JPH05230103A - ガングリオシド化合物 - Google Patents
ガングリオシド化合物Info
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- JPH05230103A JPH05230103A JP4030237A JP3023792A JPH05230103A JP H05230103 A JPH05230103 A JP H05230103A JP 4030237 A JP4030237 A JP 4030237A JP 3023792 A JP3023792 A JP 3023792A JP H05230103 A JPH05230103 A JP H05230103A
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Landscapes
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【目的】ＮＧＦ様作用およびＮＧＦの作用増強効果を有
する新規な生理活性物質を提供し、アルツハイマー型老
年痴呆や脳卒中後遺症の治療薬として有用な化合物を提
供すること 【構成】式
する新規な生理活性物質を提供し、アルツハイマー型老
年痴呆や脳卒中後遺症の治療薬として有用な化合物を提
供すること 【構成】式
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は神経成長因子（以下、Ｎ
ＧＦと称する。）様作用とその作用増強効果を有する新
規な生理活性物質に関する。
ＧＦと称する。）様作用とその作用増強効果を有する新
規な生理活性物質に関する。
【０００２】
【従来の技術】近年増えつつあるアルツハイマー型老年
痴呆においては、大脳基底核神経細胞であるアセチルコ
リン作動性神経の変性および脱落が、記憶障害や知的活
動低下に深く係わっていることが示唆されている［ウイ
ットホース等，サイエンス（Ｓｃｉｅｎｃｅ），第２１
５巻，第１２３７頁（１９８２年）］。
痴呆においては、大脳基底核神経細胞であるアセチルコ
リン作動性神経の変性および脱落が、記憶障害や知的活
動低下に深く係わっていることが示唆されている［ウイ
ットホース等，サイエンス（Ｓｃｉｅｎｃｅ），第２１
５巻，第１２３７頁（１９８２年）］。
【０００３】ＮＧＦは繊維切断によるアセチルコリン作
動性神経の変性および脱落を抑制すること［コーニング
等，ニューロサイエンス レター（Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅ
ｎｃｅ Ｌｅｔｔ．），第６６巻，第１７５頁（１９８
６年）］および老齢ラットの迷路学習障害を改善すると
共にアセチルコリン作動性神経細胞の萎縮を抑制するこ
とが報告されている［茂野 卓等，医学のあゆみ，第１
４５巻，第５７９頁（１９８６年）］。これらのことか
らＮＧＦがアルツハイマー型老年痴呆の治療薬となりう
ることが示唆される。また、ＮＧＦは脳虚血スナネズミ
の海馬神経細胞脱落を防ぐことも確かめられており、脳
卒中後遺症治療薬としても有用であると考えられる。一
方、本発明のＮＧＦ作用増強因子と同一の物理化学的性
質および生理活性を有する物質に関しては、一切報告が
ない。
動性神経の変性および脱落を抑制すること［コーニング
等，ニューロサイエンス レター（Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅ
ｎｃｅ Ｌｅｔｔ．），第６６巻，第１７５頁（１９８
６年）］および老齢ラットの迷路学習障害を改善すると
共にアセチルコリン作動性神経細胞の萎縮を抑制するこ
とが報告されている［茂野 卓等，医学のあゆみ，第１
４５巻，第５７９頁（１９８６年）］。これらのことか
らＮＧＦがアルツハイマー型老年痴呆の治療薬となりう
ることが示唆される。また、ＮＧＦは脳虚血スナネズミ
の海馬神経細胞脱落を防ぐことも確かめられており、脳
卒中後遺症治療薬としても有用であると考えられる。一
方、本発明のＮＧＦ作用増強因子と同一の物理化学的性
質および生理活性を有する物質に関しては、一切報告が
ない。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】ＮＧＦ様の神経細胞保
護活性を示す生体成分は、いくつか発見されているが、
ＮＧＦを含めそのいずれもがタンパク質である。タンパ
ク質はアルツハイマー型老年痴呆、あるいは脳卒中後遺
症治療薬として用いる際、その物状から判断すると直接
脳室内投与が必要となることが予想されるため、より簡
単な投与方法が可能な化合物が望まれている。
護活性を示す生体成分は、いくつか発見されているが、
ＮＧＦを含めそのいずれもがタンパク質である。タンパ
ク質はアルツハイマー型老年痴呆、あるいは脳卒中後遺
症治療薬として用いる際、その物状から判断すると直接
脳室内投与が必要となることが予想されるため、より簡
単な投与方法が可能な化合物が望まれている。
【０００５】本発明の目的は、ＮＧＦ様作用およびＮＧ
Ｆの作用増強効果を有する新規な生理活性物質を提供
し、アルツハイマー型老年痴呆や脳卒中後遺症の治療薬
として有用な化合物を提供することにある。
Ｆの作用増強効果を有する新規な生理活性物質を提供
し、アルツハイマー型老年痴呆や脳卒中後遺症の治療薬
として有用な化合物を提供することにある。
【０００６】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、前記目的
の達成のために、牛脳由来の総ガングリオシドの分画、
精製を進め、各々の成分について種々検討した結果、あ
る種の糖鎖配列を部分構造として含むガングリオシド
が、ＮＧＦ作用増強効果を有することを見いだし本発明
を完成するに至った。すなわち、本発明は、
の達成のために、牛脳由来の総ガングリオシドの分画、
精製を進め、各々の成分について種々検討した結果、あ
る種の糖鎖配列を部分構造として含むガングリオシド
が、ＮＧＦ作用増強効果を有することを見いだし本発明
を完成するに至った。すなわち、本発明は、
【０００７】
【０００８】で表されるガングリオシド（以下、Ｃｈｏ
ｌ−１αｂと称する。）である。
ｌ−１αｂと称する。）である。
【０００９】Ｃｈｏｌ−１αｂは次の方法により単離さ
れる。すなわち、牛脳を低温下で細切して凍結乾燥す
る。これを６０℃メタノールで抽出する。抽出物中のリ
ン脂質を１Ｎ水酸化ナトリウム−メタノール中で分解し
て透析した後、陰イオン交換カラムクロマトグラフィー
で分画する。陰イオン交換担体としてはＱ−セファロー
スが用いられる［平林 義雄等，ジャーナル オブ ク
ロマトグラフィー，第４４５巻，３７７頁（１９８８
年）］。ガングリオシドはクロロフォルム／メタノール
／水（３０：６０：８，ｖ／ｖ）からクロロフォルム／
メタノール／４Ｍ酢酸ナトリウム（３０：６０：８，ｖ
／ｖ）への直線濃度勾配によって溶出される。Ｃｈｏｌ
−１αｂは他の数種のガングリオシドと共に、クロロフ
ォルム／メタノール／３Ｍ酢酸ナトリウム（３０：６
０：８，ｖ／ｖ）付近の濃度域で溶出する。
れる。すなわち、牛脳を低温下で細切して凍結乾燥す
る。これを６０℃メタノールで抽出する。抽出物中のリ
ン脂質を１Ｎ水酸化ナトリウム−メタノール中で分解し
て透析した後、陰イオン交換カラムクロマトグラフィー
で分画する。陰イオン交換担体としてはＱ−セファロー
スが用いられる［平林 義雄等，ジャーナル オブ ク
ロマトグラフィー，第４４５巻，３７７頁（１９８８
年）］。ガングリオシドはクロロフォルム／メタノール
／水（３０：６０：８，ｖ／ｖ）からクロロフォルム／
メタノール／４Ｍ酢酸ナトリウム（３０：６０：８，ｖ
／ｖ）への直線濃度勾配によって溶出される。Ｃｈｏｌ
−１αｂは他の数種のガングリオシドと共に、クロロフ
ォルム／メタノール／３Ｍ酢酸ナトリウム（３０：６
０：８，ｖ／ｖ）付近の濃度域で溶出する。
【００１０】Ｃｈｏｌ−１αｂを含む画分を、プレパラ
ティブＴＬＣに付すことにより、Ｃｈｏｌ−１αｂを得
ることができる。ＴＬＣプレートとしては、シリカゲル
プレートが用いられる。
ティブＴＬＣに付すことにより、Ｃｈｏｌ−１αｂを得
ることができる。ＴＬＣプレートとしては、シリカゲル
プレートが用いられる。
【００１１】以上の精製によって得られた本発明の目的
物質であるＣｈｏｌ−１αｂは、その分子量解析、1Ｈ
−ＮＭＲスペクトル分析、糖組成分析、メチル化分析等
の結果より式［１］のように構造式が決定された。Ｃｈ
ｏｌ−１αｂの理化学的性質および糖組成分析、メチル
化分析の結果は以下の通りである。 （ａ）ＦＡＢマススペクトル；図１に示す。 ＦＡＢ ｍ／ｚ （Ｍ＋２Ｎａ−３Ｈ）-：２４６１
（スフィンゴシンｄ１８：１／脂肪酸Ｃ18:0） （ｂ）分子量；２４１８（スフィンゴシンｄ１８：１／
脂肪酸Ｃ18:0） （ｃ）1Ｈ−ＮＭＲスペクトル；Ｃ2Ｄ6ＳＯ／Ｄ2Ｏ
（９：１，ｖ／ｖ）中、６００ＭＨｚで測定した結果を
図２に示す。 （ｄ）シリカゲル薄層クロマトグラフィー；クロロフォ
ルム／メタノール／１２ｍＭ塩化マグネシウム（５：
４：１，ｖ／ｖ）で展開し、レゾルシノールで発色した
結果を図３に示す。 （ｅ）糖組成分析；ＴＭＳ化法による修飾と、引き続く
ＧＣ−ＭＳ法による糖組成分析の結果を表１に示す。
物質であるＣｈｏｌ−１αｂは、その分子量解析、1Ｈ
−ＮＭＲスペクトル分析、糖組成分析、メチル化分析等
の結果より式［１］のように構造式が決定された。Ｃｈ
ｏｌ−１αｂの理化学的性質および糖組成分析、メチル
化分析の結果は以下の通りである。 （ａ）ＦＡＢマススペクトル；図１に示す。 ＦＡＢ ｍ／ｚ （Ｍ＋２Ｎａ−３Ｈ）-：２４６１
（スフィンゴシンｄ１８：１／脂肪酸Ｃ18:0） （ｂ）分子量；２４１８（スフィンゴシンｄ１８：１／
脂肪酸Ｃ18:0） （ｃ）1Ｈ−ＮＭＲスペクトル；Ｃ2Ｄ6ＳＯ／Ｄ2Ｏ
（９：１，ｖ／ｖ）中、６００ＭＨｚで測定した結果を
図２に示す。 （ｄ）シリカゲル薄層クロマトグラフィー；クロロフォ
ルム／メタノール／１２ｍＭ塩化マグネシウム（５：
４：１，ｖ／ｖ）で展開し、レゾルシノールで発色した
結果を図３に示す。 （ｅ）糖組成分析；ＴＭＳ化法による修飾と、引き続く
ＧＣ−ＭＳ法による糖組成分析の結果を表１に示す。
【表１】
【００１２】
【００１３】（ｆ）メチル化分析；メチル化法による修
飾とアセトリシス、引き続くＧＣ−ＭＳ法により検出さ
れた被修飾単糖を表２に示す。
飾とアセトリシス、引き続くＧＣ−ＭＳ法により検出さ
れた被修飾単糖を表２に示す。
【表２】
【００１４】
【００１５】また、本発明のＣｈｏｌ−１αｂは、魚
類、鳥類、哺乳類のコリン作動性神経に特異的な膜表面
物質と反応する抗体である抗Ｃｈｏｌ−１抗体［ジュリ
アニ等，アチーブスオブ バイオケミストリー アンド
バイオフィジクス，第２８０巻，第２１１頁（１９９
０年）］と反応する。ＴＬＣ／酵素抗体染色法［東 秀
吉等，ジャーナル オブ バイオケミストリー，第９５
巻，第１５１７頁（１９８４年）］における抗Ｃｈｏｌ
−１抗体とＣｈｏｌ−１αｂとの反応を図４に示す。
類、鳥類、哺乳類のコリン作動性神経に特異的な膜表面
物質と反応する抗体である抗Ｃｈｏｌ−１抗体［ジュリ
アニ等，アチーブスオブ バイオケミストリー アンド
バイオフィジクス，第２８０巻，第２１１頁（１９９
０年）］と反応する。ＴＬＣ／酵素抗体染色法［東 秀
吉等，ジャーナル オブ バイオケミストリー，第９５
巻，第１５１７頁（１９８４年）］における抗Ｃｈｏｌ
−１抗体とＣｈｏｌ−１αｂとの反応を図４に示す。
【００１６】
【発明の効果】近年増えつつあるアルツハイマー型老年
痴呆は、前脳基底野のコリン作動性神経細胞が選択的に
脱落するために起こるといわれている。また、脳卒中に
よる血流低下は低酸素状態を引き起こし、最終的に神経
細胞の脱落につながることが知られている。ＮＧＦは、
このような神経細胞の脱落を抑制する作用があることか
ら、その作用増強効果を有する本発明の化合物Ｃｈｏｌ
−１αｂは、抗痴呆薬として有用である。
痴呆は、前脳基底野のコリン作動性神経細胞が選択的に
脱落するために起こるといわれている。また、脳卒中に
よる血流低下は低酸素状態を引き起こし、最終的に神経
細胞の脱落につながることが知られている。ＮＧＦは、
このような神経細胞の脱落を抑制する作用があることか
ら、その作用増強効果を有する本発明の化合物Ｃｈｏｌ
−１αｂは、抗痴呆薬として有用である。
【００１７】
【実施例】以下、実施例および試験例を示し、本発明を
更に詳細に説明する。 実施例 牛脳６ｋｇを低温下で細切し、凍結乾燥した。これを１
２Ｌのメタノール（６０℃）で抽出、濾過した。濾液を
０℃に冷やし濾過することにより、残渣として総脂質画
分を得た。この総脂質画分を５Ｌのクロロフォルム／メ
タノール／水（７：３：２，ｖ／ｖ）に溶解、放置後、
上層を回収し、溶媒を留去した。残渣を１Ｎ水酸化ナト
リウム−メタノール中で、３７℃、１時間インキュベー
トした後中和した。中和後溶媒を留去して、残渣を小量
の水に懸濁して透析した。これを凍結乾燥して粗ガング
リオシド画分約５ｇを得た。
更に詳細に説明する。 実施例 牛脳６ｋｇを低温下で細切し、凍結乾燥した。これを１
２Ｌのメタノール（６０℃）で抽出、濾過した。濾液を
０℃に冷やし濾過することにより、残渣として総脂質画
分を得た。この総脂質画分を５Ｌのクロロフォルム／メ
タノール／水（７：３：２，ｖ／ｖ）に溶解、放置後、
上層を回収し、溶媒を留去した。残渣を１Ｎ水酸化ナト
リウム−メタノール中で、３７℃、１時間インキュベー
トした後中和した。中和後溶媒を留去して、残渣を小量
の水に懸濁して透析した。これを凍結乾燥して粗ガング
リオシド画分約５ｇを得た。
【００１８】粗ガングリオシド画分約５ｇを５００ｍｌ
のクロロフォルム／メタノール／水（３０：６０：８，
ｖ／ｖ）に溶解し、同液で平衡化したＱ−セファロース
カラム（ファルマシア社製）（３×６５ｃｍ）にアプラ
イした。８００ｍｌの同液でカラムを洗った後、１．５
Ｌの同溶媒から、１．５Ｌのクロロフォルム／メタノー
ル／４Ｍ酢酸ナトリウム（３０：６０：８，ｖ／ｖ）へ
の直線濃度勾配系でガングリオシドを溶出した。溶出パ
ターンをＴＬＣで分析し、分画した。クロロフォルム／
メタノール／３Ｍ酢酸ナトリウム（３０：６０：８，ｖ
／ｖ）付近の濃度域で溶出した画分を濃縮後、透析、凍
結乾燥して白色粉末約１０ｍｇを得た。
のクロロフォルム／メタノール／水（３０：６０：８，
ｖ／ｖ）に溶解し、同液で平衡化したＱ−セファロース
カラム（ファルマシア社製）（３×６５ｃｍ）にアプラ
イした。８００ｍｌの同液でカラムを洗った後、１．５
Ｌの同溶媒から、１．５Ｌのクロロフォルム／メタノー
ル／４Ｍ酢酸ナトリウム（３０：６０：８，ｖ／ｖ）へ
の直線濃度勾配系でガングリオシドを溶出した。溶出パ
ターンをＴＬＣで分析し、分画した。クロロフォルム／
メタノール／３Ｍ酢酸ナトリウム（３０：６０：８，ｖ
／ｖ）付近の濃度域で溶出した画分を濃縮後、透析、凍
結乾燥して白色粉末約１０ｍｇを得た。
【００１９】この白色粉末を３ｍｌのクロロフォルム／
メタノール／水（５：５：１，ｖ／ｖ）に溶解し、シリ
カゲルＴＬＣプレート（メルク社製、２０×２０ｃｍ）
にスポットした。クロロフォルム／メタノール／１２ｍ
Ｍ塩化マグネシウム（５：４：１，ｖ／ｖ）を展開溶媒
として展開し、風乾した。ヨウ素蒸気中で発色した後風
乾し、Ｒｆ値０．２５付近シリカゲル担体を回収し、メ
タノール／水（１：１，ｖ／ｖ）でＣｈｏｌ−１αｂを
溶出し、Ｃｈｏｌ−１αｂ１．３ｍｇを得た。
メタノール／水（５：５：１，ｖ／ｖ）に溶解し、シリ
カゲルＴＬＣプレート（メルク社製、２０×２０ｃｍ）
にスポットした。クロロフォルム／メタノール／１２ｍ
Ｍ塩化マグネシウム（５：４：１，ｖ／ｖ）を展開溶媒
として展開し、風乾した。ヨウ素蒸気中で発色した後風
乾し、Ｒｆ値０．２５付近シリカゲル担体を回収し、メ
タノール／水（１：１，ｖ／ｖ）でＣｈｏｌ−１αｂを
溶出し、Ｃｈｏｌ−１αｂ１．３ｍｇを得た。
【００２０】試験例１［ＮＧＦ作用増強効果試験］ ＮＧＦ作用増強効果は、ＰＣ−１２細胞の突起伸張度で
評価した。ＰＣ−１２細胞は、ＮＧＦに反応して神経突
起の伸張、神経伝達物質の生合成に関する酵素活性の上
昇などを示し、神経様細胞へと分化する。この性質を利
用し、本培養細胞へＮＧＦ存在下で本発明化合物を作用
させ、本発明化合物のＮＧＦ作用増強効果を調べた。 （検体）実施例で得られたＣｈｏｌ−１αｂをメタノー
ルに溶解し、０．５〜５ｍｇ／ｍｌとした。 （試験細胞）ＰＣ−１２細胞 ラット褐色細胞腫 （Ｎ
ＧＦ応答細胞）
評価した。ＰＣ−１２細胞は、ＮＧＦに反応して神経突
起の伸張、神経伝達物質の生合成に関する酵素活性の上
昇などを示し、神経様細胞へと分化する。この性質を利
用し、本培養細胞へＮＧＦ存在下で本発明化合物を作用
させ、本発明化合物のＮＧＦ作用増強効果を調べた。 （検体）実施例で得られたＣｈｏｌ−１αｂをメタノー
ルに溶解し、０．５〜５ｍｇ／ｍｌとした。 （試験細胞）ＰＣ−１２細胞 ラット褐色細胞腫 （Ｎ
ＧＦ応答細胞）
【００２１】（試験方法）ＰＣ−１２細胞を１０％牛胎
児血清、５％馬血清、５０ユニット／ｍｌペニシリン、
５０μｇ／ｍｌストレプトマイシンを含有するダルベッ
コ改変イーグル培地（ギブコ社製，高グルコース含有）
にて、２×１０4細胞／ｍｌに調製し、コラーゲンコー
ト２４孔プレート（培養孔あたりの面積２cm2，コーニ
ング社製）へ０．５ｍｌ／孔づつまき、３７℃、５％Ｃ
Ｏ2で培養した。２４時間後、培地を除き、新たに、Ｎ
ＧＦ（シグマ社製、２．５Ｓ）と各種濃度の検体を含む
上記培地０．３ｍｌ／孔を加えた。ここで、ＮＧＦは最
終濃度が０．５ｎｇ／ｍｌとなるように添加した。ま
た、本発明化合物はメタノールに溶解し、最終濃度が下
記表３に示す各種濃度となるように添加した。なお、比
較として、ＮＧＦ、本発明化合物共に加えない培地、本
発明化合物のみ加えない対照培地も調製した。各種培地
にて４８時間培養した後、ＰＣ−１２細胞の神経突起の
伸張を、顕微鏡下に観察した。観察結果を細胞の突起長
で４段階に分類し、形態変化のない細胞を０点、突起の
伸張を伴わず形態変化を起こした細胞を１点、細胞体の
直径以内の長さの突起を持つ細胞を２点、細胞体の直径
以上の長さの突起を持つ細胞を３点とし、１００個の細
胞の合計点を突起伸張活性とした。 （結果）結果を表３に示した。
児血清、５％馬血清、５０ユニット／ｍｌペニシリン、
５０μｇ／ｍｌストレプトマイシンを含有するダルベッ
コ改変イーグル培地（ギブコ社製，高グルコース含有）
にて、２×１０4細胞／ｍｌに調製し、コラーゲンコー
ト２４孔プレート（培養孔あたりの面積２cm2，コーニ
ング社製）へ０．５ｍｌ／孔づつまき、３７℃、５％Ｃ
Ｏ2で培養した。２４時間後、培地を除き、新たに、Ｎ
ＧＦ（シグマ社製、２．５Ｓ）と各種濃度の検体を含む
上記培地０．３ｍｌ／孔を加えた。ここで、ＮＧＦは最
終濃度が０．５ｎｇ／ｍｌとなるように添加した。ま
た、本発明化合物はメタノールに溶解し、最終濃度が下
記表３に示す各種濃度となるように添加した。なお、比
較として、ＮＧＦ、本発明化合物共に加えない培地、本
発明化合物のみ加えない対照培地も調製した。各種培地
にて４８時間培養した後、ＰＣ−１２細胞の神経突起の
伸張を、顕微鏡下に観察した。観察結果を細胞の突起長
で４段階に分類し、形態変化のない細胞を０点、突起の
伸張を伴わず形態変化を起こした細胞を１点、細胞体の
直径以内の長さの突起を持つ細胞を２点、細胞体の直径
以上の長さの突起を持つ細胞を３点とし、１００個の細
胞の合計点を突起伸張活性とした。 （結果）結果を表３に示した。
【表３】
【００２２】
【００２３】本発明化合物はＮＧＦ存在下で突起伸張活
性を示した。
性を示した。
【００２４】
【図１】Ｃｈｏｌ−１αｂのＦＡＢ／ＭＳスペクトルを
示す。
示す。
【図２】Ｃ2Ｄ6ＳＯ／Ｄ2Ｏ（９：１，ｖ／ｖ）中、６
００ＭＨｚで測定したＣｈｏｌ−１αｂの1Ｈ−ＮＭＲ
スペクトルを示す。
００ＭＨｚで測定したＣｈｏｌ−１αｂの1Ｈ−ＮＭＲ
スペクトルを示す。
【図３】クロロフォルム／メタノール／１２ｍＭ塩化マ
グネシウムを展開溶媒として用い、レゾルシノール試薬
で発色したシリカゲル薄層クロマトグラムを示す。 レーン１；スタンダード ガングリオシド、レーン３；
Ｃｈｏｌ−１αｂ
グネシウムを展開溶媒として用い、レゾルシノール試薬
で発色したシリカゲル薄層クロマトグラムを示す。 レーン１；スタンダード ガングリオシド、レーン３；
Ｃｈｏｌ−１αｂ
【図４】ＴＬＣ／酵素抗体染色法における抗Ｃｈｏｌ−
１抗体と、Ｃｈｏｌ−１αｂとの反応を示す。 ５０；Ｃｈｏｌ−１αｂ ５０ｐｍｏｌ、１００；Ｃｈ
ｏｌ−１αｂ １００ｐｍｏｌ、 ２００；Ｃｈｏｌ−１αｂ ２００ｐｍｏｌ 図中の略号は、以下を示す。 Ｇｌｃ； Ｄ−ｇｌｕｃｏｓｅ Ｇａｌ； Ｄ−ｇａｌａｃｔｏｓｅ ＧａｌＮＡｃ； Ｎ−ａｃｅｔｙｌ−Ｄ−ｇａｌａｃｔ
ｏｓａｍｉｎｅ ＮｅｕＡｃ； Ｎ−ａｃｅｔｙｌｎｅｕｒａｍｉｎｉｃ
ａｃｉｄ
１抗体と、Ｃｈｏｌ−１αｂとの反応を示す。 ５０；Ｃｈｏｌ−１αｂ ５０ｐｍｏｌ、１００；Ｃｈ
ｏｌ−１αｂ １００ｐｍｏｌ、 ２００；Ｃｈｏｌ−１αｂ ２００ｐｍｏｌ 図中の略号は、以下を示す。 Ｇｌｃ； Ｄ−ｇｌｕｃｏｓｅ Ｇａｌ； Ｄ−ｇａｌａｃｔｏｓｅ ＧａｌＮＡｃ； Ｎ−ａｃｅｔｙｌ−Ｄ−ｇａｌａｃｔ
ｏｓａｍｉｎｅ ＮｅｕＡｃ； Ｎ−ａｃｅｔｙｌｎｅｕｒａｍｉｎｉｃ
ａｃｉｄ
Claims (1)
- 【請求項１】 式 で表されるガングリオシド化合物
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4030237A JPH05230103A (ja) | 1992-02-18 | 1992-02-18 | ガングリオシド化合物 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4030237A JPH05230103A (ja) | 1992-02-18 | 1992-02-18 | ガングリオシド化合物 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH05230103A true JPH05230103A (ja) | 1993-09-07 |
Family
ID=12298112
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP4030237A Pending JPH05230103A (ja) | 1992-02-18 | 1992-02-18 | ガングリオシド化合物 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH05230103A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1997007810A1 (en) * | 1995-08-25 | 1997-03-06 | The John Hopkins University School Of Medicine | Compounds for stimulating nerve growth |
| US5807887A (en) * | 1994-10-25 | 1998-09-15 | Toyama Chemical Co., Ltd. | Agent for potentiating nerve growth factor activity containing 1,2-ethanediol derivative or salt thereof |
-
1992
- 1992-02-18 JP JP4030237A patent/JPH05230103A/ja active Pending
Cited By (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5807887A (en) * | 1994-10-25 | 1998-09-15 | Toyama Chemical Co., Ltd. | Agent for potentiating nerve growth factor activity containing 1,2-ethanediol derivative or salt thereof |
| US5922721A (en) * | 1994-10-25 | 1999-07-13 | Toyama Chemical Co., Ltd. | Agent for potentiating nerve growth factor activity containing 1,2-ethanediol derivative or salt thereof |
| US5968935A (en) * | 1994-10-25 | 1999-10-19 | Toyama Chemical Co.., Ltd. | Agent for potentiating nerve growth factor activity containing 1,2-ethanediol derivative or salt thereof |
| US6034119A (en) * | 1994-10-25 | 2000-03-07 | Toyama Chemical Co., Ltd. | Agent for potentiating nerve growth factor activity containing 1,2-ethanediol derivative or salt thereof |
| US6103754A (en) * | 1994-10-25 | 2000-08-15 | Toyama Chemical Co., Ltd. | Agent for potentiating nerve growth factor activity containing 1,2-ethanediol derivative or salt thereof |
| WO1997007810A1 (en) * | 1995-08-25 | 1997-03-06 | The John Hopkins University School Of Medicine | Compounds for stimulating nerve growth |
| US5962434A (en) * | 1995-08-25 | 1999-10-05 | The Johns Hopkins University School Of Medicine | Compounds for stimulating nerve growth |
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