JPH04311355A - 動物の成長促進 - Google Patents

動物の成長促進

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JPH04311355A
JPH04311355A JP3257928A JP25792891A JPH04311355A JP H04311355 A JPH04311355 A JP H04311355A JP 3257928 A JP3257928 A JP 3257928A JP 25792891 A JP25792891 A JP 25792891A JP H04311355 A JPH04311355 A JP H04311355A
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JP
Japan
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triazol
ylmethyl
chlorophenyl
feed efficiency
animal
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JP3257928A
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Alexander Elbrecht
アレキサンダー　エルブレヒト
Yi-Tien Yang
イー−ティエン　ヤング
G Smith Roy
ジー．スミス ロイ
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Merck and Co Inc
Original Assignee
Merck and Co Inc
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Publication date
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】正常な完全な雄動物と対応する水準にまで
、雌動物の成長速度と飼料利用効率を増加させることの
できる能力は、食肉生産にとって有意な効果を示すもの
である。性分化を出生前に処置することによって、出生
後の雌の成長を増進させるための試みが、従来から検討
されてきている。出生前にテストステロンプロピオネー
トを投与し、ついで出生後にテストステロンプロピオネ
ート及びエストラジオールベンゾエートを投与すると、
若い雌牛の成長速度、飼料効率及び枝肉（ｃａｒｃａｓ
ｓ）　の価値の相加的な増進が得られる、デハーンら、
ジェイ．アニム．サイ（ＤｅＨａａｎ，ｅｔ　ａｌ．，
Ｊ．Ａｎｉｍ．Ｓｃｉ．６８；２１９８−２２０７（１
９９０）。胎仔期の雌羊に３０日から８０日、５０日か
ら１００日あるいは７０日から１２０日の間、テストス
テロンを投与すると、一部の雌羊に排卵はみられたもの
の、正常の排卵発情周期はおこらなかった。出生前の男
性化、即ちテストステロンの投与は、成長速度、飼料効
率及び枝肉の価値の増進により、雌羊生産効率が高めら
れることが知られている、デハーンら、（ＤｅＨａａｎ
　ｅｔ　ａｌ．，）ジェイ．アニム．サイ．（Ｊ．Ａｎ
ｉｍ．Ｓｃｉ．）６５（追補１）；８５（１９８７）。 テストステロンプロピオネートの子宮内投与は、雌羊に
低脂肪と共に体重増加及び飼料効率の増進をもたらす、
ジェンキンスら（Ｊｅｎｋｉｎｓ　ｅｔ　ａｌ．，）　
ジェイ．アニム．サイ．（Ｊ．Ａｎｉｍ．Ｓｃｉ．）　
（追補１）６５：２４８（１９８７）。２８日から１２
５日にかけての高用量のテストステロン　　プロピオネ
ートの子宮内への投与は、雌豚に体重増加をもたらした
が、飼料効率の増進は示さなかった、マチューリスら、
（Ｍａｔｕｌｉｓ　ｅｔ　ａｌ．，）　、ジェイ．アニ
ム．サイ．（Ｊ．Ａｎｉｍ．Ｓｃｉ．）　６５（追補１
）：２４９、１９８７。分娩前後にテストステロンプロ
ピオネートを投与された雌ラットは、無処理対照群と比
較して、成長と飼料の利用効率の増進を示した、ペリー
ら、（Ｐｅｒｒｙ　ｅｔ　ａｌ．，）　、ジェイ．エン
ドクリ．（Ｊ．Ｅｎｄｏｃｒ．）８１：３５−４８（１
９７９）。
【０００２】雌より速い速度で雄が成長する能力は、通
常は思春期あるいは、それ以後に明らかになるので、こ
の差は少なくとも部分的には、性ステロイドの影響であ
ることが示唆されている、ジャンソンら、（Ｊａｎｓｓ
ｏｎ　ｅｔａｌ．，）　、エンドクリノ（Ｅｎｄｏｃｒ
ｉｎ）１１４；１２８７−１２９４（１９８４）。
【０００３】ラットの雄及び雌の性腺摘出によって、雄
の成長の低下と、雌の成長の増加をもたらした、ワイデ
マン（Ｗｅｉｄｅｍａｎｎ）　、ダーファイディ（Ｄａ
ｕｇｈａｄａｙ）　編、成長の内分泌制御（Ｅｎｄｏｃ
ｒｉｎｅ　Ｃｏｎｔｒｏｌ　ｏｆ　Ｇｒｏｗｔｈ）　、
エルスヴィア、ニューヨーク、（Ｅｌｓｅｖｉｅｒ，Ｎ
ｅｗＹｏｒｋ）６７頁（１９８１）。循環するエストロ
ゲンは身体の成長を抑制し、一方テストステロンは雄の
型の成長に必要とされる、ジャンソンら（Ｊａｎｓｓｏ
ｎ　ｅｔ　ａｌ．，）　、エンドクリノ（Ｅｎｄｏｃｒ
ｉｎ）１１４；１２８７−１２９４（１９８４）。成長
に対する作用部位は、エストロゲンとアンドロゲンで異
なるものと考えられる、ジャンソンら（Ｊａｎｓｓｏｎ
　ｅｔ　ａｌ．，）　、アム．ジェイ．フィジオル．（
Ａｍ．Ｊ．Ｐｈｙｓｉｏｌ．）　２４４；Ｅｉ３５−Ｅ
１４０（１９８３）。
【０００４】従って、本発明の目的は、哺乳動物におけ
る体重増加と飼料効率を高める手段を提供するものであ
る。別の目的は、出生前、新生仔及び出生直後の哺乳動
物を、ステロイド生合成阻害剤あるいは拮抗剤で処理し
てテストステロンのエストラジオールへの転換を防止す
ることである。さらに、別の目的は哺乳動物をアロマタ
ーゼ阻害剤で処理してアンドロゲンのエストロゲンへの
転換を阻害しそして視床下部／下垂体／性腺軸を改変す
ることである。
【０００５】出生前、新生仔及び出生直後の雌動物を、
アンドロゲンのエストロゲンへの転換を防止するステロ
イド生合成阻害剤又は拮抗剤を含む組成物を投与する。 この組成物は成長と飼料効率の増進に有用である。
【０００６】本発明は、アンドロゲン（テストステロン
、アンドロステンジオン）のエストロゲン（エストラジ
オール、エストロン）への転換を防止するエストロゲン
の合成阻害剤、特にアロマターゼ阻害剤を使用し、食肉
用動物の成長と飼料効率を増進させることに関する。 ここに用いられる食肉用動物には、畜牛、豚、羊、山羊
、馬、水牛、及び食肉用蛋白源として用いる目的で飼育
及び／あるいは飼養することのできるすべての哺乳動物
が含まれるが、これに限定されるものではない。ここに
用いられる動物は食肉用の動物または哺乳動物のみを含
むもので、鳥や魚は含まない。
【０００７】動物は、テストステロンのエストラジオー
ルへの転換を防ぐアロマターゼ阻害剤を含む組成物で処
理される。この処理は、視床下部／下垂体／性腺軸を改
変する目的で、出生前、新生仔及び出生直後の動物に投
与される。アロマターゼは、アンドロゲンのエストロゲ
ンへの転換を仲介するシトクロームＰ４５０　部分と、
ＮＡＤＰＨ−シトクロームｃ−還元酵素が一体化されて
いる酵素コンプレックスである。ベリノ（Ｂｅｌｌｉｎ
ｏ）　、ジェイ．ステロイド、バイオケム（Ｊ．Ｓｔｅ
ｒｏｉｄ　Ｂｉｏｃｈｅｍ）　１７：２６１−２７０（
１９８２）。この反応には３段階の水酸化反応、すなわ
ちＣ−１９位の２つ、メイヤー（Ｍｅｙｅｒ）　、バイ
オケム．バイオフィジ．アクタ（Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｂｉ
ｏｐｈｙｓ．Ａｃｔａ）１７：４４１−４４２［１９５
５］；モラトら、（Ｍｏｒａｔｏ　ｅｔ　ａｌ．，）、
バイオケム．バイオフィジ．リサーチ．コミュニ（Ｂｉ
ｏｃｈｅｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ｒｅｓ．Ｃｏｍｍ．）　
６：３３４、３３８［１９６１］と、Ｃ−２の１つ、ハ
ーンとフィシュマン（Ｈａｈｎ　ａｎｄ　Ｆｉｓｈｍａ
ｎ）、ジェイ．バイオル．ケム．（Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈ
ｅｍ．）２５９；１６８９−１６９４［１９８４］；ブ
ロディーら、（Ｂｒｏｄｉｅ　ｅｔ　ａｌ．，）、ジェ
イ．アム．ケム．ソサイ．（Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏ
ｃ．　９１：１２４１−１２４２）［１９６９］からな
り、これらはアンドロゲン分子のＡ環の芳香環への転換
をもたらすものと考えられている。芳香族化は、エスト
ロゲンの生合成における独特な反応であるから、特定の
阻害剤は、他の必須のステロイドの機能停止を誘起する
ことはない。ここに規定するアロマターゼ阻害剤は、ア
ンドロゲンのエストロゲンへの転換を防ぐステロイド型
あるいは非ステロイド型の化合物である。この化合物は
アンドロステンジオン、テストステロン及びアロマター
ゼ経路に関連のある他のステロイド型物質の基質の類似
化合物などである、ヘンダーソン（Ｈｅｎｄｅｒｓｏｎ
）　、ジェイ．ステロイド．バイオケム（Ｊ．Ｓｔｅｒ
ｏｉｄ．Ｂｉｏｃｈｅｍ）　２７：９０５−９１４（１
９８７）。アロマターゼの活性を遮断する非ステロイド
型の化合物も、本発明の範囲内に含まれる。これらの非
ステロイド化合物は、アロマターゼの酵素活性部位に結
合することができ、酵素活性を阻害する化合物あるいは
その類似化合物などである。非ステロイド型あるいはス
テロイド型の化合物には、酵素活性部位から離れた部位
で酵素と結合することによって酵素活性を喪失させると
ころの酵素に構造的変化を生じさせる化合物や、その類
似化合物なども含まれる。アロマターゼ阻害剤には、ブ
ローディら、（Ｂｒｏｄｉｅ　ｅｔ　ａｌ．，）、ジェ
イ．ステロイド．バイオケム．（Ｊ．Ｓｔｅｒｏｉｄ．
Ｂｉｏｃｈｅｍ．）２７；８９９−９０３（１９８７）
によって記載されているような水酸化反応を仲介するシ
トクロームＰ４５０　を妨害する非ステロイド型の化合
物も含まれる。アロマターゼ阻害剤は胸の腫瘍のような
エストロゲン依存性の病気の治療用として知られている
。
【０００８】下記のような化合物は、関連する文献中に
開示されている既知のアロマターゼ阻害剤である。この
文献には、その化合物を調製する方法を直接含み、また
、その化合物を使用する者に、その化合物の製造法を示
す。本発明のアロマターゼ阻害剤としては、下記の化合
物があげられるが、これに限定されるものではない；公
報第２９３，９７８号に記載されている６−〔（１Ｈ−
イミダゾール−１−イル）フェニルメチル〕−１メチル
−１Ｈ−ベンゾトリアゾール、６−〔（４−クロロフェ
ニル）（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）
メチル〕−１−メチル−１Ｈ−ベンゾトリアゾール；ヨ
ーロッパ特許出願、公告第２９６，７４９号に記載され
ている２，２−〔５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾー
ル−１−イルメチル）−１，３−フェニレン〕ジ（２−
メチルプロピオノニトリル）、２，２−〔５−（イミダ
ゾール−１−イルメチル）−１，３−フェニレン〕−ジ
（２−メチルプロピオノニトリル）、２−〔３−（１−
ハイドロオキシ−１−メチルエチル）−５−（１Ｈ−１
，２，４−トリアゾール−１−イルメチルフェニル〕−
２−メチルプロピオノニトリル、２，２−〔５−ジジュ
ウテリオ（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル
）メチル−１，３−フェニレン〕ジ（２−トリジュウテ
リオメチル−３，３，３−（トリジュウテリオプロピオ
ノニトリル）及び２，２−〔５−ジジュウテリオ（１Ｈ
−１，２，４−トリアゾール−１−イルメチル−１，３
−フェニレン）ジ（２−メチルプロピオノニトリル）；
ヨーロッパ特許出願、公告第３１６，０９７号に記載さ
れている１，１−ジメチル−８−（１Ｈ−１，２，４−
トリアゾール−１−イルメチル）−２（１Ｈ）−ナフト
〔２，１−ｂ〕フラノン、１，２−ジヒドロ−１，１−
ジメチル−２−オキソ−８−（１Ｈ−１，２，４−トリ
アゾール−１−イルメチル）ナフト−〔２，１−ｂ〕フ
ラン−７−カルボニトリル、１，２−ジヒドロ−１，１
−ジメチル−２−オキソ−８−（１Ｈ−１，２，４−ト
リアゾール−１−イルメチル）−ナフト〔２，１−ｂ〕
フラン−７−カルボキサミド、及び１，２−ジヒドロ−
１，１−ジメチル−２−オキソ−８−〔ジ（１Ｈ−１，
２，４−トリアゾール−１−イル）メチル〕ナフト〔２
，１−ｂ〕フラン−７−カルボニトリル；ヨーロッパ特
許出願、公告第２９９，６８４号に記載されている２−
（４−クロロベンジル）−２−フルオロ−１，３−ジ（
１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロパン、２−
フルオロ−２−（２−フルオロ−４−クロロベンジル）
−１，３−ジ（１，２，４−トリアゾール−１−イル）
プロパン、２−フルオロ−２−（２−フルオロ−４−ト
リフルオロメチルベンジル）−１，３−ジ（１，２，４
−トリアゾール−１−イル）プロパン、３−（４−クロ
ロフェニル）−１−（１，２，４−トリアゾール−１−
イル）−２−（１，２，４−トリアゾール−１−イルメ
チル）ブタン−２−オール、２−（４−クロロ−α−フ
ルオロベンジル）−１，３−ジ（１，２，４−トリアゾ
ール−１−イル）プロパン−２−オール、２−（４−ク
ロロベンジル）−１，３−ビス（１，２，４−トリアゾ
ール−１−イル）プロパン、４−〔２−（４−クロロフ
ェニル）−１，３−ジ（１，２，４−トリアゾール−１
−イルメチル）エトキシメチル〕−ベンゾニトリル、１
−（４−フルオロベンジル）−２−（２−フルオロ−４
−トリフルオロメチルフェニル）−１，３−ジ（１，２
，４−トリアゾール−１−イル）プロパン−２−オール
、２−（４−クロロフェニル）−１−（４−フルオロフ
ェノキシ）−１，３−ジ（１，２，４−トリアゾール−
１−イル）プロパン−２−オール、１−（４−シクロベ
ンジル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１，
３−ジ（１，２，４−トリアゾール−１−イル）−プロ
パン−２−オール及び２−（４−クロロフェニル）−１
−フェニル−１，３−ジ（１，２，４−トリアゾール−
１−イル）−プロパン−２−オール；米国特許第４，７
６２，８３６号に記載されている５−ビス（４−クロロ
フェニル）メチルピリミジン；米国特許第４，７６４，
３７６号に記載されているα，α−ビス（４−クロロフ
ェニル）−２−ピラジンメタノール；米国特許第４，７
４４，２５１号に記載されているＮ−（２，４−ジフル
オロフェニル）−Ｎ−ベンジル−３−ピリジンメタンア
ミン及びＮ−（２−クロロフェニル）−α−（４−フル
オロフェニル）−３−ピリジンメタンアミン；米国特許
第４，７５７，０８２号に記載されている１−（１０，
１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ〔ａ，ｄ〕シクロヘプ
テン−５−イル）−１Ｈ−イミダゾール及び１−（９Ｈ
−フルオレン−９−イル）−１Ｈ−イミダゾール；米国
特許第４，７５７，０７６号に記載されている３−ビス
（４−クロロフェニル）−３−メチルピリジン及びα，
α−ビス（４−クロロフェニル）−３−ピリジンメタノ
ール；米国特許第４，７２８，６４５号に記載されてい
る５Ｈ−５−（４−シアノフェニル）−６，７−ジヒド
ロピロロ〔１，２−ｃ〕イミダゾール及び５Ｈ−５−（
４−シアノフェニル）−６，７，８，９−テトラハイド
ロイミダゾ〔１，５−ａ〕アゼピン；ヨーロッパ特許出
願、公告第２６０，７４４号に記載されている５−〔（
１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニルメチル〕−２
−メチル−１Ｈ−ベンツイミダゾール及び５−〔（３−
クロロフェニル）（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−
メチル〕−１Ｈ−ベンツイミダゾール：ヨーロッパ特許
出願、公告第２９９，６８３号に記載されている（Ｚ）
−α−（１，２，４−トリアゾール−１−イルメチル）
スチルベン−４，４′−ジカルボニトリル、（Ｚ）−４
′−クロロ−α−（１，２，４−トリアゾール−１−イ
ルメチル）スチルベン−４−カルボニトリル、（Ｚ）−
α−（１，２，４−トリアゾール−１−イルメチル）−
４′−（トリフルオロメチル）スチルベン−４−カルボ
ニトリル、（Ｅ）−β−フルオロ−α−（１，２，４−
トリアゾール−１−イルメチル）スチルベン−４，４′
−ジカルボニトリル、（Ｚ）−４′−フルオロ−α−（
イミダゾール−１−イルメチル）スチルベン−４−カル
ボニトリル、（Ｚ）−２′，４′−ジクロロ−α−（イ
ミダゾール−１−イルメチル）スチルベン−４−カルボ
ニトリル、（Ｚ）−４′−クロロ−α−（イミダゾール
−１−イルメチル）スチルベン−４−カルボニトリル、
（Ｚ）−α−（イミダゾール−１−イルメチル）スチル
ベン−４，４′−ジカルボニトリル、（Ｚ）−α−（５
−メチルイミダゾール−１−イルメチル）スチルベン−
４，４′−ジカルボニトリル、及び（Ｚ）−２−〔２−
（４−シアノフェニル）−３−（１，２，４−トリアゾ
ール−１−イル）プロペニル〕ピリジン−５−カルボニ
トリル；ヨーロッパ特許出願、公告第２８１，２８３号
に記載されている（１Ｒ＊，２Ｒ＊　）−６−フルオロ
−２−（４−フルオロフェニル）−１，２，３，４−テ
トラハイドロ−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール
−１−イルメチル）ナフタレン、（１Ｒ＊　，２Ｒ＊　
）−６−フルオロ−２−（４−フルオロフェニル）−１
，２，３，４−テトラハイドロ−１−（１Ｈ−イミダソ
リルメチル）−ナフタレン、（１Ｒ＊　，２Ｒ＊　）及
び（１Ｒ＊　，２Ｓ＊）−２−（４−フルオロフェニル
）−１，２，３，４−テトラハイドロ−１−（１Ｈ−１
，２，４−トリアゾール−１−イルメチル）ナフタレン
−６−カルボニトリル、（１Ｒ＊　，２Ｒ＊　）及び（
１Ｒ＊　，２Ｓ＊　）−２−（４−フルオロフェニル）
−１，２，３，４−テトラハイドロ−１−（１Ｈ−イミ
ダゾリルメチル）ナフタレン−６−カルボニトリル、（
１Ｒ＊　，２Ｒ＊　）−及び（１Ｒ＊　，２Ｓ＊）−１
，２，３，４−テトラハイドロ−１−（１Ｈ−１，２，
４−トリアゾール−１−イルメチル）ナフタレン−２，
６−ジカルボニトリル、（１Ｒ＊　，２Ｒ＊）−及び（
１Ｒ＊　，２Ｓ＊　）−１，２，３，４−テトラハイド
ロ−１−（１Ｈ−イミダゾール−１−イルメチル）ナフ
タレン−２，６−ジカルボニトリル、及び（１Ｒ＊　，
２Ｓ＊　）−２−（４−フルオロフェニル）−１，２，
３，４−テトラハイドロ−１−（５−メチル−１Ｈ−イ
ミダゾールメチル）ナフタレン−６−カルボニトリル；
米国特許第４，７６９，３７８号に記載されている８−
クロロ−５−（４−クロロフェニル）−５Ｈ−インデノ
〔１，２−ｄ〕ピリミジン；米国特許第４，７６２，８
３６号に記載されている５−ビス（４−クロロフェニル
）メチルピリミジン；米国特許第４，３２２，４１６号
に記載されている１０−（２−プロピニル）−エストル
−４−エン−３，１７−ジオン；ヨーロッパ特許出願、
公告第２９３，９７８号に記載されている６−〔（４−
クロロフェニル）（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−
１−イル）メチル〕−１−メチル−１Ｈ−ベンゾトリア
ゾール；米国特許第４，５９１，５８５号に記載されて
いる１−メチルアンドロスタ−１，４−ジエン−３，１
７−ジオン；英国特許ＧＢ第２，１５１，２２６号に記
載されている３−エチル−３−（４−ピリジル）ピペリ
ジン−２，６−ジオン；米国特許第４，５００，５２３
号に記載されている４−ヒドロキシアンドロステン−３
，１７−ジオン；米国特許第４，７２８，６４５号に記
載されている４−（５，６，７，８−テトラハイドロイ
ミダゾ〔１，５−ａ〕ピリミジン−５イル）ベンゾニト
リル；米国特許第４，７５７，０６１号に記載されてい
る６−メチレンアンドロスタ−１，４−ジエン−３，１
７−ジオン、４−アミノアンドロスタン−１，４，６−
トリエン−３，１７−ジオン及び４−アミノアンドロス
タ−４，６−ジエン−３，１７−ジオン；米国特許第４
，２７３，７８２号に記載されている３−（１Ｈ−イミ
ダゾール−１−イルメチル）−２−メチル−１Ｈ−イン
ドール−１−プロピオン酸；ヨーロッパ特許出願、公告
第２６０，７４４号に記載されている５−〔（３−クロ
ロフェニル）（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）メチル
〕−１Ｈ−ベンツイミダゾール；ジェイ．オルガン．ケ
ム（Ｊ．Ｏｒｇａｎ．Ｃｈｅｍ）５３；５９４７−５９
５１（１９８８）に記載されている１０β−チイラニル
エストル−４−エン−３，１７−ジオン及び１０β−オ
キシラニルエストル−４−エン−３，１７−ジオン；米
国特許第４，６６８，６８９号に記載されている３−エ
チル−３−（４−ピリジル）ピペリジン−２，６−ジオ
ン；ジェイ．メド．ケム（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ）２９
；５２０−５２３（１９８６）に記載の３−（４−アミ
ノフェニル）−３−エチルピロリジン−２，５−ジオン
；米国特許第４，３２０，１３４号に記載されている１
−（７−カルボキシヘプチル）−イミダゾール；ヨーロ
ッパ特許出願、公告第３１６，０９７号に記載されてい
る１，１−ジメチル−８−（１Ｈ−１，２，４−トリア
ゾール−１−イルメチル）−２（１Ｈ）−ナフト〔２，
１−ｂ〕フラノン（１ａ）；米国特許第４，６１７，３
０７号に記載されている±５−（ｐ−シアノフェニル）
−５，６，７，８−テトラハイドロイミダゾ〔１，５−
ａ〕ピリジン塩酸塩；バイオケム．ファーマク．（Ｂｉ
ｏｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍａｃ．）３１；２０１７−２０
２３（１９８２）に記載されている１，４，６−アンド
ロスタトリエン−３，１７−ジオン及びアロマターゼ阻
害と腫瘍治療の技術で良く知られている、例えばビス−
（ｐ−シアノフェニル）−イミダゾ−１−イル−メタン
ヘミサクシネートと医薬用として許容される誘導体、酸
付加塩、また適切な場合にはその可能な立体化学的な異
性体型などの化合物である。また、本発明には上記した
ようなアロマターゼ阻害剤と生物学的活性が等価なもの
も含まれるものである。
【０００９】本発明の新規な組成物は１種類以上のアロ
マターゼ阻害剤であり、経口的あるいは非経口的のいづ
れかの経路で投与される。ここで用いられるアロマター
ゼ阻害剤の用語には、１種類以上のアロマターゼ阻害剤
の化合物が含まれるものである。非経口的投与には静脈
内、皮下、あるいは腹腔内注射、または埋没などが含ま
れる。ここで用いられる埋没は、通常、時間的に種々の
長さにわたって組成物を投与させる時間的に放出する製
剤からなるものである。この組成物の投与は、アンドロ
ゲンのエストロゲンへの転換を防止することの必要とさ
れる水準にもとづいて、単回投与、あるいは多数回投与
または連続投与とすることができる。この組成物の経口
投与は動物の飼料又は飲水への添加による。動物に投与
される単一又は複数のアロマターゼ阻害剤の実際の量は
、広い範囲にわたって変動するものであって、個々の必
要性によって調節することができる。
【００１０】この新規なアロマターゼ阻害剤組成物は、
標準的な飼料組成物に添加することができる。この新規
なアロマターゼ阻害剤組成物は飼料、あるいは動物に与
えられる最終飼料を調製するために他の成分と配合され
る中間配合物（プレミックス）とアロマターゼ阻害剤を
機械的に混合することによって容易に分散させることが
できる。この新規なアロマターゼ阻害剤組成物は、加工
処理取扱い及び販売の便宜上、加工のためのキャリヤー
あるいはフィラーに添加することもできる。好適なキャ
リヤーの例としては、ジスチラーズファーメンテーショ
ンソリューブル、飼料穀粒、動物、家禽及び魚の副産物
または挽きわり、乳漿及びその他のセルロースキャリヤ
ー物質などがあげられる。典型的な飼料組成物は約０．
５から約１０００ｐｐｍ　のアロマターゼ阻害剤を、好
ましくは約５から約１００ｐｐｍ　のアロマターゼ阻害
剤を含むことができる。アロマターゼ阻害剤は、もしそ
れらが可溶性であるならば、同様な濃度で動物の飲水中
に入れて投与することもできる。
【００１１】アロマターゼ阻害剤が、時間的に放出され
る製剤として投与される場合、通常その用量は体重１ｋ
ｇ当たり約０．０１から約１０ｍｇの範囲と理解される
。時間的に放出される製剤は公知である。成長と飼料効
率を高めるためにテストステロンあるいは同化促進ステ
ロイドを使用せずに、アロマターゼ阻害剤を用いる本発
明の利点は、生産された食肉中に外因性のホルモンが含
まれないことである。
【００１２】下記の実施例は本発明を説明するものであ
り、それらに限定するものではない。実施例１ラットの
体重増加、飼料変換、飼料摂取量及び臓器重量に対する
アロマターゼ阻害の効果 雌雄のスプラグ−ダウレイ（Ｓｐｒａｇｕｅ−Ｄａｗｌ
ｅｙ）種のラットを離乳させ、午前６時から午後６時ま
で（０６００〜１８００）照明した、空調（２２℃）さ
れている室内に置かれた個々のケージ内で飼育した。げ
っ歯類用の飼料と水は自由に与えた。３０日令となった
時に、雌を体重にしたがって各１２匹からなる２つの投
与群に分けた。雌の１群には、±５−（ｐ−シアノフェ
ニル）−５，６，７，８−テトラハイドロイミダゾ〔１
，５−ａ〕ピリジン塩酸塩を３３．３ｐｐｍ　含むげっ
歯類用飼料を与えた。 雄と、雌の残りの群には、アロマターゼ阻害剤を含まな
い対照飼料を与えた。この実験中、体重と飼料摂取量を
調べた。雌は６週令の後、腟の開口について検査した。 アロマターゼ阻害剤の投与２３日後、半数の投薬群の動
物を、アロマターゼを含まない対照飼料に切替えた。す
べての動物を２週間後に屠殺した。腓腹筋、子宮近傍及
び腎周囲の脂肪組織、卵巣及び子宮の新鮮重量を記録し
た。投与間の差の有意性は分散分析（ＡＮＯＶＡ）と、
ニューマン−ケウルス（Ｎｅｗｍａｎ−Ｋｅｕｌｓ）検
定を用いて解析した。
【００１３】雌のラットへの、±５−（ｐ−シアノフェ
ニル）−５，６，７，８−テトラハイドロイミダゾ〔１
，５−ａ〕ピリジン塩酸塩の投与は、投与２週間後に有
意に体重増加（表１）と、飼料効率（表２）を上昇させ
た。
【００１４】 　　　　　　　　表１　　アロマターゼ阻害剤の投与の
ラットの体重増加への影響　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　体重増加量、ｇ　　　　　　投与日数
　　　　雄（−）ａ　　　　　雌（−）ａ　　　　　　
　雌（＋）ａ　　　　　　　　　　　７　　　　　　５
７±１．５（２０）　　　４２±１．５（２０）　　　
　　４６±１．２（２０）　　　　　１５　　　１２０
±２．９（２０）　　　７４±２．４（２０）　　　　
　９６±２．３（２０）　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　（＋３０％）ｂ　　　　　　　
　　２３　　　　　１７８±４．０（２０）　　　９８
±２．８（２０）　　　　１４２±３．１（１９）　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　（＋
４５％）ｂ　　　　　　　　　３０　　　　　２４４±
４．５（２０）　　１１６±３．６（２０）　　　　１
９０±５．０　（９）　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　（＋６４％）ｂ　　　　　　　　　
３７　　　　　２６３±５．１（２０）　　１３４±４
．４（２０）　　　　３２１±６．０（９）　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　（＋７２％）
ｂ　 　　ａ−（−）無投与群。 （＋）アロマターゼ阻害剤３３．３ｐｐｍ　を投与。 数値は平均値±平均の標準誤差（動物数）。 ｂ−非投与群の雌の対照から有意に異なる。 （ニューマン・ケウルス検定ｐ＜０．０５）
【００１５
】アロマターゼ阻害剤の投与は体重増加を有意にした（
重量増加を高める）。相対的な成長増進の程度は、正常
な雌の成長速度の低下と関連して、投与の時間的な長さ
と共に増加した。連続投与された雌の成長速度は、無投
与の雌より高く、実際に無投与の雄に近付いた。
【００１６】アロマターゼ阻害剤を投与された雌ラット
で飼料効率を評価し、無投与の対照群（雌及び雄）と比
較した。飼料効率は投与によって増進した。飼料変換効
率は、個々の動物の飼料摂取量を体重増加量で除して求
めた。結果を表２に示す。
【００１７】 　　　　　　　　表２　　アロマターゼ阻害剤投与のラ
ットの飼料変換効率への影響　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　飼料摂取量（ｇ）／
体重増加量（ｇ）　　　　投与、日数　　雄（−）ａ　
　　　　　　　　雌（−）ａ　　　　　　　　　雌（＋
）ａ　　　　　　　　　　　７　　　　２．４８±０．
０５（２０）　　　　２．０８±０．０９（２０）　　
　　２．６３±０．０６（２０）　　　　　　　　１５
　　　　２．８７±０．０６（２０）　　　　３．６７
±０．１０（２０）　　　　３．１２±０．０６（２０
）　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　（１５％）ｂ　　　　　２３　　３．２２±０
．０５（２０）　　　　４．５０±０．１１（２０）　
　　　３．５５±０．０４（１９）　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　（１５％）ｂ
　　　　　　　　　３０　　　　３．５０±０．０５（
２０）　　　　５．０７±０．１２（２０）　　　　３
．１７±０．０６（９）　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　（２７％）ｂ　　　　　
　　　　３７　　　　３．７７±０．０５（２０）　　
　　５．５１±０．１４（２０）　　　　３．９３±０
．０７（９）　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　（２９％）ｂ　 　　ａ−（−）＝無投与群。 （＋）＝アロマターゼ阻害剤３３．３ｐｐｍ　を投与。 数値は平均値±平均の標準偏差（動物数）。 ｂ−非投与群の雌の対照から有意に異なる。 （ニューマン・ケウルス検定ｐ＜０．０５）アロマター
ゼ阻害剤の投与は、飼料効率を有意に増加した。連続投
与された雌の飼料効率は、無投与の雌より高く、雄の効
率に近付いた。
【００１８】最終のアロマタ−ゼ阻害剤の投与２週間後
に、すべての動物を屠殺した。腓腹筋、子宮近傍及び腎
周囲の脂肪組織、卵巣及び子宮の新鮮重量を記録した。 アロマタ−ゼ阻害剤の投与は骨格筋の大きさ、脂肪組織
の質量及び尾の長さを増加させ、この酵素阻害剤が動物
の真の成長を促進することを示していた。
【００１９】雌動物へのアロマタ−ゼ阻害剤の投与を中
止すると引きあげの第１週のうちに、無投与対照の成長
速度の水準への低下を示した。中止後の第２週中に、成
長速度はさらに減少した。この期間中の飼料摂取量は、
もとから無投与の雌の群以上を維持していた。薬剤の投
与中止による成長への影響の急速な逆転は、競合的な酵
素阻害剤として機能する薬剤の作用と一致している。薬
剤投与の開始と、成長応答が明らかとなる時までの間に
は、時間のずれがあった。薬剤の活性は、思春期直前及
び直後に内因性エストロゲン産生が急増し始まる時に効
果的になると考えられる。
【００２０】実施例２ 思春期後の雌ラットの成長と飼料効率に対するアロマタ
ーゼ阻害剤の効果雌（５週令）と雄（４週令）のスプラ
グ−ダウレイ（Ｓｐｒａｇｎｅ−Ｄａｗｌｅｙ）種のラ
ットを、午前６時から午後６時まで照明した空調（２２
℃）されている室内に置かれた個々のケージで飼育した
。ピュリナ（Ｐｕｒｉｎａ）げっ歯用飼料と水は自由に
与えた。１週間の馴化期間後、体重にしたがって雌ラッ
トを４投与群に分けた。動物には薬剤無添加の対照の粉
砕飼料か、±５−（ｐ−シアノフェニル）−５，６，７
，８−テトラハイドロイミダゾ〔１，５−ａ〕ピリジン
塩酸塩の３、１０あるいは３３ｐｐｍ　を含む飼料のい
づれかを７日間与えた。雄ラットは２群に分け、対照の
飼料か、５±（ｐ−シアノフェニル）−５，６，７，８
−テトラハイドロイミダゾ〔１，５−ａ〕ピリジン塩酸
塩（３３ｐｐｍ　）を３週間与えた。種々の時点で体重
増加と飼料摂取量を調べた。
【００２１】思春期後の雌ラットへの、アロマターゼ阻
害剤の僅か１週間の投与は、体重増加と飼料変換効率を
著しく増進した。飼料変換効率は、飼料摂取量を体重増
加で除して計算した。ここで小さな値はより良好な効率
を示す。結果を下表に示す。
【００２２】 　　　　　　　　　　　　表３思春期後の雌ラットの成
長と飼料効率に対する　　　　　　　　　　　　　　　
　アロマターゼ阻害剤の効果　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　アロマターゼ阻
害剤（ｐｐｍ）　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　０　　　　　　　　　　３　　　　　　
　　　　　　１０　　　　　　　　　　　　３３　　動
物数　　　　　　　　　　　　　　　　２０　　　　　
　　　　　２０　　　　　　　　　　　　１５　　　　
　　　　　　　　１５　　初期体重（ｇ）　　　　　　
　　１６１±１．７　　　　１６１±１．７　　　　　
　１６０±１．９　　　　　　１６０±１．９　　　体
重増加（ｇ）　　　　　　　　　３４±１．５　　　　
　４０±２．１　　　　　　　４８±１．７　　　　　
　　４９±２．４　　　変化率（％）　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　（２０％）ａ　　　　　
　　　（４１％）ａ　　　　　　　　（４３％）ａ　　
飼料変換効率　　　　　　５．０９±１．８　　　４．
３４±０．２２　　　　３．７５±０．０７　　　　３
．６８±０．１４　　対照に対する増進（％）　　　　
　　　　　　　　　　　（１５％）ａ　　　　　　　　
（２６％）ａ　　　　　　　　（２７％）ａ ａ　　薬剤無添加対照からの変化率（ｐ＞０．０１、ニ
ューマン−ケウルス（Ｎｅｗｍａｎ−Ｋｅｕｌｓ　）検
定。雄ラットでは、思春期前から思春期後にかけてのア
ロマターゼ阻害剤投与は、成長速度と飼料効率を僅かに
減少させた。

Claims (11)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】　　アンドロゲンからエストロゲンへの転
    換を防止しかつ処理された動物の体重増加と飼料効率を
    高める物質の、体重増加と飼料効率を高める量を、健康
    な動物に投与することを特徴とする動物の体重増加と飼
    料効率を高める方法。
  2. 【請求項２】　　テストステロンまたはアンドロステン
    ジオンのエストラジオールまたはエストロンへの転換を
    防止することによって、処理された動物の体重増加と飼
    料効率を高める物質の、体重増加と飼料効率を高めさせ
    る量を、健康な動物に投与することを特徴とする動物の
    体重増加と飼料効率を高める方法。
  3. 【請求項３】　　アロマターゼ阻害剤の、成長を促進し
    飼料効率を高める量を、投与することを特徴とする動物
    の成長と飼料効率を高める方法。
  4. 【請求項４】　　アロマターゼ阻害剤が、アロマターゼ
    と結合または不活性化するステロイド基質類似化合物、
    あるいは非ステロイド類似化合物であるか、またはアロ
    マターゼコンプレックスのシトクロームＰ４５０　部分
    を阻害する化合物である請求項３に記載の方法。
  5. 【請求項５】　　公開第２９３，９７８号に記載されて
    いる６−〔（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル
    メチル〕−１メチル−１Ｈ−ベンゾトリアゾール、６−
    〔（４−クロロフェニル）（１Ｈ−１，２，４−トリア
    ゾール−１−イル）メチル〕−１−メチル−１Ｈ−ベン
    ゾトリアゾール；２，２−〔５−（１Ｈ−１，２，４−
    トリアゾール−１−イルメチル）−１，３−フェニレン
    〕ジ（２−メチルプロピオノニトリル）、２，２−〔５
    −（イミダゾール−１−イルメチル）−１，３−フェニ
    レン〕−ジ（２−メチルプロピオノニトリル）、２−〔
    ３−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）−５−（１
    Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イルメチルフェニ
    ル〕−２−メチルプロピオノニトリル、及び２，２−〔
    ５−ジジュウテリオ（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール
    −１−イル）メチル−１，３−フェニレン〕ジ（２−ト
    リジュウテリオ−３，３，３−（トリジュウテリオプロ
    ピオノニトリル）、及び２，２−〔５−ジジュウテリオ
    （１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イルメチル−
    １，３−フェニレン）ジ（２−メチルプロピオノニトリ
    ル）；１，１−ジメチル−８−（１Ｈ−１，２，４−ト
    リアゾール−１−イルメチル）−２（１Ｈ）−ナフト〔
    ２，１−ｂ〕フラノン、１，２−ジヒドロ−１，１−ジ
    メチル−２−オキソ−８−（１Ｈ−１，２，４−トリア
    ゾール−１−イルメチル）ナフト−〔２，１−ｂ〕フラ
    ン−７−カルボニトリル、１，２−ジヒドロ−１，１−
    ジメチル−２−オキソ−８−（１Ｈ−１，２，４−トリ
    アゾール−１−イルメチル）−ナフト〔２，１−ｂ〕フ
    ラン−７−カルボキサミド、及び１，２−ジヒドロ−１
    ，１−ジメチル−２−オキソ−８−〔ジ（１Ｈ−１，２
    ，４−トリアゾール−１−イル）メチル〕ナフト〔２，
    １−ｂ〕フラン−７−カルボニトリル；２−（４−クロ
    ロベンジル）−２−フルオロ−１，３−ジ（１，２，４
    −トリアゾール−１−イル）プロパン、２−フルオロ−
    ２−（２−フルオロ−４−クロロベンジル）−１，３−
    ジ（１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロパン、
    ２−フルオロ−２−（２−フルオロ−４−トリフルオロ
    メチルベンジル）−１，３−ジ（１，２，４−トリアゾ
    ール−１−イル）プロパン、３−（４−クロロフェニル
    ）−１−（１，２，４−トリアゾール−１−イル）−２
    −（１，２，４−トリアゾール−１−イルメチル）ブタ
    ン−２−オール、２−（４−クロロ−α−フルオロベン
    ジル）−１，３−ジ（１，２，４−トリアゾール−１−
    イル）プロパン−２−オール、２−（４−クロロベンジ
    ル）−１，３−ビス（１，２，４−トリアゾール−１−
    イル）プロパン、４−〔２−（４−クロロフェニル）−
    １，３−ジ（１，２，４−トリアゾール−１−イルメチ
    ル）エトキシメチル〕−ベンゾニトリル、１−（４−フ
    ルオロベンジル）−２−（２−フルオロ−４−トリフル
    オロメチルフェニル）−１，３−ジ（１，２，４−トリ
    アゾール−１−イル）プロパン−２−オール、２−（４
    −クロロフェニル）−１−（４−フルオロフェノキシ）
    −１，３−ジ（１，２，４−トリアゾール−１−イル）
    プロパン−２−オール、１−（４−シアノベンジル）−
    ２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１，３−ジ（１
    ，２，４−トリアゾール−１−イル）−プロパン−２−
    オール及び２−（４−クロロフェニル）−１−フェニル
    −１，３−ジ（１，２，４−トリアゾール−１−イル）
    −プロパン−２−オール；５−ビス（４−クロロフェニ
    ル）メチルピリミジン；α，α−ビス（４−クロロフェ
    ニル）−２−ピラジンメタノール；Ｎ−（２，４−ジフ
    ルオロフェニル）−Ｎ−ベンジル−３−ピリジンメタン
    アミン及びＮ−（２−クロロフェニル）−α−（４−フ
    ルオロフェニル）−３−ピリジンメタンアミン；米国特
    許第４，７５７，０８２号に記載されている１−（１０
    ，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ〔ａ，ｄ〕シクロヘ
    プテン−５−イル）−１Ｈ−イミダゾール及び１−（９
    Ｈ−フルオレン−９−イル）−１Ｈ−イミダゾール；３
    −ビス（４−クロロフェニル）−３−メチルピリジン及
    びα，α−ビス（４−クロロフェニル）−３−ピリジン
    メタノール；５Ｈ−５−（４−シアノフェニル）−６，
    ７−ジヒドロピロロ〔１，２−ｃ〕イミダゾール及び５
    Ｈ−５−（４−シアノフェニル）−６，７，８，９−テ
    トラハイドロイミダゾ〔１，５−ａ〕アゼピン；５−〔
    （１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニルメチル〕−
    ２−メチル−１Ｈ−ベンツイミダゾール及び５−〔（３
    −クロロフェニル）（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）
    −メチル〕−１Ｈ−ベンツイミダゾール：（Ｚ）−α−
    （１，２，４−トリアゾール−１−イルメチル）スチル
    ベン−４，４′−ジカルボニトリル、（Ｚ）−４′−ク
    ロロ−α−（１，２，４−トリアゾール−１−イルメチ
    ル）スチルベン−４−カルボニトリル、（Ｚ）−α−（
    １，２，４−トリアゾール−１−イルメチル）−４′−
    （トリフルオロメチル）スチルベン−４−カルボニトリ
    ル、（Ｅ）−β−フルオロ−α−（１，２，４−トリア
    ゾール−１−イルメチル）スチルベン−４，４′−ジカ
    ルボニトリル、（Ｚ）−４′−フルオロ−α−（イミダ
    ゾール−１−イルメチル）スチルベン−４−カルボニト
    リル、（Ｚ）−２′，４′−ジクロロ−α−（イミダゾ
    ール−１−イルメチル）スチルベン−４−カルボニトリ
    ル、（Ｚ）−４′−クロロ−α−（イミダゾール−１−
    イルメチル）スチルベン−４−カルボニトリル、（Ｚ）
    −α−（イミダゾール−１−イルメチル）スチルベン−
    ４，４′−ジカルボニトリル、（Ｚ）−α−（５−メチ
    ルイミダゾール−１−イルメチル）スチルベン−４，４
    ′−ジカルボニトリル及び（Ｚ）−２−〔２−（４−シ
    アノフェニル）−３−（１，２，４−トリアゾール−１
    −イル）プロペニル〕ピリジン−５−カルボニトリル；
    （１Ｒ＊，２Ｒ＊　）−６−フルオロ−２−（４−フル
    オロフェニル）−１，２，３，４−テトラハイドロ−１
    −（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イルメチル
    ）ナフタレン、（１Ｒ＊　，２Ｒ＊　）−６−フルオロ
    −２−（４−フルオロフェニル）−１，２，３，４−テ
    トラハイドロ−１−（１Ｈ−イミダソリルメチル）−ナ
    フタレン、（１Ｒ＊　，２Ｒ＊　）及び（１Ｒ＊　，２
    Ｓ＊　）−２−（４−フルオロフェニル）−１，２，３
    ，４−テトラハイドロ−１−（１Ｈ−１，２，４−トリ
    アゾール−１−イルメチル）ナフタレン−６−カルボニ
    トリル、（（１Ｒ＊　，２Ｒ＊　）−及び（１Ｒ＊　，
    ２Ｓ＊　）−２−（４−フルオロフェニル）−１，２，
    ３，４−テトラハイドロ−１−（１Ｈ−イミダゾリルメ
    チル）ナフタレン−６−カルボニトリル、（１Ｒ＊　，
    ２Ｒ＊　）及び（１Ｒ＊　，２Ｓ＊　）−１，２，３，
    ４−テトラハイドロ−１−（１Ｈ−１，２，４−トリア
    ゾール−１−イルメチル）ナフタレン−２，６−ジカル
    ボニトリル、（１Ｒ＊　，２Ｒ＊　）及び（１Ｒ＊　，
    ２Ｓ＊　）−１，２，３，４−テトラハイドロ−１−（
    １Ｈ−イミダゾール−１−イルメチル）ナフタレン−２
    ，６−ジカルボニトリル、及び（１Ｒ＊　，２Ｓ＊　）
    −２−（４−フルオロフェニル）−１，２，３，４−テ
    トラハイドロ−１−（５−メチル−１Ｈ−イミダゾリル
    メチル）ナフタレン−６−カルボニトリル；８−クロロ
    −５−（４−クロロフェニル）−５Ｈ−インデノ〔１，
    ２−ｄ〕ピリミジン；５−ビス（４−クロロフェニル）
    メチルピリミジン；米国特許第４，３２２，４１６号に
    記載されている１０−（２−プロピニル）−エストル−
    ４−エン−３，１７−ジオン；６−〔（４−クロロフェ
    ニル）（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）
    メチル〕−１−メチル−１Ｈ−ベンゾトリアゾール；１
    −メチルアンドロスタ−１，４−ジエン−３，１７−ジ
    オン；３−エチル−３−（４−ピリジル）ピペリジン−
    ２，６−ジオン；４−ハイドロオキシアンドロステン−
    ３，１７−ジオン；４−（５，６，７，８−テトラハイ
    ドロイミダゾール〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イル）
    ベンゾニトリル；６−メチレンアンドロスタ−１，４−
    ジエン−３，１７−ジオン、４−アミノアンドロスタン
    −１，４，６−トリエン−３，１７−ジオン及び４−ア
    ミノアンドロスタ−４，６−ジエン−３，１７−ジオン
    ；米国特許第４，２７３，７８２号に記載されている３
    −（１Ｈ−イミダゾール−１−イルメチル）−２−メチ
    ル−１Ｈ−インドール−１−プロピオン酸；５−〔（３
    −クロロフェニル）（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）
    メチル〕−１Ｈ−ベンズイミダゾール；１０β−チイラ
    ニルエストル−４−エン−３，１７−ジオン及び１０β
    −オキシラニルエストル−４−エン−３，１７−ジオン
    ；３−エチル−３−（４−ピリジル）ピペリジン−２，
    ６−ジオン；３−（４−アミノフェニル）−３−エチル
    −ピロリジン−２，５−ジオン；１−（７−カルボキシ
    ヘプチル）−イミダゾール；１，１−ジメチル−８−（
    １Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イルメチル）−
    ２（１Ｈ）−ナフト〔２，１−ｂ〕フラノン（１ａ）；
    ±５−（ｐ−シアノフェニル）−５，６，７，８−テト
    ラハイドロイミダゾ〔１，５−ａ〕ピリジン塩酸塩；１
    ，４，６−アンドロスタトリエン−３，１７−ジオン；
    及びビス−（ｐ−シアノフェニル）−イミダゾ−１−イ
    ル−メタンヘミサクシネート及び医薬用として許容され
    る誘導体、その酸付加塩、からなる群から選択される請
    求項３のアロマターゼ阻害剤。
  6. 【請求項６】　　±５−（ｐ−シアノフェニル）−５，
    ６，７，８−テトラハイドロイミダゾ〔１，５−ａ〕ピ
    リジン塩酸塩及びそれと生物学的に等価なものである請
    求項５に記載のアロマターゼ阻害剤。
  7. 【請求項７】　　アンドロゲンのエストロゲンへの転換
    を防止することにより投与された動物の体重増加と飼料
    効率を高める１つ以上の物質の体重増加と飼料効率を高
    める量を、健康な動物に投与することを特徴とする動物
    の体重増加と飼料効率を高める組成物。
  8. 【請求項８】　　アンドロゲンのエストロゲンへの転換
    を防止することにより、投与された動物の体重増加と飼
    料効率を高める請求項５に記載の１つ以上の物質の体重
    増加と飼料効率を高める量を健康な動物に投与すること
    を特徴とする動物の体重増加と飼料効率を高める組成物
    。
  9. 【請求項９】　　アロマターゼ阻害剤の成長を促進する
    量を投与することを特徴とする食肉動物の成長と飼料効
    率を高める組成物。
  10. 【請求項１０】　　前記アロマターゼ阻害剤が、酵素に
    結合し不活性化するステロイド基質類似体又は非ステロ
    イド類似体、又は酵素活性のシトクロームＰ４５０　部
    分を阻害する化合物である請求項７のアロマターゼ阻害
    剤。
  11. 【請求項１１】　　アロマターゼ阻害剤の１種以上を用
    いて動物を処理することを特徴とする食肉用動物の成長
    と飼料効率を増加させる方法。
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