JPH06234732A - 置換アセトアミド誘導体 - Google Patents
置換アセトアミド誘導体Info
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- JPH06234732A JPH06234732A JP24193693A JP24193693A JPH06234732A JP H06234732 A JPH06234732 A JP H06234732A JP 24193693 A JP24193693 A JP 24193693A JP 24193693 A JP24193693 A JP 24193693A JP H06234732 A JPH06234732 A JP H06234732A
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- ethyl
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- hydrogen atom
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Abstract
(57)【要約】 （修正有）
【構成】 一般式
［式中、Ｒ1は置換基を有していてもよいアリール基又
は芳香族複素環基を示し；ｎは０，１又は２の整数を示
し；Ｒ2は水素原子又は低級アルキル基を示し；Ｒ3は水
素原子又は低級アルキル基を示し；Ｒ4はアルキル基、
アルケニル基又はアルカノイル基を示し；Ｒ5，Ｒ6，Ｒ
7及びＲ8は同一又は異なって、水素原子又は低級アルキ
ル基を示すか、或いはＲ5とＲ7及び／又はＲ6とＲ8は一
緒になって単結合を示し；Ｒ9とＲ10は同一又は異なっ
て、水素原子又は低級アルキル基を示し；Ｒ11及びＲ12
は同一又は異なって、水素原子又は低級アルキル基を示
し；Ｒ13は、水素原子、低級アルキル基又は低級アルコ
キシ基を示す］で表される置換アセトアミド誘導体又は
その医薬上許容される塩。 【効果】 これらの化合物は、高コレステロール血症、
高脂血症、動脈硬化症並びにそれらに附随する心臓疾患
等の治療及び予防薬として有効性が期待できる。
は芳香族複素環基を示し；ｎは０，１又は２の整数を示
し；Ｒ2は水素原子又は低級アルキル基を示し；Ｒ3は水
素原子又は低級アルキル基を示し；Ｒ4はアルキル基、
アルケニル基又はアルカノイル基を示し；Ｒ5，Ｒ6，Ｒ
7及びＲ8は同一又は異なって、水素原子又は低級アルキ
ル基を示すか、或いはＲ5とＲ7及び／又はＲ6とＲ8は一
緒になって単結合を示し；Ｒ9とＲ10は同一又は異なっ
て、水素原子又は低級アルキル基を示し；Ｒ11及びＲ12
は同一又は異なって、水素原子又は低級アルキル基を示
し；Ｒ13は、水素原子、低級アルキル基又は低級アルコ
キシ基を示す］で表される置換アセトアミド誘導体又は
その医薬上許容される塩。 【効果】 これらの化合物は、高コレステロール血症、
高脂血症、動脈硬化症並びにそれらに附随する心臓疾患
等の治療及び予防薬として有効性が期待できる。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、新規な置換アセトアミ
ド誘導体に関し、更に詳しくは医薬の分野、特には高コ
レステロール血症、高脂血症ひいては動脈硬化症の治療
及び予防の分野で有用な置換アセトアミド誘導体及びそ
の用途に関するものである。
ド誘導体に関し、更に詳しくは医薬の分野、特には高コ
レステロール血症、高脂血症ひいては動脈硬化症の治療
及び予防の分野で有用な置換アセトアミド誘導体及びそ
の用途に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】近年、人口の高齢化及び食生活の変化等
により、動脈硬化症並びにそれに伴う各種冠及び脳動脈
系疾患の発生頻度の増加が指摘されている。この動脈硬
化症の発生には種々の要因が考えられているが、特には
血中コレステロールの上昇が主要な原因の１つと考えら
れている。その為、動脈硬化症の予防及び治療を目的と
して数多くのコレステロール低下剤の開発が試みられ、
既にその一部は臨床的にも使用されている。生体中のコ
レステロールは、食事による体外からの摂取及び体内で
の生合成により賄なわれているが、このうち食物中のコ
レステロールは、遊離のコレステロールとして吸収さ
れ、アシル−コエンザイムＡコレステロールＯ−アシル
トランスフェラーゼ（ＡＣＡＴ）の作用によりエステル
化され、カイロミクロンとして血液中に放出される。従
ってＡＣＡＴの阻害は、食物中コレステロールの腸内か
らの吸収を抑制し、血中コレステロール濃度を低下させ
ることが期待される。一方、アテローム性動脈硬化症
は、動脈壁でのコレステロールエステルの蓄積及び肥厚
に起因する病態である。このコレステロールエステルの
生成は、ＡＣＡＴにより触媒されることが知られてい
る。従って、ＡＣＡＴの阻害は、コレステロールエステ
ルの生成、蓄積を防止し、動脈硬化の伸展の抑制及び予
防の効果が期待される。
により、動脈硬化症並びにそれに伴う各種冠及び脳動脈
系疾患の発生頻度の増加が指摘されている。この動脈硬
化症の発生には種々の要因が考えられているが、特には
血中コレステロールの上昇が主要な原因の１つと考えら
れている。その為、動脈硬化症の予防及び治療を目的と
して数多くのコレステロール低下剤の開発が試みられ、
既にその一部は臨床的にも使用されている。生体中のコ
レステロールは、食事による体外からの摂取及び体内で
の生合成により賄なわれているが、このうち食物中のコ
レステロールは、遊離のコレステロールとして吸収さ
れ、アシル−コエンザイムＡコレステロールＯ−アシル
トランスフェラーゼ（ＡＣＡＴ）の作用によりエステル
化され、カイロミクロンとして血液中に放出される。従
ってＡＣＡＴの阻害は、食物中コレステロールの腸内か
らの吸収を抑制し、血中コレステロール濃度を低下させ
ることが期待される。一方、アテローム性動脈硬化症
は、動脈壁でのコレステロールエステルの蓄積及び肥厚
に起因する病態である。このコレステロールエステルの
生成は、ＡＣＡＴにより触媒されることが知られてい
る。従って、ＡＣＡＴの阻害は、コレステロールエステ
ルの生成、蓄積を防止し、動脈硬化の伸展の抑制及び予
防の効果が期待される。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、医薬の分野
で有用なＡＣＡＴ阻害活性を有する新規な抗高コレステ
ロール血症剤、抗高脂血症剤、ひいては動脈硬化症の治
療剤及び／又は予防剤を提供するものである。
で有用なＡＣＡＴ阻害活性を有する新規な抗高コレステ
ロール血症剤、抗高脂血症剤、ひいては動脈硬化症の治
療剤及び／又は予防剤を提供するものである。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明者等は、下記一般
式［Ｉ］で表される置換アセトアミド誘導体が、強力に
ＡＣＡＴ活性を阻害し、その結果、コレステロールの吸
収を阻害することを発見し、本発明を完成した。
式［Ｉ］で表される置換アセトアミド誘導体が、強力に
ＡＣＡＴ活性を阻害し、その結果、コレステロールの吸
収を阻害することを発見し、本発明を完成した。
【０００５】即ち、本発明によれば、一般式
【０００６】
【化３】 ［式中、Ｒ1は置換基を有していてもよいアリール基又
は芳香族複素環基を示し；ｎは０，１又は２の整数を示
し；Ｒ2は水素原子又は低級アルキル基を示し；Ｒ3は水
素原子又は低級アルキル基を示し；Ｒ4は炭素数３〜１
０個のアルキル基、アルケニル基又はアルカノイル基を
示し；Ｒ5，Ｒ6，Ｒ7及びＲ8は同一又は異なって、水素
原子又は低級アルキル基を示すか、或いはＲ5とＲ7及び
／又はＲ6とＲ8は一緒になって単結合を示し；Ｒ9とＲ
10は同一又は異なって、水素原子又は低級アルキル基を
示すか、或いは両者が一緒になって単結合を示し；Ｒ11
及びＲ12は同一又は異なって、水素原子又は低級アルキ
ル基を示すか、或いは両者が結合して隣接する炭素原子
と共にシクロアルカンを形成する基を示し；Ｒ13は、水
素原子、低級アルキル基又は低級アルコキシ基を示す］
で表される置換アセトアミド誘導体又はその医薬上許容
される塩が提供される。
は芳香族複素環基を示し；ｎは０，１又は２の整数を示
し；Ｒ2は水素原子又は低級アルキル基を示し；Ｒ3は水
素原子又は低級アルキル基を示し；Ｒ4は炭素数３〜１
０個のアルキル基、アルケニル基又はアルカノイル基を
示し；Ｒ5，Ｒ6，Ｒ7及びＲ8は同一又は異なって、水素
原子又は低級アルキル基を示すか、或いはＲ5とＲ7及び
／又はＲ6とＲ8は一緒になって単結合を示し；Ｒ9とＲ
10は同一又は異なって、水素原子又は低級アルキル基を
示すか、或いは両者が一緒になって単結合を示し；Ｒ11
及びＲ12は同一又は異なって、水素原子又は低級アルキ
ル基を示すか、或いは両者が結合して隣接する炭素原子
と共にシクロアルカンを形成する基を示し；Ｒ13は、水
素原子、低級アルキル基又は低級アルコキシ基を示す］
で表される置換アセトアミド誘導体又はその医薬上許容
される塩が提供される。
【０００７】次に、この明細書の記載において言及され
る各種用語の定義及びその具体的な例について説明す
る。
る各種用語の定義及びその具体的な例について説明す
る。
【０００８】「低級」なる語は、この語が付された基又
は化合物の炭素数が６個以下、好ましくは５個以下であ
ることを意味するのに用いる。
は化合物の炭素数が６個以下、好ましくは５個以下であ
ることを意味するのに用いる。
【０００９】従って低級アルキル基としては、例えばメ
チル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチ
ル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブ
チル基、ペンチル基、イソペンチル基、ネオペンチル基
等の炭素数１〜６個、好ましくは１〜５個の直鎖又は分
枝状のアルキル基が挙げられ；低級アルケニル基として
は、例えばビニル基、１−プロペニル基、アリル基、２
−メチル−１−プロペニル基、２−メチル−２−プロペ
ニル基、１−ブテニル基、２−ブテニル基、１−ペンテ
ニル基、２−ペンテニル基等の炭素数２〜６個、好まし
くは２〜５個の直鎖又は分枝状のアルケニル基が挙げら
れ；低級アルコキシ基としては、例えばメトキシ基、エ
トキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ
基、ｓｅｃ−ブトキシ基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基、ペン
トキシ基等の炭素数１〜６個、好ましくは１〜５個の直
鎖又は分枝状のアルコキシ基が挙げられる。
チル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチ
ル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブ
チル基、ペンチル基、イソペンチル基、ネオペンチル基
等の炭素数１〜６個、好ましくは１〜５個の直鎖又は分
枝状のアルキル基が挙げられ；低級アルケニル基として
は、例えばビニル基、１−プロペニル基、アリル基、２
−メチル−１−プロペニル基、２−メチル−２−プロペ
ニル基、１−ブテニル基、２−ブテニル基、１−ペンテ
ニル基、２−ペンテニル基等の炭素数２〜６個、好まし
くは２〜５個の直鎖又は分枝状のアルケニル基が挙げら
れ；低級アルコキシ基としては、例えばメトキシ基、エ
トキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ
基、ｓｅｃ−ブトキシ基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基、ペン
トキシ基等の炭素数１〜６個、好ましくは１〜５個の直
鎖又は分枝状のアルコキシ基が挙げられる。
【００１０】ハロゲン原子とはフッ素原子、塩素原子、
臭素原子又はヨウ素原子を意味する。
臭素原子又はヨウ素原子を意味する。
【００１１】シクロアルカンとは炭素数３〜６個のシク
ロアルカンを意味し、具体的にはシクロプロパン、シク
ロブタン、シクロペンタン又はシクロヘキサンを挙げる
ことができる。
ロアルカンを意味し、具体的にはシクロプロパン、シク
ロブタン、シクロペンタン又はシクロヘキサンを挙げる
ことができる。
【００１２】前記一般式［Ｉ］で表される本発明の化合
物を更に具体的に開示するため、一般式［Ｉ］に於いて
用いられる各種記号につき、その好適な具体例を挙げて
更に具体的に説明する。
物を更に具体的に開示するため、一般式［Ｉ］に於いて
用いられる各種記号につき、その好適な具体例を挙げて
更に具体的に説明する。
【００１３】Ｒ1は置換基を有していてもよいアリール
基又は芳香族複素環基を示し、具体的には、例えばハロ
ゲン原子、低級アルキル基、低級アルケニル基、低級ア
ルコキシ基、アリール基又は酸素原子、硫黄原子及び窒
素原子よりなる群から選ばれる１〜４個のヘテロ原子を
含む５員若しくは６員の芳香族複素環基から選ばれる１
個の置換基又は同一若しくは異なる２個の置換基を有し
ていてもよい、フェニル基、ナフチル基、アントリル
基、フェナントリル基等のアリール基又はオキサゾリル
基、チアゾリル基、イミダゾリル基、ピリジル基、ピリ
ミジニル基、ベンゾフラニル基、ベンゾチエニル基、イ
ンドリル基、ベンゾオキサゾリル基、ベンゾチアゾリル
基、ベンゾイミダゾリル基、キノリル基、イソキノリル
基、フタラジニル基、キナゾリニル基、プリニル基、カ
ルバゾリル基、ジベンゾフラニル基、アクリジニル基等
の芳香族複素環基があり、この中でＲ1としては下記の
一般式
基又は芳香族複素環基を示し、具体的には、例えばハロ
ゲン原子、低級アルキル基、低級アルケニル基、低級ア
ルコキシ基、アリール基又は酸素原子、硫黄原子及び窒
素原子よりなる群から選ばれる１〜４個のヘテロ原子を
含む５員若しくは６員の芳香族複素環基から選ばれる１
個の置換基又は同一若しくは異なる２個の置換基を有し
ていてもよい、フェニル基、ナフチル基、アントリル
基、フェナントリル基等のアリール基又はオキサゾリル
基、チアゾリル基、イミダゾリル基、ピリジル基、ピリ
ミジニル基、ベンゾフラニル基、ベンゾチエニル基、イ
ンドリル基、ベンゾオキサゾリル基、ベンゾチアゾリル
基、ベンゾイミダゾリル基、キノリル基、イソキノリル
基、フタラジニル基、キナゾリニル基、プリニル基、カ
ルバゾリル基、ジベンゾフラニル基、アクリジニル基等
の芳香族複素環基があり、この中でＲ1としては下記の
一般式
【００１４】
【化４】 ［式中、ＲaとＲb及びＲcとＲdはそれぞれ互いに同一又
は異なって、水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル
基、低級アルケニル基、低級アルコキシ基、アリール基
又は酸素原子、硫黄原子及び窒素原子よりなる群から選
ばれる１〜４個のヘテロ原子を含む５員若しくは６員の
芳香族複素環基を示すか、或いはそれぞれ両者が隣接し
て存在する場合、両者は互いに連結して隣接する芳香環
と共に縮合環を形成する基を示し；Ｒeはハロゲン原
子、低級アルキル基、低級アルケニル基、低級アルコキ
シ基、アリール基又は酸素原子、硫黄原子及び窒素原子
よりなる群から選ばれる１〜４個のヘテロ原子を含む５
員若しくは６員の芳香族複素環基を示し；Ｒf、Ｒg及び
Ｒhは水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル基又は低
級アルコキシ基を示す］で表されるアリール基又は芳香
族複素環基が好ましい。
は異なって、水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル
基、低級アルケニル基、低級アルコキシ基、アリール基
又は酸素原子、硫黄原子及び窒素原子よりなる群から選
ばれる１〜４個のヘテロ原子を含む５員若しくは６員の
芳香族複素環基を示すか、或いはそれぞれ両者が隣接し
て存在する場合、両者は互いに連結して隣接する芳香環
と共に縮合環を形成する基を示し；Ｒeはハロゲン原
子、低級アルキル基、低級アルケニル基、低級アルコキ
シ基、アリール基又は酸素原子、硫黄原子及び窒素原子
よりなる群から選ばれる１〜４個のヘテロ原子を含む５
員若しくは６員の芳香族複素環基を示し；Ｒf、Ｒg及び
Ｒhは水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル基又は低
級アルコキシ基を示す］で表されるアリール基又は芳香
族複素環基が好ましい。
【００１５】ここで、酸素原子、硫黄原子及び窒素原子
よりなる群から選ばれる１〜４個のヘテロ原子を含む５
員若しくは６員の芳香族複素環基とは、例えばピロリル
基、フリル基、チエニル基、オキサゾリル基、イソオキ
サゾリル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、イミダ
ゾリル基、チアジアゾリル基、トリアゾリル基、テトラ
ゾリル基等の５員環芳香族複素環基、例えばピリジル
基、ピリダジニル基、ピリミジニル基、ピラジニル基等
の６員環芳香族複素環基を挙げることができる。
よりなる群から選ばれる１〜４個のヘテロ原子を含む５
員若しくは６員の芳香族複素環基とは、例えばピロリル
基、フリル基、チエニル基、オキサゾリル基、イソオキ
サゾリル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、イミダ
ゾリル基、チアジアゾリル基、トリアゾリル基、テトラ
ゾリル基等の５員環芳香族複素環基、例えばピリジル
基、ピリダジニル基、ピリミジニル基、ピラジニル基等
の６員環芳香族複素環基を挙げることができる。
【００１６】縮合環とは二環性の縮合環を意味し、例え
ばナフチル基、テトラヒドロナフチル基、キノリル基、
ベンゾフラニル基、ベンゾチエニル基、ベンゾチアゾリ
ル基、ベンゾオキサゾリル基等を挙げることができる。
ばナフチル基、テトラヒドロナフチル基、キノリル基、
ベンゾフラニル基、ベンゾチエニル基、ベンゾチアゾリ
ル基、ベンゾオキサゾリル基等を挙げることができる。
【００１７】さらにＲ1としては、特に、フッ素原子、
塩素原子、臭素原子等のハロゲン原子、メチル基、エチ
ル基、イソプロピル基等の低級アルキル基、メトキシ
基、エトキシ基、メチレンジオキシ基等の低級アルコキ
シ基、フェニル基、ナフチル基等のアリール基及びチエ
ニル基、ピリジル基等の芳香族複素環基より選ばれる１
個又は同一若しくは異なる２個の置換基で置換されてい
る、フェニル基又はピリジル基；無置換、又はフッ素原
子、塩素原子、臭素原子等のハロゲン原子、メチル基、
エチル基、イソプロピル基等の低級アルキル基、メトキ
シ基、エトキシ基等の低級アルコキシ基、フェニル基、
ナフチル基等のアリール基及びチエニル基、ピリジル基
等の芳香族複素環基より選ばれる置換基で置換されてい
るナフチル基；無置換、又はフッ素原子、塩素原子、臭
素原子等のハロゲン原子、メチル基、エチル基、イソプ
ロピル基等の低級アルキル基及びメトキシ基、エトキシ
基等の低級アルコキシ基より選ばれる置換基で置換され
ている、アントリル基、フェナントリル基又はジベンゾ
フラニル基；又は無置換の、ベンゾフラニル基、ベンゾ
チエニル基、ベンゾオキサゾリル基、ベンゾチアゾリル
基又はキノリル基が好ましい。
塩素原子、臭素原子等のハロゲン原子、メチル基、エチ
ル基、イソプロピル基等の低級アルキル基、メトキシ
基、エトキシ基、メチレンジオキシ基等の低級アルコキ
シ基、フェニル基、ナフチル基等のアリール基及びチエ
ニル基、ピリジル基等の芳香族複素環基より選ばれる１
個又は同一若しくは異なる２個の置換基で置換されてい
る、フェニル基又はピリジル基；無置換、又はフッ素原
子、塩素原子、臭素原子等のハロゲン原子、メチル基、
エチル基、イソプロピル基等の低級アルキル基、メトキ
シ基、エトキシ基等の低級アルコキシ基、フェニル基、
ナフチル基等のアリール基及びチエニル基、ピリジル基
等の芳香族複素環基より選ばれる置換基で置換されてい
るナフチル基；無置換、又はフッ素原子、塩素原子、臭
素原子等のハロゲン原子、メチル基、エチル基、イソプ
ロピル基等の低級アルキル基及びメトキシ基、エトキシ
基等の低級アルコキシ基より選ばれる置換基で置換され
ている、アントリル基、フェナントリル基又はジベンゾ
フラニル基；又は無置換の、ベンゾフラニル基、ベンゾ
チエニル基、ベンゾオキサゾリル基、ベンゾチアゾリル
基又はキノリル基が好ましい。
【００１８】Ｒ2は水素原子又は低級アルキル基を示
し、ここに低級アルキル基とは、炭素数１〜６個のアル
キル基であり、例えばメチル基、エチル基、プロピル
基、イソプロピル基等が好ましく、この中では特にメチ
ル基が好ましく、更にＲ2の基としては、水素原子が最
も好ましい。
し、ここに低級アルキル基とは、炭素数１〜６個のアル
キル基であり、例えばメチル基、エチル基、プロピル
基、イソプロピル基等が好ましく、この中では特にメチ
ル基が好ましく、更にＲ2の基としては、水素原子が最
も好ましい。
【００１９】ｎは０、１又は２の整数を示し、より具体
的には硫黄原子上の酸素原子の数を表すが、この中では
特に、０又は２で表されるスルフィド体又はスルホン体
が好ましい。
的には硫黄原子上の酸素原子の数を表すが、この中では
特に、０又は２で表されるスルフィド体又はスルホン体
が好ましい。
【００２０】Ｒ3は水素原子又は低級アルキル基を示
し、ここに低級アルキル基とは、炭素数１〜６個のアル
キル基であり、例えばメチル基、エチル基、プロピル
基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ
−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチル基、イソペ
ンチル基、ネオペンチル基等、特にメチル基、エチル
基、プロピル基、イソプロピル基等が好ましく、更にＲ
3の基としては、水素原子が最も好ましい。
し、ここに低級アルキル基とは、炭素数１〜６個のアル
キル基であり、例えばメチル基、エチル基、プロピル
基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ
−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチル基、イソペ
ンチル基、ネオペンチル基等、特にメチル基、エチル
基、プロピル基、イソプロピル基等が好ましく、更にＲ
3の基としては、水素原子が最も好ましい。
【００２１】Ｒ4における炭素数３から１０個のアルキ
ル基としては、プロピル基、イソプロピル基、ブチル
基、イソブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチル基、
イソペンチル基、ｓｅｃ−ペンチル基、ｔｅｒｔ−ペン
チル基、ネオペンチル基、ヘキシル基、イソヘキシル
基、ヘプチル基、オクチル基、ノニル基、デカニル基等
が挙げられ、そのうち、ブチル基、ペンチル基、イソヘ
キシル基が特に好ましい。
ル基としては、プロピル基、イソプロピル基、ブチル
基、イソブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチル基、
イソペンチル基、ｓｅｃ−ペンチル基、ｔｅｒｔ−ペン
チル基、ネオペンチル基、ヘキシル基、イソヘキシル
基、ヘプチル基、オクチル基、ノニル基、デカニル基等
が挙げられ、そのうち、ブチル基、ペンチル基、イソヘ
キシル基が特に好ましい。
【００２２】同じく炭素数３から１０のアルケニル基と
しては、アリル基、２−ブテニル基、３−ブテニル基、
２−ペンテニル基、３−ペンテニル基、２−ヘキセニル
基、２−ヘプテニル基、２−オクテニル基等が挙げら
れ、そのうち２−ブテニル基、２−ペンテニル基、２−
ヘキセニル基等が好ましい。また、炭素数３から１０の
アルカノイル基としては、プロピオニル基、ブチリル
基、イソブチリル基、バレリル基、イソバレリル基、ヘ
キサノイル基、ヘプタノイル基、オクタノイル基、ピバ
ロイル基等が挙げられ、このうちブチリル基、バレリル
基、イソバレリル基、ヘキサノイル基等が好ましい。
しては、アリル基、２−ブテニル基、３−ブテニル基、
２−ペンテニル基、３−ペンテニル基、２−ヘキセニル
基、２−ヘプテニル基、２−オクテニル基等が挙げら
れ、そのうち２−ブテニル基、２−ペンテニル基、２−
ヘキセニル基等が好ましい。また、炭素数３から１０の
アルカノイル基としては、プロピオニル基、ブチリル
基、イソブチリル基、バレリル基、イソバレリル基、ヘ
キサノイル基、ヘプタノイル基、オクタノイル基、ピバ
ロイル基等が挙げられ、このうちブチリル基、バレリル
基、イソバレリル基、ヘキサノイル基等が好ましい。
【００２３】Ｒ5，Ｒ6，Ｒ7及びＲ8は同一又は異なっ
て、水素原子又は低級アルキル基を示すか、或いはＲ5
とＲ7及び／又はＲ6とＲ8は一緒になって単結合を示
す。ここに低級アルキル基とは、炭素数１〜６個のアル
キル基であり、例えばメチル基、エチル基、プロピル
基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ
−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチル基、イソペ
ンチル基、ネオペンチル基等、特に好ましくは、メチル
基又はエチル基を挙げることができる。また、Ｒ5とＲ7
及び／又はＲ6とＲ8が単結合を示す場合とは、具体的に
は、
て、水素原子又は低級アルキル基を示すか、或いはＲ5
とＲ7及び／又はＲ6とＲ8は一緒になって単結合を示
す。ここに低級アルキル基とは、炭素数１〜６個のアル
キル基であり、例えばメチル基、エチル基、プロピル
基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ
−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチル基、イソペ
ンチル基、ネオペンチル基等、特に好ましくは、メチル
基又はエチル基を挙げることができる。また、Ｒ5とＲ7
及び／又はＲ6とＲ8が単結合を示す場合とは、具体的に
は、
【００２４】
【化５】 で示される部分が、二重結合
【００２５】
【化６】 又は三重結合（−Ｃ≡Ｃ−）であることを意味し、この
際形成される二重結合はシス（Ｚ）、トランス（Ｅ）の
いずれであってもよいが、一般には、トランス（Ｅ）体
であることが好ましい。更に、Ｒ5，Ｒ6，Ｒ7及びＲ8の
具体例として特に好適なものを挙げると、Ｒ5，Ｒ6，Ｒ
7及びＲ8が同時に水素であるか、或いはＲ5とＲ7及び／
又はＲ6とＲ8が一緒になって単結合であり、かつＲ5，
Ｒ6，Ｒ7及びＲ8の残りの基が水素原子である場合が挙
げられる。
際形成される二重結合はシス（Ｚ）、トランス（Ｅ）の
いずれであってもよいが、一般には、トランス（Ｅ）体
であることが好ましい。更に、Ｒ5，Ｒ6，Ｒ7及びＲ8の
具体例として特に好適なものを挙げると、Ｒ5，Ｒ6，Ｒ
7及びＲ8が同時に水素であるか、或いはＲ5とＲ7及び／
又はＲ6とＲ8が一緒になって単結合であり、かつＲ5，
Ｒ6，Ｒ7及びＲ8の残りの基が水素原子である場合が挙
げられる。
【００２６】Ｒ9及びＲ10は同一又は異なって、各々水
素原子又は低級アルキル基を示すか、或いは両者は一緒
になって単結合を示す。ここに低級アルキル基とは、炭
素数１〜６個のアルキル基であり、例えばメチル基、エ
チル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソ
ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ペ
ンチル基、イソペンチル基、ネオペンチル基等、特に好
ましくは、メチル基を挙げることができる。また、Ｒ9
及びＲ10が単結合を示す場合とは、具体的には、
素原子又は低級アルキル基を示すか、或いは両者は一緒
になって単結合を示す。ここに低級アルキル基とは、炭
素数１〜６個のアルキル基であり、例えばメチル基、エ
チル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソ
ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ペ
ンチル基、イソペンチル基、ネオペンチル基等、特に好
ましくは、メチル基を挙げることができる。また、Ｒ9
及びＲ10が単結合を示す場合とは、具体的には、
【００２７】
【化７】 で示される部分が、三重結合（−Ｃ≡Ｃ−）を示すこと
を意味する。更に、Ｒ9及びＲ10の具体例として、特に
好適なものを挙げると、両者が共に水素原子であるか、
又は両者が一緒になって単結合である場合が挙げられ
る。
を意味する。更に、Ｒ9及びＲ10の具体例として、特に
好適なものを挙げると、両者が共に水素原子であるか、
又は両者が一緒になって単結合である場合が挙げられ
る。
【００２８】Ｒ11及びＲ12は同一又は異なって、各々水
素原子又は低級アルキル基を示すか、或いは両者が結合
して隣接する炭素原子と共にシクロアルカンを形成する
基を示す。ここに低級アルキル基とは、炭素数１〜６個
のアルキル基であり、例えばメチル基、エチル基、プロ
ピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓ
ｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチル基、イ
ソペンチル基、ネオペンチル基等である。Ｒ11及びＲ12
として、好ましい具体例としては、Ｒ11及びＲ12の各々
が水素原子、メチル基又はエチル基を示すか、或いは両
者が隣接する炭素原子と共にシクロプロパン環を形成す
る（すなわち
素原子又は低級アルキル基を示すか、或いは両者が結合
して隣接する炭素原子と共にシクロアルカンを形成する
基を示す。ここに低級アルキル基とは、炭素数１〜６個
のアルキル基であり、例えばメチル基、エチル基、プロ
ピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓ
ｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチル基、イ
ソペンチル基、ネオペンチル基等である。Ｒ11及びＲ12
として、好ましい具体例としては、Ｒ11及びＲ12の各々
が水素原子、メチル基又はエチル基を示すか、或いは両
者が隣接する炭素原子と共にシクロプロパン環を形成す
る（すなわち
【００２９】
【化８】 で示される部分が、
【００３０】
【化９】 で表される）場合が挙げられ、特にＲ11とＲ12が共にメ
チル基である場合が最も好ましい。
チル基である場合が最も好ましい。
【００３１】Ｒ13は、水素原子、低級アルキル基又は低
級アルコキシ基を示す。ここで低級アルキル基とは、炭
素数１〜６個のアルキル基であり、例えばメチル基、エ
チル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソ
ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ペ
ンチル基、イソペンチル基、ネオペンチル基等が挙げら
れ、特に好ましい低級アルキル基としては、例えばメチ
ル基、エチル基、プロピル基又はブチル基等を挙げるこ
とができ、また低級アルコキシ基とは、炭素数１〜６個
のアルコキシ基であり、例えばメトキシ基、エトキシ
基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基、ｓ
ｅｃ−ブトキシ基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基、ペントキシ
基、ヘキシルオキシ基等が挙げられ、好ましい低級アル
コキシ基としては、例えばメトキシ基、エトキシ基又は
プロポキシ基等が挙げられる。このうち、特に水素原
子、メチル基、エチル基、プロピル基、メトキシ基、エ
トキシ基又はプロポキシ基が好ましく、更にメチル基、
エチル基、メトキシ基又はエトキシ基が最も好ましい。
級アルコキシ基を示す。ここで低級アルキル基とは、炭
素数１〜６個のアルキル基であり、例えばメチル基、エ
チル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソ
ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ペ
ンチル基、イソペンチル基、ネオペンチル基等が挙げら
れ、特に好ましい低級アルキル基としては、例えばメチ
ル基、エチル基、プロピル基又はブチル基等を挙げるこ
とができ、また低級アルコキシ基とは、炭素数１〜６個
のアルコキシ基であり、例えばメトキシ基、エトキシ
基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基、ｓ
ｅｃ−ブトキシ基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基、ペントキシ
基、ヘキシルオキシ基等が挙げられ、好ましい低級アル
コキシ基としては、例えばメトキシ基、エトキシ基又は
プロポキシ基等が挙げられる。このうち、特に水素原
子、メチル基、エチル基、プロピル基、メトキシ基、エ
トキシ基又はプロポキシ基が好ましく、更にメチル基、
エチル基、メトキシ基又はエトキシ基が最も好ましい。
【００３２】前記式［Ｉ］の置換アセトアミド誘導体
は、場合により酸付加塩の形で存在することができ、そ
のような酸付加塩としては、例えば塩酸塩、臭化水素酸
塩、ヨウ化水素酸塩、硫酸塩、硝酸塩、過塩素酸塩又は
リン酸塩等の無機酸塩；又は例えばｐ−トルエンスルホ
ン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、メタンスルホン酸塩、
シュウ酸塩、コハク酸塩、酒石酸塩、クエン酸塩、フマ
ル酸塩若しくはマレイン酸塩等の有機酸塩が挙げられ、
特に製薬学上許容され得る無毒性の塩が好ましい。
は、場合により酸付加塩の形で存在することができ、そ
のような酸付加塩としては、例えば塩酸塩、臭化水素酸
塩、ヨウ化水素酸塩、硫酸塩、硝酸塩、過塩素酸塩又は
リン酸塩等の無機酸塩；又は例えばｐ−トルエンスルホ
ン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、メタンスルホン酸塩、
シュウ酸塩、コハク酸塩、酒石酸塩、クエン酸塩、フマ
ル酸塩若しくはマレイン酸塩等の有機酸塩が挙げられ、
特に製薬学上許容され得る無毒性の塩が好ましい。
【００３３】また、本発明の式［Ｉ］の化合物は、その
置換基の態様によっては、ジアステレオ異性体、幾何異
性体、光学異性体の立体異性体が存在する場合がある
が、本発明の式［Ｉ］の化合物は、これら全ての立体異
性体及びそれらの混合物をも包含する。
置換基の態様によっては、ジアステレオ異性体、幾何異
性体、光学異性体の立体異性体が存在する場合がある
が、本発明の式［Ｉ］の化合物は、これら全ての立体異
性体及びそれらの混合物をも包含する。
【００３４】次に本発明に係わる化合物の製造法につい
て説明する。
て説明する。
【００３５】本発明の式［Ｉ］の化合物は、例えば下記
の製法１〜４に示す方法により製造することができる。製法１
の製法１〜４に示す方法により製造することができる。製法１
【００３６】
【化１０】 製法２
【００３７】
【化１１】 製法３
【００３８】
【化１２】 製法４
【００３９】
【化１３】 ［式中、Ｚは脱離性基を示し；Ｒ1，Ｒ2，Ｒ3，Ｒ4，Ｒ
5，Ｒ6，Ｒ7，Ｒ8，Ｒ9，Ｒ10，Ｒ11，Ｒ12，Ｒ13及び
ｎは前記の意味を有する］ 上記式中、Ｚで示される脱離性基としては、具体的に
は、例えば塩素原子、臭素原子若しくはヨウ素原子等の
ハロゲン原子又はメタンスルホニルオキシ基若しくはｐ
−トルエンスルホニルオキシ基等の有機スルホニルオキ
シ基等が挙げられる。但し、式［ＩＸ］の化合物のＲ4
がアルカノイル基の場合は、Ｚはハロゲン原子、水酸
基、活性エステル残基、有機酸との酸無水物残基等であ
る。
5，Ｒ6，Ｒ7，Ｒ8，Ｒ9，Ｒ10，Ｒ11，Ｒ12，Ｒ13及び
ｎは前記の意味を有する］ 上記式中、Ｚで示される脱離性基としては、具体的に
は、例えば塩素原子、臭素原子若しくはヨウ素原子等の
ハロゲン原子又はメタンスルホニルオキシ基若しくはｐ
−トルエンスルホニルオキシ基等の有機スルホニルオキ
シ基等が挙げられる。但し、式［ＩＸ］の化合物のＲ4
がアルカノイル基の場合は、Ｚはハロゲン原子、水酸
基、活性エステル残基、有機酸との酸無水物残基等であ
る。
【００４０】上記製法１〜４は、いずれも有機合成化学
の分野でよく知られた反応の応用例であり、原料化合物
の物性等を考慮し、種々の反応条件を選択することがで
きる。
の分野でよく知られた反応の応用例であり、原料化合物
の物性等を考慮し、種々の反応条件を選択することがで
きる。
【００４１】以下に、本発明化合物［Ｉ］の製造に用い
ることができる上記各製法について説明するが、もとよ
り、本発明化合物［Ｉ］の製造法はこれらに限定される
ものではない。
ることができる上記各製法について説明するが、もとよ
り、本発明化合物［Ｉ］の製造法はこれらに限定される
ものではない。
【００４２】製法１は、カルボン酸化合物［ＩＩ］とア
ミン化合物［ＩＩＩ］を縮合させる通常のアシル化の反
応である。この反応は、通常、適当な溶媒中、例えばベ
ンゼン、トルエン若しくはキシレン等の芳香族炭化水
素；例えばエチルエーテル、テトラヒドロフラン若しく
はジオキサン等のエーテル類；例えば塩化メチレン、ク
ロロホルム若しくはジクロロエタン等のハロゲン化炭化
水素；ジメチルホルムアミド、アセトニトリル若しくは
ジメチルスルホキシド等の非プロトン性極性溶媒；又は
それらの混合物を使用して、通常、一般式［ＩＩ］で表
されるカルボン酸化合物に適当な縮合剤を、該カルボン
酸化合物に対して等モル又は過剰モル、好ましくは１〜
２モルの範囲内で作用させ、さらに一般式［ＩＩＩ］で
示されるアミン化合物を０．５モル〜過剰モル、好まし
くは０．５〜２モルの範囲で反応させることにより、製
造することができる。反応の条件としては、反応温度は
一般に約−７０℃から溶媒の沸点まで、好ましくは約−
２０℃〜約１５０℃までの範囲内であり、また反応時間
は、通常５分間〜１０日間、好ましくは１〜２４時間と
することができる。縮合剤としては、例えばジシクロヘ
キシルカルボジイミド、１−エチル−３−（３−ジメチ
ルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩、ジイソプロ
ピルカルボジイミド等のカルボジイミド類；カルボニル
ジイミダゾール；クロルギ酸エチル、クロルギ酸イソプ
ロピル、ｐ−トルエンスルホン酸クロリド、ベンゼンス
ルホン酸クロリド等の有機酸クロリド類；塩化チオニ
ル、オキシ塩化リン、五塩化リン、三塩化リン、三臭化
リン等の無機ハロゲン化試薬等が挙げられる。また、こ
の反応は、反応を円滑に進めるために塩基の存在下に行
なうこともでき、その際使用される塩基としては、例え
ば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム若しくは水酸化カ
ルシウム等のアルカリ金属若しくはアルカリ土類金属水
酸化物；例えば炭酸ナトリウム、炭酸カリウム若しくは
炭酸水素ナトリウム等の炭酸アルカリ金属塩；又は、例
えばトリエチルアミン若しくはピリジン等の有機アミン
類等が挙げられる。これら塩基の使用量は、一般には、
原料化合物［ＩＩ］及び［ＩＩＩ］に対して等モルか又
は過剰モル、好ましくは１〜５モルの範囲内である。
ミン化合物［ＩＩＩ］を縮合させる通常のアシル化の反
応である。この反応は、通常、適当な溶媒中、例えばベ
ンゼン、トルエン若しくはキシレン等の芳香族炭化水
素；例えばエチルエーテル、テトラヒドロフラン若しく
はジオキサン等のエーテル類；例えば塩化メチレン、ク
ロロホルム若しくはジクロロエタン等のハロゲン化炭化
水素；ジメチルホルムアミド、アセトニトリル若しくは
ジメチルスルホキシド等の非プロトン性極性溶媒；又は
それらの混合物を使用して、通常、一般式［ＩＩ］で表
されるカルボン酸化合物に適当な縮合剤を、該カルボン
酸化合物に対して等モル又は過剰モル、好ましくは１〜
２モルの範囲内で作用させ、さらに一般式［ＩＩＩ］で
示されるアミン化合物を０．５モル〜過剰モル、好まし
くは０．５〜２モルの範囲で反応させることにより、製
造することができる。反応の条件としては、反応温度は
一般に約−７０℃から溶媒の沸点まで、好ましくは約−
２０℃〜約１５０℃までの範囲内であり、また反応時間
は、通常５分間〜１０日間、好ましくは１〜２４時間と
することができる。縮合剤としては、例えばジシクロヘ
キシルカルボジイミド、１−エチル−３−（３−ジメチ
ルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩、ジイソプロ
ピルカルボジイミド等のカルボジイミド類；カルボニル
ジイミダゾール；クロルギ酸エチル、クロルギ酸イソプ
ロピル、ｐ−トルエンスルホン酸クロリド、ベンゼンス
ルホン酸クロリド等の有機酸クロリド類；塩化チオニ
ル、オキシ塩化リン、五塩化リン、三塩化リン、三臭化
リン等の無機ハロゲン化試薬等が挙げられる。また、こ
の反応は、反応を円滑に進めるために塩基の存在下に行
なうこともでき、その際使用される塩基としては、例え
ば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム若しくは水酸化カ
ルシウム等のアルカリ金属若しくはアルカリ土類金属水
酸化物；例えば炭酸ナトリウム、炭酸カリウム若しくは
炭酸水素ナトリウム等の炭酸アルカリ金属塩；又は、例
えばトリエチルアミン若しくはピリジン等の有機アミン
類等が挙げられる。これら塩基の使用量は、一般には、
原料化合物［ＩＩ］及び［ＩＩＩ］に対して等モルか又
は過剰モル、好ましくは１〜５モルの範囲内である。
【００４３】製法２〜４は、いずれも有機合成化学の分
野でよく知られた二級アミン或いは二級アミドのアルキ
ル化又はアシル化の反応であり、殆んど全ての本発明の
化合物の合成に使用できる最も普遍的な方法である。本
発明によれば、上記式［Ｉ］の目的化合物は、反応に影
響を及ぼさない溶媒中、例えばベンゼン、トルエン若し
くはキシレン等の芳香族炭化水素；例えばエチルエーテ
ル、テトラヒドロフラン若しくはジオキサン等のエーテ
ル類；例えば塩化メチレン、クロロホルム若しくはジク
ロロエタン等のハロゲン化炭化水素；ジメチルホルムア
ミド、アセトニトリル若しくはジメチルスルホキシド等
の非プロトン性極性溶媒；又はそれらの混合物を使用し
て、通常、一般式［Ｖ］，［ＶＩ］又は［ＶＩＩＩ］で
表わされるアミン化合物或いはアミド化合物に、対応す
る一般式［ＩＶ］，［ＶＩＩ］又は［ＩＸ］で表される
アルキル化剤若しくはアシル化剤を、該アミン類或いは
該アミド類に対してそれぞれ等モル又は少過剰モル、好
ましくは１〜２モルの範囲で反応させることにより製造
することができる。
野でよく知られた二級アミン或いは二級アミドのアルキ
ル化又はアシル化の反応であり、殆んど全ての本発明の
化合物の合成に使用できる最も普遍的な方法である。本
発明によれば、上記式［Ｉ］の目的化合物は、反応に影
響を及ぼさない溶媒中、例えばベンゼン、トルエン若し
くはキシレン等の芳香族炭化水素；例えばエチルエーテ
ル、テトラヒドロフラン若しくはジオキサン等のエーテ
ル類；例えば塩化メチレン、クロロホルム若しくはジク
ロロエタン等のハロゲン化炭化水素；ジメチルホルムア
ミド、アセトニトリル若しくはジメチルスルホキシド等
の非プロトン性極性溶媒；又はそれらの混合物を使用し
て、通常、一般式［Ｖ］，［ＶＩ］又は［ＶＩＩＩ］で
表わされるアミン化合物或いはアミド化合物に、対応す
る一般式［ＩＶ］，［ＶＩＩ］又は［ＩＸ］で表される
アルキル化剤若しくはアシル化剤を、該アミン類或いは
該アミド類に対してそれぞれ等モル又は少過剰モル、好
ましくは１〜２モルの範囲で反応させることにより製造
することができる。
【００４４】上記製法２，３及び４で用いられる反応の
条件としては、反応温度は一般に約−７０℃から溶媒の
沸点まで、好ましくは約−２０℃〜約１５０℃までの範
囲内であり、また反応時間は、通常、５分間〜１０日
間、好ましくは１〜２４時間とすることができる。ま
た、これらの反応は、反応を円滑に進めるために一般に
は塩基の存在下に行なうことが有利であり、その際使用
されうる塩基としては、例えば水素化ナトリウム、水素
化リチウム若しくは水素化カリウム等の水素化アルカリ
金属；例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム若しく
は水酸化カルシウム等のアルカリ金属若しくはアルカリ
土類金属水酸化物；例えば炭酸ナトリウム、炭酸カリウ
ム若しくは炭酸水素ナトリウム等の炭酸アルカリ金属
塩；又は例えばトリエチルアミン若しくはピリジン等の
有機アミン類等が挙げられる。これら塩基の使用量は、
一般には、式［Ｖ］，［ＶＩ］又は［ＶＩＩＩ］の原料
化合物に対して等モルか又は過剰モル、好ましくは１〜
５モルの範囲内である。
条件としては、反応温度は一般に約−７０℃から溶媒の
沸点まで、好ましくは約−２０℃〜約１５０℃までの範
囲内であり、また反応時間は、通常、５分間〜１０日
間、好ましくは１〜２４時間とすることができる。ま
た、これらの反応は、反応を円滑に進めるために一般に
は塩基の存在下に行なうことが有利であり、その際使用
されうる塩基としては、例えば水素化ナトリウム、水素
化リチウム若しくは水素化カリウム等の水素化アルカリ
金属；例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム若しく
は水酸化カルシウム等のアルカリ金属若しくはアルカリ
土類金属水酸化物；例えば炭酸ナトリウム、炭酸カリウ
ム若しくは炭酸水素ナトリウム等の炭酸アルカリ金属
塩；又は例えばトリエチルアミン若しくはピリジン等の
有機アミン類等が挙げられる。これら塩基の使用量は、
一般には、式［Ｖ］，［ＶＩ］又は［ＶＩＩＩ］の原料
化合物に対して等モルか又は過剰モル、好ましくは１〜
５モルの範囲内である。
【００４５】また、特に製法４に於いてＲ4がアルカノ
イル基を示すアシル化の場合、原料化合物［ＩＸ］とし
てＺが水酸基を示すカルボン酸化合物をそのまま使用す
ることができ、その際の反応条件としては上記製法１の
条件がそのまま利用できる。
イル基を示すアシル化の場合、原料化合物［ＩＸ］とし
てＺが水酸基を示すカルボン酸化合物をそのまま使用す
ることができ、その際の反応条件としては上記製法１の
条件がそのまま利用できる。
【００４６】以上の工程で得られる本発明の化合物
［Ｉ］は通常の分離手段である例えばカラムクロマトグ
ラフィー、溶媒抽出又は再結晶等を単独又は適宜組み合
わせて行なうことにより単離精製することが可能であ
る。
［Ｉ］は通常の分離手段である例えばカラムクロマトグ
ラフィー、溶媒抽出又は再結晶等を単独又は適宜組み合
わせて行なうことにより単離精製することが可能であ
る。
【００４７】なお、上記製法１〜４で用いられる一般式
［ＩＩ］，［ＩＶ］，［ＶＩ］及び［ＶＩＩＩ］で表さ
れる原料化合物は、その構造の多様性のため、有機合成
化学上公知の各種製法により、様々な工程を経て製造入
手される。それらの製法には、例えば本発明者等が後記
参考例に記載した下記の方法等がある。 （製法Ａ）
［ＩＩ］，［ＩＶ］，［ＶＩ］及び［ＶＩＩＩ］で表さ
れる原料化合物は、その構造の多様性のため、有機合成
化学上公知の各種製法により、様々な工程を経て製造入
手される。それらの製法には、例えば本発明者等が後記
参考例に記載した下記の方法等がある。 （製法Ａ）
【００４８】
【化１４】 （製法Ｂ）
【００４９】
【化１５】 （製法Ｃ）
【００５０】
【化１６】 （製法Ｄ）
【００５１】
【化１７】 （製法Ｅ）
【００５２】
【化１８】 ［式中、Ｒaは低級アルキル基を示し；Ｒ4aは炭素数３
〜１０個のアルキル基又はアルケニル基を示し；Ｚaは
臭素原子又はメタンスルホニルオキシ基を示し；ＢＯＣ
はｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基を示し；Ｒ1，Ｒ2，
Ｒ3，Ｒ4，Ｒ5，Ｒ6，Ｒ7，Ｒ8，Ｒ9，Ｒ10，Ｒ11，Ｒ
12，Ｒ13，ｎ及びＺは前記の意味を有する。また、ＭＣ
ＰＢＡはｍ−クロロ過安息香酸、ＤＩＢＯＣはジ−ｔｅ
ｒｔ−ブチルジカーボネートを示し、ＴＥＡはトリエチ
ルアミンを示す］ 更に、前記製法１〜４及び製法Ａ〜Ｅで用いられる式
［ＩＩＩ］，［Ｖ］，［ＶＩＩ］，［ＩＸ］，［Ｘ］，
［ＸＩ］及び［ＸＩＩ］の原料化合物は、市販品として
購入するか又は特開昭６３−５０５９号公報に記載の製
法、本発明者等が先に報告した製法［特開平３−１９３
７４６号、国際公開ＷＯ９０／０５１３２、ヨーロッパ
特許公開公報ＥＰ ０４４８０７８Ａ２参照］、文献記
載の製法［ジャーナル・オブ・オルガニック・ケミスト
リー（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．）第５４巻、４４５８頁
（１９８９年）、テトラヘドロン（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒ
ｏｎ）第４７巻、８６２１頁（１９９１年）参照］又は
それらに準ずる方法、更には後期参考例に記載した製法
等により製造することができる。
〜１０個のアルキル基又はアルケニル基を示し；Ｚaは
臭素原子又はメタンスルホニルオキシ基を示し；ＢＯＣ
はｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基を示し；Ｒ1，Ｒ2，
Ｒ3，Ｒ4，Ｒ5，Ｒ6，Ｒ7，Ｒ8，Ｒ9，Ｒ10，Ｒ11，Ｒ
12，Ｒ13，ｎ及びＺは前記の意味を有する。また、ＭＣ
ＰＢＡはｍ−クロロ過安息香酸、ＤＩＢＯＣはジ−ｔｅ
ｒｔ−ブチルジカーボネートを示し、ＴＥＡはトリエチ
ルアミンを示す］ 更に、前記製法１〜４及び製法Ａ〜Ｅで用いられる式
［ＩＩＩ］，［Ｖ］，［ＶＩＩ］，［ＩＸ］，［Ｘ］，
［ＸＩ］及び［ＸＩＩ］の原料化合物は、市販品として
購入するか又は特開昭６３−５０５９号公報に記載の製
法、本発明者等が先に報告した製法［特開平３−１９３
７４６号、国際公開ＷＯ９０／０５１３２、ヨーロッパ
特許公開公報ＥＰ ０４４８０７８Ａ２参照］、文献記
載の製法［ジャーナル・オブ・オルガニック・ケミスト
リー（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．）第５４巻、４４５８頁
（１９８９年）、テトラヘドロン（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒ
ｏｎ）第４７巻、８６２１頁（１９９１年）参照］又は
それらに準ずる方法、更には後期参考例に記載した製法
等により製造することができる。
【００５３】式［Ｉ］の本発明の化合物は、哺乳動物の
ＡＣＡＴを極めて強力に阻害し、抗高コレステロール血
症剤、抗高脂血症剤、ひいては抗動脈硬化剤としての用
途が期待される有用な化合物である。
ＡＣＡＴを極めて強力に阻害し、抗高コレステロール血
症剤、抗高脂血症剤、ひいては抗動脈硬化剤としての用
途が期待される有用な化合物である。
【００５４】このことを立証するために、以下に試験例
を挙げて説明する。
を挙げて説明する。
【００５５】薬理実験例１ＡＣＡＴ阻害作用 酵素標本ＡＣＡＴはスミス［Ｓｍｉｔｈ］らのクリニカ
・キミカ・アクタ（Ｃｌｉｎｉｃａ Ｃｈｉｍｉｃａ
Ａｃｔａ）、１５８巻、２７１頁（１９８６年）の記載
の方法に従って雄の日本白色在来ウサギ（Ｊａｐａｎｅ
ｓｅ−Ｗｈｉｔｅ Ｒａｂｂｉｔ）の肝臓ミクロソーム
分画から調製する。ＡＣＡＴ活性も上記スミス［Ｓｍｉ
ｔｈ］らの方法に従い、［１−14Ｃ］オレイル−ＣｏＡ
と外因性コレステロールからラベル化コレステロールエ
ステルの生成量を測定することにより算出する。これに
より、本発明化合物のＡＣＡＴに対する０．３μＭ濃度
での阻害率（％）を求め、その結果を対照化合物として
同時に測定したメリナミド（Ｎ−（α−メチルベンジ
ル）リノレアミド）及びＹＭ−１７Ｅ（１，３−ビス
［［１−シクロヘプチル−３−（ｐ−ジメチルアミノフ
ェニル）ウレイド］メチル］ベンゼン・２塩酸塩）の結
果とともに次の表に示す。
・キミカ・アクタ（Ｃｌｉｎｉｃａ Ｃｈｉｍｉｃａ
Ａｃｔａ）、１５８巻、２７１頁（１９８６年）の記載
の方法に従って雄の日本白色在来ウサギ（Ｊａｐａｎｅ
ｓｅ−Ｗｈｉｔｅ Ｒａｂｂｉｔ）の肝臓ミクロソーム
分画から調製する。ＡＣＡＴ活性も上記スミス［Ｓｍｉ
ｔｈ］らの方法に従い、［１−14Ｃ］オレイル−ＣｏＡ
と外因性コレステロールからラベル化コレステロールエ
ステルの生成量を測定することにより算出する。これに
より、本発明化合物のＡＣＡＴに対する０．３μＭ濃度
での阻害率（％）を求め、その結果を対照化合物として
同時に測定したメリナミド（Ｎ−（α−メチルベンジ
ル）リノレアミド）及びＹＭ−１７Ｅ（１，３−ビス
［［１−シクロヘプチル−３−（ｐ−ジメチルアミノフ
ェニル）ウレイド］メチル］ベンゼン・２塩酸塩）の結
果とともに次の表に示す。
【００５６】
【表１】 薬理実験例２コレステロール吸収抑制作用 コレステロール吸収抑制作用はフクシマ（ＦＵＫＵＳＨ
ＩＭＡ）らのジャーナル・オブ・アセロスクレロシス・
リサーチ（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ａｔｈｅｒｏｓｃｌ
ｅｒｏｓｉｓ Ｒｅｓｅａｒｃｈ）、１０巻、４０３頁
（１９６９年）記載の方法に従い測定する。
ＩＭＡ）らのジャーナル・オブ・アセロスクレロシス・
リサーチ（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ａｔｈｅｒｏｓｃｌ
ｅｒｏｓｉｓ Ｒｅｓｅａｒｃｈ）、１０巻、４０３頁
（１９６９年）記載の方法に従い測定する。
【００５７】即ち、７週齢のスプレイグードウリイ［Ｓ
ｐｒａｇｕｅ−Ｄａｗｌｅｙ］ラット（体重２００−２
５０ｇ）を無作為に群に分割し、食餌（実験動物用固形
飼料ＣＡ−１、マウス・ラット飼育用、日本クレア株式
会社）を自由に与え、７日間飼育する。その後、示され
た用量に調製した本発明の化合物と［3Ｈ］コレステロ
ールエマルジョン（６．９６ｍｇコレステロールと１７
７ｍｇトリオレインを０．８ｍｌの６．８％スキムミル
ク水溶液に懸濁させたもの）を強制経口投与にて与える
（実験群）。
ｐｒａｇｕｅ−Ｄａｗｌｅｙ］ラット（体重２００−２
５０ｇ）を無作為に群に分割し、食餌（実験動物用固形
飼料ＣＡ−１、マウス・ラット飼育用、日本クレア株式
会社）を自由に与え、７日間飼育する。その後、示され
た用量に調製した本発明の化合物と［3Ｈ］コレステロ
ールエマルジョン（６．９６ｍｇコレステロールと１７
７ｍｇトリオレインを０．８ｍｌの６．８％スキムミル
ク水溶液に懸濁させたもの）を強制経口投与にて与える
（実験群）。
【００５８】対照群として、実験群から本発明の化合物
の代わりに、本化合物を懸濁させるのに用いた溶媒と［
3Ｈ］コレステロールのエマルジョンを強制経口投与す
る。
の代わりに、本化合物を懸濁させるのに用いた溶媒と［
3Ｈ］コレステロールのエマルジョンを強制経口投与す
る。
【００５９】投与後、４時間後にラットの尾より採血
し、血清中に表れる［3Ｈ］の放射活性を対照群と実験
群で比較して本化合物のコレステロール吸収阻害作用の
指標とする。１００ｍｇ／ｋｇにおける阻害率（％）を
求め、その結果を対照化合物ＹＭ−１７Ｅの結果ととも
に次の表に示す。
し、血清中に表れる［3Ｈ］の放射活性を対照群と実験
群で比較して本化合物のコレステロール吸収阻害作用の
指標とする。１００ｍｇ／ｋｇにおける阻害率（％）を
求め、その結果を対照化合物ＹＭ−１７Ｅの結果ととも
に次の表に示す。
【００６０】
【表２】 以上の結果から明らかな如く、本発明の化合物はＡＣＡ
Ｔを強力に阻害し、さらにコレステロールの吸収をも強
力に阻害することから、高コレステロール血症、高脂血
症、ひいては動脈硬化症等の疾患の治療及び予防に有効
である。
Ｔを強力に阻害し、さらにコレステロールの吸収をも強
力に阻害することから、高コレステロール血症、高脂血
症、ひいては動脈硬化症等の疾患の治療及び予防に有効
である。
【００６１】本発明の式［Ｉ］の化合物は、経口又は非
経口的に投与することができ、そしてそのような投与に
適する形態に製剤化することにより、高コレステロール
血症、高脂血症及び動脈硬化症等の治療及び予防に供す
ることができる。本発明の化合物を臨床的に用いるにあ
たり、その投与形態に合わせ、薬剤学的に許容される添
加剤を加えて各種製剤化の後投与することも可能であ
る。その際の添加剤としては、製剤分野に於いて通常用
いられる各種の添加剤が使用可能であり、例えばゼラチ
ン、乳糖、白糖、酸化チタン、デンプン、結晶セルロー
ス、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシ
メチルセルロース、トウモロコシデンプン、マイクロク
リスタリンワックス、白色ワセリン、メタケイ酸アルミ
ン酸マグネシウム、無水リン酸カルシウム、クエン酸、
クエン酸三ナトリウム、ヒドロキシプロピルセルロー
ス、ソルビトール、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリソ
ルベート、ショ糖脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン
硬化ヒマシ油、ポリビニルピロリドン、ステアリン酸マ
グネシウム、軽質無水ケイ酸、タルク、植物油、ベンジ
ルアルコール、アラビアゴム、プロピレングリコール、
ポリアルキレングリコール、シクロデキストリン又はヒ
ドロキシプロピルシクロデキストリン等が挙げられる。
経口的に投与することができ、そしてそのような投与に
適する形態に製剤化することにより、高コレステロール
血症、高脂血症及び動脈硬化症等の治療及び予防に供す
ることができる。本発明の化合物を臨床的に用いるにあ
たり、その投与形態に合わせ、薬剤学的に許容される添
加剤を加えて各種製剤化の後投与することも可能であ
る。その際の添加剤としては、製剤分野に於いて通常用
いられる各種の添加剤が使用可能であり、例えばゼラチ
ン、乳糖、白糖、酸化チタン、デンプン、結晶セルロー
ス、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシ
メチルセルロース、トウモロコシデンプン、マイクロク
リスタリンワックス、白色ワセリン、メタケイ酸アルミ
ン酸マグネシウム、無水リン酸カルシウム、クエン酸、
クエン酸三ナトリウム、ヒドロキシプロピルセルロー
ス、ソルビトール、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリソ
ルベート、ショ糖脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン
硬化ヒマシ油、ポリビニルピロリドン、ステアリン酸マ
グネシウム、軽質無水ケイ酸、タルク、植物油、ベンジ
ルアルコール、アラビアゴム、プロピレングリコール、
ポリアルキレングリコール、シクロデキストリン又はヒ
ドロキシプロピルシクロデキストリン等が挙げられる。
【００６２】これらの添加剤との混合物として製剤化さ
れる剤形には、例えば錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤
若しくは坐剤等の固形製剤；又は、例えばシロップ剤、
エリキシル剤若しくは注射剤等の液体製剤があり、これ
らは、製剤分野に於ける通常の方法に従って調製するこ
とができる。なお、液体製剤にあっては、用時に水又は
他の適当な媒体に溶解又は懸濁させる形であってもよ
い。また、特に注射剤の場合、必要に応じて生理食塩水
又はブドウ糖液に溶解又は懸濁させてもよく、更に緩衝
剤や保存剤を添加してもよい。
れる剤形には、例えば錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤
若しくは坐剤等の固形製剤；又は、例えばシロップ剤、
エリキシル剤若しくは注射剤等の液体製剤があり、これ
らは、製剤分野に於ける通常の方法に従って調製するこ
とができる。なお、液体製剤にあっては、用時に水又は
他の適当な媒体に溶解又は懸濁させる形であってもよ
い。また、特に注射剤の場合、必要に応じて生理食塩水
又はブドウ糖液に溶解又は懸濁させてもよく、更に緩衝
剤や保存剤を添加してもよい。
【００６３】これらの製剤は、本発明化合物を全製剤
１．０〜１００重量％、好ましくは１．０〜６０重量％
の割合で含有することができる。これらの製剤は、ま
た、治療上有効な他の化合物を含んでいてもよい。
１．０〜１００重量％、好ましくは１．０〜６０重量％
の割合で含有することができる。これらの製剤は、ま
た、治療上有効な他の化合物を含んでいてもよい。
【００６４】本発明の化合物を抗高脂血症剤、抗動脈硬
化剤又は抗高コレステロール血症剤として使用する場
合、その投与量及び投与回数は、患者の性別、年齢、体
重、症状の程度及び目的とする治療効果の種類と範囲等
により異なるが、一般に経口投与の場合、成人１日あた
り、０．０１〜２０ｍｇ／ｋｇを１〜数回に分けて、ま
た非経口投与の場合は、０．００１〜２ｍｇ／ｋｇを１
〜数回に分けて投与するのが好ましい。
化剤又は抗高コレステロール血症剤として使用する場
合、その投与量及び投与回数は、患者の性別、年齢、体
重、症状の程度及び目的とする治療効果の種類と範囲等
により異なるが、一般に経口投与の場合、成人１日あた
り、０．０１〜２０ｍｇ／ｋｇを１〜数回に分けて、ま
た非経口投与の場合は、０．００１〜２ｍｇ／ｋｇを１
〜数回に分けて投与するのが好ましい。
【００６５】以下に実施例を挙げて本発明をより具体的
に説明するが、もとより本発明はこれらの実施例に限定
されるものではない。
に説明するが、もとより本発明はこれらの実施例に限定
されるものではない。
【００６６】
実施例１（Ｅ）−Ｎ−［２−［Ｎ′−ペンチル−（６，６−ジメ
チル−２−ヘプテン−４−イニル）アミノ］エチル］−
（１−ナフチルチオ）アセトアミド Ｎ−［２−（Ｎ′−ペンチルアミノ）エチル］−（１−
ナフチルチオ）アセトアミド２７２ｍｇ、（Ｅ）−６，
６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニルブロミド１８
２ｍｇをジメチルホルムアミド２ｍｌに溶解し、炭酸カ
リウム２２７ｍｇを加え、室温で１５時間撹拌する。反
応液を水とエチルエーテルの混液で抽出し、有機層を分
取後、水洗、無水硫酸マグネシウムで乾燥する。乾燥剤
を濾別後溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルのショー
トカラムクロマトグラフィー、続いて中圧液体クロマト
グラフィー［カラム：Ｌｏｂａｒ Ｃｏｌｕｍｎ，Ｓｉ
ｚｅ Ｂ，Ｌｉｃｈｒｏｐｒｅｐ Ｓｉ６０Ｆ（メルク
社製）、溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）に
より精製すれば、表題化合物２６８ｍｇ（収率：７３
％）が無色油状物として得られる。
チル−２−ヘプテン−４−イニル）アミノ］エチル］−
（１−ナフチルチオ）アセトアミド Ｎ−［２−（Ｎ′−ペンチルアミノ）エチル］−（１−
ナフチルチオ）アセトアミド２７２ｍｇ、（Ｅ）−６，
６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニルブロミド１８
２ｍｇをジメチルホルムアミド２ｍｌに溶解し、炭酸カ
リウム２２７ｍｇを加え、室温で１５時間撹拌する。反
応液を水とエチルエーテルの混液で抽出し、有機層を分
取後、水洗、無水硫酸マグネシウムで乾燥する。乾燥剤
を濾別後溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルのショー
トカラムクロマトグラフィー、続いて中圧液体クロマト
グラフィー［カラム：Ｌｏｂａｒ Ｃｏｌｕｍｎ，Ｓｉ
ｚｅ Ｂ，Ｌｉｃｈｒｏｐｒｅｐ Ｓｉ６０Ｆ（メルク
社製）、溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）に
より精製すれば、表題化合物２６８ｍｇ（収率：７３
％）が無色油状物として得られる。
【００６７】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．８１（３
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．０７−１．２５（６
Ｈ，ｍ），１．２５（９Ｈ，ｓ），２．２２（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．４０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．
８Ｈｚ），２．８８（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，
１．５Ｈｚ），３．２１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝５．８Ｈ
ｚ），３．７４（２Ｈ，ｓ），５．５２（１Ｈ，ｄｔ，
Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１．５Ｈｚ），５．８４（１Ｈ，ｄ
ｔ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，６．６Ｈｚ），７．３８−７．
６１（４Ｈ，ｍ），７．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈ
ｚ），７．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１．８
Ｈｚ），８．３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１．
３Ｈｚ） 上記反応で使用された原料化合物のＮ−［２−（Ｎ′−
ペンチルアミノ）エチル］−（１−ナフチルチオ）アセ
トアミド及び／又は（Ｅ）−６，６−ジメチル−２−ヘ
プテン−４−イニルブロミドに代えて、それぞれ対応す
るアミン化合物及び／又は臭化アルキニル誘導体を用
い、他は実施例１と同様な反応を行なうと、実施例２−
３２の化合物が得られる。 実施例２Ｎ−［２−［Ｎ′−ペンチル−（６，６−ジメチル−
２，４−ヘプタジイニル）アミノ］エチル］−（１−ナ
フチルチオ）アセトアミド ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．８３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
６．８Ｈｚ），１．０９−１．２０（６Ｈ，ｍ），１．
２３（９Ｈ，ｓ），２．２９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈ
ｚ），２．４６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），３．０
５（２Ｈ，ｓ），３．１９−３．２５（２Ｈ，ｍ），
３．７３（２Ｈ，ｓ），７．１３−７．２０（１Ｈ，ｂ
ｒ．ｓ），７．３９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），
７．４５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１．５Ｈ
ｚ），７．５２−７．５９（２Ｈ，ｍ），７．７３（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝７．２Ｈｚ，２．３Ｈｚ），８．３０（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝７．６Ｈｚ，１．５Ｈｚ） 実施例３Ｎ−［２−［Ｎ′−ペンチル−（６，６−ジメチル−４
−ヘプチニル）アミノ］エチル］−（１−ナフチルチ
オ）アセトアミド ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．８１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７．０Ｈｚ），１．０５−１．２６（６Ｈ，ｍ），１．
１７（９Ｈ，ｓ），１．３６（２Ｈ，ｑｕｉｎｔ，Ｊ＝
７．０Ｈｚ），２．００（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈ
ｚ），２．１９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．３
４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．４０（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），３．２２−３．２８（２Ｈ，
ｍ），３．７４（２Ｈ，ｓ），７．３３−７．３９（１
Ｈ，ｂｒ．ｓ），７．３９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈ
ｚ），７．４３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２．０
Ｈｚ），７．５０−７．６０（２Ｈ，ｍ），７．７３
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１．６Ｈｚ），７．８
５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１．７Ｈｚ），８．
３０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１．３Ｈｚ） 実施例４Ｎ−［２−［Ｎ′−ペンチル−（６，６−ジメチル−
２，４−ヘプタジイニル）アミノ］エチル］−（２−ナ
フチルチオ）アセトアミド ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．８４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
６．６Ｈｚ），１．１２−１．２３（６Ｈ，ｍ），１．
２３（９Ｈ，ｓ），２．３３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈ
ｚ），２．５２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），３．１
７（２Ｈ，ｓ），３．２４−３．２９（２Ｈ，ｍ），
３．７４（２Ｈ，ｓ），７．２６−７．３３（１Ｈ，ｂ
ｒ．ｓ），７．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，
２．０Ｈｚ），７．４１−７．５１（２Ｈ，ｍ），７．
６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），７．７２−７．８
０（３Ｈ，ｍ） 実施例５（Ｚ）−Ｎ−［２−［Ｎ′−ペンチル−（６，６−ジメ
チル−２−ヘプテン−４−イニル）アミノ］エチル］−
（２−ナフチルチオ）アセトアミド ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．８３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７．１Ｈｚ），１．０８−１．２８（４Ｈ，ｍ），１．
２１（９Ｈ，ｓ），１．３３（２Ｈ，ｑｕｉｎｔ，Ｊ＝
７．６Ｈｚ），２．３２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈ
ｚ），２．５０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），３．２
０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．２９−３．３５
（２Ｈ，ｍ），３．７５（２Ｈ，ｓ），５．３９（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．７Ｈｚ），５．５８（１Ｈ，ｄｔ，
Ｊ＝１０．７Ｈｚ，６．８Ｈｚ），７．３８（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２．０Ｈｚ），７．４１−７．５
０（２Ｈ，ｍ），７．４９−７．５６（１Ｈ，ｂｒ．
ｓ），７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．７
２−７．７９（３Ｈ，ｍ） 実施例６（Ｅ）−Ｎ−［２−［Ｎ′−ペンチル−（６，６−ジメ
チル−２−ヘプテン−４−イニル）アミノ］エチル］−
（２−ナフチルチオ）アセトアミド ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．８１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７．１Ｈｚ），１．０７−１．２４（６Ｈ，ｍ），１．
２４（９Ｈ，ｓ），２．２５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈ
ｚ），２．４４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），２．９
４（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１．５Ｈｚ），３．
２２−３．２８（２Ｈ，ｍ），３．７５（２Ｈ，ｓ），
５．５２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１．５Ｈ
ｚ），５．９１（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，６．
７Ｈｚ），７．２６−７．５１（３Ｈ，ｍ），７．６９
−７．８０（４Ｈ，ｍ） 実施例７Ｎ−［２−［Ｎ′−ペンチル−（６，６−ジメチル−４
−ヘプチニル）アミノ］エチル］−（２−ナフチルチ
オ）アセトアミド ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．８１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７．１Ｈｚ），１．０４−１．２６（６Ｈ，ｍ），１．
１７（９Ｈ，ｓ），１．４１（２Ｈ，ｑｕｉｎｔ，Ｊ＝
６．８Ｈｚ），２．０３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈ
ｚ），２．２３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．３
８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．４３（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），３．２５−３．３１（２Ｈ，
ｍ），３．７５（２Ｈ，ｓ），７．３７（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝８．９Ｈｚ，１．９Ｈｚ），７．４０−７．５０
（３Ｈ，ｍ），７．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈ
ｚ），７．７３−７．７９（３Ｈ，ｍ） 実施例８（Ｅ）−Ｎ−［２−［Ｎ′−ペンチル−（６，６−ジメ
チル−２−ヘプテン−４−イニル）アミノ］エチル］−
［３−（３−チエニル）フェニルチオ］アセトアミド ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．８４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７．８Ｈｚ），１．１４−１．３２（６Ｈ，ｍ），１．
２４（９Ｈ，ｓ），２．３１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈ
ｚ），２．４７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），２．９
８（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１．５Ｈｚ），３．
２４−３．２９（２Ｈ，ｍ），３．６８（２Ｈ，ｓ），
５．５５（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１．５Ｈ
ｚ），５．９０（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，６．
６Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，
２．０Ｈｚ，１．２Ｈｚ），７．３３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７．４Ｈｚ），７．３５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．２Ｈ
ｚ，１．５Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．２
Ｈｚ，３．０Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝
７．４Ｈｚ，２．０Ｈｚ，１．２Ｈｚ），７．４５（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１．５Ｈｚ），７．５２
（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．２Ｈｚ） 実施例９（Ｅ）−Ｎ−［２−［Ｎ′−エチル−（６，６−ジメチ
ル−２−ヘプテン−４−イニル）アミノ］エチル］−
（３−メトキシフェニルチオ）アセトアミド ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．９１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７．０Ｈｚ），１．２５（９Ｈ，ｓ），２．４３（２
Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．４８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
６．０Ｈｚ），３．０２（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．７Ｈ
ｚ，１．５Ｈｚ），３．２４−３．３０（２Ｈ，ｍ），
３．６４（２Ｈ，ｓ），３．７９（３Ｈ，ｓ），５．５
８（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１．５Ｈｚ），
５．９１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，６．７Ｈ
ｚ），６．７４（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２．
６Ｈｚ，１．０Ｈｚ），６．８４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
２．６Ｈｚ，１．８Ｈｚ），６．８７（１Ｈ，ｄｄｄ，
Ｊ＝８．４Ｈｚ，１．８Ｈｚ，１．０Ｈｚ），７．２１
（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．２３−７．２７
（１Ｈ，ｂｒ．ｓ） 実施例１０Ｎ−［２−［Ｎ′−ペンチル−（６，６−ジメチル−
２，４−ヘプタジイニル）アミノ］エチル］−（３，４
−ジメチルフェニルチオ）アセトアミド ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．８８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
６．８Ｈｚ），１．２４（９Ｈ，ｓ），１．２４−１．
４１（６Ｈ，ｍ），２．２２（６Ｈ，ｓ），２．４２
（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．５７（２Ｈ，ｔ，
Ｊ＝５．８Ｈｚ），３．２５−３．３０（２Ｈ，ｍ），
３．３０（２Ｈ，ｓ），３．５８（２Ｈ，ｓ），７．０
２−７．１０（３Ｈ，ｍ） 実施例１１Ｎ−［２−［Ｎ′−ペンチル−（６，６−ジメチル−
２，４−ヘプタジイニル）アミノ］エチル］−（２，６
−ジメチルフェニルチオ）アセトアミド ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．９０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
６．８Ｈｚ），１．２３−１．４６（６Ｈ，ｍ），１．
２５（９Ｈ，ｓ），２．４５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈ
ｚ），２．５４（６Ｈ，ｓ），２．５８（２Ｈ，ｔ，Ｊ
＝５．９Ｈｚ），３．２４−３．２９（２Ｈ，ｍ），
３．３４（２Ｈ，ｓ），３．３８（２Ｈ，ｓ），７．０
７−７．１５（３Ｈ，ｍ） 実施例１２Ｎ−［２−［Ｎ′−ペンチル−（６，６−ジメチル−
２，４−ヘプタジイニル）アミノ］エチル］フェニルチ
オアセトアミド ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．８８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
６．８Ｈｚ），１．２０−１．３６（６Ｈ，ｍ），１．
２４（９Ｈ，ｓ），２．４０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈ
ｚ），２．５５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），３．２
６（２Ｈ，ｓ），３．２５−３．３０（２Ｈ，ｍ），
３．６３（２Ｈ，ｓ），７．１７−７．２２（１Ｈ，
ｍ），７．２５−７．３２（４Ｈ，ｍ） 実施例１３（Ｅ）−Ｎ−［２−［Ｎ′−エチル−（６，６−ジメチ
ル−２−ヘプテン−４−イニル）アミノ］エチル］−
（２−ブロモフェニルチオ）アセトアミド ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．８７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７．０Ｈｚ），１．２５（９Ｈ，ｓ），２．３９（２
Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．４５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
５．９Ｈｚ），２．９８（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．３Ｈ
ｚ，１．５Ｈｚ），３．２２−３．２８（２Ｈ，ｍ），
３．６８（２Ｈ，ｓ），５．５５（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１
５．９Ｈｚ，１．５Ｈｚ），５．８６（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ
＝１５．９Ｈｚ，６．３Ｈｚ），７．０５（１Ｈ，ｄｄ
ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，６．７Ｈｚ，１．８Ｈｚ），７．
１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１．８Ｈｚ），
７．２８（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，６．７Ｈ
ｚ，１．４Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．５
Ｈｚ，１．４Ｈｚ） 実施例１４（Ｅ）−Ｎ−［２−［Ｎ′−エチル−（６，６−ジメチ
ル−２−ヘプテン−４−イニル）アミノ］エチル］−２
−［３−（３−チエニル）フェニルチオ］プロピオンア
ミド ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．９０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７．１Ｈｚ），１．２４（９Ｈ，ｓ），１．５８（３
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．４０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝
７．１Ｈｚ），２．４６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈ
ｚ），３．００（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２．２
Ｈｚ），３．２４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），３．
８６（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），５．５４（１Ｈ，
ｄｔ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１．５Ｈｚ），５．９２（１
Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，６．７Ｈｚ），７．１２
（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），７．２６（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．
８Ｈｚ，１．６Ｈｚ），７．３２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．
６Ｈｚ），７．３５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，
１．５Ｈｚ），７．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．１Ｈ
ｚ，２．９Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．８
Ｈｚ，１．６Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．
９Ｈｚ，１．５Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．
８Ｈｚ） 実施例１５（Ｅ）−Ｎ−［２−［Ｎ′−エチル−（６，６−ジメチ
ル−２−ヘプテン−４−イニル）アミノ］エチル］−
（２−ピリミジニルチオ）アセトアミド ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．８６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７．０Ｈｚ），１．２５（９Ｈ，ｓ），２．４０（２
Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．４７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
６．０Ｈｚ），２．９９（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．７Ｈ
ｚ，１．５Ｈｚ），３．２７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝５．６Ｈ
ｚ），３．８３（２Ｈ，ｓ），５．５４（１Ｈ，ｄｔ，
Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１．５Ｈｚ），５．８２（１Ｈ，ｄ
ｔ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，６．７Ｈｚ），７．０４（１
Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），８．５６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
４．９Ｈｚ） 実施例１６Ｎ−［２−［Ｎ′−ペンチル−（６，６−ジメチル−
２，４−ヘプタジイニル）アミノ］エチル］−（８−キ
ノリルチオ）アセトアミド ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．７７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
６．８Ｈｚ），０．９５−１．１５（６Ｈ，ｍ），１．
２３（９Ｈ，ｓ），２．２４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈ
ｚ），２．４７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．１
０（２Ｈ，ｓ），３．２３−３．３０（２Ｈ，ｍ），
３．８１（２Ｈ，ｓ），７．４０−７．５２（３Ｈ，
ｍ），７．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２．４
Ｈｚ），８．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１．
７Ｈｚ），８．９６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，
１．７Ｈｚ） 実施例１７Ｎ−［２−［Ｎ′−ペンチル−（６，６−ジメチル−
２，４−ヘプタジイニル）アミノ］エチル］−（４，５
−ジフェニル−２−イミダゾリルチオ）アセトアミド ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．８７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
６．８Ｈｚ），１．２４（９Ｈ，ｓ），１．１６−１．
３７（６Ｈ，ｍ），２．４５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈ
ｚ），２．６９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），３．３
６（２Ｈ，ｓ），３．３２−３．３９（２Ｈ，ｍ），
３．６０（２Ｈ，ｓ），７．２８−７．３４（６Ｈ，
ｍ），７．４１−７．５１（６Ｈ，ｍ） 実施例１８Ｎ−［２−［Ｎ′−ペンチル−（６，６−ジメチル−
２，４−ヘプタジイニル）アミノ］エチル］−（４−フ
ルオロフェニルチオ）アセトアミド ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．８９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
６．８Ｈｚ），１．２４（９Ｈ，ｓ），１．２１−１．
４０（６Ｈ，ｍ），２．４４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈ
ｚ），２．５９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），３．２
６−３．３２（２Ｈ，ｍ），３．３４（２Ｈ，ｓ），
３．５７（２Ｈ，ｓ），６．９８−７．０３（２Ｈ，
ｍ），７．１８−７．２４（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），７．２
９−７．３３（２Ｈ，ｍ） 実施例１９Ｎ−［２−［Ｎ′−ペンチル−（６，６−ジメチル−
２，４−ヘプタジイニル）アミノ］エチル］−（２，４
−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルフェニルチオ）アセトアミド ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．８５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７．０Ｈｚ），１．２４（９Ｈ，ｓ），１．２９（１８
Ｈ，ｓ），１．１９−１．５６（６Ｈ，ｍ），２．４１
（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．５７（２Ｈ，ｔ，
Ｊ＝５．８Ｈｚ），３．２６（２Ｈ，ｓ），３．２９−
３．３４（２Ｈ，ｍ），３．６２（２Ｈ，ｓ），７．１
３−７．１９（２Ｈ，ｍ），７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
２．０Ｈｚ） 実施例２０Ｎ−［２−［Ｎ′−ペンチル−（６，６−ジメチル−
２，４−ヘプタジイニル）アミノ］エチル］−（２−イ
ソプロピルフェニルチオ）アセトアミド ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．８７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
６．８Ｈｚ），１．２４（９Ｈ，ｓ），１．２５（６
Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．１９−１．３３（６
Ｈ，ｍ），２．３８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），
２．５４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），３．２２（２
Ｈ，ｓ），３．２５−３．３１（２Ｈ，ｍ），３．３９
（１Ｈ，ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．６１（２
Ｈ，ｓ），７．１３−７．２７（４Ｈ，ｍ） 実施例２１Ｎ−［２−［Ｎ′−ペンチル−（６，６−ジメチル−
２，４−ヘプタジイニル）アミノ］エチル］−（２，４
−ジメチルフェニルチオ）アセトアミド ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．８８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
６．９Ｈｚ），１．２４（９Ｈ，ｓ），１．２０−１．
３３（６Ｈ，ｍ），２．２８（３Ｈ，ｓ），２．３５
（３Ｈ，ｓ），２．３９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈ
ｚ），２．５５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，），３．
２４−３．２９（２Ｈ，ｍ），３．２６（２Ｈ，ｓ），
３．５８（２Ｈ，ｓ），６．９４−６．９９（２Ｈ，
ｍ），７．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．２
３−７．２６（１Ｈ，ｂｒ．ｓ） 実施例２２Ｎ−［２−［Ｎ′−ペンチル−（６，６−ジメチル−
２，４−ヘプタジイニル）アミノ］エチル］−（２，６
−ジクロロフェニルチオ）アセトアミド ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．９０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
６．９Ｈｚ），１．２５（９Ｈ，ｓ），１．２５−１．
４４（６Ｈ，ｍ），２．４７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈ
ｚ），２．６２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），３．２
６−３．３２（２Ｈ，ｍ），３．４４（２Ｈ，ｓ），
３．６６（２Ｈ，ｓ），７．２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
８．４Ｈｚ，７．２Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
７．２Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ） 実施例２３Ｎ−［２−［Ｎ′−ペンチル−（６，６−ジメチル−
２，４−ヘプタジイニル）アミノ］エチル］−（２−メ
チル−１−ナフチルチオ）アセトアミド ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．８７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７．１Ｈｚ），１．１１−１．３２（６Ｈ，ｍ），１．
２５（９Ｈ，ｓ），２．３５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈ
ｚ），２．３６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），２．７
７（３Ｈ，ｓ），３．０９−３．１４（２Ｈ，ｍ），
３．２２（２Ｈ，ｓ），３．４２（２Ｈ，ｓ），６．２
３−６．３０（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），７．３９（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝
８．１Ｈｚ，６．８Ｈｚ，１．３Ｈｚ），７．５８（１
Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，６．８Ｈｚ，１．５Ｈ
ｚ），７．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．８
１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．５８（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ） 実施例２４Ｎ−［２−［Ｎ′−ペンチル−（６，６−ジメチル−
２，４−ヘプタジイニル）アミノ］エチル］−（２−ジ
ベンゾフラニルチオ）アセトアミド ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．８４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
６．９Ｈｚ），１．２３（９Ｈ，ｓ），１．１４−１．
３４（６Ｈ，ｍ），２．３９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈ
ｚ），２．５８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），３．２
６−３．３１（２Ｈ，ｍ），３．３１（２Ｈ，ｓ），
３．６８（２Ｈ，ｓ），７．３６（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝
７．４Ｈｚ，１．３Ｈｚ），７．４４−７．５２（３
Ｈ，ｍ），７．５５−７．５８（１Ｈ，ｍ），７．９０
−７．９５（２Ｈ，ｍ） 実施例２５Ｎ−［２−［Ｎ′−ペンチル−（６，６−ジメチル−
２，４−ヘプタジイニル）アミノ］エチル］−（４−メ
チル−１−ナフチルチオ）アセトアミド ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．８４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７．０Ｈｚ），１．２３（９Ｈ，ｓ），１．１０−１．
２３（６Ｈ，ｍ），２．３２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈ
ｚ），２．４７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），２．６
７（３Ｈ，ｓ），３．１０（２Ｈ，ｓ），３．１８−
３．２４（２Ｈ，ｍ），３．６８（２Ｈ，ｓ），７．１
２−７．２０（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），７．２４（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．
６Ｈｚ），７．５４−７．６０（２Ｈ，ｍ），７．９９
−８．０３（１Ｈ，ｍ），８．３４−８．３７（１Ｈ，
ｍ） 実施例２６Ｎ−［２−［Ｎ′−ペンチル−（６，６−ジメチル−
２，４−ヘプタジイニル）アミノ］エチル］−（９−ア
ントリルチオ）アセトアミド ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．８３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７．３Ｈｚ），１．２４（９Ｈ，ｓ），１．０３−１．
２８（６Ｈ，ｍ），２．１４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈ
ｚ），２．２２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．９
１−２．９７（２Ｈ，ｍ），３．０３（２Ｈ，ｓ），
３．５０（２Ｈ，ｓ），５．８８−５．９１（１Ｈ，ｂ
ｒ．ｓ），７．５３（２Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，
６．６Ｈｚ，１．３Ｈｚ），７．６２（２Ｈ，ｄｄｄ，
Ｊ＝９．２Ｈｚ，６．６Ｈｚ，１．１Ｈｚ），８．０３
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），８．５１（１Ｈ，
ｓ），８．８７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ） 実施例２７Ｎ−［２−［Ｎ′−ペンチル−（６，６−ジメチル−
２，４−ヘプタジイニル）アミノ］エチル］−（９−フ
ェナントリルチオ）アセトアミド ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．７８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
６．８Ｈｚ），１．０１−１．１１（６Ｈ，ｍ），１．
２２（９Ｈ，ｓ），２．２１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈ
ｚ），２．４３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），３．０
０（２Ｈ，ｓ），３．１９−３．２３（２Ｈ，ｍ），
３．８１（２Ｈ，ｓ），７．１３−７．１９（１Ｈ，ｂ
ｒ．ｓ），７．５７−７．７４（５Ｈ，ｍ），７．８１
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２．０Ｈｚ），８．３
８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１．４Ｈｚ），８．
６３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１．７Ｈｚ），
８．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２．０Ｈｚ） 実施例２８（Ｅ）−Ｎ−［２−［ペンチル−（６，６−ジメチル−
２−オクテン−４−イニル）アミノ］エチル］−（１−
ナフチルチオ）アセトアミド ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．８１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７．０Ｈｚ），０．９９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈ
ｚ），１．０５−１．３５（１２Ｈ，ｍ），１．４２
（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．２２（２Ｈ，ｔ，
Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．４０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈ
ｚ），２．８９（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１．４
Ｈｚ），３．１９−３．２７（２Ｈ，ｍ），３．７３
（２Ｈ，ｓ），５．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１５．５Ｈ
ｚ，１．４Ｈｚ），５．８５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１５．
９Ｈｚ，６．６Ｈｚ），７．３６−７．６２（５Ｈ，
ｍ），７．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．８
５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），８．３２（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ） 実施例２９Ｎ−［２−［Ｎ′−ペンチル−（６，６−ジメチル−
２，４−ヘプタジイニル）アミノ］エチル］−（１−ナ
フチルスルフィニル）アセトアミド ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．９０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
６．７Ｈｚ），１．２２−１．４８（６Ｈ，ｍ），１．
２４（９Ｈ，ｓ），２．４９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈ
ｚ），２．５９−２．６５（２Ｈ，ｍ），３．２７−
３．３１（２Ｈ，ｍ），３．４６（２Ｈ，ｓ），３．５
５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ），３．８２（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ），６．９２−６．９８（１Ｈ，
ｂｒ．ｓ），７．５８−７．６２（２Ｈ，ｍ），７．６
８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．９１−７．９７
（２Ｈ，ｍ），８．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈ
ｚ），８．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１．３
Ｈｚ） 実施例３０Ｎ−［２−［Ｎ′−ペンチル−（６，６−ジメチル−
２，４−ヘプタジイニル）アミノ］エチル］−（１−ナ
フチルスルフォニル）アセトアミド ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．９２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
６．９Ｈｚ），１．２２−１．４９（６Ｈ，ｍ），１．
２５（９Ｈ，ｓ），２．５０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈ
ｚ），２．６２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．２
５−３．３０（２Ｈ，ｍ），３．４６（２Ｈ，ｓ），
４．１８（２Ｈ，ｓ），７．００−７．０８（１Ｈ，ｂ
ｒ．ｓ），７．５８−７．７８（３Ｈ，ｍ），７．９９
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１．２Ｈｚ），８．１
７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．２９（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１．２Ｈｚ），８．７１（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ） 実施例３１Ｎ−［２−［Ｎ′−ペンチル−（６，６−ジメチル−
２，４−ヘプタジイニル）アミノ］エチル］−（２−ビ
フェニルチオ）アセトアミド ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．８５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７．０Ｈｚ），１．１８−１．３１（６Ｈ，ｍ），１．
２４（９Ｈ，ｓ），２．３８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈ
ｚ），２．５０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．２
１−３．２６（２Ｈ，ｍ），３．２５（２Ｈ，ｓ），
３．４７（２Ｈ，ｓ），７．０８−７．１３（１Ｈ，ｂ
ｒ．ｓ），７．２３−７．３４（４Ｈ，ｍ），７．３９
−７．４５（５Ｈ，ｍ） 実施例３２Ｎ−［２−［Ｎ′−ペンチル−（６，６−ジメチル−
２，４−ヘプタジイニル）アミノ］エチル］−（３−キ
ノリルチオ）アセトアミド ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．８４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７．０Ｈｚ），１．１５−１．３０（６Ｈ，ｍ），１．
２３（９Ｈ，ｓ），２．３７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈ
ｚ），２．５６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），３．２
６（２Ｈ，ｓ），３．２６−３．３２（２Ｈ，ｍ），
３．７３（２Ｈ，ｓ），７．１６−７．２２（１Ｈ，ｂ
ｒ．ｓ），７．５６（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，
６．７Ｈｚ，１．２Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｄｄｄ，
Ｊ＝８．５Ｈｚ，６．７Ｈｚ，１．４Ｈｚ），７．７４
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１．４Ｈｚ），８．０
２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．０６（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），８．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．
４Ｈｚ） 実施例３３Ｎ−［２−［Ｎ′−ヘキシル−（６，６−ジメチル−
２，４−ヘプタジイニル）アミノ］エチル］−（１−ナ
フチルチオ）アセトアミドの製造 Ｎ−［２−（６，６−ジメチル−２，４−ヘプタジイニ
ルアミノ）エチル］−（１−ナフチルチオ）アセトアミ
ド（参考例４の化合物）１０２ｍｇ、ヘキシルブロマイ
ド４９ｍｇをジメチルホルムアミド３ｍｌに溶解し、８
０℃で１５時間攪拌する。反応液を水とエチルエーテル
の混液で抽出し、有機層を分取後、水洗、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥する。乾燥剤を濾別後溶媒を減圧留去
し、残渣をシリカゲルのショートカラムクロマトグラフ
ィー、続いて中圧液体クロマトグラフィー［カラム：Ｌ
ｏｂａｒ Ｃｏｌｕｍｎ，Ｓｉｚｅ Ｂ，Ｌｉｃｈｒｏ
ｐｒｅｐ Ｓｉ６０Ｆ（メルク社製）、溶出溶媒：ヘキ
サン／酢酸エチル＝３／１］により精製すれば、表題化
合物６５ｍｇ（収率：５２％）が無色油状物として得ら
れる。
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．０７−１．２５（６
Ｈ，ｍ），１．２５（９Ｈ，ｓ），２．２２（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．４０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．
８Ｈｚ），２．８８（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，
１．５Ｈｚ），３．２１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝５．８Ｈ
ｚ），３．７４（２Ｈ，ｓ），５．５２（１Ｈ，ｄｔ，
Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１．５Ｈｚ），５．８４（１Ｈ，ｄ
ｔ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，６．６Ｈｚ），７．３８−７．
６１（４Ｈ，ｍ），７．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈ
ｚ），７．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１．８
Ｈｚ），８．３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１．
３Ｈｚ） 上記反応で使用された原料化合物のＮ−［２−（Ｎ′−
ペンチルアミノ）エチル］−（１−ナフチルチオ）アセ
トアミド及び／又は（Ｅ）−６，６−ジメチル−２−ヘ
プテン−４−イニルブロミドに代えて、それぞれ対応す
るアミン化合物及び／又は臭化アルキニル誘導体を用
い、他は実施例１と同様な反応を行なうと、実施例２−
３２の化合物が得られる。 実施例２Ｎ−［２−［Ｎ′−ペンチル−（６，６−ジメチル−
２，４−ヘプタジイニル）アミノ］エチル］−（１−ナ
フチルチオ）アセトアミド ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．８３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
６．８Ｈｚ），１．０９−１．２０（６Ｈ，ｍ），１．
２３（９Ｈ，ｓ），２．２９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈ
ｚ），２．４６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），３．０
５（２Ｈ，ｓ），３．１９−３．２５（２Ｈ，ｍ），
３．７３（２Ｈ，ｓ），７．１３−７．２０（１Ｈ，ｂ
ｒ．ｓ），７．３９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），
７．４５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１．５Ｈ
ｚ），７．５２−７．５９（２Ｈ，ｍ），７．７３（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝７．２Ｈｚ，２．３Ｈｚ），８．３０（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝７．６Ｈｚ，１．５Ｈｚ） 実施例３Ｎ−［２−［Ｎ′−ペンチル−（６，６−ジメチル−４
−ヘプチニル）アミノ］エチル］−（１−ナフチルチ
オ）アセトアミド ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．８１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７．０Ｈｚ），１．０５−１．２６（６Ｈ，ｍ），１．
１７（９Ｈ，ｓ），１．３６（２Ｈ，ｑｕｉｎｔ，Ｊ＝
７．０Ｈｚ），２．００（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈ
ｚ），２．１９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．３
４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．４０（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），３．２２−３．２８（２Ｈ，
ｍ），３．７４（２Ｈ，ｓ），７．３３−７．３９（１
Ｈ，ｂｒ．ｓ），７．３９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈ
ｚ），７．４３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２．０
Ｈｚ），７．５０−７．６０（２Ｈ，ｍ），７．７３
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１．６Ｈｚ），７．８
５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１．７Ｈｚ），８．
３０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１．３Ｈｚ） 実施例４Ｎ−［２−［Ｎ′−ペンチル−（６，６−ジメチル−
２，４−ヘプタジイニル）アミノ］エチル］−（２−ナ
フチルチオ）アセトアミド ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．８４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
６．６Ｈｚ），１．１２−１．２３（６Ｈ，ｍ），１．
２３（９Ｈ，ｓ），２．３３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈ
ｚ），２．５２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），３．１
７（２Ｈ，ｓ），３．２４−３．２９（２Ｈ，ｍ），
３．７４（２Ｈ，ｓ），７．２６−７．３３（１Ｈ，ｂ
ｒ．ｓ），７．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，
２．０Ｈｚ），７．４１−７．５１（２Ｈ，ｍ），７．
６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），７．７２−７．８
０（３Ｈ，ｍ） 実施例５（Ｚ）−Ｎ−［２−［Ｎ′−ペンチル−（６，６−ジメ
チル−２−ヘプテン−４−イニル）アミノ］エチル］−
（２−ナフチルチオ）アセトアミド ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．８３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７．１Ｈｚ），１．０８−１．２８（４Ｈ，ｍ），１．
２１（９Ｈ，ｓ），１．３３（２Ｈ，ｑｕｉｎｔ，Ｊ＝
７．６Ｈｚ），２．３２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈ
ｚ），２．５０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），３．２
０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．２９−３．３５
（２Ｈ，ｍ），３．７５（２Ｈ，ｓ），５．３９（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．７Ｈｚ），５．５８（１Ｈ，ｄｔ，
Ｊ＝１０．７Ｈｚ，６．８Ｈｚ），７．３８（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２．０Ｈｚ），７．４１−７．５
０（２Ｈ，ｍ），７．４９−７．５６（１Ｈ，ｂｒ．
ｓ），７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．７
２−７．７９（３Ｈ，ｍ） 実施例６（Ｅ）−Ｎ−［２−［Ｎ′−ペンチル−（６，６−ジメ
チル−２−ヘプテン−４−イニル）アミノ］エチル］−
（２−ナフチルチオ）アセトアミド ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．８１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７．１Ｈｚ），１．０７−１．２４（６Ｈ，ｍ），１．
２４（９Ｈ，ｓ），２．２５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈ
ｚ），２．４４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），２．９
４（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１．５Ｈｚ），３．
２２−３．２８（２Ｈ，ｍ），３．７５（２Ｈ，ｓ），
５．５２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１．５Ｈ
ｚ），５．９１（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，６．
７Ｈｚ），７．２６−７．５１（３Ｈ，ｍ），７．６９
−７．８０（４Ｈ，ｍ） 実施例７Ｎ−［２−［Ｎ′−ペンチル−（６，６−ジメチル−４
−ヘプチニル）アミノ］エチル］−（２−ナフチルチ
オ）アセトアミド ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．８１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７．１Ｈｚ），１．０４−１．２６（６Ｈ，ｍ），１．
１７（９Ｈ，ｓ），１．４１（２Ｈ，ｑｕｉｎｔ，Ｊ＝
６．８Ｈｚ），２．０３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈ
ｚ），２．２３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．３
８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．４３（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），３．２５−３．３１（２Ｈ，
ｍ），３．７５（２Ｈ，ｓ），７．３７（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝８．９Ｈｚ，１．９Ｈｚ），７．４０−７．５０
（３Ｈ，ｍ），７．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈ
ｚ），７．７３−７．７９（３Ｈ，ｍ） 実施例８（Ｅ）−Ｎ−［２−［Ｎ′−ペンチル−（６，６−ジメ
チル−２−ヘプテン−４−イニル）アミノ］エチル］−
［３−（３−チエニル）フェニルチオ］アセトアミド ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．８４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７．８Ｈｚ），１．１４−１．３２（６Ｈ，ｍ），１．
２４（９Ｈ，ｓ），２．３１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈ
ｚ），２．４７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），２．９
８（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１．５Ｈｚ），３．
２４−３．２９（２Ｈ，ｍ），３．６８（２Ｈ，ｓ），
５．５５（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１．５Ｈ
ｚ），５．９０（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，６．
６Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，
２．０Ｈｚ，１．２Ｈｚ），７．３３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７．４Ｈｚ），７．３５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．２Ｈ
ｚ，１．５Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．２
Ｈｚ，３．０Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝
７．４Ｈｚ，２．０Ｈｚ，１．２Ｈｚ），７．４５（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１．５Ｈｚ），７．５２
（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．２Ｈｚ） 実施例９（Ｅ）−Ｎ−［２−［Ｎ′−エチル−（６，６−ジメチ
ル−２−ヘプテン−４−イニル）アミノ］エチル］−
（３−メトキシフェニルチオ）アセトアミド ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．９１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７．０Ｈｚ），１．２５（９Ｈ，ｓ），２．４３（２
Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．４８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
６．０Ｈｚ），３．０２（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．７Ｈ
ｚ，１．５Ｈｚ），３．２４−３．３０（２Ｈ，ｍ），
３．６４（２Ｈ，ｓ），３．７９（３Ｈ，ｓ），５．５
８（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１．５Ｈｚ），
５．９１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，６．７Ｈ
ｚ），６．７４（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２．
６Ｈｚ，１．０Ｈｚ），６．８４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
２．６Ｈｚ，１．８Ｈｚ），６．８７（１Ｈ，ｄｄｄ，
Ｊ＝８．４Ｈｚ，１．８Ｈｚ，１．０Ｈｚ），７．２１
（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．２３−７．２７
（１Ｈ，ｂｒ．ｓ） 実施例１０Ｎ−［２−［Ｎ′−ペンチル−（６，６−ジメチル−
２，４−ヘプタジイニル）アミノ］エチル］−（３，４
−ジメチルフェニルチオ）アセトアミド ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．８８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
６．８Ｈｚ），１．２４（９Ｈ，ｓ），１．２４−１．
４１（６Ｈ，ｍ），２．２２（６Ｈ，ｓ），２．４２
（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．５７（２Ｈ，ｔ，
Ｊ＝５．８Ｈｚ），３．２５−３．３０（２Ｈ，ｍ），
３．３０（２Ｈ，ｓ），３．５８（２Ｈ，ｓ），７．０
２−７．１０（３Ｈ，ｍ） 実施例１１Ｎ−［２−［Ｎ′−ペンチル−（６，６−ジメチル−
２，４−ヘプタジイニル）アミノ］エチル］−（２，６
−ジメチルフェニルチオ）アセトアミド ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．９０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
６．８Ｈｚ），１．２３−１．４６（６Ｈ，ｍ），１．
２５（９Ｈ，ｓ），２．４５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈ
ｚ），２．５４（６Ｈ，ｓ），２．５８（２Ｈ，ｔ，Ｊ
＝５．９Ｈｚ），３．２４−３．２９（２Ｈ，ｍ），
３．３４（２Ｈ，ｓ），３．３８（２Ｈ，ｓ），７．０
７−７．１５（３Ｈ，ｍ） 実施例１２Ｎ−［２−［Ｎ′−ペンチル−（６，６−ジメチル−
２，４−ヘプタジイニル）アミノ］エチル］フェニルチ
オアセトアミド ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．８８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
６．８Ｈｚ），１．２０−１．３６（６Ｈ，ｍ），１．
２４（９Ｈ，ｓ），２．４０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈ
ｚ），２．５５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），３．２
６（２Ｈ，ｓ），３．２５−３．３０（２Ｈ，ｍ），
３．６３（２Ｈ，ｓ），７．１７−７．２２（１Ｈ，
ｍ），７．２５−７．３２（４Ｈ，ｍ） 実施例１３（Ｅ）−Ｎ−［２−［Ｎ′−エチル−（６，６−ジメチ
ル−２−ヘプテン−４−イニル）アミノ］エチル］−
（２−ブロモフェニルチオ）アセトアミド ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．８７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７．０Ｈｚ），１．２５（９Ｈ，ｓ），２．３９（２
Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．４５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
５．９Ｈｚ），２．９８（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．３Ｈ
ｚ，１．５Ｈｚ），３．２２−３．２８（２Ｈ，ｍ），
３．６８（２Ｈ，ｓ），５．５５（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１
５．９Ｈｚ，１．５Ｈｚ），５．８６（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ
＝１５．９Ｈｚ，６．３Ｈｚ），７．０５（１Ｈ，ｄｄ
ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，６．７Ｈｚ，１．８Ｈｚ），７．
１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１．８Ｈｚ），
７．２８（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，６．７Ｈ
ｚ，１．４Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．５
Ｈｚ，１．４Ｈｚ） 実施例１４（Ｅ）−Ｎ−［２−［Ｎ′−エチル−（６，６−ジメチ
ル−２−ヘプテン−４−イニル）アミノ］エチル］−２
−［３−（３−チエニル）フェニルチオ］プロピオンア
ミド ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．９０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７．１Ｈｚ），１．２４（９Ｈ，ｓ），１．５８（３
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．４０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝
７．１Ｈｚ），２．４６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈ
ｚ），３．００（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２．２
Ｈｚ），３．２４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），３．
８６（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），５．５４（１Ｈ，
ｄｔ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１．５Ｈｚ），５．９２（１
Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，６．７Ｈｚ），７．１２
（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），７．２６（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．
８Ｈｚ，１．６Ｈｚ），７．３２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．
６Ｈｚ），７．３５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，
１．５Ｈｚ），７．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．１Ｈ
ｚ，２．９Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．８
Ｈｚ，１．６Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．
９Ｈｚ，１．５Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．
８Ｈｚ） 実施例１５（Ｅ）−Ｎ−［２−［Ｎ′−エチル−（６，６−ジメチ
ル−２−ヘプテン−４−イニル）アミノ］エチル］−
（２−ピリミジニルチオ）アセトアミド ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．８６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７．０Ｈｚ），１．２５（９Ｈ，ｓ），２．４０（２
Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．４７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
６．０Ｈｚ），２．９９（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．７Ｈ
ｚ，１．５Ｈｚ），３．２７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝５．６Ｈ
ｚ），３．８３（２Ｈ，ｓ），５．５４（１Ｈ，ｄｔ，
Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１．５Ｈｚ），５．８２（１Ｈ，ｄ
ｔ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，６．７Ｈｚ），７．０４（１
Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），８．５６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
４．９Ｈｚ） 実施例１６Ｎ−［２−［Ｎ′−ペンチル−（６，６−ジメチル−
２，４−ヘプタジイニル）アミノ］エチル］−（８−キ
ノリルチオ）アセトアミド ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．７７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
６．８Ｈｚ），０．９５−１．１５（６Ｈ，ｍ），１．
２３（９Ｈ，ｓ），２．２４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈ
ｚ），２．４７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．１
０（２Ｈ，ｓ），３．２３−３．３０（２Ｈ，ｍ），
３．８１（２Ｈ，ｓ），７．４０−７．５２（３Ｈ，
ｍ），７．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２．４
Ｈｚ），８．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１．
７Ｈｚ），８．９６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，
１．７Ｈｚ） 実施例１７Ｎ−［２−［Ｎ′−ペンチル−（６，６−ジメチル−
２，４−ヘプタジイニル）アミノ］エチル］−（４，５
−ジフェニル−２−イミダゾリルチオ）アセトアミド ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．８７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
６．８Ｈｚ），１．２４（９Ｈ，ｓ），１．１６−１．
３７（６Ｈ，ｍ），２．４５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈ
ｚ），２．６９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），３．３
６（２Ｈ，ｓ），３．３２−３．３９（２Ｈ，ｍ），
３．６０（２Ｈ，ｓ），７．２８−７．３４（６Ｈ，
ｍ），７．４１−７．５１（６Ｈ，ｍ） 実施例１８Ｎ−［２−［Ｎ′−ペンチル−（６，６−ジメチル−
２，４−ヘプタジイニル）アミノ］エチル］−（４−フ
ルオロフェニルチオ）アセトアミド ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．８９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
６．８Ｈｚ），１．２４（９Ｈ，ｓ），１．２１−１．
４０（６Ｈ，ｍ），２．４４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈ
ｚ），２．５９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），３．２
６−３．３２（２Ｈ，ｍ），３．３４（２Ｈ，ｓ），
３．５７（２Ｈ，ｓ），６．９８−７．０３（２Ｈ，
ｍ），７．１８−７．２４（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），７．２
９−７．３３（２Ｈ，ｍ） 実施例１９Ｎ−［２−［Ｎ′−ペンチル−（６，６−ジメチル−
２，４−ヘプタジイニル）アミノ］エチル］−（２，４
−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルフェニルチオ）アセトアミド ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．８５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７．０Ｈｚ），１．２４（９Ｈ，ｓ），１．２９（１８
Ｈ，ｓ），１．１９−１．５６（６Ｈ，ｍ），２．４１
（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．５７（２Ｈ，ｔ，
Ｊ＝５．８Ｈｚ），３．２６（２Ｈ，ｓ），３．２９−
３．３４（２Ｈ，ｍ），３．６２（２Ｈ，ｓ），７．１
３−７．１９（２Ｈ，ｍ），７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
２．０Ｈｚ） 実施例２０Ｎ−［２−［Ｎ′−ペンチル−（６，６−ジメチル−
２，４−ヘプタジイニル）アミノ］エチル］−（２−イ
ソプロピルフェニルチオ）アセトアミド ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．８７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
６．８Ｈｚ），１．２４（９Ｈ，ｓ），１．２５（６
Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．１９−１．３３（６
Ｈ，ｍ），２．３８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），
２．５４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），３．２２（２
Ｈ，ｓ），３．２５−３．３１（２Ｈ，ｍ），３．３９
（１Ｈ，ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．６１（２
Ｈ，ｓ），７．１３−７．２７（４Ｈ，ｍ） 実施例２１Ｎ−［２−［Ｎ′−ペンチル−（６，６−ジメチル−
２，４−ヘプタジイニル）アミノ］エチル］−（２，４
−ジメチルフェニルチオ）アセトアミド ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．８８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
６．９Ｈｚ），１．２４（９Ｈ，ｓ），１．２０−１．
３３（６Ｈ，ｍ），２．２８（３Ｈ，ｓ），２．３５
（３Ｈ，ｓ），２．３９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈ
ｚ），２．５５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，），３．
２４−３．２９（２Ｈ，ｍ），３．２６（２Ｈ，ｓ），
３．５８（２Ｈ，ｓ），６．９４−６．９９（２Ｈ，
ｍ），７．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．２
３−７．２６（１Ｈ，ｂｒ．ｓ） 実施例２２Ｎ−［２−［Ｎ′−ペンチル−（６，６−ジメチル−
２，４−ヘプタジイニル）アミノ］エチル］−（２，６
−ジクロロフェニルチオ）アセトアミド ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．９０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
６．９Ｈｚ），１．２５（９Ｈ，ｓ），１．２５−１．
４４（６Ｈ，ｍ），２．４７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈ
ｚ），２．６２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），３．２
６−３．３２（２Ｈ，ｍ），３．４４（２Ｈ，ｓ），
３．６６（２Ｈ，ｓ），７．２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
８．４Ｈｚ，７．２Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
７．２Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ） 実施例２３Ｎ−［２−［Ｎ′−ペンチル−（６，６−ジメチル−
２，４−ヘプタジイニル）アミノ］エチル］−（２−メ
チル−１−ナフチルチオ）アセトアミド ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．８７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７．１Ｈｚ），１．１１−１．３２（６Ｈ，ｍ），１．
２５（９Ｈ，ｓ），２．３５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈ
ｚ），２．３６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），２．７
７（３Ｈ，ｓ），３．０９−３．１４（２Ｈ，ｍ），
３．２２（２Ｈ，ｓ），３．４２（２Ｈ，ｓ），６．２
３−６．３０（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），７．３９（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝
８．１Ｈｚ，６．８Ｈｚ，１．３Ｈｚ），７．５８（１
Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，６．８Ｈｚ，１．５Ｈ
ｚ），７．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．８
１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．５８（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ） 実施例２４Ｎ−［２−［Ｎ′−ペンチル−（６，６−ジメチル−
２，４−ヘプタジイニル）アミノ］エチル］−（２−ジ
ベンゾフラニルチオ）アセトアミド ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．８４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
６．９Ｈｚ），１．２３（９Ｈ，ｓ），１．１４−１．
３４（６Ｈ，ｍ），２．３９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈ
ｚ），２．５８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），３．２
６−３．３１（２Ｈ，ｍ），３．３１（２Ｈ，ｓ），
３．６８（２Ｈ，ｓ），７．３６（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝
７．４Ｈｚ，１．３Ｈｚ），７．４４−７．５２（３
Ｈ，ｍ），７．５５−７．５８（１Ｈ，ｍ），７．９０
−７．９５（２Ｈ，ｍ） 実施例２５Ｎ−［２−［Ｎ′−ペンチル−（６，６−ジメチル−
２，４−ヘプタジイニル）アミノ］エチル］−（４−メ
チル−１−ナフチルチオ）アセトアミド ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．８４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７．０Ｈｚ），１．２３（９Ｈ，ｓ），１．１０−１．
２３（６Ｈ，ｍ），２．３２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈ
ｚ），２．４７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），２．６
７（３Ｈ，ｓ），３．１０（２Ｈ，ｓ），３．１８−
３．２４（２Ｈ，ｍ），３．６８（２Ｈ，ｓ），７．１
２−７．２０（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），７．２４（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．
６Ｈｚ），７．５４−７．６０（２Ｈ，ｍ），７．９９
−８．０３（１Ｈ，ｍ），８．３４−８．３７（１Ｈ，
ｍ） 実施例２６Ｎ−［２−［Ｎ′−ペンチル−（６，６−ジメチル−
２，４−ヘプタジイニル）アミノ］エチル］−（９−ア
ントリルチオ）アセトアミド ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．８３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７．３Ｈｚ），１．２４（９Ｈ，ｓ），１．０３−１．
２８（６Ｈ，ｍ），２．１４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈ
ｚ），２．２２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．９
１−２．９７（２Ｈ，ｍ），３．０３（２Ｈ，ｓ），
３．５０（２Ｈ，ｓ），５．８８−５．９１（１Ｈ，ｂ
ｒ．ｓ），７．５３（２Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，
６．６Ｈｚ，１．３Ｈｚ），７．６２（２Ｈ，ｄｄｄ，
Ｊ＝９．２Ｈｚ，６．６Ｈｚ，１．１Ｈｚ），８．０３
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），８．５１（１Ｈ，
ｓ），８．８７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ） 実施例２７Ｎ−［２−［Ｎ′−ペンチル−（６，６−ジメチル−
２，４−ヘプタジイニル）アミノ］エチル］−（９−フ
ェナントリルチオ）アセトアミド ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．７８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
６．８Ｈｚ），１．０１−１．１１（６Ｈ，ｍ），１．
２２（９Ｈ，ｓ），２．２１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈ
ｚ），２．４３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），３．０
０（２Ｈ，ｓ），３．１９−３．２３（２Ｈ，ｍ），
３．８１（２Ｈ，ｓ），７．１３−７．１９（１Ｈ，ｂ
ｒ．ｓ），７．５７−７．７４（５Ｈ，ｍ），７．８１
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２．０Ｈｚ），８．３
８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１．４Ｈｚ），８．
６３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１．７Ｈｚ），
８．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２．０Ｈｚ） 実施例２８（Ｅ）−Ｎ−［２−［ペンチル−（６，６−ジメチル−
２−オクテン−４−イニル）アミノ］エチル］−（１−
ナフチルチオ）アセトアミド ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．８１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７．０Ｈｚ），０．９９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈ
ｚ），１．０５−１．３５（１２Ｈ，ｍ），１．４２
（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．２２（２Ｈ，ｔ，
Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．４０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈ
ｚ），２．８９（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１．４
Ｈｚ），３．１９−３．２７（２Ｈ，ｍ），３．７３
（２Ｈ，ｓ），５．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１５．５Ｈ
ｚ，１．４Ｈｚ），５．８５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１５．
９Ｈｚ，６．６Ｈｚ），７．３６−７．６２（５Ｈ，
ｍ），７．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．８
５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），８．３２（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ） 実施例２９Ｎ−［２−［Ｎ′−ペンチル−（６，６−ジメチル−
２，４−ヘプタジイニル）アミノ］エチル］−（１−ナ
フチルスルフィニル）アセトアミド ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．９０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
６．７Ｈｚ），１．２２−１．４８（６Ｈ，ｍ），１．
２４（９Ｈ，ｓ），２．４９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈ
ｚ），２．５９−２．６５（２Ｈ，ｍ），３．２７−
３．３１（２Ｈ，ｍ），３．４６（２Ｈ，ｓ），３．５
５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ），３．８２（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ），６．９２−６．９８（１Ｈ，
ｂｒ．ｓ），７．５８−７．６２（２Ｈ，ｍ），７．６
８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．９１−７．９７
（２Ｈ，ｍ），８．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈ
ｚ），８．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１．３
Ｈｚ） 実施例３０Ｎ−［２−［Ｎ′−ペンチル−（６，６−ジメチル−
２，４−ヘプタジイニル）アミノ］エチル］−（１−ナ
フチルスルフォニル）アセトアミド ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．９２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
６．９Ｈｚ），１．２２−１．４９（６Ｈ，ｍ），１．
２５（９Ｈ，ｓ），２．５０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈ
ｚ），２．６２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．２
５−３．３０（２Ｈ，ｍ），３．４６（２Ｈ，ｓ），
４．１８（２Ｈ，ｓ），７．００−７．０８（１Ｈ，ｂ
ｒ．ｓ），７．５８−７．７８（３Ｈ，ｍ），７．９９
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１．２Ｈｚ），８．１
７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．２９（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１．２Ｈｚ），８．７１（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ） 実施例３１Ｎ−［２−［Ｎ′−ペンチル−（６，６−ジメチル−
２，４−ヘプタジイニル）アミノ］エチル］−（２−ビ
フェニルチオ）アセトアミド ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．８５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７．０Ｈｚ），１．１８−１．３１（６Ｈ，ｍ），１．
２４（９Ｈ，ｓ），２．３８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈ
ｚ），２．５０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．２
１−３．２６（２Ｈ，ｍ），３．２５（２Ｈ，ｓ），
３．４７（２Ｈ，ｓ），７．０８−７．１３（１Ｈ，ｂ
ｒ．ｓ），７．２３−７．３４（４Ｈ，ｍ），７．３９
−７．４５（５Ｈ，ｍ） 実施例３２Ｎ−［２−［Ｎ′−ペンチル−（６，６−ジメチル−
２，４−ヘプタジイニル）アミノ］エチル］−（３−キ
ノリルチオ）アセトアミド ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．８４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７．０Ｈｚ），１．１５−１．３０（６Ｈ，ｍ），１．
２３（９Ｈ，ｓ），２．３７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈ
ｚ），２．５６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），３．２
６（２Ｈ，ｓ），３．２６−３．３２（２Ｈ，ｍ），
３．７３（２Ｈ，ｓ），７．１６−７．２２（１Ｈ，ｂ
ｒ．ｓ），７．５６（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，
６．７Ｈｚ，１．２Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｄｄｄ，
Ｊ＝８．５Ｈｚ，６．７Ｈｚ，１．４Ｈｚ），７．７４
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１．４Ｈｚ），８．０
２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．０６（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），８．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．
４Ｈｚ） 実施例３３Ｎ−［２−［Ｎ′−ヘキシル−（６，６−ジメチル−
２，４−ヘプタジイニル）アミノ］エチル］−（１−ナ
フチルチオ）アセトアミドの製造 Ｎ−［２−（６，６−ジメチル−２，４−ヘプタジイニ
ルアミノ）エチル］−（１−ナフチルチオ）アセトアミ
ド（参考例４の化合物）１０２ｍｇ、ヘキシルブロマイ
ド４９ｍｇをジメチルホルムアミド３ｍｌに溶解し、８
０℃で１５時間攪拌する。反応液を水とエチルエーテル
の混液で抽出し、有機層を分取後、水洗、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥する。乾燥剤を濾別後溶媒を減圧留去
し、残渣をシリカゲルのショートカラムクロマトグラフ
ィー、続いて中圧液体クロマトグラフィー［カラム：Ｌ
ｏｂａｒ Ｃｏｌｕｍｎ，Ｓｉｚｅ Ｂ，Ｌｉｃｈｒｏ
ｐｒｅｐ Ｓｉ６０Ｆ（メルク社製）、溶出溶媒：ヘキ
サン／酢酸エチル＝３／１］により精製すれば、表題化
合物６５ｍｇ（収率：５２％）が無色油状物として得ら
れる。
【００６８】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．８６（３
Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．１１−１．３０（８
Ｈ，ｍ），１．２３（９Ｈ，ｓ），２．２９（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．４６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．
９Ｈｚ），３．０５（２Ｈ，ｓ），３．１８−３．２８
（２Ｈ，ｍ），３．７３（２Ｈ，ｓ），７．２０（１
Ｈ，ｂｒ．ｓ），７．３９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈ
ｚ），７．４４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１．８
Ｈｚ），７．５０−７．５９（２Ｈ，ｍ），７．７３
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２．５Ｈｚ），８．２９（１Ｈ，
ｄｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１．４Ｈｚ） 上記反応で使用された原料化合物のＮ−［２−（６，６
−ジメチル−２，４−ヘプタジイニルアミノ）エチル］
−（１−ナフチルチオ）アセトアミド及び／又はヘキシ
ルブロミドに代えて、それぞれ対応するアセトアミド誘
導体及び／又は、アルキルブロミドを用い、他は実施例
３３と同様な反応を行なうと、実施例３４〜３７の化合
物が得られる。 実施例３４Ｎ−［２−［Ｎ′−ブチル−（６，６−ジメチル−２，
４−ヘプタジイニル）アミノ］エチル］−（１−ナフチ
ルチオ）アセトアミド ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．７６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７．１Ｈｚ），１．１０−１．１７（４Ｈ，ｍ），１．
２３（９Ｈ，ｓ），２．２９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈ
ｚ），２．４６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．０
５（２Ｈ，ｓ），３．１７−３．２７（２Ｈ，ｍ），
３．７４（２Ｈ，ｓ），７．２０（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），
７．３９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．４３（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２．３Ｈｚ），７．５０−
７．６０（２Ｈ，ｍ），７．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
７．４Ｈｚ，１．６Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝７．２Ｈｚ，２．３Ｈｚ），８．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝７．５Ｈｚ） 実施例３５Ｎ−［２−［Ｎ′−プロピル−（６，６−ジメチル−
２，４−ヘプタジイニル）アミノ］エチル］−（１−ナ
フチルチオ）アセトアミド ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．６９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７．３Ｈｚ），１．１２−１．２７（２Ｈ，ｍ），１．
２３（９Ｈ，ｓ），２．２６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈ
ｚ），２．４６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），３．０
６（２Ｈ，ｓ），３．１９−３．２５（２Ｈ，ｍ），
３．７４（２Ｈ，ｓ），７．１８−７．２４（１Ｈ，ｂ
ｒ．ｓ），７．３９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），
７．４４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１．７Ｈ
ｚ），７．５０−７．６０（２Ｈ，ｍ），７．７３（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
７．２Ｈｚ，２．３Ｈｚ），８．２８（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ
＝７．２Ｈｚ，１．４Ｈｚ） 実施例３６Ｎ−［２−［Ｎ′−（４−メチルペンチル）−（６，６
−ジメチル−２，４−ヘプタジイニル）アミノ］エチ
ル］−（１−ナフチルチオ）アセトアミド ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．８２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝
６．６Ｈｚ），１．００−１．０８（２Ｈ，ｍ），１．
１６−１．２６（２Ｈ，ｍ），１．２３（９Ｈ，ｓ），
１．３８−１．４５（１Ｈ，ｍ），２．２９（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．４６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．
９Ｈｚ），３．０４（２Ｈ，ｓ），３．１９−３．２５
（２Ｈ，ｍ），３．７３（２Ｈ，ｓ），７．１２−７．
２５（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），７．３９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７．５Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３Ｈ
ｚ，１．５Ｈｚ），７．５０−７．６０（２Ｈ，ｍ），
７．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．８５（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２．２Ｈｚ），８．３０
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１．４Ｈｚ） 実施例３７（Ｅ）−Ｎ−［２−［Ｎ′−ヘプチル−（６，６−ジメ
チル−２−ヘプテン−４−イニル）アミノ］エチル］−
［３−（３−チエニル）フェニルチオ］アセトアミド ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．８７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７．０Ｈｚ），１．２０−１．３１（１０Ｈ，ｍ），
１．２４（９Ｈ，ｓ），２．３０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．
０Ｈｚ），２．４７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），
２．９７（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１．５Ｈ
ｚ），３．２６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），３．６
８（２Ｈ，ｓ），５．５５（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１５．９
Ｈｚ，１．５Ｈｚ），５．９０（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１
５．９Ｈｚ，６．３Ｈｚ），７．２１（１Ｈ，ｄｄｄ，
Ｊ＝７．９Ｈｚ，２．０Ｈｚ，１．３Ｈｚ），７．３３
（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．３５（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１．５Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，３．０Ｈｚ），７．４２（１
Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２．５Ｈｚ，１．３Ｈ
ｚ），７．４５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１．５
Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．５Ｈｚ） 実施例３８Ｎ−［２−［Ｎ′−バレリル−（６，６−ジメチル−
２，４−ヘプタジイニル）アミノ］エチル］−（１−ナ
フチルチオ）アセトアミドの製造 吉草酸１４ｍｇ、カルボニルジイミダゾール２９ｍｇを
テトラヒドロフラン２ｍｌに溶解し、室温で１時間攪拌
する。Ｎ−［２−（６，６−ジメチル−２，４−ヘプタ
ジイニルアミノ）エチル］−（１−ナフチルチオ）アセ
トアミド６０ｍｇのテトラヒドロフラン１ｍｌ溶液を加
え、室温で１５時間攪拌する。溶媒を減圧留去し、シリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（ワコーゲルＣ−２０
０，１０ｇ，ヘキサン／酢酸エチル＝３／１）で精製す
れば、表題化合物６５ｍｇ（収率：５４％）が得られ
る。
Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．１１−１．３０（８
Ｈ，ｍ），１．２３（９Ｈ，ｓ），２．２９（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．４６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．
９Ｈｚ），３．０５（２Ｈ，ｓ），３．１８−３．２８
（２Ｈ，ｍ），３．７３（２Ｈ，ｓ），７．２０（１
Ｈ，ｂｒ．ｓ），７．３９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈ
ｚ），７．４４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１．８
Ｈｚ），７．５０−７．５９（２Ｈ，ｍ），７．７３
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２．５Ｈｚ），８．２９（１Ｈ，
ｄｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１．４Ｈｚ） 上記反応で使用された原料化合物のＮ−［２−（６，６
−ジメチル−２，４−ヘプタジイニルアミノ）エチル］
−（１−ナフチルチオ）アセトアミド及び／又はヘキシ
ルブロミドに代えて、それぞれ対応するアセトアミド誘
導体及び／又は、アルキルブロミドを用い、他は実施例
３３と同様な反応を行なうと、実施例３４〜３７の化合
物が得られる。 実施例３４Ｎ−［２−［Ｎ′−ブチル−（６，６−ジメチル−２，
４−ヘプタジイニル）アミノ］エチル］−（１−ナフチ
ルチオ）アセトアミド ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．７６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７．１Ｈｚ），１．１０−１．１７（４Ｈ，ｍ），１．
２３（９Ｈ，ｓ），２．２９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈ
ｚ），２．４６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．０
５（２Ｈ，ｓ），３．１７−３．２７（２Ｈ，ｍ），
３．７４（２Ｈ，ｓ），７．２０（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），
７．３９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．４３（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２．３Ｈｚ），７．５０−
７．６０（２Ｈ，ｍ），７．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
７．４Ｈｚ，１．６Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝７．２Ｈｚ，２．３Ｈｚ），８．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝７．５Ｈｚ） 実施例３５Ｎ−［２−［Ｎ′−プロピル−（６，６−ジメチル−
２，４−ヘプタジイニル）アミノ］エチル］−（１−ナ
フチルチオ）アセトアミド ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．６９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７．３Ｈｚ），１．１２−１．２７（２Ｈ，ｍ），１．
２３（９Ｈ，ｓ），２．２６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈ
ｚ），２．４６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），３．０
６（２Ｈ，ｓ），３．１９−３．２５（２Ｈ，ｍ），
３．７４（２Ｈ，ｓ），７．１８−７．２４（１Ｈ，ｂ
ｒ．ｓ），７．３９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），
７．４４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１．７Ｈ
ｚ），７．５０−７．６０（２Ｈ，ｍ），７．７３（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
７．２Ｈｚ，２．３Ｈｚ），８．２８（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ
＝７．２Ｈｚ，１．４Ｈｚ） 実施例３６Ｎ−［２−［Ｎ′−（４−メチルペンチル）−（６，６
−ジメチル−２，４−ヘプタジイニル）アミノ］エチ
ル］−（１−ナフチルチオ）アセトアミド ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．８２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝
６．６Ｈｚ），１．００−１．０８（２Ｈ，ｍ），１．
１６−１．２６（２Ｈ，ｍ），１．２３（９Ｈ，ｓ），
１．３８−１．４５（１Ｈ，ｍ），２．２９（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．４６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．
９Ｈｚ），３．０４（２Ｈ，ｓ），３．１９−３．２５
（２Ｈ，ｍ），３．７３（２Ｈ，ｓ），７．１２−７．
２５（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），７．３９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７．５Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３Ｈ
ｚ，１．５Ｈｚ），７．５０−７．６０（２Ｈ，ｍ），
７．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．８５（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２．２Ｈｚ），８．３０
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１．４Ｈｚ） 実施例３７（Ｅ）−Ｎ−［２−［Ｎ′−ヘプチル−（６，６−ジメ
チル−２−ヘプテン−４−イニル）アミノ］エチル］−
［３−（３−チエニル）フェニルチオ］アセトアミド ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．８７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７．０Ｈｚ），１．２０−１．３１（１０Ｈ，ｍ），
１．２４（９Ｈ，ｓ），２．３０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．
０Ｈｚ），２．４７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），
２．９７（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１．５Ｈ
ｚ），３．２６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），３．６
８（２Ｈ，ｓ），５．５５（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１５．９
Ｈｚ，１．５Ｈｚ），５．９０（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１
５．９Ｈｚ，６．３Ｈｚ），７．２１（１Ｈ，ｄｄｄ，
Ｊ＝７．９Ｈｚ，２．０Ｈｚ，１．３Ｈｚ），７．３３
（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．３５（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１．５Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，３．０Ｈｚ），７．４２（１
Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２．５Ｈｚ，１．３Ｈ
ｚ），７．４５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１．５
Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．５Ｈｚ） 実施例３８Ｎ−［２−［Ｎ′−バレリル−（６，６−ジメチル−
２，４−ヘプタジイニル）アミノ］エチル］−（１−ナ
フチルチオ）アセトアミドの製造 吉草酸１４ｍｇ、カルボニルジイミダゾール２９ｍｇを
テトラヒドロフラン２ｍｌに溶解し、室温で１時間攪拌
する。Ｎ−［２−（６，６−ジメチル−２，４−ヘプタ
ジイニルアミノ）エチル］−（１−ナフチルチオ）アセ
トアミド６０ｍｇのテトラヒドロフラン１ｍｌ溶液を加
え、室温で１５時間攪拌する。溶媒を減圧留去し、シリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（ワコーゲルＣ−２０
０，１０ｇ，ヘキサン／酢酸エチル＝３／１）で精製す
れば、表題化合物６５ｍｇ（収率：５４％）が得られ
る。
【００６９】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．８５（３
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．２１（２７／１０Ｈ，
ｓ），１．２５（６３／１０Ｈ，ｓ），１．３２−１．
５８（４Ｈ，ｍ），２．１０（１４／１０Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７．６Ｈｚ），２．１９（６／１０Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６
Ｈｚ），３．３２−３．５２（４Ｈ，ｍ），３．６９
（１４／１０Ｈ，ｓ），３．７２（６／１０Ｈ，ｓ），
３．８８（６／１０Ｈ，ｓ），４．１７（１４／１０
Ｈ，ｓ），６．９１（３／１０Ｈ，ｂｒ．ｓ），７．２
０（７／１０Ｈ，ｂｒ．ｓ），７．３７−７．６４（４
Ｈ，ｍ），７．７３（７／１０Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈ
ｚ），７．７８（３／１０Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），
７．８２−７．９０（１Ｈ，ｍ），８．３１（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ） 実施例３９Ｎ−メチル−Ｎ−［２−［Ｎ′−ペンチル−（６，６−
ジメチル−２，４−ヘプタジイニル）アミノ］エチル］
−（１−ナフチルチオ）アセトアミド １−ナフチルチオ酢酸９ｍｇをテトラヒドロフラン１ｍ
ｌに溶解し、カルボニルジイミダゾール７ｍｇを加え、
室温で１時間攪拌する。Ｎ′−メチル−Ｎ−（６，６−
ジメチル−２，４−ヘプタジイニル）−Ｎ−ペンチルエ
チレンジアミン（参考例５の化合物）１０ｍｇを加え、
室温で２４時間攪拌する。溶媒を減圧留去し、シリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（ワコーゲルＣ−２００，
５ｇ，ヘキサン／酢酸エチル＝３／１）により精製すれ
ば、表題化合物７ｍｇ（収率：４０％）が、異性体の平
衡混合物として得られる。
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．２１（２７／１０Ｈ，
ｓ），１．２５（６３／１０Ｈ，ｓ），１．３２−１．
５８（４Ｈ，ｍ），２．１０（１４／１０Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７．６Ｈｚ），２．１９（６／１０Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６
Ｈｚ），３．３２−３．５２（４Ｈ，ｍ），３．６９
（１４／１０Ｈ，ｓ），３．７２（６／１０Ｈ，ｓ），
３．８８（６／１０Ｈ，ｓ），４．１７（１４／１０
Ｈ，ｓ），６．９１（３／１０Ｈ，ｂｒ．ｓ），７．２
０（７／１０Ｈ，ｂｒ．ｓ），７．３７−７．６４（４
Ｈ，ｍ），７．７３（７／１０Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈ
ｚ），７．７８（３／１０Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），
７．８２−７．９０（１Ｈ，ｍ），８．３１（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ） 実施例３９Ｎ−メチル−Ｎ−［２−［Ｎ′−ペンチル−（６，６−
ジメチル−２，４−ヘプタジイニル）アミノ］エチル］
−（１−ナフチルチオ）アセトアミド １−ナフチルチオ酢酸９ｍｇをテトラヒドロフラン１ｍ
ｌに溶解し、カルボニルジイミダゾール７ｍｇを加え、
室温で１時間攪拌する。Ｎ′−メチル−Ｎ−（６，６−
ジメチル−２，４−ヘプタジイニル）−Ｎ−ペンチルエ
チレンジアミン（参考例５の化合物）１０ｍｇを加え、
室温で２４時間攪拌する。溶媒を減圧留去し、シリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（ワコーゲルＣ−２００，
５ｇ，ヘキサン／酢酸エチル＝３／１）により精製すれ
ば、表題化合物７ｍｇ（収率：４０％）が、異性体の平
衡混合物として得られる。
【００７０】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．８２−０．
９３（３Ｈ，ｍ），１．１０−１．４０（１５Ｈ，
ｍ），２．３７（６／７Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），
２．４６（８／７Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．５３
−２．６２（２Ｈ，ｍ），２．９０（９／７Ｈ，ｓ），
２．９６（１２／７Ｈ，ｓ），３．２０（６／７Ｈ，
ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．３０（６／７Ｈ，ｓ），
３．４１（８／７Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），３．４５
（８／７Ｈ，ｓ），３．７７（８／７Ｈ，ｓ），３．８
４（６／７Ｈ，ｓ），７．３９−７．４６（１Ｈ，
ｍ），７．４８−７．６２（２Ｈ，ｍ），７．７３−
７．８２（２Ｈ，ｍ），７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．
１Ｈｚ），８．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ） 参考例１１−ナフチルチオ酢酸の製造 １−ナフタレンチオール１．０ｇをジメチルホルムアミ
ド５ｍｌに溶解し、炭酸カリウム１．７３ｇ、ブロム酢
酸メチル１．０５ｇを加え、室温で２時間撹拌する。反
応液を水とエチルエーテルで抽出し、有機層を分取後、
水洗、無水硫酸マグネシウムにより乾燥する。乾燥剤を
濾別後、溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（ワコーゲルＣ−２００，３０ｇ，ヘ
キサン／塩化メチレン＝２／１→１／２）で精製し、１
−ナフチルチオ酢酸メチルエステル１．２ｇ（収率：８
２％）が無色のオイルとして得られる。
９３（３Ｈ，ｍ），１．１０−１．４０（１５Ｈ，
ｍ），２．３７（６／７Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），
２．４６（８／７Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．５３
−２．６２（２Ｈ，ｍ），２．９０（９／７Ｈ，ｓ），
２．９６（１２／７Ｈ，ｓ），３．２０（６／７Ｈ，
ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．３０（６／７Ｈ，ｓ），
３．４１（８／７Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），３．４５
（８／７Ｈ，ｓ），３．７７（８／７Ｈ，ｓ），３．８
４（６／７Ｈ，ｓ），７．３９−７．４６（１Ｈ，
ｍ），７．４８−７．６２（２Ｈ，ｍ），７．７３−
７．８２（２Ｈ，ｍ），７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．
１Ｈｚ），８．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ） 参考例１１−ナフチルチオ酢酸の製造 １−ナフタレンチオール１．０ｇをジメチルホルムアミ
ド５ｍｌに溶解し、炭酸カリウム１．７３ｇ、ブロム酢
酸メチル１．０５ｇを加え、室温で２時間撹拌する。反
応液を水とエチルエーテルで抽出し、有機層を分取後、
水洗、無水硫酸マグネシウムにより乾燥する。乾燥剤を
濾別後、溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（ワコーゲルＣ−２００，３０ｇ，ヘ
キサン／塩化メチレン＝２／１→１／２）で精製し、１
−ナフチルチオ酢酸メチルエステル１．２ｇ（収率：８
２％）が無色のオイルとして得られる。
【００７１】上記で得られたエステルを、メタノール２
０ｍｌに溶解し、５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液１．５ｍ
ｌを加え、５０℃で０．５時間撹拌する。溶媒を減圧留
去し、残渣に水１０ｍｌ、１Ｎ塩酸１０ｍｌを加え、酢
酸エチルで抽出し、有機層を分取後、無水硫酸マグネシ
ウムにより乾燥する。乾燥剤を濾別後、溶媒を減圧留去
し、真空乾燥すれば、表題化合物１．１ｇ（収率：９９
％）が白色結晶（ｍ．ｐ．１０５．５−１０６．５℃）
として得られる。
０ｍｌに溶解し、５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液１．５ｍ
ｌを加え、５０℃で０．５時間撹拌する。溶媒を減圧留
去し、残渣に水１０ｍｌ、１Ｎ塩酸１０ｍｌを加え、酢
酸エチルで抽出し、有機層を分取後、無水硫酸マグネシ
ウムにより乾燥する。乾燥剤を濾別後、溶媒を減圧留去
し、真空乾燥すれば、表題化合物１．１ｇ（収率：９９
％）が白色結晶（ｍ．ｐ．１０５．５−１０６．５℃）
として得られる。
【００７２】原料化合物の１−ナフタレンチオール及び
／又はブロモ酢酸メチルに代えて、対応するチオール化
合物及び／又はブロモプロピオン酸メチルを用い、他は
参考例１と同様の反応を行なえば、フェニルチオ酢酸、
２−ナフチルチオ酢酸、３−（３−チエニル）フェニル
チオ酢酸、２，６−ジメチルフェニルチオ酢酸、３，４
−ジメチルフェニルチオ酢酸、３−メトキシフェニルチ
オ酢酸、２−ブロモフェニルチオ酢酸、２−ピリミジニ
ルチオ酢酸、８−キノリルチオ酢酸、４，５−ジフェニ
ル−２−イミダゾリルチオ酢酸、４−フルオロフェニル
チオ酢酸、２，４−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルフェニルチオ
酢酸、２−イソプロピルフェニルチオ酢酸、２，４−ジ
メチルフェニルチオ酢酸、２，６−ジクロロフェニルチ
オ酢酸、２−ジベンゾフラニルチオ酢酸、２−［３−
（３−チエニル）フェニルチオ］プロピオン酸が得られ
る。 参考例２Ｎ−［２−（ペンチルアミノ）エチル］−１−ナフチル
チオアセトアミドの製造 １−ナフチルチオ酢酸１．５ｇを無水テトラヒドロフラ
ン１０ｍｌに溶解し、カルボニルジイミダゾール１．１
６ｇを加え、室温で０．５時間撹拌する。Ｎ−ペンチル
エチレンジアミン１．０８ｇを加え、室温で一晩撹拌す
る。溶媒を減圧留去し、水とエチルエーテルで抽出し、
有機層を分取後、無水硫酸マグネシウムにより乾燥す
る。乾燥剤を濾別後、溶媒を減圧留去し、残渣をシリカ
ゲルカラムクロクトグラフィー（ワコーゲルＣ−２０
０，３００ｇ，塩化メチレン／メタノール＝５０／１→
１０／１）で精製すれば表題化合物１．０６ｇ（収率：
４６％）が淡黄色のオイルとして得られる。
／又はブロモ酢酸メチルに代えて、対応するチオール化
合物及び／又はブロモプロピオン酸メチルを用い、他は
参考例１と同様の反応を行なえば、フェニルチオ酢酸、
２−ナフチルチオ酢酸、３−（３−チエニル）フェニル
チオ酢酸、２，６−ジメチルフェニルチオ酢酸、３，４
−ジメチルフェニルチオ酢酸、３−メトキシフェニルチ
オ酢酸、２−ブロモフェニルチオ酢酸、２−ピリミジニ
ルチオ酢酸、８−キノリルチオ酢酸、４，５−ジフェニ
ル−２−イミダゾリルチオ酢酸、４−フルオロフェニル
チオ酢酸、２，４−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルフェニルチオ
酢酸、２−イソプロピルフェニルチオ酢酸、２，４−ジ
メチルフェニルチオ酢酸、２，６−ジクロロフェニルチ
オ酢酸、２−ジベンゾフラニルチオ酢酸、２−［３−
（３−チエニル）フェニルチオ］プロピオン酸が得られ
る。 参考例２Ｎ−［２−（ペンチルアミノ）エチル］−１−ナフチル
チオアセトアミドの製造 １−ナフチルチオ酢酸１．５ｇを無水テトラヒドロフラ
ン１０ｍｌに溶解し、カルボニルジイミダゾール１．１
６ｇを加え、室温で０．５時間撹拌する。Ｎ−ペンチル
エチレンジアミン１．０８ｇを加え、室温で一晩撹拌す
る。溶媒を減圧留去し、水とエチルエーテルで抽出し、
有機層を分取後、無水硫酸マグネシウムにより乾燥す
る。乾燥剤を濾別後、溶媒を減圧留去し、残渣をシリカ
ゲルカラムクロクトグラフィー（ワコーゲルＣ−２０
０，３００ｇ，塩化メチレン／メタノール＝５０／１→
１０／１）で精製すれば表題化合物１．０６ｇ（収率：
４６％）が淡黄色のオイルとして得られる。
【００７３】原料化合物の１−ナフチル酢酸及び／又は
Ｎ−ペンチルエチレンジアミンの代わりに、それぞれ対
応するチオ酢酸誘導体及び／又はエチレンジアミン誘導
体を用い、他は参考例２と同様の反応を行なえば、Ｎ−
［２−（ペンチルアミノ）エチル］フェニルチオアセト
アミド、Ｎ−［２−（ペンチルアミノ）エチル］−２−
ナフチルチオアセトアミド、Ｎ−［２−（ペンチルアミ
ノ）エチル］−［３−（３−チエニル）フェニルチオ］
アセトアミド、Ｎ−［２−（ペンチルアミノ）エチル］
−（２，６−ジメチルフェニルチオ）アセトアミド、Ｎ
−［２−（ペンチルアミノ）エチル］−（３，４−ジメ
チルフェニルチオ）アセトアミド、Ｎ−［２−（エチル
アミノ）エチル］−（３−メトキシフェニルチオ）アセ
トアミド、Ｎ−［２−（エチルアミノ）エチル］−（２
−ブロモフェニルチオ）アセトアミド、Ｎ−［２−（エ
チルアミノ）エチル］−（２−ピリミジニルチオ）アセ
トアミド、Ｎ−［２−（ペンチルアミノ）エチル］−
（８−キノリルチオ）アセトアミド、Ｎ−［２−（ペン
チルアミノ）エチル］−（４，５−ジフェニル−２−イ
ミダゾリルチオ）アセトアミド、Ｎ−［２−（ペンチル
アミノ）エチル］−（４−フルオロフェニルチオ）アセ
トアミド、Ｎ−［２−（ペンチルアミノ）エチル］−
（２，４−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルフェニルチオ）アセト
アミド、Ｎ−［２−（ペンチルアミノ）エチル］−（２
−イソプロピルフェニルチオ）アセトアミド、Ｎ−［２
−（ペンチルアミノ）エチル］−（２，４−ジメチルフ
ェニルチオ）アセトアミド、Ｎ−［２−（ペンチルアミ
ノ）エチル］−（２，６−ジクロロフェニルチオ）アセ
トアミド、Ｎ−［２−（ペンチルアミノ）エチル］−
（２−メチル−１−ナフチルチオ）アセトアミド、Ｎ−
［２−（ペンチルアミノ）エチル］−（２−ジベンゾフ
ラニルチオ）アセトアミド、Ｎ−［２−（ペンチルアミ
ノ）エチル］−（４−メチル−１−ナフチルチオ）アセ
トアミド、Ｎ−［２−（ペンチルアミノ）エチル］−
（９−アントリルチオ）アセトアミド、Ｎ−［２−（ペ
ンチルアミノ）エチル］−（９−フェンナントリルチ
オ）アセトアミド、Ｎ−［２−（ペンチルアミノ）エチ
ル］−（２−ビフェニリルチオ）アセトアミド及びＮ−
［２−（ペンチルアミノ）エチル］−（３−キノリルチ
オ）アセトアミドが得られる。 参考例３Ｎ−［２−（ペンチルアミノ）エチル］−（１−ナフチ
ルスルフォニル）アセトアミド及びＮ−［２−（ペンチ
ルアミノ）エチル］−（１−ナフチルスルフィニル）ア
セトアミドの製造 Ｎ−［２−（ペンチルアミノ）エチル］−１−ナフチル
チオアセトアミド１６４ｍｇをジオキサン２ｍｌに溶解
し、トリエチルアミン５０ｍｇを加える。ジ−ｔｅｒｔ
−ブチルジカーボネート１０９ｍｇを氷冷下に加え、室
温で３０分間撹拌する。溶媒を減圧留去し、真空乾燥す
れば、Ｎ−［２−［（Ｎ′−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボ
ニル）ペンチルアミノ］エチル］−１−ナフチルチオア
セトアミド２１４ｍｇ（収率：１００％）が無色油状物
として得られる。
Ｎ−ペンチルエチレンジアミンの代わりに、それぞれ対
応するチオ酢酸誘導体及び／又はエチレンジアミン誘導
体を用い、他は参考例２と同様の反応を行なえば、Ｎ−
［２−（ペンチルアミノ）エチル］フェニルチオアセト
アミド、Ｎ−［２−（ペンチルアミノ）エチル］−２−
ナフチルチオアセトアミド、Ｎ−［２−（ペンチルアミ
ノ）エチル］−［３−（３−チエニル）フェニルチオ］
アセトアミド、Ｎ−［２−（ペンチルアミノ）エチル］
−（２，６−ジメチルフェニルチオ）アセトアミド、Ｎ
−［２−（ペンチルアミノ）エチル］−（３，４−ジメ
チルフェニルチオ）アセトアミド、Ｎ−［２−（エチル
アミノ）エチル］−（３−メトキシフェニルチオ）アセ
トアミド、Ｎ−［２−（エチルアミノ）エチル］−（２
−ブロモフェニルチオ）アセトアミド、Ｎ−［２−（エ
チルアミノ）エチル］−（２−ピリミジニルチオ）アセ
トアミド、Ｎ−［２−（ペンチルアミノ）エチル］−
（８−キノリルチオ）アセトアミド、Ｎ−［２−（ペン
チルアミノ）エチル］−（４，５−ジフェニル−２−イ
ミダゾリルチオ）アセトアミド、Ｎ−［２−（ペンチル
アミノ）エチル］−（４−フルオロフェニルチオ）アセ
トアミド、Ｎ−［２−（ペンチルアミノ）エチル］−
（２，４−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルフェニルチオ）アセト
アミド、Ｎ−［２−（ペンチルアミノ）エチル］−（２
−イソプロピルフェニルチオ）アセトアミド、Ｎ−［２
−（ペンチルアミノ）エチル］−（２，４−ジメチルフ
ェニルチオ）アセトアミド、Ｎ−［２−（ペンチルアミ
ノ）エチル］−（２，６−ジクロロフェニルチオ）アセ
トアミド、Ｎ−［２−（ペンチルアミノ）エチル］−
（２−メチル−１−ナフチルチオ）アセトアミド、Ｎ−
［２−（ペンチルアミノ）エチル］−（２−ジベンゾフ
ラニルチオ）アセトアミド、Ｎ−［２−（ペンチルアミ
ノ）エチル］−（４−メチル−１−ナフチルチオ）アセ
トアミド、Ｎ−［２−（ペンチルアミノ）エチル］−
（９−アントリルチオ）アセトアミド、Ｎ−［２−（ペ
ンチルアミノ）エチル］−（９−フェンナントリルチ
オ）アセトアミド、Ｎ−［２−（ペンチルアミノ）エチ
ル］−（２−ビフェニリルチオ）アセトアミド及びＮ−
［２−（ペンチルアミノ）エチル］−（３−キノリルチ
オ）アセトアミドが得られる。 参考例３Ｎ−［２−（ペンチルアミノ）エチル］−（１−ナフチ
ルスルフォニル）アセトアミド及びＮ−［２−（ペンチ
ルアミノ）エチル］−（１−ナフチルスルフィニル）ア
セトアミドの製造 Ｎ−［２−（ペンチルアミノ）エチル］−１−ナフチル
チオアセトアミド１６４ｍｇをジオキサン２ｍｌに溶解
し、トリエチルアミン５０ｍｇを加える。ジ−ｔｅｒｔ
−ブチルジカーボネート１０９ｍｇを氷冷下に加え、室
温で３０分間撹拌する。溶媒を減圧留去し、真空乾燥す
れば、Ｎ−［２−［（Ｎ′−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボ
ニル）ペンチルアミノ］エチル］−１−ナフチルチオア
セトアミド２１４ｍｇ（収率：１００％）が無色油状物
として得られる。
【００７４】上記で得られたアミド体１７２ｍｇを塩化
メチレン（２ｍｌ）に溶解し、ｍ−クロロ過安息香酸
（約７０％）１２８ｍｇを氷冷下に加え、同温で０．５
時間撹拌する。塩化メチレンと飽和重曹水で抽出し、有
機層を分別した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥する。
乾燥剤を濾別後、溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲル
カラムクロクトグラフィー（ワコーゲルＣ−２００，２
０ｇ，ヘキサン／酢酸エチル＝３／１→１／１）で精製
すれば、Ｎ−［２−［（Ｎ′−ｔｅｒｔ−ブトキシカル
ボニル）ペンチルアミノ］エチル］−１−（ナフチルス
ルフォニル）アセトアミド６８ｍｇ（収率：３７％）、
Ｎ−［２−［（Ｎ′−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）
ペンチルアミノ］エチル］−１−（ナフチルスルフィニ
ル）アセトアミド５６ｍｇ（収率：４０％）がそれぞれ
無色油状物として得られる。
メチレン（２ｍｌ）に溶解し、ｍ−クロロ過安息香酸
（約７０％）１２８ｍｇを氷冷下に加え、同温で０．５
時間撹拌する。塩化メチレンと飽和重曹水で抽出し、有
機層を分別した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥する。
乾燥剤を濾別後、溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲル
カラムクロクトグラフィー（ワコーゲルＣ−２００，２
０ｇ，ヘキサン／酢酸エチル＝３／１→１／１）で精製
すれば、Ｎ−［２−［（Ｎ′−ｔｅｒｔ−ブトキシカル
ボニル）ペンチルアミノ］エチル］−１−（ナフチルス
ルフォニル）アセトアミド６８ｍｇ（収率：３７％）、
Ｎ−［２−［（Ｎ′−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）
ペンチルアミノ］エチル］−１−（ナフチルスルフィニ
ル）アセトアミド５６ｍｇ（収率：４０％）がそれぞれ
無色油状物として得られる。
【００７５】上記で得られたＮ−［２−［（Ｎ′−ｔｅ
ｒｔ−ブトキシカルボニル）ペンチルアミノ］エチル］
−１−（ナフチルスルフォニル）アセトアミド６４ｍｇ
をギ酸１ｍｌに溶解し、室温で１時間撹拌する。ギ酸を
減圧留去し、エチルエーテルと飽和重曹水で抽出し、有
機層を分別し、無水硫酸マグネシウムで乾燥する。乾燥
剤を濾別し、溶媒を減圧留去すれば、表題化合物４１ｍ
ｇ（収率：８２％）が無色油状物として得られる。
ｒｔ−ブトキシカルボニル）ペンチルアミノ］エチル］
−１−（ナフチルスルフォニル）アセトアミド６４ｍｇ
をギ酸１ｍｌに溶解し、室温で１時間撹拌する。ギ酸を
減圧留去し、エチルエーテルと飽和重曹水で抽出し、有
機層を分別し、無水硫酸マグネシウムで乾燥する。乾燥
剤を濾別し、溶媒を減圧留去すれば、表題化合物４１ｍ
ｇ（収率：８２％）が無色油状物として得られる。
【００７６】上記脱保護の反応を原料化合物としてＮ−
［２−［（Ｎ′−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ペン
チルアミノ］エチル］−１−（ナフチルスルフォニル）
アセトアミドの代わりに、Ｎ−［２−［（Ｎ′−ｔｅｒ
ｔ−ブトキシカルボニル）ペンチルアミノ］エチル］−
１−（ナフチルスルフィニル）アセトアミドを用い、同
様な操作を行なえば、Ｎ−［２−（ペンチルアミノ）エ
チル］−１−（ナフチルスルフィニル）アセトアミドが
得られる。 参考例４Ｎ−［２−［（６，６−ジメチル−２，４−ヘプタジイ
ニル）アミノ］エチル］−（１−ナフチルチオ）アセト
アミドの製造 エチレンジアミン１．５ｇをエタノール２０ｍｌに溶解
し、６，６−ジメチル−２，４−ヘプタジイニルブロミ
ド１．２４ｇを加え、室温で一晩撹拌する。溶媒を減圧
留去し、残渣をエチルエーテルと飽和重曹水で抽出す
る。有機層を分別し、水層はさらに、エチルエーテルで
抽出する。この操作を５回繰り返し、エーテル層を無水
硫酸マグネシウムにより乾燥する。乾燥剤を濾別し、溶
媒を減圧留去すれば、Ｎ−（６，６−ジメチル−２，４
−ヘプタジイニル）エチレンジアミン６９５ｍｇ（収
率：６３％）が淡黄色油状物質として得られる。
［２−［（Ｎ′−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ペン
チルアミノ］エチル］−１−（ナフチルスルフォニル）
アセトアミドの代わりに、Ｎ−［２−［（Ｎ′−ｔｅｒ
ｔ−ブトキシカルボニル）ペンチルアミノ］エチル］−
１−（ナフチルスルフィニル）アセトアミドを用い、同
様な操作を行なえば、Ｎ−［２−（ペンチルアミノ）エ
チル］−１−（ナフチルスルフィニル）アセトアミドが
得られる。 参考例４Ｎ−［２−［（６，６−ジメチル−２，４−ヘプタジイ
ニル）アミノ］エチル］−（１−ナフチルチオ）アセト
アミドの製造 エチレンジアミン１．５ｇをエタノール２０ｍｌに溶解
し、６，６−ジメチル−２，４−ヘプタジイニルブロミ
ド１．２４ｇを加え、室温で一晩撹拌する。溶媒を減圧
留去し、残渣をエチルエーテルと飽和重曹水で抽出す
る。有機層を分別し、水層はさらに、エチルエーテルで
抽出する。この操作を５回繰り返し、エーテル層を無水
硫酸マグネシウムにより乾燥する。乾燥剤を濾別し、溶
媒を減圧留去すれば、Ｎ−（６，６−ジメチル−２，４
−ヘプタジイニル）エチレンジアミン６９５ｍｇ（収
率：６３％）が淡黄色油状物質として得られる。
【００７７】１−ナフチルチオ酢酸４８０ｍｇをテトラ
ヒドロフラン６ｍｌに溶解し、カルボニルジイミダゾー
ル３５７ｍｇを加え、室温で１時間撹拌する。Ｎ−
（６，６−ジメチル−２，４−ヘプタジイニル）エチレ
ンジアミン４６０ｍｇを加え、室温で２０分間撹拌す
る。溶媒を減圧留去し、エチルエーテルと飽和重曹水で
抽出し、有機層を分別し、無水硫酸マグネシウムにより
乾燥する。乾燥剤を濾別し、溶媒を減圧留去し、シリカ
ゲルカラムクロクトグラフィー（ワコーゲルＣ−２０
０，５０ｇ，塩化メチレン／メタノール＝１００／１→
２０／１）で精製すれば表題化合物６６２ｍｇ（収率：
７９％）が無色油状物として得られる。原料化合物の
６，６−ジメチル−２，４−ヘプタジイニルブロミド及
び１−ナフチルチオ酢酸に代えて、それぞれ対応する
（Ｅ）−６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル
ブロミド及び３−（３−チエニル）フェニルチオ酢酸を
用い、他は参考例４と同様の操作を行なえば、（Ｅ）−
Ｎ−［２−［（６，６，−ジメチル−２−ヘプテン−４
−イニル）アミノ］エチル］−［３−（３−チエニル）
フェニルチオ］アセトアミドが得られる。 参考例５Ｎ′−メチル−Ｎ−（６，６−ジメチル−２，４−ヘプ
タジイニル）−Ｎ−ペンチルエチレンジアミンの製造 Ｎ−（６，６−ジメチル−２，４−ヘプタジイニル）−
Ｎ−ペンチルエチレンジアミン３０ｍｇをエタノール１
ｍｌに溶解し、３５％ホルムアルデヒド水２０μｌ及び
シアノ水素化ホウ素ナトリウム８．３ｍｇを加え、室温
で２時間撹拌する。反応液を酢酸エチルと１Ｎ塩酸の混
液で抽出し、有機層を分取後、飽和重曹水で洗浄し、無
水硫酸マグネシウムで乾燥する。乾燥剤を濾別後溶媒を
減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（ワコーゲルＣ−２００，１０ｇ，塩化メチレン／メ
タノール＝５０／１）で精製すれば、表題化合物１０ｍ
ｇ（収率：３２％）が無色油状物として得られる。 参考例６２−ビフェニルチオ酢酸の製造 ２−ブロモフェニルチオ酢酸メチル２３１ｍｇ、テトラ
キス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）９０
ｍｇ及びトリブチルフェニルすず３９０ｍｇをｐ−キシ
レン４ｍｌに溶解し、窒素雰囲気下、攪拌下１５時間還
流する。反応液に飽和フッ化カリウム水溶液６ｍｌを加
え、室温で１時間攪拌後、沈殿物を濾去する。濾液を水
洗し、無水硫酸マグネシウムにより乾燥する。乾燥剤を
濾別後、溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（ワコーゲルＣ−２００，２０ｇ，ヘ
キサン／酢酸エチル＝３／１）で精製すれば、２−ビフ
ェニルチオ酢酸メチル１６４ｍｇ（収率：７２％）が無
色のオイルとして得られる。
ヒドロフラン６ｍｌに溶解し、カルボニルジイミダゾー
ル３５７ｍｇを加え、室温で１時間撹拌する。Ｎ−
（６，６−ジメチル−２，４−ヘプタジイニル）エチレ
ンジアミン４６０ｍｇを加え、室温で２０分間撹拌す
る。溶媒を減圧留去し、エチルエーテルと飽和重曹水で
抽出し、有機層を分別し、無水硫酸マグネシウムにより
乾燥する。乾燥剤を濾別し、溶媒を減圧留去し、シリカ
ゲルカラムクロクトグラフィー（ワコーゲルＣ−２０
０，５０ｇ，塩化メチレン／メタノール＝１００／１→
２０／１）で精製すれば表題化合物６６２ｍｇ（収率：
７９％）が無色油状物として得られる。原料化合物の
６，６−ジメチル−２，４−ヘプタジイニルブロミド及
び１−ナフチルチオ酢酸に代えて、それぞれ対応する
（Ｅ）−６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル
ブロミド及び３−（３−チエニル）フェニルチオ酢酸を
用い、他は参考例４と同様の操作を行なえば、（Ｅ）−
Ｎ−［２−［（６，６，−ジメチル−２−ヘプテン−４
−イニル）アミノ］エチル］−［３−（３−チエニル）
フェニルチオ］アセトアミドが得られる。 参考例５Ｎ′−メチル−Ｎ−（６，６−ジメチル−２，４−ヘプ
タジイニル）−Ｎ−ペンチルエチレンジアミンの製造 Ｎ−（６，６−ジメチル−２，４−ヘプタジイニル）−
Ｎ−ペンチルエチレンジアミン３０ｍｇをエタノール１
ｍｌに溶解し、３５％ホルムアルデヒド水２０μｌ及び
シアノ水素化ホウ素ナトリウム８．３ｍｇを加え、室温
で２時間撹拌する。反応液を酢酸エチルと１Ｎ塩酸の混
液で抽出し、有機層を分取後、飽和重曹水で洗浄し、無
水硫酸マグネシウムで乾燥する。乾燥剤を濾別後溶媒を
減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（ワコーゲルＣ−２００，１０ｇ，塩化メチレン／メ
タノール＝５０／１）で精製すれば、表題化合物１０ｍ
ｇ（収率：３２％）が無色油状物として得られる。 参考例６２−ビフェニルチオ酢酸の製造 ２−ブロモフェニルチオ酢酸メチル２３１ｍｇ、テトラ
キス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）９０
ｍｇ及びトリブチルフェニルすず３９０ｍｇをｐ−キシ
レン４ｍｌに溶解し、窒素雰囲気下、攪拌下１５時間還
流する。反応液に飽和フッ化カリウム水溶液６ｍｌを加
え、室温で１時間攪拌後、沈殿物を濾去する。濾液を水
洗し、無水硫酸マグネシウムにより乾燥する。乾燥剤を
濾別後、溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（ワコーゲルＣ−２００，２０ｇ，ヘ
キサン／酢酸エチル＝３／１）で精製すれば、２−ビフ
ェニルチオ酢酸メチル１６４ｍｇ（収率：７２％）が無
色のオイルとして得られる。
【００７８】上記で得られたエステルを通常のアルカリ
加水分解すれば、表題化合物が白色結晶として得られ
る。
加水分解すれば、表題化合物が白色結晶として得られ
る。
【００７９】原料化合物の２−ブロモフェニルチオ酢酸
メチル及びトリブチルフェニルすずに代えて、２−（３
−ブロモフェニルチオ）プロピオン酸メチル及びトリブ
チル（３−チエニル）すずを用い、他は参考例６と同様
の反応を行なえば、２−［３−（３−チエニル）フェニ
ルチオ］プロピオン酸が得られる。
メチル及びトリブチルフェニルすずに代えて、２−（３
−ブロモフェニルチオ）プロピオン酸メチル及びトリブ
チル（３−チエニル）すずを用い、他は参考例６と同様
の反応を行なえば、２−［３−（３−チエニル）フェニ
ルチオ］プロピオン酸が得られる。
【００８０】
【発明の効果】本発明化合物は、ＡＣＡＴを阻害するこ
とによって、コレステロールエステルの生成を抑制し、
コレステロールの吸収を阻害し、血中コレステロール濃
度を低下させ、さらに、血管壁へのコレステロールエス
テルの蓄積を抑制する。従って、高コレステロール血
症、高脂血症、動脈硬化症並びにそれらに附随する心臓
疾患等の治療及び予防薬として有効性が期待できる。
とによって、コレステロールエステルの生成を抑制し、
コレステロールの吸収を阻害し、血中コレステロール濃
度を低下させ、さらに、血管壁へのコレステロールエス
テルの蓄積を抑制する。従って、高コレステロール血
症、高脂血症、動脈硬化症並びにそれらに附随する心臓
疾患等の治療及び予防薬として有効性が期待できる。
【００８１】
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 31/44 ＡＤＮ 7431−4Ｃ 31/47 7431−4Ｃ Ｃ０７Ｃ 317/14 7419−4Ｈ Ｃ０７Ｄ 213/56 215/36 233/84 307/91 333/34 (72)発明者 清水 晶子 茨城県つくば市大久保３番 萬有製薬株式 会社つくば研究所内 (72)発明者 沢崎 芳男 茨城県つくば市大久保３番 萬有製薬株式 会社つくば研究所内
Claims (9)
- 【請求項１】 一般式 【化１】 ［式中、Ｒ1は置換基を有していてもよいアリール基又
は芳香族複素環基を示し；ｎは０，１又は２の整数を示
し；Ｒ2は水素原子又は低級アルキル基を示し；Ｒ3は水
素原子又は低級アルキル基を示し；Ｒ4は炭素数３〜１
０個のアルキル基、アルケニル基又はアルカノイル基を
示し；Ｒ5，Ｒ6，Ｒ7及びＲ8は同一又は異なって、水素
原子又は低級アルキル基を示すか、或いはＲ5とＲ7及び
／又はＲ6とＲ8は一緒になって単結合を示し；Ｒ9とＲ
10は同一又は異なって、水素原子又は低級アルキル基を
示すか、或いは両者が一緒になって単結合を示し；Ｒ11
及びＲ12は同一又は異なって、水素原子又は低級アルキ
ル基を示すか、或いは両者が結合して隣接する炭素原子
と共にシクロアルカンを形成する基を示し；Ｒ13は、水
素原子、低級アルキル基又は低級アルコキシ基を示す］
で表される置換アセトアミド誘導体又はその医薬上許容
される塩。 - 【請求項２】 Ｒ1が一般式 【化２】 ［式中、ＲaとＲb及びＲcとＲdはそれぞれ互いに同一又
は異なって、水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル
基、低級アルケニル基、低級アルコキシ基、アリール基
又は酸素原子、硫黄原子及び窒素原子よりなる群から選
ばれる１〜４個のヘテロ原子を含む５員若しくは６員の
芳香族複素環基を示すか、或いはそれぞれ両者が隣接し
て存在する場合、両者は互いに連結して隣接する芳香環
と共に縮合環を形成する基を示し；Ｒeはハロゲン原
子、低級アルキル基、低級アルケニル基、低級アルコキ
シ基、アリール基又は酸素原子、硫黄原子及び窒素原子
よりなる群から選ばれる１〜４個のヘテロ原子を含む５
員若しくは６員の芳香族複素環基を示し；Ｒf、Ｒg及び
Ｒhは水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル基又は低
級アルコキシ基を示す］で表される基である請求項１記
載の置換アセトアミド誘導体又はその医薬上許容される
塩。 - 【請求項３】 Ｒ2が水素原子である請求項１記載の置
換アセトアミド誘導体又はその医薬上許容される塩。 - 【請求項４】 Ｒ4がブチル基、ペンチル基又はイソヘ
キシル基である請求項１記載の置換アセトアミド誘導体
又はその医薬上許容される塩。 - 【請求項５】 Ｒ5，Ｒ6，Ｒ7及びＲ8が水素原子である
か、或いはＲ5とＲ7及び／又はＲ6とＲ8が一緒になって
単結合である請求項１記載の置換アセトアミド誘導体又
はその医薬上許容される塩。 - 【請求項６】 Ｒ9及びＲ10が水素原子であるか、或い
は両者が一緒になって単結合である請求項１記載の置換
アセトアミド誘導体又はその医薬上許容される塩。 - 【請求項７】 Ｒ11及びＲ12が同一又は異なって、各々
メチル基又はエチル基であるか、或いは両者が結合して
隣接する炭素原子と共にシクロプロパン環を形成する請
求項１記載の置換アセトアミド誘導体又はその医薬上許
容される塩。 - 【請求項８】 Ｒ13が水素原子、メチル基、エチル基、
プロピル基、メトキシ基又はエトキシ基である請求項１
記載の置換アセトアミド誘導体又はその医薬上許容され
る塩。 - 【請求項９】 請求項１記載の一般式［Ｉ］で表される
置換アセトアミド誘導体又はその医薬上許容される塩を
含有することを特徴とする高コレステロール血症、高脂
血症又は動脈硬化症の治療及び／又は予防薬。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP24193693A JPH06234732A (ja) | 1992-09-10 | 1993-09-02 | 置換アセトアミド誘導体 |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4-268035 | 1992-09-10 | ||
| JP26803592 | 1992-09-10 | ||
| JP24193693A JPH06234732A (ja) | 1992-09-10 | 1993-09-02 | 置換アセトアミド誘導体 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH06234732A true JPH06234732A (ja) | 1994-08-23 |
Family
ID=26535525
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP24193693A Pending JPH06234732A (ja) | 1992-09-10 | 1993-09-02 | 置換アセトアミド誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH06234732A (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2005514456A (ja) * | 2002-01-15 | 2005-05-19 | シグマ−タウ・インドゥストリエ・ファルマチェウチケ・リウニテ・ソシエタ・ペル・アチオニ | ＰＰＡＲα活性化に応答する疾患の治療に有用なα−フェニルチオカルボン酸およびα−フェニルオキシカルボン酸の誘導体 |
| JP2007532678A (ja) * | 2004-04-13 | 2007-11-15 | セフアロン・インコーポレーテツド | 二環式芳香族スルフィニル誘導体 |
| JP2013528655A (ja) * | 2010-06-16 | 2013-07-11 | アルデア バイオサイエンシーズ インク． | チオ酢酸化合物、組成物、および、その使用方法 |
-
1993
- 1993-09-02 JP JP24193693A patent/JPH06234732A/ja active Pending
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2005514456A (ja) * | 2002-01-15 | 2005-05-19 | シグマ−タウ・インドゥストリエ・ファルマチェウチケ・リウニテ・ソシエタ・ペル・アチオニ | ＰＰＡＲα活性化に応答する疾患の治療に有用なα−フェニルチオカルボン酸およびα−フェニルオキシカルボン酸の誘導体 |
| JP2007532678A (ja) * | 2004-04-13 | 2007-11-15 | セフアロン・インコーポレーテツド | 二環式芳香族スルフィニル誘導体 |
| JP2013528655A (ja) * | 2010-06-16 | 2013-07-11 | アルデア バイオサイエンシーズ インク． | チオ酢酸化合物、組成物、および、その使用方法 |
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