JPH0654678A - 微生物の自動流加培養法 - Google Patents
微生物の自動流加培養法Info
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- JPH0654678A JPH0654678A JP23160192A JP23160192A JPH0654678A JP H0654678 A JPH0654678 A JP H0654678A JP 23160192 A JP23160192 A JP 23160192A JP 23160192 A JP23160192 A JP 23160192A JP H0654678 A JPH0654678 A JP H0654678A
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- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12M—APPARATUS FOR ENZYMOLOGY OR MICROBIOLOGY; APPARATUS FOR CULTURING MICROORGANISMS FOR PRODUCING BIOMASS, FOR GROWING CELLS OR FOR OBTAINING FERMENTATION OR METABOLIC PRODUCTS, i.e. BIOREACTORS OR FERMENTERS
- C12M99/00—Subject matter not otherwise provided for in other groups of this subclass
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- C12M41/00—Means for regulation, monitoring, measurement or control, e.g. flow regulation
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12M—APPARATUS FOR ENZYMOLOGY OR MICROBIOLOGY; APPARATUS FOR CULTURING MICROORGANISMS FOR PRODUCING BIOMASS, FOR GROWING CELLS OR FOR OBTAINING FERMENTATION OR METABOLIC PRODUCTS, i.e. BIOREACTORS OR FERMENTERS
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- C12M41/30—Means for regulation, monitoring, measurement or control, e.g. flow regulation of concentration
- C12M41/36—Means for regulation, monitoring, measurement or control, e.g. flow regulation of concentration of biomass, e.g. colony counters or by turbidity measurements
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Abstract
(57)【要約】
【構成】 培養液中の菌体量を指標として基質の自動流
加を行う微生物の自動流加培養法において、投入培地に
対する菌体収率を予め設定しておき、投入された総基質
量から生産されるべき菌体量を推定し、実際の菌体量と
推定した菌体量を比較して基質の自動流加量を調節する
か、あるいは培養液中の菌体濃度を測定して求めた菌体
量より増殖速度を求め、この増殖速度に比例して基質を
自動流加することにより、微生物の自動流加培養を行
う。 【効果】 無駄な基質の供給を行うことがなく、かつ菌
体収率が一定になるように制御することができる。
加を行う微生物の自動流加培養法において、投入培地に
対する菌体収率を予め設定しておき、投入された総基質
量から生産されるべき菌体量を推定し、実際の菌体量と
推定した菌体量を比較して基質の自動流加量を調節する
か、あるいは培養液中の菌体濃度を測定して求めた菌体
量より増殖速度を求め、この増殖速度に比例して基質を
自動流加することにより、微生物の自動流加培養を行
う。 【効果】 無駄な基質の供給を行うことがなく、かつ菌
体収率が一定になるように制御することができる。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は微生物の自動流加培養法
の改良に関するものである。さらに詳しくいえば、本発
明は、無駄な基質の供給を行うことがなく、かつ菌体収
率ができるだけ一定になるように制御しうる微生物の自
動流加培養法に関するものである。
の改良に関するものである。さらに詳しくいえば、本発
明は、無駄な基質の供給を行うことがなく、かつ菌体収
率ができるだけ一定になるように制御しうる微生物の自
動流加培養法に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】従来、微生物を効率よく培養する方法と
して流加培養法が知られているが、この流加培養法にお
いては、基質の流加をいかにして効率よく行うかが問題
となり、例えば溶存酸素濃度、ｐＨ、菌体量などを指標
として、一般的に自動流加が行われている。
して流加培養法が知られているが、この流加培養法にお
いては、基質の流加をいかにして効率よく行うかが問題
となり、例えば溶存酸素濃度、ｐＨ、菌体量などを指標
として、一般的に自動流加が行われている。
【０００３】溶存酸素やｐＨを指標とした自動流加培養
法においては、培地成分によっては困難な場合があり、
培地成分の種類により自動流加を行うための指標の検討
が必要となる。また、従来の菌体量を指標とした自動流
加培養法では［「バイオテクノロジー・アンド・バイオ
エンジニアリング（Ｂｉｏｔｅｃｈ． ａｎｄ Ｂｉｏ
ｅｎｇ．）」第３９巻、第５５０〜５５５ページ（１９
９２年）］、培養過程において菌体当りの基質消費速度
が変化するために、基質供給と基質消費とのバランスが
崩れ、培養後期では基質の供給過剰となり、基質の無駄
が生じるとともに、基質濃度が高くなって菌体に悪影響
を及ぼすことがあるなどの欠点を有している。
法においては、培地成分によっては困難な場合があり、
培地成分の種類により自動流加を行うための指標の検討
が必要となる。また、従来の菌体量を指標とした自動流
加培養法では［「バイオテクノロジー・アンド・バイオ
エンジニアリング（Ｂｉｏｔｅｃｈ． ａｎｄ Ｂｉｏ
ｅｎｇ．）」第３９巻、第５５０〜５５５ページ（１９
９２年）］、培養過程において菌体当りの基質消費速度
が変化するために、基質供給と基質消費とのバランスが
崩れ、培養後期では基質の供給過剰となり、基質の無駄
が生じるとともに、基質濃度が高くなって菌体に悪影響
を及ぼすことがあるなどの欠点を有している。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、このような
従来の微生物の自動流加培養法が有する欠点を克服し、
無駄な基質の供給を行うことがなく、かつ菌体収率がで
きるだけ一定になるように制御しうる微生物の自動流加
培養法を提供することを目的としてなされたものであ
る。
従来の微生物の自動流加培養法が有する欠点を克服し、
無駄な基質の供給を行うことがなく、かつ菌体収率がで
きるだけ一定になるように制御しうる微生物の自動流加
培養法を提供することを目的としてなされたものであ
る。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、前記目的
を達成するために鋭意研究を重ねた結果、投入培地に対
する菌体収率を予め設定しておき、投入された総基質量
から生産されるべき菌体量を推定し、実際の菌体量と推
定した菌体量を比較して基質の自動流加量を調節するこ
とにより、あるいは培養液中の菌体濃度を測定して求め
た菌体量より増殖速度を求め、この増殖速度に比例して
基質の自動流加を行うことにより、その目的を達成しう
ることを見出し、この知見に基づいて本発明を完成する
に至った。
を達成するために鋭意研究を重ねた結果、投入培地に対
する菌体収率を予め設定しておき、投入された総基質量
から生産されるべき菌体量を推定し、実際の菌体量と推
定した菌体量を比較して基質の自動流加量を調節するこ
とにより、あるいは培養液中の菌体濃度を測定して求め
た菌体量より増殖速度を求め、この増殖速度に比例して
基質の自動流加を行うことにより、その目的を達成しう
ることを見出し、この知見に基づいて本発明を完成する
に至った。
【０００６】すなわち、本発明は、培養液中の菌体量を
指標として基質の自動流加を行う微生物の自動流加培養
法において、（１）投入培地に対する菌体収率を予め設
定しておき、投入された総基質量から生産されるべき菌
体量を推定し、実際の菌体量と推定した菌体量を比較し
て基質の自動流加量を調節するか、あるいは（２）培養
液中の菌体濃度を測定して求めた菌体量より増殖速度を
求め、この増殖速度に比例して基質を自動流加すること
により、微生物の自動流加培養を行う方法を提供するも
のである。
指標として基質の自動流加を行う微生物の自動流加培養
法において、（１）投入培地に対する菌体収率を予め設
定しておき、投入された総基質量から生産されるべき菌
体量を推定し、実際の菌体量と推定した菌体量を比較し
て基質の自動流加量を調節するか、あるいは（２）培養
液中の菌体濃度を測定して求めた菌体量より増殖速度を
求め、この増殖速度に比例して基質を自動流加すること
により、微生物の自動流加培養を行う方法を提供するも
のである。
【０００７】次に、添付図面に従って本発明を詳細に説
明すると、図１は本発明方法を実施するための装置の１
例の概略図であって、外部信号の入出力が行えるパーソ
ナルコンピュータ１、菌体濃度が測定でき、かつ測定値
を外部に出力しうる菌体濃度センサー６が設置されてい
るバイオリアクター２、基質の供給量を測定でき、かつ
測定値が外部に出力できる電子上皿天秤３、基質を入れ
る容器４及び外部信号により可変速で作動させうる流加
ポンプ５によって構成されている。
明すると、図１は本発明方法を実施するための装置の１
例の概略図であって、外部信号の入出力が行えるパーソ
ナルコンピュータ１、菌体濃度が測定でき、かつ測定値
を外部に出力しうる菌体濃度センサー６が設置されてい
るバイオリアクター２、基質の供給量を測定でき、かつ
測定値が外部に出力できる電子上皿天秤３、基質を入れ
る容器４及び外部信号により可変速で作動させうる流加
ポンプ５によって構成されている。
【０００８】図２は、前記（１）の方法の原理を説明す
るための流れ図であって、まず、自動流加を行うための
基本となる定数をパーソナルコンピュータに入力する。
この定数は、投入培地に対する菌体収率の設定値Ｙ
ｘ／ｉｎｓ（ｇ Ｄｒｙ Ｃｅｌｌ／ｇ Ａｄｄｅｄ
Ｓｕｂｓｔｒａｔｅ）、比基質供給速度ｑsｆ［ｇ Ｓ
ｕｂｓｔｒａｔｅ／（ｇ Ｄｒｙ Ｃｅｌｌ・時
間）］、初発基質濃度Ｓ０（ｇＳｕｂｓｔｒａｔｅ／
ｌ）、供給液中の基質濃度Ｓｉｎ（ｇ Ｓｕｂｓｔｒａ
ｔｅ／ｇ Ｓｏｌｕｔｉｏｎ）、流加開始時の培養液量
Ｖ0（ｌ）、流加に伴う培養液量の増加係数α（ｌ／ｇ
Ｓｏｌｕｔｉｏｎ）とする。
るための流れ図であって、まず、自動流加を行うための
基本となる定数をパーソナルコンピュータに入力する。
この定数は、投入培地に対する菌体収率の設定値Ｙ
ｘ／ｉｎｓ（ｇ Ｄｒｙ Ｃｅｌｌ／ｇ Ａｄｄｅｄ
Ｓｕｂｓｔｒａｔｅ）、比基質供給速度ｑsｆ［ｇ Ｓ
ｕｂｓｔｒａｔｅ／（ｇ Ｄｒｙ Ｃｅｌｌ・時
間）］、初発基質濃度Ｓ０（ｇＳｕｂｓｔｒａｔｅ／
ｌ）、供給液中の基質濃度Ｓｉｎ（ｇ Ｓｕｂｓｔｒａ
ｔｅ／ｇ Ｓｏｌｕｔｉｏｎ）、流加開始時の培養液量
Ｖ0（ｌ）、流加に伴う培養液量の増加係数α（ｌ／ｇ
Ｓｏｌｕｔｉｏｎ）とする。
【０００９】次に、菌体濃度センサーからの出力信号を
パーソナルコンピュータに入力し菌体濃度Ｘ（ｇ Ｄｒ
ｙ Ｃｅｌｌ／ｌ）に変換する。また、電子上皿天秤よ
り供給された総基質量Ｗ（ｇ Ｓｏｌｕｔｉｏｎ）をパ
ーソナルコンピュータに入力し、数式 Ｖ＝Ｖ０＋Ｗ・α （Ｉ） によって、現在の培養液量Ｖ（ｌ）の推定計算を行う。
パーソナルコンピュータに入力し菌体濃度Ｘ（ｇ Ｄｒ
ｙ Ｃｅｌｌ／ｌ）に変換する。また、電子上皿天秤よ
り供給された総基質量Ｗ（ｇ Ｓｏｌｕｔｉｏｎ）をパ
ーソナルコンピュータに入力し、数式 Ｖ＝Ｖ０＋Ｗ・α （Ｉ） によって、現在の培養液量Ｖ（ｌ）の推定計算を行う。
【００１０】これより、現在の培養液中の菌体量（Ｖ
Ｘ）ｍｅａｓｕｒｅｄ（ｇ ＤｒｙＣｅｌｌ）を、数式 （ＶＸ）ｍｅａｓｕｒｅｄ＝Ｖ・Ｘ （ＩＩ） によって求める。
Ｘ）ｍｅａｓｕｒｅｄ（ｇ ＤｒｙＣｅｌｌ）を、数式 （ＶＸ）ｍｅａｓｕｒｅｄ＝Ｖ・Ｘ （ＩＩ） によって求める。
【００１１】また、数式 （ＶＸ）ｐｒｅｓｕｍｅｄ＝（Ｖ０・Ｓ０＋Ｗ・Ｓｉｎ）・Ｙｘ／ｉｎｓ （ＩＩＩ） によって、投入培地に対する菌体収率から予想される菌
体量（ＶＸ）ｐｒｅｓｕｍｅｄを求める。
体量（ＶＸ）ｐｒｅｓｕｍｅｄを求める。
【００１２】次に、測定された菌体量（ＶＸ）
ｍｅａｓｕｒｅｄと予想される菌体量（ＶＸ）
ｐｒｅｓｕｍｅｄを比較して、 （ＶＸ）ｍｅａｓｕｒｅｄ≧（ＶＸ）ｐｒｅｓｕｍｅｄ のときは、数式 Ｆ＝ｑｓｆ・（ＶＸ）ｍｅａｓｕｒｅｄ／Ｓｉｎ） （ＩＶ） に従って基質溶液供給量Ｆ（ｇ Ｓｏｌｕｔｉｏｎ／時
間）を求め、自動流加を行い、一方 （ＶＸ）ｍｅａｓｕｒｅｄ＜（ＶＸ）ｐｒｅｓｕｍｅｄ のときには、培養液中に基質がまだ残っており、これ以
上流加を行うと過剰流加となると判断して流加を中断す
る。
ｍｅａｓｕｒｅｄと予想される菌体量（ＶＸ）
ｐｒｅｓｕｍｅｄを比較して、 （ＶＸ）ｍｅａｓｕｒｅｄ≧（ＶＸ）ｐｒｅｓｕｍｅｄ のときは、数式 Ｆ＝ｑｓｆ・（ＶＸ）ｍｅａｓｕｒｅｄ／Ｓｉｎ） （ＩＶ） に従って基質溶液供給量Ｆ（ｇ Ｓｏｌｕｔｉｏｎ／時
間）を求め、自動流加を行い、一方 （ＶＸ）ｍｅａｓｕｒｅｄ＜（ＶＸ）ｐｒｅｓｕｍｅｄ のときには、培養液中に基質がまだ残っており、これ以
上流加を行うと過剰流加となると判断して流加を中断す
る。
【００１３】このような判断によって自動流加を行う場
合には、前記数式（ＩＶ）によって基質溶液供給量Ｆを
計算して、この供給量に合うようにパーソナルコンピュ
ータから流加ポンプに信号を与え自動流加を行う。な
お、これらの処理は例えば１分毎に繰り返され、間欠流
加が自動的に行える。
合には、前記数式（ＩＶ）によって基質溶液供給量Ｆを
計算して、この供給量に合うようにパーソナルコンピュ
ータから流加ポンプに信号を与え自動流加を行う。な
お、これらの処理は例えば１分毎に繰り返され、間欠流
加が自動的に行える。
【００１４】一方、図３は、前記（２）の方法の原理を
説明するための流れ図であって、まず、自動流加を行う
ための基本となる定数をパーソナルコンピュータに入力
する。この定数は、菌体収率の設定値Ｙx／s（ｇ Ｄｒ
ｙ Ｃｅｌｌ／ｇ Ａｄｄｅｄ Ｃｏｎｓｕｍｅｄ Ｓ
ｕｂｓｔｒａｔｅ）、供給液中の基質濃度Ｓｉｎ（ｇＳ
ｕｂｓｔｒａｔｅ／ｇ Ｓｏｌｕｔｉｏｎ）、流加開始
時の培養液量Ｖ０（ｌ）、流加に伴う培養液量の増加係
数α（ｌ／Ｓｏｌｕｔｉｏｎ）とする。次に、菌体量Ｖ
Ｘ（ｇ Ｄｒｙ Ｃｅｌｌ）の測定時刻（現在の時刻に
１分を加える）を設定する。
説明するための流れ図であって、まず、自動流加を行う
ための基本となる定数をパーソナルコンピュータに入力
する。この定数は、菌体収率の設定値Ｙx／s（ｇ Ｄｒ
ｙ Ｃｅｌｌ／ｇ Ａｄｄｅｄ Ｃｏｎｓｕｍｅｄ Ｓ
ｕｂｓｔｒａｔｅ）、供給液中の基質濃度Ｓｉｎ（ｇＳ
ｕｂｓｔｒａｔｅ／ｇ Ｓｏｌｕｔｉｏｎ）、流加開始
時の培養液量Ｖ０（ｌ）、流加に伴う培養液量の増加係
数α（ｌ／Ｓｏｌｕｔｉｏｎ）とする。次に、菌体量Ｖ
Ｘ（ｇ Ｄｒｙ Ｃｅｌｌ）の測定時刻（現在の時刻に
１分を加える）を設定する。
【００１５】菌体濃度センサーからの出力信号をパーソ
ナルコンピュータで受け取り菌体濃度Ｘ（ｇ Ｄｒｙ
Ｃｅｌｌ／ｌ）に変換する。また、電子上皿天秤より供
給された総基質量Ｗ（ｇ Ｓｏｌｕｔｉｏｎ）をパーソ
ナルコンピュータで受け取り、数式 Ｖ＝Ｖ０＋Ｗ・α （Ｖ） によって、現在の培養液量Ｖ（ｌ）の推定計算を行う。
ナルコンピュータで受け取り菌体濃度Ｘ（ｇ Ｄｒｙ
Ｃｅｌｌ／ｌ）に変換する。また、電子上皿天秤より供
給された総基質量Ｗ（ｇ Ｓｏｌｕｔｉｏｎ）をパーソ
ナルコンピュータで受け取り、数式 Ｖ＝Ｖ０＋Ｗ・α （Ｖ） によって、現在の培養液量Ｖ（ｌ）の推定計算を行う。
【００１６】これより、現在の培養液中の菌体量ＶＸ
（ｇ Ｄｒｙ Ｃｅｌｌ）を、数式 （ＶＸ）＝Ｖ・Ｘ （ＶＩ） によって求める。また、このＶＸの積算量を記録してお
く。
（ｇ Ｄｒｙ Ｃｅｌｌ）を、数式 （ＶＸ）＝Ｖ・Ｘ （ＶＩ） によって求める。また、このＶＸの積算量を記録してお
く。
【００１７】次に、現在の時刻が次の測定時刻に達して
いれば次の処理に進み、達していない場合には、再度処
理を繰り返し、数式（Ｖ）及び（ＶＩ）によってＶＸを
求める。この処理を測定時刻に達するまで繰り返す。
いれば次の処理に進み、達していない場合には、再度処
理を繰り返し、数式（Ｖ）及び（ＶＩ）によってＶＸを
求める。この処理を測定時刻に達するまで繰り返す。
【００１８】ＶＸの積算量から１分間のＶＸの平均値を
求め、この平均値を過去累積データとして保存した後
に、測定時刻に１分を加え次の測定時刻として保存す
る。
求め、この平均値を過去累積データとして保存した後
に、測定時刻に１分を加え次の測定時刻として保存す
る。
【００１９】次に、過去の累積データが３０分間蓄積さ
れたかどうか判断して、蓄積されていれば次の処理に進
み、蓄積されていない場合には３０分間蓄積されるまで
前記と同様に処理を繰り返す。
れたかどうか判断して、蓄積されていれば次の処理に進
み、蓄積されていない場合には３０分間蓄積されるまで
前記と同様に処理を繰り返す。
【００２０】３０分間の過去の蓄積データより、一次回
帰式によって増殖速度ｄ（ＶＸ）／ｄｔ（ｇ Ｄｒｙ
Ｃｅｌｌ／時間）を求め、数式 Ｆ＝１／（Ｙｘ／ｓ・Ｓｉｎ）・ｄ（ＶＸ）／ｄｔ （ＶＩＩ） によって基質溶液供給量Ｆ（ｇ Ｓｏｌｕｔｉｏｎ／時
間）を計算し、この供給量に合うようにパーソナルコン
ピュータから流加ポンプに信号を与え自動流加を行う。
帰式によって増殖速度ｄ（ＶＸ）／ｄｔ（ｇ Ｄｒｙ
Ｃｅｌｌ／時間）を求め、数式 Ｆ＝１／（Ｙｘ／ｓ・Ｓｉｎ）・ｄ（ＶＸ）／ｄｔ （ＶＩＩ） によって基質溶液供給量Ｆ（ｇ Ｓｏｌｕｔｉｏｎ／時
間）を計算し、この供給量に合うようにパーソナルコン
ピュータから流加ポンプに信号を与え自動流加を行う。
【００２１】次に、過去の蓄積データの一番古いデータ
を削除して、これまでの処理を繰り返す。
を削除して、これまでの処理を繰り返す。
【００２２】このようにして、最初に設定を行う投入培
地に対する菌体収率の設定値Ｙｘ／ｉｎｓあるいは、菌
体収率の設定値Ｙｘ／ｓを変化させることによって、投
入培地に対する菌体収率を任意に制御することができる
と共に、基質の過剰流加を抑えることができる。
地に対する菌体収率の設定値Ｙｘ／ｉｎｓあるいは、菌
体収率の設定値Ｙｘ／ｓを変化させることによって、投
入培地に対する菌体収率を任意に制御することができる
と共に、基質の過剰流加を抑えることができる。
【００２３】
【発明の効果】本発明は、菌体濃度センサーを利用し
て、投入培地に対する菌体収率の設定値を副指標とした
り、菌体の増殖速度に応じて流加流量を決定し自動流加
を行うところに特徴がある。この特徴を活かすことによ
り、従来法では消費できない基質が蓄積し、増殖を阻害
するといった問題を解決すると共に、基質供給量が制限
されるために無駄な基質供給を抑えることができる。
て、投入培地に対する菌体収率の設定値を副指標とした
り、菌体の増殖速度に応じて流加流量を決定し自動流加
を行うところに特徴がある。この特徴を活かすことによ
り、従来法では消費できない基質が蓄積し、増殖を阻害
するといった問題を解決すると共に、基質供給量が制限
されるために無駄な基質供給を抑えることができる。
【００２４】例えば、本発明によると、海洋微生物アル
テロモナス・プトレファシエンス（Ａｌｔｅｒｏｍｏｎ
ａｓ ｐｕｔｒｅｆａｃｉｅｎｓ）類縁菌ＳＣＲＣ−１
０４９１の培養においては、最大菌体濃度で従来法と比
較して１．５培以上に高めることができ、かつこのとき
の投入培地量は０．５以下と軽減できる。
テロモナス・プトレファシエンス（Ａｌｔｅｒｏｍｏｎ
ａｓ ｐｕｔｒｅｆａｃｉｅｎｓ）類縁菌ＳＣＲＣ−１
０４９１の培養においては、最大菌体濃度で従来法と比
較して１．５培以上に高めることができ、かつこのとき
の投入培地量は０．５以下と軽減できる。
【００２５】
【実施例】次に、実施例により本発明をさらに詳細に説
明する。
明する。
【００２６】実施例１ 海洋性微生物アルテロモナス・プトレファシエンス（Ａ
ｌｔｅｒｏｍｏｎａｓｐｕｔｒｅｆａｃｉｅｎｓ）類縁
菌ＳＣＲＣ−１０４９１の流加培養法を、前記（１）の
方法、すなわち図２の流れ図に示す方法に従って実施し
た。なお、培養条件を次に示す。
ｌｔｅｒｏｍｏｎａｓｐｕｔｒｅｆａｃｉｅｎｓ）類縁
菌ＳＣＲＣ−１０４９１の流加培養法を、前記（１）の
方法、すなわち図２の流れ図に示す方法に従って実施し
た。なお、培養条件を次に示す。
【００２７】 培地成分 ペプトン １０ｇ／（リットル５０％人工海水） 酵母エキス ５ｇ／（リットル５０％人工海水） 流加基質組成 ペプトン ２２０ｇ 酵母エキス １１０ｇ ５０％人工海水 ６７０ｇ 培養条件 温度 ２０℃ 溶存酸素濃度 ３ｐｐｍ以上 ｐＨ ６．９〜７．１ 初発培地量 ２リットル ｑｓｆ ０．６ｇ Ｓｕｂｓｔｒａｔｅ／ （ｇ Ｄｒｙ Ｃｅｌｌ・時間）
【００２８】また、投入培地に対する菌体収率の設定値
Ｙｘ／ｉｎｓを０．４５、０．５５、０．６５で行っ
た。
Ｙｘ／ｉｎｓを０．４５、０．５５、０．６５で行っ
た。
【００２９】基質であるペプトン濃度のタイムコースを
図４に示す。Ｙｘ／ｉｎｓ＝０すなわち比較を行うこと
なく連続的に総菌体量に比例して自動流加を行った場合
ではペプトンが培養経過と共に蓄積していくが、Ｙ
ｘ／ｉｎｓを０より大きい値に設定することによってペ
プトンの蓄積を抑えると共に濃度を一定に保つことがで
きる。
図４に示す。Ｙｘ／ｉｎｓ＝０すなわち比較を行うこと
なく連続的に総菌体量に比例して自動流加を行った場合
ではペプトンが培養経過と共に蓄積していくが、Ｙ
ｘ／ｉｎｓを０より大きい値に設定することによってペ
プトンの蓄積を抑えると共に濃度を一定に保つことがで
きる。
【００３０】また、実際の投入培地に対する菌体収率
Ｙ′ｘ／ｉｎｓのタイムコースを図５に示す。Ｙ
ｘ／ｉｎｓ＝０では、培養開始より約１０時間程度で
Ｙ′ｘ／ｉｎｓが低くなっていくのに対して、Ｙ
ｘ／ｉｎｓを０より大きい値に設定することによって、
Ｙ′ｘ／ｉｎｓを一定に制御することができる。
Ｙ′ｘ／ｉｎｓのタイムコースを図５に示す。Ｙ
ｘ／ｉｎｓ＝０では、培養開始より約１０時間程度で
Ｙ′ｘ／ｉｎｓが低くなっていくのに対して、Ｙ
ｘ／ｉｎｓを０より大きい値に設定することによって、
Ｙ′ｘ／ｉｎｓを一定に制御することができる。
【００３１】実施例２ 海洋性微生物アルテロモナス・プトレファシエンス（Ａ
ｌｔｅｒｏｍｏｎａｓｐｕｔｒｅｆａｃｉｅｎｓ）類縁
菌ＳＣＲＣ−１０４９１の流加培養法を、前記（２）の
方法、すなわち図３の流れ図に示す方法に従って実施し
た。なお培養条件は実施例１と同様である。また、菌体
収率の設定値Ｙｘ／ｓを０．４５、０．５５、０．６５
で行った。さらに、流加開始は菌体濃度が６．５（ｇ
ＤｒｙＣｅｌｌ／ｌ）に達した時点より行った。
ｌｔｅｒｏｍｏｎａｓｐｕｔｒｅｆａｃｉｅｎｓ）類縁
菌ＳＣＲＣ−１０４９１の流加培養法を、前記（２）の
方法、すなわち図３の流れ図に示す方法に従って実施し
た。なお培養条件は実施例１と同様である。また、菌体
収率の設定値Ｙｘ／ｓを０．４５、０．５５、０．６５
で行った。さらに、流加開始は菌体濃度が６．５（ｇ
ＤｒｙＣｅｌｌ／ｌ）に達した時点より行った。
【００３２】基質であるペプトン濃度のタイムコースを
図６に示す。ｑｓｆ＝一定である総菌体量に比例して自
動流加を行った場合では、ペプトンが培養経過と共に蓄
積していくが、Ｙｘ／ｓを０を越える値で設定すること
によってペプトンの蓄積を抑えることができる。
図６に示す。ｑｓｆ＝一定である総菌体量に比例して自
動流加を行った場合では、ペプトンが培養経過と共に蓄
積していくが、Ｙｘ／ｓを０を越える値で設定すること
によってペプトンの蓄積を抑えることができる。
【００３３】また、実際の投入培地に対する菌体収率
Ｙ′ｘ／ｉｎｓ（ｇ Ｄｒｙ Ｃｅｌｌ／ｇ Ａｄｄｅ
ｄ Ｓｕｂｓｔｒａｔｅ）と菌体収率の設定値Ｙｘ／ｓ
（ｇＤｒｙ Ｃｅｌｌ／ｇ Ｃｏｎｓｕｍｅｄ Ｓｕｂ
ｓｔｒａｔｅ）の関係を図７に示す。実施例１と同様
に、菌体収率Ｙｘ／ｓを大きくすることで実際の投入培
地に対する菌体収率Ｙ′ｘ／ｉｎｓを大きくすることが
できかつ一定に制御することができる。
Ｙ′ｘ／ｉｎｓ（ｇ Ｄｒｙ Ｃｅｌｌ／ｇ Ａｄｄｅ
ｄ Ｓｕｂｓｔｒａｔｅ）と菌体収率の設定値Ｙｘ／ｓ
（ｇＤｒｙ Ｃｅｌｌ／ｇ Ｃｏｎｓｕｍｅｄ Ｓｕｂ
ｓｔｒａｔｅ）の関係を図７に示す。実施例１と同様
に、菌体収率Ｙｘ／ｓを大きくすることで実際の投入培
地に対する菌体収率Ｙ′ｘ／ｉｎｓを大きくすることが
できかつ一定に制御することができる。
【図１】 本発明方法を実施するための装置の１例の概
略図。
略図。
【図２】 本発明方法の１例の原理を説明するための流
れ図。
れ図。
【図３】 本発明方法の異なった例の原理を説明するた
めの流れ図。
めの流れ図。
【図４】 実施例１における基質であるペプトン濃度の
タイムコースを示す図。
タイムコースを示す図。
【図５】 実施例１における実際の投入培地に対する菌
体収率Ｙ′x／ｉｎｓのタイムコースを示す図。
体収率Ｙ′x／ｉｎｓのタイムコースを示す図。
【図６】 実施例２における基質であるペプトン濃度の
タイムコースを示す図。
タイムコースを示す図。
【図７】 実施例２における実際の投入培地に対する菌
体収率Ｙ′x／ｉｎｓのタイムコースを示す図。
体収率Ｙ′x／ｉｎｓのタイムコースを示す図。
１ パーソナルコンピュータ ２ バイオリアクター ３ 電子上皿天秤 ４ 基質を入れる容器 ５ 流加ポンプ ６ 菌体濃度センサー
Claims (2)
- 【請求項１】 培養液中の菌体量を指標として基質の自
動流加を行う微生物の自動流加培養法において、投入培
地に対する菌体収率を予め設定しておき、投入された総
基質量から生産されるべき菌体量を推定し、実際の菌体
量と推定した菌体量を比較して基質の自動流加量を調節
することを特徴とする微生物の自動流加培養法。 - 【請求項２】 培養液中の菌体量を指標として基質の自
動流加を行う微生物の自動流加培養法において、培養液
中の菌体濃度を測定して求めた菌体量より増殖速度を求
め、この増殖速度に比例して基質の自動流加を行うこと
を特徴とする微生物の自動流加培養法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP23160192A JPH0654678A (ja) | 1992-08-07 | 1992-08-07 | 微生物の自動流加培養法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP23160192A JPH0654678A (ja) | 1992-08-07 | 1992-08-07 | 微生物の自動流加培養法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0654678A true JPH0654678A (ja) | 1994-03-01 |
Family
ID=16926074
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP23160192A Pending JPH0654678A (ja) | 1992-08-07 | 1992-08-07 | 微生物の自動流加培養法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0654678A (ja) |
Cited By (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR20030006458A (ko) * | 2001-07-13 | 2003-01-23 | 켐바이오텍주식회사 | 혼합배양계 생물량의 실시간 측정시스템 |
| WO2006070752A1 (ja) * | 2004-12-28 | 2006-07-06 | National University Corporation Nagoya University | 制御プログラム及び培養装置 |
| US10723986B2 (en) | 2002-04-08 | 2020-07-28 | Octane Biotech Inc. | Automated tissue engineering system |
| US11371018B2 (en) | 2017-09-01 | 2022-06-28 | Octane Biotech Inc. | End-to-end cell therapy automation |
| US11597905B2 (en) | 2018-12-28 | 2023-03-07 | Octane Biotech Inc. | Cell culture and tissue engineering systems with controlled environmental zones |
| US11714096B2 (en) | 2018-12-21 | 2023-08-01 | Octane Biotech Inc. | Carousel for modular biologic production units |
| US11718833B2 (en) | 2018-12-21 | 2023-08-08 | Lonza Walkersville, Inc. | Automated production of viral vectors |
| US11773365B2 (en) | 2019-02-08 | 2023-10-03 | Lonza Walkersville, Inc. | Cell concentration methods and devices for use in automated bioreactors |
-
1992
- 1992-08-07 JP JP23160192A patent/JPH0654678A/ja active Pending
Cited By (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR20030006458A (ko) * | 2001-07-13 | 2003-01-23 | 켐바이오텍주식회사 | 혼합배양계 생물량의 실시간 측정시스템 |
| US10723986B2 (en) | 2002-04-08 | 2020-07-28 | Octane Biotech Inc. | Automated tissue engineering system |
| US10844338B1 (en) | 2002-04-08 | 2020-11-24 | Octane Biotech Inc. | Automated tissue engineering system |
| WO2006070752A1 (ja) * | 2004-12-28 | 2006-07-06 | National University Corporation Nagoya University | 制御プログラム及び培養装置 |
| US11371018B2 (en) | 2017-09-01 | 2022-06-28 | Octane Biotech Inc. | End-to-end cell therapy automation |
| US11447745B2 (en) | 2017-09-01 | 2022-09-20 | Lonza Walkersville, Inc. | End-to-end cell therapy automation |
| US11781113B2 (en) | 2017-09-01 | 2023-10-10 | Lonza Walkersville, Inc. | End-to-end cell therapy automation |
| US11827902B2 (en) | 2017-09-01 | 2023-11-28 | Lonza Walkersville, Inc. | End-to-end cell therapy automation |
| US11714096B2 (en) | 2018-12-21 | 2023-08-01 | Octane Biotech Inc. | Carousel for modular biologic production units |
| US11718833B2 (en) | 2018-12-21 | 2023-08-08 | Lonza Walkersville, Inc. | Automated production of viral vectors |
| US11597905B2 (en) | 2018-12-28 | 2023-03-07 | Octane Biotech Inc. | Cell culture and tissue engineering systems with controlled environmental zones |
| US11773365B2 (en) | 2019-02-08 | 2023-10-03 | Lonza Walkersville, Inc. | Cell concentration methods and devices for use in automated bioreactors |
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| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
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