JPH06198167A - Bilirubin adsorbent - Google Patents
Bilirubin adsorbentInfo
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- JPH06198167A JPH06198167A JP4349283A JP34928392A JPH06198167A JP H06198167 A JPH06198167 A JP H06198167A JP 4349283 A JP4349283 A JP 4349283A JP 34928392 A JP34928392 A JP 34928392A JP H06198167 A JPH06198167 A JP H06198167A
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Abstract
Description
【0001】[0001]
【産業上の利用分野】本発明はビリルビン吸着材および
吸着装置に関する。更に詳しくは、血液中のビリルビン
を選択的に吸着除去するビリルビン吸着材および吸着装
置に関する。FIELD OF THE INVENTION The present invention relates to a bilirubin adsorbent and an adsorbent. More specifically, the present invention relates to a bilirubin adsorbent and an adsorption device that selectively adsorb and remove bilirubin in blood.
【0002】[0002]
【従来の技術】急性薬物中毒、劇症肝炎等の症例では、
代謝機能の低下が起こり、血液中に代謝異常物質が増大
し、重症症例では、黄疸、肝性昏睡等を誘発する。肝性
昏睡の原因が何であるかは、充分に解明されてはいない
が、その指標のひとつにビリルビンがあげられている。
ビリルビンは細胞やミトコンドリア膜と結合し、細胞死
を引き起こす。更に、神経障害、大脳麻痺、聴覚障害、
卒中の原因ともなる。従来、重症肝不全や肝性昏睡治療
の手段として、交換輸血、血漿交換等の直接潅流法や、
活性炭その他を用いた間接潅流法が行われている。間接
潅流法に用いられるビリルビン吸着剤には、活性炭、ス
チレン−ジビニルベンゼン共重合体(AR−1、BR6
01、アンバーライトXAD−4)、第三級アミノ陰イ
オン交換樹脂(IONEX)、強酸性アニオン交換型イ
オン交換繊維(QAS)等がある。2. Description of the Related Art In cases such as acute drug poisoning and fulminant hepatitis,
Metabolic function declines, metabolic abnormal substances increase in blood, and in severe cases, jaundice, hepatic coma, etc. are induced. The cause of hepatic coma has not been fully clarified, but bilirubin is one of the indicators.
Bilirubin binds to cells and mitochondrial membranes and causes cell death. Furthermore, neuropathy, cerebral palsy, hearing loss,
It also causes a stroke. Conventionally, as a means for treating severe liver failure and hepatic coma, direct transfusion such as exchange transfusion and plasma exchange, and
An indirect perfusion method using activated carbon or the like is performed. The bilirubin adsorbent used in the indirect perfusion method includes activated carbon and styrene-divinylbenzene copolymer (AR-1, BR6).
01, Amberlite XAD-4), a tertiary amino anion exchange resin (IONEX), a strongly acidic anion exchange type ion exchange fiber (QAS) and the like.
【0003】既に出願されているビリルビン吸着剤に
は、架橋性単量体とモノビニル単量体との多孔性共重合
体(特開昭54−69289号)、分子内に水酸基、ア
ミノ基および/またはイミノ基を有する重合体(特開昭
57−64059号)、架橋重合性単量体と含シアノ単
量体との多孔性共重合体(特開昭58−29134
号)、ジビニルベンゼンとグリシジルメタクリレートの
共重合体からなる多孔性粒子を、血漿蛋白または、親水
性合成ポリマーで表面処理したビリルビン吸着剤(特開
昭63−267436号)、多孔質構造を持つジビニル
ベンゼンと、グリ シジルメタクリレートの共重合体
(特開昭63−305935号)、ジビニルベンゼンと
グリシジルメタクリレートとの共重合体よりなる多孔体
表面に、ビリルビンと親和性を有する有機合成物を固定
化したビリルビン吸着剤(特開昭63−315145
号)、末端に水酸基を有する(メタ)アクリル酸エステ
ルオリゴマーの共重合体からなる、抗血栓性を有する共
重合体(特開平2−132110号)、ジビニルベンゼ
ンとグリシジルメタクリレートとヒドロキシアルキル
(メタ)アクリレートとの三元共重合体の多孔体表面
に、ビリルビンと親和性を有する有機化合物を固定化し
たビリルビン吸着剤(特開平2−286173号)等が
ある。The bilirubin adsorbents already applied for are porous copolymers of crosslinkable monomers and monovinyl monomers (JP-A-54-69289), hydroxyl groups, amino groups and / or Alternatively, a polymer having an imino group (JP-A-57-64059), a porous copolymer of a crosslinkable polymerizable monomer and a cyano-containing monomer (JP-A-58-29134).
No.), bilirubin adsorbent obtained by surface-treating porous particles composed of a copolymer of divinylbenzene and glycidyl methacrylate with plasma protein or a hydrophilic synthetic polymer (JP-A-63-267436), divinyl having a porous structure. An organic compound having an affinity for bilirubin was immobilized on the surface of a porous body composed of a copolymer of benzene and glycidyl methacrylate (JP-A-63-305935) and a copolymer of divinylbenzene and glycidyl methacrylate. Bilirubin adsorbent (JP-A-63-315145
No.), a copolymer having an anti-thrombogenicity, which comprises a copolymer of a (meth) acrylic acid ester oligomer having a hydroxyl group at the terminal (JP-A-2-132110), divinylbenzene, glycidyl methacrylate and hydroxyalkyl (meth). There is a bilirubin adsorbent (JP-A-2-286173) in which an organic compound having an affinity for bilirubin is immobilized on the surface of a porous terpolymer of acrylate.
【0004】しかしながら、これらの吸着剤は、何れ
も、ビリルビンに対する選択吸着性が必ずしも良好では
なく、高度黄疸等の高ビリルビン血症に対して、充分に
対処することは困難である。更にまた、血液適合性、抗
血栓性の観点からは、必ずしも安全とは言えないビリル
ビン吸着剤が存在する。従って、ビリルビンを大量に、
効率良く吸着することが可能で、血液適合性の高い、安
全なビリルビン吸着剤の開発が望まれている。本発明者
らは、血液中のビリルビンを特異的に吸着することが可
能な吸着材を開発すべく、鋭意検討を行った結果、アミ
ノ基、イミノ基を含有するポリマーを固定化した不織布
が、ビリルビンを効率良く吸着することを見いだし、本
発明に到達した。However, none of these adsorbents has a good selective adsorptivity for bilirubin, and it is difficult to sufficiently deal with hyperbilirubinemia such as severe jaundice. Furthermore, there is a bilirubin adsorbent which is not necessarily safe from the viewpoint of blood compatibility and antithrombotic property. Therefore, a large amount of bilirubin,
It is desired to develop a safe bilirubin adsorbent that can adsorb efficiently and has high blood compatibility. The present inventors have conducted intensive studies in order to develop an adsorbent capable of specifically adsorbing bilirubin in blood. As a result, an amino group, a non-woven fabric having a polymer containing an imino group immobilized thereon, The inventors have found that bilirubin is efficiently adsorbed, and have reached the present invention.
【0005】[0005]
【発明が解決しようとする問題点】従って本発明は、新
規なビリルビン吸着材を提供することを目的とするもの
である。本発明はまた、ヒト血漿から選択的にビリルビ
ンを吸着除去できると共に、血球成分と血漿とを分離す
ることなく、全血でも安全にビリルビンを吸着除去でき
ることに発明の要旨が存在する。通常、ビーズ担体を用
いて、ビリルビンを除去しようとする時には、ビーズを
カラムに充填した後、カラムに血液を通して、血液中の
有害物質を除去するが、この場合、圧力損失が大きく、
全血を使用した場合には、赤血球の溶血が生ずること、
補体および凝固因子の活性化が惹起され、血球粘着や血
液凝固が生じ、安全に効率良く吸着除去できないのが現
状である。本発明は、血液適合性に優れ、ビリルビンを
全血処理においても効率良く吸着除去できる、吸着材お
よび吸着装置を提供することを目的とする。SUMMARY OF THE INVENTION Therefore, the object of the present invention is to provide a novel bilirubin adsorbent. The present invention also has a gist of the invention in that bilirubin can be selectively adsorbed and removed from human plasma, and bilirubin can be safely adsorbed and removed even in whole blood without separating blood cell components and plasma. Usually, when trying to remove bilirubin using a bead carrier, after filling the column with beads, blood is passed through the column to remove harmful substances in blood, but in this case, the pressure loss is large,
When whole blood is used, hemolysis of red blood cells occurs,
The current situation is that activation of complement and coagulation factors is caused, blood cell adhesion and blood coagulation occur, and safe and efficient adsorption and removal cannot be performed. An object of the present invention is to provide an adsorbent and an adsorbing device that have excellent blood compatibility and can adsorb and remove bilirubin efficiently even in whole blood treatment.
【0006】[0006]
【問題を解決する為の手段】上記の目的は、化1、化
2、化3で示される化合物および/または、それから誘
導されるアミノ基およびイミノ基を含有するポリマー
を、不織布に固定化してなるビリルビン吸着材により達
成される。本発明に用いられる不織布の素材としては、
ポリエチレンテレフタレート(PET)、ポリプロピレ
ン(PP)、ポリエチレン(PE)、ポリアミド(N
y)、綿およびレーヨン(Ry)等が挙げられるが、改
質後の強度保持性を考慮すると、PET、PE、綿およ
びRyが好ましい。[Means for Solving the Problems] The above-mentioned object is to immobilize a compound represented by Chemical formula 1, Chemical formula 2, Chemical formula 3 and / or a polymer containing amino groups and imino groups derived therefrom, on a non-woven fabric. Is achieved with a bilirubin adsorbent. The material of the nonwoven fabric used in the present invention,
Polyethylene terephthalate (PET), polypropylene (PP), polyethylene (PE), polyamide (N
y), cotton, rayon (Ry) and the like, but PET, PE, cotton and Ry are preferable in view of the strength retention after modification.
【0007】これらの不織布に用いられる繊維径は、
0.5μm〜50μm、好ましくは、1.0μm〜3
0.0μm、血球粘着防止およびビリルビン吸着容量を
考慮すると、2.0μm〜20.0μmが特に好まし
い。使用される不織布の1m2 当たりの重量(目付け)
は、10.0〜300.0g、好ましくは、20.0g
〜200.0g、更に好ましくは、30.0g〜15
0.0gであり、不織布1枚の厚さは、0.1mm〜1
0.0mm、好ましくは、0.2mm〜7.0mmであ
り、実際の使用に際しては、不織布を何枚か積層し、更
にプレスして所望の厚さに調整し、吸着用のカラムに充
填することが好ましい。The fiber diameter used for these non-woven fabrics is
0.5 μm to 50 μm, preferably 1.0 μm to 3
In view of 0.0 μm, blood cell adhesion prevention and bilirubin adsorption capacity, 2.0 μm to 20.0 μm is particularly preferable. Weight per m 2 of non-woven fabric used (unit weight)
Is 10.0 to 300.0 g, preferably 20.0 g
˜200.0 g, more preferably 30.0 g to 15
It is 0.0 g, and the thickness of one nonwoven fabric is 0.1 mm to 1
0.0 mm, preferably 0.2 mm to 7.0 mm, and in actual use, several non-woven fabrics are laminated and further pressed to adjust to a desired thickness and packed in an adsorption column. It is preferable.
【0008】化1、化2、化3で示される化合物を用い
て、これらの不織布にアミノ基およびイミノ基を導入す
る方法としては種々挙げられる。 (a)PPやPEの場合においては、化1および化2で
示される化合物をPPまたは、PEの重合の際に添加
し、共重合させたポリマーを用いて紡糸し、不織布を製
造してアミノ基およびイミノ基を含有するPPまたはP
Eの不織布を得る方法。 (b)これらの不織布に一般式化1および化2で示され
る化合物または、これらの溶液を塗布し、電子線(E
B)、紫外線(UV)またはオゾンに暴露し、ラジカル
やイオンを発生させて、一般式化1および化2で示され
る化合物をグラフト重合させる方法。 これらの不織布に一般式化1および化2で示される化合
物を塗布する場合は、揮発性のこれらの化合物を溶解す
る溶媒を用いて塗布することが、均一に塗布できる点か
ら好ましい。揮発性の溶媒としては、限定されるもので
はないが、水、メタノール、エタノール、塩化メチレ
ン、クロロホルム、アセトン、ジオキサン、テトラヒド
ロフランまたはこれらの混合溶媒が好ましい。しかし、
このような方法を用いて、一般式化1および化2で示さ
れる化合物(以下ビニル化合物と略記する)を塗布して
も、ビニル化合物の沸点が低いと乾燥条件で蒸発し、グ
ラフト量の制御が困難になると同時に、グラフトするこ
とができなくなる場合がある。There are various methods for introducing an amino group and an imino group into these nonwoven fabrics by using the compounds represented by Chemical formulas 1, 2, and 3. (A) In the case of PP or PE, the compounds represented by Chemical Formulas 1 and 2 are added during the polymerization of PP or PE, and the copolymerized polymer is spun to produce a non-woven fabric. Or P containing an imino group
A method of obtaining a nonwoven fabric of E. (B) The compounds represented by the general formulas 1 and 2 or solutions of these are applied to these nonwoven fabrics, and the electron beam (E
B), a method in which the compound represented by the general formula 1 or 2 is graft-polymerized by exposing it to ultraviolet rays (UV) or ozone to generate radicals or ions. When the compounds represented by the general formulas 1 and 2 are applied to these non-woven fabrics, it is preferable to apply using a solvent that dissolves these volatile compounds from the viewpoint of uniform application. The volatile solvent is not limited, but water, methanol, ethanol, methylene chloride, chloroform, acetone, dioxane, tetrahydrofuran, or a mixed solvent thereof is preferable. But,
Even when the compounds represented by the general formulas 1 and 2 (hereinafter abbreviated as vinyl compounds) are applied using such a method, if the boiling point of the vinyl compound is low, it will evaporate under dry conditions and the amount of grafting can be controlled. At the same time, it may become impossible to graft.
【0009】これらビニル化合物の揮発を抑制し、グラ
フト効率を向上させる為には、塗布溶液中に高沸点化合
物を添加して塗布し、ビニル化合物の蒸発を抑制するこ
とが好ましい。添加する高沸点の化合物としては、特に
限定されるものではないが、エチレングリコール、ジエ
チレングリコール、重合度10以下のポリエチレングリ
コール、グリセリン等の多価アルコールが特に好まし
い。これらの高沸点化合物の添加量は、特に制限される
ものではないが、ビニル化合物に対する重量比で0.3
〜10倍量程度が好ましい。高沸点化合物の添加より
も、更に、ビニル化合物のグラフト効率を向上させる方
法としては、架橋性ビニル化合物の添加が好ましい。こ
れら架橋性ビニル化合物としては、メチレンビスアクリ
ルアミド、トリメチロールプロパンジアクリレート、ト
リアリルイソシアヌレート、トリメチロールプロパンジ
アクリレート、テトラメチロールメタンテトラアクリレ
ート等のビニル基を一分子中に複数個持った化合物の他
に、一般式化4で示される化合物が挙げられる。In order to suppress the volatilization of these vinyl compounds and improve the grafting efficiency, it is preferable to add a high-boiling point compound to the coating solution and coat the solution to suppress the evaporation of the vinyl compound. The high boiling point compound to be added is not particularly limited, but polyhydric alcohols such as ethylene glycol, diethylene glycol, polyethylene glycol having a degree of polymerization of 10 or less, and glycerin are particularly preferable. The addition amount of these high boiling point compounds is not particularly limited, but is 0.3% by weight ratio to the vinyl compound.
About 10 times the amount is preferable. As a method of further improving the grafting efficiency of the vinyl compound rather than the addition of the high boiling point compound, the addition of the crosslinkable vinyl compound is preferable. Examples of these crosslinkable vinyl compounds include methylenebisacrylamide, trimethylolpropane diacrylate, triallyl isocyanurate, trimethylolpropane diacrylate, tetramethylolmethane tetraacrylate, and other compounds having a plurality of vinyl groups in one molecule. Examples include compounds represented by general formula 4.
【化4】 (式中、R8 、R9 、R10はそれぞれ、水素原子または
メチル基を、Sは1〜1000の整数を表す。)これら
架橋性ビニル化合物の添加量は、ビニル化合物に対して
重量比で、1/50〜50/1好ましくは1/30〜3
0/1である。これら架橋性ビニル化合物のうち、一般
式化4で示される化合物がビニル化合物の溶解性も高
く、均一に塗布でき、グラフト効率も高いことに加え
て、グラフト後、繊維表面がポリエチレングリコール単
位が導入されることにより、親水性となり、血液中のビ
リルビンを吸着除去する際に、他の有用な成分、例えば
アルブミン、グロブリン等の血漿蛋白の吸着を抑制する
と共に、白血球、血小板等の血球粘着も抑制し、血液適
合性に優れることから、特に好ましい。[Chemical 4] (In the formula, R 8 , R 9 , and R 10 each represent a hydrogen atom or a methyl group, and S represents an integer of 1 to 1000.) The addition amount of these crosslinkable vinyl compounds is a weight ratio to the vinyl compound. 1/50 to 50/1, preferably 1/30 to 3
It is 0/1. Among these crosslinkable vinyl compounds, the compound represented by the general formula 4 has a high solubility of the vinyl compound, can be uniformly applied, and has a high grafting efficiency. In addition, after grafting, a polyethylene glycol unit is introduced on the fiber surface. By making it hydrophilic, it suppresses adsorption of other useful components such as plasma proteins such as albumin and globulin when adsorbing and removing bilirubin in blood, and also suppresses blood cell adhesion such as leukocytes and platelets. However, it is particularly preferable because it has excellent blood compatibility.
【0010】上記のビニル化合物と高沸点化合物また
は、架橋性ビニル化合物の混合物を不織布に塗布する溶
液の濃度は、0.1〜20.0重量%、好ましくは0.
5〜10.0重量%である。溶媒としては、ビニル化合
物と架橋性ビニル化合物または、高沸点化合物の両者を
溶解する溶媒であれば、特に制限されないが、前記の溶
媒が特に好ましい。上記の様に、ビニル化合物と架橋性
ビニル化合物を塗布した後、不織布にグラフトさせる方
法としては、前記の様に、EB、UVまたはオゾンに暴
露させる方法があるが、EB照射によりグラフトさせる
方法が簡便で、素材の強度低下が少ないことから、特に
好ましい。照射線量は、1〜50Mrad好ましくは、
2〜20Mradである。The concentration of the solution for coating the nonwoven fabric with the mixture of the vinyl compound and the high boiling point compound or the crosslinkable vinyl compound is 0.1 to 20.0% by weight, preferably 0.1%.
It is 5 to 10.0% by weight. The solvent is not particularly limited as long as it dissolves both the vinyl compound and the crosslinkable vinyl compound or the high boiling point compound, but the above solvents are particularly preferable. As described above, as a method of coating the nonwoven fabric after coating the vinyl compound and the crosslinkable vinyl compound, there is a method of exposing to EB, UV or ozone as described above, but a method of grafting by EB irradiation is It is particularly preferable because it is simple and causes little decrease in strength of the material. The irradiation dose is preferably 1 to 50 Mrad,
It is 2 to 20 Mrad.
【0011】以上の様に、ビニル化合物をモノマーの状
態で不織布に塗布した後、グラフトさせる方法の他に、
一般式化1および化2で示される化合物のホモポリマー
または、他のビニルモノマーとの共重合体、更には、一
般式化3で示されるポリマー(以下PEIと略記する)
を用いても、不織布にグラフトさせることが可能であ
る。一般式化1および化2で示される化合物から誘導さ
れるポリマーまたはPEIをグラフトするには、前記の
架橋性ビニル化合物を添加することが必須であり、どの
ポリマーでも、単独では、EB照射を行ってもグラフト
することができない。この場合の架橋性ビニル化合物に
おいても、一般式化4で示される化合物を添加すること
が必須であり、何れのポリマーでも単独では、EB照射
を行ってもグラフトすることができない。この場合の架
橋性ビニル化合物においても、一般式化4で示される化
合物を使用することが、グラフト効率およびグラフト後
の使用に際して、有用な血液成分の非特異吸着や血球粘
着を抑制することから、特に好ましい。ここで言う他の
ビニルモノマーとは、一般に存在するビニルモノマー全
てが相当するが、共重合体の親水性を向上することで、
有用な血漿蛋白や、血球粘着が抑制されることから、親
水性のモノマー、例えば、アクリルアミド、ヒドロキシ
エチルメタクリレート、N−イソプロピルアクリルアミ
ド、アクリル酸、ビニルアルコール等を用いることが特
に好ましい。これらの共重合体において、一般式化1お
よび化2で示される化合物の含有率は、2モル%以上、
好ましくは10モル%以上である。As described above, in addition to the method of applying a vinyl compound in the state of a monomer to a nonwoven fabric and then grafting it,
Homopolymers of the compounds represented by the general formulas 1 and 2 or copolymers with other vinyl monomers, and further polymers represented by the general formula 3 (hereinafter abbreviated as PEI)
It is also possible to graft onto a non-woven fabric by using. In order to graft a polymer or PEI derived from the compounds represented by the general formulas 1 and 2, it is essential to add the above-mentioned crosslinkable vinyl compound, and any polymer alone is subjected to EB irradiation. However, it cannot be grafted. Also in this case, it is essential to add the compound represented by the general formula 4 to the crosslinkable vinyl compound, and any of the polymers alone cannot be grafted by EB irradiation. Also in the crosslinkable vinyl compound in this case, the use of the compound represented by the general formula 4 suppresses non-specific adsorption and blood cell adhesion of useful blood components at the time of grafting and use after grafting, Particularly preferred. The other vinyl monomer referred to here corresponds to all vinyl monomers generally present, but by improving the hydrophilicity of the copolymer,
It is particularly preferable to use hydrophilic monomers such as acrylamide, hydroxyethyl methacrylate, N-isopropylacrylamide, acrylic acid, vinyl alcohol, etc., since useful plasma proteins and blood cell adhesion are suppressed. In these copolymers, the content of the compounds represented by the general formulas 1 and 2 is 2 mol% or more,
It is preferably 10 mol% or more.
【0012】一般式化1および化2で示される化合物か
ら誘導されるホモポリマーまたは、他のビニルモノマー
による共重合ポリマーおよび、一般式化3で示されるポ
リマーを架橋性ビニル化合物を使用せずに、グラフトさ
せる方法には、ポリマー中のアミノ基またはイミノ基
を、塩化アリル、ビニルベンジルハライドの様な、ビニ
ル基とハライド基の両方を持つ化合物で、アミノ基また
はイミノ基をアルキル化するか、アクリロイルハライド
の様な、ビニル基を持つ酸ハライドで、ポリマー中のア
ミノ基またはイミノ基をアミド化した後、前記の揮発性
溶媒中に溶解し、不織布に塗布、乾燥し、EB照射をお
こなうことにより、グラフトできる。溶液の濃度および
EBの照射線量は前記の通りである。Homopolymers derived from the compounds represented by the general formulas 1 and 2 or copolymers with other vinyl monomers and polymers represented by the general formulas 3 are used without using a crosslinkable vinyl compound. The grafting method, the amino group or imino group in the polymer, allyl chloride, a compound having both a vinyl group and a halide group, such as vinylbenzyl halide, alkylated amino group or imino group, After acidifying an amino group or an imino group in a polymer with an acid halide having a vinyl group such as acryloyl halide, dissolving it in the above volatile solvent, coating it on a non-woven fabric, drying and EB irradiation. Can be grafted. The concentration of the solution and the irradiation dose of EB are as described above.
【0013】以上の様に、不織布にアミノ基またはイミ
ノ基を導入する方法は種々あるが、一般式化1および化
2で示される化合物から誘導されるホモポリマーまた
は、他のビニル化合物とにより誘導される共重合ポリマ
ーに、一般式化4で示される架橋性ビニル化合物の共存
下にグラフトさせる方法が、グラフト効率が高く、得ら
れるグラフト不織布の血液適合性も高く、極めて優れた
方法である。この様にして導入されるアミノ基またはイ
ミノ基の含量は、1μeq/g〜5meq/g、好まし
くは100μeq/g〜4meq/g、更に好ましくは
300μeq/g〜3meq/gである。以上の様にし
て得られたアミノ基またはイミノ基を導入した不織布
は、優れたビリルビン吸着性能を保持し、血液中の有用
な成分の非特異吸着も抑制され、ビリルビン吸着材とし
て有用なものである。As described above, there are various methods for introducing an amino group or an imino group into a non-woven fabric, but a homopolymer derived from the compounds represented by the general formulas 1 and 2 or another vinyl compound is used. The method of grafting onto the copolymerized polymer in the presence of the crosslinkable vinyl compound represented by the general formula 4 is an extremely excellent method because of high grafting efficiency and high blood compatibility of the resulting grafted nonwoven fabric. The content of the amino group or imino group thus introduced is 1 μeq / g to 5 meq / g, preferably 100 μeq / g to 4 meq / g, and more preferably 300 μeq / g to 3 meq / g. The non-woven fabric introduced with amino groups or imino groups obtained as above retains excellent bilirubin adsorption performance, non-specific adsorption of useful components in blood is also suppressed, and is useful as a bilirubin adsorbent. is there.
【0014】[0014]
【実施例】以下に実施例をあげて本発明を更に詳細に説
明する。 <実施例1> --アミノ基導入不織布の調製-- ポリエチレンイミン(−(CH2 −CH2 −NH)
n −)2gとPEG−DAR(CH2 =CH−COO
(CH2 CH2 O)14−OC−CH=CH2 )0.6g
とをメタノール200 ml に溶解し、繊維径3.5μm
の不織布(PET−SPS:15cm×12cm)6枚
(1.0g/枚)を浸漬、風乾し、EB5Mradを2
回照射し、蒸留水で3回、メタノールで3回洗浄した。
以上の操作により、不織布にアミノ基が0.611me
q/g導入された。 --ビリルビンの吸着試験-- ビリルビンを溶解したウシ血漿20mlの入った遠沈管
に、上記調製不織布0.5gを1mm四方に裁断して入
れ、37℃の恒温槽で1時間振盪した。不織布を用い
ず、ウシ血漿のみを用いて同様の操作を行い、対照とし
た。処理血漿について、ビリルビンB2テスト(和光純
薬製)キットを用いて、総ビリルビン、直接ビリルビン
の定量を行った。結果は表1に示した。表1に示した様
に、この不織布は、比較例1および比較例2の不織布と
比較して、ビリルビンを良好に吸着した。EXAMPLES The present invention will be described in more detail with reference to the following examples. <Example 1> - Preparation of amino group-introduced nonwoven - polyethyleneimine (- (CH 2 -CH 2 -NH )
n −) 2 g and PEG-DAR (CH 2 ═CH—COO
(CH 2 CH 2 O) 14 -OC-CH = CH 2) 0.6g
And are dissolved in 200 ml of methanol and the fiber diameter is 3.5 μm.
6 pieces (1.0 g / sheet) of non-woven fabric (PET-SPS: 15 cm × 12 cm) are soaked and air-dried, and 2 EB5Mrads are applied.
Irradiated twice, washed with distilled water 3 times and with methanol 3 times.
By the above operation, the amino group in the non-woven fabric is 0.611 me
q / g was introduced. --Adsorption test of bilirubin-- In a centrifuge tube containing 20 ml of bovine plasma in which bilirubin was dissolved, 0.5 g of the prepared non-woven fabric was cut into 1 mm squares and shaken in a 37 ° C. thermostat for 1 hour. The same operation was performed using only bovine plasma without using a non-woven fabric as a control. For the treated plasma, the total bilirubin and direct bilirubin were quantified using a bilirubin B2 test (manufactured by Wako Pure Chemical Industries, Ltd.) kit. The results are shown in Table 1. As shown in Table 1, this nonwoven fabric adsorbed bilirubin better than the nonwoven fabrics of Comparative Example 1 and Comparative Example 2.
【0015】[0015]
【表1】 [Table 1]
【0016】<実施例2> --アミノ基導入不織布の調製-- ポリエチレンイミン(−(CH2 −CH2 −NH)
n −)2gとPEG−DAR(CH2 =CH−COO
(CH2 CH2 O)14−OC−CH=CH2 )2gとを
メタノール200 ml に溶解し、繊維径3.5μmの不
織布(PET−SPS:15cm×12cm)6枚
(1.0g/枚)を浸漬、風乾し、EB5Mradを2
回照射し、蒸留水で3回、メタノールで3回洗浄した。
以上の操作により、不織布にアミノ基が1.132me
q/g導入された。 --ビリルビンの吸着試験-- ビリルビンを溶解したウシ血漿20mlの入った遠沈管
に、上記調製不織布0.5gを1mm四方に裁断して入
れ、37℃の恒温槽で1時間振盪した。不織布を用い
ず、ウシ血漿のみを用いて同様の操作を行い、対照とし
た。処理血漿について、ビリルビンB2テスト(和光純
薬製)キットを用いて、総ビリルビン、直接ビリルビン
の定量を行った。結果は表に1示した。表1に示した様
に、この不織布は、比較例1および比較例2の不織布と
比較して、ビリルビンを良好に吸着した。[0016] <Example 2> - Preparation of amino group-introduced nonwoven - polyethyleneimine (- (CH 2 -CH 2 -NH )
n −) 2 g and PEG-DAR (CH 2 ═CH—COO
(CH 2 CH 2 O) 14 —OC—CH═CH 2 ) 2 g and 200 ml of methanol are dissolved, and a nonwoven fabric (PET-SPS: 15 cm × 12 cm) having a fiber diameter of 3.5 μm 6 sheets (1.0 g / sheet) ), Air dry, and add EB5Mrad to 2
Irradiated twice, washed with distilled water 3 times and with methanol 3 times.
By the above operation, the amino group in the nonwoven fabric is 1.132me.
q / g was introduced. --Adsorption test of bilirubin-- In a centrifuge tube containing 20 ml of bovine plasma in which bilirubin was dissolved, 0.5 g of the prepared non-woven fabric was cut into 1 mm squares and shaken in a 37 ° C. thermostat for 1 hour. The same operation was performed using only bovine plasma without using a non-woven fabric as a control. For the treated plasma, the total bilirubin and direct bilirubin were quantified using a bilirubin B2 test (manufactured by Wako Pure Chemical Industries, Ltd.) kit. The results are shown in Table 1. As shown in Table 1, this nonwoven fabric adsorbed bilirubin better than the nonwoven fabrics of Comparative Example 1 and Comparative Example 2.
【0017】<比較例1> --ポリエチレンイミン導入不織布の調製-- ポリエチレングリコール-ジアクリレート (CH2 =CH−CO(OCH2 CH2 )3 −O−OC
CH=CH2 )3gとメチレンビスアクリルアミド
((CH2 =CHCONH)2 CH2 )0.5gとをメ
タノール150mlに溶解し、繊維径3.5μmの不織
布(PET−SPS:15cm×12cm)6枚(1.
0g/枚)を浸漬、風乾し、EB5Mradを2回照射
し、蒸留水で3回、メタノールで3回洗浄した。 --ビリルビンの吸着試験-- ビリルビンを溶解したウシ血漿20mlの入った遠沈管
に、上記調製不織布0.5gを1mm四方に裁断して入
れ、37℃の恒温槽で1時間振盪した。不織布を用い
ず、ウシ血漿のみを用いて同様の操作を行い、対照とし
た。処理血漿について、ビリルビンB2テスト(和光純
薬製)キットを用いて、総ビリルビン、直接ビリルビン
の定量を行った。結果は表1に示した。表1に示した様
に、この不織布は、実施例1および実施例2の不織布と
比較して、ビリルビンを殆ど吸着しなかった。Comparative Example 1--Preparation of Polyethyleneimine-Introduced Nonwoven Fabric--Polyethyleneglycol-diacrylate (CH 2 ═CH—CO (OCH 2 CH 2 ) 3 —O—OC
CH = CH 2 ) 3 g and methylenebisacrylamide ((CH 2 ═CHCONH) 2 CH 2 ) 0.5 g were dissolved in 150 ml of methanol, and 6 sheets of non-woven fabric (PET-SPS: 15 cm × 12 cm) having a fiber diameter of 3.5 μm (1.
(0 g / sheet) was immersed, air-dried, irradiated with EB5Mrad twice, and washed with distilled water three times and methanol three times. --Adsorption test of bilirubin-- In a centrifuge tube containing 20 ml of bovine plasma in which bilirubin was dissolved, 0.5 g of the prepared non-woven fabric was cut into 1 mm squares and shaken in a 37 ° C. thermostat for 1 hour. The same operation was performed using only bovine plasma without using a non-woven fabric as a control. For the treated plasma, the total bilirubin and direct bilirubin were quantified using a bilirubin B2 test (manufactured by Wako Pure Chemical Industries, Ltd.) kit. The results are shown in Table 1. As shown in Table 1, this non-woven fabric hardly adsorbed bilirubin as compared with the non-woven fabrics of Example 1 and Example 2.
【0018】<比較例2> --ビリルビンの吸着試験-- ビリルビンを溶解したウシ血漿20mlの入った遠沈管
に、官能基を導入していない不織布(PET−SPS)
0.5gを1mm四方に裁断して入れ、37℃の恒温槽
で1時間振盪した。不織布を用いず、ウシ血漿のみを用
いて同様の操作を行い、対照とした。処理血漿につい
て、ビリルビンB2テスト(和光純薬製)キットを用い
て、総ビリルビン、直接ビリルビンの定量を行った。結
果は表1に示した。表1に示した様に、この不織布は、
実施例1および実施例2の不織布と比較して、ビリルビ
ンを殆ど吸着しなかった。<Comparative Example 2> --Adsorption test of bilirubin-- A non-woven fabric (PET-SPS) having no functional group introduced into a centrifuge tube containing 20 ml of bovine plasma in which bilirubin was dissolved
0.5 g was cut into 1 mm square and put in it, and shaken in a constant temperature bath at 37 ° C. for 1 hour. The same operation was performed using only bovine plasma without using a non-woven fabric as a control. For the treated plasma, the total bilirubin and direct bilirubin were quantified using a bilirubin B2 test (manufactured by Wako Pure Chemical Industries, Ltd.) kit. The results are shown in Table 1. As shown in Table 1, this nonwoven fabric is
Compared with the nonwoven fabrics of Example 1 and Example 2, bilirubin was hardly adsorbed.
【0019】<実施例3> --血漿蛋白吸着試験-- ビリルビンを溶解したウシ血漿20mlの入った遠沈管
に、実施例1および実施例2で使用した不織布0.5g
を1mm四方に裁断して入れ、37℃の恒温槽で1時間
振盪した。不織布を用いず、ウシ血漿のみを用いて同様
の操作を行い、対照とした。処理血漿について、蛋白定
量キット(BCA Protein Assay Re
agent:BCA社製)、アルブミン定量キット(ア
ルブミンBテストワコー:和光純薬製)、C3、C4定
量プレート(ヘキスト社製)を用いて、血漿蛋白の定量
を行った。不織布処理を行わない血漿を用いて対照(開
始前)とした。結果は表2に示した。表2に示した様
に、実施例1および実施例2で使用した不織布は共に、
血漿蛋白を殆ど吸着しなかった。<Example 3> --Plasma protein adsorption test-- 0.5 g of the nonwoven fabric used in Examples 1 and 2 was placed in a centrifuge tube containing 20 ml of bovine plasma in which bilirubin was dissolved.
Was cut into 1 mm square, and shaken in a constant temperature bath at 37 ° C. for 1 hour. The same operation was performed using only bovine plasma without using a non-woven fabric as a control. Regarding the treated plasma, a protein quantification kit (BCA Protein Assay Re
Plasma proteins were quantified using an agent: BCA), an albumin quantification kit (Albumin B Test Wako: Wako Pure Chemical Industries, Ltd.), and C3 and C4 quantification plates (Hoechst). Plasma (non-woven fabric) was used as a control (before starting). The results are shown in Table 2. As shown in Table 2, the nonwoven fabrics used in Example 1 and Example 2 were
Almost no plasma proteins were adsorbed.
【0020】[0020]
【表2】 なお、表1、表2中における*1、*はmg/gの単位
を示す。[Table 2] In Tables 1 and 2, * 1 and * indicate units of mg / g.
【0021】上記の結果から明らかな様に、本発明のビ
リルビン吸着材は、血中のビリルビンを選択的かつ簡便
に除去でき、総蛋白、アルブミン、補体という他の血漿
成分に及ぼす影響も小さいことが判った。As is clear from the above results, the bilirubin adsorbent of the present invention can selectively and easily remove bilirubin in blood and has little effect on other plasma components such as total protein, albumin and complement. I knew that.
【0022】[0022]
【発明の効果】本発明のビリルビン吸着材は、良好な血
液適合性を有している為、予め、血液から血漿成分を分
離して潅流をするという煩雑な方法をとる必要がなく、
血液を直接潅流することによって、充分な効果が期待で
きる。このため、簡便な操作で、血液中のビリルビンの
除去に広く利用される。Since the bilirubin adsorbent of the present invention has good blood compatibility, it is not necessary to take a complicated method of separating a plasma component from blood and performing perfusion in advance,
A sufficient effect can be expected by directly perfusing blood. Therefore, it is widely used for removing bilirubin in blood by a simple operation.
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 田中 昌和 滋賀県大津市堅田二丁目1番1号 東洋紡 績株式会社総合研究所内 ─────────────────────────────────────────────────── ─── Continuation of the front page (72) Inventor Masakazu Tanaka 2-1-1 Katata, Otsu City, Shiga Prefecture Toyobo Co., Ltd.
Claims (1)
および/または、それから誘導されるアミノ基およびイ
ミノ基を含有するポリマーを、不織布に固定化してなる
ビリルビン吸着材(式中、R1 、R4 は水素原子または
メチル基、R 2 、R3 、R5 およびR6 は、水素原子ま
たは炭素数1〜5のアルキル基または、R2 とR3 、R
5 とR6 がそれぞれ複素環を形成していても良い。R7
は水素原子、炭素数1〜10のアルキル基、アリール基
または−(NH−CH2 CH2)q −で分枝していても
良い。nおよびmは2〜5の整数をそれぞれ表し、pお
よびqは2〜200,000の整数をそれぞれ表
す。)。 【化1】 【化2】 【化3】 1. A compound represented by the following chemical formula 1, chemical formula 2, and chemical formula 3.
And / or amino groups and derivatives derived therefrom
A polymer containing mino groups is immobilized on a non-woven fabric.
Bilirubin adsorbent (in the formula, R1, RFourIs a hydrogen atom or
Methyl group, R 2, R3, RFiveAnd R6Is a hydrogen atom
Or an alkyl group having 1 to 5 carbon atoms or R2And R3, R
FiveAnd R6May each form a heterocycle. R7
Is a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 10 carbon atoms, an aryl group
Or- (NH-CH2CH2)q-Even if branched
good. n and m each represent an integer of 2 to 5, and p and
And q are integers of 2 to 200,000, respectively.
You ). [Chemical 1][Chemical 2][Chemical 3]
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP4349283A JPH06198167A (en) | 1992-12-28 | 1992-12-28 | Bilirubin adsorbent |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP4349283A JPH06198167A (en) | 1992-12-28 | 1992-12-28 | Bilirubin adsorbent |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPH06198167A true JPH06198167A (en) | 1994-07-19 |
Family
ID=18402715
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP4349283A Pending JPH06198167A (en) | 1992-12-28 | 1992-12-28 | Bilirubin adsorbent |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPH06198167A (en) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN110385107A (en) * | 2018-04-17 | 2019-10-29 | 中国科学院大连化学物理研究所 | A kind of hydrophily adsorbent for bilirubin and its preparation and application |
-
1992
- 1992-12-28 JP JP4349283A patent/JPH06198167A/en active Pending
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN110385107A (en) * | 2018-04-17 | 2019-10-29 | 中国科学院大连化学物理研究所 | A kind of hydrophily adsorbent for bilirubin and its preparation and application |
CN110385107B (en) * | 2018-04-17 | 2021-09-14 | 中国科学院大连化学物理研究所 | Hydrophilic bilirubin adsorbent and preparation and application thereof |
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