JPH06501678A

JPH06501678A - 或る種のアザシクロアルキルイミダゾピリミジン；新規な種類のｇａｂａ脳リセプタリガンド

Info

Publication number: JPH06501678A
Application number: JP3512423A
Authority: JP
Inventors: アルボー、パメラ
Original assignee: ニューロゲン　コーポレイション
Priority date: 1990-06-24
Filing date: 1991-06-24
Publication date: 1994-02-24
Also published as: US5328912A; EP0536295A1; US5095015A; WO1992000296A1; CA2084288A1; US5510480A

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

成る種のアザシクロアルキルイミダゾピリミジン。新規な種類のＧ　Ａ　Ｂ　Ａ脳すセプタリガンド発明の背景この出願は、１９９０年６月２４日付は出願の米国特許出願筒０７１５５７，５７７号の部分継続出願である。る種のアザシクロアルキルイミダゾピリミジン（こ関するものである。さらに本発明は、この種の化合物力λらなる医薬組成物にも関する。さらに本発明（よ、不安、睡眠および急発作障害、並びにベンゾジアゼピン型薬物の過剰１投与を処置すると共に敏感性を増進させるこの種のイし合物の使用にも関するものである。これら化合物とＧＡＢＡ結合部位、すなわちベンゾジアゼピン（ＢＤＺ）ＩＪセプタとの相互作用につき説明する。この相互作用（よこれら化合物の薬理学的活性をもたらす。る主たる阻止性アミノ酸トランスミ・ツタの１種と見なされる。脳におけるその存在が実証されて以来、既（こ３０年以上が経過している［ロノく−ツ・アンド゛・フランケル、ジャーナル・バイオロジカル・ケミストリー、第１８７巻、第５５〜６３頁（１９５０）；ウデンフレンド、ジャーナル・バイオロジカル・ケミストリー、第１８７巻、第６５〜６９頁（１９５０）］。それ以来、急発作障害、睡眠、不安症および認識の病因論にＧＡＢＡを関連づけるため多くの努力か払われている［トールマンおよびガラガー、アニュアル・レビュー・ニューロサイエンス、第８巻、第２１〜４４頁（１９８５）コ。均一ではないが晴乳動物の脳に広く分布するＧＡＢＡは、脳におけるシナプスの約３０％にてトランスミッタになると言われる。脳の殆どの領域においてＧＡＢＡは局部的阻止性ニューロンと結合し、２つの領域でのみＧＡＢＡはより長い突起と結合する。ＧＡＢＡは、細胞本体と神経末端との両者に局在する蛋白の複合体を介し、その作用の多くを媒介する。これらはＧＡＢＡａリセプタと呼ばれる。ＧＡＢＡに対するポストシナプス応答はクロライド伝導性における変化を介し媒介されて、一般に必ずではないか細胞の高分極をもたらす。最近の研究が示したところでは、ポストシナプスＧＡＢＡ応答と連携する蛋白の複合体か、ＧＡＢＡに対するポストシナプス応答を変化させうる多数の構造上無関係な化合物につき主たる作用部位である。相互作用の方式に応じ、これら化合物は広範囲の活性（沈静、不安緩解および抗痙彎もしくは覚醒、急発作および不安）をもたらしうる。１．４−ベンゾジアゼピンは世界中で最も広く使用されている薬物である。市販されているペンゾジアゼピンのうち主たるものはクロルジアゼポキシド、ジアゼパム、フルラゼパムおよびトリアゾラムである。これら化合物は不安緩解剤、鎖静−催眠剤、筋肉弛緩剤および抗痙筆削として広く使用される。多数のこれら化合物は極めて強力な薬物であり、その能力は個々のリセブタに対する高親和性および特異性を有する作用部位を示す。初期の電気生理学的研究−く示したところでは、ベンゾジアゼピンの主たる作用はＧＡＢＡ性阻止の増大であった。ベンゾジアゼピンは、モノシナプシス腹板反射、すなわちＧＡＢＡ媒介イベントのプレシナス阻止を増大することかできた［シュミット等、１９６７、Ａｒｃｈ、Ｅｘｐ。Ｐａｔｈ、Ｐｈａｒｍａｋｏｌ、、第２５８巻、第６９〜８２頁］。その後の全ての電気生理的研究［トールマン等、１９８０、サイエンス、第２０７巻、第２７４〜８１頁、バーフレー等、１９８１、ハンドブック・エキスペリメンタル・ファーマコロジー、第３３巻、第４５〜３０頁参照］は一般に、この知見を確認すると共に、１９７０年代の中頃には電気生理学者間ではベンゾジアゼピンかＧＡＢＡの作用を増大させうると言う一般的知識が存在した。ベンゾジアゼピンに関する「リセプタ」の発見およびその後のＧＡＢＡとベンゾジアゼピンとの間の相互作用に関する性質の規定により、ベンゾジアゼピンと種々異なる神経伝達系との挙動上重要な相互作用は主としてこれら系を改変するＧ、〜ＢＡ自身の能力増大に主として基つくと思われる。次いて、各改変系は挙動の発現と関連することができる。これら相互作用の機械的性質に関する研究は、高親和性ベンゾジアゼピン結合部位（リセプタ）の実証に依存する。この種のリセプタは、硬骨魚よりも発生論上新しい全てのを推動物のＣＮＳに存在する［スフワイヤ・アンド・ブラエストラップ、１９７７、ネイチャー、第１６巻、第７３２〜３４頁、モーラ−・アンド・オカダ、１９７７、サイエンス、第１９８巻、第８５４〜５１頁、モーラ−・アンド・オカダ、１９７７、ブリティッシュ・ジャーナル・サイ力イアトリー、第１３３巻、第２６１ル６８種の他の化合物を用いることにより、これらベンゾジアゼピン結合部位は多くの薬理学的リセプタの基準を満たし、インビトロにおけるこれら部位に対する結合は急速、可逆的、立体特異的かつ飽和性であることが示された。より重要なことに、ジアゼパムをその結合部位から排除するベンゾジアゼピンの能力と、ベンゾジアゼピン効力を示唆する多数の動物挙動試験における活性との間には極めて重要な相関関係か示されている［ブラエストラップ・アンド・スクワｒヤ、１９７８、ブリティッシュ・ジャーナル、サイ力イアトリー、第１３３巻、第２４９〜６０頁、モーラ−・アンド・オカダ、１９７７、サイエンス、第１９８巻、第８５４〜５１頁、モーラ−・アンド・オカダ、１９７７、ブリティッシュ・ジャーナル、サイ力イアトリー、第１３３巻、第２４９〜６０頁］。人間におけるこれら薬物の平均治療投与量もリセプタ効力に対し相関関係を有する［トールマン等、１９８０、サイエンス、第２０７巻、第８５４〜５１頁］。１９７８年に、Ｇ　Ａ　Ｂ　Ａおよび関連同族体は低親和性（１μＭ）ＧＡＢＡ結合部位で相互作用してクロナゼバム感受性部位に対するベンゾジアゼピンの結合を増大させることが明かとなった［トールマン等、１９７８、ネイチャー、第２７４巻、第３８３〜８５頁］。この増大は、ＧＡＢＡ部位の占拠に基つくベンゾジアゼピン結合部位の親和性の増加によって生じた。このデータは、ＧＡＢＡとベンゾシアセビンとの両部値か蛋白の複合体の１部として膜に対しアロステリックに結合したことを意味すると解釈された。多数のＧＡＢＡ同族体につき、最大５０％たけジアゼパム結合を増進する能力と脳膜に対するＧＡＢＡの結合を５０％阻止する能力とは直接に相関する。ＧＡＢＡ作用剤によるベンゾジアゼピン結合の増進は、ＧＡＢＡリセブタ拮抗剤（＋）ヒククリンによって阻止される。立体異性体である（−）ビククリンはずっと活性か低い［トールマン等、１９７８、ネイチャー、第２７４巻、第３８３〜８５頁］。ベンゾシアセビンに対する高親和性結合部位か発見された直後に、トリアゾロピリダジンはリセブタ異質性またはマイナス連槽性に一致するよう多数の脳領域にてヘンゾンアセピンリセプタと相互作用しうることが見出された。これら研究において、１よりも顕著に低いヒル（Ｈｉｌｌ）係数か皮質、海馬状隆起および線条体を包含する多数の脳領域で観察された。小脳において、トリアゾロピリダジンは１のヒル係数にてベンゾジアゼピン部位と相互作用した［スフワイヤ等、＋ −　９　７　９、ファーマコロシカル・バイオケミカル・ヒヘイビャ、第１０巻、第８２５〜３０頁，フレブナ−等、１９７９、ファーマコロジカル・バイオケミカル・ビヘイビャ、第１１巻、第４５７〜６２頁］。かくして多数のペンゾジアゼピンリセプタが皮質、海馬状隆起、線条体などで予測されたか、小脳では予測されなかった。これら研究に基づき、徹底的なリセプタ放射線写真技術による位置決定武装か光学顕微鏡レベルで行なわれた。リセプタ異質性は示されたか［ヤング・アンド・クハー、１９８０、ジャーナル・ファーマコロンカル・エキスペリメンタル・テラピー、第２１２巻、第３３７〜４６頁、ヤング等、１９８１、ジャーナル・ファーマコロジカル・エキスペリメンタル・テラピー、第２１６巻、第４２５〜３０頁、ニーホフ等、１９８２、ジャーナル・ファーマコロジカル・エキスペリメンタル・テラピー、第２２１巻、第６７０ル７５の領域に関連する挙動との間には、簡単な相関関係も初期の研究から得られなかった。さらに、１種のリセブタが結合研究から予測された小脳において、放射線写真技術はリセプタの異質性を示した［二−ホフ等、１９８２、ジャーナル・ファーマコロジカル・エキスペリメンタル・テラピー、第２２１巻、第６７０〜７５頁］。２種の異なる亜種のベンゾジアゼピン部位に対する薬物特異性の相違に関し物理的基礎がシーガールト・アンド・力ロバスにより示された［１９８０、ネイチャー、第２８６巻、第３８３〜８５頁］。ドデシル硫酸ナトリウムの存在下におけるゲル電気泳動を用い、ベンゾジアゼピンに対する数種の分子量リセプタの存在が報告されている。これらリセプタは放射性フルニトラゼパム、すなわち全種類のリセプタを共有標識しうるベンゾジアゼピンの共有結合によって同定された。主たる標識バンドは５０，０００〜５３，０００．５５，０００および５７．０００の分子量を有し、さらにトリアゾロピリダジンは若干高い分子量型（５３，０００，５５，０００，５７，０００）の標識を阻止する［シーガールト等、１９８３、ヨーロピアン・ジャーナル・ファーマコロジー、第８８巻、第２９１〜９９頁］。その当時、多種のリセプタは「アイソリセプタ」または多数の対立型リセプタを示すと言う可能性が提起された［１・−ルマン・アンド・ガラガー、１９８５、アニュアル・レビュー・ニューロサイエンス、第８巻、第２１〜４４頁］。酵素については一般的であるが、遺伝子的に異なるリセブタは一般に記載されていない。本出願人等か特定の放射性プローブと電気泳動技術とを用いるリセブタの試験を開始した際、アイソリセプタは人間における精神障害の病因論研究に際し重要であることがほぼ確認された。ＧＡＢＡａリセプタのサブ単位がウシおよびヒトｃＤＮＡ保存物からクローン化された［シエーンフィールド等、１９８８　；デユーマン等、１９８９］。多数の異なるｃ　ＤＮＡが、クローン化および発現によりＧＡＢＡａリセプタ複合体のサブ単位として同定された。これらはα、β、γ、δ、εに分類され、ＧＡＢＡａリセプタ異質性および明確な領域薬理学に分子基準を与える［シバース等、１９８０：レビタン等、１９８９コ。γサブ単位は、ベンゾジアゼピンのような薬物がＧＡＢＡ応答を改変させうると思われる［ブリチェット等、１９８９］。ＧＡＢＡａリセプタに対するリガンドの結合における低ヒル係数の存在は、亜種の特異的薬理作用の独特な特性を示す。ＧＡＢＡａリセプタにて相互作用する薬物は、そのＧＡＢＡの作用を改変させる能力に応じ、広範囲の薬理活性を有する。たとえばβ−カルボリンは、その結合部位に対するジアゼパムの結合を競合的に阻止する能力に基づき最初に単離された［ニールセン等、１９７９、ライフサイエンス、第２５巻、第６７９ル８６タ結合分析は、この種の化合物の生物学的活性に関し全体的には示唆しない。作用剤、部分作用剤、逆作用剤および拮抗剤は結合を阻止することがてきる。β−カルボリン構造を決定した際、多数の同族体を合成すると共にこれら化合物の挙動を試験することかできた。β−カルホリンはジアゼパムの作用に挙動的に拮抗することか直ちに認められた［テネラ・アンド・ヒルシュ、１９８０、ネイチャー、第２８８巻、第６０９〜１０頁］。この拮抗性に加え、Ｂ−カルホリンはベンゾジアゼピンとは反対の固有の活性を有する。すなわち、これらは逆作用剤として知られるようになった。さらに、ペンゾジアゼピンリセプタに関する多数の池の特異的拮抗剤が、ベンゾンアゼピンの結合を阻止する能力に基つき開発された。最も良く研究されたこれら化合物はイミダゾジアゼピンである［ハンケラー等、１９８１、ネイチャー、第２９０巻、第５１４〜１６頁］。この化合物はベンゾジアゼピンおよびβ−カルボリン結合の高親和性競合阻止剤であって、これら両種類の化合物の薬理作用を阻止することかできる。それ自身は動物および人間にて固有の薬理活性を殆ど持たない［ハンケラー等、１９８１、ネイチャー、第２９０巻、第５１４〜１６頁，ダラー等、１９８３、ヨーロピアン・ジャーナル・クリニカル・ファーマコロジー、第１４巻、第５６９ル７０際［モラー・アンド・リチャード、１９８１、ネイチャー、第２９４巻、第７６３〜６５頁］、この化合物はベンゾジアゼピンおよびβ−カルボリンと同数の部位に対し相互作用すると共に、これら化合物の相互作用は純粋に競合的であることか示された。この化合物はＧＡＢＡａリセプタに対する結合の選択的リガンドである。何故なら、これはリセプタ亜種の特異性を持たず、リセプタの各状態を示すからである。上記と同様な多くの種類の化合物に関し相互作用を検討した結果、これら化合物の分類か得られた。現在、ベンゾジアゼピンと同な活性を有する化合物は作用剤と呼ばれる。ベンゾジアゼピンとは反対の活性を有する化合物は逆作用剤と呼ばれ、両種類の活性を阻止する化合物は拮抗剤と呼ばれている。この分類は、広範な種類の化合物が広範囲の薬理作用を発生しうると言う事実を強調すると共に化合物が同じリセブタで相互作用して反対の作用を発生することを示し、さらに固有の不安発生作用を有するβ−カルボリンおよび拮抗剤が同意語でないことを示すため開発された。ペンゾジアゼピンリセプタと相互作用する化合物の薬理学的および挙動上の性質に関する生化学試験は、ＧＡＢＡ性システムとの相互作用を強調し続けている。ＧＡＢＡに基づく親和性の増大を示すベンゾジアゼピンとは異なり〔トールマン等、１９７８、ネイチャー、第２７４巻、第３８３〜８５頁、トールマン等、１９８０、サイエンス、第２０７巻、第２７４ル８１性を有する化合物は殆どＧＡＢＡシフト（すなわちＧＡＢＡに基づくリセプタ親和性の変化）を示さず［モーラ−・アンド・リチャーズ、１９８１、ネイチャー、第２９４巻、第７６３〜６５頁］、さらに逆作用剤は実際にＧＡＢＡに基づく親和性の低下を示す［（ブラエストラップ・アンド・二一ルソン、１９８１、ネイチャー、第２９４巻、第４７２ル７４フトは一般に、これら化合物の予測される挙動特性を示唆する。ベンゾジアゼピン作用剤および拮抗剤として各種の化合物が製造されている。たとえば米国特許第４．７１３。３８３号および第４，６４３，９９９号、並びにヨーロッパ特許出願第１８１，２８２号、第２１９，７４８号および第２６３，０７１号は、不安症の治療に有用な各種のベンゾジアゼピン作用剤および拮抗剤を教示している。米国特許第４，６４３，９９９号公報は式［式中、Ｒは６〜１２個の炭素原子を有するアリールてあり、Ｒ　はＲ　とＲ３とか一緒になって炭素−窒素結合を形成する場合には１〜５個の炭素原子を有するアルキル、アルコキンおよびアルキルチオよりなる群から選択され、またはＲ　およびＲ２はＲ３が水素、１〜５個の炭素原子を有するアルキルおよび２〜５個の炭素原子を有するアルケニルよりなる群から選択される場合は一緒になって二〇であり、Ｒ４は１〜５個の炭素原子を有するアルコキシおよびアルキルチオよりなる群から選択され、Ｒ５は水素および１〜５個の炭素原子を有するアルキルよりなる群から選択される］の化合物およびその医薬上許容しうる無毒性の酸付加塩を開示している。米国特許第４．７１３，３８３号公報は式：［式中、Ｒ１−（未）置換Ｐｈ，（ジヒドロ）フラニル、テトラヒドロフラニル、（ジヒドロ）チェニル、テトラヒドロチェニル、ピラニル、リボフラノシル（全てＣ−結合）であり；Ｒ２＝Ｈ，アルキルであり；Ｘ＝ＯＳＳ１Ｒ３Ｎであり；Ｒ　＝Ｈ，アルケニル、アルキニル、Ｃ３−２０シク０アルキル、（未）置換アルキル、アリール、アラルキル（ここでアリールはＰｈ１ピリジニル、チェニル、フラニルである）であり、環Ａはアルキル、アルコキシ、ハロ、アミノ、アルキルチオなとて置換することかできる］の化合物を教示している。ヨーロッパ特許出願ＥＰ−Ａ−１８１．２８２号は式・［式中、Ｒ，−（置換）Ｐｈもしくは複素環てあり；Ｒ　２　”　Ｈ　１アルキル、アルケニル、ヒドロキシアルキル、アラルキル、アラルケニル、アリールであり；Ｒ３＝Ｈ１アルキル、アルコキシ、ＨＯ，ハロ、Ｆ３Ｃ１Ｏ　Ｎ，Ｈ２Ｎ，アルキルチオ、アルキルスルホニルアルケニル、アルキニル、アリール、（置換）アミノアルキル、ヒドロキシアルキルである］の化合物を開示している。ヨーロッパ特許出願ＥＰ２１７，７４８号は式。［式中、Ａ＝融合、（未）置換、（不）飽和のＣ，ＯｌＮおよびＳからなる炭素環もしくは複素環を完成する原子であり；Ｘ＝０、Ｓ，ＲＮてあり．Ｒ＝Ｈ，ＯＨ。ヒドロキシアルキル、アリール、Ｈ，ＮＣ　（：ＮＨ）、アルキル、アルケニル、アルキニル（必要に応じ異原子で中断される）であり；Ｒ＝（未）置換の炭素環、複素環であり；、　Ｒ　２　＝　（未）置換ｐｈである］の化合物を教示している。ヨーロッパ特許出願ＥＰ２６３，０７１号は式［式中、Ｘ＝Ｏ１ＮＲ，Ｓであり；Ｒ＝Ｈ，低級アルキル、アルケニル、アルキニルであり；Ｒ１−（置換）Ｐｈ，フリノペチェニル、ピリジル、ピロリルなどであり。環Ａ＝Ｃシクロアルケン、複素環などであり、各環Ａは未置換または低級アルキル、アルコキシ、ＯＨ。ハロゲン、ＣＦ　ＳＮＯ、カルバモイル、カルバモイル・アルキルなどで置換される］の化合物を開示している。これら化合物は本発明の化合物とは異なる。米国特許第４，７１３．３８３号およびヨーロッパ特許出願第１８１．２８２号、第２１７，７４８号および第２６３゜０７１号はそれぞれ大素環系にさらに窒素原子を有する炭素環化合物を教示している。米国特許第４．６４３゜９９９号公報は、本発明の化合物の位置２におけるアリール置換基と位置９における環系内の窒素と他の種々の環置換基とを持たないイミダゾピリミジンを教示している。発明の要点本発明は、脳Ｇ　Ａ　Ｂ　Ａ　ａリセプタの１種もしくはそれ以上の亜種におけるモジュレータ部位と相互作用すると共に作用剤〜逆作用剤の範囲の固有の活性を有する一般式Ｉの新規な化合物を提供する。本発明は、式Ｉの化合物からなる医薬組成物をも提供する。さらに本発明は、敏感性の増進、急発作、不安症および睡眠障害の処置およびベンゾジアゼピン過剰投与の処置に有用な化合物をも提供する。したかって広義における本発明の具体例は式Ｉ［式中、ＺはＨ１酸素もしくは硫黄であり；ＲおよびＲ２は水素または１〜６個の炭素原子を有する直鎖もしくは分枝鎖の低級アルキルであり：Ｘは−Ｎ＝Ｃ− Ｒ３もしくは−ＮＲ４−Ｃ＝Ｔであり、

【ただしＸが−ＮＲ４−Ｃ＝ＴであればＴは酸素もしくは硫黄であり、またＸが− Ｎ＝Ｃ−Ｒ３であればＲ３は水素、ハロゲン、アリールオキシ、１〜６個の炭素原子をするアルコキシまたは０ＣＯＲ５であり、ここでＲ５は水素、１〜６個の炭素原子を有する直鎖もしくは分枝鎖のアルキル、１〜６個の炭素原子を有するアルコキシまたは各アルキルが１〜６個の炭素原子を有するジアルキルアミノであり、Ｒ４はＨ，１〜６個の炭素原子を有する低級アルキルまたはＣｏＲ６であり、ここでＲ５は水素、１〜６個の炭素原子を有する直鎖もしくは分枝鎖のアルキル、１〜６個の炭素原子を有するアルコキシまたは各アルキルか１〜６個の炭素原子を有するジアルキルアミノであり；Ｗはフェニル、２−もしくは３−チェニルまたは２〜．３−もしくは４−ピリジル、またはそれぞれハロゲン、低級アルキル、１〜６個の炭素原子を有する直鎖もしくは分枝鎖の低級アルコキシにより１置換もしくは２置換されたフェニル、２−もしくは３−チェニルまたは２− １３−もしくは４−ピリジルであり：Ｙは（ｉ）水素、フェニル、２−もしくは３−チェニル、２−１３−もしくは４−ピリジル、２−もしくは４（５）−イミダゾリル、２−ピリミジニルまたは１−インダニル；（ｉ　ｉ）それぞれハロゲン、１〜６個の炭素原子を有する低級アルキル、１〜６個の炭素原子を有する低級アルコキシまたはアルコキシ部分が１〜６個の炭素原子を有する直鎖もしくは分枝鎖のアルコキシでありかつアルキル部分が１〜６個の炭素原子を有する直鎖もしくは分枝鎖のアルキルであるアルコキシアルキルにより１置換もしくは２置換されたフェニル、２−もしくは３−チェニル、２− １３−もしくは４−ピリジル、２−もしくは４（５）−イミダゾリルまたは２− ピリミジニル：（ｉｉｉ）１〜６個の炭素原子を有する直鎖もしくは分枝鎖のアルキル；（ｉｖ）各アルキルか上記（１１）の基で置換された１〜６個の炭素原子を有する直鎖もしくは分枝鎖のアルキル；（ｖ）３〜１０個の炭素原子を有するシクロアルキル、シクロアルキル部分が３〜７個の炭素原子を有しかつアルキル部分が１〜６個の炭素原子を有するシクロアルキルアルキル：（ｖ　ｉ）アルキル部分が１〜６個の炭素原子を有する直鎖もしくは分枝鎖のアルキルであるアミノアルキル、または各アルキルが１〜６個の炭素原子を有する直鎖もしくは分枝鎖のアルキルであるモノ−もしくはジ−アルキルアミノアルキル；または（ｖ　ｉ　１）ＣＯＲ７もしくは５０２Ｒ７（ここでＲ７は１〜６個の炭素原子を有する直鎖もしくは分枝鎖の低級アルキル、フェニル、２−もしくは３−チェニル、２−１３−もしくは４−ピリジル、２−もしくは４（５）−イミダゾリルまたは２−ピリミジニルであり：またはＲ７はそれぞれハロゲン、１〜６個の炭素原子を有する低級アルキル、１〜６個の炭素原子を有する直鎖もしくは分枝鎖のアルコキシ、またはアルコキシ部分が１〜６個の炭素原子を有する直鎖もしくは分枝鎖のアルコキシでありかつアルキル部分か１〜６個の炭素原子を有する直鎖もしくは分枝鎖のアルキルであるアルコキシアルキルにより１置換もしくは２置換しうるフェニル、２−もしくは３− チェニル、２−１３−もしくは４−ピリジル、２−もしくは４（５）−イミダゾリルまたは２−ピリミジニルである）であり：ｎは０．１もしくは２である］の化合物およびその医薬上許容しうる無毒性塩に向けられる。これら化合物またはそのプロドラクは脳ＧＡＢＡａリセプタの１種もしくはそれ以上の亜種におけるモジュレータ部位にて高選択性の作用剤、拮抗剤または逆作用剤であり、不安症、睡眠および急発作障害、ベンゾジアゼピン薬物の過剰投与の診断および処置、並びに記憶の増進に有用である。図面の簡単な説明第１Ａ−Ｈ図は本発明の代表例を示す。発明の詳細な説明本発明により包含される新規な化合物は、次の一般式：ＲおよびＲ２は水素または１〜６個の炭素原子を有する直鎖もしくは分枝鎖の低級アルキルであり；まただしＸが−ＮＲ４−Ｃ＝ＴであればＴは酸素もしくごは硫黄であり、またＸが−Ｎ＝Ｃ−Ｒ３であればＲ３は水素、ハロゲン、アリールオキシ、１〜６個の炭素原子をするアルコキシまたは０ＣＯＲ５であり、ここでＲ５は水素、１〜６個の炭素原子を有する直鎖もしくは分枝鎖のアルキル、１〜６個の炭素原子を有するアルコキシ、または各アルキルが１〜６個の炭素原子を有するジアルキルアミノであり、Ｒ４はＨ，１〜６個の炭素原子を有する低級アルキルまたはＣ０Ｒ６であり、ここでＲ６は水素、１〜６個の炭素原子を有する直鎖もしくは分枝鎖のアルキル、１〜６個の炭素原子を有するアルコキシ、または各アルキルが１〜６個の炭素原子を有するジアルキルアミノであり；Ｗはフェニル、２−もしくは３−チェニルまたは２−１３−もしくは４−ピリジル、またはそれぞれハロゲン、低級アルキル、１〜６個の炭素原子を有する直鎖もしくは分枝鎖の低級アルコキシにより１置換もしくは２置換されたフェニル、２−もしくは３−チェニルまたは２−１３−もしくは４−ピリジルであり。Ｙは（ｉ）水素、フェニル、２−もしくは３−チェニル、２−１３−もしくは４ −ピリジル、２−もしくは４（５）−イミダゾリル、２−ピリミジニルまたは１ −インダニル：（１１）それぞれハロゲン、１〜６個の炭素原子を有する低級アルキル、１〜６個の炭素原子を有する低級アルコキシまたはアルコキシ部分か１〜６個の炭素原子を有する直鎖もしくは分枝鎖のアルコキシでありかつアルキル部分か１〜６個の炭素原子を有する直鎖もしくは分枝鎖のアルキルであるアルコキシアルキルにより１置換もしくは２置換されたフェニル、２−もしくは３−チェニル、２−１３−もしくは４−ピリジル、２−もしくは４（５）−イミダゾリルまたは２−ピリミジニル；（ｉｉｉ）１〜６個の炭素原子を有する直鎖もしくは分枝鎖のアルキル：（ｉｖ）各アルキルか上記（１１）の基で置換された１〜６個の炭素原子を有する直鎖もしくは分枝鎖のアルキル：（Ｖ）３〜１０個の炭素原子を有するシクロアルキル、シクロアルキル部分か３〜７個の炭素原子を有しかつアルキル部分が１〜６個の炭素原子を有するシクロアルキルアルキル：（ｖｌ）アルキル部分か１〜６個の炭素原子を有する直鎖もしくは分枝鎖のアルキルであるアミノアルキル、または各アルキルが１〜６個の炭素原子を有する直鎖もしくは分枝鎖のアルキルであるモノ−もしくはジ−アルキルアミノアルキル：または（ｖ　ｉ＋）ＣＯＲ７もしくはＳ　Ｏ２Ｒ７（ここてＲ７は１〜６個の炭素原子を有する直鎖もしくは分枝鎖の低級アルキル、フェニル、２−もしくは３−チェニル、２−１３−もしくは４−ピリジル、２−もしくは４（５）−イミダゾリルまたは２−ピリミジニルであり：またはＲ７はそれぞれハロゲン、１〜６個の炭素原子を有する低級アルキル、１〜６個の炭素原子を有する直鎖もしくは分枝鎖のアルコキシ、またはアルコキシ部分か１〜６個の炭素原子を有する直鎖もしくは分枝鎖のアルコキシでありかつアルキル部分が１〜６個の炭素原子を有する直鎖もしくは分枝鎖のアルキルであるアルコキシアルキルにより１置換もしくは２置換しうるフェニル、２−もしくは３− チェニル、２−１３−もしくは４−ピリジル、２−もしく′は４（５）−イミダゾリルまたは２−ピリミジニルである）であり：ｎは０，１もしくは２である］およびその医薬上許容しうる無毒性塩によって記載することかできる。さらに本発明は、式ＩＩ［式中、ＲおよびＲ２は水素または１〜６個の炭素ｌ原子を有する直鎖の低級アルキルであり；Ｒ３は水素、ハロゲン、アリールオキシ、１〜６個の炭素原子をするアルコキシまたは０ＣＯＲ５であり、ここでＲ５は水素、１〜６個の炭素原子を有する直鎖もしくは分枝鎖のアルキル、１〜６個の炭素原子を有するアルコキシ、または各アルキルが１〜６個の炭素原子を有するジアルキルアミノであり；Ｗはフェニルまたは塩素もしくは弗素で１置換されたフェニルであり；Ｙは水素、１〜６＠の炭素原子を有する低級アルキル、１〜６個の炭素原子を有するアルカノイル、１〜６個のアルキル炭素原子を有するカルボアルコキシ、カルボベンジルオキシまたはアルキル部分が１〜６個の炭素原子を有するピリジルアルキルであり：またはフェニルもしくはチェニル部分が１個もしくは２個の塩素もしくは臭素原子で置換されかつアルキル部分が１〜３個のアルキル炭素原子を有するフェニルアルキルもしくはチェニルアルキルであるコの化合物およびその医薬上許容しうる無毒性塩をも包含さらに本発明は、式ＩＩＩ：［式中、Ｔは酸素もしくは硫黄であり；ＲおよびＲ２は水素または１〜６個の炭素原子を有する直鎖の低級アルキルであり；Ｒ４は水素、低級アルキルまたはＣ０Ｒ５であり、ここでＲ５は水素、１〜６個の炭素原子を有する直鎖もしくは分枝鎖のアルキル、１〜６個の炭素原子を有するアルコキシ、または各アルキルが１〜６個の炭素原子を有するジアルキルアミノであり；Ｗはフェニルまたは塩素もしくは弗素で１置換されたフェニルであり；Ｙは水素、１〜６個の炭素原子を有する低級アルキル、１〜６個の炭素原子を有するアルカノイル、１〜６個のアルキル炭素原子を有するカルボアルコキシ、カルボベンジルオキシ、またはアルキル部分か１〜６個の炭素原子を有するピリジルアルキルであり：またはフェニルもしくはチェニル部分か１個もしくは２個の塩素もしくは臭素原子で置換されかつアルキル部分か１〜３個のアルキル炭素原子を有するフェニルアルキルもしくはチェニルアルキルであるコの化合物およびその医薬上許容しうる無毒性塩をも包含さらに本発明は、式■ｖ。［式中、ＲおよびＲ２は水素または１〜６個の炭素原子を有する直鎖の低級アルキルであり；Ｒは水素、低級アルキルまたはＣ０Ｒ５であり、ここてＲ５は水素、１〜６個の炭素原子を有する直鎖もしくは分枝鎖のアルキル、１〜６個の炭素原子を有するアルコキシ、または各アルキルが１〜６個の炭素原子を有するジアルキルアミノであり：Ｗはフェニルまたは塩素もしくは弗素で１置換されたフェニルであり；Ｙは水素、１〜６個の炭素原子を有する低級アルキル、１〜６個の炭素原子を有するアルカノイル、１〜６個のアルキル炭素原子を有するカルボアルコキシ、カルボベンジルオキシまたはアルキル部分が１〜６個の炭素原子を有するピリジルアルキルであり：またはフェニルもしくはチェニル部分か１個もしくは２個の塩素もしくは臭素原子で置換されかつアルキル部分が１〜３個のアルキル炭素原子を有するフェニルアルキルもしくはチェニルアルキルである］の化合物およびその医薬上許容しうる無毒性塩をも包含する。これら化合物は、脳ＧＡＢＡａリセプタの１種もしくはそれ以上の亜種におけるモジュレータ部位にて高選択性の作用剤、拮抗剤もしくは逆作用剤またはそのプロトラグであり、不安、睡眠および急発作障害、ベンゾジアゼピン薬物の過剰投与の診断および処置、並びに記憶の増進に有用である。無毒性の医薬塩類はたとえば塩酸、燐酸、臭化水素酸、硫酸、スルフィン酸、蟻酸、トルエンスルホン酸、沃化水素酸、酢酸などの酸類の塩を包含する。当業者は広範な種類の医薬上許容しうる無毒性付加塩を認めるであろう。式Ｉにより包含される本発明の代表的化合物は、限定はしないが第１図における化合物およびその医薬上許容しつる塩を包含する。本発明による化合物の医薬用途は、ＧＡＢＡａリセプタ活性に関する次の分析により示される。分析は、トーツスおよびトールマン［ジャーナル・バイオロジカル・ケミストリー、第１５６巻、第９８３８〜８４２頁、ジャーナル・ニューロサイエンス、第３巻、第４３３〜４０頁、１９８３］に記載されたように行なわれる。ラット皮質組織を切除すると共に、２５倍容量（ｗ／ｖ）の０．０５Ｍ）リスＨＣＩ緩衝液（ｐＨ７゜４．４°Ｃ）にてホモゲナイズする。組織ホモゲナイズ物を低温（４°Ｃ）　にて２０．０００Ｘｇで２０秒間遠心分離する。上澄液をデカントし、ペレットを再び同容量の緩衝液にてホモゲナイズし、再び２０．ｏｏｏｘｇにて遠心分離する。上澄液をデカントし、ペレットを−２゜０Ｃにて１晩凍結させる。次いで、ペレットを解凍し、再び２５倍容量（初期ｗ　ｔ　／　ｖ　ｏ　ｌ　）の緩衝液でホモゲナイズし、この手順を２回行なう。最後にペレットを５０倍容量（ｗ／ｖｏｌ）の０．０５ＭｈリスＨＣＩ緩衝液（ｐＨ７，４，４０℃）に再懸濁させる。培養物は１００μｌの組織ホモゲナイズ物と１００μｍのラジオリガンド０．５ａＭ　（Ｈ３−ＲＯ１５−１７８８比活性８０Ｃｉ／ミリモル）と薬物もしくは阻止剤と全容積５００μｌまての緩衝液とを含有する。培養は４°Ｃにて３０分間行ない、次いでＧＦＢフィルタにより急速濾過して遊離および結合リガンドを分離する。フィルタを新たな０　、　０５　Ｍ　ト’）　７．　Ｍ　ＣＩ緩衝液（ｐ　Ｈ７゜４．４℃）で２回洗浄し、液体シンチレーションカウンタで計数する。１．０ａＭのジアゼパムを何本かのチューブに添加して、非特異結合を決定する。データを３反復の測定で集め、平均し、全特異結合の阻止％を計算する。全特異結合−合計−非特異結合。成る場合には未標識薬物の量を変化させ、結合の全変位曲線を得る。データをＩＣ５ａおよびヒル係数（ｎＨ）を計算する形に変換する。本発明による代表的化合物のデータを第１表に示す。第１表化合物Ｎ　ｏ、　’　Ｉ　Ｃ５Ｑ　（μＭ）２１　０．００４８２２　０．００３８註１：化合物Ｎ　ｏ　、は第１図に示した化合物に関する。ＧＡＢＡａリセプタに対する結合の能力のため、化合物１３．２１および２２が本発明の特に好適な具体例である。一般式Ｉの化合物は経口的、局部的、非経口的、吸入もしくは噴霧または経腸的に、慣用の無毒性の医薬上許容しうるキャリヤ、アジュバントおよびベヒクルを含有する投与単位処方物として投与することができる。ここで用いる非経口的と言う用語は皮下注射、静脈内、筋肉内、胸骨的注射または潅流技術を包含する。さらに、一般式Ｉの化合物と医薬上許容しうるキャリヤとからなる医薬組成物も提供される。一般式■の１種もしくはそれ以上の化合物を１種もしくはそれ以上医薬上許容しうる無毒性キャリヤおよび／′または希釈剤および／またはアジュバントおよび所望に応じ他の活性成分と組合せて存在させることができる。一般式【の化合物を含有する医薬組成物は経口的に使用するのに適した形態、たとえば錠剤、トローチ、ロゼンジ、水性もしくは油性懸濁液、分散性粉末もしくは粒剤、乳液、硬質もしくは軟質カプセルまたはシロップもしくはエリキシルとすることができる。経口的使用を目的とする組成物は医薬組成物を製造するため当業界で知られた任意の方法により製造することができ、この種の組成物は甘味料、着香料、着色料および保存料よりなる群から選択される１種もしくはそれ以上の添加剤を含有して医薬的に優雅かつ美味な製剤１を与えることができる。錠剤は活性成分を錠剤の製剤に適する医薬上許容しうる無毒性賦形薬と組合せて含有する。これら賦形薬はたとえば不活性希釈剤、たとえば炭酸カルシウム、炭酸ナトリウム、乳糖、燐酸カルシウムもしくは燐酸ナトリウム：顆粒化剤および崩壊剤、たとえばコーンスターチもしくはアルギン酸；結合剤、たとえば澱粉、ゼラチンもしくはアカシアゴム；並びに滑剤、たとえばステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸もしくはタクシとすることができる。錠剤は被覆しなくても或いは公知技術により被覆して胃腸管における崩壊および吸収を遅延させることにより長時間にわたり持続作用を与えることもできる。たとえば、グリセリンモノステアレートまたはグリセリンジステアレートのような遅延剤を用いることができる。経口的に使用するための組成物はさらに硬質ゼラチンカプセルとして提供することもてき、活性成分を不活性固体希釈剤、たとえば炭酸カルシウム、燐酸カルシウムもしくはカオリンと混合し、或いは軟質ゼラチンカプセルとして提供することもてき、活性成分を水または油性媒体、たとえば落花生油、液体パラフィンもしくはオリーブ油と混合する。水性懸濁物は、活性物質を水性懸濁物の製造に適する賦形薬と混合して含有する。この種の賦形薬は懸濁剤、たとえばナトリウムカルボキシメチルセルロース、メチルセルロース、ヒドロプロピルメチルセルロース、アルギン酸ナトリウム、ポリビニルピロリドン、トラガカントゴムおよびアカシアゴム；分散剤もしくは湿潤剤、たとえば天然ホスファチド、たとえばレシチンまたは酸化アルキレンと脂肪酸との縮合生成物、たとえばステアリン酸ポリオキシエチレンまたは酸化エチレンと長鎖脂肪族アルコールとの縮合生成物、たとえばヘプタデカエチレンオキシセタノール、または酸化エチレンと脂肪酸およびヘキシトールから誘導される部分エステルとの縮合生成物、たとえばポリオキシエチレンソルビトールモノオレエート、または酸化エチレンと脂肪酸および無水へキシトールから誘導される部分エステルとの縮合生成物、たとえばポリエチレンソルビタンモノオレエートである。さらに水性懸濁物は１種もしくはそれ以上の保存料（たとえばエチルもしくはｎ −プロピルｐ−ヒドロキシベンゾエート）、１種もしくはそれ以上の着色料、１種もしくはそれ以上の着香料、および１種もしくはそれ以上の甘味料（たとえば蔗糖もしくはサッカリン）を含有することもできる。油性懸濁物は、活性成分を植物油（たとえばアラキ油、オリーブ油、ゴマ油もしくはココナツツ油）または鉱油（たとえば液体パラフィン）に懸濁させて処方することができる。油性懸濁物は増粘剤は、たとえば蜜ロウ、硬質パラフィンもしくはセチルアルコールを含有することかできる。たとえば上記したような甘味料および着香料を添加して美味な経口製剤を提供することができる。これら組成物は、たとえばアスコルヒン酸のような酸化防止剤の添加により保存することもてきる。水の添加により水性懸濁物を製造するのに適した分散性粉末および粒剤は、活性成分を分散剤もしくは湿潤剤、懸濁剤および１種もしくはそれ以上の保存料と組合せて提供する。適する分散剤もしくは湿潤剤および懸濁剤は既に上記したものにより例示される。他の賦形薬、たとえば甘味料、着香料および着色料も存在させることができる。本発明の医薬組成物はさらに水中油型エマルジョンとすることもできる。油相は植物油（たとえばオリーブ油もしくはアラキ油）または鉱油（たとえば液体パラフィン）またはこれらの混合物とすることができる。適する乳化剤は天然ゴム、たとえばアカシアゴムもしくはトラガカントゴム、天然ホスファチド、たとえば大豆レシチン、並びに脂肪酸とへキシトール（無水物）とから誘導されるエステルもしくは部分エステル、たとえばソルビタンモノオレエート、並びに前記部分エステルと酸化エチレンとの縮合生成物、たとえばポリオキシエチレンソルビタンモノオレエートとすることができる。エマルジョンはさらに甘味料および着香料を含有することもできる。シロップおよびエリキシルは甘味料、たとえばグリセリン、プロピレングリコール、ソルビトールもしくは蔗糖を用いて処方することができる。この種の組成物はさらに粘滑剤、保存料、並びに着香料および着色料を含有することもできる。医薬組成物は無菌の注射用水性もしくは油性懸濁物の形態とすることかできる。この懸濁物は、上記したような適する分散剤もしくは湿潤剤および懸濁剤を用いて公知技術に従い処方することができる。無菌の注射用製剤は無毒性の非経口的に許容しうる希釈剤もしくは溶剤における無菌注射溶液もしくは懸濁液、たとえば】、３−ブタンジオールにおける溶液とすることもできる。使用してもよい許容しうるベヒクルおよび溶剤には水、リンガ−溶液および等張性塩化ナトリウム溶液かある。さらに無菌の固定油か一般に溶剤もしくは懸濁媒体として使用される。この目的で、合成モノ−もしくはジ− グリセリドを包含する任意の緩和な固定油を用いることができる。さらに、たとえばオレイン酸のような脂肪酸か注射剤の製造に使用される。一般式Ｉの化合物は、薬物を経腸投与するための座薬の形態で投与することもてきる。これら組成物は、薬物を常温にて固体であるか直腸温度にて液体である適する無刺激性賦形薬と混合して製造することができ、したかって直腸内で溶融して薬物を放出する。この種の物質はココア脂およびポリエチレングリコールである。一般式Ｉの化合物は無菌媒体にて非経口投与することもてきる。薬物は用いるベヒクルおよび濃度に応じベヒクル中に懸濁もしくは溶解させることかできる。有利には、たとえば局部麻酔剤、保存料および緩衝剤のようなアジュバントをベヒクル中に溶解させることができる。体重］、ｋｇ当り毎日約０．１〜約１４０ｍｇの程度の投与量レベルが上記症状の処置に有用である（患者１人当り毎日約０．５ｍｇ〜約７ｇ）。キャリヤ物質と組合せて単一投与形態物を作成しつる活性成分の量は、処置される患者および特定の投与方式に応して変化する。投与単位形態物は一般に約１〜約５００ｑｇの活性成分を含有する。しかしながら、特定患者に対する特定の投与量レベルは用いる特定化合物の活性、患者の年齢、体重、一般的健康状態、性別、食事、投与時間、投与経路および排泄割合、薬物組合せ、および治療を受ける特定の病気の程度を包含する各種の因子に依存する。本発明の化合物は反応式■もしくはＩＩにしたがって製造される：反応式■ （２）ｔ＋３）１反応式ＩＩ上記式中二ＲおよびＲは水素または１〜６個の炭素原子を有する直鎖のもしくは分枝鎖低級アルキルであり；素原子をするアルコキシまたは０ＣＯＲ５であり、ここでＲは水素、１〜６個の炭素原子を有する直鎖もしくは分枝鎖のアルキル、１〜６個の炭素原子を有するアルコキシ、または各アルキルが１〜６個の炭素原子を有するジアルキルアミノであり；枝鎖のアルキル、アリール、１〜６個の炭素原子を有するアルコキシまたは１〜６個の炭素原子を有するジアルキルアミノであり；Ｗはフェニル、２−もしくは３−チェニルまたは２−１３−もしくは４−ピリジル、またはそれぞれ／＼ロケン、低級アルキル、１〜６個の炭素原子を有する直鎖もしくは分枝鎖の低級アルコキシにより１置換もしく（よ２置換されたフェニル、２−もしくは３−チェニルまたは２−１３−もしくは４−ピリジルであり；Ｙは（ｉ）水素、フェニル、２−もしくは３−チェニ／ｌ、、２−１３−もしくは４−ピリジル、２−もしく（よ４（５）−イミダゾリル、２−ピリミジニルまた（よ１−インダニル；（ｉｉ）それぞれハロゲン、１〜６個の炭素原子を有する低級アルキル、１〜６＠の炭素原子を有する低級アルコキシまたはアルコキシ部分が１〜６個の炭素原子を有する直鎖もしくは分枝鎖のアノシコキシであり力１つアルキル部分が１〜６個の炭素原子を有する直鎖もしくは分枝鎖のアルキルであるアルコキシアルキより１置換もしくは２置換されたフェニル、２−もしくは３−チェニル、２−、３−もしくは４−ピ１ノジル、２−もしくは４（５）−イミダゾリルまたは２− ピリミジニル；（ｉ　ｉ　ｉ）　１〜６個の炭素原子を有する直鎖もしく（よ分枝鎖のアルキル；（ｉｖ）各アルキルが上記（ｉｉ）の基で置換された１〜６個の炭素原子を有する直鎖もしくは分枝鎖のアルキル；（ｖ）３〜１０個の炭素原子を有するシクロアルキル、シクロアルキル部分か３〜７個の炭素原子を有しかつアルキル部分か１〜６個の炭素原子を有するシクロアルキルアルキル；（ｖｉ）アルキル部分が１〜６個の炭素原子を有する直鎖もしくは分枝鎖のアルキルであるアミノアルキル、または各アルキルが１〜６個の炭素原子を有する直鎖もしくは分枝鎖のアルキルであるモノ−もしくはジ−アルキルアミノアルキル；または（ｖ　ｉ　ｉ）ＣＯＲ７もしくはＳＯ２Ｒ７　（ここでＲ７は１〜６個の炭素原子を有する直鎖もしくは分枝鎖の低級アルキル、フェニル、２−もしくは３−チェニル、２−、３−もしくは４−ピリジル、２−もしくは４（５）−イミダゾリルまたは２−ピリミジニルであり；またはＲ７はそれぞれハロゲン、１〜６個の炭素原子を有する低級アルキル、１〜６個の炭素原子を有する直鎖もしくは分枝鎖のアルコキシ、またはアルコキシ部分が１〜６個の炭素原子を有する直鎖もしくは分枝鎖のアルコキシでありかつアルキル部分が１〜６個の炭素原子を有する直鎖もしくは分枝鎖のアルキルであるアルコキシアルキルにより１置換もしくは２置換しうるフェニル、２−もしくは３− チェニル、２−、３−もしくは４−ピリジル、２−もしくは４（５）−イミダゾリルまたは２−ピリミジニルである）てあり；ｎは０，１もしくは２である。出発物質を変化させると共に追加工程を用いて、以下の実施例に示されるような本発明に包含される化合物を製造しうろことが当業者には了解されよう。以下、本発明の範囲および思想を限定するものでないが、実施例により本発明をさらに説明する。ピリジン（５００ｍｌ）における４−アミノ−３−シアノ−１，２，５，６−チトラヒドロピリジン（タウブ等、１９６７、ジャーナル・ケミカル・ソサエティ、第０巻、第１５５８頁に記載された手順により作成’）（９５，５１ｇ、７７５ミリモル）の撹拌懸濁物に、無水安息香酸（２７４ｇ、１．２０モル）を１〜２時間かけて少しづつ添加した。さらに３０分間撹拌した後、沈殿物を集め、最初にトルエン、次いてエーテルにより洗浄し、次いで乾燥させて１−ベンゾイル −４−アミノ−３−シアノ−１，２，５，６−チトラヒドロピリジンを白色固体（ｍ。ｐ、１７８〜１８１℃）として得た。実施例　ｌｌ２−（２−エトキシエトキシ）エタノール（７５ｍｌ）における１−ベンゾイル −４−アミノ−３−シアノ−１゜２．５．６−チトラヒドロピリジン（３５，２３ｇ、１５５ミリモル）と尿素（４６，５５ｇ、７７５ミリモル）とのスラリーを約２０５℃まで徐々に加熱し、２０５℃にて９０分間維持した。加熱を止め、次いで混合物を振とうしながら熱水を慎重に添加した。この混合物を減圧濾過して沈殿物を熱い間に集めた。この沈殿物を熱水で濾液が無色になるまで洗浄した。次いで、沈殿物を濾液が無色になるまでエタノールにより洗浄し、最後に酢酸エチルで洗浄し、乾燥させて６−ペンゾイルー４−アミノ−６，７，８，９−テトラヒドロ−ピリド［３，４−ｅ］ピリミジン−２−オンを淡黄色固体として得た。実施例　ＩＩＩ８ｍｌのジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）における６−ペンゾイルー４−アミノ −６，７，８，９−テトラヒドロ−ピリド［３，４−ｅＥ　ピリミジン−２−オン（１ｇ１３．７ミリモル）と１−ブロモ−２′　−フルオロアセトフェノン（０，７４ｇ　、３．７ミリモル）との混合物を約１５０℃にて４５分間加熱した。反応混合物を氷水中に注ぎ込み、沈殿物を集めて９−ヘンシイルー（２−フルオロフェニル）−７，８，９，１０−テトラヒドロ−イミダゾ［１，２−ｃコ　ピリド［３，４−ｅＥ　ピリミジン−５（６Ｈ）−オン（化合物１）を得た。次いで、沈殿物の第２クロンプをクリーム色固体（ｍ、ｐ、２６９〜２７１°Ｃ（分解））として集めた。実施例　ＩＶ実施例■〜ＩＩＩに記載した手順にしたかい次の化合物を製造した（ａ）９−ベンゾイル−２−（３−クロルフェニル）−７，８，９，１０−テトラヒドロ−イミダゾ［１，２−Ｃコ　ピリド［３，４−ｅＥ　ピリミジン−５（６Ｈ）−オン（化合物２）　、ｍ、ｐ、２５０〜２５３℃（分解）。（ｂ）９−ベンゾイル−２−（３−フルオロフェニル）−７，８，９，１０−テトラヒドロ−イミダゾ［１，２−ｃ］　ピリド［３，４−ｅＥ　ピリミジン−５（６Ｈ）−オン（化合物３）。（Ｃ）９−ベンゾイル−２−フェニル−７，８，９゜１０−テトラヒドロ−イミダゾ［１，２−ｃ］　ピリド［３，４−ｅＥ　ピリミジン−５（６Ｈ）−オン（化合物４）。（ｄ）９−ベンゾイル−２−（４−フルオロフェニル）−７，８，９，１０−テトラヒドロ−イミダゾ［１，２−ｃ］　ピリド　［３，４−ｅＥ　ピリミジン− ５（６Ｈ）　−オン（化合物５）　、ｍ、ｐ、２９５〜３００℃。（ｅ）９−ベンゾイル−２−（４−メトキシフェニル）−７，８，９，１０−テトラヒドロ−イミダゾ［１，２−Ｃコ　ピリド［３，４−ｅＥ　ピリミジン−５（６Ｈ）−実施例　■ エタノール（５ｍｌ）における９−ベンゾイル−２−（２−フルオロフェニル） −７，８，９，１０−テトラヒドロ−イミダゾ［、Ｌ、２−ｃコ　ピリド［３，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン（４３５ｍｇ、１．１ミリモル）の溶液に、５ｍｌの５０％水酸化ナトリウム水溶液を添加した。この混合物を約１時間にわたり還流させ、次いで飽和塩化アンモニウム水溶液中に注ぎ込み、１０％メタノール／酢酸エチルで２回抽出した。有機層を合して硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濃縮し、次いでメタノール／エーテルでトリチル化して２−（２− フルオロフェニル）−７，８，９，１０−テトラヒドロ−イミダゾ［１，２−Ｃ］　ピリド［３，４−ｅｌ　ピリミジン−５（６Ｈ）−オン（化合物７）（ｍ、ｐ、＞３１０実施例■に記載した手順にしたがい次の化合物を製造した・（ａ）２−　（２−クロルフェニル）−７，８，９，１０−テトラヒドロ−イミダゾ［１，２−Ｃコ　ピリド［３゜４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン（化合物８）、ｍ、ｐ、３２０〜３２２℃。（ｂ）２−　（３−−フルオロフェニル）−７，８，９゜１０−テトラヒドロ− イミダゾ［１，２−ｃコ　ピリド［３，４−ｅｌ　ピリミジン−５（６Ｈ）−オン（化合物９）。（Ｃ）２−フェニル−７，８，９，１０−テトラヒドロ−イミダゾ［１，２−ｃ］　ピリド［３，４−ｅｌ　ピリミジン−５（６Ｈ）−オン（化合物１０）　、ｍ、ｐ、＞３１０℃。（ｄ）２−　（４−フルオロフェニル）−７，８，９゜１０−テトラヒドロ−イミダゾ［１，２−ｃ］　ピリド［３，４−ｅｌ　ピリミジン−５（６Ｈ）−オン（化合物１１）。（ｅ）２−　（４−メトキシフェニル）−７，８，９゜１０−テトラヒドロ−イミダゾ［１，２−ｃ］　ピリド［３，４−ｅｌ　ピリミジン−５（６Ｈ）−オン（化合物１２）。（ｆ）２−　（３−クロルフェニル）−７，８，９，１０−テトラヒドロ−イミダゾ［１，２−ｃ］　ピリド［３゜４−ｅコピリミジン−５（６Ｈ）−オン（化合物５７）、ｍ、ｐ、３２０〜３２２℃。実施例　Ｖｌｌ臭化２−フルオロベンジル（５４μ＋、０．４５ミリモル）をＤＭＦ（１１１）における２−（２−フルオロフェニル）−７，８，９，１０−テトラヒドロ−イミダゾ［１，２−〇］　ピリド［３，４−ｅコ　ピリミジン−５（６Ｈ）−オン（１２８ｍｇ、０．４５ミリモル）とトリエチルアミン（７６μｍ、０．５４ミリモル）との溶液に室温にて添加した。この反応混合物を４５分間撹拌し、次いて濃縮した。重炭酸士トリウム水溶液を添加し、水層を１０％メタノール／酢酸エチルで２回抽出し、有機層を合して硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濃縮し、次いてメタノール／エーテルでトリチル化して９−（２−フルオロペンシル ’）−２−（２−フルオロフェニル）−７，８，９，１０−テトラヒドロ−イミダゾ［１，２−Ｃコ　ピリド［３，４−ｅｌ　ピリミジン−５（６Ｈ）−オン（化合物１３）をオフホワイト色固体（ｍ、ｐ、２７０〜２７３℃）として得た。エタノール性ＨＣＩての処理により対応のＨＣｌ塩を得た。実施例　ＶＩＩＩ実施例ＶＩＩに記載した手順にしたかい次の化合物を製造した・（ａ）９−ベンジル−２−（３−クロルフェニル）＝７．８，９．１０−テトラヒドロ−イミダゾ［１，２−Ｃ］　ピリド［３，４−ｅｌ　ピリミジン−５（６Ｈ）−オン（化合物１４）、オフホワイト色固体、ｍ、ｐ、２５５〜２５６８Ｃ０（ｂ）９−ベンジル−２−（３−フルオロフェニル）−７，８，９，１０−テトラヒドロ−イミダゾ［１，２−Ｃコ　ピリド　［３，４−ｅｌ　ピリミジン−５（６Ｈ）−オン（化合物１５）、淡黄色固体、ｍ、ｐ、２７３〜２７４°Ｃ０（ｃ）９−ベンジル−２−（４−フルオロフェニル）−７，８，９，１０−テトラヒドロ−イミダゾ［１，２−〇コピリド［３，４−ｅｌ　ピリミジン−５（６Ｈ）−オン（化合物１６）、オフホワイト色固体、ｍ、ｐ、２７２〜２７４℃。（ｄ）９−ベンジル−２−（４−メトキシフェニル）−７，８，９，１０−テトラヒドロ−イミダゾ［１，２−ｃ］　ピリド　［３，４−ｅｌ　ピリミジン−５（６Ｈ）−オン（化合物１７）。（ｅ）９−ベンジル−２−（２−フルオロフェニル）−７，８，９，１０−テトラヒドロ−イミダゾし１．２−Ｃコピリド［３，４−ｅｌ　ピリミジン−５（６Ｈ）−オン（化合物１８）、オフホワイト色固体、ｍ、ｐ、２８１〜２８２℃。（ｆ）９−ベンジル−２−フェニル−７，８，９，１０−テトラヒドロ−イミダゾ［１，２−Ｃ］　ピリド［３゜４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン（化合物１９）。（ｇ）９−（２−ピリミジニル）−２−（２−フルオロフェニル）−７，８，９，１０−テトラヒドロ−イミダゾ［１，２−ｃ］　ピリド［３，４−ｅｌ　ピリミジン−５（６Ｈ）−オン（化合物２０）、オフホワイト色固体、ｍ、ｐ、＞２７０℃。（ｈ）±９−（α−メチルベンジル）　−２−（２−フルオロフェニル）−７，８，９，１０−テトラヒドロ−イミダゾ［１，２−Ｃコピリド［３，４−ｅｌ　ピリミジン−５（６Ｈ）−オン（化合物２１）、オフホワイト色固体、ｍ、ｐ、２６５〜２６６℃。（ｉ）９−（４−フルオロベンジル’）−２−（２−フルオロフェニル）−７，８，９，１０−テトラヒドロ−イミダゾ［１，，２−Ｃコピリド［３，４−ｅｌ　ピリミジン−５（６Ｈ）−オン（化合物２２）、オフホワイト色固体、ｍ、ｐ、＞２７０℃。（ｊ）　９−　（４−Ｊ　トキシベンジル）−２−（２−フルオロフェニル）− ７，８，９，１０−テトラヒドロ−イミダゾ［１，２−Ｃ］　ピリド［３，４− ｅコ　ピリミジン−５（６Ｈ）−オン（化合物２３）、淡褐色固体、ｍ、り、＞２７０℃。（ｋ）９−　（４−メチルベンジル）−２−（２−フルオロフェニル）−７，８，９，１０−テトラヒドロ−イミダゾ［１，２−ｃコ　ピリド［３，４−ｅｌ　ピリミジン−５（６Ｈ）−オン（化合物２４）、オフホワイト色固体、ｍ、ｐ、２６５〜２６７℃。（１）９−　（３，４−ジフルオロベンジル）−２−（２−フルオロフェニル） −７，８，９，１０−テトラヒドロ−イミダゾ［１，２−ｃ］　ピリド［３，４ −ｅコピリミジン−５（６Ｈ）−オン（化合物２５）、オフホワイト色固体、ｍ、ｐ、２７１〜２７３℃。（ｍ）９−　（２，４−ジフルオロベンジル）−２＝（２−フルオロフェニル） −７，８，９，１０−テトラヒドロ−イミダゾ［１，２−ｃコ　ピリド［３，４ −ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン（化合物２６）、オフホワイト色固体、ｍ、ｐ、２７０〜２７２℃。（ｎ）±９−（４−フルオロ−α−メチルベンジル）＝２−（２−フルオロフェニル）−７，８，９，１０−テトラヒドロ−イミダゾ［１，２−ｃ］　ピリド［３，４−ｅｌ　ピリミジン−５（６Ｈ）−オン塩酸塩（化合物２７）、オフホワイト色固体、ｍ、ｐ、２７８〜２８０℃。（ｏ）９−　（３−フルオロベンジル）−２−（２−フルオロフェニル）−７，８，９，１０−テトラヒドロ−イミダゾ［１，２−Ｃコピリド［３，４−ｅｌ　ピリミジン−５（６Ｈ）−オン（化合物２８）、オフホワイト色固体、ｍ、ｐ、２６８〜２６９°Ｃ０（ｐ）±９−（３−フルオロ−α−メチルベンジル）−２−（２−フルオロフェニル）−７，８，９，１０−テトラヒドロ−イミダゾ［１，２−ｃ］　ピリド［３，４−ｅｌ　ピリミジン−５（６Ｈ）−オン（化合物２９）、オフホワイト色固体、ｍ、ｐ、２６２〜２６４℃。（ｑ）９−　（２−メチルベンジル）−２−（２−フルオロフェニル）−７，８，９，１０−テトラヒドロ−イミダゾ［１，２−ｃ］　ピリド［３，４−ｅｌ　ピリミジン−５（６Ｈ）−オン（化合物３０）、白色固体、ｍ、ｐ。２８７〜２８９℃。（ｒ）±９−（２−フルオロ−α−メチルベンジル）−２−（２−フルオロフェニル）−７，８，９，１０−テトラヒドロ−イミダゾ［１，２−Ｃコ　ピリド［３，４−ｅｌ　ピリミジン−５（６Ｈ）−オン（化合物３１）、オフホワイト色固体、ｍ、ｐ、２７２−２７４°Ｃ０（Ｓ）±９−（１−インダニル’）−２− （２−フルオロフェニル）−７，８，９，１０−テトラヒドロ−イミダゾ［１，２−Ｃ］　ピリド［３，４−ｅコピラミジン−５（６Ｈ）−オン（化合物３２）。（ｔ）９−　（２−プロピル）−２−（２−フルオロフェニル）−７，８，９，１０−テトラヒドロ−イミダゾ［１，２−ｃ］　ピリド［３，４−ｅｌ　ピリミジン−５（６Ｈ）−オン（化合物３３）。（ｕ）９−シクロヘキシルメチル−２−（２−フルオロフェニル）−７，８，９，１０−テトラヒドロ−イミダゾ［１，２−ｃ］　ピリド［３，４−ｅコピラミジン−５（６Ｈ）−オン（［ヒ合物３４）、白色固体、ｍ、ｐ。２６５〜２６７℃。（Ｖ）±９−ベンジルー２−（２−フルオロフェニル）−８−メチル−７，８，９，１０−テトラヒドロ−イミダゾ［１，２−Ｃコピリド［３，４−ｅｌ　ピリミジン−５（６Ｈ）−オン（化合物３５）。塩化プロピオニル（３９μ＋、０．４ミリモル）を、Ｄ　Ｍ　Ｆ　（２ｍｌ）における２−（２−フルオロフェニル）−７，８，９，１０−テトラヒドロ−イミダゾ［１，２−ｃ］　ピリド［３，４−ｅコ　ピリミジン−５（６Ｈ）　−オン（１２４ｍｇ、０．４ミリモル）とトリエチルアミン（７４μ＋、０．５ミリモル）との溶液に室温にて添加した。この反応混合物を５０分間撹拌し、次０で氷水中に注ぎ入れた。沈殿物を集め、水と９５％エタノールとで洗浄し、次いで乾燥して９−プロピオニル−２−（２−フルオロフェニル）−７，８，９，１０− テトラヒドロ−イミダゾ［１，２−Ｃ］　ピリド［３，４−ｅ］　ピリミジン− ５（６Ｈ）−オン（化合物３６）を白色固体Ｃｍ、ｐ、＞３１０℃）として得た。実施例　Ｘ実施例ＩＸに記載したて手順にしたがい次の化合物を製造した：（ａ）９−ブチリル−２−（２−フルオロフェニル）−７，８，９，１０−テトラヒドロ−イミダゾ［１，２−Ｃコ　ピリド　［３，４−ｅ］　ピリミジン−５（６Ｈ）−オン（化合物３７）、白色固体、ｍ、ｐ、３０９〜３１１℃。（ｂ）９−ヘキサノイル−２−（２−フルオロフェニル）−７，８，９，１０− テトラヒドロ−イミダゾ［１゜２−ｃ］　ピリド［３，４−ｅ］　ピリミジン− ５（６Ｈ）−オン（化合物３８）、白色固体、ｍ、ｐ、２９５〜２９７℃。（ｃ）９−フェニルアセチル−２−（２−フルオロフェニル）−７，８，９，１０−テトラヒドロ−イミダゾ［１，，２−ｃ］　ピリド［３，４−ｅコ　ピリミジン−５（６Ｈ）−オン（化合物３９）、オフホワイト色固体、ｍ、ｐ、３０７〜３０９℃。（ｄ）９−アセチル−２−（２−フルオロフェニル）−７，８，９，１０−−テトラヒドロ−イミダゾ［１，２−ｃ］　ピリド［３，４−ｅ］　ピリミジン−５（６Ｈ）−オン（化合物４０）、オフホワイト色固体、ｍ、ｐ、〉３１５℃。（ｅ）９−ニコチノイル−２−（２−フルオロフェニル）−７，８，９，１０− テトラヒドロ−イミダゾ［１゜２−Ｃ］ピリド［３，４−ｅコビリミジン−５（６Ｈ）−オン（化合物４１）、オフホワイト色固体、ｍ、ｐ。２８０〜２８２℃。（ｆ）９−イソニコチノイル−２−（２−フルオロフェニル）−７，８，９，１０−テトラヒドロ−イミダゾ［１，２−ｃ］　ピリド［３，４−ｅ］　ピリミジン−５（６Ｈ）−オン（化合物４２）、オフホワイト色固体、ｍ、ｐ、＞３００ ℃。（ｇ）９−ピコリノイル−２−（２−フルオロフェニル）−７，８，９，１０− テトラヒドロ−イミダゾ［１゜２−ｃ］ピリド［３，４−ｅコビリミジン−５（６Ｈ）−オン（化合物４３）、オフホワイト色固体、ｍ、ｐ。室温におけるｐＨ４〜５のＨＣｌ−メタノール（６ｍｌ）における２−（２−フルオロフェニル’Ｉ　７，８，９．１０−テトラヒドロ−イミダゾ［１，２−ｃｌ　ピリド［３゜４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン（１７１ｍｇ、０゜Ｇミリモル）に、ｎ−ブチルアルデヒド（５３μｍ、０゜６ミリモル）とシアノ硼水素化ナトリウム（３８ｍｇ、０゜６ミリモル）とを添加した。反応混合物を６時間撹拌した後、濃塩酸を混合物が均質になるまで添加した。次いで混合物を水（５ｍｌ）で希釈し、エーテルで２回抽出した。水層を水酸化アンモニウム水溶液でアルカリ性となし、塩化ナトリウムを飽和させ、次いで１０％メタノール／酢酸エチルで２回抽出した。有機層を合して硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、次いで濃縮して９−ｎ−ブチル−２−（２−フルオロフェニル）−７，８，９゜１０−テトラヒドロ−イミダゾ［１，２−ｃｌ　ピリド［３，４−ｅ］　ピリミジン−５（６Ｈ）−オン（化合物４８）を得た。水性エタノールからの再結晶化により白色の羽毛状固体（ｍ、ｐ、２５１〜２５３℃（分解）を実施例ＸＩＩＩに記載した手順にしたがい次の化合物を製造した・（ａ）９−メチル−２−（２−フルオロフェニル）−７，８，９，１０−テトラヒドロ−イミダゾ［１，２−Ｃコ　ピリド　［３，４−ｅ］　ピリミジン−５（６Ｈ）　−オン（化合物４９）、黄色固体、ｍ、ｐ、２９０〜２９１℃。Ｃｂ）９−　（２−フェニルエチル）−２−（２−フルオロフェニル）−７，８，９，１０−テトラヒドロ−イミダゾ［１，２−ｃｌ　ピリド［３，４−ｅ］　ピリミジン−５（６Ｈ）−オン（化合物５０）、クリーム色固体、ｍ、ｐ、２６４〜２６６℃。（ｃ）９−　（３−フェニルプロピル）−２−（２−フルオロフェニル’）　− ７，８，９，１０−テトラヒドロ−イミダゾ［１，２−ｃ］コピリド３．４−ｅコピリミジン−５（６Ｈ）−オン（化合物５１）、白色羽毛状固体、ｍ、ｐ、２４４〜２４５℃。Ｔ　ＨＦ　（３、３ｍｌ）における９−にコチノイル）−２−（２−フルオロフェニル）−７，８，９，１０−テトラヒドロ−イミダゾ［１，２−Ｃ］　ピリド［３，４−ｅコ　ピリミジン−５（６Ｈ）−オン（１２８ｍｇ、０．３３ミリモル）と塩化ノチレン（３ｍｌ）と１Ｍボランとの混合物を室温にて１６時間撹拌した。反応混合物を５ｍｌの６Ｎ　ＨＣＩで慎重に酸性化し、１５分間にわたり加熱還流させた。この反応混合物を１０％Ｎ　ａ　ＯＨでアルカリ性となし、生成物を酢酸エチル中の１０％メタノールにより抽出した。硫酸マグネシウムで脱水した後、溶剤を減圧除去して黄色固体を得、これをエタノールから再結晶化させて９−（３−ピリジルメチル）　−２−（２−フルオロフェニル）　−７，８，９，ｔｏ−テトラヒドロ−イミダゾ［］、、２−Ｃコ　ピリド［３，４−ｅ］　ピリミジン−５（６Ｈ）−オン（化合物５２）を淡黄色固体（ｍ、ｐ、２９０〜２９２°Ｃ）として得た。実施例　ＸＶ■ 実施例Ｘ■に記載した手順にしたがい次の化合物を製造したー（ａ）９−　（２−ピリジルメチル）−２−フルオロフェニル）−７，８，９，１０−テトラヒドロ−イミダゾｍｌ、２−ｃ］　ピリド　［３，４−ｅ］　ピリミジン−５（６Ｈ）−オン（化合物５３）。（ｂ）９−　（４−ピリジルメチル）−２−フルオロフェニル）−７，８，９，１０−テトラヒドロ−イミダゾ［１，２−ｃｌ　ピリド　［３，４−ｅ］　ピリミジン−５（６Ｈ）−オン（化合物５４）、オフホワイト色固体、ｍ、ｐ、２９３〜２９４℃。実施例　ＸＶＩＩ（化合物５５）　（化合物５６）ＤＭＦ　（５のＩ）における９−（２−フルオロベンジル）−２−（２−フルオロフェニル）−７，８，９，１０＝テトラヒドロ−イミダゾ［１，２−ｃコピリド［３，４−ｅ］　ピリミジン−５（６Ｈ）−オン（３９２ｍｇ、１ミリモル）と５０％水素化ナトリウム（１４４ｍｇ、３ミリモル）との混合物を室温にて１５分間撹拌した。塩化アセチル（１ｍｌ）を添加し、撹拌を３０分間続けた。反応物を酢酸エチルで希釈し、次いで水洗した。硫酸マグネシウムで脱水した後、溶剤を減圧除去し、残留物をシリカゲル上での溶出剤としてヘキサン中の３０％酢酸エチルを用いるフラッシュクロマトグラフィーにかけて、６−アセチル−９ −（２−フルオロベンジル）　−２−（２−フルオロフェニル）−７，８，９，１０−テトラヒドロ−イミダゾ［１，２−ｃｌ　ピリド［３，４−ｅ］　ピリミジン−５（６Ｈ）−オン（化合物５５）および５−アセトキシ−９−（２−フルオロベンジル）−２−（２−フルオロフェニル）−７，８，９，１０−テトラヒドロ−イミダゾ［１，，２−ｃ］　ピリド［３，４−ｅｌ　ピリミジン（化合物５６）を白色固体として得た。実施例ＸＶｒＩＩ実施例ＶＩＥの手順にしたがって次の化合物を製造した・（ａ）９−ベンジル−２−（４−タロルフェニル）−７，８，９，１０−テトラヒドロ−イミダゾ［１，２−Ｃコピリド［３，４−ｅｌ　ピリミジン−５（６Ｈ）−オン（化合物５８）。（ｂ）９−エチル−２−（２−フルオロフェニル）−７，８，９，１０−テトラヒドロ−イミダゾ［１，２−Ｃコピリド［３，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ） −オン（化合物５９）、オフホワイト色固体、ｍ、ｐ、２６６〜２６８℃１゜（ｃ）９−アリル−２−（２−フルオロフェニル）−７，８，９，１０−テトラヒドロ−イミダゾ［１，２−Ｃコピリド［３，４−ｅｌピリミジン−５（６Ｈ） −オン（化合物６０）、オフホワイト色固体、ｍ、ｐ、２７０〜２７３℃。（ｄ）９−シクロプロピルメチル−２−（２−フルオロフェニル）−７，８，９，１０−テトラヒドロ−イミダゾ［１，２−ｃ］　ピリド［３，４−ｅｌ　ピリミジン−５（６Ｈ）−オン（化合物６１）、オフホワイト色固体、ｍ、ｐ、＞２７５℃。（ｅ）　９−　（４（５）−イミダゾイルメチル）−２−（２−フルオロフェニル）−７，８，９，１０−テトラヒドロ−イミダゾ［１，２−ｃコ　ピリド［３，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン（化合物６２）、オフホワイト色固体、ｍ、ｐ、２７５〜２７７℃。（ｆ）９−ベンジル−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−７，８，９，１０ −テトラヒドロ−イミダゾ［’１．２−ｃ］　ピリド［３，４−ｅコピリミジン −５（６Ｈ）−オン（化合物６３）、オフホワイト色固体、ｍ、ｐ、２７５〜２７７℃。（ｇ）９〜ベンジル−２−（２−フルオロ−４−メトキシフェニル）−７，８，９，１０−テトラヒドロ−イミダゾ［１，２−ｃ］　ピリド［３，４−ｅｌ　ピリミジン−５（６Ｈ）−オン（化合物６４）、オフホワイト色固体、ｍ、ｐ、２５７〜２６１℃。（ｈ）９−　（２−チェニルメチル）−２−（２−フルオロフェニル）−７，８，９，１０−テトラヒドロ−イミダゾ［１，２−ｃコ　ピリド［３，４−ｅｌ　ピリミジン−５（６Ｈ）−オン（化合物６５）、オフホワイト色固体、ｍ、ｐ、２７９〜２７１℃。（ｉ）９−（２−イミダゾイルメチル）−２−（２−フルオロフェニル）−７，８，９，１０−テトラヒドロ−イミダゾ［１，２−ｃ］　ピリド［３，４−ｅｌ　ピリミジン−５（６Ｈ）−オン（化合物６６）、オフホワイト色固体、ｍ、ｐ、２１０〜２１５℃。（ｋ）９−メチル−２−（４−メトキシフェニル）−７，８，９，１０−テトラヒドロ−イミダゾ［１，２−Ｃコ　ピリド　［３，４−ｅコ　ピリミジン−５（６Ｈ）　−オン（化合物６７）、オフホワイト色固体、ｍ、ｐ、２６４〜２６７ °Ｃ０（１）９−ベンジル−２−（４−メチルフェニル）−７，８，９，１０−テトラヒドロ−イミダゾ［１，２−Ｃ］　ピリド［３，４−ｅコ　ピリミジン−５（６Ｈ）　−オン（化合物６８）、オフホワイト色固体、ｍ、ｐ、２５５〜２５８℃ 。（ｍ）９−メチル−２−（２−フルオロ−４−メトキシフェニル）−７，８，９，１０−テトラヒドロ−イミダゾ［１，２−Ｃコピリド［３，４−６］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン（化合物６９）。（ｎ）９−ベンジル−２−（３，４−ジフルオロフェニル）〜７．８，９，１．０−テトラヒドロ−イミダゾ［１，２−ｃコ　ピリド［３，４−ｅコ　ピリミジン−５（６Ｈ）−オン（化合物７０）、オフホワイト色固体、ｍ、ｐ、２６８〜２７１℃。（０）９−ベンジル−２−（３−メトキシフェニル）−７，８，９，１０−テトラヒドロ−イミダゾ［１，２−Ｃコピリド［３，４−ｅ′Ｊ　ピリミジン−５（６Ｈ）−オン（化合物７１）、オフホワイト色固体、ｍ、ｐ、２６９〜２７１゜ ℃。（ｐ）９−ベンジル−２−（２−チェニル）−７，８゜９．１０−テトラヒドロ −イミダゾ［１，２−ｃ］　ピリド［３，４−ｅｌ　ピリミジン−５（６Ｈ）− オン（化合物７２）、オフホワイト色固体、ｍ、ｐ、２７１〜２７４℃。（ｑ）９−ベンジル−２−（２−メトキシフェニル）−７，８，９，１０−テトラヒドロ−イミダゾ［１，２−ｃ］　ピリド［３，４−ｅｌ　ピリミジン−５（６Ｈ）−オン（化合物７３）。（ｒ）９−ベンジル−２−（２，５−ジフルオロフェニル）−７，８，９，１０ −テトラヒドロ−イミダゾ［１，２−ｃ］　ピリド［３，４−ｅコピリミジン− ５（６Ｈ）−オン（化合物７４）。国際調査報告国際調査報告フロントページの続き（５１）　Ｉｎｔ、Ｃ１，５識別記号　庁内整理番号Ａ６１Ｋ　３１１５５　９３６０−４ＣＩ

Claims

【特許請求の範囲】１．式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、ＺはＨ２、酸素もしくは硫黄であり；Ｒ１およびＲ２は水素または１〜６個の炭素原子を有する直鎖もしくは分枝鎖の低級アルキルであり；Ｘは−Ｎ＝ ■−Ｒ３もしくは−ＮＲ４−■＝Ｔであり、ただしＸが−ＮＲ４−■＝ＴであればＴは酸素もしくは硫黄であり、またＸが−Ｎ＝■−Ｒ３であればＲ３は水素、ハロゲン、アリールオキシ、１〜６個の炭素原子をするアルコキシまたはＯＣＯＲ５であり、ここでＲ５は水素、１〜６個の炭素原子を有する直鎖もしくは分枝鎖のアルキル、１〜６個の炭素原子を有するアルコキシまたは各アルキルが１〜６個の炭素原子を有するジアルキルアミノであり、Ｒ４はＨ、１〜６個の炭素原子を有する低級アルキルまたはＣＯＲ６であり、ここでＲ６は水素、１〜６個の炭素原子を有する直鎖もしくは分枝鎖のアルキル、１〜６個の炭素原子を有するアルコキシまたは各アルキルが１〜６個の炭素原子を有するジアルキルアミノであり；Ｗはフェニル、２−もしくは３−チェニルまたは２−、３−もしくは４− ピリジル、またはそれぞれハロゲン、低級アルキル、１〜６個の炭素原子を有する直鎖もしくは分枝鎖の低級アルコキシにより１置換もしくは２置換されたフェニル、２−もしくは３−チェニルまたは２−、３−もしくは４−ピリジルであり；Ｙは（ｉ）水素、フェニル、２−もしくは３−チェニル、２−、３−もしくは４−ピリジル、２−もしくは４（５）−イミダゾリル、２−ピリミジニルまたは１−インダニル；（ｉｉ）それぞれハロゲン、１〜６個の炭素原子を有する低級アルキル、１〜６個の炭素原子を有する低級アルコキシまたはアルコキシ部分が１〜６個の炭素原子を有する直鎖もしくは分枝鎖のアルコキシでありかつアルキル部分が１〜６個の炭素原子を有する直鎖もしくは分枝鎖のアルキルであるアルコキシアルキルにより１置換もしくは２置換されたフェニル、２−もしくは３−チェニル、２−、３−もしくは４−ピリジル、２−もしくは４（５）−イミダゾリルまたは２−ピリミジニル；（ｉｉｉ）１〜６個の炭素原子を有する直鎖もしくは分枝鎖のアルキル；（ｉｖ）各アルキルが上記（ｉｉ）の基で置換された１〜６個の炭素原子を有する直鎖もしくは分枝鎖のアルキル；（ｖ）３〜１０個の炭素原子を有するシクロアルキル、シクロアルキル部分が３〜７個の炭素原子を有しかつアルキル部分が１〜６個の炭素原子を有するシクロアルキルアルキル；（ｖｉ）アルキル部分が１〜６個の炭素原子を有する直鎖もしくは分枝鎖のアルキルであるアミノアルキルまたは各アルキルが１〜６個の炭素原子を有する直鎖もしくは分枝鎖のアルキルであるモノ−もしくはジ−アルキルアミノアルキル；または（ｖｉｉ）ＣＯＲ７もしくはＳＯ２Ｒ７（ここでＲ７は１〜６個の炭素原子を有する直鎖もしくは分枝鎖の低級アルキル、フェニル、２−もしくは３−チェニル、２−、３−もしくは４−ピリジル、２−もしくは４（５）−イミダゾリルまたは２−ピリミジニルであり；またはＲ７はそれぞれハロゲン、１〜６個の炭素原子を有する低級アルキル、１〜６個の炭素原子を有する直鎖もしくは分枝鎖のアルコキシまたはアルコキシ部分が１〜６個の炭素原子を有する直鎖もしくは分枝鎖のアルコキシでありかつアルキル部分が１〜６個の炭素原子を有する直鎖もしくは分枝鎖のアルキルであるアルコキシアルキルにより１置換もしくは２置換しうるフェニル、２−もしくは３−チェニル、２−、３−もしくは４−ピリジル、２−もしくは４（５）−イミダゾリルまたは２−ピリミジニルである）であり；ｎは０、１もしくは２である］の化合物およびその医薬上許容しうる無毒性塩。２．式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ１およびＲ２は水素または１〜６個の炭素原子を有する直鎖の低級アルキルであり；Ｒ３は水素、ハロゲン、アリールオキシ、１〜６個の炭素原子をするアルコキシまたはＯＣＯＲ５であり、ここでＲ５は水素、１〜６個の炭素原子を有する直鎖もしくは分枝鎖のアルキル、１〜６個の炭素原子を有するアルコキシまたは各アルキルが１〜６個の炭素原子を有するジアルキルアミノであり；Ｗはフェニルまたは塩素もしくは弗素で１置換されたフェニルであり；Ｙは水素、１〜６個の炭素原子を有する低級アルキル、１〜６個の炭素原子を有するアルカノイル、１〜６個のアルキル炭素原子を有するカルボアルコキシ、カルボベンジルオキシまたはアルキル部分が１〜６個の炭素原子を有するピリジルアルキルであり；またはフェニルもしくはチエニル部分が１個もしくは２個の塩素もしくは臭素原子で置換されかつアルキル部分が１〜３個のアルキル炭素原子を有するフェニルアルキルもしくはチェニルアルキルである］を有する請求の範囲第１項に記載の化合物およびその医薬上許容しうる無毒性塩。３．式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｔは酸素もしくは硫黄であり；Ｒ１およびＲ２は水素または１〜６個の炭素原子を有する直鎖の低級アルキルであり；Ｒ４は水素、低級アルキルまたはＣＯＲ５であり、ここでＲ５は水素、１〜６個の炭素原子を有する直鎖もしくは分枝鎖のアルキル、１〜６個の炭素原子を有するアルコキシ、または各アルキルが１〜６個の炭素原子を有するジアルキルアミノであり；Ｗはフェニルまたは塩素もしくは弗素で１置換されたフェニルであり；Ｙは水素、１〜６個の炭素原子を有する低級アルキル、１〜６個の炭素原子を有するアルカノイル、１〜６個のアルキル炭素原子を有するカルボアルコキシ、カルボベンジルオキシ、またはアルキル部分が１〜６個の炭素原子を有するピリジルアルキルであり；またはフェニルもしくはチェニル部分が１個もしくは２個の塩素もしくは臭素原子で置換されかつアルキル部分が１〜３個のアルキル炭素原子を有するフェニルアルキルもしくはチェニルアルキルである］を有する請求の範囲第１項に記載の化合物およびその医薬上許容しうる無毒性塩。４．式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ１およびＲ２は水素または１〜６個の炭素原子を有する直鎖の低級アルキルであり；Ｒ４は水素、低級アルキルまたはＣＯＲ５であり、ここでＲ５は水素、１〜６個の炭素原子を有する直鎖もしくは分枝鎖のアルキル、１〜６個の炭素原子を有するアルコキシ、または各アルキルか１〜６個の炭素原子を有するジアルキルアミノであり；Ｗはフェニルまたは塩素もしくは弗素で１置換されたフェニルであり；Ｙは水素、１〜６個の炭素原子を有する低級アルキル、１〜６個の炭素原子を有するアルカノイル、１〜６個のアルキル炭素原子を有するカルボアルコキシ、カルボベンジルオキシまたはアルキル部分が１〜６個の炭素原子を有するピリジルアルキルであり；またはフェニルもしくはチエニル部分が１個もしくは２個の塩素もしくは臭素原子で置換されかつアルキル部分が１〜３個のアルキル炭素原子を有するフェニルアルキルもしくはチエニルアルキルである］を有する請求の範囲第１項に記載の化合物およびその医薬上許容しうる無毒性塩。５．Ｘが−ＮＨ−■＝Ｏであり、Ｒ１およびＲ２がＨであり、かつｎが１である請求の範囲第１項に記載の化合物。６．Ｗが塩素もしくは弗素で１置換されたフェニルである請求の範囲第２項に記載の化合物。７．Ｗが弗素により１置換されたフェニルである請求の範囲第３項に記載の化合物。８．Ｙが３−フェニルプロピルである請求の範囲第４項に記載の化合物。９．Ｙがアセチルである請求の範囲第４項に記載の化合物。１０．Ｙがカルボエトキシである請求の範囲第４項に記載の化合物。１１．Ｙがブチルである請求の範囲第４項に記載の化合物。１２．Ｙがベンジルである請求の範囲第４項に記載の化合物。１３．Ｙがヘキサノイルである請求の範囲第４項に記載の化合物。１４．Ｙがメチルである請求の範囲第４項に記載の化合物。１５．Ｙがカルボベンジルオキシである請求の範囲第４項に記載の化合物。１６．Ｙが水素である請求の範囲第４項に記載の化合物。１７．９−ベンゾイル−２−（フルオロフェニル）−７，８，９，１０−テトラヒドローイミダゾ［１，２−ｃ］ピリド［３，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ） −オンである請求の範囲第１項に記載の化合物。１８．９−ベンゾイル−２−（３−クロルフェニル）−７，８，９，１０−テトラヒドローイミダゾ［１，２−ｃ〕ピリド［３，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オンである請求の範囲第１項に記載の化合物。１９．９−ベンゾイル−２−（３−フルオロフェニル）−７，８，９，１０−テトラヒドローイミダゾ［１，２−ｃ］ピリド［３，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オンである請求の範囲第１項に記載の化合物。２０．９−ベンゾイル−２−フェニル−７，８，９，１０−テトラヒドローイミダゾ［１，２−ｃ］ピリド［３，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オンである請求の範囲第１項に記載の化合物。２１．９−ベンゾイル−２−（４−フルオロフェニル）−７，８，９，１０−テトラヒドローイミダゾ［１，２−ｃ］ピリド［３，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オンである請求の範囲第１項に記載の化合物。２２．９−ベンゾイル−２−（４−メトキシフェニル）−７，８，９，１０−テトラヒドローイミダゾ［１，２−ｃ］ピリド［３，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オンである請求の範囲第１項に記載の化合物。２３．２−（２−フルオロフェニル）−７，８，９，１０−テトラヒドローイミダゾ［１，２−ｃ］ピリド［３，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オンである請求の範囲第１項に記載の化合物。２４．２−（２−クロルフェニル）−７，８，９，１０−テトラヒドローイミダゾ［１，２−ｃ］ピリド［３，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン（化合物８）である請求の範囲第１項に記載の化合物。２５．２−（３−フルオロフェニル）−７，８，９，１０−テトラヒドローイミダゾ［１，２−ｃ］ピリド［３，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オンである請求の範囲第１項に記載の化合物。２６．２−フェニル−７，８，９，１０−テトラヒドローイミダゾ［１，２−ｃ］ピリド［３，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オンである請求の範囲第１項に記載の化合物。２７．２−（４−フルオロフェニル）−７，８，９，１０−テトラヒドローイミダゾ［１，２−ｃ］ピリド［３，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オンである請求の範囲第１項に記載の化合物。２８，２−（４−メトキシフェニル）−７，８，９，１０−テトラヒドローイミダゾ［１，２−ｃ］ピリド［３，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オンである請求の範囲第１項に記載の化合物。２９．９−（２−フルオロベンジル）−２−（２−フルオロフェニル）−７，８，９，１０−テトラヒドローイミダゾ［１，２−ｃ］ピリド［３，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オンである請求の範囲第１項に記載の化合物。３０．９−ベンジル−２−（３−クロルフェニル）−７，８，９，１０−テトラヒドローイミダゾ［１，２−ｃ］ピリド［３，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ） −オンである請求の範囲第１項に記載の化合物。３１．９−ベンジル−２−（３−フルオロフェニル）−７，８，９，１０−テトラヒドローイミダゾ［１，２−ｃ］ピリド［３，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オンである請求の範囲第１項に記載の化合物。３２．９−ベンジル−２−（４−フルオロフェニル）−７，８，９，１０−テトラヒドローイミダゾ［１，２−ｃ］ピリド［３，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オンである請求の範囲第１項に記載の化合物。３３．９−ベンジル−２−（４−メトキシフェニル）−７，８，９，１０−テトラヒドローイミダゾ［１，２−ｃ］ピリド［３，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オンである請求の範囲第１項に記載の化合物。３４．９−ベンジル−２−（２−フルオロフェニル）−７，８，９，１０−テトラヒドローイミダゾ［１，２−ｃ］ピリド［３，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オンである請求の範囲第１項に記載の化合物。３５．９−ベンジル−２−フェニル−７，８，９，１０−テトラヒドローイミダゾ［１，２−ｃ］ピリド［３，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オンである請求の範囲第１項に記載の化合物。３６．９−（２−ピリミジニル）−２−（２−フルオロフェニル）−７，８，９，１０−テトラヒドローイミダゾ［１，２−ｃ］ピリド［３，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オンである請求の範囲第１項に記載の化合物。３７．±９−α−メトキシベンジル−２−（２−フルオロフェニル）−７，８，９，１０−テトラヒドローイミダゾ［１，２−ｃ］ピリド［３，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オンである請求の範囲第１項に記載の化合物。３８．９−（４−フルオロベンジル）−２−（２−フルオロフェニル）−７，８，９，１０−テトラヒドローイミダゾ［１，２−ｃ］ピリド［３，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オンである請求の範囲第１項に記載の化合物。３９．９−（４−メトキシベンジル）−２−（２−フルオロフェニル）−７，８，９，１０−テトラヒドローイミダゾ［１，２−ｃ］ピリド［３，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オンである請求の範囲第１項に記載の化合物。４０．９−（４−メチルベンジル）−２−（２−フルオロフェニル）−７，８，９，１０−テトラヒドローイミダゾ［１，２−ｃ］ピリド［３，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オンである請求の範囲第１項に記載の化合物。４１．９−（３，４−ジフルオロベンジル）−２−（２−フルオロフェニル）− ７，８，９，１０−テトラヒドローイミダゾ［１，２−ｃ］ピリド［３，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オンである請求の範囲第１項に記載の化合物。４２．９−（２，４−ジフルオロベンジル）−２−（２−フルオロフェニル）− ７，８，９，１０−テトラヒドローイミダゾ［１，２−ｃ］ピリド［３，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オンである請求の範囲第１項に記載の化合物。４３．±９−（４−フルオロ−α−メチルベンジル）−２−（２−フルオロフェニル）−７，８，９，１０−テトラヒドローイミダゾ［１，２−ｃ］ピリド［３，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オンである請求の範囲第１項に記載の化合物。４４．９−（３−フルオロベンジル）−２−（２−フルオロフェニル）−７，８，９，１０−テトラヒドローイミダゾ［１，２−ｃ］ピリド［３，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オンである請求の範囲第１項に記載の化合物。４５．±９−（３−フルオロ−α−メチルベンジル）−２−（２−フルオロフェニル）−７，８，９，１０−テトラヒドローイミダゾ［１，２−ｃ］ピリド［３，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オンである請求の範囲第１項に記載の化合物。４６．９−（２−メチルベンジル）−２−（２−フルオロフェニル）−７，８，９，１０−テトラヒドローイミダゾ［１，２−ｃ］ピリド［３，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オンである請求の範囲第１項に記載の化合物。４７．±９−（２−フルオロ−α−メチルベンジル）−２−（２−フルオロフェニル）−７，８，９，１０−テトラヒドローイミダゾ［１，２−ｃ］ピリド［３，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オンである請求の範囲第１項に記載の化合物。４８．±９−（１−インダニル）−２−（２−フルオロフェニル）−７，８，９，１０−テトラヒドローイミダゾ［１，２−ｃ］ピリド［３，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オンである請求の範囲第１項に記載の化合物。４９．９−（２−プロピル）−２−（２−フルオロフェニル）−７，８，９，１０−テトラヒドローイミダゾ［１，２−ｃ］ピリド［３，４−ｅ］ピリミジン− ５（６Ｈ）−オンである請求の範囲第１項に記載の化合物。５０．９−シクロヘキシルメチル−２−（２−フルオロフェニル）−７，８，９，１０−テトラヒドローイミダゾ［１，２−ｃ］ピリド［３，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オンである請求の範囲第１項に記載の化合物。５１．±９−ベンジル−２−（２−フルオロフェニル）−８−メチル−７，８，９，１０−テトラヒドローイミダゾ［１，２−ｃ］ピリド［３，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オンである請求の範囲第１項に記載の化合物。５２．９−プロピオニル−２−（２−フルオロフェニル）−７，８，９，１０− テトラヒドローイミダゾ［１，２−ｃ］ピリド［３，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オンである請求の範囲第１項に記載の化合物。５３．９−プチリル−２−（２−フルオロフェニル）−７，８，９，１０−テトラヒドローイミダゾ［１，２−ｃ］ピリド［３，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オンである請求の範囲第１項に記載の化合物。５４．９−ヘキサノイル−２−（２−フルオロフェニル）−７，８，９，１０− テトラヒドローイミダゾ［１，２−ｃ］ピリド［３，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オンである請求の範囲第１項に記載の化合物。５５．９−フェニルアセチル−２−（２−フルオロフェニル）−７，８，９，１０−テトラヒドローイミダゾ［１，２−ｃ］ピリド［３，４−ｅ］ピリミジン− ５（６Ｈ）−オンである請求の範囲第１項に記載の化合物。５６．９−アセチル−２−（２−フルオロフェニル）−７，８，９，１０−テトラヒドローイミダゾ［１，２−ｃ］ピリド［３，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オンである請求の範囲第１項に記載の化合物。５７．９−ニコチノイル−２−（２−フルオロフェニル）−７，８，９，１０− テトラヒドローイミダゾ［１，２−ｃ］ピリド［３，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オンである請求の範囲第１項に記載の化合物。５８．９−イソニコチノイル−２−（２−フルオロフェニル）−７，８，９，１０−テトラヒドローイミダゾ［１，２−ｃ］ピリド［３，４−ｅ］ピリミジン− ５（６Ｈ）−オンである請求の範囲第１項に記載の化合物。５９．９−ピコリノイル−２−（２−フルオロフェニル）−７，８，９，１０− テトラヒドローイミダゾ［１，２−ｃ］ピリド［３，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オンである請求の範囲第１項に記載の化合物。６０．９−カルボベンジルオキシ−２−（２−フルオロフェニル）−７，８，９，１０−テトラヒドローイミダゾ［１，２−ｃ］ピリド［３，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オンである請求の範囲第１項に記載の化合物。６１．９−カルボエトキシ−２−（２−フルオロフェニル）−７，８，９，１０ −テトラヒドローイミダゾ［１，２−ｃ］ピリド［３，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オンである請求の範囲第１項に記載の化合物。６２．９−カルボブトキシ−２−（２−フルオロフェニル）−７，８，９，１０ −テトラヒドローイミダゾ［１，２−ｃ］ピリド［３，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オンである請求の範囲第１項に記載の化合物。６３．９−フェニルスルホニル−２−（２−フルオロフェニル）−７，８，９，１０−テトラヒドローイミダゾ［１，２−ｃ］ピリド［３，４−ｅ］ピリミジン −５（６Ｈ）−オンである請求の範囲第１項に記載の化合物。６４．９−ｎ−ブチル−２−（２−フルオロフェニル）−７，８，９，１０−テトラヒドローイミダゾ［１，２−ｃ］ピリド［３，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オンである請求塩範囲第１項に記載の化合物。６５．９−メチル−２−（２−フルオロフェニル）−７，８，９，１０−テトラヒドローイミダゾ［１，２−ｃ］ピリド［３，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ） −オンである請求の範囲第１項に記載の化合物。６６．９−（２−フェニルエチル）−２−（２−フルオロフェニル）−７，８，９，１０−テトラヒドローイミダゾ［１，２−ｃ］ピリド［３，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オンである請求の範囲第１項に記載の化合物。６７．９−（３−フェニルプロピル）−２−（２−フルオロフェニル）−７，８，９，１０−テトラヒドローイミダゾ［１，２−ｃ］ピリド［３，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オンである請求の範囲第１項に記載の化合物。６８．９−（３−ピリジルメチル）−２−（２−フルオロフェニル）−７，８，９，１０−テトラヒドローイミダゾ［１，２−ｃ］ピリド［３，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オンである請求の範囲第１項に記載の化合物。６９．９−（２−ピリジルメチル）−２−（２−フルオロフェニル）−７，８，９，１０−テトラヒドローイミダゾ［１，２−ｃ］ピリド［３，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オンである請求の範囲第１項に記載の化合物。７０．９−（４−ピリジルメチル）−２−（２−フルオロフェニル）−７，８，９，１０−テトラヒドローイミダゾ［１，２−ｃ］ピリド［３，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オンである請求の範囲第１項に記載の化合物。７１．６−アセチル−９−（２−フルオロベンジル）−２−（２−フルオロフェニル）−７，８，９，１０−テトラヒドローイミダゾ［１，２−ｃ］ピリド［３，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オンである請求の範囲第１項に記載の化合物。７２．５−アセトキシ−９−（２−フルオロベンジル）−２−（２−フルオロフェニル）−７，８，９，１０−テトラヒドローイミダゾ［１，２−ｃ］ピリド［３，４−ｅ］ピリミジンである請求の範囲第１項に記載の化合物。７３．２−（３−クロルフェニル）−７，８，９，１０−テトラヒドローイミダゾ［１，２−ｃ］ピリド［３，４−ｅ］ピリミジンである請求の範囲第１項に記載の化合物。７４．９−ベンジル−２−（４−クロルフェニル）−７，８，９，１０−テトラヒドローイミダゾ［１，２−ｃ］ピリド［３，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ） −オンである請求の範囲第１項に記載の化合物。７５．９−エチル−２−（２−フルオロフェニル）−７，８，９，１０−テトラヒドローイミダゾ［１，２−ｃ］ピリド［３，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ） −オンである請求の範囲第１項に記載の化合物。７６．９−アリル−２−（２−フルオロフェニル）−７，８，９，１０−テトラヒドローイミダゾ［１，２−ｃ］ピリド［３，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ） −オンである請求の範囲第１項に記載の化合物。７７．９−シクロプロピルメチル−２−（２−フルオロフェニル）−７，８，９，１０−テトラヒドローイミダゾ［１，２−ｃ］ピリド［３，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オンである請求の範囲第１項に記載の化合物。７８．９−（４（５）−イミダゾイルメチル）−２−（２−フルオロフェニル） −７，８，９，１０−テトラヒドローイミダゾ［１，２−ｃ］ピリド［３，４− ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オンである請求の範囲第１項に記載の化合物。７９．９−ベンジル−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−７，８，９，１０ −テトラヒドローイミダゾ［１，２−ｃ］ピリド［３，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オンである請求の範囲第１項に記載の化合物。８０．９−ベンジル−２−（２−フルオロ−４−メトキシフェニル）−７，８，９，１０−テトラヒドローイミダゾ［１，２−ｃ］ピリド［３，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オンである請求の範囲第１項に記載の化合物。８１．９−（２−チェニルメチル）−２−（フルオロフェニル）−７，８，９，１０−テトラヒドローイミダゾ［１，２−ｃ］ピリド［３，４−ｅ］ピリミジン −５（６Ｈ）−オンである請求の範囲第１項に記載の化合物。８２．９−（２−イミダゾイルメチル）−２−（２−フルオロフェニル）−７，８，９，１０−テトラヒドローイミダゾ［１，２−ｃ］ピリド［３，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オンである請求の範囲第１項に記載の化合物。８３．９−メチル−２−（４−メトキシフェニル）−７，８，９，１０−テトラヒドローイミダゾ［１，２−ｃ］ピリド［３，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ） −オンである請求の範囲第１項に記載の化合物。８４．９−ベンジル−２−（４−メチルフェニル）−７，８，９，１０−テトラヒドローイミダゾ［１，２−ｃ］ピリド［３，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ） −オンである請求の範囲第１項に記載の化合物。８５．９−メチル−２−（２−フルオロ−４−メトキシフェニル）−７，８，９，１０−テトラヒドローイミダゾ［１，２−ｃ］ピリド［３，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オンである請求の範囲第１項に記載の化合物。８６．９−ベンジル−２−（３，４−ジフルオロフェニル）−７，８，９，１０ −テトラヒドロ−イミダゾ［１，２−ｃ］ピリド［３，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オンである請求の範囲第１項に記載の化合物。８７．９−ベンジル−２−（３−メトキシフェニル）−７，８，９，１０−テトラヒドローイミダゾ［１，２−ｃ］ピリド［３，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オンである請求の範囲第１項に記載の化合物。８８．９−ベンジル−２−（２−チエニル）−７，８，９，１０−テトラヒドロ −イミダゾ［１，２−ｃ］ピリド［３，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オンである請求の範囲第１項に記載の化合物。８９．９−ベンジル−２−（２−メトキシフェニル）−７，８，９，１０−テトラヒドローイミダゾ［１，２−ｃ］ピリド［３，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オンである請求の範囲第１項に記載の化合物。９０．９−ベンジル−２−（２，５−ジフルオロフェニル）−７，８，９，１０ −テトラヒドローイミダゾ［１，２−ｃ］ピリド［３，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）ーオンである請求の範囲第１項に記載の化合物。