JPH04321623A - Plaster for dermal administration of estriol - Google Patents
Plaster for dermal administration of estriolInfo
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- JPH04321623A JPH04321623A JP11673191A JP11673191A JPH04321623A JP H04321623 A JPH04321623 A JP H04321623A JP 11673191 A JP11673191 A JP 11673191A JP 11673191 A JP11673191 A JP 11673191A JP H04321623 A JPH04321623 A JP H04321623A
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Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Description
【０００１】0001
【産業上の利用分野】本発明は、エストリオールを持続
的に放出するのに好適なエストリオール経皮投与貼付剤
に関するものである。BACKGROUND OF THE INVENTION 1. Field of the Invention The present invention relates to an estriol transdermal patch suitable for continuously releasing estriol.
【０００２】0002
【従来の技術】薬効成分であるエストリオールはすでに
女性に対する更年期障害、膣炎あるいは老人性骨粗鬆症
などの治療薬として経口錠剤、膣錠あるいは注射剤の剤
型でもって市販されているものである。BACKGROUND OF THE INVENTION Estriol, a medicinal ingredient, is already commercially available in the form of oral tablets, vaginal tablets, or injections as a treatment for menopausal disorders, vaginitis, senile osteoporosis, etc. for women.
【０００３】しかしながら経皮投与を目的とした貼付剤
の剤型に至っては何ら研究も報告もなされていないのが
現状である。[0003] However, at present, no research or report has been made regarding the formulation of patches intended for transdermal administration.
【０００４】0004
【発明が解決しようとする課題】本発明は、薬効成分の
エストリオールを含有する経皮投与可能な貼付剤の開発
を行い、経口錠剤、膣錠あるいは注射剤の使用において
しばしば見られるショック死や胃腸などの臓器に対する
障害等を少しでも緩和する製剤開発を目的とするもので
ある又、製剤的にも１）投与の容易な経皮投与製剤、２
）１週間１〜２回投与可能な徐放性製剤等の経皮投与貼
付剤を開発することにある。Problems to be Solved by the Invention The present invention aims to develop a transdermally administrable patch containing the medicinal ingredient estriol, thereby preventing shock and death that often occurs when using oral tablets, vaginal tablets, or injections. The purpose is to develop a formulation that alleviates damage to organs such as the gastrointestinal tract as much as possible, and also includes 1) transdermal formulations that are easy to administer;
) The object of the present invention is to develop a transdermal patch such as a sustained release preparation that can be administered once or twice a week.
【０００５】[0005]
【課題を解決するための手段】すなわち本発明のエスト
リオール経皮投与貼付剤は、
１）貼付剤の基剤として（Ａ−Ｂ）ｎＸまたは（Ａ−Ｂ
）ｎＡ型弾性重合体〔式中、Ａは実質的にモノビニル置
換芳香族化合物重合体ブロック、Ｂは実質的に共役ジオ
レフィン共重合体ブロック、ｎは３〜７の整数、Ｘはｎ
の重合体鎖（Ａ−Ｂ）が結合している多官能化合物から
誘導された残基を表す〕
２）クロタミトン
３）吸水性高分子、
を必須成分として含有するものである。[Means for Solving the Problems] That is, the estriol transdermal patch of the present invention comprises: 1) (A-B)nX or (A-B) as the base of the patch;
) nA type elastic polymer [wherein A is substantially a monovinyl-substituted aromatic compound polymer block, B is substantially a conjugated diolefin copolymer block, n is an integer from 3 to 7, and X is n
represents a residue derived from a polyfunctional compound to which a polymer chain (A-B) is bonded] 2) crotamiton 3) a water-absorbing polymer as essential components.
【０００６】本発明に用いられるエストリオールとは、
一般名 エストラ−１．３．５（１０） トリエン−
３．１６α．１７ β−トリオールである。[0006] Estriol used in the present invention is
Generic name Estra-1.3.5 (10) Triene-
3.16α. 17 β-triol.
【０００７】このエストリオールの含有量は、エストリ
オール経皮投与貼付剤中に０．０１〜１０重量％、好ま
しくは０．０５〜５重量％、さらに好ましくは ０．１
〜１重量％である。The content of estriol in the estriol transdermal patch is 0.01 to 10% by weight, preferably 0.05 to 5% by weight, and more preferably 0.1% by weight.
~1% by weight.
【０００８】本発明において、貼付剤の基剤としてもち
いられる（Ａ−Ｂ）ｎＸまたは（Ａ−Ｂ）ｎ−Ａ型弾性
重合体は、具体的には市販品として容易に入手できるシ
ェル化学製のスチレン―ブタジエン―スチレンブロック
共重合体（カリフレックスＴＲ−１１０１）、スチレン
−イソプレン−スチレンブロック共重合体（カリフレッ
クスＴＲ−１１０７、カリフレックスＴＲ−１１１１）
等、フィリップペトロリアム社製のソルプレン ４１８
等が挙げられるが、特にスチレン−イソプレン−スチレ
ンブロック共重合体が好適に用いられる。このような、
（Ａ−Ｂ）ｎＸまたは（Ａ−Ｂ）ｎ−Ａ型弾性重合体を
マトリクスベースとして用いることによって、エストリ
オールの放出、生物学的利用率の大幅な向上が図れる。[0008] In the present invention, the (A-B)nX or (A-B)n-A type elastic polymer used as the base for the patch is specifically manufactured by Shell Chemical Co., Ltd., which is easily available as a commercial product. Styrene-butadiene-styrene block copolymer (Cariflex TR-1101), styrene-isoprene-styrene block copolymer (Califlex TR-1107, Cariflex TR-1111)
etc., Solprene 418 manufactured by Philip Petroleum Company.
Among these, styrene-isoprene-styrene block copolymer is particularly preferably used. like this,
By using the (A-B)nX or (A-B)nA type elastomeric polymer as a matrix base, the release and bioavailability of estriol can be greatly improved.
【０００９】本発明に用いられるクロタミトンは、エス
トリオールの溶解性に優れ、製剤からの放出、経皮吸収
を大幅に向上させるものである。[0009] Crotamiton used in the present invention has excellent solubility of estriol, and greatly improves release from the preparation and transdermal absorption.
【００１０】本発明に用いられる吸水高分子は、自重の
１０倍以上の水を吸収しゲル化膨潤するものであって、
好ましくは微粉体のもので、例えばポリアクリル酸およ
びその金属塩、例えばナトリウム塩、カルボキシメチル
化されたポリビニルアルコール、カルボキシメチルセル
ロースおよびその金属塩、カルボキシメチルポリマー等
に軽度の架橋結合を導入したものデンプンアクリロニト
リルグラフトケン化物金属塩等が用いられ、具体的には
（株）三洋化成製サンウエット（ＩＭ−３００， ＩＭ
−１０００， ＩＭ−１０００ＭＰＳ 等）、（株）製
鉄化学製アクアキープ４Ｓ， ４ＳＨ 等）、（株）住
友化学製スミカゲル（ＳＰ−５２０， ＳＰ−５４０，
Ｎ−１００， ＮＰ−１０２０， ＮＰ−１０４０
等）、（株）荒川化学製アラソーブ（８００， ８００
Ｆ， Ｓ−１００Ｆ 等）が用いられる。これら、弾性
体、クロタミトン、吸水高分子を必須成分とする基剤成
分を用いることによって、利用率の向上と、貼付時の発
汗等によるムレ、薬物の刺激等による発赤、気触れの大
幅な低減が図れる。The water-absorbing polymer used in the present invention absorbs 10 times or more of its own weight of water and gels and swells,
Starches are preferably fine powders, such as polyacrylic acid and its metal salts, such as sodium salts, carboxymethylated polyvinyl alcohol, carboxymethylcellulose and its metal salts, carboxymethyl polymers, etc., with a slight crosslinking bond. Acrylonitrile grafted saponified metal salts are used, specifically Sunwet (IM-300, IM manufactured by Sanyo Kasei Co., Ltd.).
-1000, IM-1000MPS, etc.), Aqua Keep 4S, 4SH, etc. manufactured by Seitetsu Kagaku Co., Ltd.), Sumikagel manufactured by Sumitomo Chemical Co., Ltd. (SP-520, SP-540,
N-100, NP-1020, NP-1040
etc.), Arasorb manufactured by Arakawa Chemical Co., Ltd. (800, 800
F, S-100F, etc.) are used. By using a base component that includes elastic material, crotamiton, and a water-absorbing polymer as essential components, we can improve the utilization rate and significantly reduce stuffiness caused by sweating during application, redness and irritation caused by drug irritation, etc. can be achieved.
【００１１】本発明のエストリオール経皮投与貼付剤中
、（Ａ−Ｂ）ｎＸまた（Ａ−Ｂ）ｎ−Ａ型弾性重合体、
クロタミトン、吸水高分子の好ましい含有量は以下の通
りである。[0011] In the estriol transdermal patch of the present invention, (A-B) nX or (A-B) n-A type elastomeric polymer,
The preferred content of crotamiton and water-absorbing polymer is as follows.
【００１２】すなわち、（Ａ−Ｂ）ｎＸまたは（Ａ−Ｂ
）ｎ−Ａ型弾性重合体、クロタミトン、吸水性高分子か
らなる必須成分の含有量の総量は、貼付剤中、２０〜９
９重量％、さらに好ましくは３０〜６０重量％である。
さらに各々の成分の含有量は、貼付剤中、（Ａ−Ｂ）ｎ
Ｘまたは（Ａ−Ｂ）ｎ−Ａ型弾性重合体５〜５０重量％
、さらに好ましくは１０〜３０重量％、クロタミトン
１〜２０重量％、さらに好ましく ２〜１０重量％、吸
水高分子 １〜２０重量％、さらに好ましくは ２〜１
０重量％であり、この範囲の組合せが最も本発明の効果
を示す。That is, (A-B)nX or (A-B
) The total content of essential components consisting of n-A type elastic polymer, crotamiton, and water-absorbing polymer is 20 to 9 in the patch.
It is 9% by weight, more preferably 30 to 60% by weight. Furthermore, the content of each component in the patch is (A-B)n
X or (A-B) n-A type elastic polymer 5 to 50% by weight
, more preferably 10 to 30% by weight, crotamiton
1 to 20% by weight, more preferably 2 to 10% by weight, water absorbing polymer 1 to 20% by weight, even more preferably 2 to 1
0% by weight, and combinations within this range exhibit the effects of the present invention most.
【００１３】本発明のエストリオール経皮投与貼付剤に
は、上記必須成分に加え従来公知の酸化防止剤、流動パ
ラフィン等の軟化剤、粘着付与剤、無機充填剤、老化防
止剤等の配合が適宣適量含有される。また、本発明の貼
付剤の支持体としては、薬物の放出に影響がなく柔軟性
に優れるものが望ましく、ＰＥＴとＰＶＣやアルミとＰ
Ｐとの張り合わせの複合素材が好ましい。In addition to the above-mentioned essential ingredients, the estriol transdermal patch of the present invention contains conventionally known antioxidants, softeners such as liquid paraffin, tackifiers, inorganic fillers, anti-aging agents, etc. Contains just the right amount. In addition, the support for the patch of the present invention is preferably one that does not affect drug release and has excellent flexibility, such as PET and PVC, aluminum and PVC.
A composite material laminated with P is preferable.
【００１４】次に、本発明のエストリオール経皮投与貼
付剤の製造法について説明する。まず、基剤成分を加熱
溶解した後、薬物、クロタミトンを加え、上記の支持体
に展膏し、ライナーで覆い、所望の形状に切断製品とな
すか、あるいは一旦、剥離処理の施されたフィルムに展
膏後、適当な支持体に転写圧着製品となすこともできる
。Next, a method for manufacturing the estriol transdermal patch of the present invention will be explained. First, after heating and dissolving the base components, the drug and crotamiton are added, spread on the above support, covered with a liner, and cut into the desired shape to make a product, or a film that has been subjected to a release treatment. After spreading, the product can be transferred and pressed onto a suitable support.
【００１５】このようにして得られた本発明のエストリ
オール経皮投与貼付剤は、含有薬物であるエストリオー
ルの放出を高め、生物学的利用率を向上させると共に、
連続投与、長期投与においての皮膚刺激を大幅に軽減せ
しむるという効果を有する。さらに、シンプルな貼付剤
構造であるため、複雑な製造工程が必要なく、バイオア
ベラビリティーの再現性にも非常に優れているものであ
る。The estriol transdermal patch of the present invention thus obtained enhances the release of estriol, which is a drug contained therein, and improves its bioavailability.
It has the effect of significantly reducing skin irritation during continuous and long-term administration. Furthermore, since it has a simple patch structure, no complicated manufacturing process is required, and the reproducibility of bioavailability is extremely excellent.
【００１６】[0016]
【実施例】以下、実施例、試験例を挙げて本発明をより
詳細に説明する。なお、実施例、比較例、参考例中、“
部”とあるのはすべて重量部を意味する。[Examples] The present invention will be explained in more detail below with reference to Examples and Test Examples. In addition, in Examples, Comparative Examples, and Reference Examples, “
All references to "parts" refer to parts by weight.
【００１７】実施例１
スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体
３５．０ 部 （商品名
カリフレックス ＴＲ−１１０７） 流動パラフィン
５２．５ 部
ブチルヒドロキシトルエン
２．０
部 クロタミトン
５．０ 部 吸水性高分子（スミカゲル
ＳＰ−５２０）
５．０ 部 エストリオール
０．５ 部 こ
の処方で上記の製造法に従い作製し所望の大きさに切断
しエストリオール経皮投与貼付剤とした。Example 1 Styrene-isoprene-styrene block copolymer 35.0 parts (trade name
Califlex TR-1107) Liquid paraffin
52.5 parts
butylated hydroxytoluene
2.0
Part Crotamiton
5.0 parts Water-absorbing polymer (Sumikagel SP-520)
5.0 parts Estriol
0.5 parts This formulation was prepared according to the above manufacturing method and cut into desired sizes to give an estriol transdermal patch.
【００１８】実施例２
スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体
３５．０ 部 （商品名
カリフレックス ＴＲ−１１０７） 流動パラフィ
ン
５２．５ 部
ブチルヒドロキシトルエン
２．０
部 クロタミトン
５．０ 部 吸水性高分子（アクアキ
ープ ４ＳＨ）
５．０ 部 エストリオール
０．５ 部 この
処方で上記の製造法に従い作製し所望の大きさに切断し
エストリオール経皮投与貼付剤とした。Example 2 Styrene-isoprene-styrene block copolymer 35.0 parts (trade name
Califlex TR-1107) Liquid paraffin
52.5 parts butylated hydroxytoluene
2.0
Part Crotamiton
5.0 parts Water-absorbing polymer (Aqua Keep 4SH)
5.0 parts Estriol
0.5 parts This formulation was prepared according to the above manufacturing method and cut into desired sizes to give an estriol transdermal patch.
【００１９】実施例３
スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体
３５．０ 部 （商品名
カリフレックス ＴＲ−１１０７） 流動パラフィ
ン
５２．５ 部
ブチルヒドロキシトルエン
２．０
部 クロタミトン
５．０ 部 吸水性高分子（アラソー
ブ ８００Ｆ）
５．０ 部 エストリオール
０．５ 部
この処方で上記の製造法に従い作製し所望の大きさに切
断しエストリオール経皮投与貼付剤とした。Example 3 Styrene-isoprene-styrene block copolymer 35.0 parts (trade name
Califlex TR-1107) Liquid paraffin
52.5 parts butylated hydroxytoluene
2.0
Part Crotamiton
5.0 parts Water-absorbing polymer (Arasorb 800F)
5.0 parts Estriol
0.5 part
This formulation was prepared according to the above-mentioned manufacturing method and cut into a desired size to obtain an estriol transdermal patch.
【００２０】実施例４
スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体
３５．０ 部 （商品名
カリフレックス ＴＲ−１１０７） 流動パラフィン
５２．５ 部
ブチルヒドロキシトルエン
２．０
部 クロタミトン
５．０ 部 吸水性高分子（アラソーブ
Ｓ−１００Ｆ）
５．０ 部 エストリオール
０．５ 部 こ
の処方で上記の製造法に従い作製し所望の大きさに切断
しエストリオール経皮投与貼付剤とした。Example 4 Styrene-isoprene-styrene block copolymer 35.0 parts (trade name
Califlex TR-1107) Liquid paraffin
52.5 parts
butylated hydroxytoluene
2.0
Part Crotamiton
5.0 parts Water-absorbing polymer (Arasorb S-100F)
5.0 parts Estriol
0.5 parts This formulation was prepared according to the above manufacturing method and cut into desired sizes to give an estriol transdermal patch.
【００２１】実施例５
スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体
３５．０ 部 （商品名
カリフレックス ＴＲ−１１０７） 流動パラフィン
５２．５ 部
ブチルヒドロキシトルエン
２．０
部 クロタミトン
５．０ 部 吸水性高分子（サンウエッ
ト ＩＭ−３００ＭＰＳ）
５．０ 部 エストリオール
０．５ 部 この処
方で上記の製造法に従い作製し所望の大きさに切断しエ
ストリオール経皮投与貼付剤とした。Example 5 Styrene-isoprene-styrene block copolymer 35.0 parts (trade name
Califlex TR-1107) Liquid paraffin
52.5 parts
butylated hydroxytoluene
2.0
Part Crotamiton
5.0 parts Water-absorbing polymer (Sunwet IM-300MPS)
5.0 parts Estriol
0.5 part This formulation was prepared according to the above manufacturing method and cut into desired sizes to give an estriol transdermal patch.
【００２２】実施例６
スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体
３５．０ 部 （商品名
カリフレックス ＴＲ−１１０７） 流動パラフィン
５２．５ 部
ブチルヒドロキシトルエン
２．０
部 クロタミトン
５．０ 部 吸水性高分子（サンウエッ
ト ＩＭ−１０００ＭＰＳ）
５．０ 部 エストリオール
０．５ 部 この
処方で上記の製造法に従い作製し所望の大きさに切断し
エストリオール経皮投与貼付剤とした。Example 6 Styrene-isoprene-styrene block copolymer 35.0 parts (trade name
Califlex TR-1107) Liquid paraffin
52.5 parts
butylated hydroxytoluene
2.0
Part Crotamiton
5.0 parts Water-absorbing polymer (Sunwet IM-1000MPS)
5.0 parts Estriol
0.5 parts This formulation was prepared according to the above manufacturing method and cut into desired sizes to give an estriol transdermal patch.
【００２３】実施例７
スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体
２５．０ 部 （商品名
カリフレックス ＴＲ−１１０７） 流動パラフィン
３７．５ 部
ブチルヒドロキシトルエン
２．０
部 クロタミトン
５．０ 部 吸水性高分子（サンウエッ
ト ＩＭ−１０００ＭＰＳ）
５．０ 部 粘着付与剤（脂環族飽
和炭化水素樹脂）
２５．０ 部 （商品名アルコン Ｐ−１０
０）
エストリオール
０．５ 部 この処方で上記の製造法に従い作
製し所望の大きさに切断しエストリオール経皮投与貼付
剤とした。Example 7 Styrene-isoprene-styrene block copolymer 25.0 parts (trade name
Califlex TR-1107) Liquid paraffin
37.5 parts
butylated hydroxytoluene
2.0
Part Crotamiton
5.0 parts Water-absorbing polymer (Sunwet IM-1000MPS)
5.0 parts Tackifier (alicyclic saturated hydrocarbon resin)
25.0 parts (Product name Alcon P-10
0) Estriol
0.5 parts This formulation was prepared according to the above manufacturing method and cut into desired sizes to give an estriol transdermal patch.
【００２４】実施例８
スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体
２７．０ 部 （商品名
カリフレックス ＴＲ−１１０７） 流動パラフィン
３８．５ 部
ブチルヒドロキシトルエン
２．０
部 クロタミトン
２．０ 部 吸水性高分子（サンウエッ
ト ＩＭ−１０００ＭＰＳ）
５．０ 部 粘着付与剤（ロジンエ
ステル）
２５．０ 部 （商品名 ＫＥ−３
１１）
エストリオール
０．５ 部 この処方で上記の製造法に従い作
製し所望の大きさに切断しエストリオール経皮投与貼付
剤とした。Example 8 Styrene-isoprene-styrene block copolymer 27.0 parts (trade name
Califlex TR-1107) Liquid paraffin
38.5 parts
butylated hydroxytoluene
2.0
Part Crotamiton
2.0 parts Water-absorbing polymer (Sunwet IM-1000MPS)
5.0 parts Tackifier (rosin ester)
25.0 parts (Product name KE-3
11) Estriol
0.5 parts This formulation was prepared according to the above manufacturing method and cut into desired sizes to give an estriol transdermal patch.
【００２５】実施例９
スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体
２６．５ 部 （商品名
カリフレックス ＴＲ−１１０７） 流動パラフィン
３９．０ 部
ブチルヒドロキシトルエン
２．０
部 クロタミトン
５．０ 部 吸水性高分子（サンウエッ
ト ＩＭ−１０００ＭＰＳ）
２．０ 部 粘着付与剤（ロジンエ
ステル）
２５．０ 部 （商品名 ＫＥ−３
１１）
エストリオール
０．５ 部 この処方で上記の製造法に従い作
製し所望の大きさに切断しエストリオール経皮投与貼付
剤とした。Example 9 Styrene-isoprene-styrene block copolymer 26.5 parts (trade name
Califlex TR-1107) Liquid paraffin
39.0 copies
butylated hydroxytoluene
2.0
Part Crotamiton
5.0 parts Water-absorbing polymer (Sunwet IM-1000MPS)
2.0 parts Tackifier (rosin ester)
25.0 parts (Product name KE-3
11) Estriol
0.5 parts This formulation was prepared according to the above manufacturing method and cut into desired sizes to give an estriol transdermal patch.
【００２６】実施例１０
スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体
２５．０ 部 （商品名
カリフレックス ＴＲ−１１０７） 流動パラフィン
３７．５ 部
ブチルヒドロキシトルエン
２．０
部 クロタミトン
５．０ 部 吸水性高分子（サンウエッ
ト ＩＭ−１０００ＭＰＳ）
５．０ 部 粘着付与剤（ロジンエ
ステル）
２５．０ 部 （商品名 ＫＥ−３
１１）
エストリオール
０．５ 部 この処方で上記の製造法に従い作
製し所望の大きさに切断しエストリオール経皮投与貼付
剤とした。Example 10 Styrene-isoprene-styrene block copolymer 25.0 parts (trade name
Califlex TR-1107) Liquid paraffin
37.5 parts
butylated hydroxytoluene
2.0
Part Crotamiton
5.0 parts Water-absorbing polymer (Sunwet IM-1000MPS)
5.0 parts Tackifier (rosin ester)
25.0 parts (Product name KE-3
11) Estriol
0.5 parts This formulation was prepared according to the above manufacturing method and cut into desired sizes to give an estriol transdermal patch.
【００２７】実施例１１
スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体
２２．５ 部 （商品名
カリフレックス ＴＲ−１１０７） 流動パラフィン
３５．０ 部
ブチルヒドロキシトルエン
２．０
部 クロタミトン
５．０ 部 吸水性高分子（サンウエッ
ト ＩＭ−１０００ＭＰＳ）
１０． 部 粘着付与剤（ロジンエ
ステル）
２５．０ 部 （商品名 ＫＥ−３
１１）
エストリオール
０．５ 部 この処方で上記の製造法に従い作
製し所望の大きさに切断しエストリオール経皮投与貼付
剤とした。Example 11 Styrene-isoprene-styrene block copolymer 22.5 parts (trade name
Califlex TR-1107) Liquid paraffin
35.0 copies
butylated hydroxytoluene
2.0
Part Crotamiton
5.0 parts Water-absorbing polymer (Sunwet IM-1000MPS)
10. Part Tackifier (rosin ester)
25.0 parts (Product name KE-3
11) Estriol
0.5 parts This formulation was prepared according to the above manufacturing method and cut into desired sizes to give an estriol transdermal patch.
【００２８】実施例１２
スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体
２２．５ 部 （商品名
カリフレックス ＴＲ−１１０７） 流動パラフィン
３５．０ 部
ブチルヒドロキシトルエン
２．０
部 クロタミトン
１０．０ 部 吸水性高分子（サンウエッ
ト ＩＭ−１０００ＭＰＳ）
５．０ 部 粘着付与剤（ロジンエ
ステル）
２５．０ 部 （商品名 ＫＥ−３
１１）
エストリオール
０．５ 部 この処方で上記の製造法に従い作
製し所望の大きさに切断しエストリオール経皮投与貼付
剤とした。Example 12 Styrene-isoprene-styrene block copolymer 22.5 parts (trade name
Califlex TR-1107) Liquid paraffin
35.0 copies
butylated hydroxytoluene
2.0
Part Crotamiton
10.0 parts Water-absorbing polymer (Sunwet IM-1000MPS)
5.0 parts Tackifier (rosin ester)
25.0 parts (Product name KE-3
11) Estriol
0.5 parts This formulation was prepared according to the above manufacturing method and cut into desired sizes to give an estriol transdermal patch.
【００２９】比較例１ （吸水高分子を配合しな
い貼付剤）
スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体
２５．０ 部 （商品名
カリフレックス ＴＲ−１１０７） 流動パラフィン
３７．５ 部
ブチルヒドロキシトルエン
２．０
部 クロタミトン
５．０ 部 粘着付与剤（ロジンエステ
ル）
２５．０ 部 （商品名 ＫＥ−３１１
）
エストリオール
０．５ 部 この処方で上記の製造法に従い作
製し所望の大きさに切断しエストリオール経皮投与貼付
剤とした。Comparative Example 1 (Patch containing no water-absorbing polymer) Styrene-isoprene-styrene block copolymer 25.0 parts (Product name
Califlex TR-1107) Liquid paraffin
37.5 parts
butylated hydroxytoluene
2.0
Part Crotamiton
5.0 parts Tackifier (rosin ester)
25.0 copies (Product name KE-311
) Estriol
0.5 parts This formulation was prepared according to the above manufacturing method and cut into desired sizes to give an estriol transdermal patch.
【００３０】比較例１ （クロタミトンを配合し
ない貼付剤）
スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体
２５．０ 部 （商品名
カリフレックス ＴＲ−１１０７） 流動パラフィン
３７．５ 部
ブチルヒドロキシトルエン
２．０
部 吸水高分子（サンウエット ＩＭ−１０００Ｍ
ＰＳ） ５
．０ 部 粘着付与剤（ロジンエステル）
２
５．０ 部 （商品名 ＫＥ−３１１）
エストリオール
０．５ 部 この処方で上記の製造法に従い作
製し所望の大きさに切断しエストリオール経皮投与貼付
剤とした。Comparative Example 1 (Patch without crotamiton) Styrene-isoprene-styrene block copolymer 25.0 parts (Product name
Califlex TR-1107) Liquid paraffin
37.5 parts
butylated hydroxytoluene
2.0
Part Water absorption polymer (Sunwet IM-1000M
PS) 5
．． 0 parts Tackifier (rosin ester)
2
5.0 parts (Product name KE-311) Estriol
0.5 parts This formulation was prepared according to the above manufacturing method and cut into desired sizes to give an estriol transdermal patch.
【００３１】試験例１（ヘアレスマウス皮膚透過試験）
実施例８、１０、１２、比較例２を用い、ヘアレスマウ
ス皮膚透過試験を行った。図１に示されるように、実施
例８、１０、１２、は比較例２に比較し、明らかにエス
トリオールの放出が高いことを示している。これは本発
明の貼付剤が、吸収促進剤としてクロタミトンを用いて
いることに起因するものである。すなわち本発明の有用
性を裏づけるものである。Test Example 1 (hairless mouse skin permeation test)
A hairless mouse skin permeation test was conducted using Examples 8, 10, 12, and Comparative Example 2. As shown in FIG. 1, Examples 8, 10, and 12 clearly show higher estriol release than Comparative Example 2. This is due to the fact that the patch of the present invention uses crotamiton as an absorption enhancer. In other words, this confirms the usefulness of the present invention.
【００３２】試験例２（ウサギ皮膚刺激試験）実施例９
〜１１、比較例１を用い、日本白色種雄性家兎の背部被
毛を除毛し、３．５日間貼付し皮膚の状態を観察した。
表２に示されるように、実施例９〜１１は比較例１に比
較し、明らかに皮膚刺激が少なく吸水高分子の配合によ
る効果が現れているものである。すなわち本発明の有用
性を裏づけるものである。なお、皮膚刺激判定基準は下
記の通りである。
変化なし ； ―
微弱な発赤 ； ±
明瞭な発赤 ； ＋
重篤なかぶれ ； ＋＋Test Example 2 (Rabbit Skin Irritation Test) Example 9
-11 Using Comparative Example 1, the hair on the back of a male Japanese white rabbit was removed, and the patch was applied for 3.5 days to observe the condition of the skin. As shown in Table 2, Examples 9 to 11 clearly caused less skin irritation than Comparative Example 1, demonstrating the effects of the water-absorbing polymer formulation. In other words, this confirms the usefulness of the present invention. The criteria for determining skin irritation are as follows. No change; - Slight redness; ± Clear redness; + Severe rash; ++
【００３３】以下に試験結果を表１に示す。The test results are shown in Table 1 below.
【表１】[Table 1]
【００３４】試験例３（ウサギ血中濃度測定）実施例１
０、１２、比較例２を用い、ラビット血中濃度測定を行
った。日本白色種雄性家兎の背部被毛を除毛し、検体を
貼付し経時的に血中のエストリオール濃度を測定した。
図２に示されるように、実施例８、１０、１２、は比較
例２に比較し血中濃度の立ち上がり、放出量、持続性の
全てにわたり上回っている。すなわち本発明の有用性を
裏づけるものである。Test Example 3 (Rabbit Blood Concentration Measurement) Example 1
Rabbit blood concentrations were measured using Samples No. 0, No. 12, and Comparative Example 2. The hair on the back of Japanese white male domestic rabbits was removed, a sample was pasted on the skin, and the concentration of estriol in the blood was measured over time. As shown in FIG. 2, Examples 8, 10, and 12 are superior to Comparative Example 2 in all aspects of blood concentration rise, release amount, and persistence. In other words, this confirms the usefulness of the present invention.
【００３５】[0035]
【発明の効果】以上説明したように、（Ａ−Ｂ）ｎＸま
たは（Ａ−Ｂ）ｎ−Ａ型弾性重合体とクロタミトン、吸
水高分子を必須成分として含む本発明のエストリオール
経皮投与貼付剤は、エストリオールの放出に最も適した
製剤となり、充分な薬効を発現し、しかも発赤、かぶれ
等のないまさに理想的なエストリオール経皮投与製剤と
して、産業上非常に有用である。Effects of the Invention As explained above, the estriol transdermal patch of the present invention contains an (A-B)nX or (A-B)nA type elastic polymer, crotamiton, and a water-absorbing polymer as essential components. The agent is industrially very useful as the ideal formulation for transdermal administration of estriol, which is the most suitable formulation for the release of estriol, exhibits sufficient medicinal efficacy, and is free from redness, rash, etc.
【００３６】[0036]
図１はヘアレスマウス皮膚透過試験を示す。図２はウサ
ギ血中濃度測定試験を示す。Figure 1 shows a hairless mouse skin permeation test. Figure 2 shows a rabbit blood concentration measurement test.
【図１】[Figure 1]
○：本発明の貼付剤（実施例１２） □：本発明の貼付剤（実施例１０） △：比較貼付剤（比較例２） ○: Patch of the present invention (Example 12) □: Patch of the present invention (Example 10) △: Comparative patch (Comparative Example 2)
【図２】[Figure 2]
○：本発明の貼付剤（実施例１２） □：本発明の貼付剤（実施例１０） △：比較貼付剤（比較例２） ○: Patch of the present invention (Example 12) □: Patch of the present invention (Example 10) △: Comparative patch (Comparative Example 2)
Claims (2)
する経皮投与貼付剤。[Claim 1] A transdermal patch containing estriol as a medicinal ingredient.
Ａ型弾性重合体〔式中、Ａは実質的にモノビニル置換芳
香族化合物重合体ブロック、Ｂは実質的に共役ジオレフ
ィン共重合体ブロック、ｎは３〜７の整数、Ｘはｎの重
合体鎖（Ａ−Ｂ）が結合している多官能化合物から誘導
された残基を表す〕とクロタミトン及び吸水高分子から
なる基剤成分に薬効成分であるエストリオールを含有す
ることを特徴とする請求項１記載の経皮投与貼付剤。Claim 2: (A-B)nX or (A-B)n-
A-type elastic polymer [wherein A is substantially a monovinyl-substituted aromatic compound polymer block, B is substantially a conjugated diolefin copolymer block, n is an integer from 3 to 7, and X is a polymer of n [Representing a residue derived from a polyfunctional compound to which chains (A-B) are bonded], a base component consisting of crotamiton and a water-absorbing polymer containing estriol, which is a medicinal ingredient. Item 1. The patch for transdermal administration according to item 1.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP11673191A JP3295735B2 (en) | 1991-04-19 | 1991-04-19 | Estriol transdermal patch |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP11673191A JP3295735B2 (en) | 1991-04-19 | 1991-04-19 | Estriol transdermal patch |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH04321623A true JPH04321623A (en) | 1992-11-11 |
| JP3295735B2 JP3295735B2 (en) | 2002-06-24 |
Family
ID=14694399
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP11673191A Expired - Lifetime JP3295735B2 (en) | 1991-04-19 | 1991-04-19 | Estriol transdermal patch |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3295735B2 (en) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1994028905A1 (en) * | 1993-06-08 | 1994-12-22 | Herbert Kuhl | Oestriol-containing hormonal agent for the prophylaxis and treatment of arterial conditions in humans, method of preparing it and its use |
| EP0664119A2 (en) * | 1994-01-21 | 1995-07-26 | Nitto Denko Corporation | Tape transdermal use easily detachable from the skin |
| WO1996015776A1 (en) * | 1994-11-18 | 1996-05-30 | Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. | Percutaneously absorbable patch |
| WO2013047410A1 (en) * | 2011-09-28 | 2013-04-04 | ニチバン株式会社 | Long-acting adhesive skin patch for treating alzheimer's disease, and method for producing same |
-
1991
- 1991-04-19 JP JP11673191A patent/JP3295735B2/en not_active Expired - Lifetime
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| AU692944B2 (en) * | 1994-11-18 | 1998-06-18 | Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. | Percutaneously absorbable patch |
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|---|---|
| JP3295735B2 (en) | 2002-06-24 |
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