JPH06501449A - Use of trinitrobenzenes or carminic acid in the treatment of cancer or viral diseases - Google Patents

Use of trinitrobenzenes or carminic acid in the treatment of cancer or viral diseases

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JPH06501449A
JPH06501449A JP3506514A JP50651491A JPH06501449A JP H06501449 A JPH06501449 A JP H06501449A JP 3506514 A JP3506514 A JP 3506514A JP 50651491 A JP50651491 A JP 50651491A JP H06501449 A JPH06501449 A JP H06501449A
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。 (57) [Summary] This bulletin contains application data before electronic filing, so abstract data is not recorded.

Description

【発明の詳細な説明】 癌またはウィルス性疾患の治療におけるトリニトロベンゼン類またはカルミン酸 の使用本発明は広く、特定の低濃度で抗癌または抗ウィルス活性を示すトリニト ロベンゼンおよび(または)カルミン酸(もしくはその誘導体)を基礎とする化 合物および治療製剤に関する。[Detailed description of the invention] Trinitrobenzenes or carminic acid in the treatment of cancer or viral diseases The present invention broadly relates to the use of trinitrates that exhibit anticancer or antiviral activity at specific low concentrations. compounds based on lobenzene and/or carminic acid (or its derivatives) Concerning compounds and therapeutic preparations.

従来の癌治療法には、一般に外科療法、放射線療法、化学療法またはそれらのい くつかを組合せたものが含まれる。これらの治療法はしばしば患者の延命、また はときには癌の根治に有効である一方、よく知られている重大な副作用を有する ものである。最近になって、特定の癌の治療のための代わりの試みが開発されて きている。Conventional cancer treatments typically include surgery, radiation therapy, chemotherapy, or some other of these. Includes a combination of several. These treatments often prolong a patient's life or While sometimes effective in curing cancer, it has well-known and serious side effects. It is something. More recently, alternative attempts for the treatment of certain cancers have been developed. coming.

そのような技術の一つ、「免疫療法」は、癌と戦うための患者の免疫系の生来の 能力を増強するように計画されている。One such technology, “immunotherapy,” is a method that uses the innate ability of a patient's immune system to fight cancer. It is planned to increase capacity.

最近10年間で、診断および治療技術は著しく改良されたのに、患者、とくにこ れらの伝統的な方法で治療された固形癌の患者の全体的な生存率はほとんど改善 されていない。そして、「免疫療法」のような代わりの技術は有望ではあるが、 このように大いに改良された治療法は限られた数の患者だけしか助けることがで きず、依然として毒性のある副作用を示し、および(または)実施するには複雑 で高価である。Despite significant improvements in diagnostic and therapeutic techniques over the past decade, patients, especially Overall survival rates for patients with solid tumors treated with these traditional methods have improved little. It has not been. And although alternative technologies such as "immunotherapy" are promising, These greatly improved treatments can only help a limited number of patients. flaws, still exhibit toxic side effects, and/or are complex to implement. and expensive.

抗ウィルス薬の領域においては、多くの抗ウィルス薬が知られているが、治療で は高投与量を特徴とする特許または効果が限られつる。HIV治療においては、 AZTが今日までに見つかった唯一の有意の効果を示す薬物であるが、治療結果 は不定であり、薬物は高価である。In the field of antiviral drugs, many antiviral drugs are known, but they are not effective for treatment. vines with patent or limited efficacy characterized by high dosages. In HIV treatment, Although AZT is the only drug with significant effects found to date, treatment results is uncertain and drugs are expensive.

本発明は、たやすく入手することができるトリニトロベンゼン化合物および(ま たは)カルミン酸(単独または組合せのいずれでも)の低用量使用によってこれ らの問題にアプローチする。今や、たいへん驚くべきことに、そのような化合物 は、患者の体重にかかわりなく、低濃度で投与されるとき、抗癌または抗ウィル ス剤として有効であることがわかった。したがって、従来技術に関係していた毒 性および費用の問題はあてはまらない。The present invention utilizes readily available trinitrobenzene compounds and or) by the use of low doses of carminic acid (either alone or in combination). approach these issues. Now, quite surprisingly, such compounds is anticancer or antiviral when administered at low concentrations, regardless of patient weight. It was found to be effective as a disinfectant. Therefore, the poisons associated with prior art The gender and cost issues do not apply.

したがって、一つの面において、本発明は、ヒトおよびヒト以外の動物における 腫瘍(neapla+m)またはウィルス感染の治療または予防において使用す るための、水性媒体中に10−3から10−110−l5/A’の濃度で溶解ま たは分散した、一般式 (式中、XはOH,NO2、ハロゲン、スルホン酸基(sull。Therefore, in one aspect, the present invention provides For use in the treatment or prevention of tumors (neapla+m) or viral infections. Dissolved in an aqueous medium at a concentration of 10-3 to 10-110-l5/A' for or distributed, general formula (In the formula, X is OH, NO2, halogen, sulfonic acid group (sull.

group) 、カルボキシル基、0CI(3または置換されたもしくは置換さ れていない式: (式中、Aは水素であるかまたはチッ素原子の不対電子、Yは水素または有機基 、Zは有機基、あるいはYとZとは隣接するチッ素原子とともに含チツ素複素環 を形成する)で示されるヒドラジル基の中から選ばれる;ただしXが前述のよう に置換されたまたは置換されていないヒドラジル基であるときは、NO,基の一 つはスルホン酸基に置き換えられていてもよい)を有する化合物を含んでなる製 剤を提供する。スルホン酸基は、好ましくはスルホン酸塩基であり、任意にはス ルホン酸ナトリウムまたはスルホン酸カリウム (SO3Naまたは503 K )であって、カルボキシル基は、好ましくはカルボン酸塩基であり、任意にはカ ルボン酸ナトリウムまたはカルボン酸カリウムである。group), carboxyl group, 0CI (3 or substituted or unsubstituted Expressions that are not: (In the formula, A is hydrogen or an unpaired electron of a nitrogen atom, Y is hydrogen or an organic group , Z is an organic group, or Y and Z are a nitrogen-containing heterocycle together with adjacent nitrogen atoms. selected from among the hydrazyl groups represented by When it is a hydrazyl group substituted or unsubstituted, NO, one of the groups one of which may be replaced with a sulfonic acid group) provide the agent. The sulfonic acid group is preferably a sulfonic acid group, optionally a sulfonic acid group. Sodium sulfonate or potassium sulfonate (SO3Na or 503K ), the carboxyl group is preferably a carboxylic acid group, optionally a carboxyl group. Sodium carboxylate or potassium carboxylate.

もう一つの面では、本発明は、ヒトおよびヒト以外の動物における腫瘍またはウ ィルス感染の治療または予防において使用するための、 ゲン、スルホン酸基、カルボキシル基、OCH3または置換されたもしくは置換 されていない式:(式中、Aは水素であるかまたはチッ素原子の不対電子、Yは 水素または有機基、Zは有機基、あるいはYとZとは隣接するチッ素原子ととも に含チツ素複素環を形成する)で示されるヒドラジル基の中から選ばれる;ただ しXが前述のように置換されたまたは置換されていないヒに置き換えられていて もよい)の1または複数の化合物:ならびに (b)カルミン酸またはその誘導体のようなキノンを含んでなる製剤を提供する 。In another aspect, the invention provides a method for treating tumors in humans and non-human animals. for use in the treatment or prevention of viral infections; Gen, sulfonic acid group, carboxyl group, OCH3 or substituted or substituted Formula that is not: (wherein A is hydrogen or an unpaired electron of a nitrogen atom, Y is hydrogen or an organic group, Z is an organic group, or Y and Z together with the adjacent nitrogen atom selected from among the hydrazyl groups represented by (forming a hydrogen-containing heterocycle); and X is replaced by H substituted or unsubstituted as described above. one or more compounds of (b) providing a formulation comprising a quinone such as carminic acid or a derivative thereof; .

本発明のさらなる面は、上で定義した化合物が約10−3から10”’ zol e/j!の濃度で水性媒体中に溶解または分散している薬学的または獣医学的製 剤である。A further aspect of the invention is that the compound as defined above contains about 10-3 to 10''zol e/j! pharmaceutical or veterinary products dissolved or dispersed in an aqueous medium at a concentration of It is a drug.

有意義なことには、カルミン酸が、本発明にしたかって低モル濃度で単独に用い られるときに抗ウイルス効果を示すことがわかった。したがって、本発明の重要 な面は、AIDSのようなウィルス性疾患の予防または治療のための医薬の製造 におけるカルミン酸およびその誘導体の使用である。そのような誘導体は以下の 一般式・(式中、RはC00II(すなわちカルミン酸)またはその他の有機も しくは!IH、SO2[K、 HもしくはNa]のような無機の官能基、および C−配糖体はいかなる糖でもよい)を有している。アントラキノンは任意にベン ゾキノン(単環)またはナフタキフン(二環)であってもよい。Significantly, carminic acid is used alone at low molar concentrations according to the present invention. It was found that it exhibits antiviral effects when used. Therefore, the importance of the present invention One aspect is the production of medicines for the prevention or treatment of viral diseases such as AIDS. The use of carminic acid and its derivatives in Such derivatives are: General formula (wherein R is C00II (i.e. carminic acid) or other organic How to do it! Inorganic functional groups such as IH, SO2 [K, H or Na], and C-glycosides can be any sugar). Anthraquinone optionally It may be zoquinone (monocyclic) or naphthakifun (bicyclic).

一つの確かなメカニズムに縛られることなく、上に示した化合物はフリーラジカ ルメカニズムを開始し、伝達し、それにより異常な細胞構造を選択的に攻撃する 活性な化学種fche!ni:al 5peci!lを生ずることにより機能す ると信じられる。キャンサーリサーチ(Canes:Rzea+ch) 36  (1978) 、1745〜1750において、バチュー(Bacha「)らは 、キノン含有抗癌薬の知られた生物学的作用と関連して、起こりうるフリーラジ カルメカニズムを記載している。これらの薬物は、スーパーオキサイド(sup ++o工1de)もしくはヒドロキシルラジカルのような酸素依存性フリーラジ カルを生じうると仮定されている。Without being bound to one definite mechanism, the compounds shown above are free radicals. initiate and propagate a mechanism of action that selectively attacks abnormal cell structures Active species fche! ni:al 5peci! It functions by producing l. I believe that. Cancer Research (Canes: Rzea+ch) 36 (1978), 1745-1750, Bacha et al. , in conjunction with the known biological effects of quinone-containing anticancer drugs, the possible free radical Cal mechanism is described. These drugs contain superoxide (sup ++ o engineering 1 de) or oxygen-dependent free radicals such as hydroxyl radicals It is hypothesized that it can generate cal.

本発明では、前記の化合物は、スーパーオキサイドのようなフリーラジカルを連 続的に生ずるレドックス−リサイクリング(+edox−+ecyclingj  メカニズムのための触媒として働くものと思われる。フリーラジカル、または その副生成物は、癌細胞またはウィルスを選択的に攻撃する。In the present invention, said compounds are linked to free radicals such as superoxide. Redox-recycling (+edox-+cycling) that occurs continuously It seems to act as a catalyst for the mechanism. free radicals, or The byproducts selectively attack cancer cells or viruses.

本発明の好ましい製剤は、トリニトロベンゼン誘導体(ピクリルクロライドもし くはジフェニルピクリルヒドラジン(D P P H)など)、配糖体部分を有 するアントラキノン(カルミン酸もしくはその誘導体など)、または1または複 数のトリニトロベンゼン誘導体およびアントラキノン配糖体の混合物を含んでな る。カルミン酸は研究室において、核酸染色のために用いられており、興味深い ことに、DNAに対するその効果は、インターアリア(in+er ■亘)、フ リーラジカルスカベンジャーによって阻害される(ローン(Loin)ら、バイ オオーガニック ケミストリー(Bioor aaic Chez、 ) 8  (1979)、17〜24)。さらに、そのような製剤は水性媒体中に10−3 から10−110−l5/j!の範囲の濃度で溶解または懸濁された活性成分を 含有しており、経口的または非経口的に投与されつる。カルミン酸はとくに抗ウ イルス治療に有用である。Preferred formulations of the invention include trinitrobenzene derivatives (picrylic chloride or or diphenylpicrylhydrazine (DPPH), etc.), which have a glycoside moiety. anthraquinone (such as carminic acid or its derivatives), or one or more Contains a mixture of several trinitrobenzene derivatives and anthraquinone glycosides. Ru. Carminic acid is used in the laboratory for nucleic acid staining and is an interesting In particular, its effect on DNA is is inhibited by radical scavengers (Loin et al. Bioor aaic Chez (Bioor aaic Chez) 8 (1979), 17-24). Furthermore, such formulations contain 10-3 in an aqueous medium. From 10-110-l5/j! active ingredients dissolved or suspended in concentrations ranging from It contains drugs that can be administered orally or parenterally. Carminic acid is particularly effective against Useful for virus treatment.

本発明およびその利点のより完全な理解のためには、添付の図面に関連して記載 した以下の詳細な説明が参照されるべきである。添付図面では、 図1はMAC16結腸癌細胞を移植されたNMRIマウスの、本発明の技術にし たがってピクリルクロライドの種々の治療上有効な濃度で処置したのちの平均生 存期間(日)のグラフである。For a more complete understanding of the invention and its advantages, it may be read in conjunction with the accompanying drawings. Reference should be made to the detailed description below. In the attached drawing, Figure 1 shows NMRI mice transplanted with MAC16 colon cancer cells using the technique of the present invention. Therefore, the average life expectancy after treatment with various therapeutically effective concentrations of picryl chloride This is a graph of the lifespan (days).

図2はG M 892細胞株の、本発明の技術にしたがったジフェニルピクリル ヒドラジル(D P P Z)およびジフ工二ルピクリルヒドラジン(D P  P H)に対する用量反応のグラフである。Figure 2 shows diphenylpicryl of GM 892 cell line according to the technique of the present invention. Hydrazyl (D P P Z) and diphenylpicrylhydrazine (D P PH) is a dose response graph.

ところで、本発明に特有な種々の面についてみてみると、フリーラジカルメカニ ズムを開始し伝達しうる化合物は約10−3〜IQ”’ aule/Ilの範囲 の治療に有効な濃度で水性媒体中に溶解または分散すればよい。このような化合 物はフリーラジカル連鎖反応を触媒的に引き起こし、それによって、異常な細胞 を選択的に攻撃する活性な化学種を生じる。1種のこのような化合物群は以下の 一般式: ホキシル基、OCH3、または置換されたもしくは置換されていないヒドラジル 基から選ばれる)のニトロベンゼン誘導体を含む。たとえば、Xがヒドロキシル ラジカルであれば、化合物はピクリン酸である。Xが塩素であれば、ピクリルク ロライドが形成される。スルホン酸基は好ましくはスルホン酸塩基、任意にはス ルホン酸ナトリウムまたはスルホン酸カリウム(SO3N!または503K)で あり、カルボキシル基は好ましくはカルボン酸塩基、任意にはカルボン酸ナトリ ウムまたはカルボン酸カリウムである。ハロゲンはCI、BrまたはFである。By the way, looking at various aspects unique to the present invention, we find that the free radical mechanism Compounds capable of initiating and transmitting rhythms range from about 10-3 to IQ''' aule/Il. may be dissolved or dispersed in an aqueous medium at a therapeutically effective concentration. Such a compound substances catalyze free radical chain reactions, thereby causing abnormal cell produces active chemical species that selectively attack. One such group of compounds is: General formula: Phoxyl group, OCH3, or substituted or unsubstituted hydrazyl (selected from the group). For example, if X is hydroxyl If it is a radical, the compound is picric acid. If X is chlorine, pickle loride is formed. The sulfonic acid group is preferably a sulfonic acid group, optionally a sulfonic acid group. With sodium sulfonate or potassium sulfonate (SO3N! or 503K) and the carboxyl group is preferably a carboxylic acid group, optionally a sodium carboxylic acid group. potassium carboxylate. Halogen is CI, Br or F.

好ましくは、ヒドラジル基または誘導体は以下の一般式:(式中、Aは水素また は一つのチッ素原子の不対電子、Yは水素または有機基、Zは有機基、あるいは YとZとは隣接するチッ素原子とともに含チツ素複素環を形成する(たとえば、 カルバジル基))のラジカルである;ただしXが前述のように置換されたまたは 置換されていないヒドラジル基であるときは、NO2基の一つはスルホン酸基で 置換されてもよい。たとえば、Aが水素であり、YとZがフェニル基であれば、 化合物全体としては、ジフェニルピクリルヒドラジン(’DPPH)となる。A が不対電子であり、YとZがフェニル基であれば、ジフェニルピクリルヒドラジ ル(D P P Z)ラジカルが形成される。Aが水素であり、Yと2が一組で フェニル基であれば、カルバジルピクリルアミン(CP Z)が形成され、した がって、含チツ素複素環が形成される。Preferably, the hydrazyl group or derivative has the following general formula: (wherein A is hydrogen or is one unpaired electron of a nitrogen atom, Y is hydrogen or an organic group, Z is an organic group, or Y and Z together with adjacent nitrogen atoms form a nitrogen-containing heterocycle (for example, is a radical of a carbazyl group)); with the proviso that X is substituted as described above or When it is an unsubstituted hydrazyl group, one of the NO2 groups is a sulfonic acid group. May be replaced. For example, if A is hydrogen and Y and Z are phenyl groups, The entire compound is diphenylpicrylhydrazine ('DPPH). A If is an unpaired electron and Y and Z are phenyl groups, then diphenylpicrylhydrazide (D P P Z) radical is formed. A is hydrogen, and Y and 2 are a pair If it is a phenyl group, carbazylpicrylamine (CPZ) is formed and Thus, a nitrogen-containing heterocycle is formed.

1つのとくに望ましい水溶性の誘導体はヒドラジル由来の基の以下の構造式: (式中、YとZはフェニル基であり、カリウムは任意に水素またはナトリウムで ある)をもつ。One particularly desirable water-soluble derivative has the following structural formula of a hydrazyl-derived group: (wherein Y and Z are phenyl groups and potassium is optionally hydrogen or sodium have).

もう一つのとくに好ましい水溶性の誘導体はジフエニル・ジニトロスルホネート −フェニルヒドラジル(DDニルヒドラジンと2−クロロ−3,5−ジニトコー ベンセ゛ンスルホン酸のカリウム塩との希アルコールまたは希ジオキサンにおけ る相互作用と、続いておこるえられたヒドラジンの二酸化鉛による酸化によって 合成される。DOSHラジカルの合成に関する追加の詳細は参考としてここに取 り入れられている、エム、ニー、イクリナら(!11.A、1に+ina N  aliによるインベステイゲーション イン ザフィールド オブ ザ ケミス トリイー オブ フリー ラジカルズ オブ ザ ヒドラジン シリーズNo。Another particularly preferred water-soluble derivative is diphenyl dinitrosulfonate. -Phenylhydrazyl (DD-nylhydrazine and 2-chloro-3,5-dinitoko In dilute alcohol or dioxane with potassium salt of benzene sulfonic acid interaction and subsequent oxidation of hydrazine with lead dioxide. be synthesized. Additional details regarding the synthesis of the DOSH radical are included here for reference. M, Ni, Ikrina, etc. are included (!11. A, 1 +ina N Investigation by ali in the field of the chemise Tory of Free Radicals of the Hydrazine Series No.

Vlll(1+vc++igation lp The Field O! T he Chemist+70f F+er Radicals 01 The  H7d+azirIe Se+i++ No、Vlll)%ジャーナル オブシ エイ ハイミ(2hv+bal Ob+cheiKbiziij、32巻、1G 。+2.3952〜3957頁、12月、1962年に説明されている。Vllll(1+vc++igation lp The Field O! T he Chemist+70f F+er Radicals 01 The H7d+azirIe Se+i++ No, Vllll)% Journal obsi Ei Haimi (2hv+bal Ob+cheiKbiziij, 32 volumes, 1G . +2.3952-3957, December 1962.

先のトリニトロベンゼン誘導体、たとえば、ジフェニルビクリルヒドラジンは、 約1o−3〜tつ−15モル濃度(すなわち、「治療に有効な濃度」)の範囲内 に希釈された実質的に純粋な水溶液/懸濁液で宿主に(bOVrに投与されたと きに有効であることが示されている。図1は本発明の教示によるピクリルクロラ イドを種々の治療に有効な濃度で皮下注射して処理したのちの、MAC16結腸 癌細胞を移植したNMRIマウスの平均生存期間(日数)のグラフである。図1 に示されるように、非処理のコントロール動物は平均して10日も生存しなかっ た。ところが、種々の特定の濃度のピクリルクロライドで処理した動物は顕著な 生存率を示した。もっともよい結果は、10−12モル濃度で、動物に5日間( 1日あたり1回注射)皮下注射したときにえられた。この濃度において、処理し た動物の大部分は60日間腫瘍がみられなかった。The above trinitrobenzene derivatives, such as diphenylvicrylhydrazine, Within the range of about 10 to 15 molar concentrations (i.e., "therapeutically effective concentrations") When administered to the host (bOVr) in a substantially pure aqueous solution/suspension diluted to It has been shown to be effective when FIG. 1 shows picrylic chloride according to the teachings of the present invention. MAC16 colon after treatment with subcutaneous injections of various therapeutically effective concentrations. It is a graph of the average survival period (days) of NMRI mice transplanted with cancer cells. Figure 1 As shown in Figure 2, untreated control animals survived for less than 10 days on average. Ta. However, animals treated with various specific concentrations of picryl chloride showed significant The survival rate was shown. Best results have been obtained at 10-12 molar concentrations, with animals given for 5 days ( (one injection per day) when injected subcutaneously. At this concentration, the treatment The majority of animals tested remained tumor-free for 60 days.

図2はGM892細胞株の、ジフェニルピクリルヒドラジル(D P P Z) およびジフェニルピクリルヒドラジン(D P P H)に対する用量反応のグ ラフである。図は細胞数を数えるために用いられるコールタ−カウンターでの、 3〜6の異なる実験の平均を示す。図2に見られるように、両薬剤は、約10− 3〜B−15モル濃度の範囲内に希釈された実質的に純粋な水溶液/懸濁液で投 与されたときに、この細胞株に対して顕著なイン−ビトロ抗腫瘍効果を提供する 。Figure 2 shows diphenylpicrylhydrazyl (D P P Z) in GM892 cell line. and dose-response graphs for diphenylpicrylhydrazine (DPPH). It's rough. The figure shows a Coulter counter used to count the number of cells. The average of 3-6 different experiments is shown. As seen in Figure 2, both drugs have approximately 10- 3 to B-15 in substantially pure aqueous solutions/suspensions diluted within the molar range. provides significant in-vitro antitumor effects against this cell line when given .

顕著な治療結果は前述した濃度において水性媒体中に単一に、または組み合わせ て溶解または懸濁された先の化合物にもとづく薬学的または獣医学的組成物を用 いてえられる。たとえば、カルミン酸単独(またはその誘導体)はとくに抗ウィ ルス剤として有用である。カルミン酸は以下の式: によって明示されるようなポリヒドロキシアントラキノンの側鎖に結合したC− 配糖体(C6H1105)をもつ。Pronounced therapeutic results can be obtained in aqueous media at the aforementioned concentrations, singly or in combination. using a pharmaceutical or veterinary composition based on the above compound dissolved or suspended in I can do it. For example, carminic acid alone (or its derivatives) is particularly It is useful as a rinsing agent. Carminic acid has the following formula: C- attached to the side chain of polyhydroxyanthraquinone as defined by It has a glycoside (C6H1105).

組み合わせの形態において、一つの好ましい組成物は1または複数のトリニトロ ベンゼン誘導体と配糖体部分をもつアントラキノン、任意にはカルミン酸、との 混合物である。たとえば、一つのこのような組成物はピクリルクロライド(また はピクリルスルホネート)とカルミン酸との混合物である。制限を意味するもの ではないが、カルミン酸に対するピクリルクロライドの好ましい割合は、好まし くは1:1〜1:2の間であるが、有効成分の濃度は約10’〜to−15モル 濃度の間の治療に有効な濃度である。溶液または懸濁液の薬学的組成物の治療に 有効な量は 2.0〜5.0mlであり、この量は明らかに宿主動物の体重とは 実質的に無関係である。In combination form, one preferred composition includes one or more trinitro a benzene derivative and an anthraquinone with a glycoside moiety, optionally carminic acid. It is a mixture. For example, one such composition is picrylic chloride (also is a mixture of picrylsulfonate) and carminic acid. means a restriction However, the preferred ratio of picryl chloride to carminic acid is 1:1 to 1:2, but the concentration of active ingredient is about 10' to -15 molar. Therapeutically effective concentrations are between. For therapeutic use of pharmaceutical compositions in solution or suspension The effective amount is 2.0-5.0 ml, and this amount is clearly dependent on the host animal's body weight. Virtually irrelevant.

所望ならば、複数のトリニトロベンゼンを混合物に好都合に取り入れることがで きる。たとえば、ピクリン酸とDPPHを用いるばあい、これらのトリニトロベ ンゼンはフリーラジカルおよびフリーラジカル連鎖反応メカニズムを生じるにあ たり協力的に働きうる。キノンは、もし用いられれば、OHフリーラジカルの供 給源となることができる。ひとつの具体例においては、予め決められた量のピク リン酸、DPPHおよびカルミン酸を約10−3〜to−15モル濃度となるよ うな希釈範囲で実質的に純粋な水溶fi/懸濁液中に混合する。DPPHは最も 希釈率が高く、次にカルミン酸、その次にピクリン酸である。If desired, more than one trinitrobenzene can be conveniently incorporated into the mixture. Wear. For example, when using picric acid and DPPH, these trinitrobenes Zhenzenes are responsible for generating free radicals and free radical chain reaction mechanisms. and can work cooperatively. Quinones, if used, can provide OH free radicals. It can be a source of supply. In one embodiment, a predetermined amount of Phosphoric acid, DPPH and carminic acid were added to approximately 10-3 to 15 molar concentrations. Mix into a substantially pure aqueous fi/suspension at a dilution range such as DPPH is the most The dilution rate is highest, followed by carminic acid, then picric acid.

制限を意味するものでないが、薬学的または獣医学的組成物は、まず無菌条件下 で清潔なガラス容器に入った二回蒸留した脱イオン水にヒドラジン誘導体を溶解 させることによりつくられつる。そののち、カルミン酸をその溶液中に加えて混 合する。つぎにピクリン酸を加え、その溶液を完全に混合する。つぎに逐次希釈 することにより所望のモル濃度をえることができる。その代わりとしては、三つ の成分を、キャリア(carrier)中で溶解する前に、共に混合する。Although not meant to be limiting, pharmaceutical or veterinary compositions must first be prepared under sterile conditions. Dissolve the hydrazine derivative in double-distilled deionized water in a clean glass container. The vine is made by Then add carminic acid to the solution and mix. match. Next add the picric acid and mix the solution thoroughly. Then serial dilution By doing so, the desired molar concentration can be obtained. Instead, there are three The ingredients are mixed together before being dissolved in a carrier.

本発明の他の特徴によれば、フリーラジカル連鎖反応メカニズムの効果は、鉄ま たはいかなる他の遷移金属、とくに銅の投与によって高められうる。詳しくは記 載されていないが、前記の抗癌剤は皮下性により、静注によりまたは許容可能な 担体または賦形剤を用いて、宿主に投与することができるということも考えられ る。また、二回蒸留した脱イオン水が好ましい溶液/懸濁液用液体であるが、ジ メチルスルホキシド/水溶液、落花生油、オリブ油、野菜油またはコーン油のよ うな他の希釈液も同様に有効でありうる。さらにフリーラジカルメカニズムのた めのもうひとつの有効な触媒は、脂質中に典型的に見られる長鎖のフリーのカル ボン酸である(低濃度)多価不飽和脂肪酸である。According to another feature of the invention, the effect of the free radical chain reaction mechanism is or by the administration of any other transition metal, especially copper. For details, please refer to Although not listed, the anticancer agents mentioned above can be administered subcutaneously, intravenously or as tolerated. It is also contemplated that carriers or excipients can be used to administer the host. Ru. Also, double-distilled deionized water is the preferred solution/suspension liquid, but Methyl sulfoxide/aqueous solution, peanut oil, olive oil, vegetable oil or corn oil. Other diluents may be effective as well. Furthermore, due to free radical mechanisms, Another effective catalyst is the long-chain free calcium typically found in lipids. It is a (low concentration) polyunsaturated fatty acid that is a bonic acid.

本発明において有用なトリニトロベンゼン誘導体は、好ましくはピクリン酸、ピ クリルクロライド、ビクリルスルホネート、ジフェニルピクリルヒドラジンおよ びジフェニルピクリルヒドラジルであるが、そのほかのトリニトロベンゼン化合 物もまたフリーラジカルメカニズムに好適な触媒であるということを考慮すべき である。そのような化合物は前記一般式に含まれている。Trinitrobenzene derivatives useful in the present invention are preferably picric acid, picric acid, Kryl chloride, vicryl sulfonate, diphenylpicrylhydrazine and and diphenylpicrylhydrazyl, but other trinitrobenzene compounds It should be taken into account that phosphorus is also a suitable catalyst for free radical mechanisms. It is. Such compounds are included in the general formula above.

前記一般式において、Aが水素原子、Yがフェニル基のとき、Zは、たとえば、 付表■に示したいずれかの芳香族基、または付表Hに示した脂肪族基でありうる 。あるいは、YおよびZは付表111に示したいずれの芳香族化合物でもよい。In the general formula, when A is a hydrogen atom and Y is a phenyl group, Z is, for example, Can be any aromatic group shown in Appendix ■ or an aliphatic group shown in Appendix H . Alternatively, Y and Z may be any of the aromatic compounds shown in Appendix 111.

別の「フェニル」誘導体群は付表1v1;ホされた化合物から導かれ、「カルバ ジル」誘導体群は付表Vに示した式で定義づけられる。限定を意味するものでは ないが、好ましいヒドラジン誘導体はジフェニルビクリルヒドラジン(D P  P H)ならびに、ジフェニルビクリルヒドラジル(DPPZ)、フェニルピク リルヒドラジン(PPH)、カルバジルピクリルアミン(CPZ)および2−ス ルホフェニル、2−スルホフェニル、ピクリルヒドラジンなどの、その誘導体で ある。Another group of "phenyl" derivatives is derived from the compounds listed in Appendix 1v1; The group of "Zyl" derivatives is defined by the formula shown in Appendix V. does not mean limited However, a preferred hydrazine derivative is diphenylvicrylhydrazine (DP P H) and diphenylvicrylhydrazyl (DPPZ), phenylpic Rylhydrazine (PPH), carbazylpicrylamine (CPZ) and 2-su Its derivatives such as rufophenyl, 2-sulfophenyl, picrylhydrazine, etc. be.

ざらに前記の記載においては、新規な抗癌および抗ウイルス治療について強調し たが、本発明にしたがったトリニトロベンゼンとカルミン酸誘導体類からえられ る活性のある化学種は抗真菌および抗細菌効果もまた明白にあることを考宣すべ きである。このような低濃度治療の利用もまた、遺伝的および自己免疫疾徹の治 療に関連して研究されている。In the foregoing description, novel anticancer and antiviral treatments are emphasized. However, trinitrobenzene and carminic acid derivatives according to the present invention It should be considered that active chemical species also have demonstrable antifungal and antibacterial effects. It is possible. The use of such low-dose treatments may also help treat genetic and autoimmune diseases. It is being researched in relation to medical treatment.

本発明の試験的研究において、進行した頚部癌Ice+vical Cas+e +’、、の64才の女性をジフェニルφジニトロスルホネート・フェニルヒドラ ジル(D D S H)で処置した。組織的検査では、患者は弱い腹痛、貧血お よび膣出血を示した。婦人科的検査では、大きな塊)コall’か産道から突き 出して骨盤側壁まで伸びて位置していた。In a trial study of the present invention, advanced cervical cancer Ice+vical Cas+e +’, a 64-year-old woman was treated with diphenylφ dinitrosulfonate phenylhydra. treated with Jill (DDSH). On histological examination, the patient showed mild abdominal pain, anemia and and vaginal bleeding. On gynecological examination, a large mass) is found protruding from the birth canal. It was located and extended to the side wall of the pelvis.

患者は第3段階の頚部癌(扁平上皮癌)であると診断され、のちに診断は、腹部 にわたって広い転移性の塊が同じように見つかった診査手術において確認された 。定期診断ののち、患者に、二回蒸留した脱イオン水にIQ’モル濃度で溶解し たDDSHを 2.0ml単回皮下注射投与した。そのほかの治療はまったく行 なわれなかった。最近の臨床検査によれば、患者に癌は認められず、転移性の塊 が残存する形跡はまったくなかった。The patient was diagnosed with stage 3 cervical cancer (squamous cell carcinoma), which was later diagnosed as abdominal cancer. Confirmed at exploratory surgery where a widespread metastatic mass was similarly found. . After a routine check-up, the patient is given a solution of IQ'Molar in double-distilled deionized water. A single 2.0 ml subcutaneous injection of DDSH was administered. No other treatment was given. I couldn't get used to it. Recent laboratory tests show that the patient does not have cancer, but rather a metastatic mass. There was no trace of it remaining.

別の試験的研究において、肝および顎骨の転移性の褐色細胞腫と診断された16 オの男性に同じ< 10’モル濃度のDDSHを皮下注射投与した。最初に検査 したとき、患者はきわめて高い血圧]、H/160 、異常な心拍数および顎の 部分に広範な痛みを有していた。最初の皮下注射は1990年4月に投与され、 引続いて19H年11月に注射した。最近の検査によれば患者の血圧は正常で、 広い顎骨の痛みは静まり、一般的な健康状態は良好であるとみなされている。In another pilot study, 16 patients were diagnosed with metastatic pheochromocytoma of the liver and jawbone. The same <10' molar concentration of DDSH was administered by subcutaneous injection to a female male. inspect first when the patient had extremely high blood pressure], H/160, abnormal heart rate and jaw He had widespread pain in the area. The first subcutaneous injection was administered in April 1990; Subsequent injections were made in November 2019. Recent tests show that the patient's blood pressure is normal. The pain in his wide jawbone has subsided and his general health is considered good.

進行中の試験的研究によれば、カルミン酸は水性媒体に低濃度で溶解させたとき 明らかな抗ウイルス効果をあられした。1つの試験的研究において、標準EL  I SA試験により、37オの男性がHIV陽性であると診断された。最初に1 990年11月に試験したさい、患者は口に鵞口癒、左の眼窩域を含む左顔面神 経のきわめて重度の帯状ヘルペス、硬い左右の(bilateral)頚部リン パ節および1脹した肝臓および膵臓を有していた。そののち患者には、二回蒸留 した脱イオン水にカルミン酸を10−6モル濃度で溶解して皮下注射により投与 した。5日間、患者は1日あたり 2.0mlの注射を単回投与された。5日後 、同様の5日間のコース(course) (5日間、1日あたり1回の注射) が繰り返された。4回目のコース(20回の注射)ののち、患者は良好な一般状 態で、貧血および口の鵞口癒はもはやなく、頚部リンパ節および帯状ヘルペスの 感染は治癒していた。膵臓および肝臓は正常であり、患者は体重が増加していた 。重要なことに、患者の白血球数(WBC)は2.0GO細胞/mm”から12 .400細胞/ ■”へと増加し、ヘモグロビン(Hb)も対応して11..8 g/d1から1.4.7g/diへと増加していた。Ongoing pilot studies show that carminic acid, when dissolved at low concentrations in aqueous media, It has a clear antiviral effect. In one pilot study, standard EL A 37-year-old man was diagnosed as HIV positive through the ISA test. first 1 On examination in November 1990, the patient had thrush in the mouth and left facial dysfunction including the left orbital area. very severe herpes zoster, hard bilateral cervical lining It had a segment and a swollen liver and pancreas. The patient was then given double distillation Carminic acid was dissolved at a 10-6 molar concentration in deionized water and administered by subcutaneous injection. did. For 5 days, patients received a single 2.0 ml injection per day. 5 days later , similar 5-day course (1 injection per day for 5 days) was repeated. After the fourth course (20 injections), the patient had a good general condition. In this state, the anemia and oral thrush are no longer present, and the cervical lymph nodes and herpes zoster have cleared. The infection had healed. The pancreas and liver were normal and the patient had gained weight . Importantly, the patient's white blood cell count (WBC) ranged from 2.0 GO cells/mm” to 12 .. 400 cells/■”, and hemoglobin (Hb) correspondingly increased to 11..8 g/d1 to 1.4.7 g/di.

これらの診断結果は意味のあるものであり、前記のような治療に有効な濃度にお いてカルミン酸が免疫系を刺激するらしいことを示唆している。側鎖糖を有する その他のキノン類(およびその誘導体)もまた、ここにおける技術にしたがって 投与すると抗ウィルス活性を示しうるということが信じられている。このように 、本発明の重要な面は、AIDSなどのウィルス性疾患の予防または治療用の医 薬の調製において、カルミン酸およびその誘導体を使用することである。そのよ うな誘導体はつぎの一般式。These diagnostic results are meaningful and suggest that therapeutically effective concentrations as described above may be achieved. This suggests that carminic acid may stimulate the immune system. have side chain sugars Other quinones (and derivatives thereof) may also be used according to the techniques herein. It is believed that it can exhibit antiviral activity when administered. in this way , an important aspect of the present invention is the use of pharmaceuticals for the prevention or treatment of viral diseases such as AIDS. In the preparation of medicines is the use of carminic acid and its derivatives. That's it The eel derivative has the following general formula.

(式中、RはC00I((カルミン酸)またはその他の有機もしくはNHSSo  [K、HもしくはNaコなどの無機の官能基であり、C−配糖体はどのような 糖であってもよい)を有する。アントラキノンは任意にベンゾキノン(単環)ま たはナツタキノン(二環)であってよい。(wherein R is C00I ((carminic acid) or other organic or NHSSo [It is an inorganic functional group such as K, H or Na, and what kind of C-glycoside is it? may be a sugar). Anthraquinone is optionally benzoquinone (monocyclic) or or natsutaquinone (bicyclic).

本発明は部分的に種々の好ましい具体例を参照することで記載されているが、当 業者ならば種々の変更、代替、省略および改変をそれから離れることなくなしつ るであろう。Although the invention has been described in part with reference to various preferred embodiments, A trader may make various changes, substitutions, omissions and alterations without departing from this. There will be.

濃度対数 CM] GM892細胞株におけるDPPH/DPPZjこ対する用量反応対数濃度 [ M] TABLE I TABLE In (d) [−C=C−C)12−C=C−1nTABLE III (a) (b) TABLE 工I TABLE″y 「カルバジル」誘導体群はつぎの式で定義される。Concentration logarithm CM] Dose-response log concentration for DPPH/DPPZj in GM892 cell line [ M] TABLE I TABLE In (d) [-C=C-C)12-C=C-1nTABLE III (a) (b) TABLE Engineering I TABLE The "carbasil" derivative group is defined by the following formula.

国際調査報告 +vw*wmdAmm+−\@6rrtr!oart^nロ17+*+ent+ 、、、Amk+m+1.汁へ。。IL+7p(yg PCTnsA/2101鉤 師輪開−劇mw+ 1211 、 PIM+211!l/II国際調査報告international search report +vw*wmdAmm+-\@6rrtr! oart^nro17+*+ent+ , , Amk+m+1. To the soup. . IL+7p (yg PCTnsA/2101 hook Shirinkai-geki mw+1211, PIM+211! l/II international search report

Claims (15)

【特許請求の範囲】[Claims] 1.10−3から10−15mole/lの範囲の濃度で水性媒体に溶解または 分散した、一般式: ▲数式、化学式、表等があります▼ (式中、XはOH、NH2、ハロゲン、スルホン酸基、カルボキシル基、OCH 3または置換されているかもしくは置換されていない式: ▲数式、化学式、表等があります▼ (式中、Aは水素、またはチッ素原子の不対電子、Yは水素または有機基、Zは 有機基、あるいはYとZとは隣接するチッ素原子とともに含チッ素複素環を形成 する)で表わされるヒドラジル基から選ばれたものであり、Xが前記のように置 換されているかもしくは置換されていないヒドラジル基であるときは、NO2基 のうちの一つがスルホン酸基に置換されていてもよい)で表わされる化合物を含 んでなるヒトおよびヒト以外の動物における腫瘍もしくはウイルス感染の治療ま たは予防に用いるための製剤。1. Dissolved in an aqueous medium at a concentration ranging from 10-3 to 10-15 mole/l or Dispersed, general formula: ▲Contains mathematical formulas, chemical formulas, tables, etc.▼ (In the formula, X is OH, NH2, halogen, sulfonic acid group, carboxyl group, OCH 3 or a substituted or unsubstituted formula: ▲Contains mathematical formulas, chemical formulas, tables, etc.▼ (In the formula, A is hydrogen or an unpaired electron of a nitrogen atom, Y is hydrogen or an organic group, and Z is The organic group or Y and Z together with adjacent nitrogen atoms form a nitrogen-containing heterocycle is selected from the hydrazyl group represented by When it is a substituted or unsubstituted hydrazyl group, NO2 group (one of which may be substituted with a sulfonic acid group) Treatment of tumors or viral infections in humans and non-human animals consisting of or preparations for use in prophylaxis. 2.(a)一般式: X−p (式中、PはトリニトロフェニルおよびXはOH、NH2、ハロゲン、スルホン 酸基、カルボキシル基、OCH3または置換されているかもしくは置換されてい ない式:▲数式、化学式、表等があります▼ (式中、Aは水素、またはチッ素原子の不対電子、Yは水素または有機基、Zは 有機基、あるいはYとZとは隣接するチッ素原子とともに含チッ素複素環を形成 する)で表わされるヒドラジル基から選ばれたものであり、Xが前記のように置 換されているかもしくは置換されていないヒドラジル基であるときは、NO2基 のうちの一つがスルホン酸基に置換されていてもよい)で表わされる一つまたは 複数の化合物、および(b)キノン、任意には、配糖体部分を有するアントラキ ノン、好ましくはカルミン酸を含んでなる、ヒトおよびヒト以外の動物における 腫瘍もしくはウイルス感染の治療または予防に用いるための製剤。2. (a) General formula: X-p (wherein, P is trinitrophenyl and X is OH, NH2, halogen, sulfone acid group, carboxyl group, OCH3 or substituted or unsubstituted No formulas: ▲There are mathematical formulas, chemical formulas, tables, etc.▼ (In the formula, A is hydrogen or an unpaired electron of a nitrogen atom, Y is hydrogen or an organic group, and Z is The organic group or Y and Z together with adjacent nitrogen atoms form a nitrogen-containing heterocycle is selected from the hydrazyl group represented by When it is a substituted or unsubstituted hydrazyl group, NO2 group (one of which may be substituted with a sulfonic acid group) or a plurality of compounds; and (b) a quinone, optionally an anthraquine having a glycoside moiety. in humans and non-human animals, comprising non-carminic acid, preferably carminic acid. Preparations for use in the treatment or prevention of tumors or viral infections. 3.スルホン酸基がスルホン酸塩基、任意にはスルホン酸ナトリウムまたはスル ホン酸カリウムである請求項1または2記載の製剤。3. The sulfonic acid group is a sulfonic acid group, optionally sodium sulfonate or sulfonate. 3. The formulation according to claim 1 or 2, which is potassium phonate. 4.カルボキシル基がカルボン酸塩基、任意にはカルボン酸ナトリウムまたはカ ルボン酸カリウムである請求項1または2記載の製剤。4. The carboxyl group is a carboxylic acid group, optionally a sodium or carboxylic acid group. The preparation according to claim 1 or 2, which is potassium rubonate. 5.ハロゲンがCl、BrまたはFである請求項1または2記載の製剤。5. 3. The formulation according to claim 1 or 2, wherein the halogen is Cl, Br or F. 6.ピクリン酸、ピクリルクロライド、ピクリルスルホネートもしくはジフェニ ルピクリルヒドラジンまたはそれらのうちのいずれか二つあるいはそれより多く を含有する請求項1から5のいずれかに記載の製剤。6. Picric acid, picryl chloride, picryl sulfonate or diphenyl lupicrylhydrazine or any two or more of them The formulation according to any one of claims 1 to 5, comprising: 7.単位投与剤形において、任意には、各単位が2.0〜5.0mlの溶液また は分散液からなる請求項1から6のいずれかに記載の製剤。7. In unit dosage form, each unit optionally contains 2.0 to 5.0 ml of solution or The formulation according to any one of claims 1 to 6, consisting of a dispersion. 8.請求項1記載のラジカルまたは化合物が10−3から10−15mole/ lの範囲の濃度で水性媒体に溶解または分散されている薬学的または獣医学的製 剤。8. The radical or compound according to claim 1 contains 10-3 to 10-15 mole/ A pharmaceutical or veterinary product dissolved or dispersed in an aqueous medium at a concentration in the range of l. agent. 9.単位投与剤形において、任意には、各単位が2.0〜5.0mlの溶液また は分散液からなる請求項8記載の製剤。9. In unit dosage form, each unit optionally contains 2.0 to 5.0 ml of solution or 9. The formulation according to claim 8, wherein is a dispersion. 10.アントラキノン配糖体、任意にはカルミン酸からもなる請求項8または9 記載の製剤。10. Claim 8 or 9 consisting of an anthraquinone glycoside, optionally also carminic acid. The formulation described. 11.請求項1記載の製剤のラジカルまたは化合物を任意に、アントラキノン酸 糖体たとえばカルミン酸とともに、用いる癌もしくはウイルス性疾患の予防また は治療用医薬の調製における用途。11. The radical or compound of the formulation according to claim 1 optionally comprises anthraquinonic acid. Used with glycosides such as carminic acid to prevent cancer or viral diseases or is for use in the preparation of therapeutic medicaments. 12.前記ラジカルまたは化合物が10−3から10−15mole/lの濃度 で水性媒体中にある請求項11記載の用途。12. The concentration of said radical or compound is from 10-3 to 10-15 mole/l 12. The use according to claim 11 in an aqueous medium. 13.10−3から10−15mole/lの範囲の濃度で水性媒体に溶解した アントラキノン配糖体、任意にはカルミン酸からなる、ヒトにおけるウイルス感 染の治療に用いるための製剤。13.Dissolved in an aqueous medium at a concentration ranging from 10-3 to 10-15 mole/l Viral susceptibility in humans consisting of anthraquinone glycosides, optionally carminic acid Preparations for use in the treatment of infections. 14.ウイルス感染の予防または治療用医薬の調製におけるアントラキノン配糖 体、任意にはカルミン酸の用途。14. Anthraquinone glycosides in the preparation of medicaments for the prevention or treatment of viral infections body, optionally uses of carminic acid. 15.医薬がHIV感染の予防または治療用である請求項14記載の用途。15. 15. The use according to claim 14, wherein the medicament is for preventing or treating HIV infection.
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Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB9103075D0 (en) 1991-02-13 1991-03-27 Washington Odur Ayuko Trinitrobenzene derivatives and their therapeutic use
US5412123A (en) * 1993-02-08 1995-05-02 Glycomed Incorporated Anthraquinone and anthracene derivatives as inhibitors of the cell-adhesion molecules of the immune system
GB2284153B (en) * 1993-05-21 1998-02-25 Radopath Ltd Substances for use in treatment of HIV-infection in HIV-infected patients
GB9310520D0 (en) 1993-05-21 1993-07-07 Radopath Ltd Arylating agents
DZ1781A1 (en) * 1993-05-21 2002-02-17 Radopah Ltd Arylating agents.
EP0677292A1 (en) * 1994-03-17 1995-10-18 Radopath Limited Anti-viral and anti-cancer agents
AU5115396A (en) * 1995-03-17 1996-10-08 Radopath Limited Anti-viral and anti-cancer agents
GB9615619D0 (en) * 1996-03-18 1996-09-04 Radopath Ltd Costimulation of TcR/CD3-induced T-Lymphocytes
WO1999029706A2 (en) * 1997-12-08 1999-06-17 Glycomed Incorporated DISALICYLATE ANALOG BASED SIALYL LEWISx MIMETICS
US20210309860A1 (en) * 2018-07-17 2021-10-07 Pili Anthraquinonic derivatives and their use as colouring agents

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4032659A (en) * 1969-03-20 1977-06-28 American Home Products Corporation Method of viral chemoprophylaxis
CA1262864A (en) * 1982-09-17 1989-11-14 Clarence D. Cone Method for producing oncolysis
FR2622445B1 (en) * 1987-10-30 1990-07-27 Pasteur Institut APPLICATION OF NITROPHENYL GROUPS TO STIMULATE THE CAPACITIES OF INCORPORATION OF A DRUG IN SENSITIVE HOST CELLS

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Publication number Publication date
LV10574A (en) 1995-04-20
AU7560491A (en) 1991-10-30
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BR9106310A (en) 1993-04-20
NO923824L (en) 1992-11-26
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LV10574B (en) 1995-08-20
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MC2246A1 (en) 1993-03-25
FI924475A (en) 1992-10-05
EP0524212A1 (en) 1993-01-27
AU662883B2 (en) 1995-09-21

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