JPH0737385B2 - External antibacterial agent - Google Patents
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- JPH0737385B2 JPH0737385B2 JP2009951A JP995190A JPH0737385B2 JP H0737385 B2 JPH0737385 B2 JP H0737385B2 JP 2009951 A JP2009951 A JP 2009951A JP 995190 A JP995190 A JP 995190A JP H0737385 B2 JPH0737385 B2 JP H0737385B2
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- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Description
【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明は、外用抗菌剤に関する。TECHNICAL FIELD The present invention relates to an antibacterial agent for external use.
従来の技術及びその問題点 尋常性瘡は毛包の皮脂腺機能の亢進により発症し、そ
の後細菌の増殖により病態が悪化していくとされてい
る。その起炎菌は主としてニキビ桿菌及び表皮ブドウ球
菌であり、従来治療薬としてテトラサイクリン、エリス
ロマイシン、クリンダマイシン等の抗生物質が用いられ
ている。しかしながら、近年、これらの薬剤に対する耐
性菌の増加、長期内服による副作用等が問題となってい
る。Conventional technology and its problems It is said that vulgaris vulgaris is caused by an increase in the sebaceous gland function of the hair follicle, and then the pathological condition is aggravated by the proliferation of bacteria. The causative bacteria are mainly acne bacilli and Staphylococcus epidermidis, and antibiotics such as tetracycline, erythromycin, and clindamycin have been conventionally used as therapeutic agents. However, in recent years, there have been problems such as an increase in resistant bacteria to these drugs and side effects due to long-term oral administration.
問題点を解決するための手段 6,7−ジヒドロ−９−フルオロ−８−（４−ヒドロキシ
−１−ピペリジル）−５−メチル−１−オキソ−1H,5H
−ベンゾ〔i,j〕キノリジン−２−カルボン酸（以下
「化合物Ａ」という）は、ニキビ桿菌、ブドウ球菌等の
グラム陽性菌に対して強い抗菌力を示すと共に、緑膿
菌、大腸菌等のグラム陰性菌に対しても強い抗菌力が認
められている（特願昭55-158652号，即ち特開昭57-8148
6号公報）。従って上記化合物Ａ又はその塩を用いて尋
常性瘡を始めとする浅在性化膿性皮膚疾患の治療に当
り、全身投与による副作用を軽減する局所療法である優
れた外用抗菌剤を開発することは、極めて意義がある。Means for Solving the Problems 6,7-Dihydro-9-fluoro-8- (4-hydroxy-1-piperidyl) -5-methyl-1-oxo-1H, 5H
-Benzo [i, j] quinolizine-2-carboxylic acid (hereinafter referred to as "Compound A") exhibits a strong antibacterial activity against Gram-positive bacteria such as acne bacilli and staphylococci, and at the same time, Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, etc. A strong antibacterial activity is also recognized against Gram-negative bacteria (Japanese Patent Application No. 55-158652, that is, JP-A-57-8148).
No. 6). Therefore, in the treatment of superficial purulent dermatitis such as acne vulgaris using the compound A or a salt thereof, it is possible to develop an excellent topical antibacterial agent which is a local therapy for reducing side effects caused by systemic administration. , Extremely significant.
本発明者は、斯かる現状に鑑み、適用部位に殆んど刺激
を与えず、しかも良好な皮膚透過性を有し、優れた治療
効果を発現し得る外用抗菌剤を開発すべく鋭意研究を重
ねた結果、上記化合物Ａ又はその塩に、下記一般式
（１）のヒドロキシ低級アルキルアミンを配合すること
により、本発明の所期の目的を達成し得ることを見い出
した。本発明は、斯かる知見に基づき完成されたもので
ある。In view of the present situation, the present inventor has earnestly studied to develop an antibacterial agent for external use that hardly irritates the application site, has good skin permeability, and can exhibit an excellent therapeutic effect. As a result of repeated studies, it was found that the intended object of the present invention can be achieved by blending the compound A or a salt thereof with a hydroxy lower alkylamine of the following general formula (1). The present invention has been completed based on such knowledge.
即ち、本発明は、化合物Ａ又はその塩を有効成分として
含有し、更に一般式 R1R2R3N （１） 〔式中R1、R2及びR3は、それぞれ水素原子又はヒドロキ
シ低級アルキル基を示す。但しR1、R2及びR3は同時に水
素原子であることはない。〕 で表わされるヒドロキシ低級アルキルアミンを含有する
ことを特徴とする外用抗菌剤に係る。That is, the present invention contains the compound A or a salt thereof as an active ingredient, and further has the general formula R 1 R 2 R 3 N (1) [wherein R 1 , R 2 and R 3 are each a hydrogen atom or a hydroxy lower group]. Indicates an alkyl group. However, R 1 , R 2 and R 3 are not hydrogen atoms at the same time. ] It is related with the external antibacterial agent characterized by containing the hydroxy lower alkylamine represented by these.
本発明の外用抗菌剤に有効成分として配合される化合物
Ａは、ラセミ体であっても、光学活性体であってもよ
い。また化合物Ａの塩は、この分野で慣用されている薬
理的に許容され得る塩である限り、特に限定されるもの
ではない。斯かる塩としては、具体的にはカリウム塩、
ナトリウム塩、バリウム塩、カルシウム塩等を例示でき
る。Compound A, which is incorporated as an active ingredient in the antibacterial agent for external use of the present invention, may be a racemate or an optically active substance. The salt of compound A is not particularly limited as long as it is a pharmacologically acceptable salt commonly used in this field. As such salt, specifically, potassium salt,
Examples thereof include sodium salt, barium salt, calcium salt and the like.
本発明の外用抗菌剤中に配合される化合物Ａ又はその塩
の量としては、特に制限がなく広い範囲内から適宜選択
し得るが、通常外用抗菌剤中に0.01〜20重量％（以下単
に「％」と記す）程度、好ましくは0.1〜５％程度とな
るように配合するのがよい。The amount of the compound A or a salt thereof to be mixed in the antibacterial agent for external use of the present invention is not particularly limited and may be appropriately selected from a wide range, but usually 0.01 to 20% by weight in the antibacterial agent for external use (hereinafter simply referred to as " %)), Preferably about 0.1 to 5%.
また一般式（１）のヒドロキシ低級アルキルアミンとし
ては、上記一般式（１）に包含される限り従来公知のも
のをいずれも使用できる。その代表例としては、β−オ
キシエチルアミン〔モノエタノールアミン〕、ジ（β−
オキシエチル）アミン〔ジエタノールアミン〕、トリ
（β−オキシエチル）アミン〔トリエタノールアミ
ン〕、β−ヒドロキシプロピルアミン〔モノイソプロパ
ノールアミン〕、ジ（β−ヒドロキシプロピル）アミン
〔ジイソプロパノールアミン〕、トリ（β−ヒドロキシ
プロピル）アミン〔トリイソプロパノールアミン〕、
（β−オキシエチル）（β−ヒドロキシプロピル）アミ
ン、ジ（β−オキシエチル）（β−ヒドロキシプロピ
ル）アミン、（β−オキシエチル）−ジ（β−ヒドロキ
シプロピル）アミン、４−ヒドロキシブチルアミン、ジ
（４−ヒドロキシブチル）アミン、トリ（４−ヒドロキ
シブチル）アミン、５−ヒドロキシペンチルアミン、ジ
（５−ヒドロキシペンチル）アミン、トリ（５−ヒドロ
キシペンチル）アミン、６−ヒドロキシヘキシルアミ
ン、ジ（６−ヒドロキシヘキシル）アミン、トリ（６−
ヒドロキシヘキシル）アミン等を例示できる。これらの
中でも、β−オキシエチルアミン、ジ（β−オキシエチ
ル）アミン及びトリ（β−オキシエチル）アミンが好ま
しく、ジ（β−オキシエチル）アミンが特に好ましい。
本発明では、これらアミンは、１種単独で、又は２種以
上混合して用いられる。As the hydroxy lower alkylamine of the general formula (1), any conventionally known one can be used as long as it is included in the general formula (1). Typical examples thereof include β-oxyethylamine [monoethanolamine] and di (β-
Oxyethyl) amine [diethanolamine], tri (β-oxyethyl) amine [triethanolamine], β-hydroxypropylamine [monoisopropanolamine], di (β-hydroxypropyl) amine [diisopropanolamine], tri (β-hydroxy) Propyl) amine [triisopropanolamine],
(Β-oxyethyl) (β-hydroxypropyl) amine, di (β-oxyethyl) (β-hydroxypropyl) amine, (β-oxyethyl) -di (β-hydroxypropyl) amine, 4-hydroxybutylamine, di (4 -Hydroxybutyl) amine, tri (4-hydroxybutyl) amine, 5-hydroxypentylamine, di (5-hydroxypentyl) amine, tri (5-hydroxypentyl) amine, 6-hydroxyhexylamine, di (6-hydroxy) Hexyl) amine, tri (6-
Examples thereof include hydroxyhexyl) amine. Among these, β-oxyethylamine, di (β-oxyethyl) amine and tri (β-oxyethyl) amine are preferable, and di (β-oxyethyl) amine is particularly preferable.
In the present invention, these amines may be used alone or in combination of two or more.
本発明の外用抗菌剤中に配合される上記一般式（１）の
ヒドロキシ低級アルキルアミンの量としては、特に制限
がなく広い範囲内から適宜選択し得るが、通常外用抗菌
剤中に0.01〜20％程度、好ましくは0.1〜５％程度とな
るように配合するのがよい。The amount of the hydroxy lower alkylamine of the general formula (1) to be blended in the antibacterial agent for external use of the present invention is not particularly limited and may be appropriately selected from a wide range. %, Preferably 0.1 to 5%.
本発明で用いられる基剤としては、それ自体薬効を示さ
ないものである限りこの分野で従来公知の油性基剤や水
溶性基剤を広く使用できる。油性基剤としては、具体的
にはラッカセイ油、ゴム油、ダイズ油、トウモロコシ
油、ナタネ油、メンジツ油、ヒマシ油、ツバキ油、ヤシ
油、オリーブ油、ケシ油、カカオ脂、ラノリン脂、牛
脂、スクワラン、羊毛脂等の油脂類；これらの油脂類に
水素添加等の化学変化を行なって改質したもの；ワセリ
ン、パラフィン、シリコン油等の鉱物油；イソプロピル
ミリステート、ｎ−ブチルミリステート、イソプロピル
リノレート、セチルリシノレート、ステアリルリシノレ
ート、ジエチルセバケート、ジイソプロピルアジペー
ト、セチルアルコール、ステアリルアルコール、サラシ
ミツロウ、ゲイロウ、木ロウ等の高級脂肪酸エステル、
高級脂肪族アルコール及びワックス類；ステアリン酸、
オレイン酸、パルミチン酸等の高級脂肪族酸；炭素数12
〜18の天然の飽和脂肪酸のモノ，ジ，トリグリセライド
の混合物等を例示できる。これらのうち、上記各種の植
物油や上記モノ，ジ，トリグリセライドの混合物が特に
好適である。また、水溶性基剤としては、具体的にはポ
リエチレングリコール、プロピレングリコール、グリセ
リン、グリセロゼラチン、メチルセルロース、ヒドロキ
シメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒ
ドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチ
ルセルロース、ヒドロキシビニルポリマー、ポリビニル
アルコール等を例示できる。本発明では、これら基剤を
１種単独で使用してもよいし、２種以上混合して使用し
てもよい。As the base used in the present invention, oily bases and water-soluble bases conventionally known in this field can be widely used as long as they do not exhibit a medicinal effect per se. As the oily base, specifically, peanut oil, rubber oil, soybean oil, corn oil, rapeseed oil, menth oil, castor oil, camellia oil, coconut oil, olive oil, poppy oil, cacao butter, lanolin butter, beef tallow, Oils and fats such as squalane and wool oil; those oils and fats modified by chemical changes such as hydrogenation; mineral oils such as petrolatum, paraffin and silicon oil; isopropyl myristate, n-butyl myristate, isopropyl Higher fatty acid esters such as linoleate, cetyl ricinoleate, stearyl ricinoleate, diethyl sebacate, diisopropyl adipate, cetyl alcohol, stearyl alcohol, salix beeswax, gay wax, and wood wax,
Higher fatty alcohols and waxes; stearic acid,
Higher aliphatic acids such as oleic acid and palmitic acid; carbon number 12
Examples include a mixture of mono-, di-, and triglycerides of natural saturated fatty acids of -18. Of these, the various vegetable oils and mixtures of the above mono, di, and triglycerides are particularly preferable. Specific examples of the water-soluble base include polyethylene glycol, propylene glycol, glycerin, glycerogelatin, methyl cellulose, hydroxymethyl cellulose, hydroxyethyl cellulose, hydroxypropyl cellulose, hydroxypropylmethyl cellulose, hydroxyvinyl polymer, polyvinyl alcohol and the like. . In the present invention, these bases may be used alone or in combination of two or more.
本発明の外用抗菌剤には、慣用の添加剤、例えば水、界
面活性剤、ゲル化剤、保存剤、抗酸化剤、緩衝剤、pH調
整剤、湿潤剤、防腐剤、着色剤、芳香剤等を必要に応じ
て適宜添加することができる。The external antibacterial agent of the present invention includes conventional additives such as water, surfactants, gelling agents, preservatives, antioxidants, buffers, pH adjusters, wetting agents, preservatives, coloring agents, and aromatic agents. Etc. can be appropriately added as necessary.
本発明の外用抗菌剤の形態は、特に制限されないが、軟
膏、クリーム、ローション、乳液及びゲルの形態が好ま
しく、軟膏及びクリームの形態が特に好ましい。これら
の形態は、常法に従って調製できる。The form of the antibacterial agent for external use of the present invention is not particularly limited, but forms of ointments, creams, lotions, emulsions and gels are preferable, and forms of ointments and creams are particularly preferable. These forms can be prepared according to a conventional method.
発明の効果 本発明の外用抗菌剤は、適用部位に殆んど刺激を与え
ず、しかも良好な皮膚透過性を有し、優れた治療効果を
発現し得るものである。EFFECTS OF THE INVENTION The antibacterial agent for external use of the present invention has almost no irritation to the application site, has good skin permeability, and can exhibit an excellent therapeutic effect.
実施例 以下に実施例、対照例及び試験例を掲げて本発明をより
一層明らかにする。EXAMPLES The present invention will be further clarified with reference to Examples, Controls and Tests below.
実施例１ 成分Ｉ 白色ワセリン 10.0g 軽質流動パラフィン 9.0g ステアリルアルコール 4.0g セタノール 4.0g ポリオキシエチレンセチルエーテル 3.0g 成分II 化合物Ａ 1.0g グリセリン 10.0g β−オキシエチルアミン 0.1g 精製水 58.9g 上記成分Ｉを約80℃に加熱し、融解する。べつに、成分
IIを溶解、混合し、約80℃に加熱した後、成分Ｉと混合
し、冷却し、クリーム形態の外用抗菌剤を得る。Example 1 Component I White petrolatum 10.0 g Light liquid paraffin 9.0 g Stearyl alcohol 4.0 g Cetanol 4.0 g Polyoxyethylene cetyl ether 3.0 g Component II compound A 1.0 g Glycerin 10.0 g β-oxyethylamine 0.1 g Purified water 58.9 g Above component I Heat to about 80 ° C to melt. Generally, ingredients
II is dissolved, mixed, heated to about 80 ° C., then mixed with component I and cooled to obtain a cream type external antibacterial agent.
実施例２ 成分Ｉ 白色ワセリン 10.0g 軽質流動パラフィン 9.0g ステアリルアルコール 4.0g セタノール 4.0g ポリオキシエチレンセチルエーテル 3.0g 成分II 化合物Ａ 1.0g グリセリン 10.0g ジ（β−オキシエチル）アミン 0.1g 精製水 58.9g 上記実施例１と同様にして、クリーム形態の外用抗菌剤
を得る。Example 2 Component I White petrolatum 10.0 g Light liquid paraffin 9.0 g Stearyl alcohol 4.0 g Cetanol 4.0 g Polyoxyethylene cetyl ether 3.0 g Component II compound A 1.0 g Glycerin 10.0 g Di (β-oxyethyl) amine 0.1 g Purified water 58.9 g A cream type external antibacterial agent is obtained in the same manner as in Example 1.
実施例３ 成分Ｉ 白色ワセリン 10.0g 軽質流動パラフィン 9.0g ステアリルアルコール 4.0g セタノール 4.0g ポリオキシエチレンセチルエーテル 3.0g 成分II 化合物Ａ 0.5g 水酸化ナトリウム 0.056g グリセリン 10.0g ジ（β−オキシエチル）アミン 0.36g エデト酸ナトリウム 0.1g 精製水 58.984g 上記実施例１と同様にして、クリーム形態の外用抗菌剤
を得る。Example 3 Component I White petrolatum 10.0 g Light liquid paraffin 9.0 g Stearyl alcohol 4.0 g Cetanol 4.0 g Polyoxyethylene cetyl ether 3.0 g Component II compound A 0.5 g Sodium hydroxide 0.056 g Glycerin 10.0 g Di (β-oxyethyl) amine 0.36 g Sodium edetate 0.1 g Purified water 58.984 g In the same manner as in Example 1 above, a cream type external antibacterial agent was obtained.
実施例４ 成分Ｉ 白色ワセリン 10.0g 軽質流動パラフィン 9.0g ステアリルアルコール 4.0g セタノール 4.0g ポリオキシエチレンセチルエーテル 3.0g 成分II 化合物Ａ 1.0g 水酸化ナトリウム 0.112g グリセリン 10.0g ジ（β−オキシエチル）アミン 0.36g エデト酸ナトリウム 0.1g 精製水 58.428g 上記実施例１と同様にして、クリーム形態の外用抗菌剤
を得る。Example 4 Component I White petrolatum 10.0 g Light liquid paraffin 9.0 g Stearyl alcohol 4.0 g Cetanol 4.0 g Polyoxyethylene cetyl ether 3.0 g Component II compound A 1.0 g Sodium hydroxide 0.112 g Glycerin 10.0 g Di (β-oxyethyl) amine 0.36 g Sodium edetate 0.1 g Purified water 58.428 g In the same manner as in Example 1 above, a cream type external antibacterial agent was obtained.
実施例５ 成分Ｉ 白色ワセリン 10.0g 軽質流動パラフィン 9.0g ステアリルアルコール 4.0g セタノール 4.0g ポリオキシエチレンセチルエーテル 3.0g 成分II 化合物Ａ 0.5g プロピレングリコール 10.0g ジ（β−オキシエチル）アミン 1.2g 精製水 53.8g 上記実施例１と同様にして、クリーム形態の外用抗菌剤
を得る。Example 5 Component I White petrolatum 10.0 g Light liquid paraffin 9.0 g Stearyl alcohol 4.0 g Cetanol 4.0 g Polyoxyethylene cetyl ether 3.0 g Component II compound A 0.5 g Propylene glycol 10.0 g Di (β-oxyethyl) amine 1.2 g Purified water 53.8 g A cream type external antibacterial agent is obtained in the same manner as in Example 1 above.
実施例６ 成分Ｉ 白色ワセリン 10.0g 軽質流動パラフィン 9.0g ステアリルアルコール 4.0g セタノール 4.0g ポリオキシエチレンセチルエーテル 3.0g 成分II 化合物Ａ 1.0g グリセリン 10.0g トリ（β−オキシエチル）アミン 5.0g 精製水 54.0g 上記実施例１と同様にして、クリーム形態の外用抗菌剤
を得る。Example 6 Component I White petrolatum 10.0 g Light liquid paraffin 9.0 g Stearyl alcohol 4.0 g Cetanol 4.0 g Polyoxyethylene cetyl ether 3.0 g Component II compound A 1.0 g Glycerin 10.0 g Tri (β-oxyethyl) amine 5.0 g Purified water 54.0 g A cream type external antibacterial agent is obtained in the same manner as in Example 1.
実施例７ 成分Ｉ 白色ワセリン 10.0g 軽質流動パラフィン 9.0g ステアリルアルコール 4.0g セタノール 4.0g ポリオキシエチレンセチルエーテル 3.0g 成分II 化合物Ａ 1.0g 水酸化ナトリウム 0.112g グリセリン 10.0g トリ（β−オキシエチル）アミン 20.0g 精製水 38.888g 上記実施例１と同様にして、クリーム形態の外用抗菌剤
を得る。Example 7 Component I White petrolatum 10.0 g Light liquid paraffin 9.0 g Stearyl alcohol 4.0 g Cetanol 4.0 g Polyoxyethylene cetyl ether 3.0 g Component II compound A 1.0 g Sodium hydroxide 0.112 g Glycerin 10.0 g Tri (β-oxyethyl) amine 20.0 g Purified water 38.888 g In the same manner as in Example 1 above, a cream type external antibacterial agent was obtained.
実施例８ 白色ワセリン 73.54g 軽質流動パラフィン 10.0g セタノール 5.0g コレステロール 4.0g 化合物Ａ 1.0g 水酸化ナトリウム 0.112g プロピレングリコール 5.0g ジ（β−オキシエチル）アミン 0.2g エデト酸ナトリウム 0.1g 精製水 1.048g 上記各成分を約80℃に加熱し、溶解混合した後、冷却
し、軟膏形態の外用抗菌剤を得る。Example 8 White petrolatum 73.54 g Light liquid paraffin 10.0 g Cetanol 5.0 g Cholesterol 4.0 g Compound A 1.0 g Sodium hydroxide 0.112 g Propylene glycol 5.0 g Di (β-oxyethyl) amine 0.2 g Sodium edetate 0.1 g Purified water 1.048 g Above Each component is heated to about 80 ° C., dissolved and mixed, and then cooled to obtain an ointment type external antibacterial agent.
実施例９ 白色ワセリン 63.54g 流動パラフィン 10.0g セタノール 5.0g コレステロール 4.0g 化合物Ａ 1.0g プロピレングリコール 5.0g ジ（β−オキシエチル）アミン 0.2g ポリエチレングリコール1500 10.0g エデト酸ナトリウム 0.1g 精製水 1.16g 上記実施例８と同様にして、軟膏形態の外用抗菌剤を得
る。Example 9 White petrolatum 63.54 g Liquid paraffin 10.0 g Cetanol 5.0 g Cholesterol 4.0 g Compound A 1.0 g Propylene glycol 5.0 g Di (β-oxyethyl) amine 0.2 g Polyethylene glycol 1500 10.0 g Sodium edetate 0.1 g Purified water 1.16 g Performed above An external antibacterial agent in the form of an ointment is obtained in the same manner as in Example 8.
実施例10 化合物Ａ 1.0g ヒドロキシビニルポリマー 1.0g ヒドロキシエチルセルロース 1.0g プロピレングリコール 5.0g ポリオキシエチレンソルビタン モノエステル 0.5g エタノール 36.0g ジ（β−オキシエチル）アミン 1.0g 精製水 54.5g 上記ジ（β−オキシエチル）アミンを除く成分を均一に
混合した後、ジ（β−オキシエチル）アミンを滴下し、
ゲル軟膏形態の外用抗菌剤を得る。Example 10 Compound A 1.0 g Hydroxy vinyl polymer 1.0 g Hydroxyethyl cellulose 1.0 g Propylene glycol 5.0 g Polyoxyethylene sorbitan monoester 0.5 g Ethanol 36.0 g Di (β-oxyethyl) amine 1.0 g Purified water 54.5 g The above di (β-oxyethyl ) After uniformly mixing the components except amine, di (β-oxyethyl) amine was added dropwise,
An external antibacterial agent in the form of gel ointment is obtained.
実施例11 成分Ｉ 白色ワセリン 6.5g 軽質流動パラフィン 6.0g ステアリルアルコール 2.5g セタノール 2.5g ポリオキシエチレンセチルエーテル 2.0g 成分II 化合物Ａ 1.0g 水酸化ナトリウム 0.112g ジ（β−オキシエチル）アミン 0.36g 精製水 79.028g 上記成分Ｉを約80℃に加熱し、融解する。別に成分IIを
溶解混合し、約80℃に加熱した後、成分Ｉと混合し、冷
却し、乳液形態の外用抗菌剤を得る。Example 11 Component I White petrolatum 6.5 g Light liquid paraffin 6.0 g Stearyl alcohol 2.5 g Cetanol 2.5 g Polyoxyethylene cetyl ether 2.0 g Component II compound A 1.0 g Sodium hydroxide 0.112 g Di (β-oxyethyl) amine 0.36 g Purified water 79.028g The above component I is heated to about 80 ° C and melted. Separately, Component II is dissolved and mixed, heated to about 80 ° C., then mixed with Component I and cooled to obtain an antibacterial agent for external use in the form of a milky lotion.
実施例12 成分Ｉ 白色ワセリン 74.4g パラフィン 3.0g ステアリン酸 1.0g オレイルアルコール 5.0g 成分II 化合物Ａ 1.0g 水酸化ナトリウム 0.25g トリ（β−オキシエチル）アミン 0.5g エデト酸ナトリウム 0.1g 精製水 14.75g 上記成分Ｉを約80℃に加熱し、融解する。別に、成分II
を溶解、混合し、約80℃に加熱した後、成分Ｉと混合
し、冷却し、軟膏形態の外用抗菌剤を得る。Example 12 Component I White petrolatum 74.4 g Paraffin 3.0 g Stearic acid 1.0 g Oleyl alcohol 5.0 g Component II compound A 1.0 g Sodium hydroxide 0.25 g Tri (β-oxyethyl) amine 0.5 g Sodium edetate 0.1 g Purified water 14.75 g Above Component I is heated to about 80 ° C and melted. Separately, component II
Is dissolved, mixed and heated to about 80 ° C., then mixed with the component I and cooled to obtain an antibacterial agent for external use in the form of an ointment.
実施例13 化合物Ａ 1.0g イソプロピルアルコール 62.4g プロピレングリコール 2.5g トリ（β−オキシエチル）アミン 0.4g 水酸化ナトリウム 0.2g精製水 適 量 全 量 100ml 上記成分を溶解、混合し、ローション形態の外用抗菌剤
を得る。Example 13 Compound A 1.0 g Isopropyl alcohol 62.4 g Propylene glycol 2.5 g Tri (β-oxyethyl) amine 0.4 g Sodium hydroxide 0.2 g Purified water Appropriate amount 100 ml The above components are dissolved and mixed to prepare a lotion type external antibacterial agent. To get
対照例１ 成分Ｉ 白色ワセリン 10.0g 軽質流動パラフィン 9.0g ステアリルアルコール 4.0g セタノール 4.0g ポリオキシエチレンセチルエーテル 3.0g 成分II ジ（β−オキシエチル）アミン 0.36g グリセリン 10.0g 水酸化ナトリウム 0.112g 塩酸 0.261g エデト酸ナトリウム 0.1g 精製水 59.167g 上記成分Ｉを約80℃に加熱し、融解する。別に、成分II
を溶解、混合し、約80℃に加熱した後、成分Ｉと混合
し、冷却し、クリーム形態の外用剤を得る。Control Example 1 Component I White petrolatum 10.0g Light liquid paraffin 9.0g Stearyl alcohol 4.0g Cetanol 4.0g Polyoxyethylene cetyl ether 3.0g Component II Di (β-oxyethyl) amine 0.36g Glycerin 10.0g Sodium hydroxide 0.112g Hydrochloric acid 0.261g Sodium edetate 0.1 g Purified water 59.167 g The above component I is heated to about 80 ° C and melted. Separately, component II
Is dissolved, mixed, heated to about 80 ° C., then mixed with the component I and cooled to obtain a cream-type external preparation.
対照例２ 成分Ｉ 白色ワセリン 10.0g 軽質流動パラフィン 9.0g ステアリルアルコール 4.0g セタノール 4.0g ポリオキシエチレンセチルエーテル 3.0g 成分II 化合物Ａ 1.0g グリセリン 10.0g エデト酸ナトリウム 0.1g 精製水 58.9g 上記対照例１と同様にして、クリーム形態の外用抗菌剤
を得る。Control Example 2 Component I White petrolatum 10.0g Light liquid paraffin 9.0g Stearyl alcohol 4.0g Cetanol 4.0g Polyoxyethylene cetyl ether 3.0g Component II Compound A 1.0g Glycerin 10.0g Sodium edetate 0.1g Purified water 58.9g Above Control Example 1 Similarly to the above, a cream type external antibacterial agent is obtained.
試験例１（抗菌力比較試験） 雄性ICR系マウスを用い、一群６匹とし、麻酔化に電気
バリカンで背部の毛を刈り、約100℃の電気ゴテを当て
て熱傷創を作成した後、熱傷創の皮下にP.aeruginosa A
TCC 10145の菌液を接種した。Test Example 1 (Comparative Test of Antibacterial Activity) Using male ICR mice, one group consisting of 6 mice was shaved at the back with electric clippers for anesthesia, and a burn wound was created by applying an electric iron at about 100 ° C. P. aeruginosa A under the wound
A bacterial solution of TCC 10145 was inoculated.
上記実施例３、実施例４及び対照例１で得られた外用剤
を用い、これら試験薬剤を１日１回、0.2ml/マウス、５
日間連続塗布し、熱傷瘡中の生菌数を経時的に測定し
た。その結果を下記第１表に示す。Using the external preparations obtained in Examples 3 and 4 and Control Example 1, these test agents were administered once a day at 0.2 ml / mouse, 5
It was applied continuously for one day, and the number of viable bacteria in the burn injury was measured over time. The results are shown in Table 1 below.
上記第１表から明らかなように、本発明の外用抗菌剤
は、顕著な菌数の減少を認め、極めて良好な治療効果を
示した。 As is clear from Table 1 above, the antibacterial agent for external use of the present invention showed a marked decrease in the number of bacteria, and showed an extremely good therapeutic effect.
試験例２（皮膚透過性試験） 除毛したICR系マウスの腹部の皮膚をフランツの拡散セ
ルに装着し、上記実施例４、実施例６及び対照例２で得
られた外用抗菌剤を3gずつ正確に載せ、拡散液にリン酸
緩衝液（pH7.5）10mlを用い、皮膚を透過した放出拡散
層中の化合物Ａの量を経時的に測定した。結果を下記第
２表に示す。Test Example 2 (Skin Permeability Test) The abdominal skin of dehaired ICR mice was attached to a Franz diffusion cell, and 3 g each of the topical antibacterial agents obtained in Examples 4 and 6 and Control Example 2 above. Accurately placed, 10 ml of a phosphate buffer solution (pH 7.5) was used as the diffusion solution, and the amount of Compound A in the release diffusion layer that penetrated the skin was measured with time. The results are shown in Table 2 below.
上記第２表から、本発明の外用抗菌剤は優れた皮膚透過
性を示した。 From Table 2 above, the antibacterial agent for external use of the present invention showed excellent skin permeability.
試験例３（一次刺激性試験） 上記実施例３、実施例４及び実施例８で得られた外用抗
菌剤を用い、また対照として白色ワセリンを用い、次に
示す方法で皮膚一次刺激性の評価を行なった。即ち、早
川等の方法〔早川等，皮膚,25（４）,622-633（198
3）〕に従い、ヒトパッチテストを行ない、貼付後48時
間後及び72時間後の肉眼所見を本邦基準〔川村等，日本
皮膚科学会誌,80（５）,301-314（1970）〕で判定し、
刺激性を比較した。結果を下記第３表に示す。Test Example 3 (Primary irritation test) Using the external antibacterial agents obtained in the above-mentioned Example 3, Example 4 and Example 8 and white petrolatum as a control, evaluation of primary skin irritation by the following method Was done. That is, the method of Hayakawa et al. [Hayakawa et al., Skin, 25 (4), 622-633 (198
3)], a human patch test was performed, and the macroscopic findings 48 hours and 72 hours after application were judged according to Japanese standards [Kawamura et al., Journal of the Japanese Dermatological Association, 80 (5), 301-314 (1970)]. ,
The irritation was compared. The results are shown in Table 3 below.
上記第３表から、本発明の外用抗菌剤は極めて弱い一次
刺激性を示した。 From Table 3 above, the external antibacterial agent of the present invention showed extremely weak primary irritation.
Claims (4)
−ヒドロキシ−１−ピペリジル）−５−メチル−１−オ
キソ−1H,5H−ベンゾ〔i,j〕キノリジン−２−カルボン
酸又はその塩を有効成分として含有し、更に一般式 R1R2R3N 〔式中R1、R2及びR3は、それぞれ水素原子又はヒドロキ
シ低級アルキル基を示す。但しR1、R2及びR3は同時に水
素原子であることはない。〕で表わされるヒドロキシ低
級アルキルアミンを含有することを特徴とする外用抗菌
剤。1. A 6,7-dihydro-9-fluoro-8- (4
-Hydroxy-1-piperidyl) -5-methyl-1-oxo-1H, 5H-benzo [i, j] quinolizine-2-carboxylic acid or a salt thereof as an active ingredient, and further has the general formula R 1 R 2 R 3 N [wherein R 1 , R 2 and R 3 each represent a hydrogen atom or a hydroxy lower alkyl group]. However, R 1 , R 2 and R 3 are not hydrogen atoms at the same time. ] An antibacterial agent for external use characterized by containing a hydroxy lower alkylamine represented by
に記載の外用抗菌剤。2. An external antibacterial agent according to claim 1, which contains 0.1 to 5% by weight of the active ingredient.
重量％含有する請求項に記載の外用抗菌剤。3. A hydroxy lower alkylamine in an amount of 0.1-5
The antibacterial agent for external use according to claim 1, which is contained in a weight percentage.
キシ低級アルキルアミンを0.1〜５重量％含有する請求
項に記載の外用抗菌剤。4. The antibacterial agent for external use according to claim 4, which contains the active ingredient in an amount of 0.1 to 5% by weight and the hydroxy lower alkylamine in an amount of 0.1 to 5% by weight.
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Citations (3)
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| JPS55158652A (en) * | 1979-05-30 | 1980-12-10 | Hitachi Ltd | Fitting structure for element |
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-
1990
- 1990-01-18 JP JP2009951A patent/JPH0737385B2/en not_active Expired - Lifetime
Patent Citations (3)
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|---|---|---|---|---|
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