JPH06122510A - Method for producing hexacalcium phosphate - Google Patents
Method for producing hexacalcium phosphateInfo
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- JPH06122510A JPH06122510A JP3274253A JP27425391A JPH06122510A JP H06122510 A JPH06122510 A JP H06122510A JP 3274253 A JP3274253 A JP 3274253A JP 27425391 A JP27425391 A JP 27425391A JP H06122510 A JPH06122510 A JP H06122510A
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
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- C01B25/16—Oxyacids of phosphorus; Salts thereof
- C01B25/26—Phosphates
- C01B25/32—Phosphates of magnesium, calcium, strontium, or barium
- C01B25/325—Preparation by double decomposition
Abstract
Description
【０００１】[0001]
【産業上の利用分野】本発明は、リン酸八カルシウムを
容易にかつ収率良好に製造できる方法に関する。本発明
の方法により製造したリン酸八カルシウムは、高純度で
あり、生体適合性を要求される、人工骨、歯、歯根など
の補綴材料ないしセメント材料等に適用可能である。FIELD OF THE INVENTION The present invention relates to a method for producing octacalcium phosphate easily and in good yield. The octacalcium phosphate produced by the method of the present invention has a high purity and can be applied to prosthetic materials such as artificial bones, teeth, and roots, or cement materials that require biocompatibility.
【０００２】なお、本明細書で使用する略号の意味を下
記に示しておく。The meanings of the abbreviations used in this specification are shown below.
【０００３】(i) ＯＣＰ…リン酸八カルシウム、別名、
六リン酸二水素八カルシウム五水和物（ Ca8H2(PO4)6・
5H2O）をいう。ＯＣＰは生体内でハイドロキシアパタイ
ト［Ca10(PO4)6・(OH)2 ］が生成される前の前駆体とい
われている。また、歯石や象牙細管内での沈着物の一部
としても検出されている。ＯＣＰを動物体内に埋入する
とハイドロキシアパタイトに転化して行くことが報告さ
れている。また、実験室的にも、ＯＣＰが血清や疑似体
液などの中性溶液中でハイドロキシアパタイトに転化し
て行くことが確認されている。(I) OCP ... octacalcium phosphate, also known as
Octacalcium dihydrogen hexaphosphate pentahydrate (Ca 8 H 2 (PO 4 ) 6
5H 2 O). OCP is said to be a precursor before hydroxyapatite [Ca 10 (PO 4 ) 6. (OH) 2 ] is produced in vivo. It has also been detected as part of deposits in tartar and dentinal tubules. It has been reported that when OCP is implanted in an animal body, it is converted into hydroxyapatite. It has also been confirmed in the laboratory that OCP is converted into hydroxyapatite in a neutral solution such as serum or simulated body fluid.
【０００４】(ii)ｐＨ…水素イオン指数。(Ii) pH ... Hydrogen ion index.
【０００５】[0005]
【従来の技術】上記ＯＣＰは、前述の化学的性質によ
り、生体活性物質として注目されてきている。人工骨、
歯、歯根などの補綴材料ないしセメント材料等の、生体
適合材としての需要増大が期待されている。2. Description of the Related Art The OCP has been attracting attention as a bioactive substance due to the aforementioned chemical properties. Artificial bones,
It is expected that demand for biocompatible materials such as prosthetic materials such as teeth and roots or cement materials will increase.
【０００６】このＯＣＰの製造方法としては、例えば、
下記の工程を含むＯＣＰの製造方法が提案されている
（特開平３−２８１９７号公報参照）。As a method of manufacturing this OCP, for example,
A method for producing OCP including the following steps has been proposed (see Japanese Patent Laid-Open No. 3-28197).
【０００７】「約６０〜９０℃の範囲の温度において、
カルシウム陽イオンの水性溶液及びリン酸陰イオンの水
性溶液を添加が完了するまで約４〜７の範囲の pH に維
持された水性媒体へ同時に加えることにより化学量論的
な量で一緒にして、リン酸八カルシウムを含有している
分散液を作る工程、この分散液を冷却し、それによりリ
ン酸八カルシウムの結晶が生成する工程、」"At temperatures in the range of about 60 to 90 ° C,
Combined in stoichiometric amounts by simultaneously adding an aqueous solution of calcium cations and an aqueous solution of phosphate anions to an aqueous medium maintained at a pH in the range of about 4-7 until the addition is complete, Making a dispersion containing octacalcium phosphate, cooling the dispersion, which produces crystals of octacalcium phosphate, "
【０００８】[0008]
【発明が解決しようとする課題】しかし、上記方法の場
合、下記のような問題点があることが分った。However, it has been found that the above method has the following problems.
【０００９】(i) カルシウム源及びリン酸根源は、とも
に水溶性のものに限られ、反応化合物の種類が限定され
る。(I) Both the calcium source and the phosphate root source are water-soluble, and the types of reaction compounds are limited.
【００１０】(ii)反応液のpHを所定範囲に制御する必要
があると共に、反応温度も６０℃以上と相当高温に制御
する必要があり、製造が必ずしも容易とは言えない。(Ii) The pH of the reaction solution needs to be controlled within a predetermined range, and the reaction temperature needs to be controlled at a considerably high temperature of 60 ° C. or higher, which is not always easy to manufacture.
【００１１】(iii) 純度の高いＯＣＰを収率良好に製造
し難い。(Iii) It is difficult to produce OCP with high purity in good yield.
【００１２】本発明は、上記にかんがみて、高純度のＯ
ＣＰを容易かつ収率良好に製造可能な製造方法を提供す
ることにある。In view of the above, the present invention provides high purity O.
An object of the present invention is to provide a production method capable of producing CP easily and in good yield.
【００１３】[0013]
【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記課題
を解決するために、鋭意開発に努力する過程で、リン酸
水素カルシウムと非リン酸カルシウム塩とを懸濁液中で
反応させた反応生成物から、固液分離して高純度のＯＣ
Ｐ粉末が得られることを見いだし、下記構成の本発明に
想到した。Means for Solving the Problems In order to solve the above-mentioned problems, the present inventors have made an effort to develop the reaction, and in the process of reacting calcium hydrogen phosphate and a non-calcium phosphate salt in a suspension. High-purity OC by solid-liquid separation from the product
It was found that P powder was obtained, and the present invention having the following constitution was conceived.
【００１４】リン酸水素カルシウムと非リン酸カルシウ
ム塩とを反応させてリン酸八カルシウムを製造するに際
して、前記両反応化合物を水懸濁液中で反応させた反応
生成物を、固液分離・乾燥して製造することを特徴とす
る。In producing octacalcium phosphate by reacting calcium hydrogen phosphate with a non-calcium calcium salt, the reaction product obtained by reacting both reaction compounds in an aqueous suspension is solid-liquid separated and dried. It is characterized by being manufactured by
【００１５】[0015]
【手段の詳細な説明】以下、上記各手段について、詳細
に説明をする。Detailed Description of Means Each of the above means will be described in detail below.
【００１６】(i) リン酸水素カルシウムとしては、リン
酸一水素カルシウム（ CaHPO4 ）、リン酸二水素カルシ
ウム（ Ca(H2PO4)2 ）、及びそれらの水和物を挙げるこ
とができる。特に、これらの内で、リン酸一水素カルシ
ウム又はその二水和物が、溶解度が適度であり、また、
表面活性が高く、さらには、その上にＯＣＰ結晶が成長
し易い板状結晶粒子である、等の理由で望ましい。(I) Examples of calcium hydrogen phosphate include calcium monohydrogen phosphate (CaHPO 4 ), calcium dihydrogen phosphate (Ca (H 2 PO 4 ) 2 ), and hydrates thereof. . In particular, among these, calcium monohydrogen phosphate or its dihydrate has an appropriate solubility, and
It is desirable for the reason that it is a plate-like crystal particle which has high surface activity and on which OCP crystals are easily grown.
【００１７】(ii)非リン酸カルシウム塩（リン酸を含ま
ないカルシウム塩）としては、３０℃で水１００ｇに約
0.0015 ｇ以上溶解するものなら特に限定されない。具
体的には、炭酸カルシウム（CaCO3 ）、硝酸カルシウ
ム、塩化カルシウム、等を挙げることができる。特に、
これらのCa供給源の内で、炭酸カルシウムが、 pH 緩衝
作用を有するため望ましい。なお、炭酸カルシウムに
は、六方晶系と斜方晶系があるが、どちらでもよい。(Ii) As non-phosphoric acid calcium salt (calcium salt not containing phosphoric acid), about 30 g / 100 g of water is added.
There is no particular limitation as long as it dissolves 0.0015 g or more. Specific examples include calcium carbonate (CaCO 3 ), calcium nitrate, calcium chloride, and the like. In particular,
Of these Ca sources, calcium carbonate is desirable because it has a pH buffering effect. The calcium carbonate has a hexagonal system and an orthorhombic system, but either one may be used.
【００１８】ここで、非リン酸カルシウム塩の代わり
に、酸化カルシウムないし水酸カルシウムの使用も考え
られるが、pHを塩基側に移行させるという問題点があ
り、生産性の見地からは望ましい選択ではない。Here, it is possible to use calcium oxide or calcium hydroxide instead of the non-phosphoric acid calcium salt, but there is a problem in that the pH is shifted to the base side, and this is not a desirable selection from the viewpoint of productivity.
【００１９】(iii) 反応は二つの反応化合物であるリン
酸水素カルシウム塩と非リン酸カルシウム塩とを水懸濁
液中で行う。懸濁液状態の維持は、通常、攪拌により行
う。(Iii) The reaction is carried out in an aqueous suspension of the two reaction compounds, calcium hydrogen phosphate and non-calcium phosphate. The suspension is usually maintained by stirring.
【００２０】ここで、懸濁液の固形分濃度（両反応化
合物の合計量の）は、通常 0.2〜4.5 wt％、好ましくは
1.5 〜３wt％とする。0.2 wt％未満では、反応速度が遅
過ぎ、また、4.5 wt％を超えると懸濁液の維持が困難と
なる。Here, the solid content concentration (of the total amount of both reaction compounds) of the suspension is usually 0.2 to 4.5 wt%, preferably
1.5 to 3 wt% If it is less than 0.2 wt%, the reaction rate is too slow, and if it exceeds 4.5 wt%, it becomes difficult to maintain the suspension.
【００２１】両反応化合物は、通常、Ca/P= 1.30〜1.
60、好ましくは、Ca/P= 1.30〜1.45、さらに望ましく
は、ＯＣＰの化学量論比であるCa/P＝1.33の原子比とな
るように混合する。Ca/Pがこの範囲外では、ＯＣＰの化
学量論比（Ca/P＝1.33）からはずれ過ぎて、高純度のＯ
ＣＰを得がたい。Both reaction compounds usually have Ca / P = 1.30 to 1.
The mixing ratio is 60, preferably Ca / P = 1.30 to 1.45, and more preferably, the atomic ratio of Ca / P = 1.33, which is the stoichiometric ratio of OCP. If Ca / P is out of this range, it will deviate from the stoichiometric ratio of OCP (Ca / P = 1.33), and high purity O
It's hard to get a CP.
【００２２】反応温度は、通常、３０〜６８℃、望ま
しくは、４５〜６５℃とする。３０℃未満では、反応速
度が遅過ぎ、６８℃を超えると、ＯＣＰの純度が低下す
る（ＯＣＰの熱分解及びハイドロキシアパタイトへの転
化に起因すると推定される。）。The reaction temperature is usually 30 to 68 ° C, preferably 45 to 65 ° C. When the temperature is lower than 30 ° C, the reaction rate is too slow, and when the temperature is higher than 68 ° C, the purity of OCP is lowered (presumed to be caused by thermal decomposition of OCP and conversion to hydroxyapatite).
【００２３】反応時間は、通常、反応温度によるが、
反応温度を６０℃とした場合、通常、５〜５０ｈ、望ま
しくは、１０〜３０ｈとする。５ｈ未満では、十分反応
が進行せず、反応生成物の収率が良好でない。また、５
０ｈを超えると、ＯＣＰ純度が低下する（ＯＣＰがハイ
ドロキシアパタイトに転化することに起因すると推定さ
れる。）。The reaction time usually depends on the reaction temperature,
When the reaction temperature is 60 ° C., it is generally 5 to 50 hours, preferably 10 to 30 hours. If it is less than 5 hours, the reaction does not proceed sufficiently and the yield of the reaction product is not good. Also, 5
When it exceeds 0 h, the OCP purity is lowered (it is presumed that OCP is converted to hydroxyapatite).
【００２４】(iv)こうして製造した反応生成物は、通常
濾過または遠心分離などの慣用の方法により固液分離
・乾燥して粉末状として使用する。本発明の好ましい態
様では、混入する可能性のある不純物としては、未反応
の原料、水および炭酸ガスであるので水洗操作は必要な
く、単に反応液を固液分離すれば十分である。(Iv) The reaction product thus produced is usually used in the form of powder after solid-liquid separation and drying by a conventional method such as filtration or centrifugation. In a preferred embodiment of the present invention, unreacted raw materials, water and carbon dioxide gas are impurities that may be mixed in, so that washing operation is not necessary, and it is sufficient to simply perform solid-liquid separation of the reaction liquid.
【００２５】固液分離物の乾燥は、常温乾燥でもよい
が、通常、凍結乾燥、真空乾燥、熱風乾燥により強制乾
燥する。熱風乾燥する場合は約６５℃以下で行うことが
望ましい。６５℃以上ではＯＣＰが熱分解してしまうお
それがある。The solid-liquid separated product may be dried at room temperature, but it is usually forcedly dried by freeze drying, vacuum drying, or hot air drying. When drying with hot air, it is desirable to perform the drying at about 65 ° C or lower. At 65 ° C or higher, OCP may be thermally decomposed.
【００２６】また、反応液から、直接、噴霧乾燥により
粉末状とすることもできる。Alternatively, the reaction liquid may be directly spray-dried into a powder form.
【００２７】さらには、反応生成物の適用分野によって
は、粉末状にせず、反応液をそのまま、または、適宜、
pH 調製剤等の薬剤を加えて使用することも可能であ
る。Further, depending on the field of application of the reaction product, the reaction liquid may be used as it is without being made into powder, or as appropriate.
It is also possible to add and use a drug such as a pH adjusting agent.
【００２８】[0028]
【発明の作用・効果】本発明のＯＣＰの製造方法は、上
記の如く、リン酸水素カルシウムと非リン酸カルシウム
塩とを水懸濁液中で反応させた反応生成物を、固液分離
・乾燥して製造する簡単な製造方法である。即ち、pH調
製が不要で、かつ、通常６８℃以下の比較的低い温度に
制御するだけでよく、ＯＣＰを収率良好に製造できる。
また、原料のCa/P比を初めに化学量論比近傍としておけ
ば、精製が実質的に不要な極めて高純度のＯＣＰ粉末が
得られる。As described above, the method for producing OCP according to the present invention comprises solid-liquid separation and drying of a reaction product obtained by reacting calcium hydrogen phosphate and a non-calcium phosphate salt in an aqueous suspension. Is a simple manufacturing method. That is, pH adjustment is not necessary, and it is usually only necessary to control to a relatively low temperature of 68 ° C. or lower, and OCP can be produced in good yield.
Moreover, if the Ca / P ratio of the raw material is first set to be near the stoichiometric ratio, an OCP powder of extremely high purity that does not substantially require purification can be obtained.
【００２９】従って、高純度のＯＣＰを、安価に大量生
産可能となる。このことにより、人工骨、歯、歯根など
の補綴材料ないしセメント材料等、さらに従来高価で適
用が制限された、生体材料等の他の分野にも適用可能と
なるものである。Therefore, high-purity OCP can be mass-produced at low cost. As a result, the present invention can be applied to other fields such as artificial bones, teeth, tooth roots and other prosthetic materials or cement materials, and biomaterials, which have been conventionally expensive and limited in application.
【００３０】ここで、ＯＣＰ純度の高い反応生成物を収
率良好に製造できるのは、原料の溶解度が比較的低く、
たとえばリン酸一水素カルシウムと炭酸カルシウムとの
組み合せの場合では、リン酸一水素カルシウムの板状結
晶粒子の上にＯＣＰが生成していき、最終的にリン酸一
水素カルシウムがすべてＯＣＰに転化するという反応機
構をとるためと推定される。Here, the reason why the reaction product having high OCP purity can be produced in good yield is that the solubility of the raw material is relatively low.
For example, in the case of a combination of calcium monohydrogen phosphate and calcium carbonate, OCP is produced on the plate-like crystal particles of calcium monohydrogen phosphate, and finally all the calcium monohydrogen phosphate is converted into OCP. It is presumed that the reaction mechanism is taken.
【００３１】なお、特開昭６２ー８７４０６号公報にお
いて、本発明と出発原料を同じくして、β−リン酸三カ
ルシウムの製造方法が開示され、β−リン酸三カルシウ
ムの反応生成時に、下記式を引用してＯＣＰが準安定相
として生成する旨と報告している。Incidentally, Japanese Patent Application Laid-Open No. 62-87406 discloses a method for producing β-tricalcium phosphate, using the same starting material as in the present invention. It is reported that OCP is generated as a metastable phase by quoting the formula.
【００３２】[0032]
【化１】 [Chemical 1]
【００３３】しかし、上記方法では、原料を固形分濃度
５％以上のスラリー状態とし、該スラリーをポットミル
等で摩砕反応させる方法であり、本発明を示唆するもの
ではない。そして、β−ＴＣＰを製造することを目的と
して原料のCa/P比を1.5 前後に限定するとともに、機械
的に摩砕されるため、中間生成物であるＯＣＰも、結晶
成長が妨げられ、ＯＣＰ特有の細長いシート状結晶が得
られていないと推定される。However, the above method is a method in which the raw material is made into a slurry having a solid content concentration of 5% or more and the slurry is subjected to a grinding reaction with a pot mill or the like, and does not suggest the present invention. Then, the Ca / P ratio of the raw material is limited to about 1.5 for the purpose of producing β-TCP, and because it is mechanically ground, the OCP, which is an intermediate product, also hinders the crystal growth and the OCP. It is presumed that a specific elongated sheet crystal was not obtained.
【００３４】[0034]
【実施例】以下、本発明の効果を確認するために比較例
とともに行った実施例について、説明をする。[Examples] Hereinafter, examples carried out together with comparative examples for confirming the effects of the present invention will be described.
【００３５】Ａ．試料の調製 (i) 各実施例・比較例で使用した薬剤は下記の通りであ
る。A. Preparation of sample (i) The drugs used in each Example and Comparative Example are as follows.
【００３６】リン酸水素カルシウム…リン酸一水素カ
ルシウムニ水和物（JIS 試薬特級）、米山薬品工業社
製、 非リン酸カルシウム塩…炭酸カルシウム（六方晶系、
JIS 試薬特級）、米山薬品工業製、 (ii)各実施例・比較例は、上記両反応化合物を表示のCa
/P比で、固形分濃度が２％前後となるように２００ml蒸
留水を入れたフラスコ中に混合分散させ、表示の反応条
件で反応させた。このとき、反応液の懸濁状態を維持す
るためにマグネチックスターラで攪拌した（攪拌子の長
さ：５cm、回転数：２００rpm ）。Calcium hydrogen phosphate: calcium monohydrogen phosphate dihydrate (JIS reagent special grade), Yoneyama Pharmaceutical Co., Ltd., non-calcium phosphate: calcium carbonate (hexagonal system,
(JIS reagent special grade), Yoneyama Pharmaceutical Co., Ltd.
The / P ratio was mixed and dispersed in a flask containing 200 ml of distilled water so that the solid content concentration was about 2%, and the reaction was carried out under the reaction conditions shown. At this time, the reaction liquid was stirred with a magnetic stirrer in order to maintain the suspension state (length of stir bar: 5 cm, rotation speed: 200 rpm).
【００３７】上記反応液を、慣用の方法で濾過（固液分
離）し、真空乾燥後さらに６０℃で４８時間以上乾燥し
て、試料粉末を調製した。The above reaction solution was filtered (solid-liquid separation) by a conventional method, vacuum dried, and further dried at 60 ° C. for 48 hours or more to prepare a sample powder.
【００３８】(iii) 各試料粉末について、下記測定・試
験を行った。(Iii) The following measurements and tests were performed for each sample powder.
【００３９】粉末Ｘ線回折…Ｘ線回折計（リガク社製
「ローターフレックスRAD-rC」）を使用して計測した。Powder X-ray diffraction: Measured using an X-ray diffractometer ("Rotorflex RAD-rC" manufactured by Rigaku Corporation).
【００４０】二次電子像の観察…走査形電子顕微鏡
（日本電子社製「JSM-6400FX」）を使用して行った。Observation of secondary electron image: It was performed using a scanning electron microscope (“JSM-6400FX” manufactured by JEOL Ltd.).
【００４１】ＯＣＰ粉末収量…試料粉末重量を測定
し、当該重量と原料（反応化合物合計重量）との比から
求めた。OCP powder yield: The weight of the sample powder was measured and determined from the ratio of the weight to the raw materials (total weight of the reaction compounds).
【００４２】ＯＣＰ粉末純度…Ｘ線回折図形における
ＯＣＰ結晶相のピークと、他の結晶相のピークとの比か
ら求めた。OCP powder purity ... Determined from the ratio of the peaks of the OCP crystal phase and the peaks of other crystal phases in the X-ray diffraction pattern.
【００４３】試料のCa/P比…エネルギー分散形Ｘ線分
析装置（トレイコアナーザン社製「TN-2000/4000」）に
よる定量分析結果から求めた。Ca / P ratio of the sample: Determined from the result of quantitative analysis by an energy dispersive X-ray analyzer ("TN-2000 / 4000" manufactured by Traycore Nazan Co., Ltd.).
【００４４】Ｂ．試験結果及び評価 (i) 粉末Ｘ線回折の結果は、実施例・比較例ともすべて
ＯＣＰ特有の２θ＝4.7 °でミラー指数（０１０）の強
い回折線が見られた。特に、各実施例の粉末試料ではＯ
ＣＰ単一相であると確認できた。また、比較例１は未反
応のリン酸一水素カルシウムが、比較例２では未反応の
炭酸カルシウムがそれぞれ混入していた。比較例３では
ＯＣＰの転化により生じたハイドロキシアパタイトが混
入していた。B. Test Results and Evaluation (i) As for the powder X-ray diffraction results, a strong diffraction line with a Miller index (010) was observed at 2θ = 4.7 °, which is peculiar to OCP, in both Examples and Comparative Examples. Particularly, in the powder samples of the respective examples, O
It was confirmed to be a CP single phase. Further, in Comparative Example 1, unreacted calcium monohydrogen phosphate was mixed, and in Comparative Example 2, unreacted calcium carbonate was mixed. In Comparative Example 3, the hydroxyapatite produced by the conversion of OCP was mixed.
【００４５】(ii)粉末の形態の二次電子像の観察では、
実施例・比較例ともに、肉厚０．０２μｍ以下、幅１〜
２μｍ、長さ２〜１０μｍのＯＣＰ特有の板状のＯＣＰ
の結晶粒子が確認された。(Ii) In observing the secondary electron image in the form of powder,
In both Examples and Comparative Examples, the thickness is 0.02 μm or less, and the width is 1 to 1.
2μm, 2-10μm long OCP peculiar to OCP
Was confirmed.
【００４６】(iii) 上記(i) 、(ii)以外の試験結果につ
いては表１に示す。(Iii) Table 1 shows the test results other than the above (i) and (ii).
【００４７】実施例１〜３及び比較例１〜２（反応条
件において原料のCa/P比を変動させた群）：原料のCa/P
比が1.30〜1.60の実施例１〜３は、ＯＣＰ収量が良好で
かつＯＣＰ純度も高いことが分る。他方、その範囲から
はずれる比較例１〜２は、ＯＣＰ純度が格段に低く、か
つ、ＯＣＰ収量も余り高くない。ＯＣＰ純度について
は、試料のCa/P比からも伺える（試料粉末のCa/P比が1.
33に近い程、ＯＣＰ純度が高い。） 実施例４〜５及び比較例３（反応条件において反応温
度を変動させた群）：反応温度が４０℃でも一定の純度
のＯＣＰを得ることができることが分る（実施例４）。
反応温度が６８℃以上になると、ＯＣＰ純度が格段に劣
ることが分る（比較例３）。Examples 1 to 3 and Comparative Examples 1 and 2 (group in which the Ca / P ratio of the raw material was changed under the reaction conditions): Ca / P of the raw material
It can be seen that Examples 1 to 3 in which the ratio is 1.30 to 1.60 have a good OCP yield and a high OCP purity. On the other hand, in Comparative Examples 1 and 2 which are out of the range, OCP purity is remarkably low, and OCP yield is not so high. The OCP purity can be seen from the Ca / P ratio of the sample (the Ca / P ratio of the sample powder is 1.
The closer to 33, the higher the OCP purity. ) Examples 4 to 5 and Comparative Example 3 (group in which the reaction temperature was changed under the reaction conditions): It was found that OCP having a constant purity can be obtained even at a reaction temperature of 40 ° C (Example 4).
It can be seen that when the reaction temperature is 68 ° C. or higher, the OCP purity is significantly inferior (Comparative Example 3).
【００４８】実施例６〜７及び比較例４〜５（反応条
件において反応時間を変動させた群）：反応温度が６０
℃の場合、５ｈ未満では、ＯＣＰ純度が格段に低く、ま
た、４０ｈを超えると、逆に、ＯＣＰ純度が低下する
（比較例４〜５）。その理由は、反応時間が長くなる
と、生成した反応生成物が、ハイドロキシアパタイト等
の他の化合物に転化するものと推定される。Examples 6 to 7 and Comparative Examples 4 to 5 (groups in which the reaction time was varied under the reaction conditions): the reaction temperature was 60.
In the case of 0 ° C., the OCP purity is remarkably low when it is less than 5 hours, and conversely, when it exceeds 40 hours, the OCP purity is lowered (Comparative Examples 4 to 5). The reason for this is presumed that when the reaction time becomes long, the produced reaction product is converted into another compound such as hydroxyapatite.
【００４９】反応時間について総合的に考察すると、反
応時間５〜５０ｈの範囲内では、高純度（略８０％以
上）のＯＣＰが収率良好に得られることが分る。Comprehensive consideration of the reaction time shows that OCP of high purity (approximately 80% or more) can be obtained in good yield within the reaction time of 5 to 50 hours.
【００５０】＜応用例＞実施例１で調製した試料粉末を
ｄｄＹマウス筋膜下に埋入し、３週間経過後、摘出し
た。摘出物は粉末Ｘ線回折により、ＯＣＰ特有の２θ＝
４．７°の（０１０）の強い回折線が見られず、２θが
３２°付近が特徴的である結晶性の低いＨＡが観察され
た。このＯＣＰから転化したＨＡのＸ線回折図形はマウ
スの自然骨のそれときわめて酷似していた。また、赤外
分光分析結果はＯＣＰから転化したＨＡがマウスの自然
骨のものと同様なＣＯ3 を含む炭酸アパタイトであるこ
とを示しており、生体活性の高いＯＣＰであることが確
認された。<Application Example> The sample powder prepared in Example 1 was embedded under the fascia of ddY mouse, and after 3 weeks, it was extracted. The extracted product was analyzed by powder X-ray diffraction and was 2θ = peculiar to OCP.
A strong diffraction line of (010) at 4.7 ° was not observed, and HA having low crystallinity, which is characteristic near 2θ of 32 °, was observed. The X-ray diffraction pattern of HA converted from this OCP was very similar to that of natural mouse bone. Further, the results of infrared spectroscopic analysis showed that HA converted from OCP was carbonate apatite containing CO 3 similar to that of natural bone of mouse, and it was confirmed that OCP has high bioactivity.
【００５１】[0051]
【表１】 [Table 1]
Claims (3)
ウム塩とを反応させてリン酸八カルシウムを製造するに
際して、 前記両反応化合物を水懸濁液中で反応させて製造するこ
とを特徴とするリン酸八カルシウム製造方法。1. When producing octacalcium phosphate by reacting calcium hydrogen phosphate with a non-calcium phosphate salt, the both reaction compounds are reacted in an aqueous suspension to produce phosphoric acid. Eight-calcium production method.
法において、前記両反応化合物を、Ca/P= 1.30〜1.60の
原子比となるように混合し、懸濁液固形分濃度１〜４wt
％、反応温度３５〜６８℃、反応時間５〜５０ｈの条件
で反応させることを特徴とするリン酸八カルシウム製造
方法。2. The method for producing octacalcium phosphate according to claim 1, wherein the both reaction compounds are mixed in an atomic ratio of Ca / P = 1.30 to 1.60, and a suspension solid content concentration of 1 to 4 wt.
%, A reaction temperature of 35 to 68 ° C., and a reaction time of 5 to 50 hours.
法において、前記リン酸水素カルシウムがリン酸一水素
カルシウムであり、前記非リン酸カルシウム塩が炭酸カ
ルシウムであることを特徴とするリン酸八カルシウム製
造方法。3. The method for producing octacalcium phosphate according to claim 1, wherein the calcium hydrogen phosphate is calcium monohydrogen phosphate, and the non-calcium phosphate is calcium carbonate. Production method.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3274253A JPH06122510A (en) | 1991-10-22 | 1991-10-22 | Method for producing hexacalcium phosphate |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3274253A JPH06122510A (en) | 1991-10-22 | 1991-10-22 | Method for producing hexacalcium phosphate |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH06122510A true JPH06122510A (en) | 1994-05-06 |
Family
ID=17539124
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP3274253A Withdrawn JPH06122510A (en) | 1991-10-22 | 1991-10-22 | Method for producing hexacalcium phosphate |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH06122510A (en) |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7227689B2 (en) | 2004-04-19 | 2007-06-05 | Konica Minolta Holdings, Inc. | Birefringence optical element and manufacturing method thereof |
| JP2010110404A (en) * | 2008-11-05 | 2010-05-20 | Tohoku Univ | Artificial bone material |
| WO2012089276A1 (en) | 2010-12-31 | 2012-07-05 | Ahmet Cuneyt Tas | Preparation method of brushite and octacalcium phosphate granules |
| CN106395781A (en) * | 2016-08-31 | 2017-02-15 | 金华 | Novel dehydration method of calcium hydrogen phosphate product slurry |
| JP2021502319A (en) * | 2017-10-20 | 2021-01-28 | ヒューデンス カンパニー， リミテッド | Method for producing octacalcium phosphate and octacalcium phosphate produced thereby |
-
1991
- 1991-10-22 JP JP3274253A patent/JPH06122510A/en not_active Withdrawn
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| JP2021502319A (en) * | 2017-10-20 | 2021-01-28 | ヒューデンス カンパニー， リミテッド | Method for producing octacalcium phosphate and octacalcium phosphate produced thereby |
| US11584648B2 (en) | 2017-10-20 | 2023-02-21 | Hudens Bio Co., Ltd. | Method for preparing octacalcium phosphate and octacalcium phosphate prepared thereby |
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