JPH05202092A - Production of 2-acetyloxy-3-oxy-substitutedestrogen - Google Patents
Production of 2-acetyloxy-3-oxy-substitutedestrogenInfo
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- JPH05202092A JPH05202092A JP3303874A JP30387491A JPH05202092A JP H05202092 A JPH05202092 A JP H05202092A JP 3303874 A JP3303874 A JP 3303874A JP 30387491 A JP30387491 A JP 30387491A JP H05202092 A JPH05202092 A JP H05202092A
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Abstract
Description
【０００１】[0001]
【産業上の利用分野】本発明はカテコールエストロゲン
誘導体合成用の重要な中間体である 2-アセチルオキシ-
3-オキシ置換-エストロゲンの製法に係る。The present invention relates to 2-acetyloxy-, which is an important intermediate for the synthesis of catechol estrogen derivatives.
It relates to a method for producing 3-oxy-substituted-estrogen.
【０００２】[0002]
【従来の技術】カテコールエストロゲンはエストロゲン
ホルモンの代謝物の一つであることが知られており、そ
の生物学的作用に関する興味からカテコールエストロゲ
ン及びその誘導体の合成については従来から種々研究さ
れてきており、例えば下記の文献に開示されている方法
がある。 a) J. Fishman, "J. Am. Chem. Soc.", 80, 1213 (195
8)、 b) P. N. Rao, et al, "Tetrahedron", 10, 144 (196
0)、 c) J. Fishman, et al, "J. Org. Chem.", 25, 585 (19
60)、 d) T. Nambara, et al, "Chem. Pharm. Bull.", 18, 47
4 (1970)、 e) T. Nambara, et al, "Chem. Pharm. Bull.", 18, 11
91 (1970)、 f) I. Yoshizawa, et al, "Chem. Pharm. Bull.", 20,
1842 (1972)、 g) K. Kovacs, et al, "Acta Phys. Chem.", 19, 287
(1973)、 h) H. G. Gelbke, et al, "Steroids", 21, 205 (197
3)、 i) G. Stubenrauch, et al, "Steroids", 28, 733 (197
6)、 j) R. G. Xie, et al, "Steroids", 40, 389 (1982) 及
び k) T. Ohkubo, et al, "Chem. Pharm. Bull.", 36, 419
(1988)。2. Description of the Related Art Catechol estrogen is known to be one of the metabolites of the estrogen hormone, and various studies have been conducted on the synthesis of catechol estrogen and its derivatives from the interest of its biological action. , For example, there are methods disclosed in the following documents. a) J. Fishman, "J. Am. Chem. Soc.", 80 , 1213 (195
8), b) PN Rao, et al , "Tetrahedron", 10 , 144 (196
0), c) J. Fishman, et al , "J. Org. Chem.", 25 , 585 (19
60), d) T. Nambara, et al , "Chem. Pharm. Bull.", 18 , 47
4 (1970), e) T. Nambara, et al , "Chem. Pharm. Bull.", 18 , 11
91 (1970), f) I. Yoshizawa, et al , "Chem. Pharm. Bull.", 20 ,
1842 (1972), g) K. Kovacs, et al , "Acta Phys. Chem.", 19 , 287
(1973), h) HG Gelbke, et al , "Steroids", 21 , 205 (197
3), i) G. Stubenrauch, et al , "Steroids", 28 , 733 (197
6), j) RG Xie, et al , "Steroids", 40 , 389 (1982) and k) T. Ohkubo, et al , "Chem. Pharm. Bull.", 36 , 419
(1988).
【０００３】カテコールエストロゲン誘導体の合成に関
しては、目的とする所望の位置に選択的に置換基を導入
することが必要であり、このためには適切な保護基によ
り保護されたカテコールエストロゲン中間体を製造する
ことが必須となる。例えば、上記の文献 d) 及び e) に
よれば、T. Nambara 等は 2 位或は 3 位に所望の置換
基を選択的に導入するために、2-アセチル-3-アルコキ
シ-エストロゲン或は 3-アセチル-2-アルコキシ-エスト
ロゲンをバイヤー・ビリガー (Baeyer-Villiger) 酸化
することにより重要な中間体である 2-アセチルオキシ-
3-アルコキシ-エストロゲン (収率 : 65 - 75%) 或は 3
-アセチルオキシ-2-アルコキシ-エストロゲン (収率 :
56 - 60%) を製造している。Regarding the synthesis of catechol estrogen derivatives, it is necessary to selectively introduce a substituent into a desired desired position, and for this purpose, a catechol estrogen intermediate protected by a suitable protecting group is produced. It becomes essential to do. For example, according to the above-mentioned documents d) and e), T. Nambara et al. Reported that 2-acetyl-3-alkoxy-estrogens or 2-acetyl-3-alkoxy-estrogens in order to selectively introduce a desired substituent at the 2-position or 3-position. 3-Acetyl-2-alkoxy-Esterogen is a key intermediate by oxidizing Baeyer-Villiger 2-acetyloxy-
3-alkoxy-estrogens (yield: 65-75%) or 3
-Acetyloxy-2-alkoxy-estrogen (Yield:
56-60%).
【０００４】[0004]
【発明が解決しようとする課題乃至発明の目的】しかし
ながら、従来技術による通常のバイヤー・ビリガー酸化
反応は所要時間が長く 1 - 2 週間程度を要し、更に収
率が左程高くないためにカテコールエストロゲン誘導体
合成用中間体の工業的生産に適用し難い点に課題があっ
た。従って、本発明の目的は、カテコールエストロゲン
誘導体合成用の重要な中間体、更に具体的には 2-アセ
チルオキシ-3-オキシ置換-エストロゲンの工業的な生産
に適する効率の高い製法を提供することにある。However, the conventional Bayer-Villiger oxidation reaction according to the prior art takes a long time, about 1-2 weeks, and the yield is not so high. Therefore, catechol is not so high. There is a problem in that it is difficult to apply to industrial production of an intermediate for synthesizing an estrogen derivative. Therefore, an object of the present invention is to provide a highly efficient process suitable for industrial production of important intermediates for catechol estrogen derivative synthesis, more specifically 2-acetyloxy-3-oxy-substituted-estrogens. It is in.
【０００５】[0005]
【課題を解決する手段及び作用】本発明によれば、上記
の課題は、一般式According to the present invention, the above-mentioned problems are solved by the general formula
【化３】 (式中 R1 はアルコールの保護基を意味し、R2 はアセチ
ルオキシ基を意味し、R3は水素原子又はエチニル基を意
味し、又は R3 は R2 と一緒にて酸素原子を意味し、R4
は水素原子又はアセチルオキシ基を意味する)にて示さ
れる 2-アセチル-3-オキシ置換-エストロゲンをバイヤ
ー・ビリガー酸化することにより一般式[Chemical 3] (In the formula, R 1 represents an alcohol protecting group, R 2 represents an acetyloxy group, R 3 represents a hydrogen atom or an ethynyl group, or R 3 represents an oxygen atom together with R 2. Then R 4
Is a hydrogen atom or an acetyloxy group) and is represented by the general formula by subjecting 2-acetyl-3-oxy-substituted-estrogen to Bayer-Villiger oxidation
【化４】 (式中 R1、R2、R3 及び R4 は前記の意味を有する)にて
示される 2-アセチルオキシ-3-オキシ置換-エストロゲ
ンを製造する方法において、バイヤー・ビリガー酸化反
応をアルカリ金属塩の存在下で行うことを特徴とする、
2-アセチルオキシ-3-オキシ置換-エストロゲンの製法に
より解決されると共に、上記の目的が達成される。[Chemical 4] (In the formula, R 1 , R 2 , R 3 and R 4 have the above-mentioned meanings) In the method for producing 2-acetyloxy-3-oxy-substituted-estrogen, the Bayer-Villiger oxidation reaction is carried out with an alkali metal. Characterized in that it is carried out in the presence of salt,
The above-mentioned object is achieved while being solved by a method for producing 2-acetyloxy-3-oxy-substituted-estrogen.
【０００６】即ち、バイヤー・ビリガー酸化に際してア
ルカリ金属塩が反応系に存在しない従来技術方法におい
ては反応所要時間が極めて長くなり、又化合物が弱酸性
条件下に長時間晒されることになるので保護基の脱離等
が生じて収率が低下してしまうものと考えられるが、本
発明方法によれば反応系にアルカリ金属塩が存在するた
めに反応速度が飛躍的に速くなり且つ収率の向上がもた
らされるのである。因みに、本発明方法を実施する場合
に、反応時間は室温で 1 - 2 日間であり、収率は 80%
以上に達する。That is, in the prior art method in which the alkali metal salt does not exist in the reaction system at the time of Baeyer-Villiger oxidation, the reaction time becomes extremely long, and the compound is exposed to a weak acidic condition for a long time. It is considered that the yield is reduced due to desorption of the compound. However, according to the method of the present invention, the reaction rate is drastically increased and the yield is improved because the alkali metal salt is present in the reaction system. Is brought about. By the way, when the method of the present invention is carried out, the reaction time is 1-2 days at room temperature, and the yield is 80%.
Reach above
【０００７】本発明方法において使用するアルカリ金属
塩としては燐酸水素二ナトリウム、燐酸水素二カリウ
ム、炭酸水素ナトリウム及び炭酸水素カリウムを例示す
ることができる。このアルカリ金属塩の使用量は任意で
あるが、被酸化物に対して 0.1- 5 当量程度が好まし
い。Examples of the alkali metal salt used in the method of the present invention include disodium hydrogen phosphate, dipotassium hydrogen phosphate, sodium hydrogen carbonate and potassium hydrogen carbonate. Although the amount of the alkali metal salt used is arbitrary, it is preferably about 0.1-5 equivalent to the oxide.
【０００８】本発明方法において、置換基 R1 即ちアル
コールの保護基としては種々の系統のものを使用するこ
とができる。例えばメチル、ベンジル等のアルキル基、
t-ブチルジメチルシリル、トリイソプロピルシリル等の
シリル基或はアセチル、ベンゾイル等のアシル基等を使
用することができる。これらの保護基を適切に選択する
ことにより所望の位置に新たな置換基を導入することが
できる。即ち、重要な中間体である 2-アセチルオキシ-
3-オキシ置換-エストロゲンは、2 位と 3 位との間では
保護基の種類に依存して選択性を示し、2 位のアセチル
オキシ基と 16位又は 17 位のアセチルオキシ基との間
ではその酸性度に依存して選択性を示すからである。
尚、必要であれば、得られた 2-アセチルオキシ-3-オキ
シ置換-エストロゲンのすべての保護基を常法にて脱離
させることにより、カテコールエストロゲン自体を製造
することもできる。In the method of the present invention, various groups can be used as the substituent R 1 or the protecting group for alcohol. For example, alkyl groups such as methyl and benzyl,
A silyl group such as t-butyldimethylsilyl and triisopropylsilyl, or an acyl group such as acetyl and benzoyl can be used. By appropriately selecting these protecting groups, a new substituent can be introduced at a desired position. That is, 2-acetyloxy- which is an important intermediate
3-Oxy-substituted estrogen shows selectivity depending on the type of protecting group between the 2-position and 3-position, and between 2-position acetyloxy group and 16- or 17-position acetyloxy group. This is because it exhibits selectivity depending on its acidity.
If necessary, the catechol estrogen itself can be produced by removing all the protecting groups of the obtained 2-acetyloxy-3-oxy-substituted-estrogen by a conventional method.
【０００９】[0009]
【実施例】次ぎに、実施例により本発明を更に詳細に且
つ具体的に説明する。実施例 1 [3-ベンジルオキシ-1,3,5(10)-エストラトリ
エン-2,17β-ジオールジアセテートの製造] 2-アセチル-3-ベンジルオキシ-1,3,5(10)-エストラトリ
エン-17β-オール アセテート 1.00g (2.24mmol)、m-ク
ロロ過安息香酸 0.773g (4.48mmol) 及び燐酸水素二ナ
トリウム 0.318g (2.24mmol) をフラスコに秤取し、次
いでクロロホルム 25ml を添加し、室温において 20 時
間攪拌した。反応混合物をジエチルエーテル 150ml 中
に投入し、5% 水酸化ナトリウム水溶液、水、次いで食
塩水にて順次洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムに
て乾燥させた後にエバポレータを用いて減圧濃縮するこ
とにより粗生成物を 1.02g 得た。これをシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー (溶出溶媒 : クロロホルム)
にて精製することにより、所望の 3-ベンジルオキシ-1,
3,5(10)-エストラトリエン-2,17β-ジオール ジアセテ
ートを 838mg 得た (収率 : 81%)。1 H-NMR スペクトル (CDCl3) δppm :0.82 (3H,
s, 18-CH3),1.1 - 3.0 (15H, m, CH and CH2),2.05
(3H, s, C17-OCOCH3),2.25 (3H, s, C2-OCOC
H3),4.68 (1H, t like, C17-H),5.04 (2H,
s, C6H5CH2 ),6.71 (1H, s, C4-H),6.95
(1H, s, C1-H),7.36 (5H, br.s, C6H5). シリカゲル TLC :Rf = 0.49 (クロロホルム).EXAMPLES Next, the present invention will be described in more detail and specifically with reference to Examples. Example 1 [Production of 3-benzyloxy-1,3,5 (10) -oestratriene-2,17β-diol diacetate] 2-Acetyl-3-benzyloxy-1,3,5 (10) -oestra Triene-17β-ol acetate 1.00 g (2.24 mmol), m-chloroperbenzoic acid 0.773 g (4.48 mmol) and disodium hydrogen phosphate 0.318 g (2.24 mmol) were weighed into a flask, and then 25 ml of chloroform was added, The mixture was stirred at room temperature for 20 hours. The reaction mixture was put into 150 ml of diethyl ether, and washed successively with 5% aqueous sodium hydroxide solution, water and then brine. The organic layer was dried over anhydrous sodium sulfate and then concentrated under reduced pressure using an evaporator to obtain 1.02 g of a crude product. Silica gel column chromatography (eluting solvent: chloroform)
The desired 3-benzyloxy-1,
838 mg of 3,5 (10) -oestratriene-2,17β-diol diacetate was obtained (yield: 81%). 1 H-NMR spectrum (CDCl 3 ) δppm: 0.82 (3H,
s, 18-CH 3 ), 1.1-3.0 (15H, m, CH and CH 2 ), 2.05
(3H, s, C 17 -OCOCH 3 ), 2.25 (3H, s, C 2 -OCOC
H 3 ), 4.68 (1H, t like, C 17 -H), 5.04 (2H,
s, C 6 H 5 C H 2 ), 6.71 (1H, s, C 4 -H), 6.95
(1H, s, C 1 -H), 7.36 (5H, br.s, C 6 H 5 ). Silica gel TLC: Rf = 0.49 (chloroform).
【００１０】実施例 2 [3-t-ブチルジメチルシリルオキ
シ-1,3,5(10)-エストラトリエン-2,17β-ジオール ジア
セテートの製造] 2-アセチル-3-t-ブチルジメチルシリルオキシ-1,3,5(1
0)-エストラトリエン-17β-オール アセテート 1.00g
(2.12mmol)、m-クロロ過安息香酸 0.733g (4.25mmol)
及び燐酸水素二ナトリウム 0.602g (4.24mmol) をフラ
スコに秤取し、次いでクロロホルム 25ml を添加し、室
温において 19 時間攪拌した。反応混合物をジエチルエ
ーテル 300ml 中に投入し、5% 炭酸ナトリウム水溶液、
水、次いで食塩水にて順次洗浄した。有機層を無水硫酸
ナトリウムにて乾燥させた後にエバポレータを用いて減
圧濃縮することにより粗生成物を得た。これをシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー (溶出溶媒 : クロロホル
ム) にて精製することにより、所望の 3-t-ブチルジメ
チルシリルオキシ-1,3,5(10)-エストラトリエン-2,17β
-ジオール ジアセテートを 898mg 得た (収率 : 87%)。1 H-NMR スペクトル (CDCl3) δppm :0.19 [6H,
s, Si(CH3)2],0.82 (3H, s, 18-CH3),0.98
(9H, s, Si-t-C4H9),1.2 - 2.9 (15H, m, CH and C
H2),2.05 (3H, s, C17-OCOCH3),2.26 (3H,
s, C2-OCOCH3),4.68 (1H, t like, C17-H),6.59
(1H, s, C4-H),6.90 (1H, s, C1-H), シリカゲル TLC :Rf = 0.50 (クロロホルム). Example 2 [Production of 3-t-butyldimethylsilyloxy-1,3,5 (10) -estratriene-2,17β-diol diacetate] 2-acetyl-3-t-butyldimethylsilyloxy -1,3,5 (1
0) -Estratriene-17β-ol acetate 1.00g
(2.12 mmol), m-chloroperbenzoic acid 0.733 g (4.25 mmol)
And 0.602 g (4.24 mmol) of disodium hydrogen phosphate were weighed in a flask, 25 ml of chloroform was added, and the mixture was stirred at room temperature for 19 hours. The reaction mixture was poured into 300 ml of diethyl ether, and a 5% sodium carbonate aqueous solution,
It was washed successively with water and then with saline. The organic layer was dried over anhydrous sodium sulfate and then concentrated under reduced pressure using an evaporator to obtain a crude product. This was purified by silica gel column chromatography (eluting solvent: chloroform) to give the desired 3-t-butyldimethylsilyloxy-1,3,5 (10) -estraditriene-2,17β.
-898 mg of diol diacetate was obtained (yield: 87%). 1 H-NMR spectrum (CDCl 3 ) δppm: 0.19 [6H,
s, Si (CH 3 ) 2 ], 0.82 (3H, s, 18-CH 3 ), 0.98
(9H, s, Si-tC 4 H 9 ), 1.2-2.9 (15H, m, CH and C
H 2 ), 2.05 (3H, s, C 17 -OCOCH 3 ), 2.26 (3H,
s, C 2 -OCOCH 3 ), 4.68 (1H, t like, C 17 -H), 6.59
(1H, s, C 4 -H), 6.90 (1H, s, C 1 -H), silica gel TLC: Rf = 0.50 (chloroform).
【００１１】実施例 3 [1,3,5(10)-エストラトリエン-
2,3,17β-トリオール トリアセテートの製造] 2-アセチル-1,3,5(10)-エストラトリエン-3,17β-ジオ
ール ジアセテート 100mg (0.251mmol)、m-クロロ過安
息香酸 130mg (0.753mmol) 及び燐酸水素二ナトリウム
71.3mg (0.502mmol) をフラスコに秤取し、次いでクロ
ロホルム 2ml を添加し、室温において 40 時間攪拌し
た。反応混合物をジエチルエーテル 50ml中に投入し、5
% 炭酸ナトリウム水溶液、水、次いで食塩水にて順次洗
浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥させた後
にエバポレータを用いて減圧濃縮することにより粗生成
物を得た。これを分取用シリカゲル薄層クロマトグラフ
ィー (展開溶媒、クロロホルム : メタノール = 100 :
1) にて精製することにより、所望の 1,3,5(10)-エスト
ラトリエン-2,3,17β-トリオール トリアセテートを 9
2.9mg 得た (収率 : 89%)。1 H-NMR スペクトル (CDCl3) δppm :0.82 (3H,
s, 18-CH3),1.1 - 3.0 (15H, m, CH and CH2),2.05
(3H, s, C17-OCOCH3),2.27 (6H, s, C2-OCOC
H3 and C3-OCOCH3),4.68 (1H, t like, C17-H),
6.87 (1H, s, C4-H),7.05 (1H, s, C1-H). シリカゲル TLC :Rf = 0.37 (クロロホルム). Example 3 [1,3,5 (10) -Estratriene-
Production of 2,3,17β-triol triacetate] 2-Acetyl-1,3,5 (10) -oestratriene-3,17β-diol diacetate 100 mg (0.251 mmol), m-chloroperbenzoic acid 130 mg (0.753 mmol) ) And disodium hydrogen phosphate
71.3 mg (0.502 mmol) was weighed into a flask, then 2 ml of chloroform was added, and the mixture was stirred at room temperature for 40 hours. Pour the reaction mixture into 50 ml of diethyl ether and
% Sodium carbonate aqueous solution, water, and then brine. The organic layer was dried over anhydrous sodium sulfate and then concentrated under reduced pressure using an evaporator to obtain a crude product. This was preparative silica gel thin layer chromatography (developing solvent, chloroform: methanol = 100:
The desired 1,3,5 (10) -oestratriene-2,3,17β-triol triacetate was purified to 9% by purification in 1).
2.9 mg was obtained (yield: 89%). 1 H-NMR spectrum (CDCl 3 ) δppm: 0.82 (3H,
s, 18-CH 3 ), 1.1-3.0 (15H, m, CH and CH 2 ), 2.05
(3H, s, C 17 -OCOCH 3 ), 2.27 (6H, s, C 2 -OCOC
H 3 and C 3 -OCOCH 3 ), 4.68 (1H, t like, C 17 -H),
6.87 (1H, s, C 4 -H), 7.05 (1H, s, C 1 -H). Silica gel TLC: Rf = 0.37 (chloroform).
【００１２】[0012]
【発明の効果】本発明方法によれば、カテコールエスト
ロゲン誘導体合成用の重要な中間体である 2-アセチル
オキシ-3-オキシ置換-エストロゲンを 2-アセチル-3-オ
キシ置換-エストロゲンのバイヤー・ビリガー酸化によ
り製造するに際して、反応系にアルカリ金属塩を共存さ
せる。その結果、従来技術方法と比較する場合に、本発
明方法は反応所要時間が極めて短く、収率も顕著に向上
するので工業的実施に適している。INDUSTRIAL APPLICABILITY According to the method of the present invention, 2-acetyloxy-3-oxy-substituted-estrogen, which is an important intermediate for the synthesis of catechol estrogen derivatives, is replaced with 2-acetyl-3-oxy-substituted-estrogen, a Bayer-Villiger. When producing by oxidation, an alkali metal salt is allowed to coexist in the reaction system. As a result, when compared with the conventional method, the method of the present invention has a very short reaction time, and the yield is remarkably improved, which is suitable for industrial practice.
【手続補正書】[Procedure amendment]
【提出日】平成４年１２月１８日[Submission date] December 18, 1992
【手続補正１】[Procedure Amendment 1]
【補正対象書類名】明細書[Document name to be amended] Statement
【補正対象項目名】０００３[Name of item to be corrected] 0003
【補正方法】変更[Correction method] Change
【補正内容】[Correction content]
【０００３】カテコールエストロゲン誘導体の合成に関
しては、目的とする所望の位置に選択的に置換基を導入
することが必要であり、このためには適切な保護基によ
り保護されたカテコールエストロゲン中間体を製造する
ことが必須となる。例えば、上記の文献 d) 及び e) に
よれば、T. Nambara 等は 2 位或は 3 位に所望の置換
基を選択的に導入するために、2-アセチルエストロゲン
3-アルキル エーテル或は 3-アセチル-2-アルコキシ-
1,3,5(10)-エストラトリエンをバイヤー・ビリガー (Ba
eyer-Villiger) 酸化することにより重要な中間体であ
る 2-アセチルオキシエストロゲン 3-アルキル エーテ
ル (収率 : 65 - 75%) 或は 3-アセチルオキシ-2-アル
コキシ-1,3,5(10)-エストラトリエン (収率 : 56 - 60
%) を製造している。Regarding the synthesis of catechol estrogen derivatives, it is necessary to selectively introduce a substituent into a desired desired position, and for this purpose, a catechol estrogen intermediate protected by a suitable protecting group is produced. It becomes essential to do. For example, according to the literature d) and e) above, T. Nambara etc. in order to selectively introduce the desired substituent at the 2-position or 3-position, 2-acetyl Le estrogen
3-alkyl ether certain 3-acetyl-2-an alkoxy -
1,3,5 (10) -Estratrien to Buyer Villiger (Ba
Eyer-Villiger) is an important intermediate 2-Asechiruoki sheet estrogen 3-alkyl ether by oxidation
Le (Yield: 65 - 75%) or 3-acetyl-2-al <br/> Koki Shi-1,3,5 (10) - estratriene (Yield: 56 - 60
%) Is manufactured.
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 八木 國夫 愛知県名古屋市名東区西里町２−21 ─────────────────────────────────────────────────── ─── Continued Front Page (72) Inventor Kunio Yagi 2-21 Nishizato-cho, Meito-ku, Nagoya-shi, Aichi
Claims (2)
ルオキシ基を意味し、R3は水素原子又はエチニル基を意
味し、又は R3 は R2 と一緒にて酸素原子を意味し、R4
は水素原子又はアセチルオキシ基を意味する)にて示さ
れる 2-アセチル-3-オキシ置換-エストロゲンをバイヤ
ー・ビリガー酸化することにより一般式 【化２】 (式中 R1、R2、R3 及び R4 は前記の意味を有する)にて
示される 2-アセチルオキシ-3-オキシ置換-エストロゲ
ンを製造する方法において、バイヤー・ビリガー酸化反
応をアルカリ金属塩の存在下で行うことを特徴とする、
2-アセチルオキシ-3-オキシ置換-エストロゲンの製法。1. A general formula: (In the formula, R 1 represents an alcohol protecting group, R 2 represents an acetyloxy group, R 3 represents a hydrogen atom or an ethynyl group, or R 3 represents an oxygen atom together with R 2. Then R 4
Represents a hydrogen atom or an acetyloxy group), and a 2-acetyl-3-oxy-substituted-estrogen represented by the general formula: (In the formula, R 1 , R 2 , R 3 and R 4 have the above-mentioned meanings) In the method for producing 2-acetyloxy-3-oxy-substituted-estrogen, the Bayer-Villiger oxidation reaction is carried out with an alkali metal. Characterized in that it is carried out in the presence of salt,
2-Acetyloxy-3-oxy substituted-estrogen process.
ム、燐酸水素二カリウム、炭酸水素ナトリウム及び炭酸
水素カリウムから選択されたものであることを特徴とす
る、請求項１に記載の 2-アセチルオキシ-3-オキシ置換
-エストロゲンの製法。2. The 2-acetyloxy-acid according to claim 1, characterized in that the alkali metal salt is selected from disodium hydrogen phosphate, dipotassium hydrogen phosphate, sodium hydrogen carbonate and potassium hydrogen carbonate. 3-oxy substitution
-How to make estrogen.
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