JPH07505057A - protein kinase - Google Patents

protein kinase

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JPH07505057A
JPH07505057A JP6517227A JP51722794A JPH07505057A JP H07505057 A JPH07505057 A JP H07505057A JP 6517227 A JP6517227 A JP 6517227A JP 51722794 A JP51722794 A JP 51722794A JP H07505057 A JPH07505057 A JP H07505057A
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JP6517227A
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ホークストラ，　メリル，　エフ．
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ザ サルク インスティテュート フォー バイオロジカル スタディーズ
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    • C12N9/10—Transferases (2.)
    • C12N9/12—Transferases (2.) transferring phosphorus containing groups, e.g. kinases (2.7)
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。 (57) [Summary] This bulletin contains application data before electronic filing, so abstract data is not recorded.

Description

【発明の詳細な説明】 「プロティンキナーゼ」 本願出願は、１９９１年７月３日に出願された米国特許出願Ｎｏ。 ７２８、７８３の一部継続出願である、１９９３年１月２１日に出願された米国 特許出願Ｎｏ、　０８１００８，００１の一部継続出願である。 発明の分野 本発明は、以下にカゼインキナーゼＩと称するプロティンキナーゼ単離物に対応 し、また、プロティンキナーゼおよび／またはＤＮＡ組み換え／修復促進機能特 性を有するポリペプチドをコードする新規のポリヌクレオチドに関する。 発明の背景 プロティンキナーゼ プロティンキナーゼは、外部刺激への細胞の反応を媒介する真核プロティンの一 際大きな紐材を含み、また、酵素のいわゆる「触媒領域」内のアミノ酸配列相同 性によって関連付けられる。　今日まで、多種多様の真核生物から１００を超え る独特のプロティンキナーゼ科に属するものが、アミノ酸配列レベルにて報告さ れ、そして特徴付けられている。　約２５０〜３００アミノ酸の範囲の大きさの ６５のプロティンキナーゼ触媒領域の配列対比を示したＨａｎｋｓ、　ｅｔ　ａ ｌ、　（Ｓｃｉｅｎｃｅ、　２４１：４２−５２．１９８８）、ならびに、を椎 、無を椎、高等植物、および酵母種酵素を含む１１７個の独立したプロティンキ ナーゼ科に関する触媒領域の対比を示した）ｔａｎｋｓ、　ｅｔ　ａｌ、　（Ｍ ａＬｈｏｄｓ　ｉｎ　Ｅｎｚｙｍｏｌ、、　２００：３８−６２゜１９９１）を 参照のこと。　プロティンキナーゼ内の触媒領域の位置は、一定していない。　 はとんどの単一サブユニット酵素の場合、その領域はポリペプチドのカルボキシ 末端近傍にあるが、多重結合のプロティンキナーゼの場合、サブユニットポリペ プチドのほとんど全体に及んで％する。 プロティンキナーゼは、燐酸化基質特性に基づいて、プロティン−セリン／スレ オニン亜科、あるいはプロティン−チロシン亜科に分類される。　プロティン− セリン／スレオニンキナーゼ亜科にある酵素の多くの分類は、ＤＢＡＥセルロー スからの溶出順序に基づいて、カゼインキナーゼＩとカゼインキナーゼ■と称す る２つの別異のクラスに分類される。　カゼインキナーゼは、カゼインに見られ るような酸性認識配列内のセリンあるいはスレオニン残基を燐酸化する能力によ って、他のプロティンキナーゼと区別できる。　Ｔｕａｚｏｎ、　ｅｔ　ａｔ、 、（Ａｄｖ、ｉｎ　ＳｅｃｏｎｄＭｅｓｓｅｎｇｅｒ　ａｎｄ　Ｐｈｏｓｐｈｏ ｐｒｏｔｅｉｎ　Ｒｅｓ、、　２３：１２３−１６４．１９９１）は、酵素のこ れら二つの分類に関する理化学的特性、認識配列、基質特異性、および代謝調整 に関する効果について、カゼインキナーゼ■と■に関連した２００以上の文献の 検討を行っている。 カゼインキナーゼ■は、異種四量体としての活性を有し、ヒト、ラット、Ｄｒｏ ｓｏｐｈｉｌａおよび酵母種の触媒領域の完全なアミノ酸配列が決定されている 。　部分的に精製したカゼインキナーゼｌ調製物が、多様な植物および動物種の 細胞核、細胞質、および細胞膜から取得できるにもかかわらず、本願発明以前に 、酵素的に活性な単量体ユニットの一次構造に関する知見は何ら得られていなか った。 それ故、本願発明が完成された当時に、当該技術分野では、カゼインキナーゼｌ 調製物でのプロティン−セリン／スレオニンキナーゼ酵素の一次構造（アミノ酸 配列）に関する情報が待望されていたのである。　１種以上のこれらキナーゼを コードするＤＮＡ配列（これより一次構造が推定される）の形態にて提供される かような情報は、組み換え技法によるキナーゼの大規模生産、ならびに、これら 酵素の分布と機能、膜結合形態と非膜結合形態との間での構造上の相違点、これ らキナーゼが影響するりガント−レセプター相互作用、および、リガンド−レセ プター結合、キナーゼ、および他の活性を調整することができる薬剤の同定のた めの決定を可能ならしめるものである。 ＤＮＡ組み換えおよび修復 染色体は、高エネルギー照射、化学薬剤、ならびに複製中における自然変異の結 果として、−重鎖あるいは二本鎖損傷を生じる。　染色体に存在する遺伝子は、 損傷、修復、交換、移動、および接着の作用を継続的に被るが、ある種の酵素は 、染色体の特定の塩基配列を保護あるいは復原する。 ＤＮＡ損傷の修復は、真人な数の遺伝子生成物の調整を含む複雑なプロセスであ る。　この複雑さの一部は、ＤＮＡ損傷および細胞周期の経過の双方に依存して いる。　例えば、紫外線（ＵＶ）照射に応答して、遺伝子障害を訂正するために 、細胞は光回復あるいは切出修復機能を使用することが可能である。　鎖破損の 修復は、Ｘ線によって生じたようなもので、組換機構を通して行うことができる 。　ＤＮＡ損傷の多様な形態に対して、細胞は、細胞周期の６２相に捕獲される ように誘導される。 このＧ２捕獲期間中に、有余分離に先駆けて染色体の正常性を保つために遺伝子 障害か修復される。 世代間における遺伝子情報の伝達がＤＮＡの正常性に依存していることから、遺 伝子組換および修復に影響あるいはそれらを調整する遺伝子生成物を同定するこ とは重要である。　特定の遺伝子変異を行った生物の使用を通して、正常機能遺 伝子が取得され、分子的にクローニングされ、そして、遺伝子生成物が研究され ている。 Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ　ｃｅｒａｖｉｓｉａｅのような真核細胞での遺伝 子研究によって、３０以上の放射線感受性（ＲＡＤ）変異体の同定を可能にする 修復欠陥変異体が決定されている（Ｈａｙｎｅｓ　ｅｔ　ａｌ、、　ｉｎＭｏｌ ｅｃｕｌａｒ　Ｂｉｏｌｏｇｙ　ｏｆ　ｔｈｅ　Ｙｅａｓｔ　Ｓａｃｃｈａｒｏ ｍｙｃｅｓ、　ｐｐ、３７１゜１９８１；　Ｊ、　Ｇａｍｅ　ｉｎ　Ｙｅａｓｔ 　Ｇｅｎｅｔｉｃｓ：　Ｆｕｎｄａｍｅｎｔａｌ　ａｎｄ　ＡｐｐｌｉｅｄＡｓ ｐｅｃｔｓ、　ｐｐ、１０９．１９８３）。　これら変異体は、それらの感受性 によって、三つのクラスに分類できる。　これらクラスは、切出修復、誤差傾向 修復、および組み換え修復機能に大別できる。 酵母ＲＡＤ遺伝子の分子特性は、切出修復に関与する酵素機構、ならびにＤＮＡ 損傷による細胞分裂の捕獲の理解を深める結果を導いた。 ＲＡＤ遺伝子およびその発現生成物は、より効果的な治療用組成物を開発するた めの研究が継続されるつれて、その重要性の大きさが認識された。　これらの新 規の組成物が、ある種の腫瘍のような特定の疾患状態に極めて効果的である場合 がよくあるが、それら疾患を患った動物でのｉｎ　ｖｉｖｏ治療にて過剰の毒性 を呈することがある。　実際のところ、これら組成物は、同様の突然変異誘発を 増大させるものである。 はとんどの突然変異誘発性あるいは発癌性物質は、それ自体が非反応性であるが 、ｉｎ　ｖｉｖｏにて反応性の中間体に分解される。　突然変異をもたらすＤＮ Ａとこれら反応性の中間体は、相互作用を呈する。　この現象は、化学的発癌現 象の第一段階であると考えられている。　大量の遺伝子での突然変異は、ＤＮＡ を損傷する薬剤に対する細胞性反応に影響を与える。　同様に、これら変異した 遺伝子の多くは、ＤＮＡ修復系に関与する酵素をコードする。　従って、修復系 が正常でない場合、細胞は極端に毒性薬物に対して感受的になる。　ＤＮＡ修復 機構が正常に機能すればＤＮＡは正常な状態に復元されるが、その機構が正常に 機能しない場合には、増殖を続ける形質転換した腫瘍細胞を生じる結果を招く。 化学物質および組成物の毒性あるいは突然変異性を決定するための試験方法かあ るか、実験室でのスクリーニング法および動物毒性試験の双方にて制約が課され ている。　これら制約には、実験室で得た動物に関するデータの、ヒトへの援用 を含まれる。　実験動物から得た結果を、ヒトでの効果に当てはめようととして 矯正する際に、予想だにしない測定値の相違を生じることかよくある。　たいて いの場合、ヒトに投与しても安全性が確保される量か、試験薬剤の用量として、 試験動物に使用される。　加えて、特定の種に薬剤を投与した時に、ある種の毒 性は検出できるか、適正な動物種での実験が行われていない場合には、その他の 毒性については見過ごされていることになる。　さらに、多くの利用可能な実験 室用試験法では、ヒトにおいても発現するある種の毒性を検出することはできな い。 相同的標準機能性遺伝子を同定するための手段である、表現力相補性が広く使用 されている。　例えば、酵母細胞周期調節遺伝子、ｃｄｃ２、のヒト相同体は、 Ｓｃｈｉｚｏｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ　ｐｏｍｂｅにてヒトｃＤＮＡライブ ラリーを発現し、そして、酵母ｃｄｃ２遺伝子での突然変異と相補できるクロー ンを選択することで、クローニングされた（Ｌｅｅ、　ｅｔ　ａｔ、、　Ｎａｔ ｕｒｅ、　３２７：３１．１９８７）。　酵母のＲＡＳ２”　”　’遺伝子の熱 シヨツク感受性を復元することができる哺乳類遺伝子も、相補性を利用してクロ ーニングされた（Ｃｏｌｉｃｅｌｌｉ、　ｅｔ　ａｌ、、　Ｐｒｏｃ、　Ｎａｔ ｌ、　Ａｃａｄ、　Ｓｃｉ、　ＵＳＡ、　８６：３５９９゜１９８９）。　ラッ ト脳ｃＤＮＡライブラリーを、酵母での活性化したＲＡＳ２遺伝子に関連する成 長調節の欠失を補うことができる哺乳類ｃＤＮＡをクローニングするために用い た。　遺伝子、ＤＰＤ（ｄｕｎｃｅ一様ホスフオシエステラーゼ）は、高親和性 ＣＡＭＰホスフォンエステラーゼをコードする。 要するに、実験室での試験にて存在する制約と不明確さは、ＤＮＡの完全性に関 する組成物−の効果を検定する正確な方法の提供の障害となっている。　この点 に鑑み、安価で、迅速で、そして、組成物で処置される動物の関連遺伝子を含ん だスクリーニング方法の相当な必要性か存在しているのである。　かような方法 は、組成物か細胞のＤＮＡ修復系に作用するのであれば、決定のための直接分析 手段を提供する。 発明の概要 本願発明の一態様にて、本願発明は、本明細書にてｒ　ＨＲＲ２５様ｊプロティ ンと称するカゼインクラスＩの真核プロティンキナーゼをコードし、そして、原 型酵母酵素ＨＲＲ２５のプロティンキナーゼ触媒領域との３５％を超えるアミノ 酸配列相同性を有することを特徴とした、精製および単離したポリヌクレオチド （例えば、ＤＮＡ配列およびそのＲＮＡ転写体）を提供する。　本発明によって 提供されるポリヌクレオチドには、アンチセンス形態を含んだＲＮＡＳｍＲＮＡ 、およびＤＮＡが包含される。　本願発明の好適なりＮＡ配列には、ゲノミック およびｃＤＮＡ配列、ならびに全体的あるいは部分的に化学合成したＤＮＡ配列 およびその生物学的複製物か含まれる。　特に、本願発明にて言及しているのは 、ＨＲＲ２５およびＮＵＦＩをコードするものを含むＳａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅ ｓｃｅｒｅｖｉｓｉａｅ　ＤＮＡ、　Ｈｈｐｌ＋およびＨｈｐ２＋をコードする ものを含むＳａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ　ｐｏｍｂｅ　ＤＮＡ　、およびＣＫＩ ａｌＨｕ　ＸＣＫＩα２Ｈｕ　。 ＣＫＩ（１３ＨＩＪ　、ＣＫＩ　７１）１ｕ　、ＣＫＩ　７２）１ｕおよびＣＫ ＩδＨｕをコードするものを含むヒトＤＮＡである。　さらに、本願発明によっ て得られるものは、かような配列を組み込んだプラスミドおよびウィルスＤＮＡ ベクターのような自律複製組み換え構築体、特に、１（ＲＲ２５一様カゼインキ ナーゼＩプロティンをコードするＤＮＡか、内因性あるいは外因性発現調節ＤＮ Ａ配列に連結されでいるベクターである。 本願発明の他の態様によると、宿主細胞、特に、原核あるいは真核細胞のような 単細胞性の宿主細胞か、所望のポリペプチドが発現されるような条件下にて、本 願発明のＤＮＡ配列により安定裏に形質転換される。　ＨＲＲ２５一様生成物を 発現する宿主細胞は、様々な用途での応用か期待される。　発現した生成物か宿 主細胞表面に「表れる」程度にまで、当該生成物に免疫学的に特異的に反応する 抗体基質を作成するために、貴重な免疫原から構成することもてきる。 本願発明の宿主細胞は、細胞を適切な培養培地にて成長させ、所望のポリペプチ ド生成物を細胞、もしくは細胞を成長させた培地から単離する、）ＩＲＲ２５一 様プロチインの大規模生産に非常に適している。 本願発明にさらに包含されているものは、抗体基質（例えば、モノクローナルお よびポリクローナル抗体、−重鎖抗体、キメラ抗体、ＣＤＲ−移植した抗体、等 ）、およびＨＲＲ２５一様プロチインに特異的な他の結合タンパク質（すなわち 、ＨＲＲ２５のプロティンキナーゼ触媒領域と少なくとも３５％の相同性での関 連が無い、プロティンキナーゼ分子と非反応性）である。　抗体基質は、単離し た天然あるいは組み換えＨＲＲ２５一様プロチイン、あるいはその表面にかよう な生成物を発現する細胞を用いて、作成することかできる。　そして、この抗体 基質は、組み換えあるいは自然発生したＨＲＲ２５一様ポリペプチドの精製、お よびその表面にかようなポリペプチドを生成する細胞を同定するのに有用である 。　この抗体基質および他の結合タンパク質は、ＨＲＲ２５一様プロチインか関 与するりガント−レセプター結合反応の調整（すなわち、ブロッキング、阻害、 あるいは刺激）においても非常に有用である。　抗ＨＲＲ２５一様抗体基質に特 異的な、抗イデイオタイプ抗体も、本願発明で意図している。　細胞表面、およ び血清ならびに細胞質画分などの液体でのＨＲＲ２５一様プロチインの検出およ び定量のための分析では、「サンドウィッチ」分析形態にて、単一抗体基質ある いは多重抗体基質か関与する。 本願発明に従って得られた組み換えＨＲＲ２５一様タンパク生成物は、真核細胞 プロティンキナーゼの中で独特の幾つもの特性を表した。　その−例として、Ｈ ＲＲ２５プロティンは、プロティン−チロシンキナーゼおよびプロティン−セリ ン／スレオニンキナーゼ活性の双方を備えていた。　さらに、ＨＲＲ２５を、特 異的なヌクレオチド配列にてＤＮＡ鎖損傷の修復を促進するために使用し、そし て、ＨＲＲ２５は、このような組み換え／修復促進活性を有していることか知ら れているプロティンキナーゼに他ならないのである。 本願発明によって得られる酵母および哺乳類（ヒトを含む）種のＨＲＲ２５一様 タンパク質に関するＤＮＡ配列情報は、ＤＮＡ／ＤＮＡハイブリダイゼーション およびポリメラーゼ連鎖反応（ＰＣＲ）クローニングなどの公知技術によって、 他のＨＲＲ２５一様タンパク質をコードするＤＮＡの同定および単離を可能にし た。 組み換えＨＲＲ２５一様タンパク質およびそれを発現する宿主細胞は、ＤＮＡ損 傷の修復に関する様々な組成物の効果、およびタンパク質のプロティンキナーゼ 活性を検定するためのスクリーニング法として有用である。　プロティンキナー ゼ阻害活性は、Ｈｉｄａｋａ　ｅｔ　ａｌ、（Ｍｅｔｈｏｄｓ　ｉｎ　Ｅｎｚｙ ｍｏｌｏｇｙ、　２０１：３２８−３３９．１９９１）に３己載されたような公 知のスクリーニング方法によって評価することかできる。 図面の簡単な説明 本願発明の他の態様および利点は、好適な態様を述べた以下の詳細な説明を考慮 し、図面を参照することで明らかになるであろう。　そして； 図１（Ａ）には、酵母ＣＤＣ２８、酵母ＫＳＳＩ、およびヒトＲＡＦＩプロティ ンキナーゼの触媒領域と、ＨＲＲ２５の推定したアミノ酸配列との対比を、そし て、図１　ＣＢ）には、ＨＲＲ２５の構造の概要を示しており；および 図２には、三つの他のＳａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ　ｃａｒｅｖｉｓｉａｅ　Ｈ ＲＲ２５一様タンパク質（ＹＣＫ　ｌ／ＣＫ　１２、ＹＣＫ２／ＣＫ　Ｉ　１． およびＮＵＦＩ）　、Ｓａｃｃｈａｒｏ−ｍｙｃｅｓ　ｐｏｍｂｅからの二つの ＨＲＲ２５一様タンパク質ＣＨｈｐｌ＋、およびＨｈｐ２＋）、およびヒトＨＲ Ｒ２５一様タンパク質の三つの推定イソ体（ＣＫＩ　ａ　ｌＨｕ　、ＣＫＩ　ａ 　２１（ｕおよびＣＫＩ　ａ　３Ｈｕ）の配列と、ＨＲＲ２５の推定アミノ酸配 列との対比を示している。 詳細な説明 本願発明の一態様にて、本願発明は、ＤＮＡ正常性に関する様々な組成物の効果 を検査する分析システムに使用できるＤＮＡ組換／修復促進ポリペプチドに関す る。　ＤＮＡ鎖損傷の修復を促進する能力で特徴付けられるこれら機能配列は、 特定の組成物におけるかような修復活性の復原効果の有無を決定するための組成 物のスクリーニングを可能ならしめるものである。　本願発明は、正常有糸分裂 組み換えを促進するが、プロティンキナーゼ活性が欠けており、ＤＮＡ鎖損傷を 実質的に修復できないポリペプチドをコードするＤＮＡ配列も提供する。　この 欠陥のあるＤＮＡ配列は、機能性プロティンキナーゼ活性を有するタンパク質を コードする他のＤＮＡ配列を同定するのに非常にを用である。　加えて、本願発 明は、この欠陥のあるＤＮＡ配列によってコードされたポリペプチド、ならびに 機能性野性型ＤＮＡによってコードされたポリペプチドに関する。 プロティンキナーゼ活性を有するポリペプチドをコードするＤＮＡ配列を同定す るために、かような活性が欠けた変異体にてＤＮＡ鎖損傷損傷修復原できるヌク レオチド配列に関してＤＮＡライブラリーをスクリーニングすることによる方法 が提供される。 プロティンキナーゼ活性を有する哺乳類ポリペプチドの活性が欠けた変異体にて 、ＤＮＡ二本鎖損傷修復活性を復元することができるポリペプチドに影響を与え る組成物を同定するための方法が、さらに提供される。 一般に、欠陥のあるプロティンキナーゼは、正常有基組換を促進する能力と、開 裂部位： にて生ずるＤＮＡ二本鎖破損の修復を必須的に不能にする能力によって特徴付け される。 欠陥のあるプロティンキナーゼの修復が必須的に不能であるＤＮＡ二本鎖損傷は 、エンドヌクレアーゼ、Ｘ線、アルキル化薬剤を含む放射線様薬剤を含んだ様々 な手段で誘発することができる。　好ましいエンドヌクレアーゼは、エンドヌク レアーゼＨＤのような同じヌクレオチド開裂部位を認識するものである。 メチルメタンスルホン酸を含む放射線様薬剤が好ましい。　当業者であれば、別 設の実験を経なくとも、適当なりＮＡ　ｔｉ！傷を誘発する他の薬剤を同定でき るであろう。 本願発明は、接合型相互変換を開始する６５キロダルトン部位特異性エンドヌク レアーゼをコードする、ＤＮＡ二本鎖重鎖ドノドレアーゼＨＯの継続的発現に感 受的な変異体を特に開示している（ＫｏｓＬｒｉｋｅｎ、ｅｔ　ａｔ、、Ｃｏ１ ｄ　Ｓｐｒｉｎｇ　Ｈａｒｂｏｒ　Ｓｙｍｐ、ＱｕａｎＬ。 Ｂｉｏｌ、、４９：８９．１９８４）。　これら変異体は、損傷を受けた染色体 の認識および修復を含めた機能を理解する上で重要である。 本発明は、酵母野性型ＤＮＡ組換およびＨＲＲ２５と称する修復遺伝子（ＨＯお よび／または放射線修復）も開示している。　ホモ接合性変異株ｈｒｒ２５−１ は、メチルメタンスルホン酸およびＸ線に感受的であるか、紫外線照射には感受 的でない。　野性型遺伝子は、リン酸化によるＤＮＡ修復機能の活性において不 可欠である、新規タンパク質キナーゼ、他のセリン／スレオニンキナーゼの相同 体をコードする。 ＨＲＲ２５キナーゼは、正常細胞の生長、核分裂、ＤＮＡ修復および減数分裂に とって重要であり、ＨＲＲ２５の削除は細胞周期欠陥の結果をもたらす。　ＨＲ Ｒ２５キナーゼとＲａｆ／ｃ−ｍｏｓタンパク質キナーゼサブユニットとの間の 配列類似性にて連結された表現型は、Ｓ、　ｃｅｒｅｖｉｓｉａｅ成長および発 達において同様の役割を果たすものと思われる。　ＤＮＡ鎖破損修復における欠 陥およびＨＲＲ２５キナーゼにおける変異により表れる異常型生長特性は、タン パク質キナーゼが果たす役割にまで及び、ＤＮＡ代謝に関連した特性の機能範晴 にＨＲＲ２５を位置させることになる。 本願発明のタンパク質キナーゼポリペプチドをコードする特異的ＤＮＡ配列の開 発は、様々な技術を用いて達成される。　例えば、（１）真核生物のゲノミック ＤＮＡからの二本鎖ＤＮＡ配列の単離、（２）重要なポリペプチドのための必須 コドンを提供するＤＮＡ配列の化学合成、および（３）真核ドナー細胞から単離 したｍＲＮＡの逆転写による二本鎖ＤＮＡ配列のｉｎ　ｖｉｔｒｏ合成、を含む 方法を採用することができる。　後者の方法の場合、ｍＲＮＡの二本鎖ＤＮＡ相 補体は、ｃＤＮＡと一般的に称されている形態に形成される。 本願発明の新規ＤＮＡ配列は、本願発明の新規プロティンキナーゼの機能的特性 を示すポリペプチドの原核あるいは真核宿主細胞での発現をもたらすのに有用な すべての配列を含む。　これらＤＮＡ配列には、（ａ）配列番号＝１に示したＤ ＮＡ配列もしくはその相補鎖；（ｂ）前記（ａ）で定義したＤＮＡ配列もしくは その断片によってコードされたアミノ酸配列と、プロティンキナーゼ領域にて少 なくとも約３５％の相同性を有するアミノ酸配列をコードするＤＮＡ配列；およ び（Ｃ）上記（ａ）および（ｂ）にて定義されたＤＮＡ配列、が含まれる。　（ ｂ）において特に包含されるのは、対立性変異体をコードするアノミックＤＮＡ 配列である。 項目（Ｃ）には、プロティンキナーゼの断片、およびプロティンキナーゼのＤＮ Ａ配列が、ｍＲＮＡの翻訳を促進するコドンを組み込んでいる該プロティンキナ ーゼの類似体をコードするＤＮＡ配列の製造が包含されている。　項目（Ｃ）に さらに包含されているのは、遺伝子コードの結果として変性されたＤＮＡ配列で ある。 本明細書にて使用している「保存変異」なる給電は、アミノ酸残基を、他の生物 学的に同様の残基と置換することを指す。 保存変異の例には、イソロイシン、バリン、あるいはメチオニンのような疎水性 残基から他のものへの置換、あるいは、アルギニンからりシン、グルタミンから アスパラギン酸、あるいはグルタミンからアスパラギン等の置換を含む極性残基 から他のものへの置換がある。 本願発明のＤＮＡ配列は、プロティンキナーゼ分子全体を必須的にコードするの で、この配列もしくは対応するＤＮＡ配列からのＤＮＡの少量のポリペプチド断 片を調製し、サブクローニングし、および発現することは今や定型となっている 。　「ポリペプチド」の給電は、本願発明の変異型もしくは野性型プロティンキ ナーゼの特徴的活性を有する、本願発明のＤＮＡ配列の全部もしくは一部によっ てコードされたアミノ酸の配列を意味している。 本願発明のＤＮＡ配列の発現の結果として得られたポリペプチドは、他の真核ポ リペプチドもしくは自然の細胞環境下ではプロティンキナーゼと他の状態で関連 を有する汚染物質との関連性が無いという点で、さらに特徴付けできる。 本願発明によって提供された微生物的に発現したポリペプチドの単離および精製 は、従来の手段によって、調製用クロマトグラフィー分離およびモノクローナル および／またはポリクローナル抗体調製物を含む免疫学的分離を含む。 一般に、本願発明において有用な発現ベクターは、挿入した真核遺伝子配列の有 効な転移を促進するプロモーター配列を含む。　発現ベクターは、典型的には、 複製の開始点、プロモーター、およびターミネータ−と同様に、形質転換した細 胞の表現型選択を可能かなしめる特異的遺伝子を含む。　形質転換した宿主は、 至適細胞生育を達成するために当該技術分野で周知の技術に従い、培養器中で成 長させ、培養することができる。 本願発明のポリペプチドは、成長培地、細胞溶解物、あるいは細胞膜画分から単 離することができる。 本願発明のＤＮＡ配列は、原核細胞もしくは真核細胞のいずれにおいてもｉｎ　 ｖｉｖｏで発現することかできる。　原核細胞での真核細胞コード配列を含むＤ ＮＡ配列の発現方法は、当該技術分野では周知である。　宿主細胞での発現およ び複製のために、本願発明のＤＮＡ配列を組み込むために用いる生物学的機能性 ウィルスおよびプラスミドＤＮＡベクターは、当該技術分野では周知である。　 例えば、ＤＮＡは適当なベクターを用いて酵母に挿入でき、そして宿主細胞に生 成物をもたらす。　酵母での外来遺伝子の発現のための様々なシャトルベクター が報告されていＧｅｎｅ、　６０：２３７．１９８７）。　当業者であれば、原 核細胞および真核細胞双方にて遺伝子発現を得るための適切な技術、あるいは特 別な実験を経ること無しにかような技術を容易に確かめつるであろう。 宿主には、微生物、酵母、および哺乳類宿主細胞を含む。 「宿主」の給電は、原核細胞のみならず、酵母、繊維状真菌のような真核細胞、 ならびに本願発明のイントロンを含まないＤＮＡ配列を複製および発現できる植 物および動物細胞をも含む。 この給電は、上記した細胞の子孫をも含む。　複製の際に変異か生しるので、前 述した子孫は親細胞と同一でないと理解されている。　しかしながら、かような 子孫も、上記した給電を使用した場合には当然含まれるものである。 組換えＤＮＡでの形質転換は、当業者に周知の技術によって実施できる。　宿主 か原核細胞である場合、ＤＮＡ取り込みができる大腸菌のような反応能細胞は、 対数増殖期後に収穫した細胞から調製でき、続いて当該技術分野で周知の手順を 用いた塩化カルシウム法によって処理することができる。　また、反応において 、塩化マグネシウムあるいは塩化ルビジウムが使用できる。　形質転換は、宿主 細胞のプロトプラスト形成後でも実施できる。 宿主か真核細胞である場合、ＤＮＡ転移の様々な方法が使用できる。　これら方 法は、リン酸カルシウム沈殿によるＤＮＡの形質変換、極微注射のような従来の 機械的手順、リポソームで包んだプラスミドの挿入、スフ二ロプラスト電気泳動 、単細胞生物の塩介在形質転換、もしくはウィルスベクターの使用を含む。 真核ＤＮＡは当該技術分野で周知のベクターを用いた原核細胞でクローニングで きるので、真核ＤＮＡの分析は非常に簡素化された。　かようにクローニングし た配列は大量に容易に取得でき、および細菌遺伝子技術によるｉｎ　ｖｉｖｏ技 術および特異的酵素修飾によるｉｎ　ｖｉｔｒｏ技術に代替できる。　真核細胞 遺伝子の機能および発現に関するこれら実験的に誘発した改変の効果を決定する ために、クローニングされ、真核生物へ再導入した細菌の配列換えした配列を取 り出さなければならない。 原核細胞に欠けている多くの機能か真核細胞にはあるので、（例えば、ミトコン ドリアへのＡＴＰ生成系の局在化、ヒストンへのＤＮＡの会合、有糸分裂ならび に減数分裂、および細胞の分化）、かような機能の遺伝子調節は、真核細胞環境 下で評価しなければならない。　酵母中の他の真核細胞からのクローニング遺伝 子は、クローニングした真核遺伝子ならびに他の酵母遺伝子の分析のために有用 である。　数多くの多様な酵母ベクターか、この目的のために構築されてきた。 　ベクターＤＮＡの増幅にとって重要である、すべてのベクターが大腸菌におい て複製する。　すべてのベクターが、酵母中で容易に選択できる、例えば、ＬＥ Ｕ２、ＨＩＳ３、ＵＲＡ３なとのマーカーを含んでいる。　加えて、大腸菌での 使用のために、これらベクターは、抗生物質耐性マーカーを保有している。 周知の酵母遺伝子のヒト相同体をクローニングするための多くの方法か、当該技 術分野では周知である。　特に限定を意図するものではないか、これらには、ｌ ）分割したヌクレオチド配列を検出するための緩やかな条件下での／’ｌイブリ ダイゼーション、２）分割した構造特徴を検出するための発現ライブラリーの抗 体スクリーニング、および３）同様の機能を有する遺伝子を検出するための変異 体の相補性、などがある。 本願発明の目的のために、相同体であるプロティンキナーゼを、構造的および機 能的類似性によって同定できる。　構造的類似性は、例えば、アミノ酸相同性、 あるいは本願発明のプロティンキナーゼに存在する独特のエピトープを認識する 抗体、特にモノクローナル抗体によるスクリーニングによって評価することで決 定できる。　構造的類似性を評価するためにアミノ酸相同性を使用する場合には 、プロティンキナーゼにおいて少なくとも約３５％の相同性を有するアミノ酸配 列は、独特の特徴付けがされたポリペプチドであると考えられる。 ＨＲＲ２５アミノ酸残基での保存領域は、他の種からのＨＲＲ２５一様遺伝子を 同定するために使用することができる。　ＨＲＲ２５一様遺伝子（相同体）の同 定と単離のためのプローブとして使用できる保存領域には、例えば、ＧＰＳＬＥ Ｄ　（配列番号：２の８６〜９１位のアミノ酸）　、ＲＤＩＫＰＤＮＦＬ（配列 番号、２の１２７〜１３５位のアミノ酸）　、ＨＩＰＹＲＥ　（配列番号：２の １６４〜１６９位のアミノ酸）、およびＳＶＮ　（配列番号、２の１８１〜１８ ３位のアミノ酸）をコードするヌクレオチドが含まれる。　これら保存部分は、 例えば、ポリメラーゼ連鎖反応（ＰＣＲ）のような当該技術分野で周知の方法に よる他のＨＲＲ２５一様遺伝子を検出するためのヌクレオチドプライマーを作成 するために使用することができる。 相同的アミノ酸配列か機能的特徴に基づいて評価された場合、相同性配列か、ヌ クレオチド開裂部位：にて生ずる破損を含んだＤＮＡ二本鎖損傷を、必須的に修 復できず（欠陥変異遺伝子の修復の場合）、または修復できる（自然遺伝子の） 場合、および相同的アミノ酸配列が正常有意図分裂組換えを許容する場合に、相 同的アミノ酸配列が、本願発明のアミノ酸配列と同等であると考えられる。 本願発明により、スクリーニング法か提供され、それにより、遺伝子か劣性マー カーの相補性によるプラスミドライブラリーからクローニングされる。　Ｓａｃ ｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ　ｃｅｒａｖｉｓｉａｅノような受入株は、目的の遺伝子 において劣性変異を保有するように構築される。　この株は、プラスミド、例え ば、野性型ゲノミックＤＮＡもしくはｃＤＮＡを含むｐＹＥＳ２（インビトロジ エン社、サンディエゴ、カリフォルニア州）によって形質転換される。　目的の 遺伝子を保有するクローンは、目的の遺伝子について、野性型表現型から変異体 を識別するレプリカ培養によって選択することができる。　プラスミドは、クロ ーンから抽出され、ＤＮＡは研究に付される。　いくっがの酵母ベクターが、酵 母遺伝子の単離に結びっく相補性システムへの適用を許容する。　様々な種類の 種からの遺伝子を、これらベクターを用いて単離することができる。　このよう なシステムにおいて、入手光を問わずに取得したＤＮＡ配列は、ベクターにクロ ーニングされ、酵母変異体に特異的に相補する活性に関して酵母にて直接スクリ ーニングできる。 好適な態様において、本願発明は、ＨＤエンノドクレアーゼによって誘発された ＤＮＡ二本鎖損傷への感受性によって同定された酵母での変異、ｈｒｒ２５変異 体、を用いる。　この変異に相補的なゲノミックＤＮＡが、ｈｒｒ２５株のＤＮ Ａライブラリーによる形質転換およびそれに続くメチルメタン硫酸塩（ＭＭＳ） 耐性に関してスクリーニングすることによって単離された。　あるいは、様々な 哺乳種からの機能遺伝子が、前述したシステムを用いて今やクローニングできる ようになっている。 酵母遺伝子は、ハイブリダイゼーションプローブとしての精製ＲＮＡ　、調節さ れたＲＮＡ転写の特異性ハイブリダイゼーション、抗体スクリーニング、トラン スポゾン変異、変異体表現型の交差抑制、異種ｃＤＮＡもしくはオリゴヌクレオ チドプローブを用いた交差ハイブリダイゼーション、ならびに大腸菌での相補性 の使用を含む、様々な方法によってクローニングできる。 最初のアミノ酸配列の小さな改変は、配列番号：２に示した配列と比較して、実 質的に同様あるいは向上した活性を有するタンパク質によるものであると考えら れる。　改変は、特定部位の突然変異誘発のような選択的なもの、あるいは微生 物を産生ずるＨＲＲ２５による自然発生的であったりする。　これら改変のすべ てが、ＨＲＲ２５が保持されている限り、本願発明に包含される。　配列番号： ２に示した第１５１位のアスパラギン酸のグリシン酸残基への置換によって、変 異体ｈｒｒ２５と同一になった。 本願発明により提供される抗体は、変異ポリペプチドおよび／または自然発生プ ロティンキナーゼとの免疫反応性を有する。 異なるエピトープ特異性を有する無数のモノクローナル抗体から必須的に構成さ れる抗体、ならびに別異のモノクローナル抗体調製物か提供される。　モノクロ ーナル抗体は、当該技術分野で周知の方法によるポリペプチドの断片を含む抗原 がら作製される（Ｋｏｈｌｅｒ、　Ｇ、　ｅｔ　ａｌ、、　−Ｎａｔｕｒｅ　致 ４９５．１９７５；　ＣｕｒｒｅｎｔＰｒｏｔｏｃｏｌｓ　ｉｎ　Ｍｏ１ｅｃｕ ｌａｒ　Ｂｉｏｌｏｇｙ、　Ａｕ５ｕｂｅ１．　Ｆ、　ｅｔ　ａｌ、、　ｅｄ、 。 １９８９）。 本願発明は、チロシンキナーゼ活性を有するポリペプチドの活性に影響を与える 組成物を同定するための方法も開示している。　このポリペプチドは、ｈｒｒ２ ５遺伝子を含む宿主細胞にてＤＮＡ二本鎖損傷の修復活性を復原することができ る。　組成物およびポリペプチドは、一定の時間、構成要素が相互作用を及ぼす のに十分な条件下で宿主細胞と共にインキュベートされ、プロティンキナーゼ活 性の変化、例えば、ＤＮＡ二本鎖損傷の減少した修復をモニターする。　ＤＮＡ 鎖損傷には、例えば、メチルメタン硫酸塩のような放射線様薬剤、Ｘ線、もしく はＨＯのようなエンドヌクレアーゼによるものを含む。　当該技術分野で周知の 他の二本鎖損傷を誘発する手段も同様に使用できる。 本願発明の一態様にて、ＨＲＲ２５一様タンパク質活性を調整する試薬の治療上 有効量を、細胞増殖疾患を患った対象に対して投与することを含む、ＨＲＲ２５ あるいはＨＲＲ２５一様タンパクに関連する細胞増殖疾患を治療する方法が提供 される。　「細胞増殖疾患」なる給電は、形態学および／または遺伝子型的に周 囲の組織とは異なる、悪性ならびに非悪性の細胞群を指す。　かような疾患は、 例えば、ＨＲＲ２５一様タンパク遺伝子の不正常な発現に関連するものと思われ る。　「不正常な発現」とは、発現の増大あるいは減少したレベル、ならびに１ （ＲＲ２５一様遺伝子の正常機能が改変された変異形態を含む。　不正常な発現 とは、細胞周期中での不適切な一時的な発現、あるいは誤った細胞型での発現も 含む。　本願発明のアンチセンス・ポリヌクレオチドは、様々な器官系での悪性 腫瘍を処置する上で有用である。　ＨＲＲ２５一様遺伝子の改変した発現か病因 である疾患は、本願発明の試薬にて処置する候補である。　細胞増殖疾患の「処 置」とは、悪性あるいは非悪性細胞の増大あるいは減少した個体を指す。 本明細書で使用している「調整」なる給電は、ＨＲＲ２５一様タンパク質発現あ るいは発現の増大の抑制を意図するものである。 細胞増殖疾患か、ＨＲＲ２５一様遺伝子の過剰発現に関連するのであれば、アン チセンスあるいは結合抗体のような適切な試薬を、細胞に導入することかできる 。　この方法は、例えば、アンチセンス核酸によるｍＲＮＡの遮蔽、あるいはリ ボ酵素によるｍＲＮＡの開裂のいずれかにより、特異的なＨＲＲ２５一様タンパ ク質ｍＲＮＡの翻訳をブッロクするために、アンチセンス核酸あるいはリボ酵素 を利用できる。　あるいは、細胞増殖疾患が、不十分なＨＲＲ２５一様タンパク 質に関連するものであるならば、センス・ポリヌクレオチド配列（ＤＮＡコード 鎖）あるいはＨＲＲ２５一様ポリペプチドが、公知の方法によって、細胞に導入 することができる。 本明細書で使用している「治療上有効Ｊなる給電は、ＨＲＲ２５−関連疾患を改 善するに十分なポリヌクレオチド、抗体、あるいはポリペプチドの量を指す。　 「改善」とは、治療を受ける対象における、ＨＲＲ２５−関連疾患の症状が快方 に向がうことを意味する。 アンチセンス核酸とは、特異的なｍＲＮＡ分子（ＷｅｉｎＬｒａｕｂ。 ５ｃｉｅｎｔｉｆｉｃ　Ａｍｅｒｉｃａｎ、　２６２：４０．１９９０）の少な くとも一部と相補的なりＮＡあるいはＲＮＡ分子である。　細胞において、対応 するｍＲＮＡとハイブリダイズしたアンチセンス核酸は、二本鎖分子を形成する 。　細胞は二本鎖のｍＲＮＡを翻訳しないので、これはｍＲＮＡの翻訳に作用す るであろう。　それらは容易に合成でき、また、目標とするＨＲＲ２５産生細胞 に導入した際に、大きな分子よりも翻訳への非特異的作用が小さいので、約１５ 個のヌクレオチドからなるアンチセンスオリゴマーが好ましい。　遺伝子のｉｎ 　ｖｉｔｒｏでの翻訳を阻害するアンチセンス法の使用は、当該技術分野にて公 知である（Ｍａｒｃｕｓ−３ａｋｕｒａ、　Ａｎａｌ、Ｂｉｏｃｈｅｍ、、　１ ７２：２８９、１９８８）。 リボ酵素は、ＤＮＡ制限エンドヌクレアーゼと同様の方法にて、他の一本鎖ＲＮ Ａを特異的に開裂する能力を有するＲＮＡ分子である。　これらＲＮＡをコード するヌクレオチド配列の修飾を通じて、ＲＮＡ分子にて特異的なヌクレオチド配 列を認識する分子を加工し、それを開裂することは可能である（Ｃｅｃｈ、　Ｊ 、　Ａｔｎｅｒ。 Ｍｅｄ、　Ａｓ５ｎ、　２６０：３０３０．１９８８）。　この方法の最大の利 点は、リポソームが配列特異的であるので、特定の配列を有するｍＲＮＡのみが 不活性化できることにある。 リポソームには二つのタイプ、すなわち、ｔａｔｒａｈｙｍｅａ型および「ハン マーヘッドｊ型かある。Ｔｅｔｒａｈｙｍｅａ型リボ酵素は、４塩基長の配列を 認識し、一方で［ハンマーヘッドｊ型リボ酵素は、１１〜１８塩基長の配列を認 識する。　認識する配列が長くなるに従い、目標とするｍＲＮＡ種でのみしかそ の配列が生じない結果になりやすい。　従って、ハンマーヘッド型リボ酵素は、 特異的なｍＲＮＡ種を不活性化する上でｔｅｔｒａｈｙｍｅａ型リボ酵素より好 ましく、また、長い認識配列が、短い認識配列よりも好ましい。 本願発明は、ＨＲＲ２５一様ポリペプチドによって媒介された細胞増殖疾患を治 療するための遺伝子治療も提供する。　かような治療では、増殖疾患を有する対 象の細胞にＨＲＲ−２５アンチセンスポリヌクレオチドを導入することを含む。 　アンチセンス・ポリヌクレオチドの運搬は、キメラウィルスのような組み換え 発現ベクターあるいはコロイド分散系を用いて行うことができる。 ＨＲＲ２５の発現下に関連する疾患は、ヌクレオチドコード配列を用いた遺伝子 治療によって処置できる。 本明細書にて言及している遺伝子治療のために使用できる様々なウィルスベクタ ーには、アデノウィルス、ヘルペスウィルス、ワクシニア、もしくは、好ましく は、レトロウィルスのようなＲＮＡウィルスか含まれる。　レトロウィルスベク ターは、マウスあるいはトリレトロウィルスの誘導体か好ましい。　レトロウィ ルスベクターとしては、単一外来遺伝子が挿入されたものを含むか、モロニーマ ウス白血病ウィルス（ＭｏＭｕＬＶ）、／％　−ビイ−マウス肉腫ウィルス（） ＩａＭｕＳＶ）、マウス咄乳類腫瘍ウィルス（ＭｕＭＴＶ）　、およびラウス肉 腫ウィルス（Ｒ８Ｖ）に限定されるものではない。　他のしトロウィルスベクタ ーも、多重遺伝子に組み込むことかできる。　これらベクターのすべてが、形質 導入した細胞の同定あるいは生成のための選択性マーカーのために、遺伝子に転 移あるいは組み込むことができる。　例えば、特異的な目標細胞に関するレセプ ターに対するリガンドをコードする他の遺伝子に加えて、対象となるＨＲＲ２５ 一様配列をウィルス性ベクターに挿入することにより、そのベクターは目標細胞 に特異的になる。　レトロウィルスベクターは、例えば、糖、糖脂質、あるいは タンパク質をコードするポリヌクレオチドを挿入することにより、目標細胞に特 異的とすることができる。 好ましい標的作りは、レトロウィルスベクターを標的とする抗体を用いることで 達成される。　当業者であれば、別設の実験を経ること無しに、ＨＲＲ２５一様 アンチセンスポリヌクレオチドを含むレトロウィルスベクターの標的に特異的な 伝播を許容するレトロウィルスゲノムへの挿入が可能な特異的ポリヌクレオトド 配列を容易に想到できるものと思われる。 組み換えレトロウィルスには欠陥があるため、感染ベクター粒子を生成するため の補助か必要となってくる。　この補助は、例えば、ＬＴＲの調節配列による制 御の下、レトロウィルスの構造遺伝子のすべてをコードするプラスミドを含むヘ ルパー細胞系を用いることによって得ることかできる。　これらプラスミドには 、粒子包埋のためのＲＮＡ転移を認識する機構の包含を可能ならしめるヌクレオ チド配列を欠いている。　ヘルパー細胞系は、包含シグナルが削除されたものを 含むが、例えば、ｖ２、ＰＡ３１７およびＰＡ１２に限定されるものではない。 　これらプラスミドは、ゲノミックを包含していないので空のピリオンを生成す る。　包含シグナルが無傷の細胞にレトロウィルスベクターを導入するが、構造 遺伝子を他の対象とする遺伝子と置換したとすれば、ベクターは包含され、そし てベクターピリオンが生成される。 あるいは、ＮＩＨ３Ｔ３または他の組織培養細胞は、従来の燐酸カルシウム形質 変換により、レトロウィルス構造遺伝子ｇａＬｐｏｌ、およびｅｎｖをコードす るプラスミドで直接形質変換することかできる。　そして、これら細胞は、対象 となる遺伝子を含んだベクタープラスミドで形質変換される。　得られた細胞は 、培養培地中にレトロウィルスベクターを放出する。 ＨＲＲ２５一様アンチセンスポリヌクレオチドのための標的への運搬システムは 、コロイド分散システムを含む。　コロイド分散システムは、巨大分子体、超微 小カプセル、微小球、ビーズ、および水中油エマルション、ミセル、混合ミセル 、およびリポソームを含む脂質を基礎としたシステムを含む。　本願発明の好ま しいコロイド分散システムは、リポソームである。　リポソームは、ｉｎ　ｖｉ ｔｒｏおよびｉｎ　ｖｉｖｏでの運搬体として有用な人造膜泡体である。　０． ２〜４．０μｍの範囲の大きさの大単層状泡体（ＬＵＶ）が、巨大分子を含む水 性緩衝液の実質的な割合でカプセル被包されることか明らかになっている。　Ｒ ＮＡ　、　ＤＮＡ　。 および無傷のピリオンが、水性成分中にカプセル被包され、そして、生物学的に 活性な細胞に誘導される（Ｆｒａｌｅｙ　ｅｔ　ａｌ、。 Ｔｒｅｎｄｓ　Ｂｉｏｃｈｅｍ、　Ｓｃｉ、、　免７７、１９８１）。　哺乳類 細胞に加えて、リポソームは、植物、酵母、および細菌細胞にてポリヌクレオチ ドの運搬のために使用されてきた。　リポソームを効果的な遺伝子運搬体とする ためには、下記の特徴を備えるべきである：（１）生物学的活性を有無にかかわ らず、高精度での挿入体の遺伝子のカプセル被包；（２）非標的細胞と比較した 、標的細胞への好適かつ実質的な結合、（３）高精度での標的細胞質への泡体の 水性成分の運搬、および（４）遺伝子情報の正確かつ効果的な発現（Ｍａｎｎｉ ｎｏ　ｅｔ　ａｌ、、　Ｂｉｏｔｅｃｈｎｉｑｕｅｓ、　飢６８２．　１９８８ ）。 リポソームの標的付けは、解剖学上および機構上の側面から分類されてきた。　 解剖学上の分類は、例えば、器官特異性、細胞特異性、および細胞小器官特異性 などの選択性のレベルに基ついている。　機構上の標的付けは、受動性あるいは 活動性かによって識別している。　受動的標識付けは、洞様血管を含む器官の網 内系（ＲＥＳ）を細胞へ分布させるリポソームの自然傾向を利用する。　一方で 、活動性標識付けは、モノクローナル抗体、糖、糖脂質、あるいはタンパク質の ような特異なリガンドをリポソームに結合、または、局在している自然発生部位 以外の器官および細胞型への標的付けを行うための、リポソームの組成あるいは 大きさを変えることによるリポソームの改変を含む。 標的付けした運搬系の表面は、様々な態様で修飾できる。 リポソームで標的付けした運搬系の場合、標的とするリガンドとリポソーム二重 層との安定会合を維持するために、脂質をリポソームの脂質二重層に組み込むこ とができる。　様々な結合基か、標的とするりガントへ脂質鎖を接合するために 使用することができる。 一般に、標的付けした運搬系の表面に結合した化合物は、標的付けした運搬系か 所望の細胞にて認められ、そして「落ち着く」ことを許容するために、リガンド あるいはレセプターである。　リガンドは、レセプターのような、他の化合物に 結合する対象となるいかなる化合物であってもよい。 本願発明は、下記実施例を考慮すれば、さらに理解が進むものと思われる。　す なわち：実施例１は、Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃａｓｃｅｒｅｖｉｓｉａｅのｈｒ ｒ２５変異株の単離を記述し；実施例２は、相補性スクリーニングによるＨＲＲ ２５ＤＮＡの単離を記述し、実施例３は、ＨＲＲ２５のＤＮＡおよび推定アミノ 酸配列の特徴付けに関し、実施例４は、ＨＲＲ２５野性型およびｈｒｒ２５変異 酵母の形態の顕微鏡観察を記述し；実施例５は、ＨＲＲ２５のアミノ酸配列と、 ＨＲＲ２５一様でない三つの例示的なプロティンキナーゼとの関連を記述し；実 施例６は、二つのＳａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ　ｐｏｍｂｅ　ＨＲＲ２５一様プ ロチインキナーゼをコードするＤＮＡの単離を記述し；実施例７は、他のＳａｃ ｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ　ｃｅｒｅｖｉｓｉａｅタンパク質ＮＵＦＩをコードする ＤＮＡの単離に関し；実施例８は、三つのヒトイソ体、ＣＫＩ　ａ　ＩＨｕ　５ ＣＫＩ　ａ　２ＨｕおよびＣＫＩ　ａ　３Ｈｕを含む様々な真核種ＨＲＲ２５一 様タンパク質をコードするＤＮＡの単離に関し；実施例９および１０はそれぞれ 、カゼインキナーゼ、およびＨＲＲ２５のセリン−スレオニンキナーゼならびに チロシンキナーゼ活性双方の決定に関し；実施例１１は、ＨＲＲ２５生成物の組 み換え発現および発現物に対する抗体の作成を記述し；実施例１２は、ヒ）ＣＫ Ｉイソ体、ＣＫＩγｌＨｕおよびＣＫＩγ２Ｈｕの単離に関し；実施例１３は、 他のイソ体ＣＫＩδＨｕの単離を記述し：実施例１４は、ヒトＣＫＩイソ体と酵 母ＣＫＩ変異体との相補性を記述し；そして、実施例１５は、ヒトＣＫＩδＨｕ イソ体のペプチド断片に対するモノクローナル抗体の生成に関する。 下記の実施例は例示的なものであり、これに本発明が限定されるものではない。 　下記実施例は本発明態様の典型例であるが、当業者に周知の他の手順も選択的 に使用できる。 ｈｉｓ７１ｙｓ２　ａｄｅ５　ｍａｔ１３　ｔｒｐ５１ｅｕｌ　ａｄｅ５）を、 変異体単離に用いた。　その酵母は、ＧＡＬｌ、　１０−調節したＨＯエンノド クレアーゼを含むＵＲＡ３−に基ついたプラスミドによる標準的方法に従って形 質転換され、該形質転換体は（前出のＣｕｒｒｅｎｔ　Ｐｒｏｔｏｃｏｌｓ　ｉ ｎＭｏｌｅｃｕｌａｒ　Ｂｉｏｌｏｇｙ）に記載された通り、約５０％が生存す ルヨうに、エチルメタン硫酸塩（ＥＭＳ）で突然変異された。　培養液を、グリ セロール含有の肥沃な培地（ＹＰＧ、プチットを避けるため）に拡散し、コロニ ーは３０℃で形成し、プレートをグルコース（朋抑制）とガラクトース（期誘導 ）培地に複製した。　変異体はガラクトースでの非増殖性により同定した。　約 ２００の変異体が初期性状に関して、また反復単一コロニー精製を通じてｇａｌ −表現型を有する６２の変異体が選抜された。　これらの中で、多くは、様々な ｇａｌ−突然変異体とは相補的でなかった。 残りの（２５個の）変異体は、紫外線（ＵＶ）照射ならびにメチルメタンスルホ ン酸塩（ＭＭＳ）に関する感受性を決定することによって、重複したＤＮＡ修復 欠陥を調査した。　このスクリーニング方法は、周知の旦突然変異の五つの対立 遺伝子ならびに一つの新規変異を同定した。　この新規突然変異ｈｒｒ２５−１ 　（ＨＯおよび／または放射修復）は、重大な欠陥を示し、そしてさらに研究さ れた。 劣性ＤＮＡ欠陥は、ＭＭＳに対する感受性を含むｈｒｒ２５−１により付与され る。　Ｈｒｒ２５−１株は、放射性修復遺伝子」捜匡及びＲＡＤ５２　（Ｃｏｌ ｅ、　ｅｔ　ａｌ、、　Ｍｏ１．　Ｃｅ１１．　Ｂｉｏｌ、、　９：　３１０１ ．１９８９）における変異にて観察されるのと同様の５−２０　Ｋｒａｄ　Ｘ− 線照射にて感受性を示す。　ｈｒｒ２５−１株は野生型よりもＵＶ照射に対して 感受的ではなく、また、３７℃での増殖に関して温度感受性ではない。　ｈｒｒ ２５−１表現型のいくつかを有するｈｙｐｏ−およびｈｙｐｅｒ−ｒｅｃ　ｒａ ｄ変異体と異なり、ｈｒｒ２５−１株は標準有糸分裂組２５−１および野生型株 に関して同じであった。　しかしながら、ｈｒｒ２５−１ホモ型接合体には、減 数分裂の正確な完成が要求される。　ｈｒｒ２５−１ホモ型接合体は同系野生型 株において７５〜８０％の胞子を生成する条件下で、１％以下の胞子（四核細胞 ）を示す。　ｈｒｒ２５−１変異が、いくつかの」二亜表現型を示す多数の放射 性感受性変異体（ｒａｄ６．５０．５２．５４および５７）に相補的であるとい うことは、ｈｒｒ２５−１は新規の暴露した丑様変異体であり、前述したこれら 遺伝子の一つでないことを示唆するものである。　これらの結果は、」見本はＤ ＮＡ修復および減数分裂において役割を果たすが、組換による自発的有糸分裂損 傷の修復は特に必要とされないことを示している。 ツタライブラリーを用いたＭＭＳ感受性への相補によって取得した　（Ｒｏｓｅ 、　ｅｔ　ａｌ、、　Ｇａｎｅ、　６０：２３７．　１９８７）。　ｈｒｒ２５ −株、ＭＨＭＬ３−３６ｄ　（ｕｒａ３　ｈｒｒ２５）は、ウラシル原栄養株に 対して標準方法（Ｎｉｃｋｏｌｏｆｆ、　ｅｔ　ａｌ、、　Ｊ、　Ｍｏｌ、Ｂｉ ｏｌ、、　２０７：５２７．１９１’１９）によって形質転換し、形質転換体は ウラシルを含まない培地にて増殖され、０゜０１％ＭＭＳを含む培地で複製した 。　１２００個の形質転換体の内、単一のＭＭＳ耐性分離株が同定された。　Ｍ ＭＳ感受性に関する相補性は、当該技術分野で周知の方法により決定されたプラ スミドで分離するために認められた。 １２ｋｂのゲノミック断片が同定され、相補活性が、トランスポゾン変異生成お よびサブクローニングにより、３．　ｌｋｂ　ＢａｍＨＩ−８ａｌｌ断片に局在 していた。　この領域は、ＤＮＡ修復欠陥ならびに減数分裂欠如に相補した。　 遺伝子目標実験では、このクローニングした領域をｈｒｒ２５−１に結合させた 。　同起源の」■亜ゲノミック遺伝子座へ戻されたＢａｍＨＩ　５ａｉｌ断片内 のト域の外側の近接する染色体挿入体は、相反して分離した。 Ｍｉｎｉ−ＴｎｌＯＬＵＫ　トランスポゾン（Ｈｕｉｓｍａｎ、　ｅｔ　ａｔ、 、　Ｇｅｎｅｔｉｃｓ。 旦免１９１．１９８７）は、１２ｋｂのハ暉１−　Ｓ担Ｉ断片における一邸旦競 の概ねの位置を定めるために用いられた。　（１２ｋｂのゲノミック断片の）左 手側９ｋｂに位置する挿入体は、変異しなかったプラスミドと比較して、ｈｒｒ ２５−Ｉ　ＭＭＳの相補耐性を不活性化しなかった。　右手側２ｋｂにあるーＥ ｃｏＲＶ部位近傍に位置する二つの挿入体は、相補性を不活性化した。　」毬亜 相補活性は、３．４ｋｂにある」耐１断片に局在していた。　この断片（１２ｋ ｂの右手側）読取枠は、右末端３ｋｂにあるＥｃｏＲＶ部位と二つのｊｊ３Ｊ　 Ｉ　Ｉを横断する内部領域にわたっている。 ３、　ｌｋｂ断片のＤＮＡ配列は、中央部に位置する１４８２個のヌクレオチド の読取枠を示した。　この読取枠内のトランスポゾン挿入変異体は、−邸且蔓相 補性を不活性化したが、１２ｋｂクローンのその他の挿入体はＨＲＲ２５相補性 に影響を与えなかった。 」健亜のトランスポゾンが介在した分裂も、ｈｒｒ２５−１には見られなかった いくつかの表現型を示した。　予期していた通り、１９８７）は、ＭＭＳ感受性 に関する相補性を不活性化した。　ゲノミック」健劣遺伝子へのこの挿入体の移 入は、ＭＭＳ感受性および減数分裂不能に加えて、いくつかの成長欠陥を示した 。　このいくつかの成長欠陥は、ｈｒｒ２５−１株には見られなかった。 野性型ＨＲＲ２５株は、肥沃な培地にて、３０℃で、各８０〜９０分にてに２〜 ４時間の時間を要した。 Ｃｒ１ｐｔにクローニングした（ストラタジエン社、ラヨラ、カリ伝子座が削除 された直線状断片を生成した。　削除−分裂対立ＤＮＡ修復、成長、もしくは胞 子形成を間接的に干渉しないという検討したすべての特性に関して、ｈｒｒ２５ ：：ＬＩＪＫ対立遺伝子の表現型と同一であることか示された。　直接対比にお いて、確認し、窒素および醗酵性炭素源欠乏によって二倍体の胞子形成を行い、 四分子を切開し、細胞を３０°Ｃで、７日間、成長させしかしなから、分離体の 顕微鏡観察では、ｈｒｒ２５：：ＬＵＫ成長細胞がゆつくりと生育し、観察した すべての事例（２０／２０四分子）にて、緩やかな成長、ＭＭＳ感受性、および ウラシル原栄養株共分離体が認められた。　アデニン生合成での変異のため、二 倍体ＭＦ）１１４分離体による、色彩変化が観られた。　ａｄｅ５／ａｄｅ２　 株は白、およびＡＤＥ５／ａｄｅ２株は赤色を示した。 実施例３ ＨＲＲ２５遺伝子の配列および構造 ＨＲＲ２５−遺伝子の両鏡のＤＮＡ配列解析を、セキナーゼ（ＵＳＢ社、クリー ブランド、オハイオ州）およびＥｘｏ−ＭｅＬｈ　（ストラジエン社、ラヨラ、 カリフォルニア州）方法を用いて使用説明書に従って、一方向削除によって行い 、その結果を配列番号−１および２にそれぞれ示した。　図ＩＡには、アステリ スクで示したＣ末端でのプロリンおよびグルタミンの位置、およびタンパク質キ ナーゼ触媒領域と相同の境界を示している。　図ＩＢは、ＨＲＲ２５の構造の概 略図である。　タンパク質キナーゼ相同体には影を付け、Ｐ／Ｑ豊富領域は交差 斜線によって示した。　突然変異体、ｈｒｒ２５は一つのアミノ酸置換によって 、ＨＲＲ２Σと区別できる。　１５１位にて、アスパラギン酸はグリシンに置換 される。 ＨＲＲ２５−の予想される翻訳生成物は、ｒａｄ一様ＤＮＡ修復機能の予想外の 特性を示した。　ＨＲＲ２５はセリン／スレオニンタンパク質キナーゼの上材（ ｔｌａｎｋｓ　ｅｔ　ａｌ、、　５ｃｉｅｎｃｅ　、　２４１：４２．１９８８ ）の触媒領域との相同配列である特徴的な記号を含む。　比較のために、ＨＲＲ ２５翻訳生成物を、ＣＤＣ２８／ｃｄｃ２グループおよヒ閃旦／ＦＵＳ３グルー プの、酵母タンパク質キナーゼの二つのサブグループの触媒領域と対応させた。 　アミノ酸１５および３０の間に位置する領域は、ＧＸＧＸＸＧ保存領域を含ん でいた。　この領域のまさにＣ末端では、最も周知のキナーゼに存在するりシン およびグルタミン酸の保存領域である。　これら領域は、キナーゼ反応（Ｈａｎ ｋｓ　ｅｔ　ａｔ、、　５ｃｉｅｎｃｅ　、　２４１：４２．１９８８）のヌク レオチド結合およびリン酸転移工程にて機能するものと考えられている。 アミノ酸残基１２０から１５０は、ＨＲＤおよびＤＦＧ態様を含み、たいていの タンパク質キナーゼ科にて認められる。　加えて、すべての周知のセリン／スレ オニンキナーゼの配列検討にて、ＨＲＲ２５はＲａｆ／ＰＫＳ／ｍｏｓサブグル ープ（Ｈａｎｋｓ　ｅｔ　ａｌ、、　５ｃｉｅｎｃｅ。 ２４］ユ４２．１９８８）との付加的類似性を共有していることが示された。　 タンパク質キナーゼ触媒領域でのＧＸＧＸＸＧ、　ＤＧＦ　、およびＤＸＸＳＸ Ｇの周辺領域にて、最も強力な相同体が認められた。 ＨＲＲ２５とタンパク質キナーゼとの間で観察された配列類似性機能の関連を、 ＨＲＲ２５キナーゼ領域内の特定の残基を交換し、これら変換の表現型の成果を 検討することで研究した。　３８位のりシン（Ｌｙｓ３８）を、当該技術分野で 周知の方法による、特定部位の突然変異誘発によってアルギニン残基へ変異させ た。 突然変異誘発性のオリゴヌクレオチド、配列番号：２２は；５’　−ＣＣＴＧＡ ＴＣＧＡＴＴＣＣＡＧＣＣＴＧＡＴＣＧＣＴＡＣＴＴＣＴＴＣＡＣＣＡＣＴ−３ ’であった。 １１ＲＲ２５でのＬｙｓ３Ｂは、周知のタンパク質キナーゼのすべてにおいて認 められるリシンと対応しており、このサブ領域はＡＴＰ結合を含んでいる。　Ｖ −３ｒＣＳＶ−ｍＯ３、およびＤＢＦ２のようなタンパク質キナーゼにて保存さ れたりシンの変異は、これら夕び」二至Δ対立遺伝子と相補できず、またＨＲＲ ２５キナーゼ領域予想された）ＩＲＩ’１２Ｓ翻訳生成物（配列番号：２）は、 タンパク質キナーゼ触媒領域の相同領域の外側に、数々の顕著な特徴を有してい る。　例えば、最後の１００アミノ酸は、これら残基の５０個を含むプロリンお よびグルタミンが多く包含されている。 これら二つのアミノ酸が多い領域を含む他のタンパク質は、転写要因」且、」堕 、およびＨＡ　Ｐ　２、ステロイドホルモン受容体、Ｓ、　ｐｏｍｂｅ　ｒａｎ ｌキナーゼ、およびｍａｋ−雄性微生物細胞関連キナ２３７：２６８．１９８７ ；　Ｍａｔｓｕｓｈｉｍａ、ｅｔ　ａｌ、、　Ｍｏ１．　Ｃｅ１１．　Ｂｉｏｌ 、、　１０：２２６１、　１９９０）。　−５ｐｌおよびｊｕｎの場合、プロリ ン−グルタミン領域は活性化を含むものであるのに対して、ヒト電解質コルチコ イド受容体でのＰ／Ｑ領域は、分子間架橋として作用すると考えられている。　 ＨＲＲ２５でのこのプロリン−グルタミン領域は、基質相互作用あるいは亜細胞 性局在化の構造特徴として機能すると思われる。　また、この領域でのグルタミ ンの多さは、Ｄｒｏｓｏｐｈｉ　ｌａおよびＸｅｒ＋ｏｐｕｓ　Ｎｏｔｃｈ／Ｘ ｏｔｃｈタンパク質（Ｗｈａｒｔｏｎ。 二反復体の機能は定かではないが、いくつかのＤｒｏｓｏｐｈｉｌａ遺伝子にて 認められている。　最後に、タンパク質キナーゼに相同な領域のＣ末端における 配列ＴＫＫＱＫＹは、ＳＶ４０ラージＴ抗原および酵母ヒストン８２Ｂの核局在 シグナルと同様である（Ｓｉｌｖｅｒ。 実施例４ 発生および増殖ｈｒｒ２５細胞の顕微鏡分析肥沃な培地での発生後、ＨＲＲ２５ およびｈｒｒ２５：　：ＬＵＫコロニーの顕微鏡写真を取った。　ＭＦＨ１４ｈ ｒｒ２５：：ＬＵＫヘテロ接合形質転換体は、滅菌顕微鏡スライド上のＹＰＤ肥 沃培地の薄いフィルム上で切開され、分離物は湿潤した３０℃のチャンバー内の スライドにて発生が許容された。　２日間成長させた後に、コロニーの写真を取 った。　増殖している」朋至Δおよびｈｒｒ２５：：ＬＵＫ細胞の位相差および ＤＡＰＩ染色を比較した。　細胞をＹＰＤ肥沃培地に接種し、３０℃での１．３ Ｘ　１０’細胞／ｍｌの中間対数密度にまで成長させ、要するに、凝集を超音波 的に破砕し、ホルムアルデヒドで固定し、そして、ＤＡＰＩで染色した（Ｗｉｌ ｌｉａｍｓｏｎ、　ｅｔ　ａｌ、。 Ｍｅｔｈ、　Ｃｅ１１．　Ｂｉｏｌ、、　１２：３３５．１９７５）。　ｈｒｒ ２５：：ＬＵＫを有する多くの細胞が、ＤＡＰＩ染色できる核を有していなかっ た。 発生および活性成長対数相半ばのｈｒｒ２５：：ＬＵＫ細胞の顕微鏡観察から、 異常型細胞形態を明らかになった。　皿ηΣトランスポゾン破壊は細胞の拡大を 招き、細胞の２５〜４０％は、繊維状あるいは伸長していた。　対数相半ばのＤ ＡＰ　Ｉ細胞核染色（Ｗｉｌｌｉａ＋ｎ５ｏｎ、　ｅｔ　ａｌ、、　Ｍｅｓｈ、 　Ｃｅ１１．　Ｂｉｏｌ、、１２：３３５．１９７５）は、ｈｒｒ２５変異体で の通常の細胞周期が喪失されていたことを示していた。 単細胞操作により生存不能とされたＤＡＰ　ｌ染色できる核を欠いた大量の細胞 があった。　この細胞核分離欠陥と一致して、」■２５：：ＬＵＫ半数体のプレ ート効果も、野生型の７５〜８０％の減少であった。　しかしながら、このプレ ート効果での減少は、重大な生成率の減少を説明するには不十分であった。　血 球計計測により決定した細胞の総計に対する肥沃な培地でのコロニー形成の効果 を比較することで、プレート効果を対数相半ばの細胞から測定した。　細胞集団 を、血球流量分析およびそれに続く０１ｕｔＬｅｒ　ｅｔ　ａｌ、、　Ｊ、　Ｇ ｅｎ、　Ｍｔｃｒｏｂｉｏｌ、、旦３：３６９．１９７９）Ｇこ記載のヨウ化プ ロビデイウムによる染色によって、ＤＮＡ含量の分布について解析された。　細 胞種分析では、ｈｒｒ２５：　：ＬＵＫ半数体集団での細胞の多くが、細胞環状 に遅れがあり、Ｇ２Ｄ　Ｎ　Ａ含量を示したが、細胞集団は、細胞周期において 均一に抑止される。 スレオニンタンパク質キナーゼ上材の幾つかの触媒領域を比較した。　最初の配 列比較には、ＵＷＧＣＧプログラム（Ｄｅｖｅｒｅｕｘ。 サブ領域をすべて含んでいた。　構造的に類似する集団を、配列比較にて対比し た。　これらには、無極性鎖状残基、芳香性あるいは環含有残基、略中性極性を もつ小規模残基、酸性残基、非荷電極性残基、および塩基性極性残基が含まれる 。 実施例６ Ｓｃ、　ｐｏｍｂｅ　Ｈｈｐｌ＋およびＨｈｐ２＋遺伝子の同定、単離および分 析Ａ、　Ｈｈｐｌ＋およびＨｈｐ２＋遺伝子の単離クローンを以下に示す２つの 方法で単離した。　すなわち、１）ＤＮＡに基づいたスクリーニング法；および ｉｉ）　Ｓ、ｃｅｒｅｖｉｓｉａｅｈｒｒ２５突然変異株中の直接相補性法。　 ２つの遺伝子を同定した（ＨｈＩ）ｌ＋およびＨｈｐ２＋；５ＣｈｉＺＯ５ａＣ ＣｈａｒＯＩＩｌｙＣｅＳ　ｐｏｍｂｅのＨＲＲ２５相同性から命名）。　Ｓ、 　ｃｅｒｅｖｉｓｉａｅ　ｈｒｒ２５突然変異株中のＨｈｐｌ十の発現は全ての 突然変異株の欠損を完全に回復した。　Ｓ。 ｃｅｒｅｖｉｓｉａｅ中のＨｈｐ２＋の発現もまた、ｈｒｒ２５突然変異に関わ る欠損を種々の程度で回復した。 Ｆｉｋａｓ等の方法（Ｎａｔｕｒｅ、　３４６：２９１−２９３．１９９０）に 従って調製したＳｃ、　ｐｏｍｂｅゲノムおよびｃＤＮＡ配列から得たＨＲＲ２ ５一様ＤＮＡのＤＮＡに基づいた増殖を、以下に示す部分的に変性したオリゴヌ クレオチドブライマーとのポリメラーゼ連鎖反応を用いて行なった。 （１）プライマー番号Ｎｏ、　４５８３　（配列番号：　１３）　ＨＲＲ２５の 残基１６〜１５をコードする先端鎖ＤＮＡ；　［１ｎｍｏ１１５μＩコ、Ｔｍ＝ ５２℃（２）プライマー番号Ｎｏ、　４５８２（配列番号：　１４）　ＨＲＲ２ ５の残基１２６〜１３３をコードする先端鎖ＤＮＡ　；　［１，５ｎｍｏ　Ｉ１ ５　ｕ　ｌ　］、Ｔｍ□５４℃（３）プライマ一番号Ｎｏ、　４５８９（配列番 号：　１５）　ＨＲＲ２５の残基１２６〜１３３をコードする末端鎖ＤＮＡ　； 　［０，５ｎｍｏ　Ｉ１５　μ］コ、Ｔｌｌ１＝５４℃（４）プライマー番号Ｎ ｏ、　４５９０（配列番号：　１６）　ＨＲＲ２５の残基１９４〜１９９をコー ドする末端鎖ＤＮＡ；　［２ｎｍｏ１１５μＩ］、Ｔｍ＝３８℃Ｐｅｒｋｉｎ　 Ｅ１ｍｅｒ自動装置を用いて２つのシリーズの増幅を行なった。　すなわち、第 １のシリーズは、ＨＲＲ２５−ベースのプライマーＮｏ、　４５８３および４５ ８９を、そして、第２のシリーズは４つのプライマー全てを用いて行なった。　 第１のシリーズで【ま、３０サイクルの変性（９４℃、１分間）、アニーリング （４８℃、１分間）および伸長（６６℃、３分間）を行な０、最終サイクルでは 伸長時間を５分間に延長し、反応生成物をアガロースゲル上で測定したところ、 約３０６ｂｐの推定サイズの顕著なノくノドカく認められた。　第２のシリーズ の増幅では、アユ−１ノングおよび伸長を、それぞれ３５℃および６０°Ｃで行 なった以外Ｉま、上２己と同様に３０サイクルを行なった。　予測されたサイズ （５３１ｂｐＳ１８０ｂｐ１および３０６ｂｐ）の３種類の主要生成物が、ゲノ ムおよびｃＤＮＡのライブラリの両方に発生し、これらを調製用アガロースゲル 電気泳動で精製した。 生成物を、Ｍ１３ｍｐ１９にクローニングし、ジデオキシ法（Ｍａｎｉａｔｉｓ 　ｅｔ　ａｌ、、　Ｍｏ１ｅｃｕｌａｒ　Ｃｌｏｎｉｎｇ；　Ａ　Ｌａｂｏｒａ ｔｏｒｙ　Ｍａｎｕａｌ。 １９８２）により配列決定した。　２種類の配列が同定された。 各種類の代表的クローンを、比放射能１０’ｃｐｍ／μｇまでランダムプライム 切断した標識法（前出のＭａｎｉａｔｉｓ　ｅｔ　ａｌ）ｌこより、３２ｐで放 射標識し、これを／Ｘイブリダイゼーションブローブとして用いることにより、 全長のｃＤＮＡクローンを単離し、サザンプロットにより酵母ゲノムＤＮＡを、 そしてノーザンブロ・ソトにより総ＲＮＡを実験対象とした。　ハイブリダイゼ ーションＧｉ、６　ｘ　５ＳＰＥ、０．１％ＳＤＳ、５％デキストランスルフェ ートを含む緩衝液中で１６時間行なった。　２つの遺伝子を同定し、Ｓｃ。 ｐｏｍｂｅ由来のＨＲＲ２５Ｈｏｍｏｌｏｇｕｅｓを、略してＨｈｐｌ＋および Ｈｈｐ２＋と命名した。 Ｈｈｐｌ＋では７つのクローン（６つのクローンおよび１つの全長クローン）が 同定された。　Ｈｈｐ２＋では、２つの全長クローンが同定された。　サザン分 析およびノーザン分析の両方にて、これらのクローンが、別々の遺伝子に由来す ること力（証明された。　これらの遺伝子を標準ジテオキシ法（前出のＭａｎｉ ａｔｉｓ６１　ａｌ、、）を用いて配列決定した。　Ｈｈｐｌ＋のヌクレオチド および推定アミノ酸配列を、配列番号、３および４に示す。Ｈｈｐ２＋のヌクレ オチド、および推定アミノ酸配列を、配列番号、５および６に示す。 Ｂ、　Ｓ、ｃｅｒｅｖｉｓｉａｅ　ｈｒｒ２５突然変異株におけるＨｈｐｌ↓お よびｌ（ｈ　ｐ　２＋の機能分析Ｓｃ、　ｐｏｍｂｅ　Ｈｈｐｌ＋およびＨｈｐ ２＋のｃＤＮＡをｔｌＲＡ３を基（こしたベクターｐＤＢ２０中のＳ、　ｃｅｒ ｅｖｉｓｉａｅアルコールデヒ１クロゲナーゼ−１（ＡＤＨＩ）プロモーターの 制御下になるような位置にクローニングし、Ｓ、　ｃｅｒｅｖｉｓｉａｅ中で発 現させた（前出のＰｉｋｅｓ　ｅｔ　ａｌ）。 このようにして得られたクローンを、標準的な方法で、適切な酵母株へ形質転換 した後に、ｈｒｒ２５−１突然変異およびｈｒｒ２５△突然変異に関する抑制表 現型を変性／修飾する能力を分析しｔこ（ＩＬｏ　ｅｔ　ａｌ、、　Ｊ、　Ｂａ ｃｔｅｒｉｏｌ、　１５３：１６３．１９８３）。　形質転換体が、ｂｒｒ２５ 突然変異に関する欠損を修復する能力について分析した（Ｈｏｅｋｓｔｒａ　ｅ ｔ　ａｌ、、　５ｃｉｅｎｃｅ、　２５３：１９３１．１９９１）。　Ｈｈｐ　 １＋の発現は、ｈｒｒ２５関連の欠損に対して完全な相補性を示し、全ての分析 において野生型のＨＲＲ２５と区別はつかなかった。　相補性のＤＮＡ修復、細 胞周期の進行、細胞形態および胞子形成１こ対する作用を分析しこ。　Ｈｈｐ２ ＋は、Ｈｈｐｌ＋と比較して相補性の程度は低かった（相補性レベルは真正のＨ ＲＲ２５の相補性レベルの５０〜７５％であった）。　ｈｒｒ２５関連の表現型 の変性は、相補Ｓｃ、　ｐｏｍｂｅＨｈｐプラスミドを有し、かつｈｒｒ　２５ 突然変異を有するような形質転換酵母株により変化した。 ＨＲＲ２５プロティンとＨｈｐｌ＋プロティンとのアミノ酸相同性の程度は、キ ナーゼ領域全体について７３％である。　同様および同一のアミノ酸の存在を考 慮した類似性の程度は、８５％より犬きい。　ＨＲＲ２５プロティンおよびＨｈ ｐ２＋プロティンのアミノ酸の同一性は６３％であり、百分率にとる同一性点数 は、８０％である。　）ｌｈｐｌ＋プロティンとＨｈ１１２＋プロティンとの種 間比較では、７２％の同一性であった。　この構造および相補性の分析によれば 、明らかに、Ｓｃ、　ｐｏｍｂｅクローンは、Ｓｃ、　ｃｅｒｅｖｉｓｉａｅ　 ＨＲＲ２５の機能性相同体である。　このように高い程度の関連は、プロティン キナーゼの他の何れのグループにおいても観察されていない。　ここで、比較の 手段として真正の機能相同体（すなわち、Ｓ、　ｃｅｒｅｖｉｓｉａｅ　ＳＳｃ 、　ｐｏｍｂｅおよびヒトに由来するｃｄｃ２プロティンキナーゼ）は、４０〜 ４５％の同一性を示す。　無作為に比較した、何れの二つのプロティンキナーゼ でも、比較を種内または種間で行なうかに関わらず、約２０〜２５％の同一性の 程度か示された。 Ｃ，ＳＣ，ｐｏｍｂｅにお（するＨｈｒｌｌ＋およびＨｈｐ２十の分裂および突 然変異 Ｓ、　ｃｅｒｅｖｉｓｉａｅ中のＨＲＲ２５のプロティンキナーゼ活性を不活性 化するか、または低下させるような突然変異は広範な種類の表現型、例えば、種 々の形態のＤＮＡ損傷への感受性、重度の細胞周期の遅延、細胞周期の進行に影 響する薬剤（例えば、カフェイン）への感受性、微小管の一体性に影響する薬剤 （例えば、ベノミル）への感受性、および、複製ＤＮＡの一体性に影響する薬剤 （例えば、ヒドロキシ尿素）への感受性をもたらす。 同様に、Ｓｃ、　ｐｏｍｂｅにおいては、Ｈｈｐ　ｌ＋およびＨｈ１１２＋の遺 伝子を不活性化してコードされたプロティンキナーゼの活性を低下あるいは消滅 させることにより、ｈｅｅ２５の突然変異を模倣した細胞表現型をもたらした。 　例えば、Ｈｈｐｌ＋遺伝子の欠失は、細胞周期の遅延および異常な細胞形態、 ＭＭＳのようなりＮＡ損傷薬剤への感受性、およびベノミルおよびヒドロキシル 尿素への感受性をもたらした。　Ｈｈｐ２＋遺伝子の欠失は、他の欠損と比較し ても、特に、カフェイン感受性、ベノミル感受性、およびヒドロキシル尿素感受 性をもたらしていた。 ＋１ｈｐｌ＋遺伝子を、以下のとおり破壊した。　ｃＤＮＡを、Ｓｃ。 ｐｏｍｂｅベクターｐ）１３３１９にサブクローニングしくＨｏｅｋｓｔｒａ　 ｅＬ　ａｌ、。 Ｍｅｈ、　Ｅｍｚｙｍｏｌ、、１９４：３２９．　１９９１）　Ｌ、これを、Ｎ ｈｅｌ−ＥｃｏＲＩと命した。　Ｓｃ、　ｐｏｍｂｅ　ＵＲＡ４遺伝子を挿入し 、Ｈｈｐｌ＋キナーゼ領域を欠失させた。　得られたプラスミド構築物由来の線 状ＤＮＡを用いて標準的な方法（Ｍｏｒｅｎｏ　ｅｔ　ａｌ、、　Ｍｅｔｈ、　 Ｅｎｚｙｍｏｌ、、　１９４ニア９５゜１９９１）により、Ｓｃ、　ｐｏｍｂｅ を形質転換した。　安定な形質転換体を同定し、半数性のｈｈｐｌ△株を、標準 的な方法（Ｍｏｒｅｎｏ　ｅｔａｔ、、　Ｍａｎｉａｔｉｓ　ｅｔ　ａｔ、、） により評価した。 Ｈｈｐ２＋遺伝子を以下のとおり破壊した。　Ｈｈｐ２＋のｃＤＮＡを、Ｓｃ、 　ｐｏｍｂｅを基にしたベクターであるプラスミドｐｌ＋５８１９にクローニン グし、ミニＴｎ３　ｈランスボゾンｍＴｎ３Ｌｅｕ２を用いてトランスポゾンシ ャトル突然変異により破壊した（前出のＨｏｅｋｓｔｒａｅｔ　ａｌ、、　Ｍｅ ｔｈ、　Ｅｎｚｙｍｏｌ）。　得られたプラスミド構築物由来の線状ＤＮＡを用 いて、標準的な方法によりＳｃ、　ｐｏｍｂｅを形質転換した。　安定な形質転 換体を同定し、半数性のｈｈ［）２Δ株を標準的な方法により評価した（上記参 照）。 Ｓ、　ｃｅｒｅｖｉｓｉａｅについて記載されている標準的な生理学的方法（） Ｉｏｅｋｓｔｒａ　ｅＬ　ａｌ、、　５ｃｉｅｎｃｅ、　２５３：　１０３１． １９９１）を用いて、ｈｈｐ突然変異株を特性化した。　表現型の分析によれば 、ｈｈｐｌおよびｈｈｐ２の突然変異体の両方とも、ＭＭＳ処置およびＸ線処置 を含む、種々のＤＮＡ損傷処置への感受性を含む以前にｈｒｒ２５突然変異体で 見られた欠損を示した。 上記した結果によれば、Ｈｈｐｌ＋およびＨｈｐ２＋はＳ、　ｃｅｒｅｖｉｓｉ ａｅＨＲＲ２５プロティンキナーゼのイソ体である。　これら３種類のプロティ ンキナーゼは高い水準の配列の同一性を示す。　さらに、これらのキナーゼを不 活性化する突然変異は広範の種類の微生物中に極めて似た欠損をもたらす。 Ｄ、　Ｓ、　ｃｅｒｅｖｉｓｉａｅ　ＨＲＲ２５遺伝子に対するＳｃ、　ｐｏｍ ｂｅ突然変異株の相補性上記したとおり調製したＳｃ、　ｐｏｍｂｅ　ｈｈｐ突 然変異体が、Ｓ。 ｃｅｒｅｖｉｓｉａｅ　ｈｒｒ２５突然変異体と同一であることを示すために、 そして、３５％より大きいアミノ酸同一性を有するＨＨＲ２５様プロティンキナ ーゼか、機能的に相同体であることを示すために、Ｓ、　ｃｅｒｅｖｉｓｉａｅ 　ＨＲＲ２５遺伝子を、Ｓｃ、　ｐｏｍｂｅ発現ベクターに導入し、Ｓｃ、　ｐ ｏｍｂｅ　ｈｈｐ突然変異体に形質転換した。　メチオニンで始まる）ＩＲＲ２ ５におけるＤＮＡ配列はＮｄｅ１部位で変化していた（読み枠を保持しているか 、ＨＲＲ２５遺伝子を適切なＳｃ、　ｐｏｍｂｅプラスミドに導入させるような サイレントコード変化）。　これは、部位特異的ＤＮＡ変化により行ない、市販 のシステム（Ｂｉ。 Ｒａｄ社、ケンブリッジ、マサチューセッツ州）を用いた標準的な方法により、 Ｓ、　ｃｅｒｅｖｉｓｉａｅ　ＨＲＲ２５遺伝子内で作成した。 変化したＨＲＲ２５遺伝子を、Ｓｃ、　ｐｏｍｂｅ発現プラスミド、ｐＲＥＰｌ （Ｍａｕｎｄｒｅｌｌ、　Ｋ、Ｊ、、旧ｏ１．ｃｈｅｍ、　２６５：１０８５７ ．１９９０）に、Ｎｄｅ１部位で連結し、得られた構築物をＳｃ、　ｐｏｍｂｅ 　ｈｈｐ突然変異体に、標準的方法で形質転換した。　Ｓｃ、　ｐｏｍｂｅ突然 変異株内でのＨＲＲ２５の発現は、ＨｏｅｋｓＬｒａ　ｅｔ　ａｌ　（前出の５ ｃｉｅｎｃｅ）により記載された生理学的方法で評価したところ、突然変異体欠 損の相補性をもたらした。 実施例７ 酵母ＨＲＲ２５様遺伝子の単離および特徴付けさらに別のＨＲＲ２５様遺伝子の Ｓ、　ｃｅｒｅｖｉｓｉａｅがらの単離を１ＨＲＲ２５コード配列を欠失したＳ 、　ｃｅｒｅｖｉｓｉａｅ株（Ｄｅｍａｇｇｉｏ　ｅｔａｌの７Ｄ株、　Ｐｒｏ ｃ、　Ｎａ１１．　Ａｃａｄ、　Ｓｃｉ、、　ＵＳＡ、　８五７００８−７０１ ２゜１９９２、参考文献として本明細書に組み込んでいる）からのゲノムＤＮＡ のＤＮＡを基にした増幅を行なうことにより、増幅からＨＲＲ２５配列を獲得す る機会を排除することにより行なった。 プライマーおよび増幅条件は、実施例６の通りである。 得られた増幅生成物を、Ｍ１３ｍｐ１９にクローニングし、ジデオキシ鎖停止法 により配列決定した。　これらの独特のクラスの増幅生成物を同定した。　これ ら生成物の２つはそれぞれ、Ｒｏｂｉｎｓｏｎ　ｅＬ　ａｌ　（Ｐｒｏｃ、　Ｎ ａ１１．　Ａｃａｄ、　Ｓｃｉ、　ＵＳＡ、　８９：２Ｂ−３２゜１９９２）お よびＷａｎｇ　ｅｔ　ａｌ　（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ　Ｂｉｏｌｏｇｙ　ｏｆ　ｔ ｈｅ　Ｃｅ１ｌ。 ３：２７５−２８６．１９９２）のＹＣＫＩ／ＣＫＩ２およびＹＣＫ２／ＣＫ　 Ｉ　１遺伝子に相当した。　第３の遺伝子生成物は、ＮＵＦＩ（Ｎｕｍｂｅｒ　 Ｆｏｕｒを称する）と命名した。　ＮＵＦＩに相当する増幅生成物を、実施例６ に示した通にり放射標識、し、酵母ＹＣｐ５０を基にしたゲノムライブラリー　 （ＡＴＣＣ，ロックビル、メリーランド州）をスクリーニングするために用いた 。　８つのクローンを同定し、内１つはＮＵＦＩハイブリダイゼーション遺伝子 を含む約４ＫｂのＨｉｎｄｌｌｌ断片を有していた。　サザン分析によれば、Ｎ ＵＦＩは、ＨＲＲ２５，ＹＣＫＩ／ＣＫＩ２およびＹＣＫ２／ＣＫ　Ｉ　１とは 別の遺伝子であった。　Ｈｉｎｄｌｌｌ断片を配列決定したところ、そのプロテ ィンキナーゼ領域全体において、ＨＲＲ２５に対する同一性が約６５％のプロテ ィンキナーゼであることかわかった。　ＮＵＦＩのＤＮＡおよび推定アミノ酸配 列を、配列番号：２３および２４に示す。 ＮＵＦＩ遺伝子を、さらに特徴付けるために、旧ｎｄｌｌｌ断片を、酵母プラス ミドＹＥｐｌａｃｌ１２にサブクローニングした（ＧｉｅＬｚおよびＳｕｇｉｎ ｏ、　Ｇｅｎｅ　７４：５２７−５４１（１９８８））。得られた構築物をｈｒ ｒ２５△欠失株７ｄに形質転換して、ＮＵＦＩが、ｈｒｒ２５△有糸分裂欠損に 対して相補性を有することが判明した（例えば、ＮＵＦＩは遅延成長欠損、異常 形態欠損、ＤＮＡ損傷薬剤感受性に対して相補性を示した）。　さらに、ＮＵＦ Ｉのゼロ突然変異体対立遺伝子を、トランスポゾンシャトル突然変異誘発により 構築し、ＮＵＦＩ遺伝子生成物を欠損した株が、ｈｒｒ２５△突然変異体様欠損 を有することを発見した。　特に、ｈｒｒ２５△突然変異体と同様、ＮＵＦＩ突 然変異体は、より遅い有糸分裂成長速度を示し、ＭＭＳ　ＳＵＶおよびＸ線照射 のようなりＮＡ損傷処置に対して、より高い感受性を示した。 実施例８ ヒトＨＲＲ２５様遺伝子の同定および単離上記実施例６Ａに記載したアミノ酸配 列由来のオリゴヌクレオチドを用いて、以下の材料：　Ａｒａｂｉｄｏｐｓｉｓ 　ｔｈａｌｉａｎａ　。 Ｄｒｏｓｏｐｈｉｌａ　ｍｅｌａｎｏｇａｓｔｅｒ　、　Ｘｅｎｏｐｕｓ　、− −ヮトリ、マウス、ラットおよびヒトＨｅＬａ細胞から得たｃＤＮＡを増幅した 。　これらのｃＤＮＡは、逆転写ｍＲＮＡ　（前出のＭａｎｉａｔｉｓ　ｅｔ　 ａｌ、、）がら得るが、または、市販のｃＤＮＡライブラリ（ＳＬｒａｔａｇｅ ｎｅ社、ラヨラ、カリフォルニア州およびＣｌｏｎｅｔｅｃｈ社、パロアルト、 カリフォルニア州）より得た。　Ｓ、　ｃｅｒｅｖｉｓｉａｅおよびＳｃ、　ｐ ｏｍｂｅから得たものと同様の移行サイズの増幅生成物、すなわち、Ｈｈｐ　１ ＋およびＨｈｐ２＋を、１．０％アガロースゲル中に観察した（前出のＭａｎｉ ａｔｉｓ　ｅｔ　ａｌ、、）。　これらの結果によれば、ＨＲＲ２５様遺伝子は 、検査した全ての種に存在することが解った。 ヒトＨＲＲ２５様プロティンキナーゼをコードする全長のＤＮＡの単離は、Ｒｏ ｗｌｅｓ　ｅｔ　ａｌ　（Ｐｒｏｃ、　Ｎａｔｌ、　Ａｃａｄ、　Ｓｃｉ、　Ｕ ＳＡ、　８８：９５４８−９５５２．１９９１）が報告した、ウシ脳力ゼインキ ナーゼＩ　ｃＤＮＡの一部を基にした独特の配列のオリゴヌクレオチドプライマ ーを用いて、ヒトゲノムＤＮＡのＰＣＲ増幅を行ない、これによりその触媒分解 領域において、ＨＲＲ２５に対して６０％の相同性を有する哺乳類プロティンを コードすることにより行なった。 以下に示すような多くの種類のプライマーを作成し、対にして用いた。 （１）プライマーＪＨ２１（配列番号＋　１７）　、ウシ先端鎮ＤＮＡ塩基４７ 〜６７： （２）プライマーＪＨ２２（配列番号：　１８）　、ウシ先端績ＤＮＡ塩基２２ ３〜２４０： （３）プライマーＪＨ２９（配列番号：　１９）　、ウシ先端績ＤＮＡ塩基６０ ４〜６２３： （４）プライマーＪＨ３０（配列番号：２０）、ウシ先端績ＤＮＡ塩基６２３〜 ６０４；および （５）プライマーＪＩＩ３１　（配列番号：２１）、ウシ先端績ＤＮＡ塩基８３ ５〜８１７゜ オリゴヌクレオチドＪＨ２１／ＪＨ３０、ＪＨ２２／ＪＨ３０およびＪＨ２９／ ＪＨ３１の組合せを用いたＤＮＡ増幅は、第１のサイクルでは４分間、そして残 りのサイクルでは１分間で９４℃の変性、２分間で５０°Ｃのアニーリング、そ して４分間で７２℃の伸長を行なうことにより、３０サイクル行なった。　３回 の増幅で得られた推定サイズの生成物を、調製用アクリルアミドゲル上で精製し 、ランダム・ニック・トランスレーションを用いて３２ｐで（比放射能７Ｘ１０ ’ｃｐｍ／ｕｇ　−１，４ＸＩＯ’　ｃｐｍ／μｇとなるまで）標識した。　標 識されたプローブを１つのグループとして用いて、市販のヒト胎児脳ｃＤＮＡラ イブラリ　（Ｓｔｒａｔａｇｅｎｅ社）をスクリーニングした。 ハイブリダイゼー’／ａンは３ＸＳＳＣ，０，１％５ａｒｋｏｓｙｌ　５１０ｘ Ｄｅｎｈａｒｔ溶液、および２０ｍＭリン酸ナトリウム（ｐＨ６，８）を含むハ イブリダイゼーション緩衝液中にて、６５°Ｃで、１６時間行なった。 ２ｘＳＳＣ，０，１％ＳＤＳ中にて、６５℃で３回洗浄した。　二連のフィルタ ーを用いて３０プレート上で、約１．５Ｘ　１０’個のプラークをスクリーニン グした。　ライブラリー調製業者の使用説明書に従って、６個の高い陽性のクロ ーンを単離し、精製し、プラスミド形態に変換した。　制限酵素による分解によ り、６クローンにつき以下の挿入サイズが判明した；クローン３５Ａ１．１ｋｂ 、クローン３５Ｂ１．１．４ｋｂ　、クローン４１Ａ１．３．７ｋｂ　、クロー ン４２Ａｌ、　＞４ｋｂ　；クローン４７Ａ１．３．５ｋｂ　；およびクローン ５１Ａｌ。 ２、７５ｋｂ、全ての６個の挿入体は、ウシＣＫＩα遺伝子のＤＮＡと推定プロ ティン配列の両方を照合できる配列を含んでいた。 省略した部分ｃＤＮＡのクローン３５Ａ１および３５Ｂ１は、これ以上分析しな かった。　クローン４１Ａｌおよび４２Ａｌはサイズ以外は、同一であった。　 クローン４２Ａ１．５１Ａ１および４７Ａｌは、ＣＫＩ　ａ　ｌＨｕ　。 ＣＫＩα２ＨｕおよびＣＫＩα３）１ｕとして登録した。　挿入体のＤＮＡおよ び推定アミノ酸配列をそれをれ、配列番号＝７および８；９および１０；および 、１１および１２に示す。　ＣＫＩαｌＨｕの推定アミノ酸配列は、報告された ウシＣＫＩ　αの配列と同一であった。 以下に示す表１には、ウシとヒトのＤＮＡのヌクレオチドの差を示しており、番 号は開始コドンＡＴＧの最初の塩基から付けである。 人−↓ ＣＫＩ　ａ　３１１ｕ　ＤＮＡはまた、コード配列中の＋４５４の位置に８４塩 基の挿入部を有しており、これはＣＫＩα２Ｈｕ発現生成物の２８個のアミノ酸 分の中間伸長を与えている。　このＤＮＡ挿入体は、ウシ遺伝子には存在しない か、Ｒｏｗｌｅｓ　ｅＬ　ａｌがＣＫＩ−アルファ一りと命名したアミノ酸配列 挿入体をコードしている。ＣＫＩａｌＨｕ　ＤＮＡの＋９７１の位置でのＣＫ　 ｌ　ａ　２ｔｌｕおよびＣＫＩａ３ＨｕのＤＮＡの挿入。 この挿入はウシの配列の何れにも認められず、カルボキシ末端に隣接する１３個 のアミノ酸の伸長をコードしている。（Ｊｌα３Ｈｕ配列の最後の２個のコドン は、ウシの配列またはＧＫＩα１ｉｔｕおよびＣＫＩα２１（ｕの配列とは異っ ており、全てのその他のウシおよびヒトのカゼインキナーゼ■配列で認められる 、フェニルアラニンではなく、リジンを末端に有するＣＫＩα３）１ｕ発現生成 物を与える。ＣＫＩα３１１ｕの３°フランク配列は、ＣＫＩａｌＨｕおよびＣ ＫＩα２）ＩＵのものとは明らかに異っている。 図２は、ＨＲＲ２５、Ｈｈｐｌ＋、Ｈｈｐ２＋、ＣＫＩａｌＨｕ　、ＣＫｒα２ Ｈｕ　１およおびＣＫ　Ｉ　ａ　３ＨｕならびにＹＣＫｌ、／ＣＫＩ２およびＹ ＣＫ２／ＣＫＩＩを含む、上記実施例でＤＮＡを単離したＨＲＲ２５様プロティ ンの触媒領域のアミノ酸配列の対応水している。ＣＫＩα３１１ｕ中間挿入体お よびＣＫｒα２ＨｕおよびＣＫｒα２Ｈｕのカルボキシ末端領域挿入体を除いて 、３個のヒト生成物の配列は同一である。　「共通の」残基が図に示されており 、ここでは７個の残基の少なくとも３個が、対応する位置で同一である（ヒトの 配列を単一の配列とみなした）。 Ｈｈｐ　］＋およびｌ］ｈｌｐ２＋と同様、３種類のヒトＨＲＲ２５様プロティ ンキナーゼは、ＨＲＲ２５遺伝子生成物に対する極めて高い程度のアミノ酸同一 性（６８％）を示し、これらのヒトクローンが、酵母ＨＲＲ２５遺伝子の酵素的 イソ体であることが確認された。ＨＲＲ２５、Ｈｈｐｌ＋、Ｈｈｐ２＋およびヒ ト相補様キナーゼのイソ体の対応関係によれば、これら酵素か、多くの一次構造 の特徴を共有しており、これら酵素が、異る種で同等の活性を示すことを示唆し ている。　この結論の根拠は、一連の証拠に基づく。　第１に、全ての酵素か、 プロティンキナーゼに特徴的な共通の一次配列認識体を共有している。　第２に 、酵素は、無関係のプロティンキナーゼ中には保存されていないプロティンキナ ーゼ領域中に高い程度のアミノ酸の同一性を共有している。　最後に、これら酵 素は、他のプロティンキナーゼとは一次配列においてその領域か異るようなギナ ーゼ領域中に、同一性の領域を共有している。　例えば、全ての知られたプロテ ィンキナーゼの９５％より多いものが、キナーゼドメイン全体の約２７３にいわ ゆるＡ−Ｐ−Ｅ　（アラニン−プロリン−グルタミン）を有している。 ＨＲＲ２５様プロティンキナーゼは、Ａ−Ｐ−Ｅ配列を有しておらず、その代わ りに、Ｓ−１／Ｖ〜Ｎ配列（セリン−イソロイシンまたはバリン−アスパラギン ）を有している。　公知のプロティンキナーゼと種々の微生物より得た、本発明 のプロティンキナーゼの間のこの一次配列の比較に基づくならば、本発明でのこ れら酵素は、ＨＲＲ２５プロティンキナーゼのイソ体である。 試験した全ての真核生物において、主要なプロティンキナーゼの内の２つは、カ ゼインキナーゼＩおよびＩＩ（それぞれ、ＣＫＩおよびＣＫＩＩ）である。　こ れらの酵素は試験した全ての細胞型および種に認められたわけではない。　両方 の酵素は基質中の酸性環境中のＳｅｒ／Ｔｈｒ残基を認識する。　これら２つの プロティンキナーゼは、細胞全体に認められ、その活性は、細胞質画分、膜、核 、ミトコンドリアおよび細胞骨格から精製されるか、またはこれらと共存してい る。　ＣＫＩＩは、一般的に核酵素であるが、同様の試験かＣＫＩについても行 う必要がある。 ＨＲＲ２５遺伝子生成物か、カゼインキナーゼとして機能するかどうかを測定す るために、）ＩＲＲ２５含有免疫沈降物質か、カゼインを燐酸化する能力を調べ た。　酵母由来のＨＲＲ２５含有免疫沈降物質を、カゼインと共にインキュベー トし、燐酸化されたプロティンを検査した。 酵母抽出物を、物理的破壊により調製した。　等量の細胞を溶解緩衝液に懸濁し 、酸洗浄した０、　５ｍｍのビーズを混合し、氷上で１分の間隔で、３０秒間の 衝撃与え、破壊の程度を顕微鏡で追跡した。　溶解緩衝液は、１０ｍＭリン酸ナ トリウム（ｐＨ７，２）、１．５０ｍＭ　ＮａＣ）、１％Ｎｏｎ１ｄｅＬ　Ｐ− ４０、１％Ｔｒａｓｙｌｏｌ、　１ｍＭ　ＤＴＴ。 １ｍＭヘンズアミジン、１ｍＭフェニルメチルスルホニルフロリド、５ｍＭ　Ｅ ＤＴＡ、ペプスタチン（Ｊｕｇ／ｍｌ）、ペプスタチンＡ　（２ｕｇ／ｍｌ）、 ロイペプチン（ｌｏｇ／ｍｌ）、Ｉ　００ｍＭナトリウムバナデートおよび５゜ ｍＭ　ＮａＦヲ含ンテイタ。　抽出物を、３０分間、１００．０ＯＯＸ　ｇ　テ 遠心分離することにより精製し、グリセロールで５０％（Ｖ／Ｖ）とし、液体窒 素中で凍結し、−７０°Ｃで保存した。　数が月に渡り凍結した抽出物中で、プ ロティンキナーゼ活性の損失は殆ど無かった。 免疫複合プロティンキナーゼ分析を、Ｌｉｎｄｂｅｒｇ　ｅｔ　ａｌ　（Ｍｏｌ 。 Ｃｅ１１．　Ｂｉｏｌ、　１０：６３１６．１９９１）の方法に従って行なった 。　凍結した抽出物を溶解緩衝液を含有する２５％グリセロールで希釈するか、 新しい抽出物を直接用いた。　抽出物を前免疫血清およびプロティンＡ−セファ ロースで前浄化し、次に免疫血清（大腸菌由来ＨＲＲ２５型融合生成物を用いて ウサギの免疫化により、実施例１１に記載の通り得た）で処理した。　ＨＲＲ２ ５キナーゼ含有免疫複合体をプロティンＡ−セファロースを用いて沈降させた。 　免疫複合体を、溶解緩衝液で４回、１．５ｍＭ　Ｈｅｐｅｓ（ｐＨ７，４）、 １００ｍＭ　ＮａＣ１および１０ｍＭ　ＭｇＣｈを含有するキナーゼ緩衝液で２ 回洗浄した。 ＨＲＲ２５免疫沈降物および熱処理カゼイン（３００ｎｇ／２０ｕ　Ｉ反応容量 ）の反応混合物を５〜１０分間、３０℃で、インキュベートし、２００１反応容 量あたり１０ｕＣｉのガン７３２Ｐ−ＡＴＰを添加した。ＳＤＳおよびＥＤＴＡ を添加することにより反応を停止し、ＳＤＳ／ＰＡＧＥ試料緩衝液中で煮沸し、 そして１０％ゲル中で分割した。　ホスホアミノ酸分析を文献に従って行なった （Ｈｕｎｔｅｒ　ｅｔ　ａｌ、、　Ｐｒｏｃ。 Ｎａｔｌ、　Ａｃａｄ、　Ｓｃｉ、　ＵＳＡ二１３１１．１９８０）。 ＋ｊＲＲ十株から得た免疫沈降物は、カゼインを燐酸化することができた。　適 切なアミノ酸が、燐酸化されたことを評価するために、ＨＲＲ２５燐酸化カゼイ ンのホスホアミノ酸組成物をホスホアミノ酸分析により検査した。　試料を、ｐ Ｈ１，９およびｐｕａ、　５の二次元電気泳動により分割した。　哺乳類のＣＫ Ｉ特異性と同様に、セリンおよびスレオニン残基が燐酸化された。　カゼイン上 のＨＲＲ２５燐酸化セリン残基は、スレオニン残基より３倍多かった。　同様に 、ｉｎ　ｖｉｔｒｏの免疫複合体中ＨＲＲ２５の自動燐酸化は、セリンおよびス レオニン残基で起こった。　高い水準の配列の同一性と組合せて考えると、これ らの結果はＨＲＲ２５がＣＫＩイソ体であることを示唆している。 酵母由来の）ｌＲＲ２５免疫沈降物が、カゼインを燐酸化できることを更に確認 するために、いくつかの実験を行なった。ＦＩＲＲ２５を発現する大腸菌から免 疫沈降されたＨＲＲ２５（実施例１１参照）もまた、カゼインキナーゼ活性を示 し、ＨＲＲ２５プロティンを欠く大腸菌抽出物は、カゼインを燐酸化しなかった 。　ＨＲＲ２５含有バキュロウィルス構築物は、免疫沈降物中にカゼインキナー ゼ活性をもたらした。　野生型のバキュロウィルス感染細胞は、同様の条件下で ０．５％のカゼインキナーゼ活性を示した。ＨＲＲ２５プロティンを発現するＳ １９細胞のプロティンキナーゼ活性は、酵母抽出物由来のＨＲＲ２５プロティン の活性を低下、あるいは不活性化させる同様の条件に対して感受性を有していた 。ＨＲＲ２５依存性のカゼインキナーゼ活性が野生型のＨＲＲ２５を発現する大 腸菌細胞の免疫沈降物にて、ＨＲＲ２５含有バキュロウィルスに感染した昆虫細 胞中、および、ｈｒｒ２５△突然変異体ではない野生型中に存在するという観察 結果は、ＨＲＲ２５遺伝子生成物が、カゼインキナーゼとして機能することがで き、そして、ＨＲＲ２５プロティン含有免疫沈降物中のカゼインキナーゼ活性が 、ＨＲＲ２５遺伝子生成物によるものであることを示している。 実施例１０ ＨＲＲ２５様プロティンのプロティンキナーゼ活性の分析大腸菌にて最も多いプ ロティンキナーゼ活性は、セリン／スレオニンまたはチロシンキナーゼではなく 、ヒスチジンキナーゼであるため、これらの原核細胞は、内因性のキナーゼの存 在により相殺されないＨＲＲ２５様プロティンキナーゼ活性の検定のためのシス テムを提供する。　従って、ＨＲＲ２５およびＨｈｐｌ＋　ＤＮＡの双方とも、 ＩＰＴＧ誘導性Ｔ７ＲＮＡポリメラーゼおよびＴ７リゾチーム遺伝子を含有する 大腸菌株ＢＬ２１（ＤＢ３）を用いて、ＩＰＴＧ誘導性Ｔ７遺伝子ｌＯを基にし た市販の発現系（ＩｎｖｊＬｒｏｇｅｎ社、サンディエゴ、カリフォルニア州） 中で発現された。　ＤｅＭａｇｇｉｏ　ｅｔ　ａｌ、。 Ｐｒｏｃ、　Ｎａｔｌ、　Ａｃａｄ、　Ｓｃｉ、　ｔｌｓＡ、　８９：　７００ Ｂ−’７０１２　（１９９１）を参照されたい。　最初の一連の実験では、大腸 菌分解物は、２時間ｒＰＰＴＧで中間対数期の細胞を誘導し、細胞を沈殿させ、 そしてＤｅＭａｇｇｉｏ　ｅｔ　ａｌ　（前出）の記載した緩衝液を用いて凍結 融解法により抽出物を調製することにより調製した。　抽出物を、ポリアクリル アミドゲルで電気泳動し、ナイロン基材の支持膜に移行させ、ホスホチロシン（ ０８１社、レークプラシッド、ニューヨーク州）に対する抗体を用いたウェスタ ーン分析によりプローブした。　これらの方法によれば、ＨＲＲ２５および）Ｉ ｈｐｌ十発現細胞は対照群の細胞（ベクターのみで形質転換されたものであるか 、または、キナーゼ不活性突然変異体により形質転換されたもの）では観察され なかった、新しいチロシン燐酸化プロティンを含有していた。　第２の実験では 、ＨＲＲ２５およびＨｈｐｌ＋含有大腸菌株のチロシン燐酸化プロティンについ て、感度の高い正確な、放射標識およびホスホアミノ酸操作により調べた。 この実験を行なうために、細胞をＩＰＴＧで誘導し、＄２ｐオルトホスフェート の存在下に生育させた。　放射標識された抽出物を凍結融解法により調製し、ポ リアクリルアミドゲルで電気泳動し、そしてゲルをオートラジオグラフィー法に より調べた。 新しいリンプロティンは、ＨＲＲ２５およびＨｈｐｌ＋を発現する菌株には観察 されたが、上記した対照群には観察されなかった。 リンプロティンは、標準的な方法（Ｂｏｙｌｅ　ｅｔ　ａｌ、、　Ｍｅｓｈ。 Ｅｎｚｙｍｏｌ、　２０１：１１０．　１９９１）を用いて、ゲルからプロティ ンを抽出し、加水分解することにより調べた。　これらの実験によれば、ＨＲＲ ２５およびＨｈｐｌ＋はプロティン基質上のチロシン、セリンおよびスレオニン 残基を燐酸化することが確認された。 実施例１Ｉ ＨＲＲ２５生成物の組換え体の発現およびそれに対する抗体の発生大腸菌中のＨ ＲＲ２５ＤＮＡの発現のために、２種類の異るプラスミド構築物を調製し、抗Ｈ ＲＲ２５抗体の調製に有用な免疫源を発生させた。 第１のプラスミドの構築には、Ｋｏｅｒｎｅｒ　ａｔ　ａｌ　（Ｍｅｓｈ。 ＥｎｚＹｍｏｌ、、　１９４：４７７−４９１　（１９９１）の方法に従って、 プラスミドｐＡＴ）Ｉを用いた。　約［６０６コの塩基対のＤＮＡ断片を、Ｂｇ ｌ　ＩＩ消化によりＨＲＲ２５のオープン読み枠から単離し、この断片（アミノ 酸残基２７５〜４７６をコードする）をＢａｍ旧で消化しておいた１］ＡＴＨに 連結した。　得られたプラスミドは、そのＮ末端で大腸菌ＴｒｐＥ遺伝子生成物 を、Ｃ末端でＨＲＲ２５のＣ末端断片を有するような融合タンパク質をコードし ていた。 細胞封入体を、大腸菌ＤＨ５α（ＢｅＬｈｅｓｄａ　Ｒｅ５ｅａｒｃｈＬａｂｏ ｒａｔｏｒｉｅｓ、ベセスダ、メリーランド州）宿主細胞から単離し、Ｋｏｅｒ ｎｅｒ　ｅＬ　ａｌ（前出）の記載した溶解緩衝液を用いて、プラスミドを形質 転換し、そしてポリアクリルアミドゲル電気泳動により精製した。　次に、ゲル 精製物質を用いてＨａｒｌｏｗ　ｅｔａｌ、、　（Ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ：Ａ　 Ｌａｂｏｒａｔｏｒ　Ｍａｎｕａｌ、　Ｃｏ１ｄ　Ｓｐｒｉｎｇ　Ｈａｒｂｏｒ ｔ、ａｂｏｒａｔｏｒｙ、コールドスプリングハーバ−、ニューヨーク州（１９ ８８））の指示に従って、皮下注射によりウサギを免疫化したか、その際、第１ 回の注射では完全フロインドアジュバントを、そしてその後の注射では不完全フ ロインドアジュバントと共にゲル精製生成物を用いた。　血清の反応性は、ゲル 精製抗原に対してウェスタンプロットで追跡した。　血清抗体のアフィニティー 精製は、ニトロセルロース膜支持体に固定化した大腸菌生成物抗原を用いて行な った。 実施例１２ ＣＫＩ　７１ＨｕおよびＣＫＩ　７２Ｈｕの単離さらに、他のヒトＨＲＲ２５様 プロティンキナーゼをコードするＤＮＡを、ＤＮＡ増幅法およびライブラリスク リーニング法を組合せて単離した。　ＨＲＲ２５様プロティンキナーゼにおける 保存された領域に基づくオリゴヌクレオチドを用いて、ＤＮＡセグメントを増幅 し、ヒトｃＤＮＡライブラリをスクリーニングする際のプローブとして用いた。 以下の配列の重複オリゴヌクレオチド＝［式中、ＧＳＡ、ＴおよびＣは標準ヌク レオチド、そしてＲ＝ＡおよびＧ、Ｙ＝ＣおよびＴ、Ｉ＝イノシン；Ｍ＝Ａおよ びＣ；およびに＝ＧおよびＴであるコを用いてヒト胎児脳ｃＤＮＡライブラリー （Ｃｌｏｎｅｔｅｃｈ社）から得た約５４０個のヌクレオチドを増幅した。　増 幅条件は、２００ｍＭ　トリス塩酸（ｐＨ８，２）　、１００ｍＭＫＣｌ　、　 ６０ｍＭ　（ＮＨ４）２ＳＯ４，１５ｍＭ　ＭｇＣｌ２、１％トリトンＸ−１０ ０、０．５μＭの各プライマー、１１００ｎの鋳型ＤＮＡライブラリー、２００ μＭ　ｄＮＴＰおよび２，５Ｕのポリメラーゼとした。　反応は、３０サイクル 行なった。　反応は、９４°Ｃで、４分間処理することにより開始し、全サイク ルは、９４℃で、１分間、５℃で、２分間のアニーリング、そして７２℃で、４ 分間の伸長とした。 増幅反応物は１％アガロースゲルを通して電気泳動し、約５４０塩基対に相当す る領域を切り出し、ＤＮＡをＮａｌ抽出およびガラス粉末結合を用いて溶出させ た（ＧｅｎｅＣＩｅａｎ社、ＢｉｏｌＯｌ、ラヨラ、カリフォルニア州）。　ゲ ル精製断片を、Ｓｍａ　Ｉ消化ブルースクリプトＩＩ　ＳＫ（＋）に連結したと ころ、得られたプラスミドはライブラリスクリーニングのためのｃＤＮＡ源とし て用いた、プロティンキナーゼ領域の一部を有していた。　このプラスミド１０ μｇをＥｃｏＲＩおよびＢａｍＨｌで消化し、サブクローニング断片を遊離させ 、反応物を１％アガロースゲルを通して電気泳動した。　約５４０ヌクレオチド の断片か、ゲルより溶出し、これを放射活性ヌクレオチドとして３２Ｐ−ｄＣＴ Ｐを用いなからランダムプライムオリゴヌクレオチド指定標識（Ａｍｅｒｓｈａ ｍ社、アーリントンハイツ、イリノイ州）により放射標識した。　放射活性プロ ーブを用いて以下のとおり調製したファージクローニングベクターλｇｔｌ。 中に調製したヒトＭａｎｃａ　Ｂ細胞リンパ腫ライブラリー［Ｗｉｍａｎｅｔ　 ａｌ、、　Ｐｒｏｃ、　Ｎａｔｌ、　Ａｃａｄ、　Ｓｃｉ、（ＵＳＡ）　８１： 　６７９８−６８０２　（１９８４）］をスクリーニングした。　ポリｄ　（Ａ ）　＋ＲＮＡはＰａ５ｔ　Ｔｒａｃｋキット（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ社）を用い てＢ細胞リンパ腫Ｍａｎｃａ細胞２．８ＸＩＯ”個から調製した。　ｃＤＮＡ合 成システム（Ｇｉｂｃｏ　ＢＲＬ社、バーリントン、オンタリオ州、カナダ）を 用いてＲＮＡ　５Ｕｇからオリゴｄ　（Ｔ）プライムｃＤＮＡ合成を行なった。 　得られたｃＤＮＡをアガロースゲル電気泳動によりサイズ選択し、Ｒｉｂｏ　 Ｃ１ｏｎｅキツト（Ｐｒｏｍｅｇａ社、マンソン、ウィスコンシン州）を用いて ＥｃｏＲＩ受容体に連結した。　種々の量の受容ｃＤＮＡを、酵素と共に、製造 業者より供給された市販の緩衝液中でＴ４　ＤＮＡＩＪガーゼ（Ｂｏｅｈｒｉｎ ｇｅｒ　Ｍａｎｎｈｅｉｍ社、インディアナポリス、インディアナ州）１単位を 用いてＥｃｏＲＩ消化λｇｔｌＯに連結した。　連結は、Ｇｉｇａｐａｃｋパッ ケージング抽出液（ＳＬｒａｔａｇｅｎｅ社）と共にパッケージされており、得 られたファージプール（１，５Ｘ　１０’フアージ）をＣ６００Ｈｆ１株内で増 幅した。　合計でｌＸｌ０’個のファージプラークを、標準的なハイブリダイゼ ーション法（前出のＭａｎｉａｔｉｓ　ｅｔ　ａｌ）によりスクリーニングした 。　ハイブリダイゼーションは６　ｘｓｓＰＥ　（２０ｘＳＳＰＥは１７５．３ ｇ／Ｉ　ＮａＣｌ　、７．６ｇ／ｌＮａＨ２ＰＯ４Ｈ２Ｏ，７，４ｇ／ｌ　ＥＤ ＴＡ　（ｐＨ７，４）　、１１００ｕ／ｍｌサケ精子担持ＤＮＡ　、　５　ＸＤ ｅｎｈａｒｄＬ試薬（５０Ｘ　Ｄｅｎｈａｒｄｔ試薬は、５％ｆｉｃｏｌｌ、５ ％ポリビニルピロリドン、５％ウシ血清アルブミン）、０．１％ＳＤＳおよび５ ％デキストラン硫酸すトリウム中で、１８時間、６５℃で行なった。　フィルタ ーを、０．Ｉ　Ｘ５ＳＰＥ、　１％ＳＤＳ中で４回洗浄した。　洗浄は各々、３ ０分間、６５℃で行なった。　クローン５個を選択して、さらに分析した。 これらのファージクローン由来のＤＮＡを、ＱｔａｇｅｎラムダＤＮＡ調製キソ ｌ−（Ｑｉａｇｅｎ社、ギヤッツワース、カリフォルニア州）を用いて調製し、 ヒトｃＤＮＡ挿入体を、ＥｃｏＲ１消化により切り出した。　これらの挿入体を 、ＥｃｏＲＩ消化プラスミドブルースクリプトｌｌ５Ｋ（＋）（ＳＬｒａＬａｇ ｅｎｅ社）にサブクローニングし、挿入体の配列はＡＢＩ　３７３Ａ自動ＤＮＡ 配列決定装置を用いて行なった。 ５個のｃＤＮＡの内、２つはポリＡ末端およびプロティンキナーゼオープン読み 取り枠を有するほぼ全長のｃＤＮＡを含有していた。 これらのプロティンキナーゼは、カゼインキナーゼＩのイソ体に最も緊密に関連 しており、これらをＣＫＩγＩＨｕおよびＣＫＩγ２ｆ（ｕと命名した。　ＣＫ Ｉ　７１ｔｌｕおよびＣＫＩ　７２ＨｕのＤＮＡ配列をそれぞれ、配列番号、３ ０および３２に示す。　ＣＫＩγＩＨｕおよびＣＫＩγ２Ｈｕの推定アミノ酸配 列をそれぞれ、配列番号：３１および３３に示す。 ヒトＣＫＩδをサブクローニングするために、まず、λＺＡＰ　Ｉ　Ｉ（ＳＬｒ ａｔａｇｅｎｅ社）中に構築したヒト胎児脳ライブラリからヒト遺伝子を単離し た。　ラッｌ−ＣＫＩ６を含有する２、　２ＫｂのＥｃｏＲ１断片を、１％アガ ロースでゲル精製し、ガラス粉末を用いたＮａｌ抽出（Ｂｉｏｌｏｌ、ラヨラ、 カリフォルニア州）によりゲルから単離し、３２Ｐ−ｄＣＴＰを用いてランダム プライマー法（ＢｏｅｈｒｉｎｇｅｒＭａｎｎｈｅｉｍ社）により放射標識した 。　このプローブを用いてヒト胎児脳ｃＤＮＡライブラリを含む１×１０′１個 のプラークをスクリーニングした。　プラークハイブリダイゼーションの条件は 、３ＸＳＳＣ１０，１％５ａｒｋｏｓｙｌ、１０ｘ　Ｄｅｎｈａｒｄｔ試薬、５ ０　μｇ／ｍｌサケ精子ＤＮＡ担体とした。　ハイブリダイゼーションは、６５ ℃で、１８時間行い、その後、フィルターを２ＸＳＳＣ１１，０％ＳＤＳ中にて 、６５°Ｃで、各々３０分間、４回洗浄した。　陽性のクローンを増強スクリー ンを用いて、−７０°Ｃでオートラジオグラフィーを行うことにより同定し、自 動ＡＢ＋３７３Ａ　ＤＮＡ配列決定装置（Ａｐｐｌｉｅｄ　Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍ ｓ、フォスターシティ−、カリフォルニア州）を用いて配列決定した。 １個のクローンは、全長のＣＫ１６４７体をコードしていることか判明し、これ をＣＫＩδＨｕと命名した。　ＣＫＩ６Ｈｕのヌクレオチド配列を、配列番号、 ３４に示し、推定アミノ酸配列を、配列番号：３５に示す。 次に、ＣＫＩδＨｕイソ体の発現を、８種類の異るヒト組織にて、プローブとし て約１．２ＫｂのＥｃｏＲＩ断片を用いて調べた。ＣＫＩδＨｕ　ｍＲＮＡの濃 度は、腎臓、肝臓および胎盤で最も高く、Ｇｒａｖｅｓｅｔ　ａｌ（前出）によ り示された、ラットＣＫＩδの精巣特異的な発現とは対照的であった。 ＣＫＩ　イソ体間の配列相同性 、　ＣＫＩγｌＨｕが、酵母）ＩＲＲ２５様プロティンのイソ体であるか否か調 べるために、遺伝子を、酵母プロティンキナーゼ突然変異体中で発現させた。　 ｃＤＮＡは、酵母ＧＡＬＩプロモーターの制御下で発現させた。　発現プラスミ ドは、酵母ＧＡＬＩプロモーターを含むプラスミドｐＲ３３０５（ＳＬｒａＬａ ｇｅｎｅ社）に由来するものである。 ＧＡＬプロモーターを有する親プラスミドは、以前に記載されたものであり［Ｄ ａｖｉｓ　ｅＬ　ａｌ、、　Ｃｅ１ｌ　６１：　９６５−９７８　（１９９０） ］　、これはＧＡＬＬプロモーターに隣接するＢｇ１１１部位ならびにＢｇ１１ １部位に隣接する５ａｃｌ部位を有していた。　このプラスミドを、部位特異的 突然変異誘発物質により変性し、ＧＡＬＬプロモーターとＢｇ１１１部位との間 に独特のＮｃｏ　１部位を有するようにした。 Ｎｃｏ　１部位は、遺伝子要素の順番が、ＧＡＬＬプロモーター−Ｎｃｏｌ−Ｂ ｇｌｌｌ−ＢａｍＨＩ−５ａｃｌの順番になるように、ＧＡＬＬプロモーターに 隣接している。　部位特異的突然変異誘発物質（ＭｕｔａＧｅｎｅキット、Ｂｉ ｏＲａｄ社）は以下のオリゴヌクレオチド：を使用しており、独特のＮｃｏ　１ 部位（配列番号：３６の下線部）を発生させた。　得られたプラスミドは、ｐＲ ３３０５（Ｎ）　２μＧＡＬＬと命名した。 ＣＫＩ　７１Ｈｕを、１）Ｒ５３０５（Ｎ）２μＧＡＬＩにクローニングするた めに、開始ＡＴＧにＮｃｏ１部位を、そして３゛未翻訳領域にＢａｍ８１部位を 導入するオリゴヌクレオチドを用いて、ｃＤＮＡからＣＫＩγＩＨｕ　ｃＤＮＡ を増幅した。　アミン末端の突然変異誘発性のオリゴヌクレオチドの配列を以下 に示す（Ｎｃｏ１部位は下線）。 ５“−ＣＡＴ　ＧＣＣＡＴＧ　ＧＣＡ　ＣＧＡ　ＣＣＴ　ＡＧＴ−３”　（配列 番号：３７）ＳｔｒａＬａｇｅｎｅ　（ＳｔｒａＬａｇｅｎｅ社、ラヨラ、カリ フォルニア州）より購入したオリゴヌクレオチドＭ１３ｒｅｖを用いて、３゛未 翻訳領域にＢａｒｎ旧部位を導入した。　増幅条件は、２００ｍＭ　）リス塩酸 （ｐＨ８，２）、　１００ｍＭ　ＫＣＩ、６０ｍＭ　（ＮＨ４）２Ｓ０４．１５ ｍＭ　ＭｇＣＩｚ、１％トリトンＸ−１００，０，５μＭの各プライマー、１１ ００ｎのテンプレート、２００μＭ　ｄＮＴＰおよび２．５Ｕのポリメラーゼと した。　反応は、３０サイクル行なった。　反応は、９４℃で、４分間処理する ことにより開始し、全サイクルは、９４℃、１分間での変性、５℃、２分間での アニーリング、そして、７２℃で、４分間での伸長とした。　増幅生成物を、Ｎ ｃｏｌおよびＢａｍＨＩで消化し、ＮｃｏＯ／ＢａｍＨＩ消化ｐＲ３３０５（Ｎ ）　２　ａＧＡＬＬにクローニングした。 酵母ＣＫＩ突然変異体の相補には、酵母株７Ｄ（ｈｒｒ２５△、ｕｒａ３−Ｌｔ ｒｐｌ−１、Ｉｅｕ２−３、１１２、ｈｉｓ３−１１．１５、ｃａｎｌ−１００ 、ａｄｅ２−１）　［前出のＤｅＭａｇｇｉｏ　ｅｔ　ａｔ　（１９９２）］お よびＹ１２２７　（ｃｋｉｌＤ　５ｃｋｉ２Ｄ　。 ＦＯＡＲ，ａｄｅ２−１．　ｃａｎｌ−１００、ｈｉｓ３−１１．１５、Ｉｅｕ ２−３．１２　、ｔｒｐｌ−Ｌｕｒａ３−１１．Ｉ］Ｒ３４１５：：Ｃｋｉｌｔ Ｓ）を用いた。　菌株７Ｄは、酵母ＣＫＩＨＲＲ２５イソ体を欠いており、菌株 ＹＩ２２７は、酵母ＣＫＩＩの温度感受性対立遺伝子を含んでいたら　酵母株を 酢酸リチウム媒介形質転換により形質転換し、形質転換体をＳＤ−ロイシン培地 ＣＢｉ。 １０１）上で選択した。　形質転換に対する対照群は、プラスミドｐＲｓ３０５ （Ｎ）２ｕｇ　ＧＡＬＬ単独、プラスミドｐＲ８３１５（ＳｔｒａＬａｇｅｎｅ 社）およびゲノムＨＲＲ２５断片においてＳａ　ｌ　Ｉ−ＥｃｏＲｌゲノム断片 を有するプラスミドｐＲ３３１５：　：ＨＲＲ２５（前出のＨｏｅｋｓｔｒａ　 ｅｔ　ａｌ、。 ５ｃｉｅｎｃｅ）とした。　プラスミドｐＲ８３１５：　：）ＩＲＲ２５は、Ｈ ＲＲ２５の５ａｉｌ／ＥｃｏＲＩゲノム断片を、Ｓａ　ｌ　Ｉ／ＥｃｏＲＩ消化 りＲ５３１５に連結することにより構築した。　ＨＲＲ２５およびＣＫＩγＩＨ ｕは共に、酵母突然変異体中で発現した場合、ＣＫＩの温度感受性生育欠損を完 全に相補することができる。　さらに、ＣＫＩγＩＨｕは、ＨＲＲ２５突然変異 体に伴う重度の生育速度欠損を部分的に抑制した。ＣＫＩ７１ＨｕによるＨＲＲ ２５生育欠損の部分的抑制は、ｐＲ３３０５（Ｎ）　２　ａＧＡＬＬと比較して １０〜２０倍のプレート効率で検知された。 相補性分析を、他のＣＫＩ族の構成要素にまで進めるために、他のヒトＣＫＩα ｌＨｕおよびＣＫＩδＨｕ遺伝子が、ＨＲＲ２５突然変異体欠損に対して相補性 を示す能力について調べた。　ヒトＣＫＩαｌｈｕをプラスミドｐＲ３３０５（ Ｎ）２μＧＡＬＬにサブクローニングするために、先ず、部位特異的突然変異誘 発により開始メチオニンでＮｃｏ１部位を導入した。　突然変異誘発性のオリゴ ヌクレオチド（Ｎｃｏ　１部位は下線）は以下の配列：（配列番号＝３８） を有しており、突然変異誘発は、Ｍｕｇａｇｅｎｅキット（ＢｉｏＲａｄ社）を 用いて行なった。　突然変異を誘発されたｃＤＮＡを、ＮｃｏｌおよびＢｇｌｌ ｌで消化し、ＣＫＩ　ａ　ＩＨｕ　ｃＤＮＡ断片ｐ断片３０５　（ｎ）２　ａＧ ＡＬＬに連結した。 ＣＫＩδ）Ｉｕ　ｃＤＮＡを有する２つの構築物の相補性を調べた。 プラスミドｐＥＣ７Ｂ　（ＣＫＩδＨｕ　ｃＤＮＡを含有）を部位特異的突然変 異誘発（ＭｕｔａＧｅｎｅ、　ＢｉｏＲａｄ社）のテンプレートとして用いた。 以下に示す突然変異誘発オリゴヌクレオチド；を用いてＣＫＩδＨｕの開始ＡＴ ＧでＢｇｌｌｌ（配列番号；３９の下線）およびＮｄｅｌ　（配列番号：３９の イタリック体）を導入した。　一つのプラスミド構築物を、ｐＲ８３０５（ＣＫ Ｉδ）を得るために、８ｇ１１１／５ａｃｌ消化したｐＲ３３０５（Ｎ）２ｕ　 ＧＡＬＬに連結した、突然変異を誘発したｃＤＮＡ由来のＢｇ　ｌ　Ｉ　ｌ／Ｓ ａｃ　Ｉ消化したＣＫＩ　ＤＮＡを用いた。 第２のプラスミド構築物を、ｐＲ５３０５（ＣＫＩδ）を得るために、Ｎｃｏ１ ／５ａｃｌ消化したｐＲ３３０５（Ｎ）２μＧＡＬＩに連結した、突然変異を誘 発されていないｐＥｃ７Ｂ　ｃＤＮＡ由来のＮｃｏｌ／５ａｃｌ消化したＣＫＩ δＨｕ　ｃＤＮＡを用いた。　プラスミドｐＲ８３０５（ＣＫＩδ）は、ＧＡＬ ＩプロモーターとＣＫＩδの開始メチオニンとの間に、以下のヌクレオチド。 ５°−ＣＣＣＧＧＡ　ＴＣＴ　ＡＧＣＡＧＡ　ＴＣＴ　ＣＡＴ−３°（配列番号 ＝４０）を有していた。　プラスミドｐＲ５３０５（Ｎ）　（ＣＫＩ　δ）は、 ＣＫＩδ）１ｕの開始メチオニンとＧＡＬＬの３゛末端との間にほぼ完全な融合 体を有していた。　はぼ完全な融合体とは、プロモーターと開始メチオニンコド ンが介在する核酸配列を殆ど、または、全く有しておらず、このためほぼ隣接し ていることを意味する。 ＣＫＩαＩＨｕおよびＣＫＩδＨｕを含むプラスミドを、酵母株７ＤおよびＹＩ ２２７に形質転換し、その突然変異欠損に対して相補性を示す能力について調べ た。ＣＫＩ　７　Ｈｕと同様、ＣＫＩαｌＨｕは、）ＩＲＲ２５突然変異に関す る生育欠損に対し、部分的に相補性を示した。ＣＫＩδＨｕは、温度依存性ＣＫ Ｉ菌株の生育欠損、ＨＲＲ２５突然変異体の生育欠損、そして、ＨＲＲ２５のＤ ＮＡ修復欠損に対して相補性を示すことができた。ＣＫＩδＨｕが、これら酵母 株における突然変異欠損に対して相補性を示すことのできる能力は、適切なプラ スミド構築物を用いた場合にのみ、酵母ＨＲＲ２５またはＣＫＩ遺伝子と区別で きなかった。　プラスミドｐＲ５３０５（ＣＫＩδ）は、さらに２１個の塩基を 有しており、何れの突然変異の表現型に対しても相補性を示すことができなかっ たが、ｐＲ３３０５（Ｎ）（ＣＫ　Ｉδ）のほぼ完全な融合体は完全に機能して いた。　この差は、酵母が伸長配列および／またはＣＧを多く含むリーダー配列 を翻訳する能力に起因していた。 以下に示すペプチドに対するモノクローナル抗体を作成した。 配列番号：４１は、ＣＫＩ　ａ　ｌＨｕ　、ＣＫＩ　ａ　２ＨｕおよびＣＫＩ　 ａ　３Ｈｕの共通のＮ末端から誘導し、そして、配列番号＝４２は、ＣＫＩα３ Ｈｕ中の内部互換性切り出し領域から誘導した。 ＮＨ２−ＡＳＳＳＧＳＫｉＦＩＶＧＧＹ−ＣＯＯＨ（配列番号＝４１）ＮＨ２− Ｒ３ＭＴＶＳＴＳＱＤＰＳＦＳＧＹ−ＣＯＯＨ（配列番号＝４２）これらのペプ チドをまず、各々ウシガンマグロブリン（Ｓｉｇｍａ社、セントルイス、モンタ ナ州）と結合させた。　ガンマグロブＩＪ　ン５　ｍｇおよびペプチド５ｍｇを 、１．００ｍＭ　Ｋ２ＨＰＯ４（Ｉ）Ｈ７，２）　０．４ｍｌに再懸濁し、この 混合物に予めに２ＨＰＯ４（Ｉ］Ｈ７，２）　５０μｍに溶解したｌ−エチル− ３（３−ジメチルアミノプロピル）−カルボジイミド−ＨＣＩ（ＥＤＣＳＰｉｅ ｒｃｅ）　３５ｍｇを添加した。　反応を、４°Ｃで、１６時間進行させ、２Ｍ エタノールアミン０．２５＋ｎｌおよび酢酸０．２５ｍ１を添加することにより 反応停止した。　次に、反応混合物を最終容量２．５ｍｌとなるまでＰＢＳで希 釈し、セファデックスＧ−２５Ｍ（ｐｈａｒｍａｃｉａ社）クロマＩ・グラフィ ーを用いて脱塩した。　タンパク含有画分を、遠心分離ミクロ濃縮（へｍ１ｃｏ ｎ社）により濃縮した。　次に８か月の期間にわたって、９回、結合タンパク５ ０μｇをマウスに注射した。　産生じた抗体を、対応するペプチドに対してＥＬ ＩＳＡで測定した。 融合は標準的な方法で行なった。　簡単に記載すると、単一細胞懸濁液を、２　 ｍＭＬ−グルタミン、１．　ｍＭピルビン酸ナトリウム、１００単位／ｍｌペニ シリン、および１００μｇ／ｍ！ストレプトマイシン（ＲＰＭＩ）　（Ｇｉｂｃ ｏ社）を添加した、血清非含有ＲＰＭ１１６４０培地中に浸漬した２枚のガラス 顕微鏡用スライドの艶消しした末端の間で膵臓を粉砕することにより調製した。 　細胞懸濁液を、滅菌７０メツシユＮ１ｔｅｘ細胞ストレナー（Ｂｅｃｔｏｎ　 Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ社、バーシッパニイー、ニューシャーシー州）を通して濾過 し、５分間、２００Ｇで遠心分離することにより２回洗浄し、そして、沈殿物を 血清非含有ＲＰＭＩ２０ｍｌ中に再懸濁した。　３匹の未投薬のＢａ１ｂ／ｃマ ウスから得た胸腺細胞を同様の方法で調製した。 融合前３日間、１１％１％ラン血清（ＦＢＳ）　（Ｈｙｃｌｏｎｅ、　Ｌａｂｏ ｒａ−１ｏｒｉｅｓ社、ロガン、ユタ州）と共に、ＲＰＭＩ中にて、対数期状態 で保持したＮ５−１骨髄腫細胞を、５分間、２００ｇで遠心分離し、沈殿物を上 記した通り２回洗浄した。　洗浄後、各細胞懸濁液を血清非含有ＲＰＭＩ中１０ ｍ１の最終容量とし、１０μｌを１：１００に希釈した。　各希釈液から２０μ Ｉを採り、０．８５％食塩水中の０．４％トリパンブルー染色液（Ｇｉｂｃｏ） 　２０μ］と混合し、血球計（ＢａｘＬｅｒＨｅａｌ　Ｌｈｃａｒｅ社、プアー フィールド、イリノイ州）に適用し、細胞を計数した。 約２Ｘ１．０”個の牌細胞を４ｘｌＯ’個のＮ５−１細胞と合わせ、遠心分離し 、上澄みを吸引した。　試験管を叩いて細胞沈殿物を採取し、３７°ＣのＰＥＧ ５０００（７５ｍＭ　Ｈａｔ）ｅｓ中５０％、ｐＨ８，０）　（Ｂｏｅｈｒｉｎ ｇｅｒＭａｎｎｈｅｉｍ）　２　ｍｌを１分間かけて撹拌しながら添加し、次い で、７分間かけて血清非含有ＲＰＭＩの１４ｍ１を添加した。　さらに、１６ｍ １のＲＰＭＩを添加し、細胞を１０分間２００ｇで遠心分離した。　上澄みを廃 棄した後、沈殿物を１５％ＦＢＳ、１００μＭナトリウムヒポキサンチン、０． ４μＭアミノプテリン、１６ＭＭチミジン（ＨＡＴ）（Ｇｉｂｃｏ社）、２５単 位／ｍｌ　ＩＬ−６（ＭａｌｌｉｎｃｋｒｏｄＬ社、セントルイス、モンタナ州 ）および１．５ｘｌＯ’胸腺細胞／ｍｌを含むＲＰＭＩ　２００ｍ１中に再懸濁 した。　懸濁液を２００μｍ／ウェルで、９６穴の平底組織培養プレート（Ｃｏ ｒｎｉｎｇ社、Ｅｓ５ｅｘ州、英国）に分注した。 １８ゲージの針（Ｂｅｃｔｏｎ　Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ社）で各ウェルから培地の 約半量を吸引し、１０単位／ｍｌ　ＩＬ−６を含有し、胸腺細胞を含有しない以 外は、上記したものと同様のプレート培地を再充填することにより、融合とスク リーニングとの間に２〜３回、プレート中の細胞に培地を供給した。 融合体は、細胞の生育が全面成長の６０〜８０％に達した時点（通常は７〜９日 間）でスクリーニングした。　融合体７５は、共通するアミン末端ペプチド（配 列番号：４１）または内部ペプチド（配列番号：４２）の何れかによりＥＬＩＳ Ａでスクリーニングし、融合体８０はアミン末端ペプチド（配列番号：４１）の みによリスクリーニングした。　イムロン４プレート（ＤｙｎａｔｅＣｈ社、ケ ンブリッジ、マサチューセッツ州）を５０ｍＭ炭酸塩緩衝液（ｐＨ９，６）中ｔ ｏｏｎｇ／ウェルのペプチドで、−夜、４℃でコーティングした。　プレートを 、０．０５％ツイーン２０を含有するＰＢＳ　（ＰＢＳＴ）で３回洗浄し、培養 上澄み５０μｍを添加した。　３０分間、３７℃で培養し、上記した通り洗浄し た後、ＰＢＳＴ中にてＩ：３５００に希釈した西洋ワサビペルオキシダーゼコン ジュゲートヤギ抗マウスＩｇＧ（ｆｃ）　（Ｊａｃｋｓｏｎ　１ｍｍｕｎｏ　Ｒ ｅ５ｅａｒｃｈ社、ウェストグローブ、ペンシルバニア化）５０μｌを添加した 。　プレートを上記した通りインキュベートし、ＰＢＳＴで４回洗浄し、そして 、１ｍｇ／ｍｌの〇−フ二二レしシアミン（Ｓｉｇｍａ社）および０、Ｉμｌ／ ｍｌの１００ｍＭクエン酸塩（ｐ）１４．５）中の３０％過酸化水素からなる基 質１００μＩを添加した。　１５％硫酸５０μｍを添加することにより、５分以 内に呈色反応を停止した。　４９０μｍにおける吸光度を、プレートリーダー（ Ｄｙｎａｔｅｃｈ社）で読み取った。 各融合体から３ウエル（７５Ｄ３Ｇ、　７５ＣＩＯＨ，７５Ｃ２ｇ　、　８０Ｇ １０）１．８０Ｈ４Ｆおよび８０Ｊ９Ｅと命名）をＲＰＭＩ、１５％ＦＢＳ、１ ００μＭナトリウムヒボキサンチン、１６ＭＭチミジンおよび１０単位／ｍｌ　 ＩＬ−６中での２倍希釈により、順次２〜３回クローニングした。　クローンプ レートのウェルを４日後、目視により評価し、最も密度の低いウェル中のコロニ ーの数を記録した。　各クローニングの選択されたウェルを上記した通りＥＬＩ ＳＡで試験した。　最終クローニングにおいて、単一のコロニーを含む陽性ウェ ルを、１１％ＦＢＳを含むＲＰＭＩ中で増殖させた。 ３種類の抗体は、（、ＫｌαＨｕのアミノ末端に対して作成したペプチド（８０ ＧＩＯＨ１１，Ｄ、　８０Ｈ１，２Ｆ１２Ｂおよび８０Ｊ９Ｈ１０Ｃ）に対して 反応性を有することが判明し、これらの抗体は、ＣＫＩα３Ｈｕの内部断片に対 して作成したペプチド（７５Ｄ３ＣＩＯＡ、　７５ＣＩＯＨＩＤおよび７５Ｃ２ Ｇ１１Ｆ）と反応性を有していた。　クローン７５Ｄ３Ｇ　、　７５Ｃ１０Ｈ。 ７５Ｃ２Ｇおよび８０Ｇ１０Ｈは、ＩｇＧ１、クローン８０Ｈ４Ｆ　ＩｇＧ３お よび８０Ｊ９ＥＩｇＧ２ａのイソタイプに分類された。 Ｂ、　ＣＫＩＨｕ／チオレドキシン融合タンパ融合タンパクキチオレドキシンン パク質としてＣＫＩＨｕイソ体を発現するために、発現プラスミドを構築した。 　特に、各イソ体のコード配列を、５°Ｘｂａｌ制限酵素切断部位および３’　 Ｂａｍ旧部位をもたらすようなプライマーを用いてＰＣＨにより増幅した。 ＣＫＩａＨｕイソ体のためのＸｂａ　１部位をもたらすために使用したプライマ ーを、配列番号：４３に示し、Ｘｂａ　１部位は下線で示した。 ＣＫＩαＩＨｕコード配列中の３’　Ｂａｍ旧部位を作成するために使用したプ ライマーを、配列番号：４４に示し、Ｂａｍ８１部位は下線で示した。 ＣＫＩ　ａ　２ＨｕおよびＣＫＩ　ａ　３１（ｕのコード配列中のＢａｍ８１部 位を作成するために使用したプライマーを、配列番号：４５に示し、ＢａｍＨ１ 部位は下線で示した。 ＸｂａｌおよびＢａｍ）１１部位は、ＣＫＩδＩＨｕコード配列中にて、それぞ れ配列番号＝４６および４７に示すプライマーを用いて作成された。 ＣＫＩＩＨｕイソ体のコード領域中にて、ＸｂａｌおよびＢａｍ旧部位を作成す るために用いたプライマーを配列番号＝４８および４９に示す。 より、プラスミドｐＴＲＸＦＩＩｓ中のチオレドキシンをコードする配列のＣ末 端で、枠内に断片を方向を定めてクローニングすることができた［ＬｅＶａｌｌ ｉｅ　ｅｔ　ａｌ、、　Ｎａｔｕｒｅ／Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ　１１：１ ８７−１９３　（１９９３）］。　得られた発現構築物は、Ｉａｑｌｑ遺伝子を 、その後にＬａｃｌ　Ｉプロモーター（プラスミドｐＭａｌ−ｃ２由来、Ｎｅｗ Ｅｎｇｌａｎｄ　Ｂｉｏｌａｂｓ社、ビバリー、マサチューセッツ州）を有して おり、これは、ＣＫＩ触媒領域のアミン末端で融合した大腸菌チオレドキシン遺 伝子の発現を誘発する。 大腸菌ＸＬ−１ブルー細胞（ＳＬｒａＬａｇｅｎｅ社）を標準的な方法により個 々の発現プラスミドを用いて形質転換し、３７℃で、中間対数期まで生育させた 。　試料を採取して未誘発の細胞のための対照群とし、残りの細胞は、３７℃で 、０．２５ｍＭ　ＩＰＴＧで４時間誘発し、次に細胞を溶解し、そして、浄化さ れた分解物から得た不溶性抽出物中の細胞封入体を用いてマウスに注射した。 Ｃ１その他のＣＫＩペプチド 本実施例のセクションＡに記載のウシガンマグロブリンに結合したその他のＣＫ Ｉペプチドに対しても、モノクローナル抗体を作成した。　ＣＫＩＩ）Ｉｕイソ 体のアミノ末端から誘導したペプチドを、配列番号：５０および５１に示す。　 ウシＣＫＩ　β［前出のＲｏｗｌｅｓ　ｅｔ　ａｌ］のアミノ末端から誘導した ペプチドを、配列番号＝５２および５３に示す。　ｆＪＩδＨｕのアミノ末端お よびカルボキシ末端から誘導したペプチドを、それぞれ配列番号：５４および５ ５に示す。　ＣＫＩα２ＨｕおよびＣＫＩα３ＨｕのＣ末端がら誘導したペプチ ドを、配列番号＝５６に示す。　全てのＣＫＩＨｕイソ体に共通するペプチドを 、配列番号；５７に示す。　配列番号：５７に示した共通のＣＫＩ配列もウサギ に注射してポリクローナル抗血清を作成した。 ８か月の期間に渡り様々な時間間隔でペプチド／ガンマグロブリン複合体５０μ ｇをマウスに注射した。 １９９１年７月３日に米国特許出願０７／７２８．７８３号を出願した後に、Ｈ ＲＲ２５様プロティンをコードするＤＮＡの単離に関し、学術文献において多く の報告がなされている。　例えば、Ｒｏｗｌｅｓ　ｅｔ　ａｌ（Ｐｒｏｃ、　Ｎ ａ１１．　Ａｃａｄ、　Ｓｃｉ、　ＵＳＡ、　８８：　９５４８−９５９２　（ １９９１））はウシ胸腺カゼインキナーゼＩ（ＣＫＩ）酵素の精製を報告してい る。 トリプシン断片の配列決定により、酵素の一次配列のほぼ２５％が判明した。　 ＰＣＲクローニングにより、ＣＫＩ酵素単離物に対してコードしているクローン 部分、およびＣＫＩδと称される相同性酵素が開発された。　そのクローン部分 を用いたウシ脳ライブラリのスクリーニングにより、ＣＫＩ単離物（ＣＫＩαと 命名）および２つのその他の相同体（、ＣＫＩβおよびＣＫＩＩ）に対する全長 ｃＤＮＡか得られた。　ウシＣＫＩαに対する推定配列は、Ｒｏｗｌｅｓａｔ　 ａｌ（前出）によればその触媒領域において、Ｉ（ＲＲ２５への相同性６０％で あると報告されている。　前に記載した通り、Ｒｏｗｌｅｓｅｔ　ａｌのウシＣ ＫＩα配列を、配列番号、７および８のヒトＣＫＩαｌ配列と比較した場合、触 媒領域に１００％の相同性があることがうかがえる。 他の例としては、Ｒｏｂｉｎｓｏｎ　ｅｔ　ａｌ　（Ｐｒｏｃ、　Ｎａ１ｌ。Ａ ｃａｄ、　Ｓｃｉ。 ＵＳＡ、　８９：　２８−３２　（１９９２））が、酵母カゼインキナーゼＩ相 同体をコードする２種類のサツカロマイセス・セレビシアエ遺伝子、ＹＣＫ　１ およびＹＣＫ２の単離について記載しており、また、ウサギ網状赤血球分解調製 物由来のウサギカゼインキナーゼＩの精製、および部分的配列決定について記載 している。　ＨＲＲ２５は、ＹＣＫＩおよびＹＣに２に対して５０％の相同性、 そしてウサギＣＫ１部分の配列に対して６０％の相同性を有するとされている。 　さらに、別の例としては、Ｗａｎｇ　ｅｔ　ａｔ　（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ　Ｂ ｉｏｌｏｇｙ　ｏｆ　ｔｈｅＣｅｌｌ、　３：　２７５−２８６　（１９９２） ）は、５．　Ｃ２ｒｅｖｉｓｉａｅからの５４ｋＤａのＣＫＩの単離、および、 相同体カゼイインキナーゼＩ蛋白ＣＫＩＩおよびＣＫＩ２をコードする２種類の 酵母ｃＤＮＡをクローニングするために、得られたアミノ酸配列情報の利用につ いて記載している。 ＣＫＩＩ遺伝子によりコードされるタンパク質の触媒領域の比較によれば、２０ 〜２５％より大きい相同性を有する遺伝子対応が、はとんど無いことが判明した 。　最も近似した符合は、ＨＲＲ２５（５０〜５６％）との間、およびＲｏｗｌ ａｓ　ａｔ　ａｌの３種類のウシアイソザイム（５１〜５６％）との間に認めら れた。　Ｒｏｂｉｎｓｏｎ　ｅｔ　ａｌのＹＣＫ　１配列は、Ｗａｎｇ　ｅｔ　 ａｌのＣＫＩ２配列に相当し、ＹＣＫ２配列は、ＣＫＩＩに相当する。　Ｂｒｏ ｃｋｍａｎ　ｅＬ　ａｌ　（Ｐｒｏｃ、　Ｎａｔｌ、　Ａｃａｄ、　Ｓｃｉ、。 ＵＳＡ、　８９：　９４５４−９４５８　（１９９２））は、ヒト赤血球カゼイ ンキナーゼＩの免疫精製および配列決定を報告しており、ＨＲＲ２５に対する相 同性は６２％であると記載している。　最後の例として、Ｇｒａｖａｓ　ａｔ　 ａｌ（Ｊ、　Ｂｉｏｌ、　Ｃｈｅｒｎ、　２６５：　６３９４−６４０１　（１ ９９３乃はラット精巣由来カゼインキナーゼＩのクローニングおよび特徴付けを 報告している。　このＣＫＩはＣＫＩδと命名されており、ウシ脳から単離され たＣＫＩαとはアミノ酸しヘルにおいて、７６％の相同性、ＨＲＲ２５に対して は６５％の相同性を有していた。 上記した説明のための実施例は、特に、ＨＲＲ２５一様プロチインであるＨＲＲ ２５、Ｈｈｐｌ＋　、Ｈｈｐ２＋、ＣＫＩαｌＨｕ　１ＣＫＩα２Ｈｕ　。 ＣＫｌα３Ｈｕ　、ＣＫＩδＨｕ、ＣＫＩ　７１ＨｕおよびＣＫＩ　７２Ｈｕを コードする「全長」のポリヌクレオチドの単離に関するものであり、本発明はこ れらのポリヌクレオチドに限定されないことは容易に理解できる。　ＨＲＲ２５ 一様プロチインをコードする遺伝子クラス内に含まれ、プロティンキナーゼ活性 により特徴付けされ、そしてプロティンキナーゼ触媒領域を通じてＨＲＲ２５− プロティンとの相同性が３５％以上であることにより特徴付けられる全てのポリ ヌクレオチドを意図するものである。　例として、ＨＲＲ２５のＤＮＡ配列に関 する情報を用いることにより、実施例７の方法を用いて、Ａｒａｂｉｄｏｐｓｉ ｓ　ｔｈａｌｉａｎａ、　Ｄｒｏｓｏｐｈｉｌａ　ｍｅｌａｎｏｇａｓＬｅｒ　 。 Ｘｅｎｏｐｕｓｕ、ニワトリ、マウス、ラットおよびヒトに由来するｃＤＮＡラ イブラリから推定される長さのｃＤＮＡクローンを単離することが可能である。 　これらのｃＤＮＡは、さらに、実施例６および７の方法により、これらの種に 由来するＨＲＲ２５一様プロチインをコードする全長ＤＮＡを単離するために使 用してよい。　これら各々は、組み換え方法により相当するタンパク質の大規模 製造に用いることができ、また、アンチセンスＲＮＡのような他の有用なポリヌ クレオチドの生成のためにも用いれる。　このようなＨＲＲ２５一様ＤＮＡの組 み換え発現生成物は、抗体の生成のため、そして、これら酵素のプロティンキナ ーゼおよび／または組み換え／修復機能を調節する化合物を、スクリーニングす る際に用いることができる。　さらに、Ｒｏｗｌｅｓ　ｅｔ　ａｌ、　Ｒｏｂｉ ｎｓｏｎ　ｅｔａｌ、およびＷａｎｇ　ｅＬ　ａｌの文献で示唆されるとおり、 複数の）ＩＲＲ２５一様アイソザイムか種々の真核生物中に、膜結合状態および 細胞質タンパク質状態の双方の態様にて存在することが予測される。　多くの遺 伝子および遺伝子生成物か、ヒトに存在すると推定することは合理的であると考 えられ、これらの全てが相互に、そしてＨＲＲ２５に機能的および構造的に関連 している。 本発明を以上の通り詳説したが、当業者であれば、本発明の範−内にて様々な変 更と修正を行い得るのは明らかである。 配列の概要 配列番号、１は、本願発明の酵母由来プロティンキナーゼ、ＨＲＲ２５をコート するゲノミック断片の核酸配列および推定アミノ酸配列である。 配列番号、２は、本願発明の酵母由来プロティンキナーゼＨＲＲ２５の推定アミ ノ酸配列である。 配列番号・３は、本願発明のＨｈｐｌ＋をコードするゲノミック断片の核酸配列 （および推定アミノ酸配列）である。 配列番号　４は、本願発明のＨｈｐｌ＋の推定アミノ酸配列である。 配列番号　５は、本願発明の］（ｈ　ｐ　２＋をコードするゲノミック断片の核 酸配列（および推定アミノ酸配列）である。 配列番号二６は、本願発明のＨｈｐ２＋の推定アミノ酸配列である。 配列番号；７は、本願発明のＣＫＩα１）Ｉｕをコードするゲノミック断片の核 酸配列（および推定アミノ酸配列）である。 配列番号、８は、本願発明のＣＫｌｃＩＨｕの推定アミノ酸配列である。 配列番号：９は、本願発明のＣＫＩα２Ｈｕをコードするゲノミック断片の核酸 配列（および推定アミノ酸配列）である。 配列番号：ｌＯは、本願発明のＣＫＩα２１１ｕの推定アミノ酸配列である。 配列番号：１１は、本願発明のＣＫＩα３Ｈｕをコードするゲノミック断片の核 酸配列（および推定アミノ酸配列）である。 配列番号：１２は、本願発明のＣＫＩα３Ｈｕの推定アミノ酸配列である。 配列番号、１３は、ＨＲＲ２５の１６〜２３の残基をコードする先端鎖ＤＮＡを 表すプライマー４５８３である。 配列番号、１４は、ＨＲＲ２５の１２６〜１３３の残基をコードする先端鎖ＤＮ Ａを表すプライマー４５８２である。 配列番号：１５は、ＨＲＲ２５の１２６〜１３３の残基をコードする末端鎖ＤＮ Ａを表すプライマー４５８９である。 配列番号：１６は、ＨＲＲ２５の１９４〜１９９の残基をコードする末端鎖ＤＮ Ａを表すプライマー４５９０である。 配列番号　１７は、４７〜６７のウシ先端鎖ＤＮＡを表すプライマーＪＨ２１で ある。 配列番号・１８は、２２３〜２４０のウシ先端鎖ＤＮＡを表すプライマーＪＨ２ ２である。 配列番号　１９は、６０４〜６２３のウシ先端鎖ＤＮＡを表すプライマーＪＨ２ ９である。 配列番号、２０は、６２３〜６０４のウシ末端鎖ＤＮＡを表すプライマーＪＨ３ ０である。 配列番号、２１は、８３５〜８１７のウシ末端鎖ＤＮＡを表すプライマーＪＨ３ １である。 配列番号　２２は、第３３頁の実施例３にて認められた変異したＨＲＲ２５キナ ーゼ領域プライマーである。 配列番号：２３は、本願発明のＮ［ＪＦｌをコートするゲノミック断片の核酸配 列（および推定アミノ酸配列）である。 配列番号：２・１は、本願発明のＮＵＦＩの推定アミノ酸配列である。 配列番号　２５．２６および２７は、第１８頁にて言及した保存部分である。 配列番号　２８および２９は、ヒトｃＤＮＡライブラリーからプローブを増幅す るために用いたＨＲＲ２５様タンパク質の保存領域に基ついた重複オリゴヌクレ オチドである。 配列番号、３０は、Ｃ旧γＩＨｕ遺伝子のヌクレオチド配列である。 配列番号・３１は、Ｃ旧γｌＨｕタンパク質の推定アミノ酸配列である。 配列番号：３２は、Ｃ旧γ２１（ｕ遺伝子のヌクレオチド配列である。 配列番号＝３３は、ＣＨＩγ２Ｈｕタンパク質の推定アミノ酸配列である。 配列番号、３４は、Ｃ旧δ２Ｈｕの拡散配列である。 配列番号　３５は、Ｃ旧δ２Ｈｕの推定アミノ酸配列である。 配列番号、３６は、発現プラスミドｐＲ３３０５のＮｃｏｌ制限部位を作成する ために用いた突然変異誘発性オリゴヌクレオチドである。 配列番号　３７は、Ｃ旧γ１のＮｃｏｌ制限部位を作成するために用いた突然変 異誘発性オリゴヌクレオチドである。 配列番号；３８は、ヒトＣＫＩαａのＮｃｏｌ制限部位を作成するために用いた 突然変異誘発性オリゴヌクレオチドである。 配列番号：３９は、ヒトＣＫＩαのＢｇｌｌ＋制限部位を導入するために用いた 突然変異誘発性オリゴヌクレオチドである。 配列番号：４０は、ＧＡＬＬプロモーターとＣＫＩα発現プラスミドの開始メチ オニンコドンの間に介在する核酸配列である。 配列番号：４１および４２は、モノクローナル抗体を作成するための、ＣＫＩα イソ体のアミノ末端と中間ペプチド断片である。 配列番号　４３は、ＣＫＩαＨｕコード配列にＸｂａｌ制限部位を作成するため に用いたプライマーである。 配列番号：・１４は、ＣＫｌｃＩＨｕ：Ｉ−ド配列にＢａｍＨＩ制限部位を作成 するために用いたプライマーである。 配列番号＝４５は、ＣＫ　Ｉ　ａ　２１ｆｕおよびＣＫＩα３Ｈｕ　コード配列 にＢａｍＨＩ制限部位を作成するために用いたプライマーである。 配列番号、４６は、ＣＫＩδＨｕコード配列にＸｂａ　ｌ制限部位を作成するた めに用いたプライマーである。 配列番号＝４７は、ＣＫＩδＨｕコード配列にＢａｍ旧制限部位を作成するため に用いたプライマーである。 配列番号：４８は、ＣＫＩγｌＨｕおよびＣＫＩγ２Ｈｕコード配列にＸｂａｌ 制限部位を作成するために用いたプライマーである。 配列番号：４９は、ＣＫＩγｌＨｕおよびＣＫ！γ２Ｈｕコード配列にＢａｍＨ Ｉ制限部位を作成するために用いたプライマーである。 配列番号＝５０は、マウスにてモノクローナル抗体を産生ずるために用いた、ウ シγグロブリンに結合したＣＫＩγＨｕのアミノ末端ペプチド断片である。 配列番号：５１は、マウスにてモノクローナル抗体を産生ずるために用いた、ウ シγグロブリンに結合したＣＫＩγｌ（ｕのアミノ末端ペプチド断片である。 配列番号、５２は、マウスにてモノクローナル抗体を産生ずるために用いた、ウ シγグロブリンに結合したウシＣＫＩβのアミノ末端ペプチド断片である。 配列番号：５３は、マウスにてモノクローナル抗体を産生ずるために用いた、ウ シγグロブリンに結合したウシＣＫＩβのアミノ末端ペプチド断片である。 配列番号：５４は、マウスにてモノクローナル抗体を産生ずるために用いた、ウ シγグロブリンに結合したウシＣＫＩδＨｕのアミノ末端ペプチド断片である。 配列番号、５５は、マウスにてモノクローナル抗体を産生ずるために用いた、ウ シγグロブリンに結合したウシＣＫＩδＨｕのカルボキシ末端ペプチド断片であ る。 配列番号：５６は、マウスにてモノクローナル抗体を産生ずるために用いた、ウ シγグロブリンに結合したウシＣＫＩδ２ＨｕおよびＣＫＩδ３Ｈｕのカルボキ シ末端ペプチド断片である。 配列番号、５７は、マウスにてモノクローナル抗体を産生ずるために用いた、ウ シγグロブリンに結合した、すべてのヒトＣＫＩイソ体に共通する中間ペプチド 断片である。 配　列　表 （１）一般情報 （ｉ）出願人・　ザ　サルク　インステイテユート　フォー　バイオロジカルス タディーズ （ｉｉ＞発明の名称・　プロティンキナーゼ（ｉｉｉ）配列の数＝５７ （１ｖ）連絡先住所・ （Ａ）名宛人：　マーシャル、オドウール、ジエーステイン、マレ−アンドボー ラン （Ｂ）番地＝２３３サウス　ワラカー　ドライブ、６３００シアーズ　タワー（ Ｃ）都市名：　シカゴ （Ｄ）州名、　イリノイ （Ｅ）国名、　米国 （Ｆ）郵便番号　６０６０６−６４０２（ｖ）コンピューター読取形式。 （Ａ）媒体、　フロッピー　ディスク （Ｂ）コンピューター・　ＩＢＭ　ＰＣ互換機（Ｃ）操作システム：　ＰＣ−Ｄ Ｏ３／ＭＳ−ＣＤ３（Ｄ）ソフトウェア：　パテント　イン　リリース＃１．Ｏ ，バージョン＃１．２５（ｖｌ）現出願データ・ （Ａ）出願番号： （Ｂ）出願日。 （Ｃ）分類： （ｖｉｉ）先行出願データ・ （Ａ）出願番号：　ＵＳ　０８１００８．００１（Ｂ）出願日：　２１−１月− １９９３（Ｖ目）先行出願データ： （Ａ）出願番号：　ＵＳ　０７／７２８．７８３（Ｂ）出願日・　０３−７月− １９９１（ｖｉｉｉ）弁護士／弁理士情報： （Ａ）氏名・ノーランド、グレタ　イー（Ｂ）登録番号：　３５．３０２ （Ｃ）参照／事件番号：　２７８６６／３１８５３（ｉｘ）通信情報： （Ａ）電話：　（３１２）　４７４−６３００（Ｂ）ファックス：　（３１２） 　４７４−０４４８（Ｃ）テレックス：　２５−３８５６ （２）配列番号：ｌの情報 （ｉ）配列特徴。 （Ａ）配列の長さ＋　３０９８塩基対 （Ｂ）配列の型：核酸 （Ｃ）鎖の数ニー重鎖 （Ｄ）トポロジー：直鎖状 （１１）配列の種類：ＤＮＡ（ゲノミック）（ｖｉｉ）直接の起源： （Ｂ）クローン名：　プロティンキナーゼ（ｉｘ）配列の特徴： （Ａ）特徴を表す記号：　ＣＤ５ （Ｂ）存在位置：　８７９．．２３６０（Ｘｌ）配列：配列番号：Ｉ ＧＴＣＧＡＣＴＣＧＣＣＡＡＴＣＡＣＣＡＡ　ＧＴＴＣＴＴＡＴＣＣＣＡＣＡＴ ＣＣＧＡＣＣＡＧＴＧＴＣＴＧＡ　ＧＴＣＡＴＧＧＴＴＴ　U０ ＡＣＣＡＣＣＡＣＣＡ　ＴＡＣＣＡＴＣＧＣＴ　ＧＧＴＣＡＴＴＴＧＴ　ＡＡＡ ＴＣＣＧＴＴＴ　ＣＴＡＴＴＡＣＡＴＣＡＧＣＡＣＣＴＧＣs　１２０ ＧＣＡＴＡＡＧＣＣＴ　ＴＣＴＣＡＡＡＴＧＣＴＡＧＴＡＧＣＧＴＡ　ＴＴＴＴ ＣＡＧＧＡＴ　ＡＴＣＴＴＧＣＴＴＴ　ＡＡＡＡＧＣＴＣＴf　１８０ Ｔｔｌ、ＧＣＣＣＡＣＡＡ　ＴＴＴＣＡＡＣＣＡＴ　ＣＣＴＣＧＴＧＴＣＣＴＴ ＧＴＴＧＴＴＡＴ　ＣＴＴＡＣＡＣＴＴＣＴＴＡＴＴＴＡＴbＡ　２４０ ＾ＴＡＡＣＡＣＴＡＧ　ＴＡＡＣＡＴＣＡＡＣＡＡＣＡＣＣＡＡＴＴ　ＴＴＡＴ ＡＴＣＴＣＣＣＴＴＡＡＴＴＧＴＡ　ＴＡＣＴＡＡ＾＾Ｇ＾@３００ ＴＣＴＡＡＡＣＣ＾＾ＴＴＣＧＧＴＡＴＴＧ　ＴＣＣＴＣＧＡＴＡＣＧＧＣＡＴ ＧＣＧＴＡ　ＴＡＡＡＧＡＧＡＴＡ　ＴＡＡＴＴＡ＾＾＾ＧR６０ ＾ＧＧ丁ＴＡＴＡＧＴ　ＣＡＣＧＴＧＡＴＧＣＡＧＡＴＴＡＣＣＣＧ　ＣＡＡＣ ＡＧＴＡＣＣＡＣＡＡ＾＾ＴＧＧＡ　ＴＡＣＣＡＴＣＴＡ＾@４２０ ＴＴＧＣＴＡＴＡＡＡ　ＡＧＧＣＴＣＣＴＡＴ　ＡＴＡＣＧ＾＾Ｔ＾＾ＣＴＡＣ ＣＡＣＴＧＧ　ＡＴＣＧＡＣＧＡＴＴ　ＡＴＴＴＣＧＴＧＧb４８０ ＾＾ＴＣＡＴＡＴＡＣＣＡＣＴＧＴＧＡＡＧ　ＡＧＴＴＡＣＴＧＣＡ　ＡＣＴＣ ＴＣＧＣＴＴ　ＴＧＴＴＴＣＡＡＣＧ　ＣＴＴＣＴＴＣＣＣf　５４０ ＴＣＴＧＴＧＴＡＴＴ　ＴＡＣＴＡＣＴＡＡＴ　ＡＧＧＣＡＧＣＣＣＡ　ＣＧＴ ＴＴＧＡＡＴＴ　ＴＣＴＴＴＴＴＴＴＣ丁ＧＧＡＧＡＡＴＴs　６００ ＴＴＧＧＴＧＣ＾＾ＣＧＡＧＧ＾＾ＡＡＧＧ　ＡＧＡＣＧ＾八Ｇ＾八　へ＾＾へ ＡＧＴＴＧＡ　＾＾ＣＡＣＧＡＣＣＡ　ＣＡＴＡＴＡＴＧＧO　６６０ ＾ＣＧτＧＧＴＴＧＡ　ＡＡＴＡＣＡＡＡＧＡ　ＧＡＡＧＡＡＡＧＧＴ　ＴＣＧ ＡＣＡＣＴＣＧ　ＡＧＧ＾＾ＡＧＣＡＴ　ＴＴＧＧＴＧＧＴf＾　７２０ ＾＾＾ＣＡＣＡＴＣＴ　ＴＡＧＴＡＧＣＡＴＣＴＴ丁Ａ＾＾ＣＣＴＣＴＧＴＴＧ ＧＧＴＡＣＴＴＡＧＡＡＡＡＡＴ　ＡＴＴＴＣＣＡＧＡＣ７W０ ＴＴＣＡ＾ＧＧＡＴＡ　ＡＡ＾＾＾＾ＧＴＣＧ＾＾＾＾ＧＴＴＡＣＧ　ＡＣＡＴ ＡＴＴＣＧＡ　ＣＣ＾＾＾＾＾ＡＡ＾＾＾＾ＣＣＡＡＡＡ＾@８４０ Ｇ＾＾＾＾ＧＡＴＡＴ　ＡＴＴＴＡＴＡＧＡＡ　ＡＧＧＡＴＡＣＡＴＴ　ＡＡＡ ＡＡＧＡＧ　ＡＴＧ　ＧＡＣＴＴＡ　ＡＧＡ　ＣＴＡ　８９R ＭｅＬ＾ｓｐ　Ｌｅｕ　Ａｒｇ　ＶａｌＧＧ＾＾ＧＧ　＾＾＾ＴＴＴ　ＣＧτ＾ ＴＴ　ＧＧＣＡＧＧ　ＡＡＧ　ＡＴＴ　ＧＧＧ　ＡＧＴ　ＧＧＴ　ＴＣＣＴＴＴ 　ＧＧＴ　９４１Ｇｌｙ＾ｒｇ　Ｌｙｓ　Ｐｈｅ　Ａｒｇ　Ｉｌｅ　Ｇｌｙ　Ａ ｒｇ　Ｌｙｓ　Ｉｌｅ　Ｇｌｙ　Ｓｅｒ　Ｇｌｙ　Ｓｅｒ　Ｐｈｅ　Ｇｌｙｌｏ 　１５　２０ ＧＡＣＡＴＴ　ＴＡＣＣＡＣＧＣＣＡＣＧ　ＡＡＣＴＴＡ　ＡＴＴ　ＡＧＴ　Ｇ ＧＴ　ＧＡＡ　ＧＡＡ　ＧＴＡ　ＣＣＣＡＴＣ９８９＾ｓｐ　Ｉｌｅ　Ｔｙｒ　 Ｈｉｓ　Ｇｌｙ　Ｔｈｒ　Ａｓｎ　Ｌｅｕ　ｌｉｅ　Ｓｅｒ　Ｇｌｙ　Ｇｌｕ　 Ｇｌｕ　Ｖａｌ　Ａｌａ　１ｉｅＡＡＧ　ＣＴＧ　ＧＡＡ　ＴＣＧ　ＡＴＣＡＧ Ｇ　ＴＣＣＡＧＡ　ＣＡＴ　ＣＣＴ　ＣＡＡ　ＴＴＧ　ＧＡＣＴＡＴ　ＧＡＧ　 ＴＣＣ１０３V Ｌｙｓ　Ｌｅｕ　Ｇｌｕ　Ｓｅｒ　ｌｉｅ　Ａｒｇ　Ｓｅｒ　Ａｒｇ　Ｈｉｓ　 Ｐｒｏ　Ｇｉｎ　Ｌｅｕ　Ａｓｐ　Ｔｙｒ　Ｇｌｕ　５ｅｒＣＧＣＧＴＣＴＡＣ ＡＧＡ　ＴＡＣＴＴＡ　ＡＧＣ［；ＧＴ　ＣＧＴ　ＧＴＧ　ＧＧＡ　ＡＴＣＣＣ Ｇ　ＴＴＣＡＴＣＡＧＡ　１１０８５Ａｒ　Ｖａｌ　Ｔｙｒ　Ａｒｇ　Ｔｙｒ　 Ｌｅｕ　Ｓｅｒ　Ｇｌｙ　Ｇｌｙ　Ｖａｌ　Ｇｌｙ　ｌｉｅ　Ｐｒｏ　Ｐｈｅ　 ｌｌｅ　ＡｒｇＴＧＧ　ＴＴＴ　ＧＧＣＡＧＡ　ＧＡＧ　ＧＧＴ　ＧＡＡ　ＴＡ Ｔ　ＡＡＴ　ＧＣＴ　ＡＴＧ　ＧＴＣＡＴＣＧＡＴ　ＣＴＴ　ＣＴＡ　１１R３ ＧＧＣＣＣＡ　ＴＣＴ　ＴＴＧ　ＣＡＡＧＡＴ　ＴＴＡ　ＴＴＣＡＡＣＴＡＣＴ ＧＴ　ＣＡＣＡＧＡ　ＡＧＧ　ＴＴＣＴＣＣ１１８１Ｇｌｙ　Ｐｒｏ　Ｓｅｒ　 Ｌｅｕ　Ｇｌｕ　Ａｓｐ　Ｌｅｕ　Ｐｈｅ　Ａｓｎ　Ｔｙｒ　Ｃｙｓ　Ｈｉｓ＾ ｒｇ　Ａｒｇ　Ｐｈｅ　５ｅｒＴＴＴ　ＡＡＧ　ＡＣＧ　ＧＴＴ　ＡＴＣＡＴＧ 　ＣＴＧ　ＧＣＴ　ＴＴＧ　ＣＡＡ　ＡＴＧ　ＴＴＴ　ＴＧＣＣＧＴ　ＡＴＴ　 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Ｐｈｅ　Ｇｌｙ　Ｌｅｕ　Ｓｅｒ　Ｌｙｓ　Ｌｙｓ　Ｔｙｒ　Ａｒｇ　Ａｓｐ　 Ｐｈｅ　ＡｓｎＴｈｒ　Ｈｉｓ　Ａｒｇ　Ｈｉｓ　Ｉｌｅ　Ｐｒｏ　Ｔｙｒ　Ａ ｒｇ　Ｇｌｕ　Ａｓｎ　Ｌｙｓ　Ｓｅｒ　Ｌｅｕ　Ｔｈｒ　Ｇｌｙ　ＴｈｒＡｌ ａ　Ａｒｇ　Ｔｙｒ＾Ｉａ　Ｓｅｒ　Ｖａｌ＾ｓｎ　Ｔｈｒ　Ｈｉｓ　Ｌｅｕ　 Ｇｌｙ　ｌｌｅ　Ｇｌｕ　Ｇｌｎ　Ｓｅｒ　ＡｒｇＡｒｇ　Ａｓｐ　Ａｓｐ　Ｌ ｅｕ　Ｇｌｕ　Ｓｅｒ　Ｌｅｕ　Ｇｌｙ　Ｔｙｒ　Ｖａｌ　Ｌｅｕ　ｌｉｅ　Ｔ ｙｒ　Ｐｂｅ　Ｃｙｓ　ＬｙｓＧｌｙ　Ｓｅｒ　Ｌｅｕ　Ｐｒｏ　Ｔｒｐ　Ｇｌ ｎ　Ｇｌｙ　Ｌｅｕ　Ｌｙｓ　Ａｌａ　Ｔｈｒ　Ｔｈｒ　Ｌｙｓ　Ｌｙｓ　Ｇｌ ｎ　ＬｙｓＴｙｒ　Ａｓｐ　八ｒｇ　Ｉｌｅ　ＭｅＬ　Ｇｌｕ　Ｌｙｓ　Ｌｙｓ 　Ｌｅｕ　Ａｓｎ　Ｖａｌ　Ｓｅｒ　Ｖａｌ　Ｇｌｕ　Ｔｈｒ　ＬｅｕＣｙｓ　 Ｓｅｒ　Ｇｌｙ　Ｌｅｕ　Ｐｒｏ　Ｌｅｕ　Ｃ１ｕ　Ｐｈｅ　Ｇｉｎ　Ｇｌｕ　 Ｔｙｒ　Ｍｅｔ　Ａｌａ　Ｔｙｒ　Ｃｙｓ　ＬｙｓＡｓｎＬｅｕ　Ｌｙｓ　Ｐｈ ｅ　Ａｓｐ　Ｇｌｕ　Ｌｙｓ　Ｐｒｏ　Ａｓｐ　Ｔｙｒ　Ｌｅｕ　Ｐｈｅ　Ｌｅ ｕ　Ａｌａ　Ａｒｇ　ＬｅｕＰｈｅ　Ｌｙｓ　Ａｓｐ　Ｌｅｕ　Ｓｅｒ　ｌｉｅ 　Ｌｙｓ　Ｌｅｕ　Ｇｌｕ　Ｔｙｒ旧ｓ　Ａｓｎ　Ａｓｐ　Ｈｉｓ　Ｌｅｕ　Ｐ ｈｅＡｓｐ　Ｔｒｐ　Ｔｈｒ　Ｍｅｔ　Ｌｅｕ　Ａｒｇ　Ｔｙｒ　Ｔｈｒ　Ｌｙ ｓ　Ａｌａ　Ｍｅｔ　Ｖａｌ　Ｇｌｕ　Ｌｙｓ　Ｇｌｎ　Ａｒｇ＾ｓｐ　Ｌｅｕ 　Ｌｅｕ　ｌｉｅ　Ｇｌｕ　Ｌｙｓ　Ｇｌｙ　Ａｓｐ　Ｌｅｕ　Ａｓｎ　Ａｌａ 　Ａｓｎ　Ｓｅｒ　Ａｓｎ　Ａｌａ　ＡｌａＳｅｒ　Ａｌａ　Ｓｅｒ　Ａｓｎ　 Ｓｅｒ　Ｔｈｒ　Ａｓｐ　八ｓｎ　Ｌｙｓ　Ｓｅｒ　Ｇｌｕ　Ｔｈｒ　Ｐｈｅ　 Ａｓｎ　Ｌｙｓ　１ｌｅＬｙｓ　Ｌｅｕ　Ｌｅｕ＾ｌａ　Ｍｅｔ　Ｌｙｓ　Ｌｙ ｓ　Ｐｈｅ　Ｐｒｏ　Ｔｈｒ　１ｌｉｓ　Ｐｈｅ　）Ｉｉｓ　Ｔｙｒ　Ｔｙｒ　 Ｌｙ■ Ａｓｎ　Ｇｌｕ　Ａｓｐ　Ｌｙｓ　Ｈｉｓ　Ａｓｎ　Ｐｒｏ　Ｓｅｒ　Ｐｒｏ　 Ｇｌｕ　Ｇｌｕ　Ｉｌｅ　Ｌｙｓ　Ｇｌｎ　Ｇｌｎ　Ｔｈｒ１ｉｅ　Ｌｅｕ　Ａ ｓｎ　Ａｓｎ　Ａｓｎ　Ａｌａ　Ａｌａ　Ｓｅｒ　Ｓｅｒ　Ｌｅｕ　Ｐｒｏ　Ｇ ｌｕ　Ｇｌｕ　Ｌｅｕ　Ｌｅｕ　Ａｓｎ＾１ａ　Ｌｅｕ　Ａｓｐ　Ｌｙｓ　Ｇｌ ｙ　Ｍｅｔ　Ｇｌｕ　Ａｓｎ　Ｌｅｕ　Ａｒｇ　Ｇｌｎ　Ｇｌｎ　Ｇｉｎ　Ｐｒ ｏ　Ｇｌｎ　Ｇ１ｎＧｉｎ　Ｖａｌ　Ｇｉｎ　Ｓｅｒ　Ｓｅｒ　Ｇｌｎ　Ｐｒｏ 　Ｇｉｎ　Ｐｒｏ　Ｇｌｎ　Ｐｒｏ　Ｇｉｎ　Ｇｌｎ　Ｌｅｕ　Ｇｉｎ　Ｇ１ｎ Ｇｌｎ　Ｐｒｏ＾ｓｎ　Ｇｌｙ　Ｇｉｎ　Ａｒｇ　Ｐｒｏ　Ａｓｎ　Ｔｙｒ　Ｔ ｙｒ　Ｐｒｏ　Ｇｌｕ　Ｐｒｏ　Ｌｅｕ　Ｌｅｕ　Ｇ１ｎＧｌｎ　Ｇｌｎ　Ｇｌ ｎ　Ａｒｇ　Ａｓｐ　Ｓｅｒ　Ｇｉｎ　Ｇｌｕ　Ｇｉｎ　Ｇｌｎ　Ｇｌｎ　Ｇｉ ｎ　Ｖａｌ　Ｐｒｏ　Ｍｅｔ　ＡｌａＴｈｒ　Ｔｈｒ　Ａｒｇ＾ｌａ　Ｔｈｒ　 にＩｎ　Ｔｙｒ　Ｐｒｏ　ｒ’ｒｏ　Ｇｉｎ　ｌｉｅ　Ａｓｎ　Ｓｅｒ　Ａｓｎ 　Ａｓｎ　Ｐｈｅ＾ｓｎ　Ｔｈｒ　Ａｓｎ　Ｇｉｎ　Ａｌａ　Ｓｅｒ　Ｖａｌ　 Ｐｒｏ　Ｐｒｏ　Ｇｌｎ　ＭｅＬ　Ａｒｇ　Ｓｅｒ　Ａｓｎ　Ｐｒｏ　Ｇ１ｎＧ ｌｎ　Ｐｒｏ　Ｐｒｏ　Ｇｉｎ　Ａｓｐ　Ｌｙｓ　Ｐｒｏ　Ａｌａ　Ｇｌｙ　Ｇ ｌｎ　Ｓｅｒ　Ｉｌｅ　Ｔｒｐ　Ｌｅｕ（２）配列番号：３の情報 （ｉ）配列特徴； （Ａ）配列の長さ＋　２４６９塩基対 ＣＢ）配列の型：核酸 （Ｃ）鎖の数ニー重鎖 （Ｄ）トポロジー、直鎖状 （１１）配列の種類：ＤＮＡ（ゲノミック）（ｖｉｉ）直接の起源： （Ｂ）クローン名：　プロティンキナーゼ（ｉｘ）配列の特徴： （＾）特徴を表す記号：　ＣＤ５ （Ｂ）存在位置：　ｌ１３．．１２０７（ｘｌ）配列、配列番号：３ ＡＡＴＡＴ丁ＴＣＡＡ　ＧＣＴＡＴＡＣＣＡＡ　ＧＣＡＴＡＣＡＡＴＣＡＡＣＴ ＣＣＡＡＧＣＴＴＣＧ：ＡＧＣＧＧＣＣＧＣＣＡＧＴＧＴＧ@６０ ＣＴＣＴＡＡＡＧＧＡ　ＡＡ＾八ＧへＧＡＧＴ　ＧＣＣＴＴＴＡＧＣＣＴＴＡＡ ＡＡＧＣＧＴ　ＴＡＴＡＡＴＡＴＴＡ　ＴＴ　ＡＴＧ　１１T ｅＬ ＧＣＴ　ＴＴＧ　ＧＡＣＣＴＣＣ（ｉＧ　ＡＴＴ　ＧＧＧ　ＡＡＣＡＡＧ　ＴＡ Ｔ　ＣＧＣＡＴＴ　ＣＧＴ　ＣＧＴ　ＡＡＡ　ＡＴＴ　１６R Ａｌａ　Ｌｅｕ　Ａｓｐ　Ｌｅｕ　Ａｒｇ　ｌｉｅ　Ｇｌｙ　Ａｓｎ　Ｌｙｓ　 丁ｙｒ　Ａｒｇ　ｌｉｅ　Ｇｌｙ　Ａｒｇ　Ｌｙｓ　１ｉｅＧＧＣＡＧＴ　ＧＧ Ａ　ＴＣＴ　ＴＴＣＧＧＡ　ＧＡＣＡＴＴ　ＴＡＴ　ＣＴＴ　ＧＧＧ　ＡＣＴ　 ＡＡＴ　ＧＴＣＧＴＴ　ＴＣＴ　２１１Ｇｌｙ　Ｓｅｒ　Ｇｌｙ　Ｓｅｒ　Ｐｈ ｅ　Ｇｌｙ　Ａｓｐ　ｌｉｅ　Ｔｙｒ　Ｌｅｕ　Ｇｌｙ　Ｔｈｒ　Ａｓｎ　Ｖａ 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（Ｄ）トポロジー：直鎖状 （ｉｉ）配列の種類：ＤＮＡ（ゲノミック）（Ｖ寡１）直接の起源： （Ｂ）クローン名：　プロティンキナーゼ（１ｘ）配列の特徴： （Ａ）特徴を表す記号：　ＣＤ５ （Ｂ）存在位置：　５０．．１２４９ （ｘｌ）配列：配列番号＝５ ＣＣＧＣＣＡＧＴＧＴ　ＧＣＴＣＴＡＡＡＧＧ　ＴＣＡＴＣＴＣＴＧＴ　ＧＡＡ ＴＴＡＧＡＡＴ　ＣＴＴＡＧＣＡＡＡ　ＡＴＧ　ＡＣＧ　５T Ｍｅｔ　Ｔｈｒ ＧＴＴ　ＧＴＴ　ＧＡＣＡＴＴ　ＡＡＧ　ＡＴＴ　ＧＧＴ　ＡＡＴ　ＡＡＡ　Ｔ ＡＴ　ＣＧＴ　ＡＴＡ　ＧＧＴ　ＡＧＡ　ＡＡＡ　ＡＴＴ　P０３ Ｖａｌ　Ｖａｌ　Ａｓｐ　Ｉｌｅ　Ｌｙｓ　ｌｉｅ　Ｇｌｙ　Ａｓｎ　Ｌｙｓ　 Ｔｙｒ　Ａｒｇ　Ｉｌｅ　Ｇｌｙ　Ａｒｇ　Ｌｙｓ　ｌ１ｅＧＧＴ　ＴＣＴ　Ｇ ＧＣＴＣＣＴＴＴ　ＧＧＴ　ＣＡＡ　ＡＴＴ　ＴＡＣＣＴＧ　ＧＧＡ　ＴＴＡ　 ＡＡＴ　ＡＣＧ　ＧＴＡ　ＡＡＴ　１５P Ｇｌｙ　Ｓｅｒ　Ｇｌｙ　Ｓｅｒ　Ｐｈｅ　Ｇｌｙ　Ｇｌｎ　Ｉｌｅ　Ｔｙｒ　 Ｌｅｕ　Ｇｌｙ　Ｌｅｕ　Ａｓｎ　Ｔｈｒ　Ｖａｌ　ＡｓｎＧＧＡ　ＧＡＡ　Ｃ ＡＡ　ＧＴＴ　ＧＣＴ　ＧＴＧ　ＡＡＡ　ＴＴＧ　ＧＡＧ　ＣＣＴ　ＴＴＡ　Ａ ＡＧ　ＧＣＴ　ＣＧＴ　ＣＡＴ　ＣＡＴ@１９９ Ｇｌｙ　Ｇｌｕ　Ｇｌｎ　Ｖａｌ　Ａｌａ　Ｖａｌ　Ｌｙｓ　Ｌｅｕ　Ｇｌｕ　 Ｐｒｏ　Ｌｅｕ　Ｌｙｓ　Ａｌａ　Ａｒｇ　Ｈｉｓ　）Ｉｉ■ ＣＡＧ　ＴＴＡ　ＧＡＡ　ＴＡＴ　ＧＡＧ　ＴＴＴ　ＣＧＴ　ＧＴＧ　ＴＡＴ　 ＡＡＴ　ＡＴＴ　ＣＴＴ　ＡＡＡ　ＧＧＡ　ＡＡＴ　ＡＴＴ@２４７ Ｇｉｎ　Ｌｅｕ　Ｇｌｕ　Ｔｙｒ　Ｇｌｕ　Ｐｈｅ　ＡｒｇＶａｌ　Ｔｙｒ　Ａ ｓｎ　Ｉｌｅ　Ｌｅｕ　Ｌｙｓ　Ｇｌｙ　Ａｓｎ　１ｉｅ５５・　６０６５ ＧＧＣＡＴＡ　ＣＣＣＡＣＡ　ＡＴＴ　ＣＧＣＴＧＧ　ＴＴＣＧＧＴ　ＧＴＡ　 ＡＣＣＡＡＴ　ＡＧＴ　ＴＡＴ　ＡＡＴ　ＧＣＴ　２９５Ｇｌｙ　Ｉｌｅ　Ｐｒ ｏ　Ｔｈｒ　ｌｉｅ　Ａｒｇ　Ｔｒｐ　Ｐｈｅ　Ｇｌｙ　Ｖａｌ　Ｔｈｒ　Ａｓ ｎ　Ｓｅｒ　Ｔｙｒ　Ａｓｎ　ＡｌａＡＴＧ　ＧＴＣＡＴＧ　ＧＡＴ　ＴＴＡ　 ＴＴＡ　ＧＧＣＣＣＴ　ＴＣＴ　ＣＴＧ　ＧＡＡ　ＧＡＴ　ＴＴＡ　ＴＴＣＴＧ ＣＴＡＴ　３４３ＭｅＬ　Ｖａｌ　Ｍｅｔ　Ａｓｐ　Ｌｅｕ　Ｌｅｕ　Ｇｌｙ　 Ｐｒｏ　Ｓｅｒ　Ｌｅｕ　Ｇｌｕ　Ａｓｐ　Ｌｅｕ　Ｐｈｅ　Ｃｙｓ　ＴｙｒＴ ＧＴ　ＧＧＡ　ＡＧＡ　ＡＡＧ　ＴＴＴ　ＡＣＴ　ＣＴＴ　ＡＡＡ　ＡＣＧ　Ｇ ＴＴ　ＣＴＴ　ＴＴＡ　ＣＴＴ　ＧＣＴ　ＧＡＴ　ＣＡＡ@３９１ Ｃｙｓ　Ｇｌｙ　Ａｒｇ　Ｌｙｓ　Ｐｈｅ　Ｔｈｒ　Ｌｅｕ　Ｌｙｓ　Ｔｈｒ　 Ｖａｌ　Ｌｅｕ　Ｌａｕ　Ｌｅｕ　Ａｌａ　Ａｓｐ　Ｇ１ｎＣＴＣＡＴＣＡＧＴ 　ＣＧＣＡＴＴ　ＧＡＡ　ＴＡＴ　ＧＴＴ　ＣＡＣＴＣＣＡＡＧ　ＴＣＡ　ＴＴ ＣＴＴＡ　ＣＡＴ　ＣＧＡ　４３９Ｌｅｕ　Ｉｌｅ　Ｓｅｒ　Ａｒｇ　Ｉｌｅ　 Ｇｌｕ　Ｔｙｒ　Ｖａｌ　Ｈｉｓ　Ｓｅｒ　Ｌｙｓ　Ｓｅｒ　Ｐｈｅ　Ｌｅｕ　 Ｈｉｓ　ＡｒｇＧＡＣＡＴＴ　ＡＡＧ　ＣＣＴ　ＧＡＴ　ＡＡＴ　ＴＴＴ　ＴＴ Ａ　ＡＴＧ　ＡＡＧ　ＡＡＧ　ＣＡＣＡＧＣＡＡＴ　ＧＴＴ　ＧＴＴ　４８V Ａｓｐ　Ｉｌｅ　Ｌｙｓ　Ｐｒｏ　Ａｓｐ　Ａｓｎ　Ｐｈｅ　Ｌｅｕ　Ｍｅｔ　 Ｌｙｓ　Ｌｙｓ　Ｈｉｓ　Ｓｅｒ　Ａｓｎ　Ｖａｌ　Ｖａ１ＡＣＧ　ＡＴＧ　Ａ ＴＴ　ＧＡＣＴＴＣＧＧＡ　ＴＴＧ　ＧＣＧ　ＡＡＡ　ＡＡＡ　ＴＡＣＡＧＧ　 ＧＡＴ　ＴＴＴ　ＡＡＡ　ＡＣＴ　５３T Ｔｈｒ　Ｍｅｔ　Ｉｌｅ　Ａｓｐ　Ｐｈｅ　Ｇｌｙ　Ｌｅｕ　Ａｌａ　Ｌｙｓ　 Ｌｙｓ　Ｔｙｒ　Ａｒｇ　Ａｓｐ　Ｐｈｅ　Ｌｙｓ　ＴｈｒＣＡＴ　ＧＴＴ　Ｃ ＡＴ　ＡＴＴ　ＣＣＡ　ＴＡＴ　ＣＧＡ　ＧＡＴ　ＡＡＴ　ＡＡＧ　ＡＡＴ　Ｃ ＴＴ　ＡＣＧ　ＧＧＡ　ＡＣＧ　ＧＣＴ@５８３ Ｈｉｓ　Ｖａｌ　Ｈｉｓ　Ｉｌｅ　Ｐｒｏ　Ｔｙｒ　Ａｒｇ　Ａｓｐ　Ａｓｎ　 Ｌｙｓ　Ａｓｎ　Ｌｅｕ　Ｔｈｒ　Ｇｌｙ　Ｔｈｒ　ＡｌａＣＧＡ　ＴＡＴ　Ｇ ＣＴ　ＡＧＴ　ＡＴＴ　ＡＡＣＡＣＣＣＡＴ　ＡＴＴ　ＧＧＴ　ＡＴＴ　ＧＡＡ 　ＣＡＡ　ＴＣＴ　ＣＧＣＣＧＴ　６３P Ａｒｇ　Ｔｙｒ　Ａｌａ　Ｓｅｒ　ｌｌｅ　Ａｓｎ　Ｔｈｒ　Ｈｉｓ　ｌｌｅ　 Ｇｌｙ　Ｉｌｅ　Ｇｌｕ　Ｇｉｎ　Ｓｅｒ　Ａｒｇ　ＡｒｇＧＡＴ　ＧＡＣＣＴ ＣＧＡＡ　ＴＣＧ　ＴＴＡ　ＧＧＴ　ＴＡＴ　ＧＴＴ　ＴＴＡ　ＣＴＴ　ＴＡＴ 　ＴＴＴ　ＴＧＴ　ＣＧＣＧＧＣ６７９Ａｓｌｌ　Ａｓｐ　Ｌｅｕ　Ｇｌｕ　Ｓ ｅｒ　Ｌｅｕ　Ｇｌｙ　Ｔｙｒ　Ｖａｌ　Ｌｅｕ　Ｌｅｕ　Ｔｙｒ　Ｐｈｅ　Ｃ ｙｓ　Ａｒｇ　Ｇｌ■ ＡＧＴ　ＴＴＧ　ＣＣＣＴＧＧ　ＣＡＡ　ＧＧＣＴＴＡ　ＣＡＡ　ＧＣＴ　ＧＡ Ｔ　ＡＣＡ　ＡＡＧ　ＧＡＧ　ＣＡＡ　ＡＡＧ　ＴＡＴ　７Q７ Ｓｅｒ　Ｌｅｕ　Ｐｒｏ　Ｔｒｐ　Ｇｌｎ　Ｇｌｙ　Ｌｅｕ　Ｇｌｎ　Ａｌａ　 Ａｓｐ　Ｔｈｒ　Ｌｙｓ　Ｇｌｕ　Ｇｌｎ　Ｌｙｓ　ＴｙｒＣＡＡ　ＣＧＧ　Ａ ＴＡ　ＣＧＴ　ＧＡＴ　ＡＣＣＡＡＧ　ＡＴＴ　ＧＧＣＡＣＴ　ＣＣＴ　ＴＴＧ 　ＧＡＡ　ＧＴＣＣＴＴ　ＴＧＣ７７５Ｇｌｎ　Ａｒｇ　Ｉｌｅ　Ａｒｇ　Ａｓ ｐ　Ｔｈｒ　Ｌｙｓ　Ｉｌｅ　Ｇｌｙ　Ｔｈｒ　Ｐｒｏ　Ｌｅｕ　Ｇｌｕ　Ｖａ ｌ　Ｌｅｕ　ＣｙｓＡＡＡ　ＧＧＴ　ＣＴＴ　ＣＣＣＧＡＡ　ＧＡＧ　ＴＴＴ　 ＡＴＣＡＣＴ　ＴＡＣＡＴＧ　ＴＧＴ　ＴＡＣＡＣＴ　ＣＧＴ　ＣＡＧ　８２３ Ｌｙｓ　Ｇｌｙ　Ｌｅｕ　Ｐｒｏ　Ｇｌｕ　Ｇｌｕ　Ｐｈｅ　Ｉｌｅ　Ｔｈｒ、 　Ｔｙｒ　Ｍｅｔ　Ｃｙｓ　Ｔｙｒ　Ｔｈｒ　Ａｒｇ　Ｇ１■ ＣＴＴ　ＴＣＧ　ＴＴＴ　ＡＣＣＧＡＧ　ＡＡＧ　ＣＣＡ　ＡＡＣＴＡＴ　ＧＣ Ｔ　ＴＡＴ　ＴＴＧ　ＡＧＡ　ＡＡＧ　ＣＴＧ　ＴＴＴ　８V１ Ｌｅｕ　Ｓｅｒ　Ｐｈｅ　Ｔｈｒ　Ｇｌｕ　Ｌｙｓ　Ｐｒｏ　Ａｓｎ　Ｔｙｒ　 Ａｌａ　Ｔｙｒ　Ｌｅｕ　Ａｒｇ　Ｌｙｓ　Ｌｅｕ　ＰｈｅＣＧＴ　ＧＡＴ　Ｔ ＴＡ　ＣＴＴ　ＡＴＴ　ＣＧＴ　ＡＡＡ　ＧＧＡ　ＴＡＣＣＡＧ　ＴＡＴ　ＧＡ ＣＴＡＴ　ＧＴＴ　ＴＴＴ　ＧＡＣ９１X Ａｒｇ　Ａｓｐ　Ｌｅｕ　Ｌｅｕ　ｌｌｅ　Ａｒｇ　Ｌｙｓ　Ｇｌｙ　Ｔｙｒ　 Ｇｌｎ　Ｔｙｒ　Ａｓｐ　Ｔｙｒ　Ｖａｌ　Ｐｈｅ　ＡｓｐＴＧＧ　ＡＴＧ　Ａ ＴＡ　ＴＴＡ　ＡＡＡ　ＴＡＣＣＡＡ　ＡＡＧ　ＣＧＡ　ＧＣＴ　ＧＣＴ　ＧＣ Ｔ　ＧＣＴ　ＧＣＣＧＣＣＧＣＴ　９６V Ｔｒｐ　ＭｅＬｌｌｅ　Ｌｅｕ　Ｌｙｓ　Ｔｙｒ　Ｇｌｎ　Ｌｙｓ　Ａｒｇ　Ａ ｌａ　Ａｌａ　Ａｌａ　Ａｌａ　Ａｌａ　Ａｌａ　ＡｌａＴＣＴ　ＧＣＴ　ＡＣ Ａ　ＧＣＡ　ＣＣＴ　ＣＣＡ　ＣＡＧ　ＧＴＴ　ＡＣＡ　ＴＣＴ　ＣＣＴ　ＡＴ Ｇ　ＧＴＧ　ＴＣＡ　ＣＡＡ　ＡＣＴ@１０１５ Ｓｅｒ　Ａｌａ　Ｔｈｒ　Ａｌａ　Ｐｒｏ　Ｐｒｏ　Ｇｉｎ　Ｖａｌ　Ｔｈｒ　 Ｓｅｒ　Ｐｒｏ　Ｍｅｔ　Ｖａｌ　Ｓｅｒ　Ｇｌｎ　ＴｈｒＣＡＡ　ＣＣＧ　Ｇ ＴＴ　ＡＡＴ　ＣＣＣＡＴＴ　ＡＣＴ　ＣＣＴ　ＡＡＴ　ＴＡＴ　ＴＣＡ　ＴＣ ＣＡＴＴ　ＣＣＣＴＴＡ　ＣＣＴ　１０U３ Ｇｌｎ　Ｐｒｏ　Ｖａｌ　Ａｓｎ　Ｐｒｏ　Ｉｌｅ　Ｔｈｒ　Ｐｒｏ　Ａｓｎ　 Ｔｙｒ　Ｓｅｒ　Ｓｅｒ　ｌｌｅ　Ｐｒｏ　Ｌｅｕ　Ｐｒ。 ＧＣＴ　ＧＡＧ　ＣＧＧ　ＡＡＴ　ＣＣＡ　ＡＡＧ　ＡＣＴ　ＣＣＡ　ＣＡＡ　 ＴＣＴ　ＴＴＣＴＣＣＡＣＴ　ＡＡＴ　ＡＴＴ　ＧＴＴ　１P１１ Ａｌａ　Ｇｌｕ　Ａｒｇ　Ａｓｎ　Ｐｒｏ　Ｌｙｓ　Ｔｈｒ　Ｐｒｏ　Ｇｌｎ　 Ｓｅｒ　Ｐｈｅ　Ｓｅｒ　Ｔｈｒ　Ａｓｎ　ｌｉｅ　Ｖａ１ＣＡＡＴＧＴ　ＧＣ Ｔ　ＴＣＴ　ＣＣＣＴＣＡ　ＣＣＴ　ＣＴＴ　ＣＣＴ　ＣＴＣＴＣＣＴＴＴＣＧ Ｔ　ＴＣＴ　ＣＣＴ　ＧＴＴ　１１５９Ｇｉｎ　Ｃｙｓ　Ａｌａ　Ｓｅｒ　Ｐｒ ｏ　Ｓｅｒ　Ｐｒｏ　Ｌｅｕ　Ｐｒｏ　Ｌｅｕ　Ｓｅｒ　Ｐｈｅ　Ａｒｇ　Ｓｅ ｒ　Ｐｒｏ　Ｖａ１ＣＣＣＡＡＣＡＡＡ　ＧＡＴ　ＴＡＴ　ＧＡＡ　ＴＡＣＡＴ Ｔ　ＣＣＡ　ＴＣＴ　ＴＣＧ　ＴＴＧ　ＣＡＡ　ＣＣＴ　ＣＡＡ　ＴＡＣ１２０ V Ｐｒｏ＾ｓｎ　Ｌｙｓ　Ａｓｐ　Ｔｙｒ　Ｇｌｕ　Ｔｙｒ　Ｉｌｅ　Ｐｒｏ　Ｓ ｅｒ　Ｓｅｒ　Ｌｅｕ　Ｇｉｎ　Ｐｒｏ　Ｇｌｎ　ＴｙｒＡＧＴ　ＧＣＴ　ＣＡ Ａ　ＣＴＧ　ＡＧＧ　ＣＧＴ　ＧＴＴ　ＴＴＡ　ＧＡＴ　ＧＡＡ　ＧＡＡ　ＣＣ Ａ　ＧＣＴ　ＣＣＴ　１２４９Ｓｅｒ＾ｌａ　Ｇｌｎ　Ｌｅｕ　Ａｒｇ　Ａｒｇ 　Ｖａｌ　Ｌｅｕ　Ａｓｐ　Ｇｌｕ　Ｇｌｕ　Ｐｒｏ＾Ｉａ　Ｐｒ。 ＴＧＡＴＴ丁ＴＴ丁Ｇ　ＡＣＴＴＴＡＣＴＴＴ　ＴＣＡＴＣＡＡＴＴＣＣＴＣＴ ＣＴＴＡＣＡ　ＣＴＡＣＧＴＣＴＴＴ　ＴＡＧＴＣＴＴＡＡ`　１３０９ ＴＴＣＣＡＡＡＣＣＡ　ＴＣＴＧＴＴＧＡＣＧ　ＴＴＴＴＡＡＡＧＴＴ　ＣＣＡ ＣＡＡＡＴＡＴ　ＣＴＴＴＡＡＴＡＡＴ　ＴＣＣＴＧＧＣＴsＴ　１３６９ ＣＴＴＴＴＴＴＧＴＣＴＡＴＧＧＡＴＧＧＣＣＧＧＡＴＴＧＣＴＡ　ＣＡＣＴＡ ＡＴＡＣＡ　ＣＴＴＴＧＡＧＧＴＴ　ＴＡＧＣＴＡＴＴＧＴ@１４２９ ＴＴＴＧＡＧＣＴＡＴ　ＴＣＣＡＴＴＴＴＧＣＣＴＡＧＡＡＧＴＴＧＡＧＴＴＴ ＴＡＡＴＧ　ＣＣＴＴＣＴＴＴＴＴ　ＡＡＡＴＡＧＡＣＡＴ@１４８９ ＡＴＴＧＴＧＴＡＡＡ　ＣＣＴＣＡＴＡＣＡＴ　ＧＣＴＴＴＡＣＴＧＡ　ＡＡＡ ＧＡＣＡＴＡＡ　ＴＴＡＧＡＧＧＡＣＡ　ＡＡＡＴＴＴＡＡ`Ｔ　１．５４９ ＣＧＴＧＣＴＧＴＴＴ　ＧＴＴＴＡＴＡＴＴＣＡＧＣＴＣＧＴＴＣＣＧＧＴＣＡ ＡＧＴＴＣＴＴＧＣＣＡＡＡＧＡ　ＡＴＴＧＡＧＴＣ八Ｇ　Pへ０９ ＴＣＧＴＧＣＴＡＴＴ　ＣＡＴＴＴＣＴＡＡＡ　ＴＴＴＣＴＴＣＴＴＣＣＣＡＧ 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Ａｓｐ　Ｇｌｎ　１．ｅｕ　ｌｌｅ　Ｓｅｒ　Ａｒｇ　Ｉｌｅ　Ｇｌｕ　Ｔｙｒ 　Ｖａｌ　Ｈｉｓ　Ｓｅｒ　Ｌｙｓ　Ｓｅｒ　Ｐｈｅ　Ｌｅ■ １（ｉｓ　Ａｒｇ　Ａｓｐ　ｌｉｅ　Ｌｙｓ　Ｐｒｏ　Ａｓｐ　Ａｓｎ　Ｐｈｅ 　Ｌｅｕ　Ｍｅｔ　Ｌｙｓ　Ｌｙｓ　）Ｉｉｓ　Ｓｅｒ　Ａ唐■ １３０　１３５　！４０ Ｖａｌ　Ｖａｌ　Ｔｈｒ　Ｍｅｔ　ｌｌｅ　Ａｓｐ　Ｐｈｅ　Ｇｌｙ　Ｌｅｕ　 Ａｌａ　Ｌｙｓ　Ｌｙｓ　Ｔｙｒ　Ａｒｇ　Ａｓｐ　ＰｈｅＬｙｓ　Ｔｈｒ　） Ｉｉｓ　Ｖａｌ　Ｈｉｓ　Ｉｌｅ　Ｐｒｏ　Ｔｙｒ　Ａｒｇ　Ａｓｐ　Ａｓｎ　 Ｌｙｓ　Ａｓｎ　Ｌｅｕ　Ｔｈｒ　Ｇｌ■ １６５　１．７０　１７５ Ｔｈｒ　Ａｌａ　Ａｒｇ　Ｔｙｒ　Ａｌａ　Ｓｅｒ　ｌｉｅ　Ａｓｎ　Ｔｈｒ　 Ｈｉｓ　ｌｌｅ　Ｇｌｙ　ｌｌｅ　Ｇｌｕ　Ｇｉｎ　５ｅｒＡｒｇ　Ａｒｇ　Ａ ｓｐ　Ａｓｐ　Ｌｅｕ　Ｇｌｕ　Ｓｅｒ　Ｌｅｕ　Ｇｌｙ　Ｔｙｒ　Ｖａｌ　Ｌ ｅｕ　Ｌｅｕ　Ｔｙｒ　Ｐｈｅ　ＣｙｓＡＴＴ　ＣＴＴ　ＣＡＡ　ＧＧＴ　ＧＧ Ｇ　ＧＴＴ　ＧＧＣＡＴＣＣＣＣＣＡＣＡＴＡ　ＣＧＧ　ＴＧＧ　ＴＡＴ　ＧＧ Ｔ　ＣＡＧ　４１５１１ｅ　Ｌｅｕ　Ｇｌｎ　Ｇｌｙ　Ｇｌｙ　Ｖａｌ　Ｇｌｙ 　ｌｉｅ　Ｐｒｏ　Ｈｉｓ　ｌｉｅ　Ａｒｇ　Ｔｒｐ　丁ｙｒ　Ｇｌｙ　Ｇ１ｎ ＧＡＡ　ＡＡＡ　ＧＡＣ丁ＡＣＡＡＴ　ＧＴＡ　ＣＴＡ　ＧＴＣＡＴＧ　ＧＡＴ 　ＣＴＴ　ＣＴＧ　ＧＧＡ　ＣＣＴ　ＡＧＣＣＴＣ４６３Ｇｌｕ　Ｌｙｓ　Ａｓ ｐ　丁ｙｒ　Ａｓｎ　Ｖａｌ　Ｌｅｕ　Ｖａｔ　Ｍｅｔ　Ａｓｐ　Ｌｅｕ　Ｌｅ ｕ　Ｇｌｙ　Ｐｒｏ　Ｓｅｒ　ＬｅｕＧＡＡ　ＧＡＣＣＴＣＴＴＣＡＡＴ　ＴＴ ＣＴＧＴ　ＴＣＡ　ＡＧＡ　ＡＧＧ　ＴＴＣＡＣＡ　ＡＴＧ　ＡＡＡ　ＡＣＴ　 ＧＴＡ　５１１Ｇｌｕ　Ａｓｐ　Ｌｅｕ　Ｐｈｅ　Ａｓｎ　Ｐｈｅ　Ｃｙｓ　Ｓ ｅｒ　Ａｒｇ　Ａｒｇ　Ｐｈｅ　Ｔｈｒ　Ｍｅｔ　Ｌｙｓ　Ｔｈｒ　Ｖａｌｌｏ ｏ　１．０５　１１０ ＣＴＴ　ＡＴＧ　ＴＴＡ　ＧＣＴ　ＧＡＣＣＡＧ　ＡＴＧ　ＡＴＣＡＧＴ　ＡＧ Ａ　ＡＴＴ　ＧＡＡ　ＴＡＴ　ＧＴＧ　ＣＡＴ　ＡＣＡ　５T９ Ｌｅｕ　Ｍｅｔ　Ｌｅｕ＾Ｉａ　Ａｓｐ　Ｇｌｎ　Ｍｅｔ　［ｌｅ　Ｓｅｒ　Ａ ｒｇ　Ｉｌｅ　Ｇｌｕ　Ｔｙｒ　Ｖａｌ　）Ｉｉｓ　ＴｈｒＡＡＧ　ＡＡＴ　Ｔ ＴＴ　ＡＴＡ　ＣＡＣＡＧＡ　ＧＡＣＡＴＴ　ＡＡＡ　ＣＣＡ　ＧＡＴ　ＡＡＣ ＴＴＣＣＴＡ　ＡＴＧ　ＣＧＴ　６０７Ｌｙｓ　Ａｓｎ　Ｐｈｅ　ｌｉｅ　Ｈｉ ｓ　Ａｒｇ　Ａｓｐ　Ｉｌｅ　Ｌｙｓ　Ｐｒｏ＾ｓｐ　Ａｓｎ　Ｐｈｅ　Ｌｅｕ 　Ｍｅｔ　Ｇｌｙ１３０　１３５　、　１４０　１４５ ＡＴＴ　ＧＧＧ　ＣＧＴ　ＣＡＣＴＣＴ　ＡＡＴ　ＡＡＧ　ＴＴＡ　ＴＴＣＣＴ Ｔ　ＡＴＴ　ＧＡＴ　ＴＴＴ　ＧＧＴ　ＴＴＧ　ＧＣＣ６５T １ｉｅ　Ｇｌｙ　Ａｒｇ　Ｈｉｓ　Ｃｙｓ　Ａｓｎ　Ｌｙｓ　Ｌｅｕ　Ｐｈｅ　 Ｌｅｕ　ｌｉｅ　Ａｓｐ　Ｐｈｅ　Ｇｌｙ　Ｌｅｕ　ＡｌａＡＡＡ　ＡＡＧ　Ｔ ＡＣＡＧＡ　ＧＡＣＡＡＣＡＧＧ　ＡＣＡ　ＡＧＧ　ＣＡＡ　ＣＡＣＡＴＡ　Ｃ ＣＡ　ＴＡＣＡＧＡ　ＧＡＡ　７０３Ｌｙｓ　Ｌｙｓ　Ｔｙｒ　Ａｒｇ　Ａｓｐ 　Ａｓｎ　Ａｒｇ　Ｔｈｒ　Ａｒｇ　Ｇｌｎ　）Ｉｉｓ　ｌｉｅ　Ｐｒｏ　Ｔｙ ｒ　Ａｒｇ　Ｇｌ■ ＧＡＴ　ＡＡＡ　ＡＡＣＣＴＣＡＣＴ　ＧＧＣＡＣＴ　ＧＣＣＣＧＡ　ＴＡＴ　 ＧＣＴ　ＡＧＣＡＴＣＡＡＴ　ＧＣＡ　ＣＡＴ　７５１Ａｓｐ　Ｌｙｓ　Ａｓｎ 　Ｌｅｕ　Ｔｈｒ　Ｇｌｙ　Ｔｈｒ　Ａｌａ　Ａｒｇ　Ｔｙｒ　Ａｌａ　Ｓｅｒ 　ｌｉｅ　Ａｓｎ　Ａｌａ　ＨｉｓＣＴＴ　ＧＧＴ　ＡＴＴ　ＧＡＧ　ＣＡＧ　 ＡＧＴ　ＣＧＣＣＧＡ　ＧＡＴ　ＧＡＣＡＴＧ　ＧＡＡ　ＴＣＡ　丁ＴＡ　ＧＧ Ａ　ＴＡＴ　７X９ Ｌｅｕ　Ｇｌｙ　ｌｉｅ　Ｇｌｕ　Ｇｌｎ　Ｓｅｒ　Ａｒｇ　Ａｒｇ　Ａｓｐ　 Ａｓｐ　Ｍｅｔ　Ｇｌｕ　Ｓｅｒ　Ｌｅｕ　Ｇｌｙ　ＴｙｒＧＴＴ　ＴＴＧ　Ａ ＴＧ　ＴＡＴ　ＴＴＴ　ＡＡＴ　ＡＧＡ　ＡＣＣＡＧＣＣＴＧ　ＣＣＡ　丁ＧＧ 　ＣＡＡ　ＧＧＧ　ＣＴＡ　ＡＡＧ　８S７ Ｖａｌ　Ｌｅｕ　Ｍｅｔ　Ｔｙｒ　Ｐｈｅ　Ａｓｎ　Ａｒｇ　Ｔｈｒ　Ｓｅｒ　 Ｌｅａ　Ｐｒｏ　Ｔｒｐ　Ｇｌｎ　Ｇｌｙ　Ｌｅｕ　ＬｙｓＧＣＴ　ＧＣＡ　Ａ ＣＡ　ＡＡＧ　ＡＡＡ　ＣＡＡ　ＡＡＡ　ＴＡＴ　ＧＡＡ　ＡＡＧ　ＡＴＴ　Ａ ＧＴ　ＧＡＡ　ＡＡＧ　ＡＡＧ　ＡＴＧ@８９５ Ａｌａ　Ａｌａ　Ｔｈｒ　Ｌｙｓ　Ｌｙｓ　Ｇｉｎ　Ｌｙｓ　Ｔｙｒ　Ｇｌｕ　 Ｌｙｓ　ｌｉｅ　Ｓｅｒ　Ｇｌｕ　Ｌｙｓ　Ｌｙｓ　ＭｅｔＴＣＣＡＣＧ　ＣＣ Ｔ　ＧＴ’ｒ　ＧＡＡ　ＧＴＴ　ＴＴＡ　ＴＧＴ　ＡＡＧ　ＧＧＧ　ＴＴＴ　Ｃ ＣＴ　ＧＣＡ　ＧＡＡ　ＴＴＴ　ＧＣＧ@９４３ Ｓｅｒ　Ｔｈｒ　Ｐｒｏ　Ｖａｔ　Ｇｌｕ　Ｖａｌ　Ｌｅｕ　Ｃｙｓ　Ｌｙｓ　 Ｇｌｙ　Ｐｈｅ　Ｐｒｏ　Ａｌａ　Ｇｌｕ　Ｐｈｅ　Ａｌａ２４５　２５０　’ 　２５５ ＡＴＧ　ＴＡＣＴＴＡ　ＡＡＣＴＡＴ　ＴＧＴ　ＣＧＴ　ＧＧＧ　ＣＴＡ　ＣＧ ＣＴＴＴ　ＧＡＧ　ＧＡＡ　ＧＣＣＣＣＡ　ＧＡＴ　９９１Ｍｅｔ　Ｔｙｒ　Ｌ ｅｕ　Ａｓｎ　Ｔｙｒ　Ｃｙｓ　Ａｒｇ　Ｇｌｙ　Ｌｅｕ　Ａｒｇ　Ｐｈｅ　Ｇ ｌｕ　Ｇｌｕ　Ａｌａ　Ｐｒｏ＾５ｐＴＡＣＡＴＧ　ＴＡＴ　ＣＴＧ　ＡＧＧ　 ＣＡＧ　ＣＴＡ　ＴＴＣＣＧＣＡＴＴ　ＣＴＴ　丁ＴＣＡＧＧ　ＡＣＣＣＴＧ　 ＡＡＣ１０３９Ｔｙｒ　Ｍｅｔ　Ｔｙｒ　Ｌｅｕ　Ａｒｇ　Ｇｌｎ　Ｌｅｕ　Ｐ ｈｅ＾ｒｇ　ｌｌｅ　Ｌｅｕ　Ｐｈｅ　Ａｒｇ　Ｔｈｒ　Ｌｅｕ　ＡｓｎＣＡＴ 　ＣＡＡ　ＴＡＴ　ＧＡＣＴＡＣＡＣＡ　ＴＴＴ　ＧＡＴ　ＴＧＧ　ＡＣＡ　Ａ ＴＣ丁ＴＡ　ＡＡＧ　ＣＡＧ　ＡＡＡ　ＧＣＡ　１０W７ Ｈｉｓ　Ｇｉｎ　Ｔｙｒ　Ａｓｐ　Ｔｙｒ　Ｔｈｒ　Ｐｈｅ　Ａｓｐ　Ｔｒｐ　 Ｔｈｒ　Ｍｅｔ　Ｌｅｕ　Ｌｙｓ　Ｇｌｎ　Ｌｙｓ　ＡｌａＧＣＡ　ＣＡＧ　Ｃ ＡＧ　ＧＣＡ　ＧＣＣＴＣＴ　ＴＣＣＡＧＴ　ＧＧＧ　ＣＡＧ　ＧＧＴ　ＣＡＧ 　ＣＡＧ　ＧＣＣＣＡＡ　ＡＣＣ１１３T Ａｌａ　Ｇｉｎ　Ｇｌｎ　Ａｌａ　Ａｌａ　Ｓｅｒ　Ｓｅｒ　Ｓｅｒ　Ｇｌｙ　 Ｇｉｎ　Ｇｌｙ　Ｇｉｎ　Ｇｌｎ　Ａｌａ　Ｇｉｎ　ＴｈｒＣＣＣＡＣＡ　ＧＧ Ｔ　ＴＴＣＴＡＡＧＣＡＴＧＡＡ　ＴＴＧＡＧＧＡＡＣＡ　ＧＡＡＧＡＡＧＣＡ Ｇ　ＡＧＣＡＧＡＴＧＡＴ　１１８７（２）配列番号：８の情報 （ｉ）配列特徴、・ （Ａ）配列の長さ：３２５アミノ酸 （Ｂ）配列の型二アミノ酸 （Ｄ）トポロジー二直鎖状 （ｉｉ）配列の種類、タンパク質 （ｘｉ）配列：配列番号：８ Ｔｙｒ　Ｌｙｓ　Ｌｅｕ　Ｖａｌ　Ａｒｇ　Ｌｙｓ　Ｉｌｅ　Ｇｌｙ　Ｓｅｒ　 Ｇｌｙ　Ｓｅｒ　Ｐｈｅ　Ｇｌｙ　Ａｓｐ　Ｉｌｅ　ＴｙｒＬｅｕ　Ａｌａ　Ｉ ｌｅ　Ａｓｎ　ｌｌｅ　Ｔｈｒ　Ａｓｎ　Ｇｌｙ　Ｇｌｕ　Ｇｌｕ　Ｖａｌ　Ａ ｌａ　Ｖａｌ　Ｌｙｓ　Ｌｅｕ　ＧｌｕＧｌｎ　Ｇｌｕ　Ｌｙｓ　Ａｓｐ　Ｔｙ ｒ　Ａｓｎ　Ｖａｌ　Ｌｅｕ　Ｖａｌ　ＭｅＬ　Ａｓｐ　Ｌｅｕ　Ｌｅｕ　Ｇｌ ｙ　Ｐｒｏ　５ｅｒＬｅｕ　Ｇｌｕ　Ａｓｐ　Ｌｅｕ　Ｐｈｅ　Ａｓｎ　Ｐｈｅ 　Ｃｙｓ　Ｓｅｒ　Ａｒｇ　Ａｒｇ　Ｐｈｅ　Ｔｈｒ　Ｍｅｔ　Ｌｙｓ　Ｔｈｒ ｌｏｏ　１０５　１１０ Ｖａｌ　Ｌｅｕ　Ｍｅｔ　Ｌｅｕ＾ｌａ　Ａｓｐ　Ｇｉｎ　Ｍｅｔ　ｌｉｅ　Ｓ ｅｒ　Ａｒｇ　ｌｉｅ　Ｇｌｕ　Ｔｙｒ　Ｖａｌ　）ＩｉｓＡｌａ　Ｌｙｓ　Ｌ ｙｓ　Ｔｙｒ　Ａｒｇ　Ａｓｐ　Ａｓｎ　Ａｒｇ　Ｔｈｒ　Ａｒｇ　Ｇｉｎ　Ｈ ｔｓ　ｌｉｅ　Ｐｒｏ　Ｔｙｒ　Ａｒｇ＋６５　１７０　１７５ Ｇｌｕ　Ａｓｐ　Ｌｙｓ　Ａｓｎ　Ｌｅｕ　丁ｈｒ　Ｇｌｙ　Ｔｈｒ　Ａｌａ　 Ａｒｇ　Ｔｙｒ　Ａｌａ　Ｓｅｒ　Ｉｌｅ　Ａｓｎ　＾１ａＨ４ｓ　Ｌｅｕ　Ｇ ｌｙ　ｌｉｅ　Ｇｌｕ　Ｇｌｎ　Ｓｅｒ　Ａｒｇ　Ａｒｇ　Ａｓｐ　Ａｓｐ　Ｍ ｅｔ　Ｇｌｕ　Ｓｅｒ　Ｌｅｕ　ＧｌｙＴｙｒ　Ｖａｌ　Ｌｅｕ　Ｍｅｔ　Ｔｙ ｒ　Ｐｈｅ　Ａｓｎ　Ａｒｇ　Ｔｈｒ　Ｓｅｒ　Ｌｅｕ　Ｐｒｏ　Ｔｒｐ　Ｇｌ ｎ　Ｇｌｙ　ＬｅｕＬｙｓ　Ａｌａ　Ａｌａ　Ｔｈｒ　Ｌｙｓ　Ｌｙｓ　Ｇｌｎ 　Ｌｙｓ　Ｔｙｒ　Ｇｌｕ　Ｌｙｓ　Ｉｌｅ　Ｓｅｒ　Ｇｌｕ　Ｌｙｓ　Ｌｙｓ Ｍｅｔ　Ｓｅｒ　Ｔｈｒ　Ｐｒｏ　Ｖａｔ　Ｇｌｕ　Ｍａｌ　Ｌｅａ　Ｃｙｓ　 Ｌｙｓ　Ｇｌｙ　Ｐｈｅ　Ｐｒｏ　Ａｌａ　Ｇｌｕ　ＰｈｅＡｌａ　ＭｅＬＴｙ ｒ　Ｌｅｕ　Ａｓｎ　Ｔｙｒ　Ｃｙｓ　Ａｒｇ　Ｇｌｙ　Ｌｅｕ　Ａｒｇ　Ｐｈ ｅ　Ｇｌｕ　Ｇｌｕ　Ａｌａ　Ｐｒ。 Ａｓｐ　Ｔｙｒ　Ｍｅｔ　Ｔｙｒ　Ｌｅｕ　Ａｒｇ　Ｇｉｎ　Ｌｅｕ　Ｐｈｅ　 Ａｒｇ　Ｉｌｅ　Ｌｅｕ　Ｐｈｅ　Ａｒｇ　Ｔｈｒ　ＬｅｕＡｓｎ　Ｈｉｓ　Ｇ ｉｎ　Ｔｙｒ　Ａｓｐ　Ｔｙｒ　Ｔｈｒ　Ｐｈｅ　Ａｓｐ　Ｔｒｐ　Ｔｈｒ　Ｍ ｅｔ　Ｌｅｕ　Ｌｙｓ　Ｇｉｎ　ＬｙｓＡｌａ＾Ｉａ　Ｇｉｎ　Ｇｌｎ　Ａｌａ 　Ａｌａ　Ｓｅｒ　Ｓｅｒ　Ｓｅｒ　Ｇｌｙ　Ｇｉｎ　Ｇｌｙ　Ｇｌｎ　Ｇｌｎ 　Ａｌａ　Ｇ１ｎＴｈｒ　Ｐｒｏ　Ｔｈｒ　Ｇｌｙ　Ｐｈｅ（２）配列番号＝９ の情報 （ｉ）配列特徴： （Ａ）配列の長さ：　２３８５塩基対 ＣＢ）配列の型：咳酸 （Ｃ）鎖の数ニー重鎖 （Ｄ）トポロジー：直鎖状 （１１）配列の種類：ＤＮＡ（ゲノミック）（ｉｘ）配列の特徴・ （＾）特徴を表す記号：　ＣＤ５ （Ｂ）存在位置：　２９７．、ｌ３８８（ｘｌ）配列、配列番号：９ ＧＡＡＴＴＣＣＧＡＴ　ＡＧＴＡＴＴＡＴＧＴ　ＧＧＡＧＴＴＣＣＡＴ　ＴＴＴ ＴＡＴＧＴＡＴ　ＴＴＴＴＴＧＴＡＴＧ　ＡＡＡＴＡＴＴＣsＡ　６０ ＧＴＡＴＡＡＧＴＡＡ　ＡＴＡＴＴＴＴＡＴＣＡＧＡＡＧＴＡＴＴＴ　ＡＣＡＴ ＡＴＣＴＴＴ　ＴＴＴＴＴＴＴＴＴＡ　ＧＴＴＴＧＡＧＡＧb１２０ ＧＧＣＧＧＴＧＡＴＣＡＧＧＴＴＣＣＣＣＴ　ＣＴＧＣＴＧＡＴＴＣＴＧＧＧＣ ＣＣＣＧＡ　ＡＣＣＣＣＧＧＴＡＡ　ＡＧＧＣＣＴＣＣＧＴ@１８０ ＧＴＴＣＣＧＴＴＴＣＣＴＧＣＣＧＣＣＣＴ　ＣＣＴＣＣＧＴＡＧＣＣＴＴＧＣ ＣＴＡＧＴ　ＧＴＡＧＧＡＧＣＣＣＣＧＡＧＧＣＣＴＣＣ２S０ ＧＴＣＣＴＣＴＴＣＣＣＡＧＡＧＧＴＧＴＣＧＧＧＧＣＴＴＧＧＣＣＣＣＡＧＣ ＣＴＣＣＡＴＣＴＴＣＧＴＣＴ　ＣＴＣＡＧＧ　２９６ＡＴＧ　ＧＣＧ　ＡＧＴ 　ＡＧＣＡＧＣＧＧＣＴＣＣＡＡＧ　ＧＣＴ　ＧＡＡ　ＴＴＣＡＴＴ　ＧＴＣＧ ＧＡ　ＧＧＧ　ＡＡＡ　３４４Ｍｅｔ＾Ｉａ　Ｓｅｒ　Ｓｅｒ　Ｓｅｒ　Ｇｌｙ 　Ｓｅｒ　Ｌｙｓ　Ａｌａ　Ｇｌｕ　Ｐｈｅ　Ｉｌｅ　Ｖａｌ　Ｇｌｙ　Ｇｌｙ 　Ｌｙｓｌ　５　１０　１５ ＴＡＴ　ＡＡＡ　ＣＴＧ　ＧＴＡ　ＣＧＧ　ＡＡＧ　ＡＴＣＧＧＧ　ＴＣＴ　Ｇ ＧＣＴＣＣＴＴＣＧＧＧ　ＧＡＣＡＴＣＴＡＴ　３９２Ｔｙｒ　Ｌｙｓ　Ｌｅｕ 　Ｖａｌ　Ａｒｇ　Ｌｙｓ　ｌｉｅ　Ｇｌｙ　Ｓｅｒ　Ｇｌｙ　Ｓｅｒ　Ｐｈｅ 　Ｇｌｙ　Ａｓｐ　ｌｌｅ　Ｔｙｒ２０　’　２５　３０ ＴＴＧ　ＧＣＧ　ＡＴＣＡＡＣＡＴＣＡＣＣＡＡＣＧＧＣＧＡＧ　ＧＡＡ　ＧＴ Ｇ　ＧＣＡ　ＧＴＧ　ＡＡＧ　ＣＴＡ　ＧＡＡ　４４０Ｌｅｕ　Ａｌａ　ｌｉｅ 　Ａｓｎ　Ｉｌｅ　Ｔｈｒ　Ａｓｎ　Ｇｌｙ　Ｇｌｕ　Ｇｌｕ　Ｖａｌ　Ａｌａ 　Ｖａｌ　Ｌｙｓ　Ｌａｕ　ＧｌｕＴＣＴ　ＣＡＧ　ＡＡＧ　ＧＣＣＡＧＧ　Ｃ ＡＴ　ＣＣＣＣＡＧ　ＴＴＧ　ＣＴＧ　ＴＡＣＧＡＧ　ＡＧＣＡＡＧ　ＣＴＣＴ ＡＴ　４８８Ｓｅｒ　Ｇｌｎ　Ｌｙｓ　Ａｌａ　Ａｒｇ　Ｈｉｓ　Ｐｒｏ　Ｇｉ ｎ　Ｌｅｕ　Ｌｅｕ　Ｔｙｒ　Ｇｌｕ　Ｓａｒ　Ｌｙｓ　Ｌｅｕ　ＴｙｒＡＡＧ 　ＡＴＴ　ＣＴＴ　ＣＡＡ　ＧＧＴ　ＧＧＧ　ＧＴＴ　ＧＧＣＡ、ＴＣＣＣＣＣ ＡＣＡＴＡ　ＣＧＧ　ＴＧＧ　ＴＡＴ　ＧＧＴ　５３U Ｌｙｓ　ｌｉｅ　Ｌｅｕ　Ｇｉｎ　Ｇｌｙ　Ｇｌｙ　Ｖａｌ　Ｇｌｙ　Ｉｌｅ　 Ｐｒｏ　Ｈｉｓ　ｌｌｅ　Ａｒｇ　Ｔｒｐ　Ｔｙｒ　ＧｌｙＣＡＧ　ＧＡＡ　Ａ ＡＡ　ＧＡＣＴＡＣＡＡＴ　ＧＴＡ　ＣＴＡ　ＧＴＣＡＴＧ　ＧＡＴ　ＣＴＴ　 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ＴＧ　ＴＴＡ　ＡＡＧ　ＣＡＧ　ＡＡＡ　ＧＣＡ　ＧＣＡ　ＣＡＧ　ＣＡＧ　１ R０４ Ａｓｐ　Ｔｙｒ　Ｔｈｒ　Ｐｈｅ　Ａｓｐ　Ｔｒｐ　Ｔｈｒ　Ｍｅｔ　Ｌｅｕ　 Ｌｙｓ　Ｇｌｎ　Ｌｙｓ　Ａｌａ　Ａｌａ　Ｇｌｎ　Ｇ１ｎＧＣＡ　ＧＣＣＴＣ Ｔ　ＴＣＣＡＧＴ　ＧＧＧ　ＣＡＧ　ＧＧＴ　ＣＡＧ　ＣＡＧ　ＧＣＣＣＡＡ　 ＡＣＣＣＣＣＡＣＡ　ＧＧＣ１３５２Ａｌａ　Ａｌａ　Ｓｅｒ　Ｓｅｒ　Ｓｅｒ 　Ｇｌｙ　Ｇｌｎ　Ｇｌｙ　Ｇｉｎ　Ｇｉｎ　Ａｌａ　Ｇｉｎ　Ｔｈｒ　Ｐｒｏ 　Ｔｈｒ　ｃｌｙ３４．０　３４５　３５０ ＡＡＧ　ＣＡＡ　ＡＣＴ　ＧＡＣＡＡＡ　ＡＣＣＡＡＧ　ＡＧＴ　ＡＡＣＡＴＧ 　ＡＡＡ　ＧＧＴ　ＴＡＧＴＡＧＣＣＡ＾　］３９８Ｌｙｓ　Ｇｉｎ　Ｔｈｒ　 Ａｓｐ　Ｌｙｓ　Ｔｈｒ　Ｌｙｓ　Ｓｅｒ　Ａｓｎ　Ｍｅｔ　Ｌｙｓ　ＧｌｙＧ ＡＡＣＣＡＡＧＴＧ　ＡＣＧＴＴＡＣＡＧＧ　ＧＡＡＡＡＡＡＴＴＧ　ＡＡＴＡ ＣＡＡＡＡＴ　ＴＧＧＧＴＡＡＴＴＣＡＴＴＴＣＴＡＡＣ`　１４５８ ＧＴＧＴＴＡＧＡＴＣＡＡＧＧＡＧＧＴＧＧ　ＴＴＴＴＡＡＡＡＴＡ　ＣＡＴＡ ＡＡＡＡＴＴ　ＴＧＧＣＴＣＴＧＣＧ　ＴＴＡＡＡＡＡＡＡ`　１５１８ ＡＡＡＡＧＡＣＧＴＣＣＴＴＧＧＡＡＡＡＴ　ＴＴＧＡＣＴＡＣＴＡ　ＡＣＴＴ ＴＡＡＡＣＣＣＡＡＡＴＧＴＣＣＴ　ＴＧＴＴＣＡＴＡＴＡ@１５７８ ＴＡＴＧＴＡＴＡＴＧ　ＴＡＴＴＴＧＴＡＴＡ　ＴＡＣＡＴＡＴＡＴＧ　ＴＧＴ ＧＴＡＴＡＴＴ　ＴＡＴＡＴＣＡＴＴＴ　ＣＴＣＴＴＧＧＧ`Ｔ　１６３８ ＴＴＴＧＧＧＴＣＡＴ　ＴＴＴＴＴＴＡＡＣＡ　ＡＣＴＧＣＡＴＣＴＴ　ＴＴＴ ＴＡＣＴＣＡＴ　ＴＣＡＴＴＡＡＣＣＣＣＣＴＴＴＣＣＡＡ`　１６９８ ＡＡＴＴＴＧＧＴＧＴ　ＴにＧＧＡＡＴＡＴＡ　ＡＴＡＴＡＡＴＣＡＡ　ＴＣＡ ＡＴＣＣＡＡＡ　ＡＴＣＣＴＡＧＡＣＣ丁ＡＡＣＡＣＴＴＧs　１７５８ ＴＧＡＴＴＴＣＴＡＡ　ＴＡＡＴＧＡＡＴＴＴ　ＧＧＴＴＡＧＣＣＡＴ　ＡＴＴ ＴＴＧＡＣＴＴ　ＴＡＴＴＴＣＡＧＡＣＴＡＡＣＡＡＴＧＴs　１８１８ ＡＡＧＡＴＴＴＴＴＴ　ＡＴＴＴＴＧＣＡＴＧ　ＴＴＡＡＴＧＣＴＴＴ　ＡＧＣ ＡＴＴＴＡＡＡ　ＡＴＧＧＡ八ＡＡＴへ　ＧＴＧＡＡＣＡＴfＴ　１８７８ ＴＧＴＡＡＴＴＴＣＡ　ＡＧＡＧＧＴＧＡＧＴ　ＴＴＧＧＣＡＴＴＡＣＣＣＣＣ ＡＡＡＧＴＧ　ＴＣＴＡＴＣＴＴＣＴ　ＣＡＧＴＴＧＣＡＧ`　１９３，９ ＧＣＡＴＣＴＣＡＴＴ　ＴＴＣＴＣＴＣＴＴＡ　ＡＡＴＧＣＴＣＡＡＡ　ＴＡＡ ＡＴＧＣＡＡＡ　ＧＣＴＣＡＧＣＡＣＡ　ＴＣＴＴＴＴＣＴ`Ｇ　１９９８ ＴＣＡＣＡＡＡＡＡＴ　ＡＡＴＴＣＴＴＴＴＡ　ＴＴＴＧＣＡＧＴＴＴ　ＡＣＧ ＴＡＴＧＡＴＣＴＴＡＡＴＴＴＣＡＡ　ＡＡＣＧＡＴＴＴＣs　２０５８ ＴＴＧＴＴＴＴＴＧＧ　ＣＴＴＧＡＴＴＴＴＴ　ＣＡＣＡＡＴＧＴＴＧ　ＣＡＡ ＡＴＡＴＣＡＧ　ＧＣＴＣＣＣＡＧＧＧ　ＴＴＴＡＡＴＧＴfＧ　２１１８ ＡＡＴＴＧＡＡＧＴＣＴＧＣＡＧＣＣＡＧＧ　ＣＣＴＴＧＣＡＡＡＴ　ＴＧＡＡ ＧＧＴＡＡＣＴＧＧＧＧＣＡＡＡＴ　ＧＣＣＡＴＴＧＡＡＡ@２１７８ ＣＣＧＣＴＡＧＴＣＴ　ＴＡＴＴＴＣＣＴＴＴ　ＣＴＡＣＴＴＴＴＣＴ　ＴＴＧ ＧＣＡＣＴＣＴ　ＴＡＣＴＧＣＣＴＧＴ　ＡＡＧＧＡＧＴＡfＡ　２２３８ ＡＣＴＧＴＴＡＡＧＧ　ＣＡＣＡＣＴＧＴτＧ　ＣＴＡＴＡＣＡＧＴＴ　ＡＡＣ ＴＣＣＣＡＴＴ　ＴＴＣＡＴＧＴＴＴＴ　ＧＴＣＴＴＴＣＴsＴ　２２９８ ＴＣＣＣＡＴＴＴＣＴ　ＧＧＧＧＣＴＴＡＣＣＴＣＣＴＧＡＴＡＣＣＴＧＣＴＴ ＡＣＴＴＴ　ＣＴＧＧＡＡＧＴＡＧ　ＴＧＧＧＣＡＡＧＴＡ@２３５８ ＡＧＡＴＴＴＧＧＣＴ　ＣＴＴＧＧＴＴＴＣＴ　ＧＧＡＡＴＴＣ２３８５（２） 配列番号＝１０の情報 （ｉ）配列特徴： （Ａ）配列の長さ：３６４アミノ酸 ＣＢ）配列の型二アミノ酸 （Ｄ）トポロジー：直鎖状 （ｉｉ）配列の種類：タンパク質 （ｘｉ）配列、配列番号：ｌＯ Ｍｅｔ　Ａｌａ　Ｓｅｒ　Ｓｅｒ　Ｓｅｒ　Ｇｌｙ　Ｓｅｒ　Ｌｙｓ　Ａｌａ　 Ｇｌｕ　Ｐｈｅ　Ｉｌｅ　Ｖａｌ　Ｇｌｙ　Ｇｌｙ　Ｌｙｓｌ　５　１０　１５ Ｔｙｒ　Ｌｙｓ　Ｌｅｕ　Ｖａｌ　Ａｒｇ　Ｌｙｓ　ｌｉｅ　Ｇｌｙ　Ｓｅｒ　 Ｇｌｙ　Ｓｅｒ　Ｐｈａ　Ｇｌｙ　Ａｓｐ　ｌｉｅ　ＴｙｒＬｅｕ　Ａｌａ　ｌ ｉｅ　Ａｓｎ　Ｉｌｅ　Ｔｈｒ　Ａｓｎ　Ｇｌｙ　Ｇｌｕ　Ｇｌｕ　Ｖａｌ　Ａ ｌａ　Ｖａｌ　Ｌｙｓ　Ｌａｕ　ＧｌｕＳｅｒ　Ｇｌｎ　Ｌｙｓ　Ａｌａ　Ａｒ ｇ　Ｈｉｓ　Ｐｒｏ　Ｇｌｎ　Ｌｅｕ　Ｌｅｕ　Ｔｙｒ　Ｇｌｕ　Ｓｅｒ　Ｌｙ ｓ　Ｌｅｕ　ＴｙｒＬｙｓ　Ｉｌｅ　Ｌｅｕ　Ｇｌｎ　Ｇｌｙ　Ｇｌｙ　Ｖａｌ 　Ｇｌｙ　ｌｉｅ　Ｐｒｏ　Ｈｉｓ　Ｉｌｅ　Ａｒｇ　Ｔｒｐ　Ｔｙｒ　Ｇｌｙ Ｇｌｎ　Ｇｌｕ　Ｌｙｓ　Ａｓｐ　Ｔｙｒ　Ａｓｎ　Ｖａｔ　Ｌｅｕ　Ｖａｌ　 Ｍｅｔ　Ａｓｐ　Ｌｅｕ　Ｌｅｕ　Ｇｌｙ　Ｐｒｏ　５ｅｒＬｅｕ　Ｇｌｕ　Ａ ｓｐ　Ｌｅｕ　Ｐｈｅ　Ａｓｎ　Ｐｈｅ　Ｃｙｓ　Ｓｅｒ　Ａｒｇ　Ａｒｇ　Ｐ ｈｅ　Ｔｈｒ　Ｍｅｔ　Ｌｙｓ　Ｔｈｒｌｏｏ　１０５　、　１１０ Ｖａｌ　Ｌｅｕ　ＭｅＬ　Ｌｅｕ　Ａｌａ　Ａｓｐ　Ｇｉｎ　Ｍｅｔ　ｌｉｅ　 Ｓｅｒ　Ａｒｇ　ｌｌｅ　Ｇｌｕ　Ｔｙｒ　Ｖａｌ　ＨｉｓＴｈｒ　Ｌｙｓ　Ａ ｓｎ　Ｐｈｅ　Ｉｌｅ　ｊ（ｉｓ　Ａｒｇ　Ａｓｐ　Ｉｌｅ　Ｌｙｓ　Ｐｒｏ　 Ａｓｐ　Ａｓｎ　Ｐｈｅ　Ｌｅｕ　Ｍｅ■ Ｇｌｙ　Ｉｌｅ　Ｇｌｙ　Ａｒｇ　Ｈｉｓ　Ｃｙｓ　Ａｓｎ　Ｌｙｓ　Ｃｙｓ　 Ｌｅｕ　Ｇｌｕ　Ｓｅｒ　Ｐｒｏ　Ｖａｌ　Ｇｌｙ　ＬｙｓＡｒｇ　Ｌｙｓ　Ａ ｒｇ　Ｓｅｒ　Ｍｅｔ　Ｔｈｒ　Ｖａｌ　Ｓｅｒ　Ｔｈｒ　Ｓｅｒ　Ｇｌｎ　Ａ ｓｐ　Ｐｒｏ　Ｓｅｒ　Ｐｈｅ　５ｅｒＧｌｙ　Ｌｅｕ　Ａｓｎ　Ｇｌｎ　Ｌｅ ｕ　Ｐｈｅ　Ｌｅｕ　Ｉｌｅ　Ａｓｐ　Ｐｈｅ　Ｇｌｙ　Ｌｅｕ　Ａｌａ　Ｌｙ ｓ　Ｌｙｓ　Ｔｙｒ＾ｒｇ　Ａｓｐ　Ａｓｎ　Ａｒｇ　Ｔｈｒ　Ａｒｇ　Ｇｉｎ 　Ｈｉｓ　ｌｉｅ　Ｐｒｏ　Ｔｙｒ　Ａｒｇ　Ｇｌｕ　Ａｓｐ　Ｌｙｓ　Ａｓｎ Ｌｅｕ　Ｔｈｒ　Ｇｌｙ　Ｔｈｒ　Ａｌａ　Ａｒｇ　Ｔｙｒ　Ａｌａ　Ｓｅｒ　 ｌｌｅ　Ａｓｎ　Ａｌａ　）Ｉｉｓ　Ｌｅｕ　Ｇｌｙ　ｌ１■ Ｇｌｕ　Ｇｌｎ　Ｓｅｒ　Ａｒｇ　Ａｒｇ　Ａｓｐ　Ａｓｐ　Ｍｅｔ　Ｇｌｕ　 Ｓｅｒ　Ｌｅｕ　Ｇｌｙ　Ｔｙｒ　Ｖａｌ　Ｌｅｕ　ＭｅｔＴｙｒ　Ｐｈｅ　Ａ ｓｎ　Ａｒｇ　Ｔｈｒ　Ｓｅｒ　Ｌｅｕ　Ｐｒｏ　Ｔｒｐ　Ｇｌｎ　Ｇｌｙ　Ｌ ｅｕ　Ｌｙｓ　Ａｌａ　Ａｌａ　ＴｈｒＬｙｓ　Ｌｙｓ　Ｇｌｎ　Ｌｙｓ　Ｔｙ ｒ　Ｇｌｕ　Ｌｙｓ　Ｉｌｅ　Ｓｅｒ　Ｇｌｕ　Ｌｙｓ　Ｌｙｓ　Ｍｅｔ　Ｓｅ ｒ　Ｔｈｒ　Ｐｒ。 Ｖａｌ　Ｇｌｕ　Ｖａｌ　Ｌｅｕ　Ｃｙｓ　Ｌｙｓ　Ｇｌｙ　Ｐｈｅ　Ｐｒｏ＾ ｌａ　Ｇｌｕ　Ｐｈｅ＾Ｉａ　Ｍｅｔ　Ｔｙｒ　ＬｅｕＡｓｎ　Ｔｙｒ　Ｃｙｓ 　Ａｒｇ　Ｇｌｙ　Ｌｅｕ　Ａｒｇ　Ｐｈｅ　Ｇｌｕ　Ｇｌｕ　Ａｌａ　Ｐｒｏ 　Ａｓｐ　Ｔｙｒ　Ｍｅｔ　ＴｙｒＬｅｕ　Ａｒｇ　Ｇｌｎ　Ｌｅｕ　Ｐｈｅ　 Ａｒｇ　ｌｉｅ　Ｌｅｕ　Ｐｈｅ　Ａｒｇ　Ｔｈｒ　Ｌｅｕ　Ａｓｎ　Ｈｉｓ　 Ｇｌｎ　ＴｙｒＡｓｐ　Ｔｙｒ　Ｔｈｒ　Ｐｈｅ　Ａｓｐ　Ｔｒｐ　Ｔｈｒ　Ｍ ｅｔ　Ｌｅｕ　Ｌｙｓ　Ｇｌｎ　Ｌｙｓ　Ａｌａ　Ａｌａ　Ｇｌｎ　Ｇ１ｎＡｌ ａ　Ａｌａ　Ｓｅｒ　Ｓｅｒ　Ｓｅｒ　Ｇｌｙ　Ｇｉｎ　Ｇｌｙ　Ｇｌｎ　Ｇｉ ｎ　Ａｌａ　Ｇｉｎ　Ｔｈｒ　Ｐｒｏ　Ｔｈｒ　ＧｌｙＬｙｓ　Ｇｌｎ　Ｔｈｒ 　Ａｓｐ　Ｌｙｓ　Ｔｈｒ　Ｌｙｓ　Ｓｅｒ　Ａｓｎ　Ｍｅｔ　Ｌｙｓ　Ｇｌｙ （２）配列番号、ｌｌの情報 （ｉ）配列特徴： （Ａ）配列の長さ：　２９１４塩基対 （Ｂ）配列の型：槁酸 （Ｃ）鎖の数ニー重鎖 （Ｄ）トポロジー：直鎖状 （ｉｉ）配列の種類：ＤＮＡ（ゲノミック）（ｉｘ）配列の特徴： （Ａ）特徴を表す記号：　ＣＤ５ （Ｂ）存在位置二　２６５．　、１２７５（ｘｌ）配列：配列番号：１１ ＧＡＡＴＴＣＣＣＧＡ　ＧＡＡＡＣＡＡＧＴＧ　ＧＣＣＣＡＧＣＣＴＧ　ＧＴＡ ＡＣＣＧＣＣＧ　ＡＧＡＡＧＣＣＣＴＴ　ＣＡＣＡＡＡＣＴfＣ６０ ＧＧＣＣＴＧＧＣＡＡ　ＡＡＡＧＡＡＡＣＣＴ　ＧＡＣＴＧＡＧＣＧＧ　ＣＧＧ ＴＧＡＴＣＡＧ　ＧＴＴＣＣＣＣＴＣＴ　ＧＣＴＧＡＴＴＣsＧ　１２０ ＧＧＣＣＣＣＧＡＡＣＣＣＣＧＧＴＡＡＡＧ　ＧＣＣＴＣＣＧＴＧＴ　ＴＣＣＧ ＴＴＴＣＣＴ　ＧＣＣＧＣＣＣＴＣＣＴＣＣＧＴＡＧＣＣＴ@１８０ ＴＧＣＣＴＡＧＴＧＴ　ＡＧＧＡＧＣＣＣＣＧ　ＡＧＧＣＣＴＣＣＧＴ　ＣＣＴ ＣＴＴＣＣＣＡ　ＧＡＧＧＴＧＴＣＧＧ　ＧＧＣＴＴＧＧＣbＣ２４０ ＣＡＧＣＣＴＣＣＡＴ　ＣＴＴＣＧＴＣＴＣＴ　ＣＡＧＧ　ＡＴＧ　ＧＣＧ　Ａ ＧＴ　Ａｃｃ　ＡＧＣｃｃｃ　ＴＣＣＡＡＧ　ＧＣＴ　２９P Ｍｅｔ　Ａｌａ　Ｓｅｒ　Ｓｅｒ　Ｓｅｒ　Ｇｌｙ　Ｓｅｒ　Ｌｙｓ　ＡｌａＧ ＡＡ　ＴＴＣＡＴＴ　ＧＴＣＧＧＡ　ＧＧＧ　ＡＡＡ　ＴＡＴ　ＡＡＡ　ＣＴＧ 　ＧＴＡ　ＣＧＧ　ＡＡＧ　ＡＴＣＧＧＧ　ＴＣＴ　３３X Ｇｌｕ　Ｐｈｅ　ｌｌｅ　Ｖａｌ　Ｇｌｙ　Ｇｌｙ　Ｌｙｓ　Ｔｙｒ　Ｌｙｓ　 Ｌｅｕ　Ｖａｌ　Ａｒｇ　Ｌｙｓ　ｌｉｅ　Ｇｌｙ　５ｅｒＧＧＣＴＣＣＴＴＣ ＧＧＧ　ＧＡＣＡＴＣＴＡＴ　ＴＴＧ　ＧＣＧ　ＡＴＣＡＡＣＡＴＣＡＣＣＡＡ ＣＧＧＣＧＡＧ　３８７Ｇｌｙ　Ｓｅｒ　Ｐｈｅ　Ｇｌｙ　Ａｓｐ　Ｉｌｅ　Ｔ ｙｒ　Ｌｅｕ　Ａｌａ　Ｉｌｅ　Ａｓｎ　ｌｉｅ　Ｔｈｒ　Ａｓｎ　Ｇｌｙ　Ｇ ｌｕＧＡＡ　ＧＴＧ　ＧＣＡ　ＧＴＧ　ＡＡＧ　ＣＴＡ　ＧＡＡ　ＴＣＴ　ＣＡ 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ＡＣＡ　ＴＴＴ　ＧＡＴ　１１５５Ａｒｇ　ｌｉｅ　Ｌｅｕ　Ｐｈｅ＾ｒｇ　Ｔ ｈｒ　Ｌｅｕ　Ａｓｎ　Ｈｉｓ　Ｇｌｎ　Ｔｙｒ　Ａｓｐ　Ｔｙｒ　Ｔｈｒ　Ｐ ｈｅ　ＡｓｐＴＧＧ　ＡＣＡ　ＡＴＧ　ＴＴＡ　ＡＡＧ　ＣＡＧ　ＡＡＡ　ＧＣ Ａ　ＧＣＡ　ＣＡＧ　ＣＡＧ　ＧＣＡ　ＧＣＣＴＣＴ　ＴＣＣＡＧＴ　１Q０３ Ｔｒｐ　Ｔｈｒ　Ｍｅｔ　Ｌｅｕ　Ｌｙｓ　Ｇｉｎ　Ｌｙｓ　Ａｌａ　Ａｌａ　 Ｇｌｎ　Ｇｉｎ　Ａｌａ　Ａｌａ　Ｓｅｒ　Ｓｅｒ　５ｅｒＧＧＧ　ＣＡＧ　Ｇ ＧＴ　ＣＡＧ　ＣＡＧ　ＧＣＣＣＡＡ　ＡＣＣＣＣＣＡＣＡ　ＧＧＣＡＡＧ　Ｃ ＡＡ　ＡＣＴ　ＧＡＣＡＡＡ　１２５１Ｇｌｙ　Ｇｉｎ　Ｇｌｙ　Ｇｉｎ　Ｇｌ ｎ＾Ｉａ　Ｇｌｎ　Ｔｈｒ　Ｐｒｏ　Ｔｈｒ　Ｇｌｙ　Ｌｙｓ　Ｇｌｎ　Ｔｈｒ 　Ａｓｐ　ＬｙｓＡＣＣ＾＾Ｇ＾ＧＴ　ＡＡＣＡＴＧ　ＡＡＡ　ＧＧＴ　ＴＴＣ ＴＡＡＧＣＡＴＧＡＡ　ＴＴＧＡＧＧＡＡＣＡ　ＧＡＡＧＡＡＧＣＡＧ　１３O ５ Ｔｈｒ　Ｌｙｓ　Ｓｅｒ　Ａｓｎ　Ｍｅｔ　Ｌｙｓ　Ｇｌｙ　ＰｈｅＡＧＣＡＧ ＡＴＧＡＴ　ＣＧＧＡＧＣＡＧＣＡ　ＴＴＴＧＴＴＴＣＴＣＣＣＣＡＡＡＴＣＴ Ａ　ＧＡＡＡＴＴＴＴＡＧ　ＴＴＣＡＴＡＴＧＴ`　１３６５ ＣＡＣＴＡＧＣＣＡＧ　ＴＧＧＴＴＧＴＧＧＡ　ＣＡＡＣＣＡＴＴＴＡ　ＣＴＴ ＧＧＴＧＴＡＡ　ＡＧＡＡＣＴＴＡＡＴ　ＴＴＣＡＧＴＡＴ`Ａ　１４２５ ＡＣＴＧＡＣＴＣＴＧ　ＧＧＣＡＧＣＡＴＴＧ　ＧＴＧＡＴＧＣＴＧＴ　ＡＴＣ ＣＴＧＡＧＴＴ　ＧＴＡＧＣＣＴＣＴＧ　ＴＡＡＴＴＧＴＧ`Ａ　１４８５ ＴＡＴＴＡＡＣＴＧＡ　ＧＡＴＡＧＴＧＡＡＡ　ＣＡＴＧＧＴＧＴＣＣＧＧＴＴ ＴＴＣＴＡＴ　ＴＧＣＡＴＴＴＴＴＴ　ＣＡＡＧＴＧＧＡＡ`　１５４５ ＡＧＴＴＡＡＣＴＡＡ　ＡＴＧＧＴＴＧＡＣＡ　ＣＡＣＡＡＡＡＡＴＴ　ＧＧＴ ＧＧＡＧＡＡＡ　ＴＴＧＴＧＣＡＴＡＴ　ＧＣＣＡＡＴＴＴsＴ　１６０５ ＴＧＴＴＡＡＡＡＣＣＴＴＴＴＧＴＴＴＴＧ　ＡＡＣＴＡＴＡＣＴＧ　ＣＴＴＴ ＧＡＧＡＴＣＴＣＡＴＴＴＣＡＧＡ　ＡＧＡＡＣＧＧＣＡＴ@１６６５ ＧＡＡＣＡＧＴＣＴＴ　ＣＡＧＣＣＡＣＡＧＴ　ＴＧＴＧＡＴＧＧＴＴ　ＧＴＴ ＡＡＡＴＧＣＴ　ＣＡＣＡＡＴＴＧＴＧ　ＣＡＴＴＣＴＴＡfＧ　１７２５ ＧＴＴＴＴＴＣＣＡＴ　ＣＣＣＴＧＧＧＧＴＴ　ＴＧＣＡＡＧＴＴＧＴ　ＴＣＡ ＣＴＴＡＡＡＡ　ＣＡＴＴＣＴＴＡＡＡ　ＡＴＧＧＴＴＧＧbＴ　１７８５ ＴＣＴＴＧＴＣＴＧＣＡＡＧＣＣＡＧＣＴＧ　ＡＴＡＴＧＧＴＡＧＣＡＡＣＣＡ ＡＡＧＡＴ　ＴＣＣＡＧＴＧＴＴＴ　ＧＡＧＣＡＴＡＴＧＡ@１８４５ ＡＡＧＡＣＴＣＴＧＣＣＴＧＣＴＴＡＡＴＴ　ＧＴＧＣＴＡＧＡＡＡ　ＴＡＡＣ ＡＧＣＡＴＣＴＡＡＡＧＴＧＡＡＧ　ＡＣＴＴＡＡＧＡＡＡ@１９０５ ＡＡＣＴＴＡＧＴＧＡ　ＣＴＡＣＴＡＧＡＴＴ　ＡＴＣＣＴＴＡＧＧＡ　ＣＴＣ ＴＧＣＡＴＴＡ　ＡＣＴＣＴＡＴＡＡＴ　ＧＴＴＣＴＴＧＧsＡ　１９６５ ＴＴＡＡＡＡＡＡＡＡ　ＡＧＣＡＴＡＴＴＴＧ　ＴＣＡＣＡＧＡＡＡＴ　ＴＴＡ ＧＴＴＡＡＣＡ　ＴＣＴＴＡＣＡＡＣＴ、　ＧＡＡＣＡＴＧsＡＴ　２０２５ ＧＴＡＴＧＴＴＧＣＴ　ＴＡＧＡＴＡＡＡＴＧ　ＴＡＡＴＣＡＣＴＧＴ　ＡＡＡ ＣＡＴＣＴＡＴ　ＡＴＧＡＴＣＴＧＧＧ　ＡＴＴＴＴＧＴＴsＴ　２０８５ ＴＡＴＴＴＴＧＡＡＡ　ＴＧＧＧＡＧＣＴＴＴ　ＴＴＴＧＴＴＴＡＣＡ　ＡＧＴ ＴＣＡＴＴＡＡ　ＡＡＡＣＴＡＡＡＡＡ　ＣＴＧＴＴＴＣＴfＴ　２１４５ ＡＡＧＧＡＡＡＴＧＡ　ＧＡＴＴＴＴＴＴＴＴ　ＡＡＡＣＡＡＣＡＡＡ　ＡＡＡ ＴＧＣＣＴＴＧ　ＣＴＧＡＣＴＣＡＣＴ　ＡＴＴＡＡＡＴＡ`Ａ　２２０５ ＡＡＴＣＴＣＣＣＣＡ　ＡＴＴＴ丁ＴＴＧＡＴ　ＡＧＡ、ＣＴＡＣＴＴＣＡＡＧ ＣＣＡＴＴＴＧ　ＴＴＡＣＡＴＧＧＴＡ　ＴＴＣＣＴＴＴＧbＡ　２２６５ ＡＧＴＣＡＡＴＴＴＡ　ＧＧＴＴＴＣＧＴＧＴ　ＴＡＴＡＡＣＴＴＴＴ　ＣＣＴ ＣＴＴＴＴＴＴ　ＴＡＡＧＡＡＡＡＡＴ　ＧＡＡＡＡＡＡＧsＡ　２３２５ ＾ＴＴＣＴＴＴＴＧＴ　ＣＴＧＡＡＧＧＧＧＡ　ＡＡＧＧＣＡＴＴＣＴ　ＴＴＣ ＡＴＴＴＴＴＴ　ＴＣＴＴＴＴＴＴＴＴ　ＴＴＴＴＴＴＴＴsＴ　２３８５ ＴＴＡＴＧＡＣＴＴＧ　ＣＡＧＧＣＡＣＡＡＴ　ＡＴＣＴＡＧＴＡＣＴ　ＧＣＡ ＡＣＴＧＣＣＡ　ＧＡＡＣＴＴＧＧＴＡ　ＴＴＧＴＡＧＣＴfＣ２４４５ ＴＧＣＣＣＧＣＴＧＡ　ＣＴＡＧＣＡＧＣＴＧ　ＧＡＣＴＧＡＴＴＴＴ　ＧＡＡ ＴＡＡＡＡＡＴ　ＧＡＡＡＧＣＡＧＴＡ　ＣＴＧＧＧＡＴＴ`Ｃ２５０５ ＡＧＧＴＧＡＧＣＣＡ　ＣＡＧＴＧＣＣＴＧＧ　ＣＣＣＴＴＴＴＴＴＧ　ＴＴＴ ＴＴＡＴＴＧＴ　ＣＴＧＴＣＴＣＣＣＣＡＣＴＡＧＡＡＧＧs　２５６５ ＡＣＧＣＴＣＴＡＣＡ　ＡＧＧＧＣＡＧＧＧＡ　ＴＴＴＧＴＧＣＡＴＣＴＴＡＴ ＴＣＡＴＡＧ　ＴＧＴＴＴＣＣＣＡＣＧＴＧＧＣＡＧＡＴＧ@２６２５ ＣＴＣＡＣＴＡＡＡＧ　ＡＴＴＴＣＡＡＡＧＧ　ＡＧＡＡＡＣＴＧＴＧ　ＡＴＧ ＧＡＣＴＣＧＴ　ＴＣＴＧＴＡＧＡＴＧ　ＡＧＡＧＡＡＣＡfＡ　２６８５ ＧＧＣＡＣＡＧＡＧＡ　ＣＣＴＧＴＣＣＡＴＧ　ＧＴＣＣＣＣＴＧＧＣＡＧＡＡ ＧＧＡＧＧＴ　ＧＧＧＧＴＣＴＧＧＡ　ＴＴＣＣＡＣＣＣＣO　２７４５ ＧＧＧＣＴＧＣＧＴＧ　ＧＣＴＧＣＡＧＧＡＣＣＴＣＡＧＴＧＣＴＴ　ＧＡＣＴ ＣＣＡＣＡＣＴＧＣＴＧＡＧＧＧＣＴＧＴＧＡＧＴＣＣＣ２W０５ ＴＧＧＣＣＡＧＣＣＣＡＧＡＣＡＣＡＧＴＣＣＴＧＣＡＧＣＣＣＡ　ＧＧＣＴＧ ＡＧＣＡＴ　ＴＣＴＣＡＧＡＣＣＴ　ＴＣＡＴＧＧＡＧＡＴ@２８６５ ＧＣＣＣＡＣＴＣＴＣＣＴＧＴＧＡＧＣＣＴ　ＣＣＴＧＣＴＴＣＣＴ　ＴＴＧＣ ＣＣＡＧＧＧ　ＣＣＧＧＡＡＴＴＣ２９１４（２）配列番号：１２の情報 （１）配列特徴。 （Ａ）配列の長さ・　３３７アミノ酸 （Ｂ）配列の型二アミノ酸 （Ｄ）トポロジー、直鎖状 （ｊｌ）配列の種類、タンパク質 （ｘｉ）配列：配列番号：１２ Ｍｅｔ　Ａｌａ　Ｓｅｒ　Ｓｅｒ　Ｓｅｒ　Ｇｌｙ　Ｓｅｒ　Ｌｙｓ　Ａｌａ　 Ｇｌｕ　Ｐｈｅ　ｌｌｅ　Ｖａｌ　Ｇｌｙ　Ｇｌｙ　Ｌｙｓｌ　５　１０　１５ Ｔｙｒ　Ｌｙｓ　Ｌｅｕ　Ｖａｌ　Ａｒｇ　Ｌｙｓ　ｌｌｅ　Ｇｌｙ　Ｓｅｒ　 Ｇｌｙ　Ｓａｒ　Ｐｈｅ　Ｇｌｙ　Ａｓｐ　Ｉｌｅ　ＴｙｒＬｅｕ　Ａｌａ　ｌ ｌｅ　Ａｓｎ　ｌｉｅ　Ｔｈｒ　Ａｓｎ　Ｇｌｙ　Ｇｌｕ　Ｇｌｕ　Ｖａｌ　Ａ ｌａ　Ｖａｌ　Ｌｙｓ　Ｌｅｕ　ＧｌｕＳｅｒ　Ｇｉｎ　Ｌｙｓ　Ａｌａ　Ａｒ ｇ　Ｈｉｓ　Ｐｒｏ　Ｇｉｎ　Ｌｅｕ　Ｌｅｕ　Ｔｙｒ　Ｇｌｕ　Ｓｅｒ　Ｌｙ ｓ　Ｌｅｕ　Ｔｙｒ（Ｂ）配列の型：核酸 （Ｃ）鎖の数ニー重鎖 （Ｄ）トポロジー：直鎖状 （ｉｉ）配列の種類：ＤＮＡ（ゲノミック）（ｖｉｉ）直接の起源： （Ｂ）クローン名：　プロティンキナーゼ（ｉｘ）配列の特徴： （Ａ）特徴を表す記号：　ＣＤ５ （Ｂ）存在位置：　１．、．２３ （Ｄ）他の情報：６．１２および１８位のＮで表示した塩基は、イノシンである 。 （ｘｉ）配列：配列番号＝１４ ＣＡＹＧＭＮＧＡＹＡ　ＴＮＡＡＲＣＣＮＧＡ　ＹＡＡ　２３（２）配列番号： １５の情報 （ｉ）配列特徴： （Ａ）配列の長さ：２４塩基対 （Ｂ）配列の型：核酸 （Ｃ）鎖の数ニー重鎖 （Ｄ）トポロジー：直鎖状 （１１）配列の種類：ＤＮＡ（ゲノミック）（ｖｉｉ）直接の起源 （Ｂ）クローン名：　プロティンキナーゼ（ｉｘ）配列の特徴： （Ａ）特徴を表す記号、ＣＤ５ （Ｂ）存在位置：　１．、．２４ （Ｄ）他の情報ニア、１３および１９位のＮで表示した塩基は、イノシンである 。 （ｘｉ）配列：配列番号：１５ ＲＴＴＲＴＣＮＧＧＹ　ＴＴＮＡＴＲＴＣＮＣＫＲＴＧ　２４（２）配列番号： １６の情報 （ｉ）配列特徴： （Ａ）配列の長さ：１８塩基対 （Ｂ）配列の型：核酸 （Ｃ）鎖の数ニー重鎖 （Ｄ）トポロジー：直鎖状 （１１）配列の種類：ＤＮＡ（ゲノミック）（ｖｉｉ）直接の起源： （Ｂ）クローン名：　プロティンキナーゼ（ｉｘ）配列の特徴。 （Ａ）特徴を表す記号：　ＣＤ５ （Ｂ）存在位置：　１．、．１８ （Ｉｔ）他の情報・１，４．７および１３位のＮで表示した塩基は、イノシンで ある。 （ｘｌ）配列　配列番号＝１６ ＮＣＣＮＡＲＮＳＷＹ　ＴＣＮＡＲＲＴＣ１８（２）配列番号＝１７の情報 （１）配列特徴： （Ａ）配列の長さ一２０塩基対 （Ｂ）配列の型：核酸 （Ｃ）鎖の数ニー重鎖 （Ｄ）トポロジー：直鎖状 （ｉｉ）配列の種類：ＤＮＡ（ゲノミック）（ｖｉｉ）直接の起源： （Ｂ）クローン名、　プロティンキナーゼ（１ｘ）配列の特徴： （Ａ）特徴を表す記号；　ＣＤ５ （Ｂ）存在位置：　１．、．２０ （ｘｌ）配列：配列番号・１７ ＡＴＡＴＡＡＡＣＴＧ　ＧＴＡＣＧＧＡＡＧＡ　２０（２）配列番号　１８の情 報 （１）配列特徴： （Ａ）配列の長さ二１７塩基対 （Ｂ）配列の型、核酸 （Ｃ）鎖の数・−重鎖 （Ｄ）トポロジー：直鎖状 （ｉｉ）配列の種類：ＤＮＡ（ゲノミック）（ｖｉｉ）直接の起源： （Ｂ）クローン名：　プロティンキナーゼ（１ｘ）配列の特徴： （Ａ）特徴を表す記号：　ＣＤ５ （Ｂ）存在位置：　１．、．１７ （ｘｌ）配列：配列番号；１８ ＡＣＡＴＡＣＧＧＴＧ　ＧＴＡＴＧＧＴ　１７（２）配列番号、１９の情報 （１）配列特徴。 （Ａ）配列の長さ：１９塩基対 （Ｂ）配列の型：核酸 （Ｃ）鎖の数−一本鎖 （Ｄ）トポロジー：直鎖状 （１１）配列の種類：ＤＮＡ（ゲノミック）（ｖｉｉ）直接の起源： （Ｂ）クローン名・　プロティンキナーゼ（１ｘ）配列の特徴： （Ａ）特徴を表す記号　ＣＤ５ ＣＢ）存在位置：　１．、．１９ （ｘｌ）配列、配列番号：１９ ＡＴＧＡＣＡＴＧＧＡ　ＡＴＣＡＴＴＡＧＧ　１９（２）配列番号：２０の情報 （ｉ）配列特徴。 （Ａ）配列の長さ・１９塩基対 （Ｂ）配列の型：核酸 （Ｃ）鎖の数ニー重鎖 （Ｄ）トポロジー：直鎖状 （ｉｉ）配列の種類・　ＤＮＡ　（ゲノミック）（ｖｉｉ）直接の起源： ＣＢ）クローン名：　プロティンキナーゼ（ｉｘ）配列の特徴・ （Ａ）特徴を表す記号：　ＣＤ５ （Ｂ）存在位置・　１．、．１９ （ｘｉ）配列：配列番号：２０ ＣＣＴＡＡＴＧＡＴＴ　ＣＣＡＴＧＴＣＡＴ　１９（２）配列番号：２１の情報 （１）配列特徴。 （Ａ）配列の長さ：１８塩基対 （Ｂ）配列の型：核酸 （Ｃ）鎖の数ニー重鎖 （Ｄ）トポロジー：直鎖状 （１１）配列の種類：ＤＮＡ（ゲノミック）（ｖｉｉ）直接の起源二 （Ｂ）クローン名：　プロティンキナーゼ（１ｘ）配列の特徴： （Ａ）特徴を表す記号：　ＣＤ５ （Ｂ）存在位置：　１．、．１８ （ｘｌ）配列、配列番号：２１ ＴＣＡＧＧＴＡＣＡＴ　ＧＴＡＡＴＣＣＧ（２）配列番号：２２の情報 （ｉ）配列特徴： （人）配列の長さ＝３９塩基対 ＣＢ）配列の型、核酸 （Ｃ）鎖の数ニー重鎖 （Ｄ）トポロジー：直鎖状 （１１）配列の種類：ＤＮＡ（ゲノミ・ツク）（Ｖ口）直接の起源： （Ｂ）クローン名　プロティンキナーゼ（１ｘ）配列の特徴： （Ａ）特徴を表す記号：　ＣＤ５ （Ｂ）存在位置：　１．、、．３９ （ｘｉ）配列：配列番号・２２ ＣＣＴＧＡＴＣＧＡＴ　ＴＣＣＡＧＣＣＴにＡ　ＴＣＧＣＴＡ（：ＴＴＣＴＴＣ ＡＣＣＡＣＴ（２）配列番号＝２３の情報 （ｉ）配列特徴： （＾）配列の長さ　３６２７塩基対 （Ｂ）配列の型：核酸 （Ｃ）鎖の数、−重鎖 （Ｄ）トポロジー：直鎖状 （ｉｉ）配列の種類：０ＮＡＣゲノミツク）（ｖｉｉ）直接の起源： （Ｂ）クローン名　プロティンキナーゼ（ｉｘ）配列の特徴： （Ａ）特徴を表す記号：　ｃｎｓ １８　（Ｂ）存在位置＋　１６３３．．３２０４（ｘｌ）配列：配列番号：２３ ＧＡＴＣＡＧＡＴＧＡ　ＴＡＴＡＧＣＴＴＴＴ　ＴＧＴＧＴＧＣＣＧＴ　ＡＣＣ ＴＴＴＣＣＧＣＧＡＴＴＣＴＧＣＣＣＧＴＡＴＡＴＣＴＴＧＴＣＣＣＴＧＡＧＣ ＴＡＴＴＴＴＣＴＧＡ　ＧＡＴＴＣＴＴＴＴＴ　ＧＴＴＧＣＴＴＴＧＣＣＡＡＡ ＴＣＡＴＴＧ　ＧＣＧＴＣＡＴＴＣＴＧＧＴＣＡＴＡＣＣＡＡＡＴＣＣＣＡＡＴ 　ＴＴＧＧＣＡＡＡＣＴ　ＴＧＧＧＴＧＴＴＡＡ　ＡＧＴＡＴＣＴＴＧＣＴＧＴ ＴＣＴＴＴＴＴＡＧＴＴＧＴＧＴＣＧＡＡＧＣＴＧＴＴＴ　ＧＡＡＧＴＧＴＣＡ Ｔ　ＴＴＡＡＡＡＡＡＴＣＡ丁子ＧＡＡＴＴＣＡ　ＴＣＡＧＧＣＴＧＧＴＡＴＴ ＡＡＴＡＴＣＡＴＣＴＡＴＡＣＴＧ　ＴＴＡＴＴＡＴＴＧＴ　ＴＧＣＣＴＴＴＡ ＣＴ　ＧＴＴＡＴＴＣＡＴＡ　ＡＡＴＴＧＧＧＡＡＣＧＴＡＡＴＣＡＴＴ　ＴＧ ＴＣＴＡＡＴＴＴ　ＴＧＧＴＧＣＴＡＧＡ　ＡＧＡＣＧＡＡＴＴＡ　ＧＴＧＡＡ ＣＴＣＧＴ　ＣＣＴＣＣＴＴＴs ＴＴＧＴＴＧＡＧＣＣＴＣＴＴＴＴＴＴＡＡ　ＡＴＴＧＡＴＣＡＡＡ　ＣＡＡＧ ＴＣＴＴＣＴ　ＧＣＣＴＧＴＧＡＴＴ　ＴＧＴＣＧＡＣＴＴＣＴＴＴＧＣＧＧＴ Ｔ　ＡＧＴＣＴＡＧＴＧＧ　ＧＣＴＴＴＣＴＴＧＡ　ＣＧＡＡＧＡＣＡＡＡ　Ａ ＴＴＧＡＡＴＧＴＴ　ＴＣＴＴＴＴＴＡs ＴＴＧＣＧＡＧＴＴＴ　ＡＡＴＡＣＣＧＧＴＴ　ＴＣＴＴＴＣＴＧＣＡ　ＴＧＣ ＣＧＴＴＡＡＧ　ＡＴＧＧＡＡＣＴＣＴ　ＣＧＴＴＴＴＡＧs ＡＣＡＧＴＧＧＴＣＴ　ＴＧＧＧＴＧＴＧＣＴ　ＧＣＣＴＧＴＧＧＴＧ　ＴＴＧ ＴＴＴＴＴＴＧ　ＧＧＧＣＧＡＧＡＧＡ　ＧＣＣＴＧＴＡＴs ＡＣＡＴＴＧＡＧＴＴ　ＴＡＧＡＡＣＴＧＧＡ　ＡＴＴＧＧＡＧＣＴＴ　ＧＧＴ ＴＴＴＴＧＣＣＡＡＴＴＡＧＡＧＡＡ　ＡＡＡＡＴＣＧＴＣＡＣＡＣＴＡＴＴＴ Ｔ　ＣＴＴＴＧＧＡＡＧＴ　ＣＧＡＣＣＴＧＧＡＡ　ＧＣＧＴＣＴＧＡＡＴ　Ｃ ＧＧＴＧＴＣＣＡＡ　ＣＧＧＴＧＡＧＴb ＧＡＡＧＡＡＴＣＴＴ　ＧＡＣＣＧＴＴＣＡＡ　ＧＡＣＴＡＡＴＴＣＴ　ＧＡＴ ＧＧＧＴＡＴＡ　ＡＣＴＣＣＡＴＡＴＣＣＴＴＴＴＧＡＡＣ３９ＴＴＣ丁丁丁子 ＣＧＡ　ＧＡＴＧＴＡＴＣＴＴ　ＡＴＡＴＴＴＣＴＴＡ　ＧＣＡＡＣＡＧＧＧＣ ＴＣＧＴＡＴＡＴＴＴ　ＴＧＴＴＴＴＣfＣ ＴＣＡＡＣＡＴＴＴＧ　ＣＴＧＴＡＴＴＴＡＧ　ＴＡＧＣＴＧＴＴＴＣＣＣＡＴ ＴＧＴＴＣＴ　ＴＴＡＡＧＡＡＡＡＡ　ＡＴＣＡＣＧＡＧＣＴＴＡＴＧＧＴ丁Ｃ ＣＣＡＣＣＣＡＡＣＴＴ　ＡＡＡＣＣＴＴＣＴＴ　ＡＡＡＴＴＧＴＴＡＡ　ＴＴ ＧＴＣＣＡＴＴＴ　ＡＴＣＴＡＡＴＧＴＧＡＡＧＡＣＴＴＴＡ　ＣＡＡＡＧＧＴ 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ｅｕ　Ｈｉｓ　Ｓｅｒ　Ｃｙｓ　Ｇｌｎ　Ａｌａ　Ｇｌｎ　Ｔｈｒ　Ｇｌｙ　Ｓ ｅｒ　Ｌｙｓ　Ａｒｇ　Ａｓｐ　５ｅｒＳｅｒ　Ｉｌｅ　ｌｉｅ　Ｍｅｔ　Ａｌ ａ　Ａｓｎ　Ｇｌｕ　Ｐｒｏ　Ｖａｌ　Ａｌａ　Ｉｌｅ　Ｌｙｓ　Ｐｈｅ　Ｇｌ ｕ　Ｐｒｏ　ＡｒｇＨｉｓ　Ｓｅｒ　Ａｓｐ　Ａｌａ　Ｐｒｏ　Ｇｌｎ　Ｌｅｕ 　Ａｒｇ　Ａｓｐ　Ｇｌｕ　Ｐｈｅ　Ａｒｇ　Ａｌａ　丁Ｙｒ　Ａｒｇ　１ｌｅ Ｌｅｕ　ＡｓｎＧｌｙ　Ｃｙｓ　Ｖａｌ　Ｇｌｙ　ｌｉｅ　Ｐｒｏ　Ｈｉｓ　Ａ ｌａ　Ｔｙｒ　Ｔｙｒ　Ｐｈｅ　Ｇｌｙ　Ｇｉｎ　ＧｌｕＧｌｙ　Ｍｅｔ旧ｓ　 Ａｓｎ　ｌｉｅ　Ｌｅｕ　Ｉｌｅ　ｌｉｅ　Ａｓｐ　Ｌｅｕ　Ｌｅｕ　Ｇｌｙ　 Ｐｒｏ　Ｓｅｒ　Ｌｅｕ　Ｇｌｕｌｏｏ　１０５　１１０ ＾ｓｐ　Ｌｅｕ　Ｐｈｅ　Ｇｌｕ　Ｔｒｐ　Ｃｙｓ　Ｇｌｙ　Ａｒｇ　Ｌｙｓ　 Ｐｈｅ　Ｓｅｒ　Ｖａｌ　Ｌｙｓ　Ｔｈｒ　Ｔｈｒ　ＣｙｓＭｅｔ　Ｖａｔ　Ａ ｌａ　Ｌｙｓ　Ｇｌｎ　Ｍｅｔ　Ｉｌｅ　Ａｓｐ　Ａｒｇ　Ｖａｌ　Ａｒｇ　Ａ ｌａ　ｌｉｅ　Ｈｉｓ　Ａｓｐ　ＨｉｓＡｓｐ　Ｌｅｕ　Ｉｌｅ　Ｔｙｒ　Ａｒ ｇ　Ａｓｐ　Ｉｌｅ　Ｌｙｓ　Ｐｒｏ＾ｓｐ　Ａｓｎ　Ｐｈｅ　Ｌｅｕ　ｌｉｅ 　Ｓｅｒ　Ｇｌ。 Ｔｙｒ　Ｇｌｎ　Ａｒｇ　Ｉｌｅ　Ｓｅｒ　Ｐｒｏ　Ｇｌｕ　Ｇｌｙ　Ｌｙｓ　 Ｖａｌ　ｌｌｅ　Ｌｙｓ　Ｓｅｒ　Ｃｙｓ　Ａｌａ　５ｅｒＳｅｒ　Ｓｅｒ　Ａ ｓｎ　Ａｓｎ　Ａｓｐ　Ｐｒｏ　Ａｓｎ　Ｌｅｕ　ｌｉｅ　Ｔｙｒ　Ｍｅｔ　Ｖ ａｌ　Ａｓｐ’Ｐｈｅ　Ｇｌｙ　Ｍｅｉ＾１ａ　Ｌｙｓ　Ｇｉｎ　Ｔｙｒ　Ａｒ ｇ　Ａｓｐ　Ｐｒｏ　Ａｒｇ　Ｔｈｒ　Ｌｙｓ　Ｇｌｎ　Ｈｉｓ　Ｉｌｅ　Ｐｒ ｏ　Ｔｙｒ　ＡｒｇＧｌｕ　Ａｒｇ　Ｌｙｓ　Ｓｅｒ　Ｌｅｕ　Ｓｅｒ　Ｇｌｙ 　Ｔｈｒ＾１ａ＾ｒｇ　Ｔｙｒ　Ｍｅｔ　Ｓｅｒ　Ｉｌｅ　Ａｓｎ　ＴｈｒＲｉ ｓ　Ｐｈｅ　Ｇｌｙ　Ａｒｇ　Ｇｌｕ　Ｇｌｎ　Ｓｅｒ　Ａｒｇ　Ａｒｇ　Ａｓ ｎ　Ａｓｐ　Ｌｅｕ　Ｇｌｕ　Ｓｅｒ　Ｌｅｕ　ＧｌｙＨｉｓ　Ｖａｌ　Ｐｈｅ 　Ｐｈｅ　Ｔｙｒ　Ｐｈｅ　Ｌｅｕ　Ａｒｇ　Ｇｌｙ　Ｓｅｒ　Ｌｅｕ　Ｐｒｏ 　Ｔｒｐ　Ｇｌｔ＋　Ｇｌｙ　Ｌｅ■ Ｌｙｓ　Ａｌａ　Ｐｒｏ　Ａｓｎ　Ａｓｎ　Ｌｙｓ　Ｌｅｕ　Ｌｙｓ　Ｔｙｒ　 Ｇｌｕ　Ｌｙｓ　ｌｌｅ　Ｇｌｙ　Ｍｅｔ　Ｔｂｒ　ＬｙｓＧｌｎ　Ｌｙｓ　Ｌ 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Ｃｙｓ　Ｃｙｓ　Ｃｙｓ　Ｐｈｅ　Ｃｙｓ　Ｃｙｓ　Ｃｙｓ（２）配列番号：２ ５の情報 （１）配列特徴・ （Ａ）配列の長さ：６アミノ酸 （Ｂ）配列の型　アミノ酸 （Ｄ）トポロジー、直鎖状 （１１）配列の種類、ペプチド （ｖｉｉ）直接の起源： （Ｂ）クローン名：　プロティンキナーゼ（蔦Ｘ）配列の特徴。 （Ａ）特徴を表す記号：ペプチド （Ｂ）存在位置：　１．．６ （ｘｌ）配列、配列番号・２５ Ｇｌｙ　Ｐｒｏ　Ｓｅｒ　Ｌｅｕ　Ｇｌｕ　Ａｓｐ（２）配列番号＝２６の情報 （ｉ）配列特徴： （Ａ）配列の長さ＝９アミノ酸 （Ｂ）配列の型二アミノ酸 （Ｄ）トポロジー；直鎖状 （Ｊｌ）配列の種類：ペプチド （Ｖ目）直接の起源： （Ｂ）クローン名：　プロティンキナーゼ（ｉｘ）配列の特徴コ （Ａ）特徴を表す記号：ペプチド （Ｂ）存在位置：　１．．９ （ｘｌ）配列：配７１１番号＝２６ Ａｒｇ　Ａｓｐ　ｌｉｅ　Ｌｙｓ　Ｐｒｏ　Ａｓｐ　Ａｓｎ　Ｐｈｅ　Ｌｅｕ（ ２）配列番号：２７の情報 （ｉ）配列特徴； （Ａ）配列の長さ、６アミノ酸 （Ｄ）他の情報：この位置でのヌクレオチドは、イノシンである。 （１ｘ）配列の特徴・ （Ａ）特徴を表す記号：修飾部位 （Ｂ）存在位１：１５ （Ｄ）他の情報二この位置でのヌクレオチドは、イノシンである。 （ｉｘ）配列の特徴： （Ａ）特徴を表す記号：修飾部位 （Ｂ）存在位置＝１８ （Ｄ）他の情報：この位置でのヌクレオチドは、イノシンである。 （ｉｘ）配列の特徴・ （八）特徴を表す記号：修飾部位 （Ｂ）存在位置＝２１ ＣＤ）他の情報：この位置でのヌクレオチドは、イノシンである。 （ｘｌ）配列：配列番号：２９ ＧＴＹＴＴＲＴＴＮＣＣＮＧＧＮＣＫＮＣＣＮＡＴ（２）配列番号：３０の情報 （１）配列特徴： （Ａ）配列の長さ：　２４０５塩基対 （Ｂ）配列の型：核酸 （Ｃ）鎖の数　−重鎖 （Ｄ）トポロジー：直鎖状 （ｉｉ）配列の種類：　ｃＤＮＡ （ｉｘ）配列の特徴 （Ａ）特徴を表す記号：　ＣＤ５ （Ｂ）存在位置：　６７、．１１９７ （ｘｉ）配列：配列番号、３０ ＡＡＡＧＴＧＧＡＧＴ　ＡＣＣＧＣＡＡＡＣＴ　ＴＧＡＴＡＴＧＧＡＡ　ＡＡＴ ＡＡＡＡＡＧＡ　ＡＡＧＡＣＡＡＧＧＡ　ＣＡＡＡＴＣＡＧ` 特表平７−５０５０５７　（３５゜ ＧＡＴＡＧＡ　ＡＴＧ　ＧＣＡ　ＣＧＡ　ＣＣＴ　ＡＧＴ　ＧＧＴ　ＣＧＡ　Ｔ ＣＧ　ＧＧＡ　ＣＡＣＡＡＣＡＣＴ　ＣＧＡ　ＧＧＡＭｅｔ　Ａｌａ　Ａｒｇ　 Ｐｒｏ　Ｓｅｒ　Ｇｌｙ　Ａｒｇ　Ｓｅｒ　Ｇｌｙ　Ｈｉｓ　Ａｓｎ　Ｔｈｒ＾ ｒｇ　ＧｌｙＡＣＴ　ＧＧＧ　ＴＣＴ　ＴＣＡ　ＴＣＧ　ＴＣＴ　ＧＧＡ　ＧＴ Ｔ　ＴＴＡ　ＡＴＧ　ＧＴＴ　ＧＧＡ　ＣＣＴ　ＡＡＣＴＴＴ　ＡＧＡＴｈｒ　 Ｇｌｙ　Ｓｅｒ　Ｓｅｒ　Ｓｅｒ　Ｓｅｒ　Ｇｌｙ　Ｖａｌ　Ｌｅｕ　Ｍｅｔ　 Ｖａｌ　Ｇｌｙ　Ｐｒｏ　Ａｓｎ　Ｐｈｅ　ＡｒｇＧＴＴ　ＧＧＡ　ＡＡＡ　Ａ ＡＡ　ＡＴＴ　ＧＧＡ　ＴＧＴ　ＧＧＣＡＡＴ　ＴＴＴ　ＧＧＡ　ＧＡＡ　ＴＴ Ａ　ＣＧＡ　ＴＴＡ　ＧＧＧＶａｔ　Ｇｌｙ　Ｌｙｓ　Ｌｙｓ　ｌｉｅ　Ｇｌｙ 　Ｃｙｓ　Ｇｉｙ　Ａｓｎ　Ｐｈｅ　Ｇｌｙ　Ｇｌｕ　Ｌｅｕ　Ａｒｇ　Ｌｅｕ 　ＧｌｙＡＡＡ　ＡＡＴ　ＴＴＡ　ＴＡＣＡＣＡ　ＡＡＴ　ＧＡＡ　ＴＡＴ　Ｇ ＴＧ　ＧＣＡ　ＡＴＴ　ＡＡＧ　ＴＴＧ　ＧＡＧ　ＣＣＣＡＴＧＬｙｓ　Ａｓｎ 　Ｌｅｕ　Ｔｙｒ　Ｔｈｒ　Ａｓｎ　Ｇｌｕ　Ｔｙｒ　Ｖａｌ　Ａｌａ　Ｉｌｅ 　Ｌ）’ｓ　Ｌｅｕ　Ｇｌｕ　Ｐｒｏ　Ｍｅ■ ＡＡＡ　ＴＣＡ　ＡＧＡ　ＧＣＡ　ＣＣＡ　ＣＡＧ　ＣＴＡ　ＣＡＴ　ＴＴＧ　 ＧＡＡ　ＴＡＣＡＧＡ　ＴＴＣＴＡＴ　ＡＡＧ　ＣＡＧＬｙｓ　Ｓｅｒ　Ａｒｇ 　Ａｌａ　Ｐｒｏ　Ｇｌｎ　Ｌｅｕ　）Ｉｉｓ　Ｌｅｕ　Ｇｌｕ　Ｔｙｒ　Ａｒ ｇ　Ｐｈｅ　Ｔｙｒ　Ｌｙｓ　Ｇ１■ ＴＴＡ　ＧＧＡ　ＴＣＴ　ＧＧＡ　ＧＡＴ　ＧＧＴ　ＡＴＡ　ＣＣＴ　ＣＡＡ　 ＧＴＴ　ＴＡＣＴＡＴ　ＴＴＣＧＧＣＣＣＣＴＧＴＬｅｕ　Ｇｌｙ　Ｓｅｒ　Ｇ ｌｙ　Ａｓｐ　Ｇｌｙ　Ｉｌｅ　Ｐｒｏ　Ｇｌｎ　Ｖａｌ　Ｔｙｒ　Ｔｙｒ　Ｐ ｈｅ　Ｇｌｙ　Ｐｒｏ　ＣｙｓＧＧＴ　ＡＡＡ　ＴＡＣＡＡＴ　ＧＣＴ　ＡＴＧ 　ＧＴＧ　ＣＴＧ　ＧＡＡ　ＣＴＧ　ＣＴＧ　ＧＧＡ　ＣＣＴ　ＡＧＴ　ＴＴＧ 　ＧＡＡＧｌｙ　Ｌｙｓ　Ｔｙｒ　Ａｓｎ　Ａｌａ　Ｍｅｔ　Ｖａｌ　Ｌｅｕ　 Ｇｌｕ　Ｌｅｕ　Ｌｅｕ　Ｇｌｙ　Ｐｒｏ　Ｓｅｒ　Ｌｅｕ　ＧｌｕＧＡＣＴＴ Ｇ　ＴＴＴ　ＧＡＣＴＴＧ　ＴＧＴ　ＧＡＣＡＧＡ　ＡＣＡ　ＴＴＴ　ＴＣＴ　 ＣＴＴ　ＡＡＡ　ＡＣＡ　ＧＴＴ　ＣＴＣＡｓｐ　Ｌｅｕ　Ｆ’ｈｅ　Ａｓｐ　 Ｌｅｕ　Ｃｙｓ　Ａｓｐ　Ａｒｇ　Ｔｈｒ　Ｐｈｅ　Ｓｅｒ　Ｌｅｕ　Ｌｙｓ　 Ｔｈｒ　Ｖａｌ　Ｌｅ■ ＡＴＧ　ＡＴＡ　ＧＣＴ　ＡＴＡ　ＣＡＡ　ＣＴＧ　ＡＴＴ　ＴＣＴ　ＣＧＣＡ ＴＧ　ＧＡＡ　ＴＡＴ　ＧＴＣＣＡＴ　ＴＣＡ　ＡＡＧＭｅｔ　Ｉｌｅ　Ａｌａ 　Ｉｌｅ　Ｇｌｎ　Ｌｅｕ　Ｉｌｅ　Ｓｅｒ　Ａｒｇ　Ｍｅｔ　Ｇｌｕ　Ｔｙｒ 　Ｖａｌ　Ｈｉｓ　Ｓｅｒ　Ｌｙｓ八Ｔ　６０ ＡＡＣＴＴＧ　ＡＴＡ　ＴＡＣＡＧＡ　ＧＡＴ　ＧＴＡ　ＡＡＡ　ＣＣＴ　ＧＡ Ｇ　ＡＡＣＴＴＣＴＴＡ　ＡＴＡ　ＧＧＡ　ＣＧＡ　５４０Ａｓｎ　Ｌｅｕ　Ｉ ｌｅ　Ｔｖｒ　Ａｒｇ　Ａｓｐ　Ｖａｌ　Ｌｙｓ　Ｐｒｏ　Ｇｌｕ　Ａｓｎ　Ｐ ｈｅ　Ｌａｕ　Ｉｌｅ　Ｇｌｙ　ＡｒｇＣＣＡ　ＧＧＡ　ＡＡＣＡＡＡ　ＡＣＣ ＣＡＧ　ＣＡＡ　ＧＴＴ　ＡＴＴ　ＣＡＣＡＴＴ　ＡＴＡ　ＧＡＴ　ＴＴＴ　Ｇ ＧＴ　ＴＴＧ　５８W Ｐｒｏ　Ｇｌｙ　Ａｓｎ　Ｌｙｓ　Ｔｈｒ　Ｇｌｎ　Ｇｌｎ　Ｖａｌ　ｌｌｅ　 ）Ｉｉｓ　ｌｉｅ　Ｉｌｅ　Ａｓｐ　Ｐｈｅ　Ｇｌｙ　Ｌｅ■ ＧＣＡ　ＡＡＧ　ＧＡＡ　ＴＡＴ　ＡＴＴ　ＧＡＴ　ＣＣＧ　ＧＡＧ　ＡＣＡ　 ＡＡＧ　ＡＡＡ　ＣＡＣＡＴＡ　ＣＣＡ　ＴＡＣＡＧＡ　６R６ Ａｌａ　Ｌｙｓ　Ｇｌｕ　Ｔｙｒ　Ｉｌｅ　Ａｓｐ　Ｐｒｏ　Ｇｌｕ　Ｔｈｒ　 Ｌｙｓ　Ｌｙｓ　Ｈｉｓ　Ｉｌｅ　Ｐｒｏ　Ｔｙｒ　ＡｒｇＧＡＡ　ＣＡＣＡＡ Ｇ　ＡＧＣＣＴＴ　ＡＣＡ　ＧＧＡ　ＡＣＡ　ＧＣＴ　ＡＧＡ　ＴＡＴ　ＡＴＧ 　ＡＧＣＡＴＡ　ＡＡＣＡＣＡ　６８４Ｇｌｕ　Ｈｉｓ　Ｌｙｓ　Ｓｅｒ　Ｌｅ ｕ　Ｔｈｒ　Ｇｌｙ　Ｔｈｒ　Ａｌａ　Ａｒｇ　Ｔ’ｌｒ　Ｍｅｔ　Ｓｅｒ　Ｉ ｌｅ　Ａｓｎ　丁ｈ■ ＣＡＴ　ＴＴＡ　ＧＧＡ　ＡＡＡ　ＧＡＡ　ＣＡＡ　ＡＧＴ　ＡＧＡ　ＡＧＡ　 ＧＡＣＧＡＴ　ＴＴＡ　ＧＡＡ　ＧＣＴ　ＴＴＡ　ＧＧＴ　V３２ Ｈｉｓ　Ｌｅｕ　Ｇｌｙ　Ｌｙｓ　Ｇｌｕ　Ｇｌｎ　Ｓｅｒ　Ａｒｇ　Ａｒｇ　 Ａｓｐ　Ａｓｐ　Ｌｅｕ　Ｇｌｕ　Ａｌａ　Ｌｅｕ　ＧｌｙＣＡＴ　ＡＴＧ　Ｔ ＴＣＡＴＧ　ＴＡＴ　ＴＴＴ　ＣＴＧ　ＡＧＡ　ＧＧＣＡＧＴ　ＣＴＴ　ＣＣＴ 　ＴＧＧ　ＣＡＡ　ＧＧＣＴＴＡ　７８O Ｈｉｓ　Ｍｅｔ　Ｐｈｅ　Ｍｅｔ　Ｔｙｒ　Ｐｈｅ　Ｌｅｕ　Ａｒｇ　Ｇｌｙ　 Ｓｅｒ　Ｌｅｕ　Ｐｒｏ　Ｔｒｐ　Ｇｉｎ　Ｇｌｙ　ＬｅｕＡＡＧ　ＧＣＴ　Ｇ ＡＣＡＣＡ　ＴＴＡ　ＡＡＧ　ＧＡＧ　ＡＧＧ　ＴＡＴ　ＣＡＧ　ＡＡＡ　ＡＴ Ｔ　ＧＧＡ　ＧＡＴ　ＡＣＡ　ＡＡＡ　W２８ Ｌｙｓ　Ａｌａ　Ａｓｐ　Ｔｈｒ　Ｌｅｕ　Ｌｙｓ　Ｇｌｕ　Ａｒｇ　Ｔｙｒ　 Ｇｌｎ　Ｌｙｓ　Ｉｌｅ　Ｇｌｙ　Ａｓｆｌ　Ｔｈｒ　Ｌｙ■ ＣＧＧ　ＧＣＴ　ＡＣＡ　ＣＣＡ　ＡＴＡ　ＧＡＡ　ＧＴＧ　ＴＴＡ　ＴＧＴ　 ＧＡＡ　ＡＡＴ　ＴＴＴ　ＣＣＡ　ＧＡＡ　ＧＡＡ　ＡＴＧ@８７６ Ａｒｇ　Ａｌａ　Ｔｈｒ　Ｐｒｏ　Ｉｌｅ　Ｇｌｕ　Ｖａｔ　Ｌｅｕ　Ｃｙｓ　 Ｇｌｕ　Ａｓｎ　Ｐｈｅ　Ｐｒｏ　Ｇｌｕ　Ｇｌｕ　ＭｅｔＧＣＡ　ＡＣＡ　Ｔ ＡＴ　ＣＴＴ　ＣＧＴ　ＴＡＴ　ＧＴＡ　ＡＧＡ　ＡＧＧ　ＣＴＡ　ＧＡＴ　Ｔ ＴＴ　ＴＴＴ　ＧＡＡ　ＡＡＡ　ＣＣＡ@９２４ Ａｌａ　Ｔｈｒ　Ｔｙｒ　Ｌｅｕ　Ａｒｇ　Ｔｙｒ　Ｖａｌ　Ａｒｇ　Ａｒｇ　 Ｌｅｕ　Ａｓｐ　Ｐｈｅ　Ｐｈｅ　Ｇｌｕ　Ｌｙｓ　Ｐｒ。 ＧＡＣＴＡＴ　ＧＡＣτＡＣＴＴＡ　ＡＧＡ　ＡＡＧ　ＣＴＴ　ＴＴＴ　ＡＣＴ 　ＧＡＣＴＴＧ　ＴＴＴ　ＧＡＴ　ＣＧＡ　ＡＡＡ　９７２Ａｓｐ　Ｔｙｒ　Ａ ｓｐ　Ｔｙｒ　Ｌｅｕ　Ａｒｇ　Ｌｙｓ　Ｌｅｕ　Ｐｈｅ　Ｔｈｒ　Ａｓｐ　Ｌ ｅ、ｕ　Ｐｈｅ　Ａｓｐ　Ａｒｇ　Ｌｙ■ ＧＧＡ　ＴＡＴ　ＡＴＧ　ＴＴＴ　ＧＡＴ　ＴＡＴ　ＧＡＡ　ＴＡＴ　ＧＡＣＴ ＧＧ　ＡＴＴ　ＧＧＴ　ＡＡＡ　ＣＡＧ　ＴＴＧ　ＣＣＴ　P０２０ Ｇｌｙ　Ｔｙｒ　ＭｅＬ　Ｐｈｅ　Ａｓｐ　Ｔｙｒ　Ｇｌｕ　Ｔｙｒ　Ａｓｐ　 Ｔｒｐ　Ｉｌｅ　Ｇｌｙ　Ｌｙｓ　Ｇｌｎ　Ｌｅｕ　Ｐｒ。 ＡＣＴ　ＣＣＡ　ＧＴＧ　ＧＧＴ　ＧＣＡ　ＧＴＴ　ＣＡＧ　ＣＡＡ　ＧＡＴ　 ＣＣＴ　ＧＣＴ　ＣＴＧ　ＴＣＡ　ＴＣＡ　ＡＡＣＡＧＡ　P０６８ Ｔｈｒ　Ｐｒｏ　Ｖａｌ　Ｇｌｙ　Ａｌａ　Ｖａｔ　Ｇｉｎ　Ｇｉｎ　Ａｓｐ　 Ｐｒｏ　Ａｌａ　Ｌｅｕ　Ｓｅｒ　Ｓｅｒ　Ａｓｎ　ＡｒｇＧＡＡ　ＧＣＡ　Ｃ ＡＴ　ＣＡＡ　ＣＡＣＡＧＡ　ＧＡＴ　ＡＡＧ　ＡＴＧ　ＣＡＡ　ＣＡＡ　ＴＣ ＣＡＡＡ　ＡＡＣＣＡＧ　ＣＴＴ　１１P６ Ｇｌｕ　Ａｌａ　Ｈｉｓ　Ｇｌｎ　Ｈｉｓ　Ａｒｇ　Ａｓｐ　Ｌｙｓ　Ｍｅｔ　 Ｇｌｎ　Ｇｌｎ　Ｓｅｒ　Ｌｙｓ　Ａｓｎ　Ｇｉｎ　ＶａｔＧＴＡ　ＡＧＴ　Ｔ ＣＴ　ＡＣＡ　ＡＡＴ　ＧＧＡ　ＧＡＧ　ＴＴＡ　ＡＡＣＡＣＡ　ＧＡＴ　ＧＡ ＣＣＣＣＡＣＣＧＣＡ　ＧＡＣ１１６４Ｖａｌ　Ｓｅｒ　Ｓｅｒ　Ｔｈｒ　Ａｓ ｎ　Ｇｌｙ　Ｇｌｕ　Ｌｅｕ　Ａｓｎ　Ｔｈｒ　Ａｓｐ　Ａｓｐ　Ｐｒｏ　Ｔｈ ｒ　Ａｌａ　ＡｓｐＧＴＴ　ＣＡＡ　ＡＴＧ　ＣＡＣＣＣＡ　ＴＣＡ　ＣＡＧ　 ＣＣＣＣＴＡ　ＣＴＧ　ＡＡＧ　ＴＡＧＡＡＧＴＧＡＴ　ＧＧＡＴＧＡＡＡＣＣ P２１７ Ｖａｌ　Ｇｌｎ　Ｍｅｔ　）ｌｉｓ　Ｐｒｏ　Ｓｅｒ　Ｇｌｎ　Ｐｒｏ　Ｌｅｕ 　Ｌｅｕ　ＬｙｓＡＡＣＴＧＣＣＡＧＡ　ＡＡＧＴＧＴＴＧＡＡ　ＣＡＴＧＴＧ ＧＴＧＣＴＧＣＴＧＴＴＴＴＴ　ＴＣＡＡＡＣＧＡＡＧ　ＧＡＡＡＡＧＧＡＡ` 　１２７７ ＡＣＣＡＴＡＣＡＧＣＧＣＣＡＣＡＡＡＴＧ　ＡＣＴＣＴＧＧＡＣＡ　ＣＡＧＡ ＣＡＧＡＴＣＣＴＧＧＧＧＡＧＴＴ　ＡＣＴＴＡＣＡＴＧＴ@１３３７ ＴＣＡＴＣＴＧＣＴＧ　ＴＣＴＴＧＴＧＡＴＴ　ＡＡＡＡＴＣＡＴＣＴ　ＣＴＧ ＴＡＧＴＧＡＣＣＡＣＧＴＡＴＡＴＴ　ＴＴＣＡＡＧＧＡＣs　１３９７ ＣＡＣＴＣＴＴＡＧＡ　ＡＡＣＡＡＡＡＡＴＧ　ＴＣＡＴＡＣＴＴＴＣＡＴＡＣ ＴＴＣＡＴＴ　ＴＴＧＴＧＧＴＴＧＴ　ＣＴＴＡＣＡＴＴＣs　１４５７ ＴＴＴＴＣＴＴＴＴＴ　ＴＴＴＴＴＴＣＴＣＴ　ＡＡＴＴＴＡＡＣＣＴ　ＴＴＡ ＴＧＧＡＡＧＣＴＴＴＡＡＡＧＴＴＴ　ＴＧＴＣＡＡＡＡＡb１５１７ ＡＴＧＡＧＴＧＣＴＴ　ＴＴＧＣＣＣＣＡＴＣＡＧＴＧＡＡＴＧＧＡ　ＡＴＧＧ ＡＣＣＡＡＴ　ＧＡＧＧＴＧＧＴＡＴ　ＣＡＡＴＧＡＡＴＡs　１５７７ ＡＧＴＴＣＣＡＴＡＧ　ＡＡＣＡＴＴＴＣＣＡ　ＧＡＡＧＴＴＣＴＴＣＴＧＴＴ ＧＴＡＧＡＡ　ＡＧＣＡＧＴＡＣＡＧ　ＴＡＴＣＴＴＡＡＧs　１６３７ ＧＴＣＡＡＣＣＡＧＴ　ＴＡＴＡＴＡＣＣＴＡ　ＡＴＣＴＧＧＴＴ丁Ｔ　ＴＴＡ ＴＡＡＣＴＴＣＴＧＴＡＡＧＡＧＣＡ　ＴＡＡＴＣＡＡＡＣ`　１６９７ ＧＧＡＡＴＴＴＴＣＴ　ＴＴＴＣＴＣＡＧＴＧ　ＧＡＴＡＡＴＡＣＡＡ　ＣＡＧ ＡＧＡＡＡＡＣＡＧＡＧＴＴＧＣＣＣＡＡＡＴＡＴ丁ＴＡＡ@１７５７ ＡＡＧＡＡＧＴＴＡＴ　ＴＣＣＴＴＧＡＧＡＡ　ＧＴＴＣＡＴＡＴＴＴ　ＴＧＴ ＧＡＣＡＴＣＴ　ＧＣＡＴＴＧＡＴＴＴ　ＣＡＧＴＡＴＴＡbＴ　１Ｂ１７ ＧＡＴＧＧＴＡＣＴＧ　ＴＴＡＴＴＣＡＴ＾＾ＧＴＣＡＴＡＴＴＡＡ　ＣＡＴＴ ＣＴＣＴＣＣＣＴＧＡＡＡＴＣＡＴ　ＧＧＴＡＣＡＧＴＣＧ@１８７７ ＣＴＧＣＣＣＡＧＡＧ　ＧＴＡＣＴＧＡＧＧＡ　ＡＡＡＡＧＣＡＡＴＡ　ＴＧＧ ＧＴＴＣＧＧＣＡＧＡＴＧＧＴＧＧＴ　ＧＧＴＡＡＡＡＴＧ`　１９３７ ＾ＴＣＴＴＡＡＧＧＡ　ＧＴＧＴＧＧＴＡＡＡ　ＴＡＴＧＣＧＴＣＣＧ　ＣＴＴ ＴＴＧＴＴＧＣＡＴＣＡＣＴＡＴＧＴ　ＧＡＡＧＴＡＣＴＧs　１９９７ ＧＴＴＧＣＡＧ＾＾Ｇ　ＴＧＧＣＡＡＡＡＧＣＧＣＴＴＡＴＴＴＴＴ　ＡＡＡＡ ＡＴＧＣＡＡ　ＡＡＴＡＴＴＴＧＴＡ　ＣＡＡＴＧＴＡＡＣs　２０５７ ＴＴＡＴＧＣＴＴＣＣＡＡＡＴＡＡＴＡＡＴ　ＧＴＡＴＧＴＴＡＧＡ　ＣＡＧＣ ＡＡＧＡＡＡ　ＴＧＡＡＴＡＣＴＴＴ　ＡＡＡＡＡＧＴＧＡs　２１１７ ＧＴＡＴＧＴＴＧＧＡ　ＧＴＴＡＴＡＡＡＧ人　ＡＡＴＡＣＡＣＴＡＡ　ＧＧＡ ＧＡＧＧＴＡＧ　ＴＡＡＡＴＧＴＧＡＡ　ＣＣＴＴＧＴＴＧbＡ　２１７７ ＧＴＧＴＡＴＡＡＧＧ　ＴＧＧＡＡＧＣＣＴＡ　ＡＡＧＡＡＡＴＣＴＣＡＣＣＧ ＡＡＡＣＴＴ　ＡＣＴＧＣＴＧＡＡＴ　ＧＡＴＴＡＣＡＴＴb２２３７ ＴＣＣＣＴＴＡＡＧＣＡＧＡＡＡＡＣＴＴＴ　ＧＧＡＴＧＴＧＣＣＡ　ＴＧＣＡ ＡＴＧＧＴＧ　ＴＣＴＧＴＧＴＡＡＴ　ＴＡＴＴＴＴＧＣＴb２２９７ ＴＴＴＧＡＴＴ＾＾Ａ　ＡＡＡＡＡＧＡＣＣＣＣＣＡＧＣＡＡＴＡＡ　ＡＡＡＧ ＴＧＧＧＴＣＡＣＴＣＴＡＡＡＡＡ　ＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡ@２３５７ ＾＾＾＾ＡＡＡＡＡＡ　ＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡ　ＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡ　ＡＣＧ ＡＣＡＧＣＡＡ　ＣＧＧＡＡＴＴＣ２４０５（２）配列番号、３１の情報 （ｉ）配列特徴： （＾）配列の長さ：３７７アミノ酸 （Ｂ）配列の型二アミノ酸 （Ｄントボロジー：直鎮状 （１１）配列の種類、タンパク質 （ｘｌ）配列：配列番号：３１ Ｍｅｔ　Ａｌａ　Ａｒｇ　Ｐｒｏ　Ｓｅｒ　Ｇｌｙ　Ａｒｇ　Ｓｅｒ　Ｇｌｙ　 ）Ｉｉｓ　Ａｓｎ　Ｔｈｒ　Ａｒｇ　Ｇｌｙ　Ｔｈｒ　Ｇｌ■ ｌ　５　１０　１５ Ｓｅｒ　Ｓｅｒ　Ｓｅｒ　Ｓｅｒ　Ｇｌｙ　Ｖａｌ　Ｌｅｕ　ＭｅＬ　Ｖａｌ　 Ｇｌｙ　Ｐｒｏ　Ａｓｎ　Ｐｈｅ　Ａｒｇ　Ｖａｌ　ＧｌｙＬｙｓ　Ｌｙｓ　Ｉ ｌｅ　Ｇｌｙ　Ｃｙｓ　Ｇｌｙ　Ａｓｎ　Ｐｈｅ　Ｇｌｙ　Ｇｌｕ　Ｌｅｕ　Ａ ｒｇ　Ｌｅｕ　Ｇｌｙ　Ｌｙｓ　ＡｓｎＬｅｕ　Ｔｙｒ　Ｔｈｒ　Ａｓｎ　Ｇｌ ｕ　Ｔｙｒ　Ｖａｔ　Ａｌａ　Ｉｌｅ　Ｌｙｓ　Ｌｅｕ　Ｇｌｕ　Ｐｒｏ　Ｍｅ ｔ　Ｌｙｓ　５ｅｒＡｒｇＡｌａ　Ｐｒｏ　Ｇｉｎ　Ｌｅｕ　Ｈｉｓ　Ｌｅｕ　 Ｇｌｕ　Ｔｙｒ　ＡｒｇＰｈｅ　Ｔｙｒ　Ｌｙｓ　Ｇｌｎ　Ｌｅｕ　ＧｌｙＳｅ ｒ　Ｇｌｙ　Ａｓｐ　Ｇｌｙ　ｌｌｅ　Ｐｒｏ　Ｇｉｎ　Ｖａｌ　Ｔｙｒ　Ｔｙ ｒ　Ｐｈｅ　Ｇｌｙ　Ｐｒｏ　Ｃｙｓ　Ｇｌｙ　ＬｙｓＴｙｒ　Ａｓｎ　Ａｌａ 　Ｍｅｔ　Ｖａｌ　Ｌｅｕ　Ｇｌｕ　Ｌｅｕ　［、ｅｕ　Ｇｌｙ　Ｐｒｏ　Ｓｅ ｒ　Ｌｅｕ　Ｇｌｕ　Ａｓｐ　Ｌｅ■ Ｐｈｅ　Ａｓｐ　Ｌｅｕ　Ｃｙｓ　Ａｓｐ　Ａｒｇ　Ｔｈｒ　Ｐｈｅ　Ｓｅｒ　 Ｌｅｕ　Ｌｙｓ　Ｔｈｒ　Ｖａｌ　Ｌｅｕ　Ｍｅｔ　１ｉｅＡｌａ　ｌｌｅ　Ｇ ｉｎ　Ｌｅｕ　Ｉｌｅ　Ｓｅｒ　Ａｒｇ　ＭｅＬ　Ｇｌｕ　Ｔｙｒ　Ｖａｌ　Ｈ ｉｓ　Ｓｅｒ　Ｌｙｓ　Ａｓｎ　Ｌｅｕ１１ｅ　Ｔｙｒ　Ａｒｇ　Ａｓｐ　Ｖａ ｌ　Ｌｙｓ　Ｐｒｏ　Ｇｌｕ　Ａｓｎ　Ｐｈｅ　Ｌｅｕ　ｌｉｅ　Ｇｌｙ　Ａｒ ｇ　Ｐｒｏ　ＧｌｙＡｓｎ　Ｌｙｓ　Ｔｈｒ　Ｇｌｎ　Ｇｉｎ　Ｖａｌ　Ｉｌｅ 　）Ｉｉｓ　Ｉｌｅ　ｌｌｅ　Ａｓｐ　Ｐｈｅ　Ｇｌｙ　Ｌｅｕ　Ａｌａ　Ｌｙ ■ Ｇｌｕ　Ｔｙｒ　Ｉｌｅ　Ａｓｐ　Ｐｒｏ　Ｇｌｕ　Ｔｈｒ　１．ｙｓ　Ｌｙｓ 　ｔｌｉｓ　ｌｉｅ　Ｐｒｏ　Ｔｙｒ　Ａｒｇ　Ｇｌｕ　Ｈ奄■ Ｌｙｓ　Ｓｅｒ　Ｌｅｕ　Ｔｈｒ　Ｇｌｙ　Ｔｈｒ　Ａｌａ　Ａｒｇ　Ｔｙｒ　 Ｍｅｔ　Ｓｅｒ　Ｉｌｅ　Ａｓｎ　Ｔｈｒ　Ｈｉｓ　ＬｅｕＧｌｙ　Ｌｙｓ　Ｇ ｌｕ　Ｇｉｎ　Ｓｅｒ　Ａｒｇ　Ａｒｇ　Ａｓｐ　Ａｓｐ　Ｌｅｕ　Ｇｌｕ＾ｌ ａ　Ｌｅｕ　Ｇｌｙ　Ｈｉｓ　Ｍｅｔ２１．０　２１５　２２０ Ｐｂｅ　Ｍｅｔ　Ｔｙｒ　Ｐｈｅ　Ｌｅｕ　Ａｒｇ　Ｇｌｙ　Ｓｅｒ　Ｌｅｕ　 Ｐｒｏ　Ｔｒｐ　Ｇｌｎ　Ｇｌｙ　Ｌｅｕ　Ｌｙｓ　ＡｌａＡｓｐ　Ｔｈｒ　Ｌ ｅｕ　Ｌｙｓ　Ｇｌｕ　Ａｒｇ　Ｔｙｒ　Ｇｌｎ　Ｌｙｓ　ｌｉｅ　Ｇｌｙ　Ａ ｓｐ　Ｔｈｒ　Ｌｙｓ　Ａｒｇ　ＡｌａＴｈｒ　Ｐｒｏ　ｌｉｅ　Ｇｌｕ　Ｖａ ｌ　Ｌｅｕ　Ｃｙｓ　Ｇｌｕ　Ａｓｎ　Ｐｈｅ　Ｐｒｏ　Ｇｌｕ　Ｇｌｕ　Ｍｅ ｔ　Ａｌａ　ＴｈｒＴｙｒ　Ｌｅｕ　Ａｒｇ　Ｔｙｒ　Ｖａｌ　Ａｒｇ　Ａｒｇ Ｌｅｕ　Ａｓｐ　Ｐｈｅ　Ｐｈｅ　Ｇｌｕ　Ｌｙｓ　Ｐｒｏ　Ａｓｐ　ＴｙｒＡ ｓｐ　Ｔｙｒ　Ｌｅｕ　Ａｒｇ　Ｌｙｓ　Ｌｅｕ　Ｐｈｅ　Ｔｈｒ　Ａｓｐ　Ｌ ｅｕ　Ｐｈｅ　Ａｓｐ　Ａｒｇ　Ｌｙｓ’　Ｇｌｙ　Ｔｙ■ Ｍｅｔ　Ｐｈｅ　Ａｓｐ　Ｔｙｒ　Ｇｌｕ　Ｔｙｒ　Ａｓｐ　Ｔｒｐ　ｌｉｅ　 Ｇｉｙ　Ｌｙｓ　Ｇｌｎ　Ｌｅｕ　Ｐｒｏ　Ｔｈｒ　Ｐｒ。 Ｖａｌ　Ｇｌｙ　Ａｌａ　Ｖａｌ　Ｇｉｎ　Ｇｌｎ　Ａｓｐ　Ｐｒｏ　Ａｌａ　 ｌ、ｅｕ　Ｓｅｒ　Ｓｅｒ　Ａｓｎ　Ａｒｇ　Ｇｌｕ　Ａｌ■ Ｈ１ｓ　Ｇｌｎ　）Ｉｉｓ　Ａｒｇ　Ａｓｐ　Ｌｙｓ　Ｍｅｔ　Ｇｌｎ　Ｇｉｎ 　Ｓｅｒ　Ｌｙｓ　Ａｓｎ　Ｇｉｎ　Ｖａｌ　Ｖａｌ　５ｅ■ Ｓｅｒ　Ｔｈｒ　Ａｓｎ　Ｇｌｙ　Ｇｌｕ　Ｌｅｕ　Ａｓｎ　Ｔｈｒ　Ａｓｐ　 Ａｓｐ　Ｐｒｏ　Ｔｈｒ　Ａｌａ　Ａｓｐ　Ｖａｔ　Ｇ１ｎＭｅｔ旧ｓ　Ｐｒｏ 　Ｓｅｒ　Ｇｉｎ　Ｐｒｏ　Ｌｅｕ　Ｌｅｕ　Ｌｙｓ（２）配列番号・３２の情 報 （ｉ）配列特徴： （Ａ）配列の長さ・１２３３塩基対 （Ｂ）配列の型：核酸 （Ｃ）鎖の数、−重鎖 （Ｄ）トポロジー・直鎖状 （１１）配列の種類　ｃＤＮＡ （１ｘ）配列の特徴・ （Ａ）特徴を表す記号：　ＣＤ５ ＣＢ）存在位置・　１．．１０４１ （ｘｌ）配７リ　配列番号・３２ ＡＧＡ　ＧＴＴ　ＧＧＡ　ＡＡＡ　ＡＡＡ　ＡＴＴ　ＧＧＡ　ＴＧＴ　ＧＧＣＡ ＡＴ　ＴＴＴ　ＧＧＡ　ＧＡＡ　ＴＴＡ　ＣＧＡ　ＴＴＡ　S８ Ａｒｇ　Ｖａｌ　Ｇｌｙ　Ｌｙｓ　Ｌｙｓ　ｌｉｅ　Ｇｌｙ　Ｃｙｓ　Ｇｌｙ　 Ａｓｎ　Ｐｈｅ　Ｇｌｙ　Ｇｌｕ　Ｌｅｕ　Ａｒｇ　Ｌｅｕｌ、　５　１０　１ ．５ ＧＧＧ　ＡＡＡ　ＡＡＴ　ＴＴＡ　ＴＡＣＡＣＡ　ＡＡＴ　ＧＡＡ　ＴＡＴ　Ｇ ＴＧ　ＧＣＡ　ＡＴＴ　ＡＡＧ　ＴＴＧ　ＧＡＧ　ＣＣＣ９U Ｇｌｙ　Ｌｙｓ　Ａｓｎ　Ｌｅｕ　Ｔｙｒ　Ｔｈｒ　Ａｓｎ　Ｇｌｕ　Ｔｙｒ　 Ｖａｌ　Ａｌａ　Ｉｌｅ　Ｌｙｓ　Ｌｅｕ　Ｇｌｕ　Ｐｒ。 ２０　’　２５　３０ ＡＴＧ　ＡＡＡ　ＴＣＡ　ＡＧＡ　ＧＣＡ　ＣＣＡ　ＣＡＧ　ＣＴＡ　ＣＡＴ　 ＴＴＧ　ＧＡＡ　ＴＡＣＡＧＡ　ＴＴＣＴＡＴ　ＡＡＧ　１S４ Ｍｅｔ　Ｌｙｓ　Ｓｅｒ　Ａｒｇ　Ａｌａ　Ｐｒｏ　Ｇｌｎ　Ｌｅｕ　Ｈｉｓ　 Ｌｅｕ　Ｇｌｕ　Ｔｙｒ　Ａｒｇ　Ｐｈｅ　Ｔｙｒ　ＬｙｓＣＡＧ　ＴＴＡ　Ｇ ＧＡ　ＴＣＴ　ＧＧＡ　ＧＡＴ　ＧＧＴ　ＡＴＡ　ＣＣＴ　ＣＡＡ　ＧＴＴ　Ｔ ＡＣＴＡＴ　ＴＴＣＧＧＣＣＣＴ　１９Q Ｇｉｎ　Ｌｅｕ　Ｇｌｙ　Ｓｅｒ　Ｇｌｙ　Ａｓｐ　Ｇｌｙ　Ｉｌｅ　Ｐｒｏ　 Ｇｉｎ　Ｖａｌ　Ｔｙｒ　Ｔｙｒ　Ｐｈｅ　Ｇｌｙ　Ｐｒ。 ＴＧＴ　ＧＧＴ　ＡＡＡ　ＴＡＣＡＡＴ　ＧＣＴ　ＡＴＧ　ＧＴＧ　ＣＴＧ　Ｇ ＡＡ　ＣＴＧ　ＣＴＧ　ＧＧＡ　ＣＣＴ　ＡＧＴ　ＴＴＧ　Q４０ Ｃｙｓ　Ｇｌｙ　Ｌｙｓ　Ｔｙｒ　Ａｓｎ　Ａｌａ　Ｍｅｔ　Ｖａｌ　Ｌｅｕ　 Ｇｌｕ　Ｌｅｕ　Ｌｅｕ　Ｇｌｙ　Ｐｒｏ　Ｓｅｒ　Ｌｅｕ６５　Ｔｏ　７５　 ８０ ＧＡＡ　ＧＡＣＴＴＧ　丁ＴＴ　ＧＡＣＴＴＧ　ＴＧＴ　ＧＡＣＡＧＡ　ＡＣＡ 　ＴＴＴ　ＴＣＴ　ＣＴＴ　ＡＡＡ　ＡＣＡ　ＧＴＴ　２８W Ｇｌｕ　Ａｓｐ　Ｌｅｕ　Ｐｈｅ　Ａｓｐ　Ｌｅｕ　Ｃｙｓ　Ａｓｐ　Ａｒｇ　 Ｔｈｒ　Ｐｈｅ　Ｓｅｒ　Ｌｅｕ　Ｌｙｓ　Ｔｈｒ　Ｖａ１ＣＴＣＡＴＧ　ＡＴ Ａ　ＧＣＴ　ＡＴＡ　ＣＡＡ　ＣＴＧ　ＡＴＴ　ＴＣＴ　ＣＧＣＡＴＧ　ＧＡＡ 　ＴＡＴ　ＧＴＣＣＡＴ　ＴＣＡ　３３U Ｌｅｕ　ＭｅＬ　Ｉｌｅ　Ａｌａ　Ｉｌｅ　Ｇｌｎ　Ｌｅｕ　ｌｉｅ　Ｓｅｒ　 Ａｒｇ　Ｍｅｔ　Ｇｌｕ　Ｔｙｒ　Ｖａｌ　Ｉ（ｉｓ　５ｅ■ ＡＡＧ　ＡＡＣＴＴＧ　ＡＴＡ　ＴＡＣＡＧＡ　ＧＡＴ　ＧＴＡ　ＡＡＡ　ＣＣ Ｔ　ＧＡＧ　ＡＡＣＴＴＣＴＴＡ　ＡＴＡ　ＧにＡ　３８４Ｌｙｓ　Ａｓｎ　Ｌ ｅｕ　Ｉｌｅ　Ｔｙｒ　Ａｒｇ　Ａｓｐ　Ｖａｌ　Ｌｙｓ　Ｐｒｏ　Ｇｌｕ　Ａ ｓｎ　Ｐｈｅ　Ｌｅｕ　ｌｉｅ　Ｇｌｙｌ、１５　１２０　１２５ ＣＧＡ　ＣＣＡ　ＧＧＡ　ＡＡＣＡＡＡ　ＡＣＣＣＡＧ　ＣＡＡ　ＧＴＴ　ＡＴ Ｔ　ＣＡＣＡＴＴ　ＡＴＡ　ＧＡＴ　ＴＴＴ　ＧＧＴ　４３Q Ａｒｇ　Ｐｒｏ　Ｇｌｙ　Ａｓｎ　Ｌｙｓ　Ｔｈｒ　Ｇｉｎ　Ｇｉｎ　Ｖａｌ　 ｌｉｅ　Ｈｉｓ　Ｉｌｅ　ＩＩｅＡｓｐ　Ｐｈｅ　ＧｌｙＴＴＧ　ＧＣＡ　ＡＡ Ｇ　ＧＡＡ　ＴＡＴ　ＡＴＴ　ＧＡＴ　ＣＣＧ　ＧＡＧ　ＡＣＡ　ＡＡＧ　ＡＡ Ａ　ＣＡＣＡＴＡ　ＣＣＡ　ＴＡＣ４W０ Ｌｅｕ　Ａｌａ　Ｌｙｓ　Ｇｌｕ　Ｔｙｒ　ｌｉｅ　Ａｓｐ　Ｐｒｏ　Ｇｌｕ　 Ｔｈｒ　Ｌｙｓ　Ｌｙｓ　Ｈｉｓ　ｌｉｅ　Ｐｒｏ　Ｔｙｒ１４５　１．５０　 １５５　１６０ ＡＧＡ　ＧＡＡ　ＣＡＣＡＡＧ　ＡＧＣＣＴＴ　ＡＣＡ　ＧＧＡ　ＡＣＡ　ＧＣ Ｔ　ＡＧＡ　ＴＡＴ　ＡＴＧ　ＡＧＣＡＴＡ　ＡＡＣ５２８Ａｒｇ　Ｇｌｕ　） Ｉｉｓ　Ｌｙｓ　Ｓｅｒ　Ｌｅｕ　Ｔｈｒ　Ｇｌｙ　Ｔｈｒ　Ａｌａ　Ａｒｇ　 Ｔｙｒ　Ｍｅｔ　Ｓｅｒ　ｌｉｅ　Ａｓ■ １．６５　１７０　１７５ ＡＣＡ　ＣＡＴ　ＴＴＡ　ＧＧＡ　ＡＡＡ　ＧＡＡ　ＣＡＡ　ＡＧＴ　ＡＧＡ　 ＡＧＡ　ＧＡＣＧＡＴ　ＴＴＡ　ＧＡＡ　ＧＣＴ　ＴＴＡ　T７６ Ｔｈｒ　Ｈｉｓ　Ｌｅｕ　Ｇｌｙ　Ｌｙｓ　Ｇｌｕ　Ｇｉｎ　Ｓｅｒ　Ａｒｇ　 Ａｒｇ　Ａｓｐ　Ａｓｐ　Ｌｅｕ　Ｇｌｕ　Ａｌａ　ＬｅｕＧＧＴ　ＣＡＴ　Ａ ＴＧ　ＴＴＣＡＴＧ　ＴＡＴ　丁ＴＴ　ＣＴＧ　ＡＧＡ　ＧＧＣＡＧＴ　ＣＴＴ 　ＣＣＴ　ＴＧＧ　ＣＡＡ　ＧＧＣ６２S Ｇｌｙ　Ｈｉｓ　ＭｅｔＰｈｅ　Ｍｅｔ　Ｔｙｒ　Ｐｈｅ　Ｌｅｕ　Ａｒｇ　Ｇ ｌｙ　Ｓｅｒ　Ｉ、ｅｕ　Ｐｒｏ　Ｔｒｐ　Ｇｉｎ　ＧｌｙＴＴＡ　ＡＡＧ　Ｇ ＴＴ　ＧＡＣＡＣＡ　ＴＴＡ　ＡＡＧ　ＧＡＧ　ＡＧＧ　ＴＡＴ　ＣＡＧ　ＡＡ Ａ　ＡＴＴ　ＧＧＡ　ＧＡＴ　ＡＣＡ　U７２ Ｌｅｕ　Ｌｙｓ　Ｖａｌ　Ａｓｐ　Ｔｈｒ　Ｌｅｕ　Ｌｙｓ　Ｇｌｕ　Ａｒｇ　 Ｔｙｒ　Ｇｉｎ　Ｌｙｓ　ｌｉｅ　Ｇｌｙ　Ａｓｐ　Ｔｈｒ＾ＡＡ　ＣＧＧ　Ｇ ＣＴ　ＡＣＡ　ＣＣＡ　ＡＴＡ　ＧＡＡ　ＧＴＧ　ＴＴＡ　ＴＧＴ　ＧＡＡ　Ａ ＡＴ　ＴＴＴ　ＣＣＡ　ＧＡＡ　ＡＴＧ@７２０ Ｌｙｓ　Ａｒｇ＾ｌａ　Ｔｈｒ　Ｐｒｏ、Ｉｌｅ　Ｇｌｕ　Ｖａｌ　Ｌｅｕ　Ｃ ｙｓ　Ｇｌｕ　Ａｓｎ　Ｐｈｅ　Ｐｒｏ　Ｇｌｕ　ＭｅｔＧＣＡ　ＡＣＡ　ＴＡ Ｔ　ＣＴＴ　ＣＧＴ　ＴＡＴ　ＧＴＡ　ＡＧＡ　ＡＧＧ　ＣＴＡ　ＧＡＴ　ＴＴ Ｔ　ＴＴＴ　ＧＡＡ　ＡＡＡ　ＣＣＡ@７６８ ＾Ｉａ　Ｔｈｒ　Ｔｙｒ　Ｌｅｕ　Ａｒｇ　Ｔｙｒ　Ｖａｌ　Ａｒｇ　Ａｒｇ　 Ｌｅｕ　Ａｓｐ　Ｐｈｅ　Ｐｈｅ　Ｇｌｕ　Ｌｙｓ　Ｐｒ。 ＧＡＣＴＡＴ　ＧＡＣＴＡＣＴＴＡ　ＡＧＡ　ＡＡＧ　ＣＴＴ　ＴＴＴ　ＡＣＴ 　ＧＡＣＴＴＧ　ＴＴＴ　ＧＡＴ　ＣＧＡ　ＡＡＡ　８１６Ａｓｐ　Ｔｙｒ　Ａ ｓｐ　Ｔｙｒ　Ｌｅｕ　Ａｒｇ　Ｌｙｓ　Ｌｅｕ　Ｐｈｅ　Ｔｈｒ　Ａｓｐ　Ｌ ｅｕ　Ｐｈｅ　Ａｓｐ　Ａｒｇ　ＬｙｓＧＧＡ　ＴＡＴ　ＡＴＧ　ＴＴＴ　ＧＡ Ｔ　ＴＡＴ　ＧＡＡ　ＴＡＴ　ＧＡＣＴＧＧ　ＡＴＴ　ＧＧＴ　ＡＡＡ　ＣＡＧ 　ＴＴＧ　ＣＣＴ　W６４ Ｇｌｙ　Ｔｙｒ　Ｍｅｔ　Ｐｈｅ　Ａｓｐ　Ｔｙｒ　Ｇｌｕ　Ｔｙｒ　Ａｓｐ　 Ｔｒ＋＋　ｌｌｅ　Ｇｌｙ　Ｌｙｓ　Ｇｌｎ　Ｌｅｕ　ＰｒB ＡＣＴ　ＣＣＡ　ＧＴＧ　ＧＧＴ　ＧＣＡ　ＧＴＴ　ＣＡＧ　ＣＡＡ　ＧＡＴ　 ＣＣＴ　ＧＣＴ　ＣＴＧ　ＴＣＡ　ＴＣＡ　ＡＡＣＡＧＡ　X１２ Ｔｈｒ　Ｐｒｏ　Ｖａｌ　Ｇｌｙ　Ａｌａ　Ｖａｌ　Ｇｉｎ　Ｇｉｎ　Ａｓｐ　 Ｐｒｏ　Ａｌａ　Ｌｅｕ　Ｓｅｒ　Ｓｅｒ　Ａｓｎ　Ａｒｇ２９０　’　２９５ 　３００ ＧＡＡ　ＧＣＡ　ＣＡＴ　ＣＡＡ　ＣＡＣＡＧＡ　ＧＡＴ　ＡＡＧ　ＡＴＧ　Ｃ ＡＡ　ＣＡＡ　ＴＣＣＡＡＡ　ＡＡＣＣＡＧ　ＧＴＴ　９６O Ｇｌｕ　Ａｌａ　Ｈｉｓ　Ｇｉｎ　Ｈｉｓ　Ａｒｇ　Ａｓｐ　Ｌｙｓ　Ｍｅｔ　 Ｇｌｎ　Ｇｌｎ　Ｓｅｒ　Ｌｙｓ　Ａｓｎ　Ｇｌｎ　Ｖａ１ＧＴＡ　ＡＧＴ　Ｔ ＣＴ　ＡＣＡ　ＡＡＴ　ＧＧＡ　ＧＡＧ　ＴＴＡ　ＡＡＣＡＣＡ　ＧＡＴ　ＧＡ ＣＣＣＣＡＣＣＧＣＡ　ＧＡＣ１００８Ｖａｌ　Ｓｅｒ　Ｓｅｒ　Ｔｈｒ　Ａｓ ｎ　Ｇｌｙ　Ｇｌｕ　Ｌｅｕ　Ａｓｎ　丁ｈｒ　Ａｓｐ　Ａｓｐ　Ｐｒｏ　Ｔｈ ｒ　Ａｌａ　ＡｓｐＧＴＴ　ＣＡＡ　ＡＴＧ　ＣＡＣＣＣＡ　ＴＣＡ　ＣＡＧ　 ＣＣＣＣＴＡ　ＣＴＧ　ＡＡＧ　ＴＡＧＡＡＧＴＧＡＴ　ＧＧＡＴＧＡＡＡＣＣ P０６１ Ｖａｌ　Ｇｌｎ　Ｍｅｔ　Ｈｉｓ　Ｐｒｏ　Ｓｅｒ　Ｇｌｎ　Ｐｒｏ　Ｌｅｕ　 Ｌｅｕ　ＬｙｓＡＡＣＴＧＣＣＡＧＡ　ＡＡＧＴＧＴＴＧＡＡ　ＣＡＴＧＴＧＧ ＴＧＣＴＧＣＴＧＴＴＴＴＴ　ＴＣＡＡＡＣＧＡＡＧ　ＧＡＡＡＡＧＧＡＡ`　 １１２１ ＡＣＣＡＴＡＣＡＧＣＧＣＣＡＣＡＡＡＴＧ　ＡＣＴＣＴＧＧＡＣＡ　ＣＡＧＡ ＣＡＧＡＴＣＣＴＧＧＧＧＡＧＴＴ　ＡＣＴＴＡＣＡＴＧＴ@１１１３１ ＴＣＡＴＣＴＧＣＴＧ　ＴＣＴＴＧＴＧＡＴＴ　ＡＡＡＴＣＡＴＣＴＣＴＧＴＡ ＧＴＧＡＣＣＡＣＧＴＡＴＡＴＴＴ　ＴＣ１２３３（２）配列番号：３３の情報 （ｉ）配列特徴； （Ａ）配列の長さ：３４７アミノ酸 （Ｂ）配列の型二アミノ酸 （Ｄ）トポロジー：直鎖状 （１１）配列の種類：タンパク質 （ｘｌ）配列：配列番号：３３ Ａｒｇ　Ｖａｌ　Ｇｌｙ　Ｌｙｓ　Ｌｙｓ　ｌｌｅ　Ｇｌｙ　Ｃｙｓ　Ｇｌｙ　 Ａｓｎ　Ｐｈｅ　Ｇｌｙ　Ｇｌｕ　Ｌｅｕ　Ａｒｇ　Ｌｅｕｌ　５　１０　１５ Ｇｌｙ　Ｌｙｓ　Ａｓｎ　Ｌｅｕ　Ｔｙｒ　Ｔｈｒ　Ａｓｎ　Ｇｌｕ　Ｔｙｒ　 Ｖａｌ　Ａｌａ　Ｉｌｅ　Ｌｙｓ　Ｌｅｕ　Ｇｌｕ　Ｐｒ。 ＭｅＬ　Ｌｙｓ　Ｓｅｒ　Ａｒｇ　Ａｌａ　Ｐｒｏ　Ｇｉｎ　Ｌｅｕ　Ｈｉｓ　 Ｌｅｕ　Ｇｌｕ　Ｔｙｒ　Ａｒｇ　Ｐｈｅ　Ｔｙｒ　ＬｙｓＧｉｎ　Ｌｅｕ　Ｇ ｌｙ　Ｓｅｒ　Ｇｌｙ　Ａｓｐ　Ｇｌｙ　Ｉｌｅ　Ｐｒｏ　Ｇｌｎ　Ｖａｌ　Ｔ ｙｒ　Ｔｙｒ　Ｐｈｅ　Ｇｌｙ　Ｐｒ。 Ｃｙｓ　Ｇｌｙ　Ｌｙｓ　Ｔｙｒ　Ａｓｎ　Ａｌａ　Ｍｅｔ　Ｖａｌ　Ｌｅｕ　 Ｇｌｕ　Ｌｅｕ　Ｌｅｕ　Ｇｌｙ　Ｐｒｏ　Ｓｅｒ　ＬｅｕＧｌｕ　Ａｓｐ　Ｌ ｅｕ　Ｐｈｅ　Ａｓｐ　Ｌｅｕ　Ｃｙｓ　Ａｓｐ　Ａｒｇ　Ｔｈｒ　Ｐｈｅ　Ｓ ｅｒ　Ｌｅｕ　Ｌｙｓ　Ｔｈｒ　Ｖａ１Ｌｅｕ　Ｍｅｔ　Ｉｌｅ　Ａｌａ　Ｉｌ ｅ　Ｇｉｎ　Ｌｅｕ　Ｉｌｅ　Ｓｅｒ　Ａｒｇ　Ｍｅｔ　Ｇｌｕ　Ｔｙｒ　Ｖａ ｔ　）Ｉｉｓ　５ｅ■ Ｌｙｓ　Ａｓｎ　Ｌｅｕ　Ｉｌｅ　Ｔｙｒ　Ａｒｇ　Ａｓｐ　Ｖａｌ　Ｌｙｓ　 Ｐｒｏ　Ｇｌｕ　Ａｓｎ　Ｐｈｅ　Ｌｅｕ　ｌｉｅ　ＧｌｙＡｒｇ　Ｐｒｏ　Ｇ ｌｙ　Ａｓｎ　Ｌｙｓ　Ｔｈｒ　Ｇｌｎ　Ｇｌｎ　Ｖａｌ　Ｉｌｅ　Ｈｉｓ　Ｉ ｌｅ　ｌｉｅ　Ａｓｐ　Ｐｈｅ　ＧｌｙＬｅｕ　Ａｌａ　Ｌｙｓ　Ｇｌｕ　Ｔｙ ｒ　ｌｉｅ　Ａｓｐ　Ｐｒｏ　Ｇｌｕ　Ｔｈｒ　Ｌｙｓ　Ｌｙｓ　Ｈｉｓ　Ｉｌ ｅ　Ｐｒｏ　ＴｙｒＡｒｇ　Ｇｌｕ　Ｈｉｓ　Ｌｙｓ　Ｓｅｒ　Ｌｅｕ　Ｔｈｒ 　Ｇｌｙ　Ｔｈｒ　Ａｌａ　Ａｒｇ　Ｔｙｒ　ＭｅＬ　Ｓｅｒ　ｌｌｅ　Ａｓｎ Ｔｈｒ　Ｈｉｓ　Ｌｅｕ　Ｇｌｙ　Ｌｙｓ　Ｇｌｕ　Ｇｌｎ　Ｓｅｒ　Ａｒｇ　 Ａｒｇ　Ａｓｐ　Ａｓｐ　Ｌｅｕ　Ｇｌｕ　Ａｌａ　ＬｅｕＧｌｙ　Ｈｉｓ　Ｍ ｅｔ　Ｐｈｅ　Ｍｅｔ　Ｔｙｒ　Ｐｈｅ　Ｌｅｕ　Ａｒｇ　Ｇｌｙ　Ｓｅｒ　Ｌ ｅｕ　Ｐｒｏ　Ｔｒｐ　Ｇｉｎ　ＧｌｙＬｅｕ　Ｌｙｓ　Ｖａｌ　Ａｓｐ　Ｔｈ ｒ　Ｌｅｕ　Ｌｙｓ　Ｇｌｕ　Ａｒｇ　Ｔｙｒ　Ｇｌｎ　Ｌｙｓ　ｌｉｅ　Ｇｌ ｙ　Ａｓｐ　ＴｈｒＬｙｓ　Ａｒｇ　Ａｌａ　Ｔｈｒ　Ｐｒｏ　Ｉｌｅ　Ｇｌｕ 　Ｖａｌ　Ｌｅｕ　Ｃｙｓ　Ｇｌｕ　Ａｓｎ　Ｐｈｅ　Ｐｒｏ　Ｇｌｕ　Ｍｅｔ Ａｌａ　Ｔｈｒ　Ｔｙｒ　Ｌｅｕ　Ａｒｇ　Ｔｙｒ　Ｖａｌ　ＡｒｇＡｒｇ　Ｌ ｅｕ　Ａｓｐ　Ｐｈｅ　Ｐｈｅ　Ｇｌｕ　Ｌｙｓ　Ｐｒ。 Ａｓｐ　Ｔｙｒ　Ａｓｐ　Ｔｙｒ　Ｌｅｕ　Ａｒｇ　Ｌｙｓ　Ｌｅｕ　Ｐｈｅ　 Ｔｈｒ　Ａｓｐ　Ｌｅｕ　Ｐｈｅ　Ａｓｐ　Ａｒｇ　ＬｙｓＧｌｙ　Ｔｙｒ　Ｍ ｅｔ　Ｐｈｅ　Ａｓｐ　Ｔｙｒ　Ｇ１１ｌ　Ｔｙｒ　Ａｓｐ　Ｔｒｐ　Ｉｌｅ　 Ｇｌｙ　Ｌｙｓ　Ｇｉｎ　Ｌｅｕ　ＰｒB Ｔｈｒ　Ｐｒｏ　Ｖａｌ　Ｇｌｙ　Ａｌａ　Ｖａｌ　Ｇｌｎ　Ｇｌｎ　Ａｓｐ　 Ｐｒｏ　Ａｌａ　Ｌｅｕ　Ｓｅｒ　Ｓｅｒ　Ａｓｎ　ＡｒｇＧｌｕ　Ａｌａ　） ｌｉｓ　Ｇｉｎ　Ｈｉｓ　Ａｒｇ　Ａｓｐ　Ｌｙｓ　ＭｅＬ　Ｇｌｎ　Ｇｌｎ　 Ｓｅｒ　Ｌｙｓ　Ａｓｎ　Ｇｉｎ　Ｖａ■ Ｖａｌ　Ｓｅｒ　Ｓｅｒ　Ｔｈｒ　Ａｓｎ　Ｇｌｙ　Ｇｌｕ　Ｌｅｕ　Ａｓｎ　 Ｔｈｒ　Ａｓｐ　Ａｓｐ　Ｐｒｏ　Ｔｈｒ　Ａｌａ　ＡｓｐＶａｌ　Ｇｌｎ　Ｍ ｅｔ　Ｈｉｓ　Ｐｒｏ　Ｓｅｒ　Ｇｌｎ　Ｐｒｏ　Ｌｅｕ　Ｌｅｕ　Ｌｙｓ（２ ）配列番号・３４の情報 （り配列特徴。 （Ａ）配列の長さ：　３５０５塩基対 （Ｂ）配列の型：核酸 （Ｃ）鎖の数ニー重鎖 （Ｄ）トポロジー：直鎖状 （■）配列の種類：　ｃＤＮＡ （ｉｘ）配列の特徴： （Ａ）特徴を表す記号：　ＣＤ５ （Ｂ）存在位置・　１５４．　、１３９８（ｘｌ）配列：配列番号−３４ ＧＡＡＴＴＣＣＧＡＣＡＧＧＡＡＡＧＣＧＡ　ＴＧＧＴＧＡＡＡＧＣＧＧＧＧＣ ＣＧＴＧＡ　ＧＧＧＧＧＧＣＧＧＡ　ＧＣＣＧＧＧＡＧＣＣU０ ＧＧＡＣＣＣＧＣＡＧ　ＴＡＧＣＧＧＣＡＧＣＡＧＣＧＧＣＧＣＣＧ　ＣＣＴＣ ＣＣＧＧＡＧ　ＴＴＣＡＧＡＣＣＣＡ　ＧＧＡＡＧＣＧＧＣb１２０ ＧＧＧＡＧＧＧＣＡＧ　ＧＡＧＣＧＡＡＴＣＧ　ＧＧＣＣＧＣＣＧＣＣＧＣＣＡ ＴＧ　ＧＡＧ　ＣＴＧ　ＡＧＡ　ＧＴＣＧＧＧ　ＡＡＣ１７S Ｍｅｔ　Ｇｌｕ　Ｌｅｕ　Ａｒｇ　Ｖａｌ　Ｇｌｙ　ＡｓｎＡＧＧ　ＴＡＣＣＧ Ｇ　ＣＴＧ　ＧＧＣＣＧＧ　ＡＡＧ　ＡＴＣＧＧＣＡＧＣＧＧＣＴＣＣＴＴＣＧ ＧＡ　ＧＡＣＡＴＣ２２２Ａｒｇ　Ｔｙｒ　Ａｒｇ　Ｌｅｕ　Ｇｌｙ　Ａｒｇ　 Ｌｙｓ　Ｉｌｅ　Ｇｌｙ　Ｓｅｒ　Ｇｌｙ　Ｓｅｒ　Ｐｈｅ　Ｇｌｙ　Ａｓｐ　 ｌ１ｅＴＡＴ　ＣＴＣＧＧＴ　ＡＣＧ　ＧＡＣＡＴＴ　ＧＣＴ　ＧＣＡ　ＧＧＡ 　ＧＡＡ　Ｇ；ＡＧ　ＧＴＴ　ＧＣＣＡＴＣＡＡＧ　ＣＴＴ　２７O Ｔｙｒ　Ｌｅｕ　Ｇｌｙ　Ｔｈｒ　Ａｓｐ　Ｉｌｅ　Ａｌａ　Ａｌａ　Ｇｌｙ　 Ｇｌｕ　Ｇｌｕ　Ｖａｌ　Ａｌａ　ｌｉｅ　Ｌｙｓ　ＬｅｕＧＡＡ　ＴＧＴ　Ｇ ＴＣＡＡＡ　ＡＣＣＡＡＡ　ＣＡＣＣＣＴ　ＣＡＧ　ＣＴＣＣＡＣＡＴＴ　ＧＡ Ｇ　ＡＧＣＡＡＡ　ＡＴＣ３１８Ｇｌｕ　Ｃｙｓ　Ｖａｌ　Ｌｙｓ　Ｔｈｒ　Ｌ ｙｓ　Ｈｉｓ　Ｐｒｏ　Ｇｉｎ　Ｌｅｕ　Ｈｉｓ　Ｉｌｅ　Ｇｌｕ　Ｓｅｒ　Ｌ ｙｓ　ｌ１ｅＴＡＣ＾＾Ｇ　ＡＴＧ　ＡＴＧ　ＣＡＧ　ＧＧＡ　ＧＧＡ　ＧＴＧ 　ＧＧＣＡＴＣＣＣＣＡＣＣＡＴＣＡＧＡ　ＴＧＧ　ＴＧＣ３６６Ｔｙｒ　Ｌｙ ｓ　Ｍｅｔ　Ｍｅｔ　ＧＩｎ　Ｇｌｙ　Ｇｌｙ　Ｖａｌ　Ｇｌｙ　ｌｉｅ　Ｐｒ ｏ　丁ｈｒ　ｌｉｅ　Ａｒｇ　Ｔｒｐ　ＣｙｓＧＧＧ　ＧＣＡ　ＧＡＧ　ＧＧＧ 　ＧＡＣＴＡＣＡＡＣＧＴＣＡＴＧ　ＧＴＧ　ＡＴＧ　ＧＡＧ　ＣＴＧ　ＣＴＧ 　ＧＧＧ　ＣＣＡ　４１４Ｇｌｙ　Ａｌａ　Ｇｌｕ　Ｇｌｙ　Ａｓｐ　Ｔｙｒ　 Ａｓｎ　Ｖａｌ　Ｍｅｔ　Ｖａｌ　ＭｅＬＧｌｕ　Ｌｅｕ　Ｌｅｕ　Ｇｌｙ　Ｐ ｒ。 ＡＧＣＣＴＧ　ＧＡＧ　ＧＡＣＣＴＣＴＴＣＡＡＣＴＴＣＴＧＣＴＣＣＡＧＧ　 ＡＡＡ　ＴＴＣＡＧＣＣＴＣＡＡＡ　４６２Ｓｅｒ　Ｌｅｕ　Ｇｌｕ　Ａｓｐ　 Ｌｅｕ　Ｐｈｅ　Ａｓｎ　Ｐｈｅ　Ｃｙｓ　Ｓｅｒ　Ａｒｇ　Ｌｙｓ　Ｐｈｅ　 Ｓｅｒ　Ｌｅｕ　ＬｙｓＡＣＣＧＴＣＣＴＧ　ＣＴＧ　ＣＴＴ　ＧＣＴ　ＧＡＣ ＣＡＡ　ＡＴＧ　ＡＴＣＡＧＴ　ＣＧＣＡＴＣＧＡＡ　ＴＡＣＡＴＴ　５１０Ｔ ｈｒ　Ｖａｌ　Ｌｅｕ　Ｌｅｕ　Ｌｅｕ　Ａｌａ　Ａｓｐ　Ｇｌｎ　Ｍｅｔ　Ｉ ｌｅ　Ｓｅｒ　Ａｒｇ　Ｉｌｅ　Ｇｌｕ　Ｔｙｒ　１ｉｅ１０５　１１．０　１ １５ ＣＡＴ　ＴＣＡ　ＡＡＧ　ＡＡＣＴＴＣＡＴＣＣＡＣＣＧＧ　ＧＡＴ　ＧＴＧ　 ＡＡＧ　ＣＣＡ　ＧＡＣＡＡＣＴＴＣＣＴＣ５５８Ｈｊｓ　Ｓｅｒ　Ｌｙｓ　Ａ ｓｎ　Ｐｈｅ　Ｉｌｅ　Ｈｉｓ　Ａｒｇ　Ａｓｐ　Ｖａｌ　Ｌｙｓ　Ｐｒｏ　Ａ ｓＤ　Ａｓｎ　Ｐｈｅ　ＬｅｕＡＴＧ　ＧＧＣＣＴＧ　ＧＧＧ　ＡＡＧ　ＡＡＧ 　ＧＧＣＡＡＣＣＴＧ　ＧＴＧ　ＴＡＣＡＴＣＡＴＣＧＡＣＴＴＣＧＧＧ　６０ ６Ｍｅｔ　Ｇｌｙ　Ｌｅｕ　Ｇｌｙ　Ｌｙｓ　Ｌｙｓ　Ｇｌｙ　Ａｓｎ　Ｌｅｕ 　Ｖａｔ　Ｔｙｒ　ｌｌｅ　Ｉｌｅ　Ａｓｐ　Ｐｈｅ　ＧｌｙＣＴＧ　ＧＣＣＡ ＡＧ　ＡＡＧ　ＴＡＣＣＧＧ　ＧＡＴ　ＧＣＡ　ＣＧＣＡＣＣＣＡＣＣＡＧ　Ｃ ＡＣＡＴＣＣＣＣＴＡＴ　６５４Ｌｅｕ　Ａｌａ　Ｌｙｓ　Ｌｙｓ　Ｔｙｒ　Ａ ｒｇ　Ａｓｐ　Ａｌａ　Ａｒｇ　Ｔｈｒ　Ｈａｓ　Ｇｌｎ　）ｌｉｓ　ｌｉｅ　 Ｐｒｏ　Ｔｙ■ ＧＡＧ　ＧＡＧ　ＣＧＧ　ＣＴＧ　ＡＧＡ　ＣＡＣＴＣＧ　ＣＧＧ　ＡＡＣＣＣ Ｇ　ＧＣＴ　ＡＣＣＣＧＣＧＧＣＣＴＣＣＣＴ　１１３４ＣＧＴ　ＧＡＧ　ＡＡ ＣＡＡＧ　ＡＡＣＣＴＣＡＣＧ　ＧＧＧ　ＡＣＧ　ＧＣＧ　ＣＧＧ　ＴＡＣＧＣ ＣＴＣＣＡＴＣＡＡＣ７０２Ａｒｇ　Ｇｌｕ　Ａｓｎ　Ｌｙｓ　Ａｓｎ　Ｌｅｕ 　Ｔｈｒ　Ｇｌｙ　Ｔｈｒ　Ａｌａ　Ａｒｇ　Ｔｙｒ　Ａｌａ　Ｓｅｒ　Ｉｌｅ 　ＡｓｎＡＣＧ　ＣＡＣＣＴＴ　ＧＧＡ　ＡＴＴ　ＧＡＡ　ＣＡＡ　ＴＣＣＣＧ Ａ　ＡＧＡ　ＣＡＴ　ＧＡＣＴＴＧ　ＧＡＧ　ＴＣＴ　ＣＴＧ　７５O Ｔｈｒ　）Ｉｉｓ　Ｌｅｕ　Ｇｌｙ　Ｉｌｅ　Ｇｌｕ　Ｇｌｎ　Ｓｅｒ　Ａｒｇ 　Ａｒｇ　Ａｓｐ　Ａｓｐ　Ｌｅｕ　Ｇｌｕ　Ｓｅｒ　Ｌｅ■ ＧＧＣＴＡＣＧＴＧ　ＣＴＡ　ＡＴＧ　ＴＡＣＴＴＣＡＡＣＣＴＧ　ＧＧＣＴＣ Ｔ　ＣＴＣＣＣＣＴＧＧ　ＣＡＧ　ＧＧＧ　７９８Ｇｌｙ　Ｔｙｒ　Ｖａｌ　Ｌ ｅｕ　Ｍｅｔ　Ｔｙｒ　Ｐｈｅ　Ａｓｎ　Ｌｅｕ　Ｇｌｙ　Ｓｅｒ　Ｌｅｕ　Ｐ ｒｏ　Ｔｒｐ　Ｇｉｎ　ＧｌｙＣＴＧ　ＡＡＧ　ＧＣＴ　ＧＣＣＡＣＣＡＡＧ　 ＡＧＡ　ＣＡＧ　ＡＡＡ　ＴＡＣＧＡＡ　ＡＧＧ　ＡＴＴ　ＡＧＣＧＡＧ　ＡＡ Ｇ　８４６Ｌｅｕ　Ｌｙｓ　Ａｌａ　Ａｌａ　Ｔｈｒ　Ｌｙｓ　Ａｒｇ　Ｇｉｎ 　Ｌｙｓ　Ｔｙｒ　Ｇｌｕ　Ａｒｇ　ｌｌｅ　Ｓｅｒ　Ｇｌｕ　Ｌｙｓ２２θ　 ２２５　２３０ ＡＡＡ　ＡＴＧ　ＴＣＣＡＣＣＣＣＣＡＴＣＧＡＡ　ＧＴＧ　ＴＴＧ　ＴＧＴ　 ＡＡＡ　ＧＧＣＴＡＣＣＣＴ　ＴＣＣＧＡＡ　８９４Ｌｙｓ　Ｍｅｔ　Ｓｅｒ　 Ｔｈｒ　Ｐｒｏ　Ｉｌｅ　Ｇｌｕ　Ｖａｌ　Ｌｅｕ　Ｃｙｓ　Ｌｙｓ　Ｇｌｙ　 Ｔｙｒ　Ｐｒｏ　Ｓｅｒ　ＧｌｕＴＴＴ　ＧＣＣＡＣＡ　ＴＡＣＣＴＧ　ＡＡＴ 　ＴＴＣＴＧＣＣＧＴ　ＴＣＣＴＴＧ　ＣＧＴ　ＴＴＴ　ＧＡＣＧＡＣＡＡＧ　 ９４２Ｐｈｅ　Ａｌａ　Ｔｈｒ　Ｔｙｒ　Ｌｅｕ　Ａｓｎ　Ｐｈｅ　Ｃｙｓ　Ａ ｒｇ　Ｓｅｒ　Ｌｅｕ　Ａｒｇ　Ｐｈｅ　Ａｓｐ　Ａｓｐ　ＬｙｓＣＣＴ　ＧＡ ＣＴＡＣＴＣＧ　ＴＡＣＣＴＧ　ＣＧＧ　ＣＡＧ　ＣＴＴ　ＴＴＣＣＧＧ　ＡＡ Ｔ　ＣＴＧ　ＴＴＣＣＡＴ　ＣＧＣ９９０Ｐｒｏ　Ａｓｐ　Ｔｙｒ　Ｓｅｒ　Ｔ ｙｒ　Ｌｅｕ　Ａｒｇ　Ｇｌｎ　Ｌｅｕ　Ｐｈｅ　Ａｒｇ　Ａｓｎ　Ｌｅｕ　Ｐ ｈｅ　Ｈｉｓ　ＡｒｇＣＡＧ　ＧＧＣＴＴＣＴＣＣＴＡＴ　ＧＡＣＴＡＣＧＴＧ 　ＴＴＣＧＡＣＴＧＧ　ＡＡＣＡＴＧ　ＣＴＣＡＡＡ　ＴＴＴ　１０３８Ｇｌｎ 　Ｇｌｙ　Ｐｈｅ　Ｓｅｒ　Ｔｙｒ　Ａｓｐ　Ｔｙｒ　Ｖａｌ　Ｐｈｅ　Ａｓｐ 　Ｔｒｐ　Ａｓｎ　Ｍｅｔ　Ｌｅｕ　Ｌｙｓ　ＰｈｅＧＧＴ　ＧＣＣＡＧＣＣＧ Ｇ　ＧＣＣＧＣＣＧＡＴ　ＧＡＣＧＣＣＧＡＧ　ＣＧＧ　ＧＡＧ　ＣＧＣＡＧＧ 　ＧＡＣＣＧＡ　１０８６Ｇｌｙ　Ａｌａ　Ｓｅｒ　Ａｒｇ　Ａｌａ　Ａｌａ　 Ａｓｐ　Ａｓｐ　Ａｌａ　Ｇｌｕ　Ａｒｇ　Ｇｌｕ　Ａｒｇ　Ａｒｇ　Ａｓｐ　 ＡｒｇＴＴＴＩ’、ＣＧＩ”、ＴＣＴ　ＴＡｒ、ＡＡＡＡＡムＡ　ＡＴ＋’；Ｔ ＴＧＡｍＴＡ　Ａｎｔ’：ＡＡＴＴＩ’：ＴＣＡＣＡＩ”ＡＣＩＴAＴＩ’：　 Ｉ’ｆＴＴｌ：ｎＡＩ’：〒〒ＩＱｎＧｌＧｌｕ　Ｇｌｕ　ＡｒｇＬｅｕ　Ａｒ ｇ　Ｉｒ１ｓ　Ｓｅｒ　Ａｒｇ　Ａｓｎ　Ｐｒｏ　Ａｌａ　Ｔｈｒ　Ａｒｇ　Ｇ ｌｙ　Ｌｅｕ　Ｐｒ。 ＴＣＣＡＣＡ　ＧＣＣＴＣＣＧＧＣＣＧＣＣＴＧ　ＣＧＧ　ＧＧＧ　ＡＣＧ　Ｃ ＡＧ　ＧＡＡ　ＧＴＧ　ＧＣＴ　ＣＣＣＣＣＣ１１８２Ｓｅｒ　Ｔｈｒ　Ａｌａ 　Ｓｅｒ　Ｇｌｙ　Ａｒｇ　Ｌｅｕ　Ａｒｇ　Ｇｌｙ　Ｔｈｒ　Ｇｌｎ　Ｇｌｕ 　Ｖａｌ　Ａｌａ　Ｐｒｏ　Ｐｒ。 ＡＧＴＧＴＡＴＧＡＧ　ＧＴＧＧＡＧＴＣＧＧ　ＧＣＡＧＧＧＡＧＡＡ　ＧＧＴ ＧＣＡＧＧＴＧ　ＧＡＴＣＴＣＡＡＧＧ　ＧＴＧＴＧＴＧＣsＧ　１９６８ ＴＧＴＴＴＧＴＴＴＴ　ＧＣＡＧＴＧＴＴＴＴ　ＡＴＴＧＴＣＣＧＣＴ　ＴＴＧ ＧＡＧＡＧＧＡ　ＧＡＴＴＴＣＴＣＡＴ　ＣＡＡＡＡＧＴＣbＧ　２０２８ ＴＧＧＴＧＴＧＴＧＴ　ＧＴＧＴＧＣＣＣＧＴ　ＧＴＧＴＧＧＴＧＧＧ　ＡＣＣ ＴＣＴＴＣＡＡ　ＣＣＴＧＡＴＴＴＴＧ　ＧＣＧＴＣＴＣＡbＣ２０８８ ＣＴＣＣＣＴＣＣＴＣＣＣＧＴＡＡＴＴＧＡ　ＣＡＴＧＣＣＴＧＣＴ　ＧＴＣＡ ＧＧＡＡＣＴ　ＣＴＴＧＡＧＧＣＣＣＴＣＧＧＡＧＡＧＣＡ@２１４８ （２）配列番号：３５の情報 （ｉ）配列特徴： （＾）配列の長さ：４１５アミノ酸 （Ｂ）配列の型二アミノ酸 （Ｄ）トポロジー二直鎖状 （ｉｉ）配列の種類：タンパク質 （ｘｉ）配列：配列番号：３５ Ｍｅｔ　Ｇｌｕ　Ｌｅｕ　Ａｒｇ　Ｖａｌ　Ｇｌｙ　ＡｓｎＡｒｇ　Ｔｙｒ　Ａ ｒｇ　Ｌｅｕ　Ｇｌｙ　Ａｒｇ　Ｌｙｓ　ｌｉｅ　Ｇｌｙｌ　５　１０　１５ Ｓｅｒ　Ｇｌｙ　Ｓｅｒ　Ｐｈｅ　Ｇｌｙ　Ａｓｐ　ｌｉｅ　Ｔｙｒ　Ｌｅｕ　 Ｇｌｙ　Ｔｈｒ　Ａｓｐ　ｌｌｅ　Ａｌａ　Ａｌａ　ＧｌｙＧｌｕ　Ｇｌｕ　Ｖ ａｌ　Ａｌａ　ｌｉｅ　Ｌｙｓ　Ｌｅｕ　Ｇｌｕ　Ｃｙｓ　Ｖａｌ　Ｌｙｓ　Ｔ ｈｒ　Ｌｙｓ　Ｈｉｓ　Ｐｒｏ　Ｇ１ｎＬｅｕ　Ｈｉｓ　ｌｌｅ　Ｇｌｕ　Ｓｅ ｒ　Ｌｙｓ　ｌｉｅ　Ｔｙｒ　Ｌｙｓ　Ｍｅｔ　Ｍｅｔ　Ｇｉｎ　Ｇｌｙ　Ｇｌ ｙ　Ｖａｌ　Ｇｌｙ５０　５５　、　６０ １ｉｅ　Ｐｒｏ　Ｔｈｒ　ｌｌｅ　Ａｒｇ　Ｔｒｃ＋　Ｃｙｓ　Ｇｌｙ　Ａｌａ 　Ｇｌｕ　Ｇｌｙ　Ａｓｐ　Ｔｙｒ　Ａｓｎ　Ｖａｌ　Ｍｅ■ Ｖａｌ　Ｍｅｔ　Ｇｌｕ　Ｌｅｕ　Ｌｅｕ　Ｇｌｙ　Ｐｒｏ　Ｓｅｒ　Ｌｅｕ　 Ｇｌｕ　Ａｓｐ　Ｌｅｕ　Ｐｈｅ　Ａｓｎ　Ｐｈａ　ＣｙｓＳｅｒ　Ａｒｇ　Ｌ ｙｓ　Ｐｈｅ　Ｓｅｒ　Ｌｅｕ　Ｌｙｓ　Ｔｈｒ　Ｖａｌ　Ｌｅｕ　Ｌｅｕ　Ｌ ｅｕ　Ａｌａ　Ａｓｐ　Ｇｌｎ　Ｍｅｔｌｏｏ　１０５　１１０ １ｉｅ　Ｓｅｒ　Ａｒｇ　ｌｉｅ　Ｇｌｕ　Ｔｙｒ　Ｉｌｅ　）Ｉｉｓ　Ｓｅｒ 　Ｌｙｓ　Ａｓｎ　Ｐｈｅ　ｌｌｅ旧Ｓ＾ｒｇ　ＡｓｐＶａｌ　Ｌｙｓ　Ｐｒｏ 　Ａｓｐ　Ａｓｎ　Ｐｈｅ　Ｌｅｕ　Ｍｅｔ　Ｇｌｙ　Ｌｅｕ　Ｇｌｙ　Ｌｙｓ 　Ｌｙｓ　Ｇｌｙ　Ａｓｎ　Ｌｅｕ１３０　１３５　’　１４０ Ｖａｌ　Ｔｙｒ　ｌｉｅ　ｌｌｅ　Ａｓｐ　Ｐｈｅ　Ｇｌｙ　Ｌｅｕ　Ａｌａ　 Ｌｙｓ　Ｌｙｓ　Ｔｙｒ　Ａｒｇ　Ａｓｐ　Ａｌａ　ＡｒｇＴｈｒ　Ｈｉｓ　Ｇ ｌｎ　Ｈｉｓ　Ｉｌｅ　Ｐｒｏ　Ｔｙｒ　Ａｒｇ　Ｇｌｕ　Ａｓｎ　Ｌｙｓ　Ａ ｓｎ　Ｌｅｕ　Ｔｈｒ　Ｇｌｙ　Ｔｈｒ＾１ａ　Ａｒｇ　Ｔｙｒ　Ａｌａ　Ｓｅ ｒ　Ｉｌｅ　Ａｓｎ　Ｔｈｒ　Ｈｉｓ　Ｌｅｕ　Ｇｌｙ　Ｉｌｅ　Ｇｌｕ　Ｇｌ ｎ　Ｓｅｒ　Ａｒ１Ａｒｇ　Ａｓｐ　Ａｓｐ　Ｌｅｕ　Ｇｌｕ　Ｓｅｒ　Ｌｅｕ 　Ｇｌｙ　Ｔｙｒ　Ｖａｌ　Ｌｅｕ　Ｍｅｔ　Ｔｙｒ　Ｐｈｅ　Ａｓｎ　Ｌｅｕ Ｇｌｙ　Ｓｅｒ　Ｌｅｕ　Ｐｒｏ　Ｔｒｐ　Ｇｌｎ　Ｇｌｙ　Ｌｅｕ　Ｌｙｓ　 Ａｌａ　Ａｌａ　Ｔｈｒ　Ｌｙｓ　Ａｒｇ　Ｇｉｎ　ＬｙｓＴｙｒ　Ｇｌｕ　Ａ ｒｇ　ｌｌａ　Ｓｅｒ　Ｇｌｕ　Ｌｙｓ　Ｌｙｓ　Ｍｅｔ　Ｓｅｒ　Ｔｈｒ　Ｐ ｒｏ　ｌＪｅ　Ｇｌｕ　Ｖａｌ　ＬａｕＣｙｓ　Ｌｙｓ　Ｇｌｙ　Ｔｙｒ　Ｐｒ ｏ　Ｓｅｒ　Ｇｌｕ　Ｐｈｅ　Ａｌａ　Ｔｈｒ　Ｔｙｒ　Ｌｅｕ　Ａｓｎ　Ｐｈ ｅ　Ｃｙｓ　ＡｒｇＳｅｒ　Ｌｅｕ　Ａｒｇ　Ｐｈｅ　Ａｓｐ　Ａｓｐ　Ｌｙｓ 　Ｐｒｏ　Ａｓｐ　Ｔｙｒ　Ｓｅｒ　Ｔｙｒ　Ｌｅｕ　Ａｒｇ　Ｇｉｎ　Ｌｅｕ Ｐｈｅ　Ａｒｇ　Ａｓｎ　Ｌｅｕ　Ｐｈｅ　Ｈｉｓ　Ａｒｇ　Ｇｌｎ　Ｇｌｙ　 Ｐｈｅ　Ｓｅｒ　Ｔｙｒ　Ａｓｐ　Ｔｙｒ　Ｖａｌ　Ｐｈｅ２７５　２Ｂ０　２ ８５ Ａｓｐ　Ｔｒｐ　Ａｓｎ　ＭｅＬ　Ｌｅｕ　Ｌｙｓ　Ｐｈｅ　Ｇｌｙ　Ａｌａ　 Ｓｅｒ　Ａｒｇ　Ａｌａ　Ａｌａ　Ａｓｐ　Ａｓｐ　ＡｌａＧｌｕ　Ａｒｇ　Ｇ ｌｕ　Ａｒｇ　Ａｒｇ　Ａｓｐ　Ａｒｇ　Ｇｌｕ　Ｇｌｕ　Ａｒｇ　Ｌｅｕ　Ａ ｒｇ　Ｈｉｓ　Ｓｅｒ　Ａｒｇ　ＡｓｎＰｒｏ　Ａｌａ　Ｔｈｒ　Ａｒｇ　Ｇｌ ｙ　Ｌｅｕ　Ｐｒｏ　Ｓｅｒ　Ｔｈｒ　Ａｌａ　Ｓｅｒ　Ｇｌｙ　Ａｒｇ　Ｌｅ ｕ　Ａｒｇ　ＧｌｙＴｈｒ　Ｇｌｎ　Ｇｌｕ　Ｖａｌ　Ａｌａ　Ｐｒｏ　Ｐｒｏ 　Ｔｈｒ　Ｐｒｏ　Ｌｅｕ　Ｔｈｒ　ｌ’ｒｏ　Ｔｈｒ　Ｓｅｒ　）ｌｉｓ　Ｔ ■■ Ａｌａ　Ａｓｎ　Ｔｈｒ　Ｓｅｒ　Ｐｒｏ　Ａｒｇ　Ｐｒｏ　Ｖａｌ　Ｓｅｒ　 Ｇｌｙ　ＭｅＬＧｌｕ　Ａｒｇ　Ｇｌｕ　Ａｒｇ　ＬｙｓＶａｌ　Ｓｅｒ　Ｍｅ ｔ　Ａｒｇ　Ｌｅｕ　）Ｉｉｓ　Ａｒｇ　Ｇｌｙ　Ａｌａ　Ｐｒｏ　Ｖａｌ　Ａ ｓｎ　ｌｉｅ　Ｓｅｒ　Ｓｅｒ　５ｅ■ ３７０　、　３７５　３８０ Ａｓｐ　Ｌｅｕ　Ｔｈｒ　Ｇｌｙ　Ａｒｇ　Ｇｉｎ　Ａｓｐ　Ｔｈｒ　Ｓｅｒ　 Ａｒｇ　Ｍｅｔ　Ｓｅｒ　Ｔｈｒ　Ｓｅｒ　Ｇｌｎ　１ｉｅＰｒｏ　Ｇｌｙ　Ａ ｒｇ　Ｖａｌ　Ａｌａ　Ｓｅｒ　Ｓｅｒ　Ｇｌｙ　Ｌｅｕ　Ｇｌｎ　Ｓｅｒ　Ｖ ａｌ　Ｖａｌ　Ｈｉｓ　Ａｒｇ（２）配列番号、３６の情報 （１）配列特徴： （＾）配列の長さ　４０塩基幻 ＣＢ）配列の型・核酸 （Ｃ）鎖の数ニー重鎖 （Ｄ）トポロジー：直鎖状 （１１）配列の種類：　ｃＤＮＡ （ｘｌ）配列、配列番号、３６ ＣＴＡＧＡＴＣＴＡＧ　ＣＴＡＧＡＣＣＡＴＧ　ＧＴＡＧＴＴＴＴＴＴ　ＣＴＣ ＣＴＴＧＡＣＧ　４０（２）配列番号　３７の情報 （１）配列特徴： （Ａ）配列の長さ＝２１塩基対 （Ｂ）配列の型：核酸 （Ｃ）鎖の数、−重鎖 （Ｄ）トポロジー二面鎖状 （ｉｉ）配列の種類：　ｃＤＮＡ （ｘｉ）配列：配列番号　３７ ＣＡＴＧＣＣＡＴＧＧ　ＣＡＣＧＡＣＣＴＡＧ丁　２Ｉ（２）配列番号、３８の 情報 （ｉ）配列時＠： （Ａ）配列の長さ＝４０塩基対 （Ｂ）配列の型：核酸 （Ｃ）鎖の数・−重鎖 （Ｄ）トポロン−；直鎖状 （■）配列の種類：　ｃＤＮＡ （ｘｌ）配列　配列番号：３８ ＣＴＡＧＡＴＣＴＡＧ　ＣＴＡＧＡＣＣＡＴＣＧＴＡＧＴＴＴＴＴＴ　ＣＴＣＣ ＴＴＧＡＣＧ　４０（２）配列番号・３９の情報 （ｉ）配列特徴・ （Ａ）配列の長さ：３８塩基対 （Ｂ）配列の型・核酸 （Ｃ）鎖の数ニー重鎖 （Ｄ）トポロジー：直鎖状 （１１）配列の種類：　ｃＤＮＡ （ｘｌ）配列：配列番号　３９ ＧＡＡＴＣＧＧＧＣＣＧＣＣＧＡＧＡＴＣＴ　ＣＡＴＡＴＧＧＡＧＣＴＧＡＧＡ ＧＴＣ３８（２）配列番号＝４０の情報 （ｉ）配列特徴： （＾）配列の長さ；２１塩基対 （Ｂ）配列の型：核酸 （Ｃ）鎖の数ニー重鎖 （Ｄ）トポロジー：直鎖状 （ｉｉ）配列の種類：　ｃＤＮＡ （ｘｉ）配列：配列番号：４０ ＣＣＣＧＧＡＴＣＴＡ　ＧＣＡＧＡＴＣＴＣＡ　Ｔ　２１（２）配列番号：４１ の情報 （１）配列特徴： （Ａ）配列の長さ・１５アミノ酸 （Ｂ）配列の型、アミノ酸 （Ｄ）トポロジー・直鎖状 （ｉｉ）配列の種類・ペプチド （ｘｉ）配列：配列番号、４１ Ａｌａ　Ｓｅｒ　Ｓｅｒ　Ｓｅｒ　Ｇｌｙ　Ｓｅｒ　Ｌｙｓ　Ａｌａ　Ｇｌｕ　 Ｐｈｅ　Ｉｌｅ　Ｖａｌ　Ｇｌｙ　Ｇｌｙ　Ｔｙｒｌ、　５　１０　１５ （２）配列番号：４２の情報 （１）配列特徴： （Ａ）配列の長さ＝１６アミノ酸 （Ｂ）配列の型、アミノ酸 （Ｄ）トボロノー：直鎖状 （目）配列の種類、ペプチド （Ｘｌ）配列：配列番号、４２ Ａｒｇ　Ｓｅｒ　Ｍｅｔ　Ｔｈｒ　Ｖａｌ　Ｓｅｒ　Ｔｌ＋ｒ　Ｓｅｒ　Ｇｌｎ 　Ａｓｐ　Ｐｒｏ　Ｓｅｒ　Ｐｈｅ　Ｓｅｒ　Ｇｌｙ　Ｔｙ■ ｌ　５　１０　１５ （２）配列番号：４３の情報 （１）配列特徴： （Ａ）配列の長さ：３１塩基対 （Ｂ）配列の型：核酸 （Ｃ）鎖の数　−重鎖 （Ｄ）トポロジー　直鎖状 （１１）配列の種類：　ｃＤＮＡ （ｘｌ）配列：配列番号：４３ ＴＡＣＡＴＣＴＡＧＡ　ＡＴＴＡＴＧＧＣＧＡ　ＧＴＡＧＣＡＧＣＧＧ　Ｃ３１ （２）配列番号・４４の情報 （１）配列特徴： （Ａ）配列の長さ：２７塩基対 （Ｂ）配列の型、核酸 （Ｃ）鎖の数・−重鎖 （Ｄ）トポロジー：直鎖状 （１１）配列の種類：　ｃＤＮＡ （ｘｌ）配列：配列番号：４４ ＡＡＴＧＧＡＴＣＣＴ　ＴＡＧＡＡＡＣＣＴＧ　ＴＧＧＧＧＧＴ　２７（２）配 列番号：４５の情報 （１）配列特徴： （Ａ）配列の長さ：３６塩基対 （Ｂ）配列の型：核酸 （Ｃ）鎖の数ニー重鎖 （Ｄ）トポロジー、直鎖状 （ｉｉ）配列の種類：　ｃＤＮＡ （ｘｌ）配列：配列番号＝４５ ＡＡＴＧＧＡＴＣＣＴ　ＴＡＧＡＡＡＣＣＴＴ　ＴＣＡＴＧＴＴＡＣＴ　ＣＴＴ ＧＧＴ　３６（２）配列番号＝４６の情報 （ｉ）配列特徴： （Ａ）配列の長さ、３１塩基対 （Ｂ）配列の型；核酸 （Ｃ）鎖の数、−重鎖 （Ｄ）トポロジー：直鎖状 （Ａ）配列の長さ＝１１アミノ酸 ＣＢ）配列の型二アミノ酸 （Ｄ）トポロジー：直鎖状 （１１）配列の種類；ペプチド （ｘｌ）配列：配列番号：５２ Ｓｅｒ　Ｓｅｒ　Ａｒｇ　Ｐｒｏ　Ｌｙｓ　Ｔｈｒ　Ａｓｐ　Ｖａｔ　Ｌｅｕ　 Ｖａｔ　Ｇｌｙ（２）配列番号：５３の情報 （１）配列特徴。 （Ａ）配列の長さ・１２アミノ酸 （Ｂ）配列の型二アミノ酸 （Ｄ）トポロジー・直鎖状 （１１）配列の種類：ペプチド （ｘｉ）配列：配列番号：５３ Ｌｙｓ　Ｓｅｒ　Ａｓｐ　Ａｓｎ　Ｔｈｒ　Ｌｙｓ　Ｓｅｒ　Ｇｌｕ　Ｍｅｔ　 Ｌｙｓ　Ｈｉｓ　５ｅｒ（２）配列番号＝５４の情報 （ｉ）配列特徴。 （Ａ）配列の長さ、８アミノ酸 （Ｂ）配列の型、アミノ酸 （Ｄ）トポロジー：直鎖状 （ｉ　ｉ）配列の種類、ペプチド （ｘｉ）配列：配列番号：５４ Ｇｌｙ　Ｔｈｒ　Ａｓｐ　ｌｌｅ　Ａｌａ　Ａｌａ　Ｇｌｙ　Ｇｌｕ（ｘｉ）配 列＝１列番畳　へ７ （２）配列番号：５５の情報 （１）配列特徴： （Ａ）配列の長さ＝１０アミノ酸 （Ｂ）配列の型二アミノ酸 （Ｄ）トポロジー：直鎖状 （ｉｉ）配列の種類：ペプチド （ｘｉ）配列：配列番号、５５ Ｇｌｕ　Ａｒｇ　Ａｒｇ　Ａｓｐ　Ａｒｇ　Ｇｌｕ　Ｇｌｕ　Ａｒｇ　Ｌｅｕ　 Ａｒｇ５１Ｏ （２）配列番号：５６の情報 （１）配列特徴。 （Ａ）配列の長さ：１５アミノ酸 （Ｂ）配列の型二アミノ酸 （Ｄ）トポロジー：直鎖状 （１１）配列の種類；ペプチド （ｘｉ）配列：配列番号＝５６ Ｔｈｒ　Ｇｌｙ　Ｌｙｓ　Ｇｌｎ　Ｔｈｒ　Ａｓｐ　Ｌｙｓ　Ｔｈｒ　Ｌｙｓ　 Ｓｅｒ　Ａｓｎ　Ｍｅｔ　Ｌｙｓ　Ｇｌｙ　Ｔｙｒｌ　５　１０　１５ （２）配列番号、５７の情報 （１）配列特徴： （Ａ）配列の長さ：１３アミノ酸 （Ｂ）配列の型；アミノ酸 （Ｄ）トポロジー、直鎖状 （ｉ　ｉ）配列の種類、ペプチド フロントページの続き （５１）　Ｉｎｔ、Ｃ１，’　識別記号　庁内整理番号Ｃ１２Ｎ　９／１２　９ ３５９−４８ ＣＩ２Ｐ　２１１０８　９１６１−４Ｂ／／（Ｃ１２Ｎ　１５１０９　ＺＮＡ Ｃ１２Ｒ１：８６５） （Ｃ１２Ｎ　１／２１ ＣＩ２Ｒ１：１９） （Ｃ１２Ｎ　９／１２ Ｃ１２Ｒ１：１９） Ｉ （Ｃｌ２Ｎ　１５１００　ＺＮＡ　Ａ Ｃ１２Ｒ１：８６５）[Detailed description of the invention] "Protein Kinase" This application is US Patent Application No. filed on July 3, 1991. No. 728, 783, a continuation-in-part application, filed January 21, 1993, U.S. This is a partial continuation of patent application No. 081008,001. field of invention The present invention relates to a protein kinase isolate, hereinafter referred to as casein kinase I. In addition, protein kinase and/or DNA recombination/repair promoting function The present invention relates to a novel polynucleotide that encodes a polypeptide having the following properties. Background of the invention protein kinase Protein kinases are eukaryotic proteins that mediate cellular responses to external stimuli. Contains particularly large strings, and also contains amino acid sequence homology within the so-called ``catalytic region'' of the enzyme. related by gender. To date, over 100 species from a wide variety of eukaryotes have been identified. A member of the unique protein kinase family has been reported at the amino acid sequence level. and characterized. The size ranges from about 250 to 300 amino acids. Hanks, et al., showing sequence comparisons of the 65 protein kinase catalytic regions. l, (Science, 241:42-52. 1988), as well as 117 independent protein enzymes, including vertebral, higher plant, and yeast species enzymes tanks, et al. (M aLhods in Enzymol, 200:38-62゜1991) See. The location of the catalytic region within protein kinases is not fixed.　 In most single-subunit enzymes, that region is the carboxylic region of the polypeptide. Near the terminus, in the case of multi-binding protein kinases, the subunit polypeptide % over almost the entire petite. Protein kinases target protein-serine/threshold molecules based on phosphorylated substrate properties. It is classified into the subfamily Onininae or the subfamily Protein-Tyrosinae. Protein Many classes of enzymes in the serine/threonine kinase subfamily include DBAE cellulose Based on the elution order from the sample, casein kinase I and casein kinase ■ It is classified into two distinct classes. Casein kinase is found in casein by its ability to phosphorylate serine or threonine residues within acidic recognition sequences such as Therefore, it can be distinguished from other protein kinases. Tuazon, et at, , (Adv, in Second Messenger and Phospho protein Res, 23:123-164. 1991) is an enzyme saw Physicochemical properties, recognition sequences, substrate specificity, and metabolic regulation of these two classifications Regarding the effects on casein kinases, more than 200 documents related to casein kinase We are currently considering this. Casein kinase ■ has activity as a heterotetramer, and has the activity of human, rat and Dro. The complete amino acid sequences of the catalytic regions of S. sophila and yeast species have been determined. . Partially purified casein kinase preparations have been used in a variety of plant and animal species. Although it can be obtained from the cell nucleus, cytoplasm, and cell membrane, However, no knowledge has been obtained regarding the primary structure of the enzymatically active monomer unit. It was. Therefore, at the time the present invention was completed, in the technical field, casein kinase l Primary structure of protein-serine/threonine kinase enzyme in preparation (amino acid Information on the sequence) was long awaited. One or more of these kinases Provided in the form of a coding DNA sequence (from which the primary structure is deduced) Such information is important for the large-scale production of kinases by recombinant techniques, as well as for the Enzyme distribution and function, structural differences between membrane-bound and non-membrane-bound forms, and this Gantt-receptor interactions and ligand-receptor interactions affected by these kinases. for the identification of drugs that can modulate receptor binding, kinase, and other activities. This makes it possible to make decisions about the future. DNA recombination and repair Chromosomes are exposed to high-energy radiation, chemical agents, and as a result of natural mutations during replication. As a result - heavy chain or double strand damage occurs. The genes present in the chromosomes are Although continually subjected to the effects of damage, repair, replacement, migration, and adhesion, certain enzymes , protect or restore specific base sequences in chromosomes. Repair of DNA damage is a complex process that involves the coordination of a large number of gene products. Ru. Part of this complexity depends on both the DNA damage and the course of the cell cycle. There is. For example, to correct genetic disorders in response to ultraviolet (UV) irradiation. , cells can use photorecovery or excision repair functions. Chain breakage Repairs, such as those produced by X-rays, can occur through recombinant mechanisms. . For various forms of DNA damage, cells are trapped in phase 62 of the cell cycle. be induced to do so. During this G2 capture period, genes are The fault will be repaired. Because the transmission of genetic information between generations depends on the normality of DNA, Identifying gene products that influence or modulate gene recombination and repair. is important. Through the use of organisms with specific genetic mutations, normal functional genes can be restored. The gene is obtained, molecularly cloned, and the gene product studied. ing. Inheritance in eukaryotic cells such as Saccharomyces ceravisiae Child studies enable identification of more than 30 radiosensitive (RAD) mutants Repair defective mutants have been determined (Haynes et al., in Mol ecular Biology of the East Saccharo myces, pp, 371゜1981; J, Game in Yeast Genetics: Fundamental and Applied As pects, pp, 109. 1983). These mutants are susceptible to can be classified into three classes. These classes include excision repair, error tendency It can be broadly divided into repair and recombinant repair functions. Molecular characteristics of the yeast RAD gene reveal the enzymatic machinery involved in excision repair, as well as the DNA The results led to a better understanding of the capture of cell division by damage. The RAD gene and its expression products can be used to develop more effective therapeutic compositions. As research continued, its importance was recognized. These new If the composition of the invention is highly effective against a particular disease state, such as certain tumors. However, in vivo treatment in animals with these diseases may result in excessive toxicity. may appear. In fact, these compositions can induce similar mutagenesis. It is something that increases. Most mutagenic or carcinogenic substances are themselves non-reactive, but , is decomposed in vivo into reactive intermediates. DN that causes mutations A and these reactive intermediates exhibit interactions. This phenomenon is a chemical carcinogenic phenomenon. It is considered to be the first stage of elephants. Mutations in a large number of genes are caused by DNA affects cellular responses to drugs that damage Similarly, these mutated Many of the genes encode enzymes involved in DNA repair systems. Therefore, the repair system When cells are not normal, they become extremely sensitive to toxic drugs. DNA repair If the mechanism functions normally, the DNA will be restored to its normal state; Failure to do so results in transformed tumor cells that continue to proliferate. Test methods for determining the toxicity or mutagenicity of chemicals and compositions However, limitations have been imposed on both laboratory screening methods and animal toxicity testing. ing. These constraints include the application of data on animals obtained in the laboratory to humans. Included. Trying to apply the results obtained from experimental animals to the effects on humans. During correction, unexpected discrepancies in measurement values often occur.　Most of the time In the case of Used in test animals. In addition, when drugs are administered to certain species, certain types of poisons may be produced. Is the sex detectable or, if experiments have not been conducted in the appropriate species, other Toxicity has been overlooked. Additionally, many available experiments Laboratory tests cannot detect certain types of toxicity that also occur in humans. stomach. Expressive complementation, a means to identify homologous canonical functional genes, is widely used has been done. For example, the human homologue of the yeast cell cycle regulatory gene, cdc2, is Live human cDNA in Schizosaccharomyces pombe clones that can express the library and complement mutations in the yeast cdc2 gene. By selecting the cloned (Lee, et at,, Nat ure, 327:31. 1987). Yeast RAS2”” Genetic heat Mammalian genes that can restore shot susceptibility can also be cloned using complementation. (Colicelli, et al., Proc, Nat l, Acad, Sci, USA, 86:3599°1989). Lat A human brain cDNA library was used to synthesize genes associated with the activated RAS2 gene in yeast. used to clone mammalian cDNAs that can compensate for long regulatory deletions. Ta. The gene, DPD (dance uniform phosphoosiesterase), has a high affinity Encodes CAMP phosphonesterase. In short, the limitations and uncertainties that exist in laboratory testing are This poses an impediment to the provision of accurate methods for assaying the effectiveness of compositions. This point In view of the However, there is a considerable need for screening methods.　Such a method direct analysis to determine if the composition acts on the cell's DNA repair system. provide the means. Summary of the invention In one aspect of the present invention, the present invention herein refers to It encodes a casein class I eukaryotic protein kinase called The protein kinase catalytic region of the yeast enzyme HRR25 and more than 35% of the amino acid Purified and isolated polynucleotides characterized by having acid sequence homology (e.g., a DNA sequence and its RNA transcript). According to the present invention The provided polynucleotides include RNAS mRNA, including antisense forms. , and DNA. Preferred NA sequences of the present invention include genomic and cDNA sequences, as well as fully or partially chemically synthesized DNA sequences. and biological replicas thereof. In particular, what is referred to in the claimed invention is , Saccharomyce including those encoding HRR25 and NUFI scerevisiae DNA, encodes Hhpl+ and Hhp2+ Saccharomyces pombe DNA, including CKI alHu　XCKIα2Hu　. CKI (13HIJ, CKI 71) 1u, CKI 72) 1u and CK This is human DNA that encodes IδHu. Furthermore, the present invention What is obtained is a plasmid and viral DNA incorporating such a sequence. Autonomously replicating recombinant constructs such as vectors, in particular 1 (RR25 uniform casein DNA encoding the enzyme I protein or endogenous or exogenous expression regulatory DNA A vector linked to the A sequence. According to another aspect of the invention, the host cell, in particular a prokaryotic or eukaryotic cell, This product is grown in unicellular host cells or under conditions that allow for the expression of the desired polypeptide. The DNA sequence of the claimed invention can be stably transformed. HRR25 uniform product The host cells in which it is expressed are expected to be used in a variety of applications. Expressed product or host Immunologically reacts specifically to the product to the extent that it “appears” on the surface of main cells Valuable immunogens can also be constructed to create antibody substrates. The host cells of the present invention can be prepared by growing the cells in an appropriate culture medium to obtain the desired polypeptide. IRR25-1 (isolating the product from the cells or the medium in which the cells were grown) It is very suitable for large-scale production of protiin. Further encompassed by the present invention are antibody substrates (e.g., monoclonal and and polyclonal antibodies, - heavy chain antibodies, chimeric antibodies, CDR-grafted antibodies, etc. ), and other binding proteins specific for HRR25-like protein (i.e. , with at least 35% homology to the protein kinase catalytic region of HRR25. It is non-reactive with protein kinase molecules). The antibody substrate is isolated natural or recombinant HRR25-like protiin, or can be created using cells that express a specific product. And this antibody Substrates can be used for purification of recombinant or naturally occurring HRR25-like polypeptides, and cells that produce such polypeptides on their surface. . This antibody substrate and other binding proteins are related to HRR25-like protein modulation of Gantt-receptor binding reactions (i.e., blocking, inhibition, or stimulation) is also very useful. Special for anti-HRR25 uniform antibody substrate Different anti-idiotypic antibodies are also contemplated by the present invention. cell surface, and Detection and detection of HRR25-like protiin in fluids such as serum and cytoplasmic fractions. For quantitation and analysis, a single antibody substrate is used in a “sandwich” assay format. Or multiple antibody substrates may be involved. The recombinant HRR25-like protein product obtained according to the present invention can be used in eukaryotic cells. It exhibits several unique properties among protein kinases. As an example, H RR25 protein is a protein-tyrosine kinase and protein-seri It possessed both threonine and threonine kinase activities. Furthermore, HRR25 is specially used to promote repair of DNA strand damage with a different nucleotide sequence, and Therefore, it is unknown whether HRR25 has such recombination/repair promoting activity. It is nothing but a protein kinase that is known as a protein kinase. Uniform HRR25 of yeast and mammalian (including human) species obtained by the present invention DNA sequence information about proteins can be obtained by DNA/DNA hybridization. and by known techniques such as polymerase chain reaction (PCR) cloning. Enables identification and isolation of DNA encoding other HRR25-like proteins Ta. Recombinant HRR25-like protein and host cells expressing it are capable of reducing DNA damage. Effects of various compositions on wound repair and protein kinases It is useful as a screening method for assaying activity. Protein Kiner Enzy inhibitory activity was determined by Hidaka et al, (Methods in Enzy mology, 201:328-339. 1991). It can be evaluated using known screening methods. Brief description of the drawing Other aspects and advantages of the present invention will be apparent upon consideration of the following detailed description of preferred aspects. This will become clearer by referring to the drawings. and; Figure 1(A) shows yeast CDC28, yeast KSSI, and human RAFI proteins. The comparison between the catalytic region of Kinkinase and the deduced amino acid sequence of HRR25 was then Figure 1 CB) shows an overview of the structure of HRR25; and Figure 2 shows three other Saccharomyces carevisiae H. RR25 uniform protein (YCK I/CK 12, YCK2/CK I 1. and NUFI), two from Saccharo-myces pombe HRR25-like protein CHhpl+, and Hhp2+), and human HR Three putative isoforms of R25-like protein (CKIa lHu, CKIa Sequence of 21 (u and CKI a 3Hu) and predicted amino acid sequence of HRR25 This shows the contrast with the columns. detailed description In one aspect of the present invention, the present invention provides effects of various compositions on DNA normality. Regarding DNA recombination/repair-promoting polypeptides that can be used in analysis systems that test Ru. These functional sequences are characterized by their ability to promote repair of DNA strand damage. Composition for determining the presence or absence of a restoring effect of such repair activity in a particular composition This makes it possible to screen objects. The present invention is directed to normal mitosis. promotes recombination but lacks protein kinase activity and causes DNA strand damage Also provided are DNA sequences encoding polypeptides that are substantially irreparable. this The defective DNA sequence produces a protein with functional protein kinase activity. It is very useful for identifying other encoding DNA sequences. In addition, the original application The polypeptide encoded by this defective DNA sequence, as well as It relates to polypeptides encoded by functional wild-type DNA. Identifying DNA sequences encoding polypeptides with protein kinase activity In order to increase Method by screening DNA libraries for leotide sequences is provided. A mutant lacking the activity of a mammalian polypeptide with protein kinase activity. , affecting polypeptides capable of restoring DNA double-stranded damage repair activity. Further provided are methods for identifying compositions that include. In general, defective protein kinases have the ability to promote normal radical recombination and the ability to open up. Cleft site: Characterized by the ability to essentially disable the repair of DNA double-strand breaks that occur in be done. DNA double-strand damage that is essentially incapable of repairing defective protein kinases , endonucleases, x-rays, and various radiomimetic agents including alkylating agents. It can be induced by any means. Preferred endonucleases are endonucleases. It recognizes the same nucleotide cleavage site as Rease HD. Radiomimetic agents containing methyl methanesulfonic acid are preferred. If you are a person skilled in the art, NA ti! Can identify other agents that induce scarring There will be. The present invention provides a 65 kilodalton site-specific endonuclease that initiates mating type interconversion. Sensitive to continuous expression of DNA double-stranded heavy chain donodolease HO, which encodes specifically discloses passive mutants (KosLriken, et at, Co1 d Spring Harbor Symp, QuanL. Biol, 49:89. 1984). These mutants have damaged chromosomes It is important to understand the functions including recognition and repair of The present invention relates to yeast wild-type DNA recombination and repair genes (HO and HRR25). and/or radiological repair) are also disclosed. Homozygous mutant hrr25-1 is sensitive to methyl methanesulfonic acid and X-rays, or sensitive to UV radiation. Not on point. The wild-type gene is defective in the activity of DNA repair function by phosphorylation. A novel protein kinase that is essential, homologous to other serine/threonine kinases Code your body. HRR25 kinase is involved in normal cell growth, nuclear division, DNA repair, and meiosis. deletion of HRR25 results in cell cycle defects. HR between R25 kinase and Raf/c-mos protein kinase subunit Phenotypes linked by sequence similarity are S. cerevisiae growth and development. It is thought that they play a similar role. Deficiency in DNA strand break repair Abnormal growth characteristics manifested by mutations in HRR25 and HRR25 kinases Expanding the functional range of properties related to DNA metabolism, including the role played by protein kinases HRR25 will be located at . Opening of a specific DNA sequence encoding a protein kinase polypeptide of the present invention Development is accomplished using a variety of techniques. For example, (1) eukaryotic genomics Isolation of double-stranded DNA sequences from DNA, (2) essential for important polypeptides Chemical synthesis of DNA sequences providing codons, and (3) isolation from eukaryotic donor cells. In vitro synthesis of double-stranded DNA sequences by reverse transcription of mRNA method can be adopted. In the case of the latter method, the double-stranded DNA phase of mRNA Complement is formed in a form commonly referred to as cDNA. The novel DNA sequence of the present invention provides functional properties of the novel protein kinase of the present invention. useful for bringing about the expression in prokaryotic or eukaryotic host cells of polypeptides exhibiting Contains all arrays. These DNA sequences include (a) D shown in SEQ ID NO: 1 NA sequence or its complementary strand; (b) DNA sequence defined in (a) above or The amino acid sequence encoded by the fragment and a small amount in the protein kinase region. DNA sequences encoding amino acid sequences having at least about 35% homology; and and (C) the DNA sequences defined in (a) and (b) above. ( Particularly included in b) are anomic DNAs encoding allelic variants. It is an array. Item (C) includes fragments of protein kinase and DNA of protein kinase. The protein kinase in which the A sequence incorporates a codon that promotes translation of mRNA. The invention also includes the production of DNA sequences encoding analogs of the enzymes. To item (C) Also included are DNA sequences that have been modified as a result of the genetic code. be. As used herein, "conservative mutation" refers to the modification of amino acid residues in other organisms. Refers to substitution with a chemically similar residue. Examples of conservative mutations include isoleucine, valine, or hydrophobic mutations such as methionine. Substitution of one residue to another, or from arginine to glutamine Polar residues containing substitutions such as aspartic acid or glutamine to asparagine There is a substitution from one to another. The DNA sequence of the present invention essentially encodes the entire protein kinase molecule. Then, a small polypeptide fragment of DNA from this or the corresponding DNA sequence is It is now routine to prepare, subclon, and express fragments. . The “polypeptide” is powered by the mutant or wild-type protein protein of the present invention. by all or part of the DNA sequence of the present invention, which has the characteristic activity of means the sequence of amino acids encoded by The polypeptides obtained as a result of the expression of the DNA sequences of the present invention may be associated with protein kinases and other conditions in the natural cellular environment It can be further characterized in that it has no association with contaminants that have Isolation and purification of microbially expressed polypeptides provided by the present invention Preparative chromatographic separation and monoclonal separation by conventional means and/or immunological separations involving polyclonal antibody preparations. Generally, expression vectors useful in the present invention contain inserted eukaryotic gene sequences. Contains a promoter sequence that promotes efficient metastasis. Expression vectors typically include The transformed cell, as well as the origin of replication, promoter, and terminator, Contains specific genes that allow for phenotypic selection of cells. The transformed host is Grown in a culture vessel according to techniques well known in the art to achieve optimal cell growth. It can be grown and cultured. The polypeptide of the present invention can be isolated from growth media, cell lysates, or cell membrane fractions. can be released. The DNA sequence of the present invention can be used in either prokaryotic or eukaryotic cells. It can be expressed in vivo. D containing eukaryotic coding sequences in prokaryotic cells Methods for expressing NA sequences are well known in the art. Expression in host cells and biological functionality used to incorporate the DNA sequences of the present invention for replication and replication. Viral and plasmid DNA vectors are well known in the art.　 For example, DNA can be inserted into yeast using an appropriate vector and then grown into a host cell. bring about a product. Various shuttle vectors for expression of foreign genes in yeast has been reported Gene, 60:237. 1987). A person skilled in the art would understand the original appropriate techniques or special techniques to obtain gene expression in both nuclear and eukaryotic cells. Such a technique could be easily verified without going through further experiments. Hosts include microorganisms, yeast, and mammalian host cells. The "host" power supply is not limited to prokaryotic cells, but also to eukaryotic cells such as yeast and filamentous fungi. and a plant capable of replicating and expressing the intron-free DNA sequence of the present invention. Also includes animals and animal cells. This feed also includes the progeny of the cells described above. Mutations occur during replication, so It is understood that the progeny described are not identical to the parent cell. However, such Descendants are naturally included when the above-described power supply is used. Transformation with recombinant DNA can be performed by techniques well known to those skilled in the art. Host In the case of prokaryotic cells, reactive cells such as E. coli that can take up DNA, can be prepared from cells harvested after the logarithmic growth phase, followed by procedures well known in the art. It can be treated by the calcium chloride method used. Also, in the reaction , magnesium chloride or rubidium chloride can be used. Transformation is carried out in the host It can also be carried out after the cells form protoplasts. When the host is a eukaryotic cell, various methods of DNA transfer can be used. These people Methods include conventional methods such as DNA transformation by calcium phosphate precipitation and microinjection. Mechanical procedures, insertion of liposome-wrapped plasmids, and sphnyloplast electrophoresis , salt-mediated transformation of unicellular organisms, or the use of viral vectors. Eukaryotic DNA can be cloned in prokaryotic cells using vectors well known in the art. The analysis of eukaryotic DNA has been greatly simplified. Cloning like this sequences can be easily obtained in large quantities and can be performed in vivo using bacterial genetic technology. In vitro techniques with specific enzymatic modification can be used as an alternative. Eukaryotic cells Determine the effects of these experimentally induced modifications on gene function and expression In order to have to get out. Eukaryotic cells have many functions that prokaryotic cells lack (e.g. mitochondrial Localization of the ATP-generating system to Doria, association of DNA with histones, mitosis, and (in meiosis, and cell differentiation), gene regulation of such functions occurs in the eukaryotic environment. Must be evaluated below. Cloning genes from other eukaryotic cells in yeast Useful for analysis of cloned eukaryotic genes as well as other yeast genes It is. A number of diverse yeast vectors have been constructed for this purpose. All vectors are resistant to E. coli, which is important for vector DNA amplification. and copy it. All vectors can be easily selected in yeast, e.g. It contains markers such as U2, HIS3, and URA3. In addition, E. coli For use, these vectors carry antibiotic resistance markers. Many methods for cloning human homologs of known yeast genes or It is well known in the medical field. These are not intended to be particularly limiting. ) hybridization under mild conditions to detect split nucleotide sequences. 2) antibodyization of expression libraries to detect split structural features. body screening, and 3) mutations to detect genes with similar functions. There is body complementarity, etc. For the purposes of the present invention, homologues of protein kinases are can be identified by functional similarity. Structural similarity is, for example, amino acid homology, Or recognizes a unique epitope present in the protein kinase of the present invention. This can be determined by screening with antibodies, especially monoclonal antibodies. Can be determined. When using amino acid homology to assess structural similarity , amino acid sequences with at least about 35% homology in protein kinases. A sequence is considered a uniquely characterized polypeptide. The conserved region at HRR25 amino acid residues distinguishes HRR25-like genes from other species. Can be used to identify. HRR25 homologous gene (homolog) Conserved regions that can be used as probes for identification and isolation include, e.g. D (amino acids at positions 86 to 91 of SEQ ID NO: 2), RDIKPDNFL (sequence No. 127-135 amino acids of SEQ ID NO: 2), HIPYRE (SEQ ID NO: 2) amino acids at positions 164 to 169), and SVN (181 to 18 of SEQ ID NO: 2) The nucleotide that encodes the amino acid at position 3) is included. These preserved parts are For example, by methods well known in the art such as polymerase chain reaction (PCR). Create nucleotide primers to detect other HRR25-like genes can be used to. When evaluated based on homologous amino acid sequences or functional characteristics, homologous sequences or Cleotide cleavage site: Essentially repairs DNA double-stranded damage, including breaks that occur at the cleotide cleavage site. Cannot be restored (for repair of defective mutated genes) or can be repaired (for natural genes) homologous amino acid sequences permit normal significant divisive recombination. Homologous amino acid sequences are considered equivalent to the amino acid sequences of the present invention. The present invention provides a screening method, which allows genes to be identified as recessive mutations. Cloned from a plasmid library by complementation of Car. Sac The accession strain, such as Charomyces ceravisiae, contains the gene of interest. Constructed to carry a recessive mutation in This strain is a plasmid, e.g. For example, pYES2 containing wild-type genomic DNA or cDNA (in vitro (En, Inc., San Diego, CA). Objective A clone carrying a gene is a mutant from a wild-type phenotype for the gene of interest. can be selected by replica culture to identify. The plasmid is The DNA is extracted from the sample and subjected to research. Ikkuga's yeast vector is used for fermentation. Allows the application of a knotted complementation system to isolate the mother gene.　Various kinds of Genes from species can be isolated using these vectors. like this In a standard system, DNA sequences obtained regardless of the available light are cloned into vectors. screened directly in yeast for activity that specifically complements yeast mutants. -ing can be done. In a preferred embodiment, the present invention provides for hrr25 mutation, a mutation in yeast identified by susceptibility to DNA double-strand damage body, is used. The genomic DNA complementary to this mutation is the DNA of the hrr25 strain. Transformation with A library followed by methylmethane sulfate (MMS) isolated by screening for resistance. Or various Functional genes from mammalian species can now be cloned using the system described above. It looks like this. Yeast genes are purified using purified RNA as hybridization probes, regulated Specificity hybridization, antibody screening, transcription of RNA transcripts Sposon mutations, cross-suppression of mutant phenotypes, heterologous cDNA or oligonucleoly Cross-hybridization using Tido probes and complementation in E. coli can be cloned by a variety of methods, including the use of Minor modifications in the initial amino acid sequence compared to the sequence shown in SEQ ID NO:2 This is thought to be due to proteins with qualitatively similar or improved activity. It will be done. Modifications can be selective, such as mutagenesis of specific sites, or microbial It may occur naturally due to HRR25, which produces a substance. All of these changes are included in the present invention as long as HRR25 is maintained. Sequence number: By replacing aspartic acid at position 151 with a glycic acid residue as shown in 2. It became the same as the variant hrr25. Antibodies provided by the present invention may include mutant polypeptides and/or naturally occurring proteins. Has immunoreactivity with rotin kinase. It is essentially composed of a myriad of monoclonal antibodies with different epitope specificities. Antibodies, as well as different monoclonal antibody preparations, are provided. Monochrome Numerical antibodies can be prepared from antigens containing fragments of polypeptides by methods well known in the art. (Kohler, G. et al., -Nature) 495. 1975; Current Protocols in Mo1ecu lar Biology, Au5ube1. F, et al, ed, . 1989). The present invention affects the activity of polypeptides having tyrosine kinase activity. Also disclosed are methods for identifying the compositions. This polypeptide is hrr2 DNA double-strand damage repair activity can be restored in host cells containing the 5 genes. Ru. Compositions and polypeptides allow the components to interact over a period of time. is incubated with host cells under conditions sufficient to induce protein kinase activity. Monitor for changes in sex, eg, decreased repair of DNA double-strand damage. DNA Chain damage may be caused by, for example, radiation-like agents such as methylmethane sulfate, x-rays, or including those by endonucleases such as HO. Well-known in the technical field Other means of inducing double-stranded damage can be used as well. In one aspect of the present invention, therapeutic use of reagents that modulate HRR25-like protein activity HRR25 comprising administering an effective amount to a subject suffering from a cell proliferative disease. Alternatively, a method for treating cell proliferation diseases associated with HRR25-like protein is provided. be done. "Cell proliferative diseases" are morphologically and/or genotypically Refers to a group of malignant and non-malignant cells that are different from the surrounding tissue. Such diseases are For example, it seems to be related to abnormal expression of the HRR25-like protein gene. Ru. “Abnormal expression” refers to increased or decreased levels of expression, as well as (Includes mutant forms in which the normal function of the RR25-like gene is altered. Abnormal expression This may mean inappropriate temporary expression during the cell cycle or expression in the wrong cell type. include. The antisense polynucleotide of the present invention can inhibit malignancy in various organ systems. Useful in treating tumors. Altered expression or pathogenesis of HRR25-like genes diseases are candidates for treatment with the reagents of the present invention. "Treatment of cell proliferation disease" The term "disease" refers to an individual with an increase or decrease in malignant or non-malignant cells. As used herein, "conditioning" power supply is defined as HRR25 uniform protein expression. Or, it is intended to suppress the increase in expression. If it is associated with cell proliferation disease or overexpression of HRR25-like genes, Appropriate reagents such as antisense or conjugated antibodies can be introduced into the cells. . This method involves, for example, blocking mRNA with antisense nucleic acids or A specific HRR25-like protein is produced either by cleavage of the mRNA by enzymes such as antisense nucleic acids or riboenzymes to block translation of protein mRNA. can be used. Alternatively, a cell proliferative disease may be caused by insufficient HRR25 uniform protein. If quality is relevant, the sense polynucleotide sequence (DNA code ) or HRR25-like polypeptide is introduced into cells by known methods. can do. As used herein, "therapeutically effective J" refers to Refers to the amount of polynucleotide, antibody, or polypeptide sufficient to improve the health of the patient.　 “Improvement” refers to improvement in the symptoms of HRR25-related disease in the subject receiving treatment. It means heading towards. Antisense nucleic acids are specific mRNA molecules (WeinLraub). 5cientific American, 262:40. 1990) It is an NA or RNA molecule that is complementary to at least a portion of the spider. In cells, correspondence Antisense nucleic acids hybridized with mRNA to form a double-stranded molecule . Since cells do not translate double-stranded mRNA, this has no effect on mRNA translation. There will be. They can be easily synthesized and target HRR25 producing cells. When introduced into a molecule, it has a smaller non-specific effect on translation than larger molecules, so approximately 15 Antisense oligomers consisting of 5 nucleotides are preferred. Gene in The use of antisense methods to inhibit translation in vitro is well known in the art. knowledge (Marcus-3akura, Anal, Biochem,, 1 72:289, 1988). Riboenzymes can be used to synthesize other single-stranded RNAs in a manner similar to DNA restriction endonucleases. It is an RNA molecule that has the ability to specifically cleave A. Code these RNAs specific nucleotide sequences in an RNA molecule through modification of the nucleotide sequence. It is possible to engineer molecules that recognize sequences and cleave them (Cech, J. , Atner. Med, As5n, 260:3030. 1988). The biggest advantage of this method is The point is that liposomes are sequence-specific, so only mRNA with a specific sequence is The reason is that it can be inactivated. There are two types of liposomes: tatrahymea and There is a Merhead J type. Tetrahymea-type riboenzymes have a 4-base long sequence. [Hammerhead J-type riboenzyme recognizes sequences with a length of 11 to 18 bases]. Understand. As the recognition sequence becomes longer, only the target mRNA species can be used. The result is likely to be that no array is generated. Therefore, the hammerhead riboenzyme is better than tetrahymea-type riboenzymes for inactivating specific mRNA species. Also, long recognition sequences are preferred over short recognition sequences. The present invention provides treatment for cell proliferation diseases mediated by HRR25-like polypeptides. We also provide gene therapy to treat patients. Such treatment is used for patients with proliferative diseases. The method involves introducing an HRR-25 antisense polynucleotide into elephant cells. Antisense polynucleotides are transported by recombinant methods such as chimeric viruses. This can be done using an expression vector or a colloidal dispersion system. Diseases associated with HRR25 expression can be identified using the nucleotide coding sequence. It can be treated with therapy. Various viral vectors that can be used for gene therapy mentioned herein - adenovirus, herpesvirus, vaccinia, or preferably This includes RNA viruses such as retroviruses.　Retrovirus vector The target is preferably a mouse or avian retrovirus derivative.　Retrowi Virus vectors include those with a single foreign gene inserted, or Mouse leukemia virus (MoMuLV), /%-Bi-Mouse sarcoma virus () IaMuSV), Mouse Mammalian Tumor Virus (MuMTV), and Rous Meat The present invention is not limited to tumor virus (R8V). Other Shitrovirus vectors -can also be incorporated into multiple genes. All of these vectors Transfected into genes for selectable markers for identification or generation of transfected cells. can be moved or incorporated. For example, receptors related to specific target cells. In addition to other genes encoding ligands for the target HRR25 By inserting a uniform sequence into a viral vector, the vector is be specific to. For example, retrovirus vectors contain sugars, glycolipids, or target cells by inserting a polynucleotide encoding a protein. It can be different. The preferred targeting method is to use antibodies that target retroviral vectors. achieved. A person skilled in the art would be able to obtain a uniform HRR of 25 without going through a separate experiment. Target-specific retroviral vectors containing antisense polynucleotides Specific polynucleotides that can be inserted into retroviral genomes to permit transmission It seems that the arrangement can be easily conceived. Recombinant retroviruses are defective and therefore produce infectious vector particles. This will require some assistance. This assistance is, for example, controlled by the regulatory sequences of the LTR. Under your control, a vector containing a plasmid encoding all of the structural genes of a retrovirus is produced. It can be obtained by using the Luper cell line. These plasmids include , a nucleomolecule that allows the inclusion of a mechanism that recognizes RNA transfer for particle embedding. Lacks the chido sequence. A helper cell line is one in which the inclusion signal has been deleted. Including, but not limited to, for example, v2, PA317 and PA12. These plasmids do not contain genomics and therefore do not generate empty pillions. Ru. Introducing retroviral vectors into cells with intact inclusion signals, but with structural If the gene is replaced with another gene of interest, the vector is included and A vector pillion is generated. Alternatively, NIH3T3 or other tissue culture cells can be cultured with conventional calcium phosphate The transformation encodes the retroviral structural genes gaLpol and env. You can also transform the plasmid directly with the plasmid. And these cells are Transformed with a vector plasmid containing the gene. The obtained cells are , releasing the retroviral vector into the culture medium. Targeted delivery system for HRR25-like antisense polynucleotides , including colloidal dispersion systems. The colloidal dispersion system uses macromolecular bodies, ultrafine Small capsules, microspheres, beads, and oil-in-water emulsions, micelles, mixed micelles , and lipid-based systems including liposomes. Advantages of the claimed invention A new colloidal dispersion system is liposomes. Liposomes are invi An artificial membrane foam useful as a vehicle in vitro and in vivo. 0. 2-4. Large unilamellar foams (LUVs) with sizes in the 0 μm range contain water containing macromolecules. It has become clear that a substantial proportion of the chemical buffer is encapsulated. R NA, DNA. and intact pillions are encapsulated in an aqueous component and biologically induced into active cells (Fraley et al. Trends Biochem, Sci, 77, 1981). Mammals In addition to cells, liposomes have been shown to contain polynucleotides in plant, yeast, and bacterial cells. It has been used for transporting goods. Use liposomes as effective gene carriers In order to achieve this goal, it should have the following characteristics: (1) have biological activity or not; (2) encapsulation of the insert's genes with high precision without any changes; (2) compared to non-target cells; , favorable and substantial binding to target cells, and (3) high precision delivery of the foam to the target cytoplasm. transport of aqueous components, and (4) accurate and effective expression of genetic information (Manni no et al,, Biotechniques, Hunger 682. 1988 ). Liposome targeting has been categorized based on anatomical and mechanistic aspects.　 Anatomical classifications include, for example, organ specificity, cell specificity, and organelle specificity. It is based on the level of selectivity such as Mechanistic targeting is characterized by passivity or They are distinguished by their activity. Passive labeling can be used to identify organ networks including sinusoids. It exploits the natural tendency of liposomes to distribute the endogenous system (RES) into cells. on the other hand , active labeling of monoclonal antibodies, sugars, glycolipids, or proteins. Naturally occurring sites that bind or localize specific ligands to liposomes, such as Liposome composition or targeting to other organs and cell types Including modification of liposomes by changing their size. The surface of a targeted delivery system can be modified in a variety of ways. In the case of liposome-targeted delivery systems, the targeting ligand and liposome double Lipids can be incorporated into the lipid bilayer of liposomes to maintain stable association with the layer. I can do it. For attaching lipid chains to various binding groups or targeting can be used. Generally, a compound bound to the surface of a targeted delivery system is In order to allow the ligand to be recognized and "settled" in the desired cells, Or it's a receptor. Ligands are linked to other compounds, such as receptors. It can be any compound to be bound. It is believed that the present invention will be further understood by considering the following examples. vinegar Namely: Example 1 shows that Saccharomycas cerevisiae hr Describes the isolation of r25 mutants; Example 2 describes the isolation of HRR by complementation screening. Example 3 describes the isolation of HRR25 DNA and the putative amino acid Regarding acid sequence characterization, Example 4 shows that HRR25 wild type and hrr25 mutant Describes the microscopic observation of yeast morphology; Example 5 shows the amino acid sequence of HRR25 and describes the association of HRR25 with three exemplary protein kinases; Example 6 shows two Saccharomyces pombe HRR25 uniform plates. Example 7 describes the isolation of DNA encoding rotiine kinase; Example 7 describes the isolation of DNA encoding rotiine kinase; Charomyces cerevisiae encodes protein NUFI Regarding DNA isolation; Example 8 shows that three human isoforms, CKI a I Hu 5 Various eukaryotic species HRR25-1 including CKI　a　2Hu and CKI　a　3Hu Regarding the isolation of DNA encoding similar proteins; Examples 9 and 10 respectively , casein kinase, and serine-threonine kinase of HRR25 and For the determination of both tyrosine kinase activity; Example 11 describes a set of HRR25 products. Example 12 describes recombinant expression and generation of antibodies against the expressed products; Regarding the isolation of I isoforms, CKIγlHu and CKIγ2Hu; Example 13 Describes the isolation of other isoforms CKIδHu: Example 14 describes the isolation of human CKI isoforms and and Example 15 describes complementation with the mother CKI mutant; Concerning the generation of monoclonal antibodies against isoforms of peptide fragments. The following examples are illustrative and the invention is not limited thereto. Although the following examples are representative of embodiments of the present invention, other procedures well known to those skilled in the art are optional. Can be used for his71ys2 ade5 mat13 trp51eul ade5), Used for mutant isolation. The yeast has GALl, a 10-regulated HO ennod Shaped according to standard methods with URA3-based plasmids containing clease. The transformant was transformed using the above-mentioned Current Protocols i. As described in nMolecular Biology, approximately 50% survive. Sea urchin was mutated with ethylmethane sulfate (EMS). Add the culture solution to Spread into a fertile medium containing cerol (YPG, to avoid petite) and colonize. The cells were formed at 30°C and the plates were injected with glucose (inhibitory) and galactose (inhibitory). ) replicated in culture medium. The mutant was identified by its non-proliferation property on galactose. about 200 mutants were tested for initial properties and through repeated single colony purification. - 62 mutants with the phenotype were selected. Among these, many are various It was not complementary to the gal- mutant. The remaining (25) mutants were exposed to ultraviolet (UV) irradiation and methylmethane sulfonate. Duplicate DNA repair by determining sensitivity to phosphate (MMS) Investigated defects. This screening method uses five alleles of well-known mutations. The gene and one novel mutation were identified. This new mutation hrr25-1 (HO and/or radiation repair) shows significant deficiencies and requires further investigation. It was. Recessive DNA defects conferred by hrr25-1 include susceptibility to MMS Ru. The Hrr25-1 strain contains the radioactive repair gene "Soukou" and RAD52 (Col. e, et al, Mo1. Ce11. Biol, 9: 3101 ．． 5-20 Krad Shows sensitivity to radiation. The hrr25-1 strain is more sensitive to UV irradiation than the wild type. It is not sensitive and is not temperature sensitive with respect to growth at 37°C. hrr hypo- and hyper-rec ra with some of the 25-1 phenotypes Unlike the d mutant, the hrr25-1 strain has both the standard mitotic set 25-1 and the wild-type strain. The same was true for However, hrr25-1 homozygotes have reduced Accurate completion of number division is required. hrr25-1 homozygotes are isogenic wild type Under conditions that produce 75-80% spores in the strain, less than 1% spores (tetranucleated cells) ) is shown. The hrr25-1 mutation causes a number of radiations exhibiting several biphenotypes. sex-sensitive mutant (rad6. 50. 52. 54 and 57). In fact, hrr25-1 is a newly exposed ox-like mutant, and these This suggests that it is not one of the genes. These results are ``Sample D plays a role in NA repair and meiosis, but spontaneous mitotic loss due to recombination This indicates that no particular wound repair is required. Obtained by complementation to MMS sensitivity using the ivy library (Rose , et al, , Gane, 60:237. 1987). hrr25 - strain, MHML3-36d (ura3 hrr25) is a uracil prototrophic strain. Standard method (Nickoloff, et al., J. Mol. Bi ol, 207:527. 191'19), and the transformant was The cells were grown in medium without uracil and replicated in medium containing 0.01% MMS. . A single MMS-resistant isolate was identified among 1200 transformants. M Complementarity with respect to MS susceptibility is determined by methods well known in the art. Approved for separation in Sumid. A 12 kb genomic fragment was identified and complementation activity was linked to transposon mutagenesis and and subcloning, 3. lkb Localized in BamHI-8all fragment Was. This region complemented DNA repair defects as well as meiotic defects.　 In the gene targeting experiment, this cloned region was linked to hrr25-1. . Within the BamHI 5ail fragment returned to the same origin' ■ subgenomic locus Adjacent chromosomal inserts outside the chromosomal region separated reciprocally. Mini-TnlOLUK transposon (Huisman, et at, , Genetics. Danmen 191. (1987) is a single auction in the 12 kb Haki 1-S I fragment. was used to determine the approximate location of the (of the 12kb genomic fragment) left The insert located in the proximal 9 kb has a hrr 25-I did not inactivate the complementary resistance of MMS. It is on the right hand side 2kb-E Two inserts located near the coRV site inactivated complementation. "Maria Complementary activity is 3. It was localized to the ``1'' fragment located at 4 kb. This fragment (12k (right hand side of b) The reading frame consists of the EcoRV site located at the right end 3kb and the two jj3J It spans an internal region that traverses II. 3. The DNA sequence of the lkb fragment consists of 1482 nucleotides located in the central part. The reading frame is shown. Transposon insertion mutants within this reading frame are Although complementation was inactivated, the other insert in the 12kb clone was HRR25 complemented. had no impact. ” Transposon-mediated division in Ken'a was also not observed in hrr25-1. showed several phenotypes. As expected, MMS susceptibility (1987) The complementarity with respect to was inactivated.　Transfer of this insert into a genetically defective gene. In addition to MMS susceptibility and meiotic inability, the mice exhibited several growth defects. . These several growth defects were not observed in the hrr25-1 strain. The wild type HRR25 strain was grown in a fertile medium at 30°C for 2 to 90 minutes each. It took 4 hours. Cloned into Cr1pt (Stratagien, Layola, Cali gene locus deleted) A linear piece was produced. Deletion-mitotic allelic DNA repair, growth, or cysts For all properties considered that do not indirectly interfere with offspring formation, hrr25 ::The phenotype was shown to be identical to that of the LIJK allele. For direct comparison confirmed, diploid sporulation is performed by nitrogen and fermentable carbon source starvation, Tetrads were dissected and cells were allowed to grow for 7 days at 30°C, but the dissociates were In microscopic observation, hrr25::LUK growing cells were observed to grow slowly. In all cases (20/20 tetrads), slow growth, MMS sensitivity, and Uracil prototroph co-segregants were observed. Due to mutations in adenine biosynthesis, two A color change was observed due to the ploid MF) 114 isolate. ade5/ade2 The strain was white, and the ADE5/ade2 strain was red. Example 3 Sequence and structure of HRR25 gene DNA sequence analysis of both mirrors of the HRR25 gene was performed using Sekinase (USB, Cree). Brand, OH) and Exo-MeLh (Strazien, La Yola, Carry out by one-way removal according to the instructions using the California) method. The results are shown in SEQ ID NOs: 1 and 2, respectively. Figure IA shows the asterisk The positions of proline and glutamine at the C-terminus and the protein key are shown in squares. The boundaries of homology with the enzyme catalytic region are shown. Figure IB shows an overview of the structure of HRR25. This is a schematic diagram. Protein kinase homologs are shaded, P/Q rich regions are crossed Indicated by diagonal lines. Mutant, hrr25, by one amino acid substitution , can be distinguished from HRR2Σ. At position 151, aspartic acid is replaced with glycine be done. The predicted translation product of HRR25- is an unexpected addition to the rad-like DNA repair function. The characteristics were shown. HRR25 is the upper material of serine/threonine protein kinase ( trunks et al, 5science, 241:42. 1988 ) contains a characteristic symbol that is a homologous sequence with the catalytic region of For comparison, HRR 25 translation products to CDC28/cdc2 group and Hisendan/FUS3 group. and the catalytic regions of two subgroups of yeast protein kinases. The region located between amino acids 15 and 30 contains the GXGXXG conserved region It was. At the very C-terminus of this region, the lysine present in most known kinases and a conserved region of glutamic acid. These regions are involved in the kinase reaction (Han ks et at, 5science, 241:42. 1988) Nuku It is thought to function in the leotide binding and phosphoryl transfer steps. Amino acid residues 120 to 150 contain HRD and DFG aspects, and most Found in the protein kinase family. In addition, all known serin/threads In the sequence study of oninkinase, HRR25 was found to be a Raf/PKS/mos subgroup. (Hanks et al, 5science. 24] Yu42. (1988) was shown to share additional similarities with　 GXGXXG, DGF, and DXXSX in the protein kinase catalytic domain The strongest homologues were found in the peripheral region of G. The observed sequence similarity-function relationship between HRR25 and protein kinases Exchange specific residues within the HRR25 kinase region and determine the phenotypic outcomes of these changes. I researched it by considering it. 38th place Norisin (Lys38) in the relevant technical field The arginine residue is mutated by site-specific mutagenesis using well-known methods. Ta. Mutagenic oligonucleotide, SEQ ID NO: 22; 5'-CCTGA TCGATTCCAGCCTGATCGCTACTTCTTCACCACT-3 'Met. 11 Lys3B at RR25 is recognized in all known protein kinases. This subregion contains ATP binding. V -3rCSV-mO3, and conserved in protein kinases such as DBF2. Mutations in the ``retarshin'' cannot complement these ``binary delta'' alleles, and the HRR 25 kinase region predicted) IRI'12S translation product (SEQ ID NO: 2) is Outside the homologous region of the protein kinase catalytic domain, it has a number of notable features. Ru. For example, the last 100 amino acids include proline and 50 of these residues. and glutamine. Other proteins containing regions rich in these two amino acids are transcription factors and , and HAP2, steroid hormone receptor, S, pombe ran l kinase, and mak-male microbial cell-associated kina 237:268. 1987 ; Matsushima, et al, Mo1. Ce11. Biol , 10:2261, 1990). -5pl and jun, proli The human electrolyte corticosteroid region contains activation, whereas the human electrolyte corticosteroid The P/Q region in the id receptor is thought to act as an intermolecular bridge.　 This proline-glutamine region in HRR25 is responsible for substrate interaction or subcellular It appears to function as a structural feature of sexual localization. Also, glutamine in this area The large number of och protein (Wharton. Although the function of the direpeat is not clear, it is found in some Drosophila genes. It recognized. Finally, at the C-terminus of the region homologous to protein kinases, The sequence TKKQKY indicates the nuclear localization of SV40 large T antigen and yeast histone 82B. Similar to Signal (Silver). Example 4 Development and proliferation microscopic analysis of HRR25 cells After development in fertile medium, HRR25 and hrr25::Microphotographs of LUK colonies were taken. MFH14h rr25::LUK heterozygous transformants were grown with YPD fertilizer on sterile microscope slides. Dissected on a thin film of fertile medium, the isolates were placed in a humidified 30°C chamber. Occurrence was allowed on the slide. After growing for 2 days, take a photo of the colony. It was.　Phase difference and DAPI staining was compared. Cells were inoculated into YPD fertile medium and incubated at 30°C for 1. 3 Grow to mid-log density of X 10' cells/ml, and briefly fragmented, fixed with formaldehyde, and stained with DAPI (Wil liamson, et al. Meth, Ce11. Biol, 12:335. 1975). hrr 25: Many cells with LUK do not have nuclei that can be stained with DAPI. Ta. From microscopic observation of hrr25::LUK cells in the mid-logarithmic phase of developmental and active growth, Abnormal cell morphology was revealed. Dish ηΣ transposon disruption causes cell expansion 25-40% of the cells were fibrous or elongated. D in mid-logarithmic phase AP I cell nuclear staining (William+n5on, et al, Mesh, Ce11. Biol, 12:335. 1975) is an hrr25 mutant. showed that the normal cell cycle had been lost. DAP rendered non-viable by single-cell manipulation A large number of cells lacking nuclei that can be stained was there. Consistent with this nuclear segregation defect, '■25::LUK haploid pre- The effect was also reduced by 75-80% of the wild type. However, this play The reduction in rate effects was insufficient to explain the significant reduction in production rate. blood Effect of colony formation in fertile medium on total cell count determined by spherometry The plate effect was determined from cells in mid-logarithmic phase by comparing . Cell population , blood cell flow analysis and subsequent 01utLer et al., J., G. en, Mtcrobiol,, Dan 3:369. 1979) The distribution of DNA content was analyzed by staining with Robidium. Fine In cell type analysis, many of the cells in the hrr25::LUK haploid population were cell circular. Although there was a delay in G2D N A content, the cell population Uniformly suppressed. Several catalytic regions of threonine protein kinase superstrates were compared. First layout For column comparisons, use the UWGCG program (Devereux). It included all sub-areas. Contrast structurally similar populations through sequence comparison Ta. These include nonpolar chain residues, aromatic or ring-containing residues, and approximately neutral polarity. Includes small-scale residues, acidic residues, uncharged polar residues, and basic polar residues. . Example 6 Identification, isolation and isolation of Sc, pombe Hhpl+ and Hhp2+ genes Analysis A: The isolated clones of Hhpl+ and Hhp2+ genes were isolated from the following two clones. isolated by method. Namely, 1) DNA-based screening methods; and ii) Direct complementation method in S. cerevisiaehrr25 mutant strain.　 Two genes were identified (HhI)l+ and Hhp2+;5ChiZO5aC CharOIIlyCeS (named from the HRR25 homology of pombe). S, The expression of Hhpl in the H. cerevisiae hrr25 mutant strain is The defect of the mutant strain was completely recovered. S. Expression of Hhp2+ in S. cerevisiae is also associated with the hrr25 mutation. The defects recovered to varying degrees. The method of Fikas et al. (Nature, 346:291-293. 1990) Therefore, HRR2 obtained from the prepared Sc, pombe genome and cDNA sequences 5 DNA-based propagation of homogeneous DNA was performed using partially denatured oligonucleotides as shown below. It was performed using polymerase chain reaction with cleotide primer. (1) Primer number No. 4583 (SEQ ID NO: 13) HRR25 Top strand DNA encoding residues 16-15; [1nmol115μI, Tm= 52°C (2) Primer number No. 4582 (SEQ ID NO: 14) HRR2 Top strand DNA encoding residues 126 to 133 of 5; [1,5nmo I1 5 u l ], Tm 54°C (3) Primer number No. 4589 (sequence number No.: 15) Terminal strand DNA encoding residues 126 to 133 of HRR25; [0,5nmo I15μ], Tll1=54℃ (4) Primer number N o, 4590 (SEQ ID NO: 16) Coding residues 194-199 of HRR25 End strand DNA to be coded; [2nmol115μI], Tm = 38℃ Perkin Two series of amplifications were performed using an E1mer automated instrument. In other words, the first 1 series is HRR25-based primer No. 4583 and 45 89 and a second series was performed using all four primers.　 In the first series, [well, 30 cycles of denaturation (94°C, 1 minute), annealing] (48°C, 1 min) and elongation (66°C, 3 min). The extension time was extended to 5 minutes and the reaction products were measured on an agarose gel. A remarkable length with an estimated size of about 306 bp was observed. Second series For amplification, Ayu-1 nong and extension were performed at 35°C and 60°C, respectively. I did 30 cycles in the same way as the previous two, except that.　Predicted size The three major products (531bpS180bp1 and 306bp) are Both gene and cDNA libraries are generated and preparatively run on an agarose gel. Purified by electrophoresis. The product was cloned into M13mp19 using the dideoxy method (Maniatis et al, Molecular Cloning; A Labora Tory Manual. (1982). Two types of sequences were identified. Randomly prime representative clones of each type to a specific radioactivity of 10’cpm/μg From the cleavage labeling method (Maniatis et al., supra), 32p was released. By labeling it with a /X hybridization probe and using it as a /X hybridization probe, A full-length cDNA clone was isolated, and yeast genomic DNA was extracted by Southern blot. Then, total RNA was used as the subject of the experiment using Northern Bro-Soto.　Hybridize tion Gi, 6 x 5SPE, 0. 1% SDS, 5% dextran sulfate The test was carried out for 16 hours in a buffer containing salt. Two genes were identified, Sc. pombe-derived HRR25 Homologues are abbreviated as Hhpl+ and It was named Hhp2+. In Hhpl+, 7 clones (6 clones and 1 full-length clone) Identified. Two full-length clones were identified for Hhp2+. Southern portion Both analysis and Northern analysis showed that these clones were derived from separate genes. These genes were analyzed using the standard ditheoxy method (as described above). Sequencing was performed using atis61al, , ). Nucleotide of Hhpl+ and the deduced amino acid sequences are shown in SEQ ID NOs: 3 and 4. Nucleus of Hhp2+ The octides and deduced amino acid sequences are shown in SEQ ID NOs: 5 and 6. B, S. cerevisiae Hhpl↓ in the hrr25 mutant strain and l(hp2+ functional analysis Sc, pombe Hhpl+ and Hhp 2+ cDNA in tlRA3-based vector pDB20 (S, cer evisiae alcoholdehyde 1 clogenase-1 (ADHI) promoter. cloned into a position such that it is under control and generated in S. cerevisiae. (Pikes et al., supra). The clones thus obtained are transformed into appropriate yeast strains using standard methods. After that, suppression table for hrr25-1 mutation and hrr25Δ mutation Analyzing the ability to denature/modify the current form (ILo et al., J., Ba. cteriol, 153:163. 1983). The transformant is brr25 were analyzed for their ability to repair mutations-related defects (Hoekstra et al. tal, 5science, 253:1931. 1991). Hhp 1+ expression showed perfect complementation to hrr25-related defects and all analyses. was indistinguishable from wild-type HRR25. Complementary DNA repair, details Analyze effects on spore cycle progression, cell morphology and sporulation. Hhp2 + had a lower degree of complementarity compared to Hhpl+ (complementarity level was higher than that of authentic Hhpl+). (50-75% of the complementarity level of RR25).　HRR25-related phenotype The modification has a complementary Sc, pombeHhp plasmid, and hrr 25 It was changed by the transformed yeast strain carrying the mutation. The degree of amino acid homology between HRR25 protein and Hhpl+ protein is 73% for the entire naze region. Considering the existence of similar and identical amino acids The degree of similarity considered is better than 85%. HRR25 protein and Hh The amino acid identity of p2+ protein is 63%, and the identity score is expressed as a percentage. is 80%. ) Seeds of lhpl+protein and Hh112+protein A comparison between them showed 72% identity. According to this structure and complementarity analysis , apparently the Sc pombe clone is Sc cerevisiae It is a functional homolog of HRR25. This high degree of association is due to protein It has not been observed in any other group of kinases. Here, for comparison authentic functional homologs (i.e. S, cerevisiae SSc , pombe and human-derived cdc2 protein kinase) Showing 45% identity. Which two protein kinases were randomly compared? However, whether the comparison is made within or between species, there is approximately 20-25% identity. The degree was shown. The division and explosion of Hhrll+ and Hhp20 in C, SC, and pombe. natural mutation Inactivates protein kinase activity of HRR25 in S. cerevisiae Mutations that increase or reduce a wide range of phenotypes, e.g. susceptibility to various forms of DNA damage, severe cell cycle delay, and effects on cell cycle progression. Sensitivity to drugs that affect microtubule integrity (e.g., caffeine), drugs that affect microtubule integrity (e.g., benomyl) and drugs that affect the integrity of replicating DNA. (e.g. hydroxyurea). Similarly, in Sc and pombe, the remains of Hhpl+ and Hh112+ Reduce or eliminate the activity of the encoded protein kinase by inactivating the gene This resulted in a cellular phenotype that mimicked the hee25 mutation. For example, deletion of the Hhpl+ gene results in delayed cell cycle and abnormal cell morphology, Sensitivity to NA damaging drugs such as MMS, and benomyl and hydroxyl resulted in sensitivity to urea. Deletion of Hhp2+ gene is compared to other deletions. but especially caffeine-sensitive, benomyl-sensitive, and hydroxylurea-sensitive It brought sex. The +1hpl+ gene was disrupted as follows. cDNA, Sc. Hoekstra subcloning into pombe vector p) 13319 eL al. Meh, Emzymol, 194:329. 1991) L, this, N I ordered hel-EcoRI. Sc, pombe URA4 gene inserted , the Hhpl+ kinase region was deleted. Lines derived from the resulting plasmid construct using standard methods (Moreno et al., Meth, Enzymol, 194 Near 95° 1991), Sc, pombe was transformed. Stable transformants were identified, and the haploid hhpl△ strain was method (Moreno et at, Maniatis et at,) Evaluated by. The Hhp2+ gene was disrupted as follows. Hhp2+ cDNA, Sc, Cloned into plasmid pl+5819, a vector based on pombe. transposon transposon using mini-Tn3h transboson mTn3Leu2. Destroyed by the shuttle mutation (Hoekstraet al., Me. th, Enzymol). Using the linear DNA derived from the obtained plasmid construct, Sc, pombe was transformed using standard methods. Stable transformation Transformants were identified and haploid hh[)2Δ strains were evaluated by standard methods (see above). (see). Standard physiological methods described for S. cerevisiae () Ioekstra eL al,, 5science, 253: 1031. (1991) was used to characterize the hhp mutant strain. According to phenotypic analysis , both hhpl and hhp2 mutants, upon MMS treatment and X-ray treatment. Previously in hrr25 mutants, including susceptibility to various DNA damaging treatments, The observed defects were shown. According to the above results, Hhpl+ and Hhp2+ are S, cerevisi It is an isoform of aeHRR25 protein kinase. These three types of proty The kinases exhibit high levels of sequence identity. In addition, these kinases are Activating mutations result in very similar defects in a wide variety of microorganisms. D, S, Sc for cerevisiae HRR25 gene, pom Complementation of be mutant strains Sc, pombe hhp mutants prepared as described above The natural mutant is S. To show that it is identical to the S. cerevisiae hrr25 mutant, and HHR25-like proteins with greater than 35% amino acid identity. In order to show that S. cerevisiae is a functional homologue, S. cerevisiae The HRR25 gene was introduced into the Sc, pombe expression vector, and the Sc, pombe The ombe hhp mutant was transformed. (starts with methionine) IRR2 The DNA sequence in 5 was changed at the Nde1 site (whether the reading frame was retained or not). , such as introducing the HRR25 gene into the appropriate Sc, pombe plasmid. silent code change). This is done by site-specific DNA changes and is commercially available. system (Bi. by standard methods using Rad, Cambridge, MA). Created within the S. cerevisiae HRR25 gene. The altered HRR25 gene was expressed in Sc, pombe expression plasmid, pREPl (Maundrell, K. J., old o1. chem, 265:10857 ．． 1990) at the Nde1 site, and the resulting construct was ligated to Sc, pombe hhp mutants were transformed using standard methods. Sc, pombe suddenly The expression of HRR25 within the mutant strain was determined by HoeksLra et al. As assessed by physiological methods described by It brought compensation for losses. Example 7 Isolation and characterization of yeast HRR25-like genes. Isolation of S. cerevisiae from which the HRR25 coding sequence has been deleted , cerevisiae strain (7D strain of Demaggio etal, Pro c, Na11. Acad, Sci, USA, 857008-701 2゜1992, incorporated herein by reference). The HRR25 sequence can be obtained from amplification by performing amplification based on the DNA of This was done by eliminating opportunities for Primers and amplification conditions are as in Example 6. The obtained amplification product was cloned into M13mp19 and subjected to the dideoxy chain termination method. The sequence was determined by We identified these unique classes of amplification products. this The two products from Robinson eL al (Proc, N a11. Acad, Sci, USA, 89:2B-32゜1992) and Wang et al. (Molecular Biology of t he Ce1l. 3:275-286. 1992) YCKI/CKI2 and YCK2/CK It corresponded to the I1 gene. The third gene product is NUFI (Number) Four). The amplification product corresponding to NUFI was prepared in Example 6. A genomic library based on yeast YCp50 was radiolabeled as shown in (ATCC, Rockville, MD) was used to screen . Eight clones were identified, one of which was the NUFI hybridization gene. It had an approximately 4 Kb Hindll fragment containing. According to Southern analysis, N What is UFI, HRR25, YCKI/CKI2 and YCK2/CK I1? It was a different gene. When the Hindll fragment was sequenced, its protein A protein with approximately 65% identity to HRR25 in the entire protein kinase domain. It turned out to be an inkinase. NUFI DNA and predicted amino acid sequence The columns are shown in SEQ ID NOs: 23 and 24. To further characterize the NUFI gene, the old ndlll fragment was transfected into yeast plus subcloned into mid-YEplacl12 (GieLz and Sugin o, Gene 74:527-541 (1988)). The resulting construct was The r25△ deletion strain 7d was transformed and NUFI was transformed into hrr25△ mitotic defective strain. (for example, NUFI has delayed growth defects, abnormal showed complementarity for morphological defects and sensitivity to DNA damaging drugs). In addition, NUF The zero mutant allele of I was generated by transposon shuttle mutagenesis. A strain deficient in the NUFI gene product was constructed with an hrr25Δ mutant-like defect. It was discovered that In particular, similar to the hrr25Δ mutant, NUFI mutations Natural mutants exhibit slower mitotic growth rates and are more susceptible to MMS, SUV and X-ray irradiation. showed higher susceptibility to NA-damaging treatments. Example 8 Identification and isolation of human HRR25-like gene The amino acid sequence described in Example 6A above Using oligonucleotides derived from the following materials: Arabidopsis thaliana. Drosophila melanogaster, Xenopus, - - We amplified cDNA obtained from mouse, rat, and human HeLa cells. . These cDNAs are reverse transcribed mRNA (Maniatis et al. al, , ), or a commercially available cDNA library (SLratage Ne Inc., La Yola, CA and Clonetech Inc., Palo Alto, CA. Obtained from California). S, cerevisiae and Sc, p The amplification product of migration size similar to that obtained from ombe, i.e., Hhp1 + and Hhp2+, 1. Observed in 0% agarose gel (Mani atis et al, ). According to these results, the HRR25-like gene , was found to be present in all species examined. Isolation of full-length DNA encoding human HRR25-like protein kinase was carried out by Ro wles et al (Proc, Natl, Acad, Sci, U SA, 88:9548-9552. (1991) reported that bovine brain power Oligonucleotide primer with a unique sequence based on a portion of Nase I cDNA PCR amplification of human genomic DNA was carried out using A mammalian protein with 60% homology to HRR25 in the region This was done by coding. Many types of primers as shown below were created and used in pairs. (1) Primer JH21 (SEQ ID NO: + 17), bovine tip DNA base 47 ~67: (2) Primer JH22 (SEQ ID NO: 18), bovine tip DNA base 22 3-240: (3) Primer JH29 (SEQ ID NO: 19), bovine tip DNA base 60 4-623: (4) Primer JH30 (SEQ ID NO: 20), bovine tip DNA base 623~ 604; and (5) Primer JII31 (SEQ ID NO: 21), bovine tip DNA base 83 5~817° Oligonucleotides JH21/JH30, JH22/JH30 and JH29/ DNA amplification using the JH31 combination was performed for 4 minutes in the first cycle and for the remainder of the cycle. The second cycle included denaturation at 94°C for 1 minute, annealing at 50°C for 2 minutes, and 30 cycles were performed by elongating at 72° C. for 4 minutes. 3 times The product of the estimated size obtained from the amplification was purified on a preparative acrylamide gel. , at 32p using random nick translation (specific activity 7X10 'cpm/ug - 1,4XIO' cpm/μg). Sign The identified probes were used as a group to generate a commercially available human fetal brain cDNA library. Library (Stratagene) was screened. Hybridizer'/a is 3XSSC, 0.1% 5arkosyl 510x Denhart's solution and a solution containing 20mM sodium phosphate (pH 6,8). It was carried out in hybridization buffer at 65°C for 16 hours. Washed three times at 65°C in 2xSSC, 0.1% SDS. Dual filters Approximately 1. Screen 5X 10' plaques I clicked. Select six highly positive clones according to the library preparation manufacturer's instructions. The vector was isolated, purified, and converted into plasmid form. By restriction enzyme digestion The following insert sizes were found for 6 clones; clone 35A1. 1kb , clone 35B1. 1. 4kb, clone 41A1. 3. 7kb, claw clone 42Al, >4kb; clone 47A1. 3. 5kb; and clone 51Al. 2.75kb, all 6 inserts contain the DNA of the bovine CKIα gene and the putative protein. It contained sequences that could be matched against both the Ting sequence and the Ting sequence. The omitted partial cDNA clones 35A1 and 35B1 were not analyzed further. won. Clones 41Al and 42Al were identical except for size.　 Clone 42A1. 51A1 and 47Al are CKI a l Hu. CKIα2Hu and CKIα3)1u. The DNA of the insert and and deduced amino acid sequences, SEQ ID NOs: 7 and 8; 9 and 10; and , 11 and 12. The deduced amino acid sequence of CKIαlHu has been reported The sequence was identical to that of bovine CKI α. Table 1 below shows the nucleotide differences between bovine and human DNA, and shows the number The number is numbered from the first base of the start codon ATG. People - ↓ CKI　a　311u　DNA also has an 84 salt at position +454 in the coding sequence. 28 amino acids of the CKIα2Hu expression product. It gives an intermediate extension of minutes. This DNA insert does not exist in the bovine gene Or, the amino acid sequence named CKI-alpha by Rowles et al. Codes an insert. CKIalHu　CK at +971 position of DNA la Insertion of 2tlu and CKIa3Hu DNA. This insertion is not found in any of the bovine sequences, and the 13 adjacent carboxy termini It encodes an extension of amino acids. (The last two codons of the Jlα3Hu sequence differs from the bovine sequence or the sequence of GKIα1itu and CKIα21 (u). found in all other bovine and human casein kinase sequences. , CKIα3)1u expression production with lysine at the end instead of phenylalanine give something. The 3° flank sequence of CKIα311u consists of CKIalHu and C KIα2) is clearly different from that of IU. Figure 2 shows HRR25, Hhpl+, Hhp2+, CKIalHu, CKrα2 Hu 1 and CK Ia 3 Hu and YCKl, /CKI2 and Y HRR25-like protein containing CK2/CKII from which DNA was isolated in the above example The amino acid sequence of the catalytic region of the protein corresponds to water. CKIα311u intermediate insert and except for the carboxy-terminal region inserts of CKrα2Hu and CKrα2Hu. , the sequences of the three human products are identical. “Common” residues are shown in the diagram , where at least three of the seven residues are identical at corresponding positions (human (considered the array as a single array). Similar to Hhp]+ and l]hlp2+, three types of human HRR25-like protein The kinase has a very high degree of amino acid identity to the HRR25 gene product. (68%), and these human clones showed enzymatic modification of the yeast HRR25 gene. It was confirmed that it is an isoform. HRR25, Hhpl+, Hhp2+ and human According to the isoform correspondence of complementary-like kinases, these enzymes have many primary structures. These enzymes share similar characteristics, suggesting that these enzymes exhibit equivalent activity in different species. ing. The basis for this conclusion is based on a body of evidence. First, all enzymes They share a common primary sequence recognition characteristic of protein kinases. Second, , the enzyme is a protein kinase that is not conserved in unrelated protein kinases. They share a high degree of amino acid identity in their enzyme regions. Finally, these fermentations The protein kinase has a protein kinase that differs from other protein kinases in its primary sequence. They share regions of identity in their respective regions. For example, all known prote More than 95% of the kinase domains are present in about 273 of the total kinase domains. It has A-P-E (alanine-proline-glutamine). HRR25-like protein kinases do not have the A-P-E sequence; S-1/V to N sequence (serine-isoleucine or valine-asparagine) )have. The present invention obtained from known protein kinases and various microorganisms Based on this primary sequence comparison between the protein kinases of These enzymes are isoforms of HRR25 protein kinase. In all eukaryotes tested, two of the major protein kinases are Zein kinases I and II (CKI and CKII, respectively). child These enzymes were not found in all cell types and species tested. both The enzyme recognizes Ser/Thr residues in an acidic environment in the substrate. These two Protein kinases are found throughout the cell, and their activity is limited to the cytoplasmic fraction, membranes, and nucleus. , purified from or colocalized with mitochondria and cytoskeleton. Ru. CKII is generally a nuclear enzyme, but similar tests or CKI can also be performed. It is necessary. To determine whether the HRR25 gene product functions as a casein kinase. In order to investigate the ability of IRR25-containing immunoprecipitated substances to phosphorylate casein, Ta. Incubation of yeast-derived HRR25-containing immunoprecipitated substance with casein and examined for phosphorylated proteins. Yeast extract was prepared by physical disruption. Suspend an equal amount of cells in lysis buffer Mix acid-washed 0 and 5 mm beads and incubate on ice for 30 seconds at 1 minute intervals. A shock was applied and the extent of destruction was monitored using a microscope. The lysis buffer was 10mM sodium phosphate. Thorium (pH 7,2), 1. 50mM NaC), 1% Non1deL P- 40, 1% Trasylol, 1mM DTT. 1mM henzamidine, 1mM phenylmethylsulfonyl fluoride, 5mM E DTA, pepstatin (Jug/ml), pepstatin A (2ug/ml), Leupeptin (log/ml), I 00mM sodium vanadate and 5° Contains mM NaF. The extract was heated at 100% for 30 minutes. 0OOX g te Purified by centrifugation, adjusted to 50% (V/V) with glycerol, and washed with liquid nitrogen. It was frozen in water and stored at -70°C. In extracts that have been frozen for several months, There was almost no loss of rotin kinase activity. Immune complex protein kinase analysis was performed as described by Lindberg et al (Mol . Ce11. Biol, 10:6316. It was carried out according to the method of (1991). . Dilute the frozen extract with 25% glycerol containing lysis buffer or Fresh extracts were used directly. Combine the extract with pre-immune serum and protein A-Sepha pre-cleaned with phlegm and then purified with immune serum (HRR type 25 fusion product derived from E. coli). (obtained as described in Example 11) by immunization of rabbits. HRR2 5-kinase containing immune complexes were precipitated using protein A-Sepharose. Immune complexes were washed 4 times with lysis buffer, 1. 5mM Hepes (pH 7,4), 2 with kinase buffer containing 100mM NaCl and 10mM MgCh. Washed twice. HRR25 immunoprecipitate and heat-treated casein (300ng/20u I reaction volume ) reaction mixture was incubated for 5-10 minutes at 30°C and 2001 reaction volume 10 uCi of Gan 732P-ATP was added per volume. SDS and EDTA Stop the reaction by adding and boiling in SDS/PAGE sample buffer, and resolved in a 10% gel. Phosphoamino acid analysis was performed according to the literature (Hunter et al, Proc. Natl, Acad, Sci, USA21311. 1980). The immunoprecipitate obtained from the +jRR ten strain was able to phosphorylate casein. Suitable In order to evaluate whether important amino acids have been phosphorylated, HRR25 phosphorylated casei The phosphoamino acid composition of the sample was examined by phosphoamino acid analysis. Sample, p H1,9 and pua,5 were separated by two-dimensional electrophoresis. Mammal CK Similar to the I specificity, serine and threonine residues were phosphorylated. On casein HRR25 phosphorylated serine residues were three times more abundant than threonine residues. Similarly , autophosphorylation of HRR25 in immune complexes in vitro occurred at leonine residues. Combined with a high level of sequence identity, this Their results suggest that HRR25 is a CKI isoform. Further confirmation that lRR25 immunoprecipitates (from yeast) can phosphorylate casein In order to do so, we conducted several experiments. Immunization from E. coli expressing FIRR25 Precipitated HRR25 (see Example 11) also exhibits casein kinase activity. However, E. coli extract lacking HRR25 protein did not phosphorylate casein. . The HRR25-containing baculovirus construct contains casein kinase in the immunoprecipitate. ze activity. Wild-type baculovirus-infected cells were grown under similar conditions. 0. It showed 5% casein kinase activity. S expressing HRR25 protein The protein kinase activity of 19 cells was determined by HRR25 protein derived from yeast extract. were susceptible to similar conditions that reduced or inactivated the activity of . HRR25-dependent casein kinase activity is observed in cells expressing wild-type HRR25. Insect cells infected with HRR25-containing baculovirus in immunoprecipitates of enterobacterial cells. the observation that it is present in wild type but not hrr25Δ mutants. The results show that the HRR25 gene product is able to function as a casein kinase. and casein kinase activity in the HRR25 protein-containing immunoprecipitate. , indicating that it is due to the HRR25 gene product. Example 10 Analysis of protein kinase activity of HRR25-like protein The most common protein in E. coli. Lotin kinase activity is not a serine/threonine or tyrosine kinase. , a histidine kinase, these prokaryotic cells lack the presence of an endogenous kinase. system for assaying HRR25-like protein kinase activity that is not counterbalanced by provide the system. Therefore, both HRR25 and Hhpl+ DNA, Contains IPTG-inducible T7 RNA polymerase and T7 lysozyme genes Based on the IPTG-inducible T7 gene IO using E. coli strain BL21 (DB3). A commercially available expression system (InvjLrogen, San Diego, CA) expressed within. DeMaggio et al. Proc, Natl, Acad, Sci, tlsA, 89: 700 See B-'7012 (1991). In the first series of experiments, the large intestine The bacterial decomposition product was obtained by inducing mid-logarithmic phase cells with rPPTG for 2 hours and precipitating the cells. and freeze using the buffer described by DeMaggio et al (supra). It was prepared by preparing the extract by the melting method. extract, polyacrylic It was electrophoresed on an amide gel, transferred to a nylon-based support membrane, and phosphotyrosine ( 081, Lake Placid, New York) using an antibody against probed by zone analysis. According to these methods, HRR25 and) I The hpl-expressing cells are control group cells (transformed only with the vector or not). , or transformed with a kinase-inactive mutant). It contained new tyrosine phosphorylated proteins. In the second experiment , about tyrosine phosphorylated proteins in HRR25 and Hhpl+-containing E. coli strains. were investigated using sensitive and precise radiolabeling and phosphoamino acid manipulations. To perform this experiment, cells were induced with IPTG and treated with $2p orthophosphate. was grown in the presence of Prepare the radiolabeled extract by freeze-thaw method and pour it into the pot. Electrophoresis on a lyacrylamide gel and then subjecting the gel to autoradiography I investigated further. New phosphoproteins were observed in strains expressing HRR25 and Hhpl+. However, it was not observed in the control group mentioned above. Lin protein was obtained using standard methods (Boyle et al., Mesh. Enzymol, 201:110. 1991) from the gel. The sample was extracted and hydrolyzed. According to these experiments, HRR 25 and Hhpl+ are tyrosine, serine and threonine on protein substrates. It was confirmed that the residue was phosphorylated. Example 1I Recombinant expression of the HRR25 product and generation of antibodies against it For expression of RR25 DNA, two different plasmid constructs were prepared and anti-H An immunogen useful for the preparation of RR25 antibodies was generated. The construction of the first plasmid was performed by Koerner at al (Mesh. According to the method of EnzYmol, 194:477-491 (1991), Plasmid pAT)I was used. A DNA fragment of about 606 base pairs was Isolated from the open reading frame of HRR25 by II digestion, this fragment (amino (encoding acid residues 275-476) was digested with Bam old 1]ATH. Connected. The resulting plasmid contains the E. coli TrpE gene product at its N-terminus. encodes a fusion protein having a C-terminal fragment of HRR25 at its C-terminus. was. Cell inclusion bodies were collected using Escherichia coli DH5α (BeLhesda Re5earchLabo). Koer et al., Bethesda, MD) host cells. The plasmid was transformed using the lysis buffer described by ner eL al (supra). Transformed and purified by polyacrylamide gel electrophoresis. Next, gel Harlow et al. (Antibodies: A) using purified substances. Laborator Manual, Co1d Spring Harbor T, laboratory, Cold Spring Harbor, New York (19 Rabbits were immunized by subcutaneous injection according to instructions in 88)). complete Freund's adjuvant for one injection and incomplete Freund's adjuvant for subsequent injections. Gel purified product was used with loin adjuvant. Serum reactivity is determined by gel Purified antigen was followed by Western blot. Affinity of serum antibodies Purification was performed using E. coli product antigen immobilized on a nitrocellulose membrane support. It was. Example 12 Isolation of CKI 71Hu and CKI 72Hu In addition, other human HRR25-like DNA encoding protein kinase was extracted using DNA amplification method and library screen. It was isolated using a combination of leaning methods. In HRR25-like protein kinase Amplify DNA segments using oligonucleotides based on conserved regions and used as a probe when screening a human cDNA library. Overlapping oligonucleotides with the following sequences = [where GSA, T and C are standard oligonucleotides] leotide, and R=A and G, Y=C and T, I=inosine; M=A and Human fetal brain cDNA library using C; (Clonetech) approximately 540 nucleotides were amplified. Increase The width conditions were 200mM Tris-HCl (pH 8,2), 100mM KCl, 60mM (NH4)2SO4, 15mM MgCl2, 1% Triton X-10 0, 0. 5 μM each primer, 1100n template DNA library, 200 μM dNTP and 2.5 U of polymerase. The reaction is 30 cycles I did it. The reaction was initiated by treatment at 94°C for 4 minutes, and the whole cycle Annealed at 94°C for 1 min, 5°C for 2 min, and 72°C for 4 min. It was defined as an extension of 1 minute. The amplification reaction was electrophoresed through a 1% agarose gel, representing approximately 540 base pairs. The region was cut out and the DNA was eluted using Nal extraction and glass powder binding. (GeneCIean, BiolOl, La Yola, CA). ge The purified fragment was ligated to Sma I-digested Bluescript II SK(+). Around this time, the obtained plasmid was used as a cDNA source for library screening. It contained part of the protein kinase region, which was used as a protein kinase. This plasmid 10 µg was digested with EcoRI and BamHl to release the subcloned fragments. , reactions were electrophoresed through a 1% agarose gel. Approximately 540 nucleotides A fragment of 32P-dCT was eluted from the gel and used as a radioactive nucleotide. A random prime oligonucleotide designated label (Amersha Radiolabeled by M, Inc., Arlington Heights, IL). Radioactive Pro The phage cloning vector λgtl was prepared as follows using a vector. Human Manca B-cell lymphoma library prepared in [Wimanet] al,, Proc, Natl, Acad, Sci, (USA) 81: 6798-6802 (1984)] was screened. Poly d (A )+RNA using Pa5t Track kit (Invitrogen) B-cell lymphoma Manca cells 2. cDNA synthesis system (Gibco BRL, Burlington, Ontario, Canada) Oligo d(T) prime cDNA was synthesized from 5Ug of RNA using this method. The size of the obtained cDNA was selected by agarose gel electrophoresis, and Ribo using a C1one kit (Promega, Munson, Wis.) linked to the EcoRI receptor. Production of various amounts of recipient cDNA along with enzymes T4 DNAIJ gauze (Boehrin ger Mannheim, Indianapolis, Indiana) 1 unit ligated into EcoRI-digested λgtlO. Connection is done using Gigapack pack. Packaged with casing extract (SLratagene), The collected phage pool (1,5X 10' phages) was expanded in C600Hf1 strain. It was wide. A total of 1X10' phage plaques were collected using standard hybridization. Screening was performed using the citation method (Maniatis et al., supra). . Hybridization is 6xssPE (20xSSPE is 175. 3 g/I NaCl, 7. 6g/l NaH2PO4H2O, 7.4g/l ED TA (pH 7,4), 1100u/ml salmon sperm carrier DNA, 5XD enhardL reagent (50X Denhardt reagent, 5% ficoll, 5 % polyvinylpyrrolidone, 5% bovine serum albumin), 0. 1% SDS and 5 % dextran sulfate for 18 hours at 65°C. Filter -, 0. IX5SPE, washed 4 times in 1% SDS.　3 cleanings each The test was carried out for 0 minutes at 65°C. Five clones were selected for further analysis. DNA from these phage clones was purified using Qtagen lambda DNA preparation l- (Qiagen, Geartsworth, CA), The human cDNA insert was excised by EcoR1 digestion. These inserts , EcoRI-digested plasmid Bluescript II5K(+) (SLraLag ene), and the insert sequence was determined using ABI 373A Auto DNA. This was done using a sequencing device. Two of the five cDNAs have polyA ends and protein kinase open reads. It contained almost full-length cDNA with a frame. These protein kinases are most closely related to casein kinase I isoforms. These were named CKIγIHu and CKIγ2f (u.CK The DNA sequences of I71tlu and CKI72Hu are shown in SEQ ID NO. 3, respectively. 0 and 32. Deduced amino acid sequences of CKIγIHu and CKIγ2Hu The columns are shown in SEQ ID NOs: 31 and 33, respectively. In order to subclon human CKIδ, first, λZAP II (SLr Human genes were isolated from a human fetal brain library constructed by Atagene Inc. Ta. A 2.2 Kb EcoR1 fragment containing R-CKI6 was added to 1% agar. Gel purification with loin and Nal extraction using glass powder (Biolol, Layola, (Calif.) and randomly isolated using 32P-dCTP. Radiolabeled by the primer method (Boehringer Mannheim) . Using this probe, we prepared 1 x 10′ containing a human fetal brain cDNA library. of plaques were screened. Conditions for plaque hybridization are , 3X SSC10, 1% 5arkosyl, 10x Denhardt reagent, 5 0 μg/ml salmon sperm DNA carrier. Hybridization is 65 °C for 18 hours, after which the filters were placed in 2XSSC11,0% SDS. , 4 times at 65°C for 30 minutes each.　Screen to enhance positive clones Identification was performed by autoradiography at -70°C using Applied Biosystem S, Foster City, CA). One clone was found to encode the full-length CK1647 body, and this was named CKIδHu. The nucleotide sequence of CKI6Hu is shown as SEQ ID NO. 34, and the deduced amino acid sequence is shown in SEQ ID NO: 35. Next, we probed the expression of CKIδHu isoform in eight different human tissues. About 1. A 2 Kb EcoRI fragment was used. CKIδHu mRNA concentration The concentration is highest in the kidney, liver, and placenta, and according to Graveset al. This was in contrast to the testis-specific expression of rat CKIδ shown by the authors. Sequence homology between CKI isoforms , to determine whether CKIγlHu is an isoform of IRR25-like protein (yeast). To test the results, the gene was expressed in a yeast protein kinase mutant.　 The cDNA was expressed under the control of the yeast GALI promoter. Expression plasmid plasmid pR3305 (SLraLa Gene Inc.). The parental plasmid with the GAL promoter was previously described [D avis eL al, Ce1l 61: 965-978 (1990) ], this includes the Bg111 site adjacent to the GALL promoter and the Bg11 It had 5 acl sites adjacent to one site. This plasmid can be used to site-specifically denatured by a mutagen, and between the GALL promoter and the Bg111 site has a unique Nco 1 site. In the Nco1 site, the order of genetic elements is GALL promoter-Ncol-B into the GALL promoter in the order of gllll-BamHI-5acl. Adjacent. Site-directed mutagen (MutaGene kit, Bi oRad) uses the following oligonucleotides: The site (underlined part of SEQ ID NO: 36) was generated. The obtained plasmid is pR It was named 3305(N) 2μGALL. To clone CKI 71Hu into 1) R5305(N)2μGALI In order to CKIγIHu cDNA from cDNA using the oligonucleotide to be introduced. amplified. The sequence of the amine-terminated mutagenic oligonucleotide is as follows: (Nco1 site is underlined). 5"-CAT GCCATG GCA CGA CCT AGT-3" (Array Number: 37) StraLagene (StraLagene, La Jolla, Cali) Using the oligonucleotide M13rev purchased from Fornia), A Barn old site was introduced into the translation region. Amplification conditions: 200mM) Liss hydrochloric acid (pH 8,2), 100mM KCI, 60mM (NH4)2S04. 15 mM MgCIz, 1% Triton X-100, 0, 5 μM each primer, 11 00n template, 200 μM dNTP and 2. 5U of polymerase and did. The reaction was performed for 30 cycles. The reaction is carried out at 94°C for 4 minutes. The whole cycle started with denaturation at 94°C for 1 min, followed by denaturation at 5°C for 2 min. Annealing and extension at 72° C. for 4 minutes. The amplification product, N col and BamHI and NcoO/BamHI digested pR3305 (N )2 Cloned into aGALL. Complementation of the yeast CKI mutant included yeast strain 7D (hrr25Δ, ura3-Lt rpl-1, Ieu2-3, 112, his3-11. 15, canl-100 , ade2-1) [DeMaggio et at (1992) mentioned above] and Y1227 (ckilD 5cki2D. FOAR,ade2-1. canl-100, his3-11. 15.Ieu 2-3. 12, trpl-Lura3-11. I]R3415::Ckilt S) was used. Strain 7D lacks yeast CKIHRR25 isoform and strain YI227 is a yeast strain that contains the temperature-sensitive allele of yeast CKII. Transformed by lithium acetate-mediated transformation, transformants were transferred to SD-leucine medium. CBi. 101) Selected above. The control group for transformation is plasmid pRs305 (N) 2ug GALL alone, plasmid pR8315 (StraLagene ) and the SaI-EcoRl genome fragment in the genome HRR25 fragment. Plasmid pR3315::HRR25 (Hoekstra, supra) et al. 5science). Plasmid pR8315: :) IRR25 is H The 5ail/EcoRI genome fragment of RR25 was digested with SaI/EcoRI. It was constructed by linking to R5315. HRR25 and CKIγIH Both u complete the temperature-sensitive growth defect of CKI when expressed in yeast mutants. can be completely complementary. Furthermore, CKIγIHu has HRR25 mutations. It partially suppressed the severe growth rate defect associated with the body. HRR by CKI71Hu Partial suppression of the 25 growth defect compared to pR3305(N)2 aGALL Detection was achieved with a plate efficiency of 10-20 times. To advance complementation analysis to other CKI family members, other human CKIα lHu and CKIδHu genes complemented for HRR25 mutant deletion We investigated the ability to demonstrate. Human CKIαlhu was transformed into plasmid pR3305 ( N) For subcloning into 2μGALL, first perform site-directed mutagenesis. An Nco1 site was introduced at the initiating methionine. Mutagenic oligos The nucleotide (Nco 1 site is underlined) has the following sequence: (SEQ ID NO: 38) Mutagenesis was performed using the Mugagene kit (BioRad). It was done using The mutagenized cDNA was transformed into Ncol and Bgll CKI a IHu cDNA fragment p fragment 305 (n) 2 aG Connected to ALL. The complementarity of two constructs with CKIδ)Iu cDNA was examined. Site-specific mutation of plasmid pEC7B (containing CKIδHu cDNA) It was used as a template for mutagenesis (MutaGene, BioRad). Initiating AT of CKIδHu using the mutagenic oligonucleotide shown below; Bglll (underlined in SEQ ID NO: 39) and Ndel (underlined in SEQ ID NO: 39) in G Italics) were introduced. One plasmid construct was pR8305 (CK pR3305(N)2u digested with 8g111/5acl to obtain Iδ) Bg l l l l/S derived from mutagenized cDNA linked to GALL CKI DNA digested with ac I was used. The second plasmid construct was converted to Nco1 to obtain pR5305 (CKIδ). /5acl-digested pR3305(N) ligated to 2μGALI to induce the mutation. Ncol/5acl digested CKI derived from unexpressed pEc7B cDNA δHu cDNA was used. Plasmid pR8305 (CKIδ) is a GAL The following nucleotides between the I promoter and the starting methionine of CKIδ. 5°-CCCGGA TCT AGCAGA TCT CAT-3° (Sequence number =40). Plasmid pR5305 (N) (CKI δ) is CKIδ) Almost complete fusion between the initiating methionine of 1u and the 3′ end of GALL It had a body. A complete fusion is one in which the promoter and the initiating methionine code are have little or no intervening nucleic acid sequences and are therefore nearly contiguous. means that Plasmids containing CKIαIHu and CKIδHu were introduced into yeast strains 7D and YI. 227 and examined its ability to complement the mutation defect. Ta. Similar to CKI7Hu, CKIαlHu is associated with ) IRR25 mutations. showed partial complementation for the growth defect caused by CKIδHu is the temperature-dependent CK Growth defect of I strain, growth defect of HRR25 mutant, and D of HRR25. Complementation could be demonstrated for NA repair defects. CKIδHu is present in these yeasts. The ability to complement a mutational defect in a strain is determined by the appropriate platform. Indistinguishable from the yeast HRR25 or CKI genes only when using the Sumid construct. I couldn't come. Plasmid pR5305 (CKIδ) has an additional 21 bases. , and could not show complementation to any mutant phenotype. However, the nearly complete fusion of pR3305(N)(CKIδ) was fully functional. there was. This difference is due to the fact that yeast has an extended sequence and/or a leader sequence that contains many CGs. This was due to the ability to translate. Monoclonal antibodies against the peptides shown below were created. SEQ ID NO: 41 is CKI a l Hu, CKI a 2 Hu and CKI a. Derived from the common N-terminus of 3Hu, and SEQ ID NO: 42 is CKIα3 It was derived from an internally compatible excision region in Hu. NH2-ASSSGSKiFIVGGY-COOH (SEQ ID NO: 41) NH2- R3MTVSTSQDPSFSGY-COOH (SEQ ID NO: 42) These peptides First, each sample was treated with bovine gamma globulin (Sigma, St. Louis, Mont.). (state). Gamma globe IJ 5mg and peptide 5mg , 1. 00mM K2HPO4(I)H7,2) 0. Resuspend in 4 ml of this l-Ethyl- previously dissolved in 2HPO4(I]H7,2) 50 μm in the mixture. 3(3-dimethylaminopropyl)-carbodiimide-HCI (EDCS Pie rce) 35 mg was added. The reaction was allowed to proceed for 16 hours at 4°C, with 2M Ethanolamine 0. 25+nl and acetic acid 0. By adding 25ml The reaction stopped. The reaction mixture was then brought to a final volume of 2. Dilute with PBS until 5 ml. Sephadex G-25M (Pharmacia) Chroma I Graph It was desalted using The protein-containing fraction was centrifuged and microconcentrated (hemlco Concentration was carried out by N. Next, over a period of 8 months, the binding protein 5 0 μg was injected into mice. The produced antibody is subjected to EL against the corresponding peptide. Measured by ISA. Fusion was performed using standard methods. Briefly, a single cell suspension is mML-glutamine, 1. 　mM Sodium Pyruvate, 100 units/ml Penni Syrin, and 100μg/m! Streptomycin (RPMI) (Gibc Two glasses immersed in serum-free RPM11640 medium supplemented with It was prepared by crushing the pancreas between the matte ends of a microscope slide. Transfer the cell suspension to a sterile 70 mesh N1tex cell strainer (Becton). filtration through Dickinson Co., Barsippany, New Chassis) and washed twice by centrifuging at 200G for 5 minutes, and the precipitate was Resuspend in 20 ml serum-free RPMI. 3 unmedicated Ba1b/c horses Thymocytes obtained from mice were prepared in a similar manner. For 3 days before fusion, 11% 1% orchid serum (FBS) (Hyclone, Labo RA-1Ories, Inc., Logan, Utah) during RPMI in log phase state. The N5-1 myeloma cells maintained in Washed twice as noted. After washing, each cell suspension was diluted in serum-free RPMI for 10 min. 10 μl was diluted 1:100 to a final volume of ml. 20μ from each dilution Take I, 0. 0.0 in 85% saline. 4% trypan blue staining solution (Gibco) 20μ] and a hemocytometer (BaxLerHeal, Lhcare, Poor Field, IL) and the cells were counted. Approximately 2X1. Combine 0” tile cells with 4xlO’ N5-1 cells and centrifuge. , the supernatant was aspirated. Collect the cell precipitate by tapping the test tube, and store it in PEG at 37°C. 5000 (75mM Hat) 50% in es, pH 8,0) (Boehrin gerMannheim) was added with stirring over 1 minute, then Then, 14 ml of serum-free RPMI was added over 7 minutes. In addition, 16m 1 of RPMI was added and cells were centrifuged at 200 g for 10 min. Discard supernatant After discarding, the precipitate was added to 15% FBS, 100 μM sodium hypoxanthine, 0. 4μM aminopterin, 16MM thymidine (HAT) (Gibco), 25 units /ml IL-6 (Mallinckrod Company, St. Louis, Montana) ) and 1. Resuspend in 200ml RPMI containing 5xlO' thymocytes/ml did. Transfer the suspension to a 96-well flat bottom tissue culture plate (Co rning Co., Ltd., Essex, UK). Remove the medium from each well using an 18-gauge needle (Becton Dickinson). Aspirate about half of the volume and add 10 units/ml containing IL-6 and no thymocytes. Externally, perform fusion and screening by refilling the plate medium similar to that described above. The cells in the plate were fed with medium 2-3 times between feedings. The fusion is produced when cell growth reaches 60-80% of total growth (usually 7-9 days). Screening was conducted between Fusion 75 has a common amine-terminated peptide (sequence ELIS with either column number: 41) or internal peptide (SEQ ID number: 42) A, fusion 80 was screened with amine-terminated peptide (SEQ ID NO: 41). Miyo re-screened. Imron 4 plate (DynateCh Co., Ltd.) Bridge, MA) in 50mM carbonate buffer (pH 9,6). oong/well of peptide overnight at 4°C. plate , 0. Washed 3 times with PBS containing 05% Tween 20 (PBST) and cultured. 50 μm of supernatant was added. Incubate at 37°C for 30 minutes and wash as above. After that, horseradish peroxidase diluted to 1:3500 in PBST. Jugate goat anti-mouse IgG (fc) (Jackson 1mmuno R e5earch, West Grove, Pennsylvania) was added. . Plates were incubated as above, washed 4 times with PBST, and , 1 mg/ml of 〇-Funidylcyamine (Sigma) and 0, I μl/ml. ml of 100mM citrate (p)14. 5) A group consisting of 30% hydrogen peroxide in 100 μl of protein was added. By adding 50 μm of 15% sulfuric acid, The color reaction was stopped within a few seconds. Measure the absorbance at 490 μm using a plate reader ( Dynatech). 3 wells from each fusion (75D3G, 75CIOH, 75C2g, 80G 10)1. 80H4F and 80J9E) in RPMI, 15% FBS, 1 00μM sodium hyboxanthin, 16MM thymidine and 10 units/ml Cloning was performed 2-3 times sequentially by 2-fold dilution in IL-6. Clomp The rate wells were visually evaluated after 4 days to identify the colonies in the least dense wells. - recorded the number of ELI selected wells for each cloning as described above. Tested in SA. In the final cloning, positive wells containing a single colony are cells were grown in RPMI containing 11% FBS. The three antibodies were prepared using a peptide (80 GIOH11,D, 80H1,2F12B and 80J9H10C) These antibodies were found to be reactive against internal fragments of CKIα3Hu. peptides (75D3CIOA, 75CIOHID and 75C2 G11F). Clone 75D3G, 75C10H. 75C2G and 80G10H are IgG1, clone 80H4F IgG3 and and 80J9EIgG2a isotype. B. CKIHu/thioredoxin fusion protein fusion protein thioredoxin An expression plasmid was constructed to express the CKIHu isoform as a protein. In particular, the coding sequence of each isoform was modified using the 5° Xbal restriction enzyme cleavage site and the 3' Amplification was performed by PCH using primers that yielded the Bam old site. Primers used to generate the Xba1 site for the CKIaHu isoform - is shown in SEQ ID NO: 43, and the Xba1 site is underlined. The protein used to create the 3' Bam old site in the CKIαIHu coding sequence. The primer is shown in SEQ ID NO: 44, with the Bam81 site underlined. CKI　a　2Hu and CKI　a　31 (Bam81 part in the coding sequence of u) The primer used to create the BamH1 The parts are underlined. Xbal and Bam) 11 sites are located in the CKIδIHu coding sequence, respectively. This was created using the primers shown in SEQ ID NOs: 46 and 47. Create Xbal and Bam old sites in the coding region of the CKIIHu isoform. The primers used for this purpose are shown in SEQ ID NOs: 48 and 49. Therefore, the C-terminus of the thioredoxin-encoding sequence in plasmid pTRXFIIs At the edge, fragments could be oriented and cloned within the frame [LeVall ie et al,, Nature/Biotechnology 11:1 87-193 (1993)]. The obtained expression construct contains the Iaqlq gene. , followed by the Lacl I promoter (derived from plasmid pMal-c2, New (England Biolabs, Beverly, Massachusetts) This is an E. coli thioredoxin gene fused at the amine end of the CKI catalytic domain. Induces gene expression. E. coli XL-1 Blue cells (SLraLagene) were isolated using standard methods. Transformed with each expression plasmid and grown to mid-log phase at 37°C. . A sample was collected to serve as a control group for uninduced cells, and the remaining cells were incubated at 37°C. ,0. Cells were induced with 25mM IPTG for 4 hours, then lysed and clarified. Cell inclusion bodies in an insoluble extract obtained from the digested digest were used to inject mice. C1 and other CKI peptides Other CKs bound to bovine gamma globulin as described in Section A of this Example A monoclonal antibody was also created against I peptide. CKII) Iu iso Peptides derived from the amino terminus of the body are shown in SEQ ID NOs: 50 and 51.　 Derived from the amino terminus of bovine CKI β [Rowles et al., supra] The peptides are shown in SEQ ID NOs: 52 and 53. The amino terminal of fJIδHu and carboxy-terminally derived peptides as SEQ ID NOs: 54 and 5, respectively. 5. Peptides derived from the C-terminus of CKIα2Hu and CKIα3Hu The code is shown in SEQ ID NO: 56. Peptides common to all CKIHu isoforms , SEQ ID NO: 57. The common CKI sequence shown in SEQ ID NO: 57 is also rabbit A polyclonal antiserum was prepared by injecting the 50μ of peptide/gamma globulin complex at various time intervals over a period of 8 months. g was injected into mice. U.S. Patent Application No. 07/728 filed July 3, 1991. After filing No. 783, H. There are many articles in the academic literature regarding the isolation of DNA encoding RR25-like protein. has been reported. For example, Rowles et al (Proc, N a11. Acad, Sci, USA, 88: 9548-9592 ( (1991)) reported the purification of the bovine thymus casein kinase I (CKI) enzyme. Ru. Sequencing of tryptic fragments revealed approximately 25% of the primary sequence of the enzyme.　 Clones encoding for CKI enzyme isolates by PCR cloning part, and a homologous enzyme called CKIδ was developed. That clone part Screening of a bovine brain library using CKI isolates (CKIα and ) and two other homologs (CKIβ and CKII). cDNA was obtained. The predicted sequence for bovine CKIα is from Rowlesat According to Al (supra), in its catalytic region, I (with 60% homology to RR25) It is reported that there is. As mentioned previously, Rowset al. Cow C When comparing the KIα sequence with the human CKIαl sequences of SEQ ID NOs: 7 and 8, It can be seen that there is 100% homology in the medium region. Other examples include Robinson et al. (Proc. Na1l. A. cad, sci. USA, 89: 28-32 (1992)), yeast casein kinase I phase Two types of Satucharomyces cerevisiae genes encoding homologs, YCK 1 describes the isolation of YCK2 and YCK2, and also describes the preparation of rabbit reticulocyte lysis. describes the purification and partial sequencing of rabbit casein kinase I derived from are doing. HRR25 has 50% homology to YCKI and YC, It is said to have 60% homology to the rabbit CK1 sequence. Furthermore, as another example, Wang et at (Molecular B iology of the Cell, 3: 275-286 (1992) ) is 5. Isolation of 54 kDa CKI from C2 revisiae, and Two types encode the homologous casein kinase I proteins CKII and CKI2. Regarding the use of the obtained amino acid sequence information to clone yeast cDNA. It is written as follows. According to a comparison of the catalytic region of the protein encoded by the CKII gene, 20 It was found that there are very few gene correspondences with greater than ~25% homology. . The closest sign is between HRR25 (50-56%) and Rowl Asatal was found between three types of bovine isozymes (51-56%). It was. Robinson et al's YCK 1 sequence is Wang et al. The YCK2 sequence corresponds to CKII, and the YCK2 sequence corresponds to CKII. Bro ckman eL al (Proc, Natl, Acad, Sci. USA, 89: 9454-9458 (1992)), human erythrocyte casei reported the immunopurification and sequencing of Kinase I, and demonstrated that it was complementary to HRR25. It states that 62% of respondents are of the same sex. As a final example, Gravas at al(J, Biol, Chern, 265: 6394-6401 (1 993no Cloning and Characterization of Casein Kinase I from Rat Testis Reporting. This CKI is named CKIδ and is isolated from bovine brain. CKIα has 76% homology to HRR25 in the amino acid chain. had 65% homology. The illustrative examples described above are particularly illustrative of HRR25, which is HRR25 homogeneous protiin. 25, Hhpl+, Hhp2+, CKIαlHu 1CKIα2Hu. CKlα3Hu, CKIδHu, CKI71Hu and CKI72Hu The present invention relates to the isolation of "full-length" polynucleotides encoding It is easily understood that the invention is not limited to these polynucleotides. HRR25 Contained within a class of genes that uniformly encode protein kinase activity and through the protein kinase catalytic domain HRR25- All polypeptides characterized by a homology of 35% or more with proteins Nucleotides are intended. As an example, regarding the DNA sequence of HRR25 Using the method of Example 7, Arabidopsis sthaliana, Drosophila melanogasLer . cDNAs derived from Xenopus, chicken, mouse, rat and human It is possible to isolate cDNA clones of estimated length from the library. These cDNAs were further injected into these species by the methods of Examples 6 and 7. used to isolate the full-length DNA encoding the derived HRR25-like protiin. may be used. Each of these can be synthesized by recombinant methods into large-scale production of the corresponding proteins. Other useful polynucleotides, such as antisense RNA, can also be used in the production of It is also used for the production of cleotide. Such a set of HRR25 uniform DNA Recombinant expression products are used for the production of antibodies and protein kinases of these enzymes. screening for compounds that modulate enzymes and/or recombination/repair functions. It can be used when In addition, Rowles et al, Robi As suggested in the literature of Nson etal and Wang eL al. (multiple) IRR25-like isozymes exist in various eukaryotes in membrane-bound and It is expected to exist in both aspects of the cytoplasmic protein state. Many legacy It is reasonable to assume that genes and gene products exist in humans. all of which are functionally and structurally related to each other and to HRR25. are doing. Although the present invention has been described in detail as above, those skilled in the art will appreciate that various modifications can be made within the scope of the present invention. Obviously, further modifications can be made. Array overview SEQ ID NO: 1 coats the yeast-derived protein kinase of the present invention, HRR25 These are the nucleic acid sequence and deduced amino acid sequence of the genomic fragment. SEQ ID NO: 2 is the putative amino acid of the yeast-derived protein kinase HRR25 of the present invention. This is a noic acid sequence. SEQ ID NO: 3 is the nucleic acid sequence of the genomic fragment encoding Hhpl+ of the present invention (and deduced amino acid sequence). SEQ ID NO: 4 is the deduced amino acid sequence of Hhpl+ of the present invention. SEQ ID NO: 5 is the core of the genomic fragment encoding hp2+ of the present invention. acid sequence (and deduced amino acid sequence). SEQ ID NO: 26 is the deduced amino acid sequence of Hhp2+ of the present invention. SEQ ID NO: 7 is the core of the genomic fragment encoding CKIα1)Iu of the present invention acid sequence (and deduced amino acid sequence). SEQ ID NO: 8 is the deduced amino acid sequence of CKlcIHu of the present invention. SEQ ID NO: 9 is a nucleic acid of a genomic fragment encoding CKIα2Hu of the present invention sequence (and deduced amino acid sequence). SEQ ID NO: IO is the deduced amino acid sequence of CKIα211u of the present invention. SEQ ID NO: 11 is the core of the genomic fragment encoding CKIα3Hu of the present invention. acid sequence (and deduced amino acid sequence). SEQ ID NO: 12 is the deduced amino acid sequence of CKIα3Hu of the present invention. SEQ ID NO: 13 represents the tip strand DNA encoding residues 16 to 23 of HRR25. Primer 4583 represents. SEQ ID NO: 14 is the tip strand DN encoding residues 126 to 133 of HRR25. Primer 4582 represents A. SEQ ID NO: 15 is the terminal strand DN encoding residues 126 to 133 of HRR25. Primer 4589 represents A. SEQ ID NO: 16 is the terminal strand DN encoding residues 194 to 199 of HRR25. Primer 4590 represents A. SEQ ID NO: 17 is primer JH21 representing bovine tip strand DNA from 47 to 67. be. SEQ ID NO: 18 is primer JH2 representing bovine tip strand DNA from 223 to 240. It is 2. SEQ ID NO: 19 is primer JH2 representing bovine tip strand DNA from 604 to 623. It is 9. SEQ ID NO: 20 is primer JH3 representing bovine terminal strand DNA from 623 to 604. It is 0. SEQ ID NO: 21 is primer JH3 representing bovine terminal strand DNA from 835 to 817. It is 1. SEQ ID NO: 22 is the mutated HRR25 cina found in Example 3 on page 33. -ase region primer. SEQ ID NO: 23 is the nucleic acid sequence of the genomic fragment coating N[JFl of the present invention. sequence (and deduced amino acid sequence). SEQ ID NO: 2.1 is the deduced amino acid sequence of NUFI of the present invention. Sequence number 25. 26 and 27 are the conserved portions mentioned on page 18. SEQ ID NOs: 28 and 29 are used to amplify probes from human cDNA library. Overlapping oligonucleotides based on conserved regions of HRR25-like proteins used to It's a punch line. SEQ ID NO: 30 is the nucleotide sequence of the C old γIHu gene. SEQ ID NO: 31 is the deduced amino acid sequence of C-old γlHu protein. SEQ ID NO: 32 is the nucleotide sequence of the C old γ21 (u gene). SEQ ID NO: 33 is the deduced amino acid sequence of CHIγ2Hu protein. SEQ ID NO: 34 is a diffusion sequence of C old δ2Hu. SEQ ID NO: 35 is the deduced amino acid sequence of C old δ2Hu. SEQ ID NO: 36 creates the Ncol restriction site of expression plasmid pR3305 This is the mutagenic oligonucleotide used for this purpose. SEQ ID NO: 37 is the mutation used to create the Ncol restriction site of Coldγ1. It is a metagenic oligonucleotide. SEQ ID NO: 38 was used to create the Ncol restriction site of human CKIαa Mutagenic oligonucleotide. SEQ ID NO: 39 was used to introduce the Bgll+ restriction site of human CKIα Mutagenic oligonucleotide. SEQ ID NO: 40 represents the GALL promoter and the start sequence of the CKIα expression plasmid. A nucleic acid sequence intervening between onine codons. SEQ ID NOs: 41 and 42 are CKIα for producing monoclonal antibodies. These are the amino terminal and intermediate peptide fragments of the isoform. SEQ ID NO: 43 is used to create an Xbal restriction site in the CKIαHu coding sequence. This is the primer used. SEQ ID NO: 14 creates a BamHI restriction site in the CKlcIHu:I-do sequence This is the primer used for this purpose. Sequence number = 45 is CK Ia 21fu and CKIα3Hu coding sequence These are the primers used to create a BamHI restriction site. SEQ ID NO: 46 was used to create an XbaI restriction site in the CKIδHu coding sequence. This is the primer used for this purpose. SEQ ID NO: 47 to create a Bam old restriction site in the CKIδHu coding sequence This is the primer used. SEQ ID NO: 48 has Xbal in the CKIγlHu and CKIγ2Hu coding sequences. These are the primers used to create restriction sites. SEQ ID NO: 49 is CKIγlHu and CK! BamH in the γ2Hu coding sequence This is the primer used to create the I restriction site. SEQ ID NO: 50 is a mouse sequence used to produce monoclonal antibodies in mice. Amino-terminal peptide fragment of CKIγHu bound to cygamma globulin. SEQ ID NO: 51 is a mouse protein used to produce monoclonal antibodies in mice. It is an amino-terminal peptide fragment of CKIγl (u) bound to cygamma globulin. SEQ ID NO: 52 is a mouse protein used to produce monoclonal antibodies in mice. Amino-terminal peptide fragment of bovine CKIβ conjugated to cygamma globulin. SEQ ID NO: 53 is a mouse protein used to produce monoclonal antibodies in mice. Amino-terminal peptide fragment of bovine CKIβ conjugated to cygamma globulin. SEQ ID NO: 54 is a mouse protein used to produce monoclonal antibodies in mice. Amino-terminal peptide fragment of bovine CKIδHu bound to cygamma globulin. SEQ ID NO: 55 is a mouse protein used to produce monoclonal antibodies in mice. A carboxy-terminal peptide fragment of bovine CKIδHu that binds to cygamma globulin. Ru. SEQ ID NO: 56 is a mouse protein used to produce monoclonal antibodies in mice. Carboxylic acid of bovine CKIδ2Hu and CKIδ3Hu bound to cygamma globulin This is a terminal peptide fragment. SEQ ID NO: 57 is a mouse protein used to produce monoclonal antibodies in mice. Intermediate peptide common to all human CKI isoforms bound to cygamma globulin It is a fragment. Arrangement table (1) General information (i) Applicant: The Salk Institute for Biologicals Taddy's (ii>Name of the invention/Number of protein kinase (iii) sequences = 57 (1v) Contact address/ (A) Addressee: Marshall, Odwool, Theestein, Murray & Baugh run (B) Address = 233 South Waraker Drive, 6300 Sears Tower ( C) City name: Chicago (D) State name, Illinois (E) Country name, United States (F) Postal code 60606-6402 (v) Computer readable format. (A) Media, floppy disk (B) Computer/IBM PC compatible (C) Operation system: PC-D O3/MS-CD3(D) Software: Patent In Release #1. O , version #1. 25 (vl) Current application data/ (A) Application number: (B) Filing date. (C) Classification: (vii) Prior application data/ (A) Application number: US 081008. 001(B) Application date: January 21- 1993 (Vth) Advance application data: (A) Application number: US 07/728. 783(B) Application date/03-July- 1991 (viii) Lawyer/Patent Attorney Information: (A) Name: Noland, Greta E. (B) Registration number: 35. 302 (C) Reference/Case number: 27866/31853 (ix) Communication information: (A) Telephone: (312) 474-6300 (B) Fax: (312) 474-0448 (C) Telex: 25-3856 (2) Sequence number: information of l (i) Sequence characteristics. (A) Sequence length + 3098 base pairs (B) Sequence type: Nucleic acid (C) Number of chains knee heavy chain (D) Topology: linear (11) Type of sequence: DNA (genomic) (vii) Direct origin: (B) Clone name: Protein kinase (ix) Sequence characteristics: (A) Symbol representing characteristics: CD5 (B) Location: 879. ．． 2360 (Xl) sequence: SEQ ID NO: I GTCGACTCGCCAATCACCAAGTTCTTATCCCCACAT CCGACCAGTGTCTGA GTCATGGTTT U0 ACCACCACCA TACCATCGCT GGTCATTTGT AAA TCCGTTT CTATTACATCAGCACCTGCs 120 GCATAAGCCTTCTCAAATGCTAGTAGCGTATTTT CAGGAT ATCTTGCTTT AAAAGCTCTf 180 Ttl, GCCCACA　TTTCAACCAT　CCTCGTGTCCTT GTTGTTAT CTTACACTTCTTATTTATbA 240 ＾TAACACTAG　TAACATCAACAACACCAATT　TTAT ATCTCCCTTAATTGTA TACTAA＾＾G＾@300 TCTAAACC＾＾TTCGGTATTG　TCCTCGATACGGCAT GCGTA TAAAGAGATA TAATTA^^^GR60 ^GG Ding TATAGT CACGTGATGCAGATTACCCG CAAC AGTACCACAA＾＾TGGA TACCATCTA＾@420 TTGCTATAAAA AGGCTCCTAT ATACG^^T^^CTAC CACTGG ATCGACGATT ATTTCGTGGb480 ^^TCATATACCACTGTGAAGAGTTACTGCAACTC TCGCTT TGTTTCAACG CTTCTTCCCf 540 TCTGTGTATT　TACTACTAAT　AGGCAGCCCA　CGT TTGAATTTCTTTTTTTCDINGGGAGAATTs 600 TTGGTGC^^CGAGG^^AAGG AGACG^8G^8 to ^^ AGTTGA ^^ CACGACCA CATATATGGO 660 ^CGτGGTTGA AATACAAAGA GAAGAAAGGT TCG ACACTCG　AGG＾＾AGCAT　TTGGTGGTf＾720 ^^^CACATCT　TAGTAGCATCTTTDingA^^CCTCTGTTG GGTACTTAGAAAAAT ATTTCCAGAC7W0 TTCA＾GGATA AA＾＾＾＾GTCG＾＾＾＾GTTACG ACAT ATTCGA CC^^^^^AA^^^^CCAAAA^@840 G^^^^GATATATTATAGAAAGGATACATTAAA AAGAG ATG GACTTA AGA CTA 89R MeL^sp Leu Arg ValGG^^GG ^^^TTT CGτ^ TT GGCAGG AAG ATT GGG AGT GGT TCCTTT GGT 941Gly＾rg Lys Phe Arg Ile Gly A rg Lys Ile Gly Ser Gly Ser Phe Glylo 15 20 GACATT TACCACGCCACG AACTTA ATT AGT G GT GAA GAA GTA CCCATC989^sp Ile Tyr His Gly Thr Asn Leu lie Ser Gly Glu Glu Val Ala 1ieAAG CTG GAA TCG ATCAG G TCCAGA CAT CCT CAA TTG GACTAT GAG TCC103V Lys Leu Glu Ser lie Arg Ser Arg His Pro Gin Leu Asp Tyr Glu 5erCGCGTCTAC AGA TACTTA AGC[;GT CGT GTG GGA ATCCC G TTCATCAGA 11085Ar Val Tyr Arg Tyr Leu Ser Gly Gly Val Gly lie Pro Phe lle ArgTGG TTT GGCAGA GAG GGT GAA TA T AAT GCT ATG GTCATCGAT CTT CTA 11R3 GGCCCA TCT TTG CAAGAT TTA TTCAACTACT GT CACAGA AGG TTCTCC1181Gly Pro Ser Leu Glu Asp Leu Phe Asn Tyr Cys His^ rg Arg Phe 5erTTT AAG ACG GTT ATCATG CTG GCT TTG CAA ATG TTT TGCCGT ATT CAG 1Q29 Phe Lys Thr Vat Ile Mer Leu Ala Leu Gin Met Phe Cys Arg Ile G1nTAT ATA C AT GGA AGG TCG TTCATT CAT AGA GAT AT C^^^CCA GACAAC1277Tyr Ile His Gly Ar g Ser Phe lie His Arg Asp Ile Lys Pr o Asp AsnTTT TTA ATG GGG GTA GGA CGC CGT GGT AGCACCGTT CAT GTT ATT GAT 13 Q5 Pbe　Leu　Met　Gly　Val　Gly　Arg　Arg　Gly Ser Thr Vat His Val Ile AsnTTCGGT CT A TCA AAG AAA TACCGA GAT TTCAAACACA C AT CGT CAT ATT 137R Phe Gly Leu Ser Lys Lys Tyr Arg Asp Phe Asn Thr His Arg His l1eCCT TACAG G GAG AACAAG TCCTTG Person CA GGT ACA GCT CGT　TAT　GCA　AGT　14Q1 Pro Tyr Arg Glu Asn Lys Ser Leu Thr Gly Thr Ala Arg Tyr^la 5erGTC^^T ACG CAT CTT GGA ATA GAG CAA AGT AGA AGA GAT GACTTA GAA 1S69 Val Asn Thr His Leu Gly lie Glu Gin Ser^rg Arg Asp Asp Leu GluTCA CTA GG T TAT GTCTTG ATCTAT TTT TGT AAG GGT TCT TTG CCA TGG 1T17 Ser　Leu　Gly　Tyr　Val　Leu　Ile　Tyr　Phe　 Cys Lys Gly Ser Leu Pro TrpCAG GGT T TC 8^^ (, CA ACC ACC 8^G AAA CAA AAG TAT GAT CGT ATCATG 15a5 Gin Gly Leu Lys Eight la Thr Thr Lys Lys Gin Lys Tyr Asp Arg lle MetG^^ AAG A AA TTA AACGTT AGCGTG GAA ACT CTA TGT TCA GGT TTA CCA 1U13 Glu Lys Lys Leu Asn Val Ser Vat Glu Thr　Leu　Cys　Ser　Gly　Leu　Pr. TTA GAG TTT CAA GAA TAT ATG GCT TACT GT AAG AAT TTG AAA TTCGAT 1U61 Leu Glu Phe Gin Glu Tyr Met Ala Tyr Cys Lys Asn Leu Lys Phe Asn6^G AAG C CA GAT TAT TTG TTCTTG GCA AGG CTG TT T AAA GAT CTG AGT P709 Glu Lys Pro Asp Tyr Leu Phe Leu Eight la Arg Leu Phe Lys Asp Leu 5er^TT AAA C TA GAG TAT CACAACGACCACTTG TTCGAT TG G ACA ATG TTG 17571ie Lys Lau Glu Ty r　His　Asn　Asp　1lis　Leu　Phe　Asp　Trp　T hr　Met　Le■ CGT TACACA AAG GCG ATG GTG GAG AAG C AA　AGG　GACCTCCTCATCCAA　1805Arg　Tyr　T hr Lys Ala Met Val Glu Lys Gin Arg A s9 Leu Leu lie Glu^^^GGT GAT TTG AAC GCA AAT AGCAAT GCA GCA AGT GCA AGT^^ CAGC18531, ys Gly Asp Leu Asn Ala Asn Ser Asn Ala Ala Ser Ala Ser Asn 5e■ ^CA　GAC^^C^^G　TCT　GAA　ACT　TTCAACAAG　 ATT AAA CTG TTA GCCATG 1901Thr Asp A sn Lys Ser Glu Thr Phe Asn Lys lle L ys Leu Leu Ala Met^^G AAA TTCCCCACCC AT TCCACTAT TACAAG AAT GAA GACAAA C AT 1949Lys Lys Phe Pro Thr) Iis Phe His Tyr Tyr Lys Asn Glu Asp Lys Hi■ AAT CCT TCA CCA GAA GAG ATCAAA CAA C AA ACT ATCTTG AAT AAT AAT 1X97 GCA GCCTCT TCTτTA CCA GAG GAA TTA TT G AAACGCA CTA GAT AAA GOT 20S5 Ala Ala Ser Ser Leu Pro Glu Glu Leu Leu Asn Ala Leu Asp Lys GlyATG GAA A ACTTG AGA CAA CAG CAG CCG CAG CAG CA G[;TCCAA AGT TCG Q093 Met Glu Asn Leu Arg Gln Gln Gln Pro Gin Gin Gln Val Gin Ser 5erCAG CCA C AA CCA CAG CCCCAA CAG CTA CAG CAG CA A CCA AAT GGCCAA 2P41 Gln Pro Gln Pro Gln Pro Gin Gin Leu Gin Gln Gln Pro Asn Gly G1nAGA CCA A AT TAT TAT CCT GAA CCG TTA CTA CAG C AG CAA CAA AGA GAT@2189 Arg Pro＾sn Tyr Tyr Pro Glu Pro Leu L eu Gln Gin Gln Gln Arg AsnTCT CAG GA G CAA CAG CAG CAA GTT CCG ATG GCT AC A ACCAGG GCT ACT Q237 Ser Gln Glu Gln Gin Gln Gln Vat Pro Met Ala Thr Tl+r Arg Ala Th■ CAG TAT CCCCCA CAA ATA AACAGCAAT AAT TTT AAT ACT AAT CAA GCA 22W5 Gin Tyr Pro Pro Gin lie Asn Ser Asn Aso Phe Asn Thr Asn Gin AlaTCT GTA C CT CCA CAA ATG AGA TCT AAT CCA CAA C AG CCG CCT CAA GAT@2333 Ser　Val　Pro　Pro　Gln　Met^rg　Ser　Asn　P ro Gln Gln Pro Pro Gln Asp470 475 48 0 4. 85 AAA CCA GCT GGCCAG TCA ATT TGG TTG T AAGCAACAT ATATTGCTCA 2380Lys Pro Ala 　Gly　Gln　Ser　le　Trp　LeuAAACGCACAA　A AATAAAACAT ATGTATATAT AGACATACACACACA CATAT ATATATATAs 2440 (2) Information on sequence number: 2 (+) Sequence characteristics; (A) Sequence length: 494 amino acids CB) Sequence type diamino acid (D) Topology: vertical (ti) Type of sequence; protein (xl) Array: Sequence number = 2 Ser　Gly　Ser　Phe　Gly　Asp　lie　Tyr　His　 Gly Thr Asn Leu lle Ser Gly20 25’3 0 Glu Glu Val＾Ia lie Lys Leu Glu Ser I le Arg Ser Arg 1lis Pro G1nLeu Asp T yr Glu Ser^rg Val Tyr Arg Tyr I, eu S er　Gly　Gly　Val　Gly1ie　Pro　Phe　Ile　Ar g Trp Phe Gly Arg Glu Gly Glu Tyr As IIAla Met65 70, 75 80 Val　Ile　Asp　Leu　Leu　Gly　Pro　Ser　Lau Glu Asp Leu Phe Asn Tyr CysHis Arg A rg Phe Ser Phe Lys Thr Val lie Met L eu Ala Leu Gln MeLloo 105 110 Phe CYs Arg Ile Gin Tyr lie His Gly Arg Ser Phe Ile His Arg Asn1ie Lys P ro Asp Asn Phe Leu MeL Gly Vat Gly A rg Arg Gly Ser Thr Val old s Val lie Asp Phe Gly Leu Ser Lys Lys Tyr Arg Asp Phe AsnThr His Arg His Ile Pro Tyr A rg Glu Asn Lys Ser Leu Thr Gly ThrAl a Arg Tyr^Ia Ser Val^sn Thr His Leu Gly　le　Glu　Gln　Ser　ArgArg　Asp　Asp　L eu Glu Ser Leu Gly Tyr Val Leu lie T yr　Pbe　Cys　LysGly　Ser　Leu　Pro　Trp　Gl n Gly Leu Lys Ala Thr Thr Lys Lys Gl n LysTyr Asp 8rg Ile MeL Glu Lys Lys Leu Asn Val Ser Val Glu Thr LeuCys Ser　Gly　Leu　Pro　Leu　C1u　Phe　Gin　Glu　 Tyr　Met　Ala　Tyr　Cys　LysAsnLeu　Lys　Ph e Asp Glu Lys Pro Asp Tyr Leu Phe Le u Ala Arg Leu Phe Lys Asp Leu Ser lie Lys Leu Glu Tyr old s Asn Asp His Leu P heAsp Trp Thr Met Leu Arg Tyr Thr Ly s Ala Met Val Glu Lys Gln Arg^sp Leu Leu lie Glu Lys Gly Asp Leu Asn Ala Asn Ser Asn Ala Ala Ser Asn Ser Thr Asp 8sn Lys Ser Glu Thr Phe Asn Lys 1leLys Leu Leu^la Met Lys Ly s Phe Pro Thr 1lis Phe) Iis Tyr Tyr Ly■ Asn Glu Asp Lys His Asn Pro Ser Pro Glu Glu Ile Lys Gln Gln Thr1ie Leu A sn Asn Asn Ala Ala Ser Ser Leu Pro G lu　Glu　Leu　Leu　Asn^1a　Leu　Asp　Lys　Gl y Met Glu Asn Leu Arg Gln Gln Gin Pr o Gln G1nGin Val Gin Ser Ser Gln Pro Gin Pro Gln Pro Gin Gln Leu Gin G1n Gln Pro^sn Gly Gin Arg Pro Asn Tyr T yr　Pro　Glu　Pro　Leu　Leu　G1nGln　Gln　Gl n Arg Asp Ser Gin Glu Gin Gln Gln Gi n Val Pro Met AlaThr Thr Arg^la Thr In Tyr Pro r’ro Ginlie Asn Ser Asn Asn Phe^sn Thr Asn Gin Ala Ser Val Pro Pro Gln MeL Arg Ser Asn Pro G1nG ln Pro Pro Gin Asp Lys Pro Ala Gly G ln Ser Ile Trp Leu (2) Sequence number: 3 information (i) Sequence characteristics; (A) Sequence length + 2469 base pairs CB) Sequence type: Nucleic acid (C) Number of chains knee heavy chain (D) Topology, linear (11) Type of sequence: DNA (genomic) (vii) Direct origin: (B) Clone name: Protein kinase (ix) Sequence characteristics: (^) Symbol representing characteristics: CD5 (B) Location: l13. ．． 1207(xl) sequence, SEQ ID NO: 3 AATAT Ding TCAA GCTATACCAA GCATACAATCAAACT CCAAGCTTCG:AGCGGCCGCCAGTGTG@60 CTCTAAAGGA AA^8G GAGT GCCTTTAGCCTTAA AAGCGT TATAATATTA TT ATG 11T eL GCT TTG GACCTCC (iG ATT GGG AACAAG TA T CGCATT CGT CGT AAA ATT 16R Ala Leu Asp Leu Arg lie Gly Asn Lys Dingyr　Arg　lie　Gly　Arg　Lys　1ieGGCAGT　GG A TCT TTCGGA GACATT TAT CTT GGG ACT AAT GTCGTT TCT 211Gly Ser　Gly Ser　Ph e Gly Asp lie Tyr Leu Gly Thr Asn Va t Val 5erGGT GAA GAG GTCGCT ATCAAG C TA GAA TCA ACT CGT GCT AAA CACCCT 25 X Gly Glu Glu Val Ala lie Lys Leu Glu Ser　Thr　Arg　Ala　Lys　His　Pr. CAA TTG GAG TAT GAA TACAGA GTT TAT C GCATT TTG TCA GGA GGG GTC30V Gln Leu ILI Tyr Glu Tyr Arg Val Tyr Arg IIe Leu Ser Gly Gly VaP GG^^TCCCG TTT GTT CGT TGG TTCGGT GTA GAA TGT GAT TAC^^CGCT 355Gly Ile Pr o　Phe　Val＾rg　Trp　Phe　Gly　Val　Glu　Cys Asp Tyr Asn13ATG GTG ATG GAT Ding TA TT G GGT CCT TC[; TT GAA CAC TG TTT AA T TTT@403 Met　Val　MeL^sp　Leu　Leu　Gly　Pro　Ser　L eu Glu Asp Leu Phe Asn Phe Ding GCAAT CGA AAG TTT TCT TTG AAA ACA GTT CTT CTC CTT GCG GACCAG 45P Cys Asn Arg Lys Phe Ser Leu Lys Thr Val　Leu　Leu　Leu＾Ia　Asp　G1nCTCATT　TCT CGA ATT GAA TTCATT CAT TCA AAA TCT TTT CTT CAT CGT 4X9 Leu lie Ser Arg lie Glu Phe lie 1lis Ser　Lys　Ser　Phe　Leu　His　Ar■ 115, 120 125 GAT ATT AAG CCT GAT AACTTT TTA 8TG G GA ATA GGT AAA AGA GGA AAT T47 ^sp Ile Lys Pro Asp Asn Phe Leu Met Gly Ile Gly Lys Arg Gly Asn130 135 1 40　’　145 C^^ CTT AACATA ATT GAT TTCGGA TTG GC T AAG AAG TAT CGT GAT CAC59T Gln Val^sn lle lie Asp Phe Gly Leu A la Lys Lys Tyr Arg Asp His^^^ ACT CA CCTG CACATT CCT TAT CGCGAG ^^ To CA8G A AT CTT ACA GGT 64R Lys Thr old s Leu His lie Pro Tyr Arg Gl u Asn Lys Asn Leu Thr GlyACT GCA CGC TAT GCT AGCATCAAT ACT CAT TTA GGT AT T GAA CAA TCC691Thr Ala ArgTyr^la Se r　Ile　’Asn　Thr　1lis　Leu　Gly　lie　Glu　 Gln 5erCGCCGT GAT GACCTCGAA TCT TTA GGT　TAT　GTG　CTCGTCTACTTT　TGT　739Arg Arg Asp Asp Leu Glu Ser Leu Gly Tyr Val Leu Val Tyr Phe CysCGT GGT AGCCT G CCT TGG CAG GGsTTG AAG GCT ACCACG^ ^A AAG CAA 787^rg Gly Ser Leu Pro Tr p Gln Gly Leu Lys^la Thr Thr Lys Lys G1n^^G TAT G^^^^G ATT ATG [;AG AAG AAG ATCTCT ACG CCT ACA GAG GTC8R5 Lys Tyr Glu Lys [le Met Glu Lys Lys Ile Ser Thr Pro Thr Glu VatTTA TGT C GG GGA TTCCCT CAG GAG TTCTC^^TT TAT CTCAAT TACACG 883Leu Cys Arg Gly Phe Pro Gln Glu Phe Ser lle Tyr Leu Asn Tyr Thr^GA TCT TTA CGT TTCGAT GACAA A CCT GAT TACGCCTACCTT CGCAAG 931＾rg Ser　Leu　Arg　Phe　Asp　Asp　L,ys　Pro　As p Tyr Ala Tyr Leu Arg Ly■ CTT TTCCGA GAT CTT TTT TGT CGG CAA T CT TAT GAG TTT GACTAT ATG 9V9 Leu Phe Arg Asp Leu Phe Cys Arg Gin Ser Tyr Glu Phe Asp Tyr MetT GAT T GG ACC clove G AAG AGA AAG ACT CAA CAA GA CCAA CAA CAT CAG 1O27 Phe Asp Trp Thr Leu Lys Arg Lys Thr Gin Gln Asp Gln Gln His G1nCAG CAA T TA CAG CAA CAA CTG TCT GCA ACT CCT C AA GCT Person TT AAT CCG@1. 075 Gin Gin Leu Gln Gln Gln Leu Ser Ala Thr　Pro　Gin　Ala　Ile　Asn　Pr. CCG CCA GAG AGG TCT TCA TTT AGA AAT TAT CAA AAA CAA AACTTT GAT P123 Pro Pro Glu Arg Ser Ser Phe Arg Asn Tyr　Gln　Lys　Gin　Asr＋　Phe　As■ GA^^^A GGCGGA GACATT AAT ACA ACCGTT CCT GTT' ATA AAT GAT CCA 11V1 Glu Lys Gly Gly AspHe Asn Thr Thr Va t Pro Val lie Asn Asp Pr. TCT　GC^^CCGGA　GCT　CAA　TAT　ATCAAACAGA　 CCT AAT TGATTAGCCCT 1217Ser Ala Thr G ly Ala Gin Tyr lie Asn Arg Pro AsnTT CATATTAT T-person TTATATAG CATGGGCACA TTATT TTTAT ATTTTCTTCT CATCTGGAfT 1277 CTTCCAATACTTGCCTTTTTATCCTCCAGACGTCCT TTAAT TTTGTTGATA GCGCAGGGCT@1337 TTTTCCTTGG GATGGCGAAA GTTACTTTGCTTAT TA to 8 GT TTGAGGGTTCATAGCTTATT@1397 TGGCTGAAGA TCTTGTGTTG ACTTAAAATTCTATG CTAACCTCATGATCAT ATCCTCATTA@1457 TGGCAAGTTT TGGTGA^^^^TTTTTTTAATA TTAG TACATT　TGCTAATAAT　ACATTTG[;sA　1517 TTTGTTTTTTA CTACCTGTG8 ＾TCTATTCAT ACA TTATCAT ATATGTTTCG AGCCAGGA`C1577 ＾GAAAA＾＾GT GAGAGAATTT TCTGCAGAAA TG8 to CATAAT TTTATCTTCG CTTAACACfA 1637 ATCCTGGTGA C person GATTATCG TGGTTTAAAG CCT TTTTTTT ACGACGCCAT AAGCAAATSG 1697 GTTACTTTTT TATGTGTGAT GAGCC TGGG GTT TAA Ding CTA ATTAGAAGGCATTGCATTC` 1757 TATACTTTTA ATAATATATT ATCAGCTATT TGC TGCTTTCTTTATAGATACCGTCTTsT 1817 CC^^GCTGAA CTCATTTTAAT CAGCGTCGTT TAA CCding TAGG ATGCTT^^GA TGCGTTTA`A 1877 TTCAATGACT　TAATGCTCGA　GGGATGAATG　GTT TGTTTTA GTTCGTGTTCTGGGTGCATf 1937 AT’CTCGTGCT TGACTGTTTT ATTGAAGCGT TC ATTTCATG AAGTGTCTTT CGATGTTTfTT 1997 CACACTTCTG TT Ding GCTAAAT ATAATAAAATA TTT TGCTTTT CACTTTAGAG CACACTGGbG 2057 GCCGCTCGAA GCTTTGGACT TCTTCGCCAT TGG TCAAGTCTCCAATCAAG GTTGTCGGCs 2117 TGTC Ding ACCTT GCCAGA^^TT TACG 8^A to GA TGG AAAAGGG ATCCAAATCG TTGGTAGAsA 2177 CTTGTTGACA CTTCTAAATA AGCGAATTTCTTAT GATTTA TG person TTTTTAT TATTAAATA` 2237 GTTAT^^^^A person AATAAGGTA TACAAAATTTT AAA GTGACTCTTAGGTTTTA AAACGAAAS 2297 dingCTTATTCTT GAGTAACTCT TTCCTGTAGG TCA GGTTGCT TTCTCAGGTA TAGCATGAfG 2357 TCGCTCTTAT TGACCACACCTCTACCGII; CA TG CCGAGCAA ATGCCTGCAA ATCGCTCbCC2417 ATTTCACCC^^TTGTAGATA TGCTAACTCCAGCAA TGAGCCGATGAATCT CC2469 (2) Information on sequence number = 4 (i) Sequence characteristics: (^) Sequence length: 365 amino acids (B) Sequence type diamino acid (D) Topology bilinear (11) Type of sequence: protein (xl) Array: Sequence number = 4 Mei Ala Leu Asp Leu Arg lie Gly Asn Lys Tyr Arg Ile Gly Arg Lysl 5 10 15 11e Gly Ser Gly Ser Phe Gly Asp Ile Tyr　Leu　Gly　Thr　Asn　Val　Vat20, 253゜ Ser　Gly　Glu　Glu　Val　Ala　Ile　Lys　Leu　 Glu Ser Tt+r Arg Ala Lys Hr■ Pro Gln Leu Glu Tyr Glu Tyr Arg Vat Tyr　Arg　le　Leu　Ser　Gly　GlyVal　Gly　l ie Pro Phe Val Arg Trp Phe Gly Val G lu Cys Asp Tyr AsnAla Met Val Met^sp Leu Leu Gly Pro Ser Leu Glu Asp Leu Phe AsnPhe Cys Asn Arg Lys Phe Ser Leu Lys Thr Vat Leu Leu Leu Ala Aspl oo 105 110 Gin Ll! II　IIs　Ser　Arg　lie　Glu　Phe　Il e l1is Ser Lys Ser Phe Leu gis Arg Asp lie Lys Pro Asp Asn Phe Leu Met cly Ile Gly Lys Arg GlyAs++ Gin Vat Asn lie Ile Asp Phe Gly Leu Ala Lys Lys Tyr Arg As■ His Lys Thr His Leu His Ile Pro Tyr^ rg Glu Asn Lys Asn Leu ThrGly Thr Al a　ArgTyr　Ala　Ser　Ile　Asn　Thr　His　Leu 　Gly　lie　Glu　Gl. 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Met　Leu　Ala　Asp　Gln　Met　ieAGT　AGA　A TT GAA TAT GTG CAT ACA AAG AAT TTT A TA CACAGA GACATT 6V5 Ser Arg Ile Glu Tyr Val His Thr Lys Asn　Phe　Ile　His　Arg　Asp　1leAAA　CCA　G AT AACTTCCTA ATG GGT ATT GGG C’GT CA CTGT AAT AAG TTA 7Q3 Lys Pro Asp Asn Phe Leu Met Gly lie Gly Arg His Cys Asn Lys LeuTTCCTT AT T GAT TTT GGT TTG GCCAAA AAG TACAGA GACAACAGG ACA 771Phe Leu Ile Asp Phe Gly Leu Ala Lys Lys Tyr Arg Asp Asn Arg ThrAGG CAA CACATA CCA TACAGA GA A GAT AAA AACCTCACT GGCACT GCC819Arg Gln His lle Pro Tyr Arg Glu Asp Lys Asn Leu Thr Gly Thr AlaCGA TAT GCT AGCATCAAT GCA CAT CTT GGT ATT GAG CA G AGT CGCCGA 86V Arg Tyr Ala Ser lle Asn Ala His Leu Gly Ile Glu Gln Ser Arg AsnGAT GACAT G GAA TCA TTA GGA TAT GTT TTG ATG TA T TTT AAT AGA ACC9P5 Asp Asp Met Glu Ser Leu Gly Tyr Val Leu Met Tyr Pl+e Asn Arg Th■ AGCCTG CCA TGG CAA GGG CTA AAG GCT G CA ACA AAG AAA CAA AAA TAT X63 Ser　Leu　Pro　Trp　Gln　Gly　Leu　Lys＾Ia　A la Thr Lys Lys Gln Lys TyrGAA AAG AT T AGT GAA AAG AAG ATG TCCACG CCT GTT GAA GTT TTA TGT P011 Glu Lys Ile Ser Glu Lys Lys Met Ser Thr　Pro　Val　Glu　Val　Leu　CysAAG　GGG　T TT CCT GCA GAA TTT GCG ATG TACTTA AA CTAT TGT CGT GGG 1O59 Lys Gly Phe Pro Ala Glu Phe Ala Met Tyr　Leu　Asn　Tyr　Cys　Arg　GlyCTA　CGCTT T GAG GAA GCCCCA GAT TACATG TAT CTG AGG CAG CTA TTC110V Leu Arg Phe Glu Glu Ala Pro Asp Tyr Met Tyr Leu Arg Gin Leu PheCGCATCT τTTCAGG ACCCTG AACCAT CAA TAT GACTAC ACA TTT GAT 1155Arg lie Leu Phe＾rg T hr Leu Asn His Gln Tyr Asp Tyr Thr P he AspTGG ACA ATG TTA AAG CAG AAA GC A GCA CAG CAG GCA GCCTCT TCCAGT 1Q03 Trp Thr Met Leu Lys Gin Lys Ala Ala Gln Gin Ala Ala Ser Ser 5erGGG CAG G GT　CAG　CAG　GCCCAA　ACCCCCCACA　GGCAAG　C AA ACT GACAAA 1251Gly Gin Gly Gin Gl n^Ia Gln Thr Pro Thr Gly Lys Gln Thr Asp LysACC^^G^GT AACATG AAA GGT TTC TAAGCATGAA TTGAGGAACA GAAGAAGCAG 13O 5 Thr Lys Ser Asn Met Lys Gly PheAGCAG ATGAT　CGGAGCAGCA　TTTGTTTCTCCCCAAATCT A　GAAATTTTAG　TTCATATGT`　1365 CACTAGCCAG　TGGTTGTGGA　CAACCATTTA　CTT GGTGTAA　AGAACTTAAT　TTCAGTAT`A　1425 ACTGACTCTG GGCAGCATTG GTGATGCTGT ATC CTGAGTT GTAGCCTCTG TAATTGTG`A 1485 TATTAACTGA GATAGTGAAA CATGGTGTCCGGTT TTCTAT　TGCATTTTTTT　CAAGTGGAA`　1545 AGTTAACTAA ATGGTTGACA CACAAAAATT GGT GGAGAAA TTGTGCATAT GCCAATTTsT 1605 TGTTAAAACCTTTTGTTTTG AACTATACTG CTTT GAGATCTCATTTCAGA AGAACGGCAT@1665 GAACAGTCTT CAGCCACAGT TGTGATGGTT GTT AAATGCT CACAATTGTG CATTCTTAfG 1725 GTTTTTCCAT　CCCTGGGGTT　TGCAAGTTGT　TCA CTTAAAA CATTCTTAAA ATGGTTGGbT 1785 TCTTGTCTGCAAGCCAGCTG ATATGGTAGCAACCA AAGAT TCCAGTGTTT GAGCATATGA@1845 AAGACTCTGCCTGCTTAATT GTGCTAGAAA TAAC AGCATCTAAAGTGAAG ACTTAAGAAA@1905 AACTTAGTGA CTACTAGATT ATCCTTAGGA CTC TGCATTA ACTCTATAAT GTTCTTGGsA 1965 TTAAAAAAAAGCATATTTGTCACAGAAAT TTA GTTAACA TCTTACAACT, GAACATGsAT 2025 GTATGTTGCT TAGATAAAATG TAATCACTGT AAA CATCTAT ATGATCTGGG ATTTTGTTsT 2085 TATTTTGAAA TGGGAGCTTT TTTGTTTACA AGT TCATTAA　AAAACTAAAAAA　CTGTTTCTfT　2145 AAGGAAATGA GATTTTTTTT AAAACAACAAA AAA TGCCTTG CTGACTCACT ATTAAAATA`A 2205 AATCTCCCCA ATTT Ding TTGAT AGA, CTACTTCAAG CCATTTG TTACATGGTA TTCCTTTGbA 2265 AGTCAATTTA GGTTTCGTGT TATAACTTTT CCT CTTTTTTT TAAGAAAAAT GAAAAAAGsA 2325 ^TTCTTTTTGT CTGAAGGGGA AAGGCATTCTTC ATTTTTTTCTTTTTTTTTTTTTTTTsT 2385 TTATGACTTG CAGGCACAAT ATCTAG TACT GCA ACTGCCA GAACTTGGTA TTGTAGCTfC2445 TGCCCGCTGA CTAGCAGCTG GACTGATTTT GAA TAAAAAAT GAAAGCAGTA CTGGGATT`C2505 AGGTGAGCCA CAGTGCCTGG CCCTTTTTTG TTT TTATTGT CTGTCTCCCCACTAGAAGGs 2565 ACGCTCTACAAGGGCAGGGATTTGTGCATCTTAT TCATAG TGTTTCCCACGTGGCAGATG@2625 CTCACTAAAG ATTTCAAAGG AGAAAACTGTG ATG GACTCGT TCTGTAGATG AGAGAACAfA 2685 GGCACAGAGA CCTGTCCATG GTCCCCTGGCAGAA GGAGGT GGGGTCTGGA TTCCACCCCO 2745 GGGCTGCGTG GCTGCAGGACCTCAGTGCTT GACT CCACACTGCTGAGGGCTGTGAGTCCC2W05 TGGCCAGCCCAGACACAGTCCTGCAGCCCAGGCTG AGCAT TCTCAGACCT TCATGGAGAT@2865 GCCCACTCTCCTGTGAGCCCTCCTGCTTCCTTTGC CCAGGG CCGGAATTC2914 (2) Sequence number: 12 information (1) Sequence characteristics. (A) Sequence length: 337 amino acids (B) Sequence type diamino acid (D) Topology, linear (jl) Sequence type, protein (xi) Sequence: Sequence number: 12 Met Ala Ser Ser Gly Ser Lys Ala Glu　Phe　le　Val　Gly　Gly　Lysl　5　10　15 Tyr Lys Leu Val Arg Lys lle Gly Ser Gly Sar Phe Gly Asp Ile TyrLeu Ala l le Asn lie Thr Asn Gly Glu Glu Val A la Val Lys Leu GluSer Gin Lys Ala Ar g His Pro Gin Leu Leu Tyr Glu Ser Ly s Leu Tyr (B) sequence type: Nucleic acid (C) Number of chains knee heavy chain (D) Topology: linear (ii) Type of sequence: DNA (genomic) (vii) Direct origin: (B) Clone name: Protein kinase (ix) Sequence characteristics: (A) Symbol representing characteristics: CD5 (B) Location: 1. ,． 23 (D) Other information: 6. The bases denoted by N at positions 12 and 18 are inosine. . (xi) Sequence: Sequence number = 14 CAYGMNGAYA TNAARCCNGA YAA 23(2) Sequence number: 15 information (i) Sequence characteristics: (A) Sequence length: 24 base pairs (B) Sequence type: Nucleic acid (C) Number of chains knee heavy chain (D) Topology: linear (11) Type of sequence: DNA (genomic) (vii) Direct origin (B) Clone name: Protein kinase (ix) Sequence characteristics: (A) Symbols representing characteristics, CD5 (B) Location: 1. ,． 24 (D) Other information Near, the bases indicated by N at positions 13 and 19 are inosine. . (xi) Sequence: Sequence number: 15 RTTRTCNGGY TTNATRTCNCKRTG 24(2) Sequence number: 16 information (i) Sequence characteristics: (A) Sequence length: 18 base pairs (B) Sequence type: Nucleic acid (C) Number of chains knee heavy chain (D) Topology: linear (11) Type of sequence: DNA (genomic) (vii) Direct origin: (B) Clone name: Protein kinase (ix) sequence characteristics. (A) Symbol representing characteristics: CD5 (B) Location: 1. ,．． 18 (It) Other information・1, 4. The bases marked with N at positions 7 and 13 are inosine. be. (xl) Array Sequence number = 16 NCCNARNSWY TCNARRTC18 (2) Information on array number = 17 (1) Array characteristics: (A) Sequence length - 20 base pairs (B) Sequence type: Nucleic acid (C) Number of chains knee heavy chain (D) Topology: linear (ii) Type of sequence: DNA (genomic) (vii) Direct origin: (B) Clone name, protein kinase (1x) sequence characteristics: (A) Symbol representing characteristics; CD5 (B) Location: 1. ,． 20 (xl) Sequence: Sequence number 17 ATATAAACTG GTACGGAAGA 20(2) Information of sequence number 18 Information (1) Array characteristics: (A) Sequence length: 217 base pairs (B) Sequence type, nucleic acid (C) Number of chains - heavy chain (D) Topology: linear (ii) Type of sequence: DNA (genomic) (vii) Direct origin: (B) Clone name: Protein kinase (1x) Sequence characteristics: (A) Symbol representing characteristics: CD5 (B) Location: 1. ,． 17 (xl) Sequence: SEQ ID NO: 18 ACATACGGTG GTATGGT 17 (2) Sequence number, information on 19 (1) Sequence characteristics. (A) Sequence length: 19 base pairs (B) Sequence type: Nucleic acid (C) Number of strands - single strand (D) Topology: linear (11) Type of sequence: DNA (genomic) (vii) Direct origin: (B) Clone name/Protein kinase (1x) sequence characteristics: (A) Symbol representing characteristics CD5 CB) Location: 1. ,． 19 (xl) Sequence, sequence number: 19 ATGACATGGA ATCATTAGG 19 (2) Sequence number: 20 information (i) Sequence characteristics. (A) Sequence length: 19 base pairs (B) Sequence type: Nucleic acid (C) Number of chains knee heavy chain (D) Topology: linear (ii) Type of sequence/DNA (genomic) (vii) Direct origin: CB) Clone name: Protein kinase (ix) sequence characteristics (A) Symbol representing characteristics: CD5 (B) Existence location・1. ,． 19 (xi) Sequence: Sequence number: 20 CCTAATGATT CCATGTCAT 19 (2) Sequence number: 21 information (1) Sequence characteristics. (A) Sequence length: 18 base pairs (B) Sequence type: Nucleic acid (C) Number of chains knee heavy chain (D) Topology: linear (11) Type of sequence: DNA (genomic) (vii) Direct origin 2 (B) Clone name: Protein kinase (1x) Sequence characteristics: (A) Symbol representing characteristics: CD5 (B) Location: 1. ,． 18 (xl) Sequence, Sequence number: 21 TCAGGTACAT GTAATCCG (2) Sequence number: 22 information (i) Sequence characteristics: (person) Sequence length = 39 base pairs CB) Sequence type, nucleic acid (C) Number of chains knee heavy chain (D) Topology: linear (11) Type of sequence: DNA (genomics) (V-mouth) Direct origin: (B) Clone name Protein kinase (1x) Sequence characteristics: (A) Symbol representing characteristics: CD5 (B) Location: 1. ,,． 39 (xi) Sequence: Sequence number 22 CCTGATCGAT TCCAGCCT A TCGCTA (:TTCTTC ACCACT (2) Information on array number = 23 (i) Sequence characteristics: (^) Sequence length: 3627 base pairs (B) Sequence type: Nucleic acid (C) Number of chains, - heavy chain (D) Topology: linear (ii) Sequence type: 0NAC genomics) (vii) Direct origin: (B) Clone name Protein kinase (ix) Sequence characteristics: (A) Symbol representing characteristics: cns 18 (B) Existence position + 1633. ．． 3204(xl) sequence: Sequence number: 23 GATCAGATGA TATAGCTTTT TGTGTGCCGT ACC TTTCCGCGATTCTGCCCGTATATCTTGTCCCTGAGC TATTTTCTGA GATTCTTTTT GTTGCTTTGCCAA TCATTG　GCGTCATTCTGGTCATACCAAATCCCCAAT TTGGCAAACT TGGGTGTTAA AGTATCTTGCTGT TCTTTTTTAGTTGTGTCGAAGCTGTTT GAAGTGTCA T TTAAAAAATCA clove GAATTCA TCAGGCTGGTATT AATATCATCTATACTG TTATTATTGT TGCCTTTA CT GTTATTCATA AATTGGGAACGTAATCATT TG TCTAATTT TGGTGCTAGA AGACGAATTA GTGAA CTCGT　CCTCCTTTs TTGTTGAGCCTCTTTTTTAA ATTGATCAAA CAAG TCTTCT　GCCTGTGATT　TGTCGACTTCTTTGCGGT T AGTCTAGTGG GCTTTCTTGA CGAAGACAAA A TTGAATGTTTCTTTTTAs TTGCGAGTTT AATACCGGTT TCTTTCTGCA TGC CGTTAAG ATGGAACTCT CGTTTTAGs ACAGTGGTCT　TGGGTGTGCT　GCCTGTGGTG　TTG TTTTTTG GGGCGAGAGA GCCTGTATs ACATTGAGTT TAGAACTGGA ATTGGAGCTT GGT TTTTGCCAATTAGAGAAAAAATCGTCACACTATTT T CTTTGGAAGT CGACCTGGAA GCGTCTGAAT C GGTGTCCAA　CGGTGAGTb GAAGAATCTT GACCGTTCAA GACTAATTCT GAT GGGTATA ACTCCATATCCTTTTGAAC39TTC Ding Ding Ding CGA　GATGTATCTT　ATATTTCTTA　GCAACAGGGC TCGTATATTTTGTTTTTCfC TCAACATTTG CTGTATTTAG TAGCTGTTTCCCAT TGTTCT　TTAAGAAAAAAA　ATCACGAGCTTATGGT ding C CCACCCAACTT AAACCTTCTT AAATTGTTAA TT GTCCATTT ATCTAATGTGAAGACTTTA CAAAGGT GAT　ATGAACACCCATGTTTCTAT　GCACAGCAGA　 GCATTGAATCACAGCATCA CACCAAAAGG TACCG AAGTCCAGTAGGATT CTTGTTACCA CAATCAAA^ AAAACTCGATT　TTCCATGTTG　eTAccTAGcT　TCT GAAAAACTTGTTGAGTA GTCTGTTCCTGGCAATG T TTCTCCTTCA TCGTTACTCA TTGTCGCTAT G TGTATACTA AATTGCTC` GAAGACCGGA TCAACAAGTA CTTAACAAAT ACC CTTTCTTT TGCTATCGCCTTGATCTCCs 1260 TTTATAAAAT GCCAGCTAAAA TCGTGTTTACGAAG AATAGT　TGTTTTCTTT　TTTTTTTTTTs　1320 TTTTTCGAAA CTTTACCGTG TCGTCGAAAA TGA CCAAACG ATGTTACTTT TCCTTTTGsG 1380 TCATAGATAA TACCAATATT GAAAGTAAATTT TAAACAT TCTATAGGTG AATTGAAA`G 1440 GGCAGCTTAG AGAGTAACAG GGGAACAGCA TTC GTAACAT CTAGGTACTG GTATTATTsG 1500 CTGTTTTTTA AAAAAAGAAGG AAATCCGTTT TGC AAGAATT GTCTGCTATT TAAGGGTAsA 1560 CGTGCTACGG TCCACTAATCAAAAGTGGTA TCTC ATTCTG　AAGAAAAAAGT　GTAAAAAAGG`　1. 620 CGATAAGGAA AG ATG TCCCAA CGA TCT TCA CAA CACATT GTA GGT ATT 166W Met Ser Gln Arg Ser Ser Gln His Ila Val　Gly　lie51O CAT TAT GCT GTA GGA CCT AAG ATT GGCG AA GGG TCT TTCGGA GTA ATA 1V16 His Tyr Ala Val Gly Pro Lys lie Gly Glu Gly Ser Phe Gly Vat 1ieTTT GAG G GA GAGAACATT CTT CAT TCT TGT CAA GCG CAG ACCGGT AGC176S Phe Glu Gly Glu Asn lie Leut(is Ser Cys Gln Ala Gln Thr Gly 5a■ 30, 35, 40 ^AG AGG GACTCT AGT ATA ATA ATG GCG A ACGAG CCA GTCGCA ATT AAA 18P2 Lys Arg Asp Ser Ser lie Ile Met Ala Asn　Glu　Pro　Val　Ala　le　LysTTC’GAA　C CG CGA CAT TCG GACGCA CCCCAG TTG CGT GACGAA TTT AGA 18U0 Phe Glu Pro Arg) Iis Ser Asp Ala Pro Gin Leu Arg Asp Glu Phe Ar■ GCCTAT AGII, ATA TTG AAT GGCTGCGTT GG A ATT CCCCAT GCT TAT TAT 19O8 ^1a Tyr Arg Ile Leu Asn Gly Cys Val Gly lie Pro His Ala Tyr Tyr TTT GGT C AA GAA GGT ATG CACAACATCTTG ATT ATCG AT TTA CTA GGG 195U Phe Gly Gln Glu Gly Met INs Asn Ile Leu lie lie Asp Leu Leu GlyCCA TCA T TG GAA GAT CTCTTT GAG TGG TGT GGT AG A AAA TTT TCA GTG Q004 Pro Ser Leu Glu Asp Leu Phe Glu Trp Cys Gly Arg Lys Phe Ser Vallo 115 1 20 AAA ACA ACCTGT ATG GTT GCCAAG CAA AT G ATT GAT AGA GTT AGA GCA 2O52 Lys Thr Thr Cys Met Val Ala Lys Gin Met　Ile　Asp　Arg　Val　Arg　AlaATT　CAT　G AT CACGACTTA ATCTAT CGCGAT ATT AAA C CCGAT AACTTT 210011e) Iis Asp l1is A sp Leu lie Tyr Arg Asp lie Lys Pro A sp　Asn　P■■ TTA ATT Ding CT CAA TAT CAA AGA ATT TCA CCT GAA Gll: A AAA GTCATT AA` 2148 Leu Ile Ser Gln Tyr Gin Arg lie Ser Pro Glu Gly Lys Val lie Lys160 I65 1 70 TCA TGT GCCTCCTCT TCT AAT AAT GAT CC CAAT TTA ATA TACATG GTT 219U Ser Cys Ala Ser Ser Ser Asn Asn Asp Pro Asn Leu lle Tyr Mat Va1GACTTT GG T ATG GCA AAA CAA TAT AGA GAT CCA AG A ACG^^^CAA CAT 22S4 Asp Phe Gly Met Ala Lys Gln Tyr Arg Asp Pro Arg Thr Lys Gln His190 1. 95 200 ATA CCA TACCGT GAA CGA AAA TCA TTG A GCGGT ACCGCCAGA TAT ATG 229Q 11e Pro Tyr Arg Glu Arg Lys Ser Leu Ser Gly Thr Ala Arg Tyr MetTCT ATT A AT ACT CAT TTT GGA AGA GAA CAG TCA C GT AGG GAT CAT TTA@2340 Ser　le　Asn　Thr　His　Phe　Gly　Arg　Glu　 Gin Ser Arg Arg Asp Asp LeuGAA TCG C TA GGT CACGTT TTT TTT TAT TTCTTG AGG GGA TCCTTG CCA 23W8 Glu Ser Leu Gly His Val Phe Phe Tyr Phe Leu Arg Gly Ser Leu Pr. TGG CAA GGT TTG AAAGCA CCA AACAACAAA CTG AAG TAT CAA AAG ATT 24R6 Trp Gln Gay Leu Lys Ala Pro Asn Asn Lys Leu Lys Tyr Glu Lys l1eGGT ATG A CT^^A CAG AAA TTG AAT CCT GAT GAT CT T TTA TTG AAT AAT Q4B4 Gly Met Thr Lys Gln Lys Leu Asn Pro Asp Asp Leu Leu Leu Asn Asn GCT ATT C CT TAT CAG TTT GCCACA TAT TTA AAA TA T GCA CGT TCCTTG 2T32 Ala lle Pro Tyr Gin Phe Ala Thr Tyr Leu Lys Tyr Ala＾rg Ser LeuAAG TTCGAC GAA GAT CCG GAT TAT GACTAT TTA ATCTC G TTA ATG GAT 258O Lys Phe Asp Glu Asp, Pro Asp Tyr Asp Tyr Leu lle Ser Leu Met As■ GACGCT TTG AGA TTA AACGACTTA AAG GAT GAT GGA CACTAT GAC Ding GG 2628^sp Ala L eu Arg Leu Asn Asp Leu Lys Asp Asp G ly　His　Tyr　Asp　TrpATG　GAT　TTG　AAT　GG T GGT AAA GGCTGG AAT ATCAAG ATT AAT AGA AGA 2U76 Met Asp Leu Asn Gly Gly Lys Gly Trp Asn lie Lys Ile Asn Arg ArgGCT AACTT G CAT GGT TACGGA AAT CCA AAT CCA AGA GTCAAT GGCAAT 272S AlaAsnLeu)isGlyTyrGlyAsnProAsnProAr gValAsnGlyAsnACT GCA AGA AAACAAT GTG AAT ACG AAT TCA AAG ACA C1, A AAT ACA ACG@2772 Thr Ala Arg Asn Asn Val Asn Thr Asn Ser　Lys　Thr　Arg　Asn　Thr　ThrCCA　GTT　G CG ACA CCT AAG CAA CAA GCT CAA AACAG T TAT AACAAG GAC28Q0 Pro Val Ala Thr Pro Lys Gin Gin Ala Gln Asn Ser Tyr Asn Lys Asn^AT TCG A AA TCCAGA ATT TCT TCG AACCCG CAG AGC TTT ACT AAA CAA 28U8 Asn Ser Lys Ser Arg Ile Ser Ser Asn Pro Gin Ser Phe Thr Lys Gl. CAA CACGTCTTG AAA AAA ATCGAA CCCAAT AGT AAA TAT ATT CCT GAA 291U GIn)lis Val Leu Lys Lys lle Glu Pro Asn Ser Lys Tyr lie Pro Gl■ ACA CAT TCA AAT CTTCAA CGG CCA ATT A A^^GT CAA AGT CAA ACG TAC29U4 Thr　His　Ser　Asn　Leu　Gln　Arg　Pro　le　 Lys Ser Gln Ser Gli Thr TyrGACTCCATC AGT CAT ACA CAA AAT TCA CCA TTT GTA CCA TAT TCA AGT 30P2 Asp Ser Ile Ser His Thr Gln Asn Ser Pro Phe Val Pro Tyr Ser 5erTCT AAA G CT AACCCT AAA AGA AGT AAT AAT GAG CA CAACTTA CCA AAC306O Ser　Lys　Ala　Asn　Pro　Lys＾rg　Ser　Asn　A sn　Glu　)Iis　Asn　Leu　Pro^s. CACTACACA AACCTT GCA AAT AAG AAT ATC AAT TAT CAA AGT CAA CGA 310W )1is Tyr Thr Asn Leu Ala Asn Lys Asn lie Asn Tyr Gin Ser Glo Ar■ AAT TACGAA CAA GAA AAT GAT GCT TAT T CT GAT GACGAG AAT GAT ACA 3P56 Asn Tyr Glu Gln Glu Asn Asp Ala Tyr Ser　Asp　Asp　Glu　Asn　Asp　ThrTTT　TGT　T CT AAA ATA TACAAA TAT TGT TGT TGCTGT TTT TGT TGCTGT 32O4 Phe Cys Ser Lys lle Tyr Lys Tyr Cys Cys Cys Cys Phe Cys Cys CysTGATA^^GC G　ATTTTTTATAACTTTTCTCTTTT　TTCCTTTTTT　TT TTTGATTG GCTGTTTCs 3264 TATGCCGCTCTTTCCCAATT TATGACTTTCCAATA ATGTA TTATTTTGTT TCTCTTTCTCR324 TCTGTTACCCTTTATTTTAT CATCTACAAT AATT GAATTCCGGAGAGGGGT AAAGAAACAG@33B4 GAAAAAAGAAG AAAATGAGACATAGTCAGCA TCGT AATCGT　TTTCCTTCTG　TATATTCCTs　3444 TATCAAAAG CTACACGCACATATATATTA ATCC CGGTAT GTTTTTGGTG TGCTAAATCs 3504 ATCTTCAAGCACTATTATAG CATTTTT Ding TA AGAA Ding ATCCA AAATAATATG TAATTTATG` 3564 TTAATCAAGG TTCAAGAATT GGAGAAACCG TGA GCGACTT CTTTGATACT TGGATGTA`G 3624 CTT 3627 (2) Information on sequence number 24 (i) Sequence characteristics: (A) Sequence length: 524 amino acids (B) Sequence type diamino acid (D) Topology: linear (ii) Type of sequence, protein (xi) Sequence: Sequence number: 24 Met Ser Gln Arg Ser Ser Gin 1 (is lie Val　Gly　lie　)lis　Tyr^la　Vall　5　10　15 Gly Pro Lys Ile cly Glu Gly Ser Phe Gly Vat lie Phe Glu Gly GluAsn Ile L eu His Ser Cys Gln Ala Gln Thr Gly S er Lys Arg Asp 5erSer Ile lie Met Al a Asn Glu Pro Val Ala Ile Lys Phe Gl u Pro ArgHis Ser Asp Ala Pro Gln Leu Arg Asp Glu Phe Arg Ala Ding Yr Arg 1le Leu　AsnGly　Cys　Val　Gly　lie　Pro　His　A la Tyr Tyr Phe Gly Gin GluGly Met old s Asn lie Leu Ile lie Asp Leu Leu Gly Pro Ser Leu Gluloo 105 110 ^sp　Leu　Phe　Glu　Trp　Cys　Gly　Arg　Lys　 Phe Ser Val Lys Thr Thr CysMet Vat A la Lys Gln Met Ile Asp Arg Val Arg A la lie His Asp HisAsp Leu Ile Tyr Ar g Asp Ile Lys Pro^sp Asn Phe Leu lie 　Ser　Gl. Tyr Gln Arg Ile Ser Pro Glu Gly Lys Val lle Lys Ser Cys Ala 5er Ser Ser A sn Asn Asp Pro Asn Leu lie Tyr Met V al　Asp’Phe　Gly　Mei^1a　Lys　Gin　Tyr　Ar g Asp Pro Arg Thr Lys Gln His Ile Pr o Tyr Arg Glu Arg Lys Ser Leu Ser Gly Thr^1a^rg Tyr Met Ser Ile Asn ThrRi s　Phe　Gly　Arg　Glu　Gln　Ser　Arg　Arg　As n Asp Leu Glu Ser Leu GlyHis Val Phe Phe Tyr Phe Leu Arg Gly Ser Leu Pro Trp Glt+Gly Le■ Lys Ala Pro Asn Asn Lys Leu Lys Tyr Glu Lys lle Gly Met Tbr LysGln Lys L eu Asn Pro Asp Asp Leu Leu Leu Asn A sn Ala Ile Pro Tyr Gln Phe Ala Thr Ty r Leu Lys Tyr Ala Arg Ser Leu Lys Ph e Asp GluAsp Pro Asp Tyr Asp Tyr Leu lie Ser Leu Met Asp Asp Ala Leu Arg Leu Asn Asp Leu Lys Asp Asp Gly His Tyr Asp Trp Met Asp Leu AsnGly Gly L ys Gly Trp Asn lie Lys lie Asn Arg A rg Ala Asn Leu HisGly Tyr Gly Asn Pr o^sn Pro Arg Vat Asn Gly Asn Thr^la Arg　Asn^sn　Val　Asn　Thr　Asn　Ser　Lys　T hr Arg Asn Thr Thr Pro Val Ala ThrPr o Lys Gin Gin Ala Gin Asn Ser Tyr As n Lys Asp Asn Ser Lys 5er3B5 390 395 400 Person rg lie Ser Ser Asn Pro Gln Ser Phe Thr　Lys　Gln　Gin　)Iis　Vat　Le■ Lys Lys Ile Glu Pro Asn5er Lys Tyr l ie Pro Glu Thr His Ser AsnLeu Gin Ar g Pro lie Lys Ser Gln Ser Gln Thr Ty r Asp Ser lie 5erHas Thr Gln Asn5er Pro Phe Val Pro Tyr Ser Ser Lys Ala　AsnPro　Lys　Arg　Ser　Asn　Asn　Glu　H ls Asn Leu Pro Asn His Tyr Thr AsnLe u Ala Asn Lys Asn lie Asn Tyr Gin Se r　Gln　Arg　Asn　Tyr　Glu　G1nGlu　Asn　Asp Ala Tyr Ser Asp Asp Glu Asn Asp Thr Phe Cys Ser Lys1ie Tyr Lys Tyr Cys Cys Cys Cys Phe Cys Cys Cys (2) Sequence number: 2 5 information (1) Array characteristics・ (A) Sequence length: 6 amino acids (B) Sequence type Amino acid (D) Topology, linear (11) Type of sequence, peptide (vii) Direct origin: (B) Clone name: Characteristics of protein kinase (Tsuta X) sequence. (A) Symbol representing characteristics: peptide (B) Location: 1. ．． 6 (xl) Sequence, sequence number 25 Gly Pro Ser Leu Glu Asp (2) Information on sequence number = 26 (i) Sequence characteristics: (A) Sequence length = 9 amino acids (B) Sequence type diamino acid (D) Topology; linear (Jl) Sequence type: Peptide (V order) Direct origin: (B) Clone name: Features of protein kinase (ix) sequence (A) Symbol representing characteristics: peptide (B) Location: 1. ．． 9 (xl) Array: Arrangement 711 number = 26 Arg Asp lie Lys Pro Asp Asn Phe Leu ( 2) Information on sequence number: 27 (i) Sequence characteristics; (A) Sequence length, 6 amino acids (D) Other information: The nucleotide at this position is inosine. (1x) Characteristics of array・ (A) Symbol representing characteristics: modification site (B) Existence position 1:15 (D) Other information 2 The nucleotide at this position is inosine. (ix) Array characteristics: (A) Symbol representing characteristics: modification site (B) Existence position = 18 (D) Other information: The nucleotide at this position is inosine. (ix) Characteristics of arrays・ (8) Symbols representing characteristics: modification site (B) Existence position = 21 CD) Other information: The nucleotide at this position is inosine. (xl) Sequence: Sequence number: 29 GTYTTRTTNCCNGGNCKNCCNAT (2) Information on sequence number: 30 (1) Array characteristics: (A) Sequence length: 2405 base pairs (B) Sequence type: Nucleic acid (C) Number of chains - heavy chain (D) Topology: linear (ii) Type of sequence: cDNA (ix) Characteristics of arrays (A) Symbol representing characteristics: CD5 (B) Existence position: 67,. 1197 (xi) Sequence: Sequence number, 30 AAAGTGGAGT ACCGCAAAACT TGATATGGAA AAT AAAAAAGA AAGACAAGGA CAAATCAG` Special table Hei 7-505057 (35゜ GATAGA ATG GCA CGA CCT AGT GGT CGA T CG GGA CACAACACT CGA GGAMet Ala Arg Pro Ser Gly Arg Ser Gly His Asn Thr^ rg GlyACT GGG TCT TCA TCG TCT GGA GT T TTA ATG GTT GGA CCT AACTTT AGAThr Gly Ser Ser Ser Ser Gly Val Leu Met Val Gly Pro Asn Phe ArgGTT GGA AAA A AA ATT GGA TGT GGCAAT TTT GGA GAA TT A　CGA　TTA　GGGVat　Gly　Lys　Lys　lie　Gly Cys Giy Asn Phe Gly Glu Leu Arg Leu GlyAAA AAT TTA TACACA AAT GAA TAT G TG GCA ATT AAG TTG GAG CCCATGLys Asn Leu Tyr Thr Asn Glu Tyr Val Ala Ile L)’s Leu Glu Pro Me■ AAA TCA AGA GCA CCA CAG CTA CAT TTG GAA TACAGA TTCTAT AAG CAGLys Ser Arg Ala Pro Gln Leu) Iis Leu Glu Tyr Ar g Phe Tyr Lys G1■ TTA GGA TCT GGA GAT GGT ATA CCT CAA GTT TACTAT TTCGGCCCCTGTLeu Gly Ser G ly Asp Gly Ile Pro Gln Val Tyr Tyr P he Gly Pro CysGGT AAA TACAAT GCT ATG GTG CTG GAA CTG CTG GGA CCT AGT TTG GAAGly Lys Tyr Asn Ala Met Val Leu Glu　Leu　Leu　Gly　Ser　Leu　GluGACTT G TTT GACTTG TGT GACAGA ACA TTT TCT CTT AAA ACA GTT CTCAsp Leu F’he Asp Leu Cys Asp Arg Thr Phe Ser Leu Lys Thr　Val　Le■ ATG ATA GCT ATA CAA CTG ATT TCT CGCA TG GAA TAT GTCCAT TCA AAGMet Ile Ala Ile Gln Leu Ile Ser Arg Met Glu Tyr Val His Ser Lys 8T 60 AACTTG ATA TACAGA GAT GTA AAA CCT GA G AACTTCTTA ATA GGA CGA 540Asn Leu I le Tvr Arg Asp Val Lys Pro Glu Asn P he Lau Ile Gly ArgCCA GGA AACAAA ACC CAG CAA GTT ATT CACATT ATA GAT TTT G GT TTG 58W Pro Gly Asn Lys Thr Gln Gln Val lle ) Iis lie Ile Asp Phe Gly Le■ GCA AAG GAA TAT ATT GAT CCG GAG ACA AAG AAA CACATA CCA TACAGA 6R6 Ala Lys Glu Tyr Ile Asp Pro Glu Thr Lys Lys His His Ile Pro Tyr ArgGAA CACAA G AGCCTT ACA GGA ACA GCT AGA TAT ATG AGCATA AACACA 684Glu His Lys Ser Le u Thr Gly Thr Ala Arg T’lr Met Ser I le Asn dingh ■ CAT TTA GGA AAA GAA CAA AGT AGA AGA GACGAT TTA GAA GCT TTA GGT V32 His Leu Gly Lys Glu Gln Ser Arg Arg Asp Asp Leu Glu Ala Leu GlyCAT ATG T TCATG TAT TTT CTG AGA GGCAGT CTT CCT TGG CAA GGCTTA 78O His Met Phe Met Tyr Phe Leu Arg Gly Ser　Leu　Pro　Trp　Gin　Gly　LeuAAG　GCT　G ACACA TTA AAG GAG AGG TAT CAG AAA AT T GGA GAT ACA AAA W28 Lys Ala Asp Thr Leu Lys Glu Arg Tyr Gln Lys Ile Gly Asfl Thr Ly■ CGG GCT ACA CCA ATA GAA GTG TTA TGT GAA AAT TTT CCA GAA GAA ATG@876 Arg Ala Thr Pro Ile Glu Vat Leu Cys Glu Asn Phe Pro Glu Glu MetGCA ACA T AT CTT CGT TAT GTA AGA AGG CTA GAT T TT TTT GAA AAA CCA@924 Ala Thr Tyr Leu Arg Tyr Val Arg Arg Leu Asp Phe Phe Glu Lys Pr. GACTAT GACτACTTA AGA AAG CTT TTT ACT GACTTG TTT GAT CGA AAA 972Asp Tyr A sp　Tyr　Leu　Arg　Lys　Leu　Phe　Thr　Asp　L e, u　Phe　Asp　Arg　Ly■ GGA TAT ATG TTT GAT TAT GAA TAT GACT GG ATT GGT AAA CAG TTG CCT P020 Gly Tyr MeL Phe Asp Tyr Glu Tyr Asp Trp Ile Gly Lys Gln Leu Pr. ACT CCA GTG GGT GCA GTT CAG CAA GAT CCT GCT CTG TCA TCA AACAGA P068 Thr Pro Val Gly Ala Vat Gin Gin Asp Pro Ala Leu Ser Ser Asn ArgGAA GCA C AT CAA CACAGA GAT AAG ATG CAA CAA TC CAAA AACCAG CTT 11P6 Glu Ala His Gln His Arg Asp Lys Met Gln Gln Ser Lys Asn Gin VatGTA AGT T CT ACA AAT GGA GAG TTA AACACA GAT GA CCCCACCGCA GAC1164Val Ser Ser Thr As n Gly Glu Leu Asn Thr Asp Asp Pro Th r Ala AspGTT CAA ATG CACCCA TCA CAG CCCCTA CTG AAG TAGAAGTGAT GGATGAAACC P217 Val　Gln　Met　lis　Pro　Ser　Gln　Pro　Leu Leu LysAACTGCCAGA AAGTGTTGAA CATGTG GTGCTGCTGTTTTT TCAAACGAAG GAAAAGGGAA` 1277 ACCATACAGCGCCACAAAATG ACTCTGGACA CAGA CAGATCCTGGGGAGTT ACTTACATGT@1337 TCATCTGCTG TCTTGTGATT AAAATCATCT CTG TAGTGACCACGTATATT TTCAAGGACs 1397 CACTCTTAGA AACAAAAAATG TCATACTTTCATAC TTCATT　TTGTGGTTGT　CTTACATTCs　1457 TTTTCTTTTT TTTTTTCTCT AATTTAACCT TTA TGGAAGCTTTAAAGTTT TGTCAAAAAAb1517 ATGAGTGCTT TTGCCCCATCAGTGAATGGA ATGG ACCAAT GAGGTGGTAT CAATGAATAs 1577 AGTTCCATAG AACATTTCCA GAAGTTCTTCTGTT GTAGAA AGCAGTACAG TATCTTAAGs 1637 GTCAACCAGT TATATACCTA ATCTGGTT Ding T TTA TAACTTCTGTAAGAGCA TAATCAAAC` 1697 GGAATTTTCT TTTCTCAGTG GATAATACAA CAG AGAAAACAGAGTTGCCCAAATATdingTAA@1757 AAGAAGTTAT TCCTTGAGAA GTTCATATTT TGT GACATCT　GCATTGATTT　CAGTATTAbT　1B17 GATGGTACTG TTATTCAT^^GTCATATTAA CATT CTCTCCCTGAAATCAT GGTACAGTCG@1877 CTGCCCAGAG GTACTGAGGA AAAAGCAATA TGG GTTCGGCAGATGGTGGT GGTAAATG` 1937 ^TCTTAAGGA GTGTGGTAAA TATGCGTCCG CTT TTGTTGCATCACTATGT GAAGTACTGs 1997 GTTGCAG^^G TGGCAAAAGCGCTTATTTTTAAAA ATGCAA AATATTTGTA CAATGTAACs 2057 TTATGCTTCCAAAATAAATAAT GTATGTTAGA CAGC AAGAAA TGAATACTTT AAAAAAGTGAs 2117 GTATGTTGGA GTTATAAAAG person AATACACTAA GGA GAGGTAG TAAATGTGAA CCTTGTTGbA 2177 GTGTATAAGG TGGAAGCCTA AAGAAATCTCACCG AAAACTTACTGCTGAATGATTACATTb2237 TCCCTTAAGCAGAAAACTTT GGATGTGCCA TGCA ATGGTG TCTGTGTAAT TATTTTGCTb2297 TTTGATT^^A AAAAAAGACCCCCAGCAATAAAAAG TGGGTCACTCTAAAAAAAAAAAAAAA@2357 ^^^^AAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAACG ACAGCAA CGGAATTC2405 (2) Sequence number, information on 31 (i) Sequence characteristics: (^) Sequence length: 377 amino acids (B) Sequence type diamino acid (D tobology: Zhi Zhen Sha (11) Sequence type, protein (xl) Sequence: Sequence number: 31 Met Ala Arg Pro Ser Gly Arg Ser Gly )Iis　Asn　Thr　Arg　Gly　Thr　Gl■ l　5　10　15 Ser Ser Ser Gly Val Leu MeL Val Gly Pro Asn Phe Arg Val GlyLys Lys I le Gly Cys Gly Asn Phe Gly Glu Leu A rg Leu Gly Lys AsnLeu Tyr Thr Asn Gl u Tyr Vat Ala Ile Lys Leu Glu Pro Me t Lys 5erArgAla Pro Gin Leu His Leu Glu Tyr Arg Phe Tyr Lys Gln Leu GlySe r　Gly　Asp　Gly　le　Pro　Gin　Val　Tyr　Ty r　Phe　Gly　Pro　Cys　Gly　LysTyr　Asn　Ala Met Val Leu Glu Leu [, eu Gly Pro Se r　Leu　Glu　Asp　Le■ Phe Asp Leu Cys Asp Arg Thr Phe Ser Leu Lys Thr Val Leu Met 1ieAla lle G in Leu Ile Ser Arg MeL Glu Tyr Val H is Ser Lys Asn Leu11e Tyr Arg Asp Va l Lys Pro Glu Asn Phe Leu lie Gly Ar g Pro GlyAsn Lys Thr Gln Gin Val Ile ) Iis Ile lle Asp Phe Gly Leu Ala Ly ■ Glu Tyr Ile Asp Pro Glu Thr 1. ys Lys tlis lie Pro Tyr Arg Glu H 奄■ Lys Ser Leu Thr Gly Thr Ala Arg Tyr Met Ser Ile Asn Thr His LeuGly Lys G lu　Gin　Ser　Arg　Arg　Asp　Asp　Leu　Glu＾l a Leu Gly His Met21. 0 215 220 Pbe Met Tyr Phe Leu Arg Gly Ser Leu Pro Trp Gln Gly Leu Lys AlaAsp Thr L eu Lys Glu Arg Tyr Gln Lys lie Gly A sp Thr Lys Arg AlaThr Pro lie Glu Va l Leu Cys Glu Asn Phe Pro Glu Glu Me t Ala Thr Tyr Leu Arg Tyr Val Arg Arg Leu Asp Phe Phe Glu Lys Pro Asp TyrA sp　Tyr　Leu　Arg　Lys　Leu　Phe　Thr　Asp　L eu Phe Asp Arg Lys’ Gly Ty■ Met　Phe　Asp　Tyr　Glu　Tyr　Asp　Trp　lie　 Giy Lys Gln Leu Pro Thr Pr. Val Gly Ala Val Gin Gln Asp Pro Ala l, eu Ser Ser Asn Arg Glu Al■ H1s Gln) Iis Arg Asp Lys Met Gln Gin Ser　Lys　Asn　Gin　Val　Val　5e■ Ser Thr Asn Gly Glu Leu Asn Thr Asp Asp Pro Thr Ala Asp Vat G1nMet old s Pro Ser Gin Pro Leu Leu Lys (2) Information of sequence number 32 Information (i) Sequence characteristics: (A) Sequence length: 1233 base pairs (B) Sequence type: Nucleic acid (C) Number of chains, - heavy chain (D) Topology/linear (11) Type of sequence: cDNA (1x) Characteristics of array・ (A) Symbol representing characteristics: CD5 CB) Existence location・1. ．． 1041 (xl) Sequence number 32 AGA GTT GGA AAA AAA ATT GGA TGT GGCA AT TTT GGA GAA TTA CGA TTA S8 Arg Val Gly Lys Lys lie Gly Cys Gly Asn Phe Gly Glu Leu Arg Leul, 5 10 1 ．． 5 GGG AAA AAT TTA TACACA AAT GAA TAT G TG GCA ATT AAG TTG GAG CCC9U Gly Lys Asn Leu Tyr Thr Asn Glu Tyr Val　Ala　Ile　Lys　Leu　Glu　Pr. 20　’　25　30 ATG AAA TCA AGA GCA CCA CAG CTA CAT TTG GAA TACAGA TTCTAT AAG 1S4 Met Lys Ser Arg Ala Pro Gln Leu His Leu Glu Tyr Arg Phe Tyr LysCAG TTA G GA TCT GGA GAT GGT ATA CCT CAA GTT T ACTAT　TTCGGCCCT　19Q Gin Leu Gly Ser Gly Asp Gly Ile Pro Gin Val Tyr Tyr Phe Gly Pr. TGT GGT AAA TACAAT GCT ATG GTG CTG G AA CTG CTG GGA CCT AGT TTG Q40 Cys Gly Lys Tyr Asn Ala Met Val Leu Glu Leu Leu Gly Pro Ser Leu65 To 75 80 GAA GACTTG Ding TT GACTTG TGT GACAGA ACA TTT TCT CTT AAA ACA GTT 28W Glu Asp Leu Phe Asp Leu Cys Asp Arg Thr　Phe　Ser　Leu　Lys　Thr　Va1CTCATG　AT A GCT ATA CAA CTG ATT TCT CGCATG GAA TAT GTCCAT TCA 33U Leu MeL Ile Ala Ile Gln Leu lie Ser Arg Met Glu Tyr Val I (is 5e■ AAG AACTTG ATA TACAGA GAT GTA AAA CC T GAG AACTTCTTA ATA G to A 384Lys Asn L eu Ile Tyr Arg Asp Val Lys Pro Glu A sn Phe Leu lie Glyl, 15 120 125 CGA CCA GGA AACAAA ACCCAG CAA GTT AT T CACATT ATA GAT TTT GGT 43Q Arg Pro Gly Asn Lys Thr Gin Gin Val lie　His　Ile　IIeAsp　Phe　GlyTTG　GCA　AA G GAA TAT ATT GAT CCG GAG ACA AAG AA A CACATA CCA TAC4W0 Leu Ala Lys Glu Tyr lie Asp Pro Glu Thr Lys Lys His lie Pro Tyr145 1. 50 155 160 AGA GAA CACAAG AGCCTT ACA GGA ACA GC T AGA TAT ATG AGCATA AAC528Arg Glu) Iis Lys Ser Leu Thr Gly Thr Ala Arg Tyr　Met　Ser　lie　As■ 1. 65 170 175 ACA CAT TTA GGA AAA GAA CAA AGT AGA AGA GACGAT TTA GAA GCT TTA T76 Thr　His　Leu　Gly　Lys　Glu　Gin　Ser　Arg Arg Asp Asp Leu Glu Ala Leu GGT CAT A TG TTCATG TAT Ding TT CTG AGA GGCAGT CTT CCT TGG CAA GGC62S Gly　His　MetPhe　Met　Tyr　Phe　Leu　Arg　G ly Ser I, eu Pro Trp Gin GlyTTA AAG G TT GACACA TTA AAG GAG AGG TAT CAG AA A ATT GGA GAT ACA U72 Leu Lys Val Asp Thr Leu Lys Glu Arg Tyr　Gin　Lys　lie　Gly　Asp　Thr＾AA　CGG　G CT ACA CCA ATA GAA GTG TTA TGT GAA A AT TTT CCA GAA ATG@720 Lys Arg^la Thr Pro, Ile Glu Val Leu C ys Glu Asn Phe Pro Glu MetGCA ACA TA T CTT CGT TAT GTA AGA AGG CTA GAT TT TTT GAA AAA CCA@768 ^Ia Thr Tyr Leu Arg Tyr Val Arg Arg Leu Asp Phe Phe Glu Lys Pr. GACTAT GACTACTTA AGA AAG CTT TTT ACT GACTTG TTT GAT CGA AAA 816Asp Tyr A sp　Tyr　Leu　Arg　Lys　Leu　Phe　Thr　Asp　L eu Phe Asp Arg LysGGA TAT ATG TTT GA T TAT GAA TAT GACTGG ATT GGT AAA CAG TTG CCT W64 Gly Tyr Met Phe Asp Tyr Glu Tyr Asp Tr++ lle Gly Lys Gln Leu PrB ACT CCA GTG GGT GCA GTT CAG CAA GAT CCT GCT CTG TCA TCA AACAGA X12 Thr Pro Val Gly Ala Val Gin Gin Asp Pro Ala Leu Ser Ser Asn Arg290’ 295 300 GAA GCA CAT CAA CACAGA GAT AAG ATG C AA CAA TCCAAA AACCAG GTT 96O Glu Ala His Gin His Arg Asp Lys Met Gln Gln Ser Lys Asn Gln Va1GTA AGT T CT ACA AAT GGA GAG TTA AACACA GAT GA CCCCACCGCA GAC1008Val Ser Ser Thr As n Gly Glu Leu Asn Dinghr Asp Asp Pro Th r Ala AspGTT CAA ATG CACCCA TCA CAG CCCCTA CTG AAG TAGAAGTGAT GGATGAAACC P061 Val Gln Met His Pro Ser Gln Pro Leu Leu LysAACTGCCAGA AAGTGTTGAA CATGTGG TGCTGCTGTTTTTT TCAAACGAAG GAAAAGGGAA` 1121 ACCATACAGCGCCACAAAATG ACTCTGGACA CAGA CAGATCCTGGGGAGTT ACTTACATGT@11131 TCATCTGCTG　TCTTGTGATT　AAATCCATCTCTGTA GTGACCACGTATATTT TC1233 (2) Sequence number: 33 information (i) Sequence characteristics; (A) Sequence length: 347 amino acids (B) Sequence type diamino acid (D) Topology: linear (11) Type of sequence: protein (xl) Sequence: Sequence number: 33 Arg Val Gly Lys Lys lle Gly Cys Gly Asn Phe Gly Glu Leu Arg Leul 5 10 15 Gly Lys Asn Leu Tyr Thr Asn Glu Tyr Val　Ala　Ile　Lys　Leu　Glu　Pr. MeL Lys Ser Arg Ala Pro Gin Leu His Leu Glu Tyr Arg Phe Tyr LysGin Leu G ly Ser Gly Asp Gly Ile Pro Gln Val T yr　Tyr　Phe　Gly　Pr. Cys Gly Lys Tyr Asn Ala Met Val Leu Glu　Leu　Leu　Gly　Pro　Ser　LeuGlu　Asp　L eu Phe Asp Leu Cys Asp Arg Thr Phe S er Leu Lys Thr Va1Leu Met Ile Ala Il e Gin Leu Ile Ser Arg Met Glu Tyr Va t)Iis 5e■ Lys Asn Leu Ile Tyr Arg Asp Val Lys Pro Glu Asn Phe Leu lie GlyArg Pro G ly Asn Lys Thr Gln Gln Val Ile His I le lie Asp Phe GlyLeu Ala Lys Glu Ty r lie Asp Pro Glu Thr Lys Lys His Il e Pro TyrArg Glu His Lys Ser Leu Thr Gly Thr Ala Arg Tyr MeL Ser lle Asn Thr　His　Leu　Gly　Lys　Glu　Gln　Ser　Arg Arg　Asp　Asp　Leu　Glu　Ala　LeuGly　His　M et　Phe　Met　Tyr　Phe　Leu　Arg　Gly　Ser　L eu Pro Trp Gin GlyLeu Lys Val Asp Th r Leu Lys Glu Arg Tyr Gln Lys lie Gl y Asp ThrLys Arg Ala Thr Pro Ile Glu Val Leu Cys Glu Asn Phe Pro Glu Met Ala Thr Tyr Leu Arg Tyr Val Arg Arg L eu Asp Phe Phe Glu Lys Pr. Asp Tyr Asp Tyr Leu Arg Lys Leu Phe Thr　Asp　Leu　Phe　Asp　Arg　LysGly　Tyr　M et　Phe　Asp　Tyr　G11l　Tyr　Asp　Trp　Ile　 Gly Lys Gin Leu PrB Thr Pro Val Gly Ala Val Gln Gln Asp Pro Ala Leu Ser Ser Asn ArgGlu Ala) lis Gin His Arg Asp Lys MeL Gln Gln Ser　Lys　Asn　Gin　Va■ Val Ser Ser Thr Asn Gly Glu Leu Asn Thr　Asp　Asp　Pro　Thr　Ala　AspVal　Gln　M et His Pro Ser Gln Pro Leu Leu Lys (2 ) Information on array number 34 (Array characteristics. (A) Sequence length: 3505 base pairs (B) Sequence type: Nucleic acid (C) Number of chains knee heavy chain (D) Topology: linear (■) Sequence type: cDNA (ix) Array characteristics: (A) Symbol representing characteristics: CD5 (B) Existence location・154. , 1398 (xl) sequence: SEQ ID NO:-34 GAATTCCGACAGGAAAGCGA TGGTGAAAGCGGGGC CGTGA GGGGGGCGGA GCCGGGAGCCCU0 GGACCCGCAG TAGCGGCAGCAGCGGCGCCG CCTC CCGGAG TTCAGACCCA GGAAGCGGCb120 GGGAGGGCAG GAGCGAATCG GGCCGCCGCCGCCA TG GAG CTG AGA GTCGGG AAC17S Met　Glu　Leu　Arg　Val　Gly　AsnAGG　TACCG G CTG GGCCGG AAG ATCGGCAGCGGCTCCTTCG GA GACATC222Arg Tyr Arg Leu Gly Arg Lys Ile Gly Ser Gly Ser Phe Gly Asp l1eTAT CTCGGT ACG GACATT GCT GCA GGA GAA G; AG GTT GCCATCAAG CTT 27O Tyr Leu Gly Thr Asp Ile Ala Ala Gly Glu Glu Val Ala lie Lys LeuGAA TGT G TCAAA　ACCAAA　CACCCT　CAG　CTCCACATT　GA G AGCAAA ATC318Glu Cys Val Lys Thr L ys His Pro Gin Leu His Ile Glu Ser L ys l1eTAC^^G ATG ATG CAG GGA GGA GTG GGCATCCCCACCATCAGA TGG TGC366Tyr Ly s Met Met GIn Gly Gly Val Gly lie Pr o ding hr lie Arg Trp CysGGG GCA GAG GGG GACTACAACGTCATG GTG ATG GAG CTG CTG GGG CCA 414Gly Ala Glu Gly Asp Tyr Asn Val Met Val MeLGlu Leu Leu Gly P r. AGCCTG GAG GACCTCTTCAACTTCTGCTCCAGG AAA TTCAGCCTCAA 462Ser Leu Glu Asp Leu Phe Asn Phe Cys Ser Arg Lys Phe Ser　Leu　LysACCGTCCTG　CTG　CTT　GCT　GAC CAA ATG ATCAGT CGCATCGAA TACATT 510T hr Val Leu Leu Ala Asp Gln Met I le Ser Arg Ile Glu Tyr 1ie105 11. 10 15 CAT TCA AAG AACTTCATCATCCCCGG GAT GTG GAT GTG AAG CCA GACACTTCCTC558HJS SER Lys A SNPHE ILE HIS ARG ASP VAL LYS PRO ASD ASD ASD ASD ASD ASD ASD ASD ASD ASD ASD ASD PHE LEUATG GGCTG GGG GGCAACCTG GTG GGAACCTG GTG GTCATCACTTCGGGGGGGGG6606MET GLY LEU LYS LYS GLY ASN LEU VAT TYR LLE ILERERE ILERERE ILERERE ILERERE ILERE Asp Phe GlyCTG GCCA AG AAG TACCGG GAT GCA CGCACCCACCAG C ACATCCCCTAT 654Leu Ala Lys Lys Tyr A rg Asp Ala Arg Thr Has Gln )lis lie Pro TyGAG GAG CGG CTG AGA CACTCG CGG AACCC G GCT ACCCGCGGCCTCCCT 1134CGT GAG AA CAAG AACCTCACG GGG ACG GCG CGG TAC G.C. CTCCATCAAC702Arg Glu Asn Lys Asn Leu Thr Gly Thr Ala Arg Tyr Ala Ser Ile AsnACG CACCTT GGA ATT GAA CAA TCCCG A AGA CAT GA CTTG GAG TCT CTG 75O Thr ) Iis Leu Gly Ile Glu Gln Ser Arg Arg Asp Asp Leu Glu Ser LeGGCTACGTG CTA ATG TACTTCAACCTG GGCTC T CTCCCCTGG CAG GGG 798Gly Tyr Val Leu Met Tyr Phe Asn Leu Gly Ser Leu Pro Trp Gin GlyCTG AAG GCT GCCACCAAG AGA C AG AAA TACGAA AGG ATT AGCGAG AA G 846Leu Lys Ala Ala Thr Lys Arg Gin Lys Tyr Glu Arg lle Ser Glu Lys22θ 225 230 AAA ATG TCCACCCCCATCGAA GTG TTG TGT AAA GGCTACCCT TCCGAA 894Lys Met Ser Thr Pro Ile Glu Val Leu Cys Lys Gly Tyr Pro Ser GluTTT GCCACA TACCTG AAT TTCTGCCGT TCCTTG CGT TTT GACGACAAG 942Phe Ala Thr Tyr Leu Asn Phe Cys A rg Ser Leu Arg Phe Asp Asp LysCCT GA CTACTCG TACCTG CGG CAG CTT TTCCGG AA T CTG TTCCAT CGC990Pro Asp Tyr Ser Tyr Leu Arg Gln Leu Phe Arg As n Leu Phe His ArgCAG GGCTTCTCCTAT GACTACGTG TTCGACTGG AACATG CTCAA TTT 1038Gln Gly Phe Ser Tyr Asp Tyr Val Phe Asp Trp As n Met Leu Lys PheGGT GCCAGCCG G GCCGCCGAT GACGCCGAG CGG GAG CGCAGG GACCGA 1086Gly Ala Ser Arg Ala Ala Asp Asp Ala Glu Arg G lu Arg Arg Asp ArgTTTI', CGI", TCT TAr, AAAAAM A AT+'; T TGAmTA Ant': AATTI': TCACAI"ACITATI': I'fTTl:nAI':〒〒〒IQnGlGlu Glu ArgLeu Ar g Ir1s Ser Arg Asn Pro Ala Thr Arg G ly Leu Pr. TCCACA GCCTCCGGCCGCCTG CGG GGG ACG C AG GAA GTG GCT CCCCCC1182Ser Thr Ala Ser Gly Arg Leu Arg Gly Thr Gln Glu Val Ala Pro Pr. AGTGTATGAG GTGGAGTCGG GCAGGGAGAA GGT GCAGGTG GATCTCAAGG GTGTGTGCsG 1968 TGTTTGTTTT GCAGTGTTTT ATTGTCCGCT TTG GAGAGGA GATT TCTCAT CAAAAGTCbG 2028 TGGTGTGTGT GTGTGCCCGT GTGTGGTGGG ACC TCTTCAA CCTGATTTTG GCGTCTCAbC2088 CTCCCTCCTCCCGTAATTGA CATGCCTG CT GTCA GGAACT CTTGAGGCCCTCGGAGAGCA@2148 (2) Information on Sequence number: 35 (i) Sequence characteristics: (^) Sequence Length: 415 amino acids (B) Sequence type diamino acid (D) Topology dilinear (ii) Sequence type: Protein (xi) Sequence: SEQ ID NO: 35 Met Glu Leu Arg Val Gly AsnArg Tyr A rg Leu Gly Arg Lys lie Glyl 5 10 15 Ser Gly Ser Phe Gly Asp lie Tyr Leu Gly Thr Asp lle Ala Ala GlyGlu Glu V al Ala lie Lys Leu Glu Cys Val Lys T hr Lys His Pro G1nLeu His lle Glu Ser Lys lie Tyr Lys Met Met Gly Gly Gly Val Gly50 55, 60 1ie Pro Thr lle Arg Trc+ Cys Gly Ala Glu Gly Asp Tyr Asn Val MeVal Met Glu Leu Leu Gly Pro Ser Leu Glu Asp Leu Phe Asn Pha CysSer Arg Lys Phe Ser Leu Lys Thr Val Leu Leu Ala Asp Gln Metloo 105　110 1ie Ser Arg lie Glu Tyr Ile ) Iis Ser Lys Asn Phe lle Old S＾rg AspVal Lys Pro Asp Asn Phe Leu Met Gly Leu Gly Lys Lys Gly Asn Leu130 135 ' 140 Val Tyr lie lle Asp Phe Gly Leu Ala Lys Lys Tyr Arg Asp Ala ArgThr His G ln His Ile Pro Tyr Arg Glu Asn Lys A sn Leu Thr Thr Gly Thr^1a Arg Tyr Ala Ser Ile Asn Thr His Leu Gly Ile Glu Gl n Ser Ar1Arg Asp Asp Leu Glu Ser Leu Gly Tyr Val Leu Met Tyr Phe Asn Leu Gly Ser Leu Pro Trp Gln Gly Leu Lys Ala Ala Thr Lys Arg Gin LysTy r Glu A rg lla Ser Glu Lys Lys Met Ser Thr Pro lJe Glu Val LauCys Lys Gly Tyr Pro Asp Tyr Ser Tyr Leu Arg Gin Leu Phe Arg Asn Leu Phe His Arg Gln Gly Phe Ser Tyr Asp Tyr Val Phe275 2B0 2 85 Asp Trp Asn MeL Leu Lys Phe Gly Ala Ser Arg Ala Ala Asp Asp AlaGlu Arg G lu Arg Arg Asp Arg Glu Glu Arg Leu Arg His Ser Arg AsnP ro Ala Thr Arg Gly Leu Pro Ser Thr Ala Ser Gly Arg Le u Arg GlyThr Gln Glu Val Ala Pro Pro Thr Pro Leu Thr l'ro Thr Ser )lis T ■■ Ala Asn Thr Ser Pro Arg Pro Val Ser Gly MeLGlu Arg Glu Arg LysVal S er Met Arg Leu ) Iis Arg Gly Ala Pro Val A sn lie Ser Ser 5e370 , 375 380 Asp Leu Thr Gly Arg Gin Asp Thr Ser Arg Met Ser Thr Ser Gln 1iePro Gly A rg Val Ala Ser Ser Ser Gly Leu Gln Ser Val Val His Arg (2) Sequence number, information on 36 (1) Sequence characteristics : (^) Sequence length: 40 bases CB) Sequence type/nucleic acid (C) Number of chains: knee heavy chain (D) Topology: linear (11) Sequence type: cDNA (xl) Sequence, sequence number , 36 CTAGATCTAG CTAGACCATG GTAGTTTTTT CTC CTTGACG 40 (2) Information on SEQ ID NO: 37 (1) Sequence characteristics: (A) Sequence length = 21 base pairs (B) Sequence type: Nucleic acid (C) Number of strands, - Chain (D) Topology dihedral chain (ii) Type of sequence: cDNA (xi) Sequence: SEQ ID NO: 37 CATGCCATGG CACGACCTAG 2I (2) Information on SEQ ID NO: 38 (i) At the time of sequence @: (A) of the sequence Length = 40 base pairs (B) Sequence type: Nucleic acid (C) Number of chains - heavy chain (D) Topolon -; linear () Sequence type: cDNA (xl) Sequence SEQ ID NO: 38 CTAGATCTAG CTAGACCATCGTAGTTTTTT CTCC TTGACG 40(2) Sequence number/information on 39 (i) Sequence characteristics (A) Sequence length: 38 base pairs (B) Sequence type/nucleic acid (C) Number of strands knee heavy chain (D) Topology :Linear (11) Sequence type: cDNA (xl) Sequence: SEQ ID NO: 39 GAATCGGGCCGCCGAGATCT CATATGGAGCTGAGA GTC38 (2) Information on SEQ ID NO: 40 (i) Sequence characteristics: (^) Sequence length; 21 base pairs ( B) Sequence type: Nucleic acid (C) Number of strands, heavy chain (D) Topology: Linear (ii) Sequence type: cDNA (xi) Sequence: SEQ ID NO: 40 CCCGGATCTA GCAGATCTCA T 21 (2) SEQ ID NO. :41 information (1) Sequence characteristics: (A) Sequence length, 15 amino acids (B) Sequence type, amino acids (D) Topology, linear (ii) Sequence type, peptide (xi) Sequence: Sequence Number, 41 Ala Ser Ser Ser Gly Ser Lys Ala Glu Phe Ile Val Gly Gly Tyrl, 5 10 15 (2) Information on SEQ ID NO: 42 (1) Sequence characteristics: (A) Sequence length = 16 amino acids (B) Sequence type, amino acid (D) Toborono: Linear (eye) Sequence type, peptide (Xl) Sequence: SEQ ID NO., 42 Arg Ser Met Thr Val Ser Tl+r Ser Gln Asp Pro Ser Phe Ser Gly Tyl 5 10 15 ( 2) Information on SEQ ID NO: 43 (1) Sequence characteristics: (A) Sequence length: 31 base pairs (B) Sequence type: Nucleic acid (C) Number of chains - heavy chain (D) Topology Linear ( 11) Sequence type: cDNA (xl) Sequence: SEQ ID NO: 43 TACATCTAGA ATTATGGCGA GTAGCAGCGG C31 (2) Information on SEQ ID NO: 44 (1) Sequence characteristics: (A) Sequence length: 27 base pairs (B) Sequence Type of nucleic acid (C) Number of chains/heavy chain (D) Topology: Linear (11) Type of sequence: cDNA (xl) Sequence: SEQ ID NO: 44 AATGGATCCT TAGAAACCTG TGGGGGT 27 (2) Sequence Information on column number: 45 (1) Sequence characteristics: (A) Sequence length: 36 base pairs (B) Sequence type: Nucleic acid (C) Number of chains, knee heavy chain (D) Topology, linear (ii ) Sequence type: cDNA (xl) Sequence: SEQ ID NO: 45 AATGGATCCT TAGAAACCTT TCATGTTACT CTT GGT 36 (2) Information on SEQ ID NO: 46 (i) Sequence characteristics: (A) Sequence length, 31 base pairs (B) Sequence type: Nucleic acid (C) Number of chains, -heavy chain (D) Topology: Linear (A) Sequence length = 11 amino acids CB) Sequence type: Two amino acids (D) Topology: Linear (11 ) Sequence type; Peptide (xl) Sequence: SEQ ID NO: 52 Ser Ser Arg Pro Lys Thr Asp Vat Leu Vat Gly (2) Information on SEQ ID NO: 53 (1) Sequence characteristics. (A) Sequence length: 12 amino acids (B) Sequence type: 2 amino acids (D) Topology: Linear (11) Sequence type: Peptide (xi) Sequence: SEQ ID NO: 53 Lys Ser Asp Asn Thr Lys Ser Glu Met Lys His 5er (2) Information on sequence number = 54 (i) Sequence characteristics. (A) Sequence length, 8 amino acids (B) Sequence type, amino acids (D) Topology: linear (i i) Sequence type, peptide (xi) Sequence: SEQ ID NO: 54 Gly Thr Asp lle Ala Ala Gly Glu(xi) arrangement Column = 1 row number 7 (2) Information on SEQ ID NO: 55 (1) Sequence characteristics: (A) Sequence length = 10 amino acids (B) Sequence type 2 amino acids (D) Topology: Linear ( ii) Sequence type: Peptide (xi) Sequence: SEQ ID NO., 55 Glu Arg Arg Asp Arg Glu Glu Arg Leu Arg51O (2) Information on SEQ ID NO: 56 (1) Sequence characteristics. (A) Sequence length: 15 amino acids (B) Sequence type diamino acids (D) Topology: Linear (11) Sequence type: Peptide (xi) Sequence: SEQ ID NO: 56 Thr Gly Lys Gln Thr Asp Lys Thr Lys Ser Asn Met Lys Gly Tyrl 5 10 15 (2) Sequence number, information on 57 (1) Sequence characteristics: (A) Sequence length: 13 amino acids (B) Sequence type; amino acids (D) Topology, straight Chain (ii) Type of sequence, peptide Continued from front page (51) Int, C1,' Identification code Internal reference number C12N 9/12 9 359-48 CI2P 21108 9161-4B//(C12N 15109 ZNA C12R1:865) (C12N 1/21 CI2R1:19) (C12N 9/12 C12R1:19) I (Cl2N 15100 ZNA A C12R 1:865)

Claims (22)

【特許請求の範囲】[Claims] １．ＨＲＲ２５プロテインキナーゼをコードするポリヌクレオチドのプロテイン キナーゼ領域の少なくとも約３５％を有するアミノ酸配列を有するポリペプチド をコードする、単離したポリヌクレオチド配列。1. Polynucleotide protein encoding HRR25 protein kinase A polypeptide having an amino acid sequence having at least about 35% of the kinase region An isolated polynucleotide sequence encoding. ２．前記コードされたポリペプチドが、カゼインキナーゼ活性を有する請求の範 囲第１項に記載のポリヌクレオチド。2. Claims wherein the encoded polypeptide has casein kinase activity. The polynucleotide according to item 1 above. ３．前記コードされたポリペプチドが、プロテイン−セリン／スレオニンキナー ゼ活性を有する請求の範囲第１項に記載のポリヌクレオチド。3. The encoded polypeptide is a protein-serine/threonine kinase. The polynucleotide according to claim 1, which has enzyme activity. ４．前記コードされたポリペプチドが、プロテイン−チロシンキナーゼ活性を有 する請求の範囲第１項に記載のポリヌクレオチド。4. the encoded polypeptide has protein-tyrosine kinase activity; The polynucleotide according to claim 1. ５．前記コードされたポリペプチドが、プロテイン−セリン／スレオニン、およ びプロテイン−チロシンキナーゼ活性を有する請求の範囲第１項に記載のポリヌ クレオチド。5. The encoded polypeptide contains protein-serine/threonine and The polynuclear protein according to claim 1, which has protein tyrosine kinase activity and protein tyrosine kinase activity. Creotide. ６．前記ポリペプチドが； （ａ）正常な有糸分裂組換えを促し、および（ｂ）開裂部位： 【配列があります】 に生じたＤＮＡ鎖損傷の修復を促す、 ことを特徴とする請求の範囲第１項に記載のポリヌクレオチド。6. The polypeptide is; (a) promote normal mitotic recombination, and (b) cleavage site: [There is an array] Promote repair of DNA strand damage caused by The polynucleotide according to claim 1, characterized in that: ７．前記ポリペプチドが、ＧＰＳＬＥＤ（配列番号：２の８６〜９１のアミノ酸 ）、ＲＤＩＫＰＤＮＦＬ（配列番号：２の１２７〜１３５のアミノ酸）、ＨＩＰ ＹＲＥ（配列番号：２の１６４〜１６９のアミノ酸）、ならびにＳＶＮ（配列番 号：２の１８１〜１８３のアミノ酸）、およびこれらの保存変異体からなるグル ープから選択されたアミノ酸配列を含むポリペプチドである請求の範囲第１項に 記載のポリヌクレオチド。7. The polypeptide is a GPS LED (amino acids 86 to 91 of SEQ ID NO: 2). ), RDIKPDNFL (amino acids 127-135 of SEQ ID NO: 2), HIP YRE (amino acids 164 to 169 of SEQ ID NO: 2), and SVN (SEQ ID NO: 2) amino acids 181 to 183 of No. 2), and a group consisting of these conservative variants. Claim 1, which is a polypeptide comprising an amino acid sequence selected from The described polynucleotide. ８．前記ポリクレオチドが、ＲＮＡ、ｍＲＮＡ、ゲノミックＤＮＡ、およびｃＤ ＮＡからなるグループから選択される請求の範囲第１項に記載のポリヌクレオチ ド。8. The polynucleotide can be used for RNA, mRNA, genomic DNA, and cD. The polynucleotide according to claim 1 selected from the group consisting of NA Do. ９．請求の範囲第１項のポリヌクレオチドによる抗血清ポリヌクレオチド。9. An antiserum polynucleotide based on the polynucleotide of claim 1. １０．配列番号：１、３、５、７、９、１１、２３、３０、３１および３４のＤ ＮＡ配列からなるグループから選択される請求の範囲第１項に記載のポリヌクレ オチド。10. SEQ ID NO: 1, 3, 5, 7, 9, 11, 23, 30, 31 and 34 D A polynucleotide according to claim 1 selected from the group consisting of NA sequences. Otide. １１．請求の範囲第１０項に記載のＤＮＡ配列によりコードされた単離および精 製したポリペプチド。11. Isolated and refined DNA sequences encoded by the DNA sequence according to claim 10. produced polypeptide. １２．前記ポリクレオチドが、Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ、Ｓｈｉｚｏｓａｃ ｃｈａｒｏ−ｍｙｃｅｓ、ヒト、ウシ、ブタ、マウス、トリおよびＤｒｏｓｏｐ ｈｉｌａ種からなるグループから選択された生物から単離されたポリクレオチド である請求の範囲第１項のポリヌクレオチド。12. The polynucleotide is derived from Saccharomyces, Shizosac. charo-myces, human, bovine, porcine, murine, avian and Drosop Polycleotides isolated from organisms selected from the group consisting of Hila species The polynucleotide according to claim 1, which is １３．請求の範囲第８項のＤＮＡを含む自主修復性ＤＮＡベクター。13. A self-repairable DNA vector comprising the DNA of claim 8. １４．請求の範囲第８項のＤＮＡで安定裏に形質転換あるいは形質変換した原核 あるいは真核宿主細胞。14. Prokaryote stably transformed or transformed with the DNA of claim 8 Or a eukaryotic host cell. １５．請求の範囲第１４項の宿主細胞を適切な栄養培地で成長させ、および前記 宿主細胞あるいはその成長培地から所望のポリペプチドを単離することを含む、 プロテインキナーゼおよび／または組み換え／修復促進活性を有するポリペプチ ドを製造する方法。15. The host cell of claim 14 is grown in a suitable nutrient medium, and isolating the desired polypeptide from the host cell or its growth medium; Polypeptides with protein kinase and/or recombination/repair promoting activity method of manufacturing. １６．請求の範囲第１５項の方法によるポリペプチド生成物。16. A polypeptide product according to the method of claim 15. １７．請求の範囲第１５項のポリペプチドに特異的な抗体基質。17. An antibody substrate specific for the polypeptide of claim 15. １８．請求の範囲第１７項の抗体基質によるモノクローナル抗体。18. A monoclonal antibody using the antibody substrate of claim 17. １９．ＨＲＲ２５様プロテインのプロテインキナーゼおよび／または組み換え／ 修復促進活性を調整する組成物を同定する方法であって； （ａ）前記プロテインのための基質の存在下で、組成物とプロテインを含むシス テムの要素を、その要素が相互に影響するに十分な条件下でインキュベートし、 および（ｂ）前記基質に関する前記プロテインの活性の変化を測定する、工程を 含む。19. HRR25-like protein protein kinase and/or recombinant/ A method of identifying a composition that modulates repair-promoting activity, the method comprising: (a) a system comprising a composition and a protein in the presence of a substrate for said protein; incubating the elements of the system under conditions sufficient for the elements to interact with each other; and (b) measuring a change in the activity of said protein with respect to said substrate. include. ２０．前記活性が、ＤＮＡ二本鎖損傷の修復の促進に関連する請求の範囲第１９ 項の方法。20. Claim 19, wherein said activity relates to promoting repair of DNA double strand damage. Section method. ２１．前記活性が、プロテインキナーゼ活性である請求の範囲第１９項の方法。21. 20. The method of claim 19, wherein said activity is protein kinase activity. ２２．プロテインの活性を調整する組成物の治療上有効な量を、疾患を有する対 象に投与することを含む、ＨＲＲ２５様プロテインに関連する細胞増殖疾患を治 療する方法。22. A therapeutically effective amount of a composition that modulates protein activity is administered to patients with the disease. Treatment of cell proliferation diseases associated with HRR25-like proteins, including administration to elephants. How to treat.
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