JPH06321774A - 全身麻酔薬とセレギリンを含有する麻酔薬組成物 - Google Patents
全身麻酔薬とセレギリンを含有する麻酔薬組成物Info
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- JPH06321774A JPH06321774A JP6036866A JP3686694A JPH06321774A JP H06321774 A JPH06321774 A JP H06321774A JP 6036866 A JP6036866 A JP 6036866A JP 3686694 A JP3686694 A JP 3686694A JP H06321774 A JPH06321774 A JP H06321774A
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- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
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-
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- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
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- A61K31/38—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【目的】 動物のための、副作用の少ない全身麻酔薬を
提供する。 【構成】 ケタミン、チレタミンのようなフェンシクリ
ジン型全身麻酔薬またはそれらの製剤的に許容される塩
と、０.０１５−１.２５モル当量のセレギリンまたはそ
の製剤的に許容される塩とを、同時に投与するために一
緒に含有するか、連続的に投与するために別々に含有す
る、動物に全身麻酔を引き起こすための獣医薬組成物。 【効果】 フェンシクリジン誘導体による筋肉の硬直が
減少され、心血管作用などの副作用がなく、セレギリン
と麻酔薬とを別々に投与した時は、ケタミンまたはチレ
タミン麻酔薬等の注射前に動物を扱い易くすることがで
きる。
提供する。 【構成】 ケタミン、チレタミンのようなフェンシクリ
ジン型全身麻酔薬またはそれらの製剤的に許容される塩
と、０.０１５−１.２５モル当量のセレギリンまたはそ
の製剤的に許容される塩とを、同時に投与するために一
緒に含有するか、連続的に投与するために別々に含有す
る、動物に全身麻酔を引き起こすための獣医薬組成物。 【効果】 フェンシクリジン誘導体による筋肉の硬直が
減少され、心血管作用などの副作用がなく、セレギリン
と麻酔薬とを別々に投与した時は、ケタミンまたはチレ
タミン麻酔薬等の注射前に動物を扱い易くすることがで
きる。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、哺乳類、特にペット動
物に全身麻酔を起こすための医薬組成物に関する。
物に全身麻酔を起こすための医薬組成物に関する。
【０００２】
【従来技術および発明が解決すべき課題】獣医学におい
ては、１時間以内の短時間手術では、通常、ケタミン
（ｋｅｔａｍｉｎｅ）またはチレタミン（ｔｉｌｅｔａ
ｍｉｎｅ）を動物に投与するが、これらは静脈内または
筋肉内注射後、短時間で麻酔を誘導し、また迅速に醒め
る薬物である。これらの化合物は副作用が無いものでは
なく、ＪＡＶＭＡ１８０（１２）１４６２−１４７１
（１９８２）に記載のように、ベンゾジアゼピン類、キ
シラジンまたはアセプラミジンとの併用が提案されてき
た。しかしながら、これらの併用は麻酔を延長し、また
しばしば幻覚の原因となり、さらに麻酔誘導期間および
覚醒期間における外部からの刺激に対する過剰興奮の原
因となる。
ては、１時間以内の短時間手術では、通常、ケタミン
（ｋｅｔａｍｉｎｅ）またはチレタミン（ｔｉｌｅｔａ
ｍｉｎｅ）を動物に投与するが、これらは静脈内または
筋肉内注射後、短時間で麻酔を誘導し、また迅速に醒め
る薬物である。これらの化合物は副作用が無いものでは
なく、ＪＡＶＭＡ１８０（１２）１４６２−１４７１
（１９８２）に記載のように、ベンゾジアゼピン類、キ
シラジンまたはアセプラミジンとの併用が提案されてき
た。しかしながら、これらの併用は麻酔を延長し、また
しばしば幻覚の原因となり、さらに麻酔誘導期間および
覚醒期間における外部からの刺激に対する過剰興奮の原
因となる。
【０００３】
【課題を解決するための手段】本発明の組成物の投与に
よっては、誘導および覚醒期間中の幻覚および非系統的
な動作は、たとえあったとしても殆どを引き起こされ
ず；さらに、痙攣（convulsion)、攣縮(spasm)、類てん
かん発作の原因であるケタミンまたは他のフェンシクリ
ジン誘導体による麻酔中に観察される筋肉の硬直は、実
質上、鎮痛と同程度にまで減少され；最後に、既知のケ
タミンの心血管作用、特に高血圧および頻脈作用など、
の悪化は観察されない。
よっては、誘導および覚醒期間中の幻覚および非系統的
な動作は、たとえあったとしても殆どを引き起こされ
ず；さらに、痙攣（convulsion)、攣縮(spasm)、類てん
かん発作の原因であるケタミンまたは他のフェンシクリ
ジン誘導体による麻酔中に観察される筋肉の硬直は、実
質上、鎮痛と同程度にまで減少され；最後に、既知のケ
タミンの心血管作用、特に高血圧および頻脈作用など、
の悪化は観察されない。
【０００４】本発明の組成物は、ケタミン、チレタミン
のようなフェンシクリジン型全身麻酔薬またはそれらの
製剤的に許容される塩と、セレギリン(selegiline)また
はその製剤的に許容される塩の１つとを、同時投与のた
めの単一の医薬組成物として一緒に含有するか、あるい
は接近して連続投与するために別々に含有している。後
者の場合、セレギリンの役割は前麻酔剤または抑制剤で
ある。チレタミンは２−（エチルアミノ）−２−（２−
チエニル）シクロヘキサノンである。ケタミンは（±）
−２−（２−クロロフェニル）−２−メチルアミノシク
ロヘキサノンである。セレギリンは（−）−Ｎ，α−ジ
メチル−Ｎ−（２−プロピニル）フェネチラミンであ
る。
のようなフェンシクリジン型全身麻酔薬またはそれらの
製剤的に許容される塩と、セレギリン(selegiline)また
はその製剤的に許容される塩の１つとを、同時投与のた
めの単一の医薬組成物として一緒に含有するか、あるい
は接近して連続投与するために別々に含有している。後
者の場合、セレギリンの役割は前麻酔剤または抑制剤で
ある。チレタミンは２−（エチルアミノ）−２−（２−
チエニル）シクロヘキサノンである。ケタミンは（±）
−２−（２−クロロフェニル）−２−メチルアミノシク
ロヘキサノンである。セレギリンは（−）−Ｎ，α−ジ
メチル−Ｎ−（２−プロピニル）フェネチラミンであ
る。
【０００５】組成物は、使用時に注射用水性または油性
賦形剤で希釈される粉末、凍結乾燥品の形であるか、活
性成分を従来のアジュバントと共に含有する注射用の水
性または油性懸濁液あるいは溶液であってよい。本発明
の組成物の一回投与量には、通常の麻酔用量のフェンシ
クリジン化合物と０.０１５−１.２５モル当量、好まし
くは０.０５０−１.０モル当量、より好ましくは０.２
５−１.０モル当量のセレギリンを含有する。特にイヌ
またはネコに対しては、麻酔が約半時間持続するよう、
５−８mg／kgのケタミンと、０.１ｍｇ／ｋｇ−５ｍｇ
／ｋｇ、好ましくは０.２５ｍｇ／ｋｇ−４ｍｇ／ｋ
ｇ、より好ましくは１ｍｇ／ｋｇ−４ｍｇ／ｋｇのセレ
ギリンＨＣｌを含有する水溶液を投与する。一般に、体
重あたり、０.０５−０.５ml／kg、好ましくは０.１２
５−０.５ml／kgを注射する。セレギリン分子は不斉炭
素原子を有し、左旋性異性体のみがＢ型モノアミンオキ
シダーゼ阻害剤であることが知られている。従って、本
発明の組成物はｌ−異性体について必要な比率でセレギ
リン（デプレネルとしても既知）のｄ−異性体またはラ
セミ混合物を含有していてもよい（本発明関連でｄ−異
性体が殆どまたはまったく活性を有さないと仮定し
て）。麻酔薬とセレギリンを別々のパッケージにする場
合、２つの溶液を使用時に混合してもよく、または、特
に皮下注射により、セレギリンを５−２０分前に投与し
てもよい。
賦形剤で希釈される粉末、凍結乾燥品の形であるか、活
性成分を従来のアジュバントと共に含有する注射用の水
性または油性懸濁液あるいは溶液であってよい。本発明
の組成物の一回投与量には、通常の麻酔用量のフェンシ
クリジン化合物と０.０１５−１.２５モル当量、好まし
くは０.０５０−１.０モル当量、より好ましくは０.２
５−１.０モル当量のセレギリンを含有する。特にイヌ
またはネコに対しては、麻酔が約半時間持続するよう、
５−８mg／kgのケタミンと、０.１ｍｇ／ｋｇ−５ｍｇ
／ｋｇ、好ましくは０.２５ｍｇ／ｋｇ−４ｍｇ／ｋ
ｇ、より好ましくは１ｍｇ／ｋｇ−４ｍｇ／ｋｇのセレ
ギリンＨＣｌを含有する水溶液を投与する。一般に、体
重あたり、０.０５−０.５ml／kg、好ましくは０.１２
５−０.５ml／kgを注射する。セレギリン分子は不斉炭
素原子を有し、左旋性異性体のみがＢ型モノアミンオキ
シダーゼ阻害剤であることが知られている。従って、本
発明の組成物はｌ−異性体について必要な比率でセレギ
リン（デプレネルとしても既知）のｄ−異性体またはラ
セミ混合物を含有していてもよい（本発明関連でｄ−異
性体が殆どまたはまったく活性を有さないと仮定し
て）。麻酔薬とセレギリンを別々のパッケージにする場
合、２つの溶液を使用時に混合してもよく、または、特
に皮下注射により、セレギリンを５−２０分前に投与し
てもよい。
【０００６】
【実施例】実施例１ 別々の、セレギリン溶液およびケタミン溶液 約２−３ｍｌのケタミン塩酸塩水溶液およびセレギリン
塩酸塩水溶液を下記表Ｉ記載の比率で静脈内注射するこ
とにより全身麻酔したビーグル犬の臨床観察を行った結
果を以下に示す。各溶液は４日間隔で２頭のイヌに２回
投与された。同じ動物に５日前にケタミン単独投与を行
った。表Ｉの各欄のデータは次のとおりである。 （Ａ）：麻酔誘導時間（分） （Ｂ）：麻酔持続時間（分） （Ｃ）：注射から突発性動作発現までの時間（分） （Ｄ）：注射から正常な動作観察までの時間（分） （Ｅ）：手術用クランプで耳たぶを挟んだ場合の鎮痛の
程度（点数：０−３、３点は良好な鎮痛度に相当） （Ｆ）：臥位の動物の四肢の可動化における筋肉弛緩程
度（点数：０−３、３点は弛緩程度大） （Ｇ）：攣縮型突発性動作（１点）、類てんかん発作
（２点）、または痙攣（３点）。
塩酸塩水溶液を下記表Ｉ記載の比率で静脈内注射するこ
とにより全身麻酔したビーグル犬の臨床観察を行った結
果を以下に示す。各溶液は４日間隔で２頭のイヌに２回
投与された。同じ動物に５日前にケタミン単独投与を行
った。表Ｉの各欄のデータは次のとおりである。 （Ａ）：麻酔誘導時間（分） （Ｂ）：麻酔持続時間（分） （Ｃ）：注射から突発性動作発現までの時間（分） （Ｄ）：注射から正常な動作観察までの時間（分） （Ｅ）：手術用クランプで耳たぶを挟んだ場合の鎮痛の
程度（点数：０−３、３点は良好な鎮痛度に相当） （Ｆ）：臥位の動物の四肢の可動化における筋肉弛緩程
度（点数：０−３、３点は弛緩程度大） （Ｇ）：攣縮型突発性動作（１点）、類てんかん発作
（２点）、または痙攣（３点）。
【０００７】最後の３つの観察について、表に記載の点
は４０分間にわたり、５分毎に記録した９つの値の合計
（２頭のイヌの平均値）である。結果は、本発明の麻酔
薬組成物を別々の溶液として用いた場合、短期間の麻酔
が誘導され、かつケタミン単独の場合に見られる痙攣事
象並びに筋肉の弛緩不足が避けられた。
は４０分間にわたり、５分毎に記録した９つの値の合計
（２頭のイヌの平均値）である。結果は、本発明の麻酔
薬組成物を別々の溶液として用いた場合、短期間の麻酔
が誘導され、かつケタミン単独の場合に見られる痙攣事
象並びに筋肉の弛緩不足が避けられた。
【０００８】
【表１】
【０００９】実施例２ ケタミン／セレギリン単一溶液 用いた組成物は以下の成分を含有する。 ケタミンＨＣｌ ５０.０mg セレギリンＨＣｌ １０.０ｍｇ 賦形剤（水）ｑ．ｓ． １.０mg 本実施例では、６頭のビーグル犬（雌雄各３頭）を用い
た。注射は、１.６ml／kgの静脈注射（ＩＶ）である。
プロトコルおよび評価基準は実施例１と同様である。結
果を下記の表ＩＩにまとめる。記載の数値は６頭のビー
グル犬の平均である。
た。注射は、１.６ml／kgの静脈注射（ＩＶ）である。
プロトコルおよび評価基準は実施例１と同様である。結
果を下記の表ＩＩにまとめる。記載の数値は６頭のビー
グル犬の平均である。
【００１０】
【表２】 上記の表の結果は、本発明の単一溶液を用いて実施例１
の結果が確認されたことを示している。
の結果が確認されたことを示している。
【００１１】実施例３ セレギリン単一溶液の皮下投与 溶液の濃度は１mg／kgから３mg／kgの範囲である。セレ
ギリンＨＣｌを、ケタミンまたはチレタミンの静脈内注
射の２０分前に皮下注射した。４頭のネコ（雌雄各２
頭；European種）を用いて各用量を試験した。筋電図お
よび脳波により、筋肉弛緩のパラメーター、および回帰
性幻覚像のパラメーター（これはＥＥＧ（脳波）記録に
おける８０−１５０μＶおよび１８−２０Ｈｚスパイク
の一斉発生を特徴とする）を、それぞれ評価できる。結
果を下記の表ＩＩＩにまとめる。
ギリンＨＣｌを、ケタミンまたはチレタミンの静脈内注
射の２０分前に皮下注射した。４頭のネコ（雌雄各２
頭；European種）を用いて各用量を試験した。筋電図お
よび脳波により、筋肉弛緩のパラメーター、および回帰
性幻覚像のパラメーター（これはＥＥＧ（脳波）記録に
おける８０−１５０μＶおよび１８−２０Ｈｚスパイク
の一斉発生を特徴とする）を、それぞれ評価できる。結
果を下記の表ＩＩＩにまとめる。
【００１２】
【表３】 ＶＳ：視覚刺激；ＡＳ：聴覚刺激；ＴＳ：脈刺激。 上記の結果から、セレギリンの使用によって、ケタミン
またはチレタミン麻酔薬投与後の回帰性幻覚像が阻止さ
れると共に、これら化合物の注射前に動物を扱い易くす
ることが分かる。
またはチレタミン麻酔薬投与後の回帰性幻覚像が阻止さ
れると共に、これら化合物の注射前に動物を扱い易くす
ることが分かる。
【００１３】
【発明の効果】本発明の組成物によれば、麻酔の誘導期
間および覚醒期間中の幻覚および非系統的な動作は、た
とえあったとしても殆どなく、ケタミンまたは他のフェ
ンシクリジン誘導体による麻酔中に観察される筋肉の硬
直は、実質上、鎮痛と同程度にまで減少され、また心血
管作用、特に高血圧および頻脈など、の悪化がなく、セ
レギリンと麻酔薬とを別々に投与した時は、ケタミンま
たはチレタミン等の麻酔薬の注射前に動物を扱い易くす
ることができる。
間および覚醒期間中の幻覚および非系統的な動作は、た
とえあったとしても殆どなく、ケタミンまたは他のフェ
ンシクリジン誘導体による麻酔中に観察される筋肉の硬
直は、実質上、鎮痛と同程度にまで減少され、また心血
管作用、特に高血圧および頻脈など、の悪化がなく、セ
レギリンと麻酔薬とを別々に投与した時は、ケタミンま
たはチレタミン等の麻酔薬の注射前に動物を扱い易くす
ることができる。
Claims (5)
- 【請求項１】 標準的な賦形剤と共に、ケタミン、チレ
タミンのようなフェンシクリジン型全身麻酔薬またはそ
れらの製剤的に許容される塩の１つと、０.０１５−１.
２５モル当量のセレギリンまたはその製剤的に許容され
る塩の１つとを、単一の医薬組成物として一緒に含有す
るか、あるいは別々に含有する、全身麻酔を引き起こす
ための獣医薬組成物。 - 【請求項２】 フェンシクリジン型化合物またはその塩
の１つと、０.０５０−１.０モル当量のセレギリンまた
はその塩の１つとを含有する、請求項１記載の組成物。 - 【請求項３】 ケタミンまたはその塩の１つと、ケタミ
ンに対し０.２５−１.０モル当量のセレギリンまたはそ
の塩とを含有する、請求項１記載の組成物。 - 【請求項４】 一回投与量として、イヌまたはネコにセ
レギリンＨＣｌを１−４ｍｇ／ｋｇ投与するに必要な
量、含有している、一回投与剤形の形の請求項１記載の
組成物。 - 【請求項５】 ケタミン、チレタミンまたはその製剤的
に許容される塩によって引き起こされる副作用、特に筋
肉緊張昂進、類てんかん発作および回帰性幻覚像などの
副作用を避けた獣医薬物を製造するために、セレギリン
またはその製剤的に許容される塩の１つを用いる方法。
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR9302713A FR2702367B1 (fr) | 1993-03-09 | 1993-03-09 | Composition pharmaceutique anesthesique comprenant un anesthesique general et de la 1-selegiline. |
| FR9302713 | 1993-03-09 | ||
| FR9315496 | 1993-12-22 | ||
| FR9315496A FR2713932B3 (fr) | 1993-12-22 | 1993-12-22 | Composition pharmaceutique anesthésique comprenant un anesthésique général et de la sélégiline. |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH06321774A true JPH06321774A (ja) | 1994-11-22 |
Family
ID=26230154
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP6036866A Pending JPH06321774A (ja) | 1993-03-09 | 1994-03-08 | 全身麻酔薬とセレギリンを含有する麻酔薬組成物 |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5648087A (ja) |
| EP (1) | EP0614663B1 (ja) |
| JP (1) | JPH06321774A (ja) |
| AT (1) | ATE184195T1 (ja) |
| CA (1) | CA2118560A1 (ja) |
| DE (1) | DE69420440D1 (ja) |
| HU (1) | HUT74619A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US9554976B2 (en) | 2002-09-11 | 2017-01-31 | The Procter & Gamble Company | Tooth whitening product |
Families Citing this family (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE4428444A1 (de) * | 1994-08-11 | 1996-02-15 | Dresden Arzneimittel | Verwendung von Selegilin zur Behandlung von epileptischen Erkrankungen |
| US5969159A (en) * | 1999-02-16 | 1999-10-19 | Great Lakes Chemical Corporation | Synthesis of cyclopentyl 2-thienyl ketone tiletamine and tiletamine acid addition salts such as tiletamine hydrochloride |
| US6147226A (en) * | 1999-02-16 | 2000-11-14 | Great Lakes Chemical Corporation | Synthesis of cyclopentyl 2-thienyl ketone, tiletamine and tiletamine acid addition salts, such as tiletamine hydrochloride |
| US20040122090A1 (en) * | 2001-12-07 | 2004-06-24 | Lipton Stuart A. | Methods for treating neuropsychiatric disorders with nmda receptor antagonists |
| CA2554959A1 (en) * | 2004-01-29 | 2005-08-11 | Neuromolecular, Inc. | Combination of a nmda receptor antagonist and a mao-inhibitor or a gadpf-inhibitor for the treatment of central nervous system-related conditions |
| US7619007B2 (en) | 2004-11-23 | 2009-11-17 | Adamas Pharmaceuticals, Inc. | Method and composition for administering an NMDA receptor antagonist to a subject |
| WO2006121560A2 (en) | 2005-04-06 | 2006-11-16 | Adamas Pharmaceuticals, Inc. | Methods and compositions for treatment of cns disorders |
| AU2019206950B2 (en) * | 2018-01-10 | 2021-07-01 | XWPharma Ltd. | Prodrugs of ketamine, compositions and uses thereof |
| AU2022326513A1 (en) | 2021-08-13 | 2024-02-15 | XWPharma Ltd. | Pharmaceutical compositions and oral dosage forms of ketamine derivatives |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3879535A (en) * | 1973-02-20 | 1975-04-22 | Parke Davis & Co | Anesthetic compositions and methods of use |
| US3896221A (en) * | 1973-02-28 | 1975-07-22 | Bristol Myers Co | Anesthetic composition |
| US4017619A (en) * | 1973-10-26 | 1977-04-12 | Burnap Raymond W | Anesthetic and sedative composition |
| US4346110A (en) * | 1981-06-01 | 1982-08-24 | Merrell Toraude Et Compagnie | Method for treating depression |
| US5204116A (en) * | 1991-05-01 | 1993-04-20 | Alza Corporation | Dosage form providing immediate therapy followed by prolonged therapy |
-
1994
- 1994-03-04 US US08/205,489 patent/US5648087A/en not_active Expired - Fee Related
- 1994-03-08 DE DE69420440T patent/DE69420440D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1994-03-08 AT AT94400504T patent/ATE184195T1/de not_active IP Right Cessation
- 1994-03-08 HU HU9400685A patent/HUT74619A/hu unknown
- 1994-03-08 EP EP94400504A patent/EP0614663B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1994-03-08 CA CA002118560A patent/CA2118560A1/en not_active Abandoned
- 1994-03-08 JP JP6036866A patent/JPH06321774A/ja active Pending
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US9554976B2 (en) | 2002-09-11 | 2017-01-31 | The Procter & Gamble Company | Tooth whitening product |
| US10493016B2 (en) | 2002-09-11 | 2019-12-03 | The Procter & Gamble Company | Tooth whitening product |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE69420440D1 (de) | 1999-10-14 |
| CA2118560A1 (en) | 1994-09-10 |
| EP0614663A1 (fr) | 1994-09-14 |
| US5648087A (en) | 1997-07-15 |
| EP0614663B1 (fr) | 1999-09-08 |
| HU9400685D0 (en) | 1994-06-28 |
| HUT74619A (en) | 1997-01-28 |
| ATE184195T1 (de) | 1999-09-15 |
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20040518 |
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| A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20050315 |