JPH07233022A - External preparation for skin - Google Patents

External preparation for skin

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JPH07233022A
JPH07233022A JP4641494A JP4641494A JPH07233022A JP H07233022 A JPH07233022 A JP H07233022A JP 4641494 A JP4641494 A JP 4641494A JP 4641494 A JP4641494 A JP 4641494A JP H07233022 A JPH07233022 A JP H07233022A
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tranexamic acid
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勝 末継
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哲 篠島
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真美 大沼
Yuki Shibata
由記 芝田
Rumiko Kako
留美子 加来
Mariko Sugiyama
真理子 杉山
Masateru Mori
眞輝 森
Kanemoto Kitamura
謙始 北村
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Abstract

PURPOSE:To obtain an external preparation for skin by adding an amide of tranexamic acid and its salt to an ultraviolet absorber, thus showing reduced skin irritation caused by the ultraviolet absorber and markedly improved skinwhitening effect with high safety and stability. CONSTITUTION:The skin preparation comprises an ultraviolet absorber such as 2-hydroxy-4-methoxybenzophenone, and at least one from tranexamic acid amides of the formula (R1, R2 are H, a 1-18C alkyl, a 5-8C cycloalkyl, phenylalkyl, phenyl, R1 and R2 form together with N atom aziridine, azetidine, pyrrolidine, piperidine, hexahydroazepine, octahydroazocine, morpholine) and its salts. The ultraviolet absorber is, for example, benzophenone, p-aminobenzoic acid or methoxycinnamic acid derivative. The amount of the ultraviolet absorber is 0.05 to 10wt.%; tranexomic acid derivative, 0.001 to 20wt.%, particularly 0.1 to 7wt.%.

Description

【発明の詳細な説明】Detailed Description of the Invention

【0001】[0001]

【産業上の利用分野】本発明は、紫外線吸収剤の皮膚刺
激性を抑制し、且つ皮膚美白効果が著しく改良された安
全性の高い皮膚外用剤に関する。
BACKGROUND OF THE INVENTION 1. Field of the Invention The present invention relates to a highly safe external preparation for skin which suppresses skin irritation of an ultraviolet absorber and has a significantly improved skin whitening effect.

【0002】[0002]

【従来の技術】皮膚のしみなどの発生機序については一
部不明な点もあるが、一般には、ホルモンの異常や日光
からの紫外線の刺激が原因となってメラニン色素が形成
され、これが皮膚内に異常沈着するものと考えられてい
る。このようなしみやあざの治療法にはメラニンの生成
を抑制する物質、例えばビタミンCを大量に投与する方
法、グルタチオン等を注射する方法あるいはコウジ酸、
システインなどを軟膏、クリーム、ローションなどの形
態にして、局所に塗布するなどの方法がとられている。
また、欧米ではハイドロキノン製剤が医薬品として用い
られている。
BACKGROUND OF THE INVENTION Although there are some unclear points about the mechanism of skin spots and the like, in general, melanin pigments are formed due to hormonal abnormalities and irritation of ultraviolet rays from the sun, and this is the skin. It is thought to be abnormally deposited inside. Treatments for such spots and bruises include substances that suppress the production of melanin, for example, a method of administering a large amount of vitamin C, a method of injecting glutathione or the like, or kojic acid,
Methods such as topical application of cysteine or the like in the form of an ointment, cream, lotion or the like have been adopted.
In Europe and America, hydroquinone preparations are used as medicines.

【0003】[0003]

【発明が解決しようとする課題】しかしながら、前記し
た化合物はハイドロキノンを除いてはその効果の発現が
極めて緩慢であるため、美白効果が十分ではなく、一
方、ハイドロキノンは効果は一応認められているが、感
作性があるため一般には、使用が制限されている。さら
に、皮膚外用剤は皮膚に施用された後、日光に照射され
るため、紫外線吸収剤を配合することがしばしば行われ
ているが、紫外線吸収剤の配合に基づく皮膚に対する刺
激性が紫外線吸収剤の種類や個人差によって問題となる
場合があった。
However, the above-mentioned compounds, except for hydroquinone, exhibit an extremely slow effect, and thus the whitening effect is not sufficient. On the other hand, the effect of hydroquinone is tentatively recognized. , Its use is generally restricted due to its sensitizing potential. Furthermore, since an external preparation for the skin is applied to the skin and then exposed to sunlight, it is often blended with an ultraviolet absorber. There may be a problem depending on the type and individual differences.

【0004】このような事情に鑑み、本発明者等は、安
全性、安定性および皮膚美白効果に優れ、且つ併用され
る紫外線吸収剤の皮膚刺激性を抑制した皮膚外用剤を開
発することを目的として鋭意研究を重ねた結果、トラネ
キサム酸のアミド体およびその塩が極めて安全性に優
れ、安定性もよく、また皮膚美白効果の点においてもハ
イドロキノンを凌ぎ、さらに併用される紫外線吸収剤の
皮膚刺激性を抑制する作用を有することを認め、本発明
を完成するに至った。
In view of such circumstances, the present inventors have developed a skin external preparation which is excellent in safety, stability and skin whitening effect and which suppresses the skin irritation of the ultraviolet absorbent used together. As a result of extensive research aimed at, the amide of tranexamic acid and its salt are extremely safe and have good stability, and also surpass hydroquinone in terms of skin whitening effect. Acknowledging that it has an action of suppressing irritation, the present invention has been completed.

【0005】[0005]

【課題を解決するための手段】すなわち、本発明の請求
項1は、紫外線吸収剤と、下記一般式化2で表わされる
トラネキサム酸のアミド体およびその塩の少なくとも1
種以上とを含有することを特徴とする皮膚外用剤であ
る。
That is, claim 1 of the present invention provides an ultraviolet absorber, and at least one of the amides of tranexamic acid represented by the following general formula 2 and salts thereof.
The external preparation for skin is characterized by containing at least one species.

【0006】[0006]

【化2】 〔式中、R1 およびR2 は同一または異なり、水素原
子、炭素数1〜18の直鎖状または分岐状アルキル基、炭
素数5〜8のシクロアルキル基、フェニルアルキル基
(ここでアルキル部分は炭素数1〜3であり、フェニル
部分は1〜3個の水酸基、低級アルキル基、低級アルコ
キシ基、ハロゲン原子、アミノ基で置換されていてもよ
い)、フェニル基(ここでフェニル基は1〜3個の水酸
基、低級アルキル基、低級アルコキシ基、ハロゲン原
子、アミノ基で置換されていてもよい)、またはR1
よびR2 が一緒になって窒素原子と共に形成したアジリ
ジン、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、ヘキサヒ
ドロアゼピン、オクタヒドロアゾシンまたはモルホリン
の複素環基を示す〕
[Chemical 2] [In the formula, R 1 and R 2 are the same or different and each represents a hydrogen atom, a linear or branched alkyl group having 1 to 18 carbon atoms, a cycloalkyl group having 5 to 8 carbon atoms, or a phenylalkyl group (wherein the alkyl moiety is Has 1 to 3 carbon atoms, and the phenyl moiety may be substituted with 1 to 3 hydroxyl groups, lower alkyl groups, lower alkoxy groups, halogen atoms and amino groups), phenyl groups (wherein the phenyl group is 1 ~ 3 hydroxyl groups, a lower alkyl group, a lower alkoxy group, a halogen atom, an amino group may be substituted), or aziridine, azetidine, pyrrolidine formed by R 1 and R 2 together with a nitrogen atom, Shows a heterocyclic group of piperidine, hexahydroazepine, octahydroazocine or morpholine]

【0007】本発明の請求項2は、皮膚外用剤中の紫外
線吸収剤がベンゾフェノン系紫外線吸収剤である特許請
求の範囲第1項に記載の皮膚外用剤である。本発明の請
求項3は、皮膚外用剤中の紫外線吸収剤が2−ヒドロキ
シ−4−メトキシベンゾフェノンである特許請求の範囲
第1項に記載の皮膚外用剤である。本発明の請求項4
は、皮膚外用剤中の紫外線吸収剤がp−アミノ安息香酸
系紫外線吸収剤である特許請求の範囲第1項に記載の皮
膚外用剤である。本発明の請求項5は、皮膚外用剤中の
紫外線吸収剤がp−ジメチルアミノ安息香酸オクチルで
ある特許請求の範囲第1項に記載の皮膚外用剤である。
本発明の請求項6は、皮膚外用剤中の紫外線吸収剤がメ
トキシ桂皮酸系紫外線吸収剤である特許請求の範囲第1
項に記載の皮膚外用剤である。本発明の請求項7は、皮
膚外用剤中の紫外線吸収剤がp−メトキシ桂皮酸オクチ
ルである特許請求の範囲第1項に記載の皮膚外用剤であ
る。本発明の請求項8は、皮膚外用剤中の紫外線吸収剤
がジ−p−メトキシ桂皮酸モノ−2−エチルヘキサン酸
グリセリルである特許請求の範囲第1項に記載の皮膚外
用剤である。本発明の請求項9は、皮膚外用剤中の紫外
線吸収剤がジベンゾイルメタン系紫外線吸収剤である特
許請求の範囲第1項に記載の皮膚外用剤である。本発明
の請求項10は、皮膚外用剤中の紫外線吸収剤が、4−
tert−ブチル−4’−メトキシジベンゾイルメタンであ
る特許請求の範囲第1項に記載の皮膚外用剤である。本
発明の請求項11は、皮膚外用剤中の紫外線吸収剤の配
合量が0.05〜10重量%である特許請求の範囲第1
項乃至第10項に記載の皮膚外用剤である。本発明の請
求項12は、皮膚外用剤中のトラネキサム酸のアミド体
またはその塩が上記一般式化2においてR1 およびR2
が同一または異なり水素原子または炭素数1〜3の直鎖
状または分岐状アルキル基であるトラネキサム酸のアミ
ド体またはその塩である特許請求の範囲第1項乃至第1
1項に記載の皮膚外用剤である。本発明の請求項13
は、皮膚外用剤中のトラネキサム酸のアミド体またはそ
の塩が上記一般式化2においてR1 およびR2 が同一ま
たは異なり水素原子またはフェニル基(ここでフェニル
基は1〜3個の水酸基、低級アルキル基、低級アルコキ
シ基、ハロゲン原子、アミノ基で置換されていてもよ
い)であるトラネキサム酸のアミド体またはその塩であ
る特許請求の範囲第1項乃至第11項に記載の皮膚外用
剤である。本発明の請求項14は、皮膚外用剤中のトラ
ネキサム酸のアミド体またはその塩が上記一般式化2に
おいてR1 が水素原子、R2 がフェニル基(ここでフェ
ニル基は1〜3個の水酸基、低級アルコキシ基で置換さ
れていてもよい)であるトラネキサム酸のアミド体また
はその塩である特許請求の範囲第1項乃至第11項に記
載の皮膚外用剤である。本発明の請求項15は、皮膚外
用剤中のトラネキサム酸のアミド体またはその塩が上記
一般式化2においてR1 およびR2 が一緒になって窒素
原子と共に形成したアジリジン、アゼチジン、ピロリジ
ン、ピペリジン、ヘキサヒドロアゼピン、オクタヒドロ
アゾシンまたはモルホリンの複素環基であるトラネキサ
ム酸のアミド体またはその塩である特許請求の範囲第1
項乃至第11項に記載の皮膚外用剤である。本発明の請
求項16は、皮膚外用剤中のトラネキサム酸のアミド体
またはその塩が上記一般式化2においてR1 およびR2
が一緒になって窒素原子と共に形成したピロリジンまた
はピペリジンの複素環基であるトラネキサム酸のアミド
体またはその塩である特許請求の範囲第1項乃至第11
項に記載の皮膚外用剤である。本発明の請求項17は、
皮膚外用剤中のトラネキサム酸のアミド体およびその塩
の少なくとも1種以上の配合量が0.001〜20重量
%である特許請求の範囲第1項乃至第16項に記載の皮
膚外用剤である。本発明の請求項18は、皮膚外用剤中
のトラネキサム酸のアミド体およびその塩の少なくとも
1種以上の配合量が0.1〜7重量%である特許請求の
範囲第1項乃至第16項に記載の皮膚外用剤である。本
発明の請求項19は、トラネキサム酸のアミド体および
その塩の少なくとも1種以上と、紫外線吸収剤との配合
比が、紫外線吸収剤1重量部に対してトラネキサム酸の
アミド体およびその塩の少なくとも1種以上が0.1〜
60重量部であることを特徴とする特許請求の範囲第1
項乃至第18項に記載の皮膚外用剤である。
A second aspect of the present invention is the external preparation for skin according to claim 1, wherein the ultraviolet absorbent in the external preparation for skin is a benzophenone type ultraviolet absorbent. A third aspect of the present invention is the external preparation for skin according to claim 1, wherein the ultraviolet absorber in the external preparation for skin is 2-hydroxy-4-methoxybenzophenone. Claim 4 of the present invention
Is the skin external preparation according to claim 1, wherein the UV absorbent in the skin external preparation is a p-aminobenzoic acid type UV absorbent. A fifth aspect of the present invention is the external preparation for skin according to claim 1, wherein the ultraviolet absorber in the external preparation for skin is octyl p-dimethylaminobenzoate.
A sixth aspect of the present invention is that the ultraviolet absorber in the external preparation for skin is a methoxycinnamic acid type ultraviolet absorber.
The external preparation for skin according to the item. Claim 7 of the present invention is the external preparation for skin according to claim 1, wherein the ultraviolet absorber in the external preparation for skin is octyl p-methoxycinnamate. Claim 8 of the present invention is the external preparation for skin according to claim 1, wherein the ultraviolet absorbent in the external preparation for skin is glyceryl mono-2-ethylhexanoate di-p-methoxycinnamate. Claim 9 of the present invention is the external preparation for skin according to claim 1, wherein the ultraviolet absorbent in the external preparation for skin is a dibenzoylmethane ultraviolet absorbent. According to claim 10 of the present invention, the ultraviolet absorber in the external preparation for skin is 4-
The external preparation for skin according to claim 1, which is tert-butyl-4'-methoxydibenzoylmethane. Claim 11 of the present invention is characterized in that the compounding amount of the ultraviolet absorber in the external preparation for skin is 0.05 to 10% by weight.
The external preparation for skin according to any one of items 1 to 10. According to a twelfth aspect of the present invention, the amide of tranexamic acid or a salt thereof in the external preparation for skin is represented by R 1 and R 2 in the above general formula 2.
5. The amides of tranexamic acid, which are the same or different and each is a hydrogen atom or a linear or branched alkyl group having 1 to 3 carbon atoms, or a salt thereof.
The external preparation for skin according to item 1. Claim 13 of the present invention
Is an amide of tranexamic acid or a salt thereof in the external preparation for skin, wherein R 1 and R 2 are the same or different in the general formula 2 above or a hydrogen atom or a phenyl group (wherein the phenyl group is 1 to 3 hydroxyl groups, The external preparation for skin according to any one of claims 1 to 11, which is an amide of tranexamic acid which may be substituted with an alkyl group, a lower alkoxy group, a halogen atom or an amino group) or a salt thereof. is there. In a fourteenth aspect of the present invention, the amide of tranexamic acid or a salt thereof in the external preparation for skin has R 1 as a hydrogen atom and R 2 as a phenyl group in the general formula 2 above (wherein the phenyl group is 1 to 3). The external preparation for skin according to any one of claims 1 to 11, which is an amide of tranexamic acid which may be substituted with a hydroxyl group or a lower alkoxy group) or a salt thereof. A fifteenth aspect of the present invention relates to aziridine, azetidine, pyrrolidine or piperidine, wherein the amide of tranexamic acid or a salt thereof in the external preparation for skin is formed by R 1 and R 2 in the general formula 2 together with a nitrogen atom. Claims 1. An amide of tranexamic acid, which is a heterocyclic group of hexahydroazepine, octahydroazocine, or morpholine, or a salt thereof.
The external preparation for skin according to items 11 to 11. According to a sixteenth aspect of the present invention, the amide of tranexamic acid or a salt thereof in the external preparation for skin is R 1 and R 2 in the above general formula 2.
12. An amide of tranexamic acid, which is a heterocyclic group of pyrrolidine or piperidine formed together with a nitrogen atom, or a salt thereof.
The external preparation for skin according to the item. Claim 17 of the present invention
The external preparation for skin according to any one of claims 1 to 16, wherein the content of at least one amide of tranexamic acid and a salt thereof in the external preparation for skin is 0.001 to 20% by weight. . Claim 18 of the present invention is the external preparation for skin, wherein the compounding amount of at least one or more amides of tranexamic acid and salts thereof is 0.1 to 7% by weight. The external preparation for skin according to 1. In a nineteenth aspect of the present invention, the compounding ratio of at least one or more of the amide of tranexamic acid and its salt and the ultraviolet absorber is such that the amide of tranexamic acid and its salt are based on 1 part by weight of the ultraviolet absorber. At least one kind is 0.1
Claim 1 characterized in that it is 60 parts by weight
Item is an external preparation for skin according to Items 18 to 18.

【0008】以下、本発明の構成について詳述する。本
発明に係るトラネキサム酸のアミド体およびその塩は、
例えば、ActaPharm. Suecica ,, 441 (1970)、J. Me
d. Chem.,15, 247 (1972)等の方法により容易に合成す
ることができる。
The structure of the present invention will be described in detail below. The amide of tranexamic acid and salts thereof according to the present invention,
For example, ActaPharm. Suecica, 7 , 441 (1970), J. Me.
It can be easily synthesized by a method such as d. Chem., 15 , 247 (1972).

【0009】すなわち、トラネキサム酸またはその反応
性誘導体に該アミンを反応させることによりトラネキサ
ム酸のアミド体が製造される。トラネキサム酸の反応性
誘導体としては酸クロライド、酸ブロマイドのような酸
ハライド、p−ニトロフェニルエステル、N−ヒドロキ
シスクシイミドエステルのような活性エステル、混合酸
無水物等が好ましい。反応は反応に関与しない溶媒、例
えば、ジクロロメタン、ジクロロエタン、クロロホル
ム、アセトニトリル、ベンゼン、ジメチルホルムアミド
等の有機溶媒中で、1〜8時間、室温〜溶媒の沸点で反
応させるのが好ましい。また、トラネキサム酸のアミノ
基を適当な保護基、例えば、ベンジルオキシカルボニル
基等によって保護しておき、アミド化後に該保護基を接
触還元等により脱離してもよい。
That is, the amide of tranexamic acid is produced by reacting tranexamic acid or its reactive derivative with the amine. As the reactive derivative of tranexamic acid, acid chlorides, acid halides such as acid bromide, active esters such as p-nitrophenyl ester and N-hydroxysuccinimide ester, and mixed acid anhydrides are preferable. The reaction is preferably carried out in a solvent not involved in the reaction, for example, an organic solvent such as dichloromethane, dichloroethane, chloroform, acetonitrile, benzene and dimethylformamide at room temperature to the boiling point of the solvent for 1 to 8 hours. Alternatively, the amino group of tranexamic acid may be protected with a suitable protecting group such as a benzyloxycarbonyl group, and the protecting group may be removed by catalytic reduction or the like after amidation.

【0010】上記の如くして製造された本発明化合物は
所望により塩酸、硫酸、リン酸、臭化水素酸等の無機酸
塩、あるいは酢酸、乳酸、マレイン酸、フマル酸、酒石
酸、クエン酸、メタンスルホン酸、p−トルエンスルホ
ン酸等の有機酸塩等とすることができる。
If desired, the compounds of the present invention produced as described above are inorganic acid salts such as hydrochloric acid, sulfuric acid, phosphoric acid and hydrobromic acid, or acetic acid, lactic acid, maleic acid, fumaric acid, tartaric acid, citric acid, Organic acid salts such as methanesulfonic acid and p-toluenesulfonic acid can be used.

【0011】具体的に物質名を例示すれば、トランス−
4−アミノメチルシクロヘキサンカルボンアミド、トラ
ンス−4−アミノメチルシクロヘキサンカルボンアミド
塩酸塩、N−n−ヘキシル−トランス−4−アミノメチ
ルシクロヘキサンカルボンアミド、N−n−ヘキシル−
トランス−4−アミノメチルシクロヘキサンカルボンア
ミド塩酸塩、N−n−ヘプチル−トランス−4−アミノ
メチルシクロヘキサンカルボンアミド、N−n−ヘプチ
ル−トランス−4−アミノメチルシクロヘキサンカルボ
ンアミド塩酸塩、N−n−ブチル−トランス−4−アミ
ノメチルシクロヘキサンカルボンアミド、N−n−ブチ
ル−トランス−4−アミノメチルシクロヘキサンカルボ
ンアミド塩酸塩、N−n−プロピル−トランス−4−ア
ミノメチルシクロヘキサンカルボンアミド、N−n−プ
ロピル−トランス−4−アミノメチルシクロヘキサンカ
ルボンアミド塩酸塩、N−シクロヘキシル−トランス−
4−アミノメチルシクロヘキサンカルボンアミド、N−
シクロヘキシル−トランス−4−アミノメチルシクロヘ
キサンカルボンアミド塩酸塩、N,N−ジシクロヘキシ
ル−トランス−4−アミノメチルシクロヘキサンカルボ
ンアミド、N,N−ジシクロヘキシル−トランス−4−
アミノメチルシクロヘキサンカルボンアミド塩酸塩、
N,N−ジエチル−トランス−4−アミノメチルシクロ
ヘキサンカルボンアミド、N,N−ジエチル−トランス
−4−アミノメチルシクロヘキサンカルボンアミド塩酸
塩、N−ベンジル−トランス−4−アミノメチルシクロ
ヘキサンカルボンアミド、N−ベンジル−トランス−4
−アミノメチルシクロヘキサンカルボンアミド塩酸塩、
N−(4′−メトキシフェニル)−トランス−4−アミ
ノメチルシクロヘキサンカルボンアミド、N−(4′−
メトキシフェニル)−トランス−4−アミノメチルシク
ロヘキサンカルボンアミド塩酸塩、N−(4′−エトキ
シフェニル)−トランス−4−アミノメチルシクロヘキ
サンカルボンアミド、N−(4′−エトキシフェニル)
−トランス−4−アミノメチルシクロヘキサンカルボン
アミド塩酸塩、N−(2′−メチルフェニル)−トラン
ス−4−アミノメチルシクロヘキサンカルボンアミド、
N−(2′−メチルフェニル)−トランス−4−アミノ
メチルシクロヘキサンカルボンアミド塩酸塩、N−
(3′−メチルフェニル)−トランス−4−アミノメチ
ルシクロヘキサンカルボンアミド、N−(3′−メチル
フェニル)−トランス−4−アミノメチルシクロヘキサ
ンカルボンアミド塩酸塩、トランス−4−アミノメチル
シクロヘキサンカルボニルアジリジンアミド、トランス
−4−アミノメチルシクロヘキサンカルボニルアジリジ
ンアミド塩酸塩、トランス−4−アミノメチルシクロヘ
キサンカルボニルアゼチジンアミド、トランス−4−ア
ミノメチルシクロヘキサンカルボニルアゼチジンアミド
塩酸塩、トランス−4−アミノメチルシクロヘキサンカ
ルボニルピロリジンアミド、トランス−4−アミノメチ
ルシクロヘキサンカルボニルピロリジンアミド塩酸塩、
トランス−4−アミノメチルシクロヘキサンカルボニル
ピペリジンアミド、トランス−4−アミノメチルシクロ
ヘキサンカルボニルピペリジンアミド塩酸塩、トランス
−4−アミノメチルシクロヘキサンカルボニルヘキサヒ
ドロアゼピンアミド、トランス−4−アミノメチルシク
ロヘキサンカルボニルヘキサヒドロアゼピンアミド塩酸
塩、トランス−4−アミノメチルシクロヘキサンカルボ
ニルオクタヒドロアゾシンアミド、トランス−4−アミ
ノメチルシクロヘキサンカルボニルオクタヒドロアゾシ
ンアミド塩酸塩、トランス−4−アミノメチルシクロヘ
キサンカルボニルモルホリンアミド、トランス−4−ア
ミノメチルシクロヘキサンカルボニルモルホリンアミド
塩酸塩等があげられる。
Specific examples of substance names include trans-
4-aminomethylcyclohexanecarbonamide, trans-4-aminomethylcyclohexanecarbonamide hydrochloride, Nn-hexyl-trans-4-aminomethylcyclohexanecarbonamide, Nn-hexyl-
Trans-4-aminomethylcyclohexanecarbonamide hydrochloride, Nn-heptyl-trans-4-aminomethylcyclohexanecarbonamide, Nn-heptyl-trans-4-aminomethylcyclohexanecarbonamide hydrochloride, Nn- Butyl-trans-4-aminomethylcyclohexanecarbonamide, Nn-butyl-trans-4-aminomethylcyclohexanecarbonamide hydrochloride, Nn-propyl-trans-4-aminomethylcyclohexanecarbonamide, Nn- Propyl-trans-4-aminomethylcyclohexanecarbonamide hydrochloride, N-cyclohexyl-trans-
4-aminomethylcyclohexanecarbonamide, N-
Cyclohexyl-trans-4-aminomethylcyclohexanecarbonamide hydrochloride, N, N-dicyclohexyl-trans-4-aminomethylcyclohexanecarbonamide, N, N-dicyclohexyl-trans-4-
Aminomethylcyclohexanecarbonamide hydrochloride,
N, N-diethyl-trans-4-aminomethylcyclohexanecarbonamide, N, N-diethyl-trans-4-aminomethylcyclohexanecarbonamide hydrochloride, N-benzyl-trans-4-aminomethylcyclohexanecarbonamide, N- Benzyl-trans-4
-Aminomethylcyclohexanecarbonamide hydrochloride,
N- (4'-methoxyphenyl) -trans-4-aminomethylcyclohexanecarbonamide, N- (4'-
Methoxyphenyl) -trans-4-aminomethylcyclohexanecarbonamide hydrochloride, N- (4′-ethoxyphenyl) -trans-4-aminomethylcyclohexanecarbonamide, N- (4′-ethoxyphenyl)
-Trans-4-aminomethylcyclohexanecarbonamide hydrochloride, N- (2'-methylphenyl) -trans-4-aminomethylcyclohexanecarbonamide,
N- (2'-methylphenyl) -trans-4-aminomethylcyclohexanecarbonamide hydrochloride, N-
(3'-methylphenyl) -trans-4-aminomethylcyclohexanecarbonamide, N- (3'-methylphenyl) -trans-4-aminomethylcyclohexanecarbonamide hydrochloride, trans-4-aminomethylcyclohexanecarbonylaziridineamide , Trans-4-aminomethylcyclohexanecarbonylaziridineamide hydrochloride, trans-4-aminomethylcyclohexanecarbonylazetidineamide, trans-4-aminomethylcyclohexanecarbonylazetidineamide hydrochloride, trans-4-aminomethylcyclohexanecarbonylpyrrolidineamide , Trans-4-aminomethylcyclohexanecarbonylpyrrolidineamide hydrochloride,
Trans-4-Aminomethylcyclohexanecarbonylpiperidineamide, trans-4-aminomethylcyclohexanecarbonylpiperidineamide hydrochloride, trans-4-aminomethylcyclohexanecarbonylhexahydroazepinamide, trans-4-aminomethylcyclohexanecarbonylhexahydroazepinamide hydrochloride Salt, trans-4-aminomethylcyclohexanecarbonyloctahydroazocinamide, trans-4-aminomethylcyclohexanecarbonyloctahydroazocinamide hydrochloride, trans-4-aminomethylcyclohexanecarbonylmorpholineamide, trans-4-aminomethylcyclohexane Carbonyl morpholine amide hydrochloride and the like can be mentioned.

【0012】本発明に係る皮膚外用剤に配合されるトラ
ネキサム酸のアミド体およびその塩の配合量には特に限
定はないが、一般には、皮膚外用剤全量に対して0.0
01〜20重量%、好ましくは0.1〜7重量%配合す
る。この配合量が0.001重量%未満では皮膚外用剤
の美白効果および皮膚外用剤の皮膚刺激性を抑制する効
果が乏しくなる傾向にあり、逆に、20重量%を超えて
配合しても効果の増加は実質上望めないし、皮膚外用剤
への配合も難しくなる傾向にある。
The compounding amount of the amide of tranexamic acid and its salt compounded in the external preparation for skin according to the present invention is not particularly limited, but generally 0.0 to the total amount of external preparation for skin.
The amount is 01 to 20% by weight, preferably 0.1 to 7% by weight. If this blending amount is less than 0.001% by weight, the whitening effect of the skin external preparation and the effect of suppressing the skin irritation of the skin external preparation tend to be poor, and conversely, if the blending amount exceeds 20% by weight, it is effective. It is practically impossible to increase the amount of the compound, and it tends to be difficult to mix it with a skin external preparation.

【0013】本発明に係る皮膚外用剤に配合される紫外
線吸収剤はベンゾフェノン系紫外線吸収剤、p−アミノ
安息香酸系紫外線吸収剤、メトキシ桂皮酸系紫外線吸収
剤、ジベンゾイルメタン系紫外線吸収剤、サリチル酸系
紫外線吸収剤であり、係る紫外線吸収剤の代表的な化合
物を例示すれば以下の通りである。
The UV absorbers to be added to the external preparation for skin according to the present invention include benzophenone UV absorbers, p-aminobenzoic acid UV absorbers, methoxycinnamic acid UV absorbers, dibenzoylmethane UV absorbers, The following are examples of salicylic acid-based UV absorbers, and typical examples of such UV absorbers are shown.

【0014】(1)ベンゾフェノン系紫外線吸収剤 2,4−ジヒドロキシベンゾフェノン、2,2’−ジヒ
ドロキシ−4−メトキシベンゾフェノン、2,2’−ジ
ヒドロキシ−4,4’−ジメトキシベンゾフェノン、2,
2',4,4'-テトラヒドロキシベンゾフェノン、2−ヒドロ
キシ−4−メトキシベンゾフェノン、2−ヒドロキシ−
4−メトキシ−4’−メチルベンゾフェノン、2−ヒド
ロキシ−4−メトキシベンゾフェノン−5−スルホン酸
塩、4−フェニルベンゾノン、2−エチルヘキシル−
4’−フェニル−ベンゾフェノン−2−カルボキシレー
ト、2−ヒドロキシ−4−n−オクトキシベンゾフェノ
ン、4−ヒドロキシ−3−カルボキシベンゾフェノン
(1) Benzophenone type ultraviolet absorber 2,4-dihydroxybenzophenone, 2,2'-dihydroxy-4-methoxybenzophenone, 2,2'-dihydroxy-4,4'-dimethoxybenzophenone, 2,
2 ', 4,4'-Tetrahydroxybenzophenone, 2-hydroxy-4-methoxybenzophenone, 2-hydroxy-
4-methoxy-4'-methylbenzophenone, 2-hydroxy-4-methoxybenzophenone-5-sulfonate, 4-phenylbenzonone, 2-ethylhexyl-
4'-phenyl-benzophenone-2-carboxylate, 2-hydroxy-4-n-octoxybenzophenone, 4-hydroxy-3-carboxybenzophenone

【0015】(2)p−アミノ安息香酸系紫外線吸収剤 p−アミノ安息香酸(以下PABAと略す)、PABA
モノグリセリンエステル、N,N−ジプロポキシPAB
Aエチルエステル、N,N−ジエトキシPABAエチル
エステル、N,N−ジメチルPABAエチルエステル、
N,N−ジメチルPABAブチルエステル、N,N−ジ
メチルPABAアミルエステル、N,N−ジメチルPA
BAオクチルエステル
(2) p-Aminobenzoic acid type ultraviolet absorber p-aminobenzoic acid (hereinafter abbreviated as PABA), PABA
Monoglycerin ester, N, N-dipropoxy PAB
A ethyl ester, N, N-diethoxy PABA ethyl ester, N, N-dimethyl PABA ethyl ester,
N, N-dimethyl PABA butyl ester, N, N-dimethyl PABA amyl ester, N, N-dimethyl PA
BA octyl ester

【0016】(3)メトキシ桂皮酸系紫外線吸収剤 桂皮酸オクチルエステル、4−イソプロピル桂皮酸エチ
ルエステル、2,5−ジイソプロピル桂皮酸メチルエス
テル、2,4−ジイソプロピル桂皮酸エチルエステル、
2,4−ジイソプロピル桂皮酸メチルエステル、p−メ
トキシ桂皮酸プロピルエステル、p−メトキシ桂皮酸イ
ソプロピルエステル、p−メトキシ桂皮酸イソアミルエ
ステル、p−メトキシ桂皮酸オクチルエステル(p−メ
トキシ桂皮酸2−エチルヘキシルエステル)、p−メト
キシ桂皮酸2−エトキシエチルエステル、p−メトキシ
桂皮酸シクロヘキシルエステル、p−メトキシ桂皮酸ナ
トリウム、p−メトキシ桂皮酸カリウム、ジ−p−メト
キシ桂皮酸モノ−2−エチルヘキサン酸グリセリル
(3) Methoxycinnamic acid-based ultraviolet absorber: cinnamic acid octyl ester, 4-isopropylcinnamic acid ethyl ester, 2,5-diisopropylcinnamic acid methyl ester, 2,4-diisopropylcinnamic acid ethyl ester,
2,4-Diisopropylcinnamic acid methyl ester, p-methoxycinnamic acid propyl ester, p-methoxycinnamic acid isopropyl ester, p-methoxycinnamic acid isoamyl ester, p-methoxycinnamic acid octyl ester (p-methoxycinnamic acid 2-ethylhexyl Ester), p-methoxycinnamic acid 2-ethoxyethyl ester, p-methoxycinnamic acid cyclohexyl ester, sodium p-methoxycinnamate, potassium p-methoxycinnamate, di-p-methoxycinnamic acid mono-2-ethylhexanoic acid Glyceryl

【0017】(4)ジベンゾイルメタン系紫外線吸収剤 4−メトキシ−4’−t−ブチルジベンゾイルメタン、
4−メトキシ−4’−メトキシジベンゾイルメタン、4
−イソプロピルジベンゾイルメタン
(4) Dibenzoylmethane UV absorber 4-methoxy-4'-t-butyldibenzoylmethane,
4-methoxy-4'-methoxydibenzoylmethane, 4
-Isopropyldibenzoylmethane

【0018】(5)サリチル酸系紫外線吸収剤 サリチル酸アミルエステル、サリチル酸メンチルエステ
ル、サリチル酸ホモメンチルエステル、サリチル酸オク
チルエステル、サリチル酸フェニルエステル、サリチル
酸ベンジルエステル、サリチル酸エチレングリコール、
サリチル酸ジプロピレングリコール
(5) Salicylic Acid UV Absorber Salicylic acid amyl ester, salicylic acid menthyl ester, salicylic acid homomenthyl ester, salicylic acid octyl ester, salicylic acid phenyl ester, salicylic acid benzyl ester, salicylic acid ethylene glycol,
Dipropylene glycol salicylate

【0019】本発明に従った皮膚外用剤に配合される紫
外線吸収剤の配合量にはとくに限定はないが、一般には
皮膚外用剤全量に対して0.05〜10重量%、好まし
くは0.5〜8重量%配合する。この配合量が少な過ぎ
ると、日焼けを予防することができず、トラネキサム酸
のアミド体およびその塩の美白効果が相殺される傾向に
あるので好ましくなく、逆に多過ぎると皮膚外用剤の安
定性を損なう傾向にあるので好ましくない。なお、紫外
線吸収剤の配合量と前記のトラネキサム酸のアミド体お
よびその塩の配合量との相対比にも特に限定はないが、
紫外線吸収剤の皮膚刺激性を好適に抑制するためには紫
外線吸収剤1重量部に対して0.1〜60重量部のトラ
ネキサム酸のアミド体およびその塩を配合するのが好ま
しい。
The amount of the ultraviolet absorber compounded in the external preparation for skin according to the present invention is not particularly limited, but it is generally 0.05 to 10% by weight, preferably 0.1% to the total amount of the external preparation for skin. Add 5 to 8% by weight. If this blending amount is too small, it is not possible to prevent sunburn, and the whitening effect of the amide of tranexamic acid and its salt tends to be offset, which is not preferable. It is not preferable because it tends to damage. The relative ratio between the amount of the ultraviolet absorber and the amount of the amide of tranexamic acid and the salt thereof is not particularly limited, either.
In order to suitably suppress the skin irritation of the ultraviolet absorber, it is preferable to add 0.1 to 60 parts by weight of the amide of tranexamic acid and its salt to 1 part by weight of the ultraviolet absorber.

【0020】本発明の皮膚外用剤には上記した必須成分
の他に通常化粧品や医薬品等の皮膚外用剤に用いられる
他の成分、例えば油分、酸化防止剤、界面活性剤、保湿
剤、香料、水、アルコール、増粘剤、防腐剤、色剤、粉
末、薬剤等を必要に応じて適宜配合することができる。
本発明に係る皮膚外用剤の剤型は任意であり、例えば化
粧水などの可溶化系、乳液、クリームなどの乳化系、又
は軟膏、分散液などの任意の剤型をとることができる。
In addition to the above-mentioned essential components, the external preparation for skin of the present invention contains other components usually used in external preparations for skin such as cosmetics and pharmaceuticals, such as oil, antioxidant, surfactant, moisturizer, fragrance, Water, alcohol, a thickener, an antiseptic, a coloring agent, a powder, a drug and the like can be appropriately blended as necessary.
The dosage form of the external preparation for skin according to the present invention is arbitrary, and for example, a solubilizing system such as lotion, an emulsifying system such as emulsion or cream, or an ointment or dispersion liquid can be used.

【0021】[0021]

【実施例】次に実施例をあげて本発明を更に詳しく説明
するが、本発明の技術的範囲をこれらの実施例に限定す
るものでないことはいうまでもない。なお、以下の実施
例において配合量は重量%である。先ず、本発明の効果
試験方法および評価方法について説明する。
EXAMPLES Next, the present invention will be described in more detail with reference to examples, but it goes without saying that the technical scope of the present invention is not limited to these examples. In the following examples, the blending amount is% by weight. First, the effect test method and evaluation method of the present invention will be described.

【0022】(1)美白効果 (試験方法)肝斑の患者(女性)60名を対象として、
患者に12週間1日2回顔面患部に適量塗布し、12週
間後の患部の改善度合を肉眼で判定した。患者を1群1
0名に分けて6群とし、下記に示す処方で実施例1〜
3、比較例4〜6について試験を行った。
(1) Whitening effect (Test method) For 60 patients (females) with melasma,
An appropriate amount was applied to the affected area of the face twice a day for 12 weeks, and the degree of improvement of the affected area after 12 weeks was visually evaluated. 1 patient per group
It was divided into 0 groups into 6 groups, and the formulations shown in Examples 1 to 1 were used.
3 and Comparative Examples 4 to 6 were tested.

【0023】 実施例1〜3、比較例1〜6の試料 (アルコール相) 重量% 95%エチルアルコール 25.0 ポリオキシエチレン(25モル)硬化ヒマシ油エ−テル 2.0 防腐剤・酸化防止剤 適 量 香料 適 量 薬剤(表1記載) 1.0 紫外線吸収剤(表2記載) 3.0 (水相) グリセリン 5.0 ヘキサメタリン酸ナトリウム 適 量 イオン交換水 残 余 (製法)水相、アルコール相を調製後可溶化する。Samples of Examples 1 to 3 and Comparative Examples 1 to 6 (alcohol phase) wt% 95% ethyl alcohol 25.0 polyoxyethylene (25 mol) hydrogenated castor oil ether 2.0 preservative / antioxidant Agent Appropriate amount Perfume Appropriate amount Drug (listed in Table 1) 1.0 Ultraviolet absorber (listed in Table 2) 3.0 (water phase) Glycerin 5.0 Sodium hexametaphosphate proper amount Ion-exchanged water Residue (production method) Water phase, The alcohol phase is solubilized after preparation.

【0024】[0024]

【表1】 [Table 1]

【0025】[0025]

【表2】 [Table 2]

【0026】(評価方法)使用後の患部の改善度合を下
記の判定基準に基づいて判定した。 (判定) ◎:被験者のうち著効および有効の示す割合が80%以
上の場合 ○:被験者のうち著効および有効の示す割合が50〜8
0%の場合 △:被験者のうち著効および有効の示す割合が30〜5
0%の場合 ×:被験者のうち著効および有効の示す割合が30%未
満の場合
(Evaluation method) The degree of improvement of the affected area after use was judged based on the following judgment criteria. (Judgment) ⊚: When the rate of marked efficacy and efficacy among the subjects is 80% or more ◯: The rate of marked efficacy and efficacy among the subjects is 50 to 8
In the case of 0% Δ: The ratio of markedly effective and effective in the subjects is 30 to 5
0% x: When the ratio of excellent and effective in the subjects is less than 30%

【0027】表3より明らかなように、比較例に比べ
て、実施例の方が優れた皮膚美白効果を有することが認
められた。
As is clear from Table 3, it was confirmed that the example had a superior skin whitening effect as compared with the comparative example.

【0028】[0028]

【表3】 [Table 3]

【0029】(2)皮膚刺激性抑制効果 (試験方法)紫外線吸収剤配合皮膚外用剤の皮膚刺激性
(ひりつき)に及ぼすトラネキサム酸アミド体およびそ
の塩の緩和作用を、年齢19才〜26才の女子30名を
対象として、1群10名に分けて3群とし、顔の片面に
実施例1〜3の皮膚外用剤を、他の片面には、比較例1
〜3の皮膚外用剤をそれぞれ適量塗布した後、真夏時に
屋外で2時間テニスを行い、発刊時の顔面のひりつきの
度合を調べた。 (評価方法)以下の判定基準に基づいて判定した。 (判定基準) 0:何も感じない ±:ややひりつきを感ずる +:ひりつきを感ずる −:強くひりつきを感ずる
(2) Skin Irritation Inhibitory Effect (Test Method) The mitigating effect of tranexamic acid amide and its salt on the skin irritation (irritation) of a skin external preparation containing an ultraviolet absorber was examined at ages 19 to 26. 30 females in 1 group were divided into 10 groups, 3 groups, and the external preparation for skin of Examples 1 to 3 was applied to one side of the face, and Comparative Example 1 was applied to the other side.
After applying an appropriate amount of each of the skin external preparations (3) to (3), tennis was performed outdoors for 2 hours in the midsummer, and the degree of facial tingling at the time of publication was examined. (Evaluation method) The evaluation was made based on the following criteria. (Judgment criteria) 0: Nothing is felt ±: Slight tingling is felt +: tingling is felt −: Strongly tingling is felt

【0030】[0030]

【表4】 [Table 4]

【0031】表4より明らかなように、比較例に比べ
て、実施例の方が優れた皮膚刺激性抑制効果を有するこ
とが認められた。
As is clear from Table 4, it was confirmed that the example had a superior effect of suppressing skin irritation as compared with the comparative example.

【0032】 実施例4 バニシングクリーム ステアリン酸 5.0 ステアリンアルコール 4.0 ステアリン酸ブチルアルコールエステル 8.0 グリセリンモノステアリン酸エステル 2.0 p−メトキシ桂皮酸オクチルエステル(紫外線吸収剤) 5.0 プロピレングリコール 10.0 N−n−プロピル−トランス−4−アミノメチル シクロヘキサンカルボンアミド 1.0 苛性カリ 0.2 防腐剤・酸化防止剤 適 量 香料 適 量 イオン交換水 残 余 (製法)イオン交換水にN−n−プロピル−トランス−
4−アミノメチルシクロヘキサンカルボンアミド、プロ
ピレングリコールと苛性カリを加え溶解し加熱して70
℃に保つ(水相)。他の成分を混合し加熱融解して70
℃に保つ(油相)。上記水相に油相を徐々に加え、全部
加え終わってからしばらくその温度に保ち反応をおこさ
せる。その後ホモミキサーで均一に乳化し、よくかきま
ぜながら、30℃まで冷却する。
Example 4 Vanishing Cream Stearic Acid 5.0 Stearic Acid Alcohol 4.0 Stearic Acid Butyl Alcohol Ester 8.0 Glycerin Monostearic Acid Ester 2.0 p-Methoxycinnamic Acid Octyl Ester (UV Absorber) 5.0 Propylene Glycol 10.0 N-n-propyl-trans-4-aminomethyl cyclohexanecarbonamide 1.0 Caustic potash 0.2 Preservative / antioxidant Appropriate amount Perfume Appropriate amount Ion-exchanged water Residual (manufacturing method) N for ion-exchanged water -N-propyl-trans-
4-Aminomethylcyclohexanecarbonamide, propylene glycol and caustic potash are added and dissolved and heated to 70
Keep at ℃ (water phase). Mix other ingredients, heat and melt to 70
Keep at ℃ (oil phase). The oil phase is gradually added to the aqueous phase, and after the addition is completed, the temperature is maintained for a while to cause the reaction. After that, the mixture is uniformly emulsified with a homomixer and cooled to 30 ° C while stirring well.

【0033】 実施例5 バニシングクリーム ステアリン酸 6.0 ソルビタンモノステアリン酸エステル 2.0 ポリオキシエチレン(20モル)ソルビタンモノステアリン 1.5 酸エステル 2−ヒドロキシ−4−メトキシベンゾフェノン(紫外線吸収剤) 8.0 プロピレングルコール 10.0 N,N−ジエチル−トランス−4−アミノメチル シクロヘキサンカルボンアミド塩酸塩 5.0 防腐剤・酸化防止剤 適 量 香料 適 量 イオン交換水 残 余 (製法)イオン交換水にN,N−ジエチル−トランス−
4−アミノメチルシクロヘキサンカルボンアミド塩酸塩
及びプロピレングリコールを加え加熱して70℃に保つ
(水相)。他の成分を混合し加熱融解して70℃に保つ
(油相)。水相に油相を加え予備乳化を行い、ホモミキ
サーで均一に乳化した後、よくかきまぜながら、30℃
まで冷却する。
Example 5 Vanishing cream Stearic acid 6.0 Sorbitan monostearate 2.0 Polyoxyethylene (20 mol) sorbitan monostearate 1.5 Acid ester 2-hydroxy-4-methoxybenzophenone (UV absorber) 8 0.0 Propylene glycol 10.0 N, N-diethyl-trans-4-aminomethyl cyclohexanecarbonamide hydrochloride 5.0 Preservative / antioxidant Appropriate amount Perfume Appropriate amount Ion-exchanged water Residual (production method) Ion-exchanged water N, N-diethyl-trans-
4-Aminomethylcyclohexanecarbonamide hydrochloride and propylene glycol are added and heated to maintain at 70 ° C (aqueous phase). The other ingredients are mixed, heated and melted and maintained at 70 ° C. (oil phase). Add the oil phase to the aqueous phase and perform pre-emulsification, homogenize with a homomixer, then stir well at 30 ° C.
Cool down.

【0034】 実施例6 中性クリーム ステアリルアルコール 7.0 ステアリン酸 2.0 水添ラノリン 2.0 スクワラン 5.0 2−オクチルドデシリアルコール 6.0 ポリオキシエチレン(25モル)セチルアルコールエーテル 3.0 グリセリンモノステアリン酸エステル 2.0 N,N−ジメチルPABAオクチルエステル(紫外線吸収剤) 3.0 プロピレングリコール 5.0 トランス−4−アミノメチルシクロヘキサン カルボニルピペリジンアミド塩酸塩 10.0 香料 適 量 防腐剤・酸化防止剤 適 量 イオン交換水 残 余 (製法)イオン交換水にトランス−4−アミノメチルシ
クロヘキサンカルボニルピペリジンアミド塩酸塩及びプ
ロピレングリコールを加え加熱して70℃に保つ(水
相)。他の成分を混合し加熱融解して70℃に保つ(油
相)。水相に油相を加え予備乳化を行い、ホモミキサー
で均一に乳化した後、よくかきまぜながら、30℃まで
冷却する。
Example 6 Neutral Cream Stearyl Alcohol 7.0 Stearic Acid 2.0 Hydrogenated Lanolin 2.0 Squalane 5.0 2-Octyldodeserial Call 6.0 Polyoxyethylene (25 mol) Cetyl Alcohol Ether 3 0.0 Glycerin monostearate 2.0 N, N-dimethyl PABA octyl ester (ultraviolet absorber) 3.0 Propylene glycol 5.0 trans-4-aminomethylcyclohexane carbonylpiperidine amide hydrochloride 10.0 Perfume Suitable amount Preservative Agents / Antioxidants Appropriate amount Ion-exchanged water Residue (Production method) Trans-4-aminomethylcyclohexanecarbonylpiperidineamide hydrochloride and propylene glycol are added to ion-exchanged water and heated to maintain at 70 ° C (aqueous phase). The other ingredients are mixed, heated and melted and maintained at 70 ° C. (oil phase). The oil phase is added to the aqueous phase for preliminary emulsification, and the mixture is uniformly emulsified with a homomixer and then cooled to 30 ° C. while stirring well.

【0035】 実施例7 コールドクリーム 固型パラフィン 5.0 蜜ロウ 10.0 ワセリン 15.0 流動パラフィン 41.0 グリセリンモノステアリン酸エステル 2.0 ポリオキシエチレン(20モル) 2.0 ソルビタンモノラウリン酸エステル 4−メトキシ−4’−t−ブチルジベンゾイルメタン 3.0 (紫外線吸収剤) 石鹸粉末 0.1 硼砂 0.2 N−(4’−メトキシフェニル)−トランス−4−アミノメチル シクロヘキサンカルボンアミド 3.0 イオン交換水 残 余 香料 適 量 防腐剤・酸化防止剤 適 量 (製法)イオン交換水にN−(4’−メトキシフェニ
ル)−トランス−4−アミノメチルシクロヘキサンカル
ボンアミド、石鹸粉末および硼砂を加え加熱溶解して7
0℃に保つ(水相)。他の成分を混合し加熱融解して7
0℃に保つ(油相)。水相に油相をかきまぜながら徐々
の加え反応を行う。反応終了後ホモミキサーで均一に乳
化し、乳化後よくかきまぜながら30℃まで冷却する。
Example 7 Cold cream Solid paraffin 5.0 Beeswax 10.0 Vaseline 15.0 Liquid paraffin 41.0 Glycerin monostearate 2.0 Polyoxyethylene (20 mol) 2.0 Sorbitan monolaurate 4-Methoxy-4'-t-butyldibenzoylmethane 3.0 (UV absorber) Soap powder 0.1 Borax 0.2 N- (4'-methoxyphenyl) -trans-4-aminomethyl cyclohexanecarbonamide 3 0.0 Ion-exchanged water Residual fragrance Appropriate amount Preservative / antioxidant Appropriate amount (Production method) N- (4'-methoxyphenyl) -trans-4-aminomethylcyclohexanecarbonamide, soap powder and borax are added to ion-exchanged water. Add heat and melt to 7
Keep at 0 ° C (aqueous phase). Mix other ingredients and heat to melt
Keep at 0 ° C (oil phase). The oil phase is stirred into the water phase and gradually added to carry out the reaction. After completion of the reaction, the mixture is uniformly emulsified with a homomixer, and after emulsification, the mixture is cooled to 30 ° C. with thorough stirring.

【0036】 実施例8 乳 液 ポリオキシエチレン(20モル) ポリオキシプロピレン(2モル)セチルアルコール 1.0 シリコーンKF96(20cs)(信越化学) 2.0 流動パラフィン(中粘度) 3.0 2−ヒドロキシ−4−メトキシベンゾフェノン 5.0 (紫外線吸収剤) プロピレングリコール 5.0 グリセリン 2.0 エチルアルコール 15.0 カルボキシビニルポリマー 0.3 ヒドロキシプロピルセルロース 0.1 2−アミノメチルプロパノール 0.1 防腐剤 適 量 N−エチル−トランス−4−アミノメチルシクロヘキサン カルボンアミド塩酸塩 3.0 イオン交換水 残 余 (製法)イオン交換水とエタノールにN−エチル−トラ
ンス−4−アミノメチルシクロヘキサンカルボンアミド
塩酸塩を加温溶解し、更にプロピレングリコール以下の
水溶性成分を溶解して、70℃に保つ(水相)。他の油
性成分を混合し、加熱融解して70℃に保つ(油相)。
水相に油相を加え、予備乳化を行い、ホモミキサーで均
一乳化し、乳化後、よくかきまぜながら、30℃まで冷
却する。
Example 8 Emulsion Polyoxyethylene (20 moles) Polyoxypropylene (2 moles) Cetyl alcohol 1.0 Silicone KF96 (20cs) (Shin-Etsu Chemical) 2.0 Liquid paraffin (medium viscosity) 3.0 2- Hydroxy-4-methoxybenzophenone 5.0 (UV absorber) Propylene glycol 5.0 Glycerin 2.0 Ethyl alcohol 15.0 Carboxyvinyl polymer 0.3 Hydroxypropylcellulose 0.1 2-Aminomethylpropanol 0.1 Preservative Appropriate amount N-ethyl-trans-4-aminomethylcyclohexane carbonamide hydrochloride 3.0 Ion-exchanged water Residue (production method) N-ethyl-trans-4-aminomethylcyclohexanecarbonamide hydrochloride is added to ion-exchanged water and ethanol. Dissolve by heating and By dissolving the following water-soluble ingredients propylene glycol, kept at 70 ° C. (aqueous phase). Other oily ingredients are mixed, heated and melted and kept at 70 ° C. (oil phase).
The oil phase is added to the aqueous phase, preliminarily emulsified, homogeneously emulsified with a homomixer, and after emulsification, cooled to 30 ° C. with thorough stirring.

【0037】 実施例9 乳 液 ポリオキシエチレン(20モル) ポリオキシプロピレン(2モル)セチルアルコール 1.0 シリコーンKF96(20cs)(信越化学) 2.0 流動パラフィン(中粘度) 3.0 N,N−ジメチルPABA−オクチルエステル(紫外線吸収剤)5.0 プロピレングリコール 5.0 グリセリン 2.0 エチルアルコール 15.0 カルボキシビニルポリマー 0.3 ヒドロキシプロピルセルロース 0.1 2−アミノメチルプロパノール 0.1 防腐剤 適 量 N−(4’−エトキシフェニル)−トランス−4−アミノメチル シクロヘキサンカルボンアミド塩酸塩 7.0 イオン交換水 残 余 (製法)イオン交換水とエタノールにN−(4’−エト
キシフェニル)−トランス−4−アミノメチルシクロヘ
キサンカルボンアミド塩酸塩を加温溶解し、更にプロピ
レングリコール以下の水溶性成分を溶解して、70℃に
保つ(水相)。他の油性成分を混合し、加熱融解して7
0℃に保つ(油相)。水相に油相を加え、予備乳化を行
い、ホモミキサーで均一に乳化し、乳化後、よくかきま
ぜながら、30℃まで冷却する。
Example 9 Emulsion Polyoxyethylene (20 mol) Polyoxypropylene (2 mol) Cetyl alcohol 1.0 Silicone KF96 (20 cs) (Shin-Etsu Chemical) 2.0 Liquid paraffin (medium viscosity) 3.0 N, N-dimethyl PABA-octyl ester (UV absorber) 5.0 Propylene glycol 5.0 Glycerin 2.0 Ethyl alcohol 15.0 Carboxyvinyl polymer 0.3 Hydroxypropyl cellulose 0.1 2-Aminomethylpropanol 0.1 Antiseptic Agent Appropriate amount N- (4'-ethoxyphenyl) -trans-4-aminomethyl cyclohexanecarbonamide hydrochloride 7.0 Ion-exchanged water Residue (production method) N- (4'-ethoxyphenyl) in ion-exchanged water and ethanol -Trans-4-aminomethylcyclohexane calc The N'amido hydrochloride was dissolved with heating, and further dissolving the following water-soluble ingredients propylene glycol, kept at 70 ° C. (aqueous phase). Mix with other oily ingredients, heat and melt to 7
Keep at 0 ° C (oil phase). The oil phase is added to the aqueous phase, preliminarily emulsified, uniformly emulsified with a homomixer, and after emulsification, cooled to 30 ° C. with thorough stirring.

【0038】 実施例10 乳 液 ポリオキシエチレン(20モル) ポリオキシプロピレン(2モル)セチルアルコール 1.0 シリコーンKF96(20cs)(信越化学) 2.0 流動パラフィン(中粘度) 3.0 4−メトキシ−4’−t−ブチルジベンゾイルメタン 5.0 (紫外線吸収剤) プロピレングリコール 5.0 グルセリン 2.0 エチルアルコール 15.0 カルボキシビニルポリマー 0.3 ヒドロキシプロピルセルロース 0.1 2−アミノメチルプロパノール 0.1 防腐剤 適 量 トランス−4−アミノメチルシクロヘキサン カルボニルピロリジンアミド 20.0 イオン交換水 残 余 (製法)イオン交換水とエタノールにトランス−4−ア
ミノメチルシクロヘキサンカルボニルピロリジンアミド
を加温溶解し、更にプロピレングリコール以下の水溶性
成分を溶解して、70℃に保つ(水相)。他の油性成分
を混合し、加熱融解して70℃に保つ(油相)。水相に
油相を加え、予備乳化を行い、ホモミキサーで均一に乳
化し、乳化後、よくかきまぜながら、30℃まで冷却す
る。
Example 10 Emulsion Polyoxyethylene (20 mol) Polyoxypropylene (2 mol) Cetyl alcohol 1.0 Silicone KF96 (20 cs) (Shin-Etsu Chemical) 2.0 Liquid paraffin (medium viscosity) 3.0 4- Methoxy-4′-t-butyldibenzoylmethane 5.0 (UV absorber) Propylene glycol 5.0 Glucerine 2.0 Ethyl alcohol 15.0 Carboxyvinyl polymer 0.3 Hydroxypropylcellulose 0.1 2-Aminomethylpropanol 0.1 Preservative Appropriate amount trans-4-aminomethylcyclohexane carbonylpyrrolidineamide 20.0 Ion-exchanged water Residue (production method) Dissolve trans-4-aminomethylcyclohexanecarbonylpyrrolidineamide in ion-exchanged water and ethanol with heating, Further prop By dissolving the following water-soluble components glycol, kept at 70 ° C. (aqueous phase). Other oily ingredients are mixed, heated and melted and kept at 70 ° C. (oil phase). The oil phase is added to the aqueous phase, preliminarily emulsified, uniformly emulsified with a homomixer, and after emulsification, cooled to 30 ° C. with thorough stirring.

【0039】 実施例11 乳 液 ステアリン酸 1.5 セチルアルコール 0.5 蜜ロウ 2.0 ポリオキシエチレン(20モル)モノオレイン酸エステル 1.0 グリセリンモノステアリン酸エステル 1.0 クインスシード抽出液(5%水溶液) 20.0 エチルアルコール 10.0 ジ−p−メトキシ桂皮酸モノ−2−エチルヘキサン酸 グリセリル(紫外線吸収剤) 5.0 プロピレングリコール 5.0 N,N−ジメチル−トランス−4−アミノメチル シクロヘキサンカルボンアミド塩酸塩 8.0 イオン交換水 残 余 香料 適 量 防腐剤・酸化防止剤 適 量 (製法)イオン交換水にN,N−ジメチル−トランス−
4−アミノメチルシクロヘキサンカルボンアミド塩酸塩
及びプロピレングリコールを加え加熱溶解して70℃に
保つ(水相)。エチルアルコールに香料、紫外線吸収剤
を加えて溶解する(アルコール相)。クインスシード抽
出液を除く他の成分を混合し加熱融解して70℃に保つ
(油相)。水相に油相を加え予備乳化を行いホモミキサ
ーで均一に乳化する。これをかきまぜながらアルコール
相とクインスシード抽出液を加える。その後かきまぜな
がら30℃まで冷却する。
Example 11 Emulsion Stearic acid 1.5 Cetyl alcohol 0.5 Beeswax 2.0 Polyoxyethylene (20 mol) monooleate 1.0 Glycerin monostearate 1.0 Quinceseed extract ( 5% aqueous solution) 20.0 ethyl alcohol 10.0 di-p-methoxycinnamic acid mono-2-ethylhexanoate glyceryl (ultraviolet absorber) 5.0 propylene glycol 5.0 N, N-dimethyl-trans-4- Aminomethyl cyclohexanecarbonamide hydrochloride 8.0 Ion-exchanged water Residual fragrance Suitable amount Preservative / antioxidant Appropriate amount (manufacturing method) N-N-dimethyl-trans-in ion-exchanged water
4-Aminomethylcyclohexanecarbonamide hydrochloride and propylene glycol are added and dissolved by heating to maintain the temperature at 70 ° C (aqueous phase). Add perfume and ultraviolet absorber to ethyl alcohol and dissolve (alcohol phase). Other ingredients except the quince seed extract are mixed, heated and melted and kept at 70 ° C (oil phase). The oil phase is added to the water phase and preliminarily emulsified and homogenized with a homomixer. While stirring, add the alcohol phase and the quince seed extract. Then, cool to 30 ° C. with stirring.

【0040】 実施例12 乳 液 マイクロクリスタリンワックス 1.0 蜜ロウ 2.0 ラノリン 2.0 流動パラフィン 20.0 スクワラン 10.0 ソルビタンセスキオレイン酸エステル 4.0 ポリオキシエチレン(20モル) 1.0 ソルビタンモノオレイン酸エステル 4−メトキシ−4’−t−ブチルベンゾイルメタン 5.0 (紫外線吸収剤) ジ−p−メトキシ桂皮酸モノ−2−エチルヘキサン酸 5.0 グリセリル(紫外線吸収剤) プロピレングリコール 7.0 N−ベンジル−トランス−4−アミノメチル シクロヘキサンカルボンアミド 2.0 イオン交換水 残 余 香料 適 量 防腐剤・酸化防止剤 適 量 (製法)イオン交換水にN−ベンジル−トランス−4−
アミノメチルシクロヘキサンカルボンアミド及びプロピ
レングリコールを加え加熱して70℃に保つ(水相)。
他の成分を混合し加熱溶解して70℃に保つ(油相)。
油相をかきまぜながら、この油相に水相を徐々に加え、
ホモミキサーで均一に乳化する。乳化後よくかきまぜな
がら30℃まで冷却する。
Example 12 Emulsion Microcrystalline wax 1.0 Beeswax 2.0 Lanolin 2.0 Liquid paraffin 20.0 Squalane 10.0 Sorbitan sesquioleate 4.0 Polyoxyethylene (20 mol) 1.0 Sorbitan monooleate 4-Methoxy-4'-t-butylbenzoylmethane 5.0 (UV absorber) Di-p-methoxycinnamic acid mono-2-ethylhexanoate 5.0 Glyceryl (UV absorber) Propylene glycol 7.0 N-benzyl-trans-4-aminomethyl cyclohexanecarbonamide 2.0 Ion-exchanged water Residual fragrance Suitable amount Preservative / antioxidant Appropriate amount (manufacturing method) N-benzyl-trans-4-in ion-exchanged water
Aminomethylcyclohexanecarbonamide and propylene glycol are added and heated to maintain 70 ° C (aqueous phase).
The other ingredients are mixed, dissolved by heating and kept at 70 ° C. (oil phase).
While stirring the oil phase, gradually add the water phase to this oil phase,
Emulsify uniformly with a homomixer. After emulsification, cool to 30 ° C while stirring well.

【0041】 実施例13 ゼリー 95%エチルアルコール 10.0 ジプロピレングリコール 15.0 ポリオキシエチレン(15モル)オレイルアルコールエーテル 2.0 4−メトキシ−4’−t−ブチル−ジベンゾイルメタン 0.5 (紫外線吸収剤) 2−ヒドロキシ−4−メトキシ桂皮酸オクチルエステル 0.5 (紫外線吸収剤) カルボキシビニルポリマー(商品名:カーボポール941) 1.0 苛性カリ 0.15 L−アルギニン 0.1 N−(4’−ヒドロキシフェニル)−トランス−4 −アミノメチルシクロヘキサンカルボンアミド塩酸塩 20.0 香料 適 量 防腐剤 適 量 イオン交換水 残 余 (製法)イオン交換水にN−(4’−ヒドロキシフェニ
ル)−トランス−4−アミノメチルシクロヘキサンカル
ボンアミド塩酸塩及びカーボポール941を均一に溶解
し、一方95%エタノールにジプロピレングリコール、
ポリオキシエチレン(15モル)オレイルアルコールエ
ーテル、その他の成分を溶解し、水相に添加する。つい
で苛性カリ、L−アルギニンで中和させ増粘する。
Example 13 Jelly 95% Ethyl alcohol 10.0 Dipropylene glycol 15.0 Polyoxyethylene (15 mol) oleyl alcohol ether 2.0 4-Methoxy-4′-t-butyl-dibenzoylmethane 0.5 (Ultraviolet absorber) 2-Hydroxy-4-methoxycinnamic acid octyl ester 0.5 (Ultraviolet absorber) Carboxyvinyl polymer (trade name: Carbopol 941) 1.0 Caustic potassium 0.15 L-Arginine 0.1 N- (4'-Hydroxyphenyl) -trans-4-aminomethylcyclohexanecarbonamide hydrochloride 20.0 Fragrance, appropriate amount, preservative, appropriate amount, ion-exchanged water, residual (manufacturing method) N- (4'-hydroxyphenyl) in ion-exchanged water -Trans-4-aminomethylcyclohexanecarbonamide hydrochloride and carboxylic acid The Boporu 941 was uniformly dissolved, whereas 95% ethanol dipropylene glycol,
Polyoxyethylene (15 mol) oleyl alcohol ether and other components are dissolved and added to the aqueous phase. Then, it is thickened by neutralizing with caustic potash and L-arginine.

【0042】 実施例14 ピールオフ型パック (アルコール相) 95%エタノール 10.0 ポリオキシエチレン(15モル)オレイルアルコールエーテル 2.0 ジ−p−メトキシ桂皮酸モノ−2−エチルヘキサン酸 0.5 グリセリル(紫外線吸収剤) 防腐剤 適 量 香 料 適 量 (水相) N−シクロヘキシル−トランス−4−アミノメチル シクロヘキサンカルボンアミド塩酸塩 3.0 ポリビニルアルコール 12.0 グリセリン 3.0 ポリエチレングリコール1500 1.0 イオン交換水 残 余 (製法)80℃にて水相を調製し、50℃に冷却する。
ついで室温で調製したアルコール相を添加後均一に混合
し、放冷する。
Example 14 Peel-off type pack (alcohol phase) 95% ethanol 10.0 polyoxyethylene (15 mol) oleyl alcohol ether 2.0 di-p-methoxycinnamic acid mono-2-ethylhexanoic acid 0.5 glyceryl (Ultraviolet absorber) Preservative Suitable amount Fragrance Suitable amount (Aqueous phase) N-cyclohexyl-trans-4-aminomethyl cyclohexanecarbonamide hydrochloride 3.0 Polyvinyl alcohol 12.0 Glycerin 3.0 Polyethylene glycol 1500 1.0 Ion-exchanged water residue (manufacturing method) Prepare an aqueous phase at 80 ° C and cool to 50 ° C.
Then, the alcohol phase prepared at room temperature is added, mixed uniformly and allowed to cool.

【0043】 実施例15 粉末入りパック (アルコール相) 95%エタノール 2.0 防腐剤 適 量 香 料 適 量 色 剤 適 量 4−メトキシ−4’−t−ブチル−ジベンゾイルメタン 1.0 (紫外線吸収剤) 2−ヒドロキシ−4−メトキシ桂皮酸オクチルエステル 1.0 (紫外線吸収剤) (水相) N−メチル−トランス−4−アミノメチル シクロヘキサンカルボンアミド塩酸塩 7.0 プロピレングリコール 7.0 亜鉛華 25.0 カオリン 20.0 イオン交換水 残 余 (製法)室温にて水相を均一に調製する。ついで室温に
て調製したアルコール相を添加し均一に混合する。
Example 15 Powder-containing pack (alcohol phase) 95% ethanol 2.0 Preservative proper amount fragrance proper amount colorant proper amount 4-methoxy-4′-t-butyl-dibenzoylmethane 1.0 (UV ray Absorber) 2-Hydroxy-4-methoxycinnamic acid octyl ester 1.0 (UV absorber) (Aqueous phase) N-methyl-trans-4-aminomethyl cyclohexanecarbonamide hydrochloride 7.0 Propylene glycol 7.0 Zinc Hana 25.0 Kaolin 20.0 Ion-exchanged water Residual (manufacturing method) A water phase is uniformly prepared at room temperature. Then, the alcohol phase prepared at room temperature is added and uniformly mixed.

【0044】 実施例16 吸水軟膏 ワセリン 40.0 ステアリルアルコール 18.0 モクロウ 20.0 ポリオキシエチレン(10モル)モノオレイン酸エステル 0.25 グリセリンモノステアリン酸エステル 0.25 2−ヒドロキシ−4−メトキシベンゾフェノン(紫外線吸収剤)1.0 N,N−ジ−n−プロピル−トランス−4−アミノメチル シクロヘキサンカルボンアミド 10.0 イオン交換水 残 余 (製法)イオン交換水にN,N−ジ−n−プロピル−ト
ランス−4−アミノメチルシクロヘキサンカルボンアミ
ドを加え、70℃に保つ(水相)。他の成分を70℃に
て混合溶解する(油相)。上記水相に油相を添加し、ホ
モミキサーで均一に乳化後、冷却する。
Example 16 Water-absorbing ointment Vaseline 40.0 Stearyl alcohol 18.0 Mokurou 20.0 Polyoxyethylene (10 mol) monooleate 0.25 Glycerine monostearate 0.25 2-Hydroxy-4-methoxy Benzophenone (ultraviolet absorber) 1.0 N, N-di-n-propyl-trans-4-aminomethyl cyclohexanecarbonamide 10.0 Ion-exchanged water Residue (production method) N, N-di-n in ion-exchanged water -Propyl-trans-4-aminomethylcyclohexanecarbonamide is added and kept at 70 ° C (aqueous phase). Other components are mixed and dissolved at 70 ° C. (oil phase). The oil phase is added to the above aqueous phase, the mixture is uniformly emulsified with a homomixer, and then cooled.

【0045】本発明で得られた皮膚外用剤はいずれも実
施例1〜3で行った美白効果試験および皮膚刺激性抑制
効果試験において効果が認められた。
The external preparations for skin obtained in the present invention were all found to be effective in the whitening effect test and the skin irritation inhibitory effect test carried out in Examples 1 to 3.

【0046】[0046]

【発明の効果】本発明に係る紫外線吸収剤と、トラネキ
サム酸のアミド体およびその塩を含有して成る皮膚外用
剤は、紫外線吸収剤の皮膚刺激性を抑制し、且つ皮膚美
白効果が著しく改良された安全性の高い皮膚外用剤であ
る。
The external preparation for skin comprising the ultraviolet absorbent according to the present invention and the amide of tranexamic acid and a salt thereof suppresses the skin irritation of the ultraviolet absorbent and significantly improves the skin whitening effect. It is a highly safe external preparation for skin.

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 FI 技術表示箇所 A61K 7/44 C09K 3/00 104 Z (72)発明者 芝田 由記 神奈川県横浜市港北区新羽町1050番地 株 式会社資生堂第一リサーチセンター内 (72)発明者 加来 留美子 神奈川県横浜市港北区新羽町1050番地 株 式会社資生堂第一リサーチセンター内 (72)発明者 杉山 真理子 神奈川県横浜市港北区新羽町1050番地 株 式会社資生堂第一リサーチセンター内 (72)発明者 森 眞輝 神奈川県横浜市港北区新羽町1050番地 株 式会社資生堂第一リサーチセンター内 (72)発明者 北村 謙始 神奈川県横浜市港北区新羽町1050番地 株 式会社資生堂第一リサーチセンター内─────────────────────────────────────────────────── ─── Continuation of the front page (51) Int.Cl. 6 Identification number Reference number in the agency FI Technical indication location A61K 7/44 C09K 3/00 104 Z (72) Inventor Yuki Shibata Shinhacho, Kohoku-ku, Yokohama-shi, Kanagawa 1050 Incorporated Shiseido Daiichi Research Center (72) Inventor Rumiko Kaku In Shinba-cho, Kohoku-ku, Yokohama-shi, Kanagawa 1050 Incorporated Shiseido Daiichi Research Center (72) Inventor Mariko Sugiyama Kohoku, Yokohama-shi Kanagawa Shibaido Daiichi Research Center, 1050 Shinba, Tokyo (72) Inventor Maki Mori In Shiseido Daiichi Research Center, 1050 Nibacho, Kohoku-ku, Yokohama-shi, Kanagawa (72) Inventor Kenji Kitamura Kanagawa Shiseido Daiichi Research Center, Inc. 1050 Shinba-cho, Kohoku-ku, Yokohama-shi, Japan

Claims (19)

【特許請求の範囲】[Claims] 【請求項1】紫外線吸収剤と、下記一般式化1で表わさ
れるトラネキサム酸のアミド体およびその塩の少なくと
も1種以上とを含有することを特徴とする皮膚外用剤。 【化1】 〔式中、R1 およびR2 は同一または異なり、水素原
子、炭素数1〜18の直鎖状または分岐状アルキル基、炭
素数5〜8のシクロアルキル基、フェニルアルキル基
(ここでアルキル部分は炭素数1〜3であり、フェニル
部分は1〜3個の水酸基、低級アルキル基、低級アルコ
キシ基、ハロゲン原子、アミノ基で置換されていてもよ
い)、フェニル基(ここでフェニル基は1〜3個の水酸
基、低級アルキル基、低級アルコキシ基、ハロゲン原
子、アミノ基で置換されていてもよい)、またはR1
よびR2 が一緒になって窒素原子と共に形成したアジリ
ジン、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、ヘキサヒ
ドロアゼピン、オクタヒドロアゾシンまたはモルホリン
の複素環基を示す〕
1. An external preparation for skin comprising an ultraviolet absorber and at least one or more amides of tranexamic acid represented by the following general formula 1 and salts thereof. [Chemical 1] [In the formula, R 1 and R 2 are the same or different and each represents a hydrogen atom, a linear or branched alkyl group having 1 to 18 carbon atoms, a cycloalkyl group having 5 to 8 carbon atoms, or a phenylalkyl group (wherein the alkyl moiety is Has 1 to 3 carbon atoms, and the phenyl moiety may be substituted with 1 to 3 hydroxyl groups, lower alkyl groups, lower alkoxy groups, halogen atoms and amino groups), phenyl groups (wherein the phenyl group is 1 ~ 3 hydroxyl groups, a lower alkyl group, a lower alkoxy group, a halogen atom, an amino group may be substituted), or aziridine, azetidine, pyrrolidine formed by R 1 and R 2 together with a nitrogen atom, Shows a heterocyclic group of piperidine, hexahydroazepine, octahydroazocine or morpholine]
【請求項2】皮膚外用剤中の紫外線吸収剤がベンゾフェ
ノン系紫外線吸収剤である特許請求の範囲第1項に記載
の皮膚外用剤。
2. The external preparation for skin according to claim 1, wherein the ultraviolet absorbent in the external preparation for skin is a benzophenone-based ultraviolet absorbent.
【請求項3】皮膚外用剤中の紫外線吸収剤が2−ヒドロ
キシ−4−メトキシベンゾフェノンである特許請求の範
囲第1項に記載の皮膚外用剤。
3. The external preparation for skin according to claim 1, wherein the ultraviolet absorber in the external preparation for skin is 2-hydroxy-4-methoxybenzophenone.
【請求項4】皮膚外用剤中の紫外線吸収剤がp−アミノ
安息香酸系紫外線吸収剤である特許請求の範囲第1項に
記載の皮膚外用剤。
4. The external preparation for skin according to claim 1, wherein the ultraviolet absorbent in the external preparation for skin is a p-aminobenzoic acid-based ultraviolet absorbent.
【請求項5】皮膚外用剤中の紫外線吸収剤がp−ジメチ
ルアミノ安息香酸オクチルである特許請求の範囲第1項
に記載の皮膚外用剤。
5. The external preparation for skin according to claim 1, wherein the ultraviolet absorber in the external preparation for skin is octyl p-dimethylaminobenzoate.
【請求項6】皮膚外用剤中の紫外線吸収剤がメトキシ桂
皮酸系紫外線吸収剤である特許請求の範囲第1項に記載
の皮膚外用剤。
6. The external preparation for skin according to claim 1, wherein the ultraviolet absorbent in the external preparation for skin is a methoxycinnamic acid-based ultraviolet absorbent.
【請求項7】皮膚外用剤中の紫外線吸収剤がp−メトキ
シ桂皮酸オクチルである特許請求の範囲第1項に記載の
皮膚外用剤。
7. The external skin preparation according to claim 1, wherein the ultraviolet absorber in the external skin preparation is octyl p-methoxycinnamate.
【請求項8】皮膚外用剤中の紫外線吸収剤がジ−p−メ
トキシ桂皮酸モノ−2−エチルヘキサン酸グリセリルで
ある特許請求の範囲第1項に記載の皮膚外用剤。
8. The external preparation for skin according to claim 1, wherein the ultraviolet absorber in the external preparation for skin is glyceryl mono-2-ethylhexanoate di-p-methoxycinnamate.
【請求項9】皮膚外用剤中の紫外線吸収剤がジベンゾイ
ルメタン系紫外線吸収剤である特許請求の範囲第1項に
記載の皮膚外用剤。
9. The external preparation for skin according to claim 1, wherein the ultraviolet absorbent in the external preparation for skin is a dibenzoylmethane ultraviolet absorbent.
【請求項10】皮膚外用剤中の紫外線吸収剤が4−tert
−ブチル−4’−メトキシジベンゾイルメタンである特
許請求の範囲第1項に記載の皮膚外用剤。
10. The ultraviolet absorber in the external preparation for skin is 4-tert.
The external preparation for skin according to claim 1, which is -butyl-4'-methoxydibenzoylmethane.
【請求項11】皮膚外用剤中の紫外線吸収剤の配合量が
0.05〜10重量%である特許請求の範囲第1項乃至
第10項に記載の皮膚外用剤。
11. The external preparation for skin according to any one of claims 1 to 10, wherein the content of the ultraviolet absorber in the external preparation for skin is 0.05 to 10% by weight.
【請求項12】皮膚外用剤中のトラネキサム酸のアミド
体またはその塩が特許請求の範囲第1項の一般式化1に
おいてR1 およびR2 が同一または異なり水素原子また
は炭素数1〜3の直鎖状または分岐状アルキル基である
トラネキサム酸のアミド体またはその塩である特許請求
の範囲第1項乃至第11項に記載の皮膚外用剤。
12. An amide form of tranexamic acid or a salt thereof in an external preparation for skin is the same as or different from R 1 and R 2 in the general formula 1 of claim 1 in which R 1 and R 2 are hydrogen atoms or have 1 to 3 carbon atoms. The external skin preparation according to any one of claims 1 to 11, which is an amide of tranexamic acid having a linear or branched alkyl group or a salt thereof.
【請求項13】皮膚外用剤中のトラネキサム酸のアミド
体またはその塩が特許請求の範囲第1項の一般式化1に
おいてR1 およびR2 が同一または異なり水素原子また
はフェニル基(ここでフェニル基は1〜3個の水酸基、
低級アルキル基、低級アルコキシ基、ハロゲン原子、ア
ミノ基で置換されていてもよい)であるトラネキサム酸
のアミド体またはその塩である特許請求の範囲第1項乃
至第11項に記載の皮膚外用剤。
13. An amide of tranexamic acid or a salt thereof in an external preparation for skin is the same as or different from R 1 and R 2 in the general formula 1 of claim 1, wherein a hydrogen atom or a phenyl group (here, phenyl) is used. The group is 1 to 3 hydroxyl groups,
The external preparation for skin according to any one of claims 1 to 11, which is an amide of tranexamic acid which may be substituted with a lower alkyl group, a lower alkoxy group, a halogen atom or an amino group, or a salt thereof. .
【請求項14】皮膚外用剤中のトラネキサム酸のアミド
体またはその塩が特許請求の範囲第1項の一般式化1に
おいてR1 が水素原子、R2 がフェニル基(ここでフェ
ニル基は1〜3個の水酸基、低級アルコキシ基で置換さ
れていてもよい)であるトラネキサム酸のアミド体また
はその塩である特許請求の範囲第1項乃至第11項に記
載の皮膚外用剤。
14. An amide of tranexamic acid or a salt thereof in an external preparation for skin is represented by the general formula 1 of claim 1 in which R 1 is a hydrogen atom and R 2 is a phenyl group (wherein the phenyl group is 1 The external preparation for skin according to any one of claims 1 to 11, which is an amide of tranexamic acid having 3 to 3 hydroxyl groups or a lower alkoxy group) or a salt thereof.
【請求項15】皮膚外用剤中のトラネキサム酸のアミド
体またはその塩が特許請求の範囲第1項の一般式化1に
おいてR1 およびR2 が一緒になって窒素原子と共に形
成したアジリジン、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジ
ン、ヘキサヒドロアゼピン、オクタヒドロアゾシンまた
はモルホリンの複素環基であるトラネキサム酸のアミド
体またはその塩である特許請求の範囲第1項乃至第11
項に記載の皮膚外用剤。
15. An aziridine or azetidine, wherein the amide of tranexamic acid or a salt thereof in the external preparation for skin is formed by R 1 and R 2 together with a nitrogen atom in the general formula 1 of claim 1. 12. An amide of tranexamic acid, which is a heterocyclic group of pyrrolidine, piperidine, hexahydroazepine, octahydroazocine, or morpholine, or a salt thereof.
The external preparation for skin according to the item.
【請求項16】皮膚外用剤中のトラネキサム酸のアミド
体またはその塩が特許請求の範囲第1項の一般式化1に
おいてR1 およびR2 が一緒になって窒素原子と共に形
成したピロリジンまたはピペリジンの複素環基であるト
ラネキサム酸のアミド体またはその塩である特許請求の
範囲第1項乃至第11項に記載の皮膚外用剤。
16. A pyrrolidine or piperidine in which the amide form of tranexamic acid or a salt thereof in the external preparation for skin is formed by R 1 and R 2 together with a nitrogen atom in the general formula 1 of claim 1. The external preparation for skin according to any one of claims 1 to 11, which is an amide of tranexamic acid, which is the heterocyclic group, or a salt thereof.
【請求項17】皮膚外用剤中のトラネキサム酸のアミド
体およびその塩の少なくとも1種以上の配合量が0.0
01〜20重量%である特許請求の範囲第1項乃至第1
6項に記載の皮膚外用剤。
17. A compounding amount of at least one amide of tranexamic acid and a salt thereof in an external preparation for skin is 0.0.
01 to 20% by weight of claims 1 to 1
The external skin preparation according to item 6.
【請求項18】皮膚外用剤中のトラネキサム酸のアミド
体およびその塩の少なくとも1種以上の配合量が0.1
〜7重量%である特許請求の範囲第1項乃至第16項に
記載の皮膚外用剤。
18. The amount of at least one amide of tranexamic acid and a salt thereof contained in the external preparation for skin is 0.1.
The external preparation for skin according to any one of claims 1 to 16, which is -7% by weight.
【請求項19】トラネキサム酸のアミド体およびその塩
の少なくとも1種以上と、紫外線吸収剤との配合比が、
紫外線吸収剤1重量部に対してトラネキサム酸のアミド
体およびその塩の少なくとも1種以上が0.1〜60重
量部であることを特徴とする特許請求の範囲第1項乃至
第18項に記載の皮膚外用剤。
19. A compounding ratio of at least one or more of an amide of tranexamic acid and a salt thereof and an ultraviolet absorber,
The amide compound of tranexamic acid and at least one or more salts thereof are 0.1 to 60 parts by weight with respect to 1 part by weight of the ultraviolet absorber. Skin external preparation.
JP04641494A 1994-02-21 1994-02-21 External preparation for skin Expired - Lifetime JP3299027B2 (en)

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JPH08225436A (en) * 1994-12-12 1996-09-03 L'oreal Sa Method for photo-stabilization of sun-screening agent derived from dibenzoyl methane and photo-stabilized make-up sun-screening composition obtained thereby and its use
US6365135B1 (en) 1997-12-19 2002-04-02 L'oreal Use of amino phenol amide derivatives as depigmentation agents
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