JPH06345668A - Infection preventing composition and its use - Google Patents

Infection preventing composition and its use

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JPH06345668A
JPH06345668A JP16320893A JP16320893A JPH06345668A JP H06345668 A JPH06345668 A JP H06345668A JP 16320893 A JP16320893 A JP 16320893A JP 16320893 A JP16320893 A JP 16320893A JP H06345668 A JPH06345668 A JP H06345668A
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infection
composition
composition according
infections
antibody
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JP16320893A
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Japanese (ja)
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Tatsuyuki Hachisu
達之 蜂巣
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SHIBAYAGI KK
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SHIBAYAGI KK
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  • Food Preservation Except Freezing, Refrigeration, And Drying (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)

Abstract

PURPOSE:To apply an infection preventing composition containing antibodies against antigenic microorganisms to infectious diseases such as that of respiratory organ, that of the mouth, that of digestive organs, that of pharynx, etc., as a state of processed foods and drinks or cleaning solutions. CONSTITUTION:The subject infection preventing composition contains each of antibodies obtained by immunizing a host such as a goat, etc., with microorganisms such as bacteria, mycoplasmas, viruses, etc., as antigens. It can be applied to infectious diseases of respiratory organ, that of the mouth, that of digestive organs, that of pharynx, etc., as a state of processed foods including functional foods such as gummies, candies, gums, cold confectioneries, etc., drinks or cleaning solutions.

Description

【発明の詳細な説明】Detailed Description of the Invention

【0001】[0001]

【産業上の利用分野】本発明は感染防御組成物およびそ
の用途に関し、さらに詳細にはウイルス抗体を含む感染
防御組成物およびその用途に関するものである。
BACKGROUND OF THE INVENTION 1. Field of the Invention The present invention relates to an infection control composition and its use, and more particularly to an infection protection composition containing a viral antibody and its use.

【0002】[0002]

【従来の技術】感染症は、細菌、ウイルスなどの微生物
が人体に侵入し、臓器や組織の中で増殖した結果生ずる
病気をいう。感染症を防御する物質としては、例えばワ
クチン、抗菌物質など多様な物質が知られていて、これ
らの感染防御物質は、種々の微生物、とくに病原菌が臓
器や組織に侵入するして感染することを防御する役割を
担っている。
2. Description of the Related Art Infectious disease refers to a disease caused by the invasion of microorganisms such as bacteria and viruses into the human body and the proliferation in organs and tissues. As substances that protect against infectious diseases, various substances such as vaccines and antibacterial substances are known, and these infection-preventing substances prevent various microorganisms, especially pathogens, from invading organs and tissues to infect them. It plays a protective role.

【0003】例えば、牛ミルク抗体(免疫ミルク)が日
和見感染防御効果を有するとの報告がなされている(1
991年度日本農芸化学会)。しかし、日本人の大人に
も、ミルクを飲用すると下痢症を起こすことがある。従
って、この免疫ミルクをそのまま飲用するのが困難な場
合がある。
For example, it has been reported that bovine milk antibody (immune milk) has an opportunistic infection protective effect (1).
991 Japanese Society of Agricultural Chemistry). However, drinking Japanese milk may cause diarrhea even in Japanese adults. Therefore, it may be difficult to drink the immune milk as it is.

【0004】さらに、ウイルス免疫牛初乳を機能性食品
として利用する試みが報告されている(1992日本生
体防御学会)。すなわち、機能性因子Ιgを含むHRV
免疫初乳Rota colostrumが、ヒトロタウ
イルス(HRV)性下痢症の予防食として利用できるこ
とが報告されている。この報告では、従来、牛の常乳と
は成分が異なるために牛乳として使用されずに捨てられ
ていた初乳が、常乳に比べてIgG、IgA、IgMが
100倍も高いことに着目して、機能性食品として利用
することを思い立ったと記載されている。しかしなが
ら、かかるウイルス免疫牛初乳は、収量が限定されるう
えに、成分が一定しないので、機能性食品として利用す
ることは、極めて不便である。
Further, an attempt to use virus-immunized bovine colostrum as a functional food has been reported (1992 Japanese Society for Biodefense). That is, HRV containing the functional factor Ig
It has been reported that immune colostrum Rota colostum can be used as a preventive diet for human rotavirus (HRV) diarrhea. In this report, we focused on the fact that colostrum, which was conventionally discarded without being used as milk because of its different components from cow's normal milk, had IgG, IgA, and IgM 100 times higher than that of normal milk. It is described that he thought of using it as a functional food. However, such virus-immunized bovine colostrum is extremely inconvenient to use as a functional food since the yield is limited and the components are not constant.

【0005】[0005]

【発明の解決しようとする課題】したがって、本発明
は、前述した先行技術における課題を解決することを目
的として、まず第一には、ウイルス抗体を含む感染防御
組成物を提供することを目的とし、さらに、感染防御組
成物の用途を提供することを目的とする。
Therefore, the present invention aims to solve the above-mentioned problems in the prior art, and first of all, to provide an infection-preventing composition containing a viral antibody. Furthermore, it aims at providing the use of the infection control composition.

【0006】本発明に係る感染防御組成物は、その組成
物に含有させる抗体量を調整することができるために、
組成物成分を常に一定にすることができ、品質を均一に
保つことができると共に、抗体を徐々に放出することが
できる徐放性組成物に加工して適用することができる。
本発明に係る感染防御組成物を徐放性組成物として加工
することができるので、子供から老人まで、また牛乳を
飲用した場合に下痢症を生じ易い人にも適用することが
でき、極めて適用に便利であると共に、嗜好性をも高め
ることが可能である。
The infection-preventing composition according to the present invention can adjust the amount of antibody contained in the composition,
The composition components can be constantly kept constant, the quality can be kept uniform, and the composition can be processed and applied to a sustained release composition capable of gradually releasing the antibody.
Since the infection-preventing composition according to the present invention can be processed as a sustained-release composition, it can be applied to children to elderly people, and also to people who easily develop diarrhea when drinking milk, and is extremely applicable. Not only is it convenient for users, but it is also possible to increase their preference.

【0007】[0007]

【課題を解決するための手段】本発明者は、前述した目
的を達成するために、鋭意研究ならびに検討を重ねた結
果、山羊などのホストとしての家畜に対して、エコーウ
イルスなどのエンテロウイルスを用いて免疫して得られ
たウイルス抗体を含んだキャンデーなどが腔内感染症を
防御することができることを見いだして、本発明を完成
するに至った。
Means for Solving the Problems The present inventor has conducted extensive studies and studies in order to achieve the above-mentioned objects, and as a result, used enteroviruses such as echoviruses for livestock as hosts such as goats. It was found that a candy or the like containing a viral antibody obtained by immunization with E. coli can protect against intracavitary infections, and the present invention has been completed.

【0008】したがって、本発明に係る感染防御組成物
は、ホストを抗原としてのマイコプラズマ、細菌、ウイ
ルスなどの微生物で免疫して得られたそれぞれの抗体を
含むことを特徴としている。
Therefore, the composition for preventing infection according to the present invention is characterized by containing each antibody obtained by immunizing a host with microorganisms such as mycoplasma, bacteria and viruses as antigens.

【0009】また、本発明に係る感染防御組成物の用途
は、ホストを抗原としての微生物で免疫して得られたぞ
れぞれの抗体を含む感染防御組成物を感染症に適用する
ことを特徴としている。
Further, the use of the infection-preventing composition according to the present invention is to apply the infection-preventing composition containing the respective antibodies obtained by immunizing a host with a microorganism as an antigen to an infectious disease. It has a feature.

【0010】本発明において抗原として使用される微生
物としては、感染症の誘発する細菌、マイコプラズマ、
ウイルスなどが挙げられる。特に、ウイルスとしては、
例えば、コクサッキーウイルス、エコーウイルスなどの
エンテロウイルスを挙げることができるが、これらに限
定されることはなく、かつ、各ウイルスのいずれの型に
も限定されないことも当然である。
Microorganisms used as antigens in the present invention include infectious bacteria, mycoplasma,
Examples include viruses. Especially as a virus,
For example, enteroviruses such as Coxsackie virus and echovirus can be mentioned, but the present invention is not limited to these, and it goes without saying that they are not limited to any type of each virus.

【0011】また、上記ウイルスにて免疫されるホスト
としては限定されるものではなく、山羊を始め、牛、
羊、にわとり、うさぎなどの家畜、さらには、にわとり
などの卵なども挙げることができる。
The host immunized with the above-mentioned virus is not limited, and can be used for goats, cattle,
Examples include livestock such as sheep, chickens and rabbits, and eggs such as chickens.

【0012】免疫に使用するウイルスの量は、ホストの
種類などにより適宜変えることができるが、一般には、
0.001mg−100mg/1回、好ましくは、0.
1mg−10mg/1回の範囲である。
The amount of virus used for immunization can be appropriately changed depending on the type of host, etc.
0.001 mg-100 mg / once, preferably 0.
It is in the range of 1 mg-10 mg / dose.

【0013】本発明における免疫は常法において行なう
ことができる。免疫は、一般に、所定量の抗原を所定間
隔をおいてホストの適当な部位に注射などをすることに
よって行なうことができる。免疫は、所定の免疫間隔に
おいて、部分採血をして、抗体の力価を測定しながら、
所望の力価になるまで続けられ、抗体が所望の力価に達
したところで終了される。
The immunization in the present invention can be carried out by a conventional method. Immunization can be generally performed by injecting a predetermined amount of antigen into a suitable site of a host at predetermined intervals. Immunization is performed by taking a partial blood sample at a predetermined immunization interval and measuring the antibody titer,
Continue until the desired titer is reached, ending when the antibody reaches the desired titer.

【0014】得られた抗体は、一般的な方法によって血
液から単離、精製される。
The obtained antibody is isolated and purified from blood by a general method.

【0015】本発明に係る感染防御組成物は、一般に
は、前記のようにして得られた抗体と、慣用されている
製剤成分とからなっている。その製剤成分は、感染症の
種類により適宜変更することができる。また、上記組成
物の製剤にしても、常法に従って製造することができ
る。
The infection-preventing composition according to the present invention generally comprises the antibody obtained as described above and a commonly used pharmaceutical ingredient. The formulation components can be appropriately changed depending on the type of infectious disease. Moreover, even if it is a formulation of the above composition, it can be produced according to a conventional method.

【0016】本発明に係る感染防御組成物は、機能性食
品を含む加工食品、飲料、洗浄液などの種々の形態で種
々の感染症に適用することができる。適用できる感染症
としては、例えば、呼吸器感染症、口腔感染症、消化器
感染症、咽頭感染症などが挙げられる。また、本発明に
係る感染防御組成物は常法に従って投与することがで
き、その製剤の形態も特に限定されるものではない。例
えば、口腔感染症の場合には、キャンデー、グミ、ガ
ム、洗浄液の形状で投与するのが好ましい。また、その
他の感染症の場合にも、上記の形状で投与することもで
きる。この場合の例えば抗体としての投与量は、好まし
くは0. 01mg/1コないし1mg/1コの範囲から
選択するのがよい。
The infection-preventing composition according to the present invention can be applied to various infectious diseases in various forms such as processed foods containing functional foods, beverages, cleaning solutions and the like. Examples of applicable infections include respiratory infections, oral infections, digestive infections, and pharyngeal infections. Moreover, the infection-preventing composition according to the present invention can be administered according to a conventional method, and the form of its formulation is not particularly limited. For example, in the case of oral infection, it is preferable to administer in the form of candy, gummy gum, gum, and washing solution. Also, in the case of other infectious diseases, the above-mentioned form can be administered. In this case, the dose of the antibody, for example, is preferably selected from the range of 0.01 mg / l to 1 mg / l.

【0017】以下、本発明を抗体の製造例および実施例
によってより詳細に説明する。 製造例1 2週間予備飼育をした体重45kg−50kgの日本ザ
ーネン種の雄山羊に対して、抗原としてコクサッキーウ
イルスΑ9型(エマルジョン2ml中に抗原200μ
g)を皮下に注射して免疫を行なって、1週間後に5m
lを試験採血した。初期免疫後、2週間の間隔をおいて
エマルジョン2ml(コクサッキーウイルスを400μ
g含む)を用いて2回免疫をした。3回目の免疫の1週
間後に、100mlの試験採血をした。この2回目の試
験採血の測定結果により4回目以後の免疫の抗原量を決
定した。その結果、2回目の試験採血の1週間後に、コ
クサッキーウイルスを400μg含むエマルジョン2m
lを用いて5回目の免疫、さらに2週間の間隔をおいて
2回免疫をした。4回目の免疫の1週間後、また5回目
の免疫の1週間後に100mlづつの試験採血をして、
最終免疫の1週間後に全採血をした。
The present invention will be described in more detail below with reference to antibody production examples and examples. Production Example 1 Coxsackievirus type A9 (200 μm of antigen in 2 ml of emulsion) was used as an antigen for male goats of Japanese Saanen breed weighing 45 kg to 50 kg that had been preliminarily bred for 2 weeks.
g) is injected subcutaneously to immunize, and one week later, 5 m
1 was taken as a test blood. After the initial immunization, 2 ml of the emulsion was placed at intervals of 2 weeks (400 μl of Coxsackie virus)
immunized twice). One week after the third immunization, 100 ml of test blood was collected. The amount of antigen for immunization from the fourth time onward was determined based on the measurement results of this second test blood collection. As a result, one week after the second test blood collection, 2 m of emulsion containing 400 μg of Coxsackie virus
The first immunization was performed with 1 and the second immunization was performed with an interval of 2 weeks. One week after the 4th immunization and one week after the 5th immunization, 100 ml test blood samples were collected,
One week after the final immunization, whole blood was collected.

【0018】製造例2 製造例1と同様にして、コクサッキーウイルスΑ16型
を用いて山羊を免疫して採血した。
Production Example 2 In the same manner as in Production Example 1, a goat was immunized with Coxsackievirus type A16 to collect blood.

【0019】製造例3 製造例1と同様にして、コクサッキーウイルスB3型を
用いて山羊を免疫して採血した。
Production Example 3 In the same manner as in Production Example 1, a goat was immunized with Coxsackievirus type B3 to collect blood.

【0020】製造例4 製造例1と同様にして、コクサッキーウイルスB5型を
用いて山羊を免疫して採血した。
Production Example 4 In the same manner as in Production Example 1, a goat was immunized with Coxsackievirus type B5 to collect blood.

【0021】製造例5 製造例1と同様にして、エコーウイルスE7型を用いて
山羊を免疫して採血した。
Production Example 5 In the same manner as in Production Example 1, a goat was immunized with echovirus type E7 to collect blood.

【0022】製造例6 製造例1と同様にして、エコーウイルスE11型を用い
て山羊を免疫して採血した。
Production Example 6 In the same manner as in Production Example 1, a goat was immunized with echovirus type E11 to collect blood.

【0023】製造例7 製造例1と同様にして、エコーウイルスE18型を用い
て山羊を免疫して採血した。
Production Example 7 In the same manner as in Production Example 1, a goat was immunized with echovirus type E18 and blood was collected.

【0024】上記の各製造例で得られた採血から血清を
分離して、その血清を1000倍に希釈して、その抗体
価をELISA法により測定した。その結果は表1に示
す。
Serum was separated from the blood samples obtained in the above Production Examples, the serum was diluted 1000 times, and the antibody titer was measured by the ELISA method. The results are shown in Table 1.

【表1】 さらに、中和試験の結果を表2に示す。[Table 1] Further, the results of the neutralization test are shown in Table 2.

【表2】 [Table 2]

【0025】実施例1 製造例1で得られた抗体を用いてグミキャンデーを次の
ようにして作製した。ゼラチンを水で30分間膨張さ
せ、湯煎で70ー80℃に加熱溶解させた。別に、グラ
ニュー糖、水飴、水を計量して、攪拌しながら115℃
に加熱した。得られた混合物を別に調整したゼラチンと
合わせて混合した。この混合物に果汁、色素、香料およ
び所定量の抗体を添加して混合し、これを湯煎で70ー
80℃に加熱して脱泡させた。次いで、得られた混合物
をスターチモールドに流し込んで、室温で24時間乾燥
してグミキャンデーを得た。得られたグミキャンデーの
成分は表3に示すとおりである。
Example 1 A gummy candy was prepared in the following manner using the antibody obtained in Production Example 1. The gelatin was swelled with water for 30 minutes, and dissolved by heating in a hot water bath at 70-80 ° C. Separately, measure granulated sugar, starch syrup, and water, and stir at 115 ° C.
Heated to. The resulting mixture was combined and mixed with separately prepared gelatin. To this mixture, fruit juice, pigment, flavor and a predetermined amount of antibody were added and mixed, and this was degassed by heating to 70-80 ° C with hot water. Then, the obtained mixture was poured into a starch mold and dried at room temperature for 24 hours to obtain a gummy candy. The components of the obtained gummy candy are as shown in Table 3.

【0026】実施例2 製造例1で得られた抗体を用いてグミキャンデーを実施
例1と同様にして作製した。得られたグミキャンデーの
成分は表3に示すとおりである。
Example 2 A gummy candy was prepared in the same manner as in Example 1 using the antibody obtained in Production Example 1. The components of the obtained gummy candy are as shown in Table 3.

【表3】 [Table 3]

【0027】実施例3 製造例5で得られた抗体を用いてグミキャンデーを実施
例1と同様にして作製した。得られたグミキャンデーの
成分は表3に示すとおりである。
Example 3 A gummy candy was prepared in the same manner as in Example 1 using the antibody obtained in Production Example 5. The components of the obtained gummy candy are as shown in Table 3.

【0028】実施例4 製造例5で得られた抗体を用いてグミキャンデーを実施
例1と同様にして作製した。得られたグミキャンデーの
成分は表3に示すとおりである。
Example 4 A gummy candy was prepared in the same manner as in Example 1 using the antibody obtained in Production Example 5. The components of the obtained gummy candy are as shown in Table 3.

【0029】本発明において中和反応に用いるウイルス
の力価を次のようにして測定した。つまり、LLCーM
2 細胞をマイクロプレートに分注し、単層になった際
にウイルスを接種した。なお、ウイルス接種時のウイル
ス希釈は10-1〜10-1 3 の範囲で行なった。ウイルス
接種後、37℃で培養し、細胞変性の見られた希釈倍数
をウイルス力価とした。なお、ウイルス感染価の測定結
果は次のとおりである。エコーウイルスΕ7型のウイル
ス感染価は4.0x10-8TCID50/mlであり、ま
たコクサッキーウイルスA9型のウイルス感染価は5.
0x10-8TCID50/mlであった。
The titer of the virus used in the neutralization reaction in the present invention was measured as follows. In other words, LLC-M
K 2 cells were dispensed into microplates and inoculated with virus when monolayers were formed. Incidentally, the virus diluted at virus inoculation was performed in the range of 10 -1 to 10 -1 3. After virus inoculation, the cells were cultured at 37 ° C., and the dilution factor in which cell degeneration was observed was taken as the virus titer. The measurement results of virus infectivity are as follows. The echovirus E7 type has an infectious titer of 4.0 × 10 −8 TCID 50 / ml, and the coxsackievirus A9 has an infectious titer of 5.
It was 0x10 -8 TCID 50 / ml.

【0030】中和反応は次のようにして行なった。つま
り、LLCーMK2 細胞をマイクロプレートに分注し、
単層になった際に中和反応を行なった。γーグロブリン
およびグミの2倍段階希釈を作り、100TCID50
mlの希釈ウイルスを等量加えて37℃で反応させた。
反応後、細胞を感染させて、37℃で培養し、細胞変性
の見られた希釈倍数を中和抗体価とした。なお、コクサ
ッキーウイルスA9型の中和抗体価は表4で示すとおり
である。
The neutralization reaction was carried out as follows. In other words, LLC-MK 2 cells were dispensed into a microplate,
The neutralization reaction was performed when a monolayer was formed. Make 2-fold serial dilutions of γ-globulin and gummy, 100 TCID 50 /
Equivalent amounts of diluted virus (ml) were added and reacted at 37 ° C.
After the reaction, the cells were infected and cultured at 37 ° C., and the dilution multiple in which cytopathicity was observed was taken as the neutralizing antibody titer. The neutralizing antibody titers of Coxsackievirus type A9 are as shown in Table 4.

【表4】 [Table 4]

【0031】[0031]

【発明の効果】本発明に係る感染防御組成物は、その組
成物に含有させる抗体量を調整することができるので、
組成物成分を常に一定にすることができ、品質を均一に
保つことができる。さらに、本発明に係る感染防御組成
物は、その組成物中に含まれた抗体を徐々に放出するこ
とができる徐放性組成物として加工することができるの
で、子供から老人まで、また牛乳を飲用した場合に下痢
症を生じ易い人にも適用することができ、極めて適用に
便利であると共に、嗜好性をも高めることが可能であ
る。
INDUSTRIAL APPLICABILITY Since the composition for preventing infection according to the present invention can control the amount of antibody contained in the composition,
The composition components can always be constant and the quality can be kept uniform. Furthermore, since the infection-preventing composition according to the present invention can be processed as a sustained-release composition capable of gradually releasing the antibody contained in the composition, it can be used for children to elderly people, and for milk. It can be applied to people who are prone to diarrhea when swallowed, which is extremely convenient for application and can enhance palatability.

Claims (7)

【特許請求の範囲】[Claims] 【請求項1】 ホストを抗原としての微生物で免疫して
得られたそれぞれの抗体を含むことを特徴とする感染防
御組成物。
1. An infection-preventing composition comprising respective antibodies obtained by immunizing a host with a microorganism as an antigen.
【請求項2】 前記微生物が細菌、マイコプラズマまた
はウイルスである請求項1に記載の感染防御組成物。
2. The infection control composition according to claim 1, wherein the microorganism is a bacterium, mycoplasma or virus.
【請求項3】 呼吸器感染症、口腔感染症、消化器感染
症または咽頭感染症に適用される請求項1または2に記
載の感染防御組成物。
3. The infection protective composition according to claim 1, which is applied to respiratory infections, oral infections, digestive infections or pharyngeal infections.
【請求項4】 前記感染防御組成物が加工食品、飲料ま
たは洗浄液中に含有されていることを特徴とする請求項
1ないし3のいずれか1項に記載の感染防御組成物。
4. The infection-preventing composition according to any one of claims 1 to 3, wherein the infection-preventing composition is contained in a processed food, a beverage or a cleaning liquid.
【請求項5】 前記加工食品がグミ、キャンデイー、ガ
ムまたは冷菓の形状である請求項3に記載の感染防御組
成物。
5. The infection control composition according to claim 3, wherein the processed food is in the form of gummy candy, candy, gum or frozen dessert.
【請求項6】 前記感染防御組成物が口腔内または消化
管において徐々に放出される請求項1ないし5のいずれ
か1項に記載の感染防御組成物。
6. The infection control composition according to claim 1, wherein the infection control composition is gradually released in the oral cavity or in the digestive tract.
【請求項7】 ホストを抗原としての微生物で免疫して
得られたそれぞれの抗体を含む感染防御組成物を感染症
に適用することを特徴とする感染防御組成物の用途。
7. Use of an infection protection composition, which comprises applying an infection protection composition containing an antibody obtained by immunizing a host with a microorganism as an antigen to an infectious disease.
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