JPH07505707A - How to improve the elution rate of radioisotope generators - Google Patents

How to improve the elution rate of radioisotope generators

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JPH07505707A
JPH07505707A JP4508799A JP50879992A JPH07505707A JP H07505707 A JPH07505707 A JP H07505707A JP 4508799 A JP4508799 A JP 4508799A JP 50879992 A JP50879992 A JP 50879992A JP H07505707 A JPH07505707 A JP H07505707A
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elution
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JP4508799A
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ベンジャミンズ,ハーム・エム
クルーン,マティーズ
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マリンクロッド・メディカル・インコーポレイテッド
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    • G21G4/08Radioactive sources other than neutron sources characterised by constructional features specially adapted for medical application

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。 (57) [Summary] This bulletin contains application data before electronic filing, so abstract data is not recorded.

Description

【発明の詳細な説明】 放射性同位体発生器の溶離率を改善する方法本発明は、親同位体を吸着するよう 適合された担体物質を含有するカラムを含み、カラムは入口および出口を有し、 出口は溶出液導管を経て娘放射性同位体を含む溶出液が得られるねじ立てポイン ト(tapping point)に接続され、入口は溶出液導管を経て溶出液 貯蔵器に接続され、そして貯蔵器はその溶離中における発生器への空気の供給の ための入口を備えている放射性同位体発生器の溶離率(elution yie ld)を改善する方法に関する。[Detailed description of the invention] Method of Improving the Elution Rate of a Radioisotope Generator The present invention provides a method for improving the elution rate of a radioisotope generator. a column containing a compatible support material, the column having an inlet and an outlet; The outlet is a tapped point where the eluate containing the daughter radioisotope is obtained via the eluate conduit. The inlet is connected to the tapping point, and the inlet is connected to the eluate tapping point. connected to a reservoir, and the reservoir is connected to the supply of air to the generator during its elution. elution rate of a radioisotope generator with an inlet for ld).

放射性同位体発生器は放射性崩壊により娘放射性同位体を生成するモリブデン− 99のような吸着された親放射性同位体からテクネチウム−99mのような娘放 射性同位体の溶液を得るのに使用される装置である。娘放射性同位体の溶液は放 射線診断のために使用することができる。The radioisotope generator uses molybdenum, which produces daughter radioisotopes by radioactive decay. Daughter radioisotope such as technetium-99m from an adsorbed parent radioisotope such as 99 This is a device used to obtain a solution of radioactive isotopes. The daughter radioisotope solution is released Can be used for radiation diagnosis.

通常、放射性同位体発生器は親放射性同位体に関して比較的高い吸着力を有する が、娘放射性同位体に関して比較的低い吸着力を有する担体物質、例えばアニオ ン交換媒質またはアルミナのような他の媒質上に吸着された親放射性同位体を含 有するカラムを含む。所望の娘放射性同位体を得るために、カラムは適当な溶媒 または塩水のような溶離剤を用いて洗浄することにより溶離される。その結果得 られる溶解した塩の形態で娘放射性同位体を含有する溶出液は例えば診断剤とし て有用であり、また静脈内投与に使用することができる。Typically, radioisotope generators have a relatively high adsorption force with respect to the parent radioisotope However, support materials with relatively low adsorption power for the daughter radioisotope, e.g. containing the parent radioactive isotope adsorbed onto an exchange medium or other medium such as alumina. including columns with To obtain the desired daughter radioisotope, the column is heated with a suitable solvent. Or eluted by washing with an eluent such as saline. As a result, The eluate containing the daughter radioisotope in the form of a dissolved salt can be used as a diagnostic agent, for example. It is useful for intravenous administration and can also be used for intravenous administration.

簡単で安全な方法で多量の溶出液を発生器から得るために、多量の溶離剤を含有 する貯蔵器をカラムの流入側に接続し、そして排出された溶離液用ガラスびんを 発生器のねじ立てポイントにおけるカラムの流出側に接続することができる。ガ ラスびんの中の真空は溶離剤を貯蔵器からカラムを通ってガラスびんの中に引き 入れ、それにより娘放射性同位体をカラムから溶出する。Contains a large amount of eluent to obtain large amounts of eluate from the generator in an easy and safe manner A reservoir is connected to the inlet side of the column, and a vial for the eluent is drained. It can be connected to the outlet side of the column at the tapping point of the generator. Ga The vacuum inside the vial draws the eluent from the reservoir through the column and into the vial. and thereby elute the daughter radioisotope from the column.

より詳しくは、本発明は放射性同位体発生器のカラムが少なくとも実質的にアル ミナからなる担体物質を含有し、親同位体がモリブデン−99であり、娘同位体 がテクネチウム−99mであり、そして溶離剤が塩水、好ましくは生理的食塩水 である上記の放射性同位体発生器の溶離率を改善する方法に関する。このような Mo99−Tc99m発生器により生じる溶出液は特に、診断剤として直接使用 することができ、そして静脈内投与して放射能が蓄積した器官または病状を画像 化することができる(スキャニング)。More particularly, the present invention provides that the column of the radioisotope generator is at least substantially alkaline. The parent isotope is molybdenum-99 and the daughter isotope is molybdenum-99. is technetium-99m and the eluent is saline, preferably saline. The present invention relates to a method for improving the elution rate of the above-mentioned radioisotope generator. like this The eluate produced by the Mo99-Tc99m generator can in particular be used directly as a diagnostic agent. can be administered intravenously to image organs or disease states where radioactivity has accumulated. (scanning).

しかしながら、一般に溶出液は標的の器官または組織の選択的放射性標識付けに は適していない。この目的のため、ホスホン酸塩、コロイド、錯体生成リガンド 、ペプチドおよび生物高分子例えばタンパク質などのような大きな標的器官特異 性を有する標識物質が必要とされる。したがって、Mo99−Tc99m発生器 の溶出液は通常、適当な物質の標識付けに適合される。一般に、このような標識 付は操作は非常に簡単なため、使用者は診療所または臨床実験室で標識付は反応 を行なうことができる。この目的のため、使用者は標識付けされる物質をいわゆ るコールドキットの形態で自由に処理できる。使用者はこの目的のために入手さ れるMo99−Tc99m発生器から溶出液を容易に得ることができる。However, eluates are generally used for selective radiolabeling of target organs or tissues. is not suitable. For this purpose, phosphonates, colloids, complexing ligands , peptides and biological macromolecules such as proteins etc. A marker substance with a specific property is required. Therefore, the Mo99-Tc99m generator The eluate is usually adapted for labeling the appropriate substance. In general, such signs The labeled label is very easy to operate, allowing users to easily perform the labeled test in the clinic or clinical laboratory. can be done. For this purpose, the user must mark the substance to be labeled with a so-called It can be freely processed in the form of a cold kit. The user obtains the The eluate can be easily obtained from a Mo99-Tc99m generator.

カラムが少量の水和二酸化マンガンが付与されたアルミナを担体物質として含有 するMo99−Tc99m発生器を上記目的のために使用することは常法である 。このような発生器は例えば米国特許第3,970.583号に開示されている 。担体物質上に存在する水和二酸化マンガンは通常、溶離率に好ましい効果を与 える、すなわちこのような変性アルミナを担体物質として使用することにより、 一般に溶離率は改善され、溶離率の変動は回避される。しかしながら、この通常 使用される担体物質をMo99−Tc 99m発生器に使用することにより、得 られる溶出液は特に上記で定義されたような特定の物質の標識付けに使用される 場合に問題をひき起こす不純物を含有することが観察された。これらの標識付け の問題は低いおよび/または変動する標識付は率で表わされる。これらの問題を 回避するために、放射性同位体発生器のカラム用担体物質として非変性アルミナ を使用する者−もいた。Column contains alumina as support material to which a small amount of hydrated manganese dioxide has been added It is common practice to use a Mo99-Tc99m generator for the above purpose. . Such a generator is disclosed, for example, in U.S. Pat. No. 3,970,583. . Hydrated manganese dioxide present on the support material usually has a favorable effect on the elution rate. i.e. by using such modified alumina as a carrier material, Generally, the elution rate is improved and fluctuations in the elution rate are avoided. However, this normal By using the carrier material used in the Mo99-Tc99m generator, the obtained The eluate used is especially used for the labeling of specific substances as defined above. It has been observed that it contains impurities which can cause problems in some cases. these markings The problem with low and/or variable labeling is expressed as a rate. these problems To avoid using unmodified alumina as a support material for columns in radioisotope generators, Some people also used .

確かにこのことは標識付は率に好ま一シーc’効果を与えるが、実際には発生器 の溶離率の再現性がないため改善は十分でない。結果として、放射性同位体発生 器の使用者は説明のつかない変動する溶離率に不満を持ち続けている。Certainly this gives a positive effect on the labeled rate, but in reality the generator The improvement is not sufficient because the elution rate is not reproducible. As a result, radioactive isotope generation Instrument users continue to complain of unexplained fluctuating elution rates.

本発明の目的は最初の段落で定義されたような、これらの溶離率における変動を 回避し、さらに高純度で溶出液を与える放射性同位体発生器の溶離率を改善する 方法を提供することである。The purpose of the present invention is to eliminate these variations in elution rates as defined in the first paragraph. Avoiding and improving the elution rate of radioisotope generators giving eluates with even higher purity The purpose is to provide a method.

この目的は、発生器の溶離の間、空気が溶離剤貯蔵器に供給され、また空気は最 小限のアルコール含量を有することを特徴とする本発明により達成することがで きる。驚くべきことに、プロパツールまたはエタノールのようなアルコールがご く少量でも存在すると劇的に溶離率に影響を与えることがわかった。アルコール 、特にプロパツールは発生器の組立て中に使用されることがあり、また通常、洗 浄および滅菌のために診療所または臨床実験室で使用される。したがって、放射 性同位体発生器が露出する空気が殆んどいつも痕跡量のアルコールを含んでいる のは当然である。上記したように、発生器の使用時に、このアルコールで汚染さ れた空気は溶離剤貯蔵器、したがって発生器に入る。明らかに、これらの微量の アルコールは溶離を妨げ、低いおよび/または変動する溶離率をもたらすのに十 分である。 −上記のことから、本法は特にMo99−Tc99m発生器、すな わちカラムが少なくとも実質的にアルミナからなる担体物質を含有し、親同位体 がモリブデン−99であり、娘同位体がテクネチウム−99mであり、モして溶 離剤が塩水、好ましくは生理的食塩水である放射性同位体発生器に適用できるこ とがわかる。本発明の方法を使用することにより、非変性アルミナが親同位体モ リブデーン−99のための担体として使用される場合でも全溶離期間の間、高く 一定の溶離率が保証されることが観察された。The purpose of this is that during generator elution, air is supplied to the eluent reservoir and air is This can be achieved by the present invention, which is characterized by having a low alcohol content. Wear. Surprisingly, alcohols like propatool or ethanol can It was found that the presence of even small amounts dramatically affects the elution rate. alcohol , especially property tools, may be used during generator assembly and are typically cleaned. Used in clinics or clinical laboratories for cleaning and sterilization. Therefore, radiation The air to which a sex isotope generator is exposed almost always contains trace amounts of alcohol. Of course. As mentioned above, when the generator is used, it should not be contaminated with this alcohol. The eluent air enters the eluent reservoir and thus the generator. Obviously, these trace amounts Alcohol is not sufficient to interfere with elution and result in low and/or variable elution rates. It's a minute. - From the above, this method is particularly applicable to Mo99-Tc99m generators, e.g. that is, the column contains a support material consisting at least substantially of alumina, and the parent isotope is molybdenum-99, and the daughter isotope is technetium-99m, which is molybdenum-99m. Applicable to radioisotope generators where the release agent is saline, preferably physiological saline. I understand. By using the method of the present invention, unmodified alumina can be during the entire elution period even when used as a carrier for Livdane-99. It was observed that a constant elution rate was guaranteed.

溶−離削貯蔵器に供給される空気中のアルコール含量は発生器の使用頻度、した がって時間単位あたりの空気の供給量に応じて減少する必要がある。好ましくは 、供給される空気のアルコール含量は溶離剤中のアルコール濃度が0.1μl/ ml、好ましくは0.05μI/mlの値に到達しないような程度まで減少する 必要かある。このことは添付したモデル例で立証される。The alcohol content of the air supplied to the melt-abrasive reservoir depends on the frequency of generator use, Therefore, it is necessary to reduce the amount of air supplied per unit of time. Preferably , the alcohol content of the supplied air is such that the alcohol concentration in the eluent is 0.1 μl/ ml, preferably to such an extent that a value of 0.05 μI/ml is not reached. Is it necessary? This is demonstrated in the attached model example.

実際に、溶離剤貯蔵器に供給される空気のアルコール含量は適当な濾過手段を用 いて容易に減少することができる。この目的のための適当な濾過手段は濾過ハウ ジングの中に含まれた活性炭顆粒の形態またはホルダーに組込まれた活性炭フィ ルタープレートの形態の活性炭フィルターである。In practice, the alcohol content of the air supplied to the eluent reservoir can be controlled using suitable filtration means. can be easily reduced. A suitable filtering means for this purpose is a filter housing. The form of activated carbon granules contained within the holder or the activated carbon fill It is an activated carbon filter in the form of a Luther plate.

本発明はまた、発生器の溶離中に溶離剤貯蔵器に供給される空気のアルコール含 量を減少するのに適した濾過手段を含むことを特徴とする、上記で定義されたよ うな放射性同位体発生器に関する。適当な濾過手段は上記したような活性炭フィ ルターを含む。The present invention also provides for the alcohol content of the air supplied to the eluent reservoir during generator elution. as defined above, characterized in that it comprises suitable filtration means for reducing the amount of Regarding radioisotope generators. A suitable filtration means is an activated carbon filter as described above. Including Luther.

濾過手段は好ましくは、溶離中のアルコールで汚染された空気の内部漏出を回避 するために溶離剤貯蔵器の入口に封止接続される。The filtration means preferably avoids internal leakage of alcohol-contaminated air during elution. is sealingly connected to the inlet of the eluent reservoir in order to

通常、溶離剤貯蔵器の入口は一様に発生器を滅菌状態に保持するため細菌フィル ターを備えている。好ましい態様においては、本発明で使用される濾過手段は溶 離剤貯蔵器と細菌フィルターを接続する。Typically, the eluent reservoir inlet is uniformly filled with a bacterial filter to keep the generator sterile. It is equipped with a tar. In a preferred embodiment, the filtration means used in the present invention Connect the release agent reservoir and the bacterial filter.

次の実施例を用いて本発明をより詳細に説明する。The invention will be explained in more detail using the following examples.

〔実施例〕〔Example〕

〔実施例1〕溶離剤のプロパツール含量に関する溶離率についてのモデル実験 非変性Ah03が充填されたカラムを有するMo99−Tc99m発生器および 水和Mn0t−変性Altosが充填されたカラムを有する同発生器の両方を用 いて、溶離率における溶離剤(0,9%NaC1水溶液)中のプロパツールの効 果を測定した。実験は所定量のプロパツール溶離剤に溶解し、次いでこの“アル コールで汚染された”溶離剤を発生器を溶離するために使用することにより行な った。最初の5回の溶離(Nnl−5)の結果を下記の表Aに示す。 [Example 1] Model experiment on elution rate with respect to propatool content of eluent Mo99-Tc99m generator with column packed with unmodified Ah03 and The same generator with a column packed with hydrated Mn0t-modified Altos was used. The effect of propatool in the eluent (0.9% NaCl aqueous solution) on the elution rate was The fruit was measured. The experiment was carried out by dissolving the propatool in a predetermined amount of eluent and then dissolving this “alcohol” This is done by using a “coal-contaminated” eluent to elute the generator. It was. The results of the first five elutions (Nnl-5) are shown in Table A below.

〔実施例2〕溶離率における放射性同位体発生器の溶離カバーの下に導入された プロパツールの効果 0.5ml量のプロパツールを放射性同位体発生器の溶離カバーの下、すなわち 溶離剤貯蔵器の入口の付近に導入した。使用したMo99−Tc99m発生器は 非変性Atto、が充填されたカラムを備えている。2回目の溶離後、さらに0 .5ml量のプロパツールを発生器の溶離カバーの下に導入した。その後の溶離 の結果を活性炭フィルターの有無に関連して下記の表Bに示す。[Example 2] Introduced under the elution cover of the radioisotope generator at the elution rate Effects of property tools Place a 0.5 ml volume of PropaTool under the elution cover of the radioisotope generator, i.e. It was introduced near the inlet of the eluent reservoir. The Mo99-Tc99m generator used was It is equipped with a column packed with non-denatured Atto. After the second elution, another 0 .. A 5 ml volume of PropaTool was introduced under the elution cover of the generator. Subsequent elution The results are shown in Table B below in relation to the presence and absence of an activated carbon filter.

とのできるフィルターホルダーの好ましい態様を縦断面図で示す。A preferred embodiment of a filter holder that can be used is shown in a vertical cross-sectional view.

図1に示されるホルダーは活性炭顆粒を収容するよう適合される。The holder shown in Figure 1 is adapted to accommodate activated carbon granules.

このホルダーはフィルターハウジングIOを含み、その上端にカバー11がしっ かりと締められており、またこれらの部品は合成材料から製造される。カバーの 反対側に、ハウジングは放射性同位体発生器の溶離剤貯蔵器の入口との封止接続 のための手段を備えている。この接続手段はルアーロックコーン(luer 1 ock cone)12として成形され、ホルダーのハウジングと一体になって いる。This holder includes a filter housing IO with a cover 11 firmly attached to its upper end. These parts are manufactured from synthetic materials. of the cover On the other side, the housing has a sealed connection with the inlet of the eluent reservoir of the radioisotope generator. have the means to do so. This connection means is a luer lock cone (luer 1 ock cone) 12, and is integrated with the holder housing. There is.

カバーをハウジングから取り外してホルダーに活性炭顆粒を充填することができ る。発生器で使用すると、溶離剤貯蔵器に供給される空気はカバーに設けられた くぼみである内腔13を通ってホルダーに入り、活性炭顆粒を通過し、そしてそ の底にある内腔14を通ってハウジングを出る。ホルダーはさらにセンタリング 幅木(centring 5kirt) l 5および補強リブ16を含む。図 2に示されるホルダー20はその上端21と下端22の間のボルダ−内に固定さ れる活性炭フィルタープレートを収容するよう適合される。The cover can be removed from the housing and the holder can be filled with activated carbon granules. Ru. When used in a generator, the air supplied to the eluent reservoir is provided in the cover It enters the holder through the cavity 13, passes through the activated carbon granules, and then exits the housing through lumen 14 at the bottom of the housing. Holder is more centered Includes a skirting board (centring 5kirt) 15 and reinforcing ribs 16. figure The holder 20 shown in FIG. 2 is fixed within the boulder between its upper end 21 and lower end 22. Adapted to accommodate an activated carbon filter plate.

フロントページの続き (72)発明者 クルーン、マティーズオランダ国、ゼットジー ペラテン 1755、ピー・オー・ボックス 3、ウエスタードゥインヴエーク 3、マリ ンクロット・メディカル・ビイ・ヴイーContinuation of front page (72) Inventor Kroon, Matthies Netherlands, ZG Peraten 1755, P-O Box 3, Westerduinveke 3, Mali Nkrot Medical B.V.

Claims (9)

【特許請求の範囲】[Claims] 1.親同位体を吸着するよう適合された担体物質を含有するカラムを含み、カラ ムは入口および出口を有し、出口は溶出液導管を経て娘放射性同位体を含む溶出 液が得られるねじ立てポイントに接続され、入口は溶出液導管を経て溶出液貯蔵 器に接続され、そして貯蔵器はその溶離中における発生器への空気の供給のため の入口を備えている放射性同位体発生器の溶離率を改善する方法であって、発生 器の溶離の間、空気が溶離剤貯蔵器に供給され、また空気は最小限のアルコール 含量を有することを特徴とする方法。1. a column containing a carrier material adapted to adsorb a parent isotope; The system has an inlet and an outlet, the outlet being an eluate conduit for the eluate containing the daughter radioisotope. The inlet is connected to the tap point where the fluid is obtained and the inlet is connected to the eluate storage via the eluate conduit. and a reservoir for supplying air to the generator during its elution. A method for improving the elution rate of a radioisotope generator having an inlet of During the elution of the chamber, air is supplied to the eluent reservoir and the air is supplied with a minimum amount of alcohol. A method characterized by comprising: 2.放射性同位体発生器のカラムは少なくとも実質的にアルミナからなる担体物 質を含有し、親同位体はモリブデン−99であり、娘同位体はテクネチウム−9 9mであり、そて溶離剤は塩水、好ましくは生理的食塩水である請求の範囲第1 項記載の方法。2. The radioisotope generator column comprises a support material consisting at least substantially of alumina. The parent isotope is molybdenum-99 and the daughter isotope is technetium-9. 9 m and the eluent is saline, preferably physiological saline. The method described in section. 3.発生器の溶離の間、空気が溶離剤貯蔵器に供給され、そのアルコール含量は 溶離剤中のアルコール濃度が0.1μl/ml、好ましくは0.05μl/ml の値に到達しないような程度まで減少されることを特徴とする請求の範囲第1項 または第2項記載の方法。3. During generator elution, air is supplied to the eluent reservoir, whose alcohol content is Alcohol concentration in the eluent is 0.1 μl/ml, preferably 0.05 μl/ml Claim 1 characterized in that it is reduced to such an extent that it does not reach the value of Or the method described in Section 2. 4.溶離剤貯蔵器に供給される空気中のアルコール含量は適当な濾過手段を使用 して減少されることを特徴とする請求の範囲第3項記載の方法。4. The alcohol content of the air supplied to the eluent reservoir is controlled using suitable filtration means. 4. A method as claimed in claim 3, characterized in that: 5.溶離剤貯蔵器に供給される空気中のアルコール含量は活性炭フィルターを使 用して減少されることを特徴とする請求の範囲第4項記載の方法。5. The alcohol content of the air supplied to the eluent reservoir is controlled using an activated carbon filter. 5. A method according to claim 4, characterized in that the method is reduced by using 6.親同位体を吸着するよう適合された担体物質を含有するカラムを含み、カラ ムは入口および出口を有し、出口は溶出液導管を経て娘放射性同位体を含む溶出 液が得られるねじ立てポイントに接続され、入口は溶出液導管を経て溶出液貯蔵 器に接続され、そして貯蔵器はその溶離中における発生器への空気の供給のため の入口を備えている放射性同位体発生器であって、発生器の溶離の間、溶離剤貯 蔵器に供給される空気のアルコール含量を減少するのに適した濾過手段を含むこ とを特徴とする発生器。6. a column containing a carrier material adapted to adsorb a parent isotope; The system has an inlet and an outlet, the outlet being an eluate conduit for the eluate containing the daughter radioisotope. The inlet is connected to the tap point where the fluid is obtained and the inlet is connected to the eluate storage via the eluate conduit. and a reservoir for supplying air to the generator during its elution. a radioisotope generator having an inlet for eluent storage during elution of the generator; including suitable filtration means to reduce the alcohol content of the air supplied to the storage container; A generator characterized by. 7.濾過手段は活性炭フィルターを含むことを特徴とする請求の範囲第6項記載 の発生器。7. Claim 6, wherein the filtration means includes an activated carbon filter. generator. 8.濾過手段は溶離剤貯蔵器の入口に封止接続されることを特徴とする請求の範 囲第6項または第7項記載の発生器。8. Claims characterized in that the filtering means is sealingly connected to the inlet of the eluent reservoir. 7. The generator according to item 6 or 7. 9.濾過手段は溶離剤貯蔵器と細菌フィルターを接続しており、すなわち溶離剤 貯蔵器の入口に封止接続されることを特徴とする請求の範囲第8項記載の発生器 。9. The filtration means connects the eluent reservoir and the bacterial filter, i.e. the eluent 9. Generator according to claim 8, characterized in that it is sealingly connected to the inlet of the reservoir. .
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