JPH05284936A - 食品組成物 - Google Patents

食品組成物

Info

Publication number
JPH05284936A
JPH05284936A JP4213998A JP21399892A JPH05284936A JP H05284936 A JPH05284936 A JP H05284936A JP 4213998 A JP4213998 A JP 4213998A JP 21399892 A JP21399892 A JP 21399892A JP H05284936 A JPH05284936 A JP H05284936A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
tgf
mgf
human
colostrum
derived
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
JP4213998A
Other languages
English (en)
Other versions
JP2784297B2 (ja
Inventor
Anne Donnet
ドネ アン
Anthony C Huggett
シー．フゲット アンソニー
Edwardo Schiffrin
スキフリン エドワード
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Societe des Produits Nestle SA
Nestle SA
Original Assignee
Societe des Produits Nestle SA
Nestle SA
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Societe des Produits Nestle SA, Nestle SA filed Critical Societe des Produits Nestle SA
Publication of JPH05284936A publication Critical patent/JPH05284936A/ja
Application granted granted Critical
Publication of JP2784297B2 publication Critical patent/JP2784297B2/ja
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Fee Related legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/17—Amino acids, peptides or proteins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/18—Growth factors; Growth regulators
    • A61K38/1841—Transforming growth factor [TGF]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/17—Amino acids, peptides or proteins
    • A23L33/19—Dairy proteins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/1703—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates
    • A61K38/1709—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/12—Antidiarrhoeals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2250/00—Food ingredients
    • A23V2250/54—Proteins
    • A23V2250/542—Animal Protein

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Marine Sciences & Fisheries (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
  • Grain Derivatives (AREA)
  • Dairy Products (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Seeds, Soups, And Other Foods (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)

Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【目的】 ＭＨＣ（主要な組織適合性複合体）と関連す
る腸レベルで免疫応答の調節に対し形質転換成長因子ベ
ータファミリーの乳由来のポリペプチドを提供すること
を目的とする。 【構成】 ヒトまたは動物の胃腸管の免疫応答に関連す
るＭＨＣのモジュレーションに対し哺乳動物の乳または
初乳由来のＴＧＦ−β−様 ＭＧＦ（乳成長因子）の使
用および有効量の哺乳動物の乳または初乳由来のＴＧＦ
−β−様 ＭＧＦを含有する食品組成物または経腸調製
品。および医薬製剤。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明はＭＨＣ（主要な組織適合
性複合体）と関連する腸レベルで免疫応答の調節に対し
形質転換成長因子ベータファミリーの乳由来のポリペプ
チドを使用することに関する。本発明は特に食品組成
物、経腸調製品または医薬組成物に対する哺乳動物の乳
または初乳由来のＴＧＦ−β−様 ＭＧＦ（乳成長因
子）の使用および有効量の哺乳動物の乳または初乳由来
のＴＧＦ−β−様 ＭＧＦを含有する食品組成物または
経腸調製品に関する。
【０００２】
【従来の技術および発明が解決しようとする課題】ヒト
および牛の乳は成長因子を含む多数の生物学的活性ポリ
ペプチドを含有する（Ｗｅｓｔ，Ｄ．Ｗ．Ｅｘｐ．Ｃｌ
ｉｎ．Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ．８、１４５〜１４６、１
９８９）。これらの因子のうちの１つ、ＭＧＦ（乳成長
因子）は最近形質転換ベータ（ＴＧＦ−β）ファミリー
のメンバー、特にＴＧＦ−β２（Ｃｏｘ Ｄ．Ａ．ら、
Ｅｕｒ．Ｊ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．１９７、３５３〜３５
８、１９９１）と同一であり、または密接な相同性を有
することが確認された。ＴＧＦ−βはかなりの構造的お
よび生物学的相同性を有する、少なくとも５つの別個
の、しかし密接に関連する群から成るポリペプチドファ
ミリーに対する一般名称である（Ｒｏｂｅｒｔｓ，Ａ．
Ｂ．ら、Ｉｎ：Ｐｅｐｔｉｄｅ ＧｒｏｗｔｈＦａｃｔ
ｏｒｓ ａｎｄ ｔｈｅｉｒ Ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ １
巻、４１９〜４７２頁、編集者Ｓｐｏｒｎ Ｍ．Ｂ．
ら、Ｓｐｒｉｎｇｌｅｒ，１９９０）。ＴＧＦ−βはジ
スルフィド架橋により結合した同一の１２．５ｋＤａポ
リペプチド鎖から成る約２５ｋＤａの同一二量体タン白
である。これらは他のタン白と潜在的複合体を形成で
き、これらの複合体は酸処理または温和なタン白分解に
より活性化できる（Ｒｏｂｅｒｔｓ，Ａ．Ｂ．ら）。こ
れらは複数作用性であり、標的細胞のタイプ、その分化
状態および他の因子の存在により多くの生物学的活性を
有する。これらの活性は細胞増殖および分化の刺激また
は抑止、細胞外マトリックス沈着の調節、免疫モジュレ
ーション、ステロイドホルモン生合成および血管形成を
含む（Ｒｏｂｅｒｔｓ，Ａ．Ｂ．ら）。
【０００３】抗原を含む細胞の表面にＭＨＣ−クラスII
が発現するのは外因性抗原をＴ−細胞に供与するための
必要條件である（Ｂｅｎａｃｅｒｒａｆ，Ｂ．，Ｓｃｉ
ｅｎｃｅ ２１２、１２２９、１９８１）。げっし類成
獸の腸絨毛の上皮細胞は構造的にＭＨＣ−クラスIIを発
現し、一方クリプト細胞によるその発現は一部腸のその
空間的位置による（Ｈｕｇｈｅｓ，Ａ．ら、Ｉｍｍｕｎ
ｏｌ、７２、４９１、１９９１）。げっし類動物の出産
後では離乳期後まで腸嚢胞によるＭＨＣ−クラスIIの発
現はほとんど、または全く見られない。こうして乳に抑
圧因子が存在することを示している（Ｈｕｇｈｅｓ、
Ａ．ら）。
【０００４】ＴＧＦ−β２を含むＴＧＦ−βは多くの免
疫調節性を有し、炎症および免疫反応の数段階で作用す
る。例えばこれらはＴおよびＢリンパ球（Ｋｅｒｈｌ，
Ｊ．Ｈ．ら、Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ、１３７、３８５５〜
３８６０、１９８６；Ｋｅｒｈｌ，Ｊ．Ｈ．ら、Ｊ．Ｅ
ｘｐ．Ｍｅｄ．１６３、１０３７〜１０５０、１９８
６）および胸腺細胞（Ｒｉｓｔｏｗ，Ｈ．Ｊ．Ｐｒｏ
ｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ ８３、５５
３１〜５５３４、１９８６）の増殖を抑止する。これら
はＩＬ−１、ＩＬ−２およびＩＬ−３を含むインターロ
イキンおよび腫瘍壊死因子およびインターフェロンなど
の他の免疫調節剤の作用に拮抗する（Ｒｏｂｅｒｔｓ，
Ａ．Ｂ．ら）。免疫作用に及ぼす大部分のこれらの効果
は抑制されるが、ＴＧＦ−βはＩｇＧおよびＩｇＭ分泌
細胞をＩｇＡ分泌細胞にスイッチするアイソタイプに重
要な役割を演ずるようである（Ｌｅｂｍａｎ，Ｄ．Ａ．
ら、Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ、１４４、９５２〜９５９、１
９９０）。特にＭＧＦの報告された免疫抑圧効果に関
し、この因子は抗−ＣＤ３またはインターロイキンによ
り誘発されたヒトのリンパ球の増殖を減少させることが
示された（Ｓｔｏｅｃｋ，Ｍ．ら、ＦＥＢＳ Ｌｅｔ
ｔ．２４９、２８９〜２９２、１９８９；Ｓｔｏｅｃ
ｋ，Ｍ．ら、Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ、１４３、３２５８〜
３２６５、１９８９）。ＴＧＦ−βは抗原の供与に重要
なある補助細胞の機能を妨害し、特に黒色腫、グリア細
胞およびアストログリアによるＭＨＣ−クラスIIの発現
を抑圧することが示された（Ｃｚａｒｎｉｅｃｋｉ，
Ｃ．Ｗ．ら、Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ、１４０、４２１７〜
４２２３、１９８８；Ｓｃｈｌｕｓｅｎｅｒ Ｈ．
Ｊ．，Ｊ．Ｎｅｕｒｏ ｉｍｍｕｏｌ．、２４、４１〜
４７、１９９０；Ｚｕｂｅｒ，Ｐ．ら、Ｅｕｒ．Ｊ．Ｉ
ｍｍｕｎｏｌ．、１８、１６２３〜１６２６、１９８
８）。しかし、ＴＧＦ−βまたはＭＧＦによる腸上皮細
胞に対するＭＨＣ−クラスII発現の調節は従来報告され
ていなかった。
【０００５】ＭＨＣ−クラスIIの調節の変更はいくつか
の胃腸障害に関係した。消化管レベルで活性炎症の存在
は一般にヒトの腸上皮および固有層にＭＨＣ−クラスII
の発現を増加させることになる（Ｍａｙｅｒ，Ｌ．ら、
Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ、１００、３〜１
２、１９９１）。この増加は腸炎症病（ＩＢＤ）の顕著
な構成部分である（Ｍａｙｅｒ、ら）。ＩＢＤでは、組
織損傷は宿主腸粘膜の細胞成分に対する自己免疫作用
（Ｓｎｏｏｋ，Ｊ．Ａ．ら、Ｇｕｔ、３２、１６３〜１
６６、１９９１）、またはこの応答の欠陥的調節低下に
基づく腸の管腔抗原に対する過剰反応性による粘膜の免
疫調節障害に帰せられる（Ｃｈａｌｌｅｎｇｅｓ ｉｎ
ＩＢＤ Ｒｅｓｅａｒｃｈ：Ａｇｅｎｄａ ｆｏｒ
ｔｈｅ １９９０′ｓ．Ｎａｔｉｏｎａｌ Ｆｏｕｎｄ
ａｔｉｏｎ ｆｏｒ Ｉｌｅｉｔｉｓａｎｄ Ｃｏｌｉ
ｔｉｓ，Ｆｅｂ．２１、１９９０、Ｗａｓｈｉｎｇｔｏ
ｎＤ．Ｃ．）。この２つの可能性は粘膜免疫応答に調節
の存在しないことを暗示し、炎症応答の開始および永続
性に免疫学的役割を強調している。
【０００６】本発明の目的は哺乳動物胃腸管のＭＨＣ仲
介免疫応答の調節、特に腸炎症病（例えば、クローン
病、大腸潰瘍）またはヒトまたは動物の移植組織対宿主
反応の治療、ヒトまたは動物の離乳時の下痢の予防、ま
たはヒトまたは動物の胃腸管のアレルギー反応の予防に
対する食品組成物、経腸調製品または医薬製剤を供する
ことである。
【０００７】
【課題を解決するための手段】本発明による食品組成
物、経腸調製品および／または医薬製剤はヒトまたは動
物の胃腸管でＭＨＣ発現のモジュレーションに対し有効
量の哺乳動物の乳または初乳由来のＴＧＦ−β２−様
ＭＧＦを含有し、その量は腸炎症病（例えば、クローン
病、大腸潰瘍）またはヒトまたは動物の移植組織対宿主
反応、ヒトまたは動物の離乳時の下痢の予防、またはヒ
トまたは動物の胃腸管のアレルギー反応の予防に対し有
効であることが好ましい。
【０００８】食品組成物または経腸調製品の製造に対
し、または本発明の使用に対し、ＴＧＦ−β２と同一ま
たは密接な相同性を有する生物活性乳成分は、例えばＥ
Ｐ−Ａｌ−３１３５１５（チバ・ガイギー）ｐ．６１．
１１〜ｐ．７１．３４および例１〜３に開示され、およ
び哺乳動物の肝臓上皮細胞の増殖および哺乳動物の腸上
皮細胞によるＭＨＣの発現に対しＴＧＦ−β２−様 活
性を有する、哺乳動物乳生成物、特に牛乳生成物から強
化形で製造できる。以下にこの生物活性乳因子はＴＧＦ
−β２−様 ＭＧＦと称する。
【０００９】試験１．乳のＴＧＦ−β ＴＧＦ−βの成長抑制効果に敏感であることが前に示さ
れた正常なラットの肝臓上皮（ＲＬＥ）細胞（Ｈｕｇｇ
ｅｔｔ，Ａ．Ｃ．ら、Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．５０、７
４６８〜７４７５、１９９０）は乳および酸処理乳画分
および粉乳のＴＧＦ−βの分析に対しバイオアッセイに
添加した。 3Ｈ−チミジン添加によるＤＮＡ合成抑制の
測定は上記のように行なった（Ｈｕｇｇｅｔｔ，Ａ．
Ｃ．ら）。ＴＧＦ−β（Ｂｒｉｔｉｃｈ Ｂｉｏｔｅｃ
ｈｎｏｌｏｇｙ Ｌｔｄ．）に対し高めた抗体はＴＧＦ
−β同質形に特異的の阻害活性を測定するため、バイオ
アッセイ分析前に標準品または試料と共インキュベート
した。このアッセイを使用してＲＬＥ細胞ＤＮＡ合成の
５０％抑制が５０pg／mlのＴＧＦ−β１またはＴＧＦ−
β２により得られる。
【００１０】ヒトおよび牛の乳は遠心分離により脱脂
し、ＰＤ−１０カラム（ファルマシア）で脱塩し、ＰＢ
Ｓにより溶離し、次いで０．２μｍ膜（ミリポア）を通
して濾過し滅菌した。タン白含量はＳｍｉｔｈらの方法
を使用して監視した（Ｓｍｉｔｈ，Ｐ．Ｋ．ら、Ａｎａ
ｌ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．、１５０、７６〜８５、１９８
５）。潜在的酸−活性ＴＧＦ−βの分析に対し、乳試料
は１Ｎ ＨＣｌによりpH４に調整し、４００００ｇで６
０分遠心分離してホエイおよびカゼイン画分を分離し、
次いで１Ｎ ＮａＯＨにより中和し、ＰＢＳに対し透析
した。次いで稀釈物を一連のＴＧＦ−β標準溶液と同時
にＲＬＥ細胞バイオアッセイを使用して分析した。ＴＧ
Ｆ−β−様 活性量の評価はＴＧＦ−β標準曲線に対し
試料により得たＤＮＡ合成抑制度を比較して測定した。
ＴＧＦ−βの特定同質形の同定は抑制活性に及ぼす抗体
の中和に特異的同質的の効果を試験して測定した。
【００１１】この試験は、ヒトおよび牛の乳の双方が主
としてカゼイン画分と関連する酸−活性ＴＧＦ−β２−
様 ＭＧＦを含有することを実証する（表１）。
【表１】 表１．乳のＴＧＦ−β２−様 ＭＧＦ 活性 ─────────────────────────────── 試料 活性 ＴＧＦ−β２−様 ＭＧＦ （μｇ／ｇ タン白） ─────────────────────────────── 牛乳 ＜０．０１ 牛の酸カゼイン ０．５２ ヒトの乳* ＜０．２ ヒトの酸カゼイン ０．７５ ───────────────────────────────* この値はアッセイを妨害するこれらの試料中の多量の
ＥＧＦのため実際多くみている。
【００１２】試験２および３ 腸上皮細胞によるＭＨＣ−クラスII発現の抑制 ヒトの結腸上皮細胞由来のＨＴ−２９腸上皮ライン（Ｆ
ｏｇｈ．Ｊ．ら、Ｉｎ：Ｈｕｍａｎ Ｔｕｍｏｒ Ｃｅ
ｌｌｓ「ｉｎ ｖｉｔｒｏ」．Ｊ．Ｆｏｇｈ編集、Ｐｌ
ｅｎｕｍ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏｒｐ．，Ｎｅｗ
Ｙｏｒｋ，ｐ１１５、１９７５）はグルコース含有培
地に未分化状態に保持した（Ｚｗｅｉｂａｕｍ，Ａ．
ら、Ｊ．Ｃｅｌｌ，Ｐｈｙｓｉｏｌ．、１２２、２１、
１９８５）。細胞は７０〜８０％の集密度に達すると、
これらは４８時間にわたって次の処理の１つを受けた：
ヒトの組み換えインターフェロン−ガンマ（ＩＦＮ−
γ、１００Ｕ／ml）単独、ＴＧＦ−β２と組み合せたＩ
ＦＮ−γ、ＩＦＮ−γに続いてＴＧＦ−β２、ＴＧＦ−
β２単独続いてＩＦＮ−γ、または対照として培地の
み。細胞は洗浄し、最初の２４時間後再処理した。ＴＧ
Ｆ−β２は０．０５ng〜４ng／mlの範囲の用量で使用し
た。処理期間後、細胞は洗浄し、固定し、プレートは所
要時まで−２０℃で凍結保存した。
【００１３】免疫パーオキシダーゼ染色のアビジン−ビ
オチン複合体方法（Ｃｅｒｆ−Ｂｅｎｓｕｓｓａｎ，
Ｎ．ら、Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．、１３０、２６１５、１
９８３）はマウスの単クローン性抗体Ｌ２３４（Ｂｅｃ
ｔｏｎ Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ）を使用して単層で行なっ
た。この抗体はヒトＭＨＣ−クラスII組織適合性 抗原
ＨＬＡ−ＤＲを認識する。マウスのミエローマＩｇＧタ
ン白（Ｚｙｍｅｄ）を対照として使用した。別の試験シ
リーズでは、正常のラット小腸細胞ライン、ＩＥＣ−１
８（Ｑｕａｒｏｎｉ，Ａ．ら、Ｊ．Ｃｅｌｌ Ｂｉｏｌ
ｏｇｙ、８０、２４８、１９７９）は５０％集密度まで
成長させ、上記組み合せでＩＦＮ−γおよび／またはＴ
ＧＦ−β２処理を行なった。次に細胞はＶｅｒｓｅｎｅ
（ＬｉｆｅＴｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ Ｌｔｄ．）を使
用して培養皿から分離し、標準的直接免疫蛍光技術を使
用して懸濁液で染色した。要約すれば細胞を洗浄し、正
常血清と５分、次にラットのクラスII ＭＨＣ抗原を認
識するＦＩＴＣ−抱合マウス単クローン性抗体ＭＲＣ
ＯＸ−６（セロテック）とインキュベートした。次に細
胞は洗浄し、少なくとも１時間１％パラ ホルムアルデ
ヒドで固定後、ＦＡＣＳｃａｎ（Ｂｅｃｔｏｎ Ｄｉｃ
ｋｉｎｓｏｎ）中で分析した。
【００１４】食品アレルギーおよび炎症病中、腸上皮細
胞は少なくとも一部ＩＦＮ−γのような炎症シトカイン
により仲介されると思われる高量のクラスII抗原を発現
する。上記アッセイに使用されるＨＴ−２９未分化細胞
は本質的にクラスII分子を発現しない。腸炎症に侵され
る間に起こる部分的にせのできごとに対し、細胞はＩＦ
Ｎ−γに暴露された。この反応に及ぼすＴＧＦ−β２の
効果を次に試験した。この効果以外ではＨＴ−２９細胞
に対するＩＦＮ−γ誘発のクラスII発現に対する暴露
は、すべての試験用量でＴＧＦ−β２による予備処理に
より取り消された（表２）。対照的に試験シトカインの
他の組み合せは高量のクラスII発現の結果となった。大
部分のＩＥＣ−１８細胞は既にクラスII分子を発現した
が、発現の増加後ＩＦＮ−γにより処理した（表３）。
もう一度、ＴＧＦ−β２はこの誘発を抑制した。こうし
て、腸炎症反応中に、ＴＧＦ−β２はクラスII抗原の局
部的発現をモジュレートすることができる。
【表２】 表２．ヒトの腸上皮細胞（ＨＴ−２９）によるＭＨＣ−クラスII 発現に及ぼすＴＧＦ−β２の効果 ─────────────────────────────────── 処 置 ＭＨＣ−II 発現 （０−２４時間） （２４−４８時間） ─────────────────────────────────── なし なし − なし ＩＦＮ−γ ＋＋ ＩＦＮ− なし ＋＋ ＩＦＮ−γ ＩＦＮ−γ ＋＋＋ ＴＧＦ−β２ なし − ＴＧＦ−β２ ＴＧＦ−β２ − ＴＧＦ−β２ ＩＦＮ−γ − ＩＦＮ−γ ＴＧＦ−β２ ＋＋ ＴＧＦ−β２＋ＩＦＮ−γ ＴＧＦ−β２＋ＩＦＮ−γ ＋＋ ─────────────────────────────────── 染色： − 陰性 ＋ 弱い ＋＋ 強い ＋＋＋ 非常に強い
【表３】 表３．ラットの腸上皮細胞（ＩＥＣ−１８）によるＭＨＣ−クラスII 発現に及ぼすＴＧＦ−β２の効果 ─────────────────────────────────── 処 置 ＭＨＣ−II 発現 （０−２４時間）（２４−４８時間） （％陽性細胞） ─────────────────────────────────── なし なし ７３．６±１．５ なし ＩＦＮ−γ ８５．３±５．３ ＩＦＮ−γ ＩＦＮ−γ ９５．８±０．６ ＴＧＦ−β２ なし ６７．３±１．８ ＴＧＦ−β２ ＩＦＮ−γ ７５．８±０．３ ＴＧＦ−β２＋ＩＦＮ−γ ＴＧＦ−β２＋ＩＦＮ−γ ８６．９±１．５ ───────────────────────────────────
【００１５】ヒトおよびげっし類動物の腸細胞に対する
ＭＨＣ−クラスII抗原の実証からこれらの細胞が抗原供
与細胞として作用できるとする見解を支持する（Ｍａｙ
ｅｒ，Ｌ．ら、Ｊ．Ｅｘｐ．Ｍｅｄ．，１６６、１４７
１〜１４８３、１９８７）。腸上皮細胞はＩＢＤの疾病
原因論で主要な関係者と考えられている。ＭＨＣ−クラ
スIIの発現の増加は上皮−Ｔ−ヘルパ−リンパ球の相互
作用を増加させ、これは順次ＩＢＤまたは永続性機作に
おいて主要なできごとでありうる。本研究は先ず第一に
腸上皮細胞に対しＭＨＣ−クラスII発現の抑制に対する
ＴＧＦ−β２（およびＴＧＦ−β２−様 ＭＧＦ）の作
用を実証する。これらの発見によれば、腸粘膜表面で局
所的に作用する免疫抑制剤の利用は、ＩＢＤおよび消化
管の他の炎症−免疫症状、すなわち小児脂肪便症および
移植組織対宿主反応に含まれる病原性機作を妨害する新
しい道具を供することができる。
【００１６】例１ 上記開示のように牛乳から強化形で調製したＴＧＦ−β
２−様 ＭＧＦを、約１０％の乾物を含む栄養的に均衡
のとれた経腸生成物に、こうして得た経腸生成物が約
０．１〜５０、好ましくは０．５〜２０μｇ ＴＧＦ−
β２−様 ＭＧＦ／ｇ乾物量を含むような量で添加す
る。このように製造した経腸生成物は腸上皮細胞による
ＭＨＣ−クラスII発現の抑制に有効であった。
【００１７】例２ 上記開示のように牛乳から強化形で調製したＴＧＦ−β
２−様 ＭＧＦを液体または粉末形の均衡のとれた食品
に、こうして得た食品組成物が約０．１〜５０、好まし
くは０．５０〜２０μｇのＴＧＦ−β２−様 ＭＧＦ／
ｇ乾物量を含むような量で添加する。このように製造し
た食品組成物は腸上皮細胞によるＭＨＣ−クラスII発現
の抑制に有効であった。
フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 37/24 ＡＣＪ Ｃ１２Ｎ 15/16 (72)発明者 エドワード スキフリン スイス国クリシエール，シェマン デ ラ ピエール 30

Claims (14)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 ヒトまたは動物においてＭＨＣ発現のモ
    ジュレーションに対し哺乳動物の乳または初乳由来のＴ
    ＧＦ−β２−様 ＭＧＦの有効量を含有する食品組成
    物。
  2. 【請求項２】 哺乳動物の乳または初乳由来のＴＧＦ−
    β２−様 ＭＧＦ量はヒトまたは動物の腸炎症病または
    移植組織対宿主反応の治療に対し有効である、請求項１
    記載の食品組成物。
  3. 【請求項３】 哺乳動物の乳または初乳由来のＴＧＦ−
    β２−様 ＭＧＦ量は離乳するヒトまたは動物の下痢予
    防に対し有効である、請求項１記載の食品組成物。
  4. 【請求項４】 哺乳動物の乳または初乳由来のＴＧＦ−
    β２−様 ＭＧＦ量はヒトまたは動物の胃腸管のアレル
    ギー反応の予防に対し有効である、請求項１記載の食品
    組成物。
  5. 【請求項５】 請求項１〜４のいずれか１項に記載の食
    品組成物の製造に対し哺乳動物の乳または初乳由来のＴ
    ＧＦ−β２−様 ＭＧＦの使用。
  6. 【請求項６】 ヒトまたは動物のＭＨＣ発現のモジュレ
    ーションに対し哺乳動物の乳または初乳由来のＴＧＦ−
    β２−様 ＭＧＦの有効量を含有する経腸調製品。
  7. 【請求項７】 哺乳動物の乳または初乳由来のＴＧＦ−
    β２−様 ＭＧＦ量はヒトまたは動物の腸炎症病または
    移植組織対宿主反応の治療に対し有効である、請求項６
    記載の経腸調製品。
  8. 【請求項８】 哺乳動物の乳または初乳由来のＴＧＦ−
    β２−様 ＭＧＦ量は離乳するヒトまたは動物の下痢予
    防に対し有効である、請求項６記載の経腸調製品。
  9. 【請求項９】 哺乳動物の乳または初乳由来のＴＧＦ−
    β２−様 ＭＧＦ量はヒトまたは動物の胃腸管のアレル
    ギー反応の予防に対し有効である、請求項６記載の経腸
    調製品。
  10. 【請求項１０】 請求項６〜９のいずれか１項に記載の
    経腸調製品の製造に対し哺乳動物の乳または初乳由来の
    ＴＧＦ−β２−様 ＭＧＦの使用。
  11. 【請求項１１】 ヒトまたは動物のＭＨＣ発現のモジュ
    レーションに対し哺乳動物の乳または初乳由来のＴＧＦ
    −β２−様 ＭＧＦの有効量を含有する医薬製剤の製造
    に対し哺乳動物の乳または初乳由来のＴＧＦ−β２−様
    ＭＧＦの使用。
  12. 【請求項１２】 医薬組成物はヒトまたは動物の腸炎症
    病または移植組織対宿主反応の治療に対するものであ
    る、請求項１１記載の使用。
  13. 【請求項１３】 医薬組成物は離乳するヒトまたは動物
    の下痢予防に対するものである、請求項１１記載の使
    用。
  14. 【請求項１４】 医薬組成物はヒトまたは動物の胃腸管
    のアレルギー反応の予防に対するものである、請求項１
    １記載の使用。
JP4213998A 1991-08-12 1992-08-11 食品組成物 Expired - Fee Related JP2784297B2 (ja)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
AT918106295 1991-08-12
EP91810629A EP0527283B1 (en) 1991-08-12 1991-08-12 Food composition

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JPH05284936A true JPH05284936A (ja) 1993-11-02
JP2784297B2 JP2784297B2 (ja) 1998-08-06

Family

ID=8208868

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP4213998A Expired - Fee Related JP2784297B2 (ja) 1991-08-12 1992-08-11 食品組成物

Country Status (12)

Country Link
US (1) US5461033A (ja)
EP (1) EP0527283B1 (ja)
JP (1) JP2784297B2 (ja)
KR (1) KR930003844A (ja)
AT (1) ATE160486T1 (ja)
AU (1) AU658900B2 (ja)
BR (1) BR9203106A (ja)
DE (1) DE69128283T2 (ja)
DK (1) DK0527283T3 (ja)
ES (1) ES2110986T3 (ja)
GR (1) GR3025647T3 (ja)
PT (1) PT100766B (ja)

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH10203996A (ja) * 1997-01-14 1998-08-04 Soc Prod Nestle Sa 炎症状態にある胃腸管の治療用組成物とその方法
JP2007091735A (ja) * 2005-08-31 2007-04-12 Univ Of Yamanashi アレルギー予防方法又は治療方法、飲食品、並びに経口医薬品
WO2012108410A1 (ja) * 2011-02-09 2012-08-16 雪印メグミルク株式会社 皮膚コラーゲン産生促進剤
JP2016073294A (ja) * 2009-10-16 2016-05-12 デアリ オーストラリア リミテッド 酸処理水性乳清タンパク質抽出物を使用したアレルギー治療

Families Citing this family (60)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AUPN271295A0 (en) 1995-05-02 1995-05-25 Gropep Pty Ltd Method of treatment
FR2684383B1 (fr) * 1991-12-02 1994-03-11 Institut Nal Sante Recherc Medic Cytokine agoniste de l'ifn-gamma.
AU5896194A (en) * 1992-10-30 1994-05-24 Cancer Research Fund Of Contra Costa Anti-diarrheic product and method of treating rotavirus-associated infection
EP0686396B1 (fr) * 1994-02-25 2000-09-27 Societe Des Produits Nestle S.A. Composition entérale comprenant de la caséine micellaire native
AUPM534794A0 (en) * 1994-04-28 1994-05-19 Gropep Pty Ltd Modified milk growth factor
AU702002B2 (en) * 1994-04-28 1999-02-11 Novozymes Biopharma Dk A/S Modified milk growth factor
AU689719B2 (en) * 1995-05-02 1998-04-02 Novozymes Biopharma Dk A/S Method of preventing or treating alimentary tract damage due to chemotherapy or radiation
WO1998000149A1 (en) * 1996-07-02 1998-01-08 Sylvie Limited Pharmaceutical formulations containing colostrum and their use
GB9619634D0 (en) * 1996-09-20 1996-11-06 Scient Hospital Suppl Int Ltd Prevention of gastrointestinal damage
GB9619660D0 (en) * 1996-09-20 1996-11-06 Scient Hospital Suppl Int Ltd Prevention of gastrointestinal damage
EP0852913A1 (en) * 1997-01-14 1998-07-15 Societe Des Produits Nestle S.A. Composition and method for treatment of inflammatory conditions of the gastro-intestinal tract
WO1998031793A2 (en) * 1997-01-15 1998-07-23 The Rowett Research Institute Immunomodulating properties, amino acid and nucleotide sequence of colostrum derived growth factor
EP0875155A1 (en) * 1997-05-01 1998-11-04 N.V. Nutricia Peri-operative drink
US5965465A (en) * 1997-09-18 1999-10-12 International Business Machines Corporation Etching of silicon nitride
AUPP031897A0 (en) * 1997-11-12 1997-12-04 Gropep Pty Ltd Mammalian milk growth factor
FR2827290B1 (fr) 2001-07-13 2004-07-09 Pierre Jouan Biotechnologies Sa Procede d'obtention d'une fraction proteique enrichie en tgf-beta sous forme activee, fraction proteique et applications therapeutiques
AU2002351505B2 (en) * 2001-10-19 2008-04-03 Genentech, Inc. Compositions and methods for the diagnosis and treatment of inflammatory bowel disorders
AU2003202201A1 (en) * 2002-01-02 2003-07-24 The Johns Hopkins University Cc10 inhibits th2 cytokines and eotaxins involved in allergic diseases
WO2004081199A2 (en) * 2003-03-11 2004-09-23 Genentech, Inc. Novel compositions and methods for the treatment of immune related disease
CN1863463B (zh) 2003-06-23 2011-05-04 雀巢技术公司 用于促进肠道屏障成熟的营养组合物
US7468193B2 (en) * 2003-10-16 2008-12-23 Nestec S.A. Nutritional composition against side effects of chemotherapy or radiotherapy
US20060127493A1 (en) * 2004-12-09 2006-06-15 Yves Pouliot Composition for treating psoriasis
US7763257B2 (en) 2004-12-09 2010-07-27 Christina Juneau Compositions comprising transforming growth factor (TGF)-β1 and TGF-β2 in admixture of proteins obtained from dairy products
US7572474B2 (en) 2005-06-01 2009-08-11 Mead Johnson Nutrition Company Method for simulating the functional attributes of human milk oligosaccharides in formula-fed infants
US8075934B2 (en) 2008-10-24 2011-12-13 Mead Johnson Nutrition Company Nutritional composition with improved digestibility
US8287931B2 (en) * 2005-06-30 2012-10-16 Mead Johnson Nutrition Company Nutritional composition to promote healthy development and growth
US7744895B2 (en) 2005-08-31 2010-06-29 Yamanashi University Methods of treating allergies using TGF-β1 and allergens
US20090186034A1 (en) * 2006-12-19 2009-07-23 Genetech, Inc. Gene expression markers for inflammatory bowel disease
EP2185172A2 (en) 2007-09-11 2010-05-19 Mondobiotech Laboratories AG Use of follicular gonadotropin releasing peptide as a therapeutic agent in the treatment of streptococcus pneumoniae infection
WO2009040036A2 (en) 2007-09-11 2009-04-02 Mondobiotech Laboratories Ag Use of a peptide as a therapeutic agent
CA2698751A1 (en) 2007-09-11 2009-04-02 Dorian Bevec Use of a peptide as a therapeutic agent
EP2197472A2 (en) 2007-09-11 2010-06-23 Mondobiotech Laboratories AG Use of band 3 protein and pacap-27 as a therapeutic agent
US20100204140A1 (en) 2007-09-11 2010-08-12 Dorian Bevec Use of a peptide as a therapeutic agent
US20100184676A1 (en) 2007-09-11 2010-07-22 Dorian Bevec Use of a peptide as a therapeutic agent
US20100210558A1 (en) 2007-09-11 2010-08-19 Dorian Bevec Minigastrin as a therapeutic agent
RU2010114014A (ru) 2007-09-11 2011-10-20 Мондобайотек Лабораториз Аг (Li) Применение глюкагона (1-29) отдельно или в сочетании с нейропептидом w30 в качестве терапевтического средства
JP2010539007A (ja) 2007-09-11 2010-12-16 モンドバイオテック ラボラトリーズ アクチエンゲゼルシャフト 治療剤としてのペプチドの使用
WO2009046859A2 (en) 2007-09-11 2009-04-16 Mondobiotech Laboratories Ag Use of af12198 and dago as therapeutic agents
JP2010539069A (ja) 2007-09-11 2010-12-16 モンドバイオテック ラボラトリーズ アクチエンゲゼルシャフト スプレノペンチンおよびチモペンチンの組合せ、ならびに医薬におけるこれらの使用
RU2010114012A (ru) 2007-09-11 2011-10-20 Мондобайотек Лабораториз Аг (Li) ПРИМЕНЕНИЕ Tyr-W-Mif-1 И УРОКОРТИНА 2 В КАЧЕСТВЕ ТЕРАПЕВТИЧЕСКИХ СРЕДСТВ
WO2009033792A2 (en) 2007-09-11 2009-03-19 Mondobiotech Laboratories Ag Gamma 1 msh alone or in combination with pentagastrin as a therapeutic agent
JP2010539045A (ja) 2007-09-11 2010-12-16 モンドバイオテック ラボラトリーズ アクチエンゲゼルシャフト 治療剤としてのフィブロネクチン断片（１９６−２０３）の使用
WO2009039996A2 (en) 2007-09-11 2009-04-02 Mondobiotech Laboratories Ag Use of a peptide as a therapeutic agent
US20100204144A1 (en) 2007-09-11 2010-08-12 Dorian Bevec Use of the peptides maippkknqdk (cow kappa casein 106-116) and/or ygfqna (serorphin) as therapeutic agents
WO2009033781A2 (en) 2007-09-11 2009-03-19 Mondobiotech Laboratories Ag Use of a peptide as a therapeutic agent
AU2008303925A1 (en) 2007-09-11 2009-04-02 Mondobiotech Laboratories Ag Use of insulin C-peptide, alone or in combination with GLP-1, as a therapeutic agent
KR20100058554A (ko) 2007-09-11 2010-06-03 몬도바이오테크 래보래토리즈 아게 치료제로서의 망막 콜린성 뉴런을 위한 신경영양성 인자 （ｎｆｒｃｎ） 및 융모성 고나도트로핀―베타 （１０９―１４５）의 용도
AU2008303922A1 (en) 2007-09-11 2009-04-02 Mondobiotech Laboratories Ag Use of the peptide His-Ser-Leu-Gly-Lys-Trp-Leu-Gly-His-Pro-Asp-Lys-Phe alone or in combination with the peptide Gly-Ard-Gly-Asp-Asn-Pro-OH as a therapeutic agent
CA2698783A1 (en) 2007-09-11 2009-03-19 Dorian Bevec Use of a peptide as a therapeutic agent
US20090075470A1 (en) * 2007-09-14 2009-03-19 International Business Machines Corporation Method for Manufacturing Interconnect Structures Incorporating Air-Gap Spacers
US20090072409A1 (en) * 2007-09-14 2009-03-19 International Business Machines Corporation Interconnect Structures Incorporating Air-Gap Spacers
CN101970689A (zh) 2007-11-29 2011-02-09 健泰科生物技术公司 炎性肠病的基因表达标志物
JP2012501977A (ja) 2008-09-09 2012-01-26 モンドバイオテック ラボラトリーズ アクチエンゲゼルシャフト 治療剤としてのペプチドの使用
US8986769B2 (en) 2008-10-24 2015-03-24 Mead Johnson Nutrition Company Methods for preserving endogenous TGF-β
US8350006B2 (en) 2008-10-24 2013-01-08 Mead Johnson Nutrition Company Methods for determining the bioactivity of TGF-β in a composition
US8367354B2 (en) 2008-10-24 2013-02-05 Mead Johnson Nutrition Company Methods for determining the levels of TGF-β in a composition
US8293264B2 (en) * 2009-05-11 2012-10-23 Mead Johnson Nutrition Company Nutritional composition to promote healthy development and growth
AU2010276392A1 (en) 2009-07-20 2012-03-08 Genentech, Inc. Gene expression markers for Crohn's disease
WO2012071436A1 (en) 2010-11-24 2012-05-31 Genentech, Inc. Method of treating autoimmune inflammatory disorders using il-23r loss-of-function mutants
WO2014020004A1 (en) * 2012-07-31 2014-02-06 Nestec S.A. Nutritional composition for promoting musculoskeletal health in patients with inflammatory bowel disease (ibd)

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH0193534A (ja) * 1987-06-03 1989-04-12 Baylor College Medicine 胃腸管の成長を促進する食餌成分としてのラクトフェリン
JPH01121300A (ja) * 1987-10-01 1989-05-12 Ciba Geigy Ag 乳汁に由来するポリペプチド成長因子

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4440860A (en) * 1980-01-18 1984-04-03 The Children's Medical Center Corporation Stimulating cell growth
EP0269408A3 (en) * 1986-11-26 1989-08-30 Genentech, Inc. Tgf-beta in the treatment of inflammatory disorders
AU4056089A (en) * 1988-07-20 1990-02-19 Amgen, Inc. Method of treating inflammatory disorders by reducing phagocyte activation
US5135915A (en) * 1988-10-14 1992-08-04 Genentech, Inc. Method for the treatment of grafts prior to transplantation using TGF-.beta.

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH0193534A (ja) * 1987-06-03 1989-04-12 Baylor College Medicine 胃腸管の成長を促進する食餌成分としてのラクトフェリン
JPH01121300A (ja) * 1987-10-01 1989-05-12 Ciba Geigy Ag 乳汁に由来するポリペプチド成長因子

Cited By (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH10203996A (ja) * 1997-01-14 1998-08-04 Soc Prod Nestle Sa 炎症状態にある胃腸管の治療用組成物とその方法
JP2007091735A (ja) * 2005-08-31 2007-04-12 Univ Of Yamanashi アレルギー予防方法又は治療方法、飲食品、並びに経口医薬品
JP2016073294A (ja) * 2009-10-16 2016-05-12 デアリ オーストラリア リミテッド 酸処理水性乳清タンパク質抽出物を使用したアレルギー治療
WO2012108410A1 (ja) * 2011-02-09 2012-08-16 雪印メグミルク株式会社 皮膚コラーゲン産生促進剤
JP2012167021A (ja) * 2011-02-09 2012-09-06 Snow Brand Milk Products Co Ltd 皮膚コラーゲン産生促進剤
US9763868B2 (en) 2011-02-09 2017-09-19 Megmilk Snow Brand Co., Ltd. Skin collagen production-promoting agent

Also Published As

Publication number Publication date
KR930003844A (ko) 1993-03-22
DE69128283D1 (de) 1998-01-08
DK0527283T3 (da) 1998-08-10
AU658900B2 (en) 1995-05-04
ES2110986T3 (es) 1998-03-01
DE69128283T2 (de) 1998-03-19
EP0527283B1 (en) 1997-11-26
PT100766A (pt) 1993-09-30
GR3025647T3 (en) 1998-03-31
BR9203106A (pt) 1993-03-30
AU1952192A (en) 1993-02-18
ATE160486T1 (de) 1997-12-15
JP2784297B2 (ja) 1998-08-06
PT100766B (pt) 1999-10-29
EP0527283A1 (en) 1993-02-17
US5461033A (en) 1995-10-24

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2784297B2 (ja) 食品組成物
Granstein et al. Aqueous humor contains transforming growth factor-beta and a small (less than 3500 daltons) inhibitor of thymocyte proliferation.
Donnet‐Hughes et al. Bioactive molecules in milk and their role in health and disease: The role of transforming growth factor‐β
Guerne et al. IL-6 production by human articular chondrocytes. Modulation of its synthesis by cytokines, growth factors, and hormones in vitro.
Goldstein et al. Thymosins: chemistry and biological properties in health and disease
Lodge et al. Regulation of microglial activation by TGF-β, IL-10, and CSF-1
De Wied Long term effect of vasopressin on the maintenance of a conditioned avoidance response in rats
Ang et al. Effects of astrocytes, insulin and insulin-like growth factor I on the survival of motoneurons in vitro
Su et al. Transforming growth factor-beta expression and natural killer cell responses during virus infection of normal, nude, and SCID mice.
Cox et al. Isolation and characterisation of milk growth factor, a transforming‐growth‐factor‐β2‐related polypeptide, from bovine milk
Xin et al. Vasoactive intestinal peptide inhibits IL-12 and nitric oxide production in murine macrophages
Wadhwa et al. Identification of transforming growth factor-beta as a contaminant in factor VIII concentrates: a possible link with immunosuppressive effects in hemophiliacs
Vahouny et al. Thymosin peptides and lymphokines do not directly stimulate adrenal corticosteroid production in vitro.
Imakawa et al. Temporal expression of type I interferon receptor in the peri-implantation ovine extra-embryonic membranes: demonstration that human IFNα can bind to this receptor
Gharaee-Kermani et al. Fibronectin is the major fibroblast chemoattractant in rabbit anti-glomerular basement membrane disease.
Zabłocka et al. Colostral proline-rich polypeptide complexes. Comparative study of the antioxidant properties, cytokine-inducing activity, and nitric oxide release of preparations produced by a laboratory and a large-scale method
Herzig Cholecystokinin-and secretin-releasing peptides in the intestine—a new regulatory interendocrine mechanism in the gastrointestinal tract
HUT62932A (en) Process for producing pharmaceutical compositions comprising thioredoxin
Rath et al. Identification of transforming growth factor-β and interleukin-6 in chicken ascites fluid
US20100272708A1 (en) Method for the treatment of type and type iv hypersensitivity
Hall et al. β-interferon regulates the immunomodulatory activity of neonatal rodent microglia
Leu et al. Suppression of in vitro antibody production by corticotropin-releasing factor neurohormone
US20030077291A1 (en) Matrix protein compositions for modulating immune response
Hamon et al. Transforming growth factor-β1 lowers the CD14 content of monocytes
Prakash et al. Fibroblast stimulation in schistosomiasis. XII. Identification of CD4+ lymphocytes within schistosomal egg granulomas as a source of an apparently novel fibroblast growth factor (FsF-1).

Legal Events

Date Code Title Description
A01 Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01

Effective date: 19980512

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20090522

Year of fee payment: 11

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20100522

Year of fee payment: 12

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20110522

Year of fee payment: 13

LAPS Cancellation because of no payment of annual fees