JPH0682422A - 製剤中の塩基性薬物の定量法 - Google Patents
製剤中の塩基性薬物の定量法Info
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- JPH0682422A JPH0682422A JP4263030A JP26303092A JPH0682422A JP H0682422 A JPH0682422 A JP H0682422A JP 4263030 A JP4263030 A JP 4263030A JP 26303092 A JP26303092 A JP 26303092A JP H0682422 A JPH0682422 A JP H0682422A
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Abstract
(57)【要約】
【目的】 複数の医薬製剤中の塩基性薬物を連続的に定
量する方法を提供する。 【構成】 可塑剤、特にトリクレシルホスフェート、ジ
オクチルフタレート、ジブチルセバケート、ジオクチル
セバケート、ビス（１−ブチルペンチル）デカン−１，
１０−ジイルジグルタレートから選択される可塑剤とポ
リ塩化ビニルを含有する電極膜を装着したイオン選択性
電極を用いて、医薬製剤中の塩基性薬物を連続的に定量
する方法。 【効果】本発明方法によれば、異なる複数の医薬製剤中
の塩基性薬物濃度を連続的に測定することができ、製剤
の品質管理を能率的に行うことができる。
量する方法を提供する。 【構成】 可塑剤、特にトリクレシルホスフェート、ジ
オクチルフタレート、ジブチルセバケート、ジオクチル
セバケート、ビス（１−ブチルペンチル）デカン−１，
１０−ジイルジグルタレートから選択される可塑剤とポ
リ塩化ビニルを含有する電極膜を装着したイオン選択性
電極を用いて、医薬製剤中の塩基性薬物を連続的に定量
する方法。 【効果】本発明方法によれば、異なる複数の医薬製剤中
の塩基性薬物濃度を連続的に測定することができ、製剤
の品質管理を能率的に行うことができる。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は複数の製剤、特に有効成
分として塩基性薬物を含む異なる錠剤中の有効成分を、
電極を交換することなく連続して迅速に定量する方法に
関する。
分として塩基性薬物を含む異なる錠剤中の有効成分を、
電極を交換することなく連続して迅速に定量する方法に
関する。
【０００２】
【従来技術】製剤中の有効成分の定量は、医薬品の品質
管理の上で極めて重要な操作である。通常、錠剤の場合
には、これを溶媒に懸濁し、不溶性成分を除去し、高速
液体クロマトグラフィーや滴定法で測定する方法がとら
れていた。しかしながら、このような方法は労力と時間
がかかり、非能率的であった。近年、目的とする薬物が
イオン性物質である場合、疎水性イオン対形成物質と該
薬物との間で形成されるイオン対を含む膜で構成された
電極膜が高いイオン選択性を有し、製剤中の塩基性薬物
の定量に有用であることが示唆された。その後、様々な
イオン性薬物の定量を目的として、個々の薬物に選択性
のある、イオン選択性電極が開発された〔ソルスキー
（R.L.Solsky）,Anal.Chem.,1990,62,21R；ヴィトラス
（K.Vytras）,J.Pharm.Biomed.Anal.,1989,7,789〕。一
方、ヒグチらにより、可塑剤とポリ塩化ビニル（ＰＶ
Ｃ）のみからなる電極膜を有する電極が有機イオンに応
答することが報告された。しかしながら、これらの電極
は、主に目的とする薬物を疎水性のイオン対形成物質で
滴定する際の指示電極のみに使用されている〔ヒグチ
（Higuchi,T)ら、Anal.Chem.,1970,42,1674;Anal.Che
m.,1978,50,232;Anal.Chem.,1982,54,1583；J.Pharm.Sc
i.,1979,68,746；米国特許第3843505号,同3843490
号〕。このような場合、電極膜は、最終的に目的薬物と
滴定液中の物質と非可逆的な疎水的なイオン対で飽和さ
れてしまうために、目的薬物以外の薬物の定量には利用
できないものとなり、他の薬物の定量に際しては新たに
電極膜を調製する必要がある。
管理の上で極めて重要な操作である。通常、錠剤の場合
には、これを溶媒に懸濁し、不溶性成分を除去し、高速
液体クロマトグラフィーや滴定法で測定する方法がとら
れていた。しかしながら、このような方法は労力と時間
がかかり、非能率的であった。近年、目的とする薬物が
イオン性物質である場合、疎水性イオン対形成物質と該
薬物との間で形成されるイオン対を含む膜で構成された
電極膜が高いイオン選択性を有し、製剤中の塩基性薬物
の定量に有用であることが示唆された。その後、様々な
イオン性薬物の定量を目的として、個々の薬物に選択性
のある、イオン選択性電極が開発された〔ソルスキー
（R.L.Solsky）,Anal.Chem.,1990,62,21R；ヴィトラス
（K.Vytras）,J.Pharm.Biomed.Anal.,1989,7,789〕。一
方、ヒグチらにより、可塑剤とポリ塩化ビニル（ＰＶ
Ｃ）のみからなる電極膜を有する電極が有機イオンに応
答することが報告された。しかしながら、これらの電極
は、主に目的とする薬物を疎水性のイオン対形成物質で
滴定する際の指示電極のみに使用されている〔ヒグチ
（Higuchi,T)ら、Anal.Chem.,1970,42,1674;Anal.Che
m.,1978,50,232;Anal.Chem.,1982,54,1583；J.Pharm.Sc
i.,1979,68,746；米国特許第3843505号,同3843490
号〕。このような場合、電極膜は、最終的に目的薬物と
滴定液中の物質と非可逆的な疎水的なイオン対で飽和さ
れてしまうために、目的薬物以外の薬物の定量には利用
できないものとなり、他の薬物の定量に際しては新たに
電極膜を調製する必要がある。
【０００３】
【発明が解決すべき課題】このように、従来のイオン選
択性電極による製剤中の薬物定量法においては、目的の
薬物ごとにその薬物に適した電極膜を作成しなければな
らず、時間、労力および経費のすべての点で問題があっ
た。したがって、多数の医薬品の品質管理を行うことが
必要な製剤関連分野では、効率良く、正確に製剤中の薬
物を定量する方法の開発が強く求められていた。
択性電極による製剤中の薬物定量法においては、目的の
薬物ごとにその薬物に適した電極膜を作成しなければな
らず、時間、労力および経費のすべての点で問題があっ
た。したがって、多数の医薬品の品質管理を行うことが
必要な製剤関連分野では、効率良く、正確に製剤中の薬
物を定量する方法の開発が強く求められていた。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、ある種の
可塑剤を用いて形成されたイオン選択性電極膜が、複数
の塩基性薬物に対して応答性を有し、その結果、異なる
塩基性薬物を有効成分とする多数の製剤中の該薬物の連
続的な定量に有用であることを初めて見い出し、本発明
を完成するに至った。
可塑剤を用いて形成されたイオン選択性電極膜が、複数
の塩基性薬物に対して応答性を有し、その結果、異なる
塩基性薬物を有効成分とする多数の製剤中の該薬物の連
続的な定量に有用であることを初めて見い出し、本発明
を完成するに至った。
【０００５】即ち本発明は、可塑剤とポリ塩化ビニル
（ＰＶＣ）とを含有する電極膜で構成されるイオン選択
性電極を用いて、塩基性薬物を含有する異なる複数の医
薬製剤中の該薬物を連続的に定量する方法を提供するも
のである。
（ＰＶＣ）とを含有する電極膜で構成されるイオン選択
性電極を用いて、塩基性薬物を含有する異なる複数の医
薬製剤中の該薬物を連続的に定量する方法を提供するも
のである。
【０００６】本発明方法に用いるイオン選択性電極で
は、従来のイオン対形成に基づく方法と異なり、ひとつ
の電極で複数の薬物を連続的に定量することができる。
これは、薬物と電極膜構成成分との間に非可逆的なイオ
ン対が形成されないので電極膜が特定の薬物で飽和され
ることがないためであると考えられる。したがって、本
発明方法に用いるイオン選択性電極に含有される可塑剤
は、それが電極膜の構成成分となった場合に、非可逆的
なイオン対形成なしに塩基性薬物に応答する電極膜を与
えるものであれば特に限定されない。そのような可塑剤
の例として、トリクレシルホスフェート（ＴＣＰ）、ジ
オクチルフタレート（ＤＯＰ）、ビス（１−ブチルペン
チル）アジペート（ＢＰＡ）、トリオクチルホスフェー
ト（ＴＯＰ）、ジブチルセバケート（ＤＢＳ）、ジオク
チルセバケート（ＤＯＳ）、ビス（１−ブチルペンチ
ル）デカン−１，１０−ジイルジグルタレート（ＢＰＤ
ＤＧ）、トリフェニルホスフェート（ＴＰＰ）、ジオク
チルアジペート（ＤＯＡ）、ジオクチルフェニルホスフ
ォネート（ＤＯＰＰ）、２−フルオロ−２’−ニトロジ
フェニルエーテル（ＦＮＤＰＥ）を挙げることができる
が、これらに限定されるものではない。好ましい可塑剤
はＴＣＰ、ＴＰＰ、ＢＰＡおよびＤＯＡであり、最も好
ましい可塑剤はＴＣＰである。
は、従来のイオン対形成に基づく方法と異なり、ひとつ
の電極で複数の薬物を連続的に定量することができる。
これは、薬物と電極膜構成成分との間に非可逆的なイオ
ン対が形成されないので電極膜が特定の薬物で飽和され
ることがないためであると考えられる。したがって、本
発明方法に用いるイオン選択性電極に含有される可塑剤
は、それが電極膜の構成成分となった場合に、非可逆的
なイオン対形成なしに塩基性薬物に応答する電極膜を与
えるものであれば特に限定されない。そのような可塑剤
の例として、トリクレシルホスフェート（ＴＣＰ）、ジ
オクチルフタレート（ＤＯＰ）、ビス（１−ブチルペン
チル）アジペート（ＢＰＡ）、トリオクチルホスフェー
ト（ＴＯＰ）、ジブチルセバケート（ＤＢＳ）、ジオク
チルセバケート（ＤＯＳ）、ビス（１−ブチルペンチ
ル）デカン−１，１０−ジイルジグルタレート（ＢＰＤ
ＤＧ）、トリフェニルホスフェート（ＴＰＰ）、ジオク
チルアジペート（ＤＯＡ）、ジオクチルフェニルホスフ
ォネート（ＤＯＰＰ）、２−フルオロ−２’−ニトロジ
フェニルエーテル（ＦＮＤＰＥ）を挙げることができる
が、これらに限定されるものではない。好ましい可塑剤
はＴＣＰ、ＴＰＰ、ＢＰＡおよびＤＯＡであり、最も好
ましい可塑剤はＴＣＰである。
【０００７】イオン選択性電極膜の調製は、市販の電極
膜製造キット（電気化学計器社製）を用い、既知の方法
で行うことができる。通常、テトラヒドロフラン等の溶
媒に可塑剤とＰＶＣを溶解し、これをイオン透過性の支
持膜〔例えば、テフロン製メンブランフィルター、商品
名 Fluoropore、孔径 0.22μm、住友電気〕に滴下し、該
膜を室温で風乾することによって製造される。
膜製造キット（電気化学計器社製）を用い、既知の方法
で行うことができる。通常、テトラヒドロフラン等の溶
媒に可塑剤とＰＶＣを溶解し、これをイオン透過性の支
持膜〔例えば、テフロン製メンブランフィルター、商品
名 Fluoropore、孔径 0.22μm、住友電気〕に滴下し、該
膜を室温で風乾することによって製造される。
【０００８】本発明方法に用いるイオン選択性電極の構
造は図１に例示するように、当業者既知の構造のもので
あってよく、これに上記の通り調製した電極膜を装着し
て使用する。図１において、１はイオン選択性電極であ
り電極膜２と銀−塩化銀電極３を有する。内部標準液４
は０. １Ｍ塩化リチウムである。本発明の方法に用いる
電位測定系も図２に例示するように当業者既知のもので
よい。すなわち、目的薬物を含有する試験液６を入れる
ための容器５にイオン選択性電極１、参照電極７および
イオンメーター８を装着したものである。
造は図１に例示するように、当業者既知の構造のもので
あってよく、これに上記の通り調製した電極膜を装着し
て使用する。図１において、１はイオン選択性電極であ
り電極膜２と銀−塩化銀電極３を有する。内部標準液４
は０. １Ｍ塩化リチウムである。本発明の方法に用いる
電位測定系も図２に例示するように当業者既知のもので
よい。すなわち、目的薬物を含有する試験液６を入れる
ための容器５にイオン選択性電極１、参照電極７および
イオンメーター８を装着したものである。
【０００９】本発明方法で薬物濃度を測定するには、錠
剤等の固形製剤の場合、製剤を粉砕し、薬物を溶解し得
る、pH１〜１４、好ましくは pH 約４. ０の緩衝液に入
れ、超音波処理を施して試験液６を得る。次いで試験液
６を電位測定系の容器５に入れ、通常１０〜５０℃、好
ましくは２５℃において、スターラー９により撹拌しな
がら、測定する。電位が安定するのに要する時間はほぼ
３０秒である。
剤等の固形製剤の場合、製剤を粉砕し、薬物を溶解し得
る、pH１〜１４、好ましくは pH 約４. ０の緩衝液に入
れ、超音波処理を施して試験液６を得る。次いで試験液
６を電位測定系の容器５に入れ、通常１０〜５０℃、好
ましくは２５℃において、スターラー９により撹拌しな
がら、測定する。電位が安定するのに要する時間はほぼ
３０秒である。
【００１０】上記の構造の電位測定系を用い、各種可塑
剤の塩酸トラゾドンに対する応答性を調べた。その結
果、後述の試験例１の表１に示すように、可塑剤とし
て、ＴＣＰ、ＴＰＰ、ＢＰＡ、ＤＯＡ、ＤＢＳ、ＢＰＤ
ＤＧ、ＤＯＳ、ＤＯＰ、ＴＯＰ、ＤＯＰＰ、ＦＮＤＰＥ
を含有する電極膜を装着したイオン選択性電極が直線性
も良好で、応答範囲が広く、しかもスロープ値が理論値
（５９mV/logＣ）に近く、本発明の目的に適することが
分かった。ＴＣＰとＰＶＣよりなる電極膜を装着したイ
オン選択性電極（以下ＴＣＰ−ＰＶＣ電極と記す。）は
特に性能が優れていることが示されている。表１から明
らかに、塩酸トラゾドンに関しては、ＴＣＰ−ＰＶＣ電
極が特に性能が優れていることが分かる。
剤の塩酸トラゾドンに対する応答性を調べた。その結
果、後述の試験例１の表１に示すように、可塑剤とし
て、ＴＣＰ、ＴＰＰ、ＢＰＡ、ＤＯＡ、ＤＢＳ、ＢＰＤ
ＤＧ、ＤＯＳ、ＤＯＰ、ＴＯＰ、ＤＯＰＰ、ＦＮＤＰＥ
を含有する電極膜を装着したイオン選択性電極が直線性
も良好で、応答範囲が広く、しかもスロープ値が理論値
（５９mV/logＣ）に近く、本発明の目的に適することが
分かった。ＴＣＰとＰＶＣよりなる電極膜を装着したイ
オン選択性電極（以下ＴＣＰ−ＰＶＣ電極と記す。）は
特に性能が優れていることが示されている。表１から明
らかに、塩酸トラゾドンに関しては、ＴＣＰ−ＰＶＣ電
極が特に性能が優れていることが分かる。
【００１１】次いで、このＴＣＰ−ＰＶＣ電極を連続的
に用いて、多くの異なるイオン性薬物に対するイオン選
択性電極の応答性を検討した。その結果、試験例２の表
２に示すように、少なくとも１０種類以上の塩基性薬物
に応答することが明らかになった。これは、本発明のイ
オン選択性電極による定量法の汎用性を示すものであ
る。
に用いて、多くの異なるイオン性薬物に対するイオン選
択性電極の応答性を検討した。その結果、試験例２の表
２に示すように、少なくとも１０種類以上の塩基性薬物
に応答することが明らかになった。これは、本発明のイ
オン選択性電極による定量法の汎用性を示すものであ
る。
【００１２】即ち、本発明方法では、広範囲に及ぶ塩基
性薬物、例えば、塩酸クロルプロマジン、塩酸トリヘキ
シルフェニジル、塩酸イミプラミン、塩酸ジブカイン、
塩酸パパベリン、塩酸プロプラノロール、塩酸テトラカ
イン、塩酸トラゾドン、キニジン、シンナリジン等の薬
物を連続的に定量することができる。ただし、これらの
薬物は限定的ではなく、その他の塩基性薬物も、一定以
上の疎水性を有すれば、本発明方法の適用対象となり得
ることは、当業者ならば容易に理解し得ることである。
性薬物、例えば、塩酸クロルプロマジン、塩酸トリヘキ
シルフェニジル、塩酸イミプラミン、塩酸ジブカイン、
塩酸パパベリン、塩酸プロプラノロール、塩酸テトラカ
イン、塩酸トラゾドン、キニジン、シンナリジン等の薬
物を連続的に定量することができる。ただし、これらの
薬物は限定的ではなく、その他の塩基性薬物も、一定以
上の疎水性を有すれば、本発明方法の適用対象となり得
ることは、当業者ならば容易に理解し得ることである。
【００１３】後述の試験例３の表３に示すように、２点
検量線法で水溶液中の薬物（濃度５０〜３０００μg/m
l）を測定した結果、平均回収率９９. ４％、標準偏差
１. ２％以下であった。この結果は優れた定量性を示す
ものである。また、製剤に含まれる賦形剤や無機イオン
（Na、K、Li、およびNH4等）による影響を調べた結果、
通常の製剤に含まれる量では本発明方法による薬物濃度
測定になんら影響を及ぼさないことが明らかとなった。
検量線法で水溶液中の薬物（濃度５０〜３０００μg/m
l）を測定した結果、平均回収率９９. ４％、標準偏差
１. ２％以下であった。この結果は優れた定量性を示す
ものである。また、製剤に含まれる賦形剤や無機イオン
（Na、K、Li、およびNH4等）による影響を調べた結果、
通常の製剤に含まれる量では本発明方法による薬物濃度
測定になんら影響を及ぼさないことが明らかとなった。
【００１４】本発明方法で薬物濃度を連続的に測定する
には、例えば、まず個々の医薬製剤を適当な方法で薬物
を溶解し得る pH１〜１４の緩衝液、好ましくは pH 約
４.０の緩衝液と混和し試験液とする。このようにして
調製した試験液を順次、容器５に入れて測定すればよい
（図２参照）。実施例では錠剤についてのみ記載した
が、明らかに、本発明方法はカプセル、坐剤、粒剤、丸
剤、軟膏、並びに液剤、懸濁剤等のあらゆる剤形の製剤
中の塩基性薬物の定量に適用し得る。また、製剤のみな
らず、いわゆる健康増進のための強化食品等に含まれる
有効成分の定量にも応用できる。
には、例えば、まず個々の医薬製剤を適当な方法で薬物
を溶解し得る pH１〜１４の緩衝液、好ましくは pH 約
４.０の緩衝液と混和し試験液とする。このようにして
調製した試験液を順次、容器５に入れて測定すればよい
（図２参照）。実施例では錠剤についてのみ記載した
が、明らかに、本発明方法はカプセル、坐剤、粒剤、丸
剤、軟膏、並びに液剤、懸濁剤等のあらゆる剤形の製剤
中の塩基性薬物の定量に適用し得る。また、製剤のみな
らず、いわゆる健康増進のための強化食品等に含まれる
有効成分の定量にも応用できる。
【００１５】
【実施例】以下に試験例および実施例を挙げ本発明をさ
らに詳しく説明する。 試験例１ 可塑剤の選択 塩酸トラゾドンを用いて各種可塑剤とＰＶＣよりなる電
極膜の応答性を試験した。 １）ＴＣＰ−ＰＶＣ電極の調製 ＴＣＰ１００mg、ＰＶＣ４０mgをテトラヒドロフラン１
mlに溶解して、膜用溶液を調製した。電気化学計測器社
製電極キットのプラスチック製チップ上にテフロン製メ
ンブランフィルター（商品名 Fluoropore 、孔径0.22μ
m 、住友電気）を置き、その上に膜用溶液０．３mlを滴
下し、約２４時間放置し、電極膜を生成させた。この電
極膜チップを電極キットに装着し、内部液として０．１
Ｍ塩化リチウム溶液を用い、ＴＣＰ−ＰＶＰよりなる電
極膜を装着したイオン選択性電極（ＴＣＰ−ＰＶＣ電
極）を調製した。
らに詳しく説明する。 試験例１ 可塑剤の選択 塩酸トラゾドンを用いて各種可塑剤とＰＶＣよりなる電
極膜の応答性を試験した。 １）ＴＣＰ−ＰＶＣ電極の調製 ＴＣＰ１００mg、ＰＶＣ４０mgをテトラヒドロフラン１
mlに溶解して、膜用溶液を調製した。電気化学計測器社
製電極キットのプラスチック製チップ上にテフロン製メ
ンブランフィルター（商品名 Fluoropore 、孔径0.22μ
m 、住友電気）を置き、その上に膜用溶液０．３mlを滴
下し、約２４時間放置し、電極膜を生成させた。この電
極膜チップを電極キットに装着し、内部液として０．１
Ｍ塩化リチウム溶液を用い、ＴＣＰ−ＰＶＰよりなる電
極膜を装着したイオン選択性電極（ＴＣＰ−ＰＶＣ電
極）を調製した。
【００１６】２）測定法 濃度１０-6、１０-5、５×１０-5、１０-4、５×１
０-4、１０-3、１０-2Ｍの各塩酸トラゾドン溶液（pH４
酢酸塩緩衝液、塩化ナトリウムでイオン強度を０．１に
調整した溶液）を調製した。上記１）で調製したＴＣＰ
−ＰＶＣ電極及び参照電極を各塩酸トラゾドン溶液に挿
入し、オリオン社製イオンメーターＥＡ９２０により指
示電位を測定し、塩酸トラゾドン溶液の濃度と電位の関
係を求めた。他の可塑剤についても上記と同様に電極膜
を調製し、これを装着したイオン選択性電極を用いて、
塩酸トラゾドン溶液の濃度と電位の関係を求めた。 ３）試験結果 結果を下記の表１に示す。
０-4、１０-3、１０-2Ｍの各塩酸トラゾドン溶液（pH４
酢酸塩緩衝液、塩化ナトリウムでイオン強度を０．１に
調整した溶液）を調製した。上記１）で調製したＴＣＰ
−ＰＶＣ電極及び参照電極を各塩酸トラゾドン溶液に挿
入し、オリオン社製イオンメーターＥＡ９２０により指
示電位を測定し、塩酸トラゾドン溶液の濃度と電位の関
係を求めた。他の可塑剤についても上記と同様に電極膜
を調製し、これを装着したイオン選択性電極を用いて、
塩酸トラゾドン溶液の濃度と電位の関係を求めた。 ３）試験結果 結果を下記の表１に示す。
【００１７】
【表１】
【００１８】試験例２ ＴＣＰ−ＰＶＣ電極による定量 試験例１で使用したＴＣＰ−ＰＶＣ電極を用いて、連続
的に１０種以上の塩基性薬物の応答性を検討した。試験
例１の２）の測定法と同様に酢酸緩衝液で pH４、塩化
ナトリウムでイオン強度を０．１に調整した液に各薬物
を溶解（ただし、シンナリジンは０．１Ｍ塩酸溶液で溶
解）し、濃度１０-6、１０-5、５×１０-5、１０-4、５
×１０-4、１０-3、１０-2Ｍの薬物溶液を調製した。試
験例１で調製したＴＣＰ−ＰＶＣ電極を挿入し、オリオ
ン社製イオンメーターＥＡ９２０により指示電位を測定
し、薬物溶液の濃度と電位の関係を求めた。結果を表２
に示す。
的に１０種以上の塩基性薬物の応答性を検討した。試験
例１の２）の測定法と同様に酢酸緩衝液で pH４、塩化
ナトリウムでイオン強度を０．１に調整した液に各薬物
を溶解（ただし、シンナリジンは０．１Ｍ塩酸溶液で溶
解）し、濃度１０-6、１０-5、５×１０-5、１０-4、５
×１０-4、１０-3、１０-2Ｍの薬物溶液を調製した。試
験例１で調製したＴＣＰ−ＰＶＣ電極を挿入し、オリオ
ン社製イオンメーターＥＡ９２０により指示電位を測定
し、薬物溶液の濃度と電位の関係を求めた。結果を表２
に示す。
【００１９】
【表２】 上記の表は、本発明によれば、少なくとも数十回に渡っ
てひとつの電極で種々の塩基性薬物を連続的に定量でき
ることを示している。
てひとつの電極で種々の塩基性薬物を連続的に定量でき
ることを示している。
【００２０】試験例３ 水溶液中の塩酸トラゾドンの定
量 濃度４９．８、９９．８、１５１、２００、３０２、４
９９、９９８、３０１３μg/mlの各塩酸トラゾドン溶液
（ pH４，イオン強度０．１）を調製し、試料溶液とし
た。別途、各試料溶液の濃度より薄い濃度および濃い濃
度溶液を調製し、標準溶液とした。例えば、４９．８μ
g/mlの試料溶液を測定する場合は、９．９８および９
９．８μg/mlの濃度の溶液を標準溶液とした。試験例１
の２）の測定法と同様に、薄い濃度の標準溶液、試料溶
液、濃い濃度の標準溶液の順に試験例２で使用したＴＣ
Ｐ−ＰＶＣ電極及び参照電極を各塩酸トラゾドン溶液に
挿入し、オリオン社製イオンメーターＥＡ９２０により
指示電位を測定した。標準溶液の濃度と電位を用いて検
量線を作成し、試料溶液の電位から試料溶液の濃度を求
めた。結果を表３に示す。
量 濃度４９．８、９９．８、１５１、２００、３０２、４
９９、９９８、３０１３μg/mlの各塩酸トラゾドン溶液
（ pH４，イオン強度０．１）を調製し、試料溶液とし
た。別途、各試料溶液の濃度より薄い濃度および濃い濃
度溶液を調製し、標準溶液とした。例えば、４９．８μ
g/mlの試料溶液を測定する場合は、９．９８および９
９．８μg/mlの濃度の溶液を標準溶液とした。試験例１
の２）の測定法と同様に、薄い濃度の標準溶液、試料溶
液、濃い濃度の標準溶液の順に試験例２で使用したＴＣ
Ｐ−ＰＶＣ電極及び参照電極を各塩酸トラゾドン溶液に
挿入し、オリオン社製イオンメーターＥＡ９２０により
指示電位を測定した。標準溶液の濃度と電位を用いて検
量線を作成し、試料溶液の電位から試料溶液の濃度を求
めた。結果を表３に示す。
【００２１】
【表３】 上記の表から明らかに水溶液中の薬物（濃度５０〜３０
００μg/ml）の測定において、平均回収率９９. ４％、
標準偏差１. ２％以下と優れた結果が得られた。電位が
安定するのに要する時間は３０秒以内である。
００μg/ml）の測定において、平均回収率９９. ４％、
標準偏差１. ２％以下と優れた結果が得られた。電位が
安定するのに要する時間は３０秒以内である。
【００２２】実施例１ 塩酸トラゾドン含有製剤（レス
リン錠）、および塩酸トリヘキシフェニジル含有製剤
（塩酸トリヘキシフェニジル錠）の定量 １）標準溶液の調製 濃度１２０および１８０μg/mlの各薬物溶液（ pH４酢
酸塩緩衝液，イオン強度０．１）を調製し、標準溶液１
および２とした。 ２）試料溶液の調製 塩酸トラゾドン含有レスリン錠（鐘紡）および塩酸トリ
ヘキシフェニジルを含有する塩酸トリヘキシフェニジル
錠（鐘紡）の各々を乳鉢で粉砕し、薬物１５mgに対応す
る量を精密に量り、酢酸塩緩衝液（ pH４、イオン強度
０．１）１００mlを加えて超音波処理を施し、試料溶液
とした。
リン錠）、および塩酸トリヘキシフェニジル含有製剤
（塩酸トリヘキシフェニジル錠）の定量 １）標準溶液の調製 濃度１２０および１８０μg/mlの各薬物溶液（ pH４酢
酸塩緩衝液，イオン強度０．１）を調製し、標準溶液１
および２とした。 ２）試料溶液の調製 塩酸トラゾドン含有レスリン錠（鐘紡）および塩酸トリ
ヘキシフェニジルを含有する塩酸トリヘキシフェニジル
錠（鐘紡）の各々を乳鉢で粉砕し、薬物１５mgに対応す
る量を精密に量り、酢酸塩緩衝液（ pH４、イオン強度
０．１）１００mlを加えて超音波処理を施し、試料溶液
とした。
【００２３】３）測定法 試験例１で調製したＴＣＰ−ＰＶＣ電極および参照電極
を塩酸トラゾドン標準溶液１、レスリン錠試料溶液、塩
酸トラゾドン標準溶液２の順に挿入し、オリオン社製イ
オンメーターＥＡ９２０により指示電位を測定した。塩
酸トラゾドン標準溶液１および２の濃度と電位を用いて
検量線を作成し、レスリン錠試料溶液の電位から塩酸ト
ラゾドンの濃度を求めた。この値からレスリン錠１錠中
の塩酸トラゾドン含量を求めた。
を塩酸トラゾドン標準溶液１、レスリン錠試料溶液、塩
酸トラゾドン標準溶液２の順に挿入し、オリオン社製イ
オンメーターＥＡ９２０により指示電位を測定した。塩
酸トラゾドン標準溶液１および２の濃度と電位を用いて
検量線を作成し、レスリン錠試料溶液の電位から塩酸ト
ラゾドンの濃度を求めた。この値からレスリン錠１錠中
の塩酸トラゾドン含量を求めた。
【００２４】次いで、電極を水洗したのち、ＴＣＰ−Ｐ
ＶＣ電極および参照電極を塩酸トリヘキシフェニジル標
準溶液１、塩酸トリヘキシフェニジル錠試料溶液、塩酸
トリヘキシフェニジル標準溶液２の順に挿入し、オリオ
ン社製イオンメーターＥＡ９２０により指示電位を測定
した。塩酸トリヘキシフェニジル標準溶液１および２の
濃度と電位を用いて検量線を作成し、塩酸トリヘキシフ
ェニジル錠試料溶液の電位から塩酸トリヘキシフェニジ
ルの濃度を求めた。この値から塩酸トリヘキシルフェニ
ジル錠１錠中の塩酸トリヘキシルフェニジルの含量を求
めた。 ４）試験結果 得られた結果を表４に示す。
ＶＣ電極および参照電極を塩酸トリヘキシフェニジル標
準溶液１、塩酸トリヘキシフェニジル錠試料溶液、塩酸
トリヘキシフェニジル標準溶液２の順に挿入し、オリオ
ン社製イオンメーターＥＡ９２０により指示電位を測定
した。塩酸トリヘキシフェニジル標準溶液１および２の
濃度と電位を用いて検量線を作成し、塩酸トリヘキシフ
ェニジル錠試料溶液の電位から塩酸トリヘキシフェニジ
ルの濃度を求めた。この値から塩酸トリヘキシルフェニ
ジル錠１錠中の塩酸トリヘキシルフェニジルの含量を求
めた。 ４）試験結果 得られた結果を表４に示す。
【００２５】
【表４】 上記結果は、本発明方法によれば、簡便かつ連続的に製
剤中の薬物を定量できることを示している。しかも、得
られた結果は、第１１改正日本薬局方など公定法による
結果と比較しても、正確度と精密度ともに遜色ない。
剤中の薬物を定量できることを示している。しかも、得
られた結果は、第１１改正日本薬局方など公定法による
結果と比較しても、正確度と精密度ともに遜色ない。
【００２６】
【効果】本発明方法によれば、異なる塩基性薬物を含有
する製剤中の該薬物濃度を連続的に測定することがで
き、製剤の品質管理の能率を向上させることができる。
する製剤中の該薬物濃度を連続的に測定することがで
き、製剤の品質管理の能率を向上させることができる。
【図１】イオン選択性電極の正面図である。
【図２】電位測定系の正面図である。
１ イオン選択性電極 ２ 電極膜 ３ 銀−塩化銀電極 ４ 内部標準（０. １Ｍ塩化リチウム） ５ 容器 ６ 試験液 ７ 参照電極 ８ イオンメーター ９ スターラー
Claims (4)
- 【請求項１】 薬物と非可逆的なイオン対を形成しない
可塑剤とポリ塩化ビニルよりなる電極膜で構成されるイ
オン選択性電極を用いて、異なる塩基性薬物を含有する
複数の製剤中の該薬物を、電極を交換することなく連続
的に定量する方法。 - 【請求項２】 可塑剤がトリクレシルホスフェート、ジ
オクチルフタレート、ビス（１−ブチルペンチル）アジ
ペート、トリオクチルホスフェート、ジブチルセバケー
ト、ジオクチルセバケート、ビス（１−ブチルペンチ
ル）デカン−１，１０−ジイルジグルタレート、トリフ
ェニルホスフェート、ジオクチルアジペート、ジオクチ
ルフェニルホスフォネート、２−フルオロ−２’−ニト
ロジフェニルエーテルから選択されるものである請求項
１の方法。 - 【請求項３】 可塑剤がトリクレシルホスフェートであ
る請求項１の方法。 - 【請求項４】 塩基性薬物が塩酸クロルプロマジン、塩
酸トリヘキシルフェニジル、塩酸イミプラミン、塩酸ジ
ブカイン、塩酸パパベリン、塩酸プロプラノロール、塩
酸テトラカイン、塩酸トラゾドン、キニジン、シンナリ
ジンから選択されるものである請求項１の方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4263030A JPH0682422A (ja) | 1992-09-03 | 1992-09-03 | 製剤中の塩基性薬物の定量法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4263030A JPH0682422A (ja) | 1992-09-03 | 1992-09-03 | 製剤中の塩基性薬物の定量法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0682422A true JPH0682422A (ja) | 1994-03-22 |
Family
ID=17383912
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP4263030A Pending JPH0682422A (ja) | 1992-09-03 | 1992-09-03 | 製剤中の塩基性薬物の定量法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0682422A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2009534680A (ja) * | 2006-04-24 | 2009-09-24 | エレクトゥリスィテ ドゥ フランス | リチウムイオン選択性膜 |
-
1992
- 1992-09-03 JP JP4263030A patent/JPH0682422A/ja active Pending
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2009534680A (ja) * | 2006-04-24 | 2009-09-24 | エレクトゥリスィテ ドゥ フランス | リチウムイオン選択性膜 |
| KR101395472B1 (ko) * | 2006-04-24 | 2014-05-14 | 엘렉트리씨트 드 프랑스 | 리튬 이온 선택성 막 |
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