JPH0579056B2 - - Google Patents
Info
- Publication number
- JPH0579056B2 JPH0579056B2 JP62238615A JP23861587A JPH0579056B2 JP H0579056 B2 JPH0579056 B2 JP H0579056B2 JP 62238615 A JP62238615 A JP 62238615A JP 23861587 A JP23861587 A JP 23861587A JP H0579056 B2 JPH0579056 B2 JP H0579056B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- formula
- chain
- straight
- carbon atoms
- dicarboxylic acid
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
- 239000012528 membrane Substances 0.000 claims description 83
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 claims description 69
- -1 dicarboxylic acid diester Chemical class 0.000 claims description 62
- HBBGRARXTFLTSG-UHFFFAOYSA-N Lithium ion Chemical compound [Li+] HBBGRARXTFLTSG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 59
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 55
- 229910001416 lithium ion Inorganic materials 0.000 claims description 55
- OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N Hydrazine Chemical compound NN OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 44
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Malonic acid Chemical compound OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 43
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 30
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 28
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 claims description 25
- 238000012360 testing method Methods 0.000 claims description 25
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 18
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 16
- 229920000915 polyvinyl chloride Polymers 0.000 claims description 16
- 239000004800 polyvinyl chloride Substances 0.000 claims description 16
- 238000005259 measurement Methods 0.000 claims description 15
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 11
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 10
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 9
- XBPCUCUWBYBCDP-UHFFFAOYSA-N Dicyclohexylamine Chemical compound C1CCCCC1NC1CCCCC1 XBPCUCUWBYBCDP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 150000002009 diols Chemical class 0.000 claims description 7
- 239000000758 substrate Substances 0.000 claims description 7
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 150000001990 dicarboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 claims description 4
- VXQKWLPFTKRXCQ-UHFFFAOYSA-N dinonan-5-yl hexanedioate Chemical compound CCCCC(CCCC)OC(=O)CCCCC(=O)OC(CCCC)CCCC VXQKWLPFTKRXCQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 150000001991 dicarboxylic acids Chemical class 0.000 claims description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 20
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 18
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- 229910001415 sodium ion Inorganic materials 0.000 description 16
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 15
- 239000000047 product Substances 0.000 description 14
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 238000000034 method Methods 0.000 description 11
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 10
- 229910001413 alkali metal ion Inorganic materials 0.000 description 9
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 8
- KWGKDLIKAYFUFQ-UHFFFAOYSA-M lithium chloride Chemical compound [Li+].[Cl-] KWGKDLIKAYFUFQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 8
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 7
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 7
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 7
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 6
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 6
- 239000008139 complexing agent Substances 0.000 description 6
- 150000001470 diamides Chemical class 0.000 description 6
- JROGBPMEKVAPEH-GXGBFOEMSA-N emetine dihydrochloride Chemical compound Cl.Cl.N1CCC2=CC(OC)=C(OC)C=C2[C@H]1C[C@H]1C[C@H]2C3=CC(OC)=C(OC)C=C3CCN2C[C@@H]1CC JROGBPMEKVAPEH-GXGBFOEMSA-N 0.000 description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 6
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 6
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 6
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000013060 biological fluid Substances 0.000 description 5
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 5
- 239000012488 sample solution Substances 0.000 description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 5
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 150000001408 amides Chemical group 0.000 description 4
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 4
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 4
- 150000002641 lithium Chemical class 0.000 description 4
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 4
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 4
- 229960001866 silicon dioxide Drugs 0.000 description 4
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 4
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 229910021607 Silver chloride Inorganic materials 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 3
- 229910001420 alkaline earth metal ion Inorganic materials 0.000 description 3
- 210000001124 body fluid Anatomy 0.000 description 3
- 239000010839 body fluid Substances 0.000 description 3
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 3
- 229940006487 lithium cation Drugs 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 description 3
- HKZLPVFGJNLROG-UHFFFAOYSA-M silver monochloride Chemical compound [Cl-].[Ag+] HKZLPVFGJNLROG-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000012085 test solution Substances 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZYDOCVSJGYKYES-UHFFFAOYSA-N 2-[2-[(2-chloro-2-oxoethoxy)methyl]-2-ethylhexoxy]acetyl chloride Chemical compound ClC(=O)COCC(CC)(CCCC)COCC(Cl)=O ZYDOCVSJGYKYES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000208199 Buxus sempervirens Species 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- KWYHDKDOAIKMQN-UHFFFAOYSA-N N,N,N',N'-tetramethylethylenediamine Chemical compound CN(C)CCN(C)C KWYHDKDOAIKMQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FKNQFGJONOIPTF-UHFFFAOYSA-N Sodium cation Chemical compound [Na+] FKNQFGJONOIPTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZMZDMBWJUHKJPS-UHFFFAOYSA-M Thiocyanate anion Chemical compound [S-]C#N ZMZDMBWJUHKJPS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 2
- 238000001479 atomic absorption spectroscopy Methods 0.000 description 2
- 239000002585 base Substances 0.000 description 2
- 208000028683 bipolar I disease Diseases 0.000 description 2
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- LGFUGDIGUMLNBI-UHFFFAOYSA-N cyclohexane-1,2-dicarboxamide Chemical class NC(=O)C1CCCCC1C(N)=O LGFUGDIGUMLNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001142 dicarboxylic acid group Chemical group 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N ether Substances CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YVPJCJLMRRTDMQ-UHFFFAOYSA-N ethyl diazoacetate Chemical compound CCOC(=O)C=[N+]=[N-] YVPJCJLMRRTDMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 2
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 2
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 2
- BDJRBEYXGGNYIS-UHFFFAOYSA-N nonanedioic acid Chemical compound OC(=O)CCCCCCCC(O)=O BDJRBEYXGGNYIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 2
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RYXYDEUDCVFFII-UHFFFAOYSA-N 1-nitro-2-[8-[8-(2-nitrophenyl)octoxy]octyl]benzene Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=CC=C1CCCCCCCCOCCCCCCCCC1=CC=CC=C1[N+]([O-])=O RYXYDEUDCVFFII-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- NTSYRVGMXHLPFW-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(carboxymethoxymethyl)-2-ethylhexoxy]acetic acid Chemical compound OC(=O)COCC(CC)(CCCC)COCC(O)=O NTSYRVGMXHLPFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N Boron Chemical compound [B] ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical group O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- DFPAKSUCGFBDDF-UHFFFAOYSA-N Nicotinamide Chemical group NC(=O)C1=CC=CN=C1 DFPAKSUCGFBDDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BXEFQPCKQSTMKA-UHFFFAOYSA-N OC(=O)C=[N+]=[N-] Chemical class OC(=O)C=[N+]=[N-] BXEFQPCKQSTMKA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N Silver Chemical compound [Ag] BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical group C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002441 X-ray diffraction Methods 0.000 description 1
- LPKZGAGGBDTXOZ-UHFFFAOYSA-N [1-nitro-8-(8-nitro-8-phenyloctoxy)octyl]benzene Chemical compound C=1C=CC=CC=1C([N+](=O)[O-])CCCCCCCOCCCCCCCC([N+]([O-])=O)C1=CC=CC=C1 LPKZGAGGBDTXOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 1
- WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-L adipate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCCCC([O-])=O WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003368 amide group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 229910052796 boron Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 244000309464 bull Species 0.000 description 1
- 229910001424 calcium ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 150000003841 chloride salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000001143 conditioned effect Effects 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- BAHZUGHIFPYDJT-UHFFFAOYSA-N cyclohexane-1,1-dicarboxamide Chemical class NC(=O)C1(C(N)=O)CCCCC1 BAHZUGHIFPYDJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001934 cyclohexanes Chemical class 0.000 description 1
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 125000005265 dialkylamine group Chemical group 0.000 description 1
- CQMYCPZZIPXILQ-UHFFFAOYSA-N diethyl nonanedioate Chemical compound CCOC(=O)CCCCCCCC(=O)OCC CQMYCPZZIPXILQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 1
- ZOMNIUBKTOKEHS-UHFFFAOYSA-L dimercury dichloride Chemical class Cl[Hg][Hg]Cl ZOMNIUBKTOKEHS-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000008151 electrolyte solution Substances 0.000 description 1
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 1
- 125000001033 ether group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000003818 flash chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000011888 foil Substances 0.000 description 1
- 125000003187 heptyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002555 ionophore Substances 0.000 description 1
- 230000000236 ionophoric effect Effects 0.000 description 1
- 150000002642 lithium compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000001819 mass spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 238000013508 migration Methods 0.000 description 1
- 230000005012 migration Effects 0.000 description 1
- KTCPJQFFJWVDEA-UHFFFAOYSA-N n,n-dicyclohexyl-2-[3-[2-(dicyclohexylamino)-2-oxoethoxy]-2,2,4-trimethylpentoxy]acetamide Chemical compound C1CCCCC1N(C1CCCCC1)C(=O)COCC(C)(C)C(C(C)C)OCC(=O)N(C1CCCCC1)C1CCCCC1 KTCPJQFFJWVDEA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KMMORZBXZZSBBD-UHFFFAOYSA-N n,n-dicyclohexyl-2-[3-[2-(dicyclohexylamino)-2-oxoethoxy]-2,2-dimethylpropoxy]acetamide Chemical compound C1CCCCC1N(C1CCCCC1)C(=O)COCC(C)(C)COCC(=O)N(C1CCCCC1)C1CCCCC1 KMMORZBXZZSBBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SICTZLYMWBJVQR-UHFFFAOYSA-N n,n-dicyclohexyl-2-[3-[2-(dicyclohexylamino)-2-oxoethoxy]butoxy]acetamide Chemical compound C1CCCCC1N(C1CCCCC1)C(=O)COC(C)CCOCC(=O)N(C1CCCCC1)C1CCCCC1 SICTZLYMWBJVQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NJWMENBYMFZACG-UHFFFAOYSA-N n-heptylheptan-1-amine Chemical class CCCCCCCNCCCCCCC NJWMENBYMFZACG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LTGYRKOQQQWWAF-UHFFFAOYSA-N n-methylheptan-1-amine Chemical compound CCCCCCCNC LTGYRKOQQQWWAF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 1
- 239000007793 ph indicator Substances 0.000 description 1
- 229920003229 poly(methyl methacrylate) Polymers 0.000 description 1
- 239000004926 polymethyl methacrylate Substances 0.000 description 1
- 229910001414 potassium ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012264 purified product Substances 0.000 description 1
- 239000010453 quartz Substances 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004611 spectroscopical analysis Methods 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Investigating Or Analyzing Non-Biological Materials By The Use Of Chemical Means (AREA)
- Separation Using Semi-Permeable Membranes (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
本発明はアミン成分がジシクロヘキシルアミン
である、ジカルボン酸ジアミドに関する。このジ
カルボン酸ジアミドは親油性溶媒に可溶性である
リチウム錯体を形成する。このジカルボン酸ジア
ミドは他のアルカリ金属イオン及びアルカリ土類
金属イオンに対する選択性と比較してリチウムイ
オンに対して高い選択性を有する。このジカルボ
ン酸ジアミドはリチウムイオンの濃度測定用のイ
オン選択膜のイオン選択成分として、そして更に
試験剤の成分、例えば液状媒体中のリチウムイオ
ンの測定用の試験ストリツプとして使用できる。
本発明の別の目的は新規なジカルボン酸ジアミ
ドの製造のための方法である。
多くの出版物には種々の陽イオンと親油性錯体
を形成しそして問題の陽イオンの濃度測定用のイ
オン選択膜として使用できるジカルボン酸ジアミ
ドが記載されている。この従来技術のジカルボン
酸ジアミドの中には、また他のアルカリ金属イオ
ンに対するよりリチウムイオンに対してより高い
選択性を有する対応する化合物が見出されてい
る。
ケミカルアブストラト、第102巻、第11号、
1985年３月18日、第539頁、アブストラクト番号
95269f、Yeda Research and Development Co.
には、リチウムイオンに対して若干の選択性を有
するジカルボン酸ジアミドが記載される。このジ
カルボン酸ジアミドのアミド形成性アミン成分は
二つのアルキル基の一つが置換されずそしてこの
二つのアルキル基の他のものがアルコキシ基、ア
シル基、エステル基又はアミド基で置換されるジ
アルキルアミンである。このジカルボン酸ジアミ
ドの親油性リチウム錯体はラツトの脳内に注入さ
れ、そしてこの投与を介して動物の皮質中のリチ
ウム比がこの動物への塩化リチウムの対応する投
与と比較してより高かつた。
体液中に見出されるべき最も重要な陽イオンの
濃度、即ちNa+、K+、Ca2+及び水素イオンの濃
度は通常にはこのイオンの測定用の対応するイオ
ン選択膜を備えた電極を使用することによつて臨
床検査室で測定される。これに対して、リチウム
イオンの濃度測定のための対応する試験は今日ま
で炎光分光光度計又は原子吸光分光法に用いて行
なつている。
血清中のリチウムイオンの濃度測定は躁鬱病に
なつた人がリチウムイオンの治療投与を受ける場
合に又はこの躁鬱病の発現を阻止するために人に
リチウムイオンを予防的に投与する場合に非常に
重大である。これに関してA.Amidsen及びM.
Schouの“Munch.，Med.Wochenschr.”117
（1975）1417の刊行物及びA.AmidsonのDan.
Mrd.Bull.，22（1075）277の刊行物が挙げられる。
血清中ではナトリウムイオンの濃度はリチウム
イオンの濃度よりずつと高い。リチウムイオンの
活性又は濃度の測定のためのイオン選択膜を備え
た電極は、電極が血清中のリチウムイオンの濃度
測定用として使用できるためには、他のアルカリ
金属イオン以上に、特にナトリウムイオン以上に
リチウムイオンに対して高い選択性を有しなけれ
ばならない。従つて血清のような体液中のリチウ
ムイオンの測定のためのイオン選択膜のイオン選
択成分はそのLi+／Na+選択性に関して高い要件
を満たさねばならない。更に、このリチウム選択
膜を備えた電極はE.m.F応答の十分な安定性を有
しなければならず、そして更にこの膜の寿命期間
は、リチウムイオンの濃度の測定のため使用した
時に血清又は全血液と膜が度々接触するならば十
分に長くなければならない。
他のアルカリ金属イオン及びアルカリ土類金属
イオン以上にリチウムイオンに対して必要な高い
選択性を有する新規な錯体形成剤を供するために
ジカルボン酸の新規なジアミドを調製するために
既に広範囲な研究がなされている。更にまたこの
ジカルボン酸ジアミドがリチウムイオンの濃度測
定用のイオン選択膜のイオン選択成分として使用
できるかどうか決定するために試験が行なわれ
る。
ケミカルアブストラクト、第98巻、第３号、
1983年１月17日、第207頁、アブストラクト番号
13059Zには、リチウムイオン選択イオノフオア
（ionophores）が記載され、これはジカルボン酸
ジアミドでありそしてまた対応するモデル膜のイ
オン選択性が試験された。このジカルボン酸ジア
ミドのアミド形成性アミンはヘプチル基が脂肪族
エーテル、テトラヒドロフラン、エステル及びア
ミドからなる群から選択される置換基で置換でき
る置換ジ−ヘプチルアミンである。しかしなが
ら、このジカルボン酸ジアミドの最良でナトリウ
ムイオン以上にリチウムイオンに対して選択度係
数は僅か13であつた。これは前記のリチウム選択
成分を含有する対応の膜を液媒体中のリチウムイ
オンの測定のために使用する場合には完全に不十
分である。
ナトリウムイオン以上にリチウムイオンに対し
て選択性を有するジカルボン酸ジアミドをイオン
選択成分として含有するイオン選択膜を有する電
極はA.F.Zhukov，D.Erne，D.Awman，M.
Gu¨ggi，E.Pretsch及びW.SimonのAnalytica
Chimica Acta，131（1981）、第117−122頁、の
刊行物に記載される。この刊行物に記載されたジ
カルボン酸ジアミドの一つは下記の式Ａを有する
ジシクロヘキサン−１，２−ジカルボン酸ジアミ
ドである：
The present invention relates to dicarboxylic acid diamides in which the amine component is dicyclohexylamine. This dicarboxylic acid diamide forms a lithium complex that is soluble in lipophilic solvents. This dicarboxylic acid diamide has high selectivity for lithium ions compared to selectivity for other alkali metal ions and alkaline earth metal ions. The dicarboxylic acid diamides can be used as ion-selective components of ion-selective membranes for the determination of the concentration of lithium ions and also as components of test agents, such as test strips for the determination of lithium ions in liquid media. Another object of the invention is a process for the production of new dicarboxylic acid diamides. Many publications describe dicarboxylic acid diamides which form lipophilic complexes with various cations and can be used as ion-selective membranes for measuring the concentration of the cations in question. Among the dicarboxylic acid diamides of the prior art, corresponding compounds have also been found which have a higher selectivity for lithium ions than for other alkali metal ions. Chemical Abstracts, Volume 102, No. 11,
March 18, 1985, page 539, abstract number
95269f, Yeda Research and Development Co.
describes dicarboxylic acid diamides that have some selectivity toward lithium ions. The amide-forming amine component of the dicarboxylic acid diamide is a dialkylamine in which one of the two alkyl groups is unsubstituted and the other of the two alkyl groups is substituted with an alkoxy, acyl, ester, or amide group. be. This lipophilic lithium complex of dicarboxylic acid diamide was injected into the brain of rats, and through this administration the lithium ratio in the animal's cortex was higher compared to the corresponding administration of lithium chloride to the animal. . The concentrations of the most important cations to be found in body fluids, namely the concentrations of Na + , K + , Ca 2+ and hydrogen ions, are usually determined using electrodes equipped with corresponding ion-selective membranes for the measurement of this ion. It is measured in a clinical laboratory by In contrast, corresponding tests for determining the concentration of lithium ions have to date been carried out using flame spectrophotometers or atomic absorption spectroscopy. Measuring the concentration of lithium ions in serum is very important when administering lithium ions therapeutically to a person who has become manic-depressive, or when administering lithium ions prophylactically to a person to prevent the onset of this manic-depressive illness. It is important. In this regard, A. Amidsen and M.
Schou's “Munch., Med. Wochenschr.” 117
(1975) 1417 publications and A. Amidson, Dan.
Publications include Mr. Bull., 22 (1075) 277. In serum, the concentration of sodium ions is much higher than that of lithium ions. An electrode equipped with an ion-selective membrane for measuring the activity or concentration of lithium ions must contain more than other alkali metal ions, especially more than sodium ions, in order for the electrode to be able to be used for measuring the concentration of lithium ions in serum. must have high selectivity for lithium ions. The ion-selective components of ion-selective membranes for the determination of lithium ions in body fluids such as serum must therefore meet high requirements with respect to their Li + /Na + selectivity. Furthermore, the electrode with this lithium-selective membrane must have sufficient stability of the EmF response, and furthermore, the lifetime of this membrane must be such that when used for the measurement of the concentration of lithium ions, serum or whole blood It must be long enough if the membrane is in frequent contact with the membrane. Extensive research has already been carried out to prepare new diamides of dicarboxylic acids to provide new complexing agents with the required high selectivity for lithium ions over other alkali metal ions and alkaline earth metal ions. being done. Additionally, tests are conducted to determine whether the dicarboxylic acid diamide can be used as an ion-selective component of an ion-selective membrane for measuring the concentration of lithium ions. Chemical Abstracts, Volume 98, No. 3,
January 17, 1983, page 207, abstract number
13059Z describes lithium ion selective ionophores, which are dicarboxylic acid diamides, and also tested the ion selectivity of corresponding model membranes. The amide-forming amine of the dicarboxylic acid diamide is a substituted di-heptylamine in which the heptyl group can be substituted with a substituent selected from the group consisting of aliphatic ethers, tetrahydrofurans, esters and amides. However, at best, this dicarboxylic acid diamide had a selectivity coefficient of only 13 for lithium ions over sodium ions. This is completely unsatisfactory when corresponding membranes containing the aforementioned lithium-selective components are used for the determination of lithium ions in liquid media. AFZhukov, D.Erne, D.Awman, M.
Gu¨ggi, E. Pretsch and W. Simon, Analytica
Chimica Acta, 131 (1981), pp. 117-122. One of the dicarboxylic diamides described in this publication is dicyclohexane-1,2-dicarboxylic diamide having the following formula A:
【式】 そしてこの特定の化合物中で式【formula】 and in this particular compound the formula
【式】 の基そしてまた式【formula】 The group and also the formula of
【式】 の基は下記の構造を有する：【formula】 The group has the following structure:
【式】
この刊行物のジカルボン酸ジアミドについて、
式Ａの化合物はナトリウムイオン以上にリチウム
イオンに対して最も高い選択性を有した。式Ａの
このシクロヘキサン−１，２−ジカルボン酸ジア
ミドの合成はD.Erne，D.Ammann，A.F.
Zhukov，F.Behm，E.Pretsch及びW.Simonの
Helv.Chem.Acta，65（1982）、第538〜545頁の刊
行物に記載される。
ヨーロツパ特許公告第0174572号には、シクロ
ヘキサン−１，２−ジカルボン酸ジアミドである
二つの特定の化合物が記載され、そしてすべての
従来技術の化合物の中でこれらが他のアルカリ金
属イオン以上にリチウムイオンに対して最も高い
選択性を有した。この二つの化合物は前記の式Ａ
に対応しそして式[Formula] Regarding dicarboxylic acid diamide in this publication,
The compound of formula A had the highest selectivity for lithium ions over sodium ions. The synthesis of this cyclohexane-1,2-dicarboxylic acid diamide of formula A was carried out by D. Erne, D. Ammann, AF
Zhukov, F. Behm, E. Pretsch and W. Simon.
Helv. Chem. Acta, 65 (1982), pages 538-545. European Patent Publication No. 0174572 describes two particular compounds which are cyclohexane-1,2-dicarboxylic acid diamides, and of all prior art compounds these contain more lithium ions than other alkali metal ions. It had the highest selectivity for These two compounds have the above formula A
corresponds to and the expression
【式】
を有する基は式Ａの化合物に対して前に述べたも
のと同一の構造を有する。これと対護的に式The group having the formula has the same structure as described above for compounds of formula A. In contrast to this, the expression
【式】 を有する基は二つの化合物の一つで、これは【formula】 The group with is one of two compounds, which is
【式】
を有する基でありそしてこれらの化合物の他のも
のは下記の構造[Formula] and others of these compounds have the following structure:
【式】
を有する基である。
イオン選択成分としてヨーロツパ特許公告第
0174572号に記載された二つのシクロヘキサン−
１，２−ジカルボン酸ジアミドの一つそして更に
可塑剤としてｏ−ニトロフエニル−ｎ−オクチル
エーテルを含有するイオン選択膜はナトリウムイ
オン以上にリチウムイオンに対して高い選択性、
即ち−2.3という
logKPot
LiNa
に対する数値を有する。前記の式Ａと構造的に密
接に関連する化合物の対応する数値は僅かに−
1.0である。
イオン選択成分として前記のヨーロツパ特許公
告第0174572号に記載された二つのジカルボン酸
ジアミドの一つ及び更にかなり極性の可塑剤ｏ−
ニトロフエニル−ｎ−オクチルエーテルを含有す
るイオン選択膜は血清又は全血液のような生物学
的流体中のリチウムイオンの測定のため使用でき
る。しかしながら、この対応する膜はこれらが血
清又は全血液と度々接触する場合には数週の寿命
期間を有するのみである。可塑剤のかなり極性の
性質が試験溶液へ可塑剤の移行を引起こし可塑剤
の極性によりこの膜の寿命の短い期間を生ずると
思われる。しかしながら、極性のより少ない可塑
剤と組合わせて前記の二つのシクロヘキサン−
１，２−ジカルボン酸ジアミドを使用することに
よつて前記の欠陥を避ける試みは失敗で、その理
由は対応する膜がアルカリ金属イオン以上にリチ
ウムイオンに対して十分に高い選択性を有せず、
従つて対応する膜が生物学的流体中のリチウムイ
オンの測定に適さなかつたからである。
本発明の目的は他のアルカリ金属イオン以上に
リチウムイオンに対して高い選択性を有しそして
対応するイオン選択膜のイオン選択成分として使
用できる新規なジカルボン酸ジアミドを供するこ
とにある。この膜はこれが試験溶液、そして特に
また例えば、血清又は全血液のような生物学的流
体と接触する場合に寿命の長い期間を有すべきで
ある。
本発明の別の目的は前記のジカルボン酸ジアミ
ドの前記の新規なジカルボン酸ジアミドとリチウ
ム錯体の製法である。
本発明は更にリチウムイオンの濃度の測定のた
めのイオン選択膜及びイオン選択成分として前記
のジカルボン酸ジアミドを含有する、リチウムイ
オンの濃度を測定するための試験剤に関する。
新規なジカルボン酸ジアミドが必要な要件を満
たすこと、しかもこの新規なジカルボン酸ジアミ
ドが今日まで知られるリチウムイオンに対し最も
高い選択性を有する二つの従来技術の化合物、即
ちヨーロツパ特許公告第0174572号に記載される
二つのシクロヘキサンジカルボン酸ジアミドに構
造的に少しも密接に関連していないことが極めて
予想外に判つた。この新規なジカルボン酸ジアミ
ドが誘導されるジカルボン酸は７の炭素原子及び
２のエーテル酸素原子を含む脂肪族鎖を有するジ
カルボン酸である。
本発明の一目的は下記の式It is a group having the formula: European Patent Publication No. 1 as an ion-selective component
Two cyclohexanes described in No. 0174572
An ion-selective membrane containing one of the 1,2-dicarboxylic acid diamides and o-nitrophenyl-n-octyl ether as a plasticizer has higher selectivity for lithium ions than for sodium ions,
That is, it has a value for logKPot LiNa of −2.3. The corresponding numerical values for compounds structurally closely related to formula A above are slightly -
It is 1.0. One of the two dicarboxylic acid diamides described in the above-mentioned European Patent Publication No. 0174572 as ion-selective component and also a fairly polar plasticizer o-
Ion-selective membranes containing nitrophenyl-n-octyl ether can be used for the determination of lithium ions in biological fluids such as serum or whole blood. However, the corresponding membranes have a lifetime of only a few weeks if they are frequently in contact with serum or whole blood. It is believed that the rather polar nature of the plasticizer causes migration of the plasticizer into the test solution resulting in a short period of life for this membrane due to the polarity of the plasticizer. However, in combination with a less polar plasticizer, the two cyclohexane
Attempts to circumvent the aforementioned defects by using 1,2-dicarboxylic acid diamides have failed because the corresponding membranes do not have a sufficiently high selectivity for lithium ions over alkali metal ions. ,
The corresponding membrane was therefore not suitable for measuring lithium ions in biological fluids. It is an object of the present invention to provide novel dicarboxylic acid diamides which have higher selectivity for lithium ions than other alkali metal ions and can be used as ion-selective components of corresponding ion-selective membranes. The membrane should have a long service life when it comes into contact with the test solution and especially also with biological fluids such as, for example, serum or whole blood. Another object of the present invention is a process for preparing the novel dicarboxylic diamide and lithium complexes of the dicarboxylic diamides described above. The present invention further relates to an ion selective membrane for measuring the concentration of lithium ions and a test agent for measuring the concentration of lithium ions, which contains the dicarboxylic acid diamide described above as an ion selective component. It is clear that the new dicarboxylic acid diamide fulfills the necessary requirements, and that this new dicarboxylic acid diamide has the highest selectivity for lithium ions known to date compared to the two prior art compounds, namely European Patent Publication No. 0174572. It was quite unexpectedly found that the two cyclohexanedicarboxylic acid diamides described are not at all closely related structurally. The dicarboxylic acid from which this new dicarboxylic acid diamide is derived is a dicarboxylic acid with an aliphatic chain containing 7 carbon atoms and 2 ether oxygen atoms. One object of the present invention is the following formula
【式】
（式中、基Ｒは互いに別個に水素原子、１〜20
炭素原子を有する直鎖又は分枝鎖アルキル基、２
〜20炭素原子を有する直鎖又は分枝鎖アルケニル
基又は２〜20炭素原子を有する直鎖又は分枝鎖ア
ルキニル基の意味を有する）を有する新規なジカ
ルボン酸ジアミドである。
式の前記の新規なジカルボン酸ジアミドはナ
トリウムイオン以上にリチウムイオンに対して非
常に高い選択性を有しそしてイオン選択成分とし
て式の前記のジカルボン酸ジアミドを使用して
血清又は全血液と度々接触したとしても長い寿命
期間を有するリチウム選択膜を製造できる。
式の好適な発明のジカルボン酸ジアミドにお
いて、基Ｒは互いに別個に水素原子又は１〜15炭
素原子を有する直鎖又は分枝鎖アルキル基、好ま
しくは１−８炭素原子を有する直鎖又は分枝鎖ア
ルキル基の意味を有する。
更に式の好適なジカルボン酸ジアミドにおい
て、基Ｒの少なくとも二つは水素原子の意味を有
しそして好ましくは基Ｒの３〜６は水素原子の意
味を有する。好ましくは水素原子でない基Ｒは１
〜６炭素原子、例えば１〜４炭素原子を有する直
鎖又は分枝鎖アルキル基の意味を有する。
一般式に含まれる発明のジカルボン酸ジアミ
ドに対する特定例は下記の式から式を有する
化合物である。[Formula] (In the formula, the groups R are each independently a hydrogen atom, 1 to 20
Straight-chain or branched alkyl group having carbon atoms, 2
A novel dicarboxylic acid diamide having a straight-chain or branched alkenyl group having ~20 carbon atoms or a straight-chain or branched alkynyl group having 2 to 20 carbon atoms. The novel dicarboxylic diamides of the formula have very high selectivity for lithium ions over sodium ions and are often contacted with serum or whole blood using the dicarboxylic diamides of the formula as the ion-selective component. Even so, lithium-selective membranes with long lifetimes can be produced. In the preferred inventive dicarboxylic diamides of the formula, the radicals R are independently hydrogen atoms or straight-chain or branched alkyl groups having 1 to 15 carbon atoms, preferably straight-chain or branched alkyl groups having 1 to 8 carbon atoms. It has the meaning of a chain alkyl group. Furthermore, in the preferred dicarboxylic acid diamides of the formula, at least two of the radicals R have the meaning of hydrogen atoms and preferably 3 to 6 of the radicals R have the meaning of hydrogen atoms. Preferably, the group R that is not a hydrogen atom is 1
It has the meaning of a straight-chain or branched alkyl group having ~6 carbon atoms, for example 1 to 4 carbon atoms. Specific examples for dicarboxylic acid diamides of the invention included in the general formula are compounds having the formula from the formula below.
【式】【formula】
【式】【formula】
【式】
構造式から発明のジカルボン酸ジアミドにお
いて二つの酸アミド基のアミン成分がジシクロヘ
キシルアミンであることが判る。酸アミド形成性
アミンがジシクロヘキシルアミンでない対応の化
合物と比較して、他のアルカリ金属イオン以上に
リチウムイオンに対して式の前記の化合物の高
い選択性は少しも予期されるものではなかつた。
比較のためジカルボン酸が前記の式の発明の
化合物のジカルボン酸と同一の構造を有するジカ
ルボン酸ジアミドを試験した。しかしながら、比
較のための前記のジカルボン酸ジアミドにおいて
アミド形成性アミン成分はジシクロヘキシルアミ
ンではなく、メチル−ヘプチルアミンであつた。
それに応じて比較のため前記のジカルボン酸ジア
ミドは下記の式Ｂを有した：[Formula] It can be seen from the structural formula that the amine components of the two acid amide groups in the dicarboxylic acid diamide of the invention are dicyclohexylamine. The high selectivity of the above compounds of the formula for lithium ions over other alkali metal ions compared to corresponding compounds in which the acid amide-forming amine is not dicyclohexylamine was not at all unexpected. For comparison, a dicarboxylic acid diamide in which the dicarboxylic acid has the same structure as the dicarboxylic acid of the inventive compound of the above formula was tested. However, in the above dicarboxylic acid diamide for comparison, the amide-forming amine component was not dicyclohexylamine but methyl-heptylamine.
Accordingly, for comparison, the dicarboxylic acid diamide described above had the following formula B:
【式】
式Ｂの化合物及び更にアミド形成性ジカルボン
酸が式、及びを有する発明のジカルボン酸
ジアミドのジカルボン酸部分に同一であるが、ア
ミド形成性アミン基がメチルペプチルアミンであ
るジカルボン酸ジアミドは前記のZhukov等の
Aualytica Chimica Acta，131（1981）第117〜
122頁の刊行物が開示している。前記の刊行物に
記載される従来技術化合物の最上のものは100以
上のアルカリ金属イオン以上にリチウムイオンに
対する選択度係数そして約1000以上のアルカリ土
類金属イオン以上にリチウムイオンに対する選択
度係数を有した。しかしながら、前記の化合物を
イオン選択膜のイオン選択成分として使用する場
合には、ナトリウムイオン以上にリチウムイオン
に対する選択度係数は前記の膜を生物学的流体中
のリチウムイオンの測定のために使用できるほど
十分に高くない。類似の組成物を有する膜では、
一方ではイオン選択成分として前記の刊行物に記
載された比較のための化合物Ｂ及び前記の式の
構造的に密接に関連した発明の化合物が使用され
た。前記の試験において
logKPot
LiNa
の数値は従来技術の化合物Ｂに対して−1.2であ
りそして式の発明に対して−1.7であつた。
本発明の別の目的は式[Formula] Compounds of formula B and further dicarboxylic acid diamides in which the amide-forming dicarboxylic acid is identical to the dicarboxylic acid moiety of the dicarboxylic acid diamide of the invention having the formula and, but the amide-forming amine group is methylpeptylamine The aforementioned Zhukov et al.
Aualytica Chimica Acta, 131 (1981) No. 117~
The 122 page publication discloses. The best of the prior art compounds described in the aforementioned publications have selectivity coefficients for lithium ions over 100 or more alkali metal ions and selectivity coefficients for lithium ions over about 1000 or more alkaline earth metal ions. did. However, when said compound is used as the ion-selective component of an ion-selective membrane, the selectivity coefficient for lithium ions over sodium ions allows said membrane to be used for the determination of lithium ions in biological fluids. Not high enough. For membranes with similar composition,
On the one hand, the comparative compound B described in the above-mentioned publication and the structurally closely related inventive compound of the above-mentioned formula were used as ion-selective components. In the above test the value of logKPot LiNa was -1.2 for the prior art compound B and -1.7 for the invention of formula. Another object of the invention is the formula
【式】
の新規な発明のジカルボン酸ジアミドの製法であ
り、ここで基Ｒは前記の意味を有する。
この新規な方法によれば式A process for the preparation of a novel inventive dicarboxylic acid diamide of the formula: where the radical R has the meaning given above. According to this novel method, the expression
【式】
（式中基Ｒは式におけるものと同一の意味を
有する）のジオールは式[Formula] (wherein the group R has the same meaning as in the formula) is a diol of the formula
【化】
（式中Ｘは残余基である）を有する酸アミドで
エーテル化されて式のジカルボン酸ジアミドを
生ずるか、又は式を、有する前記のジオールは
式##STR00003## [0022] The above diols are etherified with an acid amide having the formula:
【式】
（式中Ｘは脱離性基でありそしてR′は脂肪族、
シクロ脂肪族、芳香族又は複素環式基である）を
有するエステルでエーテル化されて式[Formula] (wherein X is a leaving group and R' is an aliphatic group,
etherified with an ester having the formula
【式】
を有するジカルボン酸エステルを生ずる。その後
に式の前記のエステルを式This yields a dicarboxylic acid ester having the formula: Then the above ester of the formula
【式】
を有するジシクロヘキシルアミンと直接反応させ
て式のジカルボン酸アミドを生ずるか、又は前
記のエステルを最初にケン化させそして活性ジカ
ルボン酸誘導体に変換させ、その後に式のジ
シクロヘキシルアミンと反応させて式のジカル
ボ酸ジアミドを生ずる。
前記の方法において、式の出発物質及び式
の出発物質の脱離性基Ｘは各々、前記の化合物が
式のジオール出発物質の二つの水酸基をエーテ
ル化することができるほど十分に式の対応す
る酢酸アミドのCH2基又は式の対応する酢酸エ
ステルのCH2基と活性化しなければならない。前
記の方法の実施に使用できる式の対応するエス
テル出発物質の例は例えばジアゾ酢酸エチルエス
テルのようなジアゾ−酢酸エステルである。
前記の式から式の発明のジカルボン酸ジア
ミドは出発物質として式の対応するジオールを
使用して前記の方法により製造される。
本発明の別の目的は式を有するジカルボン酸
ジアミドのリチウム錯体である。
更に式の好適化合物のリチウム錯体は式か
ら式を有する化合物のリチウム錯体と同様に製
造される。
前記のリチウム錯体のＸ線分析によりこの錯体
が１：１錯体であること、従つて１つのリチウム
イオンが式の錯体形成剤１モルと錯化すること
が判つた。
前記の式の錯体形成剤とLiNCSの錯体の結
晶構造を調べた。これによつて錯体形成剤の四つ
の酸素原子、即ち、二つのエーテル酸素原子及び
カルボン酸ジアミドの二つのカルボニル酸素原子
が僅かに変形した正方形のピラミツドのベースを
形成することが判明した。Li+陽イオンは前記の
ピラミツドのベースの上0.76オングストロームに
位置しそしてこのリチウム陽イオンにNCS−陰
イオンの窒素原子が結合する。更にこの錯体にお
いてリチウム陽イオンとカルボニル基の酸素原子
間の平均距離は1.94Åであり、一方リチウム陽イ
オンとエーテル基の酸素原子間の平均距離は2.16
Åである。
発明のリチウム化合物の結晶構造の前記の正確
な研究の後に、式の発明的錯体形成剤が前記の
Zhukov等の刊行物に開示された錯体形成剤より
ナトリウムイオン以上にリチウムイオンに対して
ずつと高い選択性を有し、その理由は式の発明
の化合物と従来技術化合物間の構造的差異が酸ア
ミドのアミン成分に見出されそしてこの酸アミド
のジカルボン酸部分の構造にはないためであるこ
とは極めて驚くべきである。この技術に精通する
人は結晶構造の研究からジカルボン酸ジアミドの
アミン成分がこの化合物のナトリウム選択性以上
にリチウムに関して重要な影響を有しないとむし
ろ結論むるであろう。しかしながら、式の発明
の化合物を式Ｂの従来技術化合物と比較すると、
反対のことが真実である（前に説明したことを参
照せよ）。
本発明の別の目的はイオン選択膜がイオン選択
成分として前記の式を有する発明のジカルボン
酸ジアミドを含むことを特徴とする、リチウムイ
オンの濃度測定のためのイオン選択膜である。
好適なイオン選択膜はイオン選択成分として前
記の好適なジカルボン酸ジアミドを含み、そのす
べては例えば式から式を有する特定の化合物
のように式に含まれる。
更に好適な発明のイオン選択膜はイオン選択成
分のための基質としてポリ（塩化ビニル）を含
む。
通常には更にこの発明のイオン選択膜は可塑剤
を含有する。好適な可塑剤は親油性可塑剤であ
り、特にジカルボン酸のエステルのような可塑剤
が好適である。
基質としてポリ（塩化ビニル）、イオン選択、
成分として式のジカルボン酸アミドそしてかな
り非極性の可塑剤ビス（１−ブチルペンチル）ア
ジペートを使用してイオン選択膜を製造し、これ
は血清、血漿及び全血液中のリチウムイオンの測
定に適しそしてこれは前記の適用分野で使用した
時に数ケ月の寿命期間を有した。
イオン選択成分として式の発明のジカルボン
酸ジアミド、基質としてポリ（塩化ビニル）そし
て更に可塑剤としてビス（１−ブチルペンチル）
アジペートを含有したイオン選択膜は通常には下
記の組成を有した：
膜の全重量に関して0.9〜5.0重量％の式のイ
オン選択成分、膜の全重量に関して64.9〜67.3重
量％のビス（１−ブチルペンチル）アジペートそ
して膜の全重量に関して31.5〜33.5重量％のポリ
（塩化ビニル）。
前記のイオン選択膜の特に好適なものは膜の全
重量に関して1.2から2.0重量％の式のイオン選
択ジカルボン酸ジアミドを含有する。
イオン選択成分として式の発明の化合物を含
有する膜及び比較のための膜のEMF−測定を、
下記の型式の電池を使用して実施した：
Hg；Hg2Cl2，KCl（飽和）｜3M KCl｜試料溶
液‖イオン選択膜‖内部充填溶液、AgCl；Ag。
照合電極はE.Metzger，D.Amman，R.Asper，
W.Simon，のAnal.Chem.1986，58，第132〜135
頁の刊行物に既に記載されるように、二重接続飽
和カロメル電極であつた、この二重接続飽和カロ
メル電極は自由流動、自由拡散液体接続及び時間
当り1μlの流速を有する。これは詳細にはR.E.
Dohner，D.Wegmanu，W.E.Morf，及びW.
SimonのAnalytical Chemistry，1986，58，第
2585〜2589頁の刊行物に記載されている。
内部充填溶液はLiClの0.001モル溶液でありそ
して測定の実施及び結果の数学的評価について更
に詳細はE.Metzger等の前記の刊行物に開示され
ている。
一定したイオンバツクグランドを有する血清及
び試験溶液の検討を、下記の電池型式を使用して
ミニ電極で行なつた：
Hg；Hg2Cl2，KCl（飽和）｜1M NH4NO3｜試
料溶液‖イオン選択膜‖内部充填溶液AgCl；
Ag。
前記のイオン選択ミニ電極は内側直径0.8mmを
有する垂直チヤネルを有するポリ（メチル−メタ
クリレート）の小電極ボデーを含んだ。このチヤ
ネルに試料溶液を頂部から注入した。試料を充填
したチヤネルをイオン選択膜の片側に接触させそ
してイオン選択膜の他の側を内部充填溶液と接触
させた。内部照合は塩化銀で被覆された銀ワイヤ
であつた。内部充填溶液は0.001M LiClプラス
0.14M NaClプラス0.5％寒天の溶液であつた。
前記の装置では外部照合電極はE.Metzger等の
前記の刊行物に記載されるように、従来のマクロ
電極であつたが、薄いガラスチツプを備えた。こ
の外部照合電極をイオン選択電極ボデーの試料チ
ヤネルの中に上から浸漬した。
試料溶液を小ガラスシリンジで注入してこの測
定後真空を適用することによつて下方へ移動させ
た。試料チヤネルの容積は0.1mlであつた。
試料を注入した後に、20秒間隔でEMF−値を
とることによつて４分間これを測定した。次の評
価のために少なくとも６回の数値の平均をとつ
た。
P.Anker；E.Wieland；D.Awmann；R.
Dohner；R.Asper及びW.SimonのAnal，Chem.
1981，53，1970に記載される方法によりこのイオ
ン選択膜を調製した。発明の膜ではイオン選択成
分として式の化合物を使用しそして比較のため
の膜では従来技術のイオン選択成分を使用した。
発明の膜及び比較のための膜の基質はポリ（塩化
ビニル）であり、そして任意にこの膜は可塑剤及
び更に既に前に言及した成分を含有した。
前記の電池型式を使用するマクロ電極でEMF
−測定を行なつた時に、このイオン選択膜をフイ
リツプス電極ボデー、IS560（N.V.Philips，
Eindhoven，Netherlands）に装着し、そして使
用前に内部充填溶液約２mlの中でこの電極を夜通
し調質した。
マクロ電極と前記のミニ電極と共にイオン選択
成分として式の発明の化合物を含有する発明の
イオン選択膜、並びにイオン選択成分として従来
技術のジカルボン酸ジアミドを含有するイオン選
択膜を用いて測定を行なつた。発明の膜及び比較
のための膜を用いて数値
logKPot
LiNa
が決定された。
本発明の別の目的は液体媒体中のリチウムイオ
ンの測定のための試験剤であり、この試験剤はこ
れが成分として式の発明のジカルボン酸ジアミ
ドを含むことを特徴とする。
イオン選択成分を含むイオンの濃度測定のため
の対応する試験ストリツプは既にヨーロツパ特許
公告第0153641号に記載されている。
この発明の試験剤は好ましくは重合体基質、例
えばポリ（塩化ビニル）中にイオン選択成分を含
有する。好ましくはこの試験剤は別の成分として
PH値の変更を指示する指示薬を含有する。例えば
この指示薬はその色彩の変更によりPHの変化を示
す周知の指示薬の一つでよい。
イオン選択成分として式の発明のジカルボン
酸ジアミドを含有する発明の試験剤を、リチウム
イオンを含有する液体媒体と接触させる時に、こ
の試験剤においてリチウムイオンと式の発明の
化合物の間に錯体が形成される。この錯体が形成
されると、更に試験剤中のPH値が変化しそしてPH
のこの変更はPH指示薬の対応する色彩変化により
指示される。
この発明の試験剤は例えば、試験ホイル、試験
リボン又は試験ストリツプでよい。
例えば対応する試験ストリツプのような、発明
の試験剤を使用して、リチウムイオンを液体媒
体、例えば体液中で容易にかつ迅速に検出でき
る。
下記の非限定例は式の発明の化合物の製法、
式の化合物のリチウム錯体の製法並びに発明の
化合物を含有するイオン選択膜を製造する工程を
例示する。更にこの例はEMF−測定の実施を例
示する。
例 １
Ｎ，Ｎ，N′，N′−テトラシクロヘキシル−５
−ブチル−５−エチル−３，７−ジオキサ−ア
ゼライン酸−ジアミドの製造
この化合物の前記の式を有する発明の化合物
である。
工程 Ａ
５−ブチル−５−エチル−３，７−ジオキサ−
アゼライン酸−ジエチルエステルの製造
２−ブチル−２−エチル−１，３−プロパンジ
オール（purum，Fluka AG，Buchs，スイス）
5.0ｇ（31.2mモル）及びエチルジアゾアセテート
（purum，Fluka AG）6.5ml（62.4mモル）を乾
燥した塩化メチレンに加える。この溶液を通し窒
素を起泡させそして氷浴を使用して０〜５℃の温
度にこれを冷却した。注入筒を使用してボロン−
トリフルオリド−エチル−エーテレート
（pract.，Fluka AG）１mlを徐々に加えた。窒
素生成と共に激しい反応が見られた。
ボロン−トリフルオリド−エチル−エーテレー
トの全量を加えた後にこの溶液を室温で１時間か
きまぜ、そしてその後に１1/2時間45℃の温度で
還流させた。次に溶媒を蒸発させた。シリカゲル
（Silicagel6，Fluka AG）上でフラツシユクロマ
トグラフイーにより残りの粗生成物を精製し、そ
して溶離媒体はヘキサン８部とエチルアセテート
２部の混合物であつた。
表記の名称の生成物6.08ｇ（18.3mモル）が回
収され、従つて収量は理論収量の58.6％であつ
た。この液体のI.R.スペクトルは1755cm-1でピー
クを示した。
工程 Ｂ
５−ブチル−５−エチル−３，７−ジオキサ−
アゼライン酸の製造
５−ブチル−５−エチル−３，７−ジオキサ−
アゼライン酸ジエチルエステル6.08ｇ（18.3mモ
ル）を、メタノール４部と水１部の混合物100ml
に溶解した。水酸化カリウム（purum，
Siegfried AG，Zofingen，スイス）306ｇ（64m
モル）を加えそしてこの混合物を19時間80℃で還
流させた。
反応混合物を室温に冷却した後に、約１のPH値
に達するまで６モルの塩酸を加えた。その後に溶
媒を蒸発させそして残渣をアセトンで抽出した。
このアセトン溶液を硫酸マグネシウムで乾燥し、
その後に溶媒を真空下除去した。
収量は理論収量の95％以上に対応する約５ｇ
（18mモル）であつた。
クロロホルム中でI.R.スペクトルは3500〜2500
cm-1の範囲内で広いピーク、及び1720cm-1でピー
クを示した。
工程 Ｃ
５−ブチル−５−エチル−３，７−ジオキサア
ゼライン酸ジクロリドの製造
５−ブチル−５−エチル−３，７−ジオキサア
ゼライン酸5.0ｇ（18.1mモル）、チオニルクロリ
ド（purum，Fluka AG）5.2ml（72.4mモル）及
びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（puriss，p.a.，
Fluka）３滴をトルエン100mlに溶解し、そして
この物質を１時間100〜120℃の温度で還流させ
た。溶媒の蒸発後に0.08mmの圧力と205℃の温度
で真空下粗生成物を蒸留した。
収量は理論収量の71.6％に対応する4.06ｇ
（13.0mモル）であつた。
I.R.スペクトルでは、前記の液体は1805cm-1と
1750cm-1でピークを示した。
工程 Ｄ
Ｎ，Ｎ，N′，N′−テトラシクロヘキシル−５
−ブチル−５−エチル−３，７−ジオキサ−ア
ゼライン酸−ジイミドの製造
ジシクロヘキシルアミン（puriss，p.a.，
Fluka AG）4.94ｇ（27.2mモル）及びトリエチ
ルアミン（無水、Siegfried AG，Zofingen，ス
イス）2.73ｇ（27.mモル）を塩化メチレン150ml
に溶解した。塩化メチレン20mlに溶解した５−ブ
チル−５−エチル−３，７−ジオキサ−アゼライ
ン酸ジクロリド4.06ｇ（13.0mモル）を激しくか
きまぜた溶液に徐々に加えた。この混合物を室温
で18時間かきまぜ、そして次に水で数回洗浄し
た。
この塩化メチレン層を硫酸マグネシウムで乾燥
しそして溶媒を蒸発させた。粗生成物5.6ｇ
（9.3mモル）を回収し、これは理論収量の71.5％
の収量に対応する。この粗生成物をFluka AGの
シリカゲル60.240ｇで充填したシリカゲルカラム
で精製した。選択された画分の収量は0.11ｇ
（0.18mモル）で、理論収量に関して、1.4％の前
記の精製生成物の収量に対応する。
クロロホルム中でI.R.スペクトルは300cm-1、
2930cm-1及び1630cm-1でピークを示した。CDCl3
中のNMR−スペクトル（1H−NMR）は示し
た：
0.81（ｔ，3H，CH3CH2CH2CH2）；0.88（ｔ，
3H，CH3CH2）；1.06−1.83（ｍ，44H，シクロヘ
キシル環のCH2及び脂肪族鎖；2.40−2.47（ｍ，
4H，NCHCH2）；2.87−2.93（ｍ，2H，NCH）；
3.32（ｓ，4H，CH2OCH2CO）；3.50−3.57（ｍ，
2H，NCH）；4.02（ｓ，4H，CH2OCH2CO）。
質量スペクトルは示した：
602（４，M+），381（10），380（37，M+−（CH2
CON（C6H11）2）），365（６），364（４，M+−
（OCH2CON（C6H11）2））365（６），364（４，M+
−（OCH2CON（C6H11）2））、180（ｓ，Ｎ（C6H11）
２），160（24），57（100，（CH2）3CH3），29（31，
CH2CH3）。
CDCl3中のNMRスペクトル（13C−NMR）は
示した：
7.7（ｑ，CH3）；14.2（ｑ，CH3）；23.6−31.4（ｍ
ブチル−、エチル−及びシクロヘキシル−置換基
の24×CH3；41.2（ｓ，Ｃ（CH2）4）；56.0（ｄ，２
×NCH（C5H10））；57.3（ｄ，２×NCH（C5
H10））；73.4（ｔ，２×CH2OCH2CO）；74.2（ｔ，
２×CH2OCH2CO）；168.5（ｓ，２×CO）。
分析結果は下記の通りであつた：
C37H66N2O4に対する計算値；Ｃ＝73.71，Ｈ＝
11.03，Ｎ＝4.65
実測値Ｃ＝73.71，Ｈ＝10.84，Ｎ＝4.56
例 ２
例１に記載された方法により式，，及び
を有する発明の化合物を製造した。式，及
びの化合物の製造のために出発物質として使用
したジオールはFluka AGスイスの製品でありそ
して式の化合物の製造のために出発物質として
使用したジオールは会社Aldrich，Steinheim，
西ドイツの対応する製品であつた。
前記の四つの生成物の化学分析を下記を示す：
Ｎ，Ｎ，N′，N′−テトラシクロヘキシル−５，
５−ジメチル−３，７−ジオキサ−アゼライン
酸−ジアミド
この生成物は前記の構造式を有する化合物で
ある。
式C33H58N2O4の化合物に対する計算値；
Ｃ＝72.53，Ｈ＝10.70，Ｎ＝5.13；
実測値
Ｃ＝72.61，Ｈ＝10.61，Ｎ＝4.95
Ｎ，Ｎ，N′，N′−テトラシクロヘキシル−３，
７−ジオキサ−アゼライン酸ジアミド
この生成物は前記の構造式を有する化合物で
ある。
式C31H54N2O4に対する計算値；
Ｃ＝71.77，Ｈ＝10.49，Ｎ＝5.40
実測値
Ｃ＝71.74，Ｈ＝10.55，Ｎ＝5.31
Ｎ，Ｎ，N′，N′−テトラシクロヘキシル−４
−メチル−３，７−ジオキサアゼライン酸−ジ
アミド
この生成物は前記の式を有する化合物であ
る。
分析は下記の結果を示した：
式C32H56N2O4の化合物に対する計算値：
Ｃ＝72.14，Ｈ＝10.59，Ｎ＝5.26
実測値
Ｃ＝72.08，Ｈ＝10.62，Ｎ＝5.14
Ｎ，Ｎ，N′，N′−テトラシクロヘキシル−４
−イソプロピル−５，５−ジメチル−３，７−
ジオキサ−アゼライン酸−ジアミド
この生成物は前記の構造式を有する化合物で
ある。
この分析は下記の結果を示した：
式C36H64N2O4に対する計算値：
Ｃ＝73.42，Ｈ＝10.95，Ｎ＝4.76
実測値
Ｃ＝73.09，Ｈ＝10.76，Ｎ＝4.70
例 ３
Ｎ，Ｎ，N′，N′−テトラシクロヘキシル−５，
５−ジメチル−３，７−ジオキサ−アゼライン
酸−ジアミドのリチウム錯体の製造
式LiNCSのロダン化リチウムと前記の構造式
を有する前記の発明の化合物のリチウム錯体を
製造した。
Ｎ，Ｎ，N′，N′−テトラシクロヘキシル−５，
５−ジメチル−３，７−ジオキサ−アゼライン酸
ジアミド300mg（0.55mモル）及びLiSCN
（pract.，Fluka AG）17.8ｇ（0.27mモル）をエ
チルアセテート（puriss.，Fluka AG）４mlに溶
解した。その使用前にこのロダン化リチウムを高
真空下24時間乾燥した。一部蓋が開いたフラスコ
中にこの溶液を放置した。放置中針状結晶が沈殿
しそしてこの針状物を濾別した。
この結晶性生成物100mg（0.16mモル）を回収
し、これは理論収量の29.7％の収量に対応する。
クロロホルム中でI.R.スペクトル2080cm-1と
1630cm-1でピークを示した。
化学分析は下記の結果を示した：
式C33H58N2O4，LiNCSの化合物に対する計算
値：
Ｃ＝66.74，Ｈ＝9.56，Ｎ＝6.87
実測値：
Ｃ＝66.89，Ｈ＝9.64，Ｎ＝6.95
例 ４
生物学的流体中のリチウムイオンの定量測定の
ための膜の製造
前記のP.Anker等のAnal.Chem.1981，53，
1970，の刊行物に記載される方法でこの膜を製造
した。
使用したポリ（塩化ビニル）は現在Fluka
AG、スイスにより市販される、Lonza AG，
Visp.スイスにより製造される製品
“PVC5704hochmolekular”であつた。
すべての膜においてビス（１−ブチルペンチ
ル）アジペートを可塑剤として使用した。このエ
ステル可塑剤はFluka AGスイスから市販される
対応する製品purum p.a.であつた。
下記の膜を製造した：
膜１
成分 重量％の量
式の化合物 1.6
可塑剤 65.3
ポリ（塩化ビニル） 33.1
膜２
成分 重量％の量
式の化合物 1.7
可塑剤 65.3
ポリ（塩化ビニル） 33.0
膜３
成分 重量％の量
式の化合物 1.8
可塑剤 65.6
ポリ（塩化ビニル） 32.6
膜４
成分 重量％の量
式の化合物 1.8
可塑剤 65.7
ポリ（塩化ビニル） 32.5
膜５
成分 重量％の量
式の化合物 2.0
可塑剤 65.6
ポリ（塩化ビニル） 32.4
膜１，２，３，４及び５は発明の膜である。
更に同一のポリ（塩化ビニル）と同一の可塑剤
を使用して比較のための膜を製造した。しかしな
がら、比較のためのこの膜では、イオン選択成分
は前記の式Ｂの従来技術化合物であつた。
比較のための膜
成分 重量％の量
式Ｂの化合物 1.2
可塑剤 66.9
ポリ（塩化ビニル） 31.9
EMF−測定
石英再蒸留水と最高純度のクロリド塩を用いて
電位差測定のための電解液溶液を製造した。対応
する製品はFluka AG，Buchs，スイスの製品
purum p.a.又はpuriss.p.a.及びE.Merk，
Darmstadt、西ドイツの製品pro.analysisであつ
た。
使用した血清はMedico−Chemical Central
Laboratory，University Hospital，Zurich，ス
イスから得られた。炎光分光法又は原子吸光分光
法の何れかにより前記の血清中でナトリウムイオ
ン及びカリウムイオンの濃度並びにカルシウムイ
オン及びリチウムイオンの全含量を測定した。使
用した血清でこの工程により0.12mモル／のリ
チウムイオンの濃度が測定された。
0.05モルの塩化リチウムと0.135モルの塩化ナ
トリウムを含む少量の溶液を血清に加えることに
よつて発明の膜を用いてリチウムイオンの測定を
行なつた。リチウムイオン並びにナトリウムイオ
ンを含有する前記の少量の溶液の各添加後にこの
血清を短時間混合し、次に0.1ml容量試料を取出
しそしてこの容量試料のEMFを測定した。
マクロ電極、並び前記のミニ電極、即ち電極を
通して小さなチヤネルフロー、を用いてこの
EMFを測定した。EMFの更に詳細を本例の前に
既に明細書中で示した。
このEMF測定によれば例４に記載した発明の
膜１，２，３，４及び５はナトリウムイオン以上
にリチウムイオンに対して十分に高い選択性を有
し、このため血清試料中でリチウム濃度を臨床的
関心の濃度範囲内で測定できた。従つて、血清中
の前記の膜を用いて、ナトリウムイオンのずつと
高い濃度の存在で、即ち、当り0.14モルのナト
リウムイオンのバツクグランドで、当り0.7−
1.5mモルのリチウムイオンの範囲でリチウム濃
度を測定できた。
しかしながら、例４で同様に記載する比較のた
めの対応する膜はリチウムイオンに対して十分な
選択性を有せず、従つて前記のかなり高い濃度の
ナトリウムイオンが対応する試料溶液に存在する
時には前記の範囲内のリチウム濃度の測定はもは
や不可能であつた。
例４に記載した発明の膜１，２，３，４及び５
は血清試料中のリチウムイオンの定量測定に適し
ていた。測定した数値の安定性は良好でありそし
て更に応答時間は非常に短い。従つて前記の発明
の膜を用いてEMFの最終値は20〜30秒後に既に
到達した。従つて、前記の膜はずつと高い濃度の
ナトリウムイオンを含有する試料中のリチウムイ
オンの迅速なかつ正確な測定のために適してい
る。
この発明の膜を血清試料、並びに全血液中のリ
チウム濃度の測定のため度々かつ数ケ月の間使用
した。前記の期間中、老化問題は起こらず、即ち
前記の膜の性質は前記の期間中劣化しなかつた。 Either by direct reaction with dicyclohexylamine having the formula to yield the dicarboxylic acid amide of the formula, or by first saponifying and converting the ester to the active dicarboxylic acid derivative and then reacting with dicyclohexylamine of the formula This yields a dicarboxylic acid diamide of formula. In the above method, the starting material of formula and the leaving group X of the starting material of formula are each sufficiently similar to the corresponding one of formula It must be activated with the CH 2 group of acetate amide or the CH 2 group of the corresponding acetate ester of formula. Examples of corresponding ester starting materials of the formula which can be used in carrying out the above process are diazo-acetate esters, such as diazoacetic acid ethyl ester. The inventive dicarboxylic acid diamides of the formula from the above formula are prepared by the process described above using the corresponding diol of the formula as starting material. Another object of the invention is a lithium complex of a dicarboxylic acid diamide having the formula: Furthermore, lithium complexes of suitable compounds of the formula are prepared analogously to lithium complexes of compounds having the formula from the formula. X-ray analysis of the lithium complex revealed that it is a 1:1 complex, thus one lithium ion complexes with one mole of complexing agent of formula. The crystal structure of the complex of LiNCS with the complexing agent of the above formula was investigated. This revealed that the four oxygen atoms of the complexing agent, ie the two ether oxygen atoms and the two carbonyl oxygen atoms of the carboxylic acid diamide, form the base of a slightly deformed square pyramid. The Li + cation is located 0.76 angstroms above the base of the pyramid and to this lithium cation is bound the nitrogen atom of the NCS - anion. Furthermore, in this complex, the average distance between the lithium cation and the oxygen atom of the carbonyl group is 1.94 Å, while the average distance between the lithium cation and the oxygen atom of the ether group is 2.16 Å.
It is Å. After the above precise study of the crystal structure of the inventive lithium compound, the inventive complexing agent of the formula
Zhukov et al. has a significantly higher selectivity for lithium ions over sodium ions than the complexing agents disclosed in the publications of Zhukov et al. This is quite surprising since it is found in the amine component of the amide and absent in the structure of the dicarboxylic acid moiety of this acid amide. Those skilled in the art would rather conclude from studies of the crystal structure that the amine component of the dicarboxylic acid diamide has no significant influence with respect to lithium beyond the sodium selectivity of this compound. However, when comparing the inventive compound of formula with the prior art compound of formula B:
The opposite is true (see what was explained earlier). Another object of the present invention is an ion-selective membrane for measuring the concentration of lithium ions, characterized in that the ion-selective membrane contains the inventive dicarboxylic acid diamide having the above formula as an ion-selective component. Preferred ion-selective membranes include as ion-selective components the preferred dicarboxylic acid diamides described above, all of which are included in the formula, such as, for example, the specific compounds having the formula. Further preferred inventive ion-selective membranes include poly(vinyl chloride) as the substrate for the ion-selective component. The ion selective membrane of the present invention usually further contains a plasticizer. Suitable plasticizers are lipophilic plasticizers, especially plasticizers such as esters of dicarboxylic acids. Poly(vinyl chloride) as a substrate, ion selection,
A dicarboxylic acid amide of the formula and the fairly non-polar plasticizer bis(1-butylpentyl) adipate were used as components to produce an ion-selective membrane, which is suitable for the determination of lithium ions in serum, plasma and whole blood and It had a service life of several months when used in the above-mentioned fields of application. A dicarboxylic acid diamide of the formula invention as an ion-selective component, poly(vinyl chloride) as a substrate and further bis(1-butylpentyl) as a plasticizer.
Ion-selective membranes containing adipate typically had the following composition: 0.9-5.0% by weight of the ion-selective component of the formula with respect to the total weight of the membrane, 64.9-67.3% by weight of bis(1- butylpentyl) adipate and 31.5-33.5% by weight of poly(vinyl chloride) with respect to the total weight of the membrane. A particularly preferred ion-selective membrane as described above contains from 1.2 to 2.0% by weight of an ion-selective dicarboxylic acid diamide of the formula, relative to the total weight of the membrane. EMF-measurements of membranes containing the inventive compound of formula as ion-selective component and comparative membranes,
The following cell types were used: Hg; Hg 2 Cl 2 , KCl (saturated) | 3M KCl | sample solution | ion-selective membrane | internal filling solution, AgCl; Ag. Reference electrodes were E. Metzger, D. Amman, R. Asper,
W.Simon, Anal.Chem.1986, 58, 132-135
This double-connected saturated calomel electrode had a free-flowing, free-diffusion liquid connection and a flow rate of 1 μl per hour, as previously described in the publication on page 1. This is detailed in RE
Dohner, D. Wegmanu, WEMorf, and W.
Simon's Analytical Chemistry, 1986, 58, No.
It is described in the publication on pages 2585-2589. The internal filling solution is a 0.001 molar solution of LiCl and further details regarding the performance of the measurements and the mathematical evaluation of the results are disclosed in the above-mentioned publication of E. Metzger et al. Studies of serum and test solutions with a constant ionic background were carried out with mini-electrodes using the following cell type: Hg; Hg 2 Cl 2 , KCl (saturated) | 1M NH 4 NO 3 | Sample solution ‖Ion selective membrane‖Internal filling solution AgCl;
Ag. The ion-selective mini-electrode included a poly(methyl-methacrylate) small electrode body with a vertical channel having an inner diameter of 0.8 mm. The sample solution was injected into this channel from the top. The sample-filled channel was contacted on one side of the ion-selective membrane and the other side of the ion-selective membrane was contacted with the internal filling solution. The internal reference was a silver wire coated with silver chloride. Internal filling solution is 0.001M LiCl plus
It was a solution of 0.14M NaCl plus 0.5% agar. In the device described above, the external reference electrode was a conventional macroelectrode, but with a thin glass chip, as described in the aforementioned publication of E. Metzger et al. This external reference electrode was immersed from above into the sample channel of the ion-selective electrode body. The sample solution was injected with a small glass syringe and moved downwards by applying a vacuum after this measurement. The volume of the sample channel was 0.1 ml. After injecting the sample, this was measured for 4 minutes by taking EMF-values at 20 second intervals. At least 6 values were averaged for further evaluation. P. Anker; E. Wieland; D. Awmann; R.
Dohner; R. Asper and W. Simon, Anal, Chem.
This ion-selective membrane was prepared by the method described in 1981, 53, 1970. The inventive membrane used a compound of formula as the ion-selective component and the comparative membrane used a prior art ion-selective component.
The substrate of the inventive membrane and the comparative membrane was poly(vinyl chloride) and optionally the membrane contained a plasticizer and further components already mentioned above. EMF with macro electrodes using the battery types listed above
- When carrying out measurements, this ion selective membrane is attached to a Philips electrode body, IS560 (NVPhilips,
Eindhoven, Netherlands) and the electrode was conditioned overnight in approximately 2 ml of internal fill solution before use. Measurements are carried out using the ion selective membrane of the invention containing the compound of the invention of the formula as an ion selective component together with the macro electrode and the mini-electrode, and the ion selective membrane containing dicarboxylic acid diamide of the prior art as the ion selective component. Ta. The numerical value logKPot LiNa was determined using the inventive membrane and the comparative membrane. Another object of the invention is a test agent for the determination of lithium ions in liquid media, which test agent is characterized in that it contains as a component a dicarboxylic acid diamide according to the invention of the formula. A corresponding test strip for measuring the concentration of ions containing ion-selective components has already been described in European Patent Publication No. 0153641. The test agents of this invention preferably contain an ion-selective component in a polymeric matrix, such as poly(vinyl chloride). Preferably this test agent is a separate component.
Contains an indicator that instructs changes in PH value. For example, the indicator may be one of the well-known indicators that indicate a change in pH by changing its color. When a test agent of the invention containing a dicarboxylic acid diamide of the invention of the formula as an ion-selective component is brought into contact with a liquid medium containing lithium ions, a complex is formed between the lithium ions and the compound of the invention of the formula in this test agent. be done. When this complex is formed, the PH value in the test agent changes and the PH
This change in is indicated by a corresponding color change in the PH indicator. The test agent of the invention may be, for example, a test foil, a test ribbon or a test strip. Using the test agents of the invention, eg corresponding test strips, lithium ions can be easily and quickly detected in liquid media, eg body fluids. The following non-limiting examples describe methods of making compounds of the invention of formula,
The method for producing a lithium complex of the compound of the formula and the process for producing an ion selective membrane containing the compound of the invention are illustrated. Furthermore, this example illustrates the implementation of EMF-measurements. Example 1 N,N,N',N'-tetracyclohexyl-5
Preparation of -butyl-5-ethyl-3,7-dioxa-azelaic acid-diamide This compound is a compound of the invention having the above formula. Step A 5-butyl-5-ethyl-3,7-dioxa-
Production of azelaic acid-diethyl ester 2-butyl-2-ethyl-1,3-propanediol (purum, Fluka AG, Buchs, Switzerland)
5.0 g (31.2 mmol) and 6.5 ml (62.4 mmol) of ethyl diazoacetate (purum, Fluka AG) are added to the dry methylene chloride. Nitrogen was bubbled through the solution and it was cooled to a temperature of 0-5°C using an ice bath. Boron using a syringe
1 ml of trifluoride-ethyl-etherate (pract., Fluka AG) was added slowly. A violent reaction was observed with nitrogen production. After adding the entire amount of boron-trifluoride-ethyl-etherate, the solution was stirred at room temperature for 1 hour and then refluxed for 11/2 hours at a temperature of 45°C. The solvent was then evaporated. The remaining crude product was purified by flash chromatography on silica gel (Silicagel 6, Fluka AG), and the elution medium was a mixture of 8 parts hexane and 2 parts ethyl acetate. 6.08 g (18.3 mmol) of the named product were recovered, so the yield was 58.6% of the theoretical yield. The IR spectrum of this liquid showed a peak at 1755 cm -1 . Step B 5-butyl-5-ethyl-3,7-dioxa-
Production of azelaic acid 5-butyl-5-ethyl-3,7-dioxa-
6.08 g (18.3 mmol) of azelaic acid diethyl ester was mixed with 100 ml of a mixture of 4 parts of methanol and 1 part of water.
dissolved in Potassium hydroxide (purum,
Siegfried AG, Zofingen, Switzerland) 306g (64m
mol) was added and the mixture was refluxed for 19 hours at 80°C. After cooling the reaction mixture to room temperature, 6 mol of hydrochloric acid were added until a PH value of approximately 1 was reached. Afterwards the solvent was evaporated and the residue was extracted with acetone.
Dry this acetone solution with magnesium sulfate,
Afterwards the solvent was removed under vacuum. The yield is approximately 5g, which corresponds to more than 95% of the theoretical yield.
(18 mmol). IR spectrum in chloroform is 3500-2500
It showed a broad peak in the cm -1 range and a peak at 1720 cm -1 . Step C Production of 5-butyl-5-ethyl-3,7-dioxaazelaic acid dichloride 5.0 g (18.1 mmol) of 5-butyl-5-ethyl-3,7-dioxaazelaic acid, thionyl chloride (purum, Fluka AG) 5.2 ml (72.4 mmol) and N,N-dimethylformamide (puriss, pa,
3 drops of Fluka) were dissolved in 100 ml of toluene and the material was refluxed for 1 hour at a temperature of 100-120°C. After evaporation of the solvent, the crude product was distilled under vacuum at a pressure of 0.08 mm and a temperature of 205°C. Yield: 4.06g, corresponding to 71.6% of theoretical yield
(13.0 mmol). In the IR spectrum, the said liquid has a mass of 1805 cm -1
It showed a peak at 1750 cm -1 . Step D N,N,N',N'-tetracyclohexyl-5
-Production of butyl-5-ethyl-3,7-dioxa-azelaic acid-diimide Dicyclohexylamine (puriss, pa,
4.94 g (27.2 mmol) of Fluka AG) and 2.73 g (27.mmol) of triethylamine (anhydrous, Siegfried AG, Zofinen, Switzerland) in 150 ml of methylene chloride.
dissolved in 4.06 g (13.0 mmol) of 5-butyl-5-ethyl-3,7-dioxa-azelaic acid dichloride dissolved in 20 ml of methylene chloride was slowly added to the vigorously stirred solution. The mixture was stirred at room temperature for 18 hours and then washed several times with water. The methylene chloride layer was dried over magnesium sulfate and the solvent was evaporated. Crude product 5.6g
(9.3 mmol), which is 71.5% of the theoretical yield.
corresponding to the yield of The crude product was purified on a silica gel column packed with 60.240 g of silica gel from Fluka AG. Yield of selected fraction is 0.11g
(0.18 mmol), corresponding to a yield of the purified product of 1.4% with respect to the theoretical yield. The IR spectrum in chloroform is 300 cm -1 ,
It showed peaks at 2930 cm -1 and 1630 cm -1 . CDCl 3
The NMR-spectrum ( 1 H-NMR) in showed: 0.81 (t, 3H, CH 3 CH 2 CH 2 CH 2 ); 0.88 (t, 3H, CH 3 CH 2 CH 2 CH 2 );
3H, CH 3 CH 2 ); 1.06-1.83 (m, 44H, CH 2 and aliphatic chain of cyclohexyl ring; 2.40-2.47 (m,
4H, NCHCH 2 ); 2.87−2.93 (m, 2H, NCH);
3.32 (s, 4H, CH 2 OCH 2 CO); 3.50−3.57 (m,
2H, NCH); 4.02 (s, 4H, CH 2 OCH 2 CO). The mass spectra showed: 602 (4, M + ), 381 (10), 380 (37, M + − (CH 2
CON (C 6 H 11 ) 2 )), 365 (6), 364 (4, M + −
(OCH 2 CON (C 6 H 11 ) 2 )) 365 (6), 364 (4, M +
−(OCH 2 CON(C 6 H 11 ) 2 )), 180(s, N(C 6 H 11 )
2 ), 160 (24), 57 (100, (CH 2 ) 3 CH 3 ), 29 (31,
CH2CH3 ) . The NMR spectrum ( 13C -NMR) in CDCl3 showed: 7.7 (q, CH3 ); 14.2 (q, CH3 ); 23.6-31.4 (m
24×CH 3 of the butyl-, ethyl- and cyclohexyl-substituents; 41.2 (s, C(CH 2 ) 4 ); 56.0 (d, 2
× NCH (C 5 H 10 )); 57.3 (d, 2 × NCH (C 5
H 10 )); 73.4 (t, 2×CH 2 OCH 2 CO); 74.2 (t,
2×CH 2 OCH 2 CO); 168.5 (s, 2×CO). The analysis results were as follows: Calculated value for C 37 H 66 N 2 O 4 ; C=73.71, H=
11.03, N=4.65 Found C=73.71, H=10.84, N=4.56 Example 2 A compound of the invention having the formula, and was prepared by the method described in Example 1. The diols used as starting materials for the preparation of compounds of formulas and are products of Fluka AG Switzerland and the diols used as starting materials for the preparation of compounds of formulas are products of the companies Aldrich, Steinheim,
It was a West German counterpart. The chemical analysis of the above four products is shown below: N,N,N',N'-tetracyclohexyl-5,
5-Dimethyl-3,7-dioxa-azelaic acid-diamide This product is a compound having the above structural formula. Calculated values for the compound of formula C 33 H 58 N 2 O 4 ; C = 72.53, H = 10.70, N = 5.13; Actual values C = 72.61, H = 10.61, N = 4.95 N, N, N', N'- Tetracyclohexyl-3,
7-Dioxa-azelaic acid diamide This product is a compound having the structural formula given above. Calculated value for formula C 31 H 54 N 2 O 4 ; C = 71.77, H = 10.49, N = 5.40 Actual value C = 71.74, H = 10.55, N = 5.31 N, N, N', N'-tetracyclohexyl- 4
-Methyl-3,7-dioxaazelaic acid-diamide This product is a compound with the above formula. The analysis showed the following results: Calculated for a compound of formula C 32 H 56 N 2 O 4 : C = 72.14, H = 10.59, N = 5.26 Found C = 72.08, H = 10.62, N = 5.14 N, N,N',N'-tetracyclohexyl-4
-isopropyl-5,5-dimethyl-3,7-
Dioxa-Azelaic Acid-Diamide This product is a compound having the structural formula given above. This analysis gave the following results: Calculated values for formula C 36 H 64 N 2 O 4 : C = 73.42, H = 10.95, N = 4.76 Observed values C = 73.09, H = 10.76, N = 4.70 Example 3 N , N, N', N'-tetracyclohexyl-5,
Preparation of a lithium complex of 5-dimethyl-3,7-dioxa-azelaic acid-diamide A lithium complex of lithium rhodanide of the formula LiNCS and a compound of the invention having the above structural formula was prepared. N, N, N', N'-tetracyclohexyl-5,
300 mg (0.55 mmol) of 5-dimethyl-3,7-dioxa-azelaic acid diamide and LiSCN
(pract., Fluka AG) 17.8 g (0.27 mmol) were dissolved in 4 ml of ethyl acetate (puriss., Fluka AG). The lithium rhodanide was dried under high vacuum for 24 hours before its use. The solution was left in a partially capped flask. During standing, needles precipitated and were filtered off. 100 mg (0.16 mmol) of this crystalline product are recovered, corresponding to a yield of 29.7% of the theoretical yield. IR spectrum in chloroform with 2080 cm -1
It showed a peak at 1630 cm -1 . Chemical analysis showed the following results: Calculated for a compound of formula C 33 H 58 N 2 O 4 , LiNCS: C = 66.74, H = 9.56, N = 6.87 Found: C = 66.89, H = 9.64, N = 6.95 Example 4 Manufacture of membrane for quantitative measurement of lithium ions in biological fluids P. Anker et al., Anal. Chem. 1981, 53, cited above.
This membrane was prepared by the method described in the publication, 1970. The poly(vinyl chloride) used is currently Fluka.
Lonza AG, marketed by AG, Switzerland;
The product was “PVC5704hochmolekular” manufactured by Visp. Switzerland. Bis(1-butylpentyl)adipate was used as a plasticizer in all membranes. The ester plasticizer was the corresponding product purum pa, commercially available from Fluka AG Switzerland. The following membranes were prepared: Membrane 1 Component Amount in weight % Compound of formula 1.6 Plasticizer 65.3 Poly(vinyl chloride) 33.1 Membrane 2 Component Amount in weight % Compound of formula 1.7 Plasticizer 65.3 Poly(vinyl chloride) 33.0 Membrane 3 Component Amount in weight % Compound of formula 1.8 Plasticizer 65.6 Poly(vinyl chloride) 32.6 Membrane 4 Component Amount in weight % Compound of formula 1.8 Plasticizer 65.7 Poly(vinyl chloride) 32.5 Membrane 5 Component Amount in weight % Compound of formula 2.0 Plasticizer 65.6 Poly(vinyl chloride) 32.4 Membranes 1, 2, 3, 4 and 5 are inventive membranes. Additionally, comparative membranes were made using the same poly(vinyl chloride) and the same plasticizer. However, in this membrane for comparison, the ion selective component was the prior art compound of Formula B above. Membrane for comparison Component Amount in weight % Compound of formula B 1.2 Plasticizer 66.9 Poly(vinyl chloride) 31.9 EMF-measurement Preparation of electrolyte solution for potentiometric measurements using double-distilled quartz water and chloride salts of highest purity did. Compatible products are Fluka AG, Buchs, Swiss products
purum pa or puriss.pa and E.Merk,
Darmstadt was a West German product pro.analysis. The serum used was from Medico-Chemical Central.
Obtained from the Laboratory, University Hospital, Zurich, Switzerland. The concentrations of sodium and potassium ions and the total content of calcium and lithium ions were determined in the serum by either flame spectroscopy or atomic absorption spectroscopy. A concentration of 0.12 mmol/lithium ion was determined in the serum used by this step. Lithium ion measurements were carried out using the inventive membrane by adding a small amount of a solution containing 0.05 mole lithium chloride and 0.135 mole sodium chloride to the serum. After each addition of the small volume of solution containing lithium ions as well as sodium ions, the serum was briefly mixed, then a 0.1 ml volume sample was removed and the EMF of this volume sample was measured. This can be done using macroelectrodes, as well as mini-electrodes, i.e. small channel flows through the electrodes.
EMF was measured. Further details of EMF were already given in the specification before this example. According to this EMF measurement, membranes 1, 2, 3, 4, and 5 of the invention described in Example 4 have sufficiently high selectivity for lithium ions over sodium ions, and therefore the lithium concentration in the serum sample is could be measured within the concentration range of clinical interest. Therefore, using the membrane described above in serum, in the presence of increasingly high concentrations of sodium ions, i.e. 0.7 - mol per sodium ion, with a background of 0.14 mol per sodium ion.
Lithium concentration could be measured in the range of 1.5 mmol of lithium ions. However, the corresponding membrane for comparison, also described in Example 4, does not have sufficient selectivity for lithium ions and therefore when said rather high concentration of sodium ions is present in the corresponding sample solution. It was no longer possible to measure lithium concentrations within the abovementioned range. Membranes 1, 2, 3, 4 and 5 of the invention as described in Example 4
was suitable for quantitative measurement of lithium ions in serum samples. The stability of the measured values is good and furthermore the response times are very short. With the inventive membrane described above, the final value of the EMF was therefore reached already after 20-30 seconds. The membrane described above is therefore suitable for the rapid and accurate determination of lithium ions in samples containing increasingly high concentrations of sodium ions. The membrane of the invention was used frequently and over several months for the determination of lithium concentrations in serum samples as well as in whole blood. During said period no aging problems occurred, ie the properties of said membrane did not deteriorate during said period.
Claims (1)
炭素原子を有する直鎖又は分枝鎖アルキル基、２
〜20炭素原子を有する直鎖又は分枝鎖アルケニル
基又は２〜20炭素原子を有する直鎖又は分枝鎖ア
ルキニル基の意味を有する）を有することを特徴
とする、ジカルボン酸ジアミド。 ２ 基Ｒが互いに別個に水素原子、１〜15炭素原
子を有する直鎖又は分枝鎖アルキル基、好ましく
は１〜８炭素原子を有する直鎖又は分枝鎖アルキ
ル基の意味を有することを特徴とする、特許請求
の範囲第１項によるジカルボン酸ジアミド。 ３ 基Ｒの少なくとも二つが水素原子の意味を有
しそして好ましくは基Ｒの３〜６が水素原子の意
味を有することを特徴とする、特許請求の範囲第
１項又は第２項によるジカルボン酸ジアミド。 ４ 下記の式から式 【式】【式】 【式】【式】 【式】 を有する化合物であることを特徴とする、特許請
求の範囲第３項によるジカルボン酸ジアミド。 ５ 式 【式】 （式中、基Ｒは互いに別個に水素原子、１〜20
炭素原子を有する直鎖又は分枝鎖アルキル基、２
〜20炭素原子を有する直鎖又は分枝鎖アルケニル
基又は２〜20炭素原子を有する直鎖又は分枝鎖ア
ルキニル基の意味を有する）で表されるジカルボ
ン酸ジアミドを有効成分とする錯体形成剤。 ６ 式 【式】 （式中、基Ｒは互いに別個に水素原子、１〜20
炭素原子を有する直鎖又は分枝鎖アルキル基、２
〜20炭素原子を有する直鎖又は分枝鎖アルケニル
基又は直鎖又は分枝鎖アルキニル基の意味を有す
る）を有するジカルボン酸ジアミドの製法におい
て、式 【式】 （式中、基Ｒは式におけるものと同一の意味
を有する）のジオールが式 【式】 （式中、Ｘは脱離性基である）を有する酸アミ
ドでエーテル化されて式のジカルボン酸ジアミ
ドを生ずるか、又は式を有するジオールが式 【化】 （式中、Ｘは残余基でありそしてR′は脂肪族、
シクロ脂肪族、芳香族又は複素環式基である）を
有するエステルでエーテル化されて式 【式】 を有するジカルボン酸ジエステルを生じそしてこ
のエステルが式 【式】 を有するジシクロヘキシルアミンと直接に反応し
て式のジカルボン酸ジアミドを生ずるか、又は
前記のエステルが最初にケン化されそして活性ジ
カルボン酸誘導体に変換されその後に式のジ
シクロヘキシルアミンと反応して式のジカルボ
ン酸ジアミドを生ずることを特徴とする、ジカル
ボン酸ジアミドの製法。 ７ イオン選択成分として式 【式】 （式中、基Ｒは互いに別個に水素原子、１〜20
炭素原子を有する直鎖又は分枝鎖アルキル基、２
〜20炭素原子を有する直鎖又は分枝鎖アルケニル
基又は２〜20炭素原子を有する直鎖又は分枝鎖ア
ルキニル基の意味を有する）のジカルボン酸ジア
ミドを含むことを特徴とする、リチウムイオンの
濃度の測定のためのイオン選択膜。 ８ イオン選択成分として、基Ｒが互いに別個に
水素原子、１〜15炭素原子を有する直鎖又は分枝
鎖アルキル基、好ましくは１〜８炭素原子を有す
る直鎖又は分枝鎖アルキル基の意味を有するジカ
ルボン酸ジアミドを含むことを特徴とする、特許
請求の範囲第７項のイオン選択膜。 ９ イオン選択成分として、基Ｒの少なくとも二
つが水素原子の意味を有しそして好ましくは基Ｒ
の３〜６が水素原子の意味を有するジカルボン酸
ジアミドを含むことを特徴とする、特許請求の範
囲第７項のイオン選択膜。 １０ イオン選択成分として、下記の式から式
【式】【式】 【式】【式】 【式】 を有するジカルボン酸ジアミドを含むことを特徴
とする、特許請求の範囲第７項のイオン選択膜。 １１ 更にイオン選択成分のための基質としてポ
リ（塩化ビニル）を含むことを特徴とする、特許
請求の範囲第７、８、９又は１０項のイオン選択
膜。 １２ 基質としてポリ（塩化ビニル）そして可塑
剤、このましくは例えばビス（１−ブチルペンチ
ル）−アジペートのようなエステル可塑剤のよう
な親油性可塑剤を含むことを特徴とする、特許請
求の範囲第１１項のイオン選択膜。 １３ 式 【式】 （式中、基Ｒは互いに別個に水素原子、１〜20
炭素原子を有する直鎖又は分枝鎖アルキル基、２
〜20炭素原子を有する直鎖又は分枝鎖アルケニル
基又は２〜20炭素原子を有する直鎖又は分枝鎖ア
ルキニル基の意味を有する）のジカルボン酸ジア
ミドを含むことを特徴とする、液体媒体中のリチ
ウムイオンの測定のための試験剤。 １４ 成分として基Ｒが互いに別個に水素原子、
１〜15炭素原子を有する直鎖又は分枝鎖アルキル
基、好ましくは１〜８炭素原子を有する直鎖又は
分枝鎖アルキル基の意味を有するジカルボン酸ジ
アミドを含むことを特徴とする、特許請求の範囲
第１３項の試験剤。 １５ 成分として基Ｒの少なくとも二つが水素原
子の意味を有しそして好ましくは基Ｒの３〜６が
水素原子の意味を有するジカルボン酸ジアミドを
含むことを特徴とする、特許請求の範囲第１３項
の試験剤。 １６ 成分として、下記の式から式 【式】【式】 【式】【式】 【式】 を有するジカルボン酸ジアミドを含むことを特徴
とする、特許請求の範囲第１３項の試験剤。 １７ 更に重合体物質の基質および好ましくは更
にPH値の変更を示しそして好ましくはその色彩の
変更によりPH値の変化を示す指示薬を含むことを
特徴とする、特許請求の範囲第１３、１４、１５
又は１６項の試験剤。[Scope of Claims] 1 Formula [Formula] (wherein the groups R are each independently a hydrogen atom, 1 to 20
Straight-chain or branched alkyl group having carbon atoms, 2
dicarboxylic acid diamide, which has the meaning of a straight-chain or branched alkenyl group having ~20 carbon atoms or a straight-chain or branched alkynyl group having 2 to 20 carbon atoms. 2. characterized in that the radicals R have the meaning independently of each other of hydrogen atoms, straight-chain or branched alkyl radicals having 1 to 15 carbon atoms, preferably straight-chain or branched alkyl radicals having 1 to 8 carbon atoms; A dicarboxylic acid diamide according to claim 1. 3. Dicarboxylic acids according to claim 1 or 2, characterized in that at least two of the radicals R have the meaning of hydrogen atoms and preferably 3 to 6 of the radicals R have the meaning of hydrogen atoms. Diamide. 4. A dicarboxylic acid diamide according to claim 3, which is a compound having the following formula from the following formula. 5 Formula [Formula] (wherein the groups R are each independently a hydrogen atom, 1 to 20
Straight-chain or branched alkyl group having carbon atoms, 2
A complex forming agent containing as an active ingredient a dicarboxylic acid diamide represented by a straight-chain or branched alkenyl group having ~20 carbon atoms or a straight-chain or branched alkynyl group having 2 to 20 carbon atoms. . 6 Formula [Formula] (In the formula, the groups R are each independently a hydrogen atom, 1 to 20
Straight-chain or branched alkyl group having carbon atoms, 2
a straight-chain or branched alkenyl group or a straight-chain or branched alkynyl group having ~20 carbon atoms. A diol of the formula (having the same meaning as The diol has the formula:
cycloaliphatic, aromatic or heterocyclic group) to yield a dicarboxylic acid diester having the formula and this ester reacting directly with dicyclohexylamine having the formula or said ester is first saponified and converted to an active dicarboxylic acid derivative and then reacted with dicyclohexylamine of the formula to yield a dicarboxylic diamide of the formula , a method for producing dicarboxylic acid diamide. 7 As an ion-selective component, the formula [Formula] (wherein the groups R are independently hydrogen atoms, 1 to 20
Straight-chain or branched alkyl group having carbon atoms, 2
of lithium ions, characterized in that it contains a dicarboxylic acid diamide (with the meaning of a straight-chain or branched alkenyl group having ~20 carbon atoms or a straight-chain or branched alkynyl group having 2 to 20 carbon atoms) Ion-selective membranes for concentration measurements. 8. As an ion-selective component, the radicals R are hydrogen atoms, straight-chain or branched alkyl groups having 1 to 15 carbon atoms, preferably straight-chain or branched alkyl groups having 1 to 8 carbon atoms. The ion selective membrane according to claim 7, characterized in that it contains a dicarboxylic acid diamide having the following. 9 As an ion-selective component, at least two of the radicals R have the meaning of hydrogen atoms and preferably the radicals R
8. The ion-selective membrane according to claim 7, wherein 3 to 6 of 3 to 6 represent hydrogen atoms. 10. The ion-selective membrane according to claim 7, characterized in that it contains a dicarboxylic acid diamide having the following formula from the following formula as an ion-selective component: . 11. The ion-selective membrane of claim 7, 8, 9 or 10, further comprising poly(vinyl chloride) as a substrate for the ion-selective component. 12 The claimed invention is characterized in that it contains poly(vinyl chloride) as a substrate and a plasticizer, preferably a lipophilic plasticizer such as an ester plasticizer such as bis(1-butylpentyl)-adipate. Ion-selective membrane of range 11. 13 Formula [Formula] (wherein the groups R are each independently a hydrogen atom, 1 to 20
Straight-chain or branched alkyl group having carbon atoms, 2
in a liquid medium, characterized in that it contains a dicarboxylic acid diamide (with the meaning of a straight-chain or branched alkenyl group having ~20 carbon atoms or a straight-chain or branched alkynyl group having 2 to 20 carbon atoms) Test agent for the determination of lithium ions. 14 The groups R as components are hydrogen atoms separately from each other,
Claims characterized in that they contain dicarboxylic acid diamides with the meaning of straight-chain or branched alkyl groups having 1 to 15 carbon atoms, preferably straight-chain or branched alkyl groups having 1 to 8 carbon atoms. The test agent of item 13 in the range of . 15. Claim 13, characterized in that at least two of the radicals R have the meaning of a hydrogen atom and preferably 3 to 6 of the radicals R have a dicarboxylic acid diamide as a component. test agent. 16. The test agent according to claim 13, which contains as a component a dicarboxylic acid diamide having the following formula from the following formula: 17. Claims 13, 14, 15, characterized in that it further comprises a substrate of polymeric material and preferably also an indicator which indicates a change in the PH value and preferably shows a change in the PH value by a change in its color.
Or the test agent of Section 16.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP62238615A JPH01146850A (en) | 1986-09-23 | 1987-09-22 | Dicarboxylic acid diamide, its production, ion selective membrane and test means containing the same and lithium complex of dicarboxylic acid diamide |
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH03795/86-6 | 1986-09-23 | ||
| JP62238615A JPH01146850A (en) | 1986-09-23 | 1987-09-22 | Dicarboxylic acid diamide, its production, ion selective membrane and test means containing the same and lithium complex of dicarboxylic acid diamide |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH01146850A JPH01146850A (en) | 1989-06-08 |
| JPH0579056B2 true JPH0579056B2 (en) | 1993-11-01 |
Family
ID=17032801
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP62238615A Granted JPH01146850A (en) | 1986-09-23 | 1987-09-22 | Dicarboxylic acid diamide, its production, ion selective membrane and test means containing the same and lithium complex of dicarboxylic acid diamide |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH01146850A (en) |
-
1987
- 1987-09-22 JP JP62238615A patent/JPH01146850A/en active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH01146850A (en) | 1989-06-08 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US5023374A (en) | Dicarboxylic acid diamides, process for their preparation, ion selective members and test means containing them as well as lithium complexes of the dicarboxylic acid amides | |
| US4554362A (en) | Bis-crown-ether derivatives and their use | |
| EP0490631A2 (en) | Ion-selective electrodes | |
| Metzger et al. | 3, 7‐dioxaazelaamides as ionophores for lithium ion selective liquid membrane electrodes | |
| JPH0215079A (en) | Lithium ion selecting composition, electrode and use | |
| JP3364313B2 (en) | Porphyrin / indium complex and anion-sensitive membrane | |
| JPH0579056B2 (en) | ||
| Kang et al. | Lithium ion-selective electrodes employing tetrahydrofuran-based 16-crown-4 derivatives as neutral carriers | |
| JPH0673045A (en) | Ion selective coordination molecule and ion sensor | |
| JP2877682B2 (en) | Calixarene derivatives | |
| JPS61106547A (en) | Novel cyclohexane-1,2-dicarboxyamide, ion selective mambraneand test set containing them | |
| JPH08327584A (en) | Ion-selective electrode and method for measuring ion concentration | |
| JP3999826B2 (en) | Porphyrin complex and anion sensitive membrane | |
| US6391175B1 (en) | Carbonate ionophore with improved selectivity | |
| JP2000119291A (en) | Alkoxysilylated boric salt derivative, production and use thereof | |
| JP2000121602A (en) | Ion activity measuring sol-gel sensitive membrane and measuring device | |
| Wu et al. | A Comparative Study of Ag+-Selective Electrodes Based on Two 21-Membered N3S4-Macrocycles as Neutral Ionophores | |
| JPH11323155A (en) | Metal complex composition | |
| JP3526677B2 (en) | Anion sensitive membrane | |
| JP3659756B2 (en) | Ionophore for sodium ion selective electrode | |
| KR100271124B1 (en) | Cholanic acid ring based 4-trifluoroacdtohpenone derivatives, process for preparation and use thereof | |
| KR100257373B1 (en) | Benzo crown ether derivatives containing thiazole process for preparation and use thereof | |
| JP2877731B2 (en) | Sodium ion-selective calixarene derivatives | |
| Saijo et al. | The effects of O-substituents of hexahomotrioxacalix [3] arene on potentiometric discrimination between dopamine and biological organic/inorganic cations | |
| JPH0762009B2 (en) | Bis (monoaza-12-crown-4) derivative and its use |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| EXPY | Cancellation because of completion of term |