JPH0678997A - 肺胞到達液粒子発生方法及びそれを利用した治療器 - Google Patents
肺胞到達液粒子発生方法及びそれを利用した治療器Info
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- JPH0678997A JPH0678997A JP4234897A JP23489792A JPH0678997A JP H0678997 A JPH0678997 A JP H0678997A JP 4234897 A JP4234897 A JP 4234897A JP 23489792 A JP23489792 A JP 23489792A JP H0678997 A JPH0678997 A JP H0678997A
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- A61M11/00—Sprayers or atomisers specially adapted for therapeutic purposes
- A61M11/001—Particle size control
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- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
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- A61M11/002—Particle size control by flow deviation causing inertial separation of transported particles
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Abstract
(57)【要約】
【目的】 肺の肺胞に直接薬剤を投入できるような超微
細液粒子を作る。 【構成】 薬剤と液とを混合溶解させて微細液粒子を発
生させる微細液粒子製造機３と、この製造機３により微
細液粒子を発生させると同時に機内に風速0.5 〜50m ／
sec で空気を導入して微細液粒子混合空気とする送風機
４と、微細液粒子混合空気中の粒径0.3 μm より大きな
微細液粒子を略分離して超微細液粒子混合空気とする分
離器５とで構成して、肺胞に到達する超微細液粒子を発
生させる。
細液粒子を作る。 【構成】 薬剤と液とを混合溶解させて微細液粒子を発
生させる微細液粒子製造機３と、この製造機３により微
細液粒子を発生させると同時に機内に風速0.5 〜50m ／
sec で空気を導入して微細液粒子混合空気とする送風機
４と、微細液粒子混合空気中の粒径0.3 μm より大きな
微細液粒子を略分離して超微細液粒子混合空気とする分
離器５とで構成して、肺胞に到達する超微細液粒子を発
生させる。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、空気１ｍ3 中に肺胞到
達液粒子5.0 ×108 個以上発生させる肺胞到達液粒子発
生方法及びそれを利用した治療器。
達液粒子5.0 ×108 個以上発生させる肺胞到達液粒子発
生方法及びそれを利用した治療器。
【０００２】
【従来の技術】近年、臨床的に使用している医療用ネブ
ライザーは、超音波式、コンプレッサー式、間歇的陽圧
呼吸式などある。ネブライザー（neburizer ）とは霧吹
きのことをいい、ネブライザー装置を用いて薬剤を吸入
させる場合をエアゾール吸入療法、気道内の加湿だけを
目的として水分をエアゾール（aerosol ）にして吸入さ
せる場合を加（給）湿療法、すなわち、ネブライザー装
置によって薬剤や水分を微粒子として噴霧させ、気道や
肺の奥にまで送り込む方法である。最近では患者の身体
的負担も少なく、数ミクロン均一の理想的な微粒子を発
生させる超音波ネブライザーがよく用いられる。
ライザーは、超音波式、コンプレッサー式、間歇的陽圧
呼吸式などある。ネブライザー（neburizer ）とは霧吹
きのことをいい、ネブライザー装置を用いて薬剤を吸入
させる場合をエアゾール吸入療法、気道内の加湿だけを
目的として水分をエアゾール（aerosol ）にして吸入さ
せる場合を加（給）湿療法、すなわち、ネブライザー装
置によって薬剤や水分を微粒子として噴霧させ、気道や
肺の奥にまで送り込む方法である。最近では患者の身体
的負担も少なく、数ミクロン均一の理想的な微粒子を発
生させる超音波ネブライザーがよく用いられる。
【０００３】この超音波ネブライザーは、通常水粒子の
大きさ（直径）が約0.4 〜15μm で、平均径2.7 μm の
ものを発生する。そして、従来は、この超音波ネブライ
ザーを利用して、咽頭から喉頭、気管、気管支までに薬
剤を吸入させたり、加湿させたりしていた。
大きさ（直径）が約0.4 〜15μm で、平均径2.7 μm の
ものを発生する。そして、従来は、この超音波ネブライ
ザーを利用して、咽頭から喉頭、気管、気管支までに薬
剤を吸入させたり、加湿させたりしていた。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】しかしながら、従来臨
床的に使用する超音波ネブライザーにより発生する水粒
子の大きさは、0.4 〜15μm であり、平均径は2.7 μm
であるから、このサイズの水粒子は細気管支までは到達
するのが肺胞には達しないといわれている。このため、
従来の超音波ネブライザーでは、肺胞に直接水粒子を送
り加湿効果を期待して痰の喀出を容易にしたり、更に、
肺胞から水溶性の物質、例えば、喘息治療薬、抗生物質
などの医薬品を投与吸収させることは出来なかった。
床的に使用する超音波ネブライザーにより発生する水粒
子の大きさは、0.4 〜15μm であり、平均径は2.7 μm
であるから、このサイズの水粒子は細気管支までは到達
するのが肺胞には達しないといわれている。このため、
従来の超音波ネブライザーでは、肺胞に直接水粒子を送
り加湿効果を期待して痰の喀出を容易にしたり、更に、
肺胞から水溶性の物質、例えば、喘息治療薬、抗生物質
などの医薬品を投与吸収させることは出来なかった。
【０００５】そこで、本発明は、上記事情に鑑みてなさ
れたもので、肺胞まで液粒子を到達させるにはどの程度
の粒径であれば良いかを明確にすると共に、この肺胞ま
で到達させることができる液粒子を発生させる肺胞到達
液粒子発生方法及びそれを利用した治療器を提供するこ
とを課題とする。
れたもので、肺胞まで液粒子を到達させるにはどの程度
の粒径であれば良いかを明確にすると共に、この肺胞ま
で到達させることができる液粒子を発生させる肺胞到達
液粒子発生方法及びそれを利用した治療器を提供するこ
とを課題とする。
【０００６】
【課題を解決するための手段】上記課題を解決するた
め、本発明の肺胞到達液粒子発生方法は、微細液粒子製
造機にて液から微細液粒子を発生させると同時に、この
微細液粒子に風速0.5 〜50m ／sec で空気を吹き込み微
細液粒子混合空気とし、そのあと、この微細液粒子混合
空気を分離器に通して粒径0.3 μm より大きな微細液粒
子を略分離して超微細液粒子混合空気となし、該超微細
液粒子混合空気１ｍ3 中に粒径0.3 μm 以下の肺の肺胞
到達可能な超微細液粒子を5.0 ×108 以上発生させるよ
うにしたものである。
め、本発明の肺胞到達液粒子発生方法は、微細液粒子製
造機にて液から微細液粒子を発生させると同時に、この
微細液粒子に風速0.5 〜50m ／sec で空気を吹き込み微
細液粒子混合空気とし、そのあと、この微細液粒子混合
空気を分離器に通して粒径0.3 μm より大きな微細液粒
子を略分離して超微細液粒子混合空気となし、該超微細
液粒子混合空気１ｍ3 中に粒径0.3 μm 以下の肺の肺胞
到達可能な超微細液粒子を5.0 ×108 以上発生させるよ
うにしたものである。
【０００７】また、本発明の肺胞到達液粒子利用の治療
器は、薬剤と液とを混合溶解させる溶解器と、この溶解
液から微細液粒子を発生させる微細液粒子製造機と、該
微細液粒子製造機により微細液粒子を発生させると同時
に機内に風速0.5 〜50m ／sec で空気を導入して微細液
粒子混合空気とする送風機と、前記微細液粒子混合空気
中の粒径0.3 μm より大きな微細液粒子を分離して超微
細液粒子混合空気とする分離器と、からなるものであ
る。
器は、薬剤と液とを混合溶解させる溶解器と、この溶解
液から微細液粒子を発生させる微細液粒子製造機と、該
微細液粒子製造機により微細液粒子を発生させると同時
に機内に風速0.5 〜50m ／sec で空気を導入して微細液
粒子混合空気とする送風機と、前記微細液粒子混合空気
中の粒径0.3 μm より大きな微細液粒子を分離して超微
細液粒子混合空気とする分離器と、からなるものであ
る。
【０００８】
【作用】上記構成によれば、肺胞到達液粒子の粒径は、
0.3 μm 以下であり、この肺胞到達液粒子は、微細液粒
子製造機にて液から微細液粒子を発生させ、これに風速
0.5 〜50m ／sec で空気を吹き込み微細液粒子混合空気
となし、そのあと、上述の風速をほぼ保持したまま分離
器に通し、0.3 μm より大きい微細液粒子を除去して超
微細液粒子混合空気とすることで、肺胞到達液粒子を発
生させる。
0.3 μm 以下であり、この肺胞到達液粒子は、微細液粒
子製造機にて液から微細液粒子を発生させ、これに風速
0.5 〜50m ／sec で空気を吹き込み微細液粒子混合空気
となし、そのあと、上述の風速をほぼ保持したまま分離
器に通し、0.3 μm より大きい微細液粒子を除去して超
微細液粒子混合空気とすることで、肺胞到達液粒子を発
生させる。
【０００９】また、この治療器によれば、液に薬剤を混
合溶解し、この溶解液を肺胞到達粒子とすることで、肺
に薬剤を直接供給する。
合溶解し、この溶解液を肺胞到達粒子とすることで、肺
に薬剤を直接供給する。
【００１０】
【実施例】以下、本発明の実施例を添付図面に基づいて
詳述する。図１は本発明の肺胞到達液粒子発生方法を具
体化した治療器のフロシート図である。同図において、
１は治療器を示し、該治療器１は、薬剤と液とを混合溶
解させる溶解器２と、この溶解液から微細液粒子を発生
させる微細液粒子製造機３と、該微細液粒子製造機３に
より微細液粒子を発生させると同時に機内に風速0.5 〜
50m ／sec で空気を導入して微細液粒子混合空気とする
送風機４と、前記微細液粒子混合空気中の粒径0.3 μm
より大きな微細液粒子を分離して超微細液粒子混合空気
とする分離器５とからなる。
詳述する。図１は本発明の肺胞到達液粒子発生方法を具
体化した治療器のフロシート図である。同図において、
１は治療器を示し、該治療器１は、薬剤と液とを混合溶
解させる溶解器２と、この溶解液から微細液粒子を発生
させる微細液粒子製造機３と、該微細液粒子製造機３に
より微細液粒子を発生させると同時に機内に風速0.5 〜
50m ／sec で空気を導入して微細液粒子混合空気とする
送風機４と、前記微細液粒子混合空気中の粒径0.3 μm
より大きな微細液粒子を分離して超微細液粒子混合空気
とする分離器５とからなる。
【００１１】前記溶解器２は、薬剤投入口10及び引抜口
11を有したタンク12に攪拌機13を取り付けてなり、薬剤
投入口10からタンク12内に薬剤及び液を投入し、攪拌機
13を作動させ液に薬剤を混合溶解させるものである。こ
の溶解器２の材質は、使用する薬剤、液に対して腐蝕し
ないものが使用される。薬剤は固体でも液体でも良く、
更に気体であっても良い。そして、薬剤が液体で特に液
に溶解する必要がないような場合には溶解器２は必要な
く、そのまま微細液粒子製造機３に薬剤を投入してして
も良い。
11を有したタンク12に攪拌機13を取り付けてなり、薬剤
投入口10からタンク12内に薬剤及び液を投入し、攪拌機
13を作動させ液に薬剤を混合溶解させるものである。こ
の溶解器２の材質は、使用する薬剤、液に対して腐蝕し
ないものが使用される。薬剤は固体でも液体でも良く、
更に気体であっても良い。そして、薬剤が液体で特に液
に溶解する必要がないような場合には溶解器２は必要な
く、そのまま微細液粒子製造機３に薬剤を投入してして
も良い。
【００１２】前記微細液粒子製造機３は、タンク20内に
超音波式加湿器21を収納してなる。このタンク20は、略
気密状態に保つことが出来るようになっており、材質は
特定されないが、取り扱う薬剤、液に対して腐蝕しない
ものが採用され、通常ステンレス鋼やプラスチックが使
用される。このタンク20の形状も特に限定されず、円筒
体、立方体、直方体、球体等いずれでも良い。このタン
ク20の側面20ａ及び上面20ｂには空気出口22及び空気入
口23が取り付けられ、それぞれパイプ、ダクト６により
他の機器に接続出来るようになっている。
超音波式加湿器21を収納してなる。このタンク20は、略
気密状態に保つことが出来るようになっており、材質は
特定されないが、取り扱う薬剤、液に対して腐蝕しない
ものが採用され、通常ステンレス鋼やプラスチックが使
用される。このタンク20の形状も特に限定されず、円筒
体、立方体、直方体、球体等いずれでも良い。このタン
ク20の側面20ａ及び上面20ｂには空気出口22及び空気入
口23が取り付けられ、それぞれパイプ、ダクト６により
他の機器に接続出来るようになっている。
【００１３】また、タンク２の側面20ａには、溶解器２
内の溶解液を受け入れる受入口24及び戻り管25がそれぞ
れ設けられて、更にタンク20の底面20ｃにはドレーン管
26が取り付けられ、更にこのドレーン管26にバルブ27が
取り付けられている。
内の溶解液を受け入れる受入口24及び戻り管25がそれぞ
れ設けられて、更にタンク20の底面20ｃにはドレーン管
26が取り付けられ、更にこのドレーン管26にバルブ27が
取り付けられている。
【００１４】また、このタンク20内には前述のとおり超
音波式加湿器21が設置され、この超音波式加湿器21は、
タンク20内に溶解液（主に水を使用）を取り込んで超音
波により振動させ摩擦により発熱させて比較的低温状態
で液粒子を発生させる原理のものである。この超音波式
加湿器21は、現在一般的に販売されており、100V電源に
て対応できるものが利用される。
音波式加湿器21が設置され、この超音波式加湿器21は、
タンク20内に溶解液（主に水を使用）を取り込んで超音
波により振動させ摩擦により発熱させて比較的低温状態
で液粒子を発生させる原理のものである。この超音波式
加湿器21は、現在一般的に販売されており、100V電源に
て対応できるものが利用される。
【００１５】また、本明細書では、超音波式の加湿器を
採用したが、必ずしもこれに限る必要はなく、いわゆる
ジュール熱を利用した加湿器であっても良い。この場合
得られた液粒子の温度が比較的高いから、例えば冬場等
は空気と接触して温度が低下するが、夏場にあっては温
度調節が必要になる可能性が高い。いずれにしても、機
械的に液粒子を発生する手段に比して、これら熱的な手
段により液粒子を発生させる方法は装置として小型化が
図れる。
採用したが、必ずしもこれに限る必要はなく、いわゆる
ジュール熱を利用した加湿器であっても良い。この場合
得られた液粒子の温度が比較的高いから、例えば冬場等
は空気と接触して温度が低下するが、夏場にあっては温
度調節が必要になる可能性が高い。いずれにしても、機
械的に液粒子を発生する手段に比して、これら熱的な手
段により液粒子を発生させる方法は装置として小型化が
図れる。
【００１６】ここで使用されている送風機４は、風速0.
5 〜50m ／sec を確保するのに充分な圧力と風量とを有
するものであれば、特に限定されず、材質は使用液体に
対して腐蝕しないものが良く、通常ステンレス鋼若しく
は合成樹脂を使用する。
5 〜50m ／sec を確保するのに充分な圧力と風量とを有
するものであれば、特に限定されず、材質は使用液体に
対して腐蝕しないものが良く、通常ステンレス鋼若しく
は合成樹脂を使用する。
【００１７】また、分離器５は、微細液粒子混合空気か
ら所定粒径以上の微細液粒子を除去して、超微細液粒子
混合空気とするもので、この機能を満たすものであれば
どのようなものでも良い。本実施例では、サイクロンが
使用されており、得ようとする超微細液粒子の粒径によ
り適切な径と長さを有するサイクロンが選定される。す
なわち、本実施例の分離器５では、微細液粒子の粒径が
0.3 μm より大きいものを除去するサイクロンが選定さ
れる。なお、材質は、サビ等が出ないものが使用され
る。このサイクロンである分離器５の側面には供給口3
0、上面には排出口31、下部にはドレーン口32がそれぞ
れ設けられている。
ら所定粒径以上の微細液粒子を除去して、超微細液粒子
混合空気とするもので、この機能を満たすものであれば
どのようなものでも良い。本実施例では、サイクロンが
使用されており、得ようとする超微細液粒子の粒径によ
り適切な径と長さを有するサイクロンが選定される。す
なわち、本実施例の分離器５では、微細液粒子の粒径が
0.3 μm より大きいものを除去するサイクロンが選定さ
れる。なお、材質は、サビ等が出ないものが使用され
る。このサイクロンである分離器５の側面には供給口3
0、上面には排出口31、下部にはドレーン口32がそれぞ
れ設けられている。
【００１８】以上の溶解器２、微細液粒子製造機３、送
風機４及び分離器５は、次のように接続される。すなわ
ち、溶解器２のタンク12の引抜口11は、供給管40により
微細液粒子製造機３のタンク20の受入口24に接続し、こ
の供給管40にはバルブ41が設けられている。微細液粒子
製造機３のタンク20の空気出口22は、ダクト42及び送風
機４を介して分離器５の供給口30に接続している。分離
器５のドレーン口32は、戻り管25に接続され、タンク20
に戻される。分離器５の上部に設けられた排出口31は、
ダクト43、個別治療スペース44、ダクト45を介して前記
微細液粒子製造機３のタンク20の空気入口23に接続して
いる。
風機４及び分離器５は、次のように接続される。すなわ
ち、溶解器２のタンク12の引抜口11は、供給管40により
微細液粒子製造機３のタンク20の受入口24に接続し、こ
の供給管40にはバルブ41が設けられている。微細液粒子
製造機３のタンク20の空気出口22は、ダクト42及び送風
機４を介して分離器５の供給口30に接続している。分離
器５のドレーン口32は、戻り管25に接続され、タンク20
に戻される。分離器５の上部に設けられた排出口31は、
ダクト43、個別治療スペース44、ダクト45を介して前記
微細液粒子製造機３のタンク20の空気入口23に接続して
いる。
【００１９】また、個別治療スペース44がなく、例え
ば、患者に直接吸気マスク等で超微細液粒子混合空気を
送気する場合は、分離器５の排出口31にチューブ等を介
した吸気マスクを取り付け、更に、タンク20の空気入口
23にエアーフィルター等ゴミの侵入を防ぐものを取り付
ければ良い。
ば、患者に直接吸気マスク等で超微細液粒子混合空気を
送気する場合は、分離器５の排出口31にチューブ等を介
した吸気マスクを取り付け、更に、タンク20の空気入口
23にエアーフィルター等ゴミの侵入を防ぐものを取り付
ければ良い。
【００２０】次に、本発明の肺胞到達液粒子発生方法を
治療器１にて説明する。まず、供給管40のバルブ41を閉
じ溶解器２のタンク12内に治療に必要な薬剤及びこれを
混合溶解する液を薬剤投入口10から投入する。次に攪拌
機13を作動させ、液に薬剤を混合溶解させる。この溶解
操作が終了したら、攪拌機13を止め、バルブ41を開き、
溶解液を引抜口11から供給管40、受入口24を介して微細
液粒子製造機３のタンク20に投入する。超音波式加湿器
21はタンク20内の溶解液を取り込んで微細液粒子を発生
し、送風機４により導入された空気中に拡散され、微細
液粒子混合空気となり、ダクト42、送風機４を介して供
給口30から接線方向に分離器５内に入る。分離器５内に
入った微細液粒子混合空気は旋回流となり、粒径の大き
い、すなわち、0.3 μm 以上の微細液粒子は分離器５の
内周壁面にあたり、そのまま内周壁面を伝わり下方に行
き、ドレーン口32から戻り管25を介して前記タンク20内
に戻る。0.3 μm 以下の超微細液粒子を含有する混合空
気は排出口31からダクト43を介して個別治療スペース44
に入る。この混合空気中には粒径0.3μm 以下の超微細
液粒子が１ｍ3 あたり5.0 ×108 個以上含有されてい
る。そして、この個別治療スペース44にて患者が呼吸を
することで、肺の肺胞まで上記超微細液粒子を送ること
が出来、当然にこの超微細液粒子と共に薬剤も肺胞まで
到達することができる。そして、上記の役割を終わった
超微細液粒子混合空気は、再びダクト45を介して空気入
口23から超微細液粒子製造機３のタンク20内に供給さ
れ、循環運転が行われる。
治療器１にて説明する。まず、供給管40のバルブ41を閉
じ溶解器２のタンク12内に治療に必要な薬剤及びこれを
混合溶解する液を薬剤投入口10から投入する。次に攪拌
機13を作動させ、液に薬剤を混合溶解させる。この溶解
操作が終了したら、攪拌機13を止め、バルブ41を開き、
溶解液を引抜口11から供給管40、受入口24を介して微細
液粒子製造機３のタンク20に投入する。超音波式加湿器
21はタンク20内の溶解液を取り込んで微細液粒子を発生
し、送風機４により導入された空気中に拡散され、微細
液粒子混合空気となり、ダクト42、送風機４を介して供
給口30から接線方向に分離器５内に入る。分離器５内に
入った微細液粒子混合空気は旋回流となり、粒径の大き
い、すなわち、0.3 μm 以上の微細液粒子は分離器５の
内周壁面にあたり、そのまま内周壁面を伝わり下方に行
き、ドレーン口32から戻り管25を介して前記タンク20内
に戻る。0.3 μm 以下の超微細液粒子を含有する混合空
気は排出口31からダクト43を介して個別治療スペース44
に入る。この混合空気中には粒径0.3μm 以下の超微細
液粒子が１ｍ3 あたり5.0 ×108 個以上含有されてい
る。そして、この個別治療スペース44にて患者が呼吸を
することで、肺の肺胞まで上記超微細液粒子を送ること
が出来、当然にこの超微細液粒子と共に薬剤も肺胞まで
到達することができる。そして、上記の役割を終わった
超微細液粒子混合空気は、再びダクト45を介して空気入
口23から超微細液粒子製造機３のタンク20内に供給さ
れ、循環運転が行われる。
【００２１】次に、本発明の肺胞到達液粒子発生方法に
よる超微細液粒子が実際に肺の肺胞に到達しているかど
うかの確認の実験を行う。以下に実験方法を示す。 １）本発明の治療器１に水を入れ、発生した超微細径粒
子の大きさを、微粒子カウンター ＫＣ−０１Ｂ（リオ
ン社、東京）により測定した。 ２）ラジオアイソトープ（IR) であるトリチウム・チミ
ジン（3 H-6-thymidineNEN, USA, specific activity 5
57 GBq ／mMの37MBq ）を蒸留水10mlに解かした水溶液
を治療器１のタンク20内に入れ、トリチウム・チミジン
水粒子を発生させ、ddY 系マウス５匹（体重15g 、雌
雄）に45分間個別治療スペース44に相当する循環式密閉
ビニール袋の中で呼吸させた。そして、比較のために、
同じマウスを５匹実験室内に放置した。その後直ちにこ
れら10匹のマウスを断頭屠殺し、右肺下葉組織を採取
し、急速凍結固定装置（日本電子 JFD-RFA）により液体
窒素を用い−196 ℃で急速凍結した。凍結組織は続いて
凍結置換処理装置（Reichect-Jung CS-Auto)によりアセ
トンを用いて−80℃で72時間凍結置換を行った後、室温
に上げ、Luveak812 （応研）で包埋した。一部の試料は
0.1 M 燐酸緩衡（PH7.4 ）2.5 ％グルタールアルデヒド
液で１時間、１％四塩化オスミウム液で１時間、通常の
化学固定を行ない、上昇エタノール系列で脱水してLuve
ak812 に包埋した。試料はいずれもPorter-Blum MT-2B
型超ミクロトーム（DuPont-Sorvall社、USA）でガラス
ナイフを用いて厚さ２μm に薄切し、スライドガラスに
載せた。化学固定試料は水を用いたが、凍結試料は水を
用いる代わりにethylen glycolを用いた。ラジオオート
グラフィーは、コニカNR-M2 乳剤を用いて、凍結試料は
wire-loop 法により乳剤乾性適用法を、化学固定試料は
dip 法により乳剤湿性適用法を行った。標本は４℃で70
日間露出、SDX-1 現像液で現像、定着、0.1 ％トルイジ
ン青で染色、オリンパスVanox AHB-LB型光学顕微鏡で、
落射光及び透過光により観察し、顕微鏡写真撮影を行っ
た。
よる超微細液粒子が実際に肺の肺胞に到達しているかど
うかの確認の実験を行う。以下に実験方法を示す。 １）本発明の治療器１に水を入れ、発生した超微細径粒
子の大きさを、微粒子カウンター ＫＣ−０１Ｂ（リオ
ン社、東京）により測定した。 ２）ラジオアイソトープ（IR) であるトリチウム・チミ
ジン（3 H-6-thymidineNEN, USA, specific activity 5
57 GBq ／mMの37MBq ）を蒸留水10mlに解かした水溶液
を治療器１のタンク20内に入れ、トリチウム・チミジン
水粒子を発生させ、ddY 系マウス５匹（体重15g 、雌
雄）に45分間個別治療スペース44に相当する循環式密閉
ビニール袋の中で呼吸させた。そして、比較のために、
同じマウスを５匹実験室内に放置した。その後直ちにこ
れら10匹のマウスを断頭屠殺し、右肺下葉組織を採取
し、急速凍結固定装置（日本電子 JFD-RFA）により液体
窒素を用い−196 ℃で急速凍結した。凍結組織は続いて
凍結置換処理装置（Reichect-Jung CS-Auto)によりアセ
トンを用いて−80℃で72時間凍結置換を行った後、室温
に上げ、Luveak812 （応研）で包埋した。一部の試料は
0.1 M 燐酸緩衡（PH7.4 ）2.5 ％グルタールアルデヒド
液で１時間、１％四塩化オスミウム液で１時間、通常の
化学固定を行ない、上昇エタノール系列で脱水してLuve
ak812 に包埋した。試料はいずれもPorter-Blum MT-2B
型超ミクロトーム（DuPont-Sorvall社、USA）でガラス
ナイフを用いて厚さ２μm に薄切し、スライドガラスに
載せた。化学固定試料は水を用いたが、凍結試料は水を
用いる代わりにethylen glycolを用いた。ラジオオート
グラフィーは、コニカNR-M2 乳剤を用いて、凍結試料は
wire-loop 法により乳剤乾性適用法を、化学固定試料は
dip 法により乳剤湿性適用法を行った。標本は４℃で70
日間露出、SDX-1 現像液で現像、定着、0.1 ％トルイジ
ン青で染色、オリンパスVanox AHB-LB型光学顕微鏡で、
落射光及び透過光により観察し、顕微鏡写真撮影を行っ
た。
【００２２】上記実験により。次のような結果が得られ
た。治療器１からの超微細水粒子の性状は全く粘着性が
なく、手に触れてもさらさらした感じであり、例えばメ
ガネのガラスを当てても曇らないという特性を有する。
微細子カウンターによる測定値を示す。その結果水粒子
の93.3％は0.3 μm（50.641個/cm3）以下であり、0.3
〜0.5 μm （2.282 個/cm3）は4.2 ％、0.5〜１μm （8
00 個/cm3）のものは1.5 ％、２μm （528 個/cm3）以
上は、1.0 ％であった。
た。治療器１からの超微細水粒子の性状は全く粘着性が
なく、手に触れてもさらさらした感じであり、例えばメ
ガネのガラスを当てても曇らないという特性を有する。
微細子カウンターによる測定値を示す。その結果水粒子
の93.3％は0.3 μm（50.641個/cm3）以下であり、0.3
〜0.5 μm （2.282 個/cm3）は4.2 ％、0.5〜１μm （8
00 個/cm3）のものは1.5 ％、２μm （528 個/cm3）以
上は、1.0 ％であった。
【００２３】次に光顕ラジオオートグラムを観察する
と、化学固定、乳剤湿性適用した不溶性物質ラジオオー
トグラフィーによると、銀粒子は少なく、所々に散在す
る細気管支の円柱上皮細胞及び肺胞嚢の肺胞上皮細胞の
核に一致して、数個の銀粒子が稀に観察される程度であ
った。
と、化学固定、乳剤湿性適用した不溶性物質ラジオオー
トグラフィーによると、銀粒子は少なく、所々に散在す
る細気管支の円柱上皮細胞及び肺胞嚢の肺胞上皮細胞の
核に一致して、数個の銀粒子が稀に観察される程度であ
った。
【００２４】一方、凍結固定・乳剤乾性適用した可溶性
物質ラジオオートグラムでは細気管支、呼吸性細気管
支、肺胞嚢を構成する上皮細胞及び間質結合組織細胞の
核及び細胞体の上に多数の銀粒子が観察された。この事
実は3H-thymidineが細気管支を通過して肺胞上皮に到達
して吸収されることを示している。この結果上記のよう
に超微細水粒子の中に含まれるラジオアイソトープであ
るトリチウム・チミジンが肺胞までくまなく達している
ことが明らかとなり、本発明の治療器１により発生した
超微細水粒子が瀰慢性に肺胞に達することを示してい
る。化学固定、乳剤湿性適用した不溶性物質ラジオオー
トグラフィーによる銀粒子は、DNA 合成を示すＳ期細胞
に局在しており、その数は少ないが、凍結固定、乳剤乾
性適用した可溶性物質ラジオオートグラムによる多数の
銀粒子は可溶性物質を示すものと考えられる。
物質ラジオオートグラムでは細気管支、呼吸性細気管
支、肺胞嚢を構成する上皮細胞及び間質結合組織細胞の
核及び細胞体の上に多数の銀粒子が観察された。この事
実は3H-thymidineが細気管支を通過して肺胞上皮に到達
して吸収されることを示している。この結果上記のよう
に超微細水粒子の中に含まれるラジオアイソトープであ
るトリチウム・チミジンが肺胞までくまなく達している
ことが明らかとなり、本発明の治療器１により発生した
超微細水粒子が瀰慢性に肺胞に達することを示してい
る。化学固定、乳剤湿性適用した不溶性物質ラジオオー
トグラフィーによる銀粒子は、DNA 合成を示すＳ期細胞
に局在しており、その数は少ないが、凍結固定、乳剤乾
性適用した可溶性物質ラジオオートグラムによる多数の
銀粒子は可溶性物質を示すものと考えられる。
【００２５】この結果から、本発明の治療器１により発
生した超微細水粒子を直接マウス肺胞まで送り込むこと
が証明された。マウスの肺胞の大きさは標本上ではヒト
の肺胞と同様であるので、この実験の結果から本治療器
１により、ヒトの呼吸器においても加湿効果を期待で
き、痰の喀出を容易にさせることができると考えられ
る。さらに肺胞から水溶性の物質、たとえば喘息治療
薬、抗生物質など薬剤の投与吸収をさせることも可能で
あることが判明した。
生した超微細水粒子を直接マウス肺胞まで送り込むこと
が証明された。マウスの肺胞の大きさは標本上ではヒト
の肺胞と同様であるので、この実験の結果から本治療器
１により、ヒトの呼吸器においても加湿効果を期待で
き、痰の喀出を容易にさせることができると考えられ
る。さらに肺胞から水溶性の物質、たとえば喘息治療
薬、抗生物質など薬剤の投与吸収をさせることも可能で
あることが判明した。
【００２６】なお、本実施例では、微細液粒子製造機３
につき超音波式加湿器21を用いた場合について説明した
が、これに限定せず、この微細液粒子製造機は、空気出
入口を有したタンクと該タンク内に水平方向に回転自在
に設けた１枚以上の円板と該円板の上方に位置して前記
タンクに取りつけた液供給管と前記円板を回転させる駆
動部とからなる微細液粒子発生機と、該微細液粒子発生
機の液供給管にゲージ圧−0.20〜3.5Kg/cm2 の圧力で液
を供給する液供給機とからなっても良い。
につき超音波式加湿器21を用いた場合について説明した
が、これに限定せず、この微細液粒子製造機は、空気出
入口を有したタンクと該タンク内に水平方向に回転自在
に設けた１枚以上の円板と該円板の上方に位置して前記
タンクに取りつけた液供給管と前記円板を回転させる駆
動部とからなる微細液粒子発生機と、該微細液粒子発生
機の液供給管にゲージ圧−0.20〜3.5Kg/cm2 の圧力で液
を供給する液供給機とからなっても良い。
【００２７】また、この微細液粒子製造機は、羽根車が
高速回転し空気を搬送すると共に液供給管を設けた微細
液粒子発生機と、該微細液粒子発生機の前記羽根車に前
記液供給管を介してゲージ圧−0.20〜3.5Kg/cm2 の圧力
で液を供給する液供給機とからなっても良い。
高速回転し空気を搬送すると共に液供給管を設けた微細
液粒子発生機と、該微細液粒子発生機の前記羽根車に前
記液供給管を介してゲージ圧−0.20〜3.5Kg/cm2 の圧力
で液を供給する液供給機とからなっても良い。
【００２８】そして、この微細液粒子製造機は、液噴射
装置本体内の中心部に設置した噴射管の周囲に多数設け
た直径0.2 〜８mmのノズルから10〜150cm はなれた液噴
射装置本体内部の側部に衝突させてきわめて多数の微細
液粒子を発生させる液噴射装置と、前記ノズルからゲー
ジ圧0.5 〜3.5Kg/cm2 の圧力で液を供給する液供給機と
からなっても良い。
装置本体内の中心部に設置した噴射管の周囲に多数設け
た直径0.2 〜８mmのノズルから10〜150cm はなれた液噴
射装置本体内部の側部に衝突させてきわめて多数の微細
液粒子を発生させる液噴射装置と、前記ノズルからゲー
ジ圧0.5 〜3.5Kg/cm2 の圧力で液を供給する液供給機と
からなっても良い。
【００２９】
【発明の効果】以上詳細したように、本発明の肺胞到達
液粒子発生方法によれば、肺胞到達液粒子の粒径は、0.
3 μm 以下であり、この肺胞到達液粒子は、微細液粒子
製造機にて液から微細液粒子を発生させ、これに風速0.
5 〜50m ／sec で空気を吹き込み微細液粒子混合空気と
なし、そのあと、上述の風速をほぼ保持したまま分離器
に通し、0.3 μm より大きい微細液粒子を除去して超微
細液粒子混合空気とすることで、肺胞到達液粒子を発生
させる。従って、この発明方法により発生させた0.3 μ
m 以下の超微細液粒子は、肺胞にまで到達でき、ヒトの
呼吸器においても加湿効果を期待でき、痰の喀出を容易
にさせることができると考えられる。
液粒子発生方法によれば、肺胞到達液粒子の粒径は、0.
3 μm 以下であり、この肺胞到達液粒子は、微細液粒子
製造機にて液から微細液粒子を発生させ、これに風速0.
5 〜50m ／sec で空気を吹き込み微細液粒子混合空気と
なし、そのあと、上述の風速をほぼ保持したまま分離器
に通し、0.3 μm より大きい微細液粒子を除去して超微
細液粒子混合空気とすることで、肺胞到達液粒子を発生
させる。従って、この発明方法により発生させた0.3 μ
m 以下の超微細液粒子は、肺胞にまで到達でき、ヒトの
呼吸器においても加湿効果を期待でき、痰の喀出を容易
にさせることができると考えられる。
【００３０】また、この治療器によれば、液に薬剤、例
えば喘息治療薬、抗生物質を混合溶解し、この溶解液を
肺胞到達液粒子とすることで、肺胞にこれら薬剤を直接
供給でき、これら薬剤を肺胞から投与吸収をさせること
も可能である。
えば喘息治療薬、抗生物質を混合溶解し、この溶解液を
肺胞到達液粒子とすることで、肺胞にこれら薬剤を直接
供給でき、これら薬剤を肺胞から投与吸収をさせること
も可能である。
【図１】本発明の肺胞到達液粒子発生方法を具体化した
治療器のフロシート図。
治療器のフロシート図。
１ 治療器 ２ 溶解器 ３ 微細液粒子製造機 ４ 送風機 ５ 分離器
Claims (2)
- 【請求項１】 微細液粒子製造機にて液から微細液粒子
を発生させると同時に、この微細液粒子に風速0.5 〜50
m ／sec で空気を吹き込み微細液粒子混合空気とし、そ
のあと、この微細液粒子混合空気を分離器に通して粒径
0.3 μm より大きな微細液粒子を略分離して超微細液粒
子混合空気となし、該超微細液粒子混合空気１ｍ3 中に
粒径0.3 μm 以下の肺の肺胞到達可能な超微細液粒子を
5.0 ×108 以上発生させるようにしたことを特徴とする
肺胞到達液粒子発生方法。 - 【請求項２】 薬剤と液とを混合溶解させる溶解器と、
この溶解液から微細液粒子を発生させる微細液粒子製造
機と、該微細液粒子製造機により微細液粒子を発生させ
ると同時に機内に風速0.5 〜50m ／sec で空気を導入し
て微細液粒子混合空気とする送風機と、前記微細液粒子
混合空気中の粒径0.3 μm より大きな微細液粒子を略分
離して超微細液粒子混合空気とする分離器と、からなる
ことを特徴とする肺胞到達液粒子利用の治療器。
Priority Applications (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4234897A JPH0678997A (ja) | 1992-09-02 | 1992-09-02 | 肺胞到達液粒子発生方法及びそれを利用した治療器 |
| KR1019930000876A KR960014994B1 (ko) | 1992-09-02 | 1993-01-25 | 액입자, 음이온 제조방법 및 그 이용방법 및 액입자, 음이온 제조장치 및 그 이용장치 |
| EP93301477A EP0590752A1 (en) | 1992-09-02 | 1993-02-26 | Apparatus and method for producing liquid particles and negative ions |
| CN93102665A CN1118305C (zh) | 1992-09-02 | 1993-03-03 | 液粒子、阴离子利用方法和制造及利用装置 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4234897A JPH0678997A (ja) | 1992-09-02 | 1992-09-02 | 肺胞到達液粒子発生方法及びそれを利用した治療器 |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2002339060A Division JP2003175102A (ja) | 2002-11-22 | 2002-11-22 | 肺胞到達液粒子発生方法及びそれを利用した治療器 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0678997A true JPH0678997A (ja) | 1994-03-22 |
Family
ID=16978019
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP4234897A Pending JPH0678997A (ja) | 1992-09-02 | 1992-09-02 | 肺胞到達液粒子発生方法及びそれを利用した治療器 |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0590752A1 (ja) |
| JP (1) | JPH0678997A (ja) |
| KR (1) | KR960014994B1 (ja) |
| CN (1) | CN1118305C (ja) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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| US4839128A (en) * | 1987-01-30 | 1989-06-13 | Kawasaki Steel Corp. | Low-temperature-processible copolyesteramides, preparation of molded articles therefrom and compositions thereof |
| US5527158A (en) * | 1990-10-01 | 1996-06-18 | Copeland Corporation | Scroll machine with overheating protection |
| JP2006523666A (ja) * | 2003-04-16 | 2006-10-19 | ラフバラ ユニバーシティ エンタープライジズ リミテッド | 経肺薬物送達用装置 |
| JP2010115526A (ja) * | 2002-04-19 | 2010-05-27 | Three M Innovative Properties Co | 薬用エーロゾルの非呼吸可能分画を慣性除去するためのスペーサ |
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| KR100321438B1 (ko) * | 1998-11-10 | 2002-05-13 | 김춘호 | 3상유도전동기의인버터구동신호발생기 |
| DE29907307U1 (de) * | 1999-04-24 | 1999-07-29 | Büttner, Klaus, 25336 Klein Nordende | Vorrichtung zur Erzeugung eines Aerosols für therapeutische Zwecke |
| JP2003319996A (ja) * | 2002-03-01 | 2003-11-11 | Sera Corp:Kk | ミスト発生装置 |
| DE102006011790A1 (de) * | 2006-03-15 | 2007-10-04 | Weyergans, Rudolf, Dr. | Verfahren zur Verbesserung des körperlichen und geistigen Wohlbefindens |
| AT518303B1 (de) * | 2016-03-14 | 2019-07-15 | Ecenta Gmbh | Vorrichtung zur Luftbehandlung |
| CN108721742A (zh) * | 2018-06-13 | 2018-11-02 | 四川大爱科技有限公司 | 一种微颗粒消音雾化装置 |
| CN108744178A (zh) * | 2018-06-13 | 2018-11-06 | 四川大爱科技有限公司 | 一种微颗粒雾化装置 |
| AT525636B1 (de) * | 2022-03-08 | 2023-05-15 | Denis Robin Cvetkovic | Inhalator und Verfahren zur Abgabe eines Aerosols |
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|---|---|---|---|---|
| FR1242534A (fr) * | 1959-11-30 | 1960-09-30 | Procédé d'ionisation de l'air atmosphérique | |
| US3232292A (en) * | 1962-10-12 | 1966-02-01 | Arizona Nucleonics Inc | Ionized aerosols |
| IT1105653B (it) * | 1978-06-20 | 1985-11-04 | Craighero Margherita | Apparecchio aerosolizzatore |
| US4369776A (en) * | 1979-04-11 | 1983-01-25 | Roberts Wallace A | Dermatological ionizing vaporizer |
| EP0280754A1 (de) * | 1987-03-06 | 1988-09-07 | Klaus Dieter Schmidt | Heimklimagerät |
| FR2654273B1 (fr) * | 1989-11-03 | 1992-12-31 | Sekhavat Ali | Mini-accelerateur a dispositif de friction pour la collision rapide de particules et la formation d'ions a partir de sources liquide et gazeuse. |
| JPH04141179A (ja) * | 1990-10-01 | 1992-05-14 | Izumi Kenkyusho:Kk | 陰イオン製造方法及びその装置 |
-
1992
- 1992-09-02 JP JP4234897A patent/JPH0678997A/ja active Pending
-
1993
- 1993-01-25 KR KR1019930000876A patent/KR960014994B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1993-02-26 EP EP93301477A patent/EP0590752A1/en not_active Withdrawn
- 1993-03-03 CN CN93102665A patent/CN1118305C/zh not_active Expired - Fee Related
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Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0590752A1 (en) | 1994-04-06 |
| CN1083396A (zh) | 1994-03-09 |
| CN1118305C (zh) | 2003-08-20 |
| KR940006610A (ko) | 1994-04-25 |
| KR960014994B1 (ko) | 1996-10-23 |
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| RD01 | Notification of change of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7421 Effective date: 20050620 |