JPH0616632A - １，５−イミノ糖類の２−および３−アミノおよびアジド誘導体類 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【目的】 レンチウイルス類等の阻害剤として有用な新
規化合物を提供する。 【構成】 Ｃ−２および／またはＣ−３にアミノまたは
アジド置換基を有する１−デオキシノジリマイシンの新
規誘導体であって、例示的に下記の式で表わされる化合
物を含む。 【化１】

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】発明の背景 本発明は、Ｃ−２および／またはＣ−３にアミノまたは
アジド置換基を有する新規な１，５−ジデオキシ−１，
５−イミノ−Ｄ−グルシトール誘導体類に関し、特にこ
れらの誘導体類の化学合成およびそのための中間体類、
ならびにレンチウイルス類等のウイルス類の阻害方法に
関するものである。

【０００２】１，５−ジデオキシ−１，５−イミノ−Ｄ
−グルシトール（デオキシノジリマイシンまたはＤＮ
Ｊ）ならびにそのＮ−アルキルおよびＯ−アシル化誘導
体は、ヒト免疫不全症ウイルス（ＨＩＶ）等のウイルス
の既知の阻害剤である。例えば、米国特許第４，８４
９，４３０号；５，００３，０７２号；５，０３０，６
３８号；およびＰＣＴ国際出願ＷＯ８７／０３９０３を
参照。これらの誘導体のいくつかは、米国特許第４，９
５７，９２６号に開示されているようにＨＳＶおよびＣ
ＭＶ等の他のウイルスに対しても有効である。ある場合
には、米国特許第５，０１１，８２９号に記述されてい
るように、抗ウイルス活性はＤＮＪ誘導体とＡＺＴ等の
他の抗ウイルス剤との組合せによって増強される。これ
らのＤＮＪ誘導体の多くは、それらのグリコシダーゼ阻
害剤としての活性に基づく抗高脂血症剤である。例え
ば、米国特許第４，１８２，７６３号、４，５３３，６
６８号および４，６３９，４３６号参照。ＤＮＪの２−
アセタミド誘導体は、Ｆｌｅｅｔら、Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔ
ｔ．７，１０５１−１０５４（１９８６）；およびＫｉ
ｓｏら、Ｊ．Ｃａｒｂｏｈｙｄｒ．Ｃｈｅｍ．１０、２
５−４５（１９９１）により報告されているように有力
なグリコシダーゼ阻害剤である。

【０００３】上述の事にかかわらず、新規かつ改良され
た抗ウイルス剤の発見および新規合成法について研究が
続けられている。

【０００４】発明の簡単な記述 本発明に従って、Ｃ−２および／またはＣ−３にアミノ
またはアジド置換基を有する１，５−ジデオキシ−１，
５−イミノ−Ｄ−グルシトールの新規誘導体が提供され
る。本発明の別の実施態様に従って、これらのＤＮＪ誘
導体の新規化学合成法、およびそれらの中間体が提供さ
れる。新規ＤＮＪ誘導体およびそれらの種々の中間体
は、レンチウイルス類に対して例示されるように有用な
抗ウイルス活性を有する。

【０００５】新規な１，５−ジデオキシ−１，５−イミ
ノ−Ｄ−グルシトールのＣ−２および／またはＣ−３ア
ミノまたはアジド置換誘導体は、以下の一般構造式Ｉに
より表される：

【０００６】

【化４】

【０００７】式中、Ｒ＝Ｈ、アルキル、およびアラルキ
ル；Ｘ_１＝ＯＨ、Ｎ_３、ＮＨ_２、ＮＨＲ_１、ＮＲ_２およ
びＮＨＣＯＲ_３；Ｘ_２＝ＯＨ、Ｎ_３およびＮＨ_２、但
し、Ｘ_２がＮ_３またはＮＨ_２の場合はＸ_１はＯＨまたは
ＮＨ_２であり、更にＸ_１およびＸ_２の少なくとも１つは
ＯＨではない；Ｒ_１、Ｒ_２＝アルキル；ならびにＲ_３＝
Ｈ、アルキル。

【０００８】式Ｉにおいて、Ｒ、Ｒ_１、Ｒ_２およびＲ_３
置換基のアルキル残基は、好ましくは直鎖または分技ア
ルキル基あるいはシクロアルキル基であって、好ましく
はＲ_１、Ｒ_２およびＲ_３においては１〜約８個の炭素原
子を有する、例えばメチル、エチル、プロピル、イソプ
ロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、
ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オ
クチル、２−エチルブチル、２−メチルペンチル、シク
ロペンチルおよびシクロヘキシル等のアルキルであり、
ならびにＲにおいては１〜約１８個の炭素原子を有す
る、例えばドデシル、オクタデシルまたは上記基のいず
れか等のアルキルである。

【０００９】式Ｉにおいて、Ｒ置換基中のアリール残基
は、好ましくはベンジル、４−フルオロフェニルまたは
３−メトキシフェニル等のフェニルおよび置換フェニル
である。

【００１０】式Ｉの好ましい化合物は、以下のものであ
る：ＤＮＪの２−アジド誘導体 ２−アジド−１，２，５−トリデオキシ−１，５−イミ
ノ−Ｄ−グルシトール、２−アジド−１，５−（ブチル
イミノ）−１，２，５−トリデオキシ−Ｄ−グルシトー
ル、２−アジド−１，５−〔（２−エチルブチル）イミ
ノ〕−１，２，５−トリデオキシ−Ｄ−グルシトール、
２−アジド−１，５−〔（４，４，４−トリフルオロブ
チル）イミノ〕−１，３，５−トリデオキシ−Ｄ−グル
シトール、ＤＮＪの２−アミノ誘導体 ２−アミノ−１，２，５−トリデオキシ−１，５−イミ
ノ−Ｄ−グルシトール、２−アミノ−１，５−（ブチル
イミノ）−１，２，５−トリデオキシ−Ｄ−グルシトー
ル、２−アミノ−１，５−〔（２−エチルブチル）イミ
ノ〕−１，２，５−トリデオキシ−Ｄ−グルシトール、
２−アミノ−１，５−〔（４，４，４−トリフルオロブ
チル）イミノ〕−１，２，５−トリデオキシ−Ｄ−グル
シトール、１，５−（ブチルイミノ）−１，２，５−ト
リデオキシ−２−（ジメチルイミノ）−Ｄ−グルシトー
ル、１，５−（ブチルイミノ）−１，２，５−トリデオ
キシ−２−（メチルアミノ）−Ｄ−グルシトール、１，
５−（ブチルイミノ）−１，２，５−トリデオキシ−２
−〔（１−オキソブチル）アミノ〕−Ｄ−グルシトー
ル、１，５−（ブチルイミノ）−１，２，５−トリデオ
キシ−２−〔（１−オキソブチル）アミノ〕−Ｄ−グル
シトールトリブタノエート、ＤＮＪの３−アミノ誘導体 ３−アミノ−１，３，５−トリデオキシ−１，５−イミ
ノ−Ｄ−グルシトール、２，３−ジアミノ−１，５−
（ブチルイミノ）−１，２，３，５−テトラデオキシ−
Ｄ−グルシトール、

【００１１】式Ｉの化合物の新規合成法は、ＤＮＪのＣ
２およびＣ３における構造的修飾の形成、ならびにＮ−
カルボアルコキシ−２，３−アンヒドロ−ＤＮＪの親核
性開環を含む。

【００ｌ２】本発明の好ましい実施態様に従えば、式Ｉ
の化合物は、以下の一般的反応スキームＡ、ＤおよびＦ
に示される一連の反応によって化学的に合成され得、こ
こにおいて括弧内のローマ数字は、この数で示される一
般式で定義される化合物を指す。Ｒ_１は、後に記述され
る反応剤および生成物によって例示されるいずれかのア
ルキルまたはアリール基であり得る。

【００１３】スキームＡ：２−アジドおよび２−アミノ
１，５−イミノ糖の一般的合成

【００１４】

【化５】

【００１５】スキームＡ（続き）：２−アジドおよび２
−アミノ １，５−イミノ糖の一般的合成

【００１６】

【化６】

【００１７】前記反応スキームＡは、以下の一般的反応
工程を含む： （ａ）出発材料ＤＮＪ（Ｉ）がアシル化剤によりＮ−ア
シル化され、ＤＮＪのカルバメート誘導体（ＩＩ）を形
成する； （ｂ）Ｃ−４およびＣ−６のヒドロキシルを、ヒドロキ
シル保護剤を用いてアセタール化またはケタール化によ
り保護し、アセタールまたはケタール（ＩＩＩ）を形成
する； （ｃ）Ｃ−２のヒドロキシルをＣ−２においてスルホン
化試薬を用いて位置選択的に保護し、２−スルホン化中
間体（ＩＶ）を与える； （ｄ）Ｃ−２およびＣ−３のエポキシ化によって２，３
−アンヒドロ誘導体を形成してエポキシド中間体（Ｖ）
を与える；

【００１８】エポキシド中間体（Ｖ）は、反応スキーム
Ａの引続く工程においてＤＮＪの２−アジドおよび２−
アミノ誘導体合成のために使用されるか、あるいは反応
スキームＨにおける１，５−イミノ−Ｄ−アルトリオー
ルの３−アミノ誘導体合成のために保持される。 （ｅ）該エポキシド中間体（Ｖ）を、アジド等を用いた
Ｃ−２およひＣ−３の親核性攻撃によって開環し、アジ
ド誘導体（ＶＩ）および（ＶＩＩ）の混合物を与える。

【００１９】アジド誘導体（ＶＩＩ）は、反応スキーム
ＤにおけるＤＮＪの３−アジドおよび３−アミノ誘導体
合成のために保持される。アジド誘導体（ＶＩ）は、反
応スキームＡの引続く工程においてＤＮＪの２−アジド
および２−アミノ誘導体合成のために使用されるか、あ
るいは反応スキームＦにおけるＤＮＪの２，３−ジアミ
ノ誘導体合成のために保持される。

【００２０】（ｆ）アジド誘導体（ＶＩ）のＮ−カルバ
メート基を除去し、中間体（ＶＩＩＩ）を与える。 （ｇ）中間体（ＶＩＩＩ）をＮ−アルキル化して異なる
中間体（ＩＸ）を与え、これはＤＮＪの最終的２−アジ
ドまたは２−アミノ誘導体調製のために使用され得る。 （ｈ）中間体（ＩＸ）のＣ−４およびＣ−６のヒドロキ
シル保護基を、アセタールまたはケタール開裂によって
除去し、ＤＮＪの所望の新規抗ウイルス性２−アジド誘
導体（Ｘ）を与える。 （ｉ）中間体（ＩＸ）の２−アジド基を２−アミノ基に
還元して中間体（ＸＩ）を与える。 （ｊ）中間体（ＩＸ）のＣ−４およびＣ−６のヒドロキ
シル保護基を、アセタールまたはケタール開裂によって
除去し、ＤＮＪの所望の新規抗ウイルス性２−アミノ誘
導体（ＸＩＩ）を与える。

【００２１】工程（ａ）におけるＤＮＪ（Ｉ）のＮ−ア
シル化は、当業者に周知の慣用のＮ−アシル化法により
行なわれ得る。アミン類のアシル化のための好適な一般
的方法は、米国特許第５，００３，０７２号；Ｍａｒｃ
ｈ，Ｊ．，ＡｄｖａｎｃｅｄＯｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍ
ｉｓｔｒｙ，Ｗｉｌｅｙ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，１９８
５；Ｐａｔａｉ，Ｓ．（編）、Ｔｈｅ Ｃｈｅｍｉｓｔ
ｒｙ ｏｆ Ａｍｉｄｅｓ，Ｗｉｌｅｙ，Ｎｅｗ Ｙｏ
ｒｋ，１９７０に記述されている。例えば、クロロホル
メート類（例えばメチルクロロホルメート、エチルクロ
ロホルメート、ビニルクロロホルメート、ベンジルクロ
ロホルメート）またはジカルボネート類（例えば−ｔｅ
ｒｔ−ブチルジカルボネート）等の種々の試薬を使用し
て、ＤＮＪをＮ−アシル化し、カルバメートまたはチオ
カルバメートを形成する。ＤＮＪ（Ｉ）の無水物、クロ
ロホルメート類またはジカルボネート類との反応は、１
種以上の極性、プロトン性溶媒（水、メタノール、エタ
ノール等）中に溶解し、塩基（例えば、炭酸カリウム、
炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸セシウム、トリエ
チルアミン、ピリジン、４−ジメチルアミノピリジン、
ジイソプロピルエチルアミン、１，８−ジアザビシクロ
〔５，４，０〕ウンデク−７−エン）の存在下で優先的
に行なわれる。Ｎ−アシル化は、ＤＮＪ（Ｉ）をアルキ
ルまたはアリールクロロホルメートと、ＤＭＦまたは重
炭酸ナトリウム水溶液等の溶媒中で、２０−５０℃にて
反応させることにより優先的に行なわれ、生成物（Ｉ
Ｉ）を与らる。

【００２２】アセタールまたはケタール誘導体（ＩＩ
Ｉ）を与えるための工程（ｂ）におけるＣ−４およびＣ
−６ヒドロキシル基の保護は、例えば米国特許第５，０
０３，０７２号およびＧｒｅｅｎ，Ｔ．Ｗ．のＰｒｏｔ
ｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓ
ｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｗｉｌｅｙ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ、１
９８１に記述されているような慣用のヒドロキシル保護
方法によって行なわれ得る。環状アセタールおよびケタ
ールは、酸触媒の存在下における４，６−ジヒドロキシ
化合物（ＩＩ）とアルデヒドまたはケトンとの反応によ
り形成される。この反応において有用なカルボニル（ま
たはジメチルアセタールもしくはジメチルケタール等の
カルボニル均等物）化合物は、例示的にはアセトン、ア
セトアルデヒド、メチルフェニルケトン、ベンズアルデ
ヒド、４−メトキシベンズアルデヒド、２，４−ジメト
キシベンズアルデヒド、４−ジメチルアミノベンズアル
デヒド、２−ニトロベンズアルデヒド、２，２，２−ト
リクロロアセトアルデヒド（クロラール）、およびアセ
トフェノンである。この反応に好適な酸触媒は、例えば
パラートルエンスルホン酸、触媒量ＨＣｌ、触媒量硫
酸、ＦｅＣｌ_３、ＺｎＣｌ_２、ＳｎＣｌ_２およびＢＦ_３
−エーテルであり、また反応は、メチレンクロライド、
１，２−ジメトキシエタン、ジオキサン、ジメチルホル
ミムアミド、ジメチルアセタミドまたはジメチルスルホ
キシド等の非プロトン性溶媒の存在下で行なわれる。従
って、パラートルエンスルホン酸が、ジメチルホルムア
ミド等の有機媒体中のベンズアルデヒドジメチルアセタ
ールの溶液に添加され、Ｎ−アシル−ＤＮＪ（ＩＩ）と
２０−６５℃にて反応に付され、生成物（ＩＩＩ）が与
えられる。

【００２３】工程（Ｃ）における化合物（ＩＩＩ）のＣ
−２のヒドロキシル基の選択的保護は、位置選択的トシ
ル化によって実施され得、トシレート（ＩＶ）を与え
る。例えば、化合物（ＩＩＩ）を、溶媒（ベンゼン、ト
ルエン、メタノール、エタノール等）中でジブチルチノ
キシドと共に都合良く還流させて、均質な溶液を形成す
る。次いで、スタニレン中間体をｐ−トルエンスルホニ
ルクロライドと共に反応させてトシレート（ＩＶ）を与
える。この反応において、ベンゼンスルホニルクロライ
ド、４−ブロモベンゼンスルホニルクロライド、４−ニ
トロベンゼンスルホニルクロライドおよびメタンスルホ
ニルクロライド等の他のスルホニルクロライドも使用さ
れ得る。

【００２４】エポキシド中間体（Ｖ）は、工程（ｄ）に
おいてスルホネート（ＩＶ）をジメチルホルムアミド、
ジメチルアセタミド、ジメチルスルホキシド、ジメトキ
シエタン、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジエチル
エーテル、ジブチルエーテルおよびｔｅｒｔ−ブチルメ
チルエーテル等の溶媒を用いて、水素化ナトリウム、水
素化カリウム、水素化リチウム、炭酸セシウム、炭酸カ
リウムおよびカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド等の塩基と
共に処理することにより容易に調製される。

【００２５】工程（ｅ）におけるエポキシド中間体
（Ｖ）の親核的開環は、好ましくは、ジメチルホルムア
ミド、ジメチルアセタミド、２−メトキシエタノール、
ジメトキシエタン、テトラヒドロフラン、ジオキサン、
ジブチルエーテルおよびｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテ
ル等の溶媒中の（Ｖ）の溶液を、ナトリウムアジドと共
に加熱（５０℃−還流）することにより行なわれ、生成
物（ＶＩ）および（ＶＩＩ）のジアステレオマー混合物
を与える。

【００２６】化合物（ＶＩ）の窒素保護カルバメート基
は、工程（ｆ）において４０〜１００℃の温度での塩基
加水分解により容易に除去され、中間体（ＶＩＩＩ）を
与える。この反応のために好適な例示的塩基は、メタノ
ール、エタノール、エチレングリコールおよびジオキサ
ン等の有機溶媒の存在を伴うか、または伴わない、水性
の水酸化ナトリウム、水酸化リチウムまたは水酸化カリ
ウムである。カルバメートは、硫黄親核性化合物（例え
ばナトリウムチオメトキシドおよびリチウムチオプロポ
キシド）またはヨウ化トリメチルシラン等、他の試薬に
よっても切断され得る。

【００２７】中間体（ＶＩＩＩ）のＮ−アルキル化は、
工程（ｇ）においてＮａＣＮＢＨ_３、ＮａＢＨ_４または
アルキルアルデヒドを使用する還元的アルキル化法によ
って行なわれ得る。対応するＮ−アルキル誘導体化合物
（ＩＸ）を調製するための適当なアルキルアルデヒド
は、例えばｎ−プロパナール、ｎ−ブタナール、ｎ−ペ
ンタナール、ｎ−ヘキサナール、ｎ−ヘプタナールおよ
びｎ−オクタナールである。この反応のために好ましい
アルデヒドは、例えばブチルアルデヒド、３−フェニル
プロピオンアルデヒドおよび２−エチルブチルアルデヒ
ドである。

【００２８】別法として、Ｎ−アルキル化は、中間体
（ＶＩＩＩ）をベンジルブロマイド、ブロモブタン、ブ
ロモヘキサン、ヨードメタン等のハロゲン化アルキル
と、トリエチルアミン、ピリジンおよびジイソプロピル
エチルアミン等の塩基の存在下で反応させることにより
達成され得る。この反応に好適な溶媒は、例えばＤＭ
Ｆ、ジメチルアセタミド、ジメチルスルホキシドおよび
ピリジンである。Ｎ−アルキル化のための好ましいハロ
ゲン化アルキルは、１−ブロモ−４，４，４−トリフル
オロブタンである。

【００２９】中間体（ＩＸ）由来のアセタールまたはケ
タール基は、工程（ｈ）において酸触媒加水分解により
除去され得、ＤＮＪの新規２−アジド誘導体（Ｘ）を与
える。酸は、例えばトリフルオロ酢酸（水と共に、また
は無しで）、塩酸水溶液、三塩化ホウ素、１Ｎ硫酸、８
０％酢酸、酸性樹脂（Ｄｏｗｅｘ５０−Ｗ、Ｈ^＋等）、
メタノールまたはエタノール中の触媒量のｐ−トルエン
スルホン酸等が、２５−８０℃にて使用され得る。ベン
ジリデンアセタールも、四塩化炭素中でＮ−ブロモスク
シンイミドおよびＢａＣＯ_３（またはＣａＣＯ_３）を使
用するか、または電気化学的還元反応によって切断され
得る。

【００３０】工程（ｉ）において２−アミノ中間体（Ｘ
Ｉ）を与える中間体（ＩＸ）の２−アジド基の還元は、
炭素上のパラジウムを用いる水素添加により都合良く行
なわれ得る。次いで、アセタールまたはケタール基は、
中間体（ＸＩ）から工程（ｊ）において工程（ｈ）で詳
述したものと同様な条件を使用して除去され、ＤＮＪの
新規な２−アミノ中間体（ＸＩＩ）を与える。（ＸＩ）
の４，６−ヒドロキシ保護基がベンジリデンアセタール
である場合には、遷移水素添加条件（例えば、（ＸＩ）
のエタノール溶液を、Ｐｄ（ＯＨ）_２、およびシクロヘ
キサンまたは１，４−シクロヘキサジエン等の水素供与
体と共に加熱）によって、該基の除去を行なってもよ
い。（ＸＩ）のベンジリデン基を、金属（Ｌｉ、Ｎａま
たはＫ等）および液体アンモニアを使用して、−７０〜
−３３℃にて同様に除去し、（ＸＩＩ）を与えることが
できる。ベンジリデンアセタールは、Ｎ−ブロモスクア
セタールは、四塩化炭素中のＮ−ブロモスクシンイミド
およびＢａＣＯ_３（またはＣａＣＯ_３）を使用するか、
または電気化学的還元反応によって切断され得る。２，
２，２−トリクロロエチリデンアセタールは、水酸化ナ
トリウム水溶液およびエタノールを使用して接触還元
（Ｈ_２、ラネーＮｉ）により切断され得る。

【００３１】以下の反応スキームＢおよびＣは、ＤＮＪ
の２−アジドおよび２−アミノ誘導体（スキームＢ）な
らびにＤＮＪの２−アルキルアミノおよび２−アシルア
ミノ誘導体（スキームＣ）の好ましい合成をそれぞれ示
すもので、括弧内のアラビア数字は、下記の詳細な例に
おいて調製される化合物を示すものである。

【００３２】スキームＢ：２−アジドおよび２−アミノ
１，５−イミノ糖類の合成

【００３３】

【化７】

【００３４】スキームＢ（続き）：２−アジドおよび２
−アミノ １，５−イミノ糖類の合成

【００３５】

【化８】

【００３６】スキームＣ：２−アルキルアミノおよび２
−アシルアミド １，５−イミノ糖類の合成

【００３７】

【化９】

【００３８】スキームＤ：３−アジドおよび３−アミノ
−１，５−イミノ糖の一般的合成

【００３９】

【化１０】

【００４０】式Ｉの３−アジド−および３−アミノ−Ｄ
ＮＪ誘導体類の一般的合成を示す前述の反応スキームＤ
は、反応スキームＡの工程（ｅ）において調製されたア
ジド誘導体（ＶＩＩ）から出発する以下の一般的反応工
程を含む：

【００４１】（ａ）出発材料であるアジド誘導体（ＶＩ
Ｉ）におけるＣ−２の遊離水酸基を酸化して、ケトン
（ＸＩＩＩ）を与える； （ｂ）ケトン（ＸＩＩＩ）を、ジイソブチルアルミニウ
ムハイドライド、ナトリウムボロハイドライド等の還元
剤を用いて還元し、エピマーアルコール（ＸＩＶ）およ
び（ＸＶ）の混合物を与える； （ｃ）アルコール（ＸＩＶ）のＮ−カルバメートを加水
分解的に切断して、中間体（ＸＶＩ）を与える； （ｄ）中間体（ＸＶＩ）をＮ−アルキル化し、ＤＮＪの
最終的３−アジドまたは３−アミノ誘導体の調製に使用
され得る異る中間体（ＸＶＩＩ）を与える； （ｅ）中間体（ＸＶＩＩ）のＣ−４およびＣ−６のヒド
ロキシル保護基を、アセタールまたはケタールの切断に
より除去し、所望のＤＮＪの３−アジド誘導体（ＸＶＩ
ＩＩ）を与える； （ｆ） 中間体（ＸＶＩＩ） の３−アジド基を３−ア
ミノ基に還元して、中間体（ＸＩＸ） を与える； （ｇ）中間体（ＸＩＸ）のＣ−４およびＣ−６のヒドロ
キシル保護基を、アセタールまたはケタールの切断によ
り除去し、所望のＤＮＪの３−アミノ誘導体（ＸＸ）を
与える。

【００４２】前述の反応スキームＤにおいて、ＤＮＪの
３−アジドおよび３−アミノ誘導体合成のための工程
（ｃ）から（ｇ）までは、反応スキームＡにおけるＤＮ
Ｊの２−アジドおよび２−アミノ誘導体合成のための工
程（ｆ）から（ｊ）までと同様な試薬および条件を用
い、同様な方法で実施され得る。工程（ａ）において
は、残る分子が完全に保護されているため、（ＶＩＩ）
における第２アルコールの酸化は、種々の酸化剤を用い
て効果的に実施され得る。（例えば、Ｍａｒｃｈ，Ｊ．
ｉｎ Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉ
ｓｔｒｙ，Ｗｉｌｅｙ，ＮｅＷ Ｙｏｒｋ，１９８５；
Ｈｏｕｓｅ，Ｈ．Ｏ．ｉｎ Ｍｏｄｅｒｎ Ｓｙｎｔｈ
ｅｔｉｃ Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ，ＢｅｎＺａｍｉｎ Ｐ
ｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏ．，Ｍａｓｓａｃｈｕｓｅｔ
ｔｓ，１９７２；Ａｕｇｕｓｔｉｎｇ，Ｒ．Ｌ．ｉｎ
Ｏｘｉｄａｔｉｏｎｓ−Ｔｅｃｈｎｉｇｕｅｓ ａｎｄ
Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ
Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｄｅｋｋｅｒ，Ｎｅｗ Ｙｏｒ
ｋ，１９６９；Ｗ．Ｐ．Ｇｒｉｆｆｉｔｈ ａｎｄ
Ｓ．Ｍ．Ｌｅｖｙ，Ａｌｄｒｉｃｈｃｈｉｍｉｃａ Ａ
ｃｔａ２３，１３（１９９０）；Ｒ．Ｍ．Ｍｏｒｉａｒ
ｔｙ ａｎｄ Ｏ．Ｐｒａｋａｓｈ Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈ
ｅｍ．５０，１５１，１９８５；Ａ．Ｍａｎｃｕｓｏ，
Ｄ．Ｓｗｅｒｎ，Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，１６５（１９８
１）；Ｓ．Ｃｚｅｒｎｅｃｋｉ，Ｃ．Ｇｅｏｒｇｏｕｌ
ｕｓ，Ｃ．Ｌ．Ｓｔｅｖｅｎｓ ａｎｄ Ｋ．Ｖｉｊａ
ｙａｋａｎｔａｍ，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔ
ｔ．２６，１６９９（１９８５）；Ｊ．Ｈｅｒｓｏｖｉ
ｃｉ，Ｍ．Ｊ．Ｅｇｒａ ａｎｄ Ｋ．Ａｎｔｏｎａｋ
ｉｓ，Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｐｅｒｋｉｎ Ｔｒａｎ
ｓ．Ｉ，１９６７（１９８２）；Ｅ．Ｊ．Ｃｏｒｅｙ，
Ｅ．Ｂａｒｒｅｔｔｅ ａｎｄ Ｐ．Ｍａｒｇｒｉｏｔ
ｉｓ，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．２６，５８
５５（１９８５）；Ｈ．Ｔｏｍｉｏｋａ，Ｋ．Ｏｓｈｉ
ｍａ ａｎｄ Ｈ．Ｎｏｚａｋｉ，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒ
ｏｎ Ｌｅｔｔ．２３，５３９（１９８２）参照）

【００４３】化合物ＶＩＩのＣ−２ヒドロキシルの酸化
に好適な数種の試薬は、ピリジニウムクロロクロメート
（酢酸ナトリウム、セライト、アルミナ、分子ふるい等
の添加剤と共に、または無しに）、ピリジニウムジクロ
メート、三酸化クロム／ピリジン、２，２′−ビピリジ
ニウムクロロアクロメート、環状クロメートエステル
（Ｅ．Ｊ．Ｃｏｒｅｙ，Ｅ．Ｂａｒｒｅｔｔｅ ａｎｄ
Ｐ．Ｍａｒｇｒｉｏｔｉｓ，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ
Ｌｅｔｔ．２６，５８５５（１９８５））、ＲｕＣｌ
_２（ＰＰｈ_３）_３−ｔｅｒｔ−ＢｕＯＯＨ、セライト上
の炭酸銀、硝酸セリウム（ＩＶ）アンモニウム（臭素酸
ナトリウムと共に、または無しで）、テトラ−ｎ−プロ
ピルアンモニウム、パールテネート、活性化ジメチルス
ルホキシド試薬（ＤＭＳＯおよび無水酢酸、無水トリフ
ルオロ酢酸、オキサリルクロライド、無水トリフルオロ
スルホン酸、ジシクロヘキシルカルボジイミド等の親電
子性試薬の１種を使用して）等である。新規カルボニル
化合物（ＸＩＩＩ）の形成は、（ＶＩＩ）のＣ−２水酸
基を、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）中の無水トリ
フルオロ酢酸を用い、メチレンクロライドを溶媒として
使用して、−７０°〜０°にて酸化し、引続いてトリエ
チルアミンまたはジイソプロピルエチルアミン等の塩基
により−７０°〜２５℃にて処理することによって、優
先的に行なわれる。

【００４４】以下の反応スキームＥは、ＤＮＪの３−ア
ミノ誘導体の好ましい合成を示すもので、括弧内のアラ
ビア数字は、下記の詳細な例において調製される化合物
を示す。下記の表１は、種々の還元条件下におけるケト
ン（３２）の還元によるアルコール（３３）および（３
４）の比率について得られた結果を示す。

【００４５】

【表１】

【００４６】スキームＥ：３−アミノ−１，５−イミノ
糖類の合成

【００４７】

【化１１】

【００４８】スキームＦ：２，３−ジアミノ−１，５−
イミノ糖類の一般的合成

【００４９】

【化１２】

【００５０】式Ｉの２，３−ジアミノ−ＤＮＪ誘導体の
一般的合成を示す前述の反応スキームＦは、反応スキー
ムＡの工程（ｅ）で調製されたアジド誘導体（ＶＩ）か
ら出発する以下の一般的反応工程を含む：

【００５１】（ａ）アジド誘導体（ＶＩ）をＣ−３の配
置反転に付し、ｔａｌｏ中間体（ＸＸＩ）を与える； （ｂ）中間体（ＸＸＩ）のＣ−３の遊離水酸基をスルホ
ン化して、スルホン酸エステル（ＸＸＩ）を与える； （ｃ）スルホン酸エステル（ＸＸＩＩ）を、Ｃ−３のグ
ルコ配置への反転を伴うアジド置換に付し、ジアジド中
間体（ＸＸＩＩＩ）を与える； （ｄ）ジアジド中間体（ＸＸＩＩＩ）のＮ−カルバメー
トを加水分解的に切断し、中間体（ＸＸＩＶ）を与え
る； （ｅ）中間体（ＸＸＩＶ）をＮ−アルキル化して異なる
中間体（ＸＸＶ）を与え、これは、ＤＮＪの最終的２，
３−ジアミノまたは２，３−ジアジド誘導体の調製に使
用され得る； （ｆ）中間体（ＸＸＶ）のＣ−４およびＣ−６のヒドロ
キシル保護基をアセタールまたはケタールの切断により
除去し、ＤＮＪの２，３−ジアジド誘導体（ＸＸＶＩ）
を与える。 （ｇ）中間体（ＸＸＶ）の２，３−ジアジド基を２，３
−ジアミノ基に還元して、中間体（ＸＸＶＩＩ）与え
る； （ｈ）中間体（ＸＸＶＩＩ）のＣ−４およびＣ−６ヒド
ロキシル保護基をアセタールまたはケタールの切断によ
り除去し、ＤＮＪの所望の２，３−ジアミノ誘導体（Ｘ
ＸＶＩＩＩ）を与える。

【００５２】前述の反応スキームＦにおいて、ＤＮＪの
２，３−ジアジドおよび２，３−ジアミノ誘導体合成の
ための工程（ｄ）から（ｈ）までは、反応スキームＡに
おいてＤＮＪの２−アジドおよび２−アミノ誘導体合成
のための工程（ｆ）から（ｊ）までと同様な試薬および
条件を用い、類似の方法で行なわれ得る。反応工程
（ａ）から（ｃ）までは、配置の正身が保持されるＣ−
３ヒドロキシルのアジド基による置換を含む。

【００５３】以下の反応スキームＧは、ＤＮＪの２，３
−ジアミノ誘導体の好ましい合成を示し、ここで括弧内
のアラビア数字は、下記の詳細な例において合成される
化合物をさす。

【００５４】スキームＧ：２，３−ジアミノ−１，５−
イミノ糖の合成

【００５５】

【化１３】

【００５６】以下の反応スキームＨは、反応スキームＡ
のエポキシド中間体（Ｖ）、および好ましくは反応スキ
ームＢのエポキシド中間体（５）からの１，５−イミノ
−Ｄ−アルトリトールの３−アミノ誘導体の合成を示
す。反応スキームＨは、以下の反応工程を含み、ここで
括弧内のアラビア数字は、下記の詳細な例において調製
される化合物をさす。

【００５７】（ａ）エポキシド中間体（５）を、Ｎ，Ｎ
−ジメチルアミノエチルアミンまたはブチルアミン等の
アルキルアミン中で還流させることにより開環させ、
１，５−イミノ−アルトリトールのＣ−４およびＣ−６
ヒドロキシル保護３−アミノ誘導体（４７）および（４
８）をそれぞれ与える； （ｂ）３−アミノ誘導体（４７）上のベンジルカルバメ
ート（ｚ）を、塩基加水分解、または触媒的水素添加法
（Ｈ_２およびＰｄ／Ｃ、またはＨ_２白金黒）によって除
去し、中間体（４９）を与える；ならびに （ｃ）中間体（４９）のＣ−４およびＣ−６ヒドロキシ
ル保護基を、アセタールまたはケタールの切断により除
去し、１，５−イミノ−Ｄ−アルトリトールの所望の新
規抗ウイルス性３−アミノ誘導体（５０）を与える。こ
の工程は、反応スキームＡの工程（ｈ）における、中間
体（ＩＸ）からアセタールまたはケタール基を除去する
ための酸触媒加水分解と同様な方法により行なわれ得
る。

【００５８】スキームＨ：３−アミノ−１，５−イミノ
糖類の合成

【００５９】

【化１４】

【００６０】標準的インビトロ試験において、本発明の
新規化合物は、慣用のプラーク減数アッセイにてビスナ
ウイルスに対する阻害活性を示した。遺伝子的にＡＩＤ
Ｓウイルスに極めて類似するレンチウイルス類であるビ
スナウイルスは、ヒツジおよびヤギに対して病原性であ
る。Ｓｏｎｉｇｏらの、Ｃｅｌｌ ４２，３６９−３８
２（１９８５）；Ｈａａｓｅ，Ｎａｔｕｒｅ ３２２，
１３０−１３６（１９８６）参照。ヒト免疫不全ウイル
ス（ＨＩＶ）の有用なモデルとしてのインビトロにおけ
るビスナウイルス複製の阻害、および試験化合物による
その阻害は、Ｆｒａｎｋら、Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａ
ｌ Ａｇｅｎｔｓ ａｎｄ Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ
３１（９）、１３６９−１３７４（１９８７）に記述
されている。

【００６１】ＨＩＶ−１の阻害は、シンシチウム−感受
性の感受性ヒト宿主細胞を微量培養プレート中でウイル
スと共におよび無しに平板培養し、種々の濃度の試験化
合物を添加し、該プレートを９日間培養し（この間に、
感染された非薬剤処理対照細胞は、ウイルスによりかな
り、または完全に破壊される）、ならびに、次いで色測
定的終点を使用して残存する生存細胞数を測定すること
を含む試験によって示され得る。

【実施例】

【００６２】発明の詳細な記述 以下の例は、本発明を更に例示するものであるが、本発
明がこれらの特定の例またはそれらに開示される詳細に
限定されるものではないことが理解されるであろう。

【００６３】例１

【００６４】１，５−ジデオキシ−１，５−〔｛（フェ
ニルメトキシ）カルボニル｝イミノ〕−Ｄ−グルシトー
ル（２）の調製：飽和重炭酸ナトリウム水溶液（１００
０ｍｌ）中の１−デオキシノジリマイシン（１００ｇ、
０．６１ｍｏｌ）の撹拌溶液に、ベンジルクロロホルメ
ート（９５％、１２１ｇ、０．６７ｍｏｌ）を室温にて
滴々加えた。室温にて１８時間撹拌後、該溶液をメチレ
ンクロライド（３００ｍｌ）を用いて１回抽出し、未反
応のベンジルクロロホルメートを除去した。次いで、水
性層を酢酸エチルにて数回抽出し、全量で２．５−３リ
ットルの抽出物を得た。次いで、有機層を乾燥させ（Ｎ
ａ_２ＳＯ_４）、濾過し、濃縮して（２）を白色固体（９
８．５７ｇ、５４％）、ｍｐ１０１−２℃として得た。
Ｃ_１４Ｈ_１９ＮＯ_６として理論値、Ｃ，５６．５６，
Ｈ，６．４４，Ｎ，４．７１、実験値、Ｃ，５６．３
３，Ｈ，６．３８，Ｎ，４．５８．，^１Ｈ ＮＭＲ（Ｃ
Ｄ_３ＯＤ）７．２−７．４（ｍ，５Ｈ），５．１５
（ｓ，２Ｈ），４．２３（ｂｒ ｍ，１Ｈ），４．０５
（ｂｒ ｄ．，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），３．８７（ｄｄ，
Ｊ＝６，４Ｈｚ，１Ｈ），３．７８−３．８５（ｍ，２
Ｈ），３．７０−３．７８（ｍ，２Ｈ），３．４５（ｂ
ｒ ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）。

【００６５】例２

【００６６】１，５−ジデオキシ−１，５−〔｛（フェ
ニルメトキシ）カルボニル｝イミノ〕−４，６−Ｏ−
（Ｒ−フェニルメチレン）−Ｄ−グルシトール（３）の
調製：丸底フラスコ中の（２）（９８．５ｇ、０．３３
ｍｏｌ）、ベンズアルデヒドジメチルアセタール（６
５．５ｇ、０．４３ｍｏｌ）およびｐ−トルエンスルホ
ン酸（１ｇ）の混合物を、ジメチルホルムアミド（４０
０ｍｌ）に溶解させた。該フラスコを水流アスピレータ
に接続し、該反応物を６０−６５℃にて４時間加熱し
た。該反応混合物を室温まで冷却し、重炭酸ナトリウム
（１４ｇ）を含む撹拌されている氷水（１２００ｍｌ）
に注入した。形成された白色固体を濾過し、冷水で洗浄
し、乾燥させた。ヘキサン／酢酸エチルを用いて再結晶
して３（９６．２ｇ、５４％）を純粋な白色固体、ｍｐ
１４７−４８℃として得た。Ｃ_２１Ｈ_２３ＮＯ_６として
理論値、Ｃ，６５．４４，Ｈ，６．０２，Ｎ，３．６
３、実験値、Ｃ，６５．１５，Ｈ，５．９３，Ｎ，３．
４９。ＩＲ（ＫＢｒ）３４２０，１７１５，１４５０，
１４２５，１３９５，１３８０，１３６５，１０９０
^−１；^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ）７．２８−７．５３
（ｍ，１０Ｈ），５．６１（ｓ，１Ｈ），５．１４
（ｓ，２Ｈ），４．７７（ｄｄ，Ｊ＝１１，４．６Ｈ
ｚ，１Ｈ），４．３８（ｔ，Ｊ＝１１Ｈｚ，１Ｈ），
４．１６（ｄｄ，Ｊ＝１３．４，４．２Ｈｚ，１Ｈ），
３．５−３．７（複合ｍ，３Ｈ），３．３５（ｔｄ，Ｊ
＝１１，４．６Ｈｚ），２．９７（ｄｄ，Ｊ＝１３．
４，９．３Ｈｚ，１Ｈ）；^１３ＣＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ）
１５６．７，１３９．４，１３８．０，１２９．９，１
２９．７，１２９．３，１２９．２，１２９．１，１２
７．６，１０２．８，８１．９，７７．５，７１．５，
７０．６，６８．６，５５．９および５０．５；ＭＳ
（ＣＩ，ＮＨ_３，ｍ／ｅ）３８６（Ｍ＋１）。

【００６７】例３

【００６８】１，５−ジデオキシ−１，５−〔｛（フェ
ニルメトキシ）カルポニル｝イミノ〕−４，６−Ｏ−
（Ｒ−フェニルメチレン）−Ｄ−グルシトール、２−
（４−メチルベンゼンスルホネート）（４）の調製：メ
タノール（３００ｍｌ）中のジオール３（４６．３ｇ、
０．１２ｍｏｌ）およびジ−ｎ−ブチルチンオキシド
（３１．１ｇ，０．１２５ｍｏｌ）の混合物を、２時間
還流させた。メタノールを除去し、トルエンを添加し、
そして減圧下で除去した。残渣を、メチレンクロライド
（３００ｍｌ）およびトリエチルアミン（２０ｍｌ、
０．１４４ｍｍｏｌ）に溶解させた。０℃に冷却後、ｐ
−トルエンスルホニルクロライド（２５．２ｇ、０．１
３２ｍｍｏｌ）を添加した。該反応物を、０℃にて３０
分間撹拌し、次いで２０℃に加温した。３時間撹拌後、
反応を飽和重炭酸ナトリウム水溶液の添加により停止さ
せた。有機層を分離し、水、０．５Ｍ ＫＨＳＯ_４およ
び水を順次用いて洗浄した。有機層を乾燥させ（Ｎａ_２
ＳＯ_４）、濾過し、濃縮した。残渣をクロマトグラフィ
にかけ（シリカゲル、ヘキサン／酢酸エチル ７／
３）、純粋な４（５０．２７ｇ、７７％）を、白色固
体、ｍｐ１１５−１７℃として得た。Ｃ_２８Ｈ_２９ＮＯ
_８Ｓとして理論値：Ｃ，６２．３２，Ｈ，５．４２，
Ｎ，２．６６、実験値、Ｃ，６２．６５，Ｈ，５．４
０，Ｎ，２．６２。^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）７．８
２（ｄ，Ｊ＝７．８ＨＺ，２Ｈ），７．３５−７．５０
（ｍ，１０Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２
Ｈ），５．５１（ｓ，１Ｈ），５．１２（ｓ，２Ｈ），
４．７６（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，４．５Ｈｚ，１Ｈ），
４．３８（ｄｄｄ，Ｊ＝９．３，７．６，４．８Ｈｚ，
１Ｈ），４．３２（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，９．５Ｈｚ，
１Ｈ），４．３１（ｄｄ，Ｊ＝１３．６，４．８Ｈｚ，
１Ｈ），３．７８（ｄｔ，Ｊ＝２．６，９．４Ｈｚ，１
Ｈ），３．５９（ｔ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，１Ｈ），３．２
６（ｄｄｄ，Ｊ＝１１．４，９．４，４．５Ｈｚ，１
Ｈ），３．０４（ｄｄ，Ｊ＝１３．６，９．３Ｈｚ，１
Ｈ），２．６３（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），２．４
１（ｓ，３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）１５
４．８，１４５．２，１３７．０，１３５．８，１３
３．２，１２９．８，１２９．３，１２８．７，１２
８．４，１２８，３，１２８．１，１２６．２，１０
１．８，７９．９，７８．１，７３．９，６９．２，６
７．８，５４．２，４７．１および２１．７；ＭＳ（ｍ
／ｅ）５４６（Ｍ＋Ｌｉ）。

【００６９】例４

【００７０】２，３−アンハイドロ−１，５−ジデオキ
シ−１，５−〔｛（フェニルメトキシ）カルボニル｝イ
ミノ〕−４，６−Ｏ−（Ｒ−フェニルメチレン）−Ｄ−
マンニトール（５）の調製：水素化ナトリウム（２．７
９ｇ、鉱油中の６０％懸濁物、６９．６６ｍｏｌ）をア
ルゴン下でフラスコに入れ、乾燥ヘキサンにて３回洗浄
した。残渣を乾燥ＴＨＦ（３００ｍｌ）に懸濁し、これ
にＴＨＦ（１００ｍｌ）中の４（３７．６ｇ、６９．６
６ｍｍｏｌ）の溶液を徐々に加えた。１８時間撹拌後、
該反応を水の添加により停止させた。有機層を、酢酸エ
チルにより抽出し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液および
食塩水により洗浄した。乾燥（硫酸ナトリウム）および
濾過後、有機層を濃縮し、シクロヘキサンを用いて再結
晶化し、純粋な５（１９．２ｇ、７５％）を、白色固
体、ｍｐ１０４−５℃として得た。Ｃ_２２Ｈ_２１ＮＯ_５
として理論値：Ｃ，６８．６４，Ｈ，５．７７，Ｎ，
３．８１、実験値、Ｃ，６８．２１，Ｈ，５．８４，
Ｎ，３．６７。^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）７．５３−
７．６７（ｍ，１０Ｈ），５．６７（ｓ，１Ｈ），５．
１６（４，２Ｈ），４．７６（ブロードｓ，１Ｈ），
４．５９（ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，１Ｈ），４．０８（ｄ，
Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ），４．０２（ｄｄ，Ｊ＝１１．
４，４Ｈｚ，１Ｈ），３．４６（ｄｄ，Ｊ＝１５，０．
９Ｈｚ，１Ｈ），３．４０（ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，１Ｈ），
３．２５（ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，１Ｈ），３．１０（ｄｔ，
Ｊ＝４，１０Ｈｚ，１Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ
_３）１５６．２，１３７．８，１３６．６，１２９．
７，１２９．１，１２８．９，１２８．８，１２８．
５，１２６．６，１０２．８，７３．０，７０．４，６
８．０，５６．０，５４．７，５０．４および４６．
６；ＭＳ（ＣＩ，ＮＨ_３，ｍ／ｅ）３６８（Ｍ＋Ｈ）。

【００７１】例５

【００７２】２−アジド−１，２，５−トリデオシキ−
１，５−〔｛（フェニルメトキシ）カルボニル｝イミ
ノ〕−４，６−Ｏ−（Ｒ−フェニルメチレン）−Ｄ−グ
ルシトール（７）および３−アジド−１，３−５−トリ
デオキシ−１，５−〔｛（フェニルメトキシ）カルボニ
ル｝イミノ〕−４，６−Ｏ−（Ｒ−フェニルメチレン）
−Ｄ−アルトリトール（６）の合成：２−メトキシエタ
ノール（８０ｍｌ）中のエポキシド５（４ｇ、１０．９
ｍｍｏｌ）の溶液に、アジ化ナトリウム（３．５ｇ、５
４．５ｍｍｏｌ）および塩化アンモニウム（２．３３
ｇ、４３．６ｍｍｏｌ）を添加した。該反応混合物を３
６時間還流した。溶媒の一部を減圧下で除去した。該反
応混合物を酢酸エチルにより希釈し、１Ｎ ＨＣｌ、水
および食塩水により洗浄した。有機層を乾燥させ（Ｍｇ
ＳＯ_４）、濾過し、濃縮した。該粗製混合物を、クロマ
トグラフィ（シリカゲル、ヘキサン／酢酸エチル ８／
２）にかけて、純粋な７（１．９５ｇ、４４％）および
６（１．８１ｇ、４１％）を得た。６．（ＤＳＣ（ｍ
ｐ）２５３℃；Ｃ_２１Ｈ_２２Ｎ_４０５として理論値、
Ｃ，６１．４６，Ｈ，５．４０，Ｎ，１３．６５、実験
値、Ｃ，６１．２３，Ｈ，５．４６，Ｎ，１３．３９
７。Ｃ_２１Ｈ_２２Ｎ_４０５として理論値、Ｃ，６１．４
６，Ｈ，５．４０，Ｎ，１３．６５、実験値、Ｃ，６
１．３１，Ｈ，５．５６，Ｎ，１３．２６。

【００７３】例６

【００７４】２−アジド−１，２，５−トリデオシキ−
１，５−イミノ−４，６−Ｏ−（Ｒ−フェニルメチレ
ン）−Ｄ−グルシトール（８）の合成：化合物７（３．
３ｇ、８．０５ｍｏｌ）を、あらかじめ調製したエタノ
ール／水（１／１、１２０ｍｌ）中の水酸化ナトリウム
（４ｇ）の溶液に添加した。該混合物を７０℃にて２０
時間加熱後、反応物を冷却し、溶媒の一部を減圧下で除
去した。該混合物を１Ｎ ＨＣｌにて中和し、メチレン
クロライド中に抽出した。有機層を水および食塩水によ
り洗浄した。乾燥（ＭｇＳＯ_４）後、濾液を濃縮し、粗
生成物（３．０１ｇ）をクロマトグラフィ（シリカゲ
ル、酢酸エチル／ｉ−プロパノール ９８／２）にか
け、純粋な８（２．０７ｇ、９３％）を得た。Ｃ_１３Ｈ
_１６Ｎ_４Ｏ_３として理論値、Ｃ，５６．５１，Ｈ，５．
８４，Ｎ，２０．２８、実験値、Ｃ，５６．５６，Ｈ，
５．９３，Ｎ，２０．１５。

【００７５】例７

【００７６】２−アジド−１，５−（ブチルイミノ）−
１，２，５−トリデオキシ−４，６−Ｏ−（Ｒ−フェニ
ルメチレン）−Ｄ−グルシトール（９）の合成：メタノ
ール（１２０ｍｌ）中の８（３．１ｇ、１１．２３ｍｍ
ｏｌ）の溶液に、モレキュラシーブ（４Ａ゜、３．５
ｇ）を加えた。５分間撹拌後、ブチルアルデヒド（１．
８６ｍｌ、２０．８ｍｏｌ）、酢酸（１．３ｍｌ）およ
びナトリウムシアノボロハイドライド（９５％、１．０
２ｇ、１５．４ｍｍｏｌ）を加えた。該反応物を２２℃
にて１８時間撹拌し、濾過し、残渣をより多量の酢酸エ
チルで洗浄した。合せた有機画分を濃縮した。残渣を酢
酸エチルに溶解させ、炭酸カリウム水溶液、水および食
塩水により洗浄した。乾燥（ＭｇＳＯ_４）および濃縮
後、粗生成物（４．０８ｇ）をクロマトグラフィ（シリ
カゲル、ヘキサン／酢酸エチル ６／４）にかけ、９
（３．２８ｇ、８８％）を白色固体として得た。ＤＳＣ
（ｍｐ）１１５℃（分解）；Ｃ_１７Ｈ_２４Ｎ_４Ｏ_３とし
て理論値、Ｃ，６１．４３，Ｈ，７．２８，Ｎ，１６．
８５、実験値、Ｃ，６１．４０，Ｈ，７．３４，Ｎ，１
６．８４。

【００７７】例８

【００７８】２−アジド−１，５−｛（２−エチルブチ
ル）イミノ｝−１，２，５−トリデオシキ−４，６−Ｏ
−（Ｒ−フェニルメチレン）−Ｄ−グルシトール（１
０）の合成：メタノール（３５ｍｌ）中の８（１．０７
ｇ、３．８７ｍｍｏｌ）の溶液に、モレキュラシーブ
（４Ａ゜、２．１ｇ）を添加した。５分間撹拌し、２−
エチルブチルアルデヒド（１．０４ｍｌ、７．７４ｍｏ
ｌ）、酢酸（０．３５ｍｌ）およびナトリウムシアノボ
ロハイドライド（９５％、３９０ｍｇ、５．８ｍｍｏ
ｌ）を加えた。該反応物を２２℃にて２０時間撹拌し、
濾過し、残渣をより多量の酢酸エチルにて洗浄した。合
せた有機画分を濃縮した。残渣を酢酸エチルに溶解さ
せ、炭酸カリウム水溶液、水および食塩水により洗浄し
た。乾燥（ＭｇＳＯ_４）および濃縮後、粗生成物（１．
４７ｇ）をクロマトグラフィ（シリカゲル、ヘキサン／
酢酸エチル ８／２）にかけ、純粋な１０（６５０ｍ
ｇ、４７％）を得た。Ｃ_１９Ｈ_２８Ｎ_４Ｏ_３として理論
値、Ｃ，６２．６８，Ｈ，７．８６，Ｎ，１５．３９、
実験値、Ｃ，６２．７２，Ｈ，７．９４，Ｎ，１５．１
６。

【００７９】例９

【００８０】２−アジド−１，５−｛（４，４，４−ト
リフルオロブチル）イミノ｝−１，２，５−トリデオキ
シ−４，６−Ｏ−（Ｒ−フェニルメチレン）−Ｄ−グル
シトール（１１）の合成：ジメチルホルムアミド（１０
ｍｌ）中の８（５００ｍｇ、１．８１ｍｍｏｌ）の溶液
に、１−ブロモ−４，４，４−トリフルオロブタン（３
７５ｍｇ、１．９６ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（１
５０ｍｇ、１．０８ｍｍｏｌ）を加えた。該反応物を６
０℃の油浴に浸漬し、６０時間撹拌した。更に１−ブロ
モ−４，４，４−トリフルオロブタン（３７５ｍｇ、
１．９６ｍｍｏｌ）を加え、該反応物を６０℃にて２４
時間加熱した。溶媒を減圧下で除去し、反応混合物を１
Ｎ ＨＣｌを用いて中和した。該混合物をメチレンクロ
ライドにて抽出し、抽出物を炭酸カリウムおよび食塩水
で洗浄した。乾燥（ＭｇＳＯ_４）および濃縮後、該粗生
成物（６１０ｍｇ）をクロマトグラフィ（シリカゲル、
ヘキサン／酢酸エチル６／４）に付して純粋な１１（５
１０ｍｇ、７３％）を濃厚な液状物として得た。^１Ｈ
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）７．４９（ｍ，２Ｈ），７．３９
（ｍ，３Ｈ），５．４９（ｓ，１Ｈ），４．３４（ｄ
ｄ，Ｊ＝１１，４Ｈｚ，１Ｈ），３．６３（ｄｄ，Ｊ＝
１１，１０Ｈｚ，１Ｈ），３．４５−３．６０（複合バ
ンド，２Ｈ），３．４８（ｔ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），
３．１０（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ），２．９７（ｄｄ，
Ｊ＝１２，５Ｈｚ，１Ｈ），２．５５（ｄｔ，Ｊ＝１
３，５Ｈｚ，１Ｈ），２．３６（ｄｔ，Ｊ＝１０，４Ｈ
ｚ，１Ｈ），２．３０（ｄｔ，Ｊ＝１３，７Ｈｚ，１
Ｈ），１．９０−２．２２（複合バンド，３Ｈ），１．
６８（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）。

【００８１】例１０

【００８２】２−アジド−１，２，５−トリデオシキ−
１，５−イミノ−Ｄ−グルシトール（１２）の合成：ト
リフルオロ酢酸／水（４／１、１５ｍｌ）中の８（１
ｇ、３．６１ｍｍｏｌ）の溶液を、２２℃にて１８時間
撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、濃厚な黄色液状物と
しての残渣を、蒸留水にて中性となるまで前洗浄したイ
オン交換カラム〔Ａｍｂｅｒｌｉｔｅ、ＩＲＡ−４００
（ＯＨ）〕に通した。塩基性画分を、引続いて同様にＴ
ＬＣ（シリカゲル、酢酸エチル／メタノール／水酸化ア
ンモニウム ５０／５０／２．５）にかけて貯留し、そ
して濃縮した。該画分中の水を、トルエンを用いて共沸
的に除去し、メタノール／ヘキサンからの結晶化後、１
２（３９４ｍｇ、７４％）を白色固体として単離した。
ｍｐ１４２℃（分解）、Ｃ_６Ｈ_１２Ｎ_４Ｏ_３・２５Ｈ_２
Ｏとして理論値、Ｃ，３９．８６，Ｈ，６．６４，Ｎ，
２７．７５、実験値、Ｃ，３９．９１，Ｈ，６．７９，
Ｎ，２７．５９。

【００８３】例１１

【００８４】２−アジド−１，５−（ブチルイミノ）−
１，２，５−トリデオキシ−Ｄ−グルシトール（１３）
の合成：トリフルオロ酢酸／水（４／１、１２ｍｌ）中
の９（６５０ｍｇ、１．９６ｍｍｏｌ）の溶液を２２℃
にて８時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、残渣を蒸
留水にて中性となるまで前洗浄したイオン交換カラム
〔Ａｍｂｅｒｌｉｔｅ、ＩＲＡ−４００（ＯＨ）〕に通
した。塩基性画分を、引続いて同様にＴＬＣ（シリカゲ
ル、酢酸エチル／ｉ−プロパノール／水／水酸化アンモ
ニウム ７０／２５／５／２）にかけて貯留し、そして
濃縮した。該画分中の水を、トルエンを用いて共沸的に
除去して１３（３３０ｍｇ）を得、これを再クロマトグ
ラフィ（シリカゲル、酢酸エチル／ｉ−プロパノール／
水／水酸化アンモニウム ７０／２５／５／２）にかけ
て純粋な１３（２６０ｍｇ、６１％）を濃厚な液状物と
して得た。Ｃ_１０Ｈ_２０Ｎ_４Ｏ_３・２Ｈ_２Ｏとして理論
値、Ｃ，４８．４５，Ｈ，８．２９，Ｎ，２２．６０、
実験値、Ｃ，４８．４９，Ｈ，８．３１，Ｎ，２２．４
１。

【００８５】例１２

【００８６】２−アジド−１，５−｛（２−エチルブチ
ル）イミノ｝−１，２，５−トリデオキシ−Ｄ−グルシ
トール（１４）の合成：トリフルオロ酢酸／水（４／
１、７ｍｌ）中の１０（２５０ｍｇ、０．６９ｍｍｏ
ｌ）の溶液を２２℃にて１８時間撹拌した。溶媒を減圧
下で除去し、残渣を蒸留水にて中性となるまで前洗浄し
たイオン交換カラム〔Ａｍｂｅｒ１ｉｔｅ、ＩＲＡ−４
００（ＯＨ）〕に通した。塩基性画分を、引続いて同様
にＴＬＣ（シリカゲル、酢酸エチル／ｉ−プロパノール
／水／水酸化アンモニウム ７０／２５／５／２）にか
けて貯留し、そして濃縮した。該画分中の水をトルエン
を用いて共沸的に除去して１４（１５１ｍｇ）を得、こ
れを再クロマトグラフィ（シリカゲル、酢酸エチル／ｉ
−プロパノール／水／水酸化アンモニウム ７０／２５
／５／２）にかけて純粋な１４（５２ｍｇ、２７％）を
白色固体として得た。ＤＳＣ（ｍｐ）１２７℃（分
解）、Ｃ_１２Ｈ_２４Ｎ_４Ｏ_３として理論値、Ｃ，５２．
９２，Ｈ，８．８８，Ｎ，２０，５７、実験値、Ｃ，５
２．６７，Ｈ，８．９１，Ｎ，２０．４８。

【００８７】例１３

【００８８】２−アジド−１，５−｛（４，４，４−ト
リフルオロブチル）イミノ−１，２，５−トリデオキシ
−Ｄ−グルシトール（１５）の合成：トリフルオロ酢酸
／水（４／１、２５ｍｌ）中の１１（５００ｍｇ、１．
２９ｍｍｏｌ）の溶液を２２℃にて２４時間撹拌した。
溶媒を減圧下で除去し、残渣を蒸留水にて中性となるま
で前洗浄したイオン交換カラム〔Ａｍｂｅｒｌｉｔｅ、
ＩＲＡ−４００（ＯＨ）〕に通した。塩基性画分を、引
続いて同様にＴＬＣ（シリカゲル、酢酸エチル／ｉ−プ
ロパノール／水／水酸化アンモニウム ７０／２５／５
／２）にかけて貯留し、そして濃縮した。該画分中の水
をトルエンを用いて共沸的に除去して粗製の１５（３２
０ｍｇ）を得、これを再クロマトグラフィ（シリカゲ
ル、酢酸エチル／ｉ−プロパノール／水／水酸化アンモ
ニウム ７０／２５／５／２）にかけて純粋な１５（２
７２ｍｇ、７０％）を白色固体として得た。ＤＳＣ（ｍ
ｐ）１０７℃（分解）、Ｃ_１０Ｈ_１７Ｎ_４Ｏ_３Ｆ_３とし
て理論値、Ｃ，４０．２７，Ｈ，５．７５，Ｎ，１８．
７８、実験値、Ｃ，４０．１２，Ｈ，５．７１，Ｎ，１
８．６０。

【００８９】例１４

【００９０】２−アミノ−１，５−（ブチルイミノ）−
１，２，５−トリデオキシ−４，６−Ｏ−（Ｒ−フェニ
ルメチレン）−Ｄ−グルシトール（１７）の合成：メタ
ノール（７０ｍｌ）中の９（７００ｍｇ、２．１１ｍｍ
ｏｌ）の溶液にＰａｒｒ水素添加フラスコ中で、１０％
のＰｄ／Ｃ（７０ｍｇ）を添加した。該系を封じ、窒素
（５回）および水素（５回）を用いて掃流し、次いで５
ｐｓｉ水素に加圧した。振とう機上で３．５時間反応さ
せた後、系を換気し、窒素にて掃流し、濾過した。濾液
を濃縮し、粗生成物（６３０ｍｇ）をクロマトグラフィ
（シリカゲル、メチレンクロライド／メタノール／水酸
化アンモニウム ９０／１０／１）にかけて純粋な１７
（６００ｍｇ、９３％）を得た。ＤＳＣ（ｍｐ）１２５
℃、Ｃ_１７Ｈ_２６Ｎ_４Ｏ_３として理論値、Ｃ，６６．６
４，Ｈ，８．５５，Ｎ，９．１４、実験値、Ｃ，６６．
１４，Ｈ，８．５６，Ｎ，９．０８。

【００９１】例１５

【００９２】２−アミノ−１，５−｛（２−エチルブチ
ル）イミノ｝−１，２，５−トリデオキシ−４，６−Ｏ
−（Ｒ−フェニルメチレン）−Ｄ−グルシトール（１
８）の合成：メタノール（５０ｍｌ）中の１０（３５０
ｍｇ、０．９７ｍｍｏｌ）の溶液にＰａｒｒ水素添加フ
ラスコ中で、１０％のＰｄ／Ｃ（３５ｍｇ）を添加し
た。該系を封じ、窒素（５回）および水素（５回）を用
いて掃流し、次いで５ｐｓｉ水素に加圧した。振とう機
上で３時間反応させた後、系を換気し、窒素にて掃流
し、濾過した。濾液を濃縮し、粗生成物（３２０ｍｇ）
をクロマトグラフィ（シリカゲル、メチレンクロライド
／メタノール／水酸化アンモニウム ９０／１０／１）
にかけて純粋な１８（２４０ｍｇ、７８％）を得た。Ｃ
_１９Ｈ_３０Ｎ_２Ｏ_３として理論値、Ｃ，６８．２３，
Ｈ，９．０４，Ｎ，８．３８、実験値、Ｃ，６８．８
７，Ｈ，９．０１，Ｎ，７．４８。

【００９３】例１６

【００９４】２−アミノ−１，５−｛（４，４，４−ト
リフルオロブチル）イミノ｝−１，２，５−トリデオキ
シ−４，６−Ｏ−（Ｒ−フェニルメチレン）−Ｄ−グル
シトール（１９）の合成：メタノール（２５ｍｌ）中の
１１（１．４ｇ、３．６３ｍｍｏｌ）の溶液にＰａｒｒ
水素添加フラスコ中で、１０％のＰｄ／Ｃ（１４０ｍ
ｇ）を添加した。該系を封じ、窒素（５回）および水素
（５回）を用いて掃流し、次いで５ｐｓｉ水素に加圧し
た。振とう機上で２１時間反応させた後、系を換気し、
窒素にて掃流し、濾過した。濾液を濃縮し、粗生成物
（１．３ｇ）をクロマトグラフィ（シリカゲル、メチレ
ンクロライド／メタノール／水酸化アンモニウム ９０
／１０／１）にかけて純粋な１９（１．１５ｇ、８８
％）を得た。Ｃ_１７Ｈ_２３Ｎ_２Ｏ_３Ｆ_３０．４Ｈ_２Ｏと
して理論値、Ｃ，５５．５５，Ｈ，６．５３，Ｎ，７．
６２、実験値、Ｃ，５５．５５，Ｈ，６．３６，Ｎ，
７．５９。

【００９５】例１７

【００９６】２−アミノ−１，２，５−トリデオキシ−
１，５−イミノ−Ｄ−グルシトール（２０）の合成：メ
タノール（５０ｍｌ）中の１２（４６５ｍｇ、３．１４
ｍｍｏｌ）の溶液にＰａｒｒ水素添加フラスコ中で、１
０％のＰｄ／Ｃ（５０ｍｇ）を添加した。該系を封じ、
窒素（５回）および水素（５回）を用いて掃流し、次い
で５ｐｓｉ水素に加圧した。振とう機上で３．５時間反
応させた後、系を換気し、窒素により掃流し、濾過し
た。濾液を濃縮して純粋な２０（３６５ｍｇ、９１％）
を得た。ＤＳＣ（ｍｐ）１８４℃、Ｃ_６Ｈ_１４Ｎ_２Ｏ_３
０．２５Ｈ_２Ｏとして理論値、Ｃ，４３．２３，Ｈ，
８．７７，Ｎ，１６．８１、実験値、Ｃ，４３．４２，
Ｈ，８．４３，Ｎ，１６．４７。

【００９７】例１８

【００９８】２−アミノ−１，５−（ブチルイミノ）−
１，２，５−トリデオキシ−Ｄ−グルシトール（２１）
の合成：トリフルオロ酢酸／水（４／１、１５ｍｌ）中
の１７（５８０ｍｇ、１．８９ｍｍｏｌ）の溶液を２２
℃にて２４時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、残渣
を蒸留水にて中性となるまで前洗浄したイオン交換カラ
ム〔Ａｍｂｅｒｌｉｔｅ、ＩＲＡ−４００（ＯＨ）〕に
通した。塩基性画分を、引続いて同様にＴＬＣ（シリカ
ゲル、酢酸エチル／メタノール／水／水酸化アンモニウ
ム ５０／５０／２．５）にかけて貯留し、濃縮した。
該画分中の水を、トルエンを用いて共沸的に除去して粗
製の２１（４１０ｍｇ）を得、これを再クロマトグラフ
ィ（シリカゲル、酢酸エチル／メタノール／水酸化アン
モニウム ５０／５０／２．５）にかけて純粋な２１
（３０２ｍｇ、７３％）を得た。ＤＳＣ（ｍｐ）１０８
℃、Ｃ_１０Ｈ_２２Ｎ_２Ｏ_３・０．３Ｈ_２Ｏとして理論
値、Ｃ，５３．６９，Ｈ，１０．１８，Ｎ，１２．５
２、実験値、Ｃ，５３．６３，Ｈ，１０．０２，Ｎ，１
２．３４。

【００９９】例１９

【０１００】２−アミノ−１，５−｛（２−エチルブチ
ル）イミノ｝−１，２，５−トリデオキシ−Ｄ−グルシ
トール（２２）の合成：トリフルオロ酢酸／水（４／
１、１０ｍｌ）中の１８（１４０ｍｇ、０，４２ｍｍｏ
ｌ）の溶液を２２℃にて８時間撹拌した。溶媒を減圧下
で除去し、残渣を蒸留水にて中性になるまで前洗浄した
イオン交換カラム〔Ａｍｂｅｒｌｉｔｅ、ＩＲＡ−４０
０（ＯＨ）〕に通した。塩基性画分を、引続いて同様に
ＴＬＣ（シリカゲル、酢酸エチル／ｉ−プロパノール／
水酸化アンモニウム ５０／５０／２．５）にかけて貯
留し、濃縮した。該画分中の水を、トルエンを用いて共
沸的に除去して粗製の２２（１２０ｍｇ）を得、これを
再クロマトグラフィ（シリカゲル、酢酸エチル／ｉ−プ
ロパノール／水酸化アンモニウム ５０／５０／２．
５）にかけて純粋な２２（７２ｍｇ、７０％）を得た。
ＤＳＣ（ｍｐ）１３０℃、Ｃ_１２Ｈ_２６Ｎ_２Ｏ_３０．７
５Ｈ_２Ｏとして理論値、Ｃ，５５．４６，Ｈ，１０．６
７，Ｎ，１０．７８、実験値、Ｃ，５５．３３，Ｈ，１
０．０５，Ｎ，１０．５４。

【０１０１】例２０

【０１０２】２−アミノ−１，５−｛（４，４，４−ト
リフルオロブチル）イミノ｝−１，２，５−トリデオキ
シ−Ｄ−グルシトール（２３）の合成：トリフルオロ酢
酸／水（４／１、１０ｍｌ）中の１９（４００ｍｇ、
１．１ｍｍｏｌ）の溶液を２２℃にて８時間撹拌した。
溶媒を減圧下で除去し、残渣を蒸留水にて中性になるま
で前洗浄したイオン交換カラム〔Ａｍｂｅｒｌｉｔｅ、
ＩＲＡ−４００（ＯＨ）〕に通した。塩基性画分を、引
続いて同様にＴＬＣ（シリカゲル、酢酸エチル／ｉ−プ
ロパノール／水酸化アンモニウム ５０／５０／２．
５）にかけて貯留し、濃縮した。該画分中の水を、トル
エンを用いて共沸的に除去して粗製の２３（２８０ｍ
ｇ）を得、これを再クロマトグラフィ（シリカゲル、酢
酸エチル／ｉ−プロパノール／水酸化アンモニウム ５
０／５０／２．５）にかけて純粋な２３（２６５ｍｇ、
８７％）を得た。Ｃ_１０Ｈ_１９Ｎ_２Ｏ_３Ｆ_３０．３Ｈ_２
Ｏとして理論値、Ｃ，４３．２６，Ｈ，７．１１，Ｎ，
１０．０９、実験値、Ｃ，４３．２３，Ｈ，６．８６，
Ｎ，９．５９。

【０１０３】例２１

【０１０４】１，５−（ブチルイミノ）−１，２，５−
トリデオキシ−２−（ジメチルアミノ）−４，６−Ｏ−
（Ｒ−フェニルメチレン）−Ｄ−グルシトール（２４）
および１，５−（ブチルイミノ）−１，２，５−トリデ
オキシ−２−（メチルアミノ）−４，６−Ｏ−（Ｒ−フ
ェニルメチレン）−Ｄ−グルシトール（２５）の合成：
メタノール（７５ｍｌ）中の１７（７９２ｍｇ、２．５
９ｍｍｏｌ）の溶液にＰａｒｒ水素添加フラスコ中で、
４％のＰｄ／Ｃ（１００ｍｇ）およびホルムアルデヒド
（０．２３ｍｌ）を添加した。該系を封じ、窒素（５
回）および水素（５回）を用いて掃流し、５ｐｓｉ水素
まで加圧した。振とう機上で２１時間反応させた後、系
を換気し、窒素により掃流し、濾過した。濾液を濃縮
し、粗生成物（５６０ｍｇ）をクロマトグラフィ（シリ
カゲル、メチレンクロライド／メタノール／水酸化アン
モニウム ９０／１０／１）にかけて２４（３１０ｍ
ｇ、３６％）および２５（３７２ｍｇ、４５％）を得
た。２４．^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）７．５２（ｍ，
２Ｈ），７．３４（ｍ，３Ｈ），５．５２（ｓ，１
Ｈ），４．３７（ｄｄ，Ｊ＝１１，５Ｈｚ，１Ｈ），
３．８３（ｂｒｓ，１Ｈ），３．６５（ｄｄ，Ｊ＝１
１，１０Ｈｚ，１Ｈ），３．６０（ｔ，Ｊ＝９Ｈｚ，１
Ｈ），３．５４（ｔ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），２．９３
（ｄｄ，Ｊ＝１１，４Ｈｚ，１Ｈ），２．６３（ｄｄ
ｄ，Ｊ＝１１，９，４Ｈｚ，１Ｈ），２．５３（ｄｔ，
Ｊ＝１３，８Ｈｚ，１Ｈ），２．３５（ｓ，６Ｈ），
２．２２−２．３７（複合バンド，２Ｈ），２．１４
（ｔ，Ｊ＝１１Ｈｚ，１Ｈ），１．４２（ｍ，２Ｈ），
１．２７（ｍ，２Ｈ），０．９２（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３
Ｈ）。２５．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）７．４９
（ｍ，２Ｈ），７．３４（ｍ，３Ｈ），５．４９（ｓ，
１Ｈ），４．３６（ｄｄ，Ｊ＝１１，４Ｈｚ，１Ｈ），
３．６５（ｄｄ，Ｊ＝１１，１０Ｈｚ，１Ｈ），３．４
８（ｔ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），３．３６（ｄｄ，Ｊ＝１
０，９Ｈｚ，１Ｈ），３．２５（ブロードｓ，１Ｈ），
３．０５（ｄｄ，Ｊ＝１１，５Ｈｚ，１Ｈ），２．５７
（ｔｄ，Ｊ＝１０，５Ｈｚ，１Ｈ），２．５１（ｄｔ，
Ｊ＝１３，８Ｈｚ，１Ｈ），２．３９（ｄｄｄ，Ｊ＝１
０，９，４Ｈｚ，１Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），２．
３０（ｄｄｄ，Ｊ＝１３，８，６Ｈｚ，１Ｈ），２．０
０（ｔ，Ｊ＝１１Ｈｚ，１Ｈ），１．４２（ｍ，２
Ｈ），１．２６（ｍ，２Ｈ），０．９２（ｔ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ，３Ｈ）。

【０１０５】例２２

【０１０６】１，５−（ブチルイミノ）−１，２，５−
トリデオキシ−２−｛（１−オキソブチル）アミノ｝−
４，６−Ｏ−（Ｒ−フェニルメチレン）−Ｄ−グルシト
ール、３−ブタノエート（２６）：ピリジン（８ｍｌ）
中の１７（６５０ｍｇ、２．１２ｍｍｏｌ）の溶液に無
水酪酸（２ｍｌ）を添加し、該反応混合物を室温にて撹
拌した。１８時間撹拌後、該反応混合物を氷に注ぎ、メ
チレンクロライドにより抽出した。有機層を水および食
塩水により洗浄した。ＭｇＳＯ_４により乾燥させた後、
抽出液を濾過し、溶媒を減圧下で除去した。粗生成物２
６（１．０１ｇ）を、更に精製することなく次工程で使
用した。^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）７．５５（ｍ，２
Ｈ），７．３６（ｍ，３Ｈ），５．８６（ｄ，Ｊ＝７．
５Ｈｚ，１Ｈ），５．５３（ｓ，１Ｈ），４．９２
（ｔ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ），４．４３（ｄｄ，Ｊ＝１
１，５Ｈｚ，１Ｈ），４．１６（ｔｄｄ，Ｊ＝１０，
７．５，５Ｈｚ，１Ｈ），３．７４（ｔ，Ｊ＝１０Ｈ
ｚ，１Ｈ），３，７３（ｄｄ，Ｊ＝１１，１０Ｈｚ，１
Ｈ），３．２５（ｄｄ，Ｊ＝１２，５Ｈｚ，１Ｈ），
２．５５（ｄｔ，Ｊ＝１３，８Ｈｚ，１Ｈ），２．４６
（ｔｄ，Ｊ＝１０，５Ｈｚ，１Ｈ），２．３５（ｄｔ，
Ｊ＝１５，７．５Ｈｚ，１Ｈ），２．２９（ｄｔ，Ｊ＝
１５，７．５Ｈｚ，１Ｈ），２．２７（ｄｔ，Ｊ＝１
３，７Ｈｚ，１Ｈ），２．１０（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，
２Ｈ），２．０６（ｄｄ，Ｊ＝１２，１０Ｈｚ，１
Ｈ），１．６２（ｍ，４Ｈ），１．４１（ｍ，２Ｈ），
１．２７（ｍ，２Ｈ），０．９３（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈ
ｚ，１Ｈ），０．９０（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）。

【０１０７】例２３

【０１０８】１，５−（ブチルイミノ）−１，２，５−
トリデオキシ−２−｛（１−オキソブチル）アミノ｝−
４，６−Ｏ−（Ｒ−フェニルメチレン）−Ｄ−グルシト
ール（２７）：メタノール（５０ｍｌ）中の２６（９０
０ｍｇ、２．０１ｍｍｏｌ）の溶液に飽和炭酸カリウム
水溶液（３０ｍｌ）を添加し、室温にて４時間撹拌させ
た。濃ＨＣｌによりｐＨ７に中和した後、減圧下でメタ
ノールを除去し、そして該反応混合物を酢酸エチルにて
抽出した。有機層を水および食塩水により洗浄し、乾燥
させ（ＭｇＳＯ_４）、濾過した。抽出物の濃縮により２
７（７２０ｍｇ、９０％）を得た。ｍｐ１７２℃（分
解）、Ｃ_２１Ｈ_３２Ｎ_２Ｏ_４として理論値、Ｃ，６６．
９９，Ｈ，８．５７，Ｎ，７．４４、実験値、Ｃ，６
６．８２，Ｈ，８．６８，Ｎ，７．３６。

【０１０９】例２４

【０１１０】１，５−（ブチルイミノ）−１，２，５−
トリデオキシ−２−（ジメチルアミノ）−Ｄ−グルシト
ール（２８）の合成：トリフルオロ酢酸／水（４／１、
１０ｍｌ）中の２４（５８０ｍｇ、１．７４ｍｍｏｌ）
の溶液を２２℃にて２４時間撹拌した。溶媒を減圧下で
除去し、残渣を蒸留水により中性となるまで前洗浄した
イオン交換カラム〔Ａｍｂｅｒｌｉｔｅ、ＩＲＡ−４０
０（ＯＨ）〕に通した。塩基性画分を、引続いて同様に
ＴＬＣ（シリカゲル、酢酸エチル／ｉ−プロパノール／
水酸化アンモニウム ５０／５０／２．５）にかけて貯
留し、濃縮した。該画分中の水を、トルエンを用いて共
沸的に除去して粗製の２８（３００ｍｇ）を得、これを
再クロマトグラフィ（シリカゲル、酢酸エチル／ｉ−プ
ロパノール／水酸化アンモニウム ５０／５０／２．
５）にかけて純粋な２８（２６０ｍｇ、６１％）を得
た。ＤＳＣ（ｍｐ）１１１℃、Ｃ_１２Ｈ_２６Ｎ_２Ｏ
_３０．２Ｈ_２Ｏとして理論値、Ｃ，５７．６６，Ｈ，１
０．６５，Ｎ，１１．２１、実験値、Ｃ，５７．８８，
Ｈ，１０．６３，Ｎ，１１．２３。

【０１１１】例２５

【０１１２】１，５−（ブチルイミノ）−１，２，５−
トリデオキシ−２−（メチルアミノ）−Ｄ−グルシトー
ル（２９）の合成：トリフルオロ酢酸／水（４／１、１
０ｍｌ）中の２５（６１０ｍｇ、１．９１ｍｍｏｌ）の
溶液を２２℃にて２４時間撹拌した。溶媒を減圧下で除
去し、残渣を蒸留水により中性になるまで前洗浄したイ
オン交換カラム〔Ａｍｂｅｒｌｉｔｅ、ＩＲＡ−４００
（ＯＨ）〕に通した。塩基性画分を、引続いて同様にＴ
ＬＣ（シリカゲル、酢酸エチル／ｉ−プロパノール／水
酸化アンモニウム ５０／５０／２．５）にかけて貯留
し、濃縮した。該画分中の水を、トルエンを用いて共沸
的に除去して粗製の２９（４８０ｍｇ）を得、これを再
クロマトグラフィ（シリカゲル、酢酸エチル／ｉ−プロ
パノール／水酸化アンモニウム ５０／５０／２．５）
にかけて純粋な２９（３１０ｍｇ、７０％）を得た。Ｃ
_１１Ｈ_２４Ｎ_２Ｏ_３０．４Ｈ_２Ｏとして理論値、Ｃ，５
５．１６，Ｈ，１０．４４，Ｎ，１１．７０、実験値、
Ｃ，５５．２４，Ｈ，１０．５７，Ｎ，１１．７４。

【０１１３】例２６

【０１１４】１，５−（ブチルイミノ）−１，２，５−
トリデオキシ−２−｛（１−オキソブチル）アミノ｝−
Ｄ−グルシトール（３０）：トリフルオロ酢酸／水（４
／１、１０ｍｌ）中の２７（２５０ｍｇ、０．６６ｍｍ
ｏｌ）の溶液を２２℃にて２４時間撹拌した。溶媒を減
圧下で除去し、残渣を蒸留水にて中性になるまで前洗浄
したイオン交換カラム〔Ａｍｂｅｒｌｉｔｅ、ＩＲＡ−
４００（ＯＨ）〕に通した。塩基性画分を、引続いて同
様にＴＬＣ（シリカゲル、酢酸エチル／ｉ−プロパノー
ル／水／水酸化アンモニウム ７０／２５／５／２）に
かけて貯留し、濃縮した。該画分中の水を、トルエンを
用いて共沸的に除去して粗製の３０（１８０ｍｇ）を
得、これを再クロマトグラフィ（シリカゲル、酢酸エチ
ル／ｉ−プロパノール／水／水酸化アンモニウム ７０
／２５／５／２）にかけて純粋な３０（１６５ｍｇ、８
６％）を得た。ＤＳＣ（ｍｐ）２０３℃、Ｃ_１４Ｈ_２８
Ｎ_２Ｏ_４０．５Ｈ_２Ｏとして理論値、Ｃ，５６．５４，
Ｈ，９．８３，Ｎ，９．４２、実験値、Ｃ，５６．３
２，Ｈ，９．５０，Ｎ，９．２６。

【０１１５】例２７

【０１１６】１，５−（ブチルイミノ）−１，２，５−
トリデオシキ−２−｛（１−オキソブチル）アミノ｝−
Ｄ−グルシトール トリブタノエート（３１）：ピリジ
ン（８ｍｌ）中の３０（１００ｍｇ、０．３４ｍｍｏ
ｌ）の溶液に無水酪酸（２ｍｌ）を添加し、該反応混合
物を室温で撹拌した。４０時間撹拌後、該反応混合物を
氷に注ぎ、メチレンクロライドにより抽出した。有機層
を水および食塩水により洗浄した。ＭｇＳＯ_４により乾
燥後、抽出物を濾過し、溶媒を減圧下で除去した。粗生
成物（２８０ｍｇ）をクロマトグラフィ（シリカゲル、
ヘキサン／酢酸エチル ６／４）にかけ、純粋な３１
（９８ｍｇ、５７％）を得た。ＤＳＣ（ｍｐ）８４℃
（分解）、Ｃ_２６Ｈ_４６Ｎ_２Ｏ_７として理論値、Ｃ，６
２．６３，Ｈ，９．３０，Ｎ，５．６２、実験値、Ｃ，
６２．１７，Ｈ，９．３０，Ｎ，５．３２。

【０１１７】例２８

【０１１８】フェニルメチル ８β−アジドヘキサヒド
ロ−７−オキソ−２Ｒ−２α−フェニル７５Ｈ−４ａ
α、８ａβ−１，３−ジオキシノ〔５，４−ｂ〕ピリジ
ン−５−カルボキシレート（３２）の合成：メチレンク
ロライド（５０ｍｌ）中のジメチルスルホキシド（５．
６ｍｌ、７８ｍｍｏｌ）の冷溶液に、−７０℃において
メチレンクロライド（５０ｍｌ）中の無水トリフルオロ
酢酸（８．３２ｍｌ、５９ｍｍｏｌ）を２０分間かけて
添加した。１５分間撹拌後、メチレンクロライド（１５
０ｍｌ）中の６（１６ｇ、３９ｍｍｏｌ）の溶液を、−
７０℃にて３０分間かけて添加した。反応混合物の温度
を、４時間かけて−３０℃まで上昇させ、次いで該反応
物を、−３０℃にて１時間撹拌した。−７０℃まで冷却
後、トリエチルアミン（１５ｍｌ、１０７ｍｍｏｌ）を
加え、該反応物を１時間で２２℃まで加温し、２２℃に
て８時間撹拌した。反応物をメチレンクロライドにより
希釈し、水および食塩水で洗浄した。乾燥（ＭｇＳ
Ｏ_４）、濾過および濃縮後、粗生成物（１７．８ｇ）を
クロマトグラフィ（シリカゲル、ヘキサン／酢酸エチル
１／１）にかけて純粋な３２（１３．９ｇ、８６％）
を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）７．３０−７．４
９（複合バンド，１０Ｈ），５．７１（ｓ，１Ｈ），
５．１３（ｓ，２Ｈ），４．８５（ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ，
１Ｈ），４．６１（ｄｄ，Ｊ＝１１，４Ｈｚ，１Ｈ），
４．３３（ｄｄ，Ｊ＝１１，１０Ｈｚ，１Ｈ），４．３
０（ｄ，Ｊ＝１８Ｈｚ，１Ｈ），４．２０（ｄ，Ｊ＝１
８Ｈｚ，１Ｈ），４．１１（ｄｄ，Ｊ＝１１，１０，１
Ｈ），３．８５（ｄｔ，Ｊ＝１０，４Ｈｚ，１Ｈ）。

【００１９】例２９

【０１２０】３−アジド−１，３，５−トリデオキシ−
１，５−〔｛（フェニルメトキシ）カルボニル｝イミ
ノ〕−４，６−Ｏ−（Ｒ−フェニルメチレン）−Ｄ−グ
ルシトール（３３）および３−アジド−１，３，５−ト
リデオキシ−１，５−〔｛（フェニルメトキシ）カルボ
ニル｝イミノ〕−４，６−Ｏ−（Ｒ−フェニルメチレ
ン）−Ｄ−マンニトール（３４）：ＴＨＦ（１００ｍ
ｌ）中の３２（２．５ｇ、６．１２ｍｍｏｌ）の冷溶液
に、−７８℃にてジイソブチルアルミニウムハイドライ
ド（９．２５ｍｌ、トルエン中の１Ｍ溶液、９．２５ｍ
ｍｏｌ）を１０分間で加えた。−７８℃にて４時間撹拌
後、メタノール（２．５ｍｌ）を加えた。該反応物を１
０分間撹拌し、冷却浴を除いて反応物を２２℃まで昇温
させ、３０分間撹拌した。０．５Ｎ ＨＣｌ（１０ｍ
ｌ）でクエンチングした後、反応物を酢酸エチルで希釈
し、水および食塩水で洗浄した。有機抽出物を乾燥（Ｍ
ｇＳＯ_４）させ、濾過し、濃縮して粗製混合物（２．２
３ｇ）を濃厚な橙色液体として得た。クロマトグラフィ
精製（シリカゲル、ヘキサン／酢酸エチル １／１）
は、３３（１．５７ｇ、６３％）および３４（２３１ｍ
ｇ、９％）を与えた。３３：Ｃ_２１Ｈ_２２Ｎ_４Ｏ_５とし
て理論値、Ｃ，６１．４６，Ｈ，５．４０，Ｎ，１３．
６５、実験値、Ｃ，６１．６２，Ｈ，５．５３，Ｎ，１
２．４８。３４：Ｃ_２１Ｈ_２２Ｎ_４Ｏ_５として理論値、
Ｃ，６１．４６，Ｈ，５．４０，Ｎ，１３．６５、実験
値、Ｃ，６１，３７，Ｈ，５．４３，Ｎ，１３．３９。

【０１２１】例３０

【０１２２】３−アジド−１，３，５−トリデオキシ−
１，５−イミノ−４，６−Ｏ−（Ｒ−フェニルメチレ
ン）−Ｄ−グルシトール（３５）：化合物３３（１．８
ｇ、４．３９ｍｍｏｌ）をあらかじめ調製した水酸化ナ
トリウム（２ｇ）のエタノール／水（１／１、６０ｍ
ｌ）中の溶液に加えた。該混合物を７５−８０℃にて２
０時間加熱後、反応物を冷却し、溶媒の一部を減圧下で
除去した。該反応物を１Ｎ ＨＣｌにて中和し、メチレ
ンクロライドで抽出した。有機層を水および食塩水で洗
浄した。乾燥（ＭｇＳＯ_４）および濾液の濃縮後、粗生
成物（３．０１ｇ）をクロマトグラフィ（シリカゲル、
メチレンクロライド／メタノール／水酸化アンモニウム
９０／１０／１）にかけて純粋な３５（１．１ｇ、９
１％）を得た。ＤＳＣ（ｍｐ）１９２℃、Ｃ_１３Ｈ_１６
Ｎ_４Ｏ_３として理論値、Ｃ，５６．５１，Ｈ，５．８
４，Ｎ，２０．２８、実験値、Ｃ，５６．２６，Ｈ，
５．９０，Ｎ，２０．０８。

【０１２３】例３１

【０１２４】３−アミノ−１，３，５−トリデオキシ−
１，５−イミノ−４，６−Ｏ−（Ｒ−フェニルメチレ
ン）−Ｄ−グルシトール（３６）：メタノール（５０ｍ
ｌ）中の３５（７００ｍｇ、２．５４ｍｍｏｌ）の溶液
にＰａｒｒ水素添加フラスコ中で、４％のＰｄ／Ｃ（１
５０ｍｇ）を添加した。該系を封じ、窒素（５回）およ
び水素（５回）を用いて掃流し、次いで５ｐｓｉ水素ま
で加圧した。振とう機上で１０時間反応させた後、系を
換気し、窒素により掃流し、濾過した。濾液を濃縮し、
粗生成物（７００ｍｇ）をクロマトグラフィ（シリカゲ
ル、メチレンクロライド／メタノール／水酸化アンモニ
ウム ９０／１０／１）にかけて純粋な３６（５９０ｍ
ｇ、９３％）を得た。Ｃ_１３Ｈ_１８Ｎ_２Ｏ_３０．２５Ｈ
_２Ｏとして理論値、Ｃ，６１．２８，Ｈ，７．３２，
Ｎ，１０．９９、実験値、Ｃ，６１．２７，Ｈ，７．２
９，Ｎ，１０．７２。

【０１２５】例３２

【０１２６】３−アミノ−１，３，５−トリデオキシ−
１，５−イミノ−Ｄ−グルシトール（３７）：トリフル
オロ酢酸／水（４／１、８ｍｌ）中の３６（４８０ｍ
ｇ、１．９２ｍｍｏｌ）の溶液を２２℃にて２４時間撹
拌した。溶媒を減圧下で除去し、該残渣を蒸留水にて中
性になるまで前洗浄したイオン交換カラム〔Ａｍｂｅｒ
ｌｉｔｅ、ＩＲＡ−４００（ＯＨ）〕に通した。塩基性
画分を、引続き同様にしてＴＬＣ（シリカゲル、酢酸エ
チル／メタノール／水酸化アンモニウム ２５／７５／
３）にかけて貯留し、濃縮した。該画分中の水を、トル
エンを用いて共沸的に除去して粗製の３７を得、これを
再クロマトグラフィ（シリカゲル、酢酸エチル／メタノ
ール／水酸化アンモニウム ２５／７５／３）にかけて
純粋な３７（１３５ｍｇ、３２％）を得た。ＤＳＣ（ｍ
ｐ）１９１℃、Ｃ_６Ｈ_１４Ｎ_２Ｏ_３０．２５Ｈ_２Ｏとし
て理諭値、Ｃ，４３．２３，Ｈ，８．７７，Ｎ，１６．
８１、実験値、Ｃ，４３．６６，Ｈ，８．６１，Ｎ，１
６．１９。

【０１２７】例３３

【０１２８】２−アジド−１，２，５−トリデオキシ−
１，５−〔｛（フェニルメトキシ）カルボニル｝イミ
ノ〕−４，６−Ｏ−（Ｒ−フェニルメチレン）−Ｄ−グ
ルシトール メタンスルフォネート（３８）の合成：ピ
リジン（４０ｍｌ）中の７（３．８ｇ、９．２７ｍｍｏ
ｌ）の溶液に、メタンスルフォニル クロライド（８６
０μｌ、１１．１１ｍｍｏｌ）を１０分間で注入した。
２２℃にて２０時間撹拌後、反応内容物を氷上に注ぎ、
酢酸エチル（２×７００）により抽出した。合せた有機
抽出物を飽和炭酸カリウム溶液、水および食塩水により
洗浄した。乾燥（ＭｇＳＯ_４）、濾過および濃縮後、粗
生成物（６．４５ｇ）をクロマトグラフィ（シリカゲ
ル、ヘキサン／酢酸エチル ６／４）にかけて純粋な３
８（４．３ｇ、９５％）を白色固体として得た。ＤＳＣ
（ｍｐ）２２２℃、Ｃ_２２Ｈ_２４Ｎ_４Ｏ_７Ｓ １Ｈ_２Ｏ
として理論値、Ｃ，５２．１７，Ｈ，５．１７，Ｎ，１
１．０６、実験値、Ｃ，５２．２９，Ｈ，４．８１，
Ｎ，１０．８７。

【０１２９】例３４

【０１３０】２−アジド−１，２，５−トリデオキシ−
１，５−〔｛（フェニルメトキシ）カルボニル｝イミ
ノ〕−４，６−Ｏ−（Ｒ−フェニルメチレン）−Ｄ−ア
リトールアセテート（３９）の合成：トルエン（５０ｍ
ｌ）中の３８（２．３ｇ、４．７ｍｍｏｌ）、酢酸セシ
ウム（９ｇ、４７ｍｍｏｌ）、１８−クラウン−６
（１．１６ｇ、４．７ｍｍｏｌ）の混合物を７２時間還
流させた。該反応物を冷却し、濾過し、残渣をより多量
のトルエンで洗浄した。合せた有機画分を濃縮し、粗生
成物（３．３６ｇ）をクロマトグラフィ（シリカゲル、
ヘキサン／酢酸エチル７／３）にかけて純粋な３９
（１．１ｇ、５２％）を白色固体として、出発原料３８
（０．３１ｇ、１４％）に加えて得た。３９．^１Ｈ Ｎ
ＭＲ（ＣＤＣｌ_３）７．３１−７．４５（複合バンド，
１０Ｈ），５．７４（ｔｄ，Ｊ＝３，１Ｈｚ，１Ｈ），
５．５６（ｓ，１Ｈ），５．１５（ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ，
１Ｈ），５．１１（ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ，１Ｈ），４．８
４（ｄｄ，Ｊ＝１２，５Ｈｚ，１Ｈ），４．４８（ｄ
ｄ，Ｊ＝１２，１０Ｈｚ，１Ｈ），４．３２（ｄｄｄ，
Ｊ＝１３，５，１Ｈｚ，１Ｈ），３．７９（ｄｄ，Ｊ＝
１０，３Ｈｚ，１Ｈ），３．６１（ｔｄ，Ｊ＝１０，５
Ｈｚ，１Ｈ），３．５２（ｄｄｄ，Ｊ＝１１，５，３Ｈ
ｚ，１Ｈ），３．１６（ｄｄ，Ｊ＝１３，１１Ｈｚ，１
Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ）。

【０１３１】例３５

【０１３２】２−アジド−１，２，５−トリデオキシ−
１，５−〔｛（フェニルメトキシ）カルボニル｝イミ
ノ〕−４，６−Ｏ−（Ｒ−フェニルメチレン）−Ｄ−ア
リトール（４０Ａ）および２−アジド−１，２，５−ト
リデオキシ−１，５−｛（メトキシカルボニル）イミ
ノ｝−４，６−Ｏ−（Ｒ−フェニルメチレン）−Ｄ−ア
リトール（４０Ｂ）の合成：メタノール（５０ｍｌ）中
の３９（９７０ｇ、２．１５ｍｍｏｌ）およびナトリウ
ムメトキシド（４００ｍｇ、７．４ｍｍｏｌ）の混合物
を１８時間還流させた。反応物を冷却し、１Ｎ ＨＣ１
を用いて中和し、溶媒を減圧下で除去した。残渣を酢酸
エチルに懸濁し、飽和炭酸カリウム水溶液、水および食
塩水により洗浄した。合せた有機抽出物を濃縮し、該粗
生成物（１．０２ｇ）をクロマトグラフィ（シリカゲ
ル、ヘキサン／酢酸エチル ７／３）にかけて４０Ａ
（５５０ｍｇ、５７％）および４０Ｂ（２７０ｍｇ、３
５％）を得た。４０Ａ．^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
７．４５（ｍ，２Ｈ），７．３４（ｍ，８Ｈ），５．５
５（ｓ，１Ｈ），５．１０（ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ，１
Ｈ），５．０７（ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ，１Ｈ），４．７９
（ｄｄ，Ｊ＝１２，５Ｈｚ，１Ｈ），４．４５（ｄｄ，
Ｊ＝１２，１０Ｈｚ，１Ｈ），４．２２（ブロードｓ，
１Ｈ），４．１７（ｍ，１Ｈ），３．６２（ｔｄ，Ｊ＝
１０，５Ｈｚ，１Ｈ），３．５４（ｄｔ，Ｊ＝１０，２
Ｈｚ，１Ｈ），３．２４（ｍ，１Ｈ），３．２１（ｍ，
１Ｈ），２．８７（ｓ，１Ｈ）。４０Ｂ．^１Ｈ ＮＭＲ
（ＣＤＣｌ_３）７．４７（ｍ，２Ｈ），７．３７（ｍ，
３Ｈ），５．５９（ｓ，１Ｈ），４．８１（ｄｄ，Ｊ＝
１２，４Ｈｚ，１Ｈ），４．４８（ｄｄ，Ｊ＝１２，９
Ｈｚ，１Ｈ），４．２７（ブロードｓ，１Ｈ），４．１
２（ｄｄ，Ｊ＝１２，２Ｈｚ，１Ｈ），３．６７（ｓ，
３Ｈ），３．６５（ｍ，１Ｈ），３．６０（ｍ，１
Ｈ），３．３０（ｍ，１Ｈ），３．２３（ｍ，１Ｈ），
２．８２（ブロードｓ，１Ｈ）。

【０１３３】例３６

【０１３４】２−アジド−１，２，５−トリデオキシ−
１，５−〔｛（フェニルメトキシ）カルボニル｝イミ
ノ〕−４，６−Ｏ−（Ｒ−フェニルメチレン）−Ｄ−ア
リトールメタンスルフォネート（４１Ａ）の合成：ピリ
ジン（１０ｍｌ）中の４０Ａ（５５０ｍｇ、１．３４ｍ
ｍｏｌ）の溶液に、メタンスルフォニルクロライド（１
４０μｌ、１．７４ｍｍｏｌ）を１０分間で注入した。
２２℃にて６０時間撹拌後、反応内容物を氷上に注ぎ、
酢酸エチルで抽出した。合せた有機抽出物を、飽和炭酸
カリウム水溶液、水および食塩水により洗浄した。乾燥
（ＭｇＳＯ_４）、濾過および濃縮後、得られた生成物４
１Ａ（６０３ｍｇ、９２％）を更に精製することなく次
工程で使用した。^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）７．４４
（ｍ，２Ｈ），７．３５（ｍ，８Ｈ），５．５８（ｓ，
１Ｈ），５，１５（ウロードｔ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１
Ｈ），５．１１（ｓ，２Ｈ），４．８７（ｄｄ，Ｊ＝１
２，５Ｈｚ，１Ｈ），４．４５（ｄｄ，Ｊ＝１２，１０
Ｈｚ，１Ｈ），４．３１（ｄｄ，Ｊ＝１３，５Ｈｚ，１
Ｈ），３．８０（ ｄｄ，Ｊ＝１０，２Ｈｚ，１Ｈ），
３，６０（ｄｄｄ，Ｊ＝１２，５，３Ｈｚ，１Ｈ），
３．５６（ｔｄ，Ｊ＝１０，５Ｈｚ，１Ｈ），３．１０
（ｄｄ，Ｊ＝１３，１２Ｈｚ，１Ｈ），２．９２（ｓ，
３Ｈ）。

【０１３５】例３７

【０１３６】２−アジド−１，２，５−トリデオキシ−
１，５−｛（メトキシカルボニル）イミノ｝−４，６−
Ｏ−（Ｒ−フェニルメチレン）−Ｄ−アリトール メタ
ンスルホネート（４１Ｂ）の合成：ピリジン（５ｍｌ）
中の４０Ｂ（２１７ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）の溶液
に、メタンスルフォニルクロライド（６５μｌ、０．８
４ｍｍｏｌ）を１０分間で注入した。２２℃にて３０時
間撹拌後、反応内容物を氷上に注ぎ、酢酸エチルで抽出
した。合せた有機抽出物を、飽和炭酸カリウム水溶液
で、水および食塩水により洗浄した。乾燥（ＭｇＳ
Ｏ_４）、濾過および濃縮後、得られた生成物４１Ｂ（３
２０ｍｇ、９２％）を更に精製することなく次工程で使
用した。^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）７．４６（ｍ，２
Ｈ），７．３５（ｍ，３Ｈ），５．６１（ｓ，１Ｈ），
５．１８（ブロードｔ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），４．
８８（ｄｄ，Ｊ＝１２，５Ｈｚ，１Ｈ），４．４８（ｄ
ｄ，Ｊ＝１２，１０Ｈｚ，１Ｈ），４．２８（ｄｄ，Ｊ
＝１３，５Ｈｚ，１Ｈ），３．８３（ｄｄ，Ｊ＝１０，
２Ｈｚ，１Ｈ），３．７０（ｓ，３Ｈ），３．６６（ｄ
ｄｄ，Ｊ＝１２，５，３Ｈｚ，１Ｈ），３．５８（ｔ
ｄ，Ｊ＝１０，５Ｈｚ，１Ｈ），３．１２（ｄｄ，Ｊ＝
１３，１２Ｈｚ，１Ｈ），２．９５（ｓ，３Ｈ）。

【０１３７】例３８

【０１３８】２，３−ジアジド−１，２，３，５−テト
ラデオキシ−１，５−｛（メトキシカルボニル）イミ
ノ｝−４，６−Ｏ−（Ｒ−フェニルメチレン）−Ｄ−グ
ルシトール（４２Ｂ）の合成：ジメチルホルムアミド
（１０ｍｌ）中の４１Ｂ（３２０ｍｇ、０．７７ｍｍｏ
ｌ）の溶液に、アジ化ナトリウム（２５２ｍｇ、３．８
８ｍｍｏｌ）を添加した。該反応混合物を１００−１０
℃にて３０分間加熱した。溶媒の一部を減圧下で除去し
た。該反応混合物を酢酸エチルで希釈し、炭酸カリウム
水溶液、水および食塩水にて洗浄した。有機層を乾燥さ
せ（ＭｇＳＯ_４）、濾過し、そして濃縮した。粗製の４
２Ｂ（１９０ｍｇ、６９％）を更に精製することなく次
工程で使用した。^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）７．５０
（ｍ，２Ｈ），７．３７（ｍ，３Ｈ），５．６２（ｓ，
１Ｈ），４．７９（ｄｄ，Ｊ＝１２，５Ｈｚ，１Ｈ），
４．４５（ｄｄ，Ｊ＝１２，１０Ｈｚ，１Ｈ），４．２
８（ｄｄ，Ｊ＝１４，５Ｈｚ，１Ｈ），３．６８（ｓ，
３Ｈ），３．６７（ｔ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ），３．５
０（ｔ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ），３．３０（ｄｄｄ，Ｊ
＝１１，１０，５Ｈｚ，１Ｈ），３．２０（ｔｄ，Ｊ＝
１０，５Ｈｚ，１Ｈ），２．６４（ｄｄ，Ｊ＝１４，１
１Ｈｚ，１Ｈ）。

【０１３９】例３９

【０１４０】２，３−ジアジド−１，２，３，５−テト
ラデオキシ−１，５−〔｛（フェニルメトキシ）カルボ
ニル｝イミノ〕−４，６−Ｏ−（Ｒ−フェニルメチレ
ン）−Ｄ−グルシトール（４２Ａ）の合成：ジメチルホ
ルムアミド（１０ｍｌ）中の４１Ａ（６００ｍｇ、１．
２３ｍｍｏｌ）の溶液に、アジ化ナトリウム（４００ｍ
ｇ，６，１５ｍｍｏｌ）を添加した。該反応混合物を１
００−１０℃にて７２時間加熱した。溶媒の一部を減圧
下で除去した。該反応混合物を酢酸エチルで希釈し、炭
酸カリウム、水および食塩水で洗浄した。有機層を、乾
燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濾過し、そして濃縮した。４２
Ａおよび４３を含んでなる粗製の混合物（７６０ｍｇ）
を精製することなく４３に加水分解した。

【０１４１】例４０

【０１４２】２，３−ジアジド−１，２，３，５−テト
ラデオキシ−１，５−イミノ−４，６−Ｏ−（Ｒ−フェ
ニルメチレン）−Ｄ−グルシトール（４３）の合成：上
記工程で得た４２Ａ、４２Ｂおよび４３の混合物を、あ
らかじめ調製したエタノール／水（１／１、６０ｍｌ）
中の水酸化ナトリウム溶液（２ｇ）に加えた。混合物を
２０時間還流した後反応物を冷却し、溶媒の一部を減圧
下で除去した。混合物を１Ｎ ＨＣ１により中和し、酢
酸エチル中に抽出した。有機層を水および食塩水で洗浄
した。乾燥（ＭｇＳＯ_４）および濾液の濃縮後、粗生成
物（２８０ｍｇ）をクロマトグラフィ（シリカゲル、メ
チレンクロライド／エタノール９８／２）にかけて純粋
な４３（３６０ｍｇ、２工程で６８％）を得た。^１ＨＮ
ＭＲ（ＣＤＣｌ_３）７．５６（ｍ，２Ｈ），７．４３
（ｍ，３Ｈ），５．６１（ｓ，１Ｈ），４．２３（ｄ
ｄ，Ｊ＝１１，５Ｈｚ，１Ｈ），３．５８（ｄｄ，Ｊ＝
１１，１０Ｈｚ，１Ｈ），３．５３（ｄｄ，Ｊ＝１０，
９Ｈｚ，１Ｈ），３．４２（ｄｄ，Ｊ＝１０，９Ｈｚ，
１Ｈ），３．２９（ｔｄ，Ｊ＝１０，５Ｈｚ，１Ｈ），
３．２１（ｄｄ，Ｊ＝１２，５Ｈｚ，１Ｈ），２．７１
（ｔｄ，Ｊ＝１０，５Ｈｚ，１Ｈ），２．５４（ｄｄ，
Ｊ＝１２，１０Ｈｚ，１Ｈ），１．１５（ブロードｓ，
１Ｈ）。

【０１４３】例４１

【０１４４】２，３−ジアジド−１，５−（ブチルイミ
ノ）−１，２，３，５−テトラデオキシ−４，６−Ｏ−
（Ｒ−フェニルメチレン）−Ｄ−グルシトール（４
４）：メタノール（１０ｍｌ）中の４３（３６０ｍｇ、
１．１９ｍｍｏｌ）の溶液にモレキュラシーブ（４Å、
０．７ｇ）を添加した。５分間撹拌後、ブチルアルデヒ
ド（０．２２ｍｌ、２．４ｍｏｌ）、酢酸（０．２ｍ
ｌ）およびナトリウムシアノボロハイドライド（９５
％、１１１ｍｇ、１．７８ｍｍｏｌ）を加えた。該反応
物を２２℃にて１８時間撹拌し、濾過し、残渣をより多
量のメタノールで洗浄した。合せた有機画分を濃縮し
た。残渣を酢酸エチルに再度溶解させ、炭酸カリウム水
溶液、水および食塩水で洗浄した。乾燥（ＭｇＳＯ_４）
および濃縮後、粗生成物（０．４７ｇ）をクロマトグラ
フィ（シリカゲル、ヘキサン／酢酸エチル ８／２）に
かけて純粋な４４（４１０ｍｇ、９４％）を得た。^１Ｈ
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）７．５０（ｍ，２Ｈ），７．３
７（ｍ，３Ｈ），５．５８（ｓ，１Ｈ），４．４３（ｄ
ｄ，Ｊ＝１１，５Ｈｚ，１Ｈ），３．６８（ｄｄ，Ｊ＝
１１，１０Ｈｚ，１Ｈ），３．５９（ｔ，Ｊ＝９Ｈｚ，
１Ｈ），３．４５（ｄｄ，Ｊ＝１０，９Ｈｚ，１Ｈ），
３．３８（ｔｄ，Ｊ＝１０，５Ｈｚ，１Ｈ），３．０７
（ｄｄ，Ｊ＝１２，５Ｈｚ，１Ｈ），２．５３（ｄｔ，
Ｊ＝１３，８Ｈｚ，１Ｈ），２．４１（ｄｄｄ，Ｊ＝１
０，９，５Ｈｚ，１Ｈ），２．３０（ｄｔ，Ｊ＝１３，
７Ｈｚ，１Ｈ），２．１７（ｄｄ，Ｊ＝１２，１０Ｈ
ｚ，１Ｈ），１．３９（ｍ，２Ｈ），１．２８（ｍ，２
Ｈ），０．９２（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ）。

【０１４５】例４２

【０１４６】２，３−ジアミノ−１，５−（ブチルイミ
ノ）−１，２，３，５−テトラデオキシ−４，６−Ｏ−
（Ｒ−フェニルメチレン）−Ｄ−グルシトール（４
５）：メタノール（２５ｍｌ）中の４４（３８５ｍｇ、
１．０８ｍｍｏｌ）の溶液にＰａｒｒ水素添加フラスコ
中で、１０％のｐｄ／Ｃ（６０ｍｇ）を添加した。該系
を封じ、窒素（５回）および水素（５回）を用いて掃流
し、次いで５ｐｓｉ水素まで加圧した。振とう機上で
３．５時間反応させ、該系を換気し、窒素により掃流し
濾過した。濾液を濃縮し、粗生成物（３２０ｍｇ）をク
ロマトグラフィ（シリカゲル、酢酸エチル／メタノール
／水酸化アンモニウム ５０／５０／２．５）にかけて
４５（２４０ｍｇ、７３％）を得た。Ｃ_１７Ｈ_２７Ｎ_３
Ｏ_２０．２５Ｈ_２Ｏとして理論値、Ｃ，６５．８８，
Ｈ，８．９４，Ｎ，１３．５６，実験値、Ｃ，６５．５
３、Ｈ，８．９９，Ｎ，１３．２８。

【０１４７】例４３

【０１４８】２，３−ジアミノー１，５−（ブチルイミ
ノ）−１，２，３，５−テトラデオキシ−Ｄ−グルシト
ール（４６）：トリフルオロ酢酸／水（４／１、１０ｍ
ｌ）中の４５（２３５ｍｇ、０．７７ｍｍｏｌ）の溶液
を２２℃にて１８時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去
し、残渣を蒸留水にて中性になるまで洗浄したイオン交
換カラム〔Ａｍｂｅｒｌｉｔｅ、ＩＲＡ−４００（Ｏ
Ｈ）〕に通した。塩基性画分を、引続いて同様にＴＬＣ
（シリカゲル、酢酸エチル／メタノール／水酸化アンモ
ニウム ２５／７５／３）にかけて貯留し、濃縮した。
該画分中の水を、トルエンを用いて共沸的に除去して粗
製の４６（１５２ｍｇ）を得、これをクロマトグラフィ
（シリカゲル、酢酸エチル／メタノール／水酸化アンモ
ニウム ２５／７５／３）にかけて純粋な４６（７２ｍ
ｇ、４３％）を得た。Ｃ_１０Ｈ_２３Ｎ_３Ｏ_２として理論
値、Ｃ，５５．２７，Ｈ，１０．６７，Ｎ，１９．３
４、実験値、Ｃ，５４．８６，Ｈ，１０．７８，Ｎ，１
９．００。

【０１４９】例４４

【０１５０】１，３，５−トリデオキシ−３−〔｛２−
（ジメチルアミノ）エチル｝アミノ〕−１，５−
〔｛（フェニルメトキシ）カルボニル｝イミノ〕−４，
６−Ｏ−（Ｒ−フェニルメチレン）−Ｄ−アルトリトー
ル（４７）の合成：Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチルアミ
ン（７ｍｌ）中のエポキシド５（７３４ｍｇ、２ｍｍｏ
ｌ）の溶液を、１００℃にて２４時間加熱した。溶媒の
一部を減圧下で除去し、粗製の残渣をクロマトグラフィ
（シリカゲル、メチレンクロライド／メタノール／水酸
化アンモニウム ９０／１０／１）にかけて純粋な４７
（７００ｍｇ、７６％）を油状物として得た。Ｃ_２５Ｈ
_３３Ｎ_３Ｏ_５として理論値、Ｃ，６５．９１，Ｈ，７．
３０，Ｎ，９．２２、実験値、Ｃ，６５．６５，Ｈ，
７．４５，Ｎ，９．０２。

【０１５１】例４５

【０１５２】３−（ブチルアミノ）−１，３，５−トリ
デオキシ−１，５−〔｛（フェニルメトキシ）カルボニ
ル｝イミノ〕−４，６−Ｏ−（Ｒ−フェニルメチレン）
−Ｄ−アルトリトール（４８）の合成：ブチルアミン
（４ｍｌ）中のエポキシド５（２００ｍｇ、０．５５ｍ
ｍｏｌ）の溶液を２４時間還流した。溶媒の一部を減圧
下で除去し、粗製の残渣をクロマトグラフィ（シリカゲ
ル、ヘキサン／酢酸エチル ７０／３０）にかけて純粋
な４８（１１７ｍｇ、７０％）を得た。ｍｐ１０４−６
℃、Ｃ_２５Ｈ_３２Ｎ_２Ｏ_５として理論値、Ｃ，６８．１
６，Ｈ，７．３２，Ｎ，６．３６、実験値、Ｃ，６８．
０４，Ｈ，７．３９，Ｎ，６．３４。

【０１５３】例４６

【０１５４】１，３，５−トリデオキシ−３−〔｛２−
（ジメチルアミノ）エチル｝アミノ〕−１，５−イミノ
−４，６−Ｏ−（Ｒ−フェニルメチレン）−Ｄ−アルト
リトール（４９）の合成：エタノール（３５ｍｌ）中の
４７（１．７８ｇ、３．９ｍｍｏｌ）の溶液にＰａｒｒ
水素添加フラスコ中で、４％のＰｄ／Ｃ（２５０ｍｇ）
を添加した。該系を封じ、窒素（５回）および水素（５
回）を用いて掃流し、次いで５ｐｓｉ水素まで加圧し
た。振とう機上で５時間反応させた後、該系を換気し、
窒素により掃流し、濾過した。濾液を濃縮し、粗生成物
をシクロヘキサンから結晶化して４９（１．１４ｇ、９
１％）を得た。ｍｐ１００−２℃、Ｃ_１７Ｈ_２７Ｎ_３Ｏ
_３として理論値、Ｃ，６３．５３．Ｈ，８．４７，Ｎ，
１３．０７、実験値、Ｃ，６３．２８，Ｈ，８．５９，
Ｎ，１２．８５。

【０１５５】例４７

【０１５６】３−〔｛２−（ジメチルアミノ）エチル｝
アミノ〕−１，３，５−トリデオキシ−１，５−イミノ
−Ｄ−アルトリトール（５０）の合成：トリフルオロ酢
酸／水（４／１、６ｍｌ）中の４９（６００ｍｇ、１．
８ｍｍｏｌ）の溶液を２５℃にて２５時間撹拌した。溶
媒を減圧下で除去し、残渣を蒸留水にて中性になるまで
前洗浄したイオン交換カラム〔Ａｍｂｅｒｌｉｔｅ、Ｉ
ＲＡ−４００（ＯＨ）〕に通した。塩基性画分を、引続
いて同様にＴＬＣ（シリカゲル、酢酸エチル／メタノー
ル／水酸化アンモニウム ２５／７５／３）にかけて貯
留し、濃縮した。該画分中の水をトルエンを用いて共沸
的に除去し、メタノールから再結晶して５０（２５０ｍ
ｇ、７２％）を得た。ｍｐ１２０−２２℃、Ｃ_１０Ｈ
_２２Ｎ_３Ｏ_３として理論値、Ｃ，５１．４７，Ｈ，９．
９３，Ｎ，１８．００、実験値、Ｃ，５１．６１，Ｈ，
９．７２，Ｎ，１７．８１。

【０１５７】例４８

【０１５８】上記で合成された種々の例示的化合物を、
プラーク減少アッセイにおいてインビトロでのビスナウ
イルスの阻害（方法Ａ）、および細胞培養物中で生育す
るウイルスー感染、シンクチウム−感受性Ｌｅｕ−３ａ
−正ＣＥＭ細胞における細胞病原効果の低減を測定する
試験でのＨＩＶ−１の阻害（方法Ｂ）について、以下の
ように試験した：

【０１５９】方法Ａ 細胞およびウイルスの増殖 ヒツジ脈絡叢（ＳＣＰ）細胞をＡｍｅｒｉｃａｎ Ｔｙ
ｐｅ ＣｕｌｔｕｒｅＣｏｌｌｅｃｔｉｏｎ（ＡＴＣ
Ｃ）カタログ番号ＣＲＬ１７００から入手し、２０％の
ウシ胎仔血清（ＦＢＳ）を補充したＤｕｌｂｅｃｃｏの
修飾Ｅａｇｌｅ（ＤＭＥ）培地中でインビトロにて常法
どおり継代培養した。ＳＰＣ細胞を、１：２または１：
３の分離比率にて周に１度継代した。ヒスナを、６−ウ
エルプレートにてプラークアッセイにより力価決定し
た。ウイルスを−７０℃で保存した。

【０１６０】プラーク減少アッセイ ＳＰＣ細胞を６−穴プレート中で密集するまで培養し
た。ウエルを血清非含有最少必須培地（ＭＥＭ）により
２回洗浄してＦＢＳを除去した。４ｍＭグルタミンおよ
びゲンタマイシンを補充したＭＥＭ中のウイルス０．２
ｍｌを１ウエルあたりに加えた。１時間の吸着後、ウイ
ルスを各ウエルから吸引した。２％子ヒツジ血清を補充
した培地１９９（Ｍ−１９９）５ｍｌ中の適当な濃度の
各化合物、４ｍＭグルタミン、０．５％アガロースおよ
びゲンタマイシンを、各ウエルに添加した。培養物を３
７℃にて加湿した５％ＣＯ_２インキュベータ内で３−４
週間培養した。試験を終了すべく、培養物を１０％ホル
マリン中で固定化し、寒天を除去し、単層を１％クリス
タルバイオレットで染色し、プラークを計数した。各化
合物濃度は、３個の同一物について操作した。対照ウエ
ル（ウイルスを含まない）を、各試験終了時に化合物の
毒性について観察し、形態学的に０〜４に等級付けし
た。０は、毒性が認められない場合であり、一方４は細
胞単層が完全に溶解した場合を示す。

【０１６１】９６穴プレートアッセイ ９６穴プレートアッセイを、修飾を伴って上記プラーク
アッセイと同様に行なった。ＳＰＣ細胞を、０．１ｍｌ
ＤＭＥ培地中に、各ウエルあたり１×１０^４個の細胞を
もってまいた。密集した後、ウエルを血清非含有ＭＥＭ
で洗浄し、２％子ヒツジ血清を補充したＭ−１９９中に
おけるウイルス２５μｌを添加した。１時間後、試験化
合物を含む７５μＬの培地を、ウイルスを含む各ウエル
に加えた。２−３週間の培養後、ウイルスの細胞変性効
果を生体染色剤により染色して測定した。細胞生存率
を、９６穴プレート読取装置を用いて染色密度を測定す
ることにより決定した。ウイルスを含まない対照ウエル
については、化合物の毒性測定をするために完了させ
た。

【０１６２】方法Ｂ 組織培養プレートを、加湿した５％ＣＯ_２雰囲気下で３
７℃にてインキュベートし、毒性および／または細胞病
原性効果（ＣＰＥ）について顕微鏡的に観察した。感染
させる１時間前に、各試験試料を凍結保存物から調製
し、２０μｌの体積の各希釈物（１０×濃度として調
製）を感染および非感染細胞の両者の適切なウエルに加
えた。

【０１６３】感染後９日目に、各ウエル中の細胞を再懸
濁し、各細胞懸濁物の１００μｌの試料を、ＭＴＴアッ
セイで使用するために取出した。３−（４，５−ジメチ
ルチアゾール−２−イル）−２，５−ジフェニルテトラ
ゾリウムブロマイド（ＭＴＴ）の５ｍｇ／ｍｌ溶液の２
０μｌを各１００μｌ細胞懸濁物に加え、該細胞を５％
ＣＯ_２、３７℃にて４時間インキュベートした。このイ
ンキュベーションの間に、ＭＴＴが生細胞により代謝的
に還元され、有色のホルマザン生成物を生じる。０．０
１Ｎ塩酸中の１０％ドデシル硫酸ナトリウム溶液の体積
１００μｌを各試料に加え、該試料を一夜インキュベー
トした。各試料について、Ｍｏｌｅｃｕｌａ Ｄｅｖｉ
ｃｅ Ｖｍａｘマイクロプレート読取装置を使用して、
５９０ｎｍにおける吸光度を測定した。このアッセイ
は、生細胞によるＭＴＴ−ホルマザン生成の測定によ
り、薬剤の細胞毒性に加えて、ウイルス性ＣＰＥの薬剤
誘導抑制を検出する。

【０１６４】アッセイは、９６穴組織培養プレートにて
行なわれた。ＣＥＭ細胞を２μｇ／ｍｌの濃度のポリブ
レンにより処理し、８０μｌの細胞（１×１０^４個細
胞）を各ウエルに分配した。１００μｌの各試験試料希
釈物（２×濃度として調製）を細胞の５個のウエルに加
え、該細胞を３７℃にて１時間インキュベートした。Ｈ
ＩＶ−１、ＨＴＶＬ−ＩＩＩ_Ｂ株の凍結培養物を培地中
にｍｌあたり５×１０^４ＴＣＩＤ_５０の濃度まで希釈
し、体積２０μｌ（ウイルス１０^３ＴＣＩＤ_５０を含
む）、各試験試料濃度についてウエルの３個に加えた。
このことは、ＨＩＶ−１感染試料について、０．１の感
染多重度を生じた。２０μｌの正常培養培地を残るウエ
ルに加え、細胞毒性の評価を可能とした。各プレート
は、６個のウエルの未処理、非感染の細胞対照試料およ
び６個のウエルの未処理、感染ウイルス対照試料を含ん
でいた。

【０１６５】下記の表２−６は、方法Ａにおける前述の
例で調製された例示的化合物についてのアッセイ結果を
示す：これらの結果は、％プラーク減少（ｍＭ濃度）で
表わされている。

【０１６６】

【表２】

【０１６７】

【表３】

【０１６８】

【表４】

【０１６９】

【表５】

【０１７０】

【表６】

【０１７１】化合物（５０）は、米国特許第４，９７
３，６０２号に記述されているα−およびβ−グルコシ
ダーゼについての慣用のアッセイ法で測定されるよう
に、１ｍＭの濃度で両酵素を２２％有効に阻害した。

【０１７２】ここに記述された抗ウイルス剤は、慣用の
方法、好ましくは製薬学的に許容される希釈剤および担
体を伴う剤型において、例えばビスナウイルス等のウイ
ルスに感染した哺乳動物宿主に投与するため、あるいは
インビトロでヒト免疫不全ウイルスに投与するために使
用され得る。これらの薬剤は、遊離アミンの形態または
それらの塩形態で使用され得る。医薬的に許容される塩
誘導体類は、例えば、ＨＣｌ塩で例示される。投与され
るべき活性薬剤の量は、有効量、すなわち医学的に有益
であるがその使用に伴う優位性を圧迫するような毒性効
果を示さない量でなければならない。成人の投与量は、
通常、活性化合物約１ミリグラムより多い範囲にあると
期待される。好ましい投与経路は、カプセル、錠剤、シ
ロップ、液剤等の形態の経口的なものであるが、非経口
投与も可能である。治療的投与形態であって製薬学的に
許容される希釈剤および担体中の活性化合物の好適な剤
型は、例えばＲｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃ
ｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，Ｅｄ．Ａｒｔｈｕ
ｒ Ｏｓｏｌ、１６版、１９８０、Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌ
ｉｓｈｉｎｇ Ｃｏ．，Ｅａｓｔｏｎ，ＰＡ等のこの分
野の一般的教科書を参照して調製され得る。

【０１７３】他の種々の例は、本願の開示を読んだ後に
は、発明の精神および範囲を離れることなく当業者には
明らかであろう。そのような他のすべての例は、添付す
る特許請求の範囲に含まれることを意図するものであ
る。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 マイクル アラン スティーリィ アメリィ合衆国イリノイ州リバティービ ル，ジュニパー パークウェイ 502 (72)発明者 リチャード マシアス ウェイアー アメリカ合衆国イリノイ州レイク ブラ フ，ヒッコリィ コート 240

Claims (4)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 式、 【化１】 を有する化合物。
2. 【請求項２】 式、 【化２】 を有する化合物。
3. 【請求項３】 式、 【化３】 を有する化合物。
4. 【請求項４】 レンチウイルス類に感染した宿主細胞
   を、レンチウイルス阻害に有効量の請求項１に記載の化
   合物で処理することを含む、レンチウイルス類の阻害方
   法。