JPH06271466A - Nerve growth factor activity enhancer - Google Patents
Nerve growth factor activity enhancerInfo
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- JPH06271466A JPH06271466A JP6390393A JP6390393A JPH06271466A JP H06271466 A JPH06271466 A JP H06271466A JP 6390393 A JP6390393 A JP 6390393A JP 6390393 A JP6390393 A JP 6390393A JP H06271466 A JPH06271466 A JP H06271466A
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Abstract
Description
【０００１】[0001]
【産業上の利用分野】本発明は、安定型Ｌ−アスコルビ
ン酸を有効成分とする神経成長因子活性増強剤に関す
る。TECHNICAL FIELD The present invention relates to a nerve growth factor activity enhancer containing stable L-ascorbic acid as an active ingredient.
【０００２】[0002]
【従来の技術】神経成長因子は、神経栄養因子として中
枢及び末梢の神経細胞の生存維持、分化、成熟、機能発
現（Ｐｈｙｓｉｏｌ．Ｒｅｖ．，６０巻、１２８４項、
１９８０年）や免疫系に作用してＢ細胞やＴ細胞のＤＮ
Ａ産生亢進、抗体産生亢進作用（Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．
Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．Ｕ．Ｓ．Ａ．，８６巻、１００５９
項、１９８９年およびＥｕｒ．Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．，
２１巻、１３７項、１９９１年）及び創傷治癒作用（Ｐ
ｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．Ｕ．Ｓ．Ａ．，
７７巻、４３７９項、１９８０年）等多様な薬理作用を
有している。これら神経成長因子の多様な薬理作用を利
用して、神経成長因子が関係する疾患の予防・治療法の
開発が期待されている。2. Description of the Related Art Nerve growth factor is a neurotrophic factor for survival and differentiation of central and peripheral nerve cells, differentiation, maturation, and expression of function (Physiol. Rev., 60, 1284,
(1980) and acts on the immune system and DN of B cells and T cells
A production enhancement and antibody production enhancement (Proc. Natl.
Acad. Sci. U. S. A. , Volume 86, 10059
, 1989 and Eur. J. Immunol. ，
21: 137, 1991) and wound healing action (P
roc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. ，
77, 4379, 1980). It is expected to develop a method for preventing and / or treating diseases related to nerve growth factor by utilizing various pharmacological actions of these nerve growth factors.
【０００３】現在、神経成長因子のアルツハイマー痴呆
症治療薬としての開発が進行している（Ｊ．Ｎｅｕｒａ
ｌ．Ｔｒａｎｓｍ．Ｐａｒｋ．Ｄｅｍｅｎｔ．Ｓｅｃ
ｔ．，４巻、７９頁、１９９２年）。しかし、神経成長
因子は生体由来のタンパク質であるため、中枢神経系に
作用させる場合、血液脳関門を通過しにくい。そのた
め、脳内投与等の特殊な投与方法が必要となるなど、い
まだ神経成長因子を予防・治療薬として臨床応用する試
みは成功していない。Currently, development of nerve growth factor as a therapeutic agent for Alzheimer's dementia is in progress (J. Neura).
l. Transm. Park. Dement. Sec
t. , 4, p. 79, 1992). However, since nerve growth factor is a protein derived from a living body, it hardly crosses the blood-brain barrier when acting on the central nervous system. Therefore, a trial of clinical application of nerve growth factor as a prophylactic / therapeutic drug has not yet been successful, because a special administration method such as intracerebral administration is required.
【０００４】一方、低分子物質を用いて生体内の神経成
長因子の合成・遊離を促進することにより神経成長因子
の薬理効果を得ようとする試みがなされている（Ｃｅｒ
ｅｂｒｏｖａｓｃ．Ｂｒａｉｎ Ｍｅｔａｂ．Ｒｅ
ｖ．，２巻、３８頁、１９９０年）。しかしながら、薬
剤として使用できる合成・遊離促進剤がいまだに見つか
っていない。On the other hand, attempts have been made to obtain a pharmacological effect of nerve growth factor by promoting the synthesis and release of nerve growth factor in vivo using a low molecular weight substance (Cer.
ebrovasc. Brain Metab. Re
v. , Vol. 2, p. 38, 1990). However, no synthetic / release promoter that can be used as a drug has been found yet.
【０００５】[0005]
【発明が解決しようとする課題】神経成長因子の予防・
治療効果を生体で発揮させるために、神経成長因子の投
与あるいは神経成長因子の合成・遊離促進剤の投与など
の試みがなされているが、充分な成果をあげていない。
そこで、内因性神経成長因子あるいは投与された神経成
長因子の活性を増強させ、神経成長因子のもつ予防・治
療効果を増強させることができる神経成長因子活性増強
物質の開発が求められてきた。[Problems to be Solved by the Invention] Prevention of nerve growth factor
In order to exert a therapeutic effect in a living body, attempts have been made to administer nerve growth factors or nerve growth factor synthesis / release promoters, but the results have not been satisfactory.
Therefore, there has been a demand for the development of a nerve growth factor activity-enhancing substance capable of enhancing the activity of endogenous nerve growth factor or administered nerve growth factor and enhancing the preventive / therapeutic effect of nerve growth factor.
【０００６】[0006]
【課題を解決するための手段】本発明者らは、これらの
課題を解決するために、神経成長因子が有する活性のひ
とつである抗体産生能を指標として鋭意研究を行った結
果、安定型Ｌ−アスコルビン酸が神経成長因子が有する
神経成長因子活性を増強させるという相乗効果を奏する
ことを見出し、本発明を完成するに至った。本発明は、
上記の知見に基づいてなされたもので、安定型Ｌ−アス
コルビン酸を有効成分とする神経成長因子活性増強剤で
ある。In order to solve these problems, the present inventors have conducted diligent research using antibody-producing ability, which is one of the activities of nerve growth factor, as an index, and as a result, stable L It was found that ascorbic acid exerts a synergistic effect of enhancing nerve growth factor activity possessed by nerve growth factor, and has completed the present invention. The present invention is
It was made based on the above findings, and is a nerve growth factor activity enhancer containing stable L-ascorbic acid as an active ingredient.
【０００７】本発明でいう安定型Ｌ−アスコルビン酸と
は、熱や酸化的条件下で安定で人体に投与可能なＬ−ア
スコルビン酸誘導体をいう。すなわち、Ｌ−アスコルビ
ン酸は熱や酸化的条件に対してきわめて不安定で、不活
性化、分解を受けやすいが、その欠点を改良したものが
安定型Ｌ−アスコルビン酸である。The stable L-ascorbic acid referred to in the present invention means an L-ascorbic acid derivative which is stable under heat and oxidative conditions and can be administered to the human body. That is, L-ascorbic acid is extremely unstable with respect to heat and oxidative conditions and is susceptible to inactivation and decomposition. Stable L-ascorbic acid has improved its drawbacks.
【０００８】このようなものとして、たとえば、Ｌ−ア
スコルビン酸の２位のＯＨ基にリン酸または硫酸が結合
したＬ−アスコルビン酸２−リン酸やＬ−アスコルビン
酸２−硫酸（Ｄｅｙｏｅ．Ｃａｒｂｏｈｙｄｒ．Ｒｅ
ｓ．，６７巻、１２７頁、１９７８年およびＣａｒｂｏ
ｈｙｄｒ．Ｒｅｓ．，１９巻、１２７頁、１９７１
年）、Ｌ−アスコルビン酸の糖誘導体などが知られてい
る。Examples of such substances include L-ascorbic acid 2-phosphoric acid and L-ascorbic acid 2-sulfuric acid (Deyoe. Carbohydr. Re
s. , 67, 127, 1978 and Carbo.
hydr. Res. , Vol. 19, p. 127, 1971
Years), sugar derivatives of L-ascorbic acid and the like are known.
【０００９】Ｌ−アスコルビン酸の糖誘導体としては、
たとえば、２−Ｏ−α−Ｄ−グルコピラノシル−Ｌ−ア
スコルビン酸（アスコルビン酸２−グルコシド）が知ら
れている（Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｂｉｏｐｙｓ．Ａｃｔａ、
１０３５巻、４４頁、１９９０年および特開平３−１３
５９９２号）。アスコルビン酸２−グルコシドの構造
は、Ｌ−アスコルビン酸の２位のＯＨ基にグルコースが
α型でエーテル結合した安定型である。As the sugar derivative of L-ascorbic acid,
For example, 2-O-α-D-glucopyranosyl-L-ascorbic acid (ascorbic acid 2-glucoside) is known (Biochem. Biopys. Acta,
1035, p. 44, 1990 and JP-A-3-13
5992). The structure of ascorbic acid 2-glucoside is a stable type in which glucose is α-ether-bonded to the OH group at the 2-position of L-ascorbic acid.
【００１０】本発明に用いられる安定型Ｌ−アスコルビ
ン酸の製法はいかなる製法であってもよく、生化学的手
法による製法であっても、有機化学的手法による製法で
あってもよい。その望ましい製法としては通常、安全
性、生理活性、経済性などの点から、たとえば、特開平
３−１３５９９２号公報に記載されたアスコルビン酸２
−グルコシドの製法がある。The stable L-ascorbic acid used in the present invention may be produced by any method, such as a biochemical method or an organic chemical method. As a preferable production method thereof, ascorbic acid 2 described in JP-A-3-135992 is generally used in view of safety, physiological activity, economy and the like.
-There is a manufacturing method of glucoside.
【００１１】このようにして得られる安定型Ｌ−アスコ
ルビン酸は次の特徴を有している。 （１）不安定なＬ−アスコルビン酸に較べて、空気中、
溶液中で安定であるため、薬剤として適している。 （２）加水分解を受けてＬ−アスコルビン酸を生成し、
Ｌ−アスコルビン酸と同様の還元作用、抗酸化作用を示
す。The thus obtained stable L-ascorbic acid has the following characteristics. (1) Compared to unstable L-ascorbic acid, in air,
It is suitable as a drug because it is stable in solution. (2) is hydrolyzed to produce L-ascorbic acid,
It exhibits the same reducing action and antioxidant action as L-ascorbic acid.
【００１２】また、Ｌ−アスコルビン酸の安定型糖誘導
体、特にアスコルビン酸２−グルコシドは上記の特徴に
加え、さらに次の特徴を有している。 （１）Ｌ−アスコルビン酸と違って、メイラード反応を
起こしにくい。従って、アミノ酸、ペプチド、蛋白質、
脂質、糖質、生理活性物質などが共存していても相互に
無用の反応を起こさず、むしろこれら物質を安定化す
る。 （２）生体内の酵素により、Ｌ−アスコルビン酸と糖
（アスコルビン酸２−グルコシドの場合はＤ−グルコー
ス）とに容易に加水分解され、Ｌ−アスコルビン酸本来
の生理活性を示す。 （３）生体内で代謝されて生成される物質がＬ−アスコ
ルビン酸と糖（アスコルビン酸２−グルコシドの場合は
Ｄ−グルコース）であることから、その安全性はきわめ
て高い。The stable sugar derivative of L-ascorbic acid, especially ascorbic acid 2-glucoside, has the following characteristics in addition to the above characteristics. (1) Unlike L-ascorbic acid, it is unlikely to cause a Maillard reaction. Therefore, amino acids, peptides, proteins,
Even if lipids, sugars, and physiologically active substances coexist, they do not cause unnecessary reactions with each other and rather stabilize these substances. (2) L-ascorbic acid and sugar (D-glucose in the case of ascorbic acid 2-glucoside) are easily hydrolyzed by an enzyme in the living body, and exhibit the original physiological activity of L-ascorbic acid. (3) The substances produced by being metabolized in the living body are L-ascorbic acid and sugar (D-glucose in the case of 2-glucoside ascorbic acid), and therefore their safety is extremely high.
【００１３】以上の特徴を有する安定型Ｌ−アスコルビ
ン酸は、その安定性から少量の投与で長期間、Ｌ−アス
コルビン酸のもつ各種の生理作用を体内で発揮させるこ
とができる薬剤として期待されている。加えて、Ｌ−ア
スコルビン酸ではその不安定な性質のために充分な効果
が発揮されなかった生理作用をも、安定型Ｌ−アスコル
ビン酸では発揮できることが期待される。The stable L-ascorbic acid having the above-mentioned characteristics is expected as a drug capable of exerting various physiological actions of L-ascorbic acid in the body for a long period of time due to its stability. There is. In addition, it is expected that the stable L-ascorbic acid can also exert a physiological action which was not sufficiently exerted by L-ascorbic acid due to its unstable property.
【００１４】実施例１〜３で示したように、神経成長因
子単独ではほとんど抗体産生増強効果を示さないか高濃
度でわずかな作用しか示さない系において、神経成長因
子に加えて安定型Ｌ−アスコルビン酸を添加すると、安
定型Ｌ−アスコルビン酸単独添加に較べて高い抗体産生
量を示した。すなわち、安定型Ｌ−アスコルビン酸は神
経成長因子の活性に対し相乗効果を示した。As shown in Examples 1 to 3, in a system in which nerve growth factor alone shows almost no antibody production-enhancing effect or only a slight action at high concentration, stable L-type is added in addition to nerve growth factor. When ascorbic acid was added, the amount of antibody produced was higher than that when stable L-ascorbic acid was added alone. That is, stable L-ascorbic acid showed a synergistic effect on the activity of nerve growth factor.
【００１５】実施例４で示したように、この系において
単独添加で抗体産生増強効果を示す２−メルカプトエタ
ノール、ジチオトレイトールは神経成長因子の活性を増
強しなかった。このことから、安定型Ｌ−アスコルビン
酸と神経成長因子の関係は、単に２種の抗体産生増強剤
の相加効果ではなく、神経成長因子の活性を直接あるい
は間接的に増強していることが示された。As shown in Example 4, 2-mercaptoethanol and dithiothreitol, which had the effect of enhancing antibody production when added alone in this system, did not enhance the activity of nerve growth factor. From this, the relationship between stable L-ascorbic acid and nerve growth factor is not the additive effect of the two antibody production enhancers, but the direct or indirect enhancement of nerve growth factor activity. Was shown.
【００１６】このような特徴から、安定型Ｌ−アスコル
ビン酸は、神経成長因子のもつ各種の生理作用を増強さ
せる薬剤として利用することができる。すなわち、安定
型Ｌ−アスコルビン酸は、生体内に存在する神経成長因
子および投与された神経成長因子のもつ神経系や免疫系
への作用および創傷治癒効果を増強させる薬剤として利
用できる。このような安定型Ｌ−アスコルビン酸の利用
方法として、たとえば、アルツハイマー型痴呆症のよう
な記憶や学習に関係する神経系疾患の治療・予防剤、免
疫不全症のような免疫系疾患の治療・予防剤、創傷治療
剤などがあげられる。Due to these characteristics, stable L-ascorbic acid can be used as a drug for enhancing various physiological actions of nerve growth factor. That is, stable L-ascorbic acid can be used as a drug that enhances the action of nerve growth factor existing in the living body and the administered nerve growth factor on the nervous system and immune system and the wound healing effect. As a method of using such stable L-ascorbic acid, for example, a therapeutic / preventive agent for a nervous system disease related to memory and learning such as Alzheimer's dementia, a therapeutic / prophylactic agent for an immune system disease such as an immunodeficiency Examples include prophylactic agents and wound healing agents.
【００１７】安定型Ｌ−アスコルビン酸の投与量は、対
象疾患、投与方法、年齢、個人差、病状等によって変わ
りうるが、通常１日成人一人当たり０．１ｇから１００
ｇである。また、神経成長因子の量に比較して例えば１
００〜１，０００，０００倍重量の安定化Ｌ−アスコル
ビン酸を用いればよい。本発明における安定型Ｌ−アス
コルビン酸を含有する組成物、特に製剤における安定型
Ｌ−アスコルビン酸の配合量は、上記安定型Ｌ−アスコ
ルビン酸のヒトにおける投与量を含むように決定され
る。The dosage of stable L-ascorbic acid may vary depending on the target disease, administration method, age, individual difference, medical condition, etc., but usually 0.1 g to 100 per adult per day.
It is g. Also, as compared to the amount of nerve growth factor, for example, 1
Stabilized L-ascorbic acid may be used in an amount of 0 to 1,000,000 times by weight. The composition containing stable L-ascorbic acid in the present invention, particularly the amount of stable L-ascorbic acid in the preparation, is determined so as to include the human dosage of the stable L-ascorbic acid.
【００１８】本発明における安定型Ｌ−アスコルビン酸
を含有する組成物の剤型としては、その目的に応じて自
由に選択できる。たとえば、噴霧剤、注射剤、軟膏、粉
剤、顆粒、カプセル剤、錠剤などから選択できる。製剤
にあたっては、必要に応じて、他の成分、たとえば、増
量剤、安定化剤、防腐殺菌剤、粘稠剤、等張化剤、など
の１種もしくは２種以上を配合添加することもできる。The dosage form of the composition containing the stable L-ascorbic acid in the present invention can be freely selected according to the purpose. For example, it can be selected from sprays, injections, ointments, powders, granules, capsules, tablets and the like. In the preparation, if necessary, other components such as a bulking agent, a stabilizer, a preservative bactericidal agent, a thickener, an isotonicity agent, etc. may be added alone or in combination. .
【００１９】さらに、この組成物には神経成長因子を含
有することもできるが、神経成長因子を含有する他の組
成物との同時もしくは別投与も可能である。あるいは、
神経成長因子の合成・遊離促進剤と併用したり、神経成
長因子は投与せず内因性神経成長因子の活性を増強させ
ることも可能である。Further, the composition may contain a nerve growth factor, but it may be administered simultaneously or separately with another composition containing a nerve growth factor. Alternatively,
It is also possible to use it in combination with a nerve growth factor synthesis / release promoter, or to enhance the activity of endogenous nerve growth factor without administering nerve growth factor.
【００２０】[0020]
【実施例】以下に本発明に関し、実施例を挙げて具体的
に説明するが、本発明はこれによって何等限定されるも
のではない。 実施例 １ １０〜１２週の雌性ＢＡＬＢ／ｃマウスより分離調製し
た脾臓細胞（１ウェル当たり８×１０6 個）を抗原であ
るヒツジ赤血球（ＳＲＢＣ、１ウェル当たり２×１０6
個）の存在下、神経成長因子（０〜８００ｎｇ／ｍｌ）
単独または、神経成長因子（０〜８００ｎｇ／ｍｌ）お
よび安定型Ｌ−アスコルビン酸であるアスコルビン酸２
−グルコシド（０．５ｍＭ）を添加して、５日間培養し
た。培養終了後、ＪｅｒｎｅまたはＣｕｎｎｉｎｇｈａ
ｍの方法（Ｓｃｉｅｎｃｅ、１４０巻、４０５頁、１９
６３年およびＩｍｍｕｎｏｌｏｇｙ、１４巻、５９９
頁、１９６８年）に準じて、出現したプラーク形成細胞
（ＰＦＣ）数を計測し、抗体産生量を調べた。その結果
を図１に示した。EXAMPLES The present invention will be specifically described below with reference to examples, but the present invention is not limited thereto. Example 1 Spleen cells (8 × 10 6 cells / well) separated and prepared from female BALB / c mice of 10 to 12 weeks were used as an antigen, sheep red blood cells (SRBC, 2 × 10 6 cells / well).
Growth factor (0-800 ng / ml) in the presence of
Nerve growth factor (0-800 ng / ml) and stable L-ascorbic acid ascorbic acid 2 alone or
-Glucoside (0.5 mM) was added and cultured for 5 days. After culturing, Jerne or Cunningha
m. Method (Science, 140, 405, 19)
63 and Immunology, Volume 14, 599.
P., 1968), the number of plaque forming cells (PFC) that appeared was counted, and the antibody production amount was examined. The results are shown in Fig. 1.
【００２１】図１において、○―○は神経成長因子単独
を、●―●は神経成長因子およびアスコルビン酸２−グ
ルコシドを添加した場合を、＊はｐ＜０．０５を、＊＊
はｐ＜０．０１を、縦棒は標準偏差を示す。この図１か
ら明らかなように、神経成長因子単独では抗体産生増強
効果がほとんど認められなかったが、神経成長因子及び
アスコルビン酸２−グルコシドを添加するとほぼ神経成
長因子の濃度に比例して抗体産生が増強された。In FIG. 1, ∘-∘ indicates nerve growth factor alone, ∘- ● indicates the case where nerve growth factor and ascorbic acid 2-glucoside are added, * indicates p <0.05, **.
Indicates p <0.01, and the vertical bar indicates standard deviation. As is clear from FIG. 1, almost no antibody production enhancing effect was observed with nerve growth factor alone, but when nerve growth factor and ascorbic acid 2-glucoside were added, antibody production was almost proportional to the nerve growth factor concentration. Was enhanced.
【００２２】実施例 ２ １０〜１２週の雌性ＢＡＬＢ／ｃマウスより分離調製し
たＴ細胞除去脾臓細胞（１ウェル当たり約４×１０
6 個）を抗原であるヒツジ赤血球（１ウェル当たり２×
１０6 個）の存在下、神経成長因子（０〜８００ｎｇ／
ｍｌ）単独または、神経成長因子（０〜３００ｎｇ／ｍ
ｌ）およびアスコルビン酸２−グルコシド（０．５ｍ
Ｍ）を添加して、５日間培養した。培養終了後、前述の
ＪｅｒｎｅまたはＣｕｎｎｉｎｇｈａｍの方法に準じ
て、出現したプラーク形成細胞（ＰＦＣ）数を計測し、
抗体産生量を調べた。その結果を図２に示した。Example 2 T cell-depleted spleen cells (about 4 × 10 6 per well) separated and prepared from female BALB / c mice of 10 to 12 weeks old.
Sheep red blood cells ( 6 x) as antigen (2 x per well)
10 6 ) in the presence of nerve growth factor (0-800 ng /
ml) alone or nerve growth factor (0 to 300 ng / m
l) and ascorbic acid 2-glucoside (0.5 m
M) was added and the cells were cultured for 5 days. After the culture, the number of plaque-forming cells (PFC) that appeared was measured according to the method of Jerne or Cunningham described above,
The amount of antibody produced was examined. The results are shown in Fig. 2.
【００２３】図２において、○―○は神経成長因子単独
を、●―●は神経成長因子およびアスコルビン酸２−グ
ルコシドを添加した場合を、＊はｐ＜０．０５を、＊＊
はｐ＜０．０１を、縦棒は標準偏差を示す。この図２か
ら明らかなように、神経成長因子単独では３００ｎｇ／
ｍｌより高濃度においてわずかに抗体産生の増加を認め
た。神経成長因子およびアスコルビン酸２−グルコシド
を添加するとほぼ神経成長因子の濃度に比例して抗体産
生が増強された。In FIG. 2, ∘-∘ indicates nerve growth factor alone, ∘- ● indicates the case where nerve growth factor and ascorbic acid 2-glucoside are added, * indicates p <0.05, **.
Indicates p <0.01, and the vertical bar indicates standard deviation. As is clear from FIG. 2, nerve growth factor alone is 300 ng /
A slight increase in antibody production was observed at concentrations higher than ml. Addition of nerve growth factor and ascorbic acid 2-glucoside enhanced antibody production approximately in proportion to nerve growth factor concentration.
【００２４】実施例 ３ 実施例１と同様な実験条件において、神経成長因子（３
００ｎｇ／ｍｌ）単独または、神経成長因子（０または
３００ｎｇ／ｍｌ）に安定型Ｌ−アスコルビン酸である
アスコルビン酸２−グルコシド（０．５ｍＭ：図３中、
ＡＡ−２Ｇ）、Ｌ−アスコルビン酸２−リン酸（０．５
ｍＭ：図３中、ＡＡ−２Ｐ）、Ｌ−アスコルビン酸２−
硫酸（２ｍＭ：図３中、ＡＡ−２Ｓ））をそれぞれ添加
して培養した場合の抗体産生量を調べた。その結果を図
３に示した。Example 3 Under the same experimental conditions as in Example 1, nerve growth factor (3
00 ng / ml) alone or ascorbic acid 2-glucoside which is a stable L-ascorbic acid in nerve growth factor (0 or 300 ng / ml) (0.5 mM: in FIG. 3,
AA-2G), L-ascorbic acid 2-phosphate (0.5
mM: AA-2P in FIG. 3, L-ascorbic acid 2-
The antibody production amount when the sulfuric acid (2 mM: AA-2S in FIG. 3) was added and cultured was examined. The results are shown in Fig. 3.
【００２５】図３において、横棒は標準偏差を示す。図
３に示されるように、神経成長因子単独では抗体産生増
強効果がなかったが、３種の安定型Ｌ−アスコルビン酸
ともに神経成長因子との共存下では、安定型Ｌ−アスコ
ルビン酸単独添加に比較して、抗体産生量が増強され
た。In FIG. 3, the horizontal bar indicates the standard deviation. As shown in FIG. 3, nerve growth factor alone had no antibody production-enhancing effect, but when all three stable L-ascorbic acids coexisted with nerve growth factor, stable L-ascorbic acid alone was added. In comparison, the amount of antibody produced was enhanced.
【００２６】実施例 ４ 実施例１と同様な実験条件において、神経成長因子（３
００ｎｇ／ｍｌ）単独または、神経成長因子（０または
３００ｎｇ／ｍｌ）に抗体産生刺激剤である２−メルカ
プトエタノール（０．５μＭ：図４中、２−ＭＥ）とジ
チオトレイトール（１００μＭ：図４中、ＤＴＴ）、ア
スコルビン酸２−グルコシド（０．５ｍＭ．図４中、Ａ
Ａ−２Ｇ）を夫々添加して培養した場合の抗体産生量を
調べた。その結果を図４に示した。Example 4 Under the same experimental conditions as in Example 1, nerve growth factor (3
00 ng / ml) alone, or 2-mercaptoethanol (0.5 μM: 2-ME in FIG. 4) and dithiothreitol (100 μM: FIG. 4) that are antibody production stimulants for nerve growth factor (0 or 300 ng / ml). Medium, DTT), ascorbic acid 2-glucoside (0.5 mM. In FIG. 4, A
A-2G) was added to each and the amount of antibody produced when culturing was examined. The results are shown in Fig. 4.
【００２７】図４において、＊＊はｐ＜０．０１を、縦
棒は標準偏差を示す。図４に示されるように、２−メル
カプトエタノール、ジチオトレイトールでは神経成長因
子の添加の有無で抗体産生量の差は認められなかった。
一方、アスコルビン酸２−グルコシドは神経成長因子と
の共存下では、単独添加に比較して、抗体産生量が増強
された。In FIG. 4, ** indicates p <0.01, and the vertical bar indicates standard deviation. As shown in FIG. 4, with 2-mercaptoethanol and dithiothreitol, no difference in antibody production was observed with or without the addition of nerve growth factor.
On the other hand, ascorbic acid 2-glucoside increased the antibody production amount in the coexistence with nerve growth factor, as compared with the case where it was added alone.
【００２８】[0028]
【発明の効果】本発明における安定型Ｌ−アスコルビン
酸を含有する組成物は神経成長因子活性を増強させるこ
とで、神経成長因子が関与する各種の薬理作用、予防・
治療効果を増強することができ、治療・予防剤として利
用することができる。INDUSTRIAL APPLICABILITY The composition containing stable L-ascorbic acid according to the present invention enhances nerve growth factor activity, so that various pharmacological actions and preventions related to nerve growth factor can be achieved.
The therapeutic effect can be enhanced and it can be used as a therapeutic / preventive agent.
【図１】神経成長因子によるマウス脾臓細胞の抗体産生
に及ぼすアスコルビン酸２−グルコシドの効果を示すグ
ラフである。FIG. 1 is a graph showing the effect of ascorbic acid 2-glucoside on antibody production of mouse spleen cells by nerve growth factor.
【図２】神経成長因子によるマウスＴ細胞除去脾臓細胞
の抗体産生に及ぼすアスコルビン酸２−グルコシドの効
果を示すグラフである。FIG. 2 is a graph showing the effect of ascorbic acid 2-glucoside on antibody production of mouse T cell-depleted spleen cells by nerve growth factor.
【図３】神経成長因子によるマウス脾臓細胞の抗体産生
に及ぼす各種安定型Ｌ−アスコルビン酸の効果を示すグ
ラフである。FIG. 3 is a graph showing the effect of various stable L-ascorbic acids on the antibody production of mouse spleen cells by nerve growth factor.
【図４】神経成長因子によるマウスＴ細胞除去脾臓細胞
の抗体産生に及ぼす各種薬剤の効果を示すグラフであ
る。FIG. 4 is a graph showing the effect of various drugs on antibody production of mouse T cell-depleted spleen cells by nerve growth factor.
Claims (2)
する神経成長因子活性増強剤。1. A nerve growth factor activity enhancer comprising stable L-ascorbic acid as an active ingredient.
α−Ｄ−グルコピラノシル−Ｌ−アスコルビン酸である
請求項１記載の神経成長因子活性増強剤。2. The stable L-ascorbic acid is 2-O-
The nerve growth factor activity enhancer according to claim 1, which is α-D-glucopyranosyl-L-ascorbic acid.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP6390393A JPH06271466A (en) | 1993-03-23 | 1993-03-23 | Nerve growth factor activity enhancer |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP6390393A JPH06271466A (en) | 1993-03-23 | 1993-03-23 | Nerve growth factor activity enhancer |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH06271466A true JPH06271466A (en) | 1994-09-27 |
Family
ID=13242750
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP6390393A Withdrawn JPH06271466A (en) | 1993-03-23 | 1993-03-23 | Nerve growth factor activity enhancer |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH06271466A (en) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN109731005A (en) * | 2019-02-19 | 2019-05-10 | 珠海壮元健康研究院有限公司 | Application of the 2-O- β-D- monosaccharide groups-L-AA in prevention and treatment neurodegenerative disease drug |
| WO2022059763A1 (en) * | 2020-09-17 | 2022-03-24 | 昭和電工株式会社 | Autophagy activation agent |
-
1993
- 1993-03-23 JP JP6390393A patent/JPH06271466A/en not_active Withdrawn
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN109731005A (en) * | 2019-02-19 | 2019-05-10 | 珠海壮元健康研究院有限公司 | Application of the 2-O- β-D- monosaccharide groups-L-AA in prevention and treatment neurodegenerative disease drug |
| WO2022059763A1 (en) * | 2020-09-17 | 2022-03-24 | 昭和電工株式会社 | Autophagy activation agent |
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