から図３１の位置に動く、オーバーパッケージ上のラチェツト歯３０８も、囲い部４００の中にあって弾力のあるラチェツト歯４０５と合致する。これてバイアルは囲い部４００の中に実質的にロックされる。

引き続いて薬剤バイアルアセンブリーか図３１に示される最終の位置に移動することで、通路９４，１０３，１２６．１２４．４７７、および４１４ならびにボート４１５を経て、注入装置の室４３２に完全に移されて薬剤の再構成のために混合される。その後、再構成された有効な薬剤を、ろ過器４３４や多様な流体補集通路４１２を経て、患名への注入を制御する。この補集通路はボート４．１７を経て通路４１４へ通し、通路４５２と出口４４８を経て装置から外部に出る。

前に論したように、出口４４８を流れる流体の流量は、ニードル弁手段６３て制御される。

再び繰り返すが、オーバーパッケージ３１２の周辺部表面を被うラベルには、円筒状ハウジング４００に対するバイアルアセンブリーの相互連結、改造移送機能を示すために数字、カラーコードなどの形状で表示するのが好ましい。

図３４から図３８には、本発明のこの実施例を示す、この最後の実施例は多くの面て図２３乃至図３３の実施例と類似しており、同種の構成部材を示すには同し参照番号を用いた。より具体的には、結合部材１１２および１１４に沿った注入容器部の装置は、結合弁装置１３６および操作手段が以前に述べたもののと同しである。しかしながら、基部４０６の裏面４１０に載せられた円筒状ハウジング５００は、薬剤バイアルアセンブリー５０２と共ににやや異なった構造である。

これらの異なる要素の構造の詳細ならびに本発明のこの形状ての操作方法について以下に述べる。

図３４および図３５を参照されたい、基部アセンブリーは図２５に示したものと全く類似しており、多数の微小チャンネル４１２を有する曲がった基部部材４０６を持っており、この微小チャンネルは間隔を置かいて離れた部分４１３および４１６を有する中央通路４１４と連結している。開口部４２０かある側面部４１８については既述した。装置は前と同様な機能の膨張性弾性体膜４３０及びフィルタ一手段４３４を有している０図３６を参照されたい。本発明のこの形状のよる薬剤バイアル又は容器アセンブリー５０２は、薬剤Ｍを収めたバイアル５１０の内部室５０９への流体の出入りの流れを制御する第二流量制御装置を備えている０本発明のこの様態による第二の流量制御装置は構造と操作において既述のものと同一てあり、実質的にバイアル５１０にシールされて受容される低級ジュロメータ−プランジャー８６を有している。プランジャー８６も、スレッド８６ｂとして示したように、装置の結合装置と連絡する結合手段を備えている。

前述のとおり、弁アセンブリー８８でプランジャー８６内につくられた通路を経る流体流量を制御し、既述の特徴の操作手段によって操作される。

バイアル５１０は、バイアル５１０を取り囲む多くの部分を有するカバー（オーバーパッケージ部材）５１２に封入されている。オーバーパッケージ部材５１２は、システムインターロックストップ５１１を有するカラー５１２ａ内にはめ込み式に収容されている。装置ハウジングの円筒部５０３内に備えられている内部スレッド５０４と噛み合うように取付けられた外部スレッド５１４が、カラー５１２ａ内の下端近くにある。バイアル５１０は５０８（図３６）のような一体となった切り取り（ｔｅａｒ−ｏｆｆ）タイプの締め切り部材により閉じられている。

カラー５１２８にも周囲に間隔を置いたフィンガークリップ５０７が備えられている。その目的について述べる。オーバーパッケージ部材５１２は、カバーアセンブリーを円筒部５０３にロックするためのロッキング装置が有る。ここて、このロッキング装置は、部材５１２の下端近くに位置する環状部材５１５の形状で備えられている。

図３７で、本発明のこの形状のハウジンクの円筒部５０２は、拡大した直径の口５１７を有する０口５１７は、ストップ５１１を受容するように取付けられ、ストップ５１１か係合する放射状に伸びている環状面５１９を画定する０面５１９から縦方向に離れた配置に、周方向に伸びて内側に突き出した環状のストップ部材５２１がある。ストップ部材５２１は、以下に説明するように、サイクルの終わりに取付けられ、オーバーパッケージ部材５１２に備えられた環状部材５１５とロックするように係合する。

本発明のこの最後の形状の装置の操作において、先ずバイアルの蓋５０８を薬剤バイアルアセンブリー３００より外す、ついて、薬剤バイアルアセンツリーの開口端５０２を、円筒部５０３の滅菌口５１７に挿入する（図３７）、フィンガーグリップ５０７を調整しながら用いて、スレッド５１４を円筒部５０３の中にある内部スレッド５０４と噛み合わせる０次にバイアルアセンブリー５０２を前に押し出して、プランジャー８６の上のスレッド８６ｂを接続部材１１２に備えられているスレッド１１３の近くに動かす、さらにフィンガーグリップ５０７を用いて薬剤バイアルを時計方向に回転させて、図３７に示したような態様で結合部材１１２のスレッド１１３と、プランジャー８６の上のスレッド８６ｂと合わせる。プランジャーが部材１１２と結合すると、容器弁のステム１０６は弁装置１３６のステム１４０と係合し、第一流量制御装置の弁エレメント１３７と第二流量制御装置の弁部材８８とか両者とも同時に軸方向に動き、図３７に示す開位置になる。流量制御装置の弁がこの開位置になることにより、膨張性弾性体膜３０か室４３２内に収容されている流体を加圧下でボート４１５を経て、通路４７７に、通路１２４に、弁シート１２８を経て結合装置の流体通路１２６へ、次いで容器弁装置の通路１０３へ流し出す。図３７に矢印で示されたように、加圧された流体は容器弁の放射状に拡大された通路９４を経て流れ、容器５１０の内部に速やかに流れ込む。加圧されて薬剤バイアルに流れ込むこの流体の流れで、混合あるいはプロセスが再開され、容器アセンブリーを外に動かす（図３７に示す様に上方へ）。

本発明の全ての様態ては既述したように、容器弁のプランジャーはゴムかシリコン材料てつくられるのか好ましい。プランジャーの中て往復運動する弁部は、高級デュロメーターゴム（ｈｉｇｈｅｒ　ｄｕｒｏｍｅｔｅｒ　ｒｕｂｂｅｒｌかシリコンて作られるのが好ましく、あるいはガラスかポリプロピレン、ポリカーボネート、ポリスチレン、ＡＢＳ、ＰＴＦＥや高密度テフロン、ナイロンのようなプラスチック材で作られるのか好ましい。同様に弁部材１３７もシリコンゴム、ゴム、柔軟なＰＶＣ、ポリウレタン、ＰＴＦＥあるいは弗化ケイ素弾性体（ｆｌｕｏｒｓｉｌｉｃｏｎ　ｅｌａｓｔｏｍｅｒ）て作らるのが好ましい。

図３９乃至５３には、本発明のさらに別の実施例が示されている。この実施例ては、円筒状ハウジング部６００と基部アセンブリー６０４の構造は、図２３から図２８に示されている円筒状ハウジング部４００と基部アセンツリー４０６の構造に類似しており、同種の部材に同じ参照番号て示す、しかしながら、構造の詳細はこの後直ぐに説明されるか、多少異なっている。特に目立つのは、本発明のこの様態の装置ては、希釈液やその他非経口流体の混合が調節されており貯蔵部や薬剤混合室との間の流麗を正確に調節する流量調整手段を備えていることである。

本発明のこの様態ては、円筒部６００は結合フランジ４７０（図２３）で、基部部材の裏面か凹んた表面４１０に完全に結合されている。さらに円筒部６００は、図４０に最もよく示されているように、結合部６１２を支えているソケット６０９を持っている横に伸ばした壁６０７を含んでいる。基部４０６には縦に伸びた通路６１４と通路６１６かある０通路６１４は貯蔵部４３２とボート４１５に通している０通路６１６は出口通路ハウジング４７２内に形成されている装置の出口に通している。同様に既述のニードル弁ハウジング４７４は、裏面４１０より外側に角度を持って伸びている（図２６ならびに図２８を参照）、基部部材の正面には、交差した微小流路４１２ならびに直立した据え付はボス４７５が付いており、その突起はボート４１５を取り巻きかつろ過膜４３４が接着されている（図３９）、ろ過装置と微小流路４１２とは、既述と同じ結果を達成する。

図４１ならびに図４２ては、本発明のこの様態での容器アセンブリー６２０は、　（カプセルか錠剤６２５て示す）長時間効き目がある薬剤を含む室６２４を持つ、ガラスバイアル６２２で成り立っている。プラスチックカバーかオーバーパッケージ６２６は、バイアル６２２をぴったりと受入れ、その目的はまもなく記載されるてあろう計量スレッド６２７（図５３）を有している０周囲のカバー６２６は、外部スレッド６３０ならびに噛み合わせ止め具６３２を持つカラー６２８である。スレッド６００は円筒部６００に付いている内部スレッド６３４と噛み合わせられる。本発明のこの様態での流量調節手段は、バイアル６２２に収容されており、同時に混合室６２４に出入りする流体の流れを調節する。ここでの流量調節手段はプランジャー６３６から構成されており、バイアル６２２に緊密に受入れられている。プランジャー６３６は通例前述のプランジャー８６と類似する構造てあり、円筒状てバイアル６２２の内壁に固く噛み合わされたスカート部６３８を持っている（図４４）。

プランジャー６３６には中心に配置された孔６３９と多数の円周状に間隔を置いた流路６４０を備えている。入口もしくは精密流量調節弁部材６４２も、流量調節手段の部分から構成されており、中心に配列された入口通路６４３を有している。弁部材６４２は孔６３９の中て往復運動をしており、通路６４０て流体の流量調節を行う第一フランジ部６４９を備えている。また弁部材６４２は第二（Ｗｉ内）フランジ６４５を持ち、プランジャー６３６に備わっている環状の通６３６ａ内の弁部材の運動を案内する。弁部材６４２にはさらに、接合部６１２に付いている内部通路６４９の中を通して逆止弁６４６と協同している軸６４７を含む（図４３）、軸６４７は弁部材６４２の全体の部材から成り、機内先端６４７ａに連絡する。軸６４７の最も近い反対側の先端６４７ｂは横の流路６５０にあり、それは流体の流れが逆止弁６４６を経て、入口通路６４３に流れ込ませる（［ｇ５０）。

本発明のこの様態の装置の操作において、薬剤バイアルの通路を閉じるバイアルの閉止蓋６５１ならびに蓋６５２（図４３ならびに図４４）を、最初に移動させる。そして薬剤バイアルアセンブリーの開口先端６５３は円筒部６００の先端６０１に差し込まれる準備ができている。成る場合には先端か閉じているかもしれないか滅菌して閉止シールを剥がす（図示していない）１図４３ならびに図４４に最もよく示めされているように、薬剤バイアルアセンブリー６２０が装置の注入部の開口先端６０１に収容されれば、スレッド６３０を円筒部６００に備わっている第一の内部スレッド６４３ａと噛み合わせる。カラー６２８のフィンガークリップ６５４を持って、図４５に示した位置まて薬剤バイアルを時計方向に廻し、薬剤バイアルを円筒部６００の中に進める。この固定された位置て、システムインターロックステップ６３２は、円筒状ハウジング部６００に付いている内ショルダ６５５との噛み合わさる。このように、薬剤バイアルを円筒部６００と合致させ、弁部６４２の軸６４７を逆止弁６４６の近くまて動かす。

図４５ては、バイアル６２０をカラー６２８に対して時計方向に回転させて、軸６４４か逆止弁６４４に合わさっている。貯蔵部にある流体により逆止弁６４６に圧力が働くのて、逆止弁を開放位置への動きが抑えられる。したがって、操作弁６４２は、図４５で示された位置より左に動く、シかしながら、フランジ６４５がプランジャー６３６のショルダ６３６ａに対して据え付けられる場合、カラー６２８の中にあるバイアルを時計方向に廻しつづけると、軸６４４を図４５て示された位置より逆止弁６４６を左に動かす、この開放位置て流量調節手段としての逆止弁によって、膨張性膜４３０は室４３２に含まれている流体を、加圧してボート４１５（図４０ならびに図４５）を経て通路６５８へ、さらに通路６６０に流し込ませ、弁シート６６２を経て接合部の通路６６４、さらには入口弁部材６４２の中央通路６４３に流れ込む０次に図４５に矢印で示されたように、加圧された流体はガラス製容器の薬剤室６２４に速やかに流れ込む、室６２４への加圧された流体の流れは、カプセル６２５の周りに制御された希釈液の流れを生しさせ、制御された混合あるいは患者に点滴する有用な成分をつくる再処方工程か敷台まる。

特に図４５で、カラー６２８に対してバイアル６２０を回転させると、逆止弁６４０か開くたけてなく、フランジ６４１にも影響する。弁部６４２の突起物６４１ａか図４４で示された位置から動かされ、プランジャー６３６での通路６４０を通る流体の流れか、図４５で示された開放位置で塞がれる　。

図４５て示された弁部材６４２の右へのこの動きは、図４５で矢印６６５て示されたように、薬剤室６２４からプランジャー６３６ての通路６４０へ後ろの方に、流体を流す。

図４５て示された位置ての弁部材６４２て、混合された溶液、すなわち有用な成分は、加圧下て通路６４０を経て流れつづけ、結合部６１２の通路６６８、環状の集合器通路６７０（図４７）、円筒部６００に形成した通路６７２に、そして通路４５２を経て排出口へ流れる。ろ退部６７４は薬剤室６２４に備っておリ、再処方した有益な薬剤の調剤に先行して装置から微粒子状物質をろ過分側する。

希釈液て薬剤の調節された混合か始まってから、貯蔵所４３２から薬剤バイアルへ送るのと貯蔵所へ戻す希釈液の流量は、図４８に図解されているように、カラー６２８に備っている計量用のスレッド６７７に対して、薬剤バイアルを反時計方向に廻すことにより正確に制御される０図４８で指摘されるように、バイアルの反時計方向へのこの回転は、逆止弁６４６を図４８に示されている閉止位置に動かして、混合室６２４への流体の流れを絞る。このようにして、混合室への流体の流れは正確に調節される０図４７ならびに図５１て、バイアルオーバーパッケージ６２６には円周に間隔を取って置いた細長い溝６８０があり、一方カラー６２８には内側へ放射状に伸ばしたリブ６８２を備えている。バイアルをカラーに対して相対的に回転させて、リブ６８２は続いて細長い溝を引き込み、カチッという音を立てるようになり、極めて微妙な回転で調整を行う０図４１に示されるように、オーバーパッケージ６２８には指針６８４かあり、これには証印６８６て目盛りを付けるが、流体の流量を示すためにカラーに対するバイアルの位置に基づいて色彩コードを用いても良い。ラチェツト歯もオーバーパッケージをハウジング部６００の中にに付いた弾力のあるラチェツト歯に沿わせて、実質的にカラー６２８をハウジンク部６００に固定させ流量を調整する。

図５２から図６２には、本発明のさらに別の実施例が示されている。この実施例では円筒状ハウシング部と基部アセンブリーを含む装置の注入部の構造は、図３９から図５１に示された本発明の実施例と同様になされ、同種の部材１８が同種の参照番号て示ずようした。しかしながら、その構造の詳細についてはこの後直ぐに記述されるが、容器アセンブリーの構造は多少異なっている。図３９から図５１の実施例の場合、本発明のこの形状では、希釈液やその他薬剤の基材流体の混合において、調節が独特になされており、貯蔵部や薬剤混合室との間の流量を正確に調節する手段を備えている。

特に図５２ならびに図５３ては、本発明のこの様態の容器アセンブリー７２０は、薬剤を含む室７２４を持つガラス製バイアル７２２から成り立っており、ここては可溶性の薬剤化合物７２５を示す。プラスチックカバーもしくはオーバーパッケージ７２６は、バイアル７２２に緊密に入れられ、計量用スレッド７２７（図５３）を含んており、その目的はこの後て記述される０周囲のカバー７２６は、外部のスレッド７３０ならびに噛み合わせ止め具７３２を持つカラー７２８である。スレッド７３０は円筒部６００（図５５）に備っている内部のスレッド６３４に合致させられる。バイアル７２２は僅かに異なった配置がなされ、本発明のこの最新の様態ての流量調節手段で、混合室７２４に出入りする流体の流れを調節する。ここでの流量調節手段は、プランジャー７３６がバイアル７２２の中に緊密に入れられている。プランジャー７３６は既述のプランジャー８６と類似な構造て、円筒状てバイアル７２２の内壁に引き込まれたスカート部７３８を持りている（図５５）。

プランジャー７３６には中心に配列された孔７３９と多数の円周状に間隔を置いた流路７４０を備えている。多少は異なった方法て構造された入口もしくは精密流量調節弁部材７４２も、流量調節手段の一部で構成される０部材７４２は内腔７３９の中て往復運動をしており、通路７４０で流体の流Ｉ調節を行う第一フランジ部７４１を備えている。また部材７４２も第二もしくは機内のフランジ７４５を持ち、プランジャー７３６に備わっている環状の通路７３６ａ内の弁部材の運動を案内する。ここて記述するように、弁部材７４２にはさらに接合部６１２に備っている内部通路７４９の中を通して、逆止弁７４６と協同する通路７４２の中心に配置された軸７４７を含む（図５５）、軸７４７は弁部材７４２の全体の部材から成り、機内先端７４７ａに連結する（図６１も参照）、軸７４７の最も近い反対側の先端は拡大した直径部７４７ｂで、以前に特定したフランジ７４１に連絡する。既述のように、直径部７４７ｂを通して角度を持って伸ばすことで、流路７５０を円周状に間隔を取って置かれ、流体が逆止弁７４６を経て入口室７２４に流し込ませる（図５６）、また拡大した直径部７４７ｂは、円周状に間隔を取って置かれ放射状に伸ばした流路７４２ｂを備える。

本発明のこの様態の装置の操作において、薬剤バイアルの通路を閉じるバイアルの閉止蓋６５１ならびに１２６５２（図５４ならびに図５５）を、最初に移動させる。そして薬剤バイアルアセンブリーの開口先端７５３を、以前に動かせるカバーで密封されるかもしれない（図示していない）円筒部６００の先端６０１にはめ込む（図５４）。図５４ならびに図５５に最もよく示めされているように、薬剤バイアルアセンブリーが装置の注入部の開口先端６０１に収容されれば、スレッド７３０を円筒部６００に備わっている第一の内部スレッド６４３ａと噛み合わせる。カラー７２８のフィンガークリップ７５４を持って、図５５に示した位置まて薬剤バイアルを時計方向に廻し、薬剤バイアルを円筒部６００の中に進める。この位置て、システムインターロックステップ６３２は、円筒状ハウジンク部６００に付いている内部のショルダ６５５との噛み合わせに向かって働かされる。このように、薬剤バイアルを円筒部６００と合致させ、弁部材７４２の軸７４７を逆止弁７４６の近くまて動かされる。

図５６ては、バイアル７２０をカラー７２８に対して時計方向に回転させて、軸７４７を逆止弁７４６に合わせている。貯蔵部にある加圧された流体が逆止弁の動きを抑えるので、弁７４２の操作て図５６て示された位置より左に動く。しかしながら、フランジ７４５がプランジャー７３６の内部のショルダ７３６ａに対して据え付けられる場合、カラー７２８の中にあるバイアル７２０を時計方向に廻しつづけると、軸７４７を図５６て示された開放位置より逆止弁７４６を左に動かず、この開放位置て逆止弁によって、膨張性膜４３０は室４３２に含まれている流体を、加圧してボート４１５（図４０ならびに図４６）を経て通路６５８へ、さらに通路６６０に流れ込ませ、弁シート７６２を経て接合部の通路６６４、さらには入口又は操作弁部材７４２の中央通路７４２ａに流れ込む０次に流体は通路７４２ｂならびに通路７５０に、さらに混合室７２４に勢いよく流れ込む（図５９ならびに図６０も参照）。室７２４への加圧された流体のこの流れは、図５６に示されている薬剤化合物７２５の中ならびに周囲に、制御された希釈液の流れを生しさせ、混合あるいは患者に注入する有用な成分をつくる再処方工程か始まる。

特に図５５て、弁部材７４２かそこの位置にあるかぎり、突起７４１ａを含めたフランジ７４１は、プランジャー７３６の通路７４０を通る流体の流れを妨げる。しかしながら、既述のように、オーバーパッケージ７２６の中のバイアルアセンブリー７２０の時計方向の回転で、逆止弁７４６の強い衝動で弁部材７４２は右に動かされる。弁部材７４２が図５６て示される位置にあるかぎり、混合された溶液、すなわち有益な薬剤は加圧下で通路７４０を経て貯蔵部４３２へと逆方向に流れつづけ、結合部６１２の通路６６８、環状の通路６７０（図４９）、円筒部６００に形成した通路６７２に、そして貯蔵部４３２へ流れる。ろ退部７７４は薬剤室７２４に備っており、再処方した有用な成分の調剤に先行して装置から微粒子状物質（ｐａｒｔｉｃｕｌａｔｅ　ｌ１ａｔｔｅｒ）をろ過分側する。

薬剤あるいは薬品７２５と希釈液の混合が始まってから、貯蔵部４３２から薬品バイアルの混合室への希釈液の流量および装置の外見上を正確に調整できる。

これは既述され図５８で図解されているように、薬品バイアルをカラー７２８の計量用スレッド７７７に対して反時計方向に回転させて行う。

図６２ては、混合室７４７には可溶性の錠剤７２５ａの形で薬剤を含む、この錠剤は筋肉緩和剤として有益な薬剤から構成される。

図６３から図６７は本発明のまた別の実施例を示す、この実施例では、円筒状ハウシンク部８００ならびに基部アセンブリー８０４は、図２３から図２８に示されるハウジング部４００ならびに基部アセンブリー４０６に類似した構造で、同種の部材に同し参照番号を使っている。しかしながら、その構造の詳細についてはこの後直ぐに説明されるが、容器アセンブリーの構造は多少異なっている。

さらに詳細に本発明のこの様態の装置ては、希釈液、溶液もしくは基材流体（ｐａｒｅｎｔｅｒａｌ　ｆｌｕｉｄ）のような第一の成分と薬剤もしくは他の有益な薬剤のような添加剤との混合において、調節か独特になされている、すなわち、第一の成分を独特の添加方法で添加剤に合わせるが、その特徴をこの後に記述する。

以下のバラグラフて、このユニークな混合プロセスを説明する。以下の用語は次の意味を有する。

風見ニ一種類のみの原子より成り、単独で又は組合わせてすべての物質を構成する基本物質の任意のもの。

添加剤二本発明の装置に導入される流体に全部又は一部として添加される元素、化合物、物質、成分、生物学的に活性な物質、又はその他の物質。

ボ旦：＝が重合により生成する化合物あるいは化合物の混合物で、本質的に繰り返しの構造単位より成る。

庄桂旦流体：腸を経由しないで患者に投与される任意の溶液、水、食塩溶液、アルカリ化溶液、デキストロース（ｄｅｘｔｒｏｓｅ）溶液、酸性化（ａｃｉｄｉｆｙｉｎｇ）溶液、電解質溶液、試薬、溶媒、その池水溶液などが含まれる。

有里ｆｌＪ８．分：疾病の診断、治療、緩和、処置あるいは予防、又は患者の良好な健康の維持のために有用な薬、薬剤、医薬、医薬用ポリマー、酵素、ホルモン、抗体、元素、化合物、あるいはその他の物質。

１物理的図括牲す惣亘：生物学的に、免疫化学的に、生理学的に、あるいは薬学的に活性なあるいは反応性がある物質、生物学的に活性な物質としては当業者に知られているもののうち、次のものの少なくとも一つ以上が挙げられる。生化学的化合物（アミノ酸、炭水化物、脂質、核酸、タンパク、生化学的化合物と複合体をつくる又は生化学的化合物と作用するその他の生化学的化合物および物質）、抗体、抗原物質、酵素、補助因子、抑制剤、レクチン、ホルモン、ホルモン産生細胞、レセプタ（ｒｅｃｅｐｔｏｒ）、凝固因子、成長促進剤、ヒストン、ペプチド、ビタミン、薬、細胞表面マーカーおよびトキシン（ｔｏｘｉｎ）　、上述の生物学的に活性な物質のグループのうち、タンパクは現行の最大関心のものである９本明細書中に後述の添加剤キャリアに固定化し集合化される種として遺伝子工学による巨大分子生化学医薬であるからである。生物学的に活性な物質のキャリアとしてのバイオモザイクポリマーの使用については欧州特許出願第０．４３０，５１７　Ａ２号に論じられている。

添加媒体：添加剤、および添加剤の全部あるいは一部が流体に添加されるように本発明の流体供給装置の流体通路を流れる流体に添加剤を供給する任意の媒体、添加媒体には、添加剤、および添加剤添加媒体があり、後者は単独にあるいは中間マトリックスあるいはその他の放出組成物の成るタイプのものと共に、機能サポート（ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ　５ｕｐｐｏｒｔ）、あるいはキャリア、足場（ａｎｃｈｏｒａｇｅｌ　、デポジションあるいは反応部位、あるいは元素ホルダーの形のものがある。

添加剤添加媒体：装置の中を流れる流体に添加剤を添加するための機能サポートあるいは基体のような任意の媒体０機能サポートはポリマー、コポリマー、インターポリマー、セラミック、クリスタルスポンジ、カーボンベイストマトリック（ｃａｒｂｏｎ　ｂａｓｅｄ　ｍａｔｒｊｘ）　、セルロジック（ｃｅｌｕｌｌｏｓｉｃ）　、ガラス、プラスチック、バイオモザイクポリマー（ｈａｉｏ＋ｎｏｓａｉｃ　ｐｏｌｙｍｅｒ）　、アズラクトン官能性ポリマービーズ（ａｚｌａｃｔｏｎｅ−ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ　ｐｏｌｙｍｅｒ　ｂｅａｄｓ）、アダクトビーズ（ａｄｄｕｃｔ　ｂｅａｄｓ）、カルボキシル基官能性ポリマービーズ（ｃａｒｂｏｘｙｌａｔｅ−ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ　ｐｏｌｙｍｅｒｂｅａｄｓ）、ゴム、ゲル、フィラメント等のキャリアを有することができる。

本発明の添加媒体は図６６に示したような種々の形状をとることができる。しかしながら、好ましい形態ては、添加媒体は円筒状の多孔性のポリマーの機能サポート構造で、容器アセンブリーの混合室内に配置され、種々の有用な成分（薬、生物学的に活性な物質、元素および化合物など）が放出できるように結合したものである。これらの添加剤は、希釈液、試薬、あるいはその他の水性溶媒が図６４の矢印で示されたような態様で支持アセンブリーのまわり及び支持アセンツリーを通って構造物により運ばれ、添加剤が液体の流れに添加され、添加媒体を収容する室を経て液体が流れる間に効率的に添加され放出される。

添加剤それ自体は種々の物理的形状て良く、液体、固体、顆粒剤、粉体、粒体、ゲル、ワックス、親水コロイドキャリア、ゴム、フィルム、錠剤、結晶、ヤマルション、微結晶、微小球、噴霧乾燥化合物、リボヒライズド（ｌｙｐｏｈｉ　ｆｉｚｅｄ）化合物、および飽和剤などで良い。添加剤は支持装置に多くの方法で取外しができるように連結され、固定化され、含浸され、あるいは支持されることかできる。添加剤は化学的あるいは機械的に、中間物マトリックスと一緒になって付着され、固定され、直接的にあるいは間接的に結合される。添加剤は、支持物の表面あるいは界面活性剤に捕捉され、固定化され、結合されあるいは交叉結合される。あるいは添加剤は、支持物に形成された空隙、セル、細管、裂は口内に、吸収され、触媒反応を受け、静電気的に捕捉され、キャリアによりあるいはキャリア上で重合され、局在化され、包囲され、沈積され、懸濁され、あるいは吸尽されることがてきる。添加剤を官能性支持媒体に取除くことがてきるように固定する一つの重要な方法としては、官能基支持媒体を結合能力が高いアズラクトン官能基化合物（ａｚｌａｃｔｏｎｅ　ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ　ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ）のような反応性官能基を有する化合物で処理することか挙げられる。

成る用途ては、生物学的に活性な物質はＥＰＯ特許第０．４３０，５１７　Ａ２号に記載されている方法てバイオモザイクポリマーの表面に結合させることがてきる。同様に、Ｃｏｌｅｍａｎ、ｅｔ　ａｌに特許されている米国特許第５，０１３，７６５号に記載されている方法を用いてグラフトコポリマーを用いることかてきる。このようにして錯化剤、触媒、および、酵素あるいは他のタンパクのような生化学的物質および生化学的高分子をキャリアに結合させることかてきる。

同様にして、添加剤は官能基支持体から直ちに分離することかてき、種々のメカニズムの一つ以上により、装置を流れる液体に添加あるいは液体と混合することがてきる。このメカニズムとしては、化学反応、溶解、膜結合（ｄｅｂｉｎｄｉｎｇ）、結合切断、置換、生化学的分離、拡散、洗浄、分裂、浸食、会合脱Ｉｌｌ　（ｄｉｓａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ）、脱着、可溶化、ろ過、酵素的切断、生物学的反応、浸透、開環反応による開環などの分離法かある。

特に図６６には添加媒体あるいは添加キャリアの種々の形状か図示されている。

これらの添加剤キャリアは本発明の容器アセンブリー内に配置されており、その構造について以下に述べる。

図６３および６４て最も良く分かるように、本発明のこの形状ては、円筒部８００はコネクタフランジ４７０（図２３）により基部部材の凹部（背部）表面４１０に一体的に連結されている０部分８００はまた、ソケット８０９を有する横方向に伸びている基部壁８０７を有しており、この基部壁８０７は図４０および６４で最も良く分かるように結合部材８１２を支持する。基部８０８には縦方向に伸びている通路８１４および８１６が備えられている０通路８１４は貯蔵部８３２およびボート８１５と連絡している０通路８１６は、出口通路ハウジング８７２につくられた装置の出口ボートと連絡している。この通路はまた、製造プロセスの間に貯蔵部を無菌的に予め充填するのにも用いることがてきる。同様に、前述の性質のニードル弁ハウシング８７４は、背面４１０から角度を持って外側に伸びており（図２６および２８も参照）、基部アセンブリーの流体出口を経て流れる流体の流れを制御するための本発明の第二の流量制御装置を保持している。

基部部材の前面には、交叉している微小流チャンネル８１２が備えられ、また上向の取ｆ寸ボス８７５か備えられていることに注目すべきである。取付ボス８７５はボート８１５を取囲み、ボート８１５にはろ過膜８３４か結合されている（図６３）。ろ過装置および微小流チャンネル８１２は本明細書で前述したのと同様な方法で同様な結果を達成する機能を果たす。

図６４を参照されたい、そこに示される本発明のこの形状の容器アセンブリー８２０は、そこを通る流体通路およびその流体通路に連絡している混合室８２４を画定する壁を有するガラスバイアル８２２を有する。室８２４は本発明のこの形状の添加媒体を収容する機能を果たす。二つの部分よりなるプラスチックカバー（オーバーパッケージ）８２６は、バイアル８２２の上にびつたりと披つている。カバー８２６は、第一部分８２６ａおよび第二部分８２６ｂを有している。部分８２６ａには、外部スレッド８３０およびシステムインターロック８３１か備えられている。スレッド８３０は、円筒部８００に備えられた内部スレッド８３４と合わさるように取付けられている（図６４）。バイアル８２２の中には、混合室８２４に出入りする流体の流れを実質的に制御するための本発明のこの形状の第一流量制御装置かハウジンクされている。ここてこの第一流量制御装置は、バイアル８２２内にシール可能に収容されているプランジャー８３６を有している。プランジャー８３６は前述のプランジャー８６と全般的に類似の構造であり、円筒の形状、バイアル８２２の内壁とシール可能なように係合して取付けられたスカート部８３８を有する（図６４）。

プランジャー８３６には、中心部に配置された穴８３９があり、周辺部に配置された複数の流体通路８４０がある。入口（微小流量制御装置部材８４２）も流量制御装置の一部を形成する０部材８４２は穴８３９内を相互に動くことかでき、通路８４０を経る流体流量を制御する機能を有する第一フランジ部８４１を備えている０部材８４２はまた、第二の（インボード）フランジ８４５を有し、これはプランジャー８３６に備えられた環状チャンネル８３６ａ内を弁部材が移動するのを案内する。弁部材８４２はまたステム８４７を有し、これは中心の流体通路８４２ａ内に配置される。ステム８４７は、結合部材８１２内に備えられた内部通路８４９内に保持される逆止弁８４６と一緒になってこれから述べる態様て作用する（図６４）。ステム８４７は、弁部材８４２の必要不可欠の部分を形成し、インボード端８４７ａて終わる（図６５も参照）、ステム８４７の反対側の端近くに直径が大きくなっている部分８４７ｂがあり、これは前述のフランジ８４１内て終わる。部分８４７ｂを経て角度がついて伸びているところに、周辺部に配置された流体通路８５０があり、これによりこれから述べる態様で流体か逆止弁８４６を経て通路８５０ａ経由て室８２４に入る。

本発明のこの形状ての装置の運転ては、バイアル閉鎖エンドキャップ８５１と、ソケットあるいは円筒部８００（図示されてない）の開口端８０９を閉じるキャップとをまず取除く。薬品バイアルアセンブリーの開口端はそこで円筒部８００の開口端８０９に挿入てきる状態になる。薬品バイアルアセンブリーか装置の注入部の開口端８０９内に受容されると、スレッド８３０が円筒部８００内に備わっている第一内部スレッド８４９ａと係合するように動く、薬品バイアルか時計回りに回転するとバイアルか円筒部８００内を進み、ステム８４７か逆止弁８４６と係合する。貯蔵部の中の加圧下の流体は逆止弁の動きに抵抗するので、操作弁８４２が左に動く。しかしながら、フランジ８４５がプランジャー８３６の内部ショルダ８３６ａに接すると、バイアル８２０の引続いての時計回りの回転によりステム８４７が逆止弁８４６を左に動かし図６４に示した開位置（オープンポジション）になる、逆止弁がこの開位置になると、膨張性弾性体膜４３０により室８３２内に収容されている流体は加圧下でボート８５８ａを経て通路８５８に流し込まれ、次いで周囲に配置した通路８４９に入り、弁シート８６２を経て結合部材の通路８４６ｂに入る０次に流体は通路８５０に流れ、添加媒体につくられている中心流体通路８５０ａを経て激しく混合室８２４に入る。室８２４への加圧下のこの流体の流れにより、添加媒体を経て添加媒体のまわりに希釈液のような第一成分の制御された流れができる。

特に図６４を参照されたい、弁部材８４２かここに示した位置にある限り、混合溶液（薬剤配合溶液）は加圧下て通路８４０を経て逆方向に流れつづけ、結合部材８１２の中につくられた通路８６８に入り、環状通路８７０に入る０通路８７０から流体は、円筒部８００につくられた通路３７に流れ、それから装置の出口ボートへ流れ制御された供給を行なう。

本発明のこの形状の添加装置では、アフィニティマトリックス（ａｆｆｉｎｉｔｙ　ｍａｔｒｉｘ）支持体は実質的な量ての添加剤の支持体への生化学的に特異な結合が非常に効率的であるような結合能力のものとすることができることを認識することか重要である。引き続いて添加剤の実質的な部分を、直ちに効率的に放出させることがてき、あるいはその代わりに長時間にわたって放出させ患者の治療に最も効率的なり８て調節した注入をすることができる。アフィニティマトリックスからの吸収成分の脱着のためのその他の解離反応速度は、結合添加剤の長時間の溶出が最適条件になるように決定することができる。適当な溶出溶媒は、アフィニティ付着結合の時間の関数としての脱着剤として作用する。この実施例においては、異なる薬剤放出速度を薬品バイアルアセンブリーに付与することにより、希釈液流速を投薬速度とは独立に（活性化された基体支持物からの添加剤の解離、脱着、あるいは置換を）設定できる。このようにして、個々の患者の生理機能に最適の投薬速度と流速にすることかできる。

図６４に示したように、混合室８２４内に配置された添加装置はここて、円筒状、官能基支持構造、あるいはスカフオード（ｓｃａｆｆｏｌｄ）の形状とすることができ、ここに薬剤、生物学的に活性な物質、および元素および化合物のような有用な成分を放出可能な形で結合することかできる。これらの添加剤は、液体が室８２４を流れ図６４の矢印に示すようにメカフォード中を循環することにより添加剤か液体流に存在するようになり液体か混合室を流れると長時間にわたって効率的に添加されるように構造物により保持される。スカフォード８７７のどちら側かにガラスの流量分配フリット８７９（図６５）が配置され１．流体か均一に分配して室に流入流出するようにする。

これまてに述べた添加剤添加装置の他に、ポリマーも添加剤のキャリアあるいは支持体として用いることがてきる。ポリマー試薬、ポリマー触媒、およびポリマー基体の三種類のポリマー支持体を用いることができる。キャリアあるいは支持体としてのポリマーについての議論は、Ｇｅｏｒｇｅ　０ｄｉａｎのＰｒ１ｎｃｉｐｌｅｓ　ｏｆ　Ｐｏｌｙｍｅｒｉｚａｔｌｏｎ、５ｅｃｏｎｄ　Ｅｄｉｔｉｏｎになされている。キャリアとして使用できる微細孔ポリマーについてはＣａ５ｔｒｏに特許された米国特許第４，５１９．９０９号に詳しく述べられている。

室８２４に流れる非経口流体あるいは溶出剤のような第二成分としては、例えば次のようなものか挙げられる。試薬、溶媒、滅菌希釈液、種々の電解質、種々の水溶液（デキストロース水溶液、食塩水、アルカリ化溶液、酸性化溶液など）、および患者に注入により投与することが好ましい治療薬あるいは有用な成分の投与のための適当なビヒクルとして役に立つその他の任意の液体、　。

図６６を参照されたい０種々の添加装置の形状が図示されている０例えば、参照数字８８０は、不溶性のポリスチレン多孔質基体より成り、軸方向に伸びている流体通路８８１および交叉連結している空隙８８０ａかあり、空隙には一つ以上の添加剤か放出可能なように保持されているアセンブリーを示す０元素、化合物、薬剤あるいは官能基保有中間物のような選択された添加剤か当業者に周知の技術により空隙に付与される。もちろん添加剤は、希釈液か基体８８０のまわり又は基体８８０を通って流れるときに滅菌希釈液のような溶出剤に導入される。

図６６に参照数字８８２て示された添加剤アセンブリーの他の形状のものは。

詰まった多孔基体より成り、内側に軸方向に伸びている流体通路８８３を有している。この別型の基体の孔は、時間とともに放出する化合物および有用な成分あるいは医薬を放出可能な形で添加剤を保持している。

もう一つの形状の添加剤アセンブリーを、図６６に参照数字８８４て示す、このアセンブリーは１円筒状の多孔質のプラグ状の部材より成り、溶融された多数の微小球あるいはビーズ８８４ａがあり、各々のビーズは分離あるいは反応性コーティングか施されており、コーティング上に生物学的に活性な物質あるいはその他の有用な成分か沈積している。内部の微小チャンネルをつくる微小球はガラス、プラスチックあるいはその他の適当な材料でつくることかできる。

図６６の参照数字８８６は、本発明のもう一つの添加装置を示す、この形状では、全般的に円筒状の官能基支持体は、添加剤を付着させ後に放出するアフィニチイ付着物として作用する。支持体８８６は、軸方向の流体通路８８７を有しており、種の固定化のための広い面相の陳応部位を多数提供する多孔質のポリマー多数ててきている。

図６６に参照数字８８８て示された添加剤アセンブリーは、軸方向の流体通路８８９を有する固体のチューブ状部材を有している０部材の外面はインターポリマーを用いた界面重合手段を含む任意の適当な方法により選択された添加剤でコーティングされている。

あるいは部材８８８はイオン交換樹脂材料でてきていてもよく、薬剤のような添加剤がその上に結合され、薬剤−樹脂複合体となり、後に適当な溶出流体に曝されたときに長時間薬剤か放出される。

もう少し複雑な添加剤アセンブリーを参照数字８９０て示す、このアセンブリーは、離れて配置された複数の多孔質の栓ウェーハ（ｂｕｎｄ　ｗａｆｅｒ）８９０　ａ、８９０ｂ、８９０ｃ、および８９０ｄより成り、各ウェーハは構造および多孔性が同−又は異なるもので、各々は有用な成分、元素あるいは化合物のような特に選択した添加剤を液体流に提供する反応性部位を有しており、多重反応性および選択性か達成される。この構造により、広範な種々の液体流速、複雑な連続的分離、システムアウトプットへの優先段階をつけた物質の導入が、構造物支持体を構成するウェーハの各々を特別に設計することにより達成される。

活性化アセンブリーのさらにもう一つの形状を、図６６の参照数字８９２で示される。このアセンブリーは、複数の延長された繊維状部材８９２ａててきており、そのうちの少なくともいくつかは選択された添加剤および必要に応じて官能性中間体材料でコーティングされ、プラグされ、あるいは含浸されている。

参照数字８９４て示された官能性支持部材は、本発明の添加装置のさらにもう一つの例示である。この部材は、やはり全般的に円筒状の形状であり、ポリマーフィルム８９４ａのような別々の複数の層より成り、その上に選択された添加剤および中間化合物が除去てきるように固定されている。

官能基支持部材８９６は、多数のスパゲツティ状のガラスストランド８９６ａてつくられており、オープンセルのスポンジ状構造をつくっている。セルは不規則な割れ目の流体通路で連結されている。オーブンセルのいくつか又はすべては選択された添加剤あるいは所望の添加剤を保持している。

官能基支持部材８９８は、添加剤キャリアどして効率的に機能するポリマー発泡体ててきている。

ゲル、バイオモザイクポリマー、およびポリマー反応性支持体のその他の多孔質形状が混合室８２４内に配置てきることを理解ずべきてあり、その中には官能性物質の結合に適している発泡体あるいはポリマービーズのような結合アズラクトン官能基物質か含まれる。

アセンブリー８８０乃至８９８は、可溶性でも不溶性ても親水性ても疎水性でもよく、限定のためてなく単に例示のためのものであり、装置の混合室に導かれる液体流に所望の添加剤を添加するのに広範な種々の材料および構造を用いることがてきる。

前述のように、添加剤はスカフオード、マトリックス、あるいは官能性支持装置に種々の方法で除去可能なように結合させることがてき、その中にはマトリックスの化学的変性も含まれる。添加剤を除去可能なように結合する一つの重要な態様として、クロマトグラフィーの用語て広く定義される特殊な分離技術を用いることがてきる６本明細書でクロマトグラフィーという用語は、分離すべき分子を一つは固定相、もう一つは移動相の二つの相に分布させることを特徴とする分離技術の一群を指す。アフィニティクロマトグラフィーは生物学的相互作用を用い、支持体中を溶出液が流れるアフィニティクロマトグラフィーの使用を意図している０本発明のこの実施例においては、本明細書て述べた種々の添加剤添加装置は、種々の配位子が結合したアフィニティクロマトグラフィー支持体の特性を呈することかできる。アフィニティクロマトグラフィー技術の実施に当たっては、相互作用のペアの一員である配位子が固相に固定化され、他の一員である対抗配位子（はとんどの場合タンパク）は製造プロセス中基体を通過するエキストラクト（ｅｘｔｒａｃｔ）から吸収される０重要なことは、アフィニティクロマトグラフィー技術により、アズラクトン官能基ビーズのような非常に多様なアズラクトン官能性化合物を用いることができ、また活性化および結合の化学の非常に広範なその他の媒体か使用できることである。アフィニティ支持体に結合することができる配位子の例としては、抗体、酵素、レクチン、核酸、ホルモンおよびビタミンがある０重要な対抗配位子の例としては、抗原、ウィルス、細胞、細胞表面レセプタなどがある。クロマトクラフィーおよびアフィニティクロマトグラフィー技術についてはＪａｎｓｏｎおよびＲｙｄｅｎ著のＰｒｏｔｅｉｎ　Ｐｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ　（Ｃｏｐｙｒｉｇｈｔ　１９８９）に詳細に記述されており、この技術の実際的な理解のためにはこの著書を参照すべきである。

ポリマーアズラクトンは当業者に周知である。ホモポリマーおよびコポリマーの製造へのポリマーアズラクトンの使用は多くの特許に記載されている０例えば、米国特許第３，４８８，３２７号（１９７０年１月６日、Ｆ、Ｋｏｌｌｉｎｓｋｙ　ｅｔ　ａｌ）、米国特許第３，５８３，９５０号（１９７１年６月８日、Ｆ、Ｋｏｌｌｉｎｓｋｙ　ｅｔ　ａｌ）、米国特許第４，３０４，７０５号（１９８１年１２月８日、Ｓ、Ｍ、Ｈｅｉｌｍａｎｎ　ｅｔ　ａｌ）、米国特許第４，７３７，５６０号（１９８８年４月１２日、Ｓ、　Ｍ、　Ｈｅ　１１　ｍａｎｎｅｔ　ａｌ）、および米国特許第５，０１３，７９５号（１９９１年５月７日、Ｃｏｌｅｍａｎ　ｅｔ　ａｌ）。

アズラクトンあるいはオキシアズラクトンは、Ｎ−アシルアミノ酸（Ｎ−ａｃｙｌａｍｉｎｏ　ａｃｉｄ）の環状無水物て、有機合成に広く用いられている。固定化のために特に有用な５員（ｆ　ｊｖｅ−ｍｅＩＩｌｂｅｒｓ）アズラクトンは、カルボキシル基とａ−メチルアラニン（ａ−ｍｅｔｈｙｌ　ａｌａｎｉｎｅ）との２工程プロセスによる反応により生成することができる。（Ｉｍｍｏｂｉｌｉｚｅｄ　Ａｆｆｉｎｉｔｙ　Ｌｉｇａｎｄ　ＴｅｃｈｎｉｑｕｅｓＳＨｅｒｍａｎｓｏｎ、Ｍａｌｌｉａ　ａｎｄ　Ｓｍ１ｔｈ、Ｃ。

ｐｙｒｉｇｈｔ　１９９２を参照）、アズラクトンビーズ（その使用については本明細書て前述した）をつくる一つの方法ては、このプロセスを七ツマ−の重合に用いてまずマトリックス上にカルボキシル基をつくる。第二工程て、環化触媒を用いて無水状態てアズラクトン環が生成される。この反応を推進する適当な環化触媒としては、無水酢酸（ａｃｅｔｉｃ　ａｎｈｙｄｒｉｄｅ）、アルキルクロロホルメート（ａｌｋｙｌ　ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍａｔｅｓ）、およびカーボンジイミドがある。これらの活性基を生成し、それを含有するピース状ポリマー支持体をつくるプロセスは３Ｍ　Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎか譲受人となっている特許（米国特許第４，８７１，８２４号および第４，７３７，５６０号）に詳細に記述されている。これらの支持体は商品名ｒＥｍｐｈａｓｅＪて現在市販されている。３Ｍ　Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎか譲受人となっている米国特許第５，０４５，６１５号および第５，０１３，７９５号にもこの技術の最近の進歩が記載されている。

３Ｍ　Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎの特許第４：　７３７，５６０号に指摘されてし λるように、アズラクトン官能性ポリマービーズは、新規な付加物ビーズを与える官能性物質を結合させるための反応性支持体として有用である。付加物ビーズは錯化剤（ｃｏｍｐｌｅｘｉｎｇ　ａｇｅｎｔｓ）　、触媒、試薬、酵素、その他のタンパク保持支持体として有用である。この意味て用いられる「支持体」あるいは「アフィニティ支持体」という用語は普通は、（１）堅固に結合した（例えば、固定化した）配位子（普通は成る既知の分子構造のもの）−一一多くの場合共有結合による一一一と、（２）マトリックス（普通は固体の不溶性物１Ｆ）との組合せを指すものと理解されている。またアズラクトン支持体マトリックス物質および結合化学は、接近てきるマトリックス表面相およびその表面に結合できる有効配位子密度の点で、特別な興味かあるものである。

Ｌ　ｙ　ｎ　ｎに１９７８年２月７日特許された米国特許第４，０７２，５５６号は「固定化された生物学的に活性なタンパク」という発明の名称で、フェニレンジアミンを用いて酵素あるいはその他の生物学的に活性なタンパクを無機支持材に結合する方法を開示している。この発明て開示された有用な物質には、ケイ酸材料、酸化第二スズ（ｓｔａｎｎｉｃ　ｏｘｉｄｅ）　、酸化チタン（ｔｉｔａｎｉａ）　、二酸化マンガン、および酸化ジルコニウム（ｚｉｒｃｏｎｉａ）がある。

本発明のこの実施例の官能基支持構造８７７は、アフィニティ支持体の特徴を備えることかてき、酵素あるいはその他の生物学的に活性なタンパクを後に除去するためにそこに結合させることがてきるユニークな構造となっている。これは官能基支持体８７７をアズラクトン官能基化合物のような選択された反応性官能基を有する化合物で上のバラグラフて示した先行技術特許に示された態様て処理して達成される。このようにして、錯化剤、触媒、および、酵素、タンパク、その他のアフィニティ吸着剤のような生物学的物質、およびバイオ高分子をキャリアに結合させ後に除去させることかできる。

成る生物学的に活性なタンパクおよびその他の高分子を結合する場合には、スペーサーアームあるいは紐（ｌｅａｓｈ）を用いるのが非常に有用であることか分かった。スペーサーアームあるいは紐は支持物質とアフイニテイ配位子との間に中間結合体として用いられる低分子量分子である。普通スペーサーは、支持体および配位子と各々結合するための官能基を両端に有するリニアな炭化水素鎖より成る。まず、伝統的な固定化化学を用いてスペーサーの一端を化学結合させ、続いて二次結合処理により他端を配位子に結合させる。マトリックスバックボーンから、選択したスペーサーアームの長さに等しい距離たけ突き出た固定化配位子が得られる。

図６６Ａ、６６Ｂ、６６Ｃおよび６６Ｄを参照されたい、タンパクおよび酵素を基体に結合させるためのスペーサーアームの使用か図解されている。スペーサーアームを使用する主要な長所は、標的分子の結合部位へ配位子か接近できることである。標的分子か結合部位が外面よりいくらか下にあるタンパクである場合には、相互作用ができるように配位子を光分離して伸ばすためにスペーサーが必須である０図６６Ａに示すように、配位子結合部位Ｓか埋まるかタンパクＰの表面のちょうど下の位置のポケットに配置されている場合には、支持物質の表面の下にある配位子しく上部）あるいは表面に直結している配位子し−１（中部）は接近しているタンパク分子の結合部位Ｓのレベルに到達できない、結果として、弱い相互作用になるか又は全く結合しない、従ってこのような例では、タンパク分子の結合部位に配位子Ｌ−２（図６６Ａの下部）が接近できるためにはスペーサーアーム８９９か必要である。スペーサーアームの使用についての詳細は前に掲げたＩｍｍｏｂｉｌｉｚｅｄ　Ａｆｆｉｎｉｔｙ　Ｌｌｇａｎｄ　Ｔｅｃｈｎｉｑｕｅｓの５ｅｃｔｉｏｎ　３．１．１に充分に述べられており、この５ｅｃｔｌｏｎ　３．１．１は引用により本明細書中に援用する。

次に図６６Ｂ、６６Ｃおよび６６Ｄを参照する。固定化されたタンパクＡは免疫グロブリン（ｉ＋＋＋ｍｕｎｏｇｌｏｂｕｌｉｎｓ）に対するその自然のアフイニテイにより抗体分子を固定化するのに用いることがてきることに注目すべきである。特定の抗体をタンパクＡマトリックスと培養するとＦｅ領域に抗体が結合する。引き続いて、この合成物をＤＭＰ　（シメチルピメリミデート（ｄｉ＋５ｅｔｈｙｌ　ｐｉａｅｌｉＩｌｉｄａｔｅ）　）と交叉結合すると抗原の結合部位で共有結合した抗体で外側に向き、抗原と自由に相互作用する抗体かてきる。

剛性の支持物質については、スペーサー分子はまた大きなフレキシビリティを付与し、固定化配位子かタンパクと正しい結合方向になる位置に動くことか可能になる。炭化水素エキステンダーか付与できる自由度は、マトリックスのポリマーバックボーン内て可能な運動よりもずっと大きい。

スペーサー分子の選択は、固定化配位子の差し当っての環境の相対的な親水性に影響を及ぼすことがてきる。長い炭化水素鎖を有する分子は非特異的疏水性相互作用の可能性を増加することがあり、特にアフィニティ配位子が小さく低分子量のときはそうである。第二級アミン、アミド結合、エーテル基、あるいはヒドロキシルの様なより極性の成分を有するスペーサーを選択すると疎水効果を最小限に保つことができる。

スペーサー分子がゲルに及ばずイオン効果について考慮することも重要である。

第一級アミン基端末のスペーサーは配位子と完全に結合し又は適当てない分子（例、無水酢酸（ａｃｅｔｉｃ　ａｎｈｙｄｒｉｄｅ）、Ｉｍｍｏｂｉｌｉｚｅｄ　Ａｆｆｉｎｉｔｙ　Ｌｉｇａｎｄ　Ｔｅｃｈｎｉｑｕｅｓの５ｅｃｔｌｏｎ　３．１．１．９参照）によりブロックされて支持体に正電荷を与える可能性を無くす、小さな配位子の場合には、これらの残余の電荷により、タンパクと非特異的な相互作用をさせる二次的な環境となることがある。端末のカルボキシル基についても同様である。一般に、負に荷電したスペーサーは正に荷電したスペーサーよりも非特異的タンパク結合の生成は少ないが、過剰な残留基をブロックすることは依然として良いアイディアである。カルボキシル残基に用いるのに良いブロック剤はエタノールアミンてあり、これは端末ヒドロキシル基を残す（スペーサーのタイプ、種々の固定化および結合プロトコルについての詳細についてはＩｍｍｏｂｉｌｉｚｅｄ　Ａｆｆｉｎｉｔｙ　Ｌｌｇａｎｄ　Ｔｅｃｈｎｌｑｕｅｓを参照）。

ＪａｎｓｏｎおよびＲｙｄｅｎ著のＰｒｏｔｅｉｎ　Ｐｕｒｉｆｌｃａｔｉ。

ｎ　（Ｃｏｐｙｒｉｇｈｔ　１９８９）に指摘されているように、その３１０ベージにタンパクの固定化についていくつかの代わりの形か述べられている。「配位子−タンパク相互作用は、静電気、疏水性および水素結合の組合せに基づくことが多い、このような相互作用を弱める試薬は有効な非特異的溶離剤として作用す教示するところか多い。

本発明に適用てきるクロマトグラフィーの展開の三つの重要な態様、すなわち、イソクラティク溶離（ｉｓｏｃｒａｔｉｃ　ｅｌｕｔｉｏｎ）　、グラジェント溶離（ｇｒａｄｉｅｎｔ　ｅｌｕｔｉｏｎ）、及び置換クロマトクラフィーも上述の著書に論じられている。

図６７乃至７０に、本発明のもう一つの実施例を示す、この実施例では、円筒状ハウジング部分９００の構造、および基部アセンブリー９０１は直前に論じた実施例と同様な構造であり、同様な部品は同様な番号で示した。しかしながら、本発明のこの具体化は、固定化薬剤がそれ自体のバイアルアセンブリー９０２に入っており、液体成分（非経口流体）が別のアセンブリー９０４に収容されており、アセンツリー９０４はバイアルアセンブリーおよび円筒状ハウジング部分と合わさって薬剤を液体成分と混合され、次いで以下に詳細に説明するような態様で膨張性エネルギー源あるいは膨張性膜４３０により貯蔵部に装入される点でユニ一つてある。前に述べた本発明の形状の装置と同様に、この実施例も第一液体成分を第二成分（添加剤）との混合をユニークな制御された方法て可能にするものである。第二成分は薬剤あるいは有用な成分などで本明細書中の前のセクションで定義した性質のものであり、ユニークな添加剤添加装置により第一成分に添加される。

図６７て最も良く分かるように、本発明のこの形状では、′円筒部９００はコネクタフランジ４１０ａにより基部部材の背面（凹面）４１０に一体的に連結されている０円筒部９００は、ソケット９０７を有する横方向に伸びている基部壁９０６も有しており、その中てアセンブリー９０２および９０４が図６８および６９て最も良く分かる態様て支持されている。基部部分９０８（図６８）には、縦方向に伸びている通路９０９か備えられており、通路９０９は貯蔵部９１０と図６９に示した態様て連絡している。装置の出口ボートは通路８７２を経て貯蔵部９１０と連絡しており、通路８７２は本明細書て前述したものとは構造および配置が異なる。

図６７に示す通り、前述した特性のニードル弁ハウシング８７４は、後部表面４１０から外側に角張って延びている（図２６及び２８も参照）、ニードル弁８７４ａは、キャップ８７４ｂでバルブの調節エンドを締めながら、ハウジング８７４及び前述した機能により保持される。基部部材の前部表面にも、交差マイクロフローチャンネル８１２を設置することに留意する。チャンネル８１２は、フィルタ膜８３４が結合されているボート８１５と連絡する。フィルタ装置とマイクロフローチャンネル８１２は同様な方法で機能し、本明細書て前述した同じ結果を得る。

ここで特に図６８及び６９に注目すると、液体バイアルアセンブリー９０４は希釈液り等の液体成分を収容するための室９１４を持つバイアル９１２を含んでいる。プラスチックカバーまたはオーバーパッケージ９１５は、バイアル９１２上にぴったりと置かれる。カバー９１５は外部スレッド９１６及びシステムインターロック９１７を備えている（図６７）、スレッド９１６は調整されて、シリンダハウジンク部９００上に設置された縦に間隔を空けた内部スレッド９１８ａ及び９１８ｂの第１及び第２のセットと係合する。液体バイアルとハウジングの相互接続方法については後述する。

バイアル９１２の開いたエンドは、シール部材またはストッパ９２０によって閉じられている。この部材またはストッパには、中央から処理される、シーリング可能な相互接続された短い大針のカニユーレ９２１が装備されており、このカニユーレによって室９１４との連絡する。室９１４は液体成分、すなわち希釈液り及びバイアルアセンブリーの外部を含んている。後に明記する目的のために、ストッパ９２０は室９１４内で、バイアルの開いたエンドに近接した第１位置から閉じたエンドに近接した第２位置まで移動可能である。使用前、バイアル９１２及びカニユーレ９２１の開いたエンドは、標準的なデザインの切り取りキャップ９１２ａによってシーリングされている（図６７）。

ドラッグバイアルアセンブリー９０２は、内部スレッド９２３及び室９２４を持つガラスバイアル９２２を含んている。室９２４は、１方のエンドが弾性体シール９２５てシーリングされている。シール９２５は、バイアル９２２の上にぴったりとはまるクリンプキャップ９２２ａによって正しい位置に保持される（図６８）や反対側の、室９２４の内側にネジを切られたエンドも、弾性体シール部材９２６によってシーリングされる。このシール部材９２６は調整されて、中央から処理される、短い大針のエンドを持つカニユーレ９２７によって貫通され、このカニユーレは、逆止弁ハウジング９３０により保持され、ベース９０８に設置された室９３１内で処理される。カニユーレ９２７によって、室９２４と逆止弁ハウジングから延びている流体通路９２８間を連絡し、逆止弁９３２か開いた位置にある時、貯蔵部９１０と通路９０９によって連絡する。逆止弁９３２は、円周方向に間隔を空けたスプラインまたはリブ９１２ａによって導かれる。

貯蔵部９１０への充填の際の逆止弁９３２の運転については後述する。

処理済の近接するシール９２５及び９２６は、多孔質ガラス分配フリット９３３及び９３４であり、これらのフリットが機能して、溶出希釈液が本発明の添加装置を通って流れるようにし、これを正しく制御および分配し、分配フリットで中間処理する０本発明の添加装置の実施例を図６８に示し、６９では円筒形てあり、多孔質機能の支ＩＩ構造物９３７は室９２４内で保持され、この室に薬罪、生物学的に活性な物質、及び元素や化合物などの様々な有益な薬品を、本明細書で前述した方法により放出てきるように結合する。これらの添加剤は構造物により下記の方法て保持される。すなわち、液体か室９２４を通って流れ、支持アセンブリーの周囲、周辺、及び内部を通って循環する際、添加剤は支持物から効果的に除去され、液体に混合される。室９２４内で処理される添加装置は、通常の性質を持つ、本明細書に前述及び図６６に示したものの任意の１つまたは組み合せてよいということが理解てきる。

本発明のこの形状の装置の運転ては、滅菌バイアル閉鎖キャップ９３８及び９３８ａはバイアル９２２の両方のエンドに設置され、同様に滅菌閉鎖キャップは円筒部分９００の開いたエンドを閉じ、これらか最初に取り除かれ廃棄される。

薬品バイアルアセンブリーか部分９００の開いたエンド９０７で受け入れられる際、スレッド９２３はハウジングボディ９０８上に設置されたスレッド９３０ａに移動して係合する。ドラッグバイアルを右に回転さゼると、バイアルは円筒部分９００内て前進し、カニユーレ９２７か弾性体シール部材９２６を貫通する。

ドラッグバイアルアセンブリーか完全に取り付けられた後、バイアルを回転させるために使用されるスカラップキャップ９３８ａは、取り除かれ廃棄される。

ドラッグバイアルアセンブリーを円筒部分９００内の正しい位置に置いた状態て、液体バイアルアセンブリー９０４の開いたエンドが環状間隔９００ａに挿入され、カバーまたはオーバーパッケージ９１５に設置されたスレッド９１６が、円筒部分９００の口に近接して設置された内部スレッド９１８ａと係合する。アセンブリー９０４の回転により、カニユーレ９２１か図６９に示す通りドラッグバイアルシール部材９２５を貫通する。これにより、希釈液バイアルアセンブリーの室９１４とトラックバイアルアセンブリーの室９２４間の流体連絡が開かれる。

希釈液バイアルアセンブリーを続けて回転させると、スレッド９１６が移動して開いた環状間隔９４２に入り、これによりバイアルアセンブリーを、図６８に示す位置から図６９に示す位置に強制的に右に押し込むことができる。この移動によって、弾性体部材９２０か室９１４内で左に移動し、これにより希釈液りかカニユーレ９２１からかなりの圧力下を受けてドラッグバイアルアセンブリーに入る。溶出希釈液は、ガラスフリット９３３を流れ、添加装置の支持構造物９３７の周囲、周辺、及び内部を強制的に循環する。希釈液はガラスフリット９３４を通り、圧力下てカニユーレ９２７に流れ込み、これにより逆止弁部材９３２が右に移動し、図６９に示した開いた位置に入る。これにより、流体混合物は通路９０９を通って貯蔵部９１０に流れる。この流体混合物が貯蔵部に流れると、膨張可能膜４３０が外側に膨張し、図６９に示した位置に入る。膜４３０は膨張するとエネルギー源を提供し、前述した方法て装置からの流体混合物を制御しながら放出することができる。

貯蔵部か充填され、希釈液バイアルアセンブリーが移動してスレッド９１８ｂの第２セツトと係合し、アセンブリーを継続して回転させるとオーバーパッケージのスレッド９１２ａとスレッド９１８ｂか係合して、バイアルとトラックのアセンブリーを円筒部分９００内の正しい位置でしっかり結合し、患者への有益な薬品の注入を保留している。

図７１から図７５を参照して、さらに本発明の別の実施例を示す、この実施例では、前記円筒形のへウジング部９５０と前記ベースアセンブリ９５１の構造は最後に論したものと再び類似の構造を持ち、同等の部分を指示するのに同等の番号を使用している。しかし、本発明の最新の形態か先程述べた前記実施例と異なる点は、前記固定化した薬品かそれ自身のバイアルアセンブリ９５２に入っており、前記液体成分の第一部分つまり非経口液体は別のアセンブリ９５４に入つており、前記貯蔵器は前記液体成分の第二部分によりあらかじめ満たされていることである。

前と同しように、バイアルアセンブリ９５４はバイアルアセンブリ９５２および前記円筒形のハウジングと噛み合わせることができ、前記薬品と前記液体成分とを混合する０本発明のこの最新形態の独特の構造により、あらかしめ貯蔵器内に満たされていた前記液体はアセンブリ９５４内の前記液体とアセンブリ９５２内に入っている前記添加物とを制御しながら混合して不溶性混合物を形成することができる。この混合物は本発明の前記エネルギー源または膨張性の膜４３０により後に排出することができる。別に述べたように、先程説明した本発明の形の前記装置と同様に、この実施例では、バイアル９５４内に入っている第一液体成分つまりキャリア成分と、バイアル９５２内に入っている第二成分つまり添加物とを制御しながら混合して第一の混合物を製造できる。前記キャリア液体と前記添加物とのこの混合物はその後、希釈液または他の液体てあらかじめ満たされていた前記貯蔵器に導かれて、後に患者へ注入するための注入可能な第二の混合物を製造する。

図７１と図７５に最も良く示したように、本発明のこの最新形態の円筒形部分９５０は、コネクタフランジ４１０ａにより前記基部部材の背面または凹状表面４１０に全体として接続される０部分９５０はまた、アセンブリ９５２と９５４を図７５に示すように受けるソケット９５７を持つ基材壁９５６を含む０図７５に最も良く示すように、基材９５８は保管用の貯蔵器９６０と連絡する通路９５９を備えている。前記装置の出口ボートは、先に述べたのと類似の構造と配列をしている通路８７２を経由して貯蔵器９６０と連絡している。

同様に、ニードル弁アセンブリ８７４ａを収納する前述した特性を有するニードル弁ハウジング８７４は裏面４１０から外側へ角度を持って延びている（図２６と図２８も参照のこと）、弁８７４ａは、前記装置の外部への液体の流れを制御するこの発明の前記第二のフロー制御手段を構成する。注目すべき点は、前記基部部材の前記前面にも、フイルタ層８３４が接続されるボート８１５に連絡する微小な横断フローチャンネル８１２を備えていることである。フィルタ手段と微小フローチャンネル８１２とは同様に機能して前述したのと同様の結果をもたらす。

特に図７３を参照すると、前記液体バイアルアセンブリ９５４は希釈液のような前記キャリア液体成分を入れるための室９６４を持つバイアル９６２から構成される。二つに分かれたプラスチックカバーまたは外装パッケージ９６５はバイアル９６２を越えて緊密に受けとられる。カバー９６５は、円筒形ハウジング部９５０上に備えた内部スレッド９６８としてここに示した本発明の前記結合手段と噛み合わせさせるように、外部スレッド９６６を備えている（図７５参照）。

前記液体バイアルと前記ハウジングとの相互接続の様式はまもなく論じられよう。

バイアル９６２の前記開放端は、中央部に配置され密封できるように相互接続された短く太いカニューラ９７１を備えたシール部材またはストッパ９７０により閉鎖する。カニューラ９７１は、キャリア液体成分を入れた室９６４と、前記バイアルアセンブリの前記外装部とを連絡する。まもなく明らかになる目的のために、前記バイアルの前記開放端近傍の第一の位置から前記閉鎖端近傍の第二の位置まて室９６４の長手方向にストッパ９７０を移動できる。使用に先立ち、バイアル９６２とカニューラ９７１の前記開放端は、標準設計のティアオフ（ｔｅａｒ−ｏｆｆ）キャップ９７２により実質的に密閉されている。

ここで図７４を参照すると、前記薬品バイアルアセンブリ９５２は、内部スレッド９７５を持つガラスバイアル９７４と室９７６を含む、室９７６は、バイアル９７４に緊密にはめ込むクリンプキャップ７７８により所定の位置に保持されるエラストマのシール９７７ａで、片端を密封されている。

その反対鋼はやはり、室９７６の内部スレッドを持ち、中央部に配置された短く太いカニューラ９７１により穴を開けられるようにしたエラストマのシール部材９７７ｂにより密閉されている。ここでカニューラ９７１は、基部９５８内に備えた室９７３内部に配置されたチェック弁ハウジング９７２により保持される。

カニューラ９７１は、前記チェック弁ハウジングを通して延びる液体通路９７８と室９７６の間を連絡し、チェック弁９６２が開放位置にあるときは通路９５９を経由して貯蔵器９６０と連絡する。前記液体混合物貯蔵器９６０への転送中のチェ・ンク弁９６２の操作についてはまもなく説明される。

シール９７７ａと９７７ｂの近傍に位置している、多孔性ガラスの分配フリット９７９と９８０は、前と同じように、前記分配フリットの中間に配置された本発明の前記添加手段を入れた前記室を通して前記液体フローを適切に制御し分配するように機能する０図７４と図７５に示した本発明の前記実施例の前記添加手段は、室９７６内に保持された円筒形状の多孔性スカフォード（ｓｃａｆｆｏｒｄ）９８２の形態て備えらており、前述した前記各種の添加物が単独または組み合わせて放出てきるようにここに接続されている。前記液体が室９７６を通して流れ、前記スカフオートの内部及び周囲を前述した様式て循環するとき前記添加物が前記スカフオードから放出され前記液体と完全に混合するように、前と同様にこれらの添加物は前記スカフオート母材により保持されている。室９７６内部に配置された前記添加手段か、前に図６６と図６７で例証し説明したもののいずれか一つの前記一般的特性を持ちうることか理解される。

本発明のこの最新形態の前記装置を操作するに際して、前記バイアル９６２と９７４の前記両端部を閉鎖する前記滅菌バイアル閉鎖キャップ９７２と９８３ｂと円筒部９５０の前記開放端を開鎖する滅菌閉鎖キャップとか最初に取り外され廃棄される。前記薬品へイアルアセンブリは部位９５０の開放端９５７内で受けとられるので、スレッド９７５は、チェック弁ハウジング９７２近傍の基部９５８に備えられたスレッド９５８ａと連動するように移動する。前記薬品バイアルの時計方向への回転は前記バイアルを円筒部９５０内で前進させ、短く太い端を持つカニユーレ９７１がエラストマのシール部材９７７ｂに穴を開ける。

円筒部９５０に内に位置する前記薬品アセンブリとともに、キャップ９８３ａは取り外され、液体バイアルアセンブリ９５４の前記開放端は環状空間９５８ａに挿入される０次に、カバーまたは外装パッケージ９６５に備えられたスレッド９６６か、円筒部９５０の前記入口近傍に備えられた内部スレッド９６８に係合する。アセンブリ９５４の回転によりカニユーレ９７１は薬品バイアルシール部材９７７ａに穴を開け、これにより前記液体キャリア希釈液バイアルアセンブリの室９６４と前記薬品バイアルアセンブリの室９７６との間の液体連絡を開始する。

前記液体キャリアのバイアルアセンブリを連続回転すると図７５に示したように右側へと移動する。これかエラストマ部材９７０を室９６４内部で左側へ移動させ、それにより十分な圧力下て前記キャリア液体希釈液りをカニユーレ９７１から前記薬品へイアルアセンブリに入ることを強制する。前記希釈液はガラスフリット９７９内を流れ、その後前記添加手段のスヵフォード母材９８２の内部と周囲を力強く流れる。ガラスフリット９８０からカニユーレ９７１への圧力下での前記溶出希釈液の流れはチェック弁部材９６２を図７５に示した前記開放位置の右側へと移動させ、前記液体混合物を前記貯蕩器９６０へ通路９５９を経由して流させる。この液体混合物の前記貯蔵器への流れが、あらかしめ満たされた前記貯蔵器に入っている前記液体成分との配合を制御し、前記不溶性液体混合物を形成する。その膨張形態において、エラストマの膜４３０は、これまて述べた様式て前記装置から前記不溶性混合物を排出制御てきるための前記エネルギー源を特徴する特許法の要件に従つて本発明を説明したか、特定の仕様または条件に適合させるべく個々の要素またはそれら要素の組合せを変更し、修正することは当業者にとって困難なことではない。このような変更や修正は以下に述べる特許請求の範囲に記載した本発明の範囲および精神を逸脱することなく成し得るものである。

４フθ、乙６８７／＝２θ乙６Ｃ吐フロントページの続き（８１）指定国　ＥＰ（ＡＴ、ＢＥ、ＣＨ，ＤＥ。

ＤＫ、ＥＳ、ＦＲ，ＧＢ、ＧＲ，ＩＥ、ＩＴ、ＬＵ、ＭＣ，ＮＬ、ＰＴ、ＳＥ）、０Ａ（ＢＦ、ＢＪ、ＣＦ、ＣＧ、　ＣＩ、　ＣＭ、　ＧＡ、　ＧＮ、　ＭＬ、　ＭＲ，ＮＥ、　ＳＮ。

ＴＤ、　ＴＧ）、　ＡＴ、　ＡＵ、　ＢＢ、　ＢＧ、　ＢＲ，ＣＡ。

ＣＨ，ＣＺ、　ＤＥ、　ＤＫ、　ＥＳ、　ＦＩ、　ＧＢ、　ＨＵ、ＪＰ、　ＫＰ、　ＫＲ，ＬＫ、　ＬＵ、　ＭＧ、　ＭＮ、　ＭＷ、　ＮＬ、　Ｎｏ、　ＮＺ、　ＰＬ、、ＰＴ、　ＲＯ，ＲＵ、　ＳＤ、　ＳＥ。

ＳＫ、ＵＡ、ＶＮ

Claims

【特許請求の範囲】

１．第一成分と第二成分とを混合して流動性の物質とし、この物質を制御された速度で患者に注入するのに使用する装置において、この装置が、（ａ）容器アセンブリーからなり、この容器アセンブリーが（ｉ）第一成分を含む内部室を画定する壁を有する容器と、（ｉｉ）上記室を流れる流体に添加剤を添加するために上記室内に配置された添加手段からなり、この添加手段が添加剤と上記流体への上記添加剤を提供するための添加剤添加手段とを有し、及び（ｂ）第一部分と第二部分とを有するハウジングを含む注入装置からなり、前記第一部分が上記容器を上記ハウジングのこの第一部分と結合する結合手段を有し、前記結合手段が上記プランジャーの上記流体通路に通じるように取付けられた第一通路及び逆止弁操作部材の上記流体通路に通じるように取付けられた第二通路を有し、前記結合手段は、更に、該結合手段の上記第二通路内に配置された逆上弁を有し、上記逆止弁は第一位置から第二位置へこの逆止弁を動かす上記逆止弁操作部材により連動され、上記ハウジングの上記第二の部分は、（ｉ）第一及び第二通路をその中に有し、前記第一通路は上記結合手段の上記第一通路と連絡しており、前記第二通路は上記結合手段の上記第二通路と連絡しており、上記基部は出口ポートを有している、基部、及び（ｉｉ）弾性材料で構成された薄い一般的に平面状の膨張性の膜で、該膜は上記基部を覆い協同して第二成分を含む室を画定し、前記室は上記基部の上記第一及び第二通路及び出口ポートと連絡し、上記膜は圧力下で上記室内に導入される流体により膨張でき、そして実質的により膨張しない形状に戻る傾向が有り、このため上記室の中に含まれる上記第二区画は上記基部の上記第二通路に流し込まれることを強制されるものである。
２．請求項１に記載されている装置において、上記容器アセンブリーがさらに、（ａ）内部スレッドおよび外部スレッドを有しているカラー、及び（ｂ）上記カラーに対して相対的に回転すると上記外部スレッドが上記内部スレッドと相互連結する上記容器まわりのオーバーパッケージ、を有している装置。
３．請求項２に記載されている装置において、上記結合手段が上記カラーの上記外部スレッドと噛み合って適合できる内部スレッドを有している装置。
４．請求項３に記載されている装置において、上記結合手段の上記内部スレッドが上記カラーの上記外部スレッドとを受け取ると、上記逆上弁操作部材が逆止弁を上記の開の位置に動かす装置。
５．請求項４に記載されている装置において、上記逆止弁が上記開位置の時に、上記オーバーパッケージの上記カラーに対する回転により上記逆止弁操作部材が上記第二位置へ動かされ、それにより上記プランジャーの上記流体通路を通じて流体が流れる装置。
６．請求項５に記載されている装置において、上記容器アセンブリーが、更に、上記プランジャーの上記流体通路へ流れる流体をろ過するろ過手段を上記容器内に有する装置。
７．請求項５に記載されている装置において、上記注入手段がさらに上記基部の上記出口ボートを経る流体の流れを制御する手段を有する装置。
８．流体を制御された速度で患者に注入するのに使用する装置において、この装置が、（ａ）容器アセンブリーからなり、この容器アセンブリーが（ｉ）流体通路および該流体通路と連絡する内部室を画定する壁を有する容器と、（ｉｉ）上記室を流れる流体に添加剤を添加するために上記室内に配置された添加手段からなり、この添加手段が添加剤と上記流体への上記添加剤を提供するための添加剤添加手段とを有し、及び（ｂ）第一部分と第二部分とを有するハウジングを含む注入装置からなり、前記第一部分が上記容器アセンブリを上記ハウジングの第一部分と結合する結合手段を有し、前記結合手段が上記容器の上記流体通路に通じるように取付けられた第一通路を有し、上記ハウジングの上記第二部分は、（ｉ）流体出口及び第一及び第二通路をその中に有する基部からなり、前記第一通路は上記結合手段の上記第一通路と連絡しており、前記第二通路は上記流体出口と連絡しており、及び（ｉｉ）弾性材料で構成された薄い一般的に平面状の膨張性の膜で、前記膜は上記基部を覆い協同して流体を収容する貯蔵部を画定し、前記貯蔵部は上記基部の上記第一及び第二通路と連絡し、上記膜は圧力下で上記室に導入される流体により膨張でき、そして実質的により膨張しない形状に戻る傾向が有り、このため上記貯蔵部の中に含まれる流体は上記基部の上記第一及び第二通路に選択的に流し込まれることを強制されるものである。
９．請求項８に記載されている装置において、上記添加剤がアフィニティクロマトグラフィー技術を用いて上記添加剤添加手段から除去することができる有用な薬剤を含有する装置。
１０．請求項８に記載されている装置において、上記添加剤がアズラクトン官能化合物を用いて上記添加剤添加手段と取外しができるように連結されている装置。
１１．請求項８に記載されている装置において、上記添加剤添加手段が上記容器内に配置された支持構造を有しこの支持構造は結合した生物学的に活性なタンパク結合を有する装置。
１２．請求項８に記載されている装置において、上記容器アセンブリーがさらに上記容器の上記流体通路を経る流体の流れを調節する第一流量制御手段を有する装置。
１３．請求項１２に記載されている装置において、上記容器が上記基部の上記流体出口を経る流体の流れを調節する第二流量制御手段を有する装置。
１４．請求項１３に記載されている装置において、上記結合手段がさらに上記第一流量制御手段を操作する操作手段を有する装置。
１５．請求項１３に記載されている装置において、上記基部がさらに上記貯蔵部と連結する入口ポートを有する装置。
１６．混合装置において、この混合装置が、（ａ）容器アセンブリーからなり、この容器アセンブリーが（ｉ）流体通路および前記流体通路と連絡する内部室を画定する壁を有する第一容器と、（ｉｉ）上記室を流れる流体に添加剤を添加するために上記室内に配置された添加手段からなり、この添加手段が添加剤と流体への上記添加剤を提供するための添加剤添加手段とを有し、及び（ｂ）出口ポート及び第一及び第二部分を有するハウジングを含む調合装置を有し、前記第一部分が（ｉ）上記容器アセンブリーを上記ハウジングの上記第一部分と結合する結合手段で、該結合手段が上記第一容器の上記流体通路と連結するように取付られた第一通路を有するものである結合手段と、（ｉｉ）上記第一通路を経る流体の流れを調節する流量制御手段とを、有するものであり、上記第二部分が（ｉ）第一及び第二流体通路をその中に有する基部からなり、前記第一通路は上記結合手段の上記第一通路と連絡しており、前記第二通路は上記流体出口と連絡している基部と、（ｉｉ）弾性材料で構成された薄い一般的に平面状の膨張性の膜で、前記膜は上記基部を覆い協同して流体を収容する貯蔵部を画定し、前記貯蔵部は上記基部の上記第一及び第二通路と連絡し、上記膜は圧力下で上記室に導入される流体により膨張でき、そして実質的により膨張しない形状に戻る傾向が有り、このため上記貯蔵部の中に含まれる流体は上記基部の上記第一及び第二通路に流し込まれることを強制されるものである。
１７．請求項１６に記載されている装置において、上記容器アセンブリーがさらに液体を収容する室を有する第二容器を有しており、この第二容器は上記第一容器と結合するように取付られている装置。
１８．請求項１７に記載されている装置において、上記第一容器の上記流体通路が入口及び出口を有し、上記結合手段が上記基部の上記第一通路に連結したカニューレを有し、上記第一容器の上記流体通路の上記出口は、上記容器アセンブリーが上記ハウジングの上記第一部分に結合すると上記カニューレが第一シール部材に貫通して閉じられる装置。
１９．請求項１８に記載されている装置において、上記第一容器の上記流体通路の上記入口が第二シール部材により閉じられ、上記第二容器は上記室内を移動できるシールアセンブリーを有し、前記シールアセンブリーは上記第一容器の上記第二シール部材を貫通するように取付けられたカニューレを有し、上記第二容器の上記室と上記第一容器の上記流体通路との間にカニューレを介して流体が流れるようになっている装置。
２０．請求項１８に記載されている装置において、上記第二容器の上記室内の上記液体が希釈液からなる装置。
２１．請求項２０に記載されている装置において、上記添加剤が薬剤からなる装置。
２２．請求項２０に記載されている装置において、上記添加剤が有益な試剤からなる装置。
２３．請求項２２に記載されている装置において、上記添加手段が有益な試剤を液体へ長時間放出する添加剤からなる装置。
２４．請求項２２に記載されている装置において、上記添加剤添加手段が上記添加剤を長時間放出する装置。
２５．混合供給装置において、この混合供給装置が（ａ）容器アセンブリーからなり、容器アセンブリーが（ｉ）流体通路およびこの流体通路と連絡する内部室を画定する壁を有する容器と、（ｉｉ）上記流体通路を経て上記室内に流れる流体に添加剤を添加する上記室内に配置された添加手段で、この添加手段が添加剤と上記流体通路を経て上記室に流れる流体の通路に上記室内に配置された添加剤添加手段とを、有し、及び（ｂ）第一及び第二部分を有するハウジングからなる供給装置を有し、この第一部分が上記ハウジングの前記第一部分を上記容器アセンブリーに結合する結合手段を有し、この結合装置は上記容器の上記流体通路と連結するように取付られている第一通路を有し、上記ハウジングの上記第二部分が（ｉ）流体出口及び第一及び第二流体通路をその中に有する基部からなり、前記第一通路は上記結合手段の上記第一通路と連絡しており前記第一通路は上記流体出口と連絡しており、（ｉｉ）弾性材料で構成された薄い一般的に平面状の膨張性の膜で、前記膜は上記基部を覆い協回して流体を収容する貯蔵部を画定し、前記貯蔵部は上記基部の上記第一及び第二通路と連絡し、上記膜は圧力下で上記室に導入される流体により膨張でき、そして実質的により膨張しない形状に戻る傾向が有り、このため上記貯蔵部の中に含まれる流体は選択的に上記基部の上記第一及び第二通路に流し込まれることを強制されるものである。
２６．請求項２５に記載されている装置において、上記添加剤が生物学的に活性な物質からなる装置。
２７．請求項２５に記載されている装置において、上記添加手段がポリマーからなる装置。
２８．請求項２５に記載されている装置において、上記添加剤添加手段が上記容器内に配置されて上記添加剤を放出できるように適合させたスカフォードを有している装置。
２９．請求項２５に記載されている装置において、上記添加剤がアフィニティクロマトグラフィー技術を用いて上記添加剤添加手段から実質的に取除くことができる装置。
３０．請求項２９に記載されている装置において、配位子が上記基部に結合され標的分子がこの配位子に結合されている装置。
３１．請求項３０に記載されている装置において、上記基部にスペーサーアームが結合され、配位子がこのスペーサーアームに結合されている装置。
３２．請求項３１に記載されている装置において、酵素が上記標的分子に結合されている装置。
３３．請求項３１に記載されている装置において、標的分子がタンパクである装置。
３４．請求項３３に記載されている装置において、抗体が上記タンパクに結合されている装置。
３５．請求項３３に記載されている装置において、免疫グロブリンが上記タンパクに結合されている装置。
３６．請求項３３に記載されている装置において、抗体が共有結合により上記タンパクに結合され、この抗体が上記タンパクから外側に面している結合部位を有している装置。
３７．請求項３６に記載されている装置において、結合標的分子に対して特異性がある抗体酵素接合体が適用されている装置。