JPH06227986A - Therapeutic agent for bacterial nodositas of genus pasteurella of fishes comprising phosphpomycin as active ingredient - Google Patents

Therapeutic agent for bacterial nodositas of genus pasteurella of fishes comprising phosphpomycin as active ingredient

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JPH06227986A
JPH06227986A JP2036593A JP2036593A JPH06227986A JP H06227986 A JPH06227986 A JP H06227986A JP 2036593 A JP2036593 A JP 2036593A JP 2036593 A JP2036593 A JP 2036593A JP H06227986 A JPH06227986 A JP H06227986A
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phosphpomycin
fishes
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bacterial
nodositas
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Riichi Koyama
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Hideki Mizoguchi
秀城 溝口
Tomoko Shomura
知子 庄村
Tadaaki Okada
忠昭 岡田
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Abstract

PURPOSE:To obtain the subject therapeutic agent effective for treating bacterial nodositas of the genus Pasteurella of fishes caused by sensitive bacteria and resistant strain against conventional antibacterial agents, comprising a phosphpomycin as an active ingredient. CONSTITUTION:A phosphpomycin such as phenethylammonium salt, sodium salt (phosphpomycin sodium) or calcium salt (phosphpomycin calcium) of phosphpomycin is blended with an excipient and pharmaceutically manufactured to give a therapeutic agent effective for bacterial nodositas of the genus Pasteurella of fishes bringing heavy economic damage on culture of fishes. The therapeutic agent is added to a feed such as minced fish meat, moist pellet or dry pellet and orally administered to culture fishes such as yellow tail, amberjack, Japanese horse mackerel, striped jack, red sea-bream, red-spotted grouper, sweet fish to treat bacterial nodositas of the genus Pasteurella of fishes having high effect on resistant strain resistant to conventional antibacterial agents.

Description

【発明の詳細な説明】Detailed Description of the Invention

【０００１】[0001]

【産業上の利用分野】本発明は魚類のパスツレラ属細菌
性類結節症治療剤に関し、更に詳細には従来の抗菌剤に
対する耐性菌による感染症に対しても優れた治療効果を
有する魚類のパスツレラ属細菌性類結節症の治療剤に関
する。BACKGROUND OF THE INVENTION 1. Field of the Invention The present invention relates to a therapeutic agent for Pasteurella spp. In tubercles of fish, and more particularly to a pasteurella of fish having an excellent therapeutic effect against infectious diseases caused by resistant bacteria to conventional antibacterial agents. The present invention relates to a therapeutic agent for bacterial nodule disease.

【０００２】[0002]

【従来の技術】ホスホマイシンは医科領域において種々
のグラム陰性菌及びグラム陽性菌による感染症の治療に
有効であり、更には他の抗生物質と交差耐性が無いこと
が知られている。また、獣医領域でも牛の大腸菌性下痢
症及びサルモネラ症の治療に有効であることが知られて
いる。しかしながら、ホスホマイシンが魚類のパスツレ
ラ属細菌性類結節症に効果を有することは全く知られて
いなかった。従来、魚類のパスツレラ属細菌性類結節症
に対する治療剤としては、塩酸オキシテトラサイクリ
ン、アンピシリン、オキソリン酸、フロルフェニコール
等の薬剤が使用されている。BACKGROUND OF THE INVENTION It is known that fosfomycin is effective in treating infectious diseases caused by various Gram-negative bacteria and Gram-positive bacteria in the medical field and has no cross resistance with other antibiotics. It is also known in the veterinary field to be effective in treating bovine Escherichia coli diarrhea and salmonellosis. However, it was not known at all that fosfomycin has an effect on Pasteurella bacterial nodule disease in fish. Conventionally, as a therapeutic agent for Pasteurella bacterial nodule disease in fish, drugs such as oxytetracycline hydrochloride, ampicillin, oxophosphoric acid, and florfenicol have been used.

【０００３】[0003]

【発明が解決しようとする問題点】前記の通り種々の薬
剤が知られているが、近年これらの薬剤に対する耐性菌
が出現し、十分な治療効果をあげられないことが多く、
魚類養殖に甚大な経済的損失を与えており、新しい薬剤
の開発が望まれている。As mentioned above, various drugs are known, but in recent years resistant bacteria to these drugs have emerged, and in many cases sufficient therapeutic effects cannot be obtained.
It has caused a great economic loss to fish farming, and the development of new chemicals is desired.

【０００４】[0004]

【問題点を解決するための手段】前記の問題点を解決す
るために研究を重ねた結果、ホスホマイシンが魚類のパ
スツレラ属細菌性類結節症に対し優れた治療効果を示す
ことを見いだした。すなわち、本発明の要旨は、ホスホ
マイシンを有効成分として含有する魚類のパスツレラ属
細菌性類結節症治療剤を提供するものである。[Means for Solving the Problems] As a result of repeated studies for solving the above problems, it was found that fosfomycin has an excellent therapeutic effect on Pasteurella spp. That is, the gist of the present invention is to provide a therapeutic agent for Pasteurella spp. Bacterial nodule disease in fish, which contains fosfomycin as an active ingredient.

【０００５】本発明の治療剤はホスホマイシンを有効成
分とするものであり、ホスホマイシンとしてはフェネチ
ルアンモニウム塩、ナトリウム塩（ホスホマイシン・ナ
トリウム）やカルシウム塩（ホスホマイシン・カルシウ
ム）等として用いることが好ましい。その投与方法は特
に限定されず、経口、注射、薬浴（海水または淡水に溶
解）等、様々な方法があげられるが、特に養殖魚飼育形
態から経口投与が好ましい。経口投与の方法も特に制限
されないが、一般にはホスホマイシンを賦形剤に混合し
製剤化したものを餌料（例えば魚肉ミンチ、モイストペ
レット、ドライペレット等）に含有させて経口投与すれ
ば良い。The therapeutic agent of the present invention contains fosfomycin as an active ingredient. As fosfomycin, it is preferable to use phenethylammonium salt, sodium salt (fosfomycin / sodium), calcium salt (fosfomycin / calcium) or the like. The administration method is not particularly limited, and various methods such as oral administration, injection, drug bath (dissolved in seawater or fresh water) can be mentioned, and oral administration is particularly preferable from the form of farmed fish breeding. Although the method of oral administration is not particularly limited, generally, fosfomycin is mixed with an excipient and formulated to be contained in a feed (for example, minced fish meat, moist pellets, dry pellets, etc.) and orally administered.

【０００６】投与量としては、魚体重１ｋｇ当たりホス
ホマイシンとして１０〜４０ｍｇ（力価）の範囲で１日
１回、３〜５日間程度投与する。本治療剤が適用できる
魚としては、ブリ、カンパチ、マアジ、シマアジ、マダ
イ、キジハタ、アユ等があげられる。The dose of fosfomycin per kg body weight of fish is 10 to 40 mg (titer), and the dose is once a day for about 3 to 5 days. Examples of fish to which the present therapeutic agent can be applied include yellowtail, amberjack, horse mackerel, striped horse mackerel, red sea bream, pheasant grouper, sweetfish and the like.

【０００７】ホスホマイシンの試験管内抗菌活性につい
て説明する。ホスホマイシン・ナトリウムのブリ細菌性
類結節症原因菌パスツレラ ピシシーダ（Pasteurella
piscicida）に対する最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）を日
本化学療法学会のＭＩＣ測定法に準じて測定した。結果
を表１に示した。ホスホマイシンは、他の薬剤に対する
感受性株さらには耐性株にも、ＭＩＣで３．１３μg
（力価）／ｍｌと一定の抗菌力を示した。The in vitro antibacterial activity of fosfomycin will be described. Fosfomycin-sodium yellowtail bacterial pathogen tubercle bacillus Pasteurella pasteurella
The minimum inhibitory concentration (MIC) for piscicida) was measured according to the MIC measurement method of the Japanese Society of Chemotherapy. The results are shown in Table 1. Fosfomycin showed MIC of 3.13 μg in sensitive and resistant strains against other drugs.
It showed a certain antibacterial activity as (titer) / ml.

【０００８】[0008]

【表１】 ホスホマイシンの試験管内抗菌活性 ＭＩＣ Pasteurella piscicida分離株名 (μg P./ml) OT-8447 （感受性株） ３．１３ P-6007 （感受性株） ３．１３ P-6021 （アンピシリン・オキソリン酸 耐性株） ３．１３ MAMP-9201（オキソリン酸耐性株） ３．１３ KYP-92001（フロルフェニコール・オキソリン酸耐性株） ３．１３ KYP-92002（フロルフェニコール・オキソリン酸耐性株） ３．１３ [Table 1] In vitro antibacterial activity of fosfomycin MIC Pasteurella piscicida isolate strain name (μg P./ml) OT-8447 (susceptible strain) 3.13 P-6007 (susceptible strain) 3.13 P-6021 (ampicillin oxoline Acid-resistant strain) 3.13 MAMP-9201 (oxophosphate-resistant strain) 3.13 KYP-92001 (florfenicol-oxophosphate-resistant strain) 3.13 KYP-92002 (florphenicol-oxophosphate- resistant strain) 3.13 Thirteen

【０００９】[0009]

【発明の効果】本発明の魚類のパスツレラ属細菌性類結
節症治療剤は、従来の抗菌剤に対する耐性菌にも抗菌力
を示し、養殖飼料に含有させる等の簡単な方法によって
パスツレラ属細菌性類結節症に感染した魚類の治療を行
うことができる。INDUSTRIAL APPLICABILITY The therapeutic agent for bacterial Pasteurella nodularis of the present invention of the present invention shows antibacterial activity against bacteria resistant to conventional antibacterial agents, and can be treated by a simple method such as inclusion in aquaculture feed. Treatment of fish infected with nodular tuberculosis can be performed.

【００１０】[0010]

【実施例】次に本発明の魚類のパスツレラ属細菌性類結
節症治療剤の効果を以下の実施例によって示す。 試験例１ ブリ細菌性類結節症原因菌パスツレラ ピシシーダ（Pa
steurella piscicida）の人工感染治療試験−１ 平均魚体重３４．１ｇのブリ稚魚１００尾をパスツレラ
ピシシーダ（ＭＡＷＰ−９００１株）が１．１×１０
4ＣＦＵ／ｍｌの濃度で含まれる海水に浸漬して感染さ
せた後、１水槽に２０尾づつ５群に分けて収容して流水
で飼育した。試験群は、ホスホマイシン・カルシウム
１０、２０、３０、４０ｍｇ（力価）／ｋｇ魚体重の４
投薬群と無投薬感染対照群１群の計５群を設定した。[Examples] Next, the effects of the fish pasteurella spp. Nodule treatment agent of the present invention will be shown by the following examples. Test Example 1 Pasteurella pisisida (Pa
steurella piscicida) artificial infection treatment test-1 100 x 100 juvenile yellowtails with an average fish weight of 34.1 g were treated with 1.1 x 10 of Pasteurella piscicida (MAWP-9001 strain).
After immersing it in seawater contained at a concentration of 4 CFU / ml to infect it, 20 fish were divided into 5 groups in 1 aquarium and housed in running water. Test group is fosfomycin calcium
4 of 10, 20, 30, 40 mg (titer) / kg fish weight
A total of 5 groups were set, a drug-administered group and a drug-free infected control group.

【００１１】感染後、ホスホマイシン・カルシウムの１
０％製剤を水に懸濁させて市販の養魚用ドライペレット
に所定の濃度になるようにしみこませ、これを１日１
回、５日間連続して自由摂餌により経口投与した。感染
後８日目までの供試魚の斃死率を計測した。斃死魚につ
いては腎臓から常法により菌分離を行い、抗パスツレラ
ピシシーダ家兎血清により分離菌の確認をした。なお、
試験期間中の水温は、２３．９〜２５．８℃であった。After infection, 1 of fosfomycin calcium
Suspend the 0% formulation in water and soak it in a commercially available dry fish-culture pellet to a specified concentration.
Oral administration was carried out once a day for 5 consecutive days by free feeding. The mortality rate of the test fish was measured up to 8 days after infection. For dead fish, the fungus was isolated from the kidney by a conventional method, and the isolated fungus was confirmed using anti-pasturerapicisida rabbit serum. In addition,
The water temperature during the test period was 23.9 to 25.8 ° C.

【００１２】結果を表２に示した。無投薬感染対照群で
の斃死率は、９５％であった。斃死魚からはパスツレラ
ピシシーダが分離され、細菌性類結節症により斃死し
たことが確認された。一方、投薬群の斃死率は、ホスホ
マイシン・カルシウム １０ｍｇ（力価）／ｋｇ魚体重
投薬群で５％、２０ｍｇ（力価）、３０ｍｇ（力価）、
４０ｍｇ（力価）／ｋｇ魚体重投与の３群ではいずれも
０％であり、ホスホマイシンの優れた治療効果が認めら
れた。The results are shown in Table 2. The mortality rate in the untreated infected control group was 95%. Pasteurella picisida was isolated from the dead fish and confirmed to have died due to bacterial nodule. On the other hand, the mortality rate in the administration group was 5%, 20 mg (titer), 30 mg (titer) in fosfomycin calcium 10 mg (titer) / kg fish body weight administration group,
It was 0% in each of the three groups administered with 40 mg (titer) / kg of fish body weight, and the excellent therapeutic effect of fosfomycin was observed.

【００１３】[0013]

【表２】 ホスホマイシンによるブリ細菌性類結節症の人工感染治療試験−１ 斃死魚からの 試験群 斃死尾数 菌分離結果*1 斃死率（％） ホスホマイシン 10mg P./kg BW １ １／１ ５ ホスホマイシン 20mg P./kg BW ０ − ０ ホスホマイシン 30mg P./kg BW ０ − ０ ホスホマイシン 40mg P./kg BW ０ − ０ 無投薬対照群 １９ １９／１９ ９５ *1 数値は、パスツレラ ピシシーダ分離陽性尾数／斃死尾数[Table 2] Artificial infection treatment test for yellow- tailed bacterial nodule disease with fosfomycin-1 Test group from dead fish Dead bacteria count Results of bacterial isolation * 1 Mortality rate (%) Fosfomycin 10mg P./kg BW 1 1/1 5 Fosfomycin 20 mg P./kg BW 0-0 fosfomycin 30 mg P./kg BW 0-0 fosfomycin 40 mg P./kg BW 0-0 non-medicated control group 19 19/1995 * 1 Numerical value is Pasteurella picissida separation positive number / death Number of fish

【００１４】試験例２ ブリ細菌性類結節症原因菌パスツレラ ピシシーダ（Pa
steurella piscicida）の人工感染治療試験−２ 平均魚体重９１．０ｇのブリ稚魚３０尾にパスツレラ
ピシシーダ（ＫＹＰ−９２００１株：フロルフェニコー
ル耐性株）浮遊液を１個体当たり９．０×１０ 6ＣＦＵ
筋肉内接種して感染させた後、１水槽に１０尾づつ３群
に分けて収容して流水で飼育した。Test Example 2 Pasteurella picisida (Pa
steurella piscicida) artificial infection treatment test-2 30 yellow fry with an average fish weight of 91.0 g and pasteurella
Pici Cida (KYP-92001 strain: Florfenico
Leu-resistant strain) 9.0 x 10 per suspension 6CFU
After intramuscular inoculation and infection, 3 groups of 10 fish per 1 tank
The animals were separately housed and kept under running water.

【００１５】試験群は、ホスホマイシン・カルシウム
４０ｍｇ（力価）／ｋｇ魚体重投薬群、フロルフェニコ
ール １０ｍｇ（力価）／ｋｇ魚体重投与群及び無投薬
感染対照群１群の計３群を設定した。感染後、ホスホマ
イシンの１０％製剤及び市販のフロルフェニコール製剤
（「アクアフェン」、武田薬品工業社製）を水に懸濁さ
せて所定の濃度になるように１日１回、３日間連続して
強制経口投与した。感染後７日目までの供試魚の斃死率
を計測した。斃死魚については腎臓から常法により菌分
離を行い、抗パスツレラ ピシシーダ家兎血清により分
離菌の確認をした。なお、試験期間中の水温は、２４．
７〜２５．５℃であった。The test group is fosfomycin calcium
40 mg (titer) / kg fish body weight administration group, florfenicol 10 mg (titer) / kg fish body weight administration group and non-medicated infection control group 1 group were set in total 3 groups. After infection, a 10% fosfomycin preparation and a commercially available florfenicol preparation (“Aquafen”, manufactured by Takeda Pharmaceutical Co., Ltd.) were suspended in water to give a predetermined concentration once a day for 3 consecutive days. Was administered by gavage. The mortality rate of the test fish up to 7 days after infection was measured. For dead fish, the bacteria were isolated from the kidneys by the conventional method, and the isolated bacteria were confirmed by anti-pasturera picisida rabbit serum. The water temperature during the test period was 24.
It was 7-25.5 degreeC.

【００１６】結果を表３に示した。無投薬感染対照群で
の斃死率は、１００％であった。斃死魚からはパスツレ
ラ ピシシーダが分離され、細菌性類結節症により斃死
したことが確認された。一方、投薬群の斃死率は、ホス
ホマイシン・カルシウム ４０ｍｇ（力価）／ｋｇ魚体
重投薬群で２２％、フロルフェニコール１０ｍｇ（力
価）／ｋｇ魚体重投与群で１００％であり、他の薬剤に
対する耐性菌にもホスホマイシンの優れた治療効果が認
められた。The results are shown in Table 3. The mortality rate in the untreated infected control group was 100%. Pasteurella picisida was isolated from the dead fish and confirmed to have died due to bacterial nodule. On the other hand, the mortality rate of the administration group was 22% in the fosfomycin / calcium 40 mg (titer) / kg fish weight administration group and 100% in the florfenicol 10 mg (titer) / kg fish weight administration group. The excellent therapeutic effect of fosfomycin was also observed in the resistant bacteria against.

【００１７】[0017]

【表３】 ホスホマイシンによるブリ細菌性類結節症の人工感染治療試験−２ 斃死魚からの 試験群 斃死尾数 菌分離結果*1 斃死率（％） ホスホマイシン 40mg P./kg BW ３ ２／３ ２２*2 フロルフェニコール10mg P./kg BW １０ １０／１０ １００ 無投薬対照群 １０ １０／１０ １００ *1 数値は、パスツレラ ピシシーダ分離陽性尾数／斃
死尾数 *2 数値は、斃死魚の内パスツレラ ピシシーダ分離陰
性であった１尾を供試魚から除いて算出した。[Table 3] Artificial infection treatment test for yellowtail bacterial nodule disease by fosfomycin-2 Test group from dead fish Dead bacteria count result * 1 Mortality rate (%) Fosfomycin 40mg P./kg BW 3 2/3 22 * 2 Florfenicol 10 mg P./kg BW 10 10/10 100 Non-medicated control group 10 10/10 100 * 1 Numerical value is the number of positive Pasteurella piccida segregation / Number of mortal tails * 2 Numerical value is the negative value of Pasteurella picicida segregation in dead fish The calculation was performed by removing one fish from the test fish.

【００１８】[0018]

【実施例】製剤は主薬としてホスホマイシン・カルシウ
ム及びホスホマイシン・ナトリウムを５〜４０％（力
価）、界面活性剤としてポリオキシエチレン硬化ヒマシ
油６０、グリセリン脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エス
テル、ソルビタン肪酸エステル、大豆リン脂質及びプロ
ピレングリコール脂肪酸エステルを０〜１．５％、結合
剤としてヒドロキシプロピルセルロース（Ｌ，Ｍ）、カ
ルボキシルメチルセルロース・ナトリウム、アルギン酸
ナトリウム及びポリビニールアルコールを０〜２％、防
腐剤としてパラオキシ安息香酸メチル及びパラオキシ安
息香酸プロピルを０〜０．５％、賦形剤として白糖、精
製白糖、粉糖、コーンスターチ、乳糖、グリコール及び
Ｄ−マンニトールを３８．９〜９３．３％を配合した粉
末または粒状の散剤とする。実施例１〜１０の性状を表
４に、またその製剤配合組成を示した。[Examples] Formulations are 5-40% (potency) of fosfomycin calcium and fosfomycin sodium as main agents, polyoxyethylene hydrogenated castor oil 60, glycerin fatty acid ester, sucrose fatty acid ester, sorbitan fatty acid ester as surfactants. , Soybean phospholipids and propylene glycol fatty acid ester 0 to 1.5%, binders hydroxypropyl cellulose (L, M), sodium carboxymethyl cellulose, sodium alginate and polyvinyl alcohol 0 to 2%, preservative paraoxy Powder containing 0 to 0.5% of methyl benzoate and propyl paraoxybenzoate, and 38.9 to 93.3% of sucrose, purified sucrose, powdered sugar, corn starch, lactose, glycol and D-mannitol as excipients. Or granular powder To. Table 4 shows the properties of Examples 1 to 10 and the formulation composition thereof.

【００１９】[0019]

【表４】実施例の性状 サンプル 例１ 例２ 例３ 例４ 例５ 例６ 例７ 例８ 例９ 例10項目 製剤形態 粒剤 粒剤 粉末 粒剤 粒剤 粒剤 粒剤 粒剤 粉末 粒剤 流動性*1 ◎ ◎ ◎ ◎ ○ ◎ ○ ◎ △ ◎ 固結性*2 ◎ ◎ ◎ ◎ ◎ ◎ ◎ ◎ ○ ◎ 飛散性*3 ◎ ◎ ◎ ◎ ○ ◎ ◎ ◎ ◎ ○ 餌への混 合性(モイス◎ ◎ ◎ ◎ ◎ ◎ ◎ ◎ ◎ ◎ トペレット) 餌への混 合性（トラ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ◎ ◎ イペレット） 安定性 ◎ ◎ ◎ ◎ ◎ ◎ ◎ ◎ ○ ○ *1：安息角測定による ◎：45゜以下 ○：45〜5
0゜ △：50〜55゜ *2：60℃-１Ｍ保存による ◎：変化なし ○：ほぼ
変化なし △：僅かに固結 *3：次の試験による回収率 ◎：85%以上 ○：70〜8
5% △：50〜70% サンプル5gを円筒型チャンバー（直径45cm、高さ70cm）
の上部より空気気流（1.0kgf/cm2）中に落下させ、真下
に置いたシャーレ（直径9cm、高さ9cm）内に回収された
重量を計測し、回収率を算出した。[Table 4] Properties of Examples Sample Example 1 Example 2 Example 3 Example 4 Example 5 Example 6 Example 7 Example 8 Example 9 Example 10 Item Formulation Granules Granules Powder Granules Granules Granules Granules Powder Granules Fluidity * 1 ◎ ◎ ◎ ◎ ◎ ○ ◎ ○ ◎ △ ◎ Caking ability * 2 ◎ ◎ ◎ ◎ ◎ ◎ ◎ ◎ ◎ ○ ◎ Spatterability * 3 ◎ ◎ ◎ ◎ ○ ○ ◎ ◎ ◎ ◎ ○ Compatibility with feed ( Moist ◎ ◎ ◎ ◎ ◎ ◎ ◎ ◎ ◎ ◎ ◎ ◎ Pellet) Compatibility with food (tiger ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ◎ ◎ I pellet) Stability ◎ ◎ ◎ ◎ ◎ ◎ ◎ ◎ ○ ○ ○ * 1 : Angle of repose Measured ◎: 45 ° or less ○: 45 to 5
0 ° △: 50 to 55 ° * 2 : 60 ° C-1M storage ◎: No change ○: Almost no change △: Slightly solidified * 3 : Recovery rate in the next test ◎: 85% or more ○: 70 ~ 8
5% △: 50-70% 5g sample is cylindrical chamber (diameter 45cm, height 70cm)
The collection rate was calculated by dropping the sample from the upper part into an air stream (1.0 kgf / cm 2 ) and measuring the weight collected in the petri dish (diameter 9 cm, height 9 cm) placed right below.

【００２０】実施例の配合組成（製剤１００ｇ中の配合
組成を示した） 実施例１ 成 分 重量(g) 主薬 ホスホマイシン・カルシウム 56.58 （40％力価） 界面活性剤 ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０ 1.35 結合剤 ヒドロキシプロピルセルロース（Ｍ） 1.30 防腐剤 パラオキシ安息香酸メチル 0.10 〃 パラオキシ安息香酸プロピル 0.02 賦形剤 白糖または精製白糖 40.65Formulation of Example (Formulation shown in 100 g of formulation) Example 1 Component Weight (g) Main drug Fosfomycin calcium 56.58 (40% titer) Surfactant Polyoxyethylene hydrogenated castor oil 60 1.35 Binder Hydroxypropyl cellulose (M) 1.30 Preservative Methyl paraoxybenzoate 0.10 〃 Propyl paraoxybenzoate 0.02 Excipient white sugar or refined white sugar 40.65

【００２１】実施例２ 成 分 重量(g) 主薬 ホスホマイシン・カルシウム 14.27 （10％力価） 界面活性剤 ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０ 0.35 結合剤 ヒドロキシプロピルセルロース（Ｌ） 1.00 防腐剤 パラオキシ安息香酸メチル 0.10 〃 パラオキシ安息香酸プロピル 0.02 賦形剤 白糖または精製白糖 14.27 〃 粉糖 69.99Example 2 Component Weight (g) Main drug Fosfomycin calcium 14.27 (10% titer) Surfactant Polyoxyethylene hydrogenated castor oil 60 0.35 Binder hydroxypropylcellulose (L) 1.00 Preservative Methyl paraoxybenzoate 0.10 〃 Propyl paraoxybenzoate 0.02 Excipient white sugar or refined white sugar 14.27 〃 Powdered sugar 69.99

【００２２】実施例３ 成 分 重量(g) 主薬 ホスホマイシン・カルシウム 14.27 （10％力価） 界面活性剤 ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０ 0.35 賦形剤 乳糖＃８０または＃１００ 85.38Example 3 Component Weight (g) Main drug Fosfomycin calcium 14.27 (10% titer) Surfactant Polyoxyethylene hydrogenated castor oil 60 0.35 Excipient Lactose # 80 or # 100 85.38

【００２３】実施例４ 成 分 重量(g) 主薬 ホスホマイシン・カルシウム 14.27 界面活性剤 パラオキシエチレン硬化ヒマシ油６０ 0.35 結合剤 カルボキシメチルセルロース 1.00 防腐剤 パラオキシ安息香酸メチル 0.10 〃 パラオキシ安息香酸プロピル 0.02 賦形剤 白糖または精製白糖 84.26Example 4 Component Weight (g) Main ingredient Fosfomycin / calcium 14.27 Surfactant Paraoxyethylene hydrogenated castor oil 60 0.35 Binder carboxymethyl cellulose 1.00 Preservative Methyl paraoxybenzoate 0.10 〃 Propyl paraoxybenzoate 0.02 Excipient white sugar or Purified white sugar 84.26

【００２４】実施例５ 成 分 重量(g) 主薬 ホスホマイシン・カルシウム 14.27 界面活性剤 グリセリン脂肪酸エステル 0.35 結合剤 カルボキシメチルセルロース・ナトリウム 1.00 防腐剤 パラオキシ安息香酸メチル 0.10 〃 パラオキシ安息香酸プロピル 0.02 賦形剤 コーンスターチ 84.26Example 5 Component Weight (g) Main ingredient Fosfomycin / calcium 14.27 Surfactant Glycerin fatty acid ester 0.35 Binder carboxymethyl cellulose / sodium 1.00 Preservative Methyl paraoxybenzoate 0.10 〃 Propyl paraoxybenzoate 0.02 Excipient corn starch 84.26

【００２５】実施例６ 成 分 重量(g) 主薬 ホスホマイシン・カルシウム 14.27 界面活性剤 大豆リン脂質 0.35 結合剤 アルギン酸ナトリウム 1.00 防腐剤 パラオキシ安息香酸メチル 0.10 〃 パラオキシ安息香酸プロピル 0.02 賦形剤 乳糖 69.99 〃 グルコース 14.27Example 6 Composition Weight (g) Main ingredient Fosfomycin / calcium 14.27 Surfactant Soybean phospholipid 0.35 Binder sodium alginate 1.00 Preservative Methyl paraoxybenzoate 0.10〃 Propyl paraoxybenzoate 0.02 Excipient lactose 69.99〃 Glucose 14.27

【００２６】実施例７ 成 分 重量(g) 主薬 ホスホマイシン・カルシウム 14.27 （10％力価） 界面活性剤 プロピレングリコール脂肪酸エステル 0.35 結合剤 ポリビニールアルコール 1.00 防腐剤 パラオキシ安息香酸メチル 0.10 〃 パラオキシ安息香酸プロピル 0.02 賦形剤 Ｄ−マンニトール 84.26Example 7 Component Weight (g) Main ingredient Fosfomycin calcium 14.27 (10% potency) Surfactant Propylene glycol fatty acid ester 0.35 Binder Polyvinyl alcohol 1.00 Preservative Methyl paraoxybenzoate 0.10 〃 Propyl paraoxybenzoate 0.02 Excipient D-mannitol 84.26

【００２７】実施例８ 成 分 重量(g) 主薬 ホスホマイシン・カルシウム 14.27 （10％力価） 界面活性剤 ソルビタン肪酸エステル 0.35 結合剤 ポリビニールアルコール 1.00 防腐剤 パラオキシ安息香酸メチル 0.10 〃 パラオキシ安息香酸プロピル 0.02 賦形剤 白糖または精製白糖 84.26Example 8 Composition Weight (g) Main ingredient Fosfomycin calcium 14.27 (10% potency) Surfactant Sorbitan fatty acid ester 0.35 Binder Polyvinyl alcohol 1.00 Preservative Methyl paraoxybenzoate 0.10 〃 Propyl paraoxybenzoate 0.02 Excipient white sugar or refined white sugar 84.26

【００２８】実施例９ 成 分 重量(g) 主薬 ホスホマイシン・ナトリウム 6.75 (5％力価) 結合剤 ヒドロキシプロピルセルロース（Ｌ） 1.00 防腐剤 パラオキシ安息香酸メチル 0.10 〃 パラオキシ安息香酸プロピル 0.02 賦形剤 白糖または精製白糖 92.13Example 9 Component Weight (g) Main drug Fosfomycin sodium 6.75 (5% titer) Binder Hydroxypropyl cellulose (L) 1.00 Preservative Methyl paraoxybenzoate 0.10 〃 Propyl paraoxybenzoate 0.02 Excipient white sugar or Purified white sugar 92.13

【００２９】実施例１０ 成 分 重量(g) 主薬 ホスホマイシン・ナトリウム 6.75 (5％力価) 結合剤 ヒドロキシプロピルセルロース（Ｌ） 1.00 防腐剤 パラオキシ安息香酸メチル 0.10 〃 パラオキシ安息香酸プロピル 0.02 賦形剤 コーンスターチ 92.13Example 10 Composition Weight (g) Main ingredient Fosfomycin sodium 6.75 (5% titer) Binder Hydroxypropyl cellulose (L) 1.00 Preservative Methyl paraoxybenzoate 0.10 〃 Propyl paraoxybenzoate 0.02 Excipient Corn starch 92.13

フロントページの続き (72)発明者 庄村 知子 神奈川県横浜市港北区師岡町760番地 明 治製菓株式会社薬品総合研究所内 (72)発明者 岡田 忠昭 神奈川県横浜市港北区師岡町760番地 明 治製菓株式会社薬品総合研究所内Front page continued (72) Inventor Tomoko Shomura 760 Shimooka-cho, Kohoku-ku, Yokohama, Kanagawa Meiji Seika Co., Ltd.Institute for Pharmaceutical Research (72) Inventor Tadaaki Okada 760, Shimooka-cho, Kohoku-ku, Yokohama, Kanagawa Meiji Confectionery Pharmaceutical Research Institute Co., Ltd.

Claims (1)

【特許請求の範囲】[Claims] 【請求項１】 ホスホマイシンを有効成分として含有す
る魚類のパスツレラ属細菌性類結節症治療剤。1. A therapeutic agent for pasteurella genus bacterial noduleosis of fish, which contains fosfomycin as an active ingredient.
JP5020365A 1993-02-08 1993-02-08 An agent for treating Pasteurella spp. Bacterial fever comprising fosfomycin as an active ingredient Expired - Lifetime JP2993812B2 (en)

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