JPH0474168A - メルカプト化合物の製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ｒ策上皇五里分Ｍ 本発明は抗真菌剤またはその合成中間体として有用なメ
ルカプト化合物の新規な製造法に関するものであり、医
薬または農薬の分野において有用である。

従来の技術 一般式 〔式中、Ｒはナフチル、ビフェニルイル、フェニルある
いは置換フェニルである〕で表わされるメルカプト化合
物の製造法としては、一般式〔式中、Ｒは前記と同意義
〕で表わされる化合物に一般式 ％式％（） 〔式中、Ｒ８はＣ２−Ｃ４アルカノイルである〕で表わ
される化合物を作用させ、一般式 によって製造する方法か知られている（特開昭、５８−
１８５５７１） また一般式 り、Ｒ７は水素原子またはアルキルである〕で表わされ
るメルカプト化合物の合成法としては、一般式 〔式中、ＡｒおよびＲ７は前記と同意義〕で表わされる
化合物に式 〔式中、Ｒ８は前記と同意義〕で表わされる化合物を得
て、さらに化合物（ＩＶ）をエタノール中ナトソウムエ
トキシドで処理し、ついで酸性にすることで表わされる
化合物を反応させ、一般式〔式中、ＡｒおよびＲ７は前
記と同意義〕で表わされる化合物を得、さらに化合物（
■）にカチオンスカベンジャー（例、アニソール）の存
在下、強酸（例、トリフルオロ酢酸中のトリフルオロメ
タンスルホン酸）を作用させる製造法が知られている。

（ＥＰ−Ａ−０３３２３８７） 発明が解決しようとする課題 これらの合成法は反応が２工程以上必要である。

こと、得られるメルカプト化合物の単離か困難であるこ
と、収率が必ずしも満足てきるものではないこと、試薬
が高価であること、またトリフルオロメタンスルホン酸
は強酸であり取扱い上、安全面で問題があることなど、
工業的に実施するには不適であった。

課題を解決するための手段 か＼る状況下、本発明者らは抗真菌剤またはその合成中
間体として有用なメルカプト化合物の簡便な合成法を鋭
意検討した結果、本発明を完成した。

すなわち本発明は一般式 〔式中、Ｒ’、　Ｒ’、　Ｒ３，Ｒ’およびＲ５は同一
または異なって水素原子またはそれぞれ置換基を有して
いてもよい炭化水素残基を、Ａｚはトリアゾリルまたは
イミダゾリルを示す〕で表わされる化合物またはその塩
を一般式 ％式％ 〔式中、ＸおよびＹの少なくとも一方はンアノ基または
エステル化もしくはアミド化されていてもよいカルホキ
シ基を示し、他方は水素原子、低級アルキル基、アンル
化されていてもよいアミノ基であってもよい。〕で表わ
される化合物と反応させることを特徴とする一般式 ％式％ 〔式中、Ａｚ、Ｒ’、Ｒ”、Ｒ３，Ｒ’およびＲ５は前
記と同意義を示す〕で表わされる化合物またはその塩の
製造法を提供するものである。

本製造方法によれば反応は一工程であり、用いる試薬も
安価で簡便に取扱うことができ、また多量に所望とする
一般式（ＩＸ）で表わされる化合物を製造することか可
能となり、工業的生産に適用することかできる。

本発明において一般式（Ｘ）で表わされる化合物に一般
式（ＸＩ）で表わされる化合物を作用させる際塩基の存
在下に行うのが好ましく、塩基としては無機塩基または
有機塩基のいずれでもよく、たとえば水酸化ナトリウム
、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭
酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、ナトリウムメチ
ラート、ナトリウムエチラート、カリウムメチラート、
カリウムエチラート、カリウムｔｅｒｔ−ブチラード、
水素化ナトリウム、水素化カリウム、ブチルリチウム、
リチウムジイソプロピルアミド、トリエチルアミン、Ｎ
−メチルモルホリン、ジメチルアミノピリジン、ルチジ
ン、テトラブチルアンモニウムフルオリド、水酸化テト
ラブチルアンモニウム、水Ｍ化Ｎ−ヘンシルトリメチル
アンモニウム、１，８−シアサビシクロ［５，４，０１
ウンデ−７−セン、１，５−シアサビシクロＣ４，３，
０］ノン−５−エン１１，４−シアサビシクロ［２，２
，２］オクタンなとかあげられ、とりわけ水素化ナトリ
ウムまたはナトリウムメチラートか好ましい。

上記式（ＩＸ）、（Ｘ）においてＡｚで表わされるトリ
アゾールとしては１，２．４−）リアゾールか挙げられ
る。

上記式（ＩＸ）、（Ｘ）において、Ｒ’、　Ｒｔ、　Ｒ
３，Ｒ’およびＲ５で表わされる置換基を有していても
よい炭化水素残基としては、例えばアルキル基、シクロ
アルキル基、アルケニル基、アリール基などが挙げられ
る。

該アルキル基としては、炭素数１〜１２のものかあげら
れ、その例としてメチル、エチル、プロピル、ブチル、
ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、ドデシルなどが
あげられ、これらのアルキル基は直鎖状であっても良く
、また分枝状であってもよい。

該シクロアルキル基としては、炭素数３〜７のものかあ
げられ、その例としてシクロプロピル。

シクロブチル　シクロペンチル　シクロへ牛／ルシクロ
ヘブチルなどかあげられる。

該アルケニル基としては、炭素数２〜６のものかあげら
れ、たとえばアリル（ａｌｌｙｌ）、ビニル、１゜３−
ブタジェニル、インプレニル、２．４−ペンタジェニル
などがあげられる。

該アリール基としては、たとえばフェニルナフチル、ビ
フェニル、アンスリル、インテニルなどがあげられる。

上記炭化水素残基が有していてもよい置換基としてはた
とえば水酸基、エステル化されていてもよいカルボキシ
基（例：カルボキシ、エトキシカルボニル、メトキシカ
ルボニル、ブトキシカルボニル）、アミン基、アシルア
ミノ基（例ニアセチルアミノ。

プロピオニルアミノ、ブチリルアミノ）、アルキルアミ
ノ（例：メチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミ
／、ジブチルアミノ）、アルコキン基（例：メトキシ、
エトキシ、ブトキシ）、ハロゲン（例、フルオロ、クロ
ロ、ブロモ）、オキソ、チオ、メルカプト２アルキルチ
オ（例　メチルチオ、エチルチオ　ブチルチオ）、／ア
ンがあげられ、さらに上記に例示したアルキル、シクロ
アルキル、アルケニル、アリール（ａｒｙｌ）なども置
換基としてあげられる。上記炭化水素残基はこれらの置
換基を同一または異って１〜３個有していてもよい。

上記式（ＸＩ）においてＸおよびＹで表わされる低級（
Ｃ，−、）アルキル基としてはたとえばメチル。

エチル、プロピル、ブチル、イソプロピル、　ｔｅｒｔ
−ブチルなどがあげられ、またＸおよびＹで表わされる
アシル化されていてもよいアミン基としてはたとえばア
セチルアミノ、ベンゾイルアミノ、トシルアミノ、メン
ルアミ７などがあげられる。

上記式（ＸＩ）においてＸおよびＹで表わされるエステ
ル化もしくはアミド化されていてもよいカルボキシ基と
しては、たとえばカルボキシ、メトキシカルボニル、エ
トキシ力ルポニルベンジルオ牛／カルボニル、ブトキシ
カルボニル、カルバモイル、ジメチルアミノカルボニル
、ジェチルアミノヵルホニル７モルホリノカルホニル、
ピペリジ７カルボニル、１−ビロリジニルカルホニルな
とかあげられる。

本製造法において、原料化合物として一般式〔式中、Ｗ
はハロケンまたはｏｗ’（式中、Ｗ′はメタンスルホニ
ル、トリフルオロメタンスルホニル。

トルエンスルホニル、ヘンセンスルホニルを示ス。

）を示し、ＡＺ、Ｒ’、Ｒ２，Ｒ３，Ｒ’およびＲ５は
前記と同意義を示す。〕で表わされる化合物を原料化合
物（Ｘ）の代りに用いることもてきる。化合物（Ｘ′）
を原料化合物とした時は反応系内で化合物（Ｘ）が生成
し、その後所望の反応が進行するものであり、化合物（
Ｘ′）を原料化合物として用いる方法も本発明に包含さ
れる。

一般式（ＩＸ）で表わされるメルカプト化合物は１個以
上の不斉炭素を有しており、２個以上の立体異性体が存
在しつるが、本発明はそのすべての異性体の製造法を包
含するものである。

本製造法はたとえばつきのようにして実施することかて
きる。

適当な溶媒（例、メタ／−ル、エタノール、イソフロビ
ルアルコール　ジメチルホルムアミＦ　ツメチルスルホ
キシド、アセトン、トルエン、ヘンセン酢酸エチル、ジ
オキ寸ン、テトラヒドロフラン、水なとの単独または混
合溶媒）に一般式（Ｘ）で表わされる化合物を加え、さ
らに前述した塩基を化合物（Ｘ）に対して１当量以上、
好ましくは２〜１０当量加える。さらに一般式（Ｘｒ）
で表わされる化合物を化合物（Ｘ）に対して１当量以上
、好ましくは２〜２０当量加える。か（して得られた混
液を１０〜１００’Ｃ（好ましくはＯ〜８０’Ｃ）に保
つことにより反応を進行させることかできる。反応終了
後は、自体公知の手法（濃縮、中和、抽出、再結晶、濾
過、各種クロマトグラフィーなと）により、単離操作を
行い、一般式（ＩＸ）で表わされる化合物を得ることが
できる。

本製造法において使用する原料化合物（ＸＩ）としては
、Ｘがメトキシカルボニルであり、Ｙが水素である化合
物（３−メルカプトプロピオン酸メチルエステル）が最
も好ましい。

原料化合物（Ｘ）としてはＡｚが１．２．４−１−リア
ゾ？Ｊルであり、Ｒ’、Ｒ”、Ｒ３およびＲ′が水素原
子または低級アルキル基であり、Ｒ５が置換アリール基
である化合物が好ましく、中でもＲ’、　Ｒ２およびＲ
３が水素であり　Ｒ４がメチルでありＲ５が２，４−ジ
フルオロフェニルである化合物が特に好ましい。

原料化合物（Ｘ）においてＡｚが１．２．４−トリアゾ
リルであり、Ｒ＋、　ＲｔおよびＲ３が水素原子てあり
、Ｒ４がメチルであり、Ｒ５が２，４−ジフルオロフェ
ニルである化合物（ＸＸＩＩａ、ＸＸＩ［ｂ）はたとえ
ば次の反応式で示す方法によって合成することができる
。

Ｂｒ ＡσＣＱ、。

（ＸＶ） （ＸＶＩ） （Ｘ■） （Ｘ■） ト （ＸＩＸ） （Ｒ） 乳酸エステル（（Ｒ） ＸＸＩＩＩ）または（Ｓ） 乳酸エステル（（Ｓ） ＸＸＩＩＩ）を出発原料として、 合成を行うと、 光学活性な原料化合物（ＸＸＩｆ）を （ＸＸａ） 合成することかできる。

（ＸＸｂ） （ＸＸＩｂ） （ＸＸＩＩｂ） （Ｓ） ＸＸ■ （Ｓ）−ＸＸ■ 上記方法によって得られる原料化合物（Ｘ　Ｘ　Ｕ　ａ
Ｘ　Ｘ　ＩＩ　ｂ）はラセミ体であるか、次に示すよう
に （Ｓン Ｘ■ （Ｓ） ｖＩｌ （Ｒ）−Ｘ■ （Ｓ）−Ｘ■ （２Ｓ、　３Ｒ） ＸＸｂ ト” （Ｒ）　−Ｘ　ＩＸ （Ｓ）−ＸＩＸ （２３，３Ｒ） ｘｎｂ 〔式中、Ｒａは低級アルキル基〕 また原料化合物（Ｘ）においてＡ２か１，２．４トリア
ゾリルであり、Ｒ１がメチルてあり、Ｒｔ。

Ｒ３およびＲ４が水素原子であり、Ｒ５が２，４−ジフ
ルオロフェニルである化合物（Ｘ　Ｘ　Ｘ）は次に示す
反応式によって製造することができる。

　　ＯＨ ００Ｓ０２ＣＨ３ （ＸＶ） （ＸＸ■） （ＸＸＩＸ） また原料化合物（Ｘ）においてＡｚが１．２．４トリア
ゾリルであり、Ｒ’、　Ｒｔ、　Ｒ’およびＲ４が水素
原子であり　ＲＳが２，４−ジフルオロフェニルである
化合物は、特開昭６２−１２７６６に記載されている方
法によって合成することかできる。

実施例 以下に参考例と実施例をあげて本発明の詳細な説明する
。

参考例１ ｍ−ジフルオロベンゼン（７５ｄ）と無水塩化アルミニ
ウム（１１５ｇ）の混合物に、かき混ぜなから２−ブロ
モプロピオニルクロリド（１００ｇ）を５０分間で滴下
した。滴下終了後、５０〜５５℃の油浴中で２時間かき
混ぜた。冷後、反応液に塩化メチレン（５００ｄ）を加
え、得られた溶液を氷水（１，５Ｑ）へかき混ぜながら
少量ずつ加えた。塩化メチレン層を分離し、水層を塩化
メチレン（１００１ｎ１．）で２回抽出し、塩化メチレ
ン層を合わせて、水（５００ｄ）で洗浄した。無水硫酸
マグネシウムで乾燥後、減圧留去すると２−ブロモ−２
’、　４　’−ジフルオロプロピオフェノン（１４２゜
５ｇ）が淡黄色油状物として得られた。

’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩ２．）δ：　１．９０（３Ｈ）
、　５．２５（ＬＨ）。

６．８５〜７．０６（２Ｈ）、　７．９３〜８．０５（
１）１）参考例２ ｍ−ジフルオロベンゼン（１００ｄ）と無水塩化アルミ
ニウム（１１４ｇ）の混合物にかき混ぜながらプロピオ
ニルクロライド（６６ｄ）を４５分間で滴下した。滴下
終了後、５０〜５５°Ｃの油浴中で２時間かき混ぜた。

冷後、反応液に塩化メチレン（３００−）を加え、得ら
れた溶液を氷水（１ｇ）へかき混ぜながら少量ずつ加え
た。塩化メチレン層を分離し、水層を塩化メチレン（６
０ｄ）で２回抽出し、塩化メチレン層を合わせて、水（
２００ｄ）で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後
、減圧留去すると２　’、　４　’−ジフルオロプロピ
オフェノン（１１１，４ｇ）が淡黄色油状物として得ら
れた。

’ＨＮＭＲ（ＣＤ（，１２ｇ）δ：１．１７〜１．２４
Ｃ３Ｈ）、　２．９２〜３．０５（２Ｈ）、　６．８２
〜７．　Ｑ２．（２Ｈ）、　７．８９〜８．０３（ＩＨ
）参考例３ ２　’、　４　’−ジフルオロプロピオフェノン（５５
ｇ）を塩化メチレン（３００りに溶解し、かきまぜなか
ら臭素（５０ｇ）を３０分間で滴下した。滴下終了後、
室温で３０分間かきまぜた。反応液に水（２００ｄ）加
え、塩化メチレン層を３回洗浄した。

無水硫酸マグネシウムて乾燥後、減圧留去すると２−ブ
ロモ−２’、　４　”−ジフルオロプロピオフェノン（
７７ｇ）が淡黄色油状物として得られた。

参考例４ ２−ブロモ−２′、　４　’−ジフルオロプロピオフェ
ノン（１４１ｇ）をメタノール（１１００ｄ）に溶解し
、ギ酸ナトリウム（１７６，２ｇ）を加えて、５０℃で
２日間かき混ぜた。減圧でメタノールを留去し、残留物
に酢酸エチル（７００ｄ）と水（５００１ｎｌ）を加え
て抽出した。酢酸エチル層を硫酸マグネシウムで乾燥後
、減圧留去した。残留物をヘキサン（２００蔵）から結
晶化すると、２　’、　４　’−ジフルオロー２−ヒド
ロキシプロピオフェノン（５０，５ｇ）が無色プリズム
晶として得られた。

ｍｐ、４９〜５１℃ Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　Ｃｌ２ｓ）δ：１．４０．ｌ、４１
（３Ｈ，ｄＸ２．　Ｊ＝　７Ｈｚ）、　３．７４（ＩＨ
，ｄ、　Ｊ＝　６．２Ｈｚ）、　４．９６〜５．１１（
ＩＨ，ｍ）、　６．８７〜７．２７（２Ｈ，ｍ）、　７
．６９〜８．０９（ＩＨ，ｍ）参考例５ ２　′、　４　′−ジフルオロー２−ヒドロキンプロピ
オフェノン（６１ｇ）を塩化メチレン（５００ｄ）に溶
解し、水冷下でｐ−）ルエンスルホン酸・水和物（１，
０ｇ）を加えた。かき混ぜなから水冷下で３゜４−ジヒ
ドロ−２Ｈ−ピラン（４１，４ｇ）を１０分間で滴下し
た。水冷下で１時間かき混ぜた後、５％重曹水（２４０
ｄ）を加え、１０分間、水冷下で撹拌した。塩化メチレ
ン層を分離し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧留
去した。得られた油状物をシリカケルカラムクロマトグ
ラフィー（ヘキサン・酢酸エチル−５：１）で精製する
と２′。

４′−ジフルオロ−２−（３，４，５，６−テトラヒド
ロ−２Ｈ−ビランー２−イルオキシ）プロピオフェノン
（８６，５ｇ）か淡黄色油状物として得られた。

参考例６ ジメチルスルホキシド（６５０ｎｅ）に室温で６０％油
性水素化ナトリウム（１５，２ｇ）を少量ずつ１０分間
で加えた。室温で１０分間撹拌した後、トリメチルスル
ホオキソニウムヨーント（８３，７ｇ）を少量ずつ１時
間で加えた。２　′、　４　’−ノフルオロー２−（３
，４，５，６−テトラヒトロー２Ｈピランー２−イルオ
キン）プロピオフェノン（８６５ｇ）のンメチルスルホ
キ７ト（１５０ｄ）ｍ液を１時間で滴下した。室温で３
時間かき混ぜた後、反応液を氷水（１，５７りに注入し
、酢酸エチル（３００祿）で５回抽出した。酢酸エチル
層を水（３００ｄ）で４回洗浄した後、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥し、減圧留去すると、２−［１−（３，４
，５，６テトラヒドロー２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ
）エチル］−２−（２，４−ジフルオロフェニル）オキ
シラン（８３，４ｇ）が淡黄色油状物として得られた。

参考例７ Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（７００ｄ）に室温でか
き混ぜながら、６０％油性水素化ナトリウム（３５，２
ｇ）を少量ずつ１０分間で加えた。室温で５分間かき混
ぜた後、ＬＨ−１，２，４−トリアゾール（２５ｇ）を
室温で少量ずつ２０分間で加えた。反応混合物を水冷し
、かき混ぜなからＩＨｌ、２．４−）リアゾール（４４
，６ｇ）を３０分間で加えた。加え終わった後、室温で
１０分間かき混ぜた。２−［１−（３，４，５，６−テ
トラヒドロ２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）エチル］−
２（２，４−ジフルオロフェニル）オキシラン（８３４
ｇ）を５分間で滴下し、得られた混液を９０’Ｃで４時
間撹拌した。冷後反応液を氷水（１，５のに注入し、酢
酸エチル（５００ｄ）で４回抽出した。酢酸エチル層を
水（３００ｄ）で３回洗浄し、無水硫酸マグネシウムで
乾燥後、減圧留去すると、淡黄色油状物が得られた。本
島をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：
アセトン＝４：１〜１：１）で精製し、得られた油状物
をヘキサンから結晶化すると、２−（２，４−ジフルオ
ロフェニル）−３−（３，４，５，６−テトラヒドロ−
２Ｈビランーイル）オキンー１−（Ｌ　Ｈ−１，２，４
トリアゾール−１−イル）−２−ブタノール（５１゜４
ｇ）が無色粉末として得られた。

ｍｐ、　　９３〜９５°Ｃ 元素分析値　Ｃ３７Ｈ！ｌＦ２Ｎ３０３として計算値：
　Ｃ，５７，７８，Ｈ，５，９９；　　Ｎ、１１．８９
実測値：　Ｃ，５７，８２；　　Ｈ，６，０４；　　Ｎ
、１１．７７参考例８ ２−（２，４−７フルオロフエニル）−３−（３゜４．
５．６−テトラヒドロ−２Ｈ−ビランー２−イル）オキ
ンー１−（Ｉ　Ｈ−１，２，４−）リアゾール１−イル
）−２−ブタノール（５１，４ｇ）をエタノール（５０
０ｄ）に溶解Ｌ、ｐ−１ルエンスルホン酸ピリジニウム
（１３，２ｇ）を加え５５°Ｃて６時間かき混ぜた。ｐ
−）ルエンスルホン酸ピリジニウム（２，０ｇ）を追加
し、１．５時間、５５°Ｃてかき混ぜた。冷後、減圧留
去し、残留物に酢酸エチル（９００ｄ）を加え、水（５
０７ｎ１）で３回洗浄した。

酢酸エチル層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧留
去した。残留物に酢酸エチル（５０ｄ）とエチルエーテ
ル（１００ｄ）を加えて、析出結晶を炉取するとジアス
テレオマーとして純粋な（９９％純度）（２Ｒ３，３Ｒ
３ｌ−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（Ｉ
　Ｈ−１，２，４−）リアゾールｌ−イル’）−２，３
−ブタンジオール（２９，０ｇ）が得られた。

ｔａｐ、　　１５４〜１５６℃ ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩ２３）δ：　０．９３（３８，
ｄ、　Ｊ　＝　６．２Ｈｚ）４．２６〜４．３９（ＩＨ
，ｍ）、　４．８２（２Ｈ，ｓ）、　６．７１−６．８
３（２Ｈ。

ｍ）、　７．３５〜７．５１（ＩＨ，ｍ）、　７．８４
（ＩＨ，ｓ）、　７．８７（ＬＨ，ｓ）元素分析値　Ｃ
、、Ｈ，３Ｆ　、Ｎ　３０　、として計算値：Ｃ，５３
，５３；　　Ｈ，４，８７，Ｎ　１５．６１実測値：Ｃ
，５３，３５；　　Ｈ，４，９０；　　Ｎ　１５．４９
参考例９ （２Ｒ３，３Ｒ３）−２−（２，４−ジフルオロフェニ
ル）−１−（ｌ　Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１イ
ル）−２，３−ブタンジオール（ｌ１ｇ）を酢酸エチル
（２００りと塩化メチレン（５０ｄ）の混液に溶解し、
水冷下でトリエチルアミン（６，２１ｄ）を加えた。水
冷下、かき混ぜながら塩化メタンスルホニル（３，４６
７）を３分間で滴下した。滴下終了後、室温で４５分間
かき混ぜた。反応液へ水（１００ｄ）を加え、有機層を
分離し、水洗、乾燥（無水硫酸マグネシウム）後、減圧
留去すると（２Ｒ３゜３　ＲＳ）−２−（２，４−シフ
ロロフェニル）−３メタンスルホニルオキシ−１−（Ｉ
　Ｈ−１，２，４トリアゾール−１−イル）−２−ブタ
ノールか油状物として得られた。本島をメタノール（２
００ｄ）に溶解し、水冷下で２８％ナトリウムメチラー
トメタノール溶液（８，８４ｇ）を加えた後、室温て３
０分間かき混ぜた。溶媒を減圧留去し、残留物に酢酸エ
チル（２００−）と水（１００ｄ）を加えて抽出した。

酢酸エチル層を水洗後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し
、減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（酢酸エチル：塩化メチレン−４，１）で精製
し、ヘキサンから結晶化させると単一のジアステレオマ
ーである（２Ｒ３，３ＳＲ）−２−（２，４−ジフルオ
ロフェニル）−３−メチル−２−［（ＩＨ−１，２，４
−トリアゾール−１七イル）メチル］オキシラン（８，
３ｇ）が無色結晶として得られた。

ｉｐ、６６〜６８℃ ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＱ３）δ：　１．６５（３Ｈ，ｄ
、　Ｊ　＝　５．６Ｈｚ）。

３、２０（ＬＨ，ｑ、　Ｊ＝　５．６Ｈｚ）、　４．４
２（ＩＨ，ｄ、　Ｊ　＝　１４．６Ｈｚ）。

４、８９（ＬＨ，ｄ、　Ｊ　＝　１４．６Ｈｚ）、　６
．６８〜６．８３（２Ｈ，ｍ）、　６．９３〜７．０８
（ＩＨ，ｍ）、　７．８２（ＬＨ，ｓ）、　７．９７（
ＩＨ，ｓ）元素分析値Ｃ＋２Ｈ＋＋Ｆ　ｔＮｓｏとして
計算値：　Ｃ，５７，３７，Ｈ，４，４１；　　Ｎ、１
６．７３実測値：　Ｃ，５７，３１；　　Ｈ，４，４４
；　　Ｎ、１６．６２参考例１０ （Ｓ）−（−）−乳酸エチル（３５，４ｇ）をジクロル
メタン（２００ｄ）に溶解し、水冷下ｐ−１−ルエンス
ルホン酸・水和物（５７０＋ｎｇ）を加えた。続いて３
．４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン（３０，２ｇ）を３０分
間で滴下し、水冷下１時間撹拌した。反応液に５％重曹
水（５０ｄ）を加えて激しくかき混ぜた後、有機層を分
離した。有機層はさらに５％重曹水で洗浄し、無水硫酸
マグネシウム上で乾燥後、減圧下で溶媒を留去すると（
２Ｓ）−２−（３，４゜５．６−テトラヒドロ−２Ｈ−
ピランー２−イルオキシ）プロピオン酸エチル（６１ｇ
）が淡黄色油状物として得られた。

’　ＨＮ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　ＣＩ２３）δ：　１．２８（
３Ｈ，ｔ、　Ｊ＝　７．０Ｈｚ）。

１、４０．１．４６（３）１．　ｄ、　Ｊ＝　６．８Ｈ
ｚ）、　１．４０〜２．００（６Ｈ，ｍ）。

３、４（１−３，６０（２Ｈ，ｍ）、　３．８０〜４．
００（２Ｈ，ｍ）、　４．１０〜４゜４４（３１ｍ）、
　４．６８〜４．７６（ＩＨ，ｍ）参考例１１ （２Ｓ）−２−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ
−ピランー２−イルオキシ）プロピオン酸エチル（４０
，５ｇ）をエタノール（４５０滅）に溶解し、水冷下２
Ｎ水酸化ナトリウム溶液（１５０りを加え、室温にて１
時間かき混ぜた。反応液を水冷し、２７°Ｃ酢酸水溶液
（１００ｄ）を加えた後、ジクロルメタン（２００ｄ）
で３回抽出した。ジクロルメタン層を合わせ、飽和食塩
水（１００ｄ）で２回洗浄後、無水硫酸マグネシウムで
乾燥し、減圧上溶媒を留去すると（２Ｓ）−２−（３，
４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−ピランー２−イルオ
キシ）プロピオン酸（２９，５ｇ）が無色ワックス状物
として得られた。

（２Ｓ）−２−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ
−ビランー２−イルオキシ）プロピオン酸（２９゜５ｇ
）に無水テトラヒドロフラン（２５０ｍｅ）を加え、室
温でかき混ぜながら、■、１′−カルポニルジイミタプ
ール（３３，］ｇ）を１０分間で加えた。室温で３０分
間かき混ぜた後、水冷し、モルホリン（３４，８ｇ）を
１５分間で滴下した。水浴上で１５分間かき混ぜた後、
反応液を減圧上濃縮し、残留物をジクロルメタン（３０
０ｄ）に溶解して飽和食塩水（５０ｄ）で洗い、無水硫
酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残留物をシ
リカゲルクロマトグラフィーに付して精製しく溶出液　
へ牛サン、酢酸エチル−１：４）、Ｎ　−［（２Ｓ　：
）−２−（３，４，５，６−テトラヒトロー２Ｈ−ピラ
ンー２イルオキシ）プロピオニル１モルホリン（１７，
５ｇ）を得た。

’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｆｆ３）δ：　１．３９．１．４
４（３Ｈ，ｄ、　Ｊ６、８Ｈｚ）、　１．４５〜１．９
６（６Ｈ，ｍ）、　３．４０〜３．９５（ＩＯＨ，ｍ）
。

４、５２．４．６８（ＩＨ，ｑ、　Ｊ　＝　６．８Ｈｚ
１４．６０（ＩＨ，ｍ）Ｉ　Ｒ（ｆｉｌｍ）　：　２９
４５．２８５５．１６６２．１６５０．１４６０．１４
３５゜１３７０、１２７０．１２３０．１１１０．１０
２０．９８０ｃｍ−’参考側１２ １−ブロモ−２，４−ジフルオロベンゼン（７７２ｇ）
を無水テトラヒドロフラン（４０ｄ）に溶解し、室温で
マグネ７ウム（削り状、９７２ｍｇ）および微量のヨウ
素を加えて激しくかき混ぜた。約２時間で２，４−シフ
ルオロフェニルマグネシウムブロミトの１Ｍ溶液か得ら
れた。この溶液のうち９．５轍を９，５滅の無水テトラ
ヒドロフランで希釈し、Ｎ−［（２Ｓ）−２−（３，４
，５，６−テトラヒトロー２Ｈ−ビランー２−イルオキ
／）プロピオニル１モルホリン（２，２６ｇ）の無水テ
トラヒドロフラン溶液（２５滅）に、−３０°Ｃから一
２０’Ｃの温度範囲で、２５分間で滴下した。滴下終了
後１時間をかけて２０℃まで温度をあげ、２０’Ｃでさ
らに２時間かき混ぜた。反応液を水冷し、飽和塩化アン
モニウム水溶液（２０ｄ）を加えた後、酢酸エチル（１
００ｄ）で抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧
にて溶媒を留去し、残留物をシリカゲルクロマトグラフ
ィー（溶出液、ヘキサン：酢酸エチル−１０：１）で精
製すると、（２Ｓ）２　’、　４　’−ジフルオロー２
−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−ビランー２
−イルオキシ）プロピオフェノン（１，０２ｇ）が、淡
黄色油状物として得られた。

Ｉ　Ｒ（ｆ　ｉｌｍ）　：　３０７５．２９５０．２ｇ
７５．１６９５．１６０５．１５００゜１４２２、１３
７０．１２６５．１２３０．１１３２．１０９０．１０
３０．９７０．８４８ｍ この化合物は以下に示す方法により光学純度の測定を行
なった。

（２Ｓ　）−２′、　４　′−ジフルオロー２’−（３
，４，５゜６−テトラヒドロ−２Ｈ−ピランー２−イル
オキシ）プロピオフェノン（９５ｍｇ）をエタノール（
３ｒｎｆｌ）に溶解し、ｐ−トルエンスルホン酸ピリジ
ニウム（２１ｍｇ）を加えて５５°Ｃで１時間かき混ぜ
た。減圧下で溶媒を留去し、残留物を酢酸エチル（２０
ｇ）に溶解して水洗し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥
後、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラ
フィー（溶出液　へキサン：酢酸エチル＝５：１）に付
して精製すると（２Ｓ　’）−２’。

４′−ジフルオロ−２−ヒドロキシプロピオフェノン（
４０＋ａｇ）が淡黄色油状物として得られた。

本島を光学異性体分離カラム［ＣＨＩＲＡＬＣＥＬｏＯ
ＦＯ，４６ｃｍＸ　２５ｃ＋ｎ　　ダイセル化学工業（
株）製］を用いる高速液体クロマトグラフィー（移動相
：ヘキサン：イソプロビルアルコール−９：１）で分析
したところ、鏡像異性体過剰率（ｅｅ）は９８．４％で
あった。

’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣρ３）δ：　１．４１（３Ｈ，ｄ
ｄ、　Ｊ　＝　７．０Ｈｚ。

Ｊ　＝　１．６Ｈｚ）、　３．７４（ＩＨ，ｄ）、　５
．０１（ＩＨ，ｍ）、　６．８６〜７．０８（２Ｈ，ｍ
）、　７．９６〜８．０８（ＩＨ，ｍ）Ｉ　Ｒ（ｆｉｌ
ｍ）　：　３４５０．１６９０．１６１２．１５００．
１４３０．１２７０゜１１４５、１１００．１０３０．
９８０．８５８ｃｍ−’参考側１３ ジメチルスルホキシド（５滅）に６０％油性水素化ナト
リウム（８５ｍｇ）を加えた。約１５°Ｃにて撹拌しな
がら、トリメチルスルホキソニウムヨーシト（０，４９
ｇ）を加え、室温にて１５分間かきまぜた。反応液を水
冷し、（２Ｓ　）−２’、　４　’−ジフルオロー２−
（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈピランー２−イ
ルオキシ）プロピオフェノン（０゜５０ｇ）のジメチル
スルホキシド溶液（１，２ｄ）を加え、室温で２時間か
き混ぜた。反応液に水（１０ｄ）、酢酸エチル（５０ｄ
）を加えて分液し、有機層は、飽和食塩水（１０ｄ）で
２回洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下
溶媒を留去し残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（
溶出液　ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）に付して精
製をおこなうと、２−［（Ｉ　Ｓ）−１−（３，４゜５
．６−テトラヒドロ−２Ｈ−ピランー２−イルオキシ）
エチル］−２−（２，４−ジフルオロフェニル）オキシ
ラン（０，４０ｇ）が淡黄色油状物として得られた。

’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＱ、）δ：　１．１０〜１．２６
（３Ｈ，ａ＋）。

■、４０〜１．９５（６Ｂ、　ｍ）、　２．８３（ＩＨ
，ｍ）、　３．０５．３．３２（１１１，ｄ。

Ｊ＝　５．２Ｈｚ）、　３．４２〜３．５９（ＬＨ，ｍ
）、　３．７６〜４．１２（２Ｈ，ｍ）、　４．７４〜
４．９６（ＩＨ，ｍ）、　６．７２〜６．９５（２Ｈ，
ｍ）、　７．３２〜７゜６０（１Ｂ、　ｆｆ１） 参考例１４ ６０％油性水素化ナトリウム（０，２３ｇ）をジメチル
ホルムアミド（５−）中で分散させ、水冷下トリアゾー
ル（０，５９ｇ）を加えて１５分間かき混ぜた。２−［
（Ｉ　Ｓ）−１−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２
Ｈ−ピランー２−イルオキシ）エチル］２−（２，４−
ジフルオロフェニル）オキシラン（０゜４０ｇ）のジメ
チルホルムアミド溶１ｆｆｌ（ｌｄ）を加えて８０℃、
３時間加熱した。冷後反応液に冷水（１０ｄ）、酢酸エ
チル（５０ｄ）を加えて分岐し、水層は酢酸エチルで２
回抽出した。酢酸エチル層を合わせ飽和食塩水で洗浄後
、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧留去した。残留物
をシリカケルクロマトグラフィー（溶出液ジクロルメタ
ン酢酸エチル：アセトン−６：１川）に付して精製し、
得られたワックス状物をさらに酢酸エチル−へ牛サンか
ら２回再沈澱を行うと、（３Ｓ　）−２−（２，４−ジ
フルオロフェニル）−３−（３，４，５６−テトラヒド
ロ−２Ｈ−ビランー２−イルオキシ）−１−（ＩＨ−１
，２，４−トリアゾール−１イル）−２−ブタノール（
０，２２ｇ）が無色ワ・ノクス状物として得られた。

’　ＨＮ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　ＣＱｓ”）δ：　０．９９．
１．１２（３Ｈ，ｄ、　Ｊ−６、４Ｈｚ）、　１．４０
〜２．００（６Ｈ，ｍ）、　３．４０〜３．６５（ＩＨ
，ｍ）。

３、８０〜４．０６（ＬＨ，ｍ）、　４．２５〜４．４
５（ＬＨ，ｍ）、　４．３１（ＩＨ。

ｓ）、　４．６３（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝　１４．２Ｈｚ）
、　４．７１（ＩＨ，ｍ）、　４．９０（ＩＨ。

ｄ　Ｊ　＝　１４．’　２Ｈｚ）、　６．６５〜６．８
５（２Ｈ，ｍ）、　７．３５〜７．５０（ＬＨ，ｍ）、
　７．７２．７．７３（ＩＨ，ｓ）、　？、　９３．７
．９６（ＩＨ，ｓ）参考例１５ （３Ｓ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−
（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン２−イ
ル）オキシ−１−（Ｉ　Ｈ−１，２，１−１−リアゾー
ル−１−イル）−２−ブタノール（０，２２ｇ）および
ｐ−トルエンスルホン酸ピリジニウム（４７ｍｇ）をエ
タノール（４−）に溶解し、５５℃で２時間かき混ぜた
。ｐ−トルエンスルホン酸ピリジニウム（１０鵬ｇ）を
追加し、さらに２時間５５°Ｃでかき混ぜた。冷後溶媒
を留去し、残留物に酢酸エチル（３Ｍ）を加え飽和食塩
水（１０−）で洗浄した。

酢酸エチル層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下
溶媒を留去した。エチルエーテルを加えて析出結晶をろ
取すると（２Ｓ、３Ｓ）−２−（２，４ジフルオロフエ
ニル）−１−（ＩＨ−Ｌ２．４−トリアゾール−１−イ
ル）−２，３−ブタンジオール（６０ｇｉｇ）が得られ
た。

ｍｐ、１１５〜１１７　℃ ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｆｆｓ）δ：　０．９７（３Ｈ，ｄ
、　Ｊ＝　６．４Ｈｚ）。

４、３２（ＬＨ，ｍ）、　４．８２（２Ｈ，ｓ）、　６
．６９〜６．８２（２Ｈ，ｍ）、　７．３５〜７．４８
（ＩＨ，ｍ）、　７．８３（ＬＨ，ｓ）、　７．８４（
ＩＨ，ｓ）参考例１６ （２Ｓ、３Ｓ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）
−１−（ＩＨ−１，２，４−トリアゾール−１イル）−
２，３−ブタンジオール（５８ｍｇ）を酢酸エチル（２
ｔｎｌ　）とジクロルメタン（０，５ｄ）の混液に溶解
し、水冷下でトリエチルアミン（６６μｇ）および塩化
メタンスルホニル（３７μＱ）を加えた。

室温で２時間かき混ぜた後、反応液に酢酸エチル（３０
ｍｌりを加え、水洗、乾燥（無水硫酸マグネシウム）、
濃縮すると、（２Ｓ、３Ｓ）−２−（２，４−ジフルオ
ロフェニル）−３−メタンスルホニルオキシ−１−（Ｉ
Ｈ−１，２，４−）リアゾール−ｌイル）−２−ブタノ
ールが油状物として得られた。本島をメタノール（２−
）に溶解し、水冷下で２８％ナトリウムメチラート（１
１６μρ）を加えた。室温で３０分間かき混ぜた後、反
応液にジクロルメタン（３０ｄ）を加え、水洗乾燥（無
水硫酸マグネシウム）し、減圧にて溶媒を留去した。残
留物をシリカケルクロマトグラフィー（溶出液゛［Ｅエ
チルーンクロルメタン−４＝１）に付して精製した後、
ｎ−ヘキサンから結晶化させると（２Ｓ、３Ｒ）　−２
−（２，４−／フルオロフェニル）３−メチル−２−［
（Ｉ　Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチ
ル］オキシラン（４２ｍｇ）か無色針状晶として得られ
た。

Ｉｎｐ、　　８９〜９０℃ ［α都−十７．８°（ｃ＝１．（］　ｉｎ　Ｍｅａｔ（
）’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣρ３）δ：　１．６５（３Ｈ，
ｄ、　Ｊ　＝　５．６Ｈｚ）。

３、２０（ＩＨ，ｑ、　Ｊ＝　５．６Ｈｚ＞、　４．４
３（ｌＨ，ｄ、　Ｊ　＝　１４．６１（ｚ）。

４、８８（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝　１４．６Ｈｚ）、　６．
６８〜６．８３（２Ｈ，ｍ）、　６．９３〜７．０８（
ＩＬ　ｍ）、　７．８２（ＩＨ，ｓ）、　７．９６（Ｉ
Ｈ，ｓ）元素分析値　Ｃ、、Ｈ、、Ｆ　、Ｎ、○として
計算値：　Ｃ，５７，３７；　　Ｈ，４，４１；　　Ｎ
、１６．７３測定値：　Ｃ，５６，９８；　　Ｈ，４，
４０；　　Ｎ、１６．５３本品を光学異性体分離カラム
［ＣＩ（ＩＲＡＬＣＥＬ［Ｆ］ＯＦＯ，４６ｃｍＸ　２
５ｃ＋ｎ　　ダイセル化学工業（株）製］を用いる高速
液体クロマトグラフィー（移動相。ヘキサン、イソプロ
パノ−ルー９：１）で分析したところ、鏡像異性体過剰
率は９７．９％であった。

参考例１７ （Ｒ）−（＋）−乳酸メチル（２５，０ｇ）を／クロル
メタン（２５０−）に溶解し、水冷下ｐ−トルエンスル
ホン酸・水和物（４５６ｍｇ）を加えた。続いて３．４
−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン（２４，２ｇ）を３０分間で
滴下し、水冷下１時間撹拌した。反応液に５％重曹水（
５０ｄ）を加えて激しくかき混ぜた後、有機層を分離し
た。有機層はさらに５％重曹水で洗い、無水硫酸マグネ
シウム上で乾燥後、減圧下で溶媒を留去すると（２Ｒ）
−２−（３，４゜５．６−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン
ー２−イルオキシ）プロピオン酸メチル（４２，７ｇ）
が淡黄色油状物として得られた。

参考例１８ （２Ｒ）−２−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ
−ビランー２−イルオキシ）プロピオン酸メチル（４２
，７ｇ）をエタノール（５１Ｏ滅）に溶解し、水冷下２
Ｎ水酸化ナトリウム溶液（１７０）ｄ＞を加え、室温に
て１時間かき混ぜた。反応液を水冷し、２６％酢酸水溶
液（１２０ｄ）を加えた後、ジクロルメタン（２００ｄ
）で３回抽出した。ジクロルメタン層を合わせ、飽和食
塩水（１００ｄ）で２回洗浄後、無水硫酸マグネシウム
で乾燥し、減圧上溶媒を留去すると（２Ｒ）−２−（３
，４，５，６−テトラヒトＣｌ−２８−ピラン−２−イ
ルオキシ）プロピオン酸（３２ｇ）が無色ワックス状物
として得られた。

（２Ｒ）−２−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ
−ピランー２−イルオキシ）プロピオン酸（３２ｇ）に
無水テトラヒドロフラン（２５０ｄ）を加え、室温でか
き混ぜながら、１，１′−カルボニルジイミダゾール（
３５，８ｇ）を１０分間で加えた。室温で３０分間かき
混ぜた後、水冷し、モルホリン（３８，３ｇ）を１５分
間で滴下した。水浴上で１５分間かき混ぜた後、反応液
を減圧上濃縮し、残留物をジクロルメタン（３００ｄ）
に溶解して飽和食塩水（５０ｄ）で洗い、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残留物をシリカケ
ルクロマトグラフィーに付して精製しく溶出液　へキサ
ン：酢酸エチル＝１°４）、Ｎ−［（２Ｒ）−２−（３
，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−ビランー２イルオ
キシ）プロピオニル１モルホリン（２５，７ｇ）を得た
。

’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１２３）δ：　１．３９．１．４４
（３Ｈ，ｄ、　Ｊ６、８Ｈｚ）、　１．４５〜１．９６
（６Ｈ，ｍ）、　３．４（１−３，９５（ＩＯＨ，ｍ）
。

４、５２．４．６８（ＬＨ，Ｑ、　Ｊ＝　６．８Ｈｚ）
、　４．５９〜４．６５（ＩＨ，ｍ）Ｉ　Ｒ（ｆｉｌｍ
）　：　２９４５．２８５５．１６６２．１６５０．１
４６２．１４３８゜１３７０、１２７０．１２３０．１
１１２．１０３０．９８０ｃｍ−’参考例１９ １−ブロモ−２，４−ジフルオロベンセン（９゜６９ｇ
）を無水テトラヒドロフラン（５０ｄ）に溶解し、室温
でマグネシウム（削りＬ　１２２ｇ）および微量のヨウ
素を加えて激しくかき混ぜた。約２時間で２，４−ジフ
ルオロフェニルマグネシウムプロミドの１Ｍ溶液が得ら
れた。この溶液を５０ｇの無水テトラヒドロフランで希
釈し、Ｎ−［（２Ｒ）−２〜（３，４，５，６−チトラ
ヒドロー２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）プロピオニル
］モルホリン（１２，７ｇ）の無水テトラヒドロフラン
溶液（１２５−）に、−３０°Ｃから一２０℃の温度範
囲で、４５分間で滴下した。滴下終了後１時間をかけて
２０°Ｃまで温度をあげ、２０６Ｃでさらに１時間かき
混ぜた。反応液を水冷し、飽和塩化アンモ＝’７ム水溶
液（４０ｄ）を加えた後、酢酸エチル（３００ｄ）で抽
出し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧にて溶媒を留
去し、残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出液
　へ牛すンコ酢酸エチル＝１０：１）で精製すると、（
２Ｒ）−２’、４’−ジフルオロ−２−（３，４，５，
６−テトラヒドロ−２Ｈ−ピランー２−イルオキシ）プ
ロピオフェノン（５，０３ｇ）が、淡黄色油状物として
得られた。

Ｉ　Ｒ（ｆｉｌｍ）　：　３０７５．２９５０．２８７
５．１６９５．１６０５．１５００゜１４２２、１３７
０．１２６６、１２３５．１Ｆ３８．１０９０．１０３
０．９７０．８５０ｃｍ　’ この化合物は以下に示す方法により光学純度の測定を行
なった。

（２Ｒ）−２’、４′−ジフルオロ−２−（３，４，５
゜６−テトラヒドロ−２Ｈ−ビランー２−イルオ牛シ）
プロピオフェノン（１２１ａ＋ｇ）をエタノール（３−
）に溶解し、ｐ−１ルエンスルホン酸ピリジニウム（２
５ｍｇ）を加えて５５°Ｃで１時間かき混ぜた。

減圧下で溶媒を留去し、残留物を酢酸エチル（２０ｄ）
に溶解して水洗し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、
溶媒を留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィ
−（溶出液　へキサン　酢酸エチル−５：１）に付して
精製すると（２Ｒ）２　′、　４　’−ジフルオロー２
−ヒドロキシプロピオフェノン（６２ｍｇ）が淡黄色油
状物として得られた。

［α］ｐ＋６８．７（ｃ＝１．８　　クロロホルム中）
［Ｆ］ 本島を光学異性体分離カラム［ＣＩ（ＩＲＡＬＣＥＬ　
　ＯＦＯ，４６ｃｍＸ　２５ｃｍ　　ダイセル化学工業
（株）製］を用いる高速液体クロマトグラフィー（移動
相：へキサン：イソプロパン□−ル＝９：１）で分析し
たところ、（２Ｓ）配置の鏡像異性体はほとんど検出さ
れなかった。

’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ　ＣＱ２＞δ：　１．４１（３Ｈ，
ｄｄ、　Ｊ＝　７．０Ｈｚ。

Ｊ　＝　１．６Ｈｚ）、　３．７４（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝
　７．０Ｈｚ）、　５．０１（ＩＨ，ｍ）６．８６〜７
．０８（２Ｈ，ｍ）、　７．９６〜８．０８（ＩＨ，ｌ
１１）Ｉ　Ｒ（ｆｉｌｍ）　：　３４５０．１６９０．
１６１０．１５００．１４３０．１２６８゜１１４０、
１Ｇ９５．１０３０．９８０．１１５５ｃｍ−’参考側
２０ ジメチルスルホキシド（５Ｍ）に６０％油性水素化ナト
リウム（０，８３３ｇ）を加えた。約１５°Ｃにて撹拌
しながら、トリメチルスルホ牛ソニウムヨージド（４，
８０ｇ）を加え、室温にて１５分間かきまぜた。反応液
を水冷し、（２Ｒ）−２′、　４　′−ジフルオロー２
−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−ビランー２
−イルオキシ）プロピオフェノン（４，９０ｇ）のジメ
チルスルホキシド溶液（１０ｄ）を加え、室温で２時間
かき混ぜた。反応液を氷水（１２０ｄ）に注入し、酢酸
エチル（１５０ａｅ、１００ｄ、　１００ｔｅ）で抽出
した。酢酸エチル層を合わせ、水（５０ｄ）、飽和食塩
水（５０−）で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し
た。減圧上溶媒を留去し残留物をシリカゲルクロマトグ
ラフィー（溶出液　へキサン：酢酸エチル＝１０：１）
に付して精製をおこなうと、２−［（ＩＲ）−１−（３
，４゜５．６−テトラヒドロ−２Ｈ−ピランー２−イル
オキシ）エチル１−２−（２，４−ジフルオロフェニル
）オキシラン（４，７０ｇ）が淡黄色油状物として得ら
れた。

’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１２３）δ：　１．１０〜１．３
０（３Ｂ、　ｍ）。

１、４０〜１．９５（６Ｈ，ｍ）、　２．８３（ＩＨ，
ｍ）、　３．０５．３．３２（ＩＨ，ｄ。

Ｊ　＝　５．２Ｈｚ）、　３．４２〜３．６０（１８，
ｍ）、　３．７６〜４．１４（２Ｈ，ｍ）、　４．７６
、４．９３（ＩＨ，ｍ）、　６．７２〜６．９５（２Ｈ
，ｍ）、４．３２〜７６０（ＩＨ，ｍ） Ｉ　Ｒ（ｆｉｌｉ＋）　：　２９５０．１６１８．１６
００．１５１０．１４２５．１２７０゜１１４０、１１
２０．１０７５．１０２０．９９０．９８５．８５０ｃ
ａ＋−’参考側２１ ６０％油性水素化ナトリウム（２，６４ｇ）をジメチル
ホルムアミド（５０り中で分散させ、水冷下トリアゾー
ル（６，８４ｇ）を加えて１５分間かき混ぜた。２−［
（ＩＲ）−１−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ
−ピランー２−イルオキシ）エチル］−２−（２，４−
ジフルオロフェニル）オキシラン（４，７ｇ）のジメチ
ルホルムアミド溶液（１０ｄ）を加えて８０°Ｃ３時間
加熱した。冷後、反応液を冷水（２００旋）に注入し、
酢酸エチル（１５０ｄ）で３回抽出した。酢酸エチル層
を合わせ、水（１００ｄ）で３回飽和食塩水で洗浄後、
無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧留去した。残留物を
／リカケルクロマトグラフィー（溶出液　ジクロルメタ
ン：酢酸エチル　アセトン＝６・１・１）に付して精製
すると、（３Ｒ）−２〜（２，４−ジフルオロフェニル
）−３−（３，４，５，６−テトラヒドロ２Ｈ−ピラン
−２−イルオキシ）−１−（ｌ　Ｈ−１゜２．４−トリ
アゾール−１−イル）−２−ブタノール（４，４ｇ）が
無色あめ状物として得られた。

’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ　Ｃ１２３）δ：　０．９９．　］
、　１２（３Ｈ，ｄ、　Ｊ−６、４Ｈｚ）、　１．４（
１−２，００（６Ｈ，ｍ）、　３．４０〜３．６５（Ｉ
Ｈ，ｍ）。

３、８０〜４．０６（ＩＨ，ｍ）、　４．２５〜４．４
５（ＩＨ，ｍ）、　４．２９（ＩＨ。

ｓ）、　４．６２（Ｉｔ（、ｄ、　Ｊ　＝　１４．２Ｈ
ｚ＞、　４．７１（［、ｍ）、　４．　’ＩＱ（ＩＨ。

ｄ、　Ｊ　＝　１４．２Ｈｚ）、　６．６５〜６．８３
（２Ｈ，ｍ）、　７．３５〜７．５０（ＩＨ，ｍ）、７
．７１，７．７２（ＩＨ，ｓ１７．９１，７．９４（Ｉ
Ｈ，ｓ）参考例２２ （３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）３−（
３，４，５，６−テトラヒトロー２Ｈ−ビランー２−イ
ル）オキ／−１−（ｌ　）ｌ−１，２，４−）リアゾー
ル−１−イル）−２−ブタノール（４，４ｇ）およびｐ
−トルエンスルホン酸ビリンニウム（０９３ｇ）をエタ
ノール（５０滅）に溶解し、５５°Ｃて２時間かき混ぜ
た。ｐ−トルエンスルホン酸ピリ／ニウム（０，２０ｇ
）を追加し、さらに２時間５５°Ｃてかき混ぜた。冷後
溶媒を留去し、残留物に酢酸エチル（２５（Ｍりを加え
水（５０Ｍｌ）と飽和食塩水（５０ｄ）で洗浄した。酢
酸エチル層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧上溶
媒を留去した。

エチルエーテルを加えて析出結晶をろ取すると、（２Ｒ
，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）１−（
Ｉ　Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−２，
３−ブタンジオール（１，３７ｇ）が得られた。

ｍｐ、　　１１５〜１１７°Ｃ ［α］Ｄ−８０，３°（ｃ＝１．０メタノール中）菫Ｈ
−Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　ＣＱｓ’）　δ　：　　０．９７
（３Ｂ、　ｄ、　Ｊ＝　６．４Ｈｚ）。

４、３３（ＩＨ，ｍ）、　４．８２（２Ｈ，ｓ）、　６
．６９〜６．８２（２Ｈ，ｍ）、　７．３５〜７．４８
（ＩＨ，ｍ）、　７．８４（ｌｔｌ、　ｓ）、　７．８
５（ＬＨ，ｓ）参考例２３ （２Ｒ，３Ｒ）−１−（２，４−ジフルオロフェニル）
−１−（］　Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１イル）
−２，３−ブタンジオール（１，２５ｇ）を酢酸エチル
（４０ｄ）とジクロルメタン（１０ｄ）の混液にｍ解し
、水冷下でトリエチルアミン（０，８４ｄ）および塩化
メタンスルホニル（０，４，８蔵）を加えた。室温で３
０分間かき混ぜた後、反応液に酢酸エチル（５０ｄ）を
加え、水洗、乾燥（無水硫酸マグネシウム）、濃縮する
と、（２Ｒ，３Ｒ）−２（２，４−ジフルオロフェニル
）−３−メタンスルホニルオキシ−１−（ＩＨ−１，２
，４−トリアゾール−１−イル）−２−ブタノールが油
状物として得られた。本島をメタノール（４０ｄ）に溶
解し、水冷下で２８％ナトリウムメチラート（１，１６
ｄ）を加えた。室温で３０分間かき混ぜた後、反応液を
減圧下で約１０．ｄにまで濃縮した。残留物に酢酸エチ
ル（１００ｄ）を加え、水洗、乾燥（無水硫酸マグネシ
ウム）後減圧にて溶媒を留去した。残留物を７ワカゲル
クロマトグラフイー（溶出液酢酸エチル−ジクロルメタ
ン−４゛１）に付して精製した後、酢酸エチルとへキサ
ンの混液から再結晶すると、（２Ｒ，３Ｓ）−２−（２
，４−７フルオロフエニル）−３−メチル−２−［（Ｉ
Ｆ（−１，２゜４−トリアゾール−Ｉ−イル）メチルｑ
オ十／ラン（５２０ｍｇ）か無色針状晶として得られた
。

ｍｐ、　　８９〜９０°Ｃ ［α］２３−−８．３°（ｃ＝１．ｏ　ｉｎ　ＭｅＯＨ
）Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ　ｃｃｓ）δ：　１．６５（３Ｈ，
ｄ、　Ｊ＝　５．６Ｈｚ）３、２０（ＩＨ，ｑ、　Ｊ　
＝　５．６Ｈｚ）、　４．４３（ＩＨ，ｄ、　Ｊ　＝　
１４．６Ｈｚ）。

４、８８（ＩＨ，ｄ、　Ｊ　＝　１４．６Ｈｚ）、　６
．６８〜６．８３（２Ｈ，ｍ）、　６．９３〜７．０８
（ＩＨ，ｍ）、　７．８２（ＬＨ，ｓ）、　７．９７（
ＩＨ，ｓ）元素分析値　Ｃ、ｔＨ＋ＩＦ　ｔＮｓｏとし
て計算値：　Ｃ，５７，３７；　　Ｈ，４，４１；　　
Ｎ、１６．７３測定値：　Ｃ，５７，２７，Ｈ，４，４
３；　　Ｎ、１６．８３本本島光学Ｎ性体分離ｆＪ　ラ
ム［ＣＨＩＲＡＬＣＥＬｅ′ＯＦ０．４６ｃｍＸ　２５
ｃｍ　　ダイセル化学工業（株）製］ヲ用いる高速液体
クロマトグラフィー（移動相、へ牛サン：イソプロピル
アルコール＝９　：　１）で分析したところ、鏡像異性
体過剰率は９９．２％であった。

参考例２４ （Ｒ）−乳酸メチル（１０４ｇ）、モルホリン（２６０
−）の混合物を８５°Ｃで６０時間加熱した。反応液を
減圧にて濃縮し、残留物をシリカゲルクロマトグラフィ
ー（シリカゲル８００ｇ、溶出液ヘキサン−酢酸エチル
−ｌ：１→酢酸エチル）に付して精製すると、淡黄色油
状のＮ−［（２Ｒ）−２ヒドロキシプロピオニル］モル
ホリン（１４１ｇ）が得られた。

’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩ２３）δ：　１．３４（３Ｈ，
ｄ、　Ｊ　＝　６．６Ｈｚ）。

３、４３（２１ｔ、　Ｊ　＝　４．８Ｈｚ）、　３．５
５−３．８０（６Ｈ，ｍ）、　３．７９（ｌｔｌ、　ｄ
）、　４．４５（ＩＨ，ｍ）［ａ］ｐ＝＋０．９８°（
ｃ＝５．２４　ｉｎ　ＣＨＣｌ２５）参考例２５ Ｎ−［（２Ｒ）−２−ヒドロキシプロピオニル１モルホ
リン（１４１ｇ）のジクロルメタン（５００ｄ）溶液に
、ｐ−ｈルエンスルホン酸−水和物（１，６７ｇ）を加
え、水冷下で３，４−ジヒドロ−２Ｈピラン（８９，３
ｇ）を滴下した（３０分間）。室温で３０分間かきまぜ
た後、反応液を５％重曹水（１５０ｇ×２）で洗浄した
。乾燥（硫酸マグネ／ラム）後、溶媒を減圧下に留去し
、残留物をシリカケルクロマトグラフィーに付してｃ７
リカケル８００ｇ、溶出液ヘキサン−酢酸エチル−８：
Ｉ→酢酸エチル］精製すると淡黄色油状のＮ−［（２Ｒ
）−２−（３，４，５，６−テトラヒトロー２Ｈピラン
ー２−イルオキシ）プロピオニル１モルホリン（１８４
ｇ）が得られた。

’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ２３）δ：　１．３９．１．４４
（３）！、　ｄ、　Ｊ＝　６゜８Ｈｚ）、　１．４０−
１．９５（６Ｈ，ｍ）、　３．４０−３．９５（ＩＯＨ
，ｍ）。

４、４８−４．７５（２Ｈ，ｍ） 「α都−＋３４．９°（ｃ＝６．３　ｉｎ　ＣＨＣ（！
３）参考例２６ 参考例８で（２ＲＳ、３Ｒ３）−２−（２，４−ジフル
オロフェニル’）−１−（ＩＨ−１，２，４−）リアゾ
ール−１−イル）−２，３−ブタンジオールを再結晶で
得た際の再結母液を減圧留去した。残留物をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール＝
３０　二ｌ）で分Ｌ　ＭＡＲると第１流出分として（２
ＲＳ、３ＳＲ）−２−（２゜４−ジフルオロフェニル）
−１−（ＩＨ−１，２，４トリアゾール−１−イル）−
２，３−ブタンジオールが得られた。メタノールから再
結晶し、ジアステレオマーとして９８％純度の無色プリ
ズム晶（１、９ｇ）を得た。

ａｐ、１４６〜１４８℃ ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＮｓ）δ：　１．２６（３Ｈ，ｄ、
Ｊ＝５．８Ｈｚ）。

２、４１〜２．５２（ＩＨ，ｓ）、　３．９２〜４．０
７（ＩＨ，ａ）、　４．５７（Ｉｎ。

ｄ；　Ｊ＝　１４Ｈｚ＞、　５．０３（ＩＩＩ、　ｓ）
、　５．０４（Ｉｎ、　ｄ、　Ｊ＝　１４Ｈｚ”）。

６、　ＨＮ３．８７Ｃ２Ｈ，ａ）、　７．５０〜７．６
８（１１，＠）、　７．７９（ＩＨ。

ｓ＞、　ａ、　（１５（１１１，ｓ＞ 元素分析値　ＣＩＯＨｌｓＦ　ｔＮ　ｓｏ　ｔとして計
算値：　　Ｃ，５５，５１；　　Ｈ，４，８７：　　Ｎ
、１５．６１実測値：　　Ｃ，５３，７０；　　Ｈ，４
，９７；　　Ｎ、１５．５９参考例２７ （２Ｒ５，３ＳＲ）−２−（２，４−ジフルオロフェニ
ル）−１−（Ｉ　Ｈ−１，２，４−）リアゾール−ｌイ
ル）−２，３−ブタンジオール（１，１ｇ）を参考例９
と同様にして、塩化メタンスルホニル（０，３５Ｍ１）
と反応させた後、２８％ナトリウムメチラートメタノー
ル溶液で処理すると（２Ｒ３，３Ｒ３）−２−（２，４
−ジフルオロフェニル）−３−メチル−２−［（ＩＨ−
１，２，４−）リアゾール−１−イル）メチル］オキシ
ランが得られた。シリカゲルカラムクロマトグラフィー
（酢酸エチル：塩化メチレン＝４　：　１）で精製し、
黄色油状物（０，８ｇ）を得た。

’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＱｓ）δ：　１．０６（３Ｂ、　
ｄ、　Ｊ＝　５．４Ｈｚ）。

３、１８（１■、　ｑ、　Ｊ＝　５．４．１０．７Ｈｚ
）、　４．４２（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝　１５Ｈｚ）、　４
．８１（１Ｂ、　ｄ、　Ｊ＝　１５Ｈｚ）、　６．７６
〜６．９２（２Ｈ，ｍ）、　７．０７〜７−２０（１Ｂ
、ｍ）、７．８６（ＩＨ，ｓ）、８．０７（ＩＨ，ｓ）
参考例２８ ２　’、　４　’−ジフルオロー２−ヒドロ手シブロピ
オフェノン（２，８ｇ）を塩化メチレン（２８ｄ）に溶
解し、トリエチルアミン（２，５ｄ）、塩化メタンスル
ホニル（１，３１Ｒ１）を０℃で加えた。１５分間がき
混ぜた後、水（３０ｓｔｌりで洗浄し、有機層を無水硫
酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をノリカケ
ルクロマトグラフィ−（３ｃｍＸ　ｌ　Ｏｃｍ）に付し
、塩化メチレンで溶出した。目的分画を濃縮し、無色油
状物として２′、４′〜ジフルオロ−２メタンスルホニ
ルオキンプロピオフエノン（３゜０ｇ）を得た。本化合
物（３，０ｇ）ヲ３０ｙ＋？７）Ｎ　Ｎンメチルホルム
アミドに溶解し、ＬＨ−１，２４−トリアソール（０，
９４ｇ）を加え、−ｉｏ’ｃで６０％油性水素化ナトリ
ウム（０，５ｇ）を加えた。

反応液をＯ′Ｃて５０分間撹拌した後、酢酸エチル（１
００ｄ）と水（２００ｍ１）の混液に加え、抽出した。

水層を酢酸エチル（１００りで抽出し、酢酸エチル層を
合わせ、飽和食塩水（３０ＭｌＸ２回）で洗浄し、無水
硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣を７リ
カゲルクロマトグラフイー（３ｃ＋ｎＸ　１０ｃｍ）に
付し酢酸エチルで溶出した。目的分画を濃縮し２　′、
　４　′−ジフルオロー２−（ＩＨｌ、２．４−１リア
ゾール−１−イル）プロピオフェノン（１、５ｇ）を無
色油状物として得た。本化合物（１，２４ｇ）をシメチ
ルスルホキンド（３０ｄ）、６０％油性水素化ナトリウ
ム（０，２５ｇ）とヨウ化トリメチルスルホキソニウム
（１，３８ｇ）のｉ＝１にｌｏ’ｃて加え、その後２５
°Ｃとした。２時間後、反応液をンエチルエーテル（１
００ｄ）と水（１５０ｄ）の混液に加え、ンエチルエー
テルを分離し、水層を７エチルエーテル（１００ｄＸ２
）で抽出した。有機層を合わせ、飽和食塩水（５０ｄＸ
２回）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し減圧濃
縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（３ｃｍ
Ｘ　ｌ　Ｏｃｍ）に付し酢酸エチル−へキサン（３１）
でｍ出し、２−（２，４−ジフルオロフェニル）：２−
［１−（ＬＨ−１，２，４−）リアゾール−１−イル）
エチル］オキンランを無色油状物（０，８７ｇ）として
得た。

’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ　Ｃ（３）δ：　１．６１（３Ｈ，
ｄ、　Ｊ＝　７．０Ｈｚ）。

１、６２（３Ｈ，ｄ、　Ｊ　＝　６．０Ｈｚ）、　２．
６４（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝　４．６Ｈｚ）、　２゜８１（
ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝　４．６Ｈｚ）、　２．８７（ＩＨ，
ｄ、　Ｊ＝　４．６Ｈｚ）、　３．１８（１’Ｈ，ｄ、
　Ｊ＝　４．６Ｈｚ）、　４．　！１１２（２１（、ｑ
、　Ｊ＝　７．０ｆ（ｚ）、　６．７〜７゜２（６Ｈ，
ｍ）、　７．８７（ＩＨ，ｓ）、　７．９４（ＩＨ，ｓ
）、　８．０４（ＩＨ，ｓ）、　８゜１２（ＩＨ，ｓ） 参考例２９ 参考例２２で（２Ｒ，３Ｒ）−：？−（２，４−ジフル
オロフェニル）−１−（ＩＨ−１，２，４−トリアソー
ル−１−イル）−２，３−ブタンジオールを再結晶で得
た際の再結晶母液を減圧濃縮した。残留物を／リカケル
クロマトグラフィー（溶出液、酢酸エチル）に付して分
離精製すると第一流出分として（２Ｓ、３Ｒ）−２−（
２，４−ジフルオロフェニル）−１−（Ｉ　Ｈ−１，２
，４−）リアゾール−１イル）−２，３−ブタンジオー
ルが得られた。

融点　１５４−１５６°Ｃ ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ！３）δ：　　１．２７（３Ｈ，
ｄｄ、Ｊ・６．４Ｈｚ。

Ｊ＝１．６Ｈｚ）、　２．４４＜ＩＨ，ｄ、　ＯＫ）、
　３．９９（ＩＨ，ｍ）、　４．５６（ＩＨ。

ｄｄ、　Ｊ＝１４Ｈｚ、　Ｊ＝１．６Ｈｚ）、　５．０
５（１１ｄｄ、　Ｊ＝１４Ｈｚ、　１．６Ｈｚ）、　６
．６５−６．８６（２Ｈ，ｍ）、　７．５０−７．６２
（ＩＨ，ｍ）、　７．８０（ＩＨ，ｓ）、　８．０５（
ｌｔｌ、　Ｓ） Ｉ　Ｒ（Ｋ　Ｂｒ）ｃ＋ｎ−’：　３４００．１６１５
．１５００．１４２０゜１２７５、　１２００．　１１
３５ 参考例３０ （２Ｓ、３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）
−１−（ｌ　Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１〜イル
）−２，３−ブタンジオール（２，５ｇ）を酢酸エチル
（４０ｄ）に溶解し、水冷下でトリエチルアミン（１，
８２ｄ）および塩化メタンスルホニル（１゜５１ｇ）を
加えた。室温で３０分間かき混ぜた後、反応液に酢酸エ
チル（４０ｄ）を加え、水洗、乾燥（無水硫酸マグネシ
ウム）後、濃縮すると、（２Ｓ３Ｒ）−２−（２，４−
ジフルオロフェニル）−３−メタンスルホニルオキシ−
１−（Ｌ　Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）
−２−ブタノールが油状物として得られた。本島をメタ
ノール（４０滅）に溶解し、水冷下で２８％ナトリウム
メチラートメタ／−ル溶液（２，０４ｇ）を加えた。室
温で３０分間かき混ぜた後、反応液を減圧下で濃縮し、
残留物に酢酸エチル（１００ｄ）を加えて水洗、乾燥（
無水硫酸マグネシウム）した。減圧にて１１を留去し、
残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（ＩＩＨＢＮ　
　酢酸エチル−ジクロルメタン＝４Ｈ１）に付シテ精製
すると（２Ｓ、３Ｓ）−２−（２，４−ジフルオロフェ
ニル）−３−メチル−２−”［（１Ｈ−１，２，４−）
リアゾール−１−イル）メチルＪオキプラン（１，６２
ｇ）が無色油状物として得られた。本品は冷凍庫中で無
色固体となった。

融点　４１−４３℃ ［α］Ｄ　＝＋０．８°（ｃ−１，０，メタ／−ル中、
２３°Ｃ）ＮＭＲ（ＣＤＣＱ、３）δ：　　１．０６（
３Ｈ，ｄ、Ｊ・５．４Ｈｚ）、　３．１８（ＩＨ，ｑ、
　Ｊ＝５．４Ｈｚ）、　４．４２（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝１
５ｔ（ｚ）、　４．８０（ＩＨ，ｄＪ＝１５Ｈｚ）、　
６．７６−６、９０（２Ｈ，ｍ）、　７．０７−７、２
０（ＩＨ，ｍ）７、８５（ＩＨ，ｓ）、　８．０６（Ｉ
Ｈ，ｓ）Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）ｃ＋ａ−’：　３１５０．１
６１５．１５９５．１５０２１４２０、１２７０．１１
３０ 参考例３１ 参考例１５で（２Ｓ、　３５）−２−（２，４−ジフル
オロフェニル）−１−（ＩＨ−１，２，４−）リアゾー
ル−１−イル）−２，３−ブタンジオールを再結晶で得
た際の再結晶母液を減圧濃縮した。残留物をシリカゲル
クロマトグラフィー（溶出液　酢酸エチル）に付して分
離精製すると第〜流出分として（２Ｒ，３Ｓ）−２〜（
２，４−ジフルオロフェニル）−１−（ＩＨ−１，２，
４−トリアゾール−１イル）−２，３−ブタン／オール
が得られた。

融点　＋５６−１５７°Ｃ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＣ３）δ　　１．２７（３１１，ｄ
ｄ、　Ｊ・６．４ＨｚＪ＝１．６Ｈｚ）、　２．４２（
ＩＨ，ｄ、　００１３．９９（ＩＨ，ｍ１４．５７（Ｉ
）Ｉｄｄ、Ｊ二ｌ４Ｈｚ、Ｊ＝１．６Ｈｚ）、５．０５
（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝Ｉ４Ｈｚ、１６Ｈｚ）、　６．６７
−６、８６（２）１．　ｍ）、　７．５０−７．６２（
ＩＨ，ｍｌ　７．８ｆ）（Ｉ）１．　ｓ）８、０４＜Ｉ
Ｈ，ｓ） Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）ｃｆｆｌ−’：　３３５０．　１６１
５．　２５２０　１４２０１２７５、　　ｆ２００．１
１３（１ 参考例３２ （２Ｒ，３Ｓ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）
−１−（Ｉ　Ｈ−１，２，４−）リアゾール−■イル）
−２，３−ブタンジオール（０，１８ｇ）を酢酸エチル
（４−）に溶解し、水冷下でトリエチルアミン（０，１
０ｄ）および塩化メタンスルホニル（８４ｍｇ）を加え
た。室温で３０分間かき混ぜた後、反応液に酢酸エチル
（１０ｄ）を加え、水洗、乾燥（無水硫酸マグネシウム
）後、濃縮すると、（２Ｒ３Ｓ）−１−（２，４−ジフ
ルオロフェニル）−３メタンスルホニルオキ７−１（Ｉ
　Ｈ−１，２，４トリアゾール−１−イル）−２−ブタ
ノールが油状物として得られた。本品をメタ／−ル（６
蔵）にｍ解し、水冷下で５．６％ナトリウムメチラート
メタノール溶液（０，７６ｄ）を加えた。室温で３０分
間かき混ぜた後、反応液を減圧下で濃縮し、残留物に酢
酸エチル（３０りを加えて水洗、乾燥（無水硫酸マグネ
シウム）した。減圧にて溶媒を留去し、残留物をシリカ
ゲルクロマトグラフィー（溶出液　へ牛サンー酢酸エチ
ル−１：２）に付して精製すると（２Ｒ，３Ｒ）−２−
（２，４−ジフルオロフェニル）−３−メチル−２−［
（ＩＨ−１，２゜４−トリアゾール−１−イル）メチル
コオキシラン（０，１５ｇ）が無色油状物として得られ
た。

ＮＭＲ（ＣＤ　ＣＮ、）　δ　：　　　１．０６（３１
ｄ、　Ｊ＝５．４Ｈｚ）、　３．１８（ＩＨ，ｑ、　Ｊ
＝５．４Ｈｚ）、　４．４２（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝１５Ｈ
ｚ）、　４．８０＜ＩＨ，ｄ。

Ｊ＝１５Ｈｚ）、　８．７６−６．９０（２Ｂ、　ｍ）
、　７．０７−７、２０（ＩＢ、　ｍ）。

７．８５（ＩＨ，ｓ）、　８．０６（ＩＨ，ｓ）ＩＲ（
ｆｉＪｍ）ｃｎ−’：　１６１５．１５９５．１５０５
．１４２０゜１２７０、　１１４（１ 参考例３３ ２−（２，４−ジフルオロフェニル）−：？−［（ＩＲ
）−１−（３，４，５，６−テトラヒトロー２Ｈピラン
ー２−イルオキシ）エチル］オキシラン（１７ｇ）とイ
ミダゾール（０，４９ｇ）を含んだＮ、Ｎジメチルホル
ムアミド（１７Ｍ／、）溶液に撹拌を行いながら２０’
Ｃで６０％油性水素化ナトリウム（０２９ｇ）を徐々に
加えた。５分後７０°Ｃとし３時間加熱した。反応液を
水（５０ｄ）に加え、酢酸エチル（２０ｄＸ３回）て抽
出した。酢酸エチル層を飽和食塩水（２０ｄ）で洗浄し
、無水硫酸マグネシウムで乾燥後減圧濃縮した。残留物
をシリカゲルクロマトグラフィー（３ｃｍＸ　１５　ｃ
ｍ）に付しメタノール−酢酸エチル（５：９５）で溶出
した。目的分画を集め減圧濃縮し、（３Ｒ）−２−（２
，４−ジフルオロフェニル）−１−（１−イミダゾリル
）−３（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン
２−イルオキシ）−２−ブタノール（１，８ｇ）を無色
あめ状物として得た。

’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ　ＣＩ２．中）δ：　　０．９２，
１．０３（３Ｂ、ｄ、Ｊ・６．２Ｈｚ、　Ｊ＝６．４）
１ｚ）、　１．５〜２．０（６１ｍ）、　３．５〜４．
　ｌ！（６Ｈ，ｍ）６、６〜７．５（６）１．　ｍ） ｌ　Ｒ（ｎｅａｔ）ｃｍ−’：　　３３００．　２９０
０．　１６５０．　１６００．　１４９０Ｓ　Ｉ　ＭＳ
　（ｍ／ｚ）　：　　３５３　（ＭＨｏ）（３Ｒ）−２
−（２，４−７フルオロフエニル）１−０−イミダゾリ
ル）−３−（３，４，５，６−テトラヒトロー２Ｈ−ピ
ランー２−イルオキソ）２−ブタノール（１，７ｇ）を
エタノール（８５旋）に溶解し、０°Ｃてトリフルオロ
酢酸（８，５ｄ）を加えた。１０分後２０°Ｃとし１時
間放置した。反応液を減圧濃縮し、残留物を７リカゲル
クロマトグラフイー（２ｃｍＸ　１０　ｃｍ）に付しメ
タノール−塩化メチレン（１：　９）で溶出した。目的
分画を減圧濃縮しく３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロ
フェニル）１−（ｌ−イミダゾリル）−２，３−ブタン
ジオール（１，７ｇ）を得た。

’Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳ〇−ｄａ中）δ：　　０．８３，
１．０３（３Ｈｄ、　Ｊ＝６．２Ｈｚ、　６．４Ｈｚ）
、　４．１５〜４ｙ３５（１８，ｍ）、　４．６２（Ｉ
Ｈ，ｄＪ＝１４．２Ｈｚ）、　４．７１（ＬＨ，ｄ、　
Ｊ＝１４．２Ｈｚ）、　５．５（ＬＨ，ｂｒ、　）。

５、７１（ＩＨ，ｓ）、６．　！ｊ−７，０（ＬＨ，ｍ
）、　７．１５−８．８（５１，ｍ）Ｉ　Ｒ（ｎｅａｔ
）ｃｍ−’：　３３００．　１６６０．　１４９５．　
１４１０．　１１９０Ｓ　Ｉ　ＭＳ　（ｍ／ｚ）　：　
　２６９　（ＭＨ’）（３Ｒ）−２−（２，４−７フル
オロフエニル）１−（１−イミダゾリル）−２，３−ブ
タノンオール（１，７ｇ）、）リエチルアミン（０８８
イ）、テトラヒドロフラン（２，０ｄ）を含む塩化メチ
レン（６０ｄ）溶液に撹拌を行いながらＯ′Ｃでメタン
スルホニルクロライド（０，５０ｄ）を滴下した。

１０分後２０’Ｃとし５０分間撹拌した。メタンスルホ
ニルクロライド（０，５０蔵）とトリエチルアミン（０
，８８ｄ）を追加し、１時間反応させた。

反応液を水（１００ｄ）に加え、塩化メチレン（５０ｇ
×３回）で抽出した。塩化メチレン層を無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥し減圧濃縮した。残留物にメタノール（３０
ｄｌ）を加えＯ′Ｃで２８％ナトリウムメチラートメタ
ノール溶液（１，３ｄ）を加えた。

５分後２０’Ｃとし、２０分間反応させた。反応液を水
（１００ｄ）に加え酢酸エチル（３０ｄＸ３回）で抽出
した。酢酸エチル層を飽和食塩水（２０ｄ）で洗浄し、
無水硫酸マグネシウムで乾燥後減圧濃縮した。残留物を
シリカゲルクロマトグラフィー（３ｃｍＸ　ｌ　５ｃｍ
）に付し酢酸エチルで溶出した。目的分画を集め減圧濃
縮し残留物にイソプロピルエーテルとｎ−へ牛サンを加
えると（２Ｒ，３Ｓ）１−（２，４−ジフルオロフェニ
ル）−２−（１−イミダゾリル）メチル−３−メチルオ
キシラン（０゜１４ｇ）が無色プリズム晶として析出し
た。

融点　７３−７６°Ｃ 参考例３４ （２Ｒ，３Ｒ）−３−（２，４−ジフルオロフェニル）
−３，４−エポキシ−２−ブチル　メタンスルホナート
（３，５ｇ）とイミダゾール（１，２ｇ）を含むＮＮ−
ジメチルホルムアミド（３５ｍ１２）溶液に撹拌を行い
ながらＯ′Ｃで６０％油性水素化す）　リウム（０，７
０ｇ）を加えた。１０分後２０°Ｃとし２０時間撹拌し
た。反応液を水（１００ｄ）に入れ酢酸エチル（３０滅
Ｘ４回）で抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水（３０
ｄｌ）で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し減
圧濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィ＝（
３ｃｍＸ　１５　ａｍ）に付ジメタノールー酢酸エチル
（５：９５）で溶出した。目的分画を集め減圧濃縮し、
残留物にイソプロピルエーテルとＤ−へ牛サンを加え結
晶化し、（２Ｒ，３Ｓ）−２−（２，４−ジフルオロフ
ェニル）２−（Ｉ−イミダゾリル）メチル−３−メチル
オキシラン（１，７ｇ）を無色プリズム品として得た。

融点　７３〜７６℃ ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＱ３中）６　１．６１（３Ｈ，ｄ
、　Ｊ・５６Ｈｚ）、３．１５（ＩＬ　ｑ、Ｊ＝５．６
Ｈｚ）、４．１３（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝４４．８Ｈｚン。

４、６３（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝１４．８Ｈｚ）、　６．６
６〜６．７８（２Ｈ，ｍ）、　６．８３（ＩＨ，ｓ）、
　６．９４（ＩＨ，ｓ）、　６．９２〜７．０４（ＬＨ
，ｍ）、　７．２９（ＩＨ，ｓ）元素分析値　Ｃ、、ｌ
Ｈ，２Ｆ　、Ｎ　、Ｏ・Ｉ／４Ｈ２０として計算値：　
Ｃ，８１，２９；　　Ｈ，４，９５；　　Ｎ、１１．０
０実測値：　Ｃ，６１４６；　　Ｈ，４，７３；　　Ｎ
ｉＯ，８９Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）ａｍ−’：　１６００．１
５ｇ５．　１４９５．１４１５１２７０、１２６０．　
１２１０．１１１０．１０９０実施例１ ２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−４（ＩＨ−
１，２，１−１−リアゾール−１−イル）メチルオキシ
ラン（８，０ｇ）と３−メルカブトブ口ビオン酸メチル
エステル（１１，２ｄ）のジメチルホルムアミド（１６
０ｄ）溶液に水冷下で６０％水素化ナトリウム（４，０
ｇ）を加え１５分間撹拌した。ＩＮ塩酸水溶液（１０１
ｄ）を滴下しｐＨ７とした後、ジメチルホルムアミドお
よび水を減圧留去し、残留物に水２０滅を加えて、酢酸
エチル（５０ｄｘ３回）で抽出した。抽出液を飽和食塩
水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧留去し
た。残留物をシリカケルクロマトグラフィー（６，ＯＸ
９　、　Ｏａｍ）に付し、酢酸エチル−ヘキサン（３：
１）で溶出した。目的分画を濃縮し、残留物にジエチル
エーテルを加えると、２−（２，４−ジフルオロフェニ
ル）−３−メルカプト−１−（ＩＨ−１，２゜４−トリ
アゾール−１−イル）プロパン−２−オール（６，４４
ｇ）が無色針状結晶として得られた。

ｍｐ、　　１１２〜１１３°Ｃ 元素分析値　Ｃ，、Ｈ□、Ｆ、Ｎ３・ＯＳとして計算値
：　Ｃ，４ｇ、７０；　　Ｈ，４，０９；　　Ｎ、１５
．４９実測値：　Ｃ，４８，９６；　　Ｈ，４，１１；
　　Ｎ、１５．６２実施例２ （２Ｒ３，３ＳＲ）−２−（２，４−ジフルオロフェニ
ル）−３−メチル−２−［（ＩＨ−１，２，４〜トＩＪ
　−ｒ　ソール−１−イル）メチル］オキンラン（７ｇ
）３−メルカプトプロピオン酸メチル（３０，８滅）、
。

２８％ナトリウムメチラートメタノール溶液（１９，６
ｄ）を含むメタノール（２１Ｏ旋）溶液を２時間還流し
た。そこへ２８％ナトリウムメチラートメタノール溶液
（９，８ｄ）を加えて１時間還流したのち、３−メルカ
プトプロピオン酸メチル（４蔵）を加え、さらに２時間
還流した。反応液を冷却後、水（Ｌｏｏｋ）を加え、５
％リン酸水溶液により中和し、塩化メチレン（２００蔵
Ｘ２回）で抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾
燥し、減圧留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラ
フィー（４Ｘ　５０ｃｍ）に付し、酢酸エチル−ヘキサ
ン（３：１）で溶出した。目的分画を濃縮し、残留物に
エーテルを加えると、（２Ｒ３，３Ｒ３）−２＝（２，
４−ジフルオロフェニル）−３−メルカプト−１−（Ｉ
Ｈ−１，２，４−）リアゾール−１イル）−２−ブタノ
ール（５，５ｇ）か無色針状結晶として得られた。

’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＣ３中）δ：　１．１７（３Ｈ，
ｄ、　Ｊ＝　７．０Ｈｚ）、　１．９６（ＬＨ，ｄ、　
Ｊ＝　１０．２Ｈｚ）、　３．４５（ＩＨ，ｄ、　ｑ、
　Ｊ　＝　７゜０Ｈｚ、　Ｊ　＝　ｔｏ、　２Ｈｚ）、
　４．７７（ＩＨ，ｓ）、　４．８２（ＬＨ，ｄ、　Ｊ
＝　１４゜４Ｈｚｌ　５．０１（ＩＨ，ｄ、　Ｊ　＝　
１４．４Ｈｚ）、　６．７０〜６．８１（２Ｈ，ｍ）。

−７，３３〜７．４５（ＩＨ，ｍ）、　７．７９（ＩＨ
，ｓ）、　７．８０（ＩＨ，ｓ）本品（１，５ｇ）を酢
酸エチル（２０ｄ）から再結晶し、無色プリズム晶（０
，６ｇ）を得た。

ｍｐ、１４５〜１４７°Ｃ 実施例３ （２ＲＳ、３Ｒ５）−２−（２，４−ジフルオロフェニ
ル）−３−メチル−２−［（ＬＨ−１，２，４−トリア
ゾール−１−イル）メチル］オキシラン（１，１ｇ）、
３−メトカプトプロピオン酸メチル（２，５ｄ）。

２８％ナトリウムメチラートメタノール溶液（２゜４−
）を含むメタノール（２５ｄ）溶液を３時間還流した。

そこへ２８％ナトリウムメチラートメタノール溶液（１
，２ｄ）を加えて２時間還流した。

反応液を冷却後、水（２５ｄ）を加え、５％リン酸水溶
液により中和し、塩化メチレン（２５ｄＸ３回）で抽出
した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧留去
した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（４Ｘ　
５０ｃｍ）に付し、酢酸エチルへキサン（３・Ｉ）で溶
出した。目的分画を濃縮し、残留物にエーテルを加える
と、（２Ｒ３，３ＳＲ）−２−（２，４−ジフルオロフ
ェニル）−３−メルカプト−１−（ＩＨ−１，２，４−
１−リアゾール１−イル）−２−ブタノール（０，５ｇ
）か無色針状結晶として得られた。

本品（０，５ｇ）を酢酸エチル（４０ｄ）から再結晶し
、無色プリズム晶（０，２ｇ）を得た。

ｍｐ、　　１０７〜１０９°Ｃ ’Ｈ−ＮＭＲ（ｄ、−ＤＭＳＯ）δ：　１．４７（３Ｈ
，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　２．１１（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝　
８．４Ｈｚ）、　３．６１（ＩＨ，ｑ、　Ｊ　＝　７Ｈ
ｚ）。

４、６２（ＩＨ，ｄ、　Ｊ　＝　１４．２Ｈｚ）、　４
．７１（ＩＨ，ｄ、　Ｊ　＝　１４．２Ｈｚ）。

５、８４（１０，ｓ）、　６．８１〜６．９２（ＩＨ，
ｍ）、　６．９９〜７．１５（ＩＨ。

ｍ）、　７．２１〜７．３７（ＬＨ，ｍ）、　７．６５
（１Ｂ、　ｓ）、　８．２３（ＩＨ，ｓ）元素分析値：
　Ｃ、、Ｈ、、Ｆ　、Ｎ３０Ｓとして計算値：　　Ｃ，
５０，５２；　　Ｈ，４，５９；　　Ｎ、１４．７３実
測値：　　ｃ、ｓｏ、ａｔ；　　Ｈ，４，５９，Ｎ、１
４．６０実施例４ （２Ｓ、３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）
−３−メチル−２−Ｊ（ＬＨ−１，２，４−トリアゾー
ル−１−イル）メチル］オキ／ラン（３０＋ｎｇ）３−
メルカプトプロピオン酸メチル（０，０９ｄ）２８％ナ
トリウムメチラートメタノール溶液（０゜０８蔵）を含
むメタノール（２ｇ）溶液を２時間還流した。そこへ２
８％ナトリウムメチラートメタノール溶液（０，０４ｄ
）を加えて１時間還流したのち、３−メルカプトプロピ
オン酸メチル（０，０４滅）を加え、さらに２時間還流
した。反応液を冷却後、水（２滅）を加え、５％リン酸
水溶液により中和し、塩化メチレン（３１ｎＩＸ２回）
て抽出した。

抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧留去した。

残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（ＩＸ　５　ｃ
ｍ）に付し、酢酸エチル−へ牛サン（３：１）で溶出し
た。目的分画を濃縮し、残留物を酢酸エチル−イソプロ
ピルエーテルから結晶化すると（２Ｓ、３Ｓ）７１−（
２，４−ジフルオロフェニル）３−メルカプト−１−（
ＬＨ−１，２，４−ドリアプール−１−イル）−２−ブ
タ／−ル（ｌ１ｍｇ）か無色プリズム晶として得られた
。

、２５　− ［α　　〒０５．７°（Ｃ−１０，メタノール中）」Ｄ ＨＮ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　ＣＱ　３中）δ　１．１７（３１
１，ｄ、　Ｊ＝　８．８Ｈｚ）、　１．９６（ＩＨ，ｄ
、　Ｊ　＝　１０．４Ｈｚ）、　３．３９〜３．５４（
ＩＨ，ｍ）４、７５（１ｔＬ　ｓ）、　４．８１（ＩＨ
，ｄ、　ｊ　＝　１４．４Ｈｚ）、　５．０１（ＬＨ，
ｄＪ＝　１４．４Ｈｚ）、　６．６９〜６．８１（２ｔ
Ｌ　ｍ）、　７．３３〜７．４６（ＩＨｍ）、　７．７
９（ＩＩ（、ｓ）、　７．８０（ＩＨ，ｓ）融点　１７
５−１７８°Ｃ 本品の鏡像異性体過剰率（ｅｅ）を測定するため（２Ｓ
、３Ｓ）−５−アセチル体に導いて、光学異性体分離力
ツエ［。ＨＩＲＡＬＣＥＬ　　。−０，４６ｃｍＸ２５
ｃｍ、　タイセル化学工業（株）製］を用いる高速液体
クロマトグラフィー（移動相・ヘキサン：イソプロピル
アルコール＝７　：　３）で分析した。流速ｌ厳／分で
（２Ｓ、３Ｓ）−３−アセチル体は保持時間１０分にほ
ぼ単一のピークを示し、鏡像異性体過剰率は９７，４％
であった。

〔対応するラセミ体（実施例２て合成した化合物のＳ−
アセチル体）は同一条件下で保持時間１０分と１７分に
面積比１川の２本のピークを示した。〕 実施例５ （２Ｒ，３Ｓ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）
−３−メチル−２−［（ＬＨ−１，２，４４リアゾール
−１−イル）メチル］オキシラン（０，４０ｇ）、３−
メルカプトプロピオン酸メチル（１，４２ｄ）および２
８％ナトリウムメチラートメタノール溶液（１，２５ｄ
）をメタノール（１０成）に溶解し、油浴中で加熱還流
した。２時間後と３時間３０分後に３−メルカプトプロ
ピオン酸メチル（０，５：Ｍ、０．３２ｄ）を追加し、
また２時間３０分後に２８％ナトリウムメチラートメタ
ノール溶液（０，６３ｍｅ）を追加した。加熱開始後４
．５時間で油浴を除去し、反応液を冷却した。ＩＮ塩酸
（９，６ｄ）を加えて中和し、ジクロルメタン（１００
ｄ）で抽出した。抽出液を飽和食塩水（２〇−）で洗い
、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。

残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出液　ヘキ
サン・酢酸エチル−１３）に付して精製した。目的分画
を濃縮し、析出結晶を集めてイソプロピルエーテルで洗
うと、（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェ
ニル）３−メルカプト−１−（ＬＨ−１，２，４−トリ
アソール−１−イル）−２−ブタノール（０，２２ｇ）
か無色針状結晶として得られた。

融点１７６−１７８°Ｃ ［α］Ｄ−５６．８°（ｃｍ０．７　　メタノール中）
元素分析値　Ｃ＋ｔＦ（Ｉ３Ｆ、Ｎ３０　Ｓとして計算
値：　Ｃ，５０，５２，Ｈ，４，５９；　　Ｎ、１４．
７３実測値：　Ｃ，５０，８１；　　Ｈ，４，６４，Ｎ
、１４６４’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｆｆ３）δ：　１．１
７（３Ｈ，ｄ、　Ｊ　＝　７．０Ｈｚ）。

１、９６（ＬＨ，ｄ、　Ｊ　＝　１０．２Ｈｚ１３．４
５（ＩＨ，ｍ）、　４．７６（ＩＨ，ｓ）４、８２（１
Ｂ、　ｄ、　Ｊ　＝　１４．４Ｈｚ）、　５．０１（Ｉ
Ｈ，ｄ、　Ｊ＝　１４．４Ｈｚ）６、７４（２Ｈ，ｍ）
、　７．３３〜７．４５（ＬＨ，ｍ）、　７．７９（２
Ｈ，ｓ）本品の鏡像異性体過剰率（ｅｅ）を測定するた
め（２Ｒ３Ｒ）−３−アセチル体に導いて、光学異性体
分離力、４「。ＨＩＲＡＬＣＥＬ　　０Ｆｏ０．４６　
ｃｍＸ　２５ｃｍ、　　タイセル化学工業（株）製］を
用いる高速液体クロマトグラフィー（移動相：ヘキサン
：イソブロピルアルコール−７，３）で分析した。流速
１蔵／分で（２Ｒ，３Ｒ）−３−アセチル体は保持時間
１７分にほぼ単一のピークを示し、鏡像異性体過剰率は
９９．７％であった。

口対応するラセミ体（実施例２で合成した化合物のＳ−
アセチル体）は同一条件下で保持時間１０分と１７分に
面積比１１の２本のピークを示した。〕 実施例６ ３−メルカプトプロピオン酸メチル（０，８８ｄ）を６
０％油性水素化ナトリウム（０，３２ｇ）を含むＮ、Ｎ
−ジメチルホルムアミド（１４ｄ）に水冷下テ加工、５
分後、２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−［１
−（Ｉ　Ｈ−１，２，４，−）リアゾール−１−イル）
エチル］オキシラン（０，６７ｇ）のＮ。

Ｎ−ジメチルホルムアミド（３，５ｄ）溶液を水冷下５
分間で加えた。１５分後、反応液を水（１５０ｔｄ）に
加え、塩酸水溶液で中和し、酢酸エチル（５０ｄｘ３回
）で抽出した。有機層を飽和食塩水（３０ｇ×２回）で
洗った後、無水硫酸す）　ｌ）ラムて乾燥し、減圧濃縮
した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィ−（３ｃｍ
Ｘ　１０　ｃｍ）に付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：
１）で溶出した。目的分画を濃縮し、残留物に７エチル
エーテルを加え２（２，４−ジフルオロフェニル）−１
−メルカプト−３−（ＩＨ−１，２，４−）リアゾール
−１−イル）−２−ブタ／−ル（極性か小、ジアステレ
オマーＢ）の粗結晶（０，２５ｇ）を得た。本結晶をり
四ロホルムージエチルエーテルから再結晶し、０２１ｇ
の７アステレオマーＢを得た。また、本粗結晶を得た母
液をシリカゲルクロマトグラフィー（２ｃｏ＋Ｘ　１２
　ｃｍ）に付し酢酸エチル−へ牛サン（１：１）で溶出
し、目的分画を濃縮した。残留物にジエチルエーテルと
ヘキサンを加え２−（２，４ジフルオロフエ゛ニル）−
１−メルカプト−３−（ＩＨ−１，２，４−トリアゾー
ル−１−イル）−２ブタノール（極性か大、ジアステレ
オマーＡ）の粗結晶（０，２５ｇ）を得た。本粗結晶を
クロロホルム。

ジエチルエーテルで再結晶し、ジアステレオマーＡ（０
，１１ｇ）の結晶を得た。

ジアステレオマ−／Ａ ｍｐ、１１２〜１１７℃（無色プリズム晶）Ｈ−ＮＭＲ
（ＣＤＣρ３）δ：　１．１９（ＩＨ，ｔ、　Ｊ＝　ｇ
、　２Ｈｚ）１、６９（３Ｈ，ｄ、　Ｊ　＝　７．０Ｈ
ｚ）、　３．０５（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝　８．２Ｈｚ、　
ｄ、　Ｊ１４Ｈｚ）、　３．３１（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝　
８．２Ｈｚ、　ｄ、　Ｊ＝　１４Ｈｚ）、　４．５５（
ＩＨ，ｓ）、　５．０６（ＩＨ，ｑ、　Ｊ＝　７、ＧＨ
ｚ）、　６．６８〜６．７９（２８，ｍ）、　７．２３
〜７．３５（１１ｍ）、　７．７３（１１１，ｓ）、　
７．８８（ＬＨ，ｓ）ジアステレオマー　Ｂ ｍｐ、１８３〜１８４℃（封管）（無色板状晶）電Ｈ−
ＮＭＲ（ＣＤＣ（３）　δ　：　　０．９３（ＩＨ，ｄ
、　Ｊ＝　６．８Ｈｚ。

ｄ、Ｊ＝１０．２Ｈｚ）、　１．３６（３ｔ１．　ｄ、
　Ｊ　＝　７．０Ｈｚ）、　２．１８（ＩＨ，ｄ。

Ｊ　＝　１４Ｈｚ、　ｄ、　Ｊ　＝　１０．２Ｈｚ）、
　３．２８（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝　６．８Ｈｚ、　ｄ。

Ｊ＝　１４Ｈｚ）、　４．１９（ＬＨ，ｓ）、　５．０
９（１１，ｑ、　Ｊ＝　７．０Ｈｚ）、　６゜８０〜７
．０４（２Ｈ，ｍ）、　７．６７〜７．７９（１１，ｍ
）、　７．９９（ＬＨ，ｓ）。

８、２９（ＩＨ，Ｓ） 実施例７ （２Ｒ，３Ｓ）−２−（２，４−シフ、ルオロフェニル
）−３−メチル−２−［（Ｉ　Ｈ−１，２，４−トリア
ゾール−１−イル）メチル］オキシラン（２０ｇ）をメ
タノール（５００ｄ）に溶解し、３〜メルカプトプロピ
オン酸メチル（７６，５ｇ）、２８％ナトリウムメチラ
ートメタノール溶液（６１，４ｇ）を加えて、４時間加
熱還流した。その間、開始２時間後および３時間後に３
−　メルカプトプロピオン酸メチル（１９，１ｇ）とナ
トリウムメチラート（１５，４ｇ）をそれぞれ追加した
。

冷後、反応液にジクロルメタン（２０００ｄ）。

ＩＮ−塩酸（４８０ｄ）を加えて分岐した。水層はジク
ロルメタン（５００ｄ）で抽出し、ジクロルメタン層を
合わせて水、飽和食塩水で洗浄後、乾燥（硫酸マグネシ
ウム）した。溶媒を減圧下で留去し、残留物にイソプロ
ピルエーテル（２００ｄ）を加、ｔて冷却し、析出した
結晶をろ取すると（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフ
ルオロフェニル）−３−メルカプト−１−（ＩＨ−１，
２，４−）リアゾールｌ−イル）−２−ブタノール（１
０，４ｇ）が無色粉末品として得られた。ろ液を濃縮し
、残留物をシリカゲルクロマドグフィーに付して［シリ
カゲル４００ｇ、溶出１ｆｆｌ　：ヘキサンー酢酸エチ
ル＝ｌ：２−１°３］精製し、目的画分を酢酸エチル−
ヘキサノから再結晶するとさらに６．４ｇが無色粉末品
として得られた。

実施例８ （２Ｓ、３Ｓ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）
−３−メチル−２−［（ＬＨ−］、、２．４−　トリア
ゾール−１−イル）メチルオキ／ラン（１，０ｇ）、３
−メルカプトプロピオン酸メチル（３，５ｄ）および２
８％ナトリウムメチラートメタノール溶液（３，０７ｇ
）をメタノール（２５ｄ）に溶解し、油浴中で加熱還流
した。２時間後と３時間後に３メルカプトプロピオン酸
メチル（１，７５７ｎ１）、２８％ナトリウムメチラー
トメタノール溶液（１゜５ｇ）を追加した。加熱開始後
４時間て油浴を除去し、反応液を冷却した。ＩＮ塩酸（
３２１ｎ１．）を加えて中和し、ジクロルメタン（２０
０ｄ）で抽出した。抽出液は飽和食塩水で洗い、無水硫
酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物
をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出液　へキサン゛
酢酸エチル−１，３）に付して精製した。目的分画を濃
縮し、析出結晶を酢酸エチル−へキ吋ンから再結晶する
と、（２Ｓ、　３　Ｒ）−２−（２，４ノフルオロフエ
ニル）−３−メルカプト−１−（ＬＨ−１，２，４−１
−リアソール−１−イル）−２ブタンール（４７２ｍｇ
）か無色針状晶として得られた。融点　１４１−１４４
°Ｃ ［α士−６４　ピ（ｃｍ１．０．　　メタ／−ル中）元
素分析値　Ｃ１２８１３Ｆ　２Ｎ３０Ｓとして計算値　
Ｃ，５０５２：　　Ｈ，４，５９：　　Ｎ、１４．７３
実測値：　Ｃ，５０，５１，Ｈ，４，５９，Ｎ、１４．
４９ＮＭＲ（ＣＤＣρ３）δ・　１．５２（３）１．　
ｄ、　Ｊ・７Ｈｚ）、　１．５４（ＩＨｄ、　Ｊ＝６Ｈ
ｚ）、　３．６９（ＩＨ，ｍ１４．５６（ＩＨ，ｓ）、
　４．６２（ＩＨ，ｄＪ＝１４Ｈｚ）、　４．９４（Ｉ
Ｈ，ｄｄ、　Ｊ・１４Ｈｚ、　Ｊ＝１．１ｌｌＨｚ）、
　６．６８６、８１（２Ｈ，ｍ）、　７．３０−７．４
３（ＩＨ，ｍ）、　７．７３（ＩＨ，ｓ）、　７．９５
（ＬＨ，ｓ） Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）ｃｍ−’：　３２６０．１６］５．１
５００．１４２０実施例９ （２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）
−３−メチル−２−［（ＩＨ−１，２，４−トリアゾー
ル−１−イル）メチルオキ／ラン（０，９８ｇ）、３−
メルカプトプロピオン酸メチル（３，３轍）および２８
％ナトリウムメチラートメタノール溶液（３，０ｇ）を
メタノール（２５ｄ）に溶解し、油浴中で加熱還流した
。２時間後と３時間後に３メルカプトプロピオン酸メチ
ル（０，８３ｄ）、２８％ナトリウムメチラートメタノ
ール溶液（０゜７５ｇ）を追加した。加熱開始後４時間
て油浴を除去し、反応液を冷却した。ＩＮ塩酸（２３，
４ｄ）を加えて中和しジクロルメタン（２００！ｎ１）
で抽出した。抽出液は飽和食塩水で洗い、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリ
カゲルクロマトグラフィー（溶出液　へキサン：酢酸エ
チル＝１：３）に付して精製した。

目的分画を濃縮し、析出結晶を酢酸エチル−ヘキサンか
ら再結晶すると（２Ｒ，３Ｓ）−２−（２，４ジフルオ
ロフエニル）−３−メルカプト−１−（ＩＨ−１，２，
４−トリアゾール−１−イル）−２ブタノール（４６１
，ｍｇ）か無色針状晶として得られた。

融点　１４１−１４３°Ｃ ［αゾ５−−６３．４°（ｃｍ１．０．　　メタ／−ル
中）元素分析値　Ｃ、、Ｈ、、Ｆ　２Ｎ　３Ｏ８として
計算値・Ｃ，５０，５２；　　ｊ（，４，５９；　　Ｎ
、１４．７３実測値：　Ｃ，５０，５１，Ｈ，４，６８
：　　Ｎ、１４．５３ＮＭＲ（ＣＤ　ＣＣ，）δ：　　
１．５２（３Ｈ，ｄ、Ｊ・７Ｈｚ１１．５４（ＬＨ，ｄ
、　Ｊ＝６Ｈｚ）、　３．６９（ＩＨ，ｍ１４．５５（
ＩＨ，ｓ）、　４．６２（ＩＨ，ｄＪ＝１４Ｈｚ）、　
４．９３（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝１４Ｈｚ、　Ｊ＝１．８
）１ｚｌ　６．６８６、８２（２Ｈ，ｍ）、　７．２９
−７．４５（ＩＨ，ｍ）、　７．７２（ＩＨ，ｓ）、　
７．９５（ＩＨ，ｓ） Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）ｃｍ−’：　３２６０．１６１５．１
５００．１４２０１２６０、１２００．１１２０ 実施例１０ （２Ｒ，３Ｓ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）
−２−（１−イミタゾリル）メチル−３−メチルオキ／
ラン（２，５ｇ）＋　３−メルカプトプロピオン酸メチ
ル（５，５ｄ）、２８％ナトリウムメチラードメタノー
ル溶液（８，１ｄ）を含むメタノール（７３ｄ）溶液を
１５時間還流した。３−メルカプトプロピオン酸メチル
（５，５ｍｅ）と２８％ナトリウムメチラートメタノー
ル溶液（８，１ｄ）を追加し、２時間還流した。反応液
を水冷し５Ｎ塩酸（１６ｄ）で中和し、飽和食塩水（１
００ｄ）を加え酢酸エチル（２００ｄＸ　３）で抽出し
た。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧留去
した。

残留物を塩化メチレン（４０ｄ）に溶解し、ＩＮ水酸化
ナト’Ｊウム水溶液（８威）と水（１００ｄ）を加えて
抽出した。水層をさらに塩化メチレン（４０ｄＸ３回）
で抽出した。塩化メチレン層を合わせ、ＩＮ塩酸（８ｄ
）を含む水（３０ｄ）で５回抽出した。

水層を合わせて水酸化ナトリウムで中和し、塩化メチレ
ン（４０ｄＸ４回）で抽出した。抽出液を無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥し、減圧留去した。残留物をンリ力ゲル
クロマトグラフィ−（４ＣｍＸ１５　ｃｎ＋）に付しメ
タノール−塩化メチレン（５：９５）で溶出した。目的
分画を濃縮し、残留物にジエチルエーテルを加え（２Ｒ
，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−
（１−１ミタゾリル）３−メルカプト−２−ブタノール
（０，８４ｇ）を無色プリズム晶として得た。

’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ（１！３中）δ・　１．１２（３）
１．　ｄ、　Ｊ・７，０Ｈｚ）、　１．６９（ＩＨ，ｄ
、　Ｊ＝６．０Ｈｚ）、　３．６８（ＩＨ，ｍ）、　４
．４５（ＩＨ。

ｄｄ、Ｊ二１．４Ｈｚ、１４．２Ｈｚ）、４．５９（Ｉ
Ｈ，ｄ、Ｊ＝１４．２Ｈｚ）。

６．５７（ＬＨ，ｓ）、　６．７１（ＩＨ，ｓ）、　６
．７〜６．８５（２Ｈ，ｍ）、　７．２８（ＩＨ，ｓ）
、　７．３〜７．５（ＩＨ，ｍ）融点　１２５−１３５
°Ｃ 元素分析値　Ｃ，３Ｈ、、Ｆ　、Ｎ　、ＯＳとして計算
値：　Ｃ，５４，９２；　　Ｈ，４，９６；　　Ｎ、９
．８５測定値：　Ｃ，５４，９４；　　Ｈ，５，１０；
　　Ｎ、９．６２Ｉ　Ｒ（Ｋ　Ｂｒ）ｃｍ−１：　３０
００．１６１０．１５９０．１５００゜１４２０、１２
６０．１２００．１１３０本化合物をジエチルエーテル
に溶解し、塩酸ジエチルエーテルを加え粉末化した。本
粉末をエタノール−ジエチルエーテルから再結晶し、塩
酸塩を無色プリズム晶として得た。

’Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｏ中）δ：　　１．０６（
３Ｈ，ｄ、Ｊ・６、８Ｈｚ）、　２．９５（ＩＨ，ｄ、
　Ｊ＝９．２Ｈｚ）、　３．６３（ＬＨ，ｌ１１）、　
４．６５（１Ｈ，ｄ、　Ｊ＝１４．６Ｈｚ）、　４．９
２（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝１４．６Ｈｚ）、　６．３１（Ｌ
Ｈ。

ｓ）、　６．９８（ＩＨ，ｄ、　ｔ、　Ｊ＝２．８Ｈｚ
、　８．８Ｈｚ）、　７．２０〜７．３７（２Ｈｍ）、
　７．２９（ＩＨ，ｓ）、　７．４５（ＬＨ，ｓ）、　
８．８５（ＩＨ，ｓ）元素分析値　Ｃ，３Ｈ，５Ｆ、Ｎ
２０Ｓ−ＨＣｌ２−１／２Ｈ，Ｏとして 計算値・Ｃ２４７，３４；　　Ｈ，４，８９，Ｎ、８．
４９実測値　Ｃ，４６，７４；　　Ｈ，４，４３；　　
Ｎ、８．４４Ｉ　Ｒ（Ｋ　Ｂｒ）ｃｍ−’：　３２７０
．　３０００．　１６００．　１４９０゜１４１０、１
２６０．１１２０ 発明の効果 本発明方法によりメルカプト化合物が有利に製造でき、
該化合物は抗真菌剤またはその合成中間体として有用で
ある。

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. （１）　一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４およびＲ＾５
   は同一または異なって水素原子またはそれぞれ置換基を
   有していてもよい炭化水素残基を、Ａ＿Ｚはトリアゾリ
   ルまたはイミダゾリルを示す〕で表わされる化合物また
   はその塩を一般式 ＨＳ−ＣＨ＿２−ＣＨ−Ｙ 〔式中、ＸおよびＹの少なくとも一方はシアノ基または
   エステル化もしくはアミド化されていてもよいカルボキ
   シ基を示し、他方は水素原子、低級アルキル基、アシル
   化されていてもよいアミノ基であってもよい。〕で表わ
   される化合物とを反応させることを特徴とする一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ａ＿Ｚ、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４およ
   びＲ＾５は前記と同意義を示す〕で表わされる化合物ま
   たはその塩の製造法。
2. （２）Ｒ＾１、Ｒ＾２およびＲ＾３が水素原子、Ｒ＾５
   が２，４−ジフルオロフェニル、Ｒ＾４がメチル基、Ａ
   ＿Ｚが１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イルであ
   る請求項（１）の製造法。