JPH07118153A - 抗ウレアーゼ剤 - Google Patents
抗ウレアーゼ剤Info
- Publication number
- JPH07118153A JPH07118153A JP20118494A JP20118494A JPH07118153A JP H07118153 A JPH07118153 A JP H07118153A JP 20118494 A JP20118494 A JP 20118494A JP 20118494 A JP20118494 A JP 20118494A JP H07118153 A JPH07118153 A JP H07118153A
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- JP
- Japan
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- urease
- agent
- pylori
- methylsulfinyl
- methoxypropoxy
- Prior art date
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【目的】 微好気性グラム陰性螺旋状短桿菌であるヘリ
コバクター・ピロリ(Helicobacter pylori)が産生する
ウレアーゼを始め、幅広いウレアーゼを阻害する抗ウレ
アーゼ剤を提供する。 【構成】 下記化学式で表される２−［４［（３−メト
キシプロポキシ）−３−メチルピリジン−２−イル］メ
チルスルフィニル−１Ｈ−ベンズイミダゾールまたはそ
の薬理学的に許容できる塩を有効成分とする抗ウレアー
ゼ剤、高アンモニア血症予防・治療・改善剤、肝性脳症
予防・治療・改善剤。 【化１】
コバクター・ピロリ(Helicobacter pylori)が産生する
ウレアーゼを始め、幅広いウレアーゼを阻害する抗ウレ
アーゼ剤を提供する。 【構成】 下記化学式で表される２−［４［（３−メト
キシプロポキシ）−３−メチルピリジン−２−イル］メ
チルスルフィニル−１Ｈ−ベンズイミダゾールまたはそ
の薬理学的に許容できる塩を有効成分とする抗ウレアー
ゼ剤、高アンモニア血症予防・治療・改善剤、肝性脳症
予防・治療・改善剤。 【化１】
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、微好気性グラム陰性螺
旋状短桿菌であるヘリコバクター・ピロリ(Helicobacte
r pylori、以下 H.pylori)が産生するウレアーゼを始
め、幅広いウレアーゼを阻害する抗ウレアーゼ剤に関す
る。
旋状短桿菌であるヘリコバクター・ピロリ(Helicobacte
r pylori、以下 H.pylori)が産生するウレアーゼを始
め、幅広いウレアーゼを阻害する抗ウレアーゼ剤に関す
る。
【０００２】
【発明の背景】従来、H.pylori（別名；Campylobacter
pylori、略称；C.pylori）が胃潰瘍、十二指腸潰瘍患者
の消化管粘膜に存在し、これらの疾患の発症原因、特に
再発原因となることが知られている。一方でH.pyloriは
強いウレアーゼ活性も有しており、H.pyloriが産生した
ウレアーゼが胃粘膜障害を直接引き起こす可能性も指摘
されている。さらに腸管内において、これらのウレアー
ゼが尿素を分解して産生したアンモニアは、腸管から吸
収されて高アンモニア血症、肝性脳症を発症させる原因
となる。
pylori、略称；C.pylori）が胃潰瘍、十二指腸潰瘍患者
の消化管粘膜に存在し、これらの疾患の発症原因、特に
再発原因となることが知られている。一方でH.pyloriは
強いウレアーゼ活性も有しており、H.pyloriが産生した
ウレアーゼが胃粘膜障害を直接引き起こす可能性も指摘
されている。さらに腸管内において、これらのウレアー
ゼが尿素を分解して産生したアンモニアは、腸管から吸
収されて高アンモニア血症、肝性脳症を発症させる原因
となる。
【０００３】
【従来技術】従来、H.pyloriが産生するウレアーゼを阻
害可能な薬剤としては、アセトヒドロキサム酸、カプリ
ロヒドロキサム酸、ニコチノヒドロキサム酸、ベンゾヒ
ドロキサム酸、ヒドロキシ尿素、チオ尿素等が知られて
いる。
害可能な薬剤としては、アセトヒドロキサム酸、カプリ
ロヒドロキサム酸、ニコチノヒドロキサム酸、ベンゾヒ
ドロキサム酸、ヒドロキシ尿素、チオ尿素等が知られて
いる。
【０００４】またアンチミクロバイアル・エイジェンツ
・アンド・ケモセラピー(Antimicrobial Agents and Ch
emotherapy),37(4),769-774,1993.には、胃酸分泌抑制
作用を有する抗潰瘍剤である下記化合物、 (1) ２−［３−メチル−４−（２，２，２−トリフルオ
ロエトキシ）ピリジン−２−イル］メチルスルフィニル
−１Ｈ−ベンズイミダゾール（一般名、ランソプラゾー
ル） (2) ＡＧ−２０００（ランソプラゾールの活性誘導体） (3) ５−メトキシ−２−（４−メトキシ−３，５−ジメ
チルピリジン−２−イル）メチルスルフィニル−１Ｈ−
ベンズイミダゾール（一般名、オメプラゾール）が、H.
pylori産生ウレアーゼを阻害することが記載されてい
る。
・アンド・ケモセラピー(Antimicrobial Agents and Ch
emotherapy),37(4),769-774,1993.には、胃酸分泌抑制
作用を有する抗潰瘍剤である下記化合物、 (1) ２−［３−メチル−４−（２，２，２−トリフルオ
ロエトキシ）ピリジン−２−イル］メチルスルフィニル
−１Ｈ−ベンズイミダゾール（一般名、ランソプラゾー
ル） (2) ＡＧ−２０００（ランソプラゾールの活性誘導体） (3) ５−メトキシ−２−（４−メトキシ−３，５−ジメ
チルピリジン−２−イル）メチルスルフィニル−１Ｈ−
ベンズイミダゾール（一般名、オメプラゾール）が、H.
pylori産生ウレアーゼを阻害することが記載されてい
る。
【０００５】
【本発明が解決しようとする問題点】従来のH.pylori産
生ウレアーゼを阻害することが可能な薬剤の中で、実際
に臨床使用されているのは抗悪性腫瘍剤であるヒドロキ
シ尿素のみであり、ヒドロキシ尿素は骨髄機能抑制等の
重篤な副作用発現が報告されている。
生ウレアーゼを阻害することが可能な薬剤の中で、実際
に臨床使用されているのは抗悪性腫瘍剤であるヒドロキ
シ尿素のみであり、ヒドロキシ尿素は骨髄機能抑制等の
重篤な副作用発現が報告されている。
【０００６】またアンチミクロバイアル・エイジェンツ
・アンド・ケモセラピーに開示されているランソプラゾ
ール等の抗潰瘍剤の抗ウレアーゼ活性は、アセトヒドロ
キサム酸と比較して２倍程度であり、より強い活性が望
まれる。
・アンド・ケモセラピーに開示されているランソプラゾ
ール等の抗潰瘍剤の抗ウレアーゼ活性は、アセトヒドロ
キサム酸と比較して２倍程度であり、より強い活性が望
まれる。
【０００７】このような背景のもとに、常用量で十分な
抗H.pylori産生ウレアーゼ作用を有し、かつ長期間使用
しても安全性の高い薬剤の開発が望まれていた。
抗H.pylori産生ウレアーゼ作用を有し、かつ長期間使用
しても安全性の高い薬剤の開発が望まれていた。
【０００８】そこで本発明者らは、前記の要件を備えて
いる化合物について鋭意研究を行ってきた結果、下記に
示す化合物が抗H.pylori産生ウレアーゼ剤として所期の
目的を達することを見い出し本発明を完成した。したが
って、本発明の目的はH.pylori産生ウレアーゼを阻害す
る、臨床的有用性の高い抗ウレアーゼ剤、高アンモニア
血症予防・治療・改善剤または肝性脳症予防・治療・改
善剤を提供することにある。
いる化合物について鋭意研究を行ってきた結果、下記に
示す化合物が抗H.pylori産生ウレアーゼ剤として所期の
目的を達することを見い出し本発明を完成した。したが
って、本発明の目的はH.pylori産生ウレアーゼを阻害す
る、臨床的有用性の高い抗ウレアーゼ剤、高アンモニア
血症予防・治療・改善剤または肝性脳症予防・治療・改
善剤を提供することにある。
【０００９】本発明化合物は特開平1-6270号公報に記載
されている化合物であり、胃酸分泌抑制作用を有してい
る化合物であるが、本発明者らはその後の研究により、
意外にもH.pylori産生ウレアーゼ阻害作用を有している
ことを見い出し、本発明を完成したものである。
されている化合物であり、胃酸分泌抑制作用を有してい
る化合物であるが、本発明者らはその後の研究により、
意外にもH.pylori産生ウレアーゼ阻害作用を有している
ことを見い出し、本発明を完成したものである。
【００１０】
【課題を解決するための手段】本願発明にかかる化合物
は、２−［４−（３−メトキシプロポキシ）−３−メチ
ルピリジン−２−イル］メチルスルフィニル−１Ｈ−ベ
ンズイミダゾールであり、次の化学構造式で表される。
は、２−［４−（３−メトキシプロポキシ）−３−メチ
ルピリジン−２−イル］メチルスルフィニル−１Ｈ−ベ
ンズイミダゾールであり、次の化学構造式で表される。
【００１１】
【化２】
【００１２】本発明は上記の化合物もしくはその薬理学
的に許容される塩を有効成分とする抗ウレアーゼ剤、高
アンモニア血症予防・治療・改善剤または肝性脳症予防
・治療・改善剤である。なお本発明における薬理学的に
許容される塩とは、例えば塩酸塩、硫酸塩、硝酸塩、リ
ン酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、過塩素酸塩な
どの無機酸の付加塩、シュウ酸塩、マレイン酸塩、フマ
ル酸塩、コハク酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼンス
ルホン酸塩、p-トルエンスルホン酸塩、カンファースル
ホン酸塩などの有機酸の付加塩、ナトリウム塩、カリウ
ム塩、カルシウム塩、マグネシウム塩などの金属の付加
塩を挙げることができる。これらのうち最も好ましい塩
としては、ナトリウム塩を挙げることができる。
的に許容される塩を有効成分とする抗ウレアーゼ剤、高
アンモニア血症予防・治療・改善剤または肝性脳症予防
・治療・改善剤である。なお本発明における薬理学的に
許容される塩とは、例えば塩酸塩、硫酸塩、硝酸塩、リ
ン酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、過塩素酸塩な
どの無機酸の付加塩、シュウ酸塩、マレイン酸塩、フマ
ル酸塩、コハク酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼンス
ルホン酸塩、p-トルエンスルホン酸塩、カンファースル
ホン酸塩などの有機酸の付加塩、ナトリウム塩、カリウ
ム塩、カルシウム塩、マグネシウム塩などの金属の付加
塩を挙げることができる。これらのうち最も好ましい塩
としては、ナトリウム塩を挙げることができる。
【００１３】次に、本発明で用いる化合物の物理化学的
性状を述べる。
性状を述べる。
【００１４】
【表１】
【００１５】なお本発明化合物は、上記公開公報（特開
平1-6270号）の実施例32記載の方法により製造すること
ができる。
平1-6270号）の実施例32記載の方法により製造すること
ができる。
【００１６】次に本発明の効果を示すため、H.pyloriが
産生するウレアーゼに対する阻害作用試験例を掲げる。
産生するウレアーゼに対する阻害作用試験例を掲げる。
【抗ウレアーゼ活性試験】阻害作用試験例１ （方法） (1) H.pylori（ATCC43504）産生ウレアーゼの調製 ブルセラブロス(BBL) (+10%FCSで)微好気性条件下（キ
ャンピパック、三菱瓦斯化学社製）、37℃、３〜５日間
培養を行った。培地を遠心分離（20,000×g、20分）し、
沈殿を20mM-リン酸緩衝液(pH7.0)に懸濁し、H.pylori産
生ウレアーゼ懸濁液とした。さらに超音波破砕後、遠心
分離（20,000×g、20分）し、上清をウレアーゼ抽出液と
した。また0.125mM-チオール化合物（β−メルカプトエ
タノール）を酵素希釈時に添加した。
ャンピパック、三菱瓦斯化学社製）、37℃、３〜５日間
培養を行った。培地を遠心分離（20,000×g、20分）し、
沈殿を20mM-リン酸緩衝液(pH7.0)に懸濁し、H.pylori産
生ウレアーゼ懸濁液とした。さらに超音波破砕後、遠心
分離（20,000×g、20分）し、上清をウレアーゼ抽出液と
した。また0.125mM-チオール化合物（β−メルカプトエ
タノール）を酵素希釈時に添加した。
【００１７】(2) なた豆ウレアーゼの調製 なた豆粉末 10gに 0.1mM-リン酸緩衝液(pH7.0) 50mlを
加え、２分間振とう後、遠心分離（20,000×g、20分）
し、その上清をなた豆抽出液とした。
加え、２分間振とう後、遠心分離（20,000×g、20分）
し、その上清をなた豆抽出液とした。
【００１８】(3) 試料調製法 ２−［４−（３−メトキシプロポキシ）−３−メチルピ
リジン−２−イル］メチルスルフィニル−１Ｈ−ベンズ
イミダゾールは水に溶解した。
リジン−２−イル］メチルスルフィニル−１Ｈ−ベンズ
イミダゾールは水に溶解した。
【００１９】(4) 阻害活性測定法 (1)で調製したウレアーゼ抽出液 50μlに、(3)で調製し
た試料溶液 50μlを加え、37℃で15分間反応させた。こ
こに400mM-尿素／リン酸緩衝液(pH7.0) 300μlを加え、
37℃で30分間反応させた。1N-硫酸 100μlを加えて反応
停止し、グルタメート・デヒドロゲナーゼ法により反応
液中のアンモニアを定量した。同様にして、(2)で調製
したなた豆ウレアーゼに対する、本発明化合物の阻害活
性を測定した。
た試料溶液 50μlを加え、37℃で15分間反応させた。こ
こに400mM-尿素／リン酸緩衝液(pH7.0) 300μlを加え、
37℃で30分間反応させた。1N-硫酸 100μlを加えて反応
停止し、グルタメート・デヒドロゲナーゼ法により反応
液中のアンモニアを定量した。同様にして、(2)で調製
したなた豆ウレアーゼに対する、本発明化合物の阻害活
性を測定した。
【００２０】（結果）以下に、試験例１の方法で測定し
た、２−［４−（３−メトキシプロポキシ）−３−メチ
ルピリジン−２−イル］メチルスルフィニル−１Ｈ−ベ
ンズイミダゾールのウレアーゼ阻害活性を下表に示す。
た、２−［４−（３−メトキシプロポキシ）−３−メチ
ルピリジン−２−イル］メチルスルフィニル−１Ｈ−ベ
ンズイミダゾールのウレアーゼ阻害活性を下表に示す。
【００２１】
【表２】
【００２２】阻害作用試験例２ （方法） (1) H.pylori（ATCC43504）産生ウレアーゼの調製法 H.pylori（ATCC43504）を10%牛胎仔血清を添加したブル
セラブロスで微好気性条件下、37℃で４日間培養した。
遠心分離により集菌し、Citrate(pH5.0),Phosphate(pH
7.0),trietanolamine(pH8.5)緩衝液に懸濁した。菌懸濁
液または超音波処理した上清をウレアーゼ液とした。 (2) 阻害実験法 ウレアーゼと阻害剤（２−［４−（３−メトキシプロポ
キシ）−３−メチルピリジン−２−イル］メチルスルフ
ィニル−１Ｈ−ベンズイミダゾール、オメプラゾールま
たはランソプラゾール）を、37℃で15分間プレインキュ
ベーションした後、各緩衝液に溶かした尿素を加え、37
℃で30分間反応させた。反応停止後、生成したアンモニ
アをインドフェノール（Indophenol）法またはグルタメ
ート・デヒドロゲナーゼ（Glutamate dehydrogenase）
法で定量した。
セラブロスで微好気性条件下、37℃で４日間培養した。
遠心分離により集菌し、Citrate(pH5.0),Phosphate(pH
7.0),trietanolamine(pH8.5)緩衝液に懸濁した。菌懸濁
液または超音波処理した上清をウレアーゼ液とした。 (2) 阻害実験法 ウレアーゼと阻害剤（２−［４−（３−メトキシプロポ
キシ）−３−メチルピリジン−２−イル］メチルスルフ
ィニル−１Ｈ−ベンズイミダゾール、オメプラゾールま
たはランソプラゾール）を、37℃で15分間プレインキュ
ベーションした後、各緩衝液に溶かした尿素を加え、37
℃で30分間反応させた。反応停止後、生成したアンモニ
アをインドフェノール（Indophenol）法またはグルタメ
ート・デヒドロゲナーゼ（Glutamate dehydrogenase）
法で定量した。
【００２３】（結果）以下に、試験例２の方法で測定し
た、２−［４−（３−メトキシプロポキシ）−３−メチ
ルピリジン−２−イル］メチルスルフィニル−１Ｈ−ベ
ンズイミダゾール、オメプラゾールおよびランソプラゾ
ールの、H.pylori産生ウレアーゼ阻害活性を下表に示
す。
た、２−［４−（３−メトキシプロポキシ）−３−メチ
ルピリジン−２−イル］メチルスルフィニル−１Ｈ−ベ
ンズイミダゾール、オメプラゾールおよびランソプラゾ
ールの、H.pylori産生ウレアーゼ阻害活性を下表に示
す。
【００２４】
【表３】
【００２５】阻害作用試験例３ （方法） (1) P.mirabilis産生ウレアーゼ阻害実験法 試験例２の(1)および(2)と同様にして、P.mirabilis産
生ウレアーゼに対する阻害作用を測定した。
生ウレアーゼに対する阻害作用を測定した。
【００２６】（結果）以下に、試験例３の方法で測定し
た、２−［４−（３−メトキシプロポキシ）−３−メチ
ルピリジン−２−イル］メチルスルフィニル−１Ｈ−ベ
ンズイミダゾール、オメプラゾールおよびランソプラゾ
ールのウレアーゼ阻害活性を下表に示す。
た、２−［４−（３−メトキシプロポキシ）−３−メチ
ルピリジン−２−イル］メチルスルフィニル−１Ｈ−ベ
ンズイミダゾール、オメプラゾールおよびランソプラゾ
ールのウレアーゼ阻害活性を下表に示す。
【００２７】
【表４】
【００２８】上記表２、３および４から、本発明化合物
は、H.pylori産生ウレアーゼに対し、アセトヒドロキサ
ム酸、カプリロヒドロキサム酸、ニコチノヒドロキサム
酸、ベンゾヒドロキサム酸、オメプラゾールおよびラン
ソプラゾールよりも優れた阻害活性を有することが明ら
かである。またアンチミクロバイアル・エイジェンツ・
アンド・ケモセラピーに開示されているランソプラゾー
ル等の抗潰瘍剤は、対照物質であるアセトヒドロキサム
酸の２倍程度の阻害作用しかないが、本発明化合物は約
100倍強い活性を有し、優れた臨床効果が期待できる。
は、H.pylori産生ウレアーゼに対し、アセトヒドロキサ
ム酸、カプリロヒドロキサム酸、ニコチノヒドロキサム
酸、ベンゾヒドロキサム酸、オメプラゾールおよびラン
ソプラゾールよりも優れた阻害活性を有することが明ら
かである。またアンチミクロバイアル・エイジェンツ・
アンド・ケモセラピーに開示されているランソプラゾー
ル等の抗潰瘍剤は、対照物質であるアセトヒドロキサム
酸の２倍程度の阻害作用しかないが、本発明化合物は約
100倍強い活性を有し、優れた臨床効果が期待できる。
【００２９】さらに表２および４から、本発明化合物
は、なた豆ウレアーゼに対する阻害作用も有しており、
幅広い種類のウレアーゼに対して阻害作用を示した。
は、なた豆ウレアーゼに対する阻害作用も有しており、
幅広い種類のウレアーゼに対して阻害作用を示した。
【００３０】次に本発明化合物の急性毒性試験の結果を
示す。
示す。
【急性毒性試験】7〜8週齢のSlc:SDラットおよびSlc:IC
Rマウスを各群雌雄各５匹用い、静脈内および経口投与
による単回投与毒性試験を実施した。（媒体；生理食塩
水）LD50値を下表にまとめる。
Rマウスを各群雌雄各５匹用い、静脈内および経口投与
による単回投与毒性試験を実施した。（媒体；生理食塩
水）LD50値を下表にまとめる。
【００３１】
【表５】
【００３２】これらのLD50値は、経口投与での臨床用量
の約5000倍以上であり、安全性は極めて高い。
の約5000倍以上であり、安全性は極めて高い。
【００３３】上記の実験例から明らかなように、本発明
化合物は優れたウレアーゼ阻害作用を有し、従ってH.py
lori産生ウレアーゼを阻害する、臨床的有用性の高い抗
ウレアーゼ剤、高アンモニア血症予防・治療・改善剤ま
たは肝性脳症予防・治療・改善剤として有用である。
化合物は優れたウレアーゼ阻害作用を有し、従ってH.py
lori産生ウレアーゼを阻害する、臨床的有用性の高い抗
ウレアーゼ剤、高アンモニア血症予防・治療・改善剤ま
たは肝性脳症予防・治療・改善剤として有用である。
【００３４】具体的には、H.pyloriが産生するウレアー
ゼを阻害しつつ、かつ高アンモニア血症または肝性脳症
を予防・改善・治療できる安全性の高い薬剤として、長
期間投与することが可能である。
ゼを阻害しつつ、かつ高アンモニア血症または肝性脳症
を予防・改善・治療できる安全性の高い薬剤として、長
期間投与することが可能である。
【００３５】本発明化合物を、抗ウレアーゼ剤として患
者に投与する際の投与経路、投与量は、患者の症状、潰
瘍・胃炎の種類・程度、年齢、心・肝・腎機能などによ
り異なり限定されないが、通常成人では、1日0.01〜100
mgを、好ましくは0.1〜80mgを、より好ましくは1〜60mg
を、さらに好ましくは5〜40mgを経口投与する。
者に投与する際の投与経路、投与量は、患者の症状、潰
瘍・胃炎の種類・程度、年齢、心・肝・腎機能などによ
り異なり限定されないが、通常成人では、1日0.01〜100
mgを、好ましくは0.1〜80mgを、より好ましくは1〜60mg
を、さらに好ましくは5〜40mgを経口投与する。
【００３６】投与剤型としては、例えば散剤、細粒剤、
顆粒剤、錠剤、カプセル剤などが挙げられる。製剤化の
際は通常の製剤担体を用いて常法により製造するするこ
ともできるが、より好ましくは特開平1-290628号公報お
よび特開平2-22225号公報に記載された方法により安定
な製剤とすることができる。
顆粒剤、錠剤、カプセル剤などが挙げられる。製剤化の
際は通常の製剤担体を用いて常法により製造するするこ
ともできるが、より好ましくは特開平1-290628号公報お
よび特開平2-22225号公報に記載された方法により安定
な製剤とすることができる。
【００３７】常法により経口用固形製剤を調製する場合
は、主薬に賦形剤、さらに必要に応じて結合剤、崩壊
剤、滑沢剤、着色剤、矯味矯臭剤などを加えた後、常法
により錠剤、被覆錠剤、顆粒剤、散剤、カプセル剤等と
する。
は、主薬に賦形剤、さらに必要に応じて結合剤、崩壊
剤、滑沢剤、着色剤、矯味矯臭剤などを加えた後、常法
により錠剤、被覆錠剤、顆粒剤、散剤、カプセル剤等と
する。
【００３８】賦形剤としては、例えば乳糖、コーンスタ
ーチ、白糖、ブドウ糖、マンニトール、ソルビット、結
晶セルロース、二酸化ケイ素などが、結合剤としては、
例えばポリビニルアルコール、ポリビニルエーテル、エ
チルセルロース、メチルセルロース、アラビアゴム、ト
ラガント、ゼラチン、シェラック、ヒドロキシプロピル
セルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポ
リビニルピロリドンなどが、崩壊剤としては、例えば澱
粉、寒天、ゼラチン末、結晶セルロース、炭酸カルシウ
ム、炭酸水素ナトリウム、クエン酸カルシウム、デキス
トリン、ペクチン、カルボキシメチルセルロース・カル
シウム等が、滑沢剤としては、例えばステアリン酸マグ
ネシウム、タルク、ポリエチレングリコール、シリカ、
硬化植物油等が、着色剤としては医薬品に添加すること
が許可されているものが、矯味矯臭剤としては、ココア
末、ハッカ脳、芳香散、ハッカ油、竜脳、桂皮末等が用
いられる。これらの錠剤、顆粒剤には糖衣、その他必要
により適宜コーティングすることは勿論差し支えない。
ーチ、白糖、ブドウ糖、マンニトール、ソルビット、結
晶セルロース、二酸化ケイ素などが、結合剤としては、
例えばポリビニルアルコール、ポリビニルエーテル、エ
チルセルロース、メチルセルロース、アラビアゴム、ト
ラガント、ゼラチン、シェラック、ヒドロキシプロピル
セルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポ
リビニルピロリドンなどが、崩壊剤としては、例えば澱
粉、寒天、ゼラチン末、結晶セルロース、炭酸カルシウ
ム、炭酸水素ナトリウム、クエン酸カルシウム、デキス
トリン、ペクチン、カルボキシメチルセルロース・カル
シウム等が、滑沢剤としては、例えばステアリン酸マグ
ネシウム、タルク、ポリエチレングリコール、シリカ、
硬化植物油等が、着色剤としては医薬品に添加すること
が許可されているものが、矯味矯臭剤としては、ココア
末、ハッカ脳、芳香散、ハッカ油、竜脳、桂皮末等が用
いられる。これらの錠剤、顆粒剤には糖衣、その他必要
により適宜コーティングすることは勿論差し支えない。
【００３９】次に本発明化合物である、２−［４−（３
−メトキシプロポキシ）−３−メチルピリジン−２−イ
ル］メチルスルフィニル−１Ｈ−ベンズイミダゾールを
有効成分とする経口剤の製剤例を実施例として示す。下
記の処方例と腸溶被覆によりそれぞれの製剤とするが、
本発明の実施例がこれらに限定されないことは言うまで
もない。
−メトキシプロポキシ）−３−メチルピリジン−２−イ
ル］メチルスルフィニル−１Ｈ−ベンズイミダゾールを
有効成分とする経口剤の製剤例を実施例として示す。下
記の処方例と腸溶被覆によりそれぞれの製剤とするが、
本発明の実施例がこれらに限定されないことは言うまで
もない。
【００４０】
【実施例】実施例１ ２−［４−（３−メトキシプロポキシ）−３
−メチルピリジン−２−イル］メチルスルフィニル−１
Ｈ−ベンズイミダゾールの錠剤 下記処方に従い、２−［４−（３−メトキシプロポキ
シ）−３−メチルピリジン−２−イル］メチルスルフィ
ニル−１Ｈ−ベンズイミダゾール(I)、マンニトールおよ
び酸化マグネシウムを混合し、エタノールに溶解したヒ
ドロキシプロピルセルロースを加えて造粒・乾燥後、28
メッシュのふるいで篩過した(A)。次に結晶セルロースとコ
ーンスターチを混合し、水に溶解したヒドロキシプロピ
ルセルロースを加えて造粒・乾燥後、28メッシュのふるいで
篩過した(B)。上記(A)、(B)とカルボキシメチルセルロ
ース・カルシウム、タルク、ステアリン酸マグネシウム
を混合し、単発打錠機（岡田精工社製）によって素錠を
得た。
−メチルピリジン−２−イル］メチルスルフィニル−１
Ｈ−ベンズイミダゾールの錠剤 下記処方に従い、２−［４−（３−メトキシプロポキ
シ）−３−メチルピリジン−２−イル］メチルスルフィ
ニル−１Ｈ−ベンズイミダゾール(I)、マンニトールおよ
び酸化マグネシウムを混合し、エタノールに溶解したヒ
ドロキシプロピルセルロースを加えて造粒・乾燥後、28
メッシュのふるいで篩過した(A)。次に結晶セルロースとコ
ーンスターチを混合し、水に溶解したヒドロキシプロピ
ルセルロースを加えて造粒・乾燥後、28メッシュのふるいで
篩過した(B)。上記(A)、(B)とカルボキシメチルセルロ
ース・カルシウム、タルク、ステアリン酸マグネシウム
を混合し、単発打錠機（岡田精工社製）によって素錠を
得た。
【００４１】
【表６】
【００４２】上記素錠に、常法に従って腸溶被覆を施
し、錠剤を得た。
し、錠剤を得た。
Claims (3)
- 【請求項１】 下記化学式 【化１】 で表される２−［４−（３−メトキシプロポキシ）−３
−メチルピリジン−２−イル］メチルスルフィニル−１
Ｈ−ベンズイミダゾールまたはその薬理学的に許容され
る塩を有効成分とする抗ウレアーゼ剤。 - 【請求項２】 ２−［４−（３−メトキシプロポキシ）
−３−メチルピリジン−２−イル］メチルスルフィニル
−１Ｈ−ベンズイミダゾールまたはその薬理学的に許容
される塩を有効成分とする高アンモニア血症予防・治療
・改善剤。 - 【請求項３】 ２−［４−（３−メトキシプロポキシ）
−３−メチルピリジン−２−イル］メチルスルフィニル
−１Ｈ−ベンズイミダゾールまたはその薬理学的に許容
される塩を有効成分とする肝性脳症予防・治療・改善
剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP20118494A JP3685508B2 (ja) | 1993-08-30 | 1994-08-26 | 抗ウレアーゼ剤 |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5-235848 | 1993-08-30 | ||
| JP23584893 | 1993-08-30 | ||
| JP20118494A JP3685508B2 (ja) | 1993-08-30 | 1994-08-26 | 抗ウレアーゼ剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH07118153A true JPH07118153A (ja) | 1995-05-09 |
| JP3685508B2 JP3685508B2 (ja) | 2005-08-17 |
Family
ID=26512635
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP20118494A Expired - Lifetime JP3685508B2 (ja) | 1993-08-30 | 1994-08-26 | 抗ウレアーゼ剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3685508B2 (ja) |
-
1994
- 1994-08-26 JP JP20118494A patent/JP3685508B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP3685508B2 (ja) | 2005-08-17 |
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