JPH06502160A - Steroid derivative-containing composition - Google Patents

Steroid derivative-containing composition

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JPH06502160A
JPH06502160A JP3517410A JP51741091A JPH06502160A JP H06502160 A JPH06502160 A JP H06502160A JP 3517410 A JP3517410 A JP 3517410A JP 51741091 A JP51741091 A JP 51741091A JP H06502160 A JPH06502160 A JP H06502160A
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リッジ，ベンジャミン・ディグビイ
ショー，マイケル・イアン
カーター，ティモシー・ピーター
デイビス，ウォルター・ブライアン
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ビーチャム・グループ・パブリック・リミテッド・カンパニー
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。 (57) [Summary] This bulletin contains application data before electronic filing, so abstract data is not recorded.

Description

【発明の詳細な説明】 ステロイド誘導体含有組成物 本発明は、１６．１６−二置換のアンドロステン・ステロイド化合物含有の組成 物、詳細には局所塗布のための新規な組成物に関する。[Detailed description of the invention] Steroid derivative-containing composition The present invention provides compositions containing 16.16-disubstituted androstene steroid compounds. The present invention relates to novel compositions for topical application.

英国特許のＣＢ１５３８２２７号（ビーチャム（ＢＥＥＣＥＡＭ）　）は、医薬 活性を有する一群の１６．１６−二置換のアンドロステン・ステロイド化合物を 開示しており、それには個々の化合物はアクネおよび脂漏症のようなアンドロゲ ン依存性皮膚障害の治療において有用性を有すると記載されている。女性におけ るアンドロゲン性脱毛症および男性型禿頭の治療におけるこれらの化合物の使用 の可能性が提案されているが、実証されていない。British patent CB1538227 (BEECEAM) is a pharmaceutical A group of active 16.16-disubstituted androstene steroid compounds discloses that individual compounds may be used to treat androgenic conditions such as acne and seborrhea. It has been described as having utility in the treatment of ion-dependent skin disorders. in women Use of these compounds in the treatment of androgenetic alopecia and male pattern baldness The possibility of this has been proposed, but not proven.

〔式中、Ｒ１はＣｌ−５アルキル基、Ｃ３−６アルケニル基、Ｃ３−６シクロア ルキル基またはフェニルアルキル基（ここで、そのアルキル部は１〜３個の炭素 原子を含有し、そのフェニル部は所望により置換されていてもよい）：Ｒ２はヒ ドロキシル基または基ＯＲ，（ここで、Ｒ４はＣ２−７アルカノイル基、Ｃ２− ４アルキル基または所望により置換されていてもよいベンジル基である）：およ びＲ３は水素またはＣｌ−５アル上ル基、またはＲ２とＲ３はそれらが結合して いる炭素原子と一緒になってカルボニル基を！味するコ で示される化合物を記載している。[In the formula, R1 is a Cl-5 alkyl group, a C3-6 alkenyl group, a C3-6 cycloa alkyl group or phenylalkyl group (wherein the alkyl part has 1 to 3 carbon atoms) the phenyl moiety may be optionally substituted): R2 is droxyl group or group OR, (where R4 is a C2-7 alkanoyl group, C2- 4 alkyl group or optionally substituted benzyl group): and and R3 are hydrogen or Cl-5 alkyl groups, or R2 and R3 are bonded together. Together with the carbon atom, it forms a carbonyl group! to taste The compound represented by is described.

フェニル部についての５意の１換基はＣ１−４アルキル、ハロゲンおよびニトロ を包含する。One substituent for the phenyl moiety is C1-4 alkyl, halogen and nitro. includes.

好ましくは、Ｒ，はメチル、エチルまたはｎ−またはイソ−プロピル基であり、 最も好ましくはメチル基である。Preferably R, is a methyl, ethyl or n- or iso-propyl group; Most preferred is a methyl group.

好ましくは、Ｒ２はヒドロキシル基である。可変基Ｒ２は、適当には、β−配置 を有する。Preferably R2 is a hydroxyl group. The variable R2 is suitably in the β-configuration. has.

好ましくは、Ｒ３は水素またはメチルであり、最も好ましくは、水素である。Preferably R3 is hydrogen or methyl, most preferably hydrogen.

亀がメチルであり：Ｒ２がヒドロキシであって、β−配置を有し；Ｒ３が水素で ある式（１）の化合物、すなわち、アンドロスト−４−エン−１６，１６−シメ チルー１７β−オール−３−オン化合物が特に好ましい。Tortoise is methyl: R2 is hydroxy and has a β-configuration; R3 is hydrogen Certain compounds of formula (1), i.e., androst-4-ene-16,16-sime Chi-17β-ol-3-one compounds are particularly preferred.

ＣＢ１５３８２２７号は、局所または経口投与用の、式（１）の化合物と医薬上 許容される担体とからなる医薬組成物を開示している。CB1538227 discloses a compound of formula (1) for topical or oral administration. and an acceptable carrier.

ＣＢ１５３８２２７号は、その分野においてよく知られている、例えば、バリー の化粧易学および英国薬局方（Ｈｕｒｒｙ’　ｓ　Ｃｏｓｍｅｔｉｃｏｌｏｇｙ およびｔｈｅ　ＢｒｉｔｉｓｈＰｈａｒｍａｃｏｐｏｅｉａ）のような医薬およ び化粧料の標準テキストブックに記載されている慣用的処方を用いてクリームま たは軟膏として処方されている、式（Ｉ）の化合物からなるような、皮膚への局 所投与用の好ましい組成物を記載している。CB1538227 is well known in the field, e.g. Hurry's Cosmeticology and British Pharmacopoeia and the British Pharmacopoeia). creams and cosmetics using the conventional formulas listed in the standard textbooks for cosmetics and cosmetics. topical to the skin, such as those consisting of a compound of formula (I), formulated as an ointment or as an ointment; Preferred compositions for topical administration are described.

ポリエチレングリコール無水物が局所処方に用いるための適当な担体として明ら かにされている唯一の物質であり：例示として何ら特定の処方も提供されてい式 （Ｉ）の化合物、特にアンドロスト−４−エン−１６，１６−９メチル−１７β −オール−３−オン化合物は、５α−レダクターゼ抑制活性を有するが、何ら有 意なアンドロゲン性、抗−アンドロゲン性または同化作用活性を有するとは請求 されていない。組織的副作用の欠如が、これらの化合物、特にアンドロスト−４ −エン−１６，１６−シメチルー１７β−オール−３−オン化合物を、局所的に 投与される組成物において目標とするデリバリ−に特に適するようにすると考え られる。Polyethylene glycol anhydride has been shown to be a suitable carrier for use in topical formulations. Formula Compounds of (I), especially androst-4-ene-16,16-9methyl-17β - All-3-one compounds have 5α-reductase inhibitory activity, but have no Claimed to have significant androgenic, anti-androgenic or anabolic activity It has not been. The lack of systemic side effects suggests that these compounds, especially androst-4, -ene-16,16-dimethyl-17β-ol-3-one compound locally It is believed that the composition to be administered is particularly suited for targeted delivery. It will be done.

今回、明確には局所投与に適合させた場合に、ＣＢ１５３８２２７号に記載のス テロイド化合物、持にアンドロスト−４−エン−１６，１６〜−′メチル−１７ β−オール−３−オン化合物が、意外にも育毛および皮膚の障害に関連するホル モンの作用の拮抗剤として効果的であることが見いだされた。This time, clearly, when adapted for local administration, the script described in CB1538227 Terroroid compounds, including androst-4-ene-16,16--'methyl-17 β-ol-3-one compound surprisingly appears to be a hormone associated with hair growth and skin disorders. It was found to be effective as an antagonist of the effects of Mon.

したがって、本発明に係る組成物は、抜は毛（ｈａｉｒ−１ｏｓｓ）を阻止する において、育毛を促進するにおいて、アクネの治療において、および脂腺からの 皮脂の過剰な分泌を減少させるにおいて、特に脂肪性皮膚および毛髪についての 化粧用治療剤としての有用性を有すると考えられる。Therefore, the composition according to the present invention inhibits hair-1 oss. , in promoting hair growth, in the treatment of acne, and from sebaceous glands. In reducing excessive secretion of sebum, especially for fatty skin and hair. It is believed to have utility as a cosmetic therapeutic agent.

本発明によれば、前記の式（Ｉ）の化合物と揮発性溶媒を含む局所的に許容され る担体とからなる局所的に投与しつる組成物であって、皮膚または頭皮の浸透性 を増進させるように、式（１）の化合物を実質的に飽和または過飽和な濃度にて 皮膚または頭皮上の作用部位に付与するのに特に適合している組成物が得られる 。According to the invention, a topically acceptable compound comprising a compound of formula (I) as defined above and a volatile solvent is provided. 1. A topically administered composition comprising a carrier that has a skin or scalp permeability. The compound of formula (1) at a substantially saturated or supersaturated concentration so as to promote A composition is obtained that is particularly adapted for application to the site of action on the skin or scalp. .

本発明の組成物に用いるための特に好ましい式（１）の化合物は、アンドロスト −４−エン−１６，１６−シメチルー１７β−オール−３−オン化合物である。A particularly preferred compound of formula (1) for use in the compositions of the invention is androst -4-ene-16,16-dimethyl-17β-ol-3-one compound.

適当には、局所的に許容される担体は、エタノールまたはプロパン−２−オール のような揮発性アルコール、揮発性シリコーン流体のような揮発性油およびその 混合物から選択される揮発性溶媒からなる。Suitably, the topically acceptable carrier is ethanol or propan-2-ol. Volatile alcohols such as volatile oils such as volatile silicone fluids and their consisting of a volatile solvent selected from a mixture.

該揮発性溶媒に加えて、局所的に許容される担体はさらに揮発性の少ない（ｌｅ ｓｓ−ｖｏｌａｔｉｌｅ）または揮発性の全くない（ｎｏｎ−ｖｏｌａｔｉｌｅ ）補助溶媒からなっていてもよい。式（１）の化合物が該補助溶媒に容易に溶解 することは必要ではないが、揮発性溶媒の補助溶媒に対する比率は、一般に、式 （１）の化合物が可溶性であるように選択されるであろうことは認識されるべき である。揮発性の少ない補助溶媒の例は、ベンジルアルコールおよび水を包含す る。揮発性の全くない補助溶媒の例は、プロピレングリコール、ポリエチレング リコール、非揮発性シリコーン流体およびアルラソルブ（＾ｒｌａｓｏｌｖｅ） 　ＤＭＩ　（ジメチルイソーソルビット）を包含する。In addition to the volatile solvent, the topically acceptable carrier may also be less volatile (le ss-volatile) or non-volatile ) may also consist of a co-solvent. The compound of formula (1) is easily dissolved in the co-solvent Although it is not necessary to do so, the ratio of volatile solvent to cosolvent is generally determined by the formula It should be recognized that the compounds in (1) will be selected to be soluble. It is. Examples of less volatile cosolvents include benzyl alcohol and water. Ru. Examples of non-volatile cosolvents are propylene glycol, polyethylene glycol, Recall, non-volatile silicone fluids and Allasolve Includes DMI (dimethyl isosorbitol).

本発明において用いるための組成物は、式＜１）の化合物が局所的に許容される 担体中に溶解している単一相系であってもよく、または別法として、多相系、好 ましくは二相系であって、式（Ｉ）の化合物が該系を構成する相のうち少なくと も１つ相に溶解し、混合すると該相は混和しまたはエマルジョン、例えば、油中 水型または水中油型エマルジョンを形成してもよい。Compositions for use in the present invention include compounds of formula <1) that are topically acceptable. It may be a single phase system dissolved in a carrier, or alternatively a multiphase system, preferably Preferably, it is a two-phase system, in which the compound of formula (I) is present in at least one of the phases constituting the system. also dissolves in one phase and when mixed the phases form a miscible or emulsion, e.g. Water or oil-in-water emulsions may be formed.

式（１）の化合物が実質的に飽和し、好ましくは過飽和している単−相の溶液は 、揮発性と揮発性の少ないまたは揮発性の全（ない混合溶媒を用いることによっ て、はぼ飽和状態の式（Ｉ）の化合物の溶液より本来の場所で造ることができる 。A single-phase solution substantially saturated, preferably supersaturated, of the compound of formula (1) is By using mixed solvents, volatile and less volatile or all (not volatile) can be prepared in situ from a nearly saturated solution of the compound of formula (I). .

局所塗布すると、該揮発性溶媒は速やかに蒸発し、それにより式（１）の化合物 の濃度が実質的に飽和レベル、好ましくは過飽和レベルまで増加する。揮発性溶 媒の適当な例は、エタノール、プロパン−２−オールを包含する。揮発性の全く ない溶媒の適当な例は、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、非揮 発性シリコーン流体およびアルラソルブ（＾ｒｌａｓｏｌｖｅ）　ＤＭＩ　（ジ メチルイソ−ソルビット）を包含する。揮発性の少ない溶媒の適当な例はベンジ ルアルコールおよび水を包含する。Upon topical application, the volatile solvent evaporates rapidly, thereby rendering the compound of formula (1) The concentration of is increased to substantially a saturation level, preferably a supersaturation level. volatile solution Suitable examples of vehicles include ethanol, propan-2-ol. Totally volatile Suitable examples of non-volatile solvents are propylene glycol, polyethylene glycol, non-volatile silicone fluid and allasolve DMI (di methyliso-sorbitol). A suitable example of a less volatile solvent is benzene. alcohol and water.

意外にも、本発明の処方は、皮膚を通過する式Ｉの化合物の浸透性を増加させる ため、かかる処方は有利な処方である。揮発相を蒸発させた場合、該処方は、結 果として５ないし１２倍の、より好ましくは１０倍の過飽和の式Ｉの化合物を生 成することが好ましい。Surprisingly, the formulations of the invention increase the permeability of compounds of formula I through the skin. Therefore, such a formulation is an advantageous formulation. When the volatile phase is evaporated, the formulation The result is a compound of formula I that is 5 to 12 times more supersaturated, more preferably 10 times more supersaturated. It is preferable to do so.

また、実質的に飽和の、好ましくは過飽和のレベルは、活性成分を二液相の第１ および／または第２に溶かし、本来の場所にて塗布後または使用直前のいずれか で混合することにより得ることができる。該二液相の組成および式（１）の化合 物の濃度は、該二相を混合すると、式（１）の化合物の濃度が最初に形成して得 られる混合物におけるその飽和溶解度に近いまたはより大きな濃度であるように 選択される。Also, a substantially saturated, preferably supersaturated, level of active ingredient may be present in the first of the two liquid phases. and/or secondly melted and applied in situ either after application or immediately before use. It can be obtained by mixing with Composition of the two liquid phases and compound of formula (1) When the two phases are mixed, the concentration of the compound of formula (1) is initially formed and obtained. so that the concentration near or greater than its saturation solubility in the mixture selected.

この型の過飽和系は米国特許第４．７６７．７５１号（ビーチャム・グループ・ パブリック・リミティッド・カンパニー（Ｂｅｅｃｈａｍ　Ｇｒｏｕｐ　ｐｉｅ ）に記載されている。This type of supersaturated system is disclosed in U.S. Pat. No. 4,767,751 (Beacham Group). Public Limited Company (Beecham Group pie) )It is described in.

有利には、実質的に飽和状態の、好ましくは過飽和状態の本発明に係る組成物は 、式（１）の化合物が溶液から沈殿することを防止するため、さらに抗凝集剤を 含有している。Advantageously, the substantially saturated, preferably supersaturated, composition according to the invention In order to prevent the compound of formula (1) from precipitating from the solution, an anti-coagulant is further added. Contains.

適当な抗凝集剤はポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）　、カルボキシメチルセルロ ース（ＣＭＣ）およびヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）を包含 する。Suitable anti-aggregating agents are polyvinylpyrrolidone (PVP), carboxymethylcellulose (CMC) and hydroxypropyl methylcellulose (HPMC) do.

本発明の典型的な組成物は、０．００５〜５　（ｗ／ｖ）％、好ましくは領５〜 １５％、さらに好ましくは２％の式（１）の化合物を含有する。Typical compositions of the invention contain between 0.005 and 5% (w/v), preferably between 5% and 5% (w/v). It contains 15%, more preferably 2% of the compound of formula (1).

組成物は、所望により、１２（ｗ／ｖ）％までの、好ましくは１．０〜７５％の 抗凝集剤を含有していてもよい。The composition optionally contains up to 12 (w/v)%, preferably 1.0-75% It may also contain an anti-aggregating agent.

好ましくは、抗凝集剤は、抗凝集剤・式Ｉの化合物が２．１〜５：１の比率にて 存在する。Preferably, the anti-aggregating agent is an anti-aggregating agent/compound of formula I in a ratio of 2.1 to 5:1. exist.

典型的な単−相処方は、８０〜９９（ｗ／ｖ）％の揮発性溶媒または揮発性混合 溶媒と、所望により１〜２０％の揮発性の少ないまたは揮発性の全くなＬ＼溶媒 またはその混合物とからなっていてもよい局所的に許容される担体を含有する。Typical single-phase formulations include 80-99% (w/v) volatile solvents or volatile mixtures. solvent and optionally 1-20% less volatile or no volatile L\solvent or mixtures thereof, with a topically acceptable carrier.

典型的な二相処方において、式（Ｉ）の化合物を、一般に、揮発性溶媒または揮 発性溶媒と揮発性の少ない溶媒の混合物からなる第１相中に溶解させるかまたは エマルジョンを形成させ、ここで該第１相は、所望により抗凝集剤を含有してい てもよく、それに対して第２相は、一般に、水を含め、揮発性の少ない溶媒と揮 発性の全くない溶媒の混合物からなり、該第２相は所望により抗凝集剤を含有し ていてもよい。In a typical two-phase formulation, the compound of formula (I) is generally combined with a volatile solvent or dissolved in a first phase consisting of a mixture of an volatile solvent and a less volatile solvent; or forming an emulsion, where the first phase optionally contains an anti-coagulant; The second phase, on the other hand, generally consists of a less volatile solvent and a volatile solvent, including water. The second phase consists of a mixture of non-volatile solvents, optionally containing an anti-flocculant. You can leave it there.

本明細書中で用いる場合、「液」および「溶液」なる語は、クリーム、軟膏およ びゲルのような粘性物質を包含する。As used herein, the terms "liquid" and "solution" refer to creams, ointments and This includes viscous substances such as liquids and gels.

本発明に係る組成物は、適当であるならば、ローション、軟膏、クリーム、コン ディショナー、ゲル、ムース、スプレーまたはエアロジルの形態にて皮膚または 頭皮に局所的に塗布することができる。しかしながら、局所組成物は前記の形態 に限定されないことが認識されるであろう。The composition according to the invention may be used as a lotion, ointment, cream, composition, if appropriate. on the skin or in the form of a conditioner, gel, mousse, spray or aerosil. It can be applied topically to the scalp. However, topical compositions are It will be appreciated that the invention is not limited to.

皮膚または頭皮への局所塗布用の組成物は、好ましくは、「リーブ−エン（ｌｅ ａｖｅ−ｏｎ）　Ｊ生成物であり、適当であるならば、コンディショナー、トニ ック、ローション、クリーム、トレシング、ゲル、コンディショナーでのスプレ ー、エアロジル・コンディショニングスプレー、ムース、ボストフォーミングヘ アーゲル、スタイリングおよびヘアースプレーを包含する。Compositions for topical application to the skin or scalp are preferably "leben". ave-on) J product, conditioner, tonic, if appropriate. Sprays on skins, lotions, creams, treatments, gels, and conditioners -, Aerosil Conditioning Spray, Mousse, Bost Foaming Hair Including hair gels, styling and hair sprays.

所望の生成物の型に従って、式（Ｉ）の化合物および局所的に許容される担体に 加えて、多くの他の局所的に許容される成分を用いることができる。Depending on the type of product desired, a compound of formula (I) and a topically acceptable carrier are combined. In addition, many other topically acceptable ingredients can be used.

例えば、スキンケア−生成物において、組成物は、さらに、シリカ、シラン化ン リカまたはタルクのような粒状物質を含有していてもよく、該物質が治療される 皮膚領域の感触および外観を改善することができる。For example, in skin care products, the composition may further include silica, silanized May contain particulate substances such as licorice or talc, which substances are treated The feel and appearance of the skin area can be improved.

さらには、本発明に係る組成物は、式（Ｉ）の化合物に加えて、さらに局所的に 活性な物質を含有していてもよい。抗アクネ使用用の組成物は、局所的に投与し うる抗微生物剤を含有していてもよく、頭皮への塗布用の組成物は抗ふけ剤を含 有していてもよい。Furthermore, the composition according to the invention may, in addition to the compound of formula (I), also topically May contain active substances. Compositions for anti-acne use may be administered topically. Compositions for application to the scalp may contain anti-dandruff agents. may have.

ゲル、コンディショナーおよび他のへアードレシングは、その分野において慣用 的に用いられる成分を含有していてもよく、乳化剤、洗浄剤およびアルコールを 含有していてもよい。香料および染料のようなさらなる成分もまた用いることが できる。Gels, conditioners and other hair dressings commonly used in the field may contain ingredients commonly used in the industry, such as emulsifiers, detergents and alcohol. May contain. Additional ingredients such as perfumes and dyes can also be used. can.

本発明に係る多相組成物は、通常、該相を治療領域に同時に塗布し、該相を本来 の場所にて混合する使用者によって、局所塗布用の複数区画ｌ（ツク中に包装す ることができる。また、複数相が、内膜または複数の内膜によって分離された単 一区画バックに含まれていてもよい。ついで、塗布直前に膜または複数の膜を破 壊することでバック内の混合を生じさせることができる。これらの目的に適した バックは商業上入手可能である。Multiphasic compositions according to the invention typically apply the phases simultaneously to the treatment area and Multiple compartments for topical application (packaged in can be done. Alternatively, multiple phases may be separated by a single inner membrane or multiple inner membranes. May be included in one section bag. The membrane or membranes are then ruptured immediately before application. By breaking it, it is possible to cause mixing inside the bag. suitable for these purposes Backs are commercially available.

もう一つ別の態様において、本発明は、皮膚障害、特にアクネの治療方法、およ び顔、頭皮および毛髪への脂腺からの皮脂の過剰な生産を減少させる方法であっ て、本発明の局所的に投与しうる組成物の有効量を皮膚または頭皮に局所投与す ることからなる方法を提供する。In another aspect, the invention provides a method for treating skin disorders, particularly acne, and It is a method of reducing excessive production of sebum from the sebaceous glands on the face, scalp and hair. For topical administration of an effective amount of the topically administrable composition of the present invention to the skin or scalp. Provides a method consisting of:

さらに別の態様において、本発明は抜は毛（ｈａｉｒ−１ｏｓｓ）を阻止しおよ び／または育毛を促進する方法であって、本発明の局所的に投与しつる組成物の 有効量を頭皮に局所投与することからなる方法を提供する。In yet another aspect, the invention provides a method for inhibiting hair-1 oss. 1. A method of promoting hair growth and/or hair growth, comprising the use of a topically administered hair composition of the present invention. A method is provided comprising administering an effective amount topically to the scalp.

以下の実施例は、本発明に係る組成物についての特定の処方を説明する。各処方 において、アンドロスト−４−エン−１６，１６−シメチルー１７β−オール− ３−オン化合物が式（１）の化合物の代表例として包含されており、「化合物Ａ 」と称されている。The following examples illustrate specific formulations for compositions according to the invention. Each prescription In, androst-4-ene-16,16-dimethyl-17β-ol- 3-one compounds are included as representative examples of compounds of formula (1), and are referred to as "compound A". ”.

特定の処方中に存在する各成分量は、単一相系の場合、組成物合計の割合（Ｗ／ Ｗ）として表し、多相系の場合、それが存在する相の割合（Ｗ／Ｗ）とし化合物 Ａ含有の単−相処方 ＊ポリジメチルノロキサン（２００／　０．６５）オレイン酸エチル　０．４４ ヒマシ油　９１２ ＊ＰＶＰ　１０．００ 化合物Ａ　２．００ 無水エタノール　適量　１００　ｍ１ オレイン酸エチル　６．３５ ベンジルアルコール　１．７８ ＊ＰＶＰ　１０．００ 化合物Ａ　２．００ 無水エタノール　適量　Ｚｏｏ　ｍ１ ミリスチン酸イソプロピル　０．４３ ヒマン油　９１２ ＊ＰＶＰ　１０．００ 化合物Ａ　２．００ 無水エタノール　適量　１００　ｍｌ ミリスチン酸イソプロピル　５９７ ベンンルアルコール　３，１４ ＊ＰＶＰ　１０．００ 化合物Ａ　２．００ 無水エタノール　適量　１００　ｍｌ オレイン酸　８．９０ 実施例１４ イソステアリン酸イソプロピル　８，１７カプリル酸／カプリン酸トリグリセリ ド　０４７＊ＰＶＰ　５．００ 化合物Ａ　１．００ 無水エタノール　適量　１００　ｍｌ イソステアリン酸イソプロピル　８１７ブロビレンジカブリラート／ジカブラー ト　０．４８＊ＰＶＰ　５．００ 化合物Ａ　１．００ 無水エタノール　適量　１００　ｍｌ イソステアリン酸イソプロピル　４．３０オレイン酸　４．４５ ＊ＰＶＰ　５．００ 化合物Ａ　１．００ 無水エタノール　適量　１００　ｍｌ イソステアリン酸イソプロピル　２．１５カプリル酸／カプリン酸トリグリセリ ド　７．０９＊ＰＶＰ　５．００ 化合物Ａ　１．００ 無水エタノール　適量　１００　ｍｌ イソステアリン酸イソプロピル　０．４３プロピレンジ力ブリラート／ジカブラ ート　８．６９＊ＰＶＰ　５．００ 化合物Ａ　１．００ 無水エタノール　１００　ｍｌ ＊　ｐｖｐの抗凝集剤は、ポリビニルピロリドンまたはポリビニルピロリドンビ ニルアセタートコポリマーのいずれであってもよい。The amount of each component present in a particular formulation is calculated as a percentage of the total composition (W/ W), and in the case of a multiphase system, the ratio of the phases in which it exists (W/W) is the compound Single-phase formulation containing A *Polydimethylnoroxane (200/0.65) Ethyl oleate 0.44 Castor oil 912 *PVP 10.00 Compound A 2.00 Absolute ethanol appropriate amount 100ml Ethyl oleate 6.35 Benzyl alcohol 1.78 *PVP 10.00 Compound A 2.00 Anhydrous ethanol appropriate amount Zoo ml Isopropyl myristate 0.43 Himan oil 912 *PVP 10.00 Compound A 2.00 Absolute ethanol appropriate amount 100ml Isopropyl myristate 597 Bennru alcohol 3,14 *PVP 10.00 Compound A 2.00 Absolute ethanol appropriate amount 100ml Oleic acid 8.90 Example 14 Isopropyl isostearate 8,17 caprylic acid/capric triglyceride Do 047*PVP 5.00 Compound A 1.00 Absolute ethanol appropriate amount 100ml Isopropyl isostearate 817 brobylene dicabrilate/dicablar 0.48*PVP 5.00 Compound A 1.00 Absolute ethanol appropriate amount 100ml Isopropyl isostearate 4.30 Oleic acid 4.45 *PVP 5.00 Compound A 1.00 Absolute ethanol appropriate amount 100ml Isopropyl isostearate 2.15 Caprylic acid/Capric triglyceride Do 7.09*PVP 5.00 Compound A 1.00 Absolute ethanol appropriate amount 100ml Isopropyl isostearate 0.43 propylene diabrylate/dicabra 8.69*PVP 5.00 Compound A 1.00 Absolute ethanol 100ml *The anti-aggregating agent for PVP is polyvinylpyrrolidone or polyvinylpyrrolidone. It may be any nyl acetate copolymer.

処方Ｅ２　（ａ）　−（ｃ）を本来の場所でまたは塗布直前に混合し、混和性溶 液を形成させる。Formulation E2 (a)-(c) are mixed in situ or immediately before application to form a miscible solution. Form a liquid.

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Claims (11)

【特許請求の範囲】[Claims] １．式Ｉ： ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ１はＣ１−５アルキル基、Ｃ３−６アルケニル基、Ｃ３−６シクロア ルキル基またはフェニルアルキル基（ここで、そのアルキル部は１〜３個の炭素 原子を含有し、そのフェニル部は所望により置換されていてもよい）；Ｒ２はヒ ドロキシル基または基ＯＲ４（ここで、Ｒ４はＣ２−７アルカノイル基、Ｃ１− ４アルキル基または所望により置換されていてもよいベンジル基である）；およ びＲ３は水素またはＣ１−５アルキル基；またはＲ２とＲ３はそれらが結合して いる炭素原子と一緒になってカルボニル基を意味する］ で示される化合物と、揮発性溶媒を含む局所的に許容される担体とからなる組成 物であって、特に、皮膚または頭皮の浸透性が促進されるように、式（Ｉ）の化 合物を実質的に飽和または過飽和濃度にて皮膚または頭皮上の作用部位に供給す るための局所的に投与しうる組成物。1. Formula I: ▲Contains mathematical formulas, chemical formulas, tables, etc.▼ [In the formula, R1 is a C1-5 alkyl group, a C3-6 alkenyl group, a C3-6 cycloa alkyl group or phenylalkyl group (wherein the alkyl part has 1 to 3 carbon atoms) the phenyl moiety may be optionally substituted); R2 is droxyl group or group OR4 (where R4 is a C2-7 alkanoyl group, C1- 4 alkyl group or optionally substituted benzyl group); and and R3 are hydrogen or C1-5 alkyl groups; or R2 and R3 are bonded together. Together with the carbon atom in the group, it means a carbonyl group] and a topically acceptable carrier containing a volatile solvent. of formula (I), in particular to promote skin or scalp permeability. The compound is delivered to the site of action on the skin or scalp at a substantially saturating or supersaturating concentration. A topically administrable composition for ２．化合物がアンドロスト−４−エン−１６，１６−ジメチル−１７β−オール −３−オンである請求項１記載の組成物。2. The compound is androst-4-en-16,16-dimethyl-17β-ol The composition according to claim 1, which is -3-one. ３．揮発性溶媒が揮発性アルコールあるいは揮発性油またはその混合物より選択 される請求項１または２記載の組成物。3. The volatile solvent is selected from volatile alcohols, volatile oils, or mixtures thereof. The composition according to claim 1 or 2. ４．揮発性アルコールがエタノールまたはプロパン−２−オールより選択される 請求項３記載の組成物。4. The volatile alcohol is selected from ethanol or propan-2-ol The composition according to claim 3. ５．さらに、揮発性の少ないまたは全くない補助溶媒からなる請求項１〜４記載 のいずれか１つの組成物。5. Claims 1 to 4 further comprising a co-solvent with little or no volatility. A composition of any one of. ６．揮発性と揮発性の少ないまたは全くない混合溶媒からなる組成物であって、 使用において、塗布についての組成物が式Ｉの化合物の単一相の飽和溶液からな る請求項６記載の組成物。6. A composition consisting of a volatile and a mixed solvent with little or no volatility, In use, the composition for application comprises a single phase saturated solution of the compound of formula I. The composition according to claim 6. ７．使用において、塗布についての組成物が式Ｉの化合物の単一相の過飽和溶液 からなる請求項６記載の組成物。7. In use, the composition for application is a single phase supersaturated solution of a compound of formula I. 7. The composition according to claim 6, comprising: ８．請求項１に記載の式Ｉの化合物からなる二相組成物であって、該化合物を二 液相の第１および／または第２に溶かし；該二相を混合すると、式Ｉの化合物の 濃度が最初に形成して得られる混合物におけるのその飽和溶解度に近いまたはよ り大きな濃度であるように式Ｉの化合物の濃度を選択することを特徴とする二相 組成物。8. 2. A two-phase composition comprising a compound of formula I according to claim 1, wherein said compound is dissolved in the first and/or second of the liquid phases; upon mixing the two phases, the compound of formula I. The concentration is close to or very close to its saturation solubility in the mixture initially formed. two-phase, characterized in that the concentration of the compound of formula I is selected such that the concentration is greater than Composition. ９．さらに抗凝集剤を含有する請求の範囲に記載の組成物。9. A composition according to claim 1, further comprising an anti-aggregating agent. １０．化粧料または医薬療法に使用するための前記いずれかの請求項に記載の組 成物。10. A set according to any of the preceding claims for use in cosmetics or pharmaceutical therapy. A product. １１．有効量の前記の組成物を投与することを特徴とする、育毛または皮膚の障 害を患っている患者の治療方法。11. Hair growth or skin disorders characterized by administering an effective amount of the above composition. How to treat patients suffering from harm.
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