JPH0665024A

JPH0665024A - 化粧品組成物

Info

Publication number: JPH0665024A
Application number: JP15570893A
Authority: JP
Inventors: Desmond Bernard Hagan; デスモンド・バーナード・ヘイガン; Andrew Joiner; アンドリユー・ジヨイナー; Anthony Philip Taylor; アンソニー・フイリツプ・テイラー
Original assignee: Unilever NV
Current assignee: Unilever NV
Priority date: 1992-06-25
Filing date: 1993-06-25
Publication date: 1994-03-08
Anticipated expiration: 2010-02-15
Also published as: AU4148493A; JPH0713003B2; EP0576287A1; CN1086996A; GB9213472D0; BR9302646A; CA2099091A1; AU649921B2

Abstract

(57)【要約】【目的】皮膚、毛、及び爪、特に皮膚に局所塗布する
ための化粧品組成物を提供する。【構成】一般式：【化１】［式中、Ｒは適宜ヘテロ原子で遮られていてもよい炭素
原子数４−２８個の置換または非置換アルキルまたはア
ルケニル鎖であり；Ｍは水素または水溶性陽イオンであ
り；Ｘは【化２】であり；Ｙは炭素原子数４個までのアルキル基またはア
ルケニル基、または−ＸＹが−ＳＨである］の硫黄含有
化合物を活性成分として含む柔軟性を高めるためにヒト
の皮膚に塗布する組成物。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は皮膚、毛及び爪、特に皮
膚に局所塗布するための化粧品組成物に関する。

【０００２】

【従来の技術及び発明が解決しようとする課題】なめら
かで、しなやかで、柔軟な皮膚は美容上非常に魅力的で
あり、正常に機能している表皮に特有のものである。し
かし、表皮の外側の層である角質層は、悪い気象条件に
曝されたり、皮膚の水分を失わせる洗剤や溶媒に過度に
接することにより乾燥して剥がれ易くなることがあり、
皮膚はなめらかで、しなやかで、柔軟な特性を失う。こ
れまで、乾燥した皮膚を柔軟にするために、皮膚軟化
剤、たとえば脂質、燐脂質及びステロールが使用されて
いたが、これらの皮膚軟化剤はこの種の状態の処理法と
しての効果が不十分であることが明かとなった。また、
従来の保湿剤は、特に皮膚に永続的なものではなく、一
般に洗う間に皮膚から洗い流されるため、これを局所塗
布してもこの問題は改善されないように思われる。

【０００３】米国特許第４１０５７８２号（Yu and Van
Scott）はにきびやふけの治療へのα−ヒドロキシ酸の
アミドまたはアンモニウム塩の使用を提起しており、Yu
& Van Scottの米国特許第４１０５７８３号及び４１９
７３１６号はこのような化合物を乾燥した皮膚の処理に
使用することを提起している。米国特許第４２３４５９
９号（Yu & Van Scott）は角化症の処理へのα−ヒドロ
キシ酸及びそのエステルまたはアミン塩の使用を開示し
ている。

【０００４】米国特許第４３６３８１５号（Yu & Van S
cott）では、皮膚の状態を処理するための組成物にα−
ヒドロキシ酸またはβ−ヒドロキシ酸またはケト酸また
は無機塩を含むそれらの誘導体を使用することを提起し
ている。記載されている酸には、β−及びγ−位に硫黄
を含む置換基を含む短鎖α−ヒドロキシ酸も包含され
る。

【０００５】英国特許第１４７１６７９号（Avon）はモ
イスチャリング組成物へのＣ₂−Ｃ₅α−ヒドロキシカ
ルボン酸アルカリ金属塩の使用を開示している。

【０００６】欧州特許Ｂ−７７８５（Unilever）は、皮
膚に局所塗布するための組成物の活性成分としてある種
の長鎖２−ヒドロキシアルカン酸を使用することを開示
している。これら化合物には、皮膚、特に角質層の柔軟
性を高める効果がある。欧州特許Ａ−４４２７０８（Un
ilever）は同じ目的にこれらの化合物の不飽和アナロー
グを使用することを開示してる。

【０００７】

【課題を解決するための手段】本発明者は、ある種の他
の２−置換モノカルボン酸及びその塩を使用しても皮膚
の柔軟性を効果的に高めることができることを発見し
た。

【０００８】本発明者はまた、これらの化合物が有用な
抗微生物活性も示すことも発見した。

【０００９】本発明の第一の面では、（ｉ）一般式：

【００１０】

【化３】

【００１１】［式中、Ｒは適宜ヘテロ原子で遮られてい
てもよい炭素原子数４−２８個の置換または非置換アル
キルまたはアルケニル鎖であり；Ｍは水素または水溶性
（water-solubilising）陽イオンであり；Ｘは

【００１２】

【化４】

【００１３】であり；Ｙは炭素原子数４個までのアルキ
ル基またはアルケニル基、またはＸが−Ｓ−であるとき
にはＹはさらに水素であってもよい］の酸またはその塩
０．１−９９．９重量％、及び（ｉｉ）化粧品として許
容されるビヒクル０．１−９９．９重量％を含む、ヒト
の皮膚、毛または爪に局所塗布するのに適した化粧品と
して許容される組成物を提供する。

【００１４】基Ｒは分岐または好ましくは直鎖であって
よい。基Ｒは好ましくは炭素原子を４−１６個、好まし
くは少なくとも６個、より好ましくは６または８個持
つ。

【００１５】基Ｘは好ましくは酸素の結合していない硫
黄、すなわち−Ｓ−であり、その場合、Ｙは好ましくは
水素または炭素原子数１−４個の低級アルキルである。

【００１６】別の面では、本発明は式（Ｉ）の化合物
を、特に上記定義の化粧品組成物として、皮膚に塗布す
ることによる、皮膚の処理法も提供する。さらに別の面
では、本発明はヒトの皮膚に塗布する組成物への式
（Ｉ）の化合物の使用も提供する。

【００１７】製造経路 −ＸＹがチオール基−ＳＨである一般式（Ｉ）の化合物
は、対応の２−ブロモ置換酸をチオ硫酸ナトリウムと反
応させてブンテ塩を生成することにより製造できる。次
に、これを水性条件下で加水分解する。また、アルコー
ル例えばエタノール中で加水分解してエステルを得、こ
れを次に鹸化することもできる。反応式は次の通りであ
る：

【００１８】

【化５】

【００１９】−ＸＹがアルキルチオ基である一般式
（Ｉ）の化合物は２−置換されていない対応の酸から製
造できる。この酸を２当量のリチウムジイソプロピルア
ミド（ＬＤＡ）と反応させてジアニオンを製造する。次
に、この反応を適当な二硫化アルキルで停止させる：

【００２０】

【化６】

【００２１】上記のアルキルチオ化合物を酸化して、Ｘ
がスルホキシド基である化合物を得ることができる。こ
の経路は保護エステル化、メタ過ヨウ素酸塩が適当な酸
化、及びエステルを加水分解して酸を得ることからな
る：

【００２２】

【化７】

【００２３】さらに酸化すると対応のスルホンを得る経
路を提供することができる。Ｙがメチルであるこのよう
な化合物はまたメタンスルホニル酢酸エチルをハロゲン
化アルキルでアルキル化し、得られたエステルを加水分
解することによっても製造できる。

【００２４】

【化８】

【００２５】Ｘが−ＳＯ₂−である化合物への別の経路
は２−ハロカルボン酸から始まる。２−ハロカルボン酸
を先ず保護エステル化し、次にこれを、Ballini 他、Te
trahedron, (1989), 6791 に記載の方法から得た方法で
アルキルスルホニルヒドラジドと反応させる。次に、生
成物を副生成物から分離し、加水分解する。全体の図は
次の通りである：

【００２６】

【化９】

【００２７】Ｒがオレフィン不飽和を含み、Ｘがメチル
チオである式（Ｉ）の化合物はメチルチオ酢酸エチルか
ら出発して製造することができる。これを酸化してメタ
ンスルフィニル酢酸エチルとし、次にオレフィンとチオ
−エン反応させ、生成物を加水分解する。（これは、Ta
mara他、Tetrahedron Letters (1981), 81に開示の反応
に基づく）。反応図は次のとおりである：

【００２８】

【化１０】

【００２９】本発明組成物は式（Ｉ）の化合物を好まし
くは０．１−９０％、より好ましくは０．５−２０％含
む。この量の上限は例えば１５％未満、１０％未満、さ
らに５％未満でもよい。特に組成物の１−５重量％とな
るのが好ましい。

【００３０】化粧品として許容されるビヒクル本発明組成物は化粧品として許容されるビヒクルも含
む。ビヒクルは組成物の所望の製品形態に応じて選択す
る。一般に、ビヒクルは式（Ｉ）の２−置換酸の希釈
剤、分散剤または担体から選択し、皮膚に塗布したとき
に確実に均一な分配が得られるようにする。

【００３１】本発明組成物は水もビヒクルとして含むこ
とができ、通常は少なくとも１つの他の化粧品として許
容されるビヒクルと共に含む。

【００３２】本発明組成物に使用できる水以外のビヒク
ルには、皮膚軟化剤、溶媒、保湿剤、濃厚剤、粉末とし
ての機能を発揮する種々の液体または固体を含む。単一
でまたは１つ以上のビヒクルの混合物として使用できる
これらの型の各ビヒクルの例は次の通りである：皮膚軟
化剤、例えばステアリルアルコール、モノリシノール酸
グリセリル、モノステアリン酸グリセリル、プロパン−
１，２−ジオール、ブタン−１，３−ジオール、ミンク
油、セチルアルコール、イソステアリン酸イソプロピ
ル、ステアリン酸、パルミチン酸イソブチル、ステアリ
ン酸イソセチル、オレイルアルコール、ラウリン酸イソ
プロピル、ラウリン酸ヘキシル、オレイン酸デシル、オ
クタデカン−２−オール、イソセチルアルコール、エイ
コサニルアルコール、ベヘニルアルコール、パルミチン
酸セチル、シリコーン油例えばジメチルポリシロキサ
ン、セバシン酸ジ−ｎ−ブチル、ミリスチン酸イソプロ
ピル、パルミチン酸イソプロピル、ステアリン酸イソプ
ロピル、ステアリン酸ブチル、ポリエチエレングリコー
ル、トリエチレングリコール、ラノリン、ココアバタ
ー、コーン油、綿実油、獣脂、ラード、オリーブ油、ヤ
シ核油、菜種油、べにばな油、大豆油、ヒマワリ油、オ
リーブ油、ゴマ油、ココナッツ油、ピーナッツ油、ヒマ
シ油、アセチル化ラノリンアルコール、石油、鉱油、ミ
リスチン酸ブチル、イソステアリン酸、パルミチン酸、
リノール酸イソプロピル、乳酸ラウリル、乳酸ミリスチ
ル、オレイン酸デシル、ミリスチン酸ミリスチル；シリ
コーン油、特にシリコーン油中水型エマルジョンを形成
するためのシリーコーン界面活性剤を含む揮発性ポリジ
メチルシロキサン；プロペラント、例えばトリクロロフ
ルオロメタン、ジクロロジフルオロメタン、ジクロロテ
トラフルオロエタン、モノクロロジフルオロメタン、ト
リクロロトリフルオロエタン、プロパン、ブタン、イソ
ブタン、ジメチルエーテル、二酸化炭素、亜酸化窒素；
溶媒、例えばエチルアルコール、塩化メチレン、イソプ
ロパノール、アセトン、ヒマシ油、エチレングリコール
モノエチルエーテル、ジエチレングリコールモノブチル
エーテル、ジエチレングリコールモノエチルエーテル、
ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミド、テトラ
ヒドロフラン；保湿剤、例えばグリセリン、ソルビトー
ル、２−ピロリドン−５−カルボン酸ナトリウム、可溶
性コラーゲン、フタル酸ジブチル、ゼラチン；粉末、例
えばチョーク、タルク、フラー土、カオリン、でんぷ
ん、ゴム、コロイドシリカ、ポリアクリル酸ナトリウ
ム、テトラアルキル及び／またはトリアルキルアリール
アンモニウムスメクタイト、化学的に修飾した珪酸アル
ミニウムマグネシウム、有機的に修飾したモンモリロナ
イトクレー、水和した珪酸アルミニウム、フュームドシ
リカ、カルボキシビニルポリマー、ナトリウムカルボキ
シメチルセルロース、モノステアリン酸エチレングリコ
ール。

【００３３】化粧品として許容されるビヒクルは一般に
組成物の１０−９９．９重量％、好ましくは５０−９９
重量％を形成し、他の化粧品助剤が存在しない場合には
組成物の残部を形成することができる。

【００３４】ビヒクルは式（Ｉ）の化合物が少なくとも
一部分、より好ましくはほとんどが塩の形より遊離酸の
形となるようなｐＨであるとよい。

【００３５】化粧品助剤任意に使用できる、一部はビヒクルとしても機能する他
の慣用の助剤の例には次のものがある：非揮発性シリコ
ーン；シリコーンポリマー；保存料例えばパラヒドロキ
シ安息香酸エステル；保湿剤例えばブタン−１，３−ジ
オール、他のアルカンジオール、グリセロール、ソルビ
トール、ポリエチレングリコール；安定化剤例えば塩化
ナトリウムまたは塩化アンモニウム；バッファ系例えば
水酸化ナトリウムのような塩基と乳酸；油及び蝋例えば
アボカド油、月見草油、ヒマワリ油、蜜蝋、オゾケライ
トワックス、パラフィンワックス、ラノリン、ラノリン
アルコール；皮膚軟化剤；濃厚剤；活性増強剤；着色
料；ホワイトナー；香料；乳化剤；日焼け止め；殺菌剤
及び水。

【００３６】化粧品助剤は組成物の５０重量％までを形
成することができ、簡便には組成物の残部を形成でき
る。

【００３７】組成物の製造法本発明はヒトの皮膚に局所塗布するための組成物の製造
法も提供し、この方法は上記の式（Ｉ）の２−置換酸を
化粧品として許容されるビヒクルと共に組成物に導入す
るステップからなる。

【００３８】組成物の使用本発明組成物は、繰り返し塗布することにより乾燥した
状態を緩和でき、より自然で、なめらかで、柔軟で、健
康な皮膚の状態を回復できる、主としてヒトの皮膚、特
に乾燥したヒフに局所塗布するための製品を意図してい
る。組成物は頭皮を含む毛、及び手や足の爪の処理にも
使用できる。

【００３９】使用に際しては、例えば１−５ｍｌの少量
の組成物を適切な容器またはアプリケータから皮膚、毛
または爪の患部に塗布した後、必要に応じて、手または
指または適当な道具を使用して皮膚、毛または爪に広げ
及び／または擦り込む。

【００４０】製品の形態及び包装本発明の局所用皮膚処理組成物は、流体として、例えば
ローションのような製品中に、適宜アプリケータ例えば
ロール・ボール・アプリケータを備えて、または、推進
剤を使用したエアゾールデバイスまたは例えばムースの
ような組成物を分配するためのポンプの付いた容器、ま
たは単に保存のための変形不可能なビンまたは絞り出せ
る容器中に処方できる。また、本発明組成物は固体、例
えば棒または錠剤例えば棒状石鹸、または半固体、例え
ばクリーム、ローション、ゲルまたは軟膏であってよ
く、好適なアプリケータと組合せて使用しても、単にチ
ューブまたは蓋付きビンに保存してもよい。

【００４１】従って、本発明は、本明細書に定義の化粧
品として許容できる組成物を含有する閉鎖容器も提供す
る。

【００４２】

【実施例】下記の実施例では、特記しない限り、すべて
の部及びパーセントは重量によるものである。

【００４３】¹Ｈ−ＮＭＲスペクトルは、溶媒としてジ
ューテロクロロホルムを使用し、３６０ＭＨｚで測定し
たが、ブンテ塩の場合にはジューテロメタノールを使用
した。

【００４４】実施例１２−メチルチオオクタン酸の製造オクタン酸（５．０４ｇ、０．０３５ｍｏｌ）を無水テ
トラヒドロフラン（１２５ｍｌ）に溶解し、窒素雰囲気
下で撹拌しながら、０−５℃（氷水浴）に冷却した。リ
チウムジイソプロピルアミド（１．９９Ｍ、Lithco製、
３７ｍｌ、０．０７４ｍｏｌ）を混合物中にシリンジで
入れ、０−５℃で３０分間撹拌した。次に、混合物を４
０−５０℃で１時間半攪拌すると透明なオレンジ色の溶
液が得られた。室温に冷却した後、二硫化メチル（１
９．７ｇ、０．２１ｍｏｌ）を滴下し、次に室温で一晩
撹拌した。混合物を蒸発乾固させ、水（５０ｍｌ）を加
えた。これを濃塩酸でｐＨ１に酸性化し、酢酸エチル
（３×１００ｍｌ）で抽出した。有機抽出物を集め、水
（１００ｍｌ）及び塩水で洗い、ＭｇＳＯ₄で乾燥し、
蒸発させるとオレンジ色の油が得られた。これを蒸留す
ると標記化合物（３．８４ｇ、５８％）が淡黄色の液体
として得られた。沸点＝１６５−１８５℃／１．２ｍｍ
Ｈｇ。

【００４５】赤外スペクトル（液体フィルム）のピーク
は３０００（ｂｒ）、２９３０、２８６０、１７００、
１４１０、１２８０、１１９０、１１１０及び９３０
（ｂｒ）ｃｍ^-1であった。

【００４６】¹Ｈ−ＮＭＲスペクトルは次の通りのδを
示した：０．９０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，ＣＨ₃
ＣＨ₂），１．３０−１．５０（８Ｈ，ｍ，ＣＨ₂），
１．７０（１Ｈ，ｍ，ＣＨ₂ ＣＨＳ），１．９０（１
Ｈ，ｍ，ＣＨ₂ ＣＨＳ），２．２０（３Ｈ，ｓ，ＣＨ₃
Ｓ），３．２０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，ＣＨ
Ｓ）。

【００４７】質量分析では予期した分子イオンを示し
た。

【００４８】実施例２２−メチルチオデカン酸の製造デカン酸（６．０ｇ、０．０３５ｍｏｌ）を無水テトラ
ヒドロフラン（１２５ｍｌ）に溶解し、窒素雰囲気下で
撹拌しながら０℃に冷却した。リチウムジイソプロピル
アミド（１．９９Ｍ、３７ｍｌ、０．０７４ｍｏｌ）を
反応混合物にシリンジで入れ、０℃で３０分間撹拌し
た。次に、混合物を５０℃に温め、その温度で９０分間
撹拌した。室温に冷却した後、二硫化メチル（１０．７
ｇ、０．２１ｍｏｌ）を加え、得られた混合物を一晩
（１７時間）撹拌した。減圧下で溶媒を除去し、残渣を
水（５０ｍｌ）で希釈し、濃塩酸でｐＨ１に酸性化し
た。水溶液を酢酸エチル（３×１００ｍｌ）で抽出し、
有機層を合わせ、水、次に塩水で洗い、ＭｇＳＯ₄で乾
燥し、蒸発させると、オレンジ色の油が得られた。その
油を蒸留すると標記化合物（４．９０ｇ、６４％）が黄
色の油として得られた。

【００４９】¹Ｈ−ＮＭＲスペクトルは次の通りのδを
示した：０．９０（３Ｈ，ｔ，ＣＨ₃）；１．３０−
１．５０（８Ｈ，ｍ，（ＣＨ₂）₄）；１．７０（１
Ｈ，ｍ，ＣＨ₂ＣＨＳ）；１．９０（１Ｈ，ｍ，ＣＨ₂
ＣＨＳ）；２．２０（３Ｈ，ｓ，ＣＨ₃Ｓ）；３．２０
（１Ｈ，ｔ，ＣＨＳ）；ＩＲ（液体フィルム）のピーク
は３１００（ｂｒ）、２９３０、２８６０、２６５０
（ｂｒ）、１７００、１４６０、１４１５、１３８０、
１２８０、１１９０、１１１５、９６０、９３０、＞２
５及び６８５ｃｍ-1であった。

【００５０】実施例３オクタン酸の２−ブンテ塩エタノール（２５ｍｌ）中の２−ブロモ−オクタン酸
（１０ｇ、０．０４５ｍｏｌ）を水（４５ｍｌ）中のＮ
ａ₂Ｓ₂Ｏ₃・５Ｈ₂０（１２．４１ｇ、０．０５０ｍ
ｏｌ）で処理した。混合物を還流下で１時間半加熱し、
冷却し、蒸発乾固させると白色の結晶性の固体が得られ
た。エタノール（２００ｍｌ）を加え、混合物を沸騰さ
せて、有機化合物を溶解させ、熱時濾過し、冷却し、蒸
発させた。未精製物質をエタノールから再結晶させると
白色の結晶として生成物（４．０９ｇ、３７％）が得ら
れた。融点２２２−２３２℃（分解）。

【００５１】赤外吸収スペクトル（ヌジョール）のピー
クは２７５０、１６５５、１４１０、１３５５、１３３
０、１２１０、１１９５、１１６０、１１２５、９９５
及び６００ｃｍ^-1であった。

【００５２】¹Ｈ−ＮＭＲスペクトルは次の通りのδを
示した：０．９０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，Ｃ
Ｈ₃），１．２５−１．４５（８Ｈ，ｍ，ＣＨ₂），
１．９５（２Ｈ，ｍ，ＣＨ₂ ＣＨＳ），３．９５（１
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，ＣＨＳ）。

【００５３】質量分析では予想した分子イオンを示し
た。

【００５４】２−チオールオクタン酸エチル上記のブンテ塩（２．９７ｇ、０．０１１ｍｏｌ）を還
流下でエタノール（３５０ｍｌ）及び濃塩酸（２５ｍ
ｌ）と共に１時間加熱した。冷却し、混合物を水（８０
０ｍｌ）に注ぐと、最初にあった固体（ＮａＨＳＯ₄）
が溶解し、ミルク状の液体が得られた。これを酢酸エチ
ル（４×２５０ｍｌ）で抽出した。有機抽出物を合わせ
て水（２００ｍｌ）及び塩水で洗い、ＭｇＳＯ₄で乾燥
し、蒸発させた。これを減圧下で蒸留すると無色の液体
として生成物（１．５９ｇ、７１％）が得られた。沸点
１３０−１５０℃／１．１ｍｍＨｇ。

【００５５】赤外スペクトル（液体フィルム）のピーク
は３２００（ｂｒ）、２９６０、２９２０、２８６０、
２５６０（Ｓ−Ｈ）、１７３５（エステルＣ＝Ｏ）、１
４６０、１３７０、１３３５、１１６０、１０３０、８
６０及び７２５ｃｍ^-1であった。

【００５６】¹Ｈ−ＮＭＲスペクトルは次の通りのδを
示した：０．９０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，ＣＨ₃
ＣＨ₂ＣＨ₂），１．２９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，Ｃ
Ｈ₃ ＣＨ₂Ｏ），１．２５−１．４５（８Ｈ，ｍ，ＣＨ
₂ＣＨ₂），１．７５（１Ｈ，ｍ，ＣＨ₂ ＣＨＳＨ），
１．９０（１Ｈ，ｍ，ＣＨ ₂ＣＨＳＨ），２．０３（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，ＳＨ），３．３０（１Ｈ，ｍ，Ｃ
ＨＳＨ），４．２０，（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，Ｃ
Ｈ₃ＣＨ₂ Ｏ）。

【００５７】質量分析は予想した分子イオンを示した。

【００５８】２−チオールオクタン酸上記の２−チオールオクタン酸エチル（２．４０ｇ、
０．０１ｍｏｌ）を還流下でＮａＯＨ（３．６ｇ、０．
０９ｍｏｌ）、水（１２．５ｍｌ）及びメタノール（１
２．５ｍｌ）と共に窒素雰囲気下で１時間加熱した。混
合物を冷却し、水（５０ｍｌ）で希釈すると透明の溶液
が得られた。これをヘキサン（５０ｍｌ）で抽出し、水
性層を６ＮのＨＣｌでｐＨ１に酸性化した。混合物を酢
酸エチル（３×７５ｍｌ）で抽出した。酢酸エチル抽出
物を合わせ、水（５０ｍｌ）及び塩水で洗い、ＭｇＳＯ
₄で乾燥し、蒸発させると無色の油として生成物（１．
５６ｇ、８９％）が得られた。

【００５９】赤外スペクトル（液体フィルム）のピーク
は２９２０、２６６０（Ｓ−Ｈ）、１７０５、１４６
０、１４１５、１３７５、１２８０及び９２５ｃｍ^-1で
あった。

【００６０】¹Ｈ−ＮＭＲスペクトルは次の通りのδを
示した：０．９０（３Ｈ，ｔ，ＣＨ₃ ＣＨ₂），１．７
５（１Ｈ，ｍ，ＣＨ₂ ＣＨＳ），１．９０（１Ｈ，ｍ，
ＣＨ₂ ＣＨＳ），１．３０（８Ｈ，ｍ，４×ＣＨ₂），
３．３０（１Ｈ，ｍ，ＣＨＳ）。

【００６１】実施例４２−チオールオクタン酸の別な製法実施例３で製造したブンテ塩（５．０ｇ、０．０１８ｍ
ｏｌ）を還流下、水（５００ｍｌ）及び濃塩酸（５０ｍ
ｌ）と共に１時間加熱した。混合物を冷却し、酢酸エチ
ル（３×１５０ｍｌ）で抽出した。有機抽出物を合わ
せ、水及び塩水で洗い、ＭｇＳＯ₄で乾燥し、蒸発させ
ると、無色の油として生成物（１．２０ｇ、４０％）が
得られ、これは実施例３と同様の特性を有していた。

【００６２】実施例５２−メチルチオオクタン酸メチル実施例１で製造した２−メチルチオオクタン酸（３．０
０ｇ、０．０１５％ｍｏｌ）をメタノール（５０ｍｌ）
中の濃硫酸（２ｍｌ）と共に還流温度（８０℃）で５時
間加熱し、室温で一晩撹拌した。翌朝、減圧下でメタノ
ールを蒸発除去すると油状の残渣が残った。残渣を酢酸
エチル（１００ｍｌ）に溶解し、次に、飽和重炭酸ナト
リウム（５０ｍｌ）及び塩水（５０ｍｌ）で洗った。有
機層を分離し、硫酸マグネシウムで乾燥し、真空下で濃
縮すると、標記化合物（２．８４ｇ、８８％）が琥珀色
の液体として得られた。

【００６３】¹Ｈ−ＮＭＲスペクトルは次の通りのδを
示した：０．８８（３Ｈ，ｔ，ＣＨ₃），１．２４（８
Ｈ，ｂｓ，（ＣＨ₂）₄），１．６８（１Ｈ，ｍ，Ｃ
Ｈ），１．８８（１Ｈ，ｍ，ＣＨ），２．１２（３Ｈ，
Ｓ，ＣＨ₃Ｓ），３．１９（１Ｈ，ｄ，ＣＨＳ），３．
７５（３Ｈ，Ｓ，ＣＯ₂ＣＨ₃）。

【００６４】赤外スペクトル（液体フィルム）のピーク
は２９００、２８５０、１７３５、１４４０、１２７
０、１１６０ｃｍ^-1であった。

【００６５】２−メタンスルフィニルオクタン酸メチル２−メチルチオオクタン酸メチル（２．２０ｇ、０．０
１０８ｍｌ）を、調製したての１：１メタノール／水
（５０ｍｌ）中のメタ過ヨウ素酸ナトリウム（２．４２
ｇ、０．０１１３ｍｏｌ）の氷冷溶液に撹拌しながら滴
下した。反応混合物を室温まで温め、一晩（２４時間）
撹拌した。反応中に沈澱した無機物質を捨て、メタノー
ル溶媒を蒸発して除去した。残りの水性残渣をジクロロ
メタン（１００ｍｌ）に抽出し、次に飽和食塩水（５０
ｍｌ）で洗った。有機層を集め、硫酸マグネシウムで乾
燥し、減圧下で濃縮すると、標記化合物の１：１ジアス
テレオマー混合物が得られた。収量は２．３７ｇ、８９
％であった。

【００６６】¹Ｈ−ＮＭＲスペクトルは次の通りのδを
示した：０．９９（３Ｈ，ｔ，ＣＨ₃）；１．３２（８
Ｈ，ｂｍ，（ＣＨ₂）₄）；１．９４（２Ｈ，ｍ，ＣＨ
₂）；２．６３^*，２．５９^*（３Ｈ，ｓ，ＳＯＣ
Ｈ₃）；３．５０^*，３．５６^*（１Ｈ，ｄ，ＣＨＳ
Ｏ）；３．７８^*，３．８０^*（３Ｈ，ｓ，ＣＯ₂ＣＨ
₃）。

【００６７】星印はジアステレオマーが存在するために
２つの値が得られることを示している。

【００６８】２−メタンスルフィニルオクタン酸メタノール（４ｍｌ）中の２−メタンスルフィニルオク
タン酸メチル（１．５９ｇ、０．００７２３ｍｏｌ）を
水酸化ナトリウムのメタノール水溶液（ＮａＯＨ１．７
４ｇ、メタノール４ｍｌ、水４ｍｌ）に滴下した。不透
明な懸濁液を室温で２４時間撹拌し、次に濃塩酸でｐＨ
１に酸性化した。さらに水５ｍｌを加え、溶液を流動的
にし、酢酸エチル（２×３０ｍｌ）で抽出した。有機層
を合わせ、硫酸マグネシウムで乾燥し、真空下で濃縮す
ると、琥珀色の油として標記化合物が残った（１．０７
ｇ、７２％）。

【００６９】¹Ｈ−ＮＭＲスペクトルは次の通りのδを
示した：０．９９（３Ｈ，ｔ，ＣＨ₃）；１．２０−
１．６５（８Ｈ，ｂｍ，（ＣＨ₂）₄）；１．９０（１
Ｈ，ｍ，ＣＨ）；２．１０（１Ｈ，ｍ，ＣＨ）；２．６
２^*，２．８０^*（３Ｈ，ｓ，ＳＯＣＨ₃）；３．３４
^*，３．７５（１Ｈ，ｄｄ，ＣＨ₃ＳＯ）；８．０６
（１Ｈ，ｂｓ，ＯＨ）。

【００７０】赤外スペクトル（ヌジョール）のピークは
２９４０、２８６０、１７００、１４６０、１３８０、
１２８０、１２４０、９８０、９５０ｃｍ^-1であった。

【００７１】実施例６２−メタンスルホニルオクタン酸エチル市販の２−メタンスルホニル酢酸エチル（３．６６ｇ、
０．０２２ｍｏｌ）を調製したてのナトリウムエトキシ
ド（エタノール２０ｍｌ中ナトリウム０．６４ｇ）の溶
液に室温で加えた。混合物を還流した（８０℃）。次
に、エタノール（１０ｍｌ）中の１−ブロモヘキサン
（４．７３ｇ、０．０３３１ｍｏｌ）を滴下し、混合物
を還流温度で５時間加熱した。反応の進展をＴＬＣ（４
０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）でモニターした。室温でさ
らに１２時間撹拌し、さらに０．２当量のナトリウムエ
トキシドを加え、反応混合物を４時間還流加熱した。次
に、沈澱した臭化ナトリウムを濾過し、エタノール濾液
を減圧下で濃縮すると黄色の残渣が得られた。残渣を酢
酸エチル（１００ｍｌ）に溶解し、塩水（２×５０ｍ
ｌ）で洗い、ＭｇＳＯ₄で乾燥し、真空下で濃縮する
と、黄色の液体として未精製生成物が得られた。未精製
生成物をシリカゲルクロマトグラフィーで精製すると標
記化合物（３．２６ｇ、６０％）が無色の液体として得
られた。

【００７２】¹Ｈ−ＮＭＲスペクトルは次の通りのδを
示した：０．８８（３Ｈ，ｔ，ＣＨ₃）；１．２６（８
Ｈ，ｂｍ，（ＣＨ₂）₄）；３．０２（３Ｈ，ＣＨ₃Ｓ
Ｏ₂）；３．７４（１Ｈ，ｄｄ，ＣＨ）；４．３０（２
Ｈ，ｑ，ＯＣＨ₂）。

【００７３】２−メタンスルホニルオクタン酸上記の２−メタンスルホニルオクタン酸エチル（２．４
６ｇ、０．００９８４ｍｏｌ）を２０％ｗ／ｖの水酸化
ナトリウムの水性メタノール溶液（ＮａＯＨ４．０８
ｇ、水１０ｍｌ、メタノール１０ｍｌ）中で３時間半加
熱還流した。溶液を室温に冷却し、水（１５ｍｌ）で希
釈し、次に濃塩酸でｐＨ１に酸性化した。次に、得られ
た不透明な溶液を酢酸エチル（２×５０ｍｌ）で抽出し
た。有機層を合わせ、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧
下で蒸発させると、白色の固体として標記化合物２．０
３ｇ（９３％）が得られた。

【００７４】¹Ｈ−ＮＭＲスペクトルは次の通りのδを
示した：０．８８（３Ｈ，ｔ，ＣＨ₃）；１．２０−
１．５４（８Ｈ，ｂｍ，（ＣＨ₂）₄）；２．１２（２
Ｈ，ｂｍ，ＣＨ₂）；３．０８（３Ｈ，ｓ，ＣＨ₃ＳＯ
₂）；３．８２（１Ｈ，ｄｄ，ＣＨ）；９．６２（１
Ｈ，ｂｓ，ＯＨ）。

【００７５】実施例７２−メタンスルホニルヘキサン酸エチル市販の２−メタンスルホニル酢酸エチル（５．０ｇ、
０．０３ｍｏｌ）を調製したてのナトリウムエトキシド
（２．０４ｇ、０．０１５ｍｏｌ）の溶液に加えた。次
に、得られた透明の溶液を還流下で２０分間加熱し、そ
の間にエタノール５ｍｌ中の１−ブロモブタン（４．５
ｇ、０．０３３ｍｏｌ）を滴下した。反応の進展をＴＬ
Ｃ（４０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン、Ｉ₂で可視化）で追
跡した。５時間後にナトリウムエトキシド（０．０１３
３ｍｏｌ）を加え、反応混合物を室温でさらに１２時間
撹拌した。次いで、反応混合物をエタノール（１００ｍ
ｌ）で希釈し、沈澱した臭化ナトリウムをすべて除去し
た。得られた不透明の黄色の懸濁液を減圧下で濃縮する
と、オレンジ色の残渣が残った。残渣を酢酸エチル（１
００ｍｌ）に溶解し、塩水（２×５０ｍｌ）で洗い、Ｍ
ｇＳＯ₄で乾燥し、真空下で濃縮すると標記化合物がオ
レンジ色の液体（５．２７ｇ）として残った。未精製生
成物をシリカゲルクロマトグラフィーで精製した。収量
は４．８３ｇ、７３％であった。

【００７６】¹Ｈ−ＮＭＲスペクトルは次の通りのδを
示した：０．９２（３Ｈ，ｂｔ，ＣＨ₃）；１．３４
（３Ｈ，ｔ，ＣＨ₃）；１．３６（４Ｈ，ｍ，（Ｃ
Ｈ₂）₄）；３．０２（３Ｈ，ｓ，ＣＨ₃ＳＯ₂）；
３．７４（１Ｈ，ｄｄ，ＣＨ）；４．３１（２Ｈ，ｑ，
ＯＣＨ₂）。

【００７７】２−メタンスルホニルヘキサン酸上記の２−メタンスルホニルヘキン酸エチル（１．８３
ｇ、０．００８２５ｍｏｌ）を２０％ｗ／ｖの水酸化ナ
トリウムの水性メタノール溶液（メタノール８ｍｌ及び
水１０ｍｌ中ＮａＯＨ３．５ｇ）中で２時間還流加熱し
た。次に、溶液を室温に冷却し、水（１２ｍｌ）で希釈
し、濃塩酸でｐＨ１に酸性化した。得られた不透明な溶
液を酢酸エチル（２×５０ｍｌ）で抽出した。有機層を
合わせ、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で蒸発させる
と、標記化合物（１．３１ｇ、８２％）がオレンジ色の
油として得られた。

【００７８】¹Ｈ−ＮＭＲスペクトルは次の通りのδを
示した：０．９４（３Ｈ，ｂｔ，ＣＨ₃）；１．４２
（４Ｈ，ｂｍ，（ＣＨ₂）₂）；２．１２（２Ｈ，ｂ
ｍ，ＣＨ₂）；３．０８（３Ｈ，ｓ，ＣＨ₃ＳＯ₂）；
３．８７（１Ｈ，ｄｄ，ＣＨ）；８．９０（１Ｈ，ｂ
ｓ，ＯＨ）。

【００７９】実施例８２−ブロモオクタン酸エチルコンデンサと乾燥管を具備した２５０ｍｌのフラスコに
２−ブロモオクタン酸（１８．２ｇ、０．０８１６ｍｏ
ｌ）、エタノール（１８０ｍｌ）及び濃硫酸（１０ｍ
ｌ）を入れた。得られた溶液を還流温度で４時間半加熱
した。次に、エタノールを真空下で除去すると、不透明
な液体が残った。未精製生成物をジエチルエーテル（２
００ｍｌ）に溶解し、飽和重炭酸ナトリウム溶液（１０
０ｍｌ）及び塩水（１００ｍｌ）で洗った。有機層を硫
酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮すると、淡黄色
の液体として標記化合物（７）（１６．４ｇ、８０％）
が得られた。

【００８０】¹Ｈ−ＮＭＲスペクトルは次の通りのδを
示した：０．８８（３Ｈ，ｔ，ＣＨ₃）；１．２２−
１．５０（１１Ｈ，ｂｓ，ＣＨ₂）₄，ＣＨ₃ＣＨ
₂Ｏ）；２．０４（２Ｈ，ｍ，ＣＨ₂ＣＨＢｒ）；４．
２２（３Ｈ，ｍ，ＣＨＢｒ，ＣＯＣＨ₃）。

【００８１】赤外スペクトル（液体フィルム）のピーク
は２９７０、２８６０、１７４０、１４６５、１３７
０、１２６０、１１５０、１０３０ｃｍ^-1であった。

【００８２】２−メチルスルホニルオクタン酸エチルエタノール（５０ｍｌ）中の市販のメタンスルホニルヒ
ドラジド（１．０ｇ、０．００９１ｍｏｌ）、上記のよ
うに製造した２−ブロモオクタン酸エチル（４．５ｇ、
０．０１８２ｍｏｌ、２当量）及び酢酸ナトリウム
（４．５１ｇ、０．０５５ｍｏｌ）をコンデンサ及び乾
燥管を具備した２５０ｍｌのフラスコに加えた。得られ
た混合物を還流温度で５時間加熱し、次に室温に冷却
し、週末の間（１７時間）撹拌した。次に、エタノール
を蒸発させて除去すると油状残渣が残り、これを酢酸エ
チル（５０ｍｌ）で希釈し、塩水（５０ｍｌ）で洗っ
た。有機層を合わせ、脱水し、蒸発させると黄色の油状
の液体が残り、これは標記化合物と共に副生成物のオク
タン酸エチル及び未反応の２−ブロモオクタン酸エチル
を含んでいた。２−メタンスルホニルオクタン酸エチル
をシリカゲルクロマトグラフィーにかけ、２０％酢酸エ
チル／ヘキサンで溶離して不純物と分けた。単離した標
記化合物量は０．８８ｇ（３９％）であった。実施例６
と同様に同定し、２−メチルスルホニルオクタン酸に変
換した。

【００８３】実施例９２−メタンスルフィニル酢酸エチル市販の２−メチルチオ酢酸エチル（２５．５４ｇ、０．
１９ｍｏｌ）を、４：１水／メタノール溶液（５００ｍ
ｌ）中のメタ過ヨウ素酸ナトリウム（４７．１７ｇ、
０．２２ｍｏｌ）の０℃の撹拌溶液に滴下した。混合物
を室温に温め、一晩（１７時間）撹拌した。反応中に沈
澱した無機物質を濾過し、水／メタノール溶媒を蒸発し
て除去すると、琥珀色の油が残った。残渣をジクロロメ
タン（１００ｍｌ）に溶解し、塩水溶液（１００ｍｌ）
で洗った。有機層を分離し、硫酸マグネシウムで乾燥
し、減圧下で濃縮すると、標記化合物（１９．９ｇ、７
０％）がオレンジ色の油として得られた。生成物の分析
上純粋な試料は蒸留によって得られた（沸点は１ｍｂａ
ｒで１５０℃）。

【００８４】¹Ｈ−ＮＭＲスペクトルは次の通りのδを
示した：１．３２（３Ｈ，ｔ，ＣＨ₃ＣＨ₂Ｏ）；２．
７８（３Ｈ，ｓ，ＣＨ₃ＳＯ）；３．７２（２Ｈ，Ｓ，
ＣＨ₂）；４．２６（２Ｈ，ｑ，ＣＨ₃ＣＨ₂Ｏ）。

【００８５】２−メチルチオオクト−４−エン酸エチルトリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）（２０ｍｌ）中の上記のよ
うに製造した２−メタンスルフィニル酢酸エチル（５．
０ｇ、０．０３５４ｍｏｌ）と無水トリフルオロ酢酸
（７．４ｇ、０．０３５４６ｍｏｌ）の０℃の撹拌溶液
に、ＴＦＡ（５ｍｌ）中のヘキサ−１−エン（２．９
ｇ、０．０３５４ｍｏｌ）を滴下した。溶液の色はピン
クから無色に変化し、室温に温め、次に一晩（１７時
間）撹拌した。次に、ＴＦＡを減圧下で除去し、残渣を
酢酸エチル（１００ｍｌ）に溶解し、飽和重炭酸ナトリ
ウム溶液（５０ｍｌ）及び塩水（２５ｍｌ）で洗った。
有機相を集め、ＭｇＳＯ₄で乾燥し、減圧下で蒸発させ
ると、標記化合物（４．５ｇ、６０％）が黄色の油とし
て残った。

【００８６】¹Ｈ−ＮＭＲスペクトルは次の通りのδを
示した：０．８８（３Ｈ，ｔ，ＣＨ₃）；１．３０（３
Ｈ，ｔ，ＣＨ₃ＣＨ₂Ｏ）；１．３８（２Ｈ，ｍ，⁷Ｃ
Ｈ₂）；１．９８（２Ｈ，ｍ，⁶ＣＨ₂）；２．１３
（３Ｈ，ｓ，ＣＨ₃Ｓ）；２．４０（１Ｈ，ｍ，³Ｃ
Ｈ）；２．５８（１Ｈ，ｍ，³ＣＨ）；３．２４（１
Ｈ，ｍ，ＣＨ₃ＳＣＨ）；４．２０（２Ｈ，ｑ，ＯＣＨ
₂）；５．３６（１Ｈ，ｍ，ＣＨ＝）；５．５１（１
Ｈ，ｍ，ＣＨ＝）。

【００８７】２−メチルチオオクト−４−エン酸水酸化ナトリウムの水溶液（水１５ｍｌ中４．１ｇ）に
メタノール（１５ｍｌ）中の２−メチルチオオクト−４
−エン酸エチル（４．１６ｇ、０．０１９ｍｏｌ）を滴
下した。次に、懸濁液を加熱還流し、この温度に４時間
維持してから室温に冷却し、一晩（１７時間）撹拌し
た。混合物を濃塩酸でｐＨ２に酸性化し、水（６０ｍ
ｌ）で希釈し、酢酸エチル（２×１００ｍｌ）で抽出し
た。有機相を集め、ＭｇＳＯ₄で乾燥し、蒸発させる
と、標記化合物（１．５９ｇ、４４％）が黄色の油とし
て得られた。

【００８８】¹Ｈ−ＮＭＲスペクトルは次の通りのδを
示した：０．９９（３Ｈ，ｍ，ＣＨ₃）；１．３８（２
Ｈ，ｂｍ，⁷ＣＨ₂）；２．００（２Ｈ，ｍ，⁶Ｃ
Ｈ₂）；２．４０（１Ｈ，ｍ，³ＣＨ）；２．６０（１
Ｈ，ｍ，³ＣＨ）；３．２０（１Ｈ，ｂｔ，ＣＨＳ）；
５．４０（１Ｈ，ｍ，ＣＨ＝）；５．５５（１Ｈ，ｍ，
ＣＨ＝）；９．１０（１Ｈ，ｂｓ，ＯＨ）。

【００８９】実施例１０メチル−デク−９−エニルエーテル（１１−オキサドデ
ク−１−エン）ジメチルスルホキシド（１５０ｍｌ）中の粉砕した水酸
化カリウム（３５．９ｇ、０．６４ｍｏｌ）の撹拌懸濁
液にヨウ化メチル（４６．１ｇ）及びデク−９−エン−
１−オール（２５．０ｇ、０．１６ｍｏｌ）を加えた。
懸濁液を０℃に冷却し、次に撹拌しながら室温に温め
た。４時間後に混合物は２層となった。混合物を水（１
００ｍｌ）に注ぎ入れ、ジエチルエーテル（３×５０ｍ
ｌ）で抽出した。ジエチルエーテル相を合わせて塩水
（１００ｍｌ）で抽出し、Ｎａ₂ＳＯ₄で乾燥し、減圧
下で濃縮すると、標記化合物（２３．３ｇ、８６％）が
透明な無色の油として得られた。

【００９０】¹Ｈ−ＮＭＲスペクトルは次の通りのδを
示した：１．２２−１．４０（１０Ｈ，ｂｓ，ＣＨ₂）
₅）；１．５５（２Ｈ，ｐ，ＣＨ₂ＣＨ₂Ｏ）；２．０
４（２Ｈ，ｑ，ＣＨ₂ＣＨ＝）；３．３２（３Ｈ，ｓ，
ＯＣＨ₃）；３．３６（２Ｈ，ｔ，ＯＣＨ₂）；４．９
５（２Ｈ，ｍ，ＣＨ₂＝）；５．０８（１Ｈ，ｍ，ＣＨ
＝）。

【００９１】２−メチルチオ−１３−オキサテトラデク
−４−エン酸エチルトリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）（３ｍｌ）中の上記で製造
したメチルデク−９−エニルエーテル（３．１ｇ、０．
０１７７ｍｏｌ）を、ＴＦＡ（１２ｍｌ）中の実施例９
で製造した２−メタンスルフィニル酢酸エチル（２．５
ｇ、０．０１７７ｍｏｌ）及び無水トリフルオロ酢酸
（３．７２ｇ、０．０１７７ｍｏｌ）の撹拌０℃溶液に
滴下した。無色透明な溶液を室温まで温め、週末の間
（７０時間）撹拌した。次に、ＴＦＡを減圧下で除去
し、残渣を酢酸エチル（５０ｍｌ）に溶解し、飽和重炭
酸ナトリウム溶液（２５ｍｌ）で洗い、（非常に泡立
つ）、飽和食塩水２５ｍｌで洗った。有機相を集め、硫
酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮すると、黄色の
油として未精製物が得られた。未精製物をシリカゲルク
ロマトグラフィーにかけ、２０％の酢酸エチル／ヘキサ
ン溶液で溶離して精製した。標記化合物の収率は９０％
であった。

【００９２】¹Ｈ−ＮＭＲスペクトルは次の通りのδを
示した：１．２２−１．４０（１３Ｈ，ｍ，ＣＨ₃）₅
及びＣＯ₂ＣＨ₂ＣＨ₃）；１．５８（２Ｈ，ｐ，¹¹Ｃ
Ｈ₂）；１．９８（２Ｈ，ｍ，⁶ＣＨ₂）；２．１４
（３Ｈ，ｆｉｎｅｄ，ＳＣＨ₃）；２．３８（１Ｈ，
ｍ，³ＣＨ）；２．５８（１Ｈ，ｍ，³ＣＨ）；３．１
８（１Ｈ，ｔ，ＣＨＳ）；３．３２（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ
₃）；３．３８（２Ｈ，ｔ，ＯＣＨ₂）；４．２０（２
Ｈ，ｃｏｍｐｌｅｘｑ，ＣＯ₂ＣＨ₂），５．３６（１
Ｈ，ｍ，ＣＨ＝），５．５２（１Ｈ，ｍ，ＣＨ＝）。

【００９３】２−メチルチオ−１３−オキサテトラデク
−４−エン酸水酸化ナトリウムの水性メタノール溶液（ＮａＯＨ１．
３ｇ、メタノール５ｍｌ、水８ｍｌ）を撹拌し、これに
２−メチルチオ−１３−オクタテトラデク−４−エン酸
エチル（０．９ｇ、０．００２９８ｍｏｌ）を滴下し
た。懸濁液を８０℃で５時間加熱し、次に室温まで冷却
し、濃硫酸でｐＨ１に酸性化した。混合物を酢酸エチル
（６０ｍｌ）で希釈し、水（６０ｍｌ）で洗い、有機相
を分離し、硫酸マグネシウムで乾燥し、蒸発させると標
記化合物（０．４３ｇ、５３％）が淡褐色の油として残
った。

【００９４】¹Ｈ−ＮＭＲスペクトルは次の通りのδを
示した：１．２２−１．４０（１０Ｈ，ｍ，Ｃ
Ｈ₂）₅）；１．５５（２Ｈ，ｐ，¹¹ＣＨ₂）；１．９
６−２．１２（２Ｈ，ｍ，⁶ＣＨ₂）；２．１８（３
Ｈ，ｆｉｎｅｄ，ＳＣＨ₃）；２．３０−２．４４（１
Ｈ，ｍ，³ＣＨ）；２．５４−２．６８（１Ｈ，ｍ，³
ＣＨ）；３．２０（１Ｈ，ｆｉｎｅｔ，ＣＨＳ）；
３．３４（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ₃）；３．３８（２Ｈ，ｆ
ｉｎｅｔ，ＯＣＨ₂）；５．４０（１Ｈ，ｍ，ＣＨ
＝）；５．５２（１Ｈ，ｍ，ＣＨ＝）。

【００９５】実施例１１２−メタンスルフィニル−１３−オキサテトラデク−４
−エン酸エチルエタノール（５ｍｌ）中の実施例１０で製造した２−チ
オメチル−１３−オキサテトラデク−４−エン酸エチル
（２．５ｇ、０．００８３ｍｏｌ）を、１：１メタノー
ル／水（５０ｍｌ）中のメタ過ヨウ素酸ナトリウム
（１．９ｇ、０．００８７ｍｏｌ）の０℃の溶液に滴下
した。得られた白色の懸濁液を室温で６０時間撹拌し
た。沈澱した無機物質を濾過し、溶媒を蒸発させて除去
した。得られた水性の油状残渣をジクロロメタン（３０
ｍｌ）に希釈し、塩水（１５ｍｌ）で洗った。次に、有
機相を集め、ＭｇＳＯ₄で乾燥し、真空下で濃縮する
と、標記化合物（２．０８ｇ、７１％）が淡褐色の油と
して得られた。これはジアステレオマーの混合物からな
っていた。

【００９６】¹Ｈ−ＮＭＲスペクトルは次のδを示し
た：１．２２−１．４０（１３Ｈ，ｍ，ＣＨ₃）₅及び
ＣＯ₂ＣＨ₂ＣＨ₃）；１．５５（２Ｈ，ｐ，¹¹Ｃ
Ｈ₂）；１．９８（２Ｈ，ｍ，⁶ＣＨ₂）；２．６
０^*，２．６８^*（３Ｈ，ｓ，ＳＯＣＨ）；２．７０
（２Ｈ，ｂｍ，³ＣＨ₂）；３．３２（３Ｈ，ｓ，ＯＣ
Ｈ₃）；３．３８（２Ｈ，ｔ，ＯＣＨ₂）；３．４
８^*，３．５８^*（１Ｈ，ｃｏｍｐｌｅｘｍ，ＣＨＳ
Ｏ）；４．２５（２Ｈｃｏｍｌｅｘｑ，ＣＯ₂ＣＨ
₂）；５．３５（１Ｈ，ｍ，ＣＨ＝）；５．６０（１
Ｈ，ｍ，ＣＨ＝）。

【００９７】星印はジアステレオマーが存在するために
２つのピークの値が得られることを示す。

【００９８】２−メタンスルフィニル−１３−オキサテ
トラデク−４−エン酸メタノール（２ｍｌ）中の上記の２−メタンスルフィニ
ル−１３−オキサテトラデク−４−エン酸エチル（０．
４ｇ、０．００１２ｍｏｌ）を水酸化ナトリウム水溶液
（水４ｍｌ中０．６ｇ）に加えた。反応混合物を還流温
度（８０℃）で４時間加熱し、次に室温まで冷却し、濃
硫酸でｐＨ２に酸性化した。白色の固体が沈澱した。懸
濁液を水（３０ｍｌ）で希釈し、酢酸エチル（３０ｍ
ｌ）で抽出した。有機相を集め、ＭｇＳＯ₄で乾燥し、
減圧下で蒸発させると、標記化合物（０．２９ｇ、８０
％）が黄褐色の油として得られた。

【００９９】¹Ｈ−ＮＭＲスペクトルは次のδを示し
た：１．２０−１．４０（１０Ｈ，ｍ，ＣＨ₂）₅）；
１．５８（２Ｈ，ｐ，¹¹ＣＨ）；１．９６−２．０４
（２Ｈ，ｍ，⁶ＣＨ₂）；２．５５−１．７２（２Ｈ，
ｂｍ，³ＣＨ₂）；２．７２^*，２．７４^*（３Ｈ，
ｓ，ＣＨ₃ＳＯ）；３．３４（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ₃）；
３．４０（２Ｈ，ｍ，ＯＣＨ₂）；３．６８^*，３．７
０^*（１Ｈｃｏｍｐｌｅｘｍ，ＣＨＳＯ）；５．３
８（１Ｈ，ｍ，ＣＨ＝）；５．６０（１Ｈ，ｍ，ＣＨ
＝）。

【０１００】赤外スペクトル（液体フィルム）のピーク
は３４００、２９２０、２８５０、１７２０、１４６
０、１２４０、１１２０、１０２０ｃｍ^-1であった。

【０１０１】実施例１２いくつかの化合物について角質層の伸張能を高める力を
評価した。

【０１０２】伸張能測定は欧州特許Ａ−７７８５に記載
の方法で実施した。

【０１０３】角質層の試料はモルモットの足の裏から得
た。６つの角質層試料のバッチについて相対湿度６２
％、温度２２℃で測定を実施した。水酸化ナトリウムで
ｐＨ４．０に維持した式（１）の酸の０．０６Ｍ水溶液
で処理した試料を使用して評価を行った。さらに０．１
２Ｍ水溶液を使用した測定も実施した。

【０１０４】被験化合物は上記実施例１、３及び１０に
従って製造したものであり、２−ヒドロキシオクタン酸
も比較のため試験した。

【０１０５】各化合物、各濃度で、処理試料と非処理の
対照試料の伸張能の測定値の比を計算した。

【０１０６】結果は次の通りであった

【０１０７】

【表１】化合物伸張能比０．０６Ｍ溶液０．１２Ｍ溶液２−ヒドロキシオクタン酸（比較）１．３０２．７９２−チオールオクタン酸２．９５５．９４２−メチルチオオクタン酸５．６６８．８５２−メチルチオ−１３−オキサテトラ２．０２２．２９デク−４−エン酸実施例１３次の基本処方を使用してクリームを製造した：成分重量％ブタン−１，３−ジオール１０．０塩化ナトリウム２．０シリコーン油２０．２プロピルパラベン０．１０メチルパラベン０．２０ホワイトナー（二酸化チタン）０．２０石油ジェリー０．５０鉱油１．５乳酸５．０香料０．１５水酸化ナトリウムｐＨ５．５まで水１００％までの残部被験クリームは基本処方の他に２−チオールオクタン酸
０．３７％と２−メチルチオオクタン酸０．３８％も含
んでいた。

【０１０８】比較用クリームは上記の基本処方のみを含
んでいた。

【０１０９】クリームは保存し、毎日酵母菌（Candida
Parapsilosis）を繰り返し接種した。試験手順は次の通
りであった：ｉ）９９ｍｌのクリームを無菌的に２５０ｍｌのフラス
コに入れ、酵母菌の接種物１ｍｌを加え、組成物１ｍｌ
中に１６⁶個の細胞を含む希釈物を得る；ｉｉ）混合し、２８℃で２４時間インキュベートする；ｉｉｉ）インキュベートした組成物１ｍｌをフラスコか
ら取り出す；ｉｖ）ステップ（ｉ）と同様に１ｍｌの接種物を加え
る；ｖ）混合し、２８℃でさらに２４時間インキュベートす
る。

【０１１０】ステップ（ｉｉｉ）から（ｖ）を毎日繰り
返した。組成物１ｍｌを毎日取り出し、ペプトン水溶液
１０ｍｌで希釈し、次に得られた希釈溶液１ｍｌをペト
リ皿で溶融寒天と混合し、寒天プレートを作成して酵母
菌の生菌数の存否について調べた。プレートを２８℃で
３日間インキュベートした後、プレート上の酵母菌コロ
ニー数を計測した。次にこの計測数を使用して試験中の
クリームの酵母菌の生菌数を計算した。この試験の停止
点は２日連続して１ｍｌ当り酵母菌細胞が１００個であ
ることとした。

【０１１１】２−チオールオクタン酸及び２−メチルチ
オオクタン酸を含有するクリームは４６日後にも停止点
に達しなかったが、比較クリームでは、抗真菌剤すなわ
ちメチル及びプロピルパラベン及び乳酸を含んでいるに
もかかわらず、３４日後に停止点に達し、すなわち、酵
母菌に汚染されたことが示された。

【０１１２】実施例１４本実施例は２−メチルチオオクタン酸（製法は実施例１
に示す）を含有する油連続相（油中水型）クリームを説
明する。

【０１１３】成分％ｗ／ｗシリコーン油２４．００ホワイトナー０．１５保湿剤５．００２−メチルチオオクタン酸１．００乳酸５．００水酸化カリウム４．００水６０．８５１００．００ｐＨ５の皮膚クリームはシリコーン油とホワイトナーの
混合物に残りの成分の水性混合物を徐々に加え、ホモジ
ェナイズすることにより作成する。

【０１１４】実施例１５本実施例は２−チオールオクタン酸（製法は実施例３に
示す）、月見草油及び日焼け止めを含有する油連続相
（油中水型）クリームを説明する。

【０１１５】成分％ｗ／ｗシリコーン油２５．００ホワイトナー０．１５月見草油３．００保湿剤５．００日焼け止め４．００２−チオールオクタン酸１．５０水酸化ナトリウム２．００塩化ナトリウム２．００乳酸５．００水５２．３５１００．００ｐＨ４．５の皮膚クリームはシリコーン油とホワイトナ
ーの混合物に残りの成分の水性混合物を徐々に加え、ホ
モジェナイズすることにより作成する。

【０１１６】実施例１６本実施例は、実施例９に記載のように製造した２−メチ
ルチオオクテン−４−エン酸を含有する油連続相（油中
水型）ゲルを説明する。

【０１１７】成分％ｗ／ｗ乳化剤２０．００シリコーン油２０．００保湿剤１１．００２−メチルチオオクト−４−エン酸１．００水酸化ナトリウム４．５５乳酸５．００水３８．８５１００．００ｐＨ５．５のゲルはシリコーン油に残りの成分の水性混
合物を加え、ホモジェナイズすることにより作成する。

【０１１８】実施例１７本実施例は２−メチルチオオクタン酸を含有する水連続
相（水中油型）クリームを説明する。

【０１１９】成分％ｗ／ｗ濃厚剤０．５０ホワイトナー０．１５保湿剤１３．５０乳化剤１０．３５シリコーン油７．６０２−メチルチオオクタン酸１．００水酸化ナトリウム５．００乳酸３．００水５８．０９１００．００ｐＨ４の皮膚クリームは加熱した濃厚剤、保湿剤及び水
の７５％の混合物に乳化剤とホワイトナーを加えること
により作成する。残りの成分を水性混合物として加え、
さらにホモジェナイズする。

【０１２０】実施例１８本実施例は２−メタンスルフィニル−１３−オキサテト
ラデク−４−エン酸、月見草油及び日焼け止めを含有す
る水連続相（水中油型）クリームを説明する。

【０１２１】成分％ｗ／ｗ濃厚剤０．５０ホワイトナー０．２０保湿剤１０．００月見草油２．００日焼け止め３．００乳化剤１０．５０シリコーン油７．６０２−メタンスルフィニル−１３− １．００オキサテトラデク−４−エン酸トリエタノールアミン６．００乳酸４．００水５５．２０１００．００ｐＨ６の皮膚クリームは乳化剤、シリコーン油及びホワ
イトナーの加熱した混合物に濃厚剤、保湿剤及び水の７
５％の混合物を加え、ホモジェナイズすることにより作
成する。残りの成分を水性混合物として加え、さらにホ
モジェナイズする。

【０１２２】実施例１９本実施例は２−チオールオクタン酸及び蜜蝋を含有する
ナイトクリームを説明する。

【０１２３】成分％ｗ／ｗシリコーン油２１．００乳化剤１５．２５蜜蝋８．００ラノリン２．５０２−チオールオクタン酸２．００水酸化カリウム５．００水４６．２５１００．００ｐＨ６．５のナイトクリームは乳化剤、シリコーン油、
蜜蝋及びラノリンの混合物に残りの成分の混合物を加
え、ホモジェナイズすることにより製造する。

【０１２４】実施例２０本実施例は２−メタンスルフィニルオクタン酸（製法は
実施例４に記載）及びラノリンを含有する手に使用する
のに適したローションを説明する。

【０１２５】成分％ｗ／ｗ乳化剤１０．００ラノリン２．５０２−メタンスルフィニルオクタン酸３．００トリエタノールアミン４．５０水８０．００１００．００実施例２１本実施例は実施例５に記載のように製造した２−メタン
スルホニルオクタン酸を含有する水連続相ローションを
説明する。

【０１２６】成分％ｗ／ｗ乳化剤３．００シリコーン油５．００濃厚剤０．３５保湿剤９．４５２−メタンスルホニルオクタン酸１．５０水酸化アンモニウム３．９５塩化アンモニウム２．００水７４．７５１００．００実施例２２本実施例は２−メタンスルホニルヘキサン酸（実施例６
に記載のように製造）及び蜜蝋を含有するクレンジング
ローションを説明する。

【０１２７】成分％ｗ／ｗ鉱油４５．００乳化剤３．２０蜜蝋８．００濃厚剤１０．００香料０．２０２−メタンスルホニルヘキサン酸１．００トリエタノールアミン４．００水２８．６０１００．００ｐＨ５．５のクレンジリングローションは乳化剤、鉱油
及び蜜蝋の混合物に残りのローションの成分の混合物を
加え、ホモジェナイズして製造する。

【０１２８】実施例２３本実施例は実施例９に記載のように製造した２−メチル
チオ−１３−オキサテトラデク−４−エン酸及びアズレ
ンを含有する洗顔料を説明する。

【０１２９】成分％ｗ／ｗ乳化剤２０．００濃厚剤３．００起泡剤２５．００保湿剤１０．００アズレン結晶０．２５ベントン０．５０２−メチルチオ１３−オキサテトラデク−４−エン酸２．５０水酸化カリウム４．５０水３４．２５１００．００実施例２４本実施例は２−チオールオクタン酸を含有する慣用の棒
状石鹸を説明する。

【０１３０】成分％ｗ／ｗ陰イオン洗剤１８．００起泡助剤８．００水酸化ナトリウム１２．００硬化剤２．００アルカリ性シリケート２．００カルサイト１２．００タルク１０．００２−チオールオクタン酸２．００水３４．００１００．００実施例２５本実施例は２−メチルチオオクタン酸を含有する万能フ
ェースマスクを説明する。

【０１３１】成分％ｗ／ｗカオリン３０．００鉱油１０．００パラフィンワックス１０．００ベントナイト４．００２−メチルチオオクタン酸１．４０水酸化ナトリウム４．２０フィトコンセントロールカモミル０．２５水４０．１５１００．００実施例２６本実施例は２−メチルチオ−１３−オキサテトラデク−
４−エン酸を含有する毛のコンディショニング用溶液を
説明する。

【０１３２】成分％ｗ／ｗ乳化剤０．８０２−メチルチオ−１３−オキサテトラデク−４−エン酸０．５０塩化ナトリウム０．５０水酸化ナトリウム２．００水９６．２０１００．００実施例２７本実施例は２−チオールオクタン酸を含有する爪の乾燥
及び脆弱性を処理するのに適した爪の増強剤を説明す
る。

【０１３３】成分％ｗ／ｗ保湿剤１０．００鉱油１０．００２−チオールオクタン酸２．００水酸化カリウム４．５０水７３．５０１００．００実施例２８本実施例は２−メチルチオオクタン酸及び蜜蝋を含有す
る爪の処理に使用するローションを説明する。

【０１３４】成分％ｗ／ｗプロパン−１，２−ジオール５０．００エタノール１０．００蜜蝋５．００２−メチルチオオクタン酸３．００塩化ナトリウム３．００水酸化ナトリウム４．２５水２４．７５１００．００ｐＨ４．３のこのローションは成分の混合物をホモジェ
ナイズすることにより製造する。

【０１３５】実施例２９本実施例は日焼け止めであるシリコーン油中水型エマル
ジョンを説明する。

【０１３６】成分％ｗ／ｗシリコーン界面活性剤１０．００（Dow Corning DC 3225C）揮発性シロキサン１４．００（Dow Corning DC 345）鉱油１．５０超微細二酸化チタン５．００（水分散性）２−チオールオクタン酸１．００乳酸５．００ブチレングリコール１０．００塩化ナトリウム２．００ｐＨ調整用水酸化ナトリウム５．００香料十分量水１００％となるまでの残部実施例３０本実施例は日焼け止めであるシリコーン油中水型エマル
ジョンを説明する。

【０１３７】成分％ｗ／ｗ揮発性シロキサン８．２（Dow Corning 345 Fluid ）シリコーン界面活性剤１２．０（Dow Corning 3225C ）鉱油１．５石油ジェリー０．５ Parsol MCX（メトキシ桂皮酸オクチル）１．５超微細二酸化チタン１．０（油分散性）２−メチルチオオクト−４−エン酸１．０塩化ナトリウム２．０ブチレングリコール１０．０ｐＨ調整用水酸化ナトリウム４．５香料十分量水１００％までの残部

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者アンドリユー・ジヨイナーイギリス国、リバプール・エル・17・７・エイ・アール、セント・マイケルズ・ロード・36 (72)発明者アンソニー・フイリツプ・テイラーオランダ国、3137・セー・エム・フラールデインヘン、リンデンドレーフ・10

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】（ｉ）一般式：【化１】［式中、Ｒは適宜ヘテロ原子で遮られていてもよい炭素
原子数４−２８個の置換または非置換アルキルまたはア
ルケニル鎖であり；Ｍは水素または水溶性陽イオンであ
り；Ｘは【化２】であり；Ｙは炭素原子数４個までのアルキル基またはア
ルケニル基、またはＸが−Ｓ−であるときにはＹはさら
に水素であってもよい］の酸またはその塩０．１−９
９．９重量％、及び（ｉｉ）化粧品として許容されるビ
ヒクル０．１−９９．９重量％を含む、ヒトの皮膚、毛
または爪に局所塗布するのに適した化粧品として許容さ
れる組成物。
【請求項２】Ｒの炭素原子数が６−１６個である請求
項１の組成物。
【請求項３】Ｒの炭素原子数が６または８個である請
求項２の組成物。
【請求項４】Ｘが−Ｓ−であり、Ｙが水素または炭素
原子数１−４個のアルキルである請求項１から３のいず
れかの組成物。
【請求項５】Ｒが酸素原子で遮られている請求項１か
ら４のいずれかの組成物。
【請求項６】Ｒがオレフィン不飽和を含んでいる請求
項１から５のいずれかの組成物。
【請求項７】式（Ｉ）の化合物が０．５−１０重量％
を形成する請求項１から６のいずれかの組成物。
【請求項８】エマルジョンである請求項１から７のい
ずれかの組成物。
【請求項９】ローションである請求項１から８のいず
れかの組成物。
【請求項１０】クリームである請求項８の組成物。
【請求項１１】請求項１から６のいずれかに定義の式
（Ｉ）の化合物を塗布して皮膚を処理する方法。