JPH0742314B2 - 環状ペプチドピレナシルエステル - Google Patents
環状ペプチドピレナシルエステルInfo
- Publication number
- JPH0742314B2 JPH0742314B2 JP6080190A JP6080190A JPH0742314B2 JP H0742314 B2 JPH0742314 B2 JP H0742314B2 JP 6080190 A JP6080190 A JP 6080190A JP 6080190 A JP6080190 A JP 6080190A JP H0742314 B2 JPH0742314 B2 JP H0742314B2
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- JP
- Japan
- Prior art keywords
- ester
- pyrenacil
- cyclic peptide
- peptide
- excimer
- Prior art date
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- Peptides Or Proteins (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】 [産業上の利用分野] 本発明は、ペプチド型蛍光物質であり、分子集合体、生
体膜やリポソーム、更に各種の媒体の性能の評価や分類
のために有用な両媒性の環状ペプチドピレナシルエステ
ルに関するものである。
体膜やリポソーム、更に各種の媒体の性能の評価や分類
のために有用な両媒性の環状ペプチドピレナシルエステ
ルに関するものである。
[従来技術] 微生物が環状ペプチドを産生する例はこれまでに多く知
られており、抗生物質や金属イオンに対して選択的な包
接作用をもつイオノホアとしてイオンセンサーなどに使
用されている。例えば、バリノマイシン、グラミシジン
S、コリスチンAやポリミキシンBのような環状ペプチ
ドは両親媒性でハイドロトロープ作用(弱い界面活性)
を示し、前記の生理活性にも関与している。サーファク
チン及びその類縁体は、炭素数12のアルキル側鎖をもつ
環状ヘプタペプチドでバチルス属菌が産生する。サーフ
ァクチン水溶液の表面張力は0.05%水溶液において、27
mN/mを示し、強い界面活性を示す(文献:垣沼淳司、有
馬啓、武田研究所年報、28,140(1969))。一方、ピレ
ンは各種の溶液、固体、分子集合体の内部のミクロな環
境(極性や流動性の大小)の状態や状態の動的な変化を
追跡するためのユニークな蛍光プローブとして使用され
ている。
られており、抗生物質や金属イオンに対して選択的な包
接作用をもつイオノホアとしてイオンセンサーなどに使
用されている。例えば、バリノマイシン、グラミシジン
S、コリスチンAやポリミキシンBのような環状ペプチ
ドは両親媒性でハイドロトロープ作用(弱い界面活性)
を示し、前記の生理活性にも関与している。サーファク
チン及びその類縁体は、炭素数12のアルキル側鎖をもつ
環状ヘプタペプチドでバチルス属菌が産生する。サーフ
ァクチン水溶液の表面張力は0.05%水溶液において、27
mN/mを示し、強い界面活性を示す(文献:垣沼淳司、有
馬啓、武田研究所年報、28,140(1969))。一方、ピレ
ンは各種の溶液、固体、分子集合体の内部のミクロな環
境(極性や流動性の大小)の状態や状態の動的な変化を
追跡するためのユニークな蛍光プローブとして使用され
ている。
[発明が解決しようとする問題点] 本発明は、環状ペプチドの化学修飾により、新規なペプ
チド型蛍光プローブで、かつペプチドの高次構造の円偏
光二色性(CD)スペクトルによる変化を追跡しうるプロ
ーブとして、二次元の環境プローブ機能を備え、分子集
合体や生体膜内のミクロな環境を評価しうる環状ペプチ
ド類の誘導体を提供することを目的とするものである。
特に、環状ペプチドはCDスペクトルの解析が容易なので
有用なCDプローブである。
チド型蛍光プローブで、かつペプチドの高次構造の円偏
光二色性(CD)スペクトルによる変化を追跡しうるプロ
ーブとして、二次元の環境プローブ機能を備え、分子集
合体や生体膜内のミクロな環境を評価しうる環状ペプチ
ド類の誘導体を提供することを目的とするものである。
特に、環状ペプチドはCDスペクトルの解析が容易なので
有用なCDプローブである。
[問題点を解決するための手段] 本発明者らは、前記目的を達成するために、サーファク
チンの蛍光物質誘導体について、鋭意研究を続けた結
果、環状ペプチドのピレナシルエステルを合成すること
に成功し、この物質が目的に適合することを見い出し、
本発明を完成するに至った。
チンの蛍光物質誘導体について、鋭意研究を続けた結
果、環状ペプチドのピレナシルエステルを合成すること
に成功し、この物質が目的に適合することを見い出し、
本発明を完成するに至った。
サーファクチンは、3−ヒドロキシ−13−メチルテトラ
デカノイル−L−グルタミル−L−ロイシル−D−ロイ
シル−L−バリル−L−アスパラギル−D−ロイシル−
L−ロイシルペプチドの末端ロイシン残基のカルボキシ
ル基と3ヒドロキシル基とが脱水環化しラクトン構造を
持つ両親媒性の環状ペプチドで、次の構造式によって、
表わされる。
デカノイル−L−グルタミル−L−ロイシル−D−ロイ
シル−L−バリル−L−アスパラギル−D−ロイシル−
L−ロイシルペプチドの末端ロイシン残基のカルボキシ
ル基と3ヒドロキシル基とが脱水環化しラクトン構造を
持つ両親媒性の環状ペプチドで、次の構造式によって、
表わされる。
本発明は、構造式 で表わされる環状ペプチドピレナシルエステルである。
本発明の環状ペプチドピレナシルエステルは、例えば、
サーファクチンと1−ブロモアセチルピレンとをアセト
ニトリル中、ジイソプロピルエチルアミンの存在下エス
テル化反応を行うことにより合成することができ、カラ
ムクロマトグラフィーによって精製し、純品を得ること
ができる。
サーファクチンと1−ブロモアセチルピレンとをアセト
ニトリル中、ジイソプロピルエチルアミンの存在下エス
テル化反応を行うことにより合成することができ、カラ
ムクロマトグラフィーによって精製し、純品を得ること
ができる。
得られたエステルは黄色の粉末として得られ、薄相クロ
マト上のスポットに紫外線ランプを照射すると強い蛍光
を発する化合物である。また、溶液のCDスペクトルか
ら、水やメタノール中がププチド部がβ−シート構造を
形成するが、塩化メチレン中では高次構造を形成しな
い。
マト上のスポットに紫外線ランプを照射すると強い蛍光
を発する化合物である。また、溶液のCDスペクトルか
ら、水やメタノール中がププチド部がβ−シート構造を
形成するが、塩化メチレン中では高次構造を形成しな
い。
本発明の化合物は、前記のように蛍光と高次構造の変化
を起こすことによって、存在するミクロな環境を評価
し、分類できるので、分子集合体、生体膜やリポソー
ム、更に各種の液体や固体の媒体の性能を知るために有
用である。
を起こすことによって、存在するミクロな環境を評価
し、分類できるので、分子集合体、生体膜やリポソー
ム、更に各種の液体や固体の媒体の性能を知るために有
用である。
[実施例] 次に本発明を実施例により、更に詳細に説明する。
実施例1 サーファクチンピレナシルエステルの合成 サーファクチン53.1mgと1−ブロモアセチルピレン20.5
mgとを乾燥アセトニトリル5mlに溶解し、ジイソプロピ
ルエチルアミン50μlを加えて、窒素雰囲気下、室温で
一夜反応させた。減圧下濃縮して得られた残渣をクロロ
ホルム20mlに溶かし、リン酸緩衝液(pH4)で洗浄した
後、無水硫酸マグネシウム上で乾燥した。減圧下濃縮し
て得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ー(5〜20%メタノール−クロロホルム)で精製し、4
5.5mg(69%)の化合物(I)を得た。
mgとを乾燥アセトニトリル5mlに溶解し、ジイソプロピ
ルエチルアミン50μlを加えて、窒素雰囲気下、室温で
一夜反応させた。減圧下濃縮して得られた残渣をクロロ
ホルム20mlに溶かし、リン酸緩衝液(pH4)で洗浄した
後、無水硫酸マグネシウム上で乾燥した。減圧下濃縮し
て得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ー(5〜20%メタノール−クロロホルム)で精製し、4
5.5mg(69%)の化合物(I)を得た。
Iの製造は、FAB-MSにより確認した。Iは各種の有機溶
剤(メタノール、ベンゼン、塩化メチレン、テトラヒド
ロフランなど)に溶解する。水にはほとんど溶解しない
が、中性〜アルカリ性ではよく溶解する。
剤(メタノール、ベンゼン、塩化メチレン、テトラヒド
ロフランなど)に溶解する。水にはほとんど溶解しない
が、中性〜アルカリ性ではよく溶解する。
0.048mMメタノール溶液のUV吸収は、233,283.5及び356n
mがあった。PBS緩衝液(pH7.2)中では、296及び376nm
にUV吸収が見られた。
mがあった。PBS緩衝液(pH7.2)中では、296及び376nm
にUV吸収が見られた。
実施例2 実施例1において得たサーファクチンピレナシルエステ
ル(I)の環境プローブとしての特性を検討した。
ル(I)の環境プローブとしての特性を検討した。
蛍光分光光度計(島津RF-540)により、励起光350nmに
てIの0.048mMメタノール溶液の蛍光スペクトルは438nm
のエキシマーのみが観察され、0.48mMメタノール溶液中
ではエキシマーが445nmにシフトし、高濃度でIのピレ
ン部同士が分子間で接触しやすいことがわかった。ベン
ゼン中ではエキシマーが431nm(0.04mMベンゼン溶液)
と438nm(0.43mM)であり、エキシマーがメタノール中
よりも低波長に表われるので、Iはメタノールよりもベ
ンゼンの方が、より拘束された状態のエキシマーを生成
する。PBS緩衝液(pH7.2)中では0.02mM:エキシマー511
nm,モノマー386nm;0.24mM:エキシマー506nm、モノマー3
86nmであり、モノマー/エキシマーの存在比は低濃度の
方が大きかった。こうして、溶剤類の分類が可能であっ
た。
てIの0.048mMメタノール溶液の蛍光スペクトルは438nm
のエキシマーのみが観察され、0.48mMメタノール溶液中
ではエキシマーが445nmにシフトし、高濃度でIのピレ
ン部同士が分子間で接触しやすいことがわかった。ベン
ゼン中ではエキシマーが431nm(0.04mMベンゼン溶液)
と438nm(0.43mM)であり、エキシマーがメタノール中
よりも低波長に表われるので、Iはメタノールよりもベ
ンゼンの方が、より拘束された状態のエキシマーを生成
する。PBS緩衝液(pH7.2)中では0.02mM:エキシマー511
nm,モノマー386nm;0.24mM:エキシマー506nm、モノマー3
86nmであり、モノマー/エキシマーの存在比は低濃度の
方が大きかった。こうして、溶剤類の分類が可能であっ
た。
また、0.048〜0.12mMメタノール溶液は、円偏光二色性
(CD)スペクトル測定(日本分光JASCO-J500A)によ
り、β−シート構造が観測されたが、0.48mMでは2次構
造が消失し、ランダム構造に変わった。
(CD)スペクトル測定(日本分光JASCO-J500A)によ
り、β−シート構造が観測されたが、0.48mMでは2次構
造が消失し、ランダム構造に変わった。
ドデシル硫酸ナトリウムやヘプタオキシエチレンドデシ
ルエーテルなどの界面活性剤の水中に生成したミセル内
にIをプローブとしてトラップさせると、臨界ミセル濃
度(cmc)を境として、プローブの表示する特性が変化
する。
ルエーテルなどの界面活性剤の水中に生成したミセル内
にIをプローブとしてトラップさせると、臨界ミセル濃
度(cmc)を境として、プローブの表示する特性が変化
する。
すなわち、cmc以下では、Iのモノマー発光とエキシマ
ー(438nm)とが見られ、cmc以上ではエキシマーだけと
なる。CDスペクトルはcmc以下で、β−シート構造の存
在を示すが、cmc以上では、β−シート構造が消失す
る。
ー(438nm)とが見られ、cmc以上ではエキシマーだけと
なる。CDスペクトルはcmc以下で、β−シート構造の存
在を示すが、cmc以上では、β−シート構造が消失す
る。
[発明の効果] 本発明により、新規なペプチド型環境プローブである環
状ペプチドピレナシルエステルを提供することができ、
これは新規な環境プローブを提供すると共に分子集合
体、各種媒体及び生体膜等の研究に有用である。
状ペプチドピレナシルエステルを提供することができ、
これは新規な環境プローブを提供すると共に分子集合
体、各種媒体及び生体膜等の研究に有用である。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 石川 啓一郎 茨城県つくば市東1丁目1番地 工業技術 院化学技術研究所内 (72)発明者 池田 嘉一 茨城県つくば市東1丁目1番地 工業技術 院化学技術研究所内 (72)発明者 石上 裕 茨城県つくば市東1丁目1番地 工業技術 院化学技術研究所内
Claims (1)
- 【請求項1】構造式 で表わされる環状ペプチドピレナシルエステル。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP6080190A JPH0742314B2 (ja) | 1990-03-12 | 1990-03-12 | 環状ペプチドピレナシルエステル |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP6080190A JPH0742314B2 (ja) | 1990-03-12 | 1990-03-12 | 環状ペプチドピレナシルエステル |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPH03261799A JPH03261799A (ja) | 1991-11-21 |
JPH0742314B2 true JPH0742314B2 (ja) | 1995-05-10 |
Family
ID=13152794
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP6080190A Expired - Lifetime JPH0742314B2 (ja) | 1990-03-12 | 1990-03-12 | 環状ペプチドピレナシルエステル |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPH0742314B2 (ja) |
Families Citing this family (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2011086553A1 (en) * | 2010-01-13 | 2011-07-21 | Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem, Ltd. | Cyclic peptides, compositions comprising them and uses thereof as nucleases of nucleotidic macromolecules |
-
1990
- 1990-03-12 JP JP6080190A patent/JPH0742314B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JPH03261799A (ja) | 1991-11-21 |
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Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
EXPY | Cancellation because of completion of term |