JPH07285967A

JPH07285967A - ６，７−エポキシパクリタキセル類

Info

Publication number: JPH07285967A
Application number: JP7080636A
Authority: JP
Inventors: Gregory Roth; ロスグレゴリー
Original assignee: Bristol Myers Squibb Co
Current assignee: Bristol Myers Squibb Co
Priority date: 1994-03-10
Filing date: 1995-03-02
Publication date: 1995-10-31
Also published as: GR3032443T3; ES2138672T3; EP0671399A1; US5395850A; DE69512811D1; AU680587B2; AU1479595A; ATE185808T1; DK0671399T3; EP0671399B1; DE69512811T2; CA2143013A1

Abstract

(57)【要約】（修正有）【目的】抗腫瘍活性をもつ新規なパクリタキセル誘導
体を提供する。【構成】下記式Ｉの６，７−エポキシパクリタキセ
ル。〔式中、Ｒ^１は一ＣＯＲ^２（Ｒ^２はＲＲ^０Ｎ−、ＲＨＮ
−、ＲＯ−またはＲ）；Ｒ^２はＣ_１−６アルキル、Ｃ
_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、Ｃ_３−Ｃ_６シ
クロアルキルなど；ＲおよびＲ^０は独立に１〜３個の同
一又は異なったＣ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルコキ
シ、ハロゲンまたは−ＣＦ_３基で任意に置換された、Ｃ
_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_３−６シクロ
アルキル、Ｃ_２−６アルキニル、またはフェニルを示
す〕

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は腫瘍活性をもつ新規化合
物に関する。

【０００２】

【従来の技術】タキソールはウエスタン・ユーの樹皮タ
キサスブレビホリア・ナットから始めて単離され（タ
キサセアエ）次の構造（（Ｃ）２’−，６−，７−およ
び１３位を示す）をもつ。

【０００３】

【化３】

【０００４】この物質は卵巣ガンの治療に最近承認され
た。そして乳房、結腸、肺ガンを含む研究が約束された
結果を示した。

【０００５】パクリタキセルはそれが他の望ましくない
条件下でさえ細管からの安定な微小管の集合を促進する
点で抗有糸分裂薬剤のなかでも独特である。この薬剤は
微小管に結合してそれらを解重合から安定にし、細管−
微小管平衡を分裂させ、その結果として有糸分裂を阻止
する。パクリタキセルの作用機構、毒性、臨床効力など
は多数の報文に回顧されている。たとえばタキソール中
のロウインキイらの報文；ＡＮｏｖｅｌＩｎｖｅｓ
ｔｉｇａｔｉｏｎａｌＡｎｔｉｍｉｃｒｏｂｕｌｅ
Ａｇｅｎｔ，Ｊ．Ｎａｔｌ．ＣａｎｃｅｒＩｎｓ
ｔ．，８２：ｐｐｌ２４７−１２５９（１９９０）；お
よび「ＴｈｅＣｌｉｎｉｃａｌＰｈａｒｍａｃｏｌ
ｏｇｙａｎｄＵｓｅｏｆＡｎｔｉｍｉｃｒｏｔ
ｕｂｌｅＡｇｅｎｔｉｎＣａｎｃｅｒＣｈｅｍ
ｏｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ」Ｐｈａｒｍａｃ．Ｔｈｅ
ｒ．，５２：３５−８４（１９９１）参照。

【０００６】ガン治療におけるその顕著な有効性の発見
以降、多くの研究はより良い薬学輪郭の研究においてパ
クリタキセル同族体を設計するプログラムをたてた。た
とえば、このようなプログラムから次式のタキソテール
の発見があった。

【０００７】

【化４】

【０００８】次の文献を参照されたい。Ｂｉｏｌｏｇｉ
ｃａｌｌｙＡｃｔｉｖｅＴａｘｏｌＡｎａｌｏｇ
ｕｅｓｗｉｔｈＤｅｌｅｔｅｄＡ−ＲｉｎｇＳｉ
ｄｅＣｈａｉｎＳｕｂｓｔｉｔｕｔｅｎｔｓａｎ
ｄＶａｒｉａｂｌｅＣ−２’ Ｃｏｎｆｉｇｕｒａ
ｔｉｏｎｓ，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，３４，ｐｐ１１
７６−１１８４（１９９１）；Ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉ
ｐｓｂｅｔｗｅｅｎｔｈｅＳｔｒｕｃｔｕｒｅ
ｏｆＴａｘｏｌＡｎａｌｏｇｕｅｓａｎｄＴｈ
ｅｉｒＡｎｔｉｍｉｔｏｔｉｃＡｃｔｉｖｉｔｙ，
Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，３４，ＰＰ９９２−９９８
（１９９１）．

【０００９】

【発明が解決しようとする課題】本発明は抗腫瘍活性を
もつ構造的に新規なパクリタキセル誘導体を提供しよう
とするものである。

【００１０】

【課題を解決するための手段】本発明は下記式Ｉのパク
リタキセル誘導体を提供する。

【００１１】

【化５】

【００１２】Ｒ^１は−ＣＯＲ^２（Ｒ^２はＲＲ^０Ｎ−、Ｒ
ＨＮ−、ＲＯ−またはＲ）であり；Ｒ^２はＣ_１−６アル
キル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、Ｃ_３
−Ｃ_６シクロアルキル、または式−Ｗ−Ｒ^Ｘの基（Ｗは
結合、Ｃ_２−６アルケンジイル、または−（ＣＨ_２）_ｔ
−（ｔは１〜６）であり；Ｒ^Ｘはナフチル、フェニル、
またはヘテロアリールであり、Ｒ^Ｘは１〜３個の同一又
は異なったＣ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、ハ
ロゲンまたは−ＣＦ_３基で任意に置換されていてもよ
い）であり；ＲおよびＲ^０は独立に１〜３個の同一又は
異なったＣ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、ハロ
ゲンまたは−ＣＦ_３基で任意に置換された、Ｃ_１−６ア
ルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_３−６シクロアルキ
ル、Ｃ_２−６アルキニル、またはフェニルである。

【００１３】また本発明によれば式Ｉの化合物を含む医
薬配合物（組成物）および式Ｉの化合物による哺乳動物
の腫瘍を治療する方法が提供される。

【００１４】

【発明の詳細記述】本発明は下記式Ｉのパクリタキセル
誘導体を提供する。

【００１５】

【化６】

【００１６】Ｒ^１は−ＣＯＲ^２（Ｒ^２はＲＲ^０Ｎ−、Ｒ
ＨＮ−、ＲＯ−またはＲ）であり；Ｒ^２はＣ_１−６アル
キル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、Ｃ_３
−Ｃ_６シクロアルキル、または式−Ｗ−Ｒ^Ｘの基（Ｗは
結合、Ｃ_２−６アルケンジイル、または−（ＣＨ_２）_ｔ
−（ｔは１〜６）であり；Ｒ^Ｘはナフチル、フェニル、
またはヘテロアリールであり、Ｒ^Ｘは１〜３個の同一又
は異なったＣ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、ハ
ロゲンまたは−ＣＦ_３基で任意に置換されていてもよ
い）であり；ＲおよびＲ^０は独立に１〜３個の同一又は
異なったＣ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、ハロ
ゲンまたは−ＣＦ_３基で任意に置換された、Ｃ_１−６ア
ルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_３−６シクロアルキ
ル、Ｃ_２−６アルキニル、またはフェニルである。

【００１７】本発明において、符号Ｃの後の小文字は特
定の基が含むことのできる炭素原子の数を規定する。た
とえばＣ_１−６アルキルとは１〜６個の炭素原子をもつ
直鎖および枝分れ鎖のアルキルのことであり、メチル、
エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｔ
−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、３−メチルペ
ンチルなどのアルキル基を包含する基である。Ｃ_２−６
アルケニルとはビニル、アリル、１−プロペニル、イソ
プロペニル、１−ブテニル、２−ブテニル、３−ブテニ
ル、メタアリル、１，１−ジメチルアリル、１−ヘキセ
ニル、２−ヘキセニルなどの直鎖または枝分れ鎖のアル
ケニル基のことをいう。Ｃ_３−６シクロアルキルとはシ
クロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシ
クロヘキシルのことをいう。Ｃ_２−６アルキニルとはエ
チニル、プロパギル（２−プロピニル）、１−プロピニ
ル、２−ブチニル、３−ブチニル、１−ヘキシニル、４
−メチル−２−ペンテニルなどの直鎖または技分かれ鎖
のアルキニル基のことをいう。Ｃ_２−６アルケンジイル
とはエチレン−１，２−ジイル（ビニレン）、２−メチ
ル−２−ブテン−１，４−ジイル、２−ヘキセン−１，
６−ジイルなどのような基のことをいう。Ｃ_１−６アル
キルオキシ（アルコキシ）とはメトキシ、エトキシ、ｎ
−プロポキシ、イソ−プロポキシ、ｎ−ブトキシ、ｔ−
ブトキシ（ｔ−ブチルオキシ）、ｎ−ペンチルオキシ、
ｎ−ヘキシルオキシ、または３−メチルペンチルオキシ
などのような直鎖または枝分かれ鎖の基のことをいう。
ヘテロアリールとはイオウ、酸素または窒素からえらば
れたヘテロ原子を少なくとも１個含む、ただし１個まで
のイオウ原子、１個までの酸素または４個までの窒素原
子を含む５員芳香環のことをいう。ヘテロアリールとは
１〜４個の窒素原子を含む６員芳香環のこともいう。ハ
ロゲンとはフッ素、塩素、臭素、または沃素のことをい
う。ヘテロアリールの例として、チェニル、フリール、
ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、イ
ソチアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チア
ゾリル、チアジアゾリル、オキサジアゾリル、テトラゾ
リル、チアトリアゾリル、オキサトリアゾリル、ピリジ
ル、ピリミジチル、ピラジニル、ピリダジニイル、トリ
アジニル、テトラジニイルなどの環があげられる。アゼ
チジノンとはアゼチジン−２−オンのことをいう。本発
明において、ひとたび定義したすべての符号はそれらが
再定義されるまで同じ意味を保持する。

【００１８】式Ｉの化合物の合成は広範囲の方法によっ
て達成されうる。以下に述べる合成法、記述および特定
の実施例は説明のためのものであって、他の方法によっ
て本発明の化合物を製造する方法を如何なる意味でも限
定するものと解すべきではない。ここに開示する方法は
ここに具体的に開示されている方法は、ここに具体的に
開示されていない追加の式Ｉの化合物を製造するために
容易に変化および／または適用することができる。

【００１９】１つの態様において、式Ｉａの化合物は反
応式Ｉの方法によって製造することができる。反応式Ｉ
の工程（ａ）において、式ＩＩａの化合物をＤＡＳＴで
処理するとき、式ＩＩＩａの化合物がえられる。ＤＡＳ
Ｔ反応は、メチレンクロライド、テトラヒドロフラン
（ＴＨＦ）、ジエチルエーテル、トルエンおよびそれら
の組合せを包含する、広範囲の種類の溶媒中で行うこと
ができる。化合物ＩＩＩａの他に、式ＩＶａおよびＶａ
の化合物もＤＡＳＴ反応の副生成物としてえられる。反
応をＴＨＦとトルエンの混合物中で行うときに化合物Ｉ
ＩＩａと化合物ＩＶａまたはＶａとの最大の比がえられ
ることが観察された。工程（ｂ）において、化合物ＩＩ
Ｉａをジメチルジオキシランで処理して化合物ＶＩａの
エポキシドをうる。ジメチルジオキシランによる酸化は
多くの溶媒たとえばジクロロメタン、１，２−ジクロロ
エタン、テトラヒドロフラン、メタノール、エチルアセ
テート、酢酸、メチルエチルケトン、または上記のいず
れかとアセトンとの混合物中で行うことができる。最も
望ましい条件は−２０℃〜５℃の温度でのアセトン中の
条件である。工程（ｃ）中の式ＶＩａの化合物からＣｂ
ｚ基を除去すると式Ｉａの化合物がえられる。

【００２０】反応式ＩＩの更に一般的な態様において、
式Ｉａの化合物をエステル還元剤たとえばテトラブチル
アンモニウムボロハイドで工程（ａ）において処理する
と、Ｃ−１３側鎖が還元開裂して式ＶＩＩＩａの化合物
がえられる。工程（ｂ）において、Ｒ^３がヒドロキシ保
護基であるアゼチジノンＶＩＩを、化合物ＶＩＩＩａで
処理して式ＶＩの化合物を得る。工程（ｂ）に類似の還
元は周知である。工程（ｂ）は下記の特許および文献に
記載されているのと実質的に同様にして行うことができ
る。ヨーロッパ特許出願０，４００，９７１Ａ２、
０，５３４，７０９Ａｌ、０，５３４，７０８Ａ
ｌ、及び０，５３４，７０７Ａｌ；Ｔｅｔｒａｈｅｄ
ｒｏｎ，４８，Ｎｏ．３４，ｐｐ６９８５−７０１２
（１９９２）；ＢｉｏｏｒｇａｎｉｃａｎｄＭｅｄ
ｉｃｉｎａｌＣｈｅｍｉｓｔｒｙＬｅｔｔｅｒｓ，
３，Ｎｏ．１１，ｐｐ２４６７−２４７０，ｐｐ２４７
９−２４８２（１９９３）；及びＴｅｔｒａｈｅｄｒｏ
ｎＬｅｔｔｅｒｓ，３４，Ｎｏ．２６，ｐｐ４１４９
−４１５２（１９９３）．これらの特許および文献は、
バカチンＩＩＩ誘導体またはその金属アルコキシドの
（Ｃ）１３−ヒドロキシ基と式ＶＩＩのアセチジノン類
との反応による（Ｃ）１３−側鎖の種々の種類のパクリ
タキセル類縁体の製造を記述している。

【００２１】たとえば、式ＶＩＩＩａのタキサンと式Ｖ
ＩＩのアゼチジノンとの間のカップリング反応は、テト
ラヒドロフランのような不活性有機溶媒中約０℃〜約−
７８℃の範囲の低温で行われる。式ＶＩＩのアゼチジノ
ンはラセミ混合物として使用することができる。この場
合、アゼチジノン試剤は好ましくはタキサン試剤に対し
て少なくとも２当量、更に好ましくは約３〜約６当量で
使用される。チラール・アゼチジノンも使用することが
でき、この場合にはタキサンに対して１当量のアゼチジ
ノンであるが、好ましくはアゼチジノンはやや過剰に、
たとえば１．５当量までが、使用される。

【００２２】更にまた、反応式ＩＩの工程（ｂ）につい
て、（Ｃ）１３−炭素をカップリング前に金属アルコキ
シドに添加させるのが有利である。金属アルコキシドの
金属カチオンは第Ｉａ族または第ＩＩａ族金属からえら
ぶのが好ましい。所望の金属アルコキシドの生成は、式
ＶＩＩＩａの化合物を、強塩基たとえばリチウムジイソ
プロピルアミド、Ｃ_１−６アルキルリチウム、リチウム
ビス（トリメチルシリル）アミド、フェニルリチウム、
水素化ナトリウム、臭化カリウム、水素化チリウムなど
の塩基と反応させることによって行うことができる。た
とえば、リチウムアルコキシドを望むとき、式ＶＩＩＩ
ａの化合物はテトラヒドロフランのような不活性溶媒中
でｎ−ブチルリチウムと反応させることができる。

【００２３】式ＶＩＩのアゼチジノンの一般の種類も周
知である。それらの合成またはそれらの前駆体の合成も
下記の特許および文献に報告されている。ホルトンのヨ
ーロッパ特許出願０，４００，９７１Ａ２（刊行日
Ｄｅｃｅｍｂｅｒ５，１９９０）、ホルトンのヨーロ
ッパ特許出願０，５３４，７０９Ａｌ、０，５３４，
７０８Ａｌ、及び０，５３４，７０７Ａｌ、（上記
３件はすべてＭａｒｃｈ３１，１９９３に刊行）；
ホルトンのＰＣＴａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎＷＯ９３
／０６０７９（刊行日Ａｐｒｉｌ１，１９９３）；
ならびにＢｉｏｏｒｇａｎｉｃａｎｄＭｅｄｉｃ
ｉｎａｌＣｈｅｍｉｓｔｒｙＬｅｔｔｅｒｓ，３，
Ｎｏ．１１，ｐｐ２４７５−２４７８（１９９３）；Ｏ
ｊｉｍａらのＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，４８，Ｎｏ．３
４，ｐｐ６９８５−７０１２（１９９２）；Ｊｏｕｒｎ
ａｌｏｆＯｒｇａｎｉｃＣｈｅｍｉｓｔｒｙ，５
６，ｐｐ１６８１−１６８３（１９９１）；Ｂｉｏｏｒ
ｇａｎｉｃａｎｄＭｅｄｉｃｉｎａｌＣｈｅｍｉ
ｓｔｒｙＬｅｔｔｅｒｓ，３，Ｎｏ．１１，ｐｐ２４
７９−２４８２（１９９３）；Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ
Ｌｅｔｔｅｒｓ，３３，Ｎｏ．３９，ｐｐ５７３７−
５７４０（１９９２）；ＢｒｉｅｖａらのＪ．Ｏｒｇ．
Ｃｈｅｍ．，５８，ｐｐ１０６８−１０７５；Ｐａｌｏ
ｍｏらのＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎＬｅｔｔｅｒｓ，３
１，Ｎｏ．４４，ｐｐ６４２９−６４３２（１９９
０）；ＧｕｎｄａＩ．ＧｅｏｒｇらのＢｉｏｏｒｇａ
ｎｉｃａｎｄＭｅｄｉｃｉｎａｌＣｈｅｍｉｓｔｒ
ｙＬｅｔｔｅｒｓ，３，Ｎｏ．１１，ｐｐ２４６７−
２４７０（１９９３）；ヨーロッパ特許出願５５２，０
４１（刊行日Ｊｕｌｙ２１，１９９３），および我
々のＵ．Ｓ．特許出願継続番号０９２，１７０（出願日
Ｊｕｌｙ１４，１９９３）。上記の開示のすべてを
引用によってここにくみ入れる。式ＶＩＩの範囲内にあ
る他のアセチジノンを作るために容易に変化させうる方
法は、上記の特許および文献には具体的に開示されてい
ないけれども、当業者にとっては容易に理解されるであ
ろう。

【００２４】工程（ｃ）でヒドロキシ保護基Ｒ^３を除去
すると、式Ｉの化合物を得ることができる。ここに使用
する「ヒドロキシ保護基」とはヒドロキシ官能基をブロ
ックまたは保護するために使用することのできる部分の
ことであり、それらは当業者にとって周知である。好ま
しくはこれらの基は分子の残余部分に破壊をもたらすこ
とのない方法によって除去することのできる基である。
このような容易に除去することのできるヒドロキシ保護
基の例としてクロロアセチル、メトキシメチル、２，
２，２−トリクロロエトキシメチル、２，２，２−トリ
クロロエチルオキシカーボニル、テトラヒドロピラニ
ル、テトラヒドロフラニル、ｔ−ブチル、ｐ−ニトロベ
ンジル、ｐ−メトキシベンジル、ジフェニルメチル、ト
リＣ_１−６アルキルシリル、トリフェニルシリル、１−
エトキシエチルなどがあげられる。パクリタキセルおよ
びその誘導体の好ましい保護基は１−エトキシエチル、
トリエチルシリル、２，２，２−トリクロロエチルオキ
シカーボニルおよびベンジルオキシカーボニルであり、
更に好ましい基はベンジルオキシカーボニルであって、
これは接触水添分解によって好都合に除去することがで
きる。使用することのできる他の好適な保護基は“Ｐｒ
ｏｔｅｃｔｉｎｇＧｒｏｕｐｓｉｎＯｒｇａｎｉ
ｃＳｙｎｔｈｅｓｉｓ”，ＳｅｃｏｎｄＥｄ．，ｂ
ｙＴｈｅｏｄｏｒａＷ．Ｇｒｅｅｎｅａｎｄ
ＰｅｔｅｒＧ．Ｍ．Ｗｕｔｓ（１９９１，Ｊｏｈｎ
Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ）の第２章に見出される。こ
の開示を引用によってここにくみ入れる。

【００２５】

【化７】

【００２６】

【化８】

【００２７】

【化９】

【００２８】

【化１０】

【００２９】

【実施例】明細書中に示す構造式は本発明の化合物の構
造を最も良く表していると信ぜられる。然しながら本発
明の範囲内の若干の化合物は、水素原子が分子の他の部
分に転位して、分子中の原子の間の化学結合がその結果
として転位している他の互変異性体として存在しうる。
構造式はそれらが存在する限りすべての互変異性体を表
していることを理解すべきである。

【００３０】下記の実施例は本発明の代表的化合物の合
成法を説明するものであって、本発明の範囲を限定する
ものと解すべきではない。これらの方法は本発明に含ま
れる然し具体的には記載されていない化合物を製造する
ために変化させることができる。更に、同じ化合物をや
や異なった方法で製造するための方法の変化は当業者に
とって明らかであろう。

【００３１】すべての温度は他に特別の記載のない限り
℃で表されることを理解すべきである。核磁気共鳴（Ｎ
ＭＲ）スペクトル特性とは、基準物質としてのテトラメ
チルシラン（ＴＭＳ）に対する百万部当りの部数（ｐｐ
ｍ）で表した化学シフト（δ）のことをいう。プロトン
ＮＭＲスペクトルデータの種々のシフトについて報告し
た相対面積は、分子中の特定の官能基の水素原子の数に
相当する。多重度に関するシフトの性質は広い単一子
（ｂｓ）、広い二重子（ｂｄ）、広い三重子（ｂｔ）、
広い四重子（ｂｑ）、単一子（ｓ）、多重子（ｍ）、二
重子（ｄ）、四重子（ｑ）、三重子（ｔ）、二重子の二
重子（ｄｄ）、三重子の二重子（ｄｔ）、および四重子
の二重子（ｄｑ）として報告する。ＮＭＲスペクトルを
とるために使用した溶媒はＤＭＳＯ−ｄ_６（パーデュテ
ロジメチルフルホオキサイド）、Ｄ_２Ｏ（重水）、ＣＤ
Ｃｌ_３（デューテロクロロホルム）および他の通常の重
水素化溶媒である。赤外（ＩＲ）スペクトルの記述は官
能基の確認値をもつ吸収波数（ｃｍ^−１）のみを含む。

【００３２】セライトはケイソウ土についてのジョンス
−マンビル・プロダクツ・コーポレーションの登録商標
である。

【００３３】ここに使用する略号は当業技術において広
く使用されている常用の略号である。そのいくつかは次
の通りである。ＣＡＮ：硝酸第二セリウムアンモニウムＭＳ：マススペクトルＨＲＭＳ：高解像マススペクトルＤＡＳＴ：ジエチルアミノ三弗化イオウＡｃ：アセチルＰｈ：フェニルＡｒ：アリールＤＣＩ：脱着化学イオン化Ｙ：収率ｖ／ｖ：容量／容量ＦＡＢ：速い電子衝撃ＮＯＢＡ：ｍ−ニトロベンジルアルコールｍｉｎ：分ｈ：時間ｔＢｕ：第三ブチルＣｂｚ：ベンジルオキシカーボニルＢｚ：ベンゾイルＴＥＳ：トリエチルシリル

【００３４】実施例１２’−Ｏ−（ベンジルオキシカーボニル）パクリタキセ
ル（ＩＩａ）

【００３５】

【化１１】

【００３６】無水ＣＨ_２Ｃｌ_２（４ｍｌ）中のパクリタ
キセル（１５０ｍｇ、０．１７６ミリモル）とＮ，Ｎ−
ジイソプロピルエチルアミン（９３μｌ、０．５３４ミ
リモル、３当量）の室温攪拌溶液に、室温でベンジルク
ロロホーメート（７５μｌ、０．５２５ミリモル、３当
量）を加えた。この反応混合物を室温で３時間攪拌し
た。反応混合物を２ｍｌ容量に濃縮し、生成物をシリカ
ゲルカラム上で、１：１のＥｔＯＡｃ／ヘキサンを溶離
剤として使用して、精製して１５０ｍｇ（０．１５２ミ
リモル、Ｙ：８６％）の表記化合物ＩＩａを白色粉末と
してえた。ｍｐ，１４０−１５０℃（分解）；［α］_Ｄ
^２０−５３．５°（ｃ＝０．２，９５％ＥｔＯＨ）；
^１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ａｃｅｔｏｎｅ−ｄ_６）
δ ｐｐｍ：１．１８（３Ｈ，ｓ，１７−Ｈ_３），
１．９２（３Ｈ，ｓ，１６−Ｈ_３），１．６６（３Ｈ，
ｓ，１９−Ｈ_３），１．９６（３Ｈ，ｓ，１８−
Ｈ_３），２．１６（３Ｈ，ｓ，１０−ＯＡｃ），２．５
（３Ｈ，ｓ，４−ＯＡｃ），３．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
５．８９Ｈｚ，７−ＯＨ，ｅｘｃｈａｎｇｅｄｗｉｔ
ｈＤ_２Ｏ），３．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１９Ｈｚ，
３−Ｈ），３．９（１Ｈ，ｓ，１−ＯＨ，ｅｘｃｈａｎ
ｇｅｄｗｉｔｈＤ_２Ｏ），４．１７（２Ｈ，ＡＢ
ｑ，２０−Ｈ_２），４．２５（１Ｈ，ｍ，７−Ｈ），
４．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５６Ｈｚ，５−Ｈ），
５．１９（２Ｈ，ＡＢｑ，ＯＣＨ_２Ｃ_６Ｈ_５），５．５
４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，２’−Ｈ），５．６８
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１３Ｈｚ，２−Ｈ），６．０１
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．５，９．０５Ｈｚ，３’−
Ｈ），６．１７（１Ｈ，ｂｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１３−
Ｈ），６．４２（１Ｈ，ｓ，１０−Ｈ），７．２８−
７．６９（１６Ｈ，ｍ），７．８７（２Ｈ，“ｄ”，Ｊ
＝８Ｈｚ，３’−ＮＨＣＯＰｈ），８．１４（２Ｈ，
“ｄ”，Ｊ＝８Ｈｚ，２−ＣＯ _２Ｐｈ），８．５５（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０６Ｈｚ，ＮＨ，ｅｘｃｈａｎｇｅｄ
ｗｉｔｈＤ_２Ｏ）；ＭＳ（ＦＡＢ−ＮＯＢＡ／Ｎ
ａＩ＋ＫＩ）ｍ／ｅ：９８８（Ｍ＋Ｈ）^＋，１０１０
（Ｍ＋Ｎａ）^＋，１０２６（Ｍ＋Ｋ）^＋；ＩＲ（ＫＢ
ｒ） ν ｍａｘ：３４４８，１７４８（Ｃ＝Ｏ），１
７２６（ＣＯＮＨ），１２５０（Ｃ−Ｏ）ｃｍ^−１；
ＵＶ（ＭｅＯＨ：Ｈ_２Ｏ，１：１） λ ｍａｘ：１９
８（ε ７．３×１０^４），２３０ｎｍ（ε ２．７×
１０^４）；ＨＲＭＳＣ_５５Ｈ_５８ＮＯ_１６について
計算（ＭＨ^＋）：９８８．３７５６，実測：９８８．３
７６６．分析．計算値Ｃ_５５Ｈ_５７ＮＯ_１６−Ｈ_２Ｏ：Ｃ，６
５．６７；Ｈ，５．９２；Ｎ，１．４０．実測値：
Ｃ，６５．９９；Ｈ，５．６４；Ｎ，１．３３．

【００３７】実施例２２’−Ｏ−ベンジルオキシカーボニル−６，７−デヒド
ロパクリタキセル（ＩＩＩａ）

【００３８】

【化１２】

【００３９】２’−Ｏ−（ベンジルオキシカーボニル）
パクリタキセル（ＩＩａ）（５１４ｍｇ、０．５２１ミ
リモル）をＴＨＦ（３ｍｌ）およびＥｔ_２Ｏ（６ｍｌ）
にとかした。この溶液を−７８℃に冷却し、ＤＡＳＴ
（０．１３４ｍｌ、１．０４０ミリモル）を滴下状に加
えた。反応を−７８℃で３ｈ攪拌し、その後室温で一夜
放置した。反応が完了したとき、溶媒を部分的に真空除
去し、残渣をヘキサン中の３０〜４０％ＥｔＯＡｃで
クロマトグラフ処理して７３ｍｇ（Ｙ：１４．５％）の
所望生成物をえた。 ^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３０
０ＭＨｚ） δｐｐｍ：８．１５（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈ
ｚ，２Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ）
７．６３−７．２４（ｍ，１６Ｈ）６．９０（ｄ，ｅｘ
ｃｈ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ）６．２５（ｂｔ，１Ｈ）
６．２１（ｓ，１Ｈ）６．０５（ｄｄ，Ｊ_１＝９．９Ｈ
ｚ，Ｊ_２＝５．６Ｈｚ，１Ｈ）５．９６（ｄｄ，Ｊ_１＝
９．９Ｈｚ，Ｊ_２＝２．７Ｈｚ，１Ｈ）５．８６−５．
８２（ｍ，２Ｈ）５．４２（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１
Ｈ）５．１８−５．０９（ｍ，３Ｈ）４．３７（ＡＢ
ｑ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ）４．００（ｄ，Ｊ＝６．６
Ｈｚ，１Ｈ）２．４８−１．１２（ｍ，２１Ｈ，ｉｎｃ
ｌｕｄｉｎｇｓａｔ２．４４，３Ｈ；２．１８，
３Ｈ；１．８６，３Ｈ；１．８４，３Ｈ；１．２
３３Ｈ；１．１３，３Ｈ）； ^１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤ
Ｃｌ_３，７５ＭＨｚ） δ ｐｐｍ：２０５．５，１
６９．５，１６９．１，１６７．８，１６７．
１，１６７．０，１５４．１，１４１．９，１
３９．９，１３６．８，１３４．３，１３３．
７，１３３．５，１３２．０，１３０．２，１
２９．２，１２９．１，１２８．９，１２８．
７，１２８．４，１２７．２，１２６．６，１２
６．２，８１．２，８１．１，７８．８，７
６．９，７６．３，７５．９，７５．７，７
１．９，７０．７，５５．４，５２．７，４
３．１，４１．４，３５．８，２６．４，２
２．８，２２．１，２１．０，２０．８，２
０．５，１４．５．

【００４０】別の実験２’−Ｏ−（ベンジルオキシカーボニル）パクリタキセ
ル（ＩＩａ）（２．０ｇ、２．０４ミリモル）をトルエ
ン／ＴＨＦ（４：１、５０ｍｌ）にとかし、不活性雰囲
気下に−７８℃に冷却した。これにＤＡＳＴ（０．６９
ｍｌ、５．１ミリモル）を加え、生成溶液を室温に１６
ｈ徐々に加温した。この溶液を飽和重炭酸ナトリウム水
溶液で急冷し、エチルアセテートで希釈した。有機部分
を次いで乾燥し（ＭｇＳＯ_４）、濃縮して粗混合物をえ
た。所望生成物をクロマトグラフ（シリカゲル、ジクロ
ロメタン中１０％アセトニトリル）処理して表記化合物
を白色固体としてえた。（４１０ｍｇ、収率２１％）

【００４１】実施例３２’−Ｏ−ベンジルオキシカーボニル−６，７−α−エ
ポキシパクリタキセル（ＶＩａ）

【００４２】

【化１３】

【００４３】アセトン（１ｍｌ）中の化合物ＩＩＩａ
（２００ｍｇ、０．２ミリモル）を−２０℃に冷却し、
新しく作ったジメチルジオキシラン（５ｍｌ０．７ミ
リモル）の０．１４Ｍアセトン溶液で処理した。生成溶
液をフリーザー（−２０℃）に入れて一夜放置した。次
いでこの溶液を蒸発させた（^１Ｈ−ＮＭＲは反応が進行
して３０％の所望生成物を与えたことを示した）この粗
生成物を次いで^１Ｈ−ＮＭＲが反応の完了を示すまで上
記のように追加のジメチルジオキシランで処理した。溶
液を蒸発させて所望のエポキシドを白色固体（２００ｍ
ｇ、１００％）としてえた。 ^１Ｈ−ＮＭＲ（３００Ｍ
Ｈｚ，ＣＤＣｌ_３）： δ ８．０９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝
２１．０Ｈｚ），７．７０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝２１・０Ｈ
ｚ），７．５８−７．２３（ｃｏｍｐｌｅｘｍ，１６
Ｈ），６．９３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），６．
４５（ｓ，１Ｈ），６．２７−６．２１（ｍ，１Ｈ），
５．９８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．３，９．４Ｈｚ），
５．８３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），５．４７−
５．４３（ｍ，２Ｈ），５．１４−５．０９（ｍ，２
Ｈ），４．４１（ＡＢｑ，２Ｈ，Ｊ−９．０，１０５．
０Ｈｚ），３．９５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），
３．２４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），３．０１
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），２．６４−２．５６
（ｍ，１Ｈ），２．５２（ｓ，３Ｈ），２．６５−２．
１７（ｍ，４Ｈ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇｓｉｎｇｌｅｔ
ａｔ２．２３），１．９８（ｓ，３Ｈ），１．８８−
１．７２（ｍ，４Ｈ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇｓｉｎｇｌ
ｅｔａｔ１．８６），１．２２（ｓ，３Ｈ），１．
１３（ｓ，３Ｈ）； ^１３Ｃ−ＮＭＲ（７５．６ＭＨ
ｚ，ＣＤＣｌ_３）： δ ２０４．６，１６９．３，
１６８．２，１６７．９，１６７．２，１６
６．７，１５４．０，１４２．１，１３６．７，
１３４．３，１３３．７，１３３．５，１３
３．０，１３２．０，１３０．２，１２９．９，
１２９．０，１２８．８，１２８．７，１２８．
５，１２８．４，１２８．３，１２８．２，１２
８．１，１２７．１，１２６．５，８１．６，
８１．２，８１．０，７８．７，７８．２，７
６．６，７６．５，７５．９，７５．７，７
４．７，７１．９，７０．７，６６．９，５９．
９，５３．４，５２．６，５１．１，４３．２，
３８．９，３５．３，２６．１，２２．９，
２２．８，２２．０，２１．８，２０．７，２
０．４，１５．４，１４．６，１４．４．

【００４４】実施例４６，７−α−エポキシパクリタキセル（Ｉａ）

【００４５】

【化１４】

【００４６】エチルアセテート（４ｍｌ）中の化合物Ｖ
Ｉａ（１９０ｍｇ、０．１９ミリモル）の溶液をＰａｒ
ｒボトル中でアルゴンによりフラッシュさせ、カーボン
（１２．０ｍｇ）上のパラジウムで処理した。生成懸濁
液を５０ｐｓｉの水素下に３ｈ振とうさせてから排気
し、セライトの詰め物を通して濾過した。次いで濾液を
蒸発させ、残渣をシリカゲルクロマトグラフによって精
製して（ヘキサン／エチルアセテート１：１）、所望
の生成物を白色固体（１２６．６ｍｇ、７７．６％）と
してえた。ｍ．ｐ．１８６−１８７℃； ^１Ｈ−ＮＭ
Ｒ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）： δ ８．０７
（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．７９−７．７３
（ｍ，２Ｈ），７．６１−７．２５（ｃｏｍｐｌｅｘ
ｍ，１１Ｈ），７．１５（ｄ，１Ｈ，１２．０Ｈｚ），
６．４２（ｓ，１Ｈ），６．１９−６．１６（ｍ，１
Ｈ），５．８２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．２，９．３Ｈ
ｚ），５．７３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），５．３
４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３Ｈｚ），４．８０−４．７８
（ｍ，１Ｈ），４．３６（ＡＢｑ，２Ｈ，Ｊ＝９．０，
６５．０Ｈｚ），４．０２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６，０Ｈ
ｚ），３．７９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），３．２
５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），３．０１（ｄ，１
Ｈ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），２．３９−２．３３（ｍ，５
Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），１．８７（ｓ，３Ｈ），
１．８０−１．６６（ｍ，５Ｈ），１．２４−１．１４
（ｍ，５Ｈ）； ^１３Ｃ−ＮＭＲ（７５．６ＭＨｚ，Ｃ
ＤＣｌ_３）： δ ２０４．２，１７２．０，１６
９．０，１４１．４，１３８．１，１３３．８，
１３３．４，１３１．９，１２９．９，１２８．
９，１２８．８，１２８．７，１２８．２，１２
７．１，１２７．０，８１．８，７８．９，７
８．０，７７．４，７４．５，７３．３，７
１．８，５９．６，５４．６，５３．８，５
１．２，４３．０，３８．８，３５．５，２
６．１，２２．８，２１．２，２０．７，１
５．３，１４．７．

【００４７】実施例５６，７−α−エポキシバカチンＩＩＩ（ＶＩＩＩａ）

【００４８】

【化１５】

【００４９】ジクロロメタン／２％メタノール（６ｍ
ｌ）中の６，７−α−エポキシパクリタキセル（９９ｍ
ｇ、０．１ミリモル）の溶液をテトラブチルアンモニウ
ムボロハイドライド（５９．７ｍｇ、０．２ミリモル）
で処理し、生成溶液を室温で５ｈ攪拌した。反応を飽和
水性アンモニウムクロライド（２ｍｌ）の添加によって
停止させ、有機部分を乾燥（ＭｇＳＯ_４）し、濃縮し
た。粗生成物をシリカゲル上でクロマトグラフ処理（Ｃ
Ｈ_２Ｃｌ_２中の１０％ＣＨ_３ＣＮで溶離して所望生成物
を白色の泡としてえた。（４４．７ｍｇ、６６％）。
^１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）： δ
８．０７−８．０４（ｍ，２Ｈ），７．６３−７．５
（ｍ，１Ｈ），７．５０−７．４４（ｍ，２Ｈ），６．
４４（ｓ，１Ｈ），５．６８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈ
ｚ），５．３２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），４．８
２（ｂｒｏａｄｑ，１Ｈ，Ｊ＝６．０，１５．０Ｈ
ｚ），４．３４（ＡＢｑ，２Ｈ，Ｊ＝９．０，６３．０
Ｈｚ），４．１４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．
４５（ｓ，１Ｈ），３．２４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝３．０Ｈ
ｚ），３．００（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），２．３
３−２．１４（ｍ，７Ｈ，単一子を２．２８，２．２２
において含む），２．１０（ｓ，３Ｈ），１．８４−
１．６９（ｍ，５Ｈ単一子を１．８４，１．７２で含
む），１．０９（ｓ，６Ｈ）； ^１３Ｃ−ＮＭＲ（７
５．６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）： δ ２０４．６，１７
０．０，１６９．４，１６６．７，１４５．９，
１３３．７，１３２．０，１３０．０，１２
９．９，１２９．１，１２８．６，８２．０，
７８．９，７８．１，７７．４，７７．３，７
４．５，６８．０，５９．６，５３．４，５
１．２，４２．７，３９．０，３８．７，２
６．０，２２．８，２０．８，１５．２，１
４．９．

【００５０】実施例６３’−Ｎ−デベンゾイル−Ｎ−ｔ−ブトキシカーボニル
−３’−デスフェニル−３’−（２−フリール）−６，
７−α−エポキシパクリタキセル（Ｉｂ）

【００５１】

【化１６】

【００５２】乾燥ＴＨＦ（１５ｍｌ）中の化合物ＶＩＩ
Ｉａ（４７５．０ｍｇ、０．８１ミリモル）を不活性雰
囲気下で−５５℃に冷却し、リチウムヘキサメチルジシ
ラザン（ＴＨＦ中１Ｍ、０．９７ｍｌ、０．９７ミリモ
ル）の溶液で処理した。生成溶液を５分間攪拌し、次い
で（３Ｒ，４Ｒ）−３−トリエチルシリルオキシ−４−
（２−フリール）−Ｎ−ｔ−ブトキシカーボニルアゼチ
ジン−２−オン（２９５．０ｍｇ、０．８１ミリモル）
のＴＨＦ溶液（３ｍｌ）を５分間にわたって加えた。次
いで生成溶液を−５５℃で２分間攪拌し、反応を０℃に
加温し、３０分間攪拌した。飽和ＮＨ_４Ｃｌ溶液を添加
して反応を停止させ、分離ロートに移してエチルアセテ
ートで抽出した。有機部分を乾燥し（ＭｇＳＯ_４）、濃
縮して２’−Ｏ−トリエチルシリル保護タキサンを白色
の泡としてえた。

【００５３】この粗生成物を次いでアセトニトリル（１
６ｍｌ）にとかし、氷浴中０℃に冷却した。この溶液に
ＨＣｌの水溶液（１Ｍ、２．４ｍｌ、２．４ミリモル）
を加えた。生成溶液を１．５ｈこの温度で攪拌し、次い
で飽和ＮａＨＣＯ_３で反応を停止させ、エチルアセテー
トで抽出した。次いで有機部分を乾燥し（ＭｇＳ
Ｏ_４）、濃縮して生成物を白色の泡としてえた。この粗
生成物をシリカゲルクロマトグラフ（ヘキサン／エチル
アセテート１：１で溶離）処理して４６７．６ｍｇ
（７４％全収率）の化合物Ｉｂを白色の泡としてえ
た。

【００５４】全反応をラクタムＶＩＩａのラセミ形体で
くりかえすことができる。この場合、４〜５当量のラク
タムＶＩＩａを１００％デイアステレオ選択について使
用して所望の異性体を得る。 ^１Ｈ−ＮＭＲ（３００Ｍ
Ｈｚ，ＣＤＣｌ_３）： δ８．０６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝
９．０Ｈｚ），７．６１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈ
ｚ），７．４８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．４
１（ｓ，１Ｈ），６．４７（ｓ，１Ｈ），６．３８−
６．３６（ｍ，１Ｈ）），６．３２−６．３１（ｍ，１
Ｈ），６．２０−６．１７（ｍ，１Ｈ），５．７５
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），５．３９−５．２５
（ｍ，３Ｈ），４．３８（ＡＢｑ，２Ｈ），Ｊ＝６．
０，８１．０Ｈｚ），４．０２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．０
Ｈｚ），３．２６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），３．
０３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．８Ｈｚ），２．４７−１．１
６（ｃｏｍｐｌｅｘｍ，３２Ｈ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ
ｓｉｎｇｌｅｔｓａｔ２．３３，２．２１，１．
９９，１．９３，１．８７，１．３８，１．２５）；
^１３Ｃ−ＮＭＲ（７５．６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）： δ
２０４．２，１６９．３，１６８．６，１６
６．７，１５５．２，１５１．４，１４９．６，
１４２．３，１４１．１，１３６．０，１３
３．７，１３３．２，１２９．９，１２９．０，
１２８．６，１１０．６，１０７．３，８１．８，
８０．３，７８．６，７８．１，７４．６，７
２．２，７１．７，５９．７，５３．６，５
１．７，５１．１，４３．１，３８．８，３５．
２，２９．６，２８．１，２５．９，２２．７，
２１．５，２０．７，１５．３，１４．７．

【００５５】実施例７３’−デスフェニル−３’−（２−フリール）−６，７
−α−エポキシパクリタキセル（Ｉｃ）

【００５６】

【化１７】

【００５７】５〜６当量の（±）−シス−３−トリエチ
ルシリルオキシ−４−（２−フリール）−Ｎ−ベンゾイ
ルアゼチジン−２−オンを使用することによって、実施
例６の化合物Ｉｂと同じ方法で表記化合物を製造した。
所望の化合物を白色の泡として単離した。 ^１Ｈ−ＮＭ
Ｒ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）： δ ８．０５
（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．７４（ｄ，２Ｈ，
Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．６０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈ
ｚ），７．５２−７．３８（ｍ，５Ｈ），６．９３
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），６．４３（ｓ，１
Ｈ），６．３７（ｓ，２Ｈ），６．１８（ｔ，１Ｈ，Ｊ
＝８．２Ｈｚ），５．８８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．２，
９．３Ｈｚ），５．７３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈ
ｚ），５．３６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），４．８
１（ｂｓ，１Ｈ），４．４９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈ
ｚ），４．２４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），４．０
１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．６５（ｂｓ，１
Ｈ），３．２５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），３．０
１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），２．５０−２．３０
（ｍ，６Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），１．８７−１．
８６（ｍ，６Ｈ），１．２１（ｓ，３Ｈ），１．１３
（ｓ，３Ｈ）； ^１３Ｃ−ＮＭＲ（７５．６ＭＨｚ，Ｃ
ＤＣｌ_３）： δ ２０４．３，１７１．９，１６
９．３，１６８．９，１６６．９，１６６．７，
１５０．９，１４２．６，１４１．４，１３
３．８，１３３．５，１３２．０，１３０．０，
１２９．０，１２８．７，１２７．０，１１
０．７，１０７．９，８１．８，７８．８，７
８．１，７６．５，７４．５，７２．０，７
１．７，５９．７，５３．７，５１．２，５
０．３，４３．１，３８．８，３５．４，２
６．１，２２．７，２１．３，２０．７，１
５．３，１４．７．

【００５８】実施例８３’−Ｎ−デベンゾイル−Ｎ−ｔ−ブトキシカーボニル
−３’−デスフェニル−３，−イソブテニル−６，７−
エポキシパクリタキセル（Ｉｄ）

【００５９】

【化１８】

【００６０】５〜６当量のラセミラクタムＶＩＩｃを使
用することによって、実施例６の化合物と同様の方法で
表記化合物を製造した。所望の生成物を白色の泡として
単離した。 ^１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣ
ｌ_３）： δ ８．０７−８．０４（ｍ，２Ｈ），７．
６４−７．５９（ｍ，１Ｈ），７．４７（ｔ，２Ｈ，Ｊ
＝９．０Ｈｚ），６．４７（ｓ，１Ｈ），６．１３
（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），５．７４（ｄ，１Ｈ，
Ｊ＝６．０Ｈｚ），５．３８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈ
ｚ），５．２８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），４．８
７−４．４９（ｍ，３Ｈ），４．５０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝
９．０Ｈｚ），４．２６−４．２３（ｍ，２Ｈ），４．
０３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．４５（ｔ，１
Ｈ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），３．０３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．
８Ｈｚ），２．４０−１．１６（ｃｏｍｐｌｅｘｍ，
３５Ｈ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇｓｉｎｇｌｅｔｓａｔ
２．３８，２．２３，１．８７，１．８３，１．７
５，１．３７，１．２４，１．１６）； ^１３Ｃ−ＮＭ
Ｒ（７５．６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）： δ ２０４．
４，１６９．３５，１６８．６４，１６６．７
１，１４２．０，１３７．９，１３６．０，１３
３．８，１３３．１，１２９．９，１２９．０，
１２８．６，１２０．７，８１．８２，７９．
８，７８．６，７８．２，７６．７，７６．
５，７４．６，７３．８，７１．８，６０．
７，５９．７，５３．７，５１．４，５１．
２，４４．６，４３．１，３８．８，３５．
４，２８．２，２８．０，２５．８，２５．
７，２４．８，２４．３，２２．６，２１．
４，２１．２，１８．６，１５．３，１５．
８．

【００６１】実施例９ヒドロベンツアミドの製造、ＰｈＣＨ（−Ｎ＝ＣＨＰ
ｈ）_２メカニカル・スターラーと温度計を備えた３ｌの三ッ口
フラスコに、１ｌの濃ＮＨ_４ＯＨ（約３０％）（１４．
８モル）を加えた。５００ｍｌの２−プロパノール中の
ベンズアルデヒド（２６５ｇ、２．５０モル）の溶液を
少しずつ加えた。混合物を約２２℃で４３時間激しく攪
拌した。生成スラリを濾過し、フィルターケーキを水
（１ｌ）で洗った。真空乾燥した後に２４２．４ｇのヒ
ドロベンズアミドを白色固体（１００−１０２℃）とし
てえた。収率９７．４％。

【００６２】上記の方法は一般式Ｒ^２ＣＨ（−Ｎ＝ＣＨ
Ｒ^２）_２のビス・イミンを製造するのに使用することが
できる。すなわち、ヒドロフラミド（Ｒ^２＝２−フリール）ヒドロチェナミド（Ｒ^２＝２−チェニル）

【００６３】実施例１０（±）−シス−３−アセチルオキシ−１−〔（フェニ
ル）（ベンジリデンイミノ）メチル〕−４〔フェニルア
ゼチジン−２−オン（ＩＸａ）

【００６４】

【化１９】

【００６５】温度計、マグネティック・スターラーおよ
び滴下ロートを備えた１ｌの三ッ口丸底フラスコにヒド
ロベンズアミド（３０．００ｇ、１００．５ミリモル）
およびエチルアセテート（１５０ｍｌ）を加えた。攪拌
しながらアルゴンブランケット下に、反応混合物を５℃
に冷却し、トリエチルアミン（１６．８ｍｌ、１２１ミ
リモル）を加えた。次いでエチルアセテート（３００ｍ
ｌ）中のアセトキシアセチルクロライド（１２．４ｍ
ｌ、１１６ミリモル）を９０分間かけて滴下状に加え
た。この温度で１６ｈ後に、反応混合物を２０℃（１．
５ｈ）に加温し、分離ロートに移した。有機相を水性Ｎ
Ｈ_４Ｃｌ（飽和）（１５０ｍｌ、１００ｍｌ）、水性Ｎ
ａＨＣＯ_３（飽和）（１２０ｍｌ）および塩水（１２０
ｍｌ）で次々に洗浄した。特性の確認のために、表記化
合物をこの段階で、有機相のＭｇＳＯ_４上での乾燥、濾
過、および溶媒の真空除去によって単離することができ
る。これにより所望の化合物を定量的粗収率で赤色ガラ
ス状物質としてえた。ＨＰＬＣ純度（面積）：８７．９％（１：１のジアステ
レオマー混合物）；^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，２００
ＭＨｚ）： δ ８．４５（ｓ，１Ｈ，Ｎ＝ＣＨ），
７．８０−７．８５（ｍ，１Ｈ，Ｐｈ），７．６０−
７．６５（ｍ，１Ｈ，Ｐｈ），７．２６−７．５０
（ｍ，９Ｈ，Ｐｈ），７．００−７．１０（ｍ，４Ｈ，
Ｐｈ），６．２８（ｓ，０．５Ｈ，ＮＣＨＮ），６．２
３（ｓ，０．５Ｈ，ＮＣＨＮ），５．８１（ｄ，Ｊ＝
４．８Ｈｚ，０．５Ｈ，Ｈ−３），５．７６（ｄ，Ｊ＝
４．８Ｈｚ，０．５Ｈ，Ｈ−３），５．３０（ｄ，Ｊ＝
４．８Ｈｚ，０．５Ｈ，Ｈ−４），４．７５（ｄ，Ｊ＝
４．８Ｈｚ，０．５Ｈ，Ｈ−４），１．６３（ｓ，３
Ｈ，ＣＨ_３ＣＯ）；ＩＲ（ＫＢｒ）： ν （ｃｍ
^−１）＝１７６３（Ｃ＝Ｏ），１６４１（Ｃ＝Ｎ）；
ＵＶ（メタノール）； λ ｍａｘ（ｎｍ）＝２１６，
２５２．

【００６６】実施例１１（±）−シス−３−アセチルオキシ−４−フェニルアゼ
チジン−２−オン（Ｘａ）

【００６７】

【化２０】

【００６８】上記からのエチルアセテート（５００ｍ
ｌ）中の実施例１０の化合物の溶液をアルゴン雰囲気下
で注意深く２．０ｌのＰａｒｒフラスコ（活性炭（６．
００ｇ）上の１０％パラジウムを含む）に移した。この
混合物を水素（４気圧）で２０ｈ処理し、その際セライ
ト・パッド中の濾過によって触媒を除去した。フィルタ
ーケーキをエチルアセテート（２００ｍｌ）中でスラリ
化し、攪拌し（１０分間）、そして濾過した。フィルタ
ーケーキをエチルアセテート（１００ｍｌ）で洗い、濾
液を集めた。有機層を１０％ＨＣｌ（３００ｍｌ）で洗
い、両方の相を焼結ガラスロートを通して濾過して白色
沈殿（ジベンジルアミン−ＨＣｌ）を除き、これをエチ
ルアセテート（１００ｍｌ）で洗った。これらの相を分
離し、有機層を別の１０％ＨＣｌ（２００ｍｌ）部分で
洗った。集めた１０％ＨＣｌ洗浄物をエチルアセテート
で再抽出し、集めた有機層を水性ＮａＨＣＯ_３（飽和）
（３００ｍｌ）および塩水（２５０ｍｌ）で洗浄した。
有機層をＭｇＳＯ_４上で乾燥し、濾過し、真空濃縮して
７５ｍｌの最終容量をえた。この混合物を４℃に冷却
し、沈殿生成物を濾過によって単離した。フィルターケ
ーキをヘキサン（２００ｍｌ）で洗浄して１６．１２ｇ
（ヒドロベンズアミドから７８．１％の全収率）の表記
化合物を白色針状物質としてえた。ｍｐ＝１５０−１５１℃；ＨＰＬＣ純度（面積）：９
９．８％； ^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，２００ＭＨ
ｚ）： δ＝７．３０−７．３８（ｍ，５Ｈ，Ｐｈ），
６．５４（ｂｓ，交換性，１Ｈ，ＮＨ），５．８７（ｄ
ｄ，Ｊ＝２．７，４．７Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−３），５．０
４（ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−４），１．６７
（ｓ，３Ｈ，ＣＨ_３ＣＯ）；ＩＲ（ＫＢｒ）： ν
（ｃｍ^−１）＝３２１０（Ｎ−Ｈ），１７５５，１７２
０，（Ｃ＝Ｏ）；ＫＦ：０．１７％．分析。計算値Ｃ_１１Ｈ_１１ＮＯ_３：Ｃ，６４．３
８；Ｈ，５．４０；Ｎ，６．８３．実測値：Ｃ，６４．０７；Ｈ，５．３４；Ｎ，６．
７７．

【００６９】実施例１２（±）−シス−３−アセチルオキシ−１−〔（２−フリ
ール）（２−フリールメチレンイミノ）−メチル〕−４
−（２−フリール）アセチジン−２−オン（ＩＸｂ）

【００７０】

【化２１】

【００７１】表記化合物を実施例１０で述べた方法によ
り製造した。ただしヒドロベンズアミドの代りにヒドロ
フラミドを使用し、反応を１８．６ミリモル（１００ミ
リモルに対して）規模で行なった。すなわち、ヒドロフ
ラミド（５．００ｇ、１８．６ミリモル）、トリエチル
アミン（３．１１ｍｌ、２２．３ミリモル）およびアセ
トキシアセチルクロライド（２．３０ｍｌ、２１．４ミ
リモル）が６．１９２ｇ（Ｙ：９０．４％）の表記化合
物を淡赤色シロップとして与えた。この生成物はジアス
テレオマーの１：１混合物としてえた。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３；２００ＭＨｚ）： δ
８．２１１（ｓ，０．５Ｈ，Ｎ＝ＣＨ），８．２０８
（ｓ，０．５Ｈ，Ｎ＝ＣＨ），７．１４−７．５９
（ｍ，３Ｈ，フリール），６．９０（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈ
ｚ，０．５Ｈ，フリール）、６．８３（ｄ，Ｊ＝３．５
Ｈｚ，０．５Ｈ，フリール），６．１０−６．５３
（ｍ，６Ｈ，フリール，ＮＣＨＮ），５．９０（ｄ，Ｊ
＝４．９Ｈｚ，０．５Ｈ，Ｈ−３），５．８６（ｄ，Ｊ
＝４．８Ｈｚ，０．５Ｈ，Ｈ−３），５．３５（ｄ，Ｊ
＝４．８Ｈｚ，０．５Ｈ，Ｈ−４），４．９０（ｄ，Ｊ
＝４．９Ｈｚ，０．５Ｈ，Ｈ−４），１．９１（ｓ，
１．５Ｈ，ＣＨ_３ＣＯ），１．８８（ｓ，１．５Ｈ，Ｃ
Ｈ_３ＣＯ）；ＩＲ（フィルム）：ν（ｃｍ^−１）＝１
７７８，１７５３（Ｃ＝Ｏ），１６４２（Ｃ＝Ｎ）；
ＵＶ（ｍｅｔｈａｎｏｌ）：λ ｍａｘ（ｎｍ）＝２２
０，２７８．

【００７２】実施例１３（±）−シス−３−アセチルオキシ−４一（２−フリー
ル）アゼチジン−２−オン（Ｘｂ）

【００７３】

【化２２】

【００７４】表記化合物を実施例１１で述べた方法によ
り製造した。ただし生成物はプレパレーテイブＴＬＣに
よって単離し、反応はヒドロフラミドのもとの量を基準
にして２．７ミリモル規模で行なった。すなわち、実施
例１２の粗生成物（１．００ｇ）をエチルアセテート
（５０ｍｌ）に再溶解し、活性炭（１５０ｍｇ）上の１
０％パラジウムに加えた。プレパレーテイブＴＬＣ（２
ｍｍシリカゲル、１：１のエチルアセテート／ヘキサン
で溶離）による粗固体の精製は、３８６ｍｇ（ヒドロフ
ラミドから６５．８％の補正全収率）の表記化合物を黄
色固体として与えた。これをエチルアセテート／ヘキサ
ンから再結晶させた。ｍｐ＝１１８−１１９℃；ＨＰＬＣ純度（面積）：
９９．４％； ^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，２００Ｍ
Ｈｚ）： δ ７．４４（ｔ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，２Ｈ，
フリール），６．３９（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ，フ
リール），６．２１（ｂｓ，交換性，１Ｈ，ＮＨ），
５．８８（ｄｄ，Ｊ＝２．２，４．６Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−
３），５．０５（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−
４），１．９２（ｓ，３Ｈ，ＣＨ_３ＣＯ）；ＩＲ（Ｋ
Ｂｒ）：ν（ｃｍ^−１）＝３２０３（Ｎ−Ｈ），１７
５６，１７２６（Ｃ＝Ｏ）；ＵＶ（メタノール）：
λ ｍａｘ（ｎｍ）＝２２２．

【００７５】実施例１４

【００７６】

【化２３】

【００７７】表記化合物を実施例１０で述べた方法によ
り製造した。ただし、ヒドロベンズアミドの代りにヒド
ロチェナミドを使用した。すなわち、ヒドロチェナミド
（３０ｇ、９４．７ミリモル）、チェチルアミン（１
５．８４ｍｌ、１１４ミリモル）およびアセトキシアセ
チルクロライド（１１．６ｍｌ、１０８ミリモル）は表
記化合物を粘稠油として与えた。えられた生成物はジア
ステレオマー混合物を含んでいた。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）： δ ８．５２（ｓ，１
Ｈ），８．５０２（ｓ，１Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝
４．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，
１Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，１Ｈ），７．
３７（ｄ，１Ｈ），７．３０（ｍ，３Ｈ），７．１６
（ｍ，１Ｈ），７．１６（ｍ，３Ｈ），７．０９（ｍ，
２Ｈ），６．９４（ｍ，１Ｈ），６．８９（ｍ，１
Ｈ），６．８１−６．７４（ｍ，４Ｈ），６．４８
（ｓ，１Ｈ），６．４３（ｓ，１Ｈ），５．８５（ｍ，
２Ｈ），５．５９（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），５．
１７（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），１．８７（ｓ，３
Ｈ），１．８６（ｓ，３Ｈ）．

【００７８】実施例１５（±）−シス−３−アセチルオキシ−４−（２−チェニ
ル）アゼチジン−２−オン（Ｘｃ）

【００７９】

【化２４】

【００８０】酢酸の７０％水溶液（０．３５ｍｌの氷酢
酸と０．１５ｍｌの水）を、ジクロロメタン（２．９３
ｍｌ）中の化合物ＩＸｃの攪拌溶液に２５℃で少しづつ
加えた。この反応混合物を２．５ｈのあいだ還流撹拌さ
せた。反応物を５０ｍｌのジクロロメタンで希釈し、次
いで２回の７５ｍｌづつの重炭酸ナトリウム飽和水溶液
で洗浄し、次いで１回の５０ｍｌの飽和塩水で洗浄し
た。有機抽出物を褐色油に真空濃縮し、最小量のジクロ
ロメタンにとかし、次いで４インチ×０．５インチのシ
リカゲルカラムにおいた。ヘキサン中の１０〜６０％Ｅ
ｔｏＡｃの勾配を使用する溶離は僅かの極性副生物を、
次いで白色固体の表記化合物（０．１５４ｇ、Ｙ：７５
％）を与えた。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）： δ ７．３２（ｄｄ，
Ｊ＝４．７，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｍ，２
Ｈ），６．７５（ｂｓ，１Ｈ），５．８６（ｄｄ，Ｊ＝
４．６，２．７Ｈｚ，１Ｈ），５．２７（ｄ，Ｊ＝５．
３Ｈｚ，１Ｈ），１．８３（ｓ，３Ｈ）； ^１３Ｃ−Ｎ
ＭＲ（ＣＤＣｌ_３）： δ １６９．３，１６５．５，
１３８．４，１２７．１，１２７．０７，１２
６．２，７８．３，５４．０，２０．０．

【００８１】実施例１６（±）−シス−３−トリエチルシリルオキシ−４−（２
−フリール）−アセチジン−２−オン（ＸＩＩａ）

【００８２】

【化２５】

【００８３】メタノール６０ｍｌ中のアセトキシラクタ
ムＸｂ（３．７８ｇ、１９．４ミリモル）をＫ_２ＣＯ_３
（２０ｍｇ、０．１４ミリモル）と９０分間攪拌し、溶
液をＤｅｗｅｘ５０Ｗ−Ｘ８で中和し、濾過した。濾
液を濃縮し、残渣を８０ｍｌの無水ＴＨＦにとかし、０
℃でイミダゾール（１．４４ｇ、２１．２ミリモル）お
よびＴＥＳＣ１（トリエチルシリルクロライド３．４ｍ
ｌ、２０．２ミリモル）と３０分間攪拌した。この溶液
をエチルアセテートで希釈し、塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ
_４上で乾燥し、濃縮した。残渣をシリカゲル上でクロマ
トグラフ処理（３：１のヘキサン／エチルアセテートで
溶離）して４．４７ｇ（Ｙ：８６％）の表記化合物を無
色油としてえた。ＩＲ（フィルム）３２７６（ブロード），１７６
８，１１８４，７３２ｃｍ^−１；^１Ｈ−ＮＭＲ（Ｃ
ＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ） δ ７．３８（ｓ，１
Ｈ），６．３９（ｂｓ，１Ｈ），６．３５（ｓ，２
Ｈ），５．０５（ｄｄ，Ｊ＝４．６，２．３Ｈｚ，１
Ｈ），４．７８（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），０．８
２（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，６Ｈ），０．５０（ｄｑ，Ｊ
＝８．５，１．８Ｈｚ，９Ｈ）； ^１３Ｃ−ＮＭＲ（Ｃ
ＤＣｌ_３，７５．５Ｈｚ） δ １６９．６，１５０．
４，１４２．６，１１０．５，１０９．１，７
９．６，５３．２，６．４，４．４；ＦＡＢＭ
Ｓ（ＤＣＩ）Ｍ＋Ｈ計算値Ｃ_１３Ｈ_２１ＮＯ_３Ｓ
ｉ：２６８，実測値：２６８．実施例１３でえたラセミ混合物は、シュードモナスｓ
ｐ．からのＰＳ−３０のようなリパーゼを使用する酵素
的加水分解の基質として使用して（アマノ・インターナ
ショナルカンパニー）、（３Ｒ，４Ｒ）−３−ヒドロキ
シ−４−（２−フリール）アゼチジン−２−オンとする
ことができる。リパーゼＰＤ−３０および他の酵素を使
用する酵素分解法は我々の共出願の米国特許出願継続番
号０９２，１７０（１９９３年７月１４日出願）に記載
されている。この全体を引用によってここにくみ入れ
る。次いで、この実施例の適切な部分は（３Ｒ，４Ｒ）
−３−ヒドロキシ−４−（２−フリール）アゼチジンを
（３Ｒ，４Ｒ）−トリエチルシリルオキシ−４−（２−
フリール）アゼチジン−２−オンに転化させるためにつ
づけることができる。

【００８４】実施例１７（±）−シス−３−トリエチルシリルオキシ−４−（２
−フリール）−Ｎ−ｔ−ブトキシカーボニルアゼチジン
−２−オン（ＶＩＩａ）

【００８５】

【化２６】

【００８６】ジクロロメタン３０ｍｌ中のアセチジノン
ＸＩＩａ（２．０５ｇ、７．７ミリモル）を０℃で攪拌
しながらジイソプロピルエチルアミン（１．５ｍｌ、
８．６ミリモル）およびジ−ｔ−ブチルジカーボネート
（２．０ｇ、９．２ミリモル）を加えこれに触媒量のジ
メチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ）を加えた。溶液をジ
クロロメタンで希釈し、塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ_４上で
乾燥し、濃縮した。残渣をシリカゲル上でクロマトグラ
フ処理（８：１のヘキサン／エチルアセテートで溶離）
して２．０ｇ（Ｙ：７０％）の表記化合物をワックス状
固体としてえた。ＩＲ（ＫＢｒ）１８２２，１８０６，１７１２，
１３７０，１３４８，１０１６ｃｍ^−１； ^１Ｈ
−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ） δ７．３８
（ｍ，１Ｈ），６．３４（ｍ，２Ｈ），５．０４（ＡＢ
ｑ，Ｊ＝１２．４，５．５Ｈｚ，２Ｈ），１．３９
（ｓ，９Ｈ），０．８２（ｔ，９Ｈ），０．５０（ｍ，
６Ｈ）； ^１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，７５．５Ｈ
ｚ） δ １６５．７，１４８．０，１４７．７，
１４２．８，１１０．５，１０９．７，８３．
４，７７．４，５６．０，２７．８，６．３，
４．４；ＤＣＩＭＳＭ＋Ｈ計算値Ｃ_１８Ｈ_２９
ＮＯ_５Ｓｉ：３６８，実測値：３６８

【００８７】実施例１８（±）−シス−３−トリエチルシリルオキシ−４−（２
−チェニル）−アゼチジン−２−オン（ＸＩＩｂ）

【００８８】

【化２７】

【００８９】メタノール（１０ｍｌ）にとかした３−ア
セトキシラクタムＸｃ（２．５ｇ、１１．８ミリモル）
の溶液をＮａＨＣＯ_３飽和水溶液（１０ｍｌ）で処理
し、生成スラリを室温で３ｈ放置た。次いで反応物をエ
チルアセテート（２０ｍｌ）で希釈し、水（１５ｍｌ）
で洗浄した。水性部分をエチルアセテートで数回逆抽出
し、集めた有機部分を乾燥（ＭｇＳＯ_４）し、濃縮して
黄色固体（Ｙ：１．７ｇ）をえた。この粗物質を乾燥テ
トラヒドロフラン（２０ｍｌ）にとかし、溶液を氷／水
浴中で５℃に冷却した。次いでイミダゾール（７５２ｍ
ｇ、１．１当量）を次いで加えた。５分間撹拌後にトリ
エチルクロロシラン（１．８５ｍｌ、１．１当量）を滴
下状に加えた。生成懸濁液をこの温度で３ｈ攪拌し、次
いで固体を濾過によって除いた。有機部分を水（２×２
０ｍｌ）で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ_４）し、濃縮した。
粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフ処理（７：
３のヘキサン／エチルアセテートで溶融）して所望の生
成物を無色固体（１．５ｇ、Ｙ：４５％）としてえた。ｍ．ｐ．７０−７１℃； ^１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨ
ｚ，ＣＤＣｌ_３） δ７．３２−７．３０（ｍ，１
Ｈ）；７．０５−６．９８（ｍ，２Ｈ），５．０６−
５．０５（ｍ，２Ｈ），０．８２（ｔ，９Ｈ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ），０．５５−０．４６（ｍ，６Ｈ）； ^１３Ｃ−Ｎ
ＭＲ（７５．６Ｈｚ，ＣＤＣｌ_３）： δ１６９．１，
１３９．７，１２６．５，１２６．４，１２
５．８，７９．４，５５．１，６．３，４．
４．

【００９０】別の実験メタノール４０ｍｌ中のアセトキシラクタムＸｃ（２．
０ｇ、９．３７ミリモル）をＫ_２ＣＯ_３（６０ｍｇ、
０．４３ミリモル）と共に３０分間攪拌し、次いで溶液
をＤｏｗｅｘ５０Ｗ−Ｘ８で中和し、濾過した。濾液
を濃縮し、残渣を５０ｍｌの無水ＴＨＦにとかし、イミ
ダゾール（０．８５ｇ、１１．３ミリモル）およびＴＥ
ＳＣｌ（１．９ｍｌ、１２．５ミリモル）と共に０℃で
３０分間攪拌した。溶液をエチルアセテートで希釈し、
塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ_４上で乾燥し、濃縮した。残渣
をシリカゲル上でクロマトグラフ処理（３：１のヘキサ
ン／エチルアセテートで溶離）して２．１３ｇ（Ｙ：８
６％）の表記生成物を無色油としてえた。

【００９１】実施例１９（±）−シス−３−トリエチルシリルオキシ−４−（２
−チェニル）−Ｎ−ｔ−ブトキシカーボニルアゼチジン
−２−オン（ＶＩＩｂ）

【００９２】

【化２８】

【００９３】ジクロロメタン（１０ｍｌ）にとかしたシ
リルアゼチジノンＸＩＩｂ（４２５．７ｍｇ、１．４８
ミリモル）の溶液を氷／水浴中で５℃に冷却した。反応
を触媒量のＤＭＡＰで、次いでジ−ｔ−ブチルジカーボ
ニル（３８８．４ｍｇ、１．２当量）で処理した。この
温度で２ｈ攪拌後に、反応を飽和ＮａＨＣＯ_３（５ｍ
ｌ）で停止させ、有機部分を水（５ｍｌ）で洗浄してか
ら乾燥（ＭｇＳＯ_４）し、濃縮して所望の生成物を無色
油（５２５．３ｍｇ、Ｙ：９３％）としてえた。^１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）： δ
７．３１−７．２９（ｍ，１Ｈ），７．０８−７．０７
（ｍ，１Ｈ），７．００−６．５８（ｍ，１Ｈ），５．
３１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ），５．０３（ｄ，１Ｈ，
Ｊ＝６Ｈｚ），１．４０（ｓ，９Ｈ），０．８３（ｔ，
９Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），０．５６−０．４７（ｍ，６
Ｈ）； ^１３Ｃ−ＮＭＲ（７５．６ＭＨｚ，ＣＤＣ
ｌ_３）： δ １６５．５，１４７．５，１３６．
４，１２７．６，１２６．２，１２６．１，８
３．３，７７．３，５７．９，２７．７，６．
２，４．３．

【００９４】実施例２０〜２４（Ｉ）−シス−３−トリエチルシリルオキシ−４−イソ
ブテニル−Ｎ−ｔ−ブトキシカーボニルアゼチジン−２
−オン（ＶＩＩｃ）は反応式ＩＩＩの反応系列によって
製造することができる。

【００９５】

【化２９】

【００９６】実施例２０Ｎ−４−メトキシ−Ｎ−（３−メチル−２−ブテニル）
ベンゼナミン（ＸＩＩＩ）ジエチルエーテル（１００ｍｌ）にとかしたＰ−アニシ
ジン（５．７ｇ、４６．３ミリモル）の溶液を触媒量の
ｐ−トルエンスルホン酸（１０ｍｇ）で処理した。これ
に３−メチル−２−ブテナール（２．６７ｍｌ、５０．
９ミリモル）を少しづつ加え、反応を室温で１６ｈ攪拌
した。次いで溶媒をロータリーエバポレータ上で０．５
トールで蒸発させて所望のイミン（８．７ｇ、１００
％）を褐色油としてえた。^１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）： δ
８．３８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），７．１１（ｄ
ｄ，２Ｈ，Ｊ＝２．２，６．７Ｈｚ），６．８８（ｄ
ｄ，２Ｈ，Ｊ＝２．２，６．７Ｈｚ），６．２２−６．
１８（ｍ，１Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），２．０１
（ｓ，３Ｈ），１．９５（ｓ，３Ｈ）．

【００９７】実施例２１（±）−シス−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−３−ア
セチルオキシ−４−イソブテニルアゼチジン−２−オン
（ＸＩＶ）エチルアセテート（１００ｍｌ）にとかしたアセトキシ
アセチルクロライド（６．９ｇ、５０．５ミリモル）の
溶液を不活性雰囲気下に−３０℃に冷却した。これにト
リエチルアミン（７．０ｍｌ、５０．５ミリモル）を５
分間かけて加えた。生成する白色固体を次いでイミンＸ
ＩＩＩ（８．７ｇ、４０ｍｌ）のエチルアセテート溶液
で滴下状に２０分間処理した。生成する緑褐色のスラリ
を次いで室温にまで４時間かけて徐々に加温した。次い
でスラリをセライトのパッドを通して濾過し、濾液を水
で、次いで塩水で洗浄した。有機部分を乾燥（ＭｇＳＯ
_４）し、濃縮して褐色油をえた。この粗生成物をシリカ
ゲルクロマトグラフ（８：２のヘキサン／エチルアセテ
ートで溶離）によって注意深く精製して橙色油（放置す
ると固化する）をえた。これをクロロメタン／ヘキサン
から再結晶させて所望の生成物を淡黄色固体（４．４
ｇ、３２％）としてえた。^１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）： δ
７．３２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），６．８６
（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），５．５９（ｄｄ，１
Ｈ，Ｊ＝３．０，７．８Ｈｚ），５．１４−５．１０
（ｍ，１Ｈ），４．９６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．８，
９．３Ｈｚ），３．７７（ｓ，３Ｈ），２．１１（ｓ，
３Ｈ），１．８１（ｓ，３Ｈ），１．７８（ｓ，３
Ｈ）．

【００９８】実施例２２（±）−シス−３−アセチルオキシ−４−イソブテニル
アゼチジン−２−オン（ＸＶ）アセトニトリル（５０ｍｌ）にとかしたＮ−アリールラ
クタムＸＩＶ（４．８８ｇ、１６．２ミリモル）の溶液
を氷水浴中で０〜５℃に冷却した。これに硝酸第２セリ
ウムアンモニウムの溶液（２６．６ｇ、４８．６ミリモ
ル、５０ｍｌ）を少しづつ加えた。深赤色反応物を１０
分間攪拌した。この期間中に色調は徐々に軽色になりオ
レンジ色になった。この冷溶液を分離ロートに移し、水
で希釈し、エチルアセテートで抽出した。有機部分を１
０％水性ＮａＳＯ_３で数回洗い、次いで飽和ＮａＨＣＯ
_３で数回洗った。この有機部分を乾燥（ＭｇＳＯ_４）し
濃縮して所望生成物（２．７１ｇ、９１％）を黄橙色固
体としてえた。これを次の工程に直接使用した。^１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）： δ
６．１１（ｂｓ，１Ｈ），５．７３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝
２．２，４．７Ｈｚ），５．１２−５．０８（ｍ，１
Ｈ），４．６３（ｄｄ，１Ｈ，４．７，９．１Ｈｚ），
２．０９（ｓ，３Ｈ），１．７５（ｓ，３Ｈ），１．６
７（ｓ，３Ｈ）．

【００９９】実施例２３（±）−シス−３−トリエチルシリルオキシ−４−イソ
ブテニルアセチジン−２−オン（ＸＶＩ）アセトキシラクタムＸＶ（１．４７ｇ、８．０ミリモ
ル）をメタノール（１５ｍｌ）にとかし、Ｋ_２ＣＯ
_３（１１０．５ｍｇ、０．８ミリモル）と共に室温で３
ｈ攪拌した。この溶液を次いでＤｏｗｅｘ５０Ｗ−Ｘ
８樹脂で中和してから濾過した。濾液を濃縮し、粗固体
をＴＨＦ（２５ｍｌ）にとかし、氷浴中で５℃に冷却し
たイミダゾール（５４４．０ｍｇ、８．０ミリモル）を
加え、これがとけたら、トリエチルシリルクロライド
（１．３４ｍ１、８．０ミリモル）を注射器から滴下す
る。生成スラリを室温に加温し、一夜攪拌した。溶液を
濾過し、濾液を水で、次に塩水で洗浄した。有機部分を
乾燥（ＭｇＳＯ_４）し、濃縮した。粗固体をシリカゲル
クロマトグラフ（３：１のヘキサン／エチルアセテート
で溶離）によって精製して所望の生成物（６１２ｍｇ、
３０％）を淡黄色固体としてえた。^１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）： δ
５．８７（ｂｓ，１Ｈ），５．３１−５．２６（ｍ，１
Ｈ），４．９０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．２，４．７Ｈ
ｚ），４．４２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．７，９．３Ｈ
ｚ），１．７４（ｓ，３Ｈ），１．２８（ｓ，３Ｈ），
０．９８−０．９１（ｍ，９Ｈ），０．７１−０．５５
（ｍ，６Ｈ）．

【０１００】実施例２４（±）−シス−３−トリエチルシリルオキシ−４−イソ
ブテニル−Ｎ−ｔ−ブトキシカーボニル−アセチジン−
２−オン（ＶＩＩｃ）アセチジノンＸＶＩ（１．０１ｇ、３．９５ミリモル）
をジクロロメタン（２０ｍｌ）にとかし、ジイソプロピ
ルエチルアミン（０．６８ｍ１、３．９５ミリモル）お
よび触媒量のジメチルアミノピリジンで処理した。この
溶液にジ−ｔ−ブチルジカーボネート（１．０２ｇ、
４．６８ミリモル）を加え、溶液を室温で２４ｈ攪拌し
た。次いでこの溶液を追加のジクロロメタンで希釈し、
水で、次いで塩水で洗浄した。有機部分を乾燥（ＭｇＳ
Ｏ_４）し、濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフ
（８：２のヘキサン／エチルアセテートで溶離）によっ
て精製して所望の生成物（１．２６ｇ、９０％）を無色
油としてえた。^１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）： δ
５．２４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），４．８６
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），４．７２（ｄｄ，１
Ｈ，Ｊ＝６．０，９．９Ｈｚ），１．７８（ｄ，３Ｈ，
Ｊ＝１．１Ｈｚ），１．７５（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝１．１Ｈ
ｚ），１．４７（ｓ，９Ｈ），０．９６−０．９１
（ｍ，９Ｈ），０．６４−０．５５（ｍ，６Ｈ）．

【０１０１】試験管内の細胞毒性データ本発明の化合物はヒトのガン細胞ＨＣＴ−１１６および
ＨＣＴ−１１６／ＶＭ４６に対して試験管内の細胞毒活
性を示した。ＨＣＴ−１１６／ＶＭ４６細胞は、パクリ
タキセルに対する耐性を含めて、テニポサイド耐性のた
めに予めえらばれた且つ多重薬剤耐性フェノタイプを発
現する細胞である。細孔毒性はＨＣＴ−１１６ヒトがん
細胞においてＸＴＴ（２，３−ビス（２−メトキシ−４
−ニトロ−５−サルフフェニル）−５−〔（フェニルア
ミノ）カーボニル〕２Ｈ−テトラゾリウムハイドロオキ
サイド）分析によって評価された。この分析法は下記の
スクジエロらの報文において報告されている。“Ｅｖａ
ｌｕａｔｉｏｎｏｆｓｏｌｕｂｌｅｔｅｔｒａｚ
ｏｌｉｕｍ／ｆｏｒｍａｚａｎａｓｓａｙｆｏｒ
ｃｅｌｌｇｒｏｗｔｈａｎｄｄｒｕｇｓｅｎｓ
ｉｔｉｖｉｔｙｉｎｃｕｌｔｕｒｅｕｓｉｎｇ
ｈｕｍａｎａｎｄｏｔｈｅｒｔｕｍｏｒｃｅｌ
ｌｌｉｎｅｓ，“ＣａｎｃｅｒＲｅｓ．４８：４
８２７−４８３３，１９８８．細胞を９６ウエルのミク
ロ滴定板に４０００細胞／ウエルで植え、２４時間後薬
剤を加え、血清で希釈した。細胞を３７℃で７２時間加
温し、この時点でテトラゾリウム染料ＸＴＴを加えた。
生きている細胞中のデヒドロゲナーゼ酵素はＸＴＴを４
５０ｎｍで光を吸収する形に還元し、これは分光光度計
で定量することができる。吸収が大きいほど、生きてい
る細胞の数は大きい。これらの結果をＩＣ_５０として表
わす。ＩＣ_５０は細胞増殖（すなわち４５０ｎｍでの吸
収）を処理していない対照標準細胞のそれの５０％に阻
止するのに必要な薬剤濃度である。この分析で検査され
た化合物のＩＣ_５０値を表１に示す。

【０１０２】

【表１】

【０１０３】本発明の化合物は哺乳動物の腫瘍を阻止す
る活性をもつ。すなわち、本発明の別の面は式Ｉの化合
物に対して感性のある哺乳動物腫瘍を阻止する方法に関
する。

【０１０４】本発明はまた式Ｉの化合物を、１種以上の
医薬的に許容しうる、不活性の又は薬学的に活性のあ
る、担体、賦形薬、希釈剤または補助薬と組合せて含む
医薬配合物（組成物）を提供する。パクリタキセルまた
はその関連誘導体（可能な薬剤を包含する）の配合例は
多くの文献に、たとえば米国特許第４，９６０，９７０
号および４，８１４，４７０号に記載されており、この
ような方法に従って本発明の化合物を配合することがで
きる。たとえば、本発明の新規化合物は錠剤、丸薬、粉
末混合物、カプセル、注入物、溶液、坐薬、乳液、分散
液、食品プレミックス、および他の好適な形体で投与す
ることができる。この化合物を含む医薬組成物は、非毒
性の医薬有機担体または非毒性の医薬無機担体と、通常
は約０．０１ｍｇ〜２５００ｍｇまたはそれ以上の薬量
単位、好ましくは５０〜５００ｍｇの薬量単位で、好都
合に混合することができる。代表的な医薬的に許容しう
る担体は、たとえばマニトール、尿素、デキストラン、
ラクトース、ポテトもしくはトウモロコシでんぷん、ス
テアリン酸マグネシウム、タルク、植物油、ポリアルキ
レングリコール、エチルセルロース、ポリ（ビニルピロ
リドン）、炭酸カルシウム、オレイン酸エチル、ミリス
チン酸イソプロピル、安息香酸ベンジル、炭酸ナトリウ
ム、ゼラチン、炭酸カリウム、ケイ酸、およびその他の
常用の許容しうる担体である。医薬組成物はまた非毒性
の助剤たとえば乳化剤、保存剤、湿潤剤など、たとえば
ソルビタン・モノオレート、トリエタノールアミンオレ
ート、ポリオキシエチレンモノステアレート、グリセリ
ルトリパルミテート、ジオクチル・ナトリウム・スルホ
スクシネートなど、を含むことができる。

【０１０５】本発明の化合物はまた、凍結することがで
き、そして所望ならば、他の医薬的に許容しうる賦形剤
と混合して非経口の注入投与に好適な組成物とすること
ができる。このような投与のために、組成物は水中（通
常は塩水中）または水と有機溶媒たとえばプロピレング
リコール、エタノールなど、との混合物中で再構成する
ことができる。

【０１０６】本発明の化合物は哺乳動物腫瘍の治療のた
めのパクリタキセルとして使用することができる。ヒト
のガン患者におけるパクリタキセルの投与態様、投与薬
量およびスケジュールは広範囲に研究された。たとえ
ば、Ａｎｎ．Ｉｎｔ．Ｍｅｄ．，１１１ｐｐ２７３−
２７９（１９８９）を参照されたい。本発明の化合物に
ついて、投与すべき薬量は、単一の調剤量、多重の調剤
量または毎日の調剤量であれ、使用する特定の化合物に
つれてもちろん変わる。化合物の能力の多様性、えらば
れた投与ルート、受入れる者の大きさ及び患者の状態の
特性のためである。投与すべき薬量はきまった拘束を受
けないが、通常は所望の医薬的または薬学的効果を達成
するために活性薬剤の代謝放出の際の薬剤処方から生ず
る医薬的に活性な遊離形態のモル基準の有効量または当
量である。投与すべき薬量は一般に０．８〜８ｍｇ／患
者の体重、または約５０〜２７５ｍｇ／ｍ^２患者の面積
の範囲にある。ガン治療の技術に習熟した腫瘍学者は不
当な実験なしに本発明の化合物の投与について適切なプ
ロトコールを、たとえばパクリタキセルおよびその誘導
体の早期の研究を参照することによって、確かめること
ができるであろう。

【手続補正書】

【提出日】平成７年６月９日

【手続補正１】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】特許請求の範囲

【補正方法】変更

【補正内容】

【特許請求の範囲】

【手続補正２】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】０００２

【補正方法】変更

【補正内容】

【０００２】

【従来の技術】タキソール（パクリタキセル）はウエス
タン・ユーの樹皮タキサスブレビホリア・ナットから
始めて単離され（タキサセアエ）次の構造（（Ｃ）２’
−，６−，７−および１３位を示す）をもつ。

【手続補正３】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】００１１

【補正方法】変更

【補正内容】

【００１１】

【手続補正４】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】００１５

【補正方法】変更

【補正内容】

【００１５】

【手続補正５】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】００２５

【補正方法】変更

【補正内容】

【００２５】

【手続補正６】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】００２６

【補正方法】変更

【補正内容】

【００２６】

【手続補正７】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】００２７

【補正方法】変更

【補正内容】

【００２７】

【手続補正８】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】００２８

【補正方法】変更

【補正内容】

【００２８】

【手続補正９】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】００４１

【補正方法】変更

【補正内容】

【００４１】実施例３２’−Ｏ−ベンジルオキシカーボニル−６，７−エポキ
シパクリタキセル（ＶＩａ）

【手続補正１０】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】００４２

【補正方法】変更

【補正内容】

【００４２】

【手続補正１１】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】００４４

【補正方法】変更

【補正内容】

【００４４】実施例４６，７−エポキシパクリタキセル（Ｉａ）

【手続補正１２】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】００４５

【補正方法】変更

【補正内容】

【００４５】

【手続補正１３】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】００４７

【補正方法】変更

【補正内容】

【００４７】実施例５６，７−エポキシバカチンＩＩＩ（ＶＩＩＩａ）

【手続補正１４】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】００４８

【補正方法】変更

【補正内容】

【００４８】

【手続補正１５】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】００５０

【補正方法】変更

【補正内容】

【００５０】実施例６３’−Ｎ−デベンゾイル−Ｎ−ｔ−ブトキシカーボニル
−３’−デスフェニル−３’−（２−フリール）−６，
７−エポキシパクリタキセル（Ｉｂ）

【手続補正１６】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】００５１

【補正方法】変更

【補正内容】

【００５１】

【手続補正１７】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】００５５

【補正方法】変更

【補正内容】

【００５５】実施例７３’−デスフェニル−３’−（２−フリール）−６，７
−エポキシパクリタキセル（Ｉｃ）

【手続補正１８】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】００５６

【補正方法】変更

【補正内容】

【００５６】

【手続補正１９】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】００５９

【補正方法】変更

【補正内容】

【００５９】

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】次式Ｉ【化１】（Ｒ^１は＝ＣＯＲ^２（Ｒ^２はＲＲ^０Ｎ−、ＲＨＮ−、Ｒ
Ｏ−またはＲ）であり；Ｒ^２はＣ_１−６アルキル、Ｃ
_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、Ｃ_３−６シク
ロアルキル、または式−Ｗ−Ｒ^Ｘ（Ｗは結合、Ｃ_２−６
アルケンジイル、または−（ＣＨ_２）_ｔ−（ｔは１〜
６）であり、Ｒ^Ｘはナフチル、フェニル、またはヘテロ
アリールであり、Ｒ^Ｘは１〜３個の同一又は異なったＣ
_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、ハロゲンまたは
−ＣＦ_３基で任意に置換されていてもよい）であり；Ｒ
およびＲ^０は独立に、１〜３個の同一又は異なったＣ
_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、ハロゲンまたは
−ＣＦ_３基で任意に置換された、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ
_２−６アルケニル、Ｃ_３−６シクロアルキル、Ｃ_２−６
アルキニル、またはフェニルである）をもつ化合物。
【請求項２】ＲＯ−またはＲであり；Ｒ^２がＣ_２−６
アルケニル、フェニル、フリールまたチェニルであり；
ＲがＣ_１−６アルキルまたはフェニルである請求項１の
化合物。
【請求項３】６，７−α−エポキシパクリタキセルで
ある請求項２の化合物。
【請求項４】３’−Ｎ−デベンゾイル−Ｎ−ｔ−ブト
キシカーボニル−３’−デスフェニル−３’−（２−フ
リール）−６，７−α−エポキシパクリタキセルである
請求項２の化合物。
【請求項５】３’−デスフェニル−３’−（２−フリ
ール）−６，７−α−エポキシパクリタキセルである請
求項２の化合物。
【請求項６】３’−Ｎ−デベンゾイル−Ｎ−ｔ−ブト
キシカーボニル−３’−デスフェニル−３’−イソブテ
ニル−６，７−α−エポキシパクリタキセルである請求
項２の化合物。
【請求項７】請求項１〜６のいずれか１項の化合物ま
たはその医薬的に許容しうる塩を活性成分とする腫瘍治
療剤。
【請求項８】次式【化２】をもつ６，７−α−エポキシバカチンＩＩＩ。