JPH07233128A

JPH07233128A - ジベンジルアミン誘導体

Info

Publication number: JPH07233128A
Application number: JP4977894A
Authority: JP
Inventors: Kiyoshi Iguchi; 潔井口; Jun Nakano; 潤中野; Taiji Asano; 泰司浅野; Tetsuya Maeda; 鉄也前田; Tadashi Ariyoshi; 正有可
Original assignee: Kaken Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Kaken Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 1994-02-22
Filing date: 1994-02-22
Publication date: 1995-09-05

Abstract

(57)【要約】【目的】哺乳動物のスクワレンエポキシダーゼを特異的
に阻害し、高脂血症、高コレステロール血症、更には動
脈硬化症の予防または治療剤として優れた活性を有する
化合物を供給することにある。【構成】一般式［Ｉ］【化１】（式中、Ｒ¹ は低級アルキル基または低級アルケニル基
を示し、Ｒ² 、Ｒ³ は水素原子または低級アルキル基を
示し、Ｒ⁴ は置換または無置換の芳香環基またはヘテロ
芳香環基を示す）で表されるジベンジルアミン誘導体ま
たはその塩。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は新規なジベンジルアミン
誘導体に関し、更に詳しくは高脂血症、高コレステロー
ル血症、動脈硬化症などの予防および治療の分野で有用
なジベンジルアミン誘導体およびその塩に関する。

【０００２】

【従来の技術】血中脂質の増加は血管内膜での脂質沈着
を促進し、特に血中コレステロールの増加は動脈硬化を
促進し、動脈硬化症、冠および脳動脈系疾患の増加をき
たす大きな要因とされている。現在、血中コレステロー
ル量の正常値への低下は動脈硬化の予防および治療の上
で最も有効な手段と考えられている。

【０００３】プラバスタチンに代表される３−ヒドロキ
シメチルグルタリル−コエンザイムＡ還元酵素阻害剤
は、コレステロール生合成系の初期の段階を阻害するこ
とからコレステロール以外の重要な生理的代謝物である
ドリコール、ユビキノンなどの生成までも抑制する欠点
がある。またコレステロール生合成系の後期の段階を担
う酵素の阻害剤では、デスモステロールの蓄積によると
考えられる白内障などの副作用が報告されている。一方
コレステロール生合成系の中期の段階を抑制するスクワ
レンエポキシダーゼ阻害剤は、上記の問題点を解決でき
るものと期待されている。

【０００４】

【発明が解決しようとする課題】本発明の主な目的は、
哺乳動物のスクワレンエポキシダーゼを特異的に阻害す
る化合物を見いだし、高脂血症、高コレステロール血
症、更には動脈硬化症の予防または治療剤として優れた
活性を有する化合物を供給することである。

【０００５】

【課題を解決するための手段】本発明者らは既に真菌の
スクワレンエポキシダーゼを特異的に、かつ強力に阻害
する化合物であるブテナフィンを開発し（前田ら、薬学
雑誌、第１１１巻、１２６頁（１９９１年）参照）、抗
真菌剤として使用されているが、この化合物は哺乳動物
のスクワレンエポキシダーゼに対してほとんど影響を及
ぼさなかった。

【０００６】そこで、本発明者らはブテナフィンのナフ
タレン部分の変換を行った結果、哺乳動物のスクワレン
エポキシダーゼを選択的に阻害するという極めて優れた
コレステロール生合成阻害活性を有する化合物を見いだ
し本発明にいたった。

【０００７】本発明の一般式［Ｉ］

【化２】（式中、Ｒ¹ は低級アルキル基または低級アルケニル基
を示し、Ｒ² 、Ｒ³ は水素原子または低級アルキル基を
示し、Ｒ⁴ は置換または無置換の芳香環基またはヘテロ
芳香環基を示す）において、Ｒ¹ 、Ｒ² 、Ｒ³ で示され
る低級アルキル基としては、例えばメチル基、エチル
基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、シクロプロピル
基、ｎ−ブチル基、tert−ブチル基などがあげられ、Ｒ
¹ で示される低級アルケニル基としては、例えばアリル
基、クロチル基などがあげられ、Ｒ⁴で示される芳香環
基およびヘテロ芳香環基としては、フェニル基、ナフチ
ル基、チエニル基、ピロリル基、フリル基、オキサゾリ
ル基、イソオキサゾリル基、チアゾリル基、イソチアゾ
リル基、イミダゾリル基、ピラゾリル基、トリアゾリル
基、テトラゾリル基、チアジアゾリル基、ピリジル基、
ピリダジニル基、ピリミジニル基、ピラジニル基、ピロ
リジニル基、ピペリジル基、モルホリニル基、ピペラジ
ニル基などがあげられる。Ｒ⁴ で示される置換芳香環基
および置換ヘテロ芳香環基における置換基としては、例
えば、ハロゲン原子、低級アルキル基、ハロ低級アルキ
ル基、低級アルコキシ基、アリルオキシ基などが、１か
ら３個、同一または異なって置換したものがあげられ
る。ハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子、臭
素原子、ヨウ素原子があげられ、ハロ低級アルキル基と
しては、低級アルキル基に対してこれらのハロゲン原子
が同一または異なって１から数個、置換したものがあげ
られる。低級アルコキシ基としては、メトキシ基、エト
キシ基、ｎ−プロポキシ基、イソプロポキシ基、シクロ
プロポキシ基などがあげられる。

【０００８】本発明のジベンジルアミン誘導体は酸付加
塩とすることができるが、例えば塩酸、臭化水素酸、ヨ
ウ化水素酸、硝酸、硫酸、リン酸などとの鉱酸塩、ある
いは酢酸、マレイン酸、クエン酸、シュウ酸、リンゴ
酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸などと
の有機酸塩があげられる。

【０００９】本発明の化合物は、例えば下記の代表的な
製法Ａ、Ｂ、ＣおよびＤのいずれかの方法により得るこ
とができる。製法Ａ

【化３】製法Ｂ

【化４】製法Ｃ

【化５】製法Ｄ

【化６】それぞれの式中のＲ¹、Ｒ²、Ｒ³およびＲ⁴は前記と同じ
意味を示し、Ｚはハロゲン原子または有機スルホニルオ
キシ基などの脱離基を示す。ハロゲン原子としては、例
えば塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子があげられ、有機
スルホニルオキシ基としては、メタンスルホニルオキシ
基やｐ−トルエンスルホニルオキシ基などがあげられ
る。

【００１０】製法Ａは、エポキシ化合物とアミン誘導体
の反応を用いるもので、無溶媒または反応に悪影響を及
ぼさない溶媒が用いられ、例えばエチルエーテル、テト
ラヒドロフラン、ジオキサンなどのエーテル系溶媒、ベ
ンゼン、トルエンなどの芳香族炭化水素系溶媒、アセト
ン、アセトニトリル、ジメチルホルムアミド、ジメチル
スルホキシドなどの非プロトン性極性溶媒、メタノー
ル、エタノール、イソプロパノールなどのアルコール系
溶媒、ジクロロメタン、クロロホルムなどのハロゲン化
炭化水素系溶媒などの単一溶媒もしくはこれらの混合溶
媒が使用できる。

【００１１】反応条件としては、それぞれの化合物をほ
ぼ等モルで反応させるか、いずれかを小過剰から５倍モ
ル量用いて実施することができ、反応温度は一般に室温
から２００℃まで、好ましくは加熱還流温度であり、反
応時間は通常５分間から５日間である。

【００１２】製法Ｂは、エポキシ化合物とフェノール誘
導体の反応を用いるもので、反応に悪影響を及ぼさない
溶媒が用いられ、例えばエチルエーテル、テトラヒドロ
フラン、ジオキサンなどのエーテル系溶媒、ベンゼン、
トルエンなどの芳香族炭化水素系溶媒、アセトン、アセ
トニトリル、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキ
シドなどの非プロトン性極性溶媒、メタノール、エタノ
ール、イソプロパノールなどのアルコール系溶媒、ジク
ロロメタン、クロロホルムなどのハロゲン化炭化水素系
溶媒などの単一溶媒もしくはこれらの混合溶媒が使用で
きる。

【００１３】反応条件としては、それぞれの化合物をほ
ぼ等モルで反応させるか、いずれかを小過剰から５倍モ
ル量用いて実施することができ、反応温度は一般に０℃
から２００℃まで、好ましくは室温から加熱還流温度ま
でであり、反応時間は通常５分間から５日間である。

【００１４】これらの反応は、塩基の存在下実施するこ
とが好ましく、用いる塩基としては、例えば水素化ナト
リウムや水素化リチウムなどの水素化アルカリ金属類、
水酸化ナトリウムや水酸化カリウムなどの水酸化アルカ
リ金属類、炭酸ナトリウムや炭酸カリウムなどの炭酸ア
ルカリ金属類、トリエチルアミンやピリジンなどの有機
アミン類などがあげられる。

【００１５】製法Ｃはアミン誘導体のアルキル化反応、
製法Ｄはフェノール誘導体のアルキル化反応を用いるも
ので、いずれの場合においても反応に悪影響を及ぼさな
い溶媒が用いられ、例えばエチルエーテル、テトラヒド
ロフラン、ジオキサンなどのエーテル系溶媒、ベンゼ
ン、トルエンなどの芳香族炭化水素系溶媒、アセトン、
アセトニトリル、ジメチルホルムアミド、ジメチルスル
ホキシドなどの非プロトン性極性溶媒、ジクロロメタ
ン、クロロホルムなどのハロゲン化炭化水素系溶媒など
の単一溶媒もしくはこれらの混合溶媒が使用できる。

【００１６】反応条件としては、それぞれの化合物をほ
ぼ等モルで反応させるか、いずれかを小過剰から５倍モ
ル量用いて実施することができ、反応温度は一般に−２
０℃から１００℃まで、好ましくは０℃から４０℃まで
であり、反応時間は通常５分間から５日間、好ましくは
１時間から２４時間である。

【００１７】これらのアルキル化反応は、塩基の存在下
実施することが好ましく、用いる塩基としては、例えば
水素化ナトリウムや水素化リチウムなどの水素化アルカ
リ金属類、水酸化ナトリウムや水酸化カリウムなどの水
酸化アルカリ金属類、炭酸ナトリウムや炭酸カリウムな
どの炭酸アルカリ金属類、トリエチルアミンやピリジン
などの有機アミン類などがあげられる。

【００１８】上記の工程で得られる本発明の化合物は、
例えばカラムクロマトグラフィー、溶媒抽出法、沈殿法
および再結晶法を適宜組み合わせることによって単離精
製することができる。また、本発明の化合物は不斉炭素
原子を有するので光学異性体が存在するが、すべての光
学活性体およびそれらの混合体が本発明の化合物に含有
され、公知の方法を適用することによって分離すること
が可能である。

【００１９】本発明の一般式［Ｉ］で示される化合物
は、哺乳動物のスクワレンエポキシダーゼを阻害するこ
とによってコレステロールの生合成を抑制する働きを有
し、高脂血症、高コレステロール血症ひいては動脈硬化
症の予防および治療に有用な化合物である。

【００２０】薬理試験例［培養細胞におけるコレステロール生合成阻害作用］

【００２１】ヒュ−マン・ヘパトブラストーマ（Human
Hepatoblastoma(Hep G2)）細胞を１０ｃｍ²シャーレに
て５％炭酸ガス存在下で単層になるまで培養する。試
験化合物のジメチルスルホキシド溶液を添加し（終濃度
１μＭ）、１時間後¹⁴Ｃ−酢酸ナトリウム（１μＣｉ／
ｍｌ）を加え更に２時間培養する。培養終了後、培養液
を吸引除去後氷冷し、細胞を冷ダルベッコ・リン酸緩衝
液（Dulbecco's Phosphate Buffer Saline）（−）で洗
浄する。１ｍｌの１５％水酸化カリウムにて細胞を溶解
し、一部を蛋白定量用に供試し、他は抽出用検体とす
る。

【００２２】抽出用検体に１５％水酸化カリウム−エタ
ノールを加え、７５℃で１時間ケン化処理後、水１ｍｌ
を加えて非ケン化物を石油エーテル２ｍｌで２回抽出す
る。得られた石油エーテル抽出液を水１ｍｌで洗浄し、
硫酸マグネシウムで脱水後、窒素気流下濃縮乾固する。
少量のクロロホルムにて濃縮物を溶解し、プレコート・
シリカゲル（Precoated Silicagel)ＴＬＣにスポット
し、ヘキサン−エーテル−酢酸（８５：１５：４）で展
開する。ＴＬＣ上のコレステロールをヨウ素蒸気にて検
出し該当部分を切り取る。該ＴＬＣ片をトルエン系シン
チレーターに浸し、液体シンチレーションカウンターに
て放射活性を測定する。

【００２３】尚、結果はジャーナル・オブ・バイオロジ
カルケミストリー第１９３巻、２６５頁（１９５１年）
に記載の方法により測定した蛋白量で補正する。これに
より、本発明の化合物のＨｅｐＧ２培養細胞におけるコ
レステロール生合成阻害活性を求め、その結果を表１に
示す。

【００２４】表１培養細胞におけるコレステロール生合成阻害作用 ──────────────────────────────────── ［試験化合物］［コレステロール生合成阻害］実施例２の化合物５８．９％実施例４の化合物８１．８％実施例９の化合物６２．５％ ────────────────────────────────────

【００２５】本発明化合物は単独または他の賦形剤、希
釈剤、分散剤などの添加物とともに、錠剤、散剤、カプ
セル剤またはシロップ剤により経口投与または注射剤、
座剤、液剤またはクリーム軟膏により非経口投与され
る。投与量および投与回数は患者の性別、年齢、体重、
症状の程度などにより異なるが、一般に経口投与の場
合、成人一日あたり０．０１から２０ｍｇ／ｋｇを１か
ら数回に分けて、また非経口投与の場合は０．００１か
ら２ｍｇ／ｋｇを１から数回に分けて投与するのが好ま
しい。

【実施例】

【００２６】以下に実施例をあげて本発明を更に具体的
に説明する。尚、 ¹Ｈ−ＮＭＲスペクトルは、重クロロ
ホルム（ＣＤＣｌ₃）またはｄ₆−ジメチルスルホキシド
（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ）溶液でテトラメチルシラン（ＴＭ
Ｓ）を内部標準として使用し、ＪＮＭ−ＥＸ２７０型ス
ペクトルメーター（２７０ＭＨｚ、日本電子株式会社
製）で測定し、δ値はｐｐｍで示した。

【００２７】マススペクトルはＱＰ１０００ＥＸ型スペ
クトルメーター（島津製作所製）で測定した。融点は未
補正であり、微量融点測定器（柳本製作所製）で測定し
た。

【００２８】実施例１ N-[(4-tert-ブチル)ベンジル]-N-エチル-3-[2-ヒドロキ
シ-3-(N-メチルアニリノ)プロポキシ]ベンジルアミンの
製造

【化７】

【００２９】N-[(4-tert-ブチル)ベンジル]-N-エチル-3
-(2,3-エポキシプロポキシ)ベンジルアミン７００ｍｇ
とN-メチルアニリン４００ｍｇをイソプロパノール２０
ｍｌに溶かし、終夜加熱還流後、溶媒を留去する。残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサ
ン：酢酸エチル＝２：１）により分離精製を行って、無
色油状の表題化合物６２０ｍｇが得られる。

【００３０】MS(M/Z)：460(M⁺),445,340,147,120¹ H-NMR(CDCl₃)δ：1.07(3H,t,J=6.9Hz),1.31(9H,s),2.4
9(2H,q,J=6.9Hz),2.99(3H,s),3.54(6H,br s),3.97-4.08
(2H,m),4.25-4.34(1H,m),6.67-7.34(13H,m)

【００３１】上記実施例１のN-[4-(tert-ブチル)ベンジ
ル]-N-エチル-3-(2,3-エポキシプロポキシ)ベンジルア
ミンに代えて対応するエポキシ化合物を、またはN-メ
チルアニリンに代えて対応する各種アミン誘導体を用い
て同様の反応を行うことにより、実施例２〜１０の化合
物を得ることができる。

【００３２】実施例２ N-[(4-tert-ブチル)ベンジル]-N-メチル-3-[2-ヒドロキ
シ-3-(N-メチルアニリノ)プロポキシ]ベンジルアミン

【化８】 MS(M/Z)：446(M⁺),431,202,147,120¹ H-NMR(CDCl₃)δ：1.31(9H,s),2.18(3H,s),2.50(1H,b
r),2.99(3H,s),3.48(2H,s),3.49(2H,s),3.52(1H,br d,J
=1.3Hz),3.55(1H,br s),3.97-4.10(2H,m),4.25-4.34(1
H,m),6.71-6.82(4H,m),6.95-7.00(2H,m),7.19-7.40(7H,
m)

【００３３】実施例３ N-[(4-tert-ブチル)ベンジル]-N-アリル-3-[2-ヒドロキ
シ-3-(N-メチルアニリノ)プロポキシ]ベンジルアミン

【化９】 MS(M/Z)：472(M⁺),326,147,120¹ H-NMR(CDCl₃)δ：1.31(9H,s),2.45(1H,br),2.99(3H,
s),3.06(2H,br d,J=6.3Hz),3.54(2H,br d,J=3.9Hz),3.5
5(2H,s),3.56(2H,s),3.97-4.08(2H,m),4.29(1H,br),5.1
5(1H,dd,J=10.2,1.6Hz),5.22(1H,dd,J=17.2,1.6Hz),5.9
1(1H,ddt,J=17.2,10.2,6.3Hz),6.71-6.83(4H,m),6.97-
6.99(2H,m),7.18-7.34(7H,m)

【００３４】実施例４ N-[(4-tert-ブチル)ベンジル]-N-メチル-3-[2-ヒドロキ
シ-3-(4-メトキシアニリノ)プロポキシ]ベンジルアミン

【化１０】 MS(M/Z)：462(M⁺),326,283,176,147,136¹ H-NMR(CDCl₃)δ：1.31(9H,s),2.18(3H,s),3.22(1H,dd,
J=12.9,7.3Hz),3.37(1H,dd,J=12.9,4.1Hz),3.48(2H,s),
3.49(2H,s),3.73(3H,s),4.00-4.10(2H,m),4.19-4.27(1
H,m),6.64(2H,d,J=8.9Hz),6.78(2H,d,J=8.9Hz),6.93-6.
99(2H,m),7.19-7.35(6H,m)

【００３５】実施例５ N-[(4-tert-ブチル)ベンジル]-N-アリル-3-[2-ヒドロキ
シ-3-(3-クロロアニリノ)プロポキシ]ベンジルアミン

【化１１】 MS(M/Z)：492(M⁺),352,309,202,147,140¹ H-NMR(CDCl₃)δ：1.31(9H,s),3.06(2H,d,J=6.2Hz),3.2
1-3.45(2H,m),3.54(4H,s),3.92-4.09(2H,m),4.16-4.28
(1H,m),5.15(1H,dd,J=10.6,1.6Hz),5.22(1H,dd,J=17.1,
1.6Hz),5.91(1H,ddt,J=17.1,10.6,6.2Hz),6.50-6.79(4
H,m),6.97-7.34(8H,m)

【００３６】実施例６ N-[(4-tert-ブチル)ベンジル]-N-アリル-3-[2-ヒドロキ
シ-3-(2,4-ジフルオロアニリノ)プロポキシ]ベンジルア
ミン

【化１２】 MS(M/Z)：494(M⁺),352,309,202,147,142¹ H-NMR(CDCl₃)δ：1.31(9H,s),3.06(2H,d,J=6.2Hz),3.2
4-3.49(2H,m),3.54(4H,s),4.01-4.13(2H,m),4.16-4.31
(2H,m),5.15(1H,dd,J=10.5,1.6Hz),5.22(1H,dd,J=18.9,
1.6Hz),5.91(1H,ddt,J=18.9,10.5,6.2Hz),6.62-6.84(4
H,m),6.96-7.03(2H,m),7.16-7.38(5H,m)

【００３７】実施例７ N-[(4-tert-ブチル)ベンジル]-N-シクロプロピル-3-[2-
ヒドロキシ-3-(4-トリフルオロメチルアニリノ)プロポ
キシ]ベンジルアミン

【化１３】 MS(M/Z)：526(M⁺),379,359,202,174,147,¹ H-NMR(CDCl₃)δ：0.35-0.46(4H,m),1.31(9H,s),1.79-
1.87(1H,m),3.34-3.62(2H,m),3.65(2H,s),3.66(2H,s),
4.00-4.23(2H,m),4.24-4.47(2H,m),6.65-6.95(6H,m),7.
19-7.43(10H,m)

【００３８】実施例８ N-[(4-tert-ブチル)ベンジル]-N-シクロプロピル-3-[2-
ヒドロキシ-3-(2-トルイジノ)プロポキシ]ベンジルアミ
ン

【化１４】 MS(M/Z)：472(M⁺),352,325,202,162,147,120¹ H-NMR(CDCl₃)δ：0.36-0.44(4H,m),1.32(9H,s),1.79-
1.88(1H,m),2.19(3H,s),3.35(1H,dd,J=12.8,7.1Hz),3.5
0(1H,dd,J=12.8,4.3Hz),3.65(4H,br s),4.07-4.14(2H,
m),4.26-4.38(2H,m),6.67-7.34(16H,m)

【００３９】実施例９ N-[(4-tert-ブチル)ベンジル]-N-メチル-3-[2-ヒドロキ
シ-3-(3-チエニルアミノ)プロポキシ]ベンジルアミン

【化１５】 MS(M/Z)：438(M⁺),326,291,176,147,112¹ H-NMR(CDCl₃)δ：1.31(9H,s),2.18(3H,s),3.25(1H,dd,
J=12.5,7.0Hz),3.38(1H,dd,J=12.5,4.3Hz),4.05-4.08(2
H,m),4.23-4.31(1H,m),6.65-7.35(11H,m)

【００４０】実施例１０ N-[(4-tert-ブチル)ベンジル]-N-エチル-3-[2-ヒドロキ
シ-3-(3-チエニルアミノ)プロポキシ]ベンジルアミン

【化１６】 MS(M/Z)：452(M⁺),437,340,305,297,190,147,112¹ H-NMR(CDCl₃)δ：1.07(3H,t,J=6.9Hz),1.30(9H,s),2.5
0(2H,q,J=6.9Hz),3.24(1H,dd,J=12.5,7.3Hz),3.37(1H,d
d,J=12.5,4.2Hz),3.54(4H,br s),4.04-4.15(2H,m),4.22
-4.30(1H,m),6.61-7.37(11H,m)

【００４１】実施例１１ N-[(4-tert-ブチル)ベンジル]-N-エチル-3-[2-メトキシ
-3-(N-メチルアニリノ)プロポキシ]ベンジルアミンの製
造

【化１７】

【００４２】N-[(4-tert-ブチル)ベンジル]-N-エチル-3
-[2-ヒドロキシ-3-(N-メチルアニリノ)プロポキシ]ベン
ジルアミン（実施例１の化合物）２３０ｍｇのテトラヒ
ドロフラン溶液５ｍｌに、氷冷化で６０％油性水素化ナ
トリウム２５ｍｇを加えて１５分間攪拌し、ヨウ化メチ
ル８０ｍｇのテトラヒドロフラン溶液３ｍｌを加えて室
温で２０分間攪拌する。氷水を加えて酢酸エチルで抽
出、乾燥、減圧濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）
により分離精製を行って、無色油状の表題化合物１９０
ｍｇが得られる。

【００４３】MS(M/Z)：474(M⁺),459,327,285,190,147,1
20¹ H-NMR(CDCl₃)δ：1.07(3H,t,J=7.1Hz),1.31(9H,s),2.5
0(2H,q,J=7.1Hz),3.00(3H,s),3.49(3H,s),3.54(5H,br),
3.69(1H,dd,J=14.9,5.9Hz),3.79-3.83(1H,m),3.97-4.13
(2H,m),6.67-7.34(13H,m)

【００４４】

【発明の効果】本発明化合物は、優れたコレステロール
生合成阻害活性を有していることから、コレステロール
過剰に起因する種々の疾患の予防および治療に対して有
効な化合物である。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者前田鉄也京都府京都市山科区四ノ宮南河原町14番地科研製薬株式会社中央研究所内 (72)発明者有可正京都府京都市山科区四ノ宮南河原町14番地科研製薬株式会社中央研究所内

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】一般式［Ｉ］【化１】（式中、Ｒ¹ は低級アルキル基または低級アルケニル基
を示し、Ｒ² 、Ｒ³ は水素原子または低級アルキル基を
示し、Ｒ⁴ は置換または無置換の芳香環基またはヘテロ
芳香環基を示す）で表されるジベンジルアミン誘導体ま
たはその塩。