JPH07173057A - Granule containing ibuprofen - Google Patents
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- JPH07173057A JPH07173057A JP5318530A JP31853093A JPH07173057A JP H07173057 A JPH07173057 A JP H07173057A JP 5318530 A JP5318530 A JP 5318530A JP 31853093 A JP31853093 A JP 31853093A JP H07173057 A JPH07173057 A JP H07173057A
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Abstract
Description
【０００１】[0001]
【産業上の利用分野】本発明は、イブプロフェンの刺激
的な苦みを抑制し、かつ経時的に安定なイブプロフェン
含有粒剤及びその製造法に関する。TECHNICAL FIELD The present invention relates to an ibuprofen-containing granule which suppresses irritating bitterness of ibuprofen and is stable over time, and a method for producing the same.
【０００２】[0002]
【従来の技術】イブプロフェンすなわち２−（４−イソ
ブチルフェニル）プロピオン酸は、抗炎症、鎮痛、解熱
等の作用があり、医薬品として広く用いられている。し
かし、イブプロフェン経口用製剤の製剤化に際しては、
種々の問題点がある。2. Description of the Related Art Ibuprofen, that is, 2- (4-isobutylphenyl) propionic acid, has anti-inflammatory, analgesic, antipyretic and other effects and is widely used as a medicine. However, when formulating an oral ibuprofen formulation,
There are various problems.
【０００３】その第一として、イブプロフェンの刺激性
の苦みを如何にして抑制するかという問題がある。これ
まで、この刺激的な苦みの問題からイブプロフェン製剤
は、カプセル剤や錠剤（フィルムコーティング錠・糖衣
錠）などの剤型が多く、顆粒剤や細粒剤そして散剤など
の粒剤は少なかった。粒剤において、イブプロフェンの
刺激的な苦みを抑制しようとする試みとしては、水酸化
アルミニウムの添加（特開昭６３−１０１３２１号公
報）や胃溶性高分子化合物でイブプロフェンを練合し細
粒剤や散剤を製造する方法（特開平３−８３９２２号公
報）などがあるが、その効果はいまだ十分なものではな
い。First, there is a problem of how to suppress the irritative bitterness of ibuprofen. To date, due to this irritating bitterness problem, the ibuprofen preparation has many dosage forms such as capsules and tablets (film-coated tablets / sugar-coated tablets), and few granules such as granules, fine granules and powders. As an attempt to suppress the irritating bitterness of ibuprofen in granules, addition of aluminum hydroxide (Japanese Patent Laid-Open No. 63-101321) or kneading of ibuprofen with a gastric soluble polymer compound to form fine granules or There is a method for producing a powder (Japanese Patent Laid-Open No. 3-83922), but the effect is not yet sufficient.
【０００４】第二の問題は、イブプロフェンの融点が７
５〜７７℃と低いために経時的にイブプロフェンの昇華
が起こり、マスキング効果が薄れるとともに、湿潤や固
化そして変色といった経時的な変化が生じることであ
る。特に、イブプロフェンと配合変化のある薬物が存在
する場合は、せっかく配合変化を防止するために顆粒分
けしてもその効果が上がらないなどの問題がある。経時
的な湿潤や固化の防止法としては、一般に軽質無水ケイ
酸（アドソリダー１０１、アエロジル２００など）やタ
ルク等の固化防止剤の添加が有効であるが、イブプロフ
ェン粒剤の場合は、ほとんど効果がない。The second problem is that the melting point of ibuprofen is 7
Since it is as low as 5 to 77 ° C., sublimation of ibuprofen occurs over time, the masking effect is weakened, and changes over time such as wetting, solidification, and discoloration occur. In particular, when there is a drug having a compounding change with ibuprofen, there is a problem that the effect does not increase even if the drug is granulated to prevent the compounding change. As a method for preventing wetting and solidification with time, addition of solidification inhibitors such as light anhydrous silicic acid (Adsolider 101, Aerosil 200, etc.) and talc is generally effective, but in the case of ibuprofen granules, almost no effect is obtained. Absent.
【０００５】このように、イブプロフェンを含有する粒
剤は、上記の問題を満足に解決するものは、いまだ見出
されていない。しかし、顆粒剤、細粒剤、散剤等の粒剤
は、他の粉末製剤との混合性に優れ、しかも服用し易い
という理由から、一般用及び医療用の医薬品として汎用
されている剤型であり、イブプロフェンについてこの剤
型が適用できないのは不便である。As described above, no granule containing ibuprofen has been found to satisfy the above problems. However, granules, fine granules, powders, and other granules have excellent compatibility with other powder formulations and are easy to take. Yes, it is inconvenient that this dosage form is not applicable for ibuprofen.
【０００６】[0006]
【発明が解決しようとする課題】従って、本発明の目的
は、イブプロフェンを含有し、その苦みが抑制され、服
用し易く、経時的に安定なイブプロフェン含有粒剤を提
供することにある。SUMMARY OF THE INVENTION Therefore, an object of the present invention is to provide an ibuprofen-containing granule containing ibuprofen, suppressing bitterness thereof, easy to take, and stable over time.
【０００７】[0007]
【課題を解決するための手段】斯かる実情に鑑み本発明
者らは鋭意研究を行った結果、イブプロフェンを有効成
分として含有する粒状物を水不溶性高分子化合物でコー
ティングした後、その表面に糖アルコール又は糖類の層
を形成させれば、イブプロフェンの刺激的な苦みが抑制
され、かつイブプロフェンの昇華を抑えられ、マスキン
グ効果が持続すると共に、湿潤・固化及び変色の生じな
い経時的に安定なイブプロフェン含有粒剤が得られるこ
とを見出し本発明を完成した。In view of such circumstances, the inventors of the present invention have conducted diligent research, and as a result, after coating a granular material containing ibuprofen as an active ingredient with a water-insoluble polymer compound, sugar was coated on the surface of the granular material. By forming a layer of alcohol or sugar, the irritating bitterness of ibuprofen can be suppressed, the sublimation of ibuprofen can be suppressed, the masking effect can be maintained, and wetting / solidification and discoloration-free stable ibuprofen can be obtained. The present invention has been completed by finding that a granule containing particles can be obtained.
【０００８】すなわち本発明は、イブプロフェン含有粒
状物が水不溶性高分子化合物でコーティングされ、更に
その表面が糖アルコール又は糖類で被覆されたことを特
徴とするイブプロフェン含有粒剤の第一の発明と、イブ
プロフェン含有粒状物に水不溶性高分子化合物をコーテ
ィングした後、その表面に糖アルコール又は糖類で被覆
することを特徴とするイブプロフェン含有粒剤の製造法
を提供するものである。That is, the present invention relates to a first invention of an ibuprofen-containing granule, wherein the ibuprofen-containing granule is coated with a water-insoluble polymer compound, and the surface thereof is further coated with sugar alcohol or sugar. The present invention provides a method for producing an ibuprofen-containing granule, which comprises coating a water-insoluble polymer compound on an ibuprofen-containing granule and then coating the surface thereof with sugar alcohol or sugar.
【０００９】本発明粒剤の中心核となるイブプロフェン
含有粒状物を製造する方法は、特に限定されるものでは
なく、通常一般に粒剤の製造に用いられる攪拌造粒法、
流動層造粒法、乾式造粒法（ロールグラニュレーターの
利用）、押し出し造粒法などを用いることができるが、
就中、特に好ましいのは粒度分布がシャープな押し出し
造粒法である。その粒度は、顆粒剤や細粒剤そして散剤
の範囲にあれば良く、特に限定されないが、３０〜４２
メッシュの範囲とすることが好ましい。The method for producing the ibuprofen-containing granules, which is the core of the granules of the present invention, is not particularly limited, and the stirring granulation method generally used for the preparation of granules,
Fluidized bed granulation method, dry granulation method (use of roll granulator), extrusion granulation method, etc. can be used,
Among them, the extrusion granulation method having a sharp particle size distribution is particularly preferable. The particle size is not particularly limited as long as it is within the range of granules, fine granules and powders, but is not particularly limited.
It is preferably within the range of mesh.
【００１０】本発明において、粒状物にコーティングす
る水不溶性高分子としては、通常製剤に用いられるもの
であれば特に限定されないが、エチルセルロース、アク
リル系の高分子化合物が好ましく、特に、市販品として
エチルセルロースの水分散液としては、アクアコート
（旭化成工業（株）製）、シュアーリース（日本カラコ
ン（株）製）等が好ましく、アミノアルキルメタアクリ
レートコポリマー ＲＳの水分散液としては、オイドラ
ギット ＲＳ３０Ｄ（樋口商会（株）製）が、メタアク
リル酸メチル・アクリル酸エチル・コポリマーの水分散
液としてはオイドラギット ＮＥ３０Ｄ（樋口商会
（株）製）等が好ましい。In the present invention, the water-insoluble polymer to be coated on the granular material is not particularly limited as long as it is usually used in a preparation, but ethyl cellulose and acrylic polymer compounds are preferable, and ethyl cellulose as a commercial product is particularly preferable. As the water dispersion liquid of AQUACOAT (manufactured by Asahi Kasei Kogyo Co., Ltd.), Sure lease (manufactured by Nippon Colorcon Co., Ltd.), etc., an aqueous dispersion liquid of aminoalkyl methacrylate copolymer RS is Eudragit RS30D (Higuchi Shokai However, Eudragit NE30D (manufactured by Higuchi Shokai Co., Ltd.) and the like are preferable as the aqueous dispersion of methyl methacrylate / ethyl acrylate copolymer.
【００１１】水不溶性高分子のコーティング量は、核と
なるイブプロフェン含有粒状物に対して２〜１０重量％
（以下、単に「％」で示す）、特に３〜５％が好まし
い。コーティングは、通常コーティングに使用される流
動層造粒装置、転動流動層造粒装置、遠心転動造粒装置
を用いて行えばよい。The coating amount of the water-insoluble polymer is 2 to 10% by weight based on the core ibuprofen-containing granular material.
(Hereinafter, simply indicated by “%”), particularly preferably 3 to 5%. The coating may be performed using a fluidized bed granulator, a tumbling fluidized bed granulator, or a centrifugal tumbling granulator that is usually used for coating.
【００１２】本発明においては、更に糖アルコール又は
糖類をコーティングし、層を形成させる。ここで用いる
糖アルコール又は糖類としては、例えば、Ｄ−マンニト
ール、キシリトール、ソルビトール、精製白糖、乳糖、
ブドウ糖、還元麦芽糖等が挙げられる。これらのコーテ
ィング量は、核となるイブプロフェン含有粒状物に対し
て２〜２０％、特に５〜１０％とすることが好ましい。
糖アルコール又は糖類をコーティングするには、流動層
造粒装置、転動流動層造粒装置、遠心転動造粒装置を用
い常法により行えばよい。In the present invention, sugar alcohol or sugar is further coated to form a layer. Examples of sugar alcohols or sugars used here include D-mannitol, xylitol, sorbitol, purified sucrose, lactose,
Glucose, reduced maltose and the like can be mentioned. The coating amount of these is preferably 2 to 20%, particularly 5 to 10% based on the core ibuprofen-containing granular material.
The sugar alcohol or sugar may be coated by a conventional method using a fluidized bed granulator, a tumbling fluidized bed granulator, and a centrifugal tumbling granulator.
【００１３】なお、必要により、水不溶性高分子にタル
クなどの疎水性物質、グリセリン脂肪酸エステルなどの
可塑剤等を添加してコーティングしてもよく、糖アルコ
ール又は糖類に、通常医薬品に使用される着香料、色
素、甘味料等を添加してコーティングしてもよい。If necessary, a hydrophobic substance such as talc and a plasticizer such as glycerin fatty acid ester may be added to the water-insoluble polymer for coating, and sugar alcohol or saccharide is usually used for pharmaceuticals. You may coat by adding a flavoring agent, a pigment, a sweetener, etc.
【００１４】[0014]
【発明の効果】本発明のイブプロフェン含有粒剤は、イ
ブプロフェンの刺激的な苦みがマスキングされている。
また、このものはコーティング剤特有のザラツキ感がな
いので服用感が良く、コーティング剤特有の静電気の発
生もなく、取り扱い易い。更にこのものは、イブプロフ
ェンの昇華を長期に亘り抑制することができるので、粒
剤の湿潤・固化、変色を防止でき経時的に安定である。
このため、アスコルビン酸、マレイン酸クロルフェニラ
ミン、塩酸メチルエフェドリン等のイブプロフェンと配
合変化を起こす薬物を配合する場合は特に有効である。INDUSTRIAL APPLICABILITY The ibuprofen-containing granule of the present invention masks the irritating bitterness of ibuprofen.
Further, this product does not have a feeling of roughness peculiar to the coating agent, so that it is easy to take, does not generate static electricity peculiar to the coating agent, and is easy to handle. Furthermore, this product can suppress sublimation of ibuprofen for a long period of time, and can prevent wetting / solidification and discoloration of granules, and are stable over time.
Therefore, it is particularly effective when a drug that causes a compounding change is mixed with ibuprofen such as ascorbic acid, chlorpheniramine maleate, and methylephedrine hydrochloride.
【００１５】[0015]
【実施例】以下本発明を実施例により詳細に説明する。EXAMPLES The present invention will be described in detail below with reference to examples.
【００１６】実施例１ イブプロフェン１８００ｇ、精製白糖２２４０ｇ、結晶
セルロース（アビセルＰＨ１０１、旭化成工業（株）
製）２８８ｇ、コーンスターチ３２０ｇ及びヒドロキシ
プロピルセルロース（ＨＰＣ−Ｌ、日本曹達（株）製）
１１２ｇを、バーチカルグラニュレーターＦＭ−ＶＧ−
２５（パウレック（株）製）で混合後、更にステアリン
酸ポリオキシル４０（ＭＹＳ−４０）を４０ｇ含む精製
水５００ｇを添加して練合した。これをツインドームグ
ランＴＤＧ−１１０型造粒機（不二パウダル（株）
製）、スクリーン径０．４mmφ、厚さ０．４mm）にて造
粒し、次にグラットＷＳＧ−５型流動層（大川原製作所
（株）製）で乾燥し、３０と４２メッシュ篩で整粒し３
０〜４２メッシュの押し出し粒状物を得た。Example 1 1800 g of ibuprofen, 2240 g of purified sucrose, crystalline cellulose (Avicel PH101, Asahi Chemical Industry Co., Ltd.)
288 g, corn starch 320 g and hydroxypropyl cellulose (HPC-L, manufactured by Nippon Soda Co., Ltd.)
112 g of the vertical granulator FM-VG-
After mixing with 25 (manufactured by Paulec Co., Ltd.), 500 g of purified water containing 40 g of polyoxyl stearate 40 (MYS-40) was further added and kneaded. This is a Twin Dome Gran TDG-110 type granulator (Fuji Paudal Co., Ltd.)
Granules), screen diameter 0.4 mmφ, thickness 0.4 mm), and then dried with Glatt WSG-5 type fluidized bed (Okawara Seisakusho KK), and sized with 30 and 42 mesh sieve. Shi 3
Extruded granules of 0-42 mesh were obtained.
【００１７】この粒状物に、下記の処方のコーティング
剤をグラットＷＳＧ−５型流動層を使用して、粒状物に
対して５％コーティングした。The granules were coated with a coating agent having the following formulation in an amount of 5% of the granules using a Glatt WSG-5 type fluidized bed.
【００１８】[0018]
【表１】 アクアコート（旭化成工業（株）製） ２６．３％ タルク ４．５ グリセリン脂肪酸エステル（マイバセット９−４５） ２．６ 精製水 ６６．６ 計 １００％[Table 1] Aquacoat (manufactured by Asahi Kasei Co., Ltd.) 26.3% Talc 4.5 Glycerin fatty acid ester (Myvaset 9-45) 2.6 Purified water 66.6 Total 100%
【００１９】次に、２０％Ｄ−マンニトール水溶液を噴
霧し、Ｄ−マンニトールの層を粒状物に対して５％形成
した。Next, a 20% aqueous solution of D-mannitol was sprayed to form a layer of D-mannitol in an amount of 5% based on the granular material.
【００２０】実施例２ 実施例１と同様にしてイブプロフェン含有粒状物を製造
した後、この粒状物に、下記の処方のコーティング剤を
グラットＷＳＧ−５型流動層を使用して、粒状物に対し
て３％コーティングした。Example 2 Ibuprofen-containing granules were prepared in the same manner as in Example 1, and the granules were coated with a coating agent having the following formulation using a Glatt WSG-5 type fluidized bed. Coated 3%.
【００２１】[0021]
【表２】 オイドラギットＮＥ３０Ｄ（樋口商会（株）製） ２６．３％ タルク ４．５ グリセリン脂肪酸エステル（マイバセット９−４５） ２．６ 精製水 ６６．６ 計 １００％[Table 2] Eudragit NE30D (manufactured by Higuchi Shokai Co., Ltd.) 26.3% Talc 4.5 Glycerin fatty acid ester (Myvaset 9-45) 2.6 Purified water 66.6 Total 100%
【００２２】次に、２０％Ｄ−マンニトール水溶液を噴
霧し、Ｄ−マンニトールの層を粒状物に対して５％形成
した。Next, a 20% aqueous solution of D-mannitol was sprayed to form a layer of D-mannitol in an amount of 5% based on the particulate matter.
【００２３】実施例３ 実施例１と同様にしてイブプロフェン含有粒状物を製造
した後、この粒状物に、下記の処方のコーティング剤を
グラットＷＳＧ−５型流動層を使用して、粒状物に対し
５％コーティングした。Example 3 Ibuprofen-containing granules were produced in the same manner as in Example 1, and the granules were coated with a coating agent having the following formulation using a Glatt WSG-5 type fluidized bed. 5% coated.
【００２４】[0024]
【表３】 オイドラギットＲＳ３０Ｄ（樋口商会（株）製） ２６．３％ タルク ４．５ クエン酸トリエチル ２．６ 精製水 ６６．６ 計 １００％[Table 3] Eudragit RS30D (manufactured by Higuchi Shokai Co., Ltd.) 26.3% Talc 4.5 Triethyl citrate 2.6 Purified water 66.6 Total 100%
【００２５】次に、２０％乳糖水溶液を噴霧し、乳糖の
層を粒状物に対して５％形成した。Next, a 20% lactose aqueous solution was sprayed to form a 5% layer of lactose on the granules.
【００２６】実施例４ 実施例１と同様にしてイブプロフェン含有粒状物を製造
した後、この粒状物に、下記の処方のコーティング剤を
グラットＷＳＧ−５型流動層を使用して、粒状物に対し
て５％コーティングした。Example 4 Ibuprofen-containing granules were prepared in the same manner as in Example 1, and the granules were coated with a coating agent having the following formulation using a Glatt WSG-5 type fluidized bed. Coated 5%.
【００２７】[0027]
【表４】 シュアーリース（日本カラコン（株）製） ２６．３％ タルク ４．５ グリセリン脂肪酸エステル（マイバセット９−４５） ２．６ 精製水 ６６．６ 計 １００％[Table 4] Sure lease (manufactured by Nippon Colorcon Co., Ltd.) 26.3% Talc 4.5 Glycerin fatty acid ester (Mybasetto 9-45) 2.6 Purified water 66.6 Total 100%
【００２８】次に、２０％Ｄ−マンニトール水溶液を噴
霧し、Ｄ−マンニトールの層を粒状物に対して５％形成
した。Next, a 20% aqueous solution of D-mannitol was sprayed to form a layer of D-mannitol in an amount of 5% based on the particles.
【００２９】実施例５ 実施例１と同様にしてイブプロフェン含有粒状物を製造
した後、この粒状物に、下記の処方のコーティング剤を
グラットＷＳＧ−５型流動層を使用して、粒状物に対し
て８％コーティングした。Example 5 Ibuprofen-containing granules were prepared in the same manner as in Example 1, and the granules were coated with a coating agent having the following formulation using a Glatt WSG-5 type fluidized bed. Coating 8%.
【００３０】[0030]
【表５】 エチルセルロース（Ｎ−１０−Ｆ 信越化学工業（株）製） ６．８５％ ラウリル硫酸ナトリウム ０．７１ セタノール ０．３２ グリセリン脂肪酸エステル（マイバセット９−４５） ２．６２ タルク ４．５ 精製水 ８５．０ 計 １００％[Table 5] Ethyl cellulose (N-10-F manufactured by Shin-Etsu Chemical Co., Ltd.) 6.85% Sodium lauryl sulfate 0.71 Cetanol 0.32 Glycerin fatty acid ester (Mybaset 9-45) 2.62 Talc 4.5 Purified water 85.0 Total 100%
【００３１】次に、２０％精製白糖水溶液を噴霧し、精
製白糖の層を粒状物に対して１０％形成した。Next, a 20% purified sucrose aqueous solution was sprayed to form a layer of purified sucrose on the granular material in an amount of 10%.
【００３２】比較例１ 実施例１と同様にしてイブプロフェン含有粒状物を製造
した後、この粒状物に、下記の処方のコーティング剤を
グラットＷＳＧ−５型流動層を使用して、粒状物に対し
て１０％コーティングした。Comparative Example 1 Ibuprofen-containing granules were prepared in the same manner as in Example 1, and the granules were coated with a coating agent having the following formulation using a Glatt WSG-5 type fluidized bed. Coating 10%.
【００３３】[0033]
【表６】 ポリビニルアセタールジエチルアミノアセテート （ＡＥＡ 三共（株）製） ２．５％ ヒドロキシプロピルセルロース （ＨＰＣ−ＳＬ 日本曹達（株）製） ２．５ エタノール ９５．０ 計 １００％[Table 6] Polyvinyl acetal diethylaminoacetate (AEA Sankyo Co., Ltd.) 2.5% Hydroxypropyl cellulose (HPC-SL Nippon Soda Co., Ltd.) 2.5 Ethanol 95.0 Total 100%
【００３４】比較例２ 実施例１と同様にしてイブプロフェン含有粒状物を製造
した後、この粒状物に、下記の処方のコーティング剤を
グラットＷＳＧ−５型流動層を使用して、粒状物に対し
て５％コーティングした。Comparative Example 2 Ibuprofen-containing granules were produced in the same manner as in Example 1, and the granules were coated with a coating agent having the following formulation using a Glatt WSG-5 type fluidized bed. Coated 5%.
【００３５】[0035]
【表７】 アクアコート（旭化成工業（株）製） ２６．５％ タルク ４．５ グリセリン脂肪酸エステル（マイバセット９−４５） ２．６ 精製水 ６５．４ 計 １００％[Table 7] Aquacoat (Asahi Kasei Co., Ltd.) 26.5% Talc 4.5 Glycerin fatty acid ester (Mybasetto 9-45) 2.6 Purified water 65.4 Total 100%
【００３６】比較例３ 比較例２の粒状物にアドソリダー１０１を０．２％、タ
ルクを０．５％添加した。Comparative Example 3 To the granules of Comparative Example 2, 0.2% of Adsolider 101 and 0.5% of talc were added.
【００３７】比較例４ 実施例１と同様にしてイブプロフェン含有粒状物を製造
した後、この粒状物に、下記の処方のコーティング剤を
グラットＷＳＧ−５型流動層を使用して、粒状物に対し
て５％コーティングした。Comparative Example 4 Ibuprofen-containing granules were prepared in the same manner as in Example 1, and the granules were coated with a coating agent having the following formulation using a Glatt WSG-5 type fluidized bed. Coated 5%.
【００３８】[0038]
【表８】 アクアコート（旭化成工業（株）製） ２６．５％ タルク ４．５ グリセリン脂肪酸エステル（マイバセット９−４５） ２．６ 精製水 ６５．４ 計 １００％[Table 8] Aquacoat (Asahi Kasei Co., Ltd.) 26.5% Talc 4.5 Glycerin fatty acid ester (Myvaset 9-45) 2.6 Purified water 65.4 Total 100%
【００３９】次に、５％ヒドロキシプロピルセルロース
（ＨＰＣ−ＳＬ）のエタノール溶液を噴霧し、ＨＰＣ−
ＳＬの層を粒状物に対して１０％形成した。Next, an ethanol solution of 5% hydroxypropyl cellulose (HPC-SL) was sprayed, and HPC-
A layer of SL was formed 10% based on the granular material.
【００４０】試験例１ 実施例１〜５及び比較例１〜４で得られた粒剤を、アル
ミヒートシールで分包して、５０℃恒温室に１ケ月保存
し、マスキング、湿潤・固化、変色について試験した。Test Example 1 The granules obtained in Examples 1 to 5 and Comparative Examples 1 to 4 were packaged in an aluminum heat seal and stored in a thermostatic chamber at 50 ° C. for 1 month. Masking, wetting and solidification, Tested for discoloration.
【００４１】[0041]
【表９】 [Table 9]
【００４２】実施例１〜５では、製造時及び経時的に
も、マスキングも良好で湿潤・固化や変色もなく良好で
あった。しかし、比較例１〜４〔胃溶性高分子と水溶性
高分子の混合皮膜（比較例１）、水不溶性高分子のみ
（比較例２）、アドソリダー１０１・タルクなどの固化
防止剤の添加（比較例３）、水不溶性高分子層の上に水
溶性高分子層を形成した（比較例４）〕では、経時的に
マスキング効果が悪くなるとともに湿潤・固化及び変色
がみられた。In Examples 1 to 5, the masking was good at the time of production and over time, and there was no wetting / solidification or discoloration. However, Comparative Examples 1 to 4 [mixed film of gastric-soluble polymer and water-soluble polymer (Comparative Example 1), only water-insoluble polymer (Comparative Example 2), addition of anti-caking agent such as Adsolider 101 / talc (Comparison) In Example 3), in which the water-soluble polymer layer was formed on the water-insoluble polymer layer (Comparative Example 4)], the masking effect deteriorated with time, and wetting / solidification and discoloration were observed.
【００４３】実施例６ マレイン酸クロルフェニラミン３０ｇ、無水カフェイン
３００ｇ、乳糖３７６２ｇ、低置換度ヒドロキシプロピ
ルセルロース２８８ｇ、コーンスターチ３２０ｇ及びヒ
ドロキシプロピルセルロース６０ｇをバーチカルグラニ
ュレーターＦＭ−ＶＧ−２５（パウレック（株）製）で
混合後、ステアリン酸ポリオキシル４０（ＭＹＳ−４
０）を４０ｇ含む精製水９００ｇを添加し練合した。こ
の後、ツインドームグランＴＤＧ−１１０型造粒機（ス
クリーン径０．４mmφ、厚さ０．４mm）で造粒し、グラ
ットＷＳＧ−５型流動層で乾燥し、３０と４２メッシュ
篩で整粒し３０〜４２メッシュの押し出し粒剤〔Ａ〕を
得た。この粒剤に、実施例１で得たイブプロフェン含有
粒剤を混合した。Example 6 30 g of chlorpheniramine maleate, 300 g of anhydrous caffeine, 3762 g of lactose, 288 g of low-substituted hydroxypropyl cellulose, 320 g of corn starch and 60 g of hydroxypropyl cellulose were used as a vertical granulator FM-VG-25 (Pawreck Co., Ltd.). Polyoxyl 40 stearate (MYS-4)
900 g of purified water containing 40 g of 0) was added and kneaded. After that, it is granulated with a Twin Dome Gran TDG-110 type granulator (screen diameter 0.4 mmφ, thickness 0.4 mm), dried with a Glatt WSG-5 type fluidized bed, and sized with a 30 and 42 mesh sieve. Then, an extruded granule [A] having a mesh size of 30 to 42 was obtained. The ibuprofen-containing granule obtained in Example 1 was mixed with this granule.
【００４４】実施例７ アスコルビン酸１２００ｇ、精製白糖２７３２ｇ、低置
換度ヒドロキシプロピルセルロース２８８ｇ、コーンス
ターチ４８０ｇ及びヒドロキシプロピルセルロース６０
ｇをバーチカルグラニュレーターＦＭ−ＶＧ−２５で混
合後、ステアリン酸ポリオキシル４０（ＭＹＳ−４０）
を４０ｇ含む精製水３００ｇを添加して練合した。この
後、ツインドームグランＴＤＧ−１１０型造粒機（スク
リーン径０．４mmφ、厚さ０．４mm）で造粒し、グラッ
トＷＳＧ−５型流動層で乾燥し、３０と４２メッシュ篩
で整粒し３０〜４２メッシュの押し出し粒剤〔Ｂ〕を得
た。この粒剤に、実施例１で得たイブプロフェン含有粒
剤を混合した。Example 7 1200 g of ascorbic acid, 2732 g of purified sucrose, 288 g of low-substituted hydroxypropyl cellulose, 480 g of corn starch and 60 of hydroxypropyl cellulose
g with a vertical granulator FM-VG-25, and then polyoxyl stearate 40 (MYS-40)
300 g of purified water containing 40 g of was added and kneaded. After that, it is granulated with a Twin Dome Gran TDG-110 type granulator (screen diameter 0.4 mmφ, thickness 0.4 mm), dried in a Glatt WSG-5 type fluidized bed, and sized with a 30 and 42 mesh sieve. Then, an extruded granule [B] of 30 to 42 mesh was obtained. The ibuprofen-containing granule obtained in Example 1 was mixed with this granule.
【００４５】実施例８ 実施例６と７で得た粒剤〔Ａ〕と〔Ｂ〕と実施例１で得
たイブプロフェン含有粒剤とを混合した。Example 8 The granules [A] and [B] obtained in Examples 6 and 7 were mixed with the ibuprofen-containing granules obtained in Example 1.
【００４６】比較例５ 実施例６で得た粒剤〔Ａ〕と比較例３で得たイブプロフ
ェン含有粒剤を混合した。Comparative Example 5 The granules [A] obtained in Example 6 and the ibuprofen-containing granules obtained in Comparative Example 3 were mixed.
【００４７】比較例６ 実施例７で得た粒剤〔Ｂ〕と比較例３で得たイブプロフ
ェン含有粒剤を混合した。Comparative Example 6 The granules [B] obtained in Example 7 and the ibuprofen-containing granules obtained in Comparative Example 3 were mixed.
【００４８】比較例７ 実施例６と７で得た粒剤〔Ａ〕と〔Ｂ〕と比較例１で得
たイブプロフェン含有粒剤を混合した。Comparative Example 7 The granules [A] and [B] obtained in Examples 6 and 7 and the ibuprofen-containing granules obtained in Comparative Example 1 were mixed.
【００４９】試験例２ 実施例６〜８及び比較例５〜７を、アルミヒートシール
で分包して、５０℃恒温室に１ケ月保存し、湿潤・固
化、変色について試験をした。Test Example 2 Examples 6 to 8 and Comparative Examples 5 to 7 were packaged by aluminum heat sealing and stored in a thermostatic chamber at 50 ° C for 1 month, and tested for wetting / solidification and discoloration.
【００５０】[0050]
【表１０】 [Table 10]
【００５１】実施例６〜８では、経時的な湿潤・固化及
び変色はないが、比較例５〜７では湿潤・固化及び変色
が認められた。In Examples 6 to 8, there was no wetting / solidification and discoloration with time, but in Comparative Examples 5 to 7, wetting / solidification and discoloration were observed.
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 47/26 Ｄ 47/30 Ｄ ─────────────────────────────────────────────────── ─── Continuation of the front page (51) Int.Cl. 6 Identification code Internal reference number FI technical display location A61K 47/26 D 47/30 D
Claims (4)
分子化合物でコーティングされ、更にその表面が糖アル
コール又は糖類で被覆されたことを特徴とするイブプロ
フェン含有粒剤。1. An ibuprofen-containing granule, wherein the ibuprofen-containing granule is coated with a water-insoluble polymer compound, and the surface thereof is further coated with sugar alcohol or sugar.
が、イブプロフェン含有粒状物に対して２〜１０重量％
である請求項１記載のイブプロフェン含有粒剤。2. The coating amount of the water-insoluble polymer compound is 2 to 10% by weight based on the ibuprofen-containing granules.
The ibuprofen-containing granule according to claim 1.
フェン含有粒状物に対して２〜２０重量％である請求項
１記載のイブプロフェン含有粒剤。3. The ibuprofen-containing granule according to claim 1, wherein the amount of sugar alcohol or sugar is 2 to 20% by weight based on the ibuprofen-containing granule.
分子化合物をコーティングした後、その表面に糖アルコ
ール又は糖類で被覆することを特徴とするイブプロフェ
ン含有粒剤の製造法。4. A method for producing an ibuprofen-containing granule, which comprises coating a water-insoluble polymer compound on an ibuprofen-containing granule and then coating the surface with sugar alcohol or sugar.
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