JPH06157300A - 光障害予防剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【構成】 ベンゼン環を少なくとも１個含み、かつ縮合
環水素化物相当の４〜８員環を含む２環及び／又は３環
のヒドロ縮合環炭化水素を有効成分とする光障害予防
剤。 【効果】 本発明の光障害予防剤は、有効成分として特
定のヒドロ縮合環炭化水素を含有するので、植物、或い
はこの植物を食餌した動物を摂取することに依り、光増
感色素が体内へ取り込まれた後の皮膚面照射に依る障
害、或いは、代謝異常に因り有害型ポルフィリンが急増
した生体皮膚面照射に依る障害等を未然に防止すること
ができる。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、家畜、ヒトの光障害
（光過敏症）予防剤に関する。

【０００２】

【従来の技術】日光、照明燈に代表される「光」は、光
合成植物に不可欠であるうえ、ヒト、動物への直接、間
接の恩恵も無視できない。即ちビタミンＤ₂（又はビタ
ミンＤ₃）は、皮膚の７−デヒドロコレステロール（或
いは酵母のエルゴステロール）への日光（紫外線）照射
に依り合成される。周知の日光消毒においては、細菌内
色素の光励起に依り誘発される活性酸素、各種ラジカル
などが、生体組成の損傷・死滅をもたらす。また新生児
黄疸患者の体躯表面へ蛍光燈が照射されるが、これは、
皮下脂肪に沈着した過剰の胆汁色素（ビリルビン、即ち
ヘモグロビン変性物）の光励起・分解（光酸化・排泄）
を図る光療法である。さらには網膜剥離、糖尿病性網膜
症、中心性脈絡膜炎、網膜静脈閉塞症に不可欠の網膜組
織病変部位加熱凝固手段として、瞳孔へレーザー光が照
射される。

【０００３】反面、生体への各種光障害も無視できな
い。紅斑（日光皮膚炎）、痛痒（光線蕁麻疹、日光蕁麻
疹）、各種光アレルギー性皮膚障害、先天的光過敏症と
して著名なポルフィリン症、その他の光障害による溶
血、心筋障害、肝障害、組織壊死、皮膚癌なども著名で
ある（礒部明彦他；栄養と食糧，２９，５０１（１９７
６），３０，９９８（１９７７））。

【０００４】各種光障害に個体差（動物種差、人種差）
の有ることから、先ずは、皮膚角質及び皮膚（メラニ
ン）色素、即ち光吸収（光障害防御）組織の相違が注目
されたが、同一人種間にも個体差が有ることから、発症
因子（光増感剤）に関する検討も加えられ、ペニシリ
ン、抗ヒスタミン剤、各種サルファ剤、糖尿病用内服薬
などの光励起が論議された。しかし、これらの薬剤とは
無関係の光障害も多いことから、色素（ヘモグロビン）
の代謝異常が究明された他、食餌内容も検討され、光合
成生物（植物）起源の光増感剤（クロロフィル変性物、
フェオホルバイド、ピロ・フェオホルバイド）の経口摂
取、或いはこの色素（光増感剤）を食した動物を、ヒ
ト、家畜が摂取することに依る間接的被害も検討される
と共に、生来の光障害防御機構としての酵素（カタラー
ゼ、ペルオキシダーゼ、スーパーオキシド・ディス・ム
ターゼ）、補酵素（ユビキノン、ＣｏＡ）、その他生理
活性物質（グルタチオン、ビタミンＡ（β−カロチ
ン）、ビタミンＣ、ビタミンＥ）に関する研究も開始さ
れた。

【０００５】古来、光障害予防法として、ｐ−アミノ安
息香酸誘導体、サリシル酸誘導体などの「光吸収剤」が
提案されている。これは波長３６０ｎｍ以下（日焼け止
めクリーム）、或いは３２０ｎｍ以下（サンタン・クリ
ーム）の紫外線を若干吸収することから、ある種の皮膚
障害（紅斑、癌等）の軽減に多少とも寄与するが、可視
光励起色素に因る障害には効果がない。たとえ紫外線を
遮断しても、タングステン・ランプ（または蛍光燈）に
依る障害として、家畜の発育不良、組織壊死、死亡を免
れない実例が確認されている（橋本芳郎他：食品衛生学
誌，４，１８５（１９６３），Bull．Jap．Soc．Sci．F
isheries．，２６，１２１６（１９６０），２７，８５
９（１９６１），山田孝二他；栄養と食糧，２５，４６
６（１９７２），S. Kimura et al.； J. Nutr. Sci，
Vitaminol., ２７，５２１（１９８１））。前述の生来
の光障害防御機構を増強する意図から、スーパーオキシ
ド・ディス・ムターゼ（ＳＯＤ）又はその誘導体（静脈
注射）、或いはβ−カロチン（外用、経口投与、静脈注
射）が期待され、ポルフィリン症（生体色素の代謝異
常）、日光蕁麻疹、皮膚癌などの一部に有効とされたも
のの、ＳＯＤが反って有害との指摘、或いは、不十分な
がらも実施されている旧来のカルシウム静脈注射に勝る
効果の見られない例、果ては脾臓摘出を免れない例も多
く、なお課題を残す。市販野沢菜漬、高菜漬、更にはア
ワビ（春季）、健康食品（一部のクロレラ錠）を摂取し
た家畜、ヒトの皮膚炎、耳殻・背部組織壊死脱落の原因
が、クロロフィル変性物（フェオホルバイド、ピロ・フ
ェオホルバイド）の可視光励起（一重項酸素の発生）に
よると判明したことから、活性酸素（一重項酸素）捕捉
剤としてのビタミンＣ、ビタミンＥ、パントテン酸等）
が、動物組織（細胞、血液）へ投与され、試験管内模擬
試験（in vitro）では有効とされたものの（木村修一;
医学のあゆみ，１１２，５７８（１９８０），木村修一
他;過酸化脂質研究，２，３９（１９７８））、動物実
験（in vivo）における極端な大量投与に依っても、わ
ずかな効果に留まる（S. Kimura et al.; J. Nutr. Sc
i. Vitaminol.，２７，５２１（１９８１），Photomed.
Photobiol.(Jpn)，２，９３（１９８０））。またこの
ようなビタミン類の大量投与は却って有害と言われ、例
えば、活性酸素捕捉剤としてヒトに投与したビタミン
Ｅ、ビタミンＡの弊害（敗血症、壊死性大腸炎、頭痛、
嘔気、死亡）が多数発生している（美濃 真 （中野
稔他編）;「活性酸素」，Ｐ．４５６（１９９０）共立
出版，「医学大辞典」，Ｐ．１７４３（１９８１）南山
堂）。的確な光障害対策が無いことから、光過敏症全般
にわたり、姑息な対症療法が各種摸索されている実情に
ある。

【０００６】光過敏体質のヒト、家畜に適用できる光
（日光、照明燈）障害防止策は知られていない（宮地良
樹；Fragrance J.(Jpn), （９）, ３５（１９９
１））。補酵素（ユビキノン）、酵素（カタラーゼ）、
ヒスチジンなどの一重項酸素（またはラジカル）捕捉剤
の大量投与が検討されたものの、多くは望めず、これら
を予防薬として常用する場合の副作用も大いに懸念され
る。

【０００７】

【発明が解決しようとする課題】本発明は、ヒト及び家
畜の日光、照明燈等の光障害を予防し、しかも長期常用
に適し、副作用のない安全な光障害予防剤を提供する。

【０００８】

【課題を解決するための手段】すなわち、本発明によれ
ば、ベンゼン環を少なくとも１個含み、かつ縮合環水素
化物相当の４〜８員環を含む２環及び／又は３環のヒド
ロ縮合環炭化水素を有効成分とする光障害予防剤が提供
される。

【０００９】以下本発明を更に詳細に説明する。

【００１０】本発明の光障害予防剤において有効成分と
して用いるヒドロ縮合環炭化水素は、ベンゼン環を少な
くとも１個含み、かつ縮合環水素化物相当の４〜８員環
を含む２環及び／又は３環のヒドロ縮合環炭化水素であ
って、具体的にはフェナントレン、アントラセンあるい
はナフタレンの部分水素化相当の炭化水素等が挙げられ
る。

【００１１】前記フェナントレンの部分水素化相当の炭
化水素としては、１，２，３，４，５，６，７，８−オ
クタヒドロフェナントレン、１，２，３，４，４ａ，
９，１０，１０ａ−オクタヒドロフェナントレン、１，
２，３，４，５，６−ヘキサヒドロフェナントレン、
１，２，３，４，９，１０−ヘキサヒドロフェナントレ
ン、１，２，３，４，４ａ，１０ａ−ヘキサヒドロフェ
ナントレン、１，２，３，４−テトラヒドロフェナント
レン、９，１０−ジヒドロフェナントレン、１，４−ジ
ヒドロフェナントレン、あるいはこれらのヒドロフェナ
ントレン類の１−，２−，３−，４−，４ａ−，７−，
９−，１０−，１０ａ−位の少なくとも１つに、メチル
基、エチル基、プロピル基等のアルキル基が導入された
アルキル置換体などが例示できる。

【００１２】前記アントラセンの部分水素化相当の炭化
水素としては、１，２−ジヒドロアントラセン、１，４
−ジヒドロアントラセン、９，１０−ジヒドロアントセ
ラン、１，２，３，４−テトラヒドロアントラセン、
１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアントラセン、
１，２，３，４，９，９ａ−ヘキサヒドロアントラセ
ン、１，２，３，４，５，６，７，８−オクタヒドロア
ントラセン、１，２，３，４，４ａ，９，９ａ，１０−
オクタヒドロアントラセン、あるいはこれらのヒドロア
ントラセン類の１−，２−，３−，４−，５−，８−，
９−，１０−位の少なくとも１つにメチル基、エチル
基、プロピル基等のアルキル基が導入されたアルキル置
換体などが例示できる。

【００１３】前記ナフタレンの部分水素化相当の炭化水
素としては、１，２−ジヒドロナフタレン、１，４−ジ
ヒドロナフタレン、１，２，３，４−テトラヒドロナフ
タレン、あるいはこれらのヒドロナフタレン類の１−，
２−，３−，４−，５−，６−，７−，８−位の少なく
とも１つにメチル基、エチル基、プロピル基等のアルキ
ル基が導入されたアルキル置換体などが例示できる。

【００１４】また、ベンゼン環が保持されるかぎり、イ
ンデン、５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン、７Ｈ−ベンゾシ
クロヘプテン、ベンゾシクロオクテン、シクロブタベン
ゼン、シクロペンタ［ａ］インデン、シクロペンタ［ｃ
ｄ］インデン、１Ｈ−シクロペンタ［ａ］ナフタレン、
３Ｈ−シクロペンタ［ａ］ナフタレン、シクロペンタ
［ｂ］ナフタレン、フルオレン、アセナフチレン、ベン
ゾ［ａ］アズレン、ベンゾ［ｅ］アズレン、ベンゾ
［ｆ］アズレン、ベンゾ［ｃｄ］アズレン、シクロヘプ
タ[ａ]ナフタレン、シクロヘプタ［ｄｅ］ナフタレン、
シクロヘプタ［ｆ］インデン、フェナレン、ａｓ−イン
ダセン、ｓ−インダセン、ベンゾ［１，２：３，４］ジ
シクロヘプテン、ベンゾ［１，２：４，５］ジシクロヘ
プテン、ベンゾ［１，２：３，４］ジシクロオクテンな
どの水素化物に相当するヒドロ縮合環炭化水素等を挙げ
ることもできる。

【００１５】更には、２，３，６，７，８，９−ヘキサ
ヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ａ］ナフタレン、２，
３，３ａ，４，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロ
ペンタ［ａ］ナフタレン及びこれらの２−，３−，５
−，６−，７−，９ｂ−位の少なくとも１つにアルキル
基が導入された置換体、２，３，５，６，７，８−ヘキ
サヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｂ］ナフタレン及びそ
の１−，２−，４−，５−，６−，８−，９−位の少な
くとも１つにアルキル基が導入された置換体、２，３，
４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ａ］ナフ
タレン、２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロ
ペンタ［ｂ］ナフタレン、２，３，５，６−テトラヒド
ロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｂ］ナフタレン及びこれらの
５−，６−，８−位の少なくとも１つにアルキル基が導
入された置換体、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−シクロペン
タ［ａ］ナフタレン、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−シクロ
ペンタ［ｂ］ナフタレン及びこれらの１−，５−，６−
位の少なくとも１つにアルキル基が導入された置換体、
１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロシクロペン
タ［ａ］インデン、２，２ａ，３，４−テトラヒドロ−
１Ｈ−シクロペンタ［ｃｄ］インデン、１，２−ジヒド
ロシクロペンタ［ａ］インデン及びこれらの１，２−，
３−，８−位の少なくとも１つにアルキル基が導入され
た置換体、２，３−ジヒドロインデン、３ａ，７ａ−ジ
ヒドロインデン及びこれらの１−，２−，３−，４−，
５−，６−，７−位の少なくとも１つにアルキル基が導
入された置換体、５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒ
ドロベンゾシクロオクテン、５，６，７，８−テトラヒ
ドロベンゾシクロオクテン、７，８−ジヒドロベンゾシ
クロオクテン、６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−
ベンゾシクロヘプテン及びこれらの１−，４−，５−位
の少なくとも１つにアルキル基が導入された置換体、
６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン、６，
９−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン、８，９−
ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン及びこれらの２
−，３−，５−，７−，８−，９−位の少なくとも１つ
にアルキル基が導入された置換体、ジヒドロシクロブタ
ベンゼン及びその１−，２−，３−，４−，５−，６−
位の少なくとも１つにアルキル基が導入された置換体、
１，２，３，４，４ａ，９ａ−ヘキサヒドロフルオレン
及びその７−，９−位の少なくとも１つにアルキル基が
導入された置換体、１，２，３，４−テトラヒドロフル
オレン、１，４，４ａ，９ａ−テトラヒドロフルオレン
及びこれらの４−，６−，７−，８−位の少なくとも１
つにアルキル基が導入された置換体、１，２，２ａ，
３，４，５−ヘキサヒドロアセナフチレン、１，２，
４，５−テトラヒドロアセナフチレン、１，２−ジヒド
ロアセナフチレン、１，２，３，６，７，８−ヘキサヒ
ドロ−ａｓ−インダセン、１，６−ジヒドロ−ａｓ−イ
ンダセン、１，７−ジヒドロ−ｓ−インダセン及びこれ
らの１−，２−，３−，４−，５−，６−，７−，８−
位の少なくとも１つにアルキル基が導入された置換体、
１，２，３，４，５，６，９，１０，１１，１２，１
３，１４−ドデカヒドロベンゾ［１，２：３，４］ジシ
クロオクテン、１，２，３，３ａ，４，９，１０，１０
ａ−オクタヒドロベンゾ［ｆ］アズレン、５，６，７，
８，９，１０−ヘキサヒドロベンゾ［ａ］アズレン、
１，２，３，３ａ，４，１０ｂ−ヘキサヒドロベンゾ
［ｅ］アズレン、１，２，３，３ａ，４，１０ａ−ヘキ
サヒドロベンゾ［ｆ］アズレン、７，８，９，９ａ−テ
トラヒドロ−６Ｈ−ベンゾ［ｃｄ］アズレン、２，６，
７，８，９，９ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｃ
ｄ］アズレン、２，３，４，７，８，９，１０，１１−
オクタヒドロ−１Ｈ−シクロヘプタ［ａ］ナフタレン、
１，２，３，７，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ
シクロヘプタ［ｄｅ］ナフタレン、６，６ａ，７，８，
９，１０，１１，１１ａ−オクタヒドロ−５Ｈ−シクロ
ヘプタ［ａ］ナフタレン、６，７，８，９，１０，１１
−ヘキサヒドロ−５Ｈ−シクロヘプタ［ａ］ナフタレ
ン、１，２，３，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロシク
ロヘプタ［ｄｅ］ナフタレン、８，９，１０，１１−テ
トラヒドロ−７Ｈ−シクロヘプタ［ａ］ナフタレン、
７，８，９，１０−テトラヒドロシクロヘプタ［ｄｅ］
ナフタレン、６，６ａ−ジヒドロ−５Ｈ−シクロヘプタ
［ａ］ナフタレン、７，８−ジヒドロシクロヘプタ［ｄ
ｅ］ナフタレン、１，２，３，５，６，７，８，９−オ
クタヒドロシクロヘプタ［ｆ］インデン、１，２，３，
５，６，７−ヘキサヒドロシクロヘプタ［ｆ］インデ
ン、２，３，３ａ，４，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−
フェナレン及びこれらの１−，４−，７−位の少なくと
も１つにアルキル基が導入された置換体、２，３−ジヒ
ドロ−１Ｈ−フェナレン及びその１−，２−，３−，４
−，５−，６−，７−，８−，９−位の少なくとも１つ
にアルキル基が導入された置換体なども本発明のヒドロ
縮合環炭化水素として挙げられる。この際、有効成分で
あるヒドロ縮合環炭化水素の環数が４以上、若しくは環
構成原子中に窒素、酸素、硫黄、珪素等のヘテロ原子を
含む場合には、長期常用の際の副作用（生体への為害
性）が生じる恐れがある。

【００１６】しかし、環数の更に多い縮合環炭化水素、
例えばアセアンスリレン、アセフェナンスリレン、ベン
ゾ［ａ］アントラセン、クリセン、フルオランテン、イ
ンデノ［２，１−ａ］インデン、ナフタセン、プレイア
デン、ピレン、トリフェニレン（以上４環）、１Ｈ−ベ
ンゾ［ａ］シクロペンタ［ｊ］アントラセン、６Ｈ−ベ
ンゾ［ｃｄ］ピレン、ジベンゾ［ｂ，ｇ］フェナントレ
ン、ジベンゾ［ｃ，ｇ］フェナントレン、ペンタセン、
ペンタフェン、ペリレン、ピセン（以上５環）などの部
分水素化相当ヒドロ縮合環炭化水素にも、本発明の効果
の一部が認められるものの一時的使用に留まらず、長期
常用するには、副作用（生体への為害性）が懸念され本
発明のヒドロ縮合環炭化水素の対象外である。

【００１７】また、ヘテロ原子（窒素、酸素、硫黄、珪
素）を環構成原子とする３Ｈ−３−ベンゾアゼピン、ベ
ンゾイミダゾール、ベンゾフラン、イソベンゾフラン、
４Ｈ−１−（又は２Ｈ−１−、或いは１Ｈ−２−）ベン
ゾピラン（４Ｈ−又は２Ｈ−、或いは１Ｈ−クロメ
ン）、ベンゾピラン、４，１−ベンゾチアジン、１−
（又は２−）ベンゾチオフェン、４Ｈ−３，１−ベンゾ
オキサジン、１，４−ベンゾオキサジン、３−ベンゾオ
キセピン、シノリン、ジチアナフタレン、インドール、
イソインドール、１Ｈ−インドゾール、フタラジン、キ
ナゾリン、コノキサリン、キノリン、１−シラナフタレ
ンなどの部分水素化相当ヒドロ複素環化合物にも、本発
明の効果の一部が認められるが、長期常用するには、副
作用が懸念され、本発明のヒドロ縮合環炭化水素の対象
外である。

【００１８】本発明の光障害予防剤は、前記特定のヒド
ロ縮合環炭化水素を含有しておれば良く、例えば医薬上
許容される添加物等を含んでいても良い。また投与方法
としては、錠剤または粉剤として微量を内服する他、家
畜への投与には、飼料へ微量配合する方法等により行う
ことができる。

【００１９】本発明の光障害予防剤の投与量は、例えば
光過敏体質の懸念される生体の体重１ｋｇあたり、有効
成分であるヒドロ縮合環炭化水素量換算で、通常１０〜
２０ｍｇ／日であるのが好ましく、このような微量投与
を続けるかぎり、生体内蓄積性、慢性毒性、発癌性等の
副作用の懸念はない。

【００２０】本発明の有効成分であるヒドロ縮合環炭化
水素は、濃厚酸素（空気）による変性等を防止するため
に、調製、保管、服用にあたっては、窒素、二酸化炭素
雰囲気下に合成・精製後、脱気（真空）容器へ適量（例
えば１〜１００ｍｇずつ）密封すると共に、開封後直ち
に（好ましくは６０分以内に）内服するのが最も有用で
ある。

【００２１】

【発明の効果】本発明の光障害予防剤は、有効成分とし
て特定のヒドロ縮合環炭化水素を含有するので、植物、
或いはこの植物を食餌した動物を摂取することに依り、
光増感色素が体内へ取り込まれた後の皮膚面照射に依る
障害、或いは、代謝異常に因り有害型ポルフィリンが急
増した生体皮膚面照射に依る障害等を未然に防止するこ
とができる。

【００２２】

【実施例】以下本発明を実施例及び比較例により更に詳
細に説明するが、本発明はこれらに限定されるものでは
ない。

【００２３】

【実施例１】予め、本実施例の試験条件を要約する。

【００２４】飼料；ラット標準固形飼料（市販品、澱粉
７０、蛋白２０、大豆油５、食塩４、ビタミン類０．５
ｗｔ％）並びに水を、任意摂取させる。 野沢菜漬配合飼料；市販野沢菜漬を乾燥（凍結乾燥）・
破砕した粉末を、上記標準固形飼料へ１５ｗｔ％配合す
る。 予備飼育；本発明に拠らない実験を行うには、ラットに
上記野沢菜漬配合飼料を与えつつ、３日間暗所飼育す
る。本発明を実施する場合には、毎朝ヒドロ縮合環炭化
水素１ｍｇ／１００ｇ-体重を、前述の標準固形飼料１
ｇに混ぜて、毎朝投与し、引き続き、上記野沢菜漬配合
飼料を任意摂取させる方式を採り、同じく３日間暗所飼
育する。 光照射；予備飼育後、同じく野沢菜漬配合飼料、又はヒ
ドロ縮合環炭化水素と野沢菜漬配合飼料の双方を与えつ
つ、連日１０時間照射する。 光源；１００Ｗタングステン・ランプ２個、照度１５，
０００ルックス。 飼育室温度；ランプの発熱が激しいことから、強制換気
に努め、２３〜２７℃に維持する。

【００２５】（１）予備飼育後も野沢菜漬配合飼料を与
えつつ、暗室飼育するかぎり、異常は無いが（表１No．
１〜No．５）、予備飼育後、連日照射に切り替えた場
合、３０日にわたり発育不全、耳殻先端の血斑・壊死が
認められ（表１ No．６〜No．１０）、既に報告されて
いる症状（山田孝二他；栄養と食糧，２５，４６６（１
９７２），礒部明彦他；栄養と食糧，２９，２２１（１
９７６））に類似の現象が再現された。

【００２６】（２）本発明のヒドロ縮合環炭化水素の１
例として１，２，３，４，５，６，７，８−オクタヒド
ロフェナントレン（表１中、炭化水素と略記する）を投
与した場合、野沢菜漬摂取と照明に因る障害が、未然に
防止された（表１No．１１〜No．１５）。

【００２７】このオクタヒドロフェナントレンの投与量
は、１０ｍｇ／１ｋｇ-体重・日に留まる。一方この炭
化水素のＬＤ₅₀は１０ｇ以上／ｋｇ（ラット、経口）に
及ぶ他、生体蓄積性は認められない。更にラット、イヌ
に２５０ｍｇ／ｋｇ・日の上記炭化水素、及びその脱水
素生成物フェナントレン、更には現行食品用酸化防止剤
ＢＨＴを２８０日投与した結果、ＢＨＴの場合肝変性の
疑いがあるのに反し、オクタヒドロフェナントレンとフ
ェナントレンは、いずれもなんら異常を来さなかった。

【００２８】

【表１】

【００２９】

【実施例２】予め、本実施例の試験条件を要約する。

【００３０】フェオホルバイド；古くは、春季アワビの
肝臓、野沢菜漬、高菜漬、塩漬けキユウリから抽出例が
多いが、アルカロイドなどの不純物を精度よく除き得る
新しい手法として、予め大豆の葉から、変性を避けつ
つ、迅速にクロロフィル（クロロフィルａ）を抽出後、
カラムクロマトグラフィーの手法に拠り精製し、しかる
後、塩酸に依り、純フェオホルバイドへ変性させる方式
（P. H. Hynninen et al.； Acta ChemicaScandinavia.
２７，１４６３（１９７３），T. Omata etal., Photo
chem. Photobiol., ３１．１８３（１９８０））を採用
した。 予備飼育；本発明に拠らない実験を行うには、ラットに
毎朝フェオホルバイド２０ｍｇ／１００ｇ-体重を、標
準固形飼料１ｇに混ぜて与え、引き続き標準固形飼料、
並びに水を任意摂取させる方式に依り、３日間暗所飼育
する。本発明を実施する場合、毎朝上述のフェオホルバ
イド２０ｍｇ／１００ｇ-体重と共に、ヒドロ縮合環炭
化水素２ｍｇ／１００ｇ-体重を、標準固形飼料１ｇに
混ぜて投与し、引き続き、標準固形飼料を任意摂取させ
つつ、同様に３日間暗所飼育する。

【００３１】光照射；予備飼育後、同じくフェオホルバ
イド、或いはフェオホルバイドとヒドロ縮合環炭化水素
の双方を投与後、標準固形飼料並びに水を任意摂取させ
つつ、連日１０時間照射する。 光源；１００Ｗタングステン・ランプ３個、照度２５，
０００ルックス。 標準固形飼料、飼育温度；実施例１参照。

【００３２】（１）７〜１３日照射したラットに、発育
不全、耳殻先端血斑・壊死、背部潰瘍性皮膚炎、耳殻脱
落が見られ、既報（山田孝二他：栄養と食糧、２５，４
６６（１９７２），木村修一他；ビタミン，５３，５４
８（１９７９））に類似の障害と判断された（表２No.
１〜５）。この場合、タングステン・ランプに替えて、
予備飼育後、晴天の連続５日間、５時間ずつ日光に晒し
ても、類似傾向の障害が見られた（表２No.６〜No.１
０）。

【００３３】（２）本発明のヒドロ縮合環炭化水素の１
例としての１，２−ジヒドロナフタレン（表２中、炭化
水素と略記する）を投与した場合、照明燈障害が防止さ
れ（表２No.１１〜１５）、タングステン・ランプに替
えて、予備飼育後、晴天の連続５日間、５時間ずつ日光
に晒すことに因る障害も、やはり同様に防止された（表
２No.１６〜No.２０）。

【００３４】上記フェオホルバイドの経口投与量２０ｍ
ｇ／１００ｇ・日は、野沢菜漬（フェオホルバイド含量
約１００ｐｐｍ、含水率約９０ｗｔ％）約２５０ｇ／
日、即ち体重の２．５倍に及ぶ野沢菜漬の連日摂取に相
当する。このような事態は通常起こり得ないが、光過敏
体質の場合には、大量摂取を避けても、微量の色素に感
受性を示すと考えられ、この色素の弊害を予防するに
は、本発明が有用である。これに要するジヒドロナフタ
レン投与量は、２０ｍｇ／ｋｇ-体重・日に留まる。こ
の炭化水素のＬＤ₅₀は１０ｇ以上／ｋｇ（ラット、経
口）の他、生体蓄積性は認められなかった。更にラッ
ト、イヌに、上記の１０倍に及ぶ２５０ｍｇ／ｋｇ・日
のジヒドロナフタレン又はナフタレンを２８０日投与し
続けても、なんら異常は無かった。

【００３５】

【表２】

【００３６】

【実施例３】予め、本実施例の試験条件を要約する。

【００３７】予備飼育；本発明に拠らない実験を行うに
は、マウスに、標準固形飼料並びに水を任意摂取させつ
つ、３日間暗所飼育する。本発明を実施するには、毎朝
ヒドロ縮合環炭化水素０．４ｍｇ／２０ｇ-体重（＝２
ｍｇ／１００ｇ-体重）を、標準固形飼料１ｇに混ぜて
与えた後、標準固形飼料並びに水を任意摂取させつつ、
同様に３日間暗所飼育する。 光照射；有害型ポルフィリン（市販ヘマトポルフィリ
ン、ウロポルフィリン）０．３ｍｇ（＝１．５ｍｇ／１
００ｇ-体重）を、ジメチルスルホキシド０．３ｍｌに
溶かし、上記予備飼育後のマウス腹腔へ一括注射する
（ポルフィリンを含まない単なる溶媒（ジメチルスルホ
キシド）０．３ｍｌ（１回注射）による急性異変の無い
ことを、確認済みである）。

【００３８】光源；１００Ｗタングステン・ランプ３
個、照度２０，０００ルックス。 標準固形飼料、飼育室温度；実施例１参照。

【００３９】（１）予備飼育したマウスを腹腔へ、ヘマ
トポルフィリン又はウロポルフィリン０．３ｍｇ（＝
１．５ｍｇ／１００ｇ-体重）を一括注射しても、光照
射しないかぎり異常は無かった。これに反し、腹腔注射
後光照射することに依り、多くは７〜１０時間以内に死
亡した（表３No.１〜No.６）。

【００４０】（２）ヒドロ縮合環炭化水素としての５−
メチル−８，９，１０，１１−テトラヒドロ−７Ｈ−シ
クロヘプタ［ａ］ナフタレン（表３中、炭化水素と略記
する）を与える予備飼育の後、ヘマトポルフィリン１．
５ｍｇ／１００ｇ-体重を一括注射し、１０時間光照射
しても、死亡例は出なかった（表３No.７〜No.９）。ヘ
マトポルフィリンと並び、血色素代謝異常の光障害（ポ
ルフィリン症）因子とされるウロポルフィリンを腹腔注
射後光照射しても、本発明により、大幅に障害が軽減さ
れた（表３No.１０〜No.１２）。この場合のポルフィリ
ン投与量は、通常生体内総ポルフィリン濃度（プロトポ
ルフィリン、コプロピルフィリン、ウロポルフィリンな
どの総計）の１，０００倍以上にも及ぶことから、極端
な高濃度ポルフィリンによる激しい障害に対する予防・
抑制効果は明白である。

【００４１】

【表３】

【００４２】

【比較例１】本発明のヒドロ縮合環炭化水素に替えて、
生体内酸化防止剤（ラジカル捕捉剤）であるビタミン
Ａ、ビタミンＣ、ビタミンＥ、ビタミンＫ、グルタチオ
ン、ＮＡＤＰＨ（還元型ニコチンアミドジヌクレオチド
りん酸）、ユビキノン、パントテン酸、尿酸、ビリルビ
ンなどの大量投与、或いは工業製品及び食品用酸化防止
剤（ラジカル捕捉剤）として代表的なＢＨＴ（ブチルヒ
ドロキシトルエン）の微量投与を検討した。即ち、実施
例３の予備飼育におけるヒドロ縮合環炭化水素に替え
て、生体内酸化防止剤（ラジカル捕捉剤）２０ｍｇ／２
０ｇ-体重（＝１０００ｍｇ／ｋｇ）、又はＢＨＴ２ｍ
ｇ／２０ｇ-体重（＝１００ｍｇ／ｋｇ）を、毎朝標準
固形飼料３ｇに混ぜて与えた後、標準固形飼料並びに水
を任意摂取させつつ、３日間暗所飼育後、実施例３と同
様に照射した。

【００４３】（１）本発明の微量（２ｍｇ／１００ｇ-
体重）のヒドロ縮合環炭化水素に替えて、大量（１００
ｍｇ／１００ｇ-体重）の酸化防止剤を毎朝投与した
が、数時間ないしは１０時間照射により、殆どのマウス
は死亡した（表４No.１〜No.３０）。前述のなんらの予
防剤をも与えない場合（表３No.１〜No.３）に比し、生
存期間延長効果が若干認められたものの、大幅な改善に
は至らない。ビタミンＥ、ビタミンＫ、尿酸に、幸うじ
て生存例を見たものの、通常の生体内ビタミンＥ（血漿
１０ｐｐｍ、心臓２０ｐｐｍ）、ビタミンＫ（肝臓１ｐ
ｐｍ）、尿酸（血漿５０ｐｐｍ）の濃度に比し、上記大
量（１００ｍｇ／１００ｇ 体重＝１，０００ｐｐｍ）
投与を続けることは、課題を残す。ＢＨＴにも、わずか
ながら効果を認めたこと（表４No.３１〜No.３３）か
ら、更に投与量を大幅に高めたが、著しい改善結果は得
られなかった（表４No.３４〜No.３６）。

【００４４】（２）この光障害実験の場合、ビタミン
Ｃ、パントテン酸は、殆ど無効であるのに反し、両者の
併用に依り、多少の効果を得た例（S. Kimura et al.,
J.Natur. Sci. Vitaminol., ２７，５２１（１９８
１））が著名である。事実、大量併用に依る生存期間延
長効果が見られるものの（表４No.３７〜No.３９）、死
亡回避に程遠く、本発明実施例３（表３No.７〜No.１
２）に比し遥かに効果が乏しい。

【００４５】

【比較例２】本発明のヒドロ縮合環炭化水素に替えて、
生体内の活性酸素消去酵素として著名なカタラーゼの効
果を比較する。

【００４６】即ち、標準固形飼料に依る予備飼育を実施
後、カタラーゼ（ウシ肝）２ｍｇ／１００ｇ-体重を溶
解したりん酸緩衝液０．２５ｍｌを静脈注射し、直ちに
実施例３の光照射を行ったが、数時間ないし１０時間照
射により、マウスは死亡し（表４No.４０〜No.４２）、
前述のなんらの予防剤を与えない場合（表３No.１〜No.
３）に比し、改善効果はなかった。

【００４７】

【表４】

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 ベンゼン環を少なくとも１個含み、かつ
   縮合環水素化物相当の４〜８員環を含む２環及び／又は
   ３環のヒドロ縮合環炭化水素を有効成分とする光障害予
   防剤。