JPH06183977A - 鎮咳剤としてのオキサトマイドの使用法 - Google Patents
鎮咳剤としてのオキサトマイドの使用法Info
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- JPH06183977A JPH06183977A JP5207107A JP20710793A JPH06183977A JP H06183977 A JPH06183977 A JP H06183977A JP 5207107 A JP5207107 A JP 5207107A JP 20710793 A JP20710793 A JP 20710793A JP H06183977 A JPH06183977 A JP H06183977A
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- JP
- Japan
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- oxatomide
- antitussive
- challenge
- cough
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- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/14—Antitussive agents
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
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- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Dental Preparations (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
(57)【要約】 （修正有）
【構成】 鎮咳剤としてのオキサトマイド（１−［３−
［４−（ジフェニルメチル）−１−ピペラジニル］−プ
ロピル］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンズイミダゾー
ル−２−オン）の使用。 【効果】 上記化合物は鎮咳活性に優れ、副作用を生じ
ない。
［４−（ジフェニルメチル）−１−ピペラジニル］−プ
ロピル］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンズイミダゾー
ル−２−オン）の使用。 【効果】 上記化合物は鎮咳活性に優れ、副作用を生じ
ない。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、鎮咳剤としてのオキサ
トマイド（ｏｘａｔｏｍｉｄｅ）の使用法に関する。
トマイド（ｏｘａｔｏｍｉｄｅ）の使用法に関する。
【０００２】
【従来の技術】咳をすることは、非常に短時間に気道か
ら異物および過剰分泌物をとり除くことを可能にする有
用な生理的機構であり、このためそれはやたらに抑制さ
れるべきではない。
ら異物および過剰分泌物をとり除くことを可能にする有
用な生理的機構であり、このためそれはやたらに抑制さ
れるべきではない。
【０００３】それにもかかわらず、咳をすることが何ら
有用な機能をはたさず、反対にそれが障害となるかまた
は安静ならびに睡眠を妨げる可能性がある場合があり；
このような情況下では医師は咳を少なくするかまたは抑
制するための治療法を採用することができる。
有用な機能をはたさず、反対にそれが障害となるかまた
は安静ならびに睡眠を妨げる可能性がある場合があり；
このような情況下では医師は咳を少なくするかまたは抑
制するための治療法を採用することができる。
【０００４】咳は、平滑筋または気管支と同様に中枢神
経系を包含する複合反射である。
経系を包含する複合反射である。
【０００５】鎮咳剤に関する文献は、エディ（Ｅｄｄ
ｙ）外［エディ・エヌ・ビー（Ｅｄｄｙ Ｎ．Ｂ．），
フリーベル・エイチ（Ｆｒｉｅｂｅｌ Ｈ．），ホーン
・ケイ（Ｈｏｈｎ Ｋ．）およびハルバッチ・エイチ
（Ｈａｌｂａｃｈ Ｈ．）：“コデイン・アンド・イッ
ツ・オルターネイツ・フォー・ペイン・アンド・コフ・
レリーフ（Ｃｏｄｅｉｎｅ ａｎｄ ｉｔｓ ａｌｔｅ
ｒｎａｔｅｓ ｆｏｒ ｐａｉｎ ａｎｄ ｃｏｕｇｈ
ｒｅｌｉｅｆ）”Ｂｕｌｌ．ＷＨＯ，１９６９，４
０，６３９−７１９］およびセイレム（Ｓａｌｅｍ）お
よびアヴィアド（Ａｖｉａｄｏ）［セイレム・エイチ
（Ｓａｌｅｍ Ｈ．）およびアヴィアド・ディー・エム
（Ａｖｉａｄｏ Ｄ．Ｍ．）（編集者）：“アンティタ
シブ・エイジェンツ（Ａｎｔｉｔｕｓｓｉｖｅ Ａｇｅ
ｎｔｓ），第１，２および３巻、インターナショナル・
エンサイクロペディア・オブ・ファーマコロジー・アン
ド・セラピューティックス（Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａ
ｌ Ｅｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃ
ｏｌｏｇｙ ａｎｄ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ），第
２７項 パーガモン・プレス社（Ｐｅｒｇａｍｏｎ Ｐ
ｒｅｓｓ，Ｌｔｄ．），オックスフォード，１９７０］
により余すところなく報告された。
ｙ）外［エディ・エヌ・ビー（Ｅｄｄｙ Ｎ．Ｂ．），
フリーベル・エイチ（Ｆｒｉｅｂｅｌ Ｈ．），ホーン
・ケイ（Ｈｏｈｎ Ｋ．）およびハルバッチ・エイチ
（Ｈａｌｂａｃｈ Ｈ．）：“コデイン・アンド・イッ
ツ・オルターネイツ・フォー・ペイン・アンド・コフ・
レリーフ（Ｃｏｄｅｉｎｅ ａｎｄ ｉｔｓ ａｌｔｅ
ｒｎａｔｅｓ ｆｏｒ ｐａｉｎ ａｎｄ ｃｏｕｇｈ
ｒｅｌｉｅｆ）”Ｂｕｌｌ．ＷＨＯ，１９６９，４
０，６３９−７１９］およびセイレム（Ｓａｌｅｍ）お
よびアヴィアド（Ａｖｉａｄｏ）［セイレム・エイチ
（Ｓａｌｅｍ Ｈ．）およびアヴィアド・ディー・エム
（Ａｖｉａｄｏ Ｄ．Ｍ．）（編集者）：“アンティタ
シブ・エイジェンツ（Ａｎｔｉｔｕｓｓｉｖｅ Ａｇｅ
ｎｔｓ），第１，２および３巻、インターナショナル・
エンサイクロペディア・オブ・ファーマコロジー・アン
ド・セラピューティックス（Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａ
ｌ Ｅｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃ
ｏｌｏｇｙ ａｎｄ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ），第
２７項 パーガモン・プレス社（Ｐｅｒｇａｍｏｎ Ｐ
ｒｅｓｓ，Ｌｔｄ．），オックスフォード，１９７０］
により余すところなく報告された。
【０００６】現在では、咳は、作用の型に従って分類さ
れた鎮咳剤で治療される：直接中枢作用（オピオイドお
よび非オピオイド）または末梢作用（直接および間接
薬）。
れた鎮咳剤で治療される：直接中枢作用（オピオイドお
よび非オピオイド）または末梢作用（直接および間接
薬）。
【０００７】
【発明が解決しようとする課題】特定の患者のために中
枢作用を有する特定の薬剤を選ぶ時、考慮されるべき主
因子は、病理学的な咳に対する鎮咳有効性および予知す
ることができる副作用の発生率および性質である。
枢作用を有する特定の薬剤を選ぶ時、考慮されるべき主
因子は、病理学的な咳に対する鎮咳有効性および予知す
ることができる副作用の発生率および性質である。
【０００８】
【課題を解決するための手段】今驚くべきことに、オキ
サトマイドが鎮咳活性を有することが見出された。
サトマイドが鎮咳活性を有することが見出された。
【０００９】オキサトマイド、すなわち１−［３−［４
−（ジフェニルメチル）−１−ピペラジニル］−プロピ
ル］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンズイミダゾール−
２−オンは、喘息においてアレルギー性発作を予防する
のに有用な抗アレルギー薬である。このような活性は、
抗ヒスタミン，抗セロトニンおよび肥満細胞−安定特性
による。
−（ジフェニルメチル）−１−ピペラジニル］−プロピ
ル］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンズイミダゾール−
２−オンは、喘息においてアレルギー性発作を予防する
のに有用な抗アレルギー薬である。このような活性は、
抗ヒスタミン，抗セロトニンおよび肥満細胞−安定特性
による。
【００１０】オキサマイドについて実施された試験は、
この薬剤が、咳の回数を減少させることができるばかり
でなく、その間の時間間隔を増大させることもできるこ
とを立証した。このような効果は、投与量に関係する。
この薬剤が、咳の回数を減少させることができるばかり
でなく、その間の時間間隔を増大させることもできるこ
とを立証した。このような効果は、投与量に関係する。
【００１１】
【実施例】下記の実施例により、本発明をさらに具体的
に説明する。
に説明する。
【００１２】麻酔をかけていない拘束されていないモル
モット（３５０−４００ｇ）を個別に透明なプレキシグ
ラスの箱（１０×１０×２１ｃｍ）に入れて、霧状にし
た食塩水中の１２％Ｗ／Ｖクエン酸溶液に暴露した。超
音波噴霧器［ジー・ビー−エルビソニック（ＧＢ−Ｅｌ
ｂｉｓｏｎｉｃ），イタリア］によってエーロゾルを発
生させたが、このエーロゾルは、空気力学的質量中間径
（ａｅｒｏｄｙｎａｍｉｃ ｍａｓｓ ｍｅｄｉａｎ
ｄｉａｍｅｔｅｒ）０．９μｍを有していた。動物を３
分間暴露して、毎分０．５ｍｌの溶液を暴露した。箱内
のクエン酸濃度についての評価は行なわれなかったが、
すべての動物を同一条件にさらした。モルモットを、対
数的に増加する用量のオキサトマイド（０．５，１，２
ｍｇ／ｋｇ）（ポリエチレン−グリコール２００ ０．
５ｍｌ＋食塩水０．５ｍｌ中に懸濁させたもの）を挑戦
の４５分前に腹腔内投与（１ｍｌ）して処理した。薬剤
を含まない賦形薬（１ｍｌ）も、腹腔内に注射して、試
験した。
モット（３５０−４００ｇ）を個別に透明なプレキシグ
ラスの箱（１０×１０×２１ｃｍ）に入れて、霧状にし
た食塩水中の１２％Ｗ／Ｖクエン酸溶液に暴露した。超
音波噴霧器［ジー・ビー−エルビソニック（ＧＢ−Ｅｌ
ｂｉｓｏｎｉｃ），イタリア］によってエーロゾルを発
生させたが、このエーロゾルは、空気力学的質量中間径
（ａｅｒｏｄｙｎａｍｉｃ ｍａｓｓ ｍｅｄｉａｎ
ｄｉａｍｅｔｅｒ）０．９μｍを有していた。動物を３
分間暴露して、毎分０．５ｍｌの溶液を暴露した。箱内
のクエン酸濃度についての評価は行なわれなかったが、
すべての動物を同一条件にさらした。モルモットを、対
数的に増加する用量のオキサトマイド（０．５，１，２
ｍｇ／ｋｇ）（ポリエチレン−グリコール２００ ０．
５ｍｌ＋食塩水０．５ｍｌ中に懸濁させたもの）を挑戦
の４５分前に腹腔内投与（１ｍｌ）して処理した。薬剤
を含まない賦形薬（１ｍｌ）も、腹腔内に注射して、試
験した。
【００１３】全部で３６匹の動物を使用した。異なる用
量のオキサトマイドおよび賦形薬をランダム表（ｒａｎ
ｄｏｍ ｔａｂｌｅ）に従ってくり返し、残留する薬剤
の影響を避けるため、処理と処理との間に１日の間隔を
おき、従って最後には各用量および賦形薬について、３
６の測定が実施された。各動物は１日に１回だけ挑戦さ
れ、研究の最後にはすべての動物がクエン酸について再
試験されて、反応性が最初の挑戦と同一であるように調
整された。用量−反応関係を決定した。暴露中は、動物
を訓練された観察者が連続的に監視して、最初の咳の襲
来までの時間、３分の挑戦中の咳の数および挑戦直後の
５分間の咳の数を記録した。これらの測定に対する盲検
（ｂｌｉｎｄ）プロトコルは不要であった。なぜならこ
の研究においては、対照は賦形薬（ポリエチレングリコ
ール＋食塩水）であり、そして他の鎮咳剤との比較はし
なかったからである。
量のオキサトマイドおよび賦形薬をランダム表（ｒａｎ
ｄｏｍ ｔａｂｌｅ）に従ってくり返し、残留する薬剤
の影響を避けるため、処理と処理との間に１日の間隔を
おき、従って最後には各用量および賦形薬について、３
６の測定が実施された。各動物は１日に１回だけ挑戦さ
れ、研究の最後にはすべての動物がクエン酸について再
試験されて、反応性が最初の挑戦と同一であるように調
整された。用量−反応関係を決定した。暴露中は、動物
を訓練された観察者が連続的に監視して、最初の咳の襲
来までの時間、３分の挑戦中の咳の数および挑戦直後の
５分間の咳の数を記録した。これらの測定に対する盲検
（ｂｌｉｎｄ）プロトコルは不要であった。なぜならこ
の研究においては、対照は賦形薬（ポリエチレングリコ
ール＋食塩水）であり、そして他の鎮咳剤との比較はし
なかったからである。
【００１４】研究用の動物は、試験前２４時間のエーロ
ゾル暴露中に観察された咳の突発の数によって選択さ
れ、１８回より多いかまたは６回より少ない突発を起こ
した動物は、この研究用には使用しなかった。種々の処
理および対照の間の、最初の咳の襲来、３分間の挑戦中
の咳の数および挑戦後５分間の咳の数における差を、各
処理の間の分散分析によって有意性について試験し、統
計的に有意であるときは、続いてダネット（Ｄｕｎｎｅ
ｔ）試験に従う多重対比較（ｍｕｌｔｉｐｌｅｐａｉｒ
ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎｓ）を行なった。これらの差
は、この試験でｐ＜０．０５の値が得られたときは統計
的に有意であると考えられた。
ゾル暴露中に観察された咳の突発の数によって選択さ
れ、１８回より多いかまたは６回より少ない突発を起こ
した動物は、この研究用には使用しなかった。種々の処
理および対照の間の、最初の咳の襲来、３分間の挑戦中
の咳の数および挑戦後５分間の咳の数における差を、各
処理の間の分散分析によって有意性について試験し、統
計的に有意であるときは、続いてダネット（Ｄｕｎｎｅ
ｔ）試験に従う多重対比較（ｍｕｌｔｉｐｌｅｐａｉｒ
ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎｓ）を行なった。これらの差
は、この試験でｐ＜０．０５の値が得られたときは統計
的に有意であると考えられた。
【００１５】霧状にした１２％クエン酸溶液エーロゾル
への暴露により、６２．７±４．０秒以内に選択された
動物の咳がひき起こされたが、一方、増大する用量のオ
キサトマイドは、表１に示されるように、最初の咳の潜
伏時間の有意な漸増を起こした。
への暴露により、６２．７±４．０秒以内に選択された
動物の咳がひき起こされたが、一方、増大する用量のオ
キサトマイドは、表１に示されるように、最初の咳の潜
伏時間の有意な漸増を起こした。
【００１６】
【表１】 クエン酸を用いる挑戦に応答する３分間の咳の平均数
は、９．４±０．５であった。オキサトマイドは、試験
された３種の用量についてこのパラメーターを２７．９
％；６０．６％および７４．７％と有意に低下させた。
同じ条件下で賦形薬は、４％の増加をひき起こし、これ
は有意ではなかった。
は、９．４±０．５であった。オキサトマイドは、試験
された３種の用量についてこのパラメーターを２７．９
％；６０．６％および７４．７％と有意に低下させた。
同じ条件下で賦形薬は、４％の増加をひき起こし、これ
は有意ではなかった。
【００１７】化学的刺激への暴露の時間の後では、反応
性亢進の期間があり、動物はクエン酸の存在なしに自然
に咳をする傾向がある。
性亢進の期間があり、動物はクエン酸の存在なしに自然
に咳をする傾向がある。
【００１８】オキサトマイドはまた、挑戦直後の５分間
における咳の数を有意に減少させることもできる。
における咳の数を有意に減少させることもできる。
【００１９】工業的観点から、オキサトマイドは好都合
には、一般的な技術、例えば“レミントンズ・ファーマ
シューティカル・サイエンシーズ ハンドブック（Ｒｅ
ｍｉｎｇｔｏｎ´ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ
Ｓｃｉｅｎｃｅｓ Ｈａｎｄｂｏｏｋ）”マック出版
（Ｍａｃｋ Ｐｕｂ．），ニューヨーク，アメリカ合衆
国，に記載されたような技術に従って薬剤組成物中に配
合することができる。薬剤組成物の例は、注射用溶液ま
たは懸濁液，坐薬，錠剤，カプセル剤，シロップ剤，ド
ロップ，飲用溶液，粒状物，エーロゾル剤である。
には、一般的な技術、例えば“レミントンズ・ファーマ
シューティカル・サイエンシーズ ハンドブック（Ｒｅ
ｍｉｎｇｔｏｎ´ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ
Ｓｃｉｅｎｃｅｓ Ｈａｎｄｂｏｏｋ）”マック出版
（Ｍａｃｋ Ｐｕｂ．），ニューヨーク，アメリカ合衆
国，に記載されたような技術に従って薬剤組成物中に配
合することができる。薬剤組成物の例は、注射用溶液ま
たは懸濁液，坐薬，錠剤，カプセル剤，シロップ剤，ド
ロップ，飲用溶液，粒状物，エーロゾル剤である。
【００２０】用量は、患者の年令および体重と同様に、
治療されるべき疾患の重さによって医師が選択するであ
ろう。
治療されるべき疾患の重さによって医師が選択するであ
ろう。
Claims (2)
- 【請求項１】 鎮咳剤としてのオキサトマイドの使用
法。 - 【請求項２】 鎮咳作用を有する薬剤の製造のための活
性成分としてのオキサトマイドの使用法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| ITMI921866A IT1255639B (it) | 1992-07-30 | 1992-07-30 | Uso dell'oxatomide come agente antitosse |
| IT92A001866 | 1992-07-30 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH06183977A true JPH06183977A (ja) | 1994-07-05 |
Family
ID=11363788
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP5207107A Pending JPH06183977A (ja) | 1992-07-30 | 1993-07-29 | 鎮咳剤としてのオキサトマイドの使用法 |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5422357A (ja) |
| EP (1) | EP0584535B1 (ja) |
| JP (1) | JPH06183977A (ja) |
| AT (1) | ATE149837T1 (ja) |
| DE (1) | DE69308680D1 (ja) |
| IT (1) | IT1255639B (ja) |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4200641A (en) * | 1976-12-21 | 1980-04-29 | Janssen Pharmaceutica, N.V. | 1-[(Heterocyclyl)-alkyl]-4-diarylmethoxy piperidine derivatives |
| US4829064A (en) * | 1987-06-08 | 1989-05-09 | Analgesic Associates | Cough/cold mixtures comprising non-sedating antihistamine drugs |
| WO1992004022A1 (en) * | 1990-09-11 | 1992-03-19 | Richardson Vicks Inc. | Use of compositions containing 2-(6'-substituted-2'-naphthyl)-acetic acid derivatives for the treatment of respiratory disorders |
-
1992
- 1992-07-30 IT ITMI921866A patent/IT1255639B/it active IP Right Grant
-
1993
- 1993-07-22 DE DE69308680T patent/DE69308680D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1993-07-22 EP EP93111736A patent/EP0584535B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1993-07-22 AT AT93111736T patent/ATE149837T1/de not_active IP Right Cessation
- 1993-07-27 US US08/097,676 patent/US5422357A/en not_active Expired - Fee Related
- 1993-07-29 JP JP5207107A patent/JPH06183977A/ja active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0584535B1 (en) | 1997-03-12 |
| US5422357A (en) | 1995-06-06 |
| ITMI921866A1 (it) | 1994-01-30 |
| DE69308680D1 (de) | 1997-04-17 |
| ATE149837T1 (de) | 1997-03-15 |
| EP0584535A1 (en) | 1994-03-02 |
| IT1255639B (it) | 1995-11-09 |
| ITMI921866A0 (it) | 1992-07-30 |
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