JPH06509810A - 光保護フィルターとしてのα−ヒドロキシケトアルキル誘導体の使用 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ゛′保雪量フィルターしてのα−ヒドロキシケトアルキ［Ｌ↓生皇且」 本発明は化粧品および医薬品用の光保護フィルターとしてのａ−ヒドロキシケト アルキル誘導体の使用に関し、そのａ−ヒドロキシケトアルキルグループは場合 によっては挿入基を通じて、２８０および４０Ｏｎｍ間の波長領域に吸収マキシ マムを持ち、しかも少なくとも８個のπ電子の共役π電子系を有している発色団 に結合しており、さらに新規なα−ヒドロキシケトアルキル誘導体、その製造方 法および化粧品処方中でのその使用、特に太陽光から保護のために更に皮膚の炎 症アレルギーおよび成る種の癌の予防処置のための医薬品処方に関する。

良く知られているように、皮膚は太陽光に敏感に反応し、このことは一般の日焼 けあるいは紅斑、あるいは多かれ少なかれひどい火傷も引き起こすこともあり得 る。

しかしながら、太陽光は他の好ましくない効果も持っている。太陽光は皮膚の弾 力を喪失させ、皺を発生させ、従って早発の老齢化を導く。皮膚病も時には観察 される。極端な場合には、皮膚癌が一部の人々に発生する。

色調の変化、褪色あるいは機械的性質の損傷を防止するために、光化学的な損傷 から毛髪を保護することも望ましい。

化粧品中に含まれる成分が光にたいして必ずしも十分に安定であるとは限らず、 さらに光線の作用によって分解することも良く知られている。

良く知られているように、４００ｎｍより短い波長の紫外線は太陽光の最も危険 な部分を形成している。

太陽光の一部を吸収する地球の大気圏のオゾン層の存在のために、地球表面に到 達する紫外線の下限は約２８０ｎｍであることも良く知られている。

従って、２８０ないし４００ｎｍの波長範囲のＵＶ光を吸収することができる化 合物を提供することは望ましいことであり、そのＵＶ光とは換言すれば、太陽光 による紅斑の発生に決定的な役割を演じる２８０および３２０ｎｍ間の波長を有 するＵＶ−Ｂ光および皮膚を日焼けさせ、しかし老齢化もさせ、紅斑反応の開始 を促進しあるいは一部の方にあってはこの反応を強め、あるいは光毒性反応ある いは光アレルギー反応を誘起する３２０ないし４０Ｏｎｍ間の波長を有するＵＶ −Ａ光である。

化粧品中の今日の通常のサンスクリーンフィルターはｔＪＶＡおよびＵＶＢフィ ルターに分類されている。

ＵＶＢ範囲（２８０−３２０ｎｍ）ではオーツレックス（登録商標）（Ｅｕｓｏ ｌ、ｅｘ）６３００あるいはオーツレックス（登録商標）２３２のような物質を 有する優れたフィルターが存在するが、ＵＶＡ範囲（３２０−４００ｎｍ）に使 用されるフィルターには問題がある。

バーソール（登録商標）（Ｐａｒｓｏｌ）１７８９あるいはオーツレックス（登 録商標）８０２０のようなジベンゾイルメタン類はＵＶ光に曝光したときには無 限の安定性を持っているのではなく、ＵＶ光が一方では時間の経過とともにフィ ルターの有効性を低下させ、他方では個々の場合において皮膚の光感作を増大さ せている。ＵＶＡフィルターとして使用されているベンゾフェノンも化粧品に使 用されている油中では有限の溶解度を持っているに過ぎず、しかもその吸収性は 比較的低い。他方では数種の水溶性のＯＶＡフィルターだけが現在公知であるが 、しかしそのＵ■吸収は低い。

同様のベンジリデンカンファー誘導体はＥＰ　０３９０　６８２から公知である 。しかしながら、これらの化合物は少なくともフェニレン環に結合している少な くとも１個のヒドロキシグループを持っている。

これらの化合物はサンスクリーン製品中のＵ■フィルターとして使用することも 可能であるが、これらはフェノール性のヒドロオキシグループゆえに酸化防止剤 として遥かに妥当である。これらの化合物はさらに化粧品用の通常の担体中では 、特に水性懸濁液中では一定の溶解度を持っているに過ぎず、その結果サンスク リーン製品中ではこれらの化合物を通常はその他のＵ■フィルターと一緒に使用 しなければならない。

通常の光保護フィルターは原則として皮膚にたいして僅かのあるいは不十分な接 着力しか持ってなく、このことはフィルターの保護作用が比較的短い期間しか続 かなく、さらに特に水浴中に実質的に完全にはがれることにつながっていく。

ある種のα−ヒドロキシケトアルキル誘導体、特に４−（１−オフソー２−ヒド ロキシエチル）フェニル誘導体は優れたＵＶＢ特性を持っていることが見いださ れた。化粧品に使用される油中でのその溶解度は極めて良く、その結果処方の少 なくとも１０％迄の使用濃度が可能になっている。対応するスルフォン酸が新規 なフィルターの水溶性の形態である。水に対する溶解度は良好であって、１０％ の使用濃度が同様に可能である。

ａ−ヒドロキシケトアルキル誘導体はさらに皮膚にたいして優れた接着力を有し ており、一部では例えば他のヒドロキシケト化合物（ジヒドロキシアセトン）の ように自己なめし効果も有している。

本発明による化合物はさらにＵＶ光にたいして特別の光安定性を有しており、今 日までに知られているＵ■フィルター物質の安定性を遥かに凌駕している。

吸収率がＵＶＡ領域でミニマムを持っているならばこのことは不利ではなく、そ の理由はＵＶＡフィルターを問題なく処方のなかに導入することが出来るからで ある。

式Ｉの化合物は皮膚の炎症及びアレルギーの予防処置及びある種の癌の予防にも 使用することができる。

フィルターとしての優れた特性に加えて、本発明による化合物は良好な熱的安定 性および光化学的安定性では傑出している。

これらの化合物はさらに毒性がないこと、刺激性がないことさらに皮膚にたいし て完全に無害であることの有利さを持っている。

これらの化合物は化粧品用の通常の担体中で一様に分散され、特に脂肪性の担体 中で連続フィルムを形成することができる。効果的な保護フィルムを形成するた めにこの方法で皮膚にこれら化合物を使用することも出来る。

本発明は化粧品および医薬品用の光保護フィルターとしてのα−ヒドロキシケト アルキル誘導体の使用に関し、そのα−ヒドロキシケトアルキルグループは場合 によっては挿入基を通じて、２８０及び４００ｎｍ間の波長領域に吸収マキシマ ムを持ち、しかも少なくとも８個のπ電子の共役π電子系を有している発色団に 結合している。

本発明はさらに式Ｉのａ−ヒドロキシケトアルキル誘導体に関し、 ただしこの式においては Ｒ１は水素あるいは１ないし１０個の炭素原子をもつアルキルであり、 Ｓｐは（ＣＨ２）、、あるいは−ＣＨ＝ＣＨ−であり、ｎはＯあるいはｌと１０ の間の整数であり、Ｐｈｅは置換されてないフェニレンでありあるいは１ないし ４個のヒドロキシ、アルキルあるいはアルコキシグループで置換されているフェ ニレンであり、そのアルキルグループはそれぞれの場合に１−１０個の炭素原子 を持っており、 Ａは合計６０個までの炭素、硫黄、窒素および酸素原子を基本構造に持つ置換グ ループであり、更にＰｈｅグループに共役して少なくとも４個のπ電子の共役π 電子系を含む置換グループである。

置換グループＡは４個のπ電子系を持っており、その系は芳香環あるいはヘテロ アロマデックｆ’３系に場合によっては結合し、でおり、しがも原則として１な いし４個の酸素あるいは窒素原子を含み、先行技術に合致してＵＶフィルター特 性を生起するあるいは有する基本構造から成っている。置換基Ａは好しくは式（ ａ）ないしくｇ）から選択された基である。

（ａ）　−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯＯＲ２ ただしこの式において、それぞの場合に互いに独立であり、 Ｒ２はＲ１に示した意味の一つを有し、Ｐｈｅは上述の意味を有し、 ＸはＨ，Ｒ”あるいは５Ｏ３Ｈであり、ｍは０．１．２あるいは３であり、 Ｙはそれぞれの場合に独立であり、０あるいはＮＨであり、 Ｚはそれぞれの場合に互いに独立であり、ＣＨあるいはＮであり、 Ｒ３はＲ１に示した意味の一つを有し、或はＰｈｅ−Ｒ４であり、ただしＲ４は 式（ａ）、（ｂ）、（ｄ）、（ｆ）および（ｇ）から選択された基である。

これらの式のなかではＲ１およびＲ２は水素あるいは直鎖あるいは技別れしたア ルキルであり、好ましくはメチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ− ブチル、ｉ−ブチル、ｔ−ブチルあるいは１，１゜３．３−テトラメチルブチル 基あるいは水素であり、特に水素である。

フェニレングループ（Ｐｈｅ）は好ましくは置換されてない１．４−フェニレン グループ、あるいは１ないし４個のアルキルあるいはアルコキシグループで置換 されている１、４−フェニレングループである。

フェニレングループ（Ｐｈｅ）は好ましくは置換されてない、あるいは１ないし ８個の炭素原子を有する１ないし２個のアルコキシグループ、特にメトキシ、エ トキシあるいは２−エチルへキシルオキシグループで置換されている。

式■の好ましい化合物は式１１ないし１８の化合物であり、ただしＡは上述の意 味を有し、Ｒ７は１ないし１０個の炭素原子を有するアルキルあるいはアルコキ シでありｎはｌあるいは２である。

その他の好ましい実施態様は ａ）α−ヒドロキシケトアルキル誘導体、ただしｐｈｅは置換されてない１．４ −フェニレンである。

ｂ）α−ヒドロキシケトアルキル誘導体、ただしｎは０である。

Ｃ）ａ−ヒドロキシケトアルキル誘導体、ただしＲ１はＨである。

ｄ）式Ｉａのα−ヒドロキシケトアルキル誘導体である。

ｅ）式Ｉｂのα−ヒドロキシケトアルキル誘導体である。

る。

ｇ）α−ヒドロキシケトアルキル誘導体、ただしｐｈｅは置換されてない１．４ −フェニレングループであり、Ｒ１は水素である。

式Ｉの化合物は例えば以下に記載した方法によって得られる。式ＩＩのフォルミ ルベンジリデン誘導体を（ただしＰｈｅ、ＳｐおよびＡは上述の意味を有し）塩 基およびチアゾリウムハライドの触媒量の存在下で式Ｒ’−ＣＨ０のアルデヒド と反応させる、あるいは式ＩＩの誘導体を式ＩＩＩの誘導体に転換し、［ただし Ｒ５はＣＮであり、 Ｒ６はＮＲ’　Ｒ”あるいはＯＲ”　’であり、ただしＲ゛およびＲ”はそれぞ れの場合におたがいに独立であり、ｌないし６個の炭素原子を有するアルキル或 はフェニルであり、Ｒ′′°はＳ　ｉ　（ＣＨ３）５であり、あるいは Ｒ５およびＲ６はそれぞれの場合にお互いに独立であり、ＳＲ’　あるいは−緒 になって５（ＣＨ２）、、Ｓであって、ｎは２．３あるいは４であり、］さらに その誘導体を強塩基で処理し、さらに式Ｒ’−ＣＨＯのアルデヒドと反応させる 。

方法Ｉは塩基の存在下にチアゾリウムハライドによる触媒的「極反転」から成っ ている。

３−アルキルベンゾチアゾリウムハライド、特に３−エチルチアゾリウムブロマ イドが好んで用いられる反応は原則として希釈剤中で、好ましくは非プロトン性 の溶媒、特にメタノール、エタノールあるいはプロパツールのようなアルコール 中で行なわれる。弱塩基、例えばトリエチルアミン、イミダゾールあるいはピリ ジンのような、特に第一級、第二級あるいは第三級アミンが塩基として好んで使 用される。

反応は０℃と反応混合物の沸点間の温度で行なうことが出来るが、好ましくは室 温で行なわれる。

方法工１は式ＩＩのフォルミル誘導体を酸性のベンジル水素原子を含有する式Ｉ ＩＩの誘導体に転換することから成っている。

式ＩＩＩの好ましい化合物はＲ１およびＲ２が一緒になって５（ＣＨｉ□Ｓであ り、ただしｎは２あるいは３であり、あるいはＲ′はＣＮであり、Ｒ６は０３ｉ （ＣＨａ）ｔであり、あるいはＮＲ’　Ｒ”である。

この化合物はそれ自身公知の方法で式ＩＩＴの誘導体と以下のａ）、ｂ）あるい はＣ）との反応によって得られる。

ａ）　脱水条件でアルカンジチオール ｂ）　トリメチルシリルサイアナイト Ｃ）　第二級アミンおよびアルカリ金属サイアミド脱プロ］・ン化は原則として 強塩基によって、好ましくはｎ−ブチルリチウムあるいはリチウムジイソプロピ ルアミドによって行なう。

式ＩＶの得られた付加物は それ自身公知の方法で加水分解し、すなわち希薄な酸で、適当ならば例えば水銀 、銅あるいは銀塩のような重金属の塩の存在中で行なわれる。

式ＩＩのアルデヒドは公知であり（ＤＥ　２８　１１　０４１）、あるいは公知 の方法で合成できる。

式ＩＩＩおよびＩＶの誘導体は新規であり、したがって本発明は同様にこれらに 関する。

式■の化合物は（ただしＡが式（ｅ）の基である）例えば以下の方法で得られる 、α−ヒドロキシケトアルキルフェノール誘導体あるいは弐■のα−ヒドロキシ ケトアルキルアニリン誘導体 （ただしＰｈｅ、Ｒ’　、ＳｐおよびＹは上述の意味を有し）塩化シアヌルと反 応させる。

反応が低温で、すなわち−４０℃および８０℃間の温度で、好ましくは０℃およ び６０℃間の温度で、特に０℃および室温間の温度で、場合によっては弱塩基の 存在中に塩化シアヌル１モルにつき式ＩＩの化合物が僅かに約１モルで行なわれ るならば、式ＶＩのトリアジン誘導体が直ちに得られる （ただしＲ’　、Ｓｐ、ＰｈｅおよびＹは上述の意味を有する）。

式ＶＩの化合物をその後に当初に使用した式Ｒ’−Ｐｈｅ−Ｙの化合物１あるい は２当量と反応させ、（ただしＹ、ＰｈｅおよびＲ４は上述の意味を有し）場合 によってはその後に１ないし１０個の炭素原子を有するアルコール、アルキルア ミン、アニリンあるいはフェノールと反応させる。

式Ｒ’　−Ｐｈｅ−ＹＨの化合物約２モルがこれらの温度で塩化シアヌルと反応 するならば、式Ｖｌｉのトリアジン誘導体か直ちに生成し、 Ｃ１ （ただしＲ’、ＰｈｅおよびＹは上述の意味を有す）これから式Ｉの化合物（ｅ ）が弐Ｖの化合物約１モルの反応によって合成される。弐ＶおよびＶＩの化合物 は新規であり、同様に本発明はこれらに関する。

弐■の新規な化合物は式■の化合物用の合成方法に類似の合成方法によって下記 の式の 対応するヒドロキシ−あるいはアミノベンズアルデヒドの「極反転」による方法 ｌおよび２によって、および式Ｒ’−ＣＨ０のアルデヒドとの反応によって得ら 、ｆ］る。

例えば、Ｂ、　Ｒハウザー（Ｈａ　ｕ　ｓ　ｅ　ｒ　）等、有；幾反応、巻ＶＩ Ｉ１．頁５％、ションーワイリー＆サンズ（Ｊｏｈｎ　Ｗｉ　ｌｅｙ　ａｎｄ　 ５ｏｎｓ）１ｎｃ　ニューヨーク　１９５４）によって好ましくは式ＶＩＩＩの ニスデル と式ＩＸのアセトフェンノン誘導体 とのクライゼン縮合によって式Ｉの化合物（ただしＡは式（ｃ）の基である）が 得られる。

式ＶＩＩＩの化合物も同様に新規であり、本発明はこれらに関していて、これら 化合物はフォルミルベンゾイックアシッドエステルから方法ｌあるいは２に類似 の方法によって合成することができる。

本発明は式Ｉの新規化合物の合成方法に関する６本発明はさらに化粧品として適 合できる担体中に上記の式Ｉの少なくとも１種の誘導体の有効量から成る化粧品 処方に関する。

担体が少なくとも１　ｆｌの脂肪酸を有し、式１の化合物のなかではＸがＨであ り、さらに担体が少なくとも１種の水性相を含有し、ＸがＳｏ、Ｈであるこれら の化粧品処方が特に好ましい。

本発明による化粧料は人間の表皮あるいは毛髪保護製品として、あるいはサンス クリーン剤として使用できる。

さらに本発明は皮膚および天然のおよび感作した毛髪を太陽光から保護するため の方法に関するものであり、式Ｉの少なくとも１種の化合物の有効量が皮膚ある いは毛髪に適用されるのである。

「感作を受けた毛髪」とはパーマネントウェーブトリートメント、あるいは染髪 あるいは褪色処置を受けた毛髪を意味する。

さらに本発明は上記の式■のベンジリデンカンファー誘導体の少なくとも１ｆ！ の化合物の有効量から成る着色したあるいは無着色の、光に対して安定化した化 粧品処方に関する。

本発明による化粧品をＵ■光から人間の表皮を保護するための薬剤として使用す るならば、この化粧ネ４はこのタイ゛ブに通常使用されている種々の形態で存在 する。従って、特に油性あるいは油性〜アルコール性化粧水、エマルジョンの形 態で、例久ば油性−アルコール性、油性−水性あるいは水性−アルコール性のゲ ルの形態クリームあるいは乳液として、あるいは固体状のスティックの形態であ ることも可能であり、あるいはエーロゾルとして作成することも出来る。

例えば増粘剤、軟化剤、湿潤剤、界面活性剤、保存剤、泡の形成を防止する試薬 、香料、ワックス、ラノリン、抛物薬、染料および／または顔料、これは製品そ のものをあるいは皮膚を染色する、およびその他の化粧品中で通常使用されるそ の他の成分のような通常このタイプの製品中にに使用される化粧品補助剤から成 ることも出来る。

式■の化合物は原則として、人間の表皮保護用の化粧料の全量に対して０５ない し１０％含有されている。

油、ワックス、あるいはその他の脂肪性の物質、低級モノアルコール、あるいは 低級ポリオールあるいはそれらの混合物は可溶化剤として使用できる。特に好ま しいモノアルコールあるいはポリオールはエタノール、ｉ−プロパツール、プロ ピレングリコール、グリセロールおよびソルビトールを包含する。

本発明の好ましい実施態様は保護クリームあるいは乳液の形状をしたエマルジョ ンであり、しかも水分の存在中に式■の化合物に加えて、脂肪アルコール、脂肪 酸エステル、特に脂肪酸のトリグリセライド、脂肪酸、ラノリン、天然産油ある いは合成油あるいはワックスおよび乳化剤がら成るエマルジョンである。

その他の好ましい実施態様は天然産油あるいは合成油およびワックス、ラノリン あるいは脂肪酸エステル、特に脂肪酸のトリグリセライドに基づく油性化粧水あ るいはエタノールのような低級アルコール、プロピレングリコールのようなグリ コールに基づく油性−アルコール性の化粧水および／またはグリセロールのよう なポリオール、油、ワックスおよび脂肪酸のトリグリセライドのような脂肪酸ニ スデルに基づく油性化粧水である。

本発明による化粧料はエタノール、プロピレングリコールあるいはグリセロール のような１種またはそれ以上の低級アルコールあるいはポリオールおよびシリカ のような増粘薬からなるアルコール性のゲルの形態であることも可能である。油 性−アルコール性のゲルはさらに天然産油あるいは合成油あるいはワックスから 成っている。

固体状のスティックは天然産ワックスあるいは合成ワックス、油、脂肪アルコー ル、脂肪酸エステル、ラノリンおよびその他の脂肪性物質から成っている。

本発明は少なくとも１種の式Ｉの化合物から成り、しかも他のＵＶＢおよび／ま たはＵＶＡフィルターから成ることが可能な化粧料用サンスクリーン剤に関する 。

この場合には、式Ｉのフィルターの量はサンスクリーン剤の全重量にたいして原 則として１．０および８．０重量％の間である。

その薬剤がアエロゾルとして生産されているいるならば、アルカン、フルオロア ルカンおよびクロロフルオロアルカンのような通常の抛物薬も原則として使用さ れる。

本発明による薬剤が天然のあるいは感作した毛髪をＵＶ光から保護するならば、 すすぎのためのシャンプー、化粧水、ゲルあるいはエマルジョンの形態であるこ とも可能であり、特別の処方がシャンプーの前あるいは後に、染髪あるいは脱色 の前あるいは後に、あるいはパーマネントウェーブの前あるいは後に利用される 。また、本薬剤はスタイリングおよびトリートメント用の化粧水あるいはゲルの 形態であり、ウォーターウェーブのブラッシングあるいはセツティングのための 化粧水あるいはゲルの形態であり、あるいはヘアラッカー、パーマネントウェー ブ剤、毛髪用の染髪剤、脱色剤の形態である。本発明による化合物に加えて、こ の薬剤は界面活性剤、増粘薬、ポリマー、軟化剤、保存剤、泡安定化剤、電解質 、有機溶媒、シリコン誘導体、油、ワックス、ふけ防止剤、薬剤そのもの、ある いは毛髪を染色する染料および／または顔料、ヘアケア製品に通常良く使われる その他の成分、このタイプの薬剤に使用される種々の補助剤から成ることができ る。原則として本薬剤は式■の化合物１．０ないし５０重量％から成っている。

本発明はＵＶ光の保護用剤としておよび酸化防止剤として式Ｉの少なくとも１種 の化合物から成る化粧料にも関する。これら薬剤はヘアラッカー、セツティング 用のウォーターウェーブ化粧水、場合によってはトリートメントあるいはイージ ースタイリング用に、シャンプー、着色用シャンプー、毛髪染色剤、爪ワニスの ようなメーキャップ製品、皮膚トリートメント用のクリーム、ファウンデーショ ン、口紅、浴用オイルあるいはクリームのようなスキンケア剤、その成分に関連 してその貯蔵期間に光安定性および／または酸化の問題を引き起こすその他の化 粧品のような毛髪用製品を包含している。そのような薬剤は原則として式Ｉの化 合物１０ないし５０重量％から成っている。

本発明はさらにＵＶ光からの化粧品の保護だめの方法に関し、即ち式■の化合物 の有効量がこれら薬剤に添加される。

さらに本発明は式■の化合物の３２０ないし４００ｎｍの波長範囲に広い吸収幅 を持つサンフィルターとしての使用に関する。

本発明はさらに化粧品製品として弐Ｉの化合物の使用に関する。

上述のごとく、その検討の経過中に出願人はさらに式Ｉの化合物が炎症および皮 膚アレルギーの予防処置の分野で顕著な薬理学的な活性を示すことを見いだした のである。

本発明はまた薬物としての使用するための式の化合物に関する。

本発明は毒性のない担体中のあるいは賦形剤中の活性物質として式Ｉの化合物の 有効量から成る医薬品にも関するものである。

本発明による医薬品は経口投与あるいは局所投与することも可能である。

経口投与用の医薬品として香錠、ゼラチンカプセル、あるいは糖衣錠あるいはシ ロップ、懸濁液、溶液、エマルジョン等の形態で存在する。局所投与には軟膏、 クリーム、ポマード、溶液、化粧水、ゲル、スプレー、懸濁液等の形態で存在す る。この薬剤は不活性なあるいは薬力学的に活性のある添加剤、特に水和剤、抗 生物質、ステロイド、あるいは非ステロイド性の抗炎症剤、カロチノイドおよび 抗乾癖剤から成ることも可能である。

この薬剤は香味改善剤、保存剤、安定化剤−１湿度制御剤、ｐＨ制御剤、浸透圧 改善剤、乳化剤、局所麻酔剤緩衝剤等から成ることも可能である。

その他にそれ自身公知の方法で遅延形態で、あるいは活性物質が急速に放出され るような形態にするか条件設定することも出来る。

これ以上の特別の記述をしなくても、専門家は上記の記載事項を最も広い視野で 利用することも可能であると考えられる。好ましい実施態様はしたがって単に記 述的な開示としてのみ解釈されるのであって、如何なる方法でも制限するような 開示として考えるべきではない。

上記のおよび下記の全ての出願、特許および公告の完全な開示、および１９９２ 年２月１５日に出願された対応する出願Ｐ４２　０４　６５１の完全な開示を引 用文献としてこの出願のなかに組み入れている。

実施例１ ３−（４°−（２”−ヒドロキシ−１゛°−オフソーエチル）−ベンジリデン） −カンファー、３−エチル−ベンゾチアゾリウムブロマイドおよびトリエチルア ミン０．８ｇ　（３，５ミリモル）およびトリエチルアミンを３−　（４’　− フォルミルベンジリデン）−カンファー１０ｇ（３５ミリモル）（例えば、ＤＥ ２８１１０４１によって合成した）およびパラフォルムアルデヒド１．２ｇをエ タノール７０ｍ１に溶解した混合物に添加する。この混合物をリフラックスしな がら加熱する。反応終了後に濃縮し、残留物をエチルアセテートに採取し、水で 洗浄した。精製はカラムクロマトグラフィーによって行なった。

９８℃の融点をもつ黄色の結晶が得られた。スペクトルは想定した化合物に対応 している。

ＵＶ　（１タノール、ｃ　＝　］　ｍ　ｇ　／　１００　ｍ　ｌ　）　：λ＋ｓ ａｔ　＝３０５．Ｅ＝１　（ｄ＝１ｃｍ）溶解度：ミグリオール中５％ 以下の化合物が同様に合成された。

３−　（３’　−（２°゛−ヒドロキシ−１゛°−オクソエチル）−ベンジリデ ン）−カンファー、３−（４°−（２°′−ヒドロキシービ°−オクソエチル） −２’　、５°−ジメトキシベンジリデン）−カンファー、 ３−　（４’　−（２°゛−ヒドロキシ−１”　−オクソブロビル）−ベンジリ デン）−カンファー、３−（３°−（２”−ヒドロキシ−１°°−オクソブロビ ル）−ベンジリデン）−カンファー、３−（４°−（２”　’−ヒドロキシー１ °゛−オクソブチル）−ベンジリデン）−カンファー、３−（４°−（２”−ヒ ドロキシ−１°゛−オクソブチル）−ベンジリデン）−カンファー、実施例２ ナトリウムエチラート０．２５モルをトルエン１００ｍ１に溶解した溶液にエチ ルアセテート０．５モルを０℃で添加する。テレフタールアルデヒドジエチルア セタール０．２ｍｌをこれに徐々に滴下し、この混合物を反応が終了するまで攪 拌する。加工処理作業およびクロマトグラフィーによる精製の後に化合物２Ａ５ ｇを得た（収率６３％）。

２Ｂ　エチルフォルミルシンナメート、化合物２Ａ３５ｇ　（０，１２モル）を ジオキサン３００ｍ１に溶解し、その溶液を２０℃でアンバーリスト１．５　（ Ａｍｂｅｒｌｙｓｔ）２ｇの存在中で攪拌する。加工処理作業によってエチルフ ォルミルシンナメート２３ｇ（９１％）が得られた。

３−エチルベンゾチアゾリウム　ブロマイド２．７ｇ（０，０１１モル）および トリエチルアミンをエチルフォルミルシンナメート２Ｂ２３ｇ　（０，１１モル ）およびパラフォルムアルデヒド３．８ｇをエタノール２００ｍ１に溶解した混 合物に添加し、その混合物をリフラックスしながら加熱した。加工処理および再 結晶によって融点１２７℃を有する白色結晶が得られた。

そのスペクトルは想定した化合物に対応している。

ＵＶ（エタノール、ｃ　＝　Ｉ　ｍ　ｇ　／　１００−ｍ　１　）λ、１ｌｌｌ ＝２９３．Ｅ＝１．３５ 同様にして以下の化合物を合成した。

プロピル　４−（２°−ヒドロキシ−１°−オクソエチル）−シンナメート、 ヘキシル　４−（２°−ヒドロキシ−１゛−オクソエチル）−シンナメート、 ２−エチルヘキシル　４−　（２’　−ヒドロキシ−１゜〜オクソエチル）−シ ンナメート、 大１０１１ ３−エチル−ベンゾチアゾリウムブロマイドおよびトリエチルアミン０．８ｇ　 （３，５ミリモル）およびトリエチルアミンを９−　（４’　−フォルミルベン ジリデン）−８−ケトトリシクロ［５，２，１，Ｏ”・６］デ力ン３５ミリモル （８−ケトトリシクロ［５，２゜１、ｏ２６コデカンおよびテレフタルアルデヒ ドジエチルアセタールからナトリウムメチラートおよびその後にアセタール開裂 によって合成した）およびパラフォルムアルデヒド１．２ｇをエタノール７０ｍ １に溶解した混合物に添加する。この混合物をリフラックスしながら加熱する。

実施例１に類似の加工作業の後に、９−　（４°−（２°゛−ヒドロキシ−１° ′−オクソエヂル）−ベンジリデン）−８−ケトトリシクロ［５，２，１，０” 　］−デカン得られた。そのスペクトルは想定した化合物に対応している。

以下の化合物が同様に合成された。

９−　（４’　−（２°゛−ヒドロキシ−１”　−オクソブロビル）−ベンジリ デン）−８−ケトトリシクロ［５，２，１，０２６］−デカン、 ９−　（４’　−（２°゛−ヒドロキシ−１′″−オクソブチル）−ベンジリデ ン）−８−ケトトリシクロ［５△　％ ３−（４″−（２゛°−ヒドロキシ−１”−オクソエチル）−ベンジリデン）カ ンファー（１）　２．５０ アルラセル（Ａｒｌａｃｅｌ） ４８１　（２）　６．５０ アルラセル　９８９　（２）　３．５０セチ才−ル（Ｇｅｔｉｏｌ）Ａ　（４） 　２．００パラフインオイル、粘稠性 （商品番号７１６’Ｏ）　（１）　１７．００パラフイン　非粘結性 （商品番号７１５８）　（１）　３．００ミグリ才−ル（Ｍｉｇｌｙｏｌ） ８１２　（３）　１２．００ カリオン（Ｋａｒｉｏｎ）Ｆ　液状 （商品番号２９９３）　（１）　３．００保存剤　十分量 脱イオン水　加えて１００．００％にする。

腎１方韮・ 相ＡおよびＢを７５℃に加熱する。相Ｂを攪拌し、相Ａに注ぐ。均一化した後に 攪拌しながら冷却する。

１確夏豆亙ｊ： （１）Ｅ、メルク（Ｍｅｒｃｋ）、ダルムシュタット（Ｄａ　ｒｍｓ　ｔａｄ　 ｔ）、 （２）ＩＣ１，エラセン（Ｅｓｓｅｎ）、（３）ヒュルス　トロイスドルフ（Ｈ ｕｓｌｓ　Ｔｒｏｉｓｄｏｒｆ）ＡＧ、ヴー／’／テン（Ｗｉｔｔｅｎ）（４） ヘンケル（Ｈｅｎｋｅｌ）、デュセルドルフ（Ｄｕｅｓｓｅｌｄｏｒｆ）、 エチル　４−　（２’−ヒドロキシ−１°。

−オクソエチル）−シンナメート （１）　２．５０ アルラセル　４８１　（２）　６．５０アルラセル　９８９　（２）　３．５０ セチオール　Ａ　（４）　２．００ パラフインオイル、粘稠性 （商品番号７１６０）　（１）　１７．００パラフイン　非粘結性 （商品番号７１５８）　（１）　３．００ミグリオール　８１２　（３）　１２ ．００カリオン　Ｆ　液状 （商品番号２９９３）　（１）　３．００保存剤　十分量 脱イオン水　加えて１００．００％にする。

ｋｊＬ乞抹・ 相ＡおよびＢを７５℃に加熱する。相Ｂを攪拌し、相Ａに注ぐ。均一化した後に 攪拌しながら冷却する。

Ｃに・する　力の　引 検討予定のＡおよびＢのＵＶフィルターのある量をゼラチンのシートに塗り、妥 当な反応時間の後に接着していないフィルターをエタノール中に採取し、その量 をＵＶ分光器でめた。

Ａ＝３−　（４’　−（２”−ヒドロキシ−１°゛−オクソエチル）−ベンジリ デン）カンファー、Ｂ＝エチル　４−（２°−ヒドロキシ−１°−オクソエチル ）−シンナメート この方法で得られた結果を表■に示す。

Ｄ　サンスフ１−ンクリーム　゛　リ Ａ ３−（４°−（２”　−ヒドロキシ−１”−オクソエチル）−ベンジリデン）カ ンファー（１）　３．０％ オーソレクス（Ｅｕｓｏｌｅｘ） ６３０ｏ　商品番号５３８５　（１）　３．０％アルラセル４８１　（２）　６ ．５％ アルラセル９８９　（２）　３．５％ セチオール　Ａ　（３）　２．０％ パラフィンオイル、粘稠性 （商品番号７１６０）　（１）　１７．０％パラフィン　非粘結性 （商品番号７１５８）　（１）　３．０％ミグリオール　８１２　（４）　１２ ．０％カリオン　Ｆ　液状 商品番号２９９３　（１）　３．０％ 保存剤　（１）　十分量 脱イオン水　加えて１００％にする。

相Ａを７５℃に加熱し、相Ｂを８０℃に加熱する。

相Ｂを徐々に攪拌しなから相Ａに注ぎ、混合物を均一化する。

１直立ｌ亙ｊ： （１）Ｅ、メルク、ダルムシュタット、（２）ＩＣ１，エラセン、 （３）ヘンケル、デュセルドルフ、 （４）ヒュルス　トロイスドルフＡＧ、ヴイッテンＥ　サンスクリーンミルク　 ゛ ３−（４°−（２”−ヒドロキシ−１′。

−オクソエチル）−ベンジリデン）カンファー（１）　３．０％ アルラセル　４８１　（２）　３．２％アルラセル　９８９　（２）　３．８％ パラフィンオイル、高流動性 商品番号７１７４　（１）　１６．０％イソプロピルミリステート　（３）　３ ．５％ミグリオール　８１２　（４）　３．５％プロパン−１，２−ジオール 商品番号７４７８　（１）　３．５％ 硫酸マグネシウム７水和物 商品番号５８８２　（１）　０．７％ 保存剤　（１）　十分量 脱イオン水　加えて１００％にする。

相Ａを７５℃に加熱し、相Ｂを８０℃に加熱する。

相Ｂを攪拌しながら徐々に相Ａに注ぎ、混合物を均一化する。

（１）Ｅ、メルク、ダルムシュタット、（２）ＩＣ１，エラセン、 （３）ヘンケル、デュセルトルフ、 （４）ヒュルス　トロイスドルフＡＧ、ヴイツテンＦ　サンスクリーンミルク　 ゛　７升′」３−　（４’　−（２°°−ヒドロキシ−１°。

−オクソエチル）−ベンジリデン）カンファー（１）　３．０％ オーソレクス　６３００ 商品番号５３８５　（１）　３．０％ アルラセル　４８１　（２）　３．２％アルラセル　９８９　（２）　３．８％ パラフィンオイル、高流動性 商品番号７１７４　（１）　１６．０％イソプロピルミリステート　（３）　３ ．５％ミグリオール　８１２　（４）　３．５％プロパン−１，２−ジオール 商品番号７４７８　（１）　３．５％ 硫酸マグネシウム７水和物 商品番号５８８２　（１）　０．７％ 保存剤　（１）　十分量 脱イオン水　加えて１００％にする。

相Ａを７５℃に加熱し、相Ｂを８０℃に加熱する。

相Ｂを攪拌しながら徐々に相Ａに注ぎ、混合物を均一（１）Ｅ、メルク、ダルム シュタット、（２）ＩＣ１，エラセン、 （３）ヘンケル、デュセルドルフ、 （４）ヒュルス　トロイスドルフＡＧ、ヴイッテンＧ　サンスクリーンクリーム 　゛　７刑３−（４°−（２°°−ヒドロキシ−１°。

−オクソエチル）−ベンジリデン）カンファー（１）　３．０％ 乳化剤　Ｅ２１１５　（２）　８．０％パラフィンオイル、液状 商品番号７１６２　（１）　１２．０％パラフィン、非粘結性 商品番号７１５８　（１）　２．０％ イソプロピルミリステート　（３）　３．０％ミグリオール　８１２　（４）　 ２．０％プロパン−１，２−ジオール 商品番号７４７８　（１）　４．０％ カリオン　Ｆ、液状 商品番号　２９９３　（１）　３．０％保存剤　（１）　十分量 脱イオン水　加えて１００％にする。

相Ａを７５℃に加熱し、相Ｂを８０℃に加熱する。

相Ｂを攪拌しながら徐々に相Ａに注ぎ、混合物を均一（１）Ｅ、メルク、ダルム シュタット、（２）ＩＣ１，エンセン、 （３）ヘンケル、デュセルドルフ、 （４）ヒュルス　トロイスドルフＡＧ、ヴイツテンＨサンスクリーンクリーム　 °　７飛 ３−（４’　−（２”−ヒドロキシ−１°。

−オクソエチル）−ベンジリデン）カンファー（１）　３．０％ オーツレックス　６３００　（１）　３．０％乳化剤　Ｅ２１５５　（２）　８ ．０％パラフィンオイル、液状 商品番号７］６２　（１）　］、２２．０％パラフィン非粘結性 商品番号７１５８　（１）　２．０％ イソプロピルミリステート　（３）　３．０％ミグリオール　８１２　（４）　 ２．０％プロパン−１，２−ジオール 商品番号７４７８　（１）　４．０％ カリオン　Ｆ、液状 商品番号２９９３　（１）　３．０％ 保存剤　（１）　十分量 脱イオン水　加えて１００％にする。

相Ａを７５℃に加熱し、相Ｂを８０℃に加熱する。

相Ｂを攪拌しながら徐々に相Ａに注ぎ、混合物を均一（１）Ｅ、メルク、ダルム シュタット、（２）ＩＣ１，エンセン、 （３）ヘンケル、デュセルドルフ、 （４）ヒュルス　トロイスドルフＡＧ、ヴイッテンエ　サンスクリーンミルク　 ゛　７７Ｆ′３−（４°−（２”−ヒドロキシ−１′′−オクソエチル）−ベン ジリデン）カンファー（１）　３．０％ アルラトーン（Ａｒ　１　ａ　ｔｏｎｅ）９８３Ｓ　（２）　１．５％ アルラトーン　９８３　（２）　２．２％ブライ（Ｂｒｉｊ）　７６　（２）　 １．５％パラフィンオイル、液状 商品番号７１６２　（１）　５．０％ ミグリオール　８１２　（３）　５．０％プロパン−１，２−ジオール 商品番号７４７８　（１）　２．５％ カリオン　Ｆ、液状 商品番号２９９３　（１）　２．５％ 保存剤　（１）　十分量 脱イオン水　加えて１００％にする。

相Ａを７５℃に加熱し、相Ｂを８０℃に加熱する。

相Ｂを攪拌しながら徐々に相Ａに注ぎ、混合物を均一（１）Ｅ、メルク、ダルム シュタット、（２）ＩＣ１，エンセン、 （３）ヒュルス　トロイスドルフＡＧ、ヴイッテンＪ　サンスフ１−ンミルク　 ″ ３−　（４’　−（２”−ヒドロキシ−１°′−オクソエチル）−ベンジリデン ）カンファー（１）　３．０％ ユーソレックス　６３００ 商品番号５３８５　（１）　３．０％ アルラトーン　９８３Ｓ　（２）　１．５％アルラトーン　９８３　（２）　２ ．２％ブライ　７６　（２）　１．５％ パラフィンオイル、液状 商品番号７１６２　（１）　５．０％ ミグリオール　８１２　（３）　５．０％プロパン−１，２−ジオール 商品番号７４７８　（１）　２．５％ カリオン　Ｆ、液状 商品番号２９９３　（１）　２．５％ 保存剤　（１）　十分量 脱イオン水　加えて１００％にする。

相Ａを７５℃に加熱し、相Ｂを８０”Ｃに加熱する。

相Ｂを攪拌しながら徐々に相Ａに注ぎ、混合物を均一化する。

Ｉ、Ｌ立五亙上・ （＋）Ｅ、メルク、ダルムシュタット、（２）ＩＣ１，エラセン、 （３）ヒュルス　トロイスドルフＡＧ、ヴイツテンフロントページの続き （５１）　Ｉｎｔ、Ｃ１，５識別記号　庁内整理番号Ａ６１Ｋ　３１／４１５　 ＡＤＡ　９４５４−４Ｃ３１／４３５　９４５４−４Ｃ ３１１５３９４５４−４Ｃ ＣＯ７Ｃ４９／７４７　Ｂ　７１８８−４Ｈ４９／８３　Ｚ　７１８８−４Ｈ ６９／７３８　Ｚ　９２７９−４Ｈ Ｃ０７Ｄ　２３５／１８　７６０２−４Ｃ２５１／２６　７４３３−４Ｃ ＣＯ９Ｋ　３１００　１０５　Ｚ　９１５５−４ＨＢ　９１５５−４Ｈ （７２）発明者　ハイヴアンク、ウルリヒドイツ連邦共和国　デー−６１００ダ ルムシュタット　ツィマーマンヴエーク　７ Ｉ

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １　α−ヒドロキシケトアルキルグループが場合によっては挿入基を通じて、２ ８０および４００ｎｍ間の波長領域に吸収マキシマムを持ち、しかも少なくとも ８個のπ電子の共役π電子系を有している発色団に結合していることを特徴とす る化粧品および医薬品用の光保護フィルターとしてのα−ヒドロキシケトアルキ ル誘導体の使用。 ２式Ｉのα−ヒドロキシケトアルキル誘導体、▲数式、化学式、表等があります ▼ ただしこの式においては Ｒ１は水素あるいは１ないし１０個の炭素原子をもつアルキルであり、 Ｓｐは（ＣＨ２）ｎあるいは−ＣＨ＝ＣＨ−であり、ｎは０あるいは１と１０の 間の整数であり、Ｐｈｅは置換されてないフェニレンでありあるいは１ないし４ 個のヒドロキシ、アルキルあるいはアルコキシグループで置換されているフェニ レンであり、そのアルキルグループはそれぞれの場合に１−１０個の炭素原子を 持っており、 Ａは合計６０個までの炭素、硫黄、窒素および酸素原子を基本構造に持つ置換グ ループであり、更にＰｈｅグループに共役して少なくとも４個のπ電子の共役π 電子系を含む置換グループである。 ３　請求項２による式Ｉのα−ヒドロキシケトアルキル誘導体、 この式においては Ａは式（ａ）ないし（ｇ）から選択された基であり、（ａ）−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯ ＯＲ２ （ｂ）▲数式、化学式、表等があります▼（ｃ）▲数式、化学式、表等がありま す▼（ｄ）▲数式、化学式、表等があります▼（ｅ）▲数式、化学式、表等があ ります▼（ｆ）▲数式、化学式、表等があります▼（ｇ）▲数式、化学式、表等 があります▼ただしここにおいては、それぞの場合に互いに独立であり、 Ｒ２はＲ１に示した意味の一つを有し、Ｐｈｅは上述の意味を有し、 ＸはＨ、Ｒ２あるいはＳＯ３Ｈであり、ｍは０、１、２あるいは３であり、 Ｙはそれぞれの場合に独立であり、ＯあるいはＮＨであり、 Ｚはそれぞれの場合に互いに独立であり、ＣＨあるいはＮであり、 Ｒ３はＲ１に示した意味の一つを有し、或はＰｈｅ−Ｒ４であり、但しＲ４は式 （ａ）、（ｂ）、（ｄ）、（ｆ）および（ｇ）から選択された基である。 ４　請求項２あるいは３によるα−ヒドロキシケトアルキル誘導体、 これらの式においては Ｐｈｅは置換されてない１，４−フェニレンである。 ５　請求項２ないし４の１項によるα−ヒドロキシケトアルキル誘導体、 ただしこの式においてｎは０である。 ６　請求項２ないし５の１項によるα−ヒドロキシケトアルキル誘導体、 ただしこの式においてはＲ１は水素である。 ７　請求項３ないし６の１項による式Ｉａのα−ヒドロキシケトアルキル誘導体 、 ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｉｂ）８　請求項３ないし６の１項による 式Ｉｂのα−ヒドロキシケトアルキル誘導体、 ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｉｂ）９　請求項３ないし６の１項による 式Ｉｃのα−ヒドロキシケトアルキル誘導体、 ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｉｃ）１０　請求項２−９の１項によるα −ヒドロキシケトアルキル誘導体、 ただしこの式においてＰｈｅは置換されてない１，４−フェニレングループであ り、Ｒ１は水素である。 １１　式ＩＩのフォルミルベンジリデン誘導体を▲数式、化学式、表等がありま す▼（ＩＩ）（ただしＰｈｅ、ＳｐおよびＡは上述の意味を有し）塩基およびチ アゾリウムハライドの触媒量の存在下で式Ｒ１−ＣＨＯのアルデヒドと反応させ 、あるいは式ＩＩの誘導体を式ＩＩＩの誘導体に転換し、▲数式、化学式、表等 があります▼（ＩＩＩ）［ただしＲ４はＣＮであり、 Ｒ５はＮＲ′Ｒ′′あるいはＯＲ′′′であり、ただしＲ′およびＲ′′はそれ ぞれの場合におたがいに独立であり，１ないし６個の炭素原子を有するアルキル 或はフェニルであり、Ｒ′′′はＳｉ（ＣＨ３）３であり、あるいは Ｒ４およびＲ５はそれぞれの場合にお互いに独立であり、ＳＲ′あるいは一緒に なってＳ（ＣＨ２）ｎＳであって、ｎは２、３あるいは４であり、］さらにその 誘導体を強塩基で処理し、さらに式Ｒ１−ＣＨＯのアルデヒドと反応させること を特徴とする請求項２による誘導体の製造方法。 １２　化粧品処方が化粧品用の妥当な担体中に請求項２による式Ｉの化合物を少 なくとも１種有効量含有していることを特徴とする化粧品処方。 １３　請求項１２による化粧品処方、 ただし担体が少なくとも１種の脂肪性の相からなり、その特徴とするところは化 粧品処方が式Ｉａ，ＩｂｎおよびＩＣから選択された少なくとも１種の化合物か ら成る。 １４　化粧品処方が式Ｉの少なくとも１種の化合物Ｏ５ないし１０重量％から成 ることを特徴とする請求項１２ないし１３の１項による化粧品処方。 １５　化粧品が付随的にＵＶ−Ａフィルターから成ることを特徴とする請求項１ ２ないし１４の１項による化粧品処方。 １６　請求項２ないし１０の１項による式Ｉの化合物の化粧品としての使用。 １７　薬物として使用するための請求項２ないし１０項の１項による式Ｉの化合 物の使用。 １８　皮層の炎症およびアレルギー予防処置に使用するための式Ｉの化合物。 １９　ある種の癌の予防に使用するための式Ｉの化合物。 ２０　医薬品処方が生理学的に容認できる担体或は賦形剤中に請求項２ないし１ ０項の１項による式Ｉの少なくとも１種の化合物の有効量から成ることを特徴と する医薬品処方。 ２１　医薬品が局所的に投与されることを特徴とする請求項２０による医薬品処 方。 ２２　薬物として請求項２ないし１０の１項による式１の化合物の使用。