JPH07138274A - Ｚ軸上に脂溶性基を有する抗腫瘍性シクロヘキサンジアミン誘導体白金（ｉｖ）錯体 - Google Patents
Ｚ軸上に脂溶性基を有する抗腫瘍性シクロヘキサンジアミン誘導体白金（ｉｖ）錯体Info
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- JPH07138274A JPH07138274A JP30716893A JP30716893A JPH07138274A JP H07138274 A JPH07138274 A JP H07138274A JP 30716893 A JP30716893 A JP 30716893A JP 30716893 A JP30716893 A JP 30716893A JP H07138274 A JPH07138274 A JP H07138274A
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Abstract
(57)【要約】
【構成】 一般式
【化１】〔式中Ａ−Ａは１、２シクロアルカン（Ｃ5 〜
Ｃ8)ジアミン、２−アミノメチルシクロヘキシルアミ
ン、１，１−ジアミノメチルシクロヘキサン、ｏ−フェ
ニレンジアミン、エチレンジアミン又はプロピレンジア
ミンであり、またＬ−Ｌは白金(IV)錯体にＯ，Ｏ−配位
の５あるいは６員環を形成する配位子、Ｘはカルボキシ
レート、カルボナート、カルバメート、スルフェルト又
はホスフェートである〕で表されるＺ軸上の脂溶性基を
有する抗腫瘍性シクロヘキサンジアミン誘導体白金(IV)
錯体。 【効果】 抗腫瘍性を有する白金(IV)錯体が提供でき
る。
Ｃ8)ジアミン、２−アミノメチルシクロヘキシルアミ
ン、１，１−ジアミノメチルシクロヘキサン、ｏ−フェ
ニレンジアミン、エチレンジアミン又はプロピレンジア
ミンであり、またＬ−Ｌは白金(IV)錯体にＯ，Ｏ−配位
の５あるいは６員環を形成する配位子、Ｘはカルボキシ
レート、カルボナート、カルバメート、スルフェルト又
はホスフェートである〕で表されるＺ軸上の脂溶性基を
有する抗腫瘍性シクロヘキサンジアミン誘導体白金(IV)
錯体。 【効果】 抗腫瘍性を有する白金(IV)錯体が提供でき
る。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、制癌剤として用いられ
る抗腫瘍性シクロヘキサンジアミン誘導体白金(IV)錯体
に関する。
る抗腫瘍性シクロヘキサンジアミン誘導体白金(IV)錯体
に関する。
【０００２】
【従来の技術】従来、白金制癌剤としては、シスジクロ
ロジアンミン白金(II)錯体（一般名シスプラチン）やカ
ルボプラチンが卵巣癌、膀胱癌、肺癌、睾丸癌および頭
頸部癌を中心に使用されている。
ロジアンミン白金(II)錯体（一般名シスプラチン）やカ
ルボプラチンが卵巣癌、膀胱癌、肺癌、睾丸癌および頭
頸部癌を中心に使用されている。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】しかしながら、従来の
白金制癌剤は、静注投与されており、患者への負担が大
きいと共に、卵巣、睾丸以外の他の臓器癌にも活性のあ
る白金制癌剤の開発が望まれている。そこで、本発明
は、より一層の抗腫瘍活性を有し、更に簡便な経口投与
を志向した抗腫瘍性シクロヘキサンジアミン誘導体白金
(IV)錯体の提供を目的とする。
白金制癌剤は、静注投与されており、患者への負担が大
きいと共に、卵巣、睾丸以外の他の臓器癌にも活性のあ
る白金制癌剤の開発が望まれている。そこで、本発明
は、より一層の抗腫瘍活性を有し、更に簡便な経口投与
を志向した抗腫瘍性シクロヘキサンジアミン誘導体白金
(IV)錯体の提供を目的とする。
【０００４】
【課題を解決するための手段】前記課題を解決するた
め、本発明の抗腫瘍性シクロヘキサンジアミン誘導体白
金(IV)錯体は、一般式
め、本発明の抗腫瘍性シクロヘキサンジアミン誘導体白
金(IV)錯体は、一般式
【化１】 〔化１の式中（化２）は（化３）で示される１，２−シ
クロアルカン（Ｃ5 〜Ｃ8)ジアミン（立体構造はシス
（Ｒ，Ｓ−）、トランス−ｄ（１Ｓ，２Ｓ−）またはト
ランス−ｌ（１Ｒ，２Ｒ−）である。）、（化４）で示
される２−アミノメチルシクロヘキシルアミン（立体構
造はシス−ｌ（Ｒ，Ｒ−）、シス−ｄ（Ｓ，Ｓ−）、ト
ランス−ｌ（Ｒ，Ｓ−）またはトランス−ｄ（Ｓ，Ｒ
−）である。）、（化５）で示される１，１−ジアミノ
メチルシクロヘキサン、ｏ−フェニレンジアミン、エチ
レンジアミンまたはプロピレンジアミンであり、化１の
式中（化６）は白金(IV)にＯ，Ｏ−配位の５あるいは６
員環を形成する配位子である。なおそのような配位子と
しては（化７）、（化８）、（化９）、（化10) 、 (化
11) または (化12) で表される配位子を用いると良い結
果が得られるものである。またＸはカルボキシレート、
カルボナート、カルバメート、スルフェト又はホスフェ
ートである。〕で表されることを特徴とするＺ軸上に脂
溶性基を有する抗腫瘍性シクロヘキサンジアミン誘導体
白金(IV)錯体である。
クロアルカン（Ｃ5 〜Ｃ8)ジアミン（立体構造はシス
（Ｒ，Ｓ−）、トランス−ｄ（１Ｓ，２Ｓ−）またはト
ランス−ｌ（１Ｒ，２Ｒ−）である。）、（化４）で示
される２−アミノメチルシクロヘキシルアミン（立体構
造はシス−ｌ（Ｒ，Ｒ−）、シス−ｄ（Ｓ，Ｓ−）、ト
ランス−ｌ（Ｒ，Ｓ−）またはトランス−ｄ（Ｓ，Ｒ
−）である。）、（化５）で示される１，１−ジアミノ
メチルシクロヘキサン、ｏ−フェニレンジアミン、エチ
レンジアミンまたはプロピレンジアミンであり、化１の
式中（化６）は白金(IV)にＯ，Ｏ−配位の５あるいは６
員環を形成する配位子である。なおそのような配位子と
しては（化７）、（化８）、（化９）、（化10) 、 (化
11) または (化12) で表される配位子を用いると良い結
果が得られるものである。またＸはカルボキシレート、
カルボナート、カルバメート、スルフェト又はホスフェ
ートである。〕で表されることを特徴とするＺ軸上に脂
溶性基を有する抗腫瘍性シクロヘキサンジアミン誘導体
白金(IV)錯体である。
【０００５】
【実施例】以下に本発明の実施例について詳細に説明す
る。 実施例１、Ｐｔ（ｏｘａｌａｔｏ)(ＯＣＯＣＨ3)2(ｌ−
ｄａｃｈ）の合成。 Ｐｔ（ｏｘａｌａｔｏ)(ＯＨ)2（ｌ−ｄａｃｈ）5.00ｇ
(11.6mmol)に無水酢酸50ml( 510mmol)を加え、70℃の温
度で３時間撹拌後、反応溶液を減圧下で濃縮乾固した。
ついで、残渣を60mlの熱水から再結晶してＰｔ（ｏｘａ
ｌａｔｏ)(ＯＣＯＣＨ3)2(ｌ−ｄａｃｈ）を4.12ｇ（69
％) 得た。 実施例２、Ｐｔ（ｏｘａｌａｔｏ)(ＯＣＯＣＨ2 ＣＨ3)
2(ｌ−ｄａｃｈ）の合成。 Ｐｔ（ｏｘａｌａｔｏ)(ＯＨ)2（ｌ−ｄａｃｈ）4.00ｇ
に無水プロプオン酸40mlを加え、75℃の温度で25時間撹
拌した。室温に放冷後、反応液にｎ−ヘキサン250mlを
加え、析出物を濾取し、ヘキサンで洗浄後にメタノール
に溶かし、不溶物を濾過して濾液を減圧下で濃縮した。
ついで、残渣をメタノール−ジエチルエーテル−石油エ
ーテルから再結晶してＰｔ（ｏｘａｌａｔｏ)(ＯＣＯＣ
Ｈ2 ＣＨ3)2(ｌ−ｄａｃｈ）を3.79ｇ（75％)得た。 実施例３、Ｐｔ（ｏｘａｌａｔｏ)[ＯＣＯ（ＣＨ2)2 Ｃ
Ｈ3]2(ｌ−ｄａｃｈ）の合成。 Ｐｔ（ｏｘａｌａｔｏ)(ＯＨ)2（ｌ−ｄａｃｈ）7.00ｇ
に無水ｎ−ブチル酸70mlから実施例２と同様にしてＰｔ
（ｏｘａｌａｔｏ)[ＯＣＯ（ＣＨ2)2 ＣＨ3]2(ｌ−ｄａ
ｃｈ）を１水和物として5.47ｇ（57％) 得た。 実施例４、Ｐｔ（ｏｘａｌａｔｏ)[ＯＣＯ（ＣＨ2)3 Ｃ
Ｈ3]2(ｌ−ｄａｃｈ）の合成。 Ｐｔ（ｏｘａｌａｔｏ)(ＯＨ)2（ｌ−ｄａｃｈ）1.00ｇ
にＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）５mlと無水
ｎ−ペンタン酸５mlを加えて75℃の温度で24時間撹拌し
た後、減圧下で濃縮し、残渣に多量のヘキサンを加え
た。析出物を濾取し、ヘキサン洗浄後にシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（溶離液、酢酸エチル）により単
離した。そして、メタノール−ジエチルエーテルから再
結晶してＰｔ（ｏｘａｌａｔｏ)[ＯＣＯ (ＣＨ2)3 ＣＨ
3]2(ｌ−ｄａｃｈ）を１水和物として0.49ｇ（34％) 得
た。
る。 実施例１、Ｐｔ（ｏｘａｌａｔｏ)(ＯＣＯＣＨ3)2(ｌ−
ｄａｃｈ）の合成。 Ｐｔ（ｏｘａｌａｔｏ)(ＯＨ)2（ｌ−ｄａｃｈ）5.00ｇ
(11.6mmol)に無水酢酸50ml( 510mmol)を加え、70℃の温
度で３時間撹拌後、反応溶液を減圧下で濃縮乾固した。
ついで、残渣を60mlの熱水から再結晶してＰｔ（ｏｘａ
ｌａｔｏ)(ＯＣＯＣＨ3)2(ｌ−ｄａｃｈ）を4.12ｇ（69
％) 得た。 実施例２、Ｐｔ（ｏｘａｌａｔｏ)(ＯＣＯＣＨ2 ＣＨ3)
2(ｌ−ｄａｃｈ）の合成。 Ｐｔ（ｏｘａｌａｔｏ)(ＯＨ)2（ｌ−ｄａｃｈ）4.00ｇ
に無水プロプオン酸40mlを加え、75℃の温度で25時間撹
拌した。室温に放冷後、反応液にｎ−ヘキサン250mlを
加え、析出物を濾取し、ヘキサンで洗浄後にメタノール
に溶かし、不溶物を濾過して濾液を減圧下で濃縮した。
ついで、残渣をメタノール−ジエチルエーテル−石油エ
ーテルから再結晶してＰｔ（ｏｘａｌａｔｏ)(ＯＣＯＣ
Ｈ2 ＣＨ3)2(ｌ−ｄａｃｈ）を3.79ｇ（75％)得た。 実施例３、Ｐｔ（ｏｘａｌａｔｏ)[ＯＣＯ（ＣＨ2)2 Ｃ
Ｈ3]2(ｌ−ｄａｃｈ）の合成。 Ｐｔ（ｏｘａｌａｔｏ)(ＯＨ)2（ｌ−ｄａｃｈ）7.00ｇ
に無水ｎ−ブチル酸70mlから実施例２と同様にしてＰｔ
（ｏｘａｌａｔｏ)[ＯＣＯ（ＣＨ2)2 ＣＨ3]2(ｌ−ｄａ
ｃｈ）を１水和物として5.47ｇ（57％) 得た。 実施例４、Ｐｔ（ｏｘａｌａｔｏ)[ＯＣＯ（ＣＨ2)3 Ｃ
Ｈ3]2(ｌ−ｄａｃｈ）の合成。 Ｐｔ（ｏｘａｌａｔｏ)(ＯＨ)2（ｌ−ｄａｃｈ）1.00ｇ
にＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）５mlと無水
ｎ−ペンタン酸５mlを加えて75℃の温度で24時間撹拌し
た後、減圧下で濃縮し、残渣に多量のヘキサンを加え
た。析出物を濾取し、ヘキサン洗浄後にシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（溶離液、酢酸エチル）により単
離した。そして、メタノール−ジエチルエーテルから再
結晶してＰｔ（ｏｘａｌａｔｏ)[ＯＣＯ (ＣＨ2)3 ＣＨ
3]2(ｌ−ｄａｃｈ）を１水和物として0.49ｇ（34％) 得
た。
【０００６】実施例５、Ｐｔ（ｏｘａｌａｔｏ)[ＯＣＯ
（ＣＨ2)4 ＣＨ3]2(ｌ−ｄａｃｈ）の合成。 Ｐｔ（ｏｘａｌａｔｏ)(ＯＨ)2（ｌ−ｄａｃｈ）1.00
ｇ、無水ｎ−ヘキサン酸、ＤＭＦ10mlを用い、実施例４
と同様にしてＰｔ（ｏｘａｌａｔｏ)[ＯＣＯ（ＣＨ2)4
ＣＨ3]2(ｌ−ｄａｃｈ）を0.83ｇ (57％) 得た。 実施例６、Ｐｔ（ｏｘａｌａｔｏ)[ＯＣＯ（ＣＨ2)5 Ｃ
Ｈ3]2(ｌ−ｄａｃｈ）の合成。 Ｐｔ（ｏｘａｌａｔｏ)(ＯＨ)2（ｌ−ｄａｃｈ）1.00
ｇ、無水ｎ−ヘプタン酸６ml、ＤＭＦ10mlを用い、実施
例４と同様にしてＰｔ（ｏｘａｌａｔｏ)[ＯＣＯ（ＣＨ
2)5 ＣＨ3]2(ｌ−ｄａｃｈ）を１／２水和物として0.98
ｇ (64％) 得た。 実施例７、Ｐｔ（ｏｘａｌａｔｏ)[ＯＣＯ（ＣＨ2)6 Ｃ
Ｈ3]2(ｌ−ｄａｃｈ）の合成。 Ｐｔ（ｏｘａｌａｔｏ)(ＯＨ)2（ｌ−ｄａｃｈ）1.00
ｇ、無水ｎ−オクタン酸６ml、ＤＭＦ10mlを用い、実施
例４と同様にしてＰｔ（ｏｘａｌａｔｏ)[ＯＣＯ（ＣＨ
2)6 ＣＨ3]2(ｌ−ｄａｃｈ）を1.16ｇ (73％) 得た。 実施例８、Ｐｔ（ｍａｌｏｎａｔｏ)(ＯＣＯＣＨ3)2(ｌ
−ｄａｃｈ）の合成。 Ｐｔ（ｍａｌｏｎａｔｏ)(ＯＨ)2（ｌ−ｄａｃｈ）1.00
ｇに無水酢酸10mlを加え、70℃の温度で２時間20分撹拌
した。室温に放冷後、多量のジエチルエーテルを加えて
５℃の温度に冷却した。析出物を濾取してエーテルで洗
浄後に水に溶かして不溶物を濾過し、濾液を減圧下濃縮
した。ついで、残渣をメタノール−水−ジエチルエーテ
ルから再結晶してＰｔ（ｍａｌｏｎａｔｏ)(ＯＣＯＣＨ
3)2(ｌ−ｄａｃｈ）を0.93ｇ (78％）得た。 実施例９、Ｐｔ（ｍａｌｏｎａｔｏ)(ＯＣＯＣＨ2 ＣＨ
3)2(ｌ−ｄａｃｈ）の合成。 Ｐｔ（ｍａｌｏｎａｔｏ)(ＯＨ)2（ｌ−ｄａｃｈ)300m
g、無水プロピオン酸３ml、溶媒にトルエン３mlを用
い、実施例２と同様にしてＰｔ（ｍａｌｏｎａｔｏ)(Ｏ
ＣＯＣＨ2 ＣＨ3)2(ｌ−ｄａｃｈ）を５／２水和物とし
て351mg(86％）を得た。
（ＣＨ2)4 ＣＨ3]2(ｌ−ｄａｃｈ）の合成。 Ｐｔ（ｏｘａｌａｔｏ)(ＯＨ)2（ｌ−ｄａｃｈ）1.00
ｇ、無水ｎ−ヘキサン酸、ＤＭＦ10mlを用い、実施例４
と同様にしてＰｔ（ｏｘａｌａｔｏ)[ＯＣＯ（ＣＨ2)4
ＣＨ3]2(ｌ−ｄａｃｈ）を0.83ｇ (57％) 得た。 実施例６、Ｐｔ（ｏｘａｌａｔｏ)[ＯＣＯ（ＣＨ2)5 Ｃ
Ｈ3]2(ｌ−ｄａｃｈ）の合成。 Ｐｔ（ｏｘａｌａｔｏ)(ＯＨ)2（ｌ−ｄａｃｈ）1.00
ｇ、無水ｎ−ヘプタン酸６ml、ＤＭＦ10mlを用い、実施
例４と同様にしてＰｔ（ｏｘａｌａｔｏ)[ＯＣＯ（ＣＨ
2)5 ＣＨ3]2(ｌ−ｄａｃｈ）を１／２水和物として0.98
ｇ (64％) 得た。 実施例７、Ｐｔ（ｏｘａｌａｔｏ)[ＯＣＯ（ＣＨ2)6 Ｃ
Ｈ3]2(ｌ−ｄａｃｈ）の合成。 Ｐｔ（ｏｘａｌａｔｏ)(ＯＨ)2（ｌ−ｄａｃｈ）1.00
ｇ、無水ｎ−オクタン酸６ml、ＤＭＦ10mlを用い、実施
例４と同様にしてＰｔ（ｏｘａｌａｔｏ)[ＯＣＯ（ＣＨ
2)6 ＣＨ3]2(ｌ−ｄａｃｈ）を1.16ｇ (73％) 得た。 実施例８、Ｐｔ（ｍａｌｏｎａｔｏ)(ＯＣＯＣＨ3)2(ｌ
−ｄａｃｈ）の合成。 Ｐｔ（ｍａｌｏｎａｔｏ)(ＯＨ)2（ｌ−ｄａｃｈ）1.00
ｇに無水酢酸10mlを加え、70℃の温度で２時間20分撹拌
した。室温に放冷後、多量のジエチルエーテルを加えて
５℃の温度に冷却した。析出物を濾取してエーテルで洗
浄後に水に溶かして不溶物を濾過し、濾液を減圧下濃縮
した。ついで、残渣をメタノール−水−ジエチルエーテ
ルから再結晶してＰｔ（ｍａｌｏｎａｔｏ)(ＯＣＯＣＨ
3)2(ｌ−ｄａｃｈ）を0.93ｇ (78％）得た。 実施例９、Ｐｔ（ｍａｌｏｎａｔｏ)(ＯＣＯＣＨ2 ＣＨ
3)2(ｌ−ｄａｃｈ）の合成。 Ｐｔ（ｍａｌｏｎａｔｏ)(ＯＨ)2（ｌ−ｄａｃｈ)300m
g、無水プロピオン酸３ml、溶媒にトルエン３mlを用
い、実施例２と同様にしてＰｔ（ｍａｌｏｎａｔｏ)(Ｏ
ＣＯＣＨ2 ＣＨ3)2(ｌ−ｄａｃｈ）を５／２水和物とし
て351mg(86％）を得た。
【０００７】実施例10、Ｐｔ（ｍａｌｏｎａｔｏ)[ＯＣ
Ｏ (ＣＨ2)2 ＣＨ3]2(ｌ−ｄａｃｈ）の合成。 Ｐｔ（ｍａｌｏｎａｔｏ)(ＯＨ)2（ｌ−ｄａｃｈ) 1.00
ｇ、無水ブチル酸10ml、溶媒にトルエン10mlを用い、実
施例２と同様にしてＰｔ（ｍａｌｏｎａｔｏ)[ＯＣＯ
(ＣＨ2)2 ＣＨ3]2(ｌ−ｄａｃｈ）を１／２水和物とし
て0.37ｇ（28％)を得た 実施例11、Ｐｔ（ｍａｌｏｎａｔｏ)[ＯＣＯ (ＣＨ2)3
ＣＨ3]2(ｌ−ｄａｃｈ）の合成。 Ｐｔ（ｍａｌｏｎａｔｏ)(ＯＨ)2（ｌ−ｄａｃｈ) 1.00
ｇ、無水ｎ−ペンタン酸５ml、溶媒にトルエン10mlを用
い、実施例４と同様にしてＰｔ（ｍａｌｏｎａｔｏ)[Ｏ
ＣＯ (ＣＨ2)3 ＣＨ3]2(ｌ−ｄａｃｈ）を0.35ｇ（25
％) 得た 実施例12、Ｐｔ（ｍａｌｏｎａｔｏ)[ＯＣＯ (ＣＨ2)4
ＣＨ3]2(ｌ−ｄａｃｈ）の合成。 Ｐｔ（ｍａｌｏｎａｔｏ)(ＯＨ)2（ｌ−ｄａｃｈ) 1.00
ｇ、無水ｎ−ヘキサン酸 5.5ml、溶媒にトルエン10mlを
用い、実施例４と同様にしてＰｔ（ｍａｌｏｎａｔｏ)
[ＯＣＯ (ＣＨ2)4 ＣＨ3]2(ｌ−ｄａｃｈ）を１／２水
和物として0.86ｇ（59％) 得た 実施例13、Ｐｔ（ｍａｌｏｎａｔｏ)[ＯＣＯ (ＣＨ2)5
ＣＨ3]2(ｌ−ｄａｃｈ）の合成。 Ｐｔ（ｍａｌｏｎａｔｏ)(ＯＨ)2（ｌ−ｄａｃｈ) 1.00
ｇ、無水ｎ−ヘプタン酸 4.5ml、溶媒にトルエン10mlを
用い、実施例４と同様にしてＰｔ（ｍａｌｏｎａｔｏ)
[ＯＣＯ (ＣＨ2)5 ＣＨ3]2(ｌ−ｄａｃｈ）を１／２水
和物として0.69ｇ（45％) を得た 実施例14、Ｐｔ（ｍａｌｏｎａｔｏ)[ＯＣＯ (ＣＨ2)6
ＣＨ3]2(ｌ−ｄａｃｈ）の合成。 Ｐｔ（ｍａｌｏｎａｔｏ)(ＯＨ)2（ｌ−ｄａｃｈ) 1.00
ｇにトルエン10ml、無水ｎ−オクタン酸５mlを加え、75
℃の温度で約18時間撹拌した。トルエンを減圧下で留去
後、ＤＭＦを10ml加えて75℃の温度で 1.5時間撹拌し
た。ついで、ＤＭＦを減圧下で留去後、ヘキサンを加え
て約−50℃の温度に冷却した。そして、沈澱を集めてシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー (溶離液、酢酸エチ
ル：ヘキサン＝３：１）により単離した。しかる後、酢
酸エチル−ヘキサンから約−70℃の温度下で沈澱化さ
せ、Ｐｔ（ｍａｌｏｎａｔｏ)[ＯＣＯ (ＣＨ2)6 ＣＨ3]
2(ｌ−ｄａｃｈ）を0.72ｇ（44％) を得たその中には、
１分子に対し１／４分子のヘキサンを含む。
Ｏ (ＣＨ2)2 ＣＨ3]2(ｌ−ｄａｃｈ）の合成。 Ｐｔ（ｍａｌｏｎａｔｏ)(ＯＨ)2（ｌ−ｄａｃｈ) 1.00
ｇ、無水ブチル酸10ml、溶媒にトルエン10mlを用い、実
施例２と同様にしてＰｔ（ｍａｌｏｎａｔｏ)[ＯＣＯ
(ＣＨ2)2 ＣＨ3]2(ｌ−ｄａｃｈ）を１／２水和物とし
て0.37ｇ（28％)を得た 実施例11、Ｐｔ（ｍａｌｏｎａｔｏ)[ＯＣＯ (ＣＨ2)3
ＣＨ3]2(ｌ−ｄａｃｈ）の合成。 Ｐｔ（ｍａｌｏｎａｔｏ)(ＯＨ)2（ｌ−ｄａｃｈ) 1.00
ｇ、無水ｎ−ペンタン酸５ml、溶媒にトルエン10mlを用
い、実施例４と同様にしてＰｔ（ｍａｌｏｎａｔｏ)[Ｏ
ＣＯ (ＣＨ2)3 ＣＨ3]2(ｌ−ｄａｃｈ）を0.35ｇ（25
％) 得た 実施例12、Ｐｔ（ｍａｌｏｎａｔｏ)[ＯＣＯ (ＣＨ2)4
ＣＨ3]2(ｌ−ｄａｃｈ）の合成。 Ｐｔ（ｍａｌｏｎａｔｏ)(ＯＨ)2（ｌ−ｄａｃｈ) 1.00
ｇ、無水ｎ−ヘキサン酸 5.5ml、溶媒にトルエン10mlを
用い、実施例４と同様にしてＰｔ（ｍａｌｏｎａｔｏ)
[ＯＣＯ (ＣＨ2)4 ＣＨ3]2(ｌ−ｄａｃｈ）を１／２水
和物として0.86ｇ（59％) 得た 実施例13、Ｐｔ（ｍａｌｏｎａｔｏ)[ＯＣＯ (ＣＨ2)5
ＣＨ3]2(ｌ−ｄａｃｈ）の合成。 Ｐｔ（ｍａｌｏｎａｔｏ)(ＯＨ)2（ｌ−ｄａｃｈ) 1.00
ｇ、無水ｎ−ヘプタン酸 4.5ml、溶媒にトルエン10mlを
用い、実施例４と同様にしてＰｔ（ｍａｌｏｎａｔｏ)
[ＯＣＯ (ＣＨ2)5 ＣＨ3]2(ｌ−ｄａｃｈ）を１／２水
和物として0.69ｇ（45％) を得た 実施例14、Ｐｔ（ｍａｌｏｎａｔｏ)[ＯＣＯ (ＣＨ2)6
ＣＨ3]2(ｌ−ｄａｃｈ）の合成。 Ｐｔ（ｍａｌｏｎａｔｏ)(ＯＨ)2（ｌ−ｄａｃｈ) 1.00
ｇにトルエン10ml、無水ｎ−オクタン酸５mlを加え、75
℃の温度で約18時間撹拌した。トルエンを減圧下で留去
後、ＤＭＦを10ml加えて75℃の温度で 1.5時間撹拌し
た。ついで、ＤＭＦを減圧下で留去後、ヘキサンを加え
て約−50℃の温度に冷却した。そして、沈澱を集めてシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー (溶離液、酢酸エチ
ル：ヘキサン＝３：１）により単離した。しかる後、酢
酸エチル−ヘキサンから約−70℃の温度下で沈澱化さ
せ、Ｐｔ（ｍａｌｏｎａｔｏ)[ＯＣＯ (ＣＨ2)6 ＣＨ3]
2(ｌ−ｄａｃｈ）を0.72ｇ（44％) を得たその中には、
１分子に対し１／４分子のヘキサンを含む。
【０００８】実施例１〜14で合成した化合物の分析デー
タを表１、表２に示す。
タを表１、表２に示す。
【０００９】
【表１】
【００１０】
【表２】
【００１１】各表において、化合物番号は、実施例１〜
14の化合物に対応する。
14の化合物に対応する。
【００１２】ここで、実施例１〜14で合成した化合物に
ついて、マウスの実験腫瘍Ｌ1210に対する抗腫瘍性を調
べた。ＣＤＦ1 マウスにＬ1210 (移植細胞数はマウス当
り105 個) を腹腔内に移植した後、翌日より第１日目、
第５日目及び第９日目に、上記各化合物を薬剤として表
３に示す投与量で腹腔内に投与した。効果判定は、平均
生存期間Ｔ／Ｃ（％）（薬剤投与群の平均生存日数／対
照群の平均生存日数×100)でみた。Ｌ1210では、平均生
存期間Ｔ／Ｃ 125％以上を有効とし、その結果を表３に
示す。一群は、６匹である。
ついて、マウスの実験腫瘍Ｌ1210に対する抗腫瘍性を調
べた。ＣＤＦ1 マウスにＬ1210 (移植細胞数はマウス当
り105 個) を腹腔内に移植した後、翌日より第１日目、
第５日目及び第９日目に、上記各化合物を薬剤として表
３に示す投与量で腹腔内に投与した。効果判定は、平均
生存期間Ｔ／Ｃ（％）（薬剤投与群の平均生存日数／対
照群の平均生存日数×100)でみた。Ｌ1210では、平均生
存期間Ｔ／Ｃ 125％以上を有効とし、その結果を表３に
示す。一群は、６匹である。
【００１３】
【表３】
【００１４】なお、表中のカッコ内の数字は、一群中の
治癒したマウス数を示す。表３から、各化合物が抗腫瘍
性を示すことがわかる。
治癒したマウス数を示す。表３から、各化合物が抗腫瘍
性を示すことがわかる。
【００１５】
【発明の効果】以上説明したように、本発明の抗腫瘍性
シクロヘキサンジアミン誘導体白金(IV)錯体によれば、
Ｚ軸上に脂溶性を有するので、従来の白金制癌剤に比し
てより一層の抗腫瘍活性を有し、かつ簡便な経口投与を
志向した白金(IV)錯体が提供できる。
シクロヘキサンジアミン誘導体白金(IV)錯体によれば、
Ｚ軸上に脂溶性を有するので、従来の白金制癌剤に比し
てより一層の抗腫瘍活性を有し、かつ簡便な経口投与を
志向した白金(IV)錯体が提供できる。
Claims (2)
- 【請求項１】 一般式 【化１】 〔化１の式中化２は化３で示される１，２−シクロアル
カン（Ｃ5 〜Ｃ8)ジアミン（立体構造はシス（Ｒ，Ｓ
−）、トランス−ｄ（１Ｓ，２Ｓ−）またはトランス−
ｌ（１Ｒ，２Ｒ−）である。）、化４で示される２−ア
ミノメチルシクロヘキシルアミン（立体構造はシス−ｌ
（Ｒ，Ｒ−）、シス−ｄ（Ｓ，Ｓ−）、トランス−ｌ
（Ｒ，Ｓ−）またはトランス−ｄ（Ｓ，Ｒ−）であ
る。）、化５で示される１，１−ジアミノメチルシクロ
ヘキサン、ｏ−フェニレンジアミン、エチレンジアミン
又はプロピレンジアミンであり、化１の式中化６は白金
(IV)にＯ，Ｏ−配位の５あるいは６員環を形成する配位
子である。またＸはカルボキシレート、カルボナート、
カルバメート、スルフェト又はホスフェートである。〕
で表されることを特徴とするＺ軸上に脂溶性基を有する
抗腫瘍性シクロヘキサンジアミン誘導体白金(IV)錯体。 - 【請求項２】 上記化１の式中化６がオキサレート（化
７）、１，１−シクロブタンジカルボキシレート（化
８）、マロネート（化９）、グリコレート（化10）、マ
ロネート誘導体（化11）またはグリコレート誘導体（化
12）より選ばれる一種である請求項１記載のＺ軸上に脂
溶性基を有する抗腫瘍性シクロヘキサンジアミン誘導体
白金(IV)錯体。 【化７】 【化８】 【化９】 【化10】 【化11】 【化12】 （化11及び化12の式中、ＲはＣ＝１〜10の脂肪族環状ア
ルキルを含む脂肪族アルキル又は芳香族アルキルであ
る。）
Priority Applications (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP30716893A JPH07138274A (ja) | 1993-11-12 | 1993-11-12 | Ｚ軸上に脂溶性基を有する抗腫瘍性シクロヘキサンジアミン誘導体白金（ｉｖ）錯体 |
| US08/317,919 US5648384A (en) | 1993-10-04 | 1994-10-04 | Anti-tumor platinum (IV) complex |
| EP94202874A EP0646589A3 (en) | 1993-10-04 | 1994-10-04 | Anti-tumor platinum (IV) complexes. |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP30716893A JPH07138274A (ja) | 1993-11-12 | 1993-11-12 | Ｚ軸上に脂溶性基を有する抗腫瘍性シクロヘキサンジアミン誘導体白金（ｉｖ）錯体 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH07138274A true JPH07138274A (ja) | 1995-05-30 |
Family
ID=17965858
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP30716893A Pending JPH07138274A (ja) | 1993-10-04 | 1993-11-12 | Ｚ軸上に脂溶性基を有する抗腫瘍性シクロヘキサンジアミン誘導体白金（ｉｖ）錯体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH07138274A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR100377328B1 (ko) * | 1997-12-30 | 2003-03-26 | 한국과학기술연구원 | 경구용 백금(ｉｖ) 착화합물 항암제 및 그 제조방법 |
-
1993
- 1993-11-12 JP JP30716893A patent/JPH07138274A/ja active Pending
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR100377328B1 (ko) * | 1997-12-30 | 2003-03-26 | 한국과학기술연구원 | 경구용 백금(ｉｖ) 착화합물 항암제 및 그 제조방법 |
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