JPH07323084A - トレハロース含有腹膜透析液 - Google Patents
トレハロース含有腹膜透析液Info
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- JPH07323084A JPH07323084A JP6142305A JP14230594A JPH07323084A JP H07323084 A JPH07323084 A JP H07323084A JP 6142305 A JP6142305 A JP 6142305A JP 14230594 A JP14230594 A JP 14230594A JP H07323084 A JPH07323084 A JP H07323084A
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Abstract
透析液 【効果】 製剤学的に安定で、血中のグルコース濃度を
上昇させずに安全に投与することのできる中性化腹膜透
析液を提供できる。
Description
らに詳しくは、浸透圧剤としてトレハロースを含有する
製剤に関する。
され、腎不全の治療に応用されたが、その後血液透析療
法の進歩により、一時下火になった。1975年になっ
てモンクリエフ(Moncrief)がポポビッチ(Popovich)
の協力を得て、腹腔内に灌流液を入れて体液と平衡にな
るまで放置するという治療法を開発した。この治療法に
興味を持ったノルフ(Nolph)が改良を重ね、プラスチ
ックに入った透析液を使用することで透析中も歩行可能
となり、持続的腹膜透析(CAPD:continuousambula
tory peritoneal dialysis)として広く認知され、施行
されるようになった。この透析法は、腹腔内に透析液を
一定時間貯留させることにより、腹膜を通して体内の老
廃物が透析液内に移動し、これを体外に廃液することに
より、透析を行うものである。現在、日本では約700
0人の腎不全患者で実施されており、透析療法のひとつ
として定着している。ところで従来の腹膜透析液として
は、ゼラチン、ムコ多糖、パラチノース、アミノ酸、グ
アガム等を添加するものが知られている(特表昭61−
502464号公報、特開平1−151462号公報、
特開平2−53723号公報、特開平2−196724
号公報、特開平4−154725号公報)。
は体内の水分を除去するために、血液よりも高い浸透圧
を付加する必要がある。このため、現在数社より市販さ
れている腹膜透析液では浸透圧剤としてグルコースが配
合されている。透析液のpHは、長期保存や滅菌時のグ
ルコースの分解を防ぐために、4.5から6.0と酸性
側に調整されている。このように低いpHに調整されて
いるために、腹膜への刺激性などの副作用が問題となっ
ている。実際、山本らは、市販腹膜透析液に重曹を加え
て溶液を中性化して投与することにより、アシドーシ
スの改善と除水量の増加、腹膜炎の減少、臨床症状
の改善などが認められたと報告している(日本臨床、4
9巻、1991年増刊号、血液浄化療法、532頁)。
しかしながら、このような市販透析液に重曹などを添加
して中性化するやり方は、電解質のバランスが崩れた
り、細菌感染の機会が増大するなどの問題を生じる。ま
た、浸透圧剤としてグルコースを含むため、腹膜を通じ
て大量のグルコースが吸収され、血糖値の上昇や、脂質
代謝異常などの障害をもたらす。特に、糖尿病性の腎不
全患者では病態の悪化につながる可能性が危惧される
(湯浅繁一ら、透析会誌、14巻、279頁、1981
年)。従って、本発明の目的はこれらの問題を解決する
ことにある。
に鑑み鋭意研究した結果、浸透圧剤としてトレハロース
を用いることにより、上記課題を解決できることを見出
し、本発明を完成することができた。
圧剤として含有すること腹膜透析液を提供することにあ
る。
濃度としては0.13〜23%(W/V)である。
-トレハロース、 α,β-トレハロース又はβ,β-トレ
ハロースの3種が存在するが、好ましくは天然に存在す
るα,α-トレハロースである。
質バランスを考慮して、電解質としてナトリウムイオ
ン、カルシウムイオン、カリウムイオン、マグネシウム
イオンなどの陽イオンや、塩素イオン、硫酸イオンなど
の陰イオンを含ませることができる。そして、これら電
解質の好ましい濃度は、ナトリウム110〜150mE
q/l、塩素90〜120mEq/l、カルシウム0〜
6mEq/lおよびマグネシウム0〜4mEq/lであ
る。また、水分除去に必要とされる280〜800mO
sm/lの浸透圧を有し、pHは6.0〜7.6の範囲
にある。
造することができる。
り、中性溶液中でも分解したり、着色したりすることが
ない。したがって、特別な製剤学的な工夫をすることな
く中性化腹膜透析液を提供することができる。また、こ
の製剤は腹膜透析中に血中のグルコース濃度を上昇させ
ることがなく、安全に使用することができる。
リウム5.38g、水酸化ナトリウム1.6g、塩化カ
ルシウム(二水和物)0.257gおよび塩化マグネシ
ウム(六水和物)0.0508gを蒸留水に溶解し、1
M酢酸を用いてpHを約7に調整した後、蒸留水で全液
量を1000mlとした。メンブレンフィルター(0.
22μm)で濾過後、濾液を日本薬局方一般試験法のプ
ラスチック容器試験法に適合したポリエチレン製ソフト
バッグに充填し、121℃で20分間高圧蒸気滅菌を行
い浸透圧約700mOsm/lのトレハロース含有腹膜透析液
を得た。
を用い、実施例1と同様の操作を行うことにより、浸透
圧約290mOsm/lのトレハロース含有腹膜透析液を得
た。
を用い、実施例1と同様の操作を行うことにより、浸透
圧約480mOsm/lの目的とするトレハロース含有腹膜透
析液を得た。
ようにα,α−トレハロースの代わりにグルコース70
gを用いた。実施例1と同様の操作を行ってグルコース
含有腹膜透析液を得、比較液1とした。但し、高圧蒸気
滅菌することなく試験に用いた。
間高圧蒸気滅菌した。冷却後、各溶液の外観観察及び浸
透圧、pH、430nmにおける透過率(T430)並び
に284nmにおける吸光度(A284)の測定を行い、
実施例1〜3の腹膜透析液と比較した。表1に示したよ
うに、グルコースを含有する比較液1は滅菌前後で大き
くpHが低下し、着色が認められた(T430:97.5
%以下)。また、A284は実施例1の腹膜透析液に比べ
43倍の値に上昇した。A284はグルコース分解物のひ
とつである5−ヒドロキシメチルフルフラール類の生成
を示す指標であり(日本薬局方で採用)、グルコースを
含有する比較液1ではこの有害な分解物が多く生成して
いることが明らかである。これらの結果より本発明に係
わるα,α−トレハロース含有腹膜透析液は、製剤学的
安定性に優れ、全く問題ないことが判った。
間高圧蒸気滅菌した。冷却後、実施例1〜3の腹膜透析
液と共に、60℃で1週間保存した。保存終了後、各溶
液の外観観察及び浸透圧、pH、430nmにおける透
過率(T430)並びに284nmにおける吸光度(A28
4)の測定を行った。表2に示したように、外観及びA2
84に大きな差を生じた。つまり、グルコースを含有する
比較液1は保存後に黄色く着色し、A284は実施例1の
腹膜透析液に比べ7倍の値に上昇した。これらの結果よ
り、本発明に係わるα,α−トレハロース含有腹膜透析
液は、製剤学的安定性に優れ、全く問題ないことが判っ
た。以上のことより、α,α−トレハロースは安定な糖
質素材であり、グルコースと異なり、中性化腹膜透析液
に配合してもpHの低下や、有害な分解物を生成しない
ことが明らかとなった。
83gのSD系雄性ラットを用い、実施例1の腹膜透析
液及び比較液1を腹腔内に50ml/kgの割合で投与
した。経時的に尾静脈より採血し、血漿中のグルコース
濃度を測定した。なお、実験期間中、ラットは絶食、絶
水とした。結果を図1に示した。比較液1では血漿中の
グルコース濃度が高値を示したのに対して、実施例1の
腹膜透析ではほとんどグルコース濃度に変化を認めなか
った。この結果より、本発明に係わるトレハロース含有
腹膜透析液は、血中のグルコース濃度を変化させること
なく、安全に使用できることが明らかである。
中のグルコース濃度を上昇させずに安全に投与すること
のできる中性化腹膜透析液を提供することができる。
ラットの腹腔内に投与した後の血漿中グルコース濃度の
経時変化を示した図である。
Claims (2)
- 【請求項1】 トレハロースを浸透圧剤として含有する
腹膜透析液。 - 【請求項2】 トレハロース:0.13〜23%(W/
V)、ナトリウム:110〜150mEq/l、塩素:
90〜120mEq/l、カルシウム:0〜6mEq/
lおよびマグネシウム:0〜4mEq/lを含有し、浸
透圧が280〜800mOsm/l、pHが6.0〜
7.6である請求項1に記載の腹膜透析液。
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---|---|---|---|
JP14230594A JP3589701B2 (ja) | 1994-05-31 | 1994-05-31 | トレハロース含有腹膜透析液 |
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- 1994-05-31 JP JP14230594A patent/JP3589701B2/ja not_active Expired - Lifetime
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