JPH0630985A - Hardenable material and porous material for medical treatment and dentistry - Google Patents
Hardenable material and porous material for medical treatment and dentistryInfo
- Publication number
- JPH0630985A JPH0630985A JP4166907A JP16690792A JPH0630985A JP H0630985 A JPH0630985 A JP H0630985A JP 4166907 A JP4166907 A JP 4166907A JP 16690792 A JP16690792 A JP 16690792A JP H0630985 A JPH0630985 A JP H0630985A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- drug
- porous
- cured product
- curable material
- powder
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Landscapes
- Materials For Medical Uses (AREA)
Abstract
Description
【０００１】[0001]
【産業上の利用分野】この発明は、骨欠損部や歯槽骨欠
損部の充填などの用途に用いられる生体硬組織修復用硬
化性材料および多孔性材料に関する。BACKGROUND OF THE INVENTION 1. Field of the Invention The present invention relates to a curable material and a porous material for repairing a hard tissue of a living body, which is used for filling a bone defect portion or an alveolar bone defect portion.
【０００２】[0002]
【従来の技術】骨欠損部や歯槽骨欠損部などの生体硬組
織の患部に感染予防や治療のために生分解性材料を基材
として用いた薬剤徐放材を充填することが行われてい
る。このような薬剤徐放材としては、薬効の持続効果に
優れていること、生体内ですみやかに代謝されることが
要求される。2. Description of the Related Art A diseased part of a living hard tissue such as a bone defect part or an alveolar bone defect part is filled with a drug sustained-release material using a biodegradable material as a base material for the prevention and treatment of infection. There is. As such a drug sustained-release material, it is required that the drug has a long-lasting effect and is rapidly metabolized in vivo.
【０００３】整形外科分野では、局所での薬剤濃度を高
めるために、市販のポリメチルメタクリレート系の骨セ
メントの粉末に抗生物質を混入させて徐放材を作り、生
体硬組織の患部へ充填している。他方、リン酸カルシウ
ム系セラミックからなる多孔体に薬剤を担持させたもの
が提案されている。従来のリン酸カルシウム系セラミッ
クからなる多孔体を製造する方法としては、下記〜
が提案されている。In the field of orthopedics, in order to increase the local drug concentration, an antibiotic is mixed with commercially available polymethylmethacrylate-based bone cement powder to prepare a sustained-release material, which is then filled into the affected part of a living hard tissue. ing. On the other hand, it has been proposed that a drug is supported on a porous body made of calcium phosphate ceramics. As a method for producing a conventional porous body made of calcium phosphate-based ceramic,
Is proposed.
【０００４】 整粒した（分級した）リン酸カルシウ
ム粉末に気孔形成剤および必要に応じて有機粘結剤など
を加えて成形（圧粉、可塑、射出など）、脱脂、焼結し
て多孔体を得る。気孔形成剤として、Ｈ2 Ｏ2 、ナフタ
レン、デンプン、卵白、各種ポリマービーズなどが、有
機粘結剤として、ポリビニルアルコール系、セルロース
系や、アクリル樹脂、ポリスチレン、ポリエチレン、ポ
リアミドなどの熱可塑性樹脂などが使用される。A porous body is obtained by adding a pore-forming agent and, if necessary, an organic binder, etc. to the sized (classified) calcium phosphate powder, molding (compacting powder, plasticizing, injection, etc.), degreasing and sintering. . As a pore-forming agent, H 2 O 2 , naphthalene, starch, egg white, various polymer beads, etc., as an organic binder, polyvinyl alcohol-based, cellulose-based, thermoplastic resin such as acrylic resin, polystyrene, polyethylene, polyamide, etc. Is used.
【０００５】 発泡構造の樹脂にリン酸カルシウム粉
末の泥しょうを含浸させてから焼結して多孔体を得る。 ヒドロキシアパタイトと過酸化水素などの発泡剤を
含むスラリーを乾燥、焼成することにより、オープンポ
アを有する多孔体を得る（特開昭６４−４０４１８号公
報参照）。A resin having a foamed structure is impregnated with a slurry of calcium phosphate powder and then sintered to obtain a porous body. A slurry containing hydroxyapatite and a foaming agent such as hydrogen peroxide is dried and calcined to obtain a porous body having open pores (see JP-A-64-40418).
【０００６】[0006]
【発明が解決しようとする課題】ポリメチルメタクリレ
ート系骨セメントは、ペーストから溶出するモノマーや
重合熱による生体組織への悪影響がある。上記〜の
多孔体は、調製するのに数日かかる、一定の型で調製さ
れるため任意の形状にできない、焼成を行うため施術現
場で作製できない、といった問題点を有する。Polymethylmethacrylate bone cement has an adverse effect on the living tissue due to the monomer eluted from the paste and the heat of polymerization. The above-mentioned porous materials have problems that it takes several days to prepare, cannot be formed into an arbitrary shape because it is prepared in a fixed mold, and cannot be produced at the treatment site because firing is performed.
【０００７】この発明は、施術現場などで短時間で容易
に任意の形状の生体硬組織修復用多孔体を生成すること
ができる生体硬組織修復用硬化性材料を提供することを
課題とする。この発明は、また、施術現場などで短時間
で容易に任意の形状で得られ、薬剤の徐放が可能な生体
硬組織修復用多孔性材料を提供することを課題とする。[0007] It is an object of the present invention to provide a curable material for repairing a biological hard tissue, which can easily produce a porous body for repairing a biological hard tissue in an arbitrary shape in a short time at an operation site or the like. Another object of the present invention is to provide a porous material for repairing a hard tissue in a living body, which can be easily obtained in an arbitrary shape in a short time at a surgical site or the like, and which enables sustained release of a drug.
【０００８】[0008]
【課題を解決するための手段】上記課題を解決するため
に、この発明は、少なくともα−リン酸三カルシウム
（以下、「α−ＴＣＰ」と言う）および炭酸塩からなる
粉成分と生体内の有機酸からなる液成分との組み合わせ
からなり、粉成分と液成分とが練和されることにより発
泡して多孔性の硬化物を生成するようになっている生体
硬組織修復用硬化性材料を提供する。In order to solve the above-mentioned problems, the present invention provides a powder component containing at least α-tricalcium phosphate (hereinafter referred to as “α-TCP”) and a carbonate and an in-vivo component. A curable material for repairing a biological hard tissue, which is composed of a combination of a liquid component composed of an organic acid, and is foamed to produce a porous cured product by kneading a powder component and a liquid component. provide.
【０００９】上記課題を解決するために、この発明は、
前記この発明の硬化性材料が練和されることにより発泡
して生成した多孔性の硬化物に被徐放物質となる薬剤が
含浸または吸着されてなり、前記薬剤を徐放するように
なっている生体硬組織修復用多孔性材料を提供する。こ
の発明は、また、前記この発明の硬化性材料であって、
粉成分および液成分の少なくとも一方が被徐放物質とな
る薬剤を含有していて、この薬剤を徐放する多孔性の硬
化物を生成するようになっている硬化性材料が練和され
ることにより発泡して生成した多孔性の硬化物である生
体硬組織修復用多孔性材料を提供する。In order to solve the above problems, the present invention provides
The curable material of the present invention is kneaded to form a porous cured product that is foamed to impregnate or adsorb a drug that is a substance to be sustained release, thereby gradually releasing the drug. Provided is a porous material for repairing a living hard tissue. The present invention also provides the curable material of the present invention,
At least one of a powder component and a liquid component contains a drug to be a controlled release substance, and a curable material is kneaded so as to form a porous cured product that slowly releases the drug. There is provided a porous material for repairing a biological hard tissue, which is a porous cured product formed by foaming.
【００１０】この発明で用いられるα−ＴＣＰは、化学
式Ｃａ3(ＰＯ4)2 で表されるリン酸カルシウム化合物で
ある。その製造方法には特に限定はなく、いかなる方法
で製造したものであってもよい。たとえば、Ｃａ源とし
て、ＣａＣＯ3 、ＣａＯ、Ｃａ（ＯＨ)2などが、Ｐ源と
して、Ｐ2 Ｏ5 、Ｈ3 ＰＯ4 、ＮＨ4 Ｈ2 ＰＯ4 、（Ｎ
Ｈ4)2 ＨＰＯ4 、ＣａとＰの両方を含有するＣａＨＰＯ
4 ・２Ｈ2 Ｏ、ＣａＨＰＯ4 、Ｃａ（Ｈ2 ＰＯ4)2 、Ｃ
ａ2 Ｐ2 Ｏ7 等が挙げられ、ＣａとＰのモル比をＣａ／
Ｐ＝１．５となるように組み合わせることによって種々
の製造方法が考えられるが、硬化性材料用の粉成分に用
いるα−ＴＣＰの製造方法としてはＣａＨＰＯ4 ・２Ｈ
2 Ｏを焼成して得られたＣａ2 Ｐ2 Ｏ7 と、ＣａＣＯ3
を焼成して得られたＣａＯとの等モル比の混合物を焼成
する乾式製造方法が好ましい。Α-TCP used in the present invention is a calcium phosphate compound represented by the chemical formula Ca 3 (PO 4 ) 2 . The manufacturing method is not particularly limited and may be manufactured by any method. For example, as a Ca source, CaCO 3 , CaO, Ca (OH) 2 or the like, and as a P source, P 2 O 5 , H 3 PO 4 , NH 4 H 2 PO 4 , (N
H 4 ) 2 HPO 4 , CaHPO containing both Ca and P
4 · 2H 2 O, CaHPO 4 , Ca (H 2 PO 4) 2, C
a 2 P 2 O 7 and the like, and the molar ratio of Ca and P is Ca /
P = 1.5 and can be considered a variety of manufacturing methods by combining it so, CaHPO 4 · 2H as the production method for alpha-TCP used for the powder component for the curable material
And Ca 2 P 2 O 7 obtained by firing 2 O, CaCO 3
The dry production method of firing a mixture of CaO and CaO in an equimolar ratio is preferred.
【００１１】この発明において、粉成分として用いられ
るリン酸カルシウム化合物としては、α−ＴＣＰ粉末単
独でもよいし、他のリン酸カルシウム化合物との２種以
上の混合物でも良い。このような他のリン酸カルシウム
化合物としては、たとえば、リン酸四カルシウム（Ｃａ
4 Ｐ2 Ｏ9 ）、ハイドロキシアパタイト（以下、「ＨＡ
ｐ」と言うことがある）、炭酸アパタイト、メタリン酸
カルシウム、第一リン酸カルシウム、第二リン酸カルシ
ウム、ピロリン酸カルシウム、リン酸八カルシウム、β
−リン酸三カルシウムなどが挙げられる。α−ＴＣＰと
他のリン酸カルシウム化合物（添加粉末）とを併用する
場合、添加粉末のα−ＴＣＰに対する比率は重量比で
１：１以下の範囲とするのが好ましい。添加粉末の割合
がこの範囲を上回ると、添加粉末がリン酸四カルシウム
の時は急激に硬化するおそれがあり、添加粉末がリン酸
四カルシウム以外のリン酸カルシウムの時は硬化時間が
非常に遅くなるおそれがある。In the present invention, the calcium phosphate compound used as the powder component may be α-TCP powder alone or a mixture of two or more kinds with other calcium phosphate compounds. Examples of such other calcium phosphate compounds include, for example, tetracalcium phosphate (Ca
4 P 2 O 9 ), hydroxyapatite (hereinafter “HA
p)), carbonate apatite, calcium metaphosphate, primary calcium phosphate, secondary calcium phosphate, calcium pyrophosphate, octacalcium phosphate, β
-Tricalcium phosphate and the like. When α-TCP and another calcium phosphate compound (added powder) are used in combination, the ratio of the added powder to α-TCP is preferably within the range of 1: 1 by weight. If the ratio of the additive powder exceeds this range, the additive powder may rapidly cure when the additive powder is tetracalcium phosphate, and the curing time may be extremely slow when the additive powder is calcium phosphate other than tetracalcium phosphate. There is.
【００１２】この発明において炭酸塩は気孔形成剤とし
て用いられる。炭酸塩としては、たとえば、炭酸水素ナ
トリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸アンモ
ニウム、炭酸カルシウム、炭酸マグネシウム、炭酸バリ
ウムなどが挙げられる。炭酸塩の比率は、粉成分の重量
〔粉成分の重量とは、リン酸カルシウム粉末とその他の
粉末（炭酸塩、その他）の全部の合計重量である。以下
同様〕に対して０．５〜１０重量％の割合とするのが好
ましい。この範囲を上回ると気孔が生じすぎて成形でき
ないおそれがあり、下回ると所望の気孔が得られないお
それがある。In the present invention, carbonate is used as a pore forming agent. Examples of the carbonate include sodium hydrogen carbonate, sodium carbonate, potassium carbonate, ammonium carbonate, calcium carbonate, magnesium carbonate, barium carbonate and the like. The ratio of the carbonate is the weight of the powder component [The weight of the powder component is the total weight of the calcium phosphate powder and the other powders (carbonate, etc.). The same applies hereinafter] is preferably 0.5 to 10% by weight. If it exceeds this range, there may be too many pores and molding may not be possible, and if it is below this range, desired pores may not be obtained.
【００１３】上記炭酸塩は、粉成分として用いられる。
炭酸塩は酸と混ざると炭酸ガスを発生して分解するた
め、この発明の硬化性材料の使用前に、有機酸を含む液
成分中に炭酸塩を添加しておくことは避ける方がよい。
この発明では、粉成分の粒子径は特に制限されないが、
硬化性材料の練和操作時の練り易さをできるだけ向上さ
せたり、あるいは、硬化性材料の硬化速度をできるだけ
速めたりするという点からは、平均粒子径５０μｍ以下
が好ましく、０．１〜２０μｍの範囲がさらに好まし
い。The above carbonate is used as a powder component.
Carbonate generates carbon dioxide gas when it is mixed with an acid and decomposes. Therefore, it is better to avoid adding carbonate to a liquid component containing an organic acid before using the curable material of the present invention.
In this invention, the particle size of the powder component is not particularly limited,
From the viewpoint of improving the kneading easiness during the kneading operation of the curable material as much as possible, or increasing the curing speed of the curable material as much as possible, the average particle diameter is preferably 50 μm or less, and 0.1 to 20 μm. Ranges are more preferred.
【００１４】上記粉成分と組み合わされる液成分は、生
体内に存在する有機酸の水溶液である。有機酸として
は、たとえば、クエン酸、リンゴ酸、マロン酸、マレイ
ン酸、フマール酸、フマレイン酸、乳酸、酢酸、オキサ
ロ酢酸、イソクエン酸、アコニット酸、コハク酸などの
有機酸から選ばれる１種または２種以上が挙げられる。
これらの中でも、クエン酸、リンゴ酸に代表される、ト
リカルボン酸サイクル中の有機酸が好ましい。これは、
このような有機酸が元来、生体中に存在する有機酸であ
るため生体への為害性が少ないこと、さらにこれらの有
機酸とα−ＴＣＰはセメント様の硬化反応を起こすとい
う理由による。The liquid component combined with the above powder component is an aqueous solution of an organic acid existing in the living body. Examples of the organic acid include one selected from organic acids such as citric acid, malic acid, malonic acid, maleic acid, fumaric acid, fumaric acid, lactic acid, acetic acid, oxaloacetic acid, isocitric acid, aconitic acid, and succinic acid. Two or more types may be mentioned.
Among these, organic acids in the tricarboxylic acid cycle represented by citric acid and malic acid are preferable. this is,
This is because such an organic acid originally exists in the living body and is therefore less harmful to the living body, and further, these organic acids and α-TCP cause a cement-like hardening reaction.
【００１５】液成分中の有機酸の濃度は、液成分の重量
（液成分の重量とは、有機酸と水と、その他、水中に含
まれている成分の全部の合計重量である。以下同様）に
対して１０〜５０重量％が好ましく、３０〜５０重量％
がより好ましい。前記範囲よりも低濃度だと、α−ＴＣ
ＰのＣａ分と反応すべき有機酸が少ないため成形できな
いおそれがあり、高濃度だと、逆に有機酸が多すぎて未
反応の有機酸が硬化物中に残存し充填部局所に溶出して
局所ｐＨを下げるおそれがある。The concentration of the organic acid in the liquid component is the weight of the liquid component (the weight of the liquid component is the total weight of the organic acid, water, and other components contained in water. The same applies hereinafter. 10 to 50% by weight, preferably 30 to 50% by weight
Is more preferable. If the concentration is lower than the above range, α-TC
Since there is little organic acid that should react with the Ca content of P, molding may not be possible. On the other hand, if the concentration is too high, unreacted organic acid remains in the cured product and elutes locally in the filling part. May lower the local pH.
【００１６】充填部局所ｐＨはペーストからの溶出物に
影響されて変動するので、充填部局所ｐＨを中性域に保
ちやすくするために、液成分は上記した有機酸の塩およ
びリン酸塩のいずれか１つを溶質として含むことができ
る。有機酸塩およびリン酸塩としては、たとえば、ナト
リウム塩、カリウム塩が挙げられるがこれらに限定され
ない。有機酸塩やリン酸塩を液成分中に溶質として含ま
せることにより、α−ＴＣＰと有機酸からなるペースト
からの溶出物、特に有機酸に対して緩衝作用を有するよ
うになり、局所ｐＨ値が急激に下がるのが防がれ、局所
ｐＨを中性域に保つことができる。このような目的で使
用される有機酸塩および／またはリン酸塩の含有量は、
上記した有機酸の液成分を調製後、有機酸のモル濃度に
対して（１／２０）〜１：１のモル濃度比で添加するの
が好ましく、（１／１０）〜（１／２）：１のモル濃度
比で添加するのがより好ましい。前記範囲を下回ると緩
衝作用を有さないおそれがあり、上回るとペーストの練
和操作性の悪化やペーストの硬化が遅くなるおそれがあ
る。Since the local pH of the filled portion varies depending on the eluate from the paste, in order to easily keep the local pH of the filled portion in the neutral range, the liquid component is a salt of the above-mentioned organic acid and phosphate. Any one can be included as a solute. Examples of organic acid salts and phosphoric acid salts include, but are not limited to, sodium salts and potassium salts. By including an organic acid salt or a phosphate salt as a solute in the liquid component, it becomes possible to have a buffering effect on the eluate from the paste consisting of α-TCP and the organic acid, particularly the organic acid, and the local pH value. Is prevented from falling sharply, and the local pH can be maintained in the neutral range. The content of the organic acid salt and / or the phosphoric acid salt used for such a purpose is
After preparing the liquid component of the organic acid described above, it is preferable to add it at a molar concentration ratio of (1/20) to 1: 1 with respect to the molar concentration of the organic acid, and (1/10) to (1/2). More preferably, it is added at a molar ratio of 1: 1. If it is less than the above range, it may not have a buffering effect, and if it exceeds the above range, the kneading operability of the paste may be deteriorated and the curing of the paste may be delayed.
【００１７】この発明の硬化性材料は、上記粉成分と液
成分の一方または両方に、被徐放物質となる薬剤を含み
うる。この発明の多孔性材料は、多孔性の硬化物の構造
中にまたはオープンポア中に被徐放物質となる薬剤を含
みうる。前記のような薬剤としては、たとえば、抗リウ
マチ剤、抗炎症剤、抗生物質、抗腫瘍剤および生物学的
製剤（ワクチン類）などの１種または２種以上である。The curable material of the present invention may contain a drug as a sustained release substance in one or both of the powder component and the liquid component. The porous material of the present invention may include a drug that is a sustained release substance in the structure of the porous cured product or in the open pores. Examples of the above-mentioned agents include one or more antirheumatic agents, anti-inflammatory agents, antibiotics, antitumor agents and biological agents (vaccines).
【００１８】この発明の硬化性材料や多孔性材料を薬剤
徐放材として用いる場合、薬剤の種類および含有量は、
たとえば、医療現場にて症状、症例などに応じて適宜決
められる。この発明の硬化性材料は、たとえば、上記粉
成分と液成分が、粉成分の重量／液成分の重量（粉液重
量比。以下、「Ｐ／Ｌ比」と言うことがある）＝０．５
〜４、好ましくは１〜３の比率で練和される。この範囲
を外れて粉成分が多い場合には練和中にペーストの、粉
の全量を液と混ぜ合わすことができないおそれがあり、
液成分が多い場合にはペーストの流動性が大きくなり、
所望の形に成形ができないおそれがある。When the curable material or porous material of the present invention is used as a drug sustained-release material, the kind and content of the drug are
For example, it is appropriately determined in the medical field according to the symptom, the case, etc. In the curable material of the present invention, for example, the powder component and the liquid component have a weight of the powder component / a weight of the liquid component (powder / liquid weight ratio; hereinafter, sometimes referred to as “P / L ratio”) = 0. 5
~ 4, preferably 1-3. If the powder component is out of this range and there are many powder components, the paste may not be able to be mixed with the liquid during kneading.
If there are many liquid components, the fluidity of the paste will increase,
There is a possibility that it cannot be molded into a desired shape.
【００１９】この発明の硬化性材料は、α−ＴＣＰを用
いているため、粉成分と液成分とを練和すると硬化を起
こし、発泡により生じたオープンポアが保持された状態
で、生体硬組織と一体化しうる（生体親和性を有する）
硬化物が生成する。この硬化物は、薬剤徐放のための担
体として利用されたり、あるいは、薬剤を担持させずに
多孔性硬化物として利用されたりする。Since the curable material of the present invention uses α-TCP, it hardens when the powder component and the liquid component are kneaded, and the open pores generated by foaming are retained in the living hard tissue. Can be integrated with (has biocompatibility)
A cured product is produced. This cured product is used as a carrier for sustained drug release, or is used as a porous cured product without supporting a drug.
【００２０】この発明の硬化性材料の使用方法は、たと
えば、次の２通りが考えられる。すなわち、硬化性材料
を練和したペーストを患部に直接適用する使用方法と、
硬化性材料を練和して発泡、硬化させ、この発明の多孔
性材料にして使用する方法である。前者の使用方法の場
合には、通常の医科用または歯科用分野で使用されてい
る硬化性材料と同様にして使用される。たとえば、上述
の必須成分および必要に応じて含まれる任意成分を全部
同時に練和したり、一部の成分を他の成分に徐々に添加
しながら練和して最終的に全部練和したりしてペースト
とされる。練和し始めると炭酸塩が有機酸により分解し
て炭酸ガスを発生し、炭酸ガスによりペーストに多数の
オープンポアが形成される。炭酸ガスの発生は炭酸塩が
分解してしまうと止まる。ペーストはたとえば５〜３０
分間で硬化してしまい変形できなくなるので、それまで
の間にこのペーストを、たとえば、通常のやり方にした
がって患部へ充填する。充填されたペーストは、生体内
または口腔内の環境下で、たとえば１〜７日間で完全に
ハイドロキシアパタイトへ転化し、一部新生骨に置換さ
れ、生体硬組織と一体化する。この時、粉成分および／
または液成分中に薬剤を含有させた場合には、硬化物に
含まれている薬剤が徐々に溶出してその薬効を長期間
（たとえば、１か月間）示す。この前者の使用方法は、
後述する後者の使用方法と比較すると、硬化物を調製す
るための時間が短いという利点を有する。There are two possible methods of using the curable material of the present invention. That is, a use method in which a paste prepared by mixing a curable material is directly applied to an affected area,
This is a method in which a curable material is kneaded, foamed, and cured to be used as the porous material of the present invention. In the case of the former method of use, it is used in the same manner as a curable material used in a usual medical or dental field. For example, the above-mentioned essential components and optional components contained as necessary are all kneaded at the same time, or some components are gradually added to other components while kneading to finally knead all. And made into a paste. When kneading is started, the carbonate is decomposed by the organic acid to generate carbon dioxide gas, and the carbon dioxide gas forms many open pores in the paste. The generation of carbon dioxide stops when the carbonate decomposes. The paste is, for example, 5-30
Since it hardens and cannot be deformed in a minute, the affected area is filled with this paste in the meantime, for example. The filled paste is completely converted into hydroxyapatite in an environment of a living body or an oral cavity in, for example, 1 to 7 days, partially replaced with new bone, and integrated with a living hard tissue. At this time, the powder component and /
Alternatively, when a drug is contained in the liquid component, the drug contained in the cured product is gradually eluted to exhibit its drug effect for a long period (for example, one month). This former usage is
Compared with the latter method of use which will be described later, it has an advantage that the time for preparing a cured product is short.
【００２１】後者の使用方法の場合には、硬化性材料を
上述のように練和してペーストとし、このペーストに多
数のオープンポアが形成された状態で硬化させて多孔性
の硬化物を得る。このペーストの硬化はどのような条件
で行ってもよいが、室温下で行うことができる。たとえ
ば、硬化性材料の練和後３〜５分の間にペーストを成形
して室温下に放置しておくことにより多孔性の硬化物を
形成する。ペーストは、たとえば、押出し成形法、汚漿
鋳込み成形法などの方法により棒状、柱状、その他の所
望の形状に成形される。得られた硬化物は、そのまま使
用することができるし、粉砕、整粒などの加工工程を経
て多孔性の細粒、顆粒などにして使用できる。オープン
ポアの量を増やすために、硬化物あるいは加工後の産物
を６００℃以上の温度で焼成することができる。このよ
うに焼成することにより炭酸孔以外に有機物の分解によ
り生ずる孔が加わった硬化物が得られる。上記のように
して得られた多孔性の硬化物は公知の滅菌処理を受け
て、患部に使用される。滅菌処理では、硬化物を蒸留水
や生理食塩水などに浸漬させてから、オートクレーブな
どにより処理して滅菌を行うことも有用である。粉成分
および／または液成分に薬剤を含有させておくことによ
り、多孔性の硬化物を薬剤徐放材として得ることができ
る。粉成分と液成分に薬剤を含有させずに練和して硬化
した後、滅菌された多孔性の硬化物に薬剤を担持させて
薬剤徐放材を作ることができる。薬剤を担持させるため
には、薬剤が粉末の場合は適当な溶媒に溶解または懸濁
させてなる液に、また、薬剤が液状の場合はそのまま該
液状の薬剤を多孔性の硬化物に含浸させたり、吸着させ
たりするというやり方が採用される。多孔性の硬化物ま
たは薬剤徐放材を、たとえば、通常のやり方にしたがっ
て患部へ充填する。充填された多孔性の硬化物または薬
剤徐放材は、生体内または口腔内の環境下で、たとえば
１〜７日間で完全にハイドロキシアパタイトへ転化し、
一部新生骨に置換され、生体硬組織と一体化する。薬剤
徐放材の場合には、硬化物に含まれている薬剤が徐々に
溶出してその有効濃度を長期間（たとえば、１か月間）
示す。In the case of the latter method of use, a curable material is kneaded as described above to form a paste, and the paste is cured in a state where a large number of open pores are formed to obtain a porous cured product. . The paste may be cured under any conditions, but it may be performed at room temperature. For example, after kneading the curable material, the paste is molded within 3 to 5 minutes and left at room temperature to form a porous cured product. The paste is formed into a rod shape, a column shape, or any other desired shape by, for example, a method such as an extrusion molding method or a cast molding method. The obtained cured product can be used as it is, or it can be used as fine particles, granules, etc., which have been subjected to processing steps such as crushing and sizing. To increase the amount of open pores, the cured product or the processed product can be fired at a temperature of 600 ° C. or higher. By baking in this manner, a cured product having pores generated by decomposition of organic substances in addition to carbonic acid pores is obtained. The porous cured product obtained as described above is subjected to a known sterilization treatment and used on the affected area. In the sterilization treatment, it is also useful to immerse the cured product in distilled water, physiological saline or the like, and then treat it by an autoclave or the like to sterilize it. By allowing the powder component and / or the liquid component to contain the drug, a porous cured product can be obtained as a drug sustained release material. It is possible to prepare a drug sustained-release material by kneading and curing the powder component and the liquid component without containing the drug, and then supporting the drug on the sterilized porous cured product. In order to support the drug, when the drug is a powder, it is dissolved or suspended in a suitable solvent, and when the drug is liquid, the liquid drug is directly impregnated into the porous cured product. Or, the method of adsorbing is adopted. The porous cured product or the drug sustained-release material is filled into the affected area according to a usual method, for example. The filled porous hardened material or drug sustained-release material is completely converted into hydroxyapatite in the environment of the living body or the oral cavity in, for example, 1 to 7 days,
It is partially replaced by new bone and integrated with living hard tissue. In the case of drug sustained-release material, the drug contained in the cured product gradually elutes and its effective concentration is maintained for a long period (for example, for one month).
Show.
【００２２】この発明の硬化性材料および多孔性材料
は、たとえば、骨欠損部や歯槽骨欠損部の充填用セメン
トなどとして使用される。The curable material and porous material of the present invention are used, for example, as a cement for filling a bone defect portion or an alveolar bone defect portion.
【００２３】[0023]
【作用】この発明では、粉成分と液成分とを練和する
と、炭酸塩が有機酸と反応して炭酸ガスを発生する。発
生した炭酸ガスにより、ペーストが発泡してオープンポ
アを有する状態で短時間で硬化し、多孔性の硬化物を生
成する。この硬化は、α−ＴＣＰが有機酸とキレート結
合を形成することにより起こる。硬化物は、α−ＴＣＰ
が水和反応し、この反応生成物がハイドロキシアパタイ
トへ転化していき、終には生体硬組織と一体化する。In this invention, when the powder component and the liquid component are kneaded, the carbonate reacts with the organic acid to generate carbon dioxide gas. The generated carbon dioxide gas causes the paste to foam and harden in a short time in a state having open pores to form a porous hardened material. This curing occurs because α-TCP forms a chelate bond with an organic acid. The cured product is α-TCP
Undergoes a hydration reaction, the reaction product is converted into hydroxyapatite, and finally becomes integrated with the living body hard tissue.
【００２４】この発明では、多孔性の硬化物は、多数の
オープンポアを有するので、担持した薬剤の徐放性に優
れている。この発明では、粉成分および液成分の一方ま
たは両方に、被徐放物質となる薬剤が含まれていると、
練和して発泡、硬化させることにより薬効の持続性に優
れた薬剤徐放材が得られる。In the present invention, since the porous cured product has a large number of open pores, it is excellent in the sustained release property of the loaded drug. In the present invention, one or both of the powder component and the liquid component contain a drug to be a sustained release substance,
By kneading, foaming, and curing, a drug sustained-release material having excellent sustainability of drug effect can be obtained.
【００２５】[0025]
【実施例】以下に、この発明の具体的な実施例および比
較例を示すが、この発明は下記実施例に限定されない。 （α−ＴＣＰの調製）ＣａＨＰＯ4 ・２Ｈ2 Ｏを焼成し
て得られたＣａ2 Ｐ2 Ｏ7 と、ＣａＣＯ3 を焼成して得
られたＣａＯとの等モル混合物を１４００℃で４時間焼
成し、焼成塊をボールミルで３２μｍ以下の粒子径まで
粉砕した。このようにして得られたα−ＴＣＰ粉末は平
均粒子径１３．５μｍであった。 （ＮａＨＣＯ3 ）市販の試薬特級品をメノウ製乳鉢にて
１０分間粉砕したものを用いた。EXAMPLES Specific examples and comparative examples of the present invention will be shown below, but the present invention is not limited to the following examples. (Preparation of α-TCP) An equimolar mixture of Ca 2 P 2 O 7 obtained by firing CaHPO 4 .2H 2 O and CaO obtained by firing CaCO 3 was fired at 1400 ° C. for 4 hours. Then, the fired mass was pulverized with a ball mill to a particle size of 32 μm or less. The α-TCP powder thus obtained had an average particle size of 13.5 μm. (NaHCO 3) was used as the ground for 10 minutes commercially available agent special grade product in an agate mortar.
【００２６】実施例１と比較例１では硬化時間を次のよ
うにして測定した。 〔硬化時間〕ＩＳＯ（International Organization for
Standardization：国際標準化機構）規格の歯科用根管
充填材料の硬化時間測定方法に準じた。すなわち、硬化
性材料を１分間練和したもの（ペースト）を直径１０m
m、高さ２mmのリングに満たし、練和開始から２分後に
室温３７℃、相対湿度９５％以上の環境下で荷重１００
ｇ、直径２mmのギルモア針の圧痕がつかなくなるまでの
時間を硬化時間とした。In Example 1 and Comparative Example 1, the curing time was measured as follows. [Curing time] ISO (International Organization for
Standardization: International Standardization Organization) The method for measuring the curing time of the dental root canal filling material of the standard was followed. That is, a curable material kneaded for 1 minute (paste) has a diameter of 10 m.
Fill a ring with a height of 2 mm and a height of 2 mm, and after 2 minutes from the start of kneading, load 100 at an ambient temperature of 37 ° C and a relative humidity of 95% or more.
The time until the indentation of a gillmore needle having a diameter of 2 mm and a diameter of 2 mm is not formed is defined as the curing time.
【００２７】（実施例１）α−ＴＣＰ粉末９７重量％、
ＮａＨＣＯ3 粉末３重量％からなる混合物と、３０重量
％クエン酸水溶液をＰ／Ｌ比＝２．０で組み合わせてこ
の発明の硬化性材料を得た。実施例１の硬化性材料の粉
成分と液成分とを１分３０秒間練和したところ、練和中
に激しく発泡を伴い１０分後に硬化した。得られた硬化
物は、炭酸孔で多孔性となっていた。(Example 1) 97% by weight of α-TCP powder,
A mixture of 3% by weight of NaHCO 3 powder and a 30% by weight aqueous solution of citric acid were combined at a P / L ratio of 2.0 to obtain a curable material of the present invention. When the powder component and the liquid component of the curable material of Example 1 were kneaded for 1 minute and 30 seconds, violent foaming occurred during the kneading, and the mixture was cured after 10 minutes. The obtained cured product was porous with carbonic acid pores.
【００２８】（比較例１）α−ＴＣＰ粉末と３０重量％
クエン酸水溶液をＰ／Ｌ比＝２．０で１分３０秒間練和
したところ、練和中に発泡はなく、８分後に硬化した。
得られた硬化物表面に孔は認められなかった。実施例１
および比較例１で得られた硬化物を蒸留水で洗浄し、５
０℃にて１日乾燥した後、走査電子顕微鏡（Ｓ−２１０
０Ａ形、株式会社日立製作所製）で表面写真と断面写真
を撮った。図１と２は、実施例１の硬化物の粒子構造を
表す写真である。図１は硬化物の表面写真、図２は硬化
物の断面写真であり、いずれも下側の黒い横帯中の白線
の長さが１mmに相当する。図３と４は、比較例１の硬化
物の粒子構造を表す写真である。図３は硬化物の表面写
真、図４は硬化物の断面写真であり、いずれも下側の黒
い横帯中の白線の長さが５００μｍに相当する。Comparative Example 1 α-TCP powder and 30% by weight
When the aqueous citric acid solution was kneaded at a P / L ratio of 2.0 for 1 minute and 30 seconds, there was no foaming during the kneading, and curing was carried out after 8 minutes.
No holes were observed on the surface of the obtained cured product. Example 1
And the cured product obtained in Comparative Example 1 was washed with distilled water to give 5
After drying at 0 ° C for 1 day, a scanning electron microscope (S-210
A surface photograph and a cross-sectional photograph were taken with a 0A type, manufactured by Hitachi, Ltd.). 1 and 2 are photographs showing the particle structure of the cured product of Example 1. FIG. 1 is a photograph of the surface of the cured product, and FIG. 2 is a photograph of the cross section of the cured product. In each case, the length of the white line in the lower black horizontal band is 1 mm. 3 and 4 are photographs showing the particle structure of the cured product of Comparative Example 1. FIG. 3 is a surface photograph of the cured product, and FIG. 4 is a cross-sectional photograph of the cured product. In each case, the length of the white line in the lower black horizontal band corresponds to 500 μm.
【００２９】図１と２にみるように、実施例１では、硬
化物の表面および切断面に１００〜５００μｍの孔が見
られた。図３と４にみるように、比較例１では、硬化物
の表面および切断面にはそのような孔は見られず、硬化
物がヒビ割れを有して硬化している様子が伺えた。次に
示す実施例と比較例は、抗生物質を混入させた多孔性材
料（セメントビーズ）の例である。As shown in FIGS. 1 and 2, in Example 1, 100-500 μm pores were observed on the surface and cut surface of the cured product. As shown in FIGS. 3 and 4, in Comparative Example 1, no such holes were found on the surface and the cut surface of the cured product, and it could be seen that the cured product was cracked and cured. The following examples and comparative examples are examples of porous materials (cement beads) mixed with antibiotics.
【００３０】（実施例２）実施例１で用いた粉成分に対
して、抗生物質セフミノクスナトリウム（ＣＭＮＸ）の
原末（粉末）を５重量％の割合で混合してなる粉成分６
００mgと、液成分として３０重量％クエン酸水溶液３０
０マイクロリットルを組み合わせてこの発明の硬化性材
料を得た。この硬化性材料の粉成分と液成分の比率（粉
成分／液成分）は２ｇ／ｍｌであった。粉成分と液成分
を１〜２分間練和した。練和開始から５〜６分後に、ペ
ーストをほぼ球形のビーズに成形し、室温下で４〜５分
間放置して硬化させた。こうして得られたビーズは、直
径約１０mm、重量７００〜７５０mgであり、多孔性であ
った。(Example 2) Powder component 6 obtained by mixing the powder component used in Example 1 with 5% by weight of bulk powder (powder) of the antibiotic cefminox sodium (CMNX).
00 mg and 30% by weight aqueous citric acid solution as a liquid component 30
The curable material of this invention was obtained by combining 0 microliters. The ratio of the powder component to the liquid component of this curable material (powder component / liquid component) was 2 g / ml. The powder component and the liquid component were kneaded for 1 to 2 minutes. After 5 to 6 minutes from the start of kneading, the paste was molded into almost spherical beads and left standing for 4 to 5 minutes at room temperature to cure. The beads thus obtained were about 10 mm in diameter, weighed 700-750 mg and were porous.
【００３１】（比較例２）実施例２において、粉成分と
液成分の代わりに、現在骨セメントとして用いられてい
るＰＭＭＡ（ポリメチルメタクリレート）セメントにＣ
ＭＮＸの原末を同じ割合で混合してなるペーストを用い
たこと以外は、実施例２と同様に操作してビーズを作っ
た。(Comparative Example 2) In Example 2, instead of the powder component and the liquid component, PMMA (polymethylmethacrylate) cement currently used as a bone cement was replaced with C.
Beads were produced in the same manner as in Example 2 except that a paste prepared by mixing the MNX bulk powder in the same ratio was used.
【００３２】実施例２および比較例２で得られたビーズ
（抗生物質混入セメントビーズ）について薬剤徐放性を
調べた。 〔薬剤徐放性〕溶出液として３７℃のｐＨ７．４のリン
酸緩衝溶液（phosphate buffered saline ：「ＰＢＳ」
とも言う）を用いた。このＰＢＳの８mlを試験管に正確
にとり、抗生物質混入セメントビーズ１個を入れて３７
℃に保持しながら静置した。ビーズを入れてから、３時
間、６時間、９時間、２４時間、２日、３日、５日、７
日の各時点で溶出液を全量新しいものと交換した。溶出
液中の抗生物質の濃度は、バチラス・サブティリス（Ba
cillus subtilis)を試験菌とする微生物的測定法で測定
した。実施例２および比較例２のいずれも、４個のビー
ズの平均値を測定値とした。図５に、実施例２および比
較例２の経時的な抗生物質の累積溶出率を示した。With respect to the beads (cement beads containing antibiotics) obtained in Example 2 and Comparative Example 2, the drug sustained release property was examined. [Drug release property] As an eluent, a phosphate buffered saline (“PBS”) having a pH of 7.4 at 37 ° C.
(Also called). Precisely take 8 ml of this PBS into a test tube, put one antibiotic-containing cement bead, and
It was left standing while being kept at ℃. 3 hours, 6 hours, 9 hours, 24 hours, 2 days, 3 days, 5 days, 7 days after adding beads
The eluate was completely replaced with fresh one at each time point of the day. The concentration of antibiotics in the eluate depends on Bacillus subtilis (Ba
cillus subtilis) was used as the test bacterium. In both Example 2 and Comparative Example 2, the average value of four beads was used as the measured value. FIG. 5 shows the cumulative elution rate of antibiotics in Example 2 and Comparative Example 2 over time.
【００３３】図５にみるように、実施例２では、セメン
トビーズからのＣＭＮＸの溶出は初期より良好で、時間
の経過とともに徐々に溶出率は低下するが、７日目でも
平均力価は有効濃度を保っており、さらに上昇傾向を持
続していた。比較例２では、セメントビーズからのＣＭ
ＮＸの溶出は２４時間目以降急速に弱くなり、７日目で
の平均力価は有効濃度を保てず、すでにプラトー（平坦
域）に達していた。As shown in FIG. 5, in Example 2, the elution of CMNX from the cement beads was better than in the initial stage, and the elution rate gradually decreased with the passage of time, but the average titer was effective even on the 7th day. The concentration was maintained, and the upward trend continued. In Comparative Example 2, CM from cement beads
The elution of NX rapidly weakened after 24 hours, the average titer at day 7 could not maintain the effective concentration, and had already reached the plateau (plateau).
【００３４】[0034]
【発明の効果】この発明の生体硬組織修復用硬化性材料
によれば、施術現場などで短時間で容易に任意の形状の
生体硬組織修復用多孔体を生成することができる。被徐
放物質となる薬剤も含まれていると、練和して硬化する
ことにより、薬効の持続性に優れた徐放材が得られる。
これは、ドラッグデリバリーシステムに有用である。EFFECTS OF THE INVENTION According to the curable material for repairing biological hard tissue of the present invention, it is possible to easily produce a porous body for repairing biological hard tissue in an arbitrary shape in a short time at an operation site or the like. When a drug to be a controlled release substance is also contained, it can be kneaded and cured to obtain a sustained release material having excellent sustainability of medicinal effect.
This is useful for drug delivery systems.
【００３５】この発明の生体硬組織修復用多孔性材料に
よれば、生体硬組織と一体化しうる多孔性材料の構造中
またはオープンポア中に被徐放物質となる薬剤が含まれ
ているので、薬効の持続性に優れた徐放材となり、生体
硬組織の修復に有用である。これは、ドラッグデリバリ
ーシステムに有用である。According to the porous material for repairing biological hard tissue of the present invention, since the structure of the porous material which can be integrated with the biological hard tissue or the open pores contains the drug to be the sustained release substance, It is a sustained-release material with excellent drug efficacy and is useful for repairing hard tissues in living organisms. This is useful for drug delivery systems.
【図１】実施例１の硬化物の粒子構造を表す表面写真で
ある。FIG. 1 is a surface photograph showing a particle structure of a cured product of Example 1.
【図２】実施例１の硬化物の粒子構造を表す断面写真で
ある。2 is a cross-sectional photograph showing the particle structure of the cured product of Example 1. FIG.
【図３】比較例１の硬化物の粒子構造を表す表面写真で
ある。FIG. 3 is a surface photograph showing a particle structure of a cured product of Comparative Example 1.
【図４】比較例１の硬化物の粒子構造を表す断面写真で
ある。FIG. 4 is a cross-sectional photograph showing the particle structure of the cured product of Comparative Example 1.
【図５】実施例２および比較例２のセメントビーズから
のＣＭＮＸの経時溶出率を示すグラフである。5 is a graph showing the elution rate of CMNX with time from the cement beads of Example 2 and Comparative Example 2. FIG.
１ 実施例２のセメントビーズの経時溶出率 1 Elution rate of cement beads of Example 2 with time
【手続補正書】[Procedure amendment]
【提出日】平成５年６月２５日[Submission date] June 25, 1993
【手続補正１】[Procedure Amendment 1]
【補正対象書類名】明細書[Document name to be amended] Statement
【補正対象項目名】発明の名称[Name of item to be amended] Title of invention
【補正方法】変更[Correction method] Change
【補正内容】[Correction content]
【発明の名称】 医科用および歯科用硬化性材料および
多孔性材料Title: Medical and dental curable materials and porous materials
【手続補正２】[Procedure Amendment 2]
【補正対象書類名】明細書[Document name to be amended] Statement
【補正対象項目名】特許請求の範囲[Name of item to be amended] Claims
【補正方法】変更[Correction method] Change
【補正内容】[Correction content]
【請求孔６】 薬剤が、抗リウマチ剤、抗炎症剤、抗生
物質、抗腫瘍剤および生物学的製剤から選ばれる少なく
とも１種である請求項４または５記載の多孔性材料。[Claimed hole 6] agents, antirheumatic agents, anti-inflammatory agents, antibiotics, multi porous material according to claim 4 or 5, wherein at least one selected from anti-tumor agents and biologics.
【手続補正３】[Procedure 3]
【補正対象書類名】明細書[Document name to be amended] Statement
【補正対象項目名】０００１[Correction target item name] 0001
【補正方法】変更[Correction method] Change
【補正内容】[Correction content]
【０００１】[0001]
【産業上の利用分野】この発明は、骨欠損部や歯槽骨欠
損部の重点などの用途に用いられる医科用および歯科用
硬化性材料および多孔性材料に関する。BACKGROUND OF THE INVENTION 1. Field of the Invention The present invention relates to a medical and dental curable material and a porous material which are used for applications such as the emphasis of bone defects and alveolar bone defects.
【手続補正４】[Procedure amendment 4]
【補正対象書類名】明細書[Document name to be amended] Statement
【補正対象項目名】０００２[Name of item to be corrected] 0002
【補正方法】変更[Correction method] Change
【補正内容】[Correction content]
【０００２】[0002]
【従来の技術】骨欠損部や歯槽骨欠損部などの生体の患
部に感染予防や治療のために生分解性材料を基材として
用いた薬剤徐放材を充填することが行われている。この
ような薬剤徐放材としては、薬効の持続効果に優れてい
ること、生体内ですみやかに代謝されることが要求され
る。2. Description of the Related Art A sustained drug release material using a biodegradable material as a base material has been filled in an affected part of a living body such as a bone defect part or an alveolar bone defect part in order to prevent or treat infection. As such a drug sustained-release material, it is required that the drug has a long-lasting effect and is rapidly metabolized in vivo.
【手続補正５】[Procedure Amendment 5]
【補正対象書類名】明細書[Document name to be amended] Statement
【補正対象項目名】０００３[Name of item to be corrected] 0003
【補正方法】変更[Correction method] Change
【補正内容】[Correction content]
【０００３】整形外科分野では、局所での薬剤濃度を高
めるために、市販のポリメチルメタクリレート系の骨セ
メントの粉末に抗生物質を混入させて徐放材を作り、生
体の患部へ充填している。他方、リン酸カルシウム系セ
ラミックからなる多孔体に薬剤を担持させたものが提案
されている。従来のリン酸カルシウム系セラミックから
なる多孔体を製造する方法としては、下記〜が提案
されている。[0003] In the orthopedic field, in order to increase the drug concentration in topical, making slow release material is mixed antibiotic powder bone cement of a commercially available polymethyl methacrylate-based raw
Filling the affected area of the body . On the other hand, it has been proposed that a drug is supported on a porous body made of calcium phosphate ceramics. The following (1) to (4) have been proposed as conventional methods for producing a porous body made of a calcium phosphate-based ceramic.
【手続補正６】[Procedure correction 6]
【補正対象書類名】明細書[Document name to be amended] Statement
【補正対象項目名】０００７[Correction target item name] 0007
【補正方法】変更[Correction method] Change
【補正内容】[Correction content]
【０００７】この発明は、施術現場などで短時間で容易
に任意の形状の医科用および歯科用多孔体を生成するこ
とができる医科用および歯科用硬化性材料を提供するこ
とを課題とする。この発明は、また、施術現場などで短
時間で容易に任意の形状で得られ、薬剤の徐放が可能な
医科用および歯科用多孔性材料を提供することを課題と
する。An object of the present invention is to provide a medical and dental curable material capable of easily producing a medical and dental porous body having an arbitrary shape in a short time at an operation site or the like. The present invention can be easily obtained in an arbitrary shape in a short time at a surgical site or the like to enable sustained release of a drug.
It is an object to provide a medical and dental porous material.
【手続補正７】[Procedure Amendment 7]
【補正対象書類名】明細書[Document name to be amended] Statement
【補正対象項目名】０００８[Correction target item name] 0008
【補正方法】変更[Correction method] Change
【補正内容】[Correction content]
【０００８】[0008]
【課題を解決するための手段】上記課題を解決するため
に、この発明は、少なくともα−リン酸三カルシウム
（以下、「α−ＴＣＰ」と言う）および炭酸塩からなる
粉成分と生体内の有機酸からなる液成分との組み合わせ
からなり、粉成分と液成分とが練和されることにより発
泡して多孔性の硬化物を生成するようになっている医科
用および歯科用硬化性材料を提供する。In order to solve the above-mentioned problems, the present invention provides a powder component containing at least α-tricalcium phosphate (hereinafter referred to as “α-TCP”) and a carbonate and an in-vivo component. a combination of a liquid component comprising an organic acid, and a powder component and a liquid component is adapted to generate a porous cured foamed by being kneaded Medical
And dental curable materials.
【手続補正８】[Procedure Amendment 8]
【補正対象書類名】明細書[Document name to be amended] Statement
【補正対象項目名】０００９[Correction target item name] 0009
【補正方法】変更[Correction method] Change
【補正内容】[Correction content]
【０００９】上記課題を解決するために、この発明は、
前記この発明の硬化性材料が練和されることにより発泡
して生成した多孔性の硬化物に被徐放物質となる薬剤が
含浸または吸着されてなり、前記薬剤を徐放するように
なっている医科用および歯科用多孔性材料を提供する。
この発明は、また、前記この発明の硬化性材料であっ
て、粉成分および液成分の少なくとも一方が被徐放物質
となる薬剤を含有していて、この薬剤を徐放する多孔性
の硬化物を生成するようになっている硬化性材料が練和
されることにより発泡して生成した多孔性の硬化物であ
る医科用および歯科用多孔性材料を提供する。In order to solve the above problems, the present invention provides
The curable material of the present invention is kneaded to form a porous cured product that is foamed to impregnate or adsorb a drug that is a substance to be sustained release, thereby gradually releasing the drug. The present invention provides a medical and dental porous material.
The present invention also relates to the curable material of the present invention, wherein at least one of the powder component and the liquid component contains a drug that is a sustained release substance, and a porous cured product that releases this drug slowly. The present invention provides a medical and dental porous material which is a porous cured product produced by foaming by mixing a curable material adapted to produce a.
【手続補正９】[Procedure Amendment 9]
【補正対象書類名】明細書[Document name to be amended] Statement
【補正対象項目名】００１９[Correction target item name] 0019
【補正方法】変更[Correction method] Change
【補正内容】[Correction content]
【００１９】この発明の硬化性材料は、α−ＴＣＰを用
いているため、粉成分と液成分とを練和すると硬化を起
こし、発泡により生じたオープンポアが保持された状態
で、生体と一体化しうる（生体親和性を有する）硬化物
が生成する。この硬化物は、薬剤徐放のための担体とし
て利用されたり、あるいは、薬剤を担持させずに多孔性
硬化物として利用されたりする。Since the curable material of the present invention uses α-TCP, it hardens when the powder component and the liquid component are kneaded, and the open pores generated by foaming are retained and integrated with the living body. A cured product (which has biocompatibility) that can be converted is produced. This cured product is used as a carrier for sustained drug release, or is used as a porous cured product without supporting a drug.
【手続補正１０】[Procedure Amendment 10]
【補正対象書類名】明細書[Document name to be amended] Statement
【補正対象項目名】００２０[Correction target item name] 0020
【補正方法】変更[Correction method] Change
【補正内容】[Correction content]
【００２０】この発明の硬化性材料の使用方法は、たと
えば、次の２通りが考えられる。すなわち、硬化性材料
を練和したペーストを患部に直接適用する使用方法と、
硬化性材料を練和して発泡、硬化させ、この発明の多孔
性材料にして使用する方法である。前者の使用方法の場
合には、通常の医科用または歯科用分野で使用されてい
る硬化性材料と同様にして使用される。たとえば、上述
の必須成分および必要に応じて含まれる任意成分を全部
同時に練和したり、一部の成分を他の成分に徐々に添加
しながら練和して最終的に全部練和したりしてペースト
とされる。練和し始めると炭酸塩が有機酸により分解し
て炭酸ガスを発生し、炭酸ガスによりペーストに多数の
オープンポアが形成される。炭酸ガスの発生は炭酸塩が
分解してしまうと止まる。ペーストはたとえば５〜３０
分間で硬化してしまい変形できなくなるので、それまで
の間にこのペーストを、たとえば、通常のやり方にした
がって患部へ充填する。充填されたペーストは、生体内
または口腔内の環境下で、たとえば１〜７日間で完全に
ハイドロキシアパタイトへ転化し、一部新生骨に置換さ
れ、生体と一体化する。この時、粉成分および／または
液成分中に薬剤を含有させた場合には、硬化物に含まれ
ている薬剤が徐々に溶出してその薬効を長期間（たとえ
ば、１か月間）示す。この前者の使用方法は、後述する
後者の使用方法と比較すると、硬化物を調製するための
時間が短いという利点を有する。There are two possible methods of using the curable material of the present invention. That is, a use method in which a paste prepared by mixing a curable material is directly applied to an affected area,
This is a method in which a curable material is kneaded, foamed, and cured to be used as the porous material of the present invention. In the case of the former method of use, it is used in the same manner as a curable material used in a usual medical or dental field. For example, the above-mentioned essential components and optional components contained as necessary are all kneaded at the same time, or some components are gradually added to other components while kneading to finally knead all. And made into a paste. When kneading is started, the carbonate is decomposed by the organic acid to generate carbon dioxide gas, and the carbon dioxide gas forms many open pores in the paste. The generation of carbon dioxide stops when the carbonate decomposes. The paste is, for example, 5-30
Since it hardens and cannot be deformed in a minute, the affected area is filled with this paste in the meantime, for example. The filled paste is completely converted into hydroxyapatite in the environment of the living body or the oral cavity in, for example, 1 to 7 days, and is partially replaced with new bone to be integrated with the living body . At this time, when a drug is contained in the powder component and / or the liquid component, the drug contained in the cured product is gradually eluted to exhibit its medicinal effect for a long period (for example, one month). The former method of use has an advantage that the time for preparing a cured product is shorter than the latter method of use described later.
【手続補正１１】[Procedure Amendment 11]
【補正対象書類名】明細書[Document name to be amended] Statement
【補正対象項目名】００２１[Correction target item name] 0021
【補正方法】変更[Correction method] Change
【補正内容】[Correction content]
【００２１】後者の使用方法の場合には、硬化性材料を
上述のように練和してペーストとし、このペーストに多
数のオープンポアが形成された状態で硬化させて多孔性
の硬化物を得る。このペーストの硬化はどのような条件
で行ってもよいが、室温下で行うことができる。たとえ
ば、硬化性材料の練和後３〜５分の間にペーストを成形
して室温下に放置しておくことにより多孔性の硬化物を
形成する。ペーストは、たとえば、押出し成形法、汚漿
鋳込み成形法などの方法により棒状、柱状、その他の所
望の形状に成形される。得られた硬化物は、そのまま使
用することができるし、粉砕、整粒などの加工工程を経
て多孔性の細粒、顆粒などにして使用できる。オープン
ポアの量を増やすために、硬化物あるいは加工後の産物
を６００℃以上の温度で焼成することができる。このよ
うに焼成することにより炭酸孔以外に有機物の分解によ
り生ずる孔が加わった硬化物が得られる。上記のように
して得られた多孔性の硬化物は公知の滅菌処理を受け
て、患部に使用される。滅菌処理では、硬化物を蒸溜水
や生理食塩水などに浸漬させてから、オートクレーブな
どにより処理して滅菌を行うことも有用である。粉成分
および／または液成分に薬剤を含有させておくことによ
り、多孔性の硬化物を薬剤徐放材として得ることができ
る。粉成分と液成分に薬剤を含有させずに練和して硬化
した後、滅菌された多孔性の硬化物に薬剤を担持させて
薬剤徐放材を作ることができる。薬剤を担持させるため
には、薬剤が粉末の場合は適当な溶媒に溶解または懸濁
させてなる液に、また、薬剤が液状の場合はそのまま該
液状の薬剤を多孔性の硬化物に含浸させたり、吸着させ
たりするというやり方が採用される。多孔性の硬化物ま
たは薬剤徐放材を、たとえば、通常のやり方にしたがっ
て患部へ充填する。充填された多孔性の硬化物または薬
剤徐放材は、生体内または口腔内の環境下で、たとえば
１〜７日間で完全にハイドロキシアパタイトへ転化し、
一部新生骨に置換され、生体と一体化する。薬剤徐放材
の場合には、硬化物に含まれている薬剤が徐々に溶出し
てその有効濃度を長期間（たとえば、１か月間）示す。In the case of the latter method of use, a curable material is kneaded as described above to form a paste, and the paste is cured in a state where a large number of open pores are formed to obtain a porous cured product. . The paste may be cured under any conditions, but it may be performed at room temperature. For example, after kneading the curable material, the paste is molded within 3 to 5 minutes and left at room temperature to form a porous cured product. The paste is formed into a rod shape, a column shape, or any other desired shape by, for example, a method such as an extrusion molding method or a cast molding method. The obtained cured product can be used as it is, or it can be used as fine particles, granules, etc., which have been subjected to processing steps such as crushing and sizing. To increase the amount of open pores, the cured product or the processed product can be fired at a temperature of 600 ° C. or higher. By baking in this manner, a cured product having pores generated by decomposition of organic substances in addition to carbonic acid pores is obtained. The porous cured product obtained as described above is subjected to a known sterilization treatment and used on the affected area. In the sterilization treatment, it is also useful to immerse the cured product in distilled water, physiological saline or the like, and then treat it by an autoclave or the like for sterilization. By allowing the powder component and / or the liquid component to contain the drug, a porous cured product can be obtained as a drug sustained release material. It is possible to prepare a drug sustained-release material by kneading and curing the powder component and the liquid component without containing the drug, and then supporting the drug on the sterilized porous cured product. In order to support the drug, when the drug is a powder, it is dissolved or suspended in a suitable solvent, and when the drug is liquid, the liquid drug is directly impregnated into the porous cured product. Or, the method of adsorbing is adopted. The porous cured product or the drug sustained-release material is filled into the affected area according to a usual method, for example. The filled porous hardened material or drug sustained-release material is completely converted into hydroxyapatite in the environment of the living body or the oral cavity in, for example, 1 to 7 days,
Partly replaced with new bone and integrated with the living body . In the case of a drug sustained-release material, the drug contained in the cured product is gradually eluted to show its effective concentration for a long period (for example, one month).
【手続補正１２】[Procedure Amendment 12]
【補正対象書類名】明細書[Document name to be amended] Statement
【補正対象項目名】００２３[Name of item to be corrected] 0023
【補正方法】変更[Correction method] Change
【補正内容】[Correction content]
【００２３】[0023]
【作用】この発明では、粉成分と液成分とを練和する
と、炭酸塩が有機酸と反応して炭酸ガスを発生する。発
生した炭酸ガスにより、ペーストが発泡してオープンポ
アを有する状態で短時間で硬化し、多孔性の硬化物を生
成する。この硬化は、α−ＴＣＰが有機酸とキレート結
合を形成することにより起こる。硬化物は、α−ＴＣＰ
が水和反応し、この反応生成物がハイドロキシアパタイ
トへ転化していき、終には生体と一体化する。In this invention, when the powder component and the liquid component are kneaded, the carbonate reacts with the organic acid to generate carbon dioxide gas. The generated carbon dioxide gas causes the paste to foam and harden in a short time in a state having open pores to form a porous hardened material. This curing occurs because α-TCP forms a chelate bond with an organic acid. The cured product is α-TCP
Undergoes a hydration reaction, the reaction product is converted into hydroxyapatite, and finally becomes integrated with the living body.
【手続補正１３】[Procedure Amendment 13]
【補正対象書類名】明細書[Document name to be amended] Statement
【補正対象項目名】００３４[Correction target item name] 0034
【補正方法】変更[Correction method] Change
【補正内容】[Correction content]
【００３４】[0034]
【発明の効果】この発明の硬化性材料によれば、施術現
場などで短時間で容易に任意の形状の医科用および歯科
用多孔体を生成することができる。被徐放物質となる薬
剤も含まれていると、練和して硬化することにより、薬
効の持続性に優れた徐放材が得られる。これは、ドラッ
グデリバリーシステムに有用である。Effect of the Invention] hardening material of the present invention, and for readily medical arbitrary shape in a short time in such treatment site dental
A porous body can be produced. When a drug to be a controlled release substance is also contained, it can be kneaded and cured to obtain a sustained release material having excellent sustainability of medicinal effect. This is useful for drug delivery systems.
【手続補正１４】[Procedure Amendment 14]
【補正対象書類名】明細書[Document name to be amended] Statement
【補正対象項目名】００３５[Correction target item name] 0035
【補正方法】変更[Correction method] Change
【補正内容】[Correction content]
【００３５】この発明の多孔性材料によれば、生体と一
体化しうる多孔性材料の構造中またはオープンポア中に
被徐放物質となる薬剤が含まれているので、薬効の持続
性に優れた徐放材となり、生体の修復に有用である。こ
れは、ドラッグデリバリーシステムに有用である。[0035] According to the multi-porous material of the present invention, because it contains the drug to be the sustained release material in the structure of the porous material capable of integrating with the biological or open pores, excellent sustainability of drug efficacy It becomes a sustained-release material and is useful for repairing living bodies . This is useful for drug delivery systems.
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 杉原 富人 大阪府八尾市二俣２丁目22番地 新田ゼラ チン株式会社大阪工場内 ─────────────────────────────────────────────────── ─── Continuation of the front page (72) Inventor Tomito Sugihara 2-22, Futamatata, Yao-shi, Osaka Nitta Zeratin Co., Ltd. Osaka factory
Claims (6)
び炭酸塩からなる粉成分と生体内の有機酸からなる液成
分との組み合わせからなり、粉成分と液成分とが練和さ
れることにより発泡して多孔性の硬化物を生成するよう
になっている生体硬組織修復用硬化性材料。1. A combination of at least a powder component consisting of α-tricalcium phosphate and a carbonate and a liquid component consisting of an organic acid in vivo, which is foamed by kneading the powder component and the liquid component. A curable material for repairing a hard tissue of a living body, which is adapted to produce a porous cured product.
被徐放物質となる薬剤を含有していて、この薬剤を徐放
する多孔性の硬化物を生成するようになっている請求項
１記載の生体硬組織修復用硬化性材料。2. The method according to claim 1, wherein at least one of the powder component and the liquid component contains a drug which is a substance to be sustained release, and a porous cured product which releases the drug is produced. Curable material for biohard tissue repair of.
物質、抗腫瘍剤および生物学的製剤から選ばれる少なく
とも１種である請求項２記載の生体硬組織修復用硬化性
材料。3. The curable material for biological hard tissue repair according to claim 2, wherein the drug is at least one selected from antirheumatic agents, antiinflammatory agents, antibiotics, antitumor agents and biological agents.
ことにより発泡して生成した多孔性の硬化物に被徐放物
質となる薬剤が含浸または吸着されてなり、前記薬剤を
徐放するようになっている生体硬組織修復用多孔性材
料。4. A porous hardened material produced by foaming by mixing the curable material according to claim 1 with a drug as a substance to be sustained release impregnated or adsorbed, and the drug is gradually released. A porous material for repairing biological hard tissue, which is designed to be released.
ことにより発泡して生成した多孔性の硬化物である生体
硬組織修復用多孔性材料。5. A porous material for repairing a biological hard tissue, which is a porous cured product produced by foaming by mixing the curable material according to claim 2.
物質、抗腫瘍剤および生物学的製剤から選ばれる少なく
とも１種である請求項４または５記載の生体硬組織修復
用多孔性材料。6. The porous material for biological hard tissue repair according to claim 4, wherein the drug is at least one selected from antirheumatic agents, antiinflammatory agents, antibiotics, antitumor agents and biological agents. .
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4166907A JPH0734817B2 (en) | 1992-06-01 | 1992-06-01 | Medical and dental curable and porous materials |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4166907A JPH0734817B2 (en) | 1992-06-01 | 1992-06-01 | Medical and dental curable and porous materials |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0630985A true JPH0630985A (en) | 1994-02-08 |
| JPH0734817B2 JPH0734817B2 (en) | 1995-04-19 |
Family
ID=15839856
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP4166907A Expired - Fee Related JPH0734817B2 (en) | 1992-06-01 | 1992-06-01 | Medical and dental curable and porous materials |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0734817B2 (en) |
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2002036518A1 (en) * | 2000-10-30 | 2002-05-10 | Howmedica Osteonics Corp. | Porous calcium phosphate cement |
| JP2002538914A (en) * | 1999-03-18 | 2002-11-19 | コリア アドバンスト インスティテュート オブ サイエンス アンド テクノロジ− | Method for producing porous biodegradable biocompatible polymer support for tissue engineering |
| JP2005046530A (en) * | 2003-07-31 | 2005-02-24 | National Institute Of Advanced Industrial & Technology | Porous calcium phosphate hardened body, method of manufacturing the same, and artificial bone and medicine controlled release body using the same |
| WO2010119953A1 (en) * | 2009-04-17 | 2010-10-21 | Hoya株式会社 | Calcium phosphate cement composite for bone filling, and kit thereof |
| WO2010119897A1 (en) * | 2009-04-17 | 2010-10-21 | Hoya株式会社 | Calcium phosphate cement composite for bone filling, and kit thereof |
| US8057818B2 (en) | 2000-11-07 | 2011-11-15 | Cryolife, Inc. | Methods of making expandable foam-like biomaterials |
-
1992
- 1992-06-01 JP JP4166907A patent/JPH0734817B2/en not_active Expired - Fee Related
Cited By (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2002538914A (en) * | 1999-03-18 | 2002-11-19 | コリア アドバンスト インスティテュート オブ サイエンス アンド テクノロジ− | Method for producing porous biodegradable biocompatible polymer support for tissue engineering |
| WO2002036518A1 (en) * | 2000-10-30 | 2002-05-10 | Howmedica Osteonics Corp. | Porous calcium phosphate cement |
| US6547866B1 (en) * | 2000-10-30 | 2003-04-15 | Howmedica Osteonics Corp. | Porous calcium phosphate cement |
| US6670293B2 (en) | 2000-10-30 | 2003-12-30 | Howmedica Osteonics Corp. | Porous calcium phosphate cement |
| AU777599B2 (en) * | 2000-10-30 | 2004-10-21 | Howmedica Osteonics Corp. | Porous calcium phosphate cement |
| US8057818B2 (en) | 2000-11-07 | 2011-11-15 | Cryolife, Inc. | Methods of making expandable foam-like biomaterials |
| JP2005046530A (en) * | 2003-07-31 | 2005-02-24 | National Institute Of Advanced Industrial & Technology | Porous calcium phosphate hardened body, method of manufacturing the same, and artificial bone and medicine controlled release body using the same |
| WO2010119953A1 (en) * | 2009-04-17 | 2010-10-21 | Hoya株式会社 | Calcium phosphate cement composite for bone filling, and kit thereof |
| WO2010119897A1 (en) * | 2009-04-17 | 2010-10-21 | Hoya株式会社 | Calcium phosphate cement composite for bone filling, and kit thereof |
| JPWO2010119897A1 (en) * | 2009-04-17 | 2012-10-22 | Hoya株式会社 | Calcium phosphate cement composition for bone filling material and kit thereof |
| US8741053B2 (en) | 2009-04-17 | 2014-06-03 | Hoya Technosurgical Corporation | Calcium phosphate cement composition and its kit for bone prosthesis |
| JP5688010B2 (en) * | 2009-04-17 | 2015-03-25 | Hoya株式会社 | Calcium phosphate cement composition for bone filling material and kit thereof |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0734817B2 (en) | 1995-04-19 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP1335757B1 (en) | Porous calcium phosphate cement | |
| US6425949B1 (en) | Hydraulic surgical cement | |
| US5993535A (en) | Calcium phosphate cement and calcium phosphate cement composition | |
| JPH04135562A (en) | Hydraulic calcium phosphate cement | |
| US6929692B2 (en) | Calcium phosphate cement composition and a method for the preparation thereof | |
| JP2003507090A (en) | Compositions for Transplantation into Human and Animal Body | |
| JP2010046249A (en) | Hard tissue filling material | |
| JP2000159564A (en) | Calcium phosphate cement containing polyalkenoic acid | |
| EP1501771B1 (en) | Method of preparing porous calcium phosphate granules | |
| KR101345805B1 (en) | Injectable, self-hardening and porous calcium phosphate bone graft substitute and additive inducing macro-pores in hardening | |
| JPH0630985A (en) | Hardenable material and porous material for medical treatment and dentistry | |
| JP2004224696A (en) | Homogeneous mixture of calcium and phosphate sources as precursor to hydroxyapatite | |
| KR101654600B1 (en) | Composition containing injectable self-hardened apatite cement | |
| WO2018168474A1 (en) | Calcium phosphate cement composition, calcium phosphate cement kit, and method for producing cured calcium phosphate cement body | |
| JP4669932B2 (en) | Biomaterial composition and cured product thereof | |
| JP2001095913A (en) | Calcium phosphate cement and calcium phosphate powder | |
| JP3987220B2 (en) | Fast-setting calcium phosphate cement | |
| JP3965249B2 (en) | Calcium phosphate cement and calcium phosphate cement composition | |
| JPH0588623B2 (en) | ||
| JPH04348754A (en) | Slowly drug-releasable calcium phosphate cement | |
| JP2000169199A (en) | Quick-hardening calcium phosphate cement | |
| JP3423951B2 (en) | Calcium phosphate hardened powder | |
| JPH0338858B2 (en) | ||
| JP2003320017A (en) | Calcium phosphate porous body and method of manufacturing the same | |
| KR102106312B1 (en) | Bone alternative synthetic bone having paste form, and method for producing the same |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |