JPH051765B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

産業上の利用分野 本発明はストロンチウム−82／ルビジウム−82
発生器、更に詳しくは、ストロンチウム−82に支
持媒質として特定の化合物、即ちヒドロキシルア
パタイトを設けたストロンチウム−82／ルビジウ
ム−82の親娘放射性核種発生器に関する。 従来技術 最近、核医学分野での開発によつて、診断心臓
病院に新しい次元（dimension）が導入され、現
在、心筋機能をシンチグラフイーで研究するた
め、放射性医薬品が使用されている。現在、心臓
の機能および生存能を休息時またはストレス下に
おいて可視化することができ、この場合、生体内
へ侵入する外科技法を用いる必要はなく、また患
者に対して不快感を与えたり、あるいは高額の出
費を課することもない。現在使用または研究され
ている最も一般的な放射性核種は、タリウム−
201、カリウム−43、およびルビジウムの各種同
位元素である。 カリウムのアルカリ金属類似体でその科学的お
よび生物学的性質が類似するルビジウムは、心筋
によつて急速に濃縮される。同位元素の製造およ
び計測の最近の進歩によれば、短寿命の放射性核
種であるルビジウム−82は心筋映像並びに循環系
および灌流系の研究のために選ばれた薬剤である
とされている。 ルビジウム−82の好ましい源は、その親ストロ
ンチウム−82であつて、これはサイクロトロンに
てルビジウム−82を経由して、またはモリブデン
ターゲツトにおける高エネルギープロトンの破砕
反応により製造することができる。半減期の短か
いルビジウム−82（半減期75秒）では、使用すべ
き位置でルビジウム−82を発生させる必要があ
る。これは、親がストロンチウム−82（半減期25
日）で、娘がルビジウム−82である親娘放射性核
種発生器として公知のものを使用して行われる。
ストロンチウム−82の比較的長い半減期に基づ
き、ストロンチウム−82／ルビジウム−82発生器
を製造し、これを使用者に輸送することができ、
そして使用者は必要な時にルビジウム−82を溶離
することが可能となる。 親娘放射性核種発生器の物理形状は当該分野で
周知である。発生器の構成は簡単に言えば、親放
射性核種が吸着される支持媒質を保持する容器、
溶離剤を受容する入口手段および娘放射性核種を
含む溶出液を排出する出口手段から成る。 従来より、ストロンチウム−82／ルビジウム−
82発生器の支持媒質として、幾つかの物質が使用
されている。米国特許第3953567号（1976年４月
27日特許）には、支持媒質としてスチレンージビ
ニルベンゼン共重合体に免疫性ジアセテート交換
原子団を結合して成る100〜200メツシユの樹脂を
用いる発生器が開示されている。ヤノら著「ジエ
イ・ヌクル・メド（J.Nucl.Med.）」（20(9)，961
〜966頁、1979年）には、支持媒質としてアルミ
ナを用いる発生器が開示されている。米国特許第
4400358号（1983年８月23日特許）には、酸化錫、
酸化チタンおよび酸化鉄の水和物、非水和物およ
びこれらの混合物、および非水和ポリアンチモン
酸を用いる発生器が開示されている。 幾つかの心筋の診断研究において、ルビジウム
−82の一部を心臓に通し、一部を心臓の中にそし
てなお一部を時間内の一定のポイントで心臓に侵
入させるよりは、時間内の一定のポイントで心臓
中にルビジウム−82の全活性を有することが望ま
れる。これを行うには、溶出液の単位容量当り高
活性のルビジウム−82〔即ち、小丸薬（bolus）サ
イズのルビジウム−82〕を生成するストロンチウ
ム−82／ルビジウム−82発生器を有することが必
要である。 クローン（Krohn）ら「ジエイ・ヌクル・メド
（J.Nucl.Med）」（25(5)，119頁、1984年）および
「エイシイエス・シンポジウム・シリーズ（ACS
Symposium Series）241」（14章、1984年）は、
血液流の測定用として短寿命の放射性同位体を環
式ポリエーテル類（クリプタンド類）と共に生成
する複雑な発生器の製法を記載している。汎用さ
れている発生器には等張溶離剤が用いられるが、
この溶離剤は一般に塩化ナトリウムを含有する。
クリプテート形成に対する環式ポリエーテル類の
選択に制限があるので、ナトリウム（および他の
カチオン）はキヤリヤーのないルビジウム−82と
競合する。クローンが上記文献「ACS
Symposium Series」で簡潔に述べているよう
に、“クリプテート類の合成における主な問題は
クリプタンドに対して競合するNa⁺やK⁺などの
他のカオチンの存在である。 発明の構成と効果 本発明によれば、ストロンチウム−82が吸着さ
れる支持媒質としてヒドロキシルアパタイト（ヒ
ドロキシアパタイトともいう）を用いることによ
り、ストロンチウム−82／ルビジウム−82発生器
を製造しうることがわかつた。支持媒質としてヒ
ドロキシルアパタイトを使用すれば、小丸薬のル
ビジウム−82を生成する発生器が得られる。ヒド
ロキシルアパタイトを用いて製造される発生器
は、種々の溶離剤（水、非イオン性キヤリヤーを
含む）で溶離することができる。また他の溶離剤
として、例えばデキストロース（５％水溶液が好
ましい）または食塩（0.9％水溶液が好ましい）
も使用することができる。 上記ヒドロキシルアパタイトは、一般式： M₁₀（PO₄）₆（OH）₂ 〔〕 〔式中、Ｍはカルシウム、ストロンチウム、バ
リウム、鉛、鉄、ナトリウム、カリウム、亜鉛、
カドミウム、マグネシウム、アルミニウムまたは
稀土金属（ランタン、セリウム、プラセオジム、
ネオジム、プロメチウム、サマリウム、ユーピロ
ウム、ガドリニウム、テルビウム、ジスプロシウ
ム、ホルミウム、エルビウム、シリウム、イツト
リウム、ルテチウムおよびハフニウム）である〕
で示される。本発明において好ましいものは、
式： Ca₁₀（PO₄）₆（OH）₂ 〔〕 のヒドロキシルアパタイトである。 ストロンチウム−82／ルビジウム−82発生器に
おけるストロンチウム−82の支持媒質としてヒド
ロキシルアパタイトの使用によつて、小丸薬のル
ビジウム−82を生成し、かつ水の溶離でルビジウ
ム−82を生成することができる発生器が得られ
る。 本発明のストロンチウム−82／ルビジウム−82
発生器は、従来において親娘放射性核種発生器用
として開示されているカラムを使用して製造する
ことができる。カラムの具体例は、米国特許第
3369121号（1968年２月13日特許）、同第3440423
号（1969年４月22日特許）、同僚3920995号（1975
年11月18日特許）、同第4041317号（1977年８月９
日特許）および同第4239970号（1980年12月16日
特許）に開示されている。従来の発生器カラムは
種々のデザインを有するが、核カラムは）親核
種の支持媒質を収容するハウジング、）該ハウ
ジングに溶離剤を導入する入口手段、）ハウジ
ングから溶出液を排出する出口手段で構成されて
いる。 本発明のストロンチウム−82／ルビジウム−82
発生器を製造するには、支持媒質として使用する
ヒドロキシルアパタイトを先ず、溶離剤として使
用する溶剤でスラリー化する。ストロンチウム−
82のスラリーにはキヤリヤー（特に他の族金
属）を添加しないことが好ましく、またPHはほぼ
中性が好ましい。 次に実施例を挙げて、吸着剤としてヒドロキシ
ルアパタイトを用いるストロンチウム−82／ルビ
ジウム−82発生器の製造についてより具体的に説
明する。 実施例 １ ５％デキストロースで溶離する発生器の製造：
− １ ヒドロキシルアパタイト（フアストフロー、
ベーリング・ダイアグノステイツクス
（Behring Diagnostics）、カリフオルニア州ラ
ホヤ市）を５％デキストロースにスラリー化す
る。 ２ Bio−Radカラム^*〔カラムの底にガラスフ
アイバーパツド（ミリポア、AP−25）を有す
る、内径0.7cmおよび高さ15cmのカラム〕に、
ヒドロキシルアパタイトを５cmの高さまで加え
る。 注＊）ビオーラド・ラボラトリーズ（Bio−
Rad Laboratories）、カリフオルニア州リツチモ
ンド市。 ３ 吸着剤床の上部にグラスフアイバーパツド
（ミリポア、AP−25）を設置する。 ４ ５％デキストロース中の１mlのストロンチウ
ム−82（500μCi）をカラムに自重で加えた後、
約５mlの５％デキストロースで洗う。洗浄溶離
剤を集め、カウントする。約99.9％のSr−82が
カラムに保持されている。 ５ 最初の溶離に先立ち、発生器を１時間放置し
ておく。 ６ ５％デキストロース溶離剤の貯槽を発生器の
上部に接続する。 ７ 発生器から排気した20ml殺菌採集バイアルに
減圧溶離する。 ８ 溶離液はそれぞれ約10mlである。 ９ 溶離液は少なくとも12分までに分離する。 10 各溶離におけるルビジウム−82収量、溶離速
度およびストロンチウム漏出を記録し、これら
を下記表１に示す。

【表】 実施例 ２ 水で溶離する発生器の製造：− １ ヒドロキシルアパタイト（フアストフロー、
ベーリング・ダイアグノステイツクス、カリフ
オルニア州ラホヤ市）を水にスラリー化する。 ２ Bio−Radカラム〔カラムの底にグラスフア
イバーパツド（ミリポア、AP−25）を有する、
内径0.7cmおよび高さ15cmのカラム〕に、ヒド
ロキシルアパタイトを５cmの高さまで加える。 ３ 水中の0.25cmのストロンチウム−82（117μCi）
をカラムに自重で加えた後、約５mlの蒸留水で
洗う。洗浄溶離剤を集め、カウントする。約
99.9％のSr−82がカラムに保持されている。 ４ 最初の溶離に先立ち、発生器を１時間半放置
しておく。 ５ 水溶離剤の貯槽を発生器の上部に接続する。 ６ 発生器から排気した20ml殺菌採集バイアルに
減圧溶離する。 ７ 溶離液はそれぞれ10mlである。 ８ 溶離液は少なくとも12分までに分離する。 ９ 全溶離容量700ml。 10 各溶離におけるルビジウム−82収量、溶離速
度およびストロンチウム漏出を記録し、これら
を下記表２に示す。

【表】

【表】 実施例 ３ 0.9％食塩で溶離する発生器の製造：− １ ヒドロキシルアパタイト（フアストフロー、
ベーリング・ダイアグノステイツクス、カリフ
オルニア州ラホヤ市）をPH７のリン酸塩緩衝液
^＊にスラリー化する。緩衝液のナトリウム濃度
は0.15^M（ナトリウム）である。 注＊）本例で用いるリン酸塩緩衝液はPH７で、
0.051モル（Ｍ）のリン酸塩および0.154モル
（Ｍ）のナトリウムを含有する。これはモノ塩基
性および塩基性リン酸ナトリウム（それぞれリン
酸塩アニオンに対し0.051M）のストツク溶液を
調製することにより作られる。各溶液はナトリウ
ムの全含量が0.154Mとなる程度まで塩化ナトリ
ウムを含有している。緩衝液の組成は以下の通り
である。 モノ塩基性リン酸塩ストツク： NaH₂（PO₄）・H₂Ｏ 7.039ｇ NaC 6.0ｇ 水で全体を１ ジ塩基性リン酸塩ストツク： Na₂Ｈ（PO₄）・7H₂Ｏ 13.67ｇ NaC 3.0ｇ 水で全体を１ １のジ塩基性リン酸塩ストツクに約155mlの
モノ塩基性リン酸塩ストツクを加え、混合してほ
ぼPH７の溶液を得る。 ２ Bio−Radカラム〔カラムの底にグラスフア
イバーパツド（ミリポア、AP−25）を有する、
内径0.7cmおよび高さ15cmのカラム〕に、ヒド
ロキシルアパタイトを６cmの高さまで加える。 ３ 吸着剤床の上部にグラスフアイバーパツド
（ミリポア、AP−25）を設置する。 ４ リン酸塩緩衝液（PH７、ナトリウム0.15M）
中の４mlのストロンチウム−82（500μCi）をカ
ラムに減圧吸引で加える。 ５ 各溶離にあつて、カラムに10mlの0.9％塩化
ナトリウムを加え、カラムから溶離を排気した
20ml殺菌採集バイアルに引き出す。 ６ 溶離液はそれぞれ約10mlである。 ７ 幾つかの溶離の場合にルビジウム−82収量、
溶離速度およびストロンチウム漏出を記録し、
これらを下表３に示す。

【表】

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 式、 M₁₀（PO₄）₆（OH）₂ 〔式中、Ｍはカルシウム、ストロンチウム、バ
   リウム、鉛、鉄、ナトリウム、カリウム、亜鉛、
   カドミウム、マグナシウム、アルミニウムまたは
   稀土金属である〕 で示される化合物からなるストロンチウム−82
   の支持媒質を有することを特徴とするストロンチ
   ウム−82／ルビジウム−82発生器。 ２ ストロンチウム−82の支持媒質が式： Ca₁₀（PO₄）₆（OH）₂ の化合物からなる前記第１項記載のストロンチウ
   ム−82／ルビジウム−82発生器。 ３ 式、 M₁₀（PO₄）₆（OH）₂ 〔式中、Ｍはカルシウム、ストロンチウム、バ
   リウム、鉛、鉄、ナトリウム、カリウム、亜鉛、
   カドミウム、マグネシウム、アルミニウムまたは
   稀土金属である〕 で示される化合物からなるストロンチウム−82
   の支持媒質を有する発生器を用いて、ルビジウム
   −82を支持製造する方法であつて、ストロンチウ
   ム−82を支持媒質に吸着せしめ、該支持媒質から
   水、５％デキストロース／水、および0.9％塩化
   ナトリウム／水から選ばれる溶剤でルビジウム−
   82を溶離することを特徴とするルビジウム−82の
   製造法。 ４ ストロンチウム−82の支持媒質が式： Ca₁₀（PO₄）₆（OH）₂ の化合物からなる前記第３項記載の方法。 ５ ルビジウム−82を支持媒質から水で溶離する
   前記第３項記載の方法。 ６ ルビジウム−82を支持媒質から５％デキスト
   ロース／水で溶離する前記第３項記載の方法。 ７ ルビジウム−82を支持媒質から0.9％塩化ナ
   トリウム／水で溶離する前記第３項記載の方法。