JPH07223943A - 正常な血小板凝集速度に近い凝集速度を維持および／または再確立するための医薬組成物 - Google Patents
正常な血小板凝集速度に近い凝集速度を維持および／または再確立するための医薬組成物Info
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- JPH07223943A JPH07223943A JP6244841A JP24484194A JPH07223943A JP H07223943 A JPH07223943 A JP H07223943A JP 6244841 A JP6244841 A JP 6244841A JP 24484194 A JP24484194 A JP 24484194A JP H07223943 A JPH07223943 A JP H07223943A
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- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
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Abstract
(57)【要約】
【目的】 正常な血小板凝集速度に近い凝集速度を維持
および／または再確立するための、ヒトまたは動物に投
与可能な医薬組成物を提供する。 【構成】 活性成分として、システインおよび／または
シスチンおよび／またはそれらの誘導体を、生理学的に
許容可能な用量と形態で含有する医薬組成物。
および／または再確立するための、ヒトまたは動物に投
与可能な医薬組成物を提供する。 【構成】 活性成分として、システインおよび／または
シスチンおよび／またはそれらの誘導体を、生理学的に
許容可能な用量と形態で含有する医薬組成物。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、正常な血小板凝集速度
に近い凝集速度を維持および／または再確立するため
の、ヒトまたは動物に投与可能な医薬組成物に係るもの
である。本発明は、また、正常な血小板凝集速度に近い
凝集速度を維持および／または再確立するための、ヒト
または動物に投与可能な医薬品を調製した組成物の利用
にも係るものである。
に近い凝集速度を維持および／または再確立するため
の、ヒトまたは動物に投与可能な医薬組成物に係るもの
である。本発明は、また、正常な血小板凝集速度に近い
凝集速度を維持および／または再確立するための、ヒト
または動物に投与可能な医薬品を調製した組成物の利用
にも係るものである。
【０００２】
【従来の技術】動物界の全種に存在する血小板の主な機
能が、血管または生体から血液が流出するのを防ぐこと
であることは長い間知られている。この流出は、１本以
上の血管に病変が存在することが原因で、多くの異なる
因子によるものである。自然因子としては、例えば、生
物の一生を通じて発生する血管の病変または微小病変が
挙げられる。偶発因子としては、例えば、外科手術、外
傷、疾病または医学的治療の過程における因子が挙げら
れる。
能が、血管または生体から血液が流出するのを防ぐこと
であることは長い間知られている。この流出は、１本以
上の血管に病変が存在することが原因で、多くの異なる
因子によるものである。自然因子としては、例えば、生
物の一生を通じて発生する血管の病変または微小病変が
挙げられる。偶発因子としては、例えば、外科手術、外
傷、疾病または医学的治療の過程における因子が挙げら
れる。
【０００３】血管において病変が生じると直ちに、傷つ
いた血管壁に血小板が付着し、凝集する。この現象は、
血小板凝集として知られている。血小板は、病変領域に
おいて“栓”を形成し、血管の瘢痕形成が完了するま
で、出血を止める。一般に、病変が形成されると直ちに
血小板凝集が起こる。従って、出血は短時間に限られ、
より重篤な出血のリスクは低い。
いた血管壁に血小板が付着し、凝集する。この現象は、
血小板凝集として知られている。血小板は、病変領域に
おいて“栓”を形成し、血管の瘢痕形成が完了するま
で、出血を止める。一般に、病変が形成されると直ちに
血小板凝集が起こる。従って、出血は短時間に限られ、
より重篤な出血のリスクは低い。
【０００４】しかし、血小板の凝集能が低下したり、あ
るいは極僅かとなる可能性もある。その場合、止血が遅
れて、身体回復困難、輸血の必要性、感染のリスク等の
問題が生じる。血小板が凝集能を完全に喪失している極
端な症例においては、出血を止めることはできず、大抵
死に至る。これらの血小板機能異常は、一般に、血小板
の数の大幅な低下（血小板減少症）または機能喪失（血
小板障害）と関連している。
るいは極僅かとなる可能性もある。その場合、止血が遅
れて、身体回復困難、輸血の必要性、感染のリスク等の
問題が生じる。血小板が凝集能を完全に喪失している極
端な症例においては、出血を止めることはできず、大抵
死に至る。これらの血小板機能異常は、一般に、血小板
の数の大幅な低下（血小板減少症）または機能喪失（血
小板障害）と関連している。
【０００５】これは、ある種の感染性ウィルス、細菌ま
たは寄生虫疾患、特に、鼻咽頭感染、麻疹、水痘、流行
性耳下腺炎、肝炎において、またコネクティビティス
（ｃｏｎｎｅｃｔｉｖｉｔｉｓ）として知られているい
くつかの一般的な疾患において、またある種の甲状腺疾
患、例えばバセドー病、橋本病において、また白血病や
リンパ腫等の血液疾患において、またある種の癌におい
て、またある種の薬物摂取時に起こり得る。薬物の中に
は、副作用として血小板減少症、およびいくつかの症例
においては血小板障害を誘発するものがあることが知ら
れている。これらの薬物の非限定的なリストが下記に示
されている。
たは寄生虫疾患、特に、鼻咽頭感染、麻疹、水痘、流行
性耳下腺炎、肝炎において、またコネクティビティス
（ｃｏｎｎｅｃｔｉｖｉｔｉｓ）として知られているい
くつかの一般的な疾患において、またある種の甲状腺疾
患、例えばバセドー病、橋本病において、また白血病や
リンパ腫等の血液疾患において、またある種の癌におい
て、またある種の薬物摂取時に起こり得る。薬物の中に
は、副作用として血小板減少症、およびいくつかの症例
においては血小板障害を誘発するものがあることが知ら
れている。これらの薬物の非限定的なリストが下記に示
されている。
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】従って、特にいくつか
の薬物を使用した場合に、血小板凝集能に大きな変化を
引き起こすリスクを最小限にする物質に対するニーズ
は、今なお存在する。本発明は、主にこのニーズに応
え、血小板凝集速度に好ましい影響を与える薬品組成物
を提供することを目的とする。
の薬物を使用した場合に、血小板凝集能に大きな変化を
引き起こすリスクを最小限にする物質に対するニーズ
は、今なお存在する。本発明は、主にこのニーズに応
え、血小板凝集速度に好ましい影響を与える薬品組成物
を提供することを目的とする。
【０００７】
【課題を解決するための手段】正常な血小板凝集速度に
近い凝集速度を維持および／または再確立するための、
ヒトまたは動物に投与可能な本発明の医薬組成物は、活
性成分として、生理学的に許容できる投与量と形態のシ
ステインおよび／またはシスチンおよび／またはそれら
の誘導体を含むことが特徴である。
近い凝集速度を維持および／または再確立するための、
ヒトまたは動物に投与可能な本発明の医薬組成物は、活
性成分として、生理学的に許容できる投与量と形態のシ
ステインおよび／またはシスチンおよび／またはそれら
の誘導体を含むことが特徴である。
【０００８】本発明の第二の側面に従えば、本発明は、
正常な血小板凝集速度に近い凝集速度を維持および／ま
たは再確立するための、ヒトまたは動物に投与可能な医
薬を調製するために、生理学的に許容できる投与量と形
態で、システインおよび／またはシスチンおよび／また
はそれらの誘導体を含む組成物を利用する。
正常な血小板凝集速度に近い凝集速度を維持および／ま
たは再確立するための、ヒトまたは動物に投与可能な医
薬を調製するために、生理学的に許容できる投与量と形
態で、システインおよび／またはシスチンおよび／また
はそれらの誘導体を含む組成物を利用する。
【０００９】我々は、驚くべきことに、予想だにしない
ことであったが、今までその解毒作用、粘液溶解性、乾
燥特性が知られていたシステインとその誘導体、並び
に、毛髪と爪の成長に対する作用が知られていたシスチ
ンとその誘導体が、コラーゲンとリストセチンの存在下
に正常な血小板凝集速度に近い凝集速度を維持および／
または再確立し、一方アラキドン酸の存在下に、目的の
低凝集能を維持することも可能であることを発見した。
ことであったが、今までその解毒作用、粘液溶解性、乾
燥特性が知られていたシステインとその誘導体、並び
に、毛髪と爪の成長に対する作用が知られていたシスチ
ンとその誘導体が、コラーゲンとリストセチンの存在下
に正常な血小板凝集速度に近い凝集速度を維持および／
または再確立し、一方アラキドン酸の存在下に、目的の
低凝集能を維持することも可能であることを発見した。
【００１０】本発明の一実施例において、本発明の医薬
組成物は、天然型のシステインまたはシスチンを含む。
本発明の別の実施例において、本発明の医薬組成物は、
塩の形態でシステインまたはシスチンを含む。限定され
ない具体例は、システインのセレン塩（セレノシステイ
ン）と、システインまたはシスチンの内因性金属塩、例
えばナトリウム、カルシウム、マグネシウムまたはカリ
ウム塩等である。塩は、トリエチルアミン、プロピルア
ミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルエタノールアミン、トリス（ヒ
ドロキシメチル）アミノメタン、エタノールアミン、ピ
リジンおよびモルフォリン等の有機塩基の作用によって
も形成され得る。
組成物は、天然型のシステインまたはシスチンを含む。
本発明の別の実施例において、本発明の医薬組成物は、
塩の形態でシステインまたはシスチンを含む。限定され
ない具体例は、システインのセレン塩（セレノシステイ
ン）と、システインまたはシスチンの内因性金属塩、例
えばナトリウム、カルシウム、マグネシウムまたはカリ
ウム塩等である。塩は、トリエチルアミン、プロピルア
ミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルエタノールアミン、トリス（ヒ
ドロキシメチル）アミノメタン、エタノールアミン、ピ
リジンおよびモルフォリン等の有機塩基の作用によって
も形成され得る。
【００１１】本発明の更に別の実施例において、本発明
の組成物は、少なくとも１つのシステインまたはシスチ
ン誘導体を含む。システイン誘導体の好ましい具体例に
は、アセチルシステイン、メチルシステイン、カルボキ
シメチルシステイン、エチルシステイン、ダンシルシス
テイン、カルボキシエチルシステイン等が含まれる。シ
スチン誘導体の好ましい具体例には、ダンシルシスチン
とジニトロフェニルシスチンが含まれる。上記誘導体
は、上述のように、その天然型としても、塩としても存
在し得る。本発明の更に別の実施例において、本発明の
組成は、システインとシスチンおよび／またはそれらの
誘導体の混合物を含む。
の組成物は、少なくとも１つのシステインまたはシスチ
ン誘導体を含む。システイン誘導体の好ましい具体例に
は、アセチルシステイン、メチルシステイン、カルボキ
シメチルシステイン、エチルシステイン、ダンシルシス
テイン、カルボキシエチルシステイン等が含まれる。シ
スチン誘導体の好ましい具体例には、ダンシルシスチン
とジニトロフェニルシスチンが含まれる。上記誘導体
は、上述のように、その天然型としても、塩としても存
在し得る。本発明の更に別の実施例において、本発明の
組成は、システインとシスチンおよび／またはそれらの
誘導体の混合物を含む。
【００１２】本発明の組成物は、約３０ｍｇ〜約４００
０ｍｇ、好ましくは約１００ｍｇ〜約１０００ｍｇの用
量で活性成分を有用的に含有する。本発明の組成物は、
望ましくは活性成分と共に更にビタミンＢ6 を含有す
る。本発明の医薬品は、副作用として血小板減少症また
は血小板障害症を引き起こす原因である、あるいは原因
であると疑われている薬物を使用する治療法と共に使用
された場合に、特に有用である。
０ｍｇ、好ましくは約１００ｍｇ〜約１０００ｍｇの用
量で活性成分を有用的に含有する。本発明の組成物は、
望ましくは活性成分と共に更にビタミンＢ6 を含有す
る。本発明の医薬品は、副作用として血小板減少症また
は血小板障害症を引き起こす原因である、あるいは原因
であると疑われている薬物を使用する治療法と共に使用
された場合に、特に有用である。
【００１３】特に、本発明は、パラセタモール（ｐａｒ
ａｃｅｔａｍｏｌ）、チョーク阻害剤（ｃｈａｌｋ ｉ
ｎｈｉｂｉｔｏｒ）、アセタゾラミド（ａｃｅｔａｚｏ
ｌａｍｉｄｅ）、アセチルサリチル酸、アミドピリン
（ａｍｉｄｏｐｙｒｉｎｅ）、アプロナリド（ａｐｒｏ
ｎａｌｉｄｅ）、カルバマゼピン（ｃａｒｂａｍａｚｅ
ｐｉｎｅ）、クロロプロパミド（ｃｈｌｏｒｏｐｒｏｐ
ａｍｉｄｅ）、クロロサイアザイド（ｃｈｌｏｒｏｔｈ
ｉａｚｉｄｅ）、シメチジン（ｃｉｍｅｔｉｄｉｎ
ｅ）、ジギトキシン（ｄｉｇｉｔｏｘｉｎ）、ジフェニ
ルヒダントイン（ｄｉｐｈｅｎｙｌｈｙｄａｎｔｏｉ
ｎ）、ヘパリン（ｈｅｐａｒｉｎ）、キニジンまたはキ
ニンを基剤とする薬物と組み合わせて使用する治療法
に、完璧に適している。上記の薬物のリストは、明らか
に本発明を制限するものではない。血小板の機能を変え
ることを明らかにされている他の活性成分も、本発明の
組成物と共に使用すれば有益である。
ａｃｅｔａｍｏｌ）、チョーク阻害剤（ｃｈａｌｋ ｉ
ｎｈｉｂｉｔｏｒ）、アセタゾラミド（ａｃｅｔａｚｏ
ｌａｍｉｄｅ）、アセチルサリチル酸、アミドピリン
（ａｍｉｄｏｐｙｒｉｎｅ）、アプロナリド（ａｐｒｏ
ｎａｌｉｄｅ）、カルバマゼピン（ｃａｒｂａｍａｚｅ
ｐｉｎｅ）、クロロプロパミド（ｃｈｌｏｒｏｐｒｏｐ
ａｍｉｄｅ）、クロロサイアザイド（ｃｈｌｏｒｏｔｈ
ｉａｚｉｄｅ）、シメチジン（ｃｉｍｅｔｉｄｉｎ
ｅ）、ジギトキシン（ｄｉｇｉｔｏｘｉｎ）、ジフェニ
ルヒダントイン（ｄｉｐｈｅｎｙｌｈｙｄａｎｔｏｉ
ｎ）、ヘパリン（ｈｅｐａｒｉｎ）、キニジンまたはキ
ニンを基剤とする薬物と組み合わせて使用する治療法
に、完璧に適している。上記の薬物のリストは、明らか
に本発明を制限するものではない。血小板の機能を変え
ることを明らかにされている他の活性成分も、本発明の
組成物と共に使用すれば有益である。
【００１４】血小板機能の変化の原因である、あるいは
原因であると疑われている医薬組成物と共に治療に用い
られる本発明組成物の好ましい利用法として、前者の医
薬組成物とは別個に、本発明の組成物を、以下に記述さ
れている形態の１つの形態で、投与することが可能であ
る。本発明の更に別の実施例において、本発明の組成物
は、血小板機能の変化の原因である、あるいは原因であ
ると疑われている医薬組成物の中に、追加成分として含
められる。
原因であると疑われている医薬組成物と共に治療に用い
られる本発明組成物の好ましい利用法として、前者の医
薬組成物とは別個に、本発明の組成物を、以下に記述さ
れている形態の１つの形態で、投与することが可能であ
る。本発明の更に別の実施例において、本発明の組成物
は、血小板機能の変化の原因である、あるいは原因であ
ると疑われている医薬組成物の中に、追加成分として含
められる。
【００１５】投与される用量は、障害の程度、患者、投
与法、使用される物質によって変わる。例えば、１日当
たり約０．１ｇ〜約５ｇを投与できる。１日当たりの総
量は、一般に１日当たり２回または３回に分けられる。
本発明の組成物は、経口投与、非経口投与、特に筋肉内
投与、静脈内投与または皮下投与、または経直腸投与が
可能である。経口投与の場合、本発明の組成物は、錠
剤、丸剤、散剤、顆粒またはシロップの形態が可能であ
る。非経口投与の場合、本発明の組成物は、滅菌水溶
液、懸濁液または乳化剤の形態が可能である。経直腸投
与の場合、本発明の組成物は、座薬の形態が可能であ
る。
与法、使用される物質によって変わる。例えば、１日当
たり約０．１ｇ〜約５ｇを投与できる。１日当たりの総
量は、一般に１日当たり２回または３回に分けられる。
本発明の組成物は、経口投与、非経口投与、特に筋肉内
投与、静脈内投与または皮下投与、または経直腸投与が
可能である。経口投与の場合、本発明の組成物は、錠
剤、丸剤、散剤、顆粒またはシロップの形態が可能であ
る。非経口投与の場合、本発明の組成物は、滅菌水溶
液、懸濁液または乳化剤の形態が可能である。経直腸投
与の場合、本発明の組成物は、座薬の形態が可能であ
る。
【００１６】本発明の組成物が、血小板の変化を引き起
こす治療法に関連して投与される場合には、一般に２つ
の治療法が同時に実施されることになる。他方、特に本
発明の組成物がそれのみで投与される場合には、治療期
間は、一般に血小板凝集速度の正常値への復帰によって
左右される。いずれの場合でも、本技術に精通する者
は、用量を変更するか、あるいは治療を中止するため
に、定期的に実施される分析により、血小板凝集速度が
許容値の範囲内にあるかどうかを決定することができ
る。本発明の組成物は、医薬品業界で通常使用されてい
るタルク、アラビアゴム、乳糖、デンプン、ステアリン
酸マグネシウム、ココアバター、水溶性または非水溶性
賦形剤、動物性または植物性脂肪、パラフィン誘導体、
グリコール類、種々の湿潤剤、分散剤、乳化剤、香料ま
たは保存剤等の賦形剤も含有してよい。
こす治療法に関連して投与される場合には、一般に２つ
の治療法が同時に実施されることになる。他方、特に本
発明の組成物がそれのみで投与される場合には、治療期
間は、一般に血小板凝集速度の正常値への復帰によって
左右される。いずれの場合でも、本技術に精通する者
は、用量を変更するか、あるいは治療を中止するため
に、定期的に実施される分析により、血小板凝集速度が
許容値の範囲内にあるかどうかを決定することができ
る。本発明の組成物は、医薬品業界で通常使用されてい
るタルク、アラビアゴム、乳糖、デンプン、ステアリン
酸マグネシウム、ココアバター、水溶性または非水溶性
賦形剤、動物性または植物性脂肪、パラフィン誘導体、
グリコール類、種々の湿潤剤、分散剤、乳化剤、香料ま
たは保存剤等の賦形剤も含有してよい。
【００１７】
【実施例】本発明に関して補足される特徴と利点は、実
例とそれに関する図によって示される以下の本発明の実
施例のより詳細な説明によって明らかとなるであろう。
以下の説明において、血小板凝集速度は、「ＢＯＲＮ
Ｖ．Ｒ．，Ｊ．Ｐｈｉｓｉｏｌ．１９６３、１６８、１
７８」および「Ｏ’ＢＲＩＥＮ Ｊ．Ｒ．，Ｊ．Ｃｌｉ
ｎ．Ｐａｔｈ．（ロンドン）１９６２、１５、４５２」
に説明されている方法を用いて、コラーゲン、アドレナ
リン、アデノシン２燐酸、アラキドン酸またはリストセ
チンの存在下における反応によって、決定される。使用
された装置は、経時的記録ルミアグレゴメータ（ＣＯＵ
ＬＴＲＯＮＩＣＳ社、フランス）である。使用された反
応物質は、シグマ（ＳＩＧＭＡ）社（フランス）によっ
て供給された。
例とそれに関する図によって示される以下の本発明の実
施例のより詳細な説明によって明らかとなるであろう。
以下の説明において、血小板凝集速度は、「ＢＯＲＮ
Ｖ．Ｒ．，Ｊ．Ｐｈｉｓｉｏｌ．１９６３、１６８、１
７８」および「Ｏ’ＢＲＩＥＮ Ｊ．Ｒ．，Ｊ．Ｃｌｉ
ｎ．Ｐａｔｈ．（ロンドン）１９６２、１５、４５２」
に説明されている方法を用いて、コラーゲン、アドレナ
リン、アデノシン２燐酸、アラキドン酸またはリストセ
チンの存在下における反応によって、決定される。使用
された装置は、経時的記録ルミアグレゴメータ（ＣＯＵ
ＬＴＲＯＮＩＣＳ社、フランス）である。使用された反
応物質は、シグマ（ＳＩＧＭＡ）社（フランス）によっ
て供給された。
【００１８】図１は、これ以降患者Ａと呼ばれる１例の
患者に対してテストされた血小板凝集に対するシステイ
ンとシスチンの効果を示している。カーブａは、薬物療
法が行われていない患者Ａの正常凝集速度を表してい
る。カーブｂとｃは、それぞれアセチルサリチル酸投与
後の患者Ａのインビトロ（ｉｎ ｖｉｔｒｏ）とインビ
ボ（ｉｎ ｖｉｖｏ）の凝集速度を表している。アセチ
ルサリチル酸は、「ＳＡＮＴＨＥＬＡＢＯラボラトリー
ズ社」（フランス）より入手できる「ＡＳＰＥＧＩＣ」
（登録商標）として、８日間投与された。ｂとｃの２つ
のカーブは明らかに、凝集速度が顕著に影響を受けたこ
とを示している。
患者に対してテストされた血小板凝集に対するシステイ
ンとシスチンの効果を示している。カーブａは、薬物療
法が行われていない患者Ａの正常凝集速度を表してい
る。カーブｂとｃは、それぞれアセチルサリチル酸投与
後の患者Ａのインビトロ（ｉｎ ｖｉｔｒｏ）とインビ
ボ（ｉｎ ｖｉｖｏ）の凝集速度を表している。アセチ
ルサリチル酸は、「ＳＡＮＴＨＥＬＡＢＯラボラトリー
ズ社」（フランス）より入手できる「ＡＳＰＥＧＩＣ」
（登録商標）として、８日間投与された。ｂとｃの２つ
のカーブは明らかに、凝集速度が顕著に影響を受けたこ
とを示している。
【００１９】次に患者Ａに、アセチルサリチル酸と共に
１日当たり３ｇのシスチンを投与した。シスチンは、
「ＣＹＳＴＩＮＥ Ｂ６ ＢＡＩＬＬＥＵＬ」（登録商
標）の錠剤の形態で投与された。これは、「ＢＡＩＬＬ
ＥＵＬラボラトリーズ社」（フランス）より入手でき
る。投与４日後に得られた結果が、カーブｅとして示さ
れている。これは、アセチルサリチル酸とシスチンを投
与された患者Ａのインビボ（ｉｎ ｖｉｖｏ）の凝集速
度である。インビボ（ｉｎ ｖｉｖｏ）のシスチンの用
量と同等の用量のシステイン（「ＳＩＧＭＡ社」（フラ
ンス）より入手できる）を加えることによって、インビ
トロ（ｉｎ ｖｉｔｒｏ）でも患者Ａの凝集速度を測定
した。結果はカーブｄにより示されている。それぞれの
場合において、凝集速度は顕著に改善され、正常値に復
帰する傾向を示した。
１日当たり３ｇのシスチンを投与した。シスチンは、
「ＣＹＳＴＩＮＥ Ｂ６ ＢＡＩＬＬＥＵＬ」（登録商
標）の錠剤の形態で投与された。これは、「ＢＡＩＬＬ
ＥＵＬラボラトリーズ社」（フランス）より入手でき
る。投与４日後に得られた結果が、カーブｅとして示さ
れている。これは、アセチルサリチル酸とシスチンを投
与された患者Ａのインビボ（ｉｎ ｖｉｖｏ）の凝集速
度である。インビボ（ｉｎ ｖｉｖｏ）のシスチンの用
量と同等の用量のシステイン（「ＳＩＧＭＡ社」（フラ
ンス）より入手できる）を加えることによって、インビ
トロ（ｉｎ ｖｉｔｒｏ）でも患者Ａの凝集速度を測定
した。結果はカーブｄにより示されている。それぞれの
場合において、凝集速度は顕著に改善され、正常値に復
帰する傾向を示した。
【００２０】図２は、患者Ｂでテストされたシスチンに
より得られた結果を示している。カーブａは、薬物投与
を行わない患者Ｂの凝集速度を示している。カーブｂ
は、上記と同じ方法でアセチルサリチル酸を投与された
時の、患者Ｂのインビボ（ｉｎ ｖｉｖｏ）の凝集速度
を示している。患者Ｂにおいて凝集がもはや発生してい
ないことは明白である。次に、患者Ｂにアセチルサリチ
ル酸と共に１日当たり３ｇのシスチンを投与した。シス
チンは、「ＣＹＳＴＩＮＥ Ｂ６ ＢＡＩＬＬＥＵＬ」
（登録商標）の錠剤の形態で投与された。これは、「Ｂ
ＡＩＬＬＥＵＬラボラトリーズ社」（フランス）より入
手できる。
より得られた結果を示している。カーブａは、薬物投与
を行わない患者Ｂの凝集速度を示している。カーブｂ
は、上記と同じ方法でアセチルサリチル酸を投与された
時の、患者Ｂのインビボ（ｉｎ ｖｉｖｏ）の凝集速度
を示している。患者Ｂにおいて凝集がもはや発生してい
ないことは明白である。次に、患者Ｂにアセチルサリチ
ル酸と共に１日当たり３ｇのシスチンを投与した。シス
チンは、「ＣＹＳＴＩＮＥ Ｂ６ ＢＡＩＬＬＥＵＬ」
（登録商標）の錠剤の形態で投与された。これは、「Ｂ
ＡＩＬＬＥＵＬラボラトリーズ社」（フランス）より入
手できる。
【００２１】投与８日後のインビボ（ｉｎ ｖｉｖｏ）
の結果がカーブｃに示されている。アセチルサリチル酸
と共にシスチンを投与すると、凝集速度は、許容可能な
正常値に近い値に上昇する傾向を示す。本発明は、当然
のことながら、上述の特定の実施例に限定されるもので
はなく、本発明の範囲内にあるそれらの実施例のあらゆ
る変形を含むものである。
の結果がカーブｃに示されている。アセチルサリチル酸
と共にシスチンを投与すると、凝集速度は、許容可能な
正常値に近い値に上昇する傾向を示す。本発明は、当然
のことながら、上述の特定の実施例に限定されるもので
はなく、本発明の範囲内にあるそれらの実施例のあらゆ
る変形を含むものである。
【００２２】１つの可能な変形は、治療期間あるいは特
定の症例に応じて、上述の用量よりも高い、あるいは低
い用量を使用する方法である。本技術に精通する者は、
本発明の範囲を逸脱せずに、単純な操作上の変更を加え
ることにより、本発明を自由に調整して実行することが
できる。第二の変形は、上述以外にシステインまたはシ
スチンの誘導体を選択する方法である。
定の症例に応じて、上述の用量よりも高い、あるいは低
い用量を使用する方法である。本技術に精通する者は、
本発明の範囲を逸脱せずに、単純な操作上の変更を加え
ることにより、本発明を自由に調整して実行することが
できる。第二の変形は、上述以外にシステインまたはシ
スチンの誘導体を選択する方法である。
【００２３】
【発明の効果】本発明に係る組成物によれば、正常な血
小板凝集速度に近い凝集速度を維持および／または再確
立することができる。
小板凝集速度に近い凝集速度を維持および／または再確
立することができる。
【図１】本発明によるシステインとシスチンの使用によ
る血小板凝集速度の変化を示す図である。
る血小板凝集速度の変化を示す図である。
【図２】本発明によるシスチンの使用による血小板凝集
速度の変化を示す図である。
速度の変化を示す図である。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 9/14 9/20 Ｂ 31/22 9454−4Ｃ //(Ａ６１Ｋ 31/195 31:44）
Claims (12)
- 【請求項１】 正常な血小板凝集速度に近い凝集速度を
維持および／または再確立するためにヒトまたは動物に
投与可能であって、活性成分として生理学的に許容可能
な用量と形態のシステインまたはシスチンおよび／また
はそれらの誘導体を含む医薬組成物。 - 【請求項２】 上記システイン誘導体が、アセチルシス
テイン、カルボキシメチルシステイン、メチルシステイ
ン、エチルシステイン、ダンシルシステイン、およびカ
ルボキシエチルシステインから選択されることを特徴と
する請求項１に記載の組成物。 - 【請求項３】 上記シスチン誘導体が、ダンシルシスチ
ンとジニトロフェニルシスチンから選択されることを特
徴とする請求項１に記載の組成物。 - 【請求項４】 上記活性成分が、金属塩、特にカルシウ
ム、ナトリウム、マグネシウム、セレン、またはカリウ
ム塩の形態で含まれていることを特徴とする請求項１に
記載の組成物。 - 【請求項５】 上記活性成分が、有機塩基、特にトリエ
チルアミン、トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン
またはエタノールアミンの塩の形態で含まれていること
を特徴とする請求項１に記載の組成物。 - 【請求項６】 上記活性成分が、約３０ｍｇ〜約４００
０ｍｇ、好ましくは、約１００ｍｇ〜約１０００ｍｇの
用量で含まれていることを特徴とする請求項１に記載の
組成物。 - 【請求項７】 更にビタミンＢ6 を含むことを特徴とす
る請求項１に記載の組成物。 - 【請求項８】 更に賦形剤、乳化剤、香料および／また
は保存剤を含むことを特徴とする請求項１に記載の組成
物。 - 【請求項９】 経口投与、経直腸投与、または腸管外投
与、特に静脈内投与、筋肉内投与または皮下投与用に改
変されたことを特徴とする請求項１に記載の組成物。 - 【請求項１０】 錠剤、丸剤、粉末顆粒、シロップ、座
薬または注射可能な溶液の形態であることを特徴とする
請求項１に記載の組成物。 - 【請求項１１】 副作用として血小板減少症または血小
板障害を引き起こす原因である、あるいは原因と疑われ
ている薬物と同時に使用するように改変されたことを特
徴とする請求項１に記載の組成物。 - 【請求項１２】 副作用として血小板減少症または血小
板障害を引き起こす原因である、あるいは原因と疑われ
ている医薬組成物中の補足成分として使用するために改
変されたことを特徴とする請求項１に記載の組成物。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR9310925A FR2709960B1 (fr) | 1993-09-14 | 1993-09-14 | Utilisation d'une composition pour la préparation d'un médicament visant à maintenir ou à rétablir un taux d'agrégation des plaquettes sanguines proche de la valeur normale. |
| FR9310925 | 1993-09-14 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH07223943A true JPH07223943A (ja) | 1995-08-22 |
Family
ID=9450841
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP6244841A Pending JPH07223943A (ja) | 1993-09-14 | 1994-09-14 | 正常な血小板凝集速度に近い凝集速度を維持および／または再確立するための医薬組成物 |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0645138A3 (ja) |
| JP (1) | JPH07223943A (ja) |
| CN (1) | CN1106657A (ja) |
| CA (1) | CA2131977A1 (ja) |
| FR (1) | FR2709960B1 (ja) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1999038507A1 (en) * | 1998-01-30 | 1999-08-05 | David George Le Couteur | Reversal and prevention of clinically significant aspects of aging through oral use of hepatic artery vasodilator and other agents which increase hepatic oxygenation |
| WO2003045359A2 (en) * | 2001-11-26 | 2003-06-05 | Astion Oncology Aps | Combination of cimetidine and cysteine derivatives for treating cancer |
| CA2529486A1 (en) * | 2003-06-18 | 2004-12-23 | Nst Neurosurvival Technologies Ltd. | Method for selective targeting of apoptotic cells and small molecule ligands used thereof |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4423036A (en) * | 1981-08-03 | 1983-12-27 | Research Corporation | Acid soluble platelet aggregating material isolated from human umbilical cord |
-
1993
- 1993-09-14 FR FR9310925A patent/FR2709960B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
1994
- 1994-09-13 CA CA002131977A patent/CA2131977A1/fr not_active Abandoned
- 1994-09-13 EP EP94402032A patent/EP0645138A3/fr not_active Withdrawn
- 1994-09-14 JP JP6244841A patent/JPH07223943A/ja active Pending
- 1994-09-14 CN CN94116133A patent/CN1106657A/zh active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FR2709960A1 (fr) | 1995-03-24 |
| CN1106657A (zh) | 1995-08-16 |
| CA2131977A1 (fr) | 1995-03-15 |
| EP0645138A3 (fr) | 1997-05-14 |
| FR2709960B1 (fr) | 1995-12-01 |
| EP0645138A2 (fr) | 1995-03-29 |
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