JPH04264024A - 虚血性心臓組織の保護および代謝回復のための方法および組成物 - Google Patents
虚血性心臓組織の保護および代謝回復のための方法および組成物Info
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Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
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- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の背景】本発明は一般的には心臓組織に栄養分を
供給するための組成物に関するものである。より特に、
本発明は心臓治療用に使用できる溶液に関するものであ
る。
供給するための組成物に関するものである。より特に、
本発明は心臓治療用に使用できる溶液に関するものであ
る。
【０００２】虚血とは、組織が血液による灌流の減少ま
たは停止を受けている状態を称する。虚血は、例えば血
管直径の狭窄があるアテローム性動脈硬化症による血管
の遮断により引き起こされる可能性がある。
たは停止を受けている状態を称する。虚血は、例えば血
管直径の狭窄があるアテローム性動脈硬化症による血管
の遮断により引き起こされる可能性がある。
【０００３】心臓組織は虚血に対して敏感でありそして
そのような事象によりひどく損傷を受ける。心臓虚血は
多数の事象により引き起こされる可能性がある。適切な
心臓機能および多くの場合には患者の生存を確実にする
ためには、心臓虚血からの回復が重要である。心臓虚血
性事象は例えば心臓発作もしくは他の疾病状態によりま
たは例えば血管形成術もしくはバイパス手術の如き治療
介入から引き起こされる可能性がある。そのような虚血
性事象は最小にすることもできまたは広げることもでき
る。
そのような事象によりひどく損傷を受ける。心臓虚血は
多数の事象により引き起こされる可能性がある。適切な
心臓機能および多くの場合には患者の生存を確実にする
ためには、心臓虚血からの回復が重要である。心臓虚血
性事象は例えば心臓発作もしくは他の疾病状態によりま
たは例えば血管形成術もしくはバイパス手術の如き治療
介入から引き起こされる可能性がある。そのような虚血
性事象は最小にすることもできまたは広げることもでき
る。
【０００４】心臓発作中および後の原則的目標の一つは
生じた虚血性事象により引き起こされる損傷を限定させ
ることである。これは患者の回復にとって重要である。
生じた虚血性事象により引き起こされる損傷を限定させ
ることである。これは患者の回復にとって重要である。
【０００５】虚血性事象は疾病状態の結果である可能性
もあり従って全て予期できるものではないが、虚血性事
象を予期できる時もある。実際に、ある種の治療介入が
虚血性事象をもたらす可能性がある。
もあり従って全て予期できるものではないが、虚血性事
象を予期できる時もある。実際に、ある種の治療介入が
虚血性事象をもたらす可能性がある。
【０００６】例えば、閉塞した動脈の直径を増大させる
ための以下では「血管形成術」と称されている経皮的経
管腔的冠状血管形成術を使用することは周知である。一
般的には、血管形成術は多管腔性の膨張可能なバルーン
カテーテルを使用して実施される。典型的工程に従うと
、膨張可能なバルーン部分が動脈の閉塞された部分と並
列に配置されるような場所にカテーテルが向けられる。 カテーテルが適切に配置されそれが閉塞性粉瘤により囲
まれた時に、管腔が膨張される。バルーンが膨張するに
つれて、それがその表面と隣接している閉塞性粉瘤を変
形させる。これにより、閉塞された動脈内の内径が大き
くなる。一般的方法は、膨張を任意回数だけ繰り返す方
法である。閉塞された粉瘤を繰り返し変形させることに
より、それらが永久的に変形され、それにより充分大き
い内径を有する管腔の影響を受けた動脈が提供されるこ
とと期待されている。
ための以下では「血管形成術」と称されている経皮的経
管腔的冠状血管形成術を使用することは周知である。一
般的には、血管形成術は多管腔性の膨張可能なバルーン
カテーテルを使用して実施される。典型的工程に従うと
、膨張可能なバルーン部分が動脈の閉塞された部分と並
列に配置されるような場所にカテーテルが向けられる。 カテーテルが適切に配置されそれが閉塞性粉瘤により囲
まれた時に、管腔が膨張される。バルーンが膨張するに
つれて、それがその表面と隣接している閉塞性粉瘤を変
形させる。これにより、閉塞された動脈内の内径が大き
くなる。一般的方法は、膨張を任意回数だけ繰り返す方
法である。閉塞された粉瘤を繰り返し変形させることに
より、それらが永久的に変形され、それにより充分大き
い内径を有する管腔の影響を受けた動脈が提供されるこ
とと期待されている。
【０００７】さらに、バルーンが膨張されている期間を
長くすることが再狭窄の可能性を減じることも信じられ
ている。バルーンの膨張速度を減じることにより、粉瘤
はゆっくり延伸されそして変形される。これらの作用の
組み合わせが再狭窄の可能性を減少させると信じられて
いる。次にバルーンを破壊しそして撤収する。
長くすることが再狭窄の可能性を減じることも信じられ
ている。バルーンの膨張速度を減じることにより、粉瘤
はゆっくり延伸されそして変形される。これらの作用の
組み合わせが再狭窄の可能性を減少させると信じられて
いる。次にバルーンを破壊しそして撤収する。
【０００８】標準的な血管形成術工程は、バルーンを約
６０秒の期間にわたり膨張させることを必要としている
。この期間中に、動脈中の血管流が遮断される。従って
、遮断後の組織に灌流する血液の供給が細胞代謝を維持
するには不適当なものになる。これが虚血を生じるので
ある。虚血性事態が長期化すると、影響を受けた組織が
死滅してしまい、それが梗塞として知られている症状で
ある。
６０秒の期間にわたり膨張させることを必要としている
。この期間中に、動脈中の血管流が遮断される。従って
、遮断後の組織に灌流する血液の供給が細胞代謝を維持
するには不適当なものになる。これが虚血を生じるので
ある。虚血性事態が長期化すると、影響を受けた組織が
死滅してしまい、それが梗塞として知られている症状で
ある。
【０００９】血管形成術を行って心臓動脈内の閉塞を減
少させる時すなわち経皮的経管腔的冠状血管形成術の時
には、膨張されたバルーンからの心筋組織下降流が虚血
性になり始める。影響を受ける心筋組織および対応する
病理学的症候群の罹病率の程度は血管流が中断された時
間の長さに大きく依存している。
少させる時すなわち経皮的経管腔的冠状血管形成術の時
には、膨張されたバルーンからの心筋組織下降流が虚血
性になり始める。影響を受ける心筋組織および対応する
病理学的症候群の罹病率の程度は血管流が中断された時
間の長さに大きく依存している。
【００１０】
【発明の要旨】本発明は、すでに存在している虚血を治
療するかまたは虚血が治療介入から生じるかもしれない
ような心臓治療法として使用できる心臓機能の改良方法
を提供するものである。該方法に関すると、アミノ酸溶
液を患者に灌流させる。希望により、アミノ酸溶液をす
でに存在している虚血を治療する最近の心臓治療法と共
に使用することもできる。一方、希望によってはアミノ
酸溶液を予期された虚血、例えば治療介入により引き起
こされる虚血性事象、の前に使用することもできる。本
発明の方法のアミノ酸溶液は虚血性発作が起きた後の改
良された心臓機能を提供するものである。
療するかまたは虚血が治療介入から生じるかもしれない
ような心臓治療法として使用できる心臓機能の改良方法
を提供するものである。該方法に関すると、アミノ酸溶
液を患者に灌流させる。希望により、アミノ酸溶液をす
でに存在している虚血を治療する最近の心臓治療法と共
に使用することもできる。一方、希望によってはアミノ
酸溶液を予期された虚血、例えば治療介入により引き起
こされる虚血性事象、の前に使用することもできる。本
発明の方法のアミノ酸溶液は虚血性発作が起きた後の改
良された心臓機能を提供するものである。
【００１１】最後に、本発明は虚血性心臓組織を有する
患者に治療有効量のアミノ酸類を投与することからなる
心臓虚血の治療方法を提供するものである。
患者に治療有効量のアミノ酸類を投与することからなる
心臓虚血の治療方法を提供するものである。
【００１２】一態様では、本発明は例えばロイシン、イ
ソロイシン、バリン、メチオニン、フェニルアラニン、
チロシン、およびトリプトファンの如き脂肪酸酸化と共
有の方法によりＣＯ２およびＨ２Ｏに代謝されるアミノ
酸類に富んでいる溶液を患者に投与することを含んでい
る。
ソロイシン、バリン、メチオニン、フェニルアラニン、
チロシン、およびトリプトファンの如き脂肪酸酸化と共
有の方法によりＣＯ２およびＨ２Ｏに代謝されるアミノ
酸類に富んでいる溶液を患者に投与することを含んでい
る。
【００１３】一態様では、本発明は例えばグルタミン酸
、グルタミン、アスパルチン酸、およびアスパラギンの
如き酸化性代謝を維持するための「ＴＣＡ」サイクルに
中間生成物を供給するアミノ酸類を含んでいる溶液を患
者に投与する工程を含んでいる。
、グルタミン、アスパルチン酸、およびアスパラギンの
如き酸化性代謝を維持するための「ＴＣＡ」サイクルに
中間生成物を供給するアミノ酸類を含んでいる溶液を患
者に投与する工程を含んでいる。
【００１４】一態様では、本発明の方法は治療中に投与
されるアミノ酸類の割合および型を変える工程を含んで
いる。
されるアミノ酸類の割合および型を変える工程を含んで
いる。
【００１５】該方法の一態様では、アミノ酸類はアルギ
ニン、ロイシン、イソロイシン、リシン、バリン、フェ
ニルアラニン、ヒスチジン、スレオニン、メチオニン、
トリプトファン、アラニン、プロリン、セリン、チロシ
ン、アミノ酢酸、イソロイシン、ロイシンおよびバリン
からなる群から選択される。
ニン、ロイシン、イソロイシン、リシン、バリン、フェ
ニルアラニン、ヒスチジン、スレオニン、メチオニン、
トリプトファン、アラニン、プロリン、セリン、チロシ
ン、アミノ酢酸、イソロイシン、ロイシンおよびバリン
からなる群から選択される。
【００１６】該方法の一態様では、アミノ酸類はイソロ
イシン、ロイシンおよびバリンからなっている。
イシン、ロイシンおよびバリンからなっている。
【００１７】本発明の一態様では、予期される虚血性事
象の前に治療有効量のアミノ酸類を含んでいる溶液を患
者に投与することからなる心臓機能の改良方法が提供さ
れる。
象の前に治療有効量のアミノ酸類を含んでいる溶液を患
者に投与することからなる心臓機能の改良方法が提供さ
れる。
【００１８】本発明の別の特徴および利点はここで好適
な態様の詳細な記載中に記されておりそしてそれから明
白になるであろう。
な態様の詳細な記載中に記されておりそしてそれから明
白になるであろう。
【００１９】
本発明は、例えば血栓崩壊治療法の如きすでに存在して
いる虚血を治療するための心臓治療法と共に使用できる
心臓機能の改良方法を提供するものである。従って、該
方法は虚血性事象後の心臓機能を改良するための従来の
心臓治療法と共に使用することができる。該方法は治療
有効量のアミノ酸組成物を投与することを含んでいる。
いる虚血を治療するための心臓治療法と共に使用できる
心臓機能の改良方法を提供するものである。従って、該
方法は虚血性事象後の心臓機能を改良するための従来の
心臓治療法と共に使用することができる。該方法は治療
有効量のアミノ酸組成物を投与することを含んでいる。
【００２０】さらに、本発明は心臓機能を改良しそして
予期される虚血性事象からの損傷を限定または防止する
ための方法も提供するものである。最後に、本発明は予
期される虚血性事象の前および／または後に、例えばバ
イパス手術または血管形成術の如き治療介入の前に、投
与することができる組成物を提供するものである。
予期される虚血性事象からの損傷を限定または防止する
ための方法も提供するものである。最後に、本発明は予
期される虚血性事象の前および／または後に、例えばバ
イパス手術または血管形成術の如き治療介入の前に、投
与することができる組成物を提供するものである。
【００２１】治療有効量のアミノ酸溶液は、非経口的に
または経腸的に与えられると、虚血性発作後の心臓機能
を改良するであろう。
または経腸的に与えられると、虚血性発作後の心臓機能
を改良するであろう。
【００２２】一態様では、該方法は虚血性事象を経験し
たかまたはそれが予期される患者にアルギニン、ロイシ
ン、イソロイシン、リシン、バリン、フェニルアラニン
、ヒスチジン、スレオニン、メチオニン、トリプトファ
ン、アラニン、プロリン、セリン、チロシン、およびア
ミノ酢酸を含んでいるアミノ酸溶液を投与することから
なっている。満足のいくように機能するアミノ酸溶液調
合物の一例は、イリノイ州、ディアーフィールドのクリ
ンテク・ヌートリッション・カンパニーにより販売され
ている１０％ＴＲＡＶＡＳＯＬ（登録商標）（アミノ酸
）注射である。
たかまたはそれが予期される患者にアルギニン、ロイシ
ン、イソロイシン、リシン、バリン、フェニルアラニン
、ヒスチジン、スレオニン、メチオニン、トリプトファ
ン、アラニン、プロリン、セリン、チロシン、およびア
ミノ酢酸を含んでいるアミノ酸溶液を投与することから
なっている。満足のいくように機能するアミノ酸溶液調
合物の一例は、イリノイ州、ディアーフィールドのクリ
ンテク・ヌートリッション・カンパニーにより販売され
ている１０％ＴＲＡＶＡＳＯＬ（登録商標）（アミノ酸
）注射である。
【００２３】一態様では、該方法は虚血性事象を経験し
たかまたはそれが予期される患者に分枝鎖状アミノ酸類
であるイソロイシン、ロイシン、およびバリンを含んで
いるアミノ酸溶液を投与することからなっている。好適
には、分枝鎖状アミノ酸類は約１：１：１のモル比で含
まれている。そのような分枝鎖状アミノ酸調合物の一例
は、イリノイ州、ディアーフィールドのクリンテク・ヌ
ートリッション・カンパニーにより販売されている４％
ＢＲＡＮＣＨＡＭＩＮ（登録商標）（分枝鎖状アミノ酸
）注射である。
たかまたはそれが予期される患者に分枝鎖状アミノ酸類
であるイソロイシン、ロイシン、およびバリンを含んで
いるアミノ酸溶液を投与することからなっている。好適
には、分枝鎖状アミノ酸類は約１：１：１のモル比で含
まれている。そのような分枝鎖状アミノ酸調合物の一例
は、イリノイ州、ディアーフィールドのクリンテク・ヌ
ートリッション・カンパニーにより販売されている４％
ＢＲＡＮＣＨＡＭＩＮ（登録商標）（分枝鎖状アミノ酸
）注射である。
【００２４】一態様では、該方法は虚血性事象を経験し
たかまたはそれが予期される患者にグルタミン酸、アス
パルチン酸、アルギニン、ロイシン、イソロイシン、リ
シン、バリン、フェニルアラニン、ヒスチジン、スレオ
ニン、メチオニン、トリプトファン、アラニン、プロリ
ン、セリン、チロシン、およびアミノ酢酸を含んでいる
アミノ酸溶液を投与することからなっている。そのよう
なアミノ酸溶液調合物の一例は、イリノイ州、ディアー
フィールドのクリンテク・ヌートリッション・カンパニ
ーにより販売されているＮｏｖａｍｉｎｅＴＭアミノ酸
注射である。
たかまたはそれが予期される患者にグルタミン酸、アス
パルチン酸、アルギニン、ロイシン、イソロイシン、リ
シン、バリン、フェニルアラニン、ヒスチジン、スレオ
ニン、メチオニン、トリプトファン、アラニン、プロリ
ン、セリン、チロシン、およびアミノ酢酸を含んでいる
アミノ酸溶液を投与することからなっている。そのよう
なアミノ酸溶液調合物の一例は、イリノイ州、ディアー
フィールドのクリンテク・ヌートリッション・カンパニ
ーにより販売されているＮｏｖａｍｉｎｅＴＭアミノ酸
注射である。
【００２５】一態様では、アミノ酸溶液はアルギニン、
ロイシン、イソロイシン、リシン、バリン、フェニルア
ラニン、ヒスチジン、スレオニン、メチオニン、トリプ
トファン、アラニン、プロリン、セリン、チロシン、お
よびアミノ酢酸を含んでおり、ここで分枝鎖状アミノ酸
が合計アミノ酸の約５０％（重量：重量）を構成してい
る。分枝鎖状アミノ酸は合計アミノ酸組成物の約１５−
約５５重量％を構成することができる。
ロイシン、イソロイシン、リシン、バリン、フェニルア
ラニン、ヒスチジン、スレオニン、メチオニン、トリプ
トファン、アラニン、プロリン、セリン、チロシン、お
よびアミノ酢酸を含んでおり、ここで分枝鎖状アミノ酸
が合計アミノ酸の約５０％（重量：重量）を構成してい
る。分枝鎖状アミノ酸は合計アミノ酸組成物の約１５−
約５５重量％を構成することができる。
【００２６】治療法または処置法により、アミノ酸溶液
を変えることができる。例えば、酸溶液を均衡させるこ
ともできまたは脂肪酸酸化でも使用される方法によりＣ
Ｏ２およびＨ２Ｏに代謝されるアミノ酸類が富んでいて
もよい。そのようなアミノ酸類には、ロイシン、イソロ
イシン、バリン、メチオニン、フェニルアラニン、チロ
シン、およびトリプトファンが包含される。同様に、Ｔ
ＣＡ（「クレブス」）サイクルに中間生成物を供給する
アミノ酸類も虚血中の酸化的代謝を維持する際に使用す
ることができる。これらのアミノ酸類の例には、グルタ
ミン酸、グルタミン、アスパルチン酸、およびアスパラ
ギンが包含される。
を変えることができる。例えば、酸溶液を均衡させるこ
ともできまたは脂肪酸酸化でも使用される方法によりＣ
Ｏ２およびＨ２Ｏに代謝されるアミノ酸類が富んでいて
もよい。そのようなアミノ酸類には、ロイシン、イソロ
イシン、バリン、メチオニン、フェニルアラニン、チロ
シン、およびトリプトファンが包含される。同様に、Ｔ
ＣＡ（「クレブス」）サイクルに中間生成物を供給する
アミノ酸類も虚血中の酸化的代謝を維持する際に使用す
ることができる。これらのアミノ酸類の例には、グルタ
ミン酸、グルタミン、アスパルチン酸、およびアスパラ
ギンが包含される。
【００２７】例えば虚血中および虚血からの回復中の如
き種々の治療工程においてアミノ酸溶液の組成を変える
ことが望ましい。従って、１種以上の組成物を使用する
ことができ、そして治療法の種々の工程と共に個別の利
点を有することができる。
き種々の治療工程においてアミノ酸溶液の組成を変える
ことが望ましい。従って、１種以上の組成物を使用する
ことができ、そして治療法の種々の工程と共に個別の利
点を有することができる。
【００２８】例示用であり限定用ではなく、本発明に加
えられる実験設定を以下に記す。
えられる実験設定を以下に記す。
【００２９】
【実験設定】鼠の心臓を非再循環性逆行（すなわちラン
ゲンドルフ）方法で１０分間にわたり灌流させ、その後
に、前転作動心臓方式に２５分間切り換え、その時点で
基準血液動態を記録した。次に心臓に２０．５分間の総
体的非流動性虚血（ＮＦＩ）を課した。この後に、作動
心臓動態で４０分間にわたり再灌流させた。毎分１２−
１３ｍｌの速度で全ての溶液を心臓に再灌流させた。
ゲンドルフ）方法で１０分間にわたり灌流させ、その後
に、前転作動心臓方式に２５分間切り換え、その時点で
基準血液動態を記録した。次に心臓に２０．５分間の総
体的非流動性虚血（ＮＦＩ）を課した。この後に、作動
心臓動態で４０分間にわたり再灌流させた。毎分１２−
１３ｍｌの速度で全ての溶液を心臓に再灌流させた。
【００３０】先行研究は、血液動態機能のピーク回復が
この虚血性挑戦程度においては約４０分間の再灌流で起
こることを示していた。前負荷量は１５ｃｍＨ２Ｏに設
定されており、後負荷量は８０ｃｍＨ２Ｏに設定されて
おり、そして心臓は２．２ボルト、１．６ｍｓｅｃ期間
の室刺激により毎分３１５搏動に心搏設定されていた。
この虚血性挑戦程度においては約４０分間の再灌流で起
こることを示していた。前負荷量は１５ｃｍＨ２Ｏに設
定されており、後負荷量は８０ｃｍＨ２Ｏに設定されて
おり、そして心臓は２．２ボルト、１．６ｍｓｅｃ期間
の室刺激により毎分３１５搏動に心搏設定されていた。
【００３１】全ての心臓にＫＨＢ中の１１ｍＭグルコー
スを灌流させた。さらに、心臓に下記の群において下記
の溶液を灌流させた。
スを灌流させた。さらに、心臓に下記の群において下記
の溶液を灌流させた。
【００３２】群＃１ 有気対照：全体に（ｔ）存在し
ているＴｒａｖａｓｏｌ（登録商標）（Ｔ）（イリノイ
州、ディアーフィールドのバクスター・ヘルスケアから
） 群＃２ ＮＦＩ：全体に存在しているＴｒａｖａｓｏ
ｌ（登録商標）（Ｔｔ） 群＃３ ＮＦＩ：全体に存在しているＴｒａｖａｓｏ
ｌ（登録商標） ＋ＢｒａｎｃｈＡｍｉｎ（登録商標
）（イリノイ州、ディアーフィールドのバクスター・ヘ
ルスケアから）、再灌流だけ［Ｔｔ＋Ｂｒ］群＃４
ＮＦＩ：処置されていない［０］、すなわち虚血性対照 群＃５ ＮＦＩ：ＢｒａｎｃｈＡｍｉｎ（登録商標）
（Ｂ）、再灌流だけ（ｒ）［Ｂｒ］ 群＃６ ＮＦＩ：Ｔｒａｖａｓｏｌ（登録商標）、再
灌流だけ［Ｔｒ］ 群＃７ ＮＦＩ：ＢｒａｎｃｈＡｍｉｎ（登録商標）
（Ｂ）、全体［Ｂｔ］ 群＃８ ＮＦＩ：全体に存在しているＴｒａｖａｓｏ
ｌ（登録商標）およびＢｒａｎｃｈＡｍｉｎ（登録商標
）［Ｔ＋Ｂ］ｔ 下記の血液動態要素を測定した： １．冠状流［ＣＦ］ｍｌ／分［心臓灌流］２．大動脈流
［ＡＯ］ｍｌ／分［全身的流出流］３．心臓出力［ＣＯ
］ｍｌ／分［合計出力］４．左心室微細作動［ＬＶＭＷ
］ｇ＊ｍ／分［心臓作動］ ５．左心室収縮圧力［ＬＶＳＰ］ｍｍＨｇ［ピーク発展
圧力、収縮性器官性能］ ６．左心室拡張圧力［ＬＶＤＰ］ｍｍＨｇ（心内膜下の
灌流に対する主要な抵抗要素） ７．大動脈収縮圧力［ＡＳＰ］ｍｍＨｇ８．大動脈拡張
圧力［ＡＤＰ］ｍｍＨｇ（冠状駆動圧力の主要決定要素
） ９．平均大動脈圧力［ＭＡＰ］ｍｍＨｇ［負荷後］１０
．冠状血管抵抗［ＣＶＲ］ｍｍＨｇ＊分／ｍｌ（例えば
溶解された細胞残屑塞栓による微細血管系の浸透膨潤圧
縮により高められた冠状解出の指数）１１．心搏結果［
ＲＰＰ］ｍｍＨｇ／分［心筋性酸素消費指数］ １２．心臓効率指数［ＥＦＦ１］ｇ＊ｍ／ｍｍＨｇ［消
費された作動／０２（すなわちＥＦＦ１＝ＬＶＭＷ／Ｒ
ＰＰ）は心臓ポンプ効率および酸素排出を示していると
定義されている］ １３．回収時間［ＲｅｃＴ］分［８０ｃｍＨ２Ｏにおけ
る大動脈流出流の前に必要な再灌流期間］１４．初期虚
血性平均左心室圧力［ＬＶＰ ｉ］ｍｍＨｇ １５．ピーク虚血性平均左心室圧力［ＬＶＰｍａｘ
ｉ］ｍｍＨｇ １６．最終的虚血性平均左心室圧力［ＬＶＰｆ ｉ］
ｍｍＨｇ １７．ピーク増幅虚血性収縮［ＡＬＶＰｐｋｉ］［収縮
］ １８．後ピーク収縮士官［ＡＬＶＰ ｐｏｓｔ ｉ
］［細胞体質歪曲／崩壊からの正の延伸による収縮減退
］１９．最終的搏動、分［酸素逆転を阻止する潜伏期］
２０．開始期を収縮させる潜伏期［Ｓｔ＊Ｃｏｎｔ］分
［収縮開始期遅延］ ２１．ピークを収縮させる潜伏期［Ｐｋ Ｃｏｎｔ］
分［収縮開始期遅延］ 統計はツー−テイルステューデント試験（ｐ＜０．５）
またはマン−ウィットニーＵ試験（Ｒｅｃ Ｔ）だけに
基づいていた。
ているＴｒａｖａｓｏｌ（登録商標）（Ｔ）（イリノイ
州、ディアーフィールドのバクスター・ヘルスケアから
） 群＃２ ＮＦＩ：全体に存在しているＴｒａｖａｓｏ
ｌ（登録商標）（Ｔｔ） 群＃３ ＮＦＩ：全体に存在しているＴｒａｖａｓｏ
ｌ（登録商標） ＋ＢｒａｎｃｈＡｍｉｎ（登録商標
）（イリノイ州、ディアーフィールドのバクスター・ヘ
ルスケアから）、再灌流だけ［Ｔｔ＋Ｂｒ］群＃４
ＮＦＩ：処置されていない［０］、すなわち虚血性対照 群＃５ ＮＦＩ：ＢｒａｎｃｈＡｍｉｎ（登録商標）
（Ｂ）、再灌流だけ（ｒ）［Ｂｒ］ 群＃６ ＮＦＩ：Ｔｒａｖａｓｏｌ（登録商標）、再
灌流だけ［Ｔｒ］ 群＃７ ＮＦＩ：ＢｒａｎｃｈＡｍｉｎ（登録商標）
（Ｂ）、全体［Ｂｔ］ 群＃８ ＮＦＩ：全体に存在しているＴｒａｖａｓｏ
ｌ（登録商標）およびＢｒａｎｃｈＡｍｉｎ（登録商標
）［Ｔ＋Ｂ］ｔ 下記の血液動態要素を測定した： １．冠状流［ＣＦ］ｍｌ／分［心臓灌流］２．大動脈流
［ＡＯ］ｍｌ／分［全身的流出流］３．心臓出力［ＣＯ
］ｍｌ／分［合計出力］４．左心室微細作動［ＬＶＭＷ
］ｇ＊ｍ／分［心臓作動］ ５．左心室収縮圧力［ＬＶＳＰ］ｍｍＨｇ［ピーク発展
圧力、収縮性器官性能］ ６．左心室拡張圧力［ＬＶＤＰ］ｍｍＨｇ（心内膜下の
灌流に対する主要な抵抗要素） ７．大動脈収縮圧力［ＡＳＰ］ｍｍＨｇ８．大動脈拡張
圧力［ＡＤＰ］ｍｍＨｇ（冠状駆動圧力の主要決定要素
） ９．平均大動脈圧力［ＭＡＰ］ｍｍＨｇ［負荷後］１０
．冠状血管抵抗［ＣＶＲ］ｍｍＨｇ＊分／ｍｌ（例えば
溶解された細胞残屑塞栓による微細血管系の浸透膨潤圧
縮により高められた冠状解出の指数）１１．心搏結果［
ＲＰＰ］ｍｍＨｇ／分［心筋性酸素消費指数］ １２．心臓効率指数［ＥＦＦ１］ｇ＊ｍ／ｍｍＨｇ［消
費された作動／０２（すなわちＥＦＦ１＝ＬＶＭＷ／Ｒ
ＰＰ）は心臓ポンプ効率および酸素排出を示していると
定義されている］ １３．回収時間［ＲｅｃＴ］分［８０ｃｍＨ２Ｏにおけ
る大動脈流出流の前に必要な再灌流期間］１４．初期虚
血性平均左心室圧力［ＬＶＰ ｉ］ｍｍＨｇ １５．ピーク虚血性平均左心室圧力［ＬＶＰｍａｘ
ｉ］ｍｍＨｇ １６．最終的虚血性平均左心室圧力［ＬＶＰｆ ｉ］
ｍｍＨｇ １７．ピーク増幅虚血性収縮［ＡＬＶＰｐｋｉ］［収縮
］ １８．後ピーク収縮士官［ＡＬＶＰ ｐｏｓｔ ｉ
］［細胞体質歪曲／崩壊からの正の延伸による収縮減退
］１９．最終的搏動、分［酸素逆転を阻止する潜伏期］
２０．開始期を収縮させる潜伏期［Ｓｔ＊Ｃｏｎｔ］分
［収縮開始期遅延］ ２１．ピークを収縮させる潜伏期［Ｐｋ Ｃｏｎｔ］
分［収縮開始期遅延］ 統計はツー−テイルステューデント試験（ｐ＜０．５）
またはマン−ウィットニーＵ試験（Ｒｅｃ Ｔ）だけに
基づいていた。
【００３３】有気対照群では大動脈流、心臓出力、左心
室最小作動、および心臓効率指数が７０分間の期間全体
にわたり徐々に増加したが他の血液動態要素は未変更の
ままであることを示していた。これは、調合物がこの研
究中に考えられる時間範囲では安定であったことを示し
ている。
室最小作動、および心臓効率指数が７０分間の期間全体
にわたり徐々に増加したが他の血液動態要素は未変更の
ままであることを示していた。これは、調合物がこの研
究中に考えられる時間範囲では安定であったことを示し
ている。
【００３４】この研究中に記録されたすでに虚血性の血
液動態は、研究の正確さを示している健康な生存被験体
に対して記録されたものと同様であった。
液動態は、研究の正確さを示している健康な生存被験体
に対して記録されたものと同様であった。
【００３５】実験条件および虚血前の血液動態は表１（
以下参照）中に各実験群に関して示されている。群の間
に明白な差は存在していない。
以下参照）中に各実験群に関して示されている。群の間
に明白な差は存在していない。
【００３６】実験の結果は下記の如くであった。
【００３７】Ｔｒａｖａｓｏｌ（登録商標）およびＢｒ
ａｎｃｈＡｍｉｎ（登録商標）は単離された鼠の心臓中
の基準血液動態を有意差あるほど変更しなかった（表２
参照）。
ａｎｃｈＡｍｉｎ（登録商標）は単離された鼠の心臓中
の基準血液動態を有意差あるほど変更しなかった（表２
参照）。
【００３８】Ｔｒａｖａｓｏｌ（登録商標）およびＢｒ
ａｎｃｈＡｍｉｎ（登録商標）による虚血性収縮調節に
関すると、いずれの試薬も虚血性収縮度や時間工程を有
意差あるほど変更しなかった（表２参照）。Ｔｒａｖａ
ｓｏｌ（登録商標）およびＢｒａｎｃｈＡｍｉｎ（登録
商標）の両者によると収縮の開始における遅延の傾向が
存在していた。
ａｎｃｈＡｍｉｎ（登録商標）による虚血性収縮調節に
関すると、いずれの試薬も虚血性収縮度や時間工程を有
意差あるほど変更しなかった（表２参照）。Ｔｒａｖａ
ｓｏｌ（登録商標）およびＢｒａｎｃｈＡｍｉｎ（登録
商標）の両者によると収縮の開始における遅延の傾向が
存在していた。
【００３９】Ｔｒａｖａｓｏｌ（登録商標）およびＢｒ
ａｎｃｈＡｍｉｎ（登録商標）の両者で処置された心臓
は処置されない虚血性心臓（群４；表３参照）と比べた
時に血液動態機能の有意差ある回復増加を示した。４０
分間の再灌流時間において、この増加は検討された全範
囲の血液動態要素に含まれていたが、平均大動脈圧力（
ＭＡＰ）および左心室末端拡張圧力（ＬＶＤＰ）では頻
繁な例外があった。この効果は全ての薬品処置養生法で
観察された。広範囲の血液動態機能のこの回復増加方式
は、機構が全体的心筋救助を含んでいることを示してい
る。
ａｎｃｈＡｍｉｎ（登録商標）の両者で処置された心臓
は処置されない虚血性心臓（群４；表３参照）と比べた
時に血液動態機能の有意差ある回復増加を示した。４０
分間の再灌流時間において、この増加は検討された全範
囲の血液動態要素に含まれていたが、平均大動脈圧力（
ＭＡＰ）および左心室末端拡張圧力（ＬＶＤＰ）では頻
繁な例外があった。この効果は全ての薬品処置養生法で
観察された。広範囲の血液動態機能のこの回復増加方式
は、機構が全体的心筋救助を含んでいることを示してい
る。
【００４０】いずれの養生法においても、Ｔｒａｖａｓ
ｏｌ（登録商標）またはＢｒａｎｃｈＡｍｉｎ（登録商
標）は血液動態機能を（すなわち偶然のＭＡＰおよびＬ
ＶＤＰ以外）虚血前の水準（表３参照）に回復すること
ができなかった。群２−８を有気群＃１と比較した。従
って、２０．５分間の非−流動性虚血は、ａ）虚血中に
梗塞されたか、またはｂ）再灌流開始時に不治と宣告さ
れたか、またはｃ）Ｔｒａｖａｓｏｌ（登録商標）およ
びＢｒａｎｃｈＡｍｉｎ（登録商標）介入により救助不
能であった心筋のサブポピュレーションを生じた。
ｏｌ（登録商標）またはＢｒａｎｃｈＡｍｉｎ（登録商
標）は血液動態機能を（すなわち偶然のＭＡＰおよびＬ
ＶＤＰ以外）虚血前の水準（表３参照）に回復すること
ができなかった。群２−８を有気群＃１と比較した。従
って、２０．５分間の非−流動性虚血は、ａ）虚血中に
梗塞されたか、またはｂ）再灌流開始時に不治と宣告さ
れたか、またはｃ）Ｔｒａｖａｓｏｌ（登録商標）およ
びＢｒａｎｃｈＡｍｉｎ（登録商標）介入により救助不
能であった心筋のサブポピュレーションを生じた。
【００４１】Ｔｒａｖａｓｏｌ（登録商標）およびＢｒ
ａｎｃｈＡｍｉｎ（登録商標）の両者に関しては、薬品
が実験中に存在していた時と薬品が再灌流期間中だけに
存在していた時では引き起こされた心臓保護効果におけ
る統計的に有意差は見られなかった。（表３：群２対６
および５対７を比較）。
ａｎｃｈＡｍｉｎ（登録商標）の両者に関しては、薬品
が実験中に存在していた時と薬品が再灌流期間中だけに
存在していた時では引き起こされた心臓保護効果におけ
る統計的に有意差は見られなかった。（表３：群２対６
および５対７を比較）。
【００４２】虚血後の血液動態回復の増加においては、
Ｔｒａｖａｓｏｌ（登録商標）の方がＢｒａｎｃｈＡｍ
ｉｎ（登録商標）よりわずかに有効性が大きいことが見
いだされた。これらの効果は要素−選択性であり、そし
て「全体的」例だけに存在している薬品中でのその後の
再灌流において統計的に有意差ある水準に達した（表３
；群２対７を比較）。最も影響を受けた要素は拡張圧力
（すなわちＬＶＳＰ、ＬＶＤＰ、ＡＳＰ）、収縮性（Ｌ
ＶｄＰ／ｄＴ）、および心筋酸素消費（ＲＰＰ）であっ
た。これらの要素をまとめると、収縮可能な器官の救助
増加を示唆していた。
Ｔｒａｖａｓｏｌ（登録商標）の方がＢｒａｎｃｈＡｍ
ｉｎ（登録商標）よりわずかに有効性が大きいことが見
いだされた。これらの効果は要素−選択性であり、そし
て「全体的」例だけに存在している薬品中でのその後の
再灌流において統計的に有意差ある水準に達した（表３
；群２対７を比較）。最も影響を受けた要素は拡張圧力
（すなわちＬＶＳＰ、ＬＶＤＰ、ＡＳＰ）、収縮性（Ｌ
ＶｄＰ／ｄＴ）、および心筋酸素消費（ＲＰＰ）であっ
た。これらの要素をまとめると、収縮可能な器官の救助
増加を示唆していた。
【００４３】Ｔｒａｖａｓｏｌ（登録商標）およびＢｒ
ａｎｃｈＡｍｉｎ（登録商標）の混合物で処置された心
臓（群８）における虚血後の血液動態回復増加はＢｒａ
ｎｃｈＡｍｉｎ（登録商標）だけで処置されたもの（群
７）より有意差あるほど大きいが、Ｔｒａｖａｓｏｌ（
登録商標）だけで処置されたもの（群２）よりは有意差
あるほど大きくない（表３参照）。これは、Ｔｒａｖａ
ｓｏｌ（登録商標）がＢｒａｎｃｈＡｍｉｎ（登録商標
）中に存在していない別の心臓保護剤を含有しているか
またはＴｒａｖａｓｏｌ（登録商標）中に存在している
分枝鎖状アミノ酸類の水準（すなわち１．２ｍＭ）がＢ
ｒａｎｃｈＡｍｉｎの濃度と同様な心臓保護を引き起こ
すのに充分であることを示唆している。
ａｎｃｈＡｍｉｎ（登録商標）の混合物で処置された心
臓（群８）における虚血後の血液動態回復増加はＢｒａ
ｎｃｈＡｍｉｎ（登録商標）だけで処置されたもの（群
７）より有意差あるほど大きいが、Ｔｒａｖａｓｏｌ（
登録商標）だけで処置されたもの（群２）よりは有意差
あるほど大きくない（表３参照）。これは、Ｔｒａｖａ
ｓｏｌ（登録商標）がＢｒａｎｃｈＡｍｉｎ（登録商標
）中に存在していない別の心臓保護剤を含有しているか
またはＴｒａｖａｓｏｌ（登録商標）中に存在している
分枝鎖状アミノ酸類の水準（すなわち１．２ｍＭ）がＢ
ｒａｎｃｈＡｍｉｎの濃度と同様な心臓保護を引き起こ
すのに充分であることを示唆している。
【００４４】Ｔｒａｖａｓｏｌ（登録商標）およびＢｒ
ａｎｃｈＡｍｉｎ（登録商標）の混合物を用いる同時処
置はＴｒａｖａｓｏｌ−処置（すなわち群２）より３０
分間の再灌流における下記の要素：ＬＶＳＰ；ＬＶｄＰ
／ｄＴ；およびＲＰＰの回復を有意差あるほど増加させ
た。これは、ＢｒａｎｃｈＡｍｉｎ（登録商標）同時処
置が全体中に存在していた時だけ生じた。
ａｎｃｈＡｍｉｎ（登録商標）の混合物を用いる同時処
置はＴｒａｖａｓｏｌ−処置（すなわち群２）より３０
分間の再灌流における下記の要素：ＬＶＳＰ；ＬＶｄＰ
／ｄＴ；およびＲＰＰの回復を有意差あるほど増加させ
た。これは、ＢｒａｎｃｈＡｍｉｎ（登録商標）同時処
置が全体中に存在していた時だけ生じた。
【００４５】それとは対照的に、同時処置はＢｒａｎｃ
ｈＡｍｉｎ−処置よりＣＦ、ＡＯ、ＬＶＭＷ、ＬＶｄＴ
、ＲＰＰ、およびＥＦＦＩの有意差ある回復増加を引き
起こした。後者の方式は、同時処置がＢｒａｎｃｈＡｍ
ｉｎ−処置だけより心筋救助を増加させたことを示唆し
ている。
ｈＡｍｉｎ−処置よりＣＦ、ＡＯ、ＬＶＭＷ、ＬＶｄＴ
、ＲＰＰ、およびＥＦＦＩの有意差ある回復増加を引き
起こした。後者の方式は、同時処置がＢｒａｎｃｈＡｍ
ｉｎ−処置だけより心筋救助を増加させたことを示唆し
ている。
【００４６】
表１ 工程成績表群評価工程成績表 １
２ ３
４基質 ＴＬ
ＴＬ ＴＬ
０ｎ １０
１５ １３
１１ 平均
値± ＳＥＭ 平均値± ＳＥＭ 平均値± Ｓ
ＥＭ 平均値± ＳＥＭ 温度℃
３６．９７±０．０４ ３７．０６±０．
０３ ３７．０２±０．０４ ３７．０
±０．０４体重 ３２９±７
３１９±５ ３２６±４
３３２±４ＨＲ−Ｐ
３１５±０ ３１５±０
３１９±３ ３１６±１ＣＦ
−ＷＰ ２０．２±０．５ １９．８
±０．７ ２１．３±０．７
１９．７±０．７ＡＯ−ＷＰ ７０±１
６９±１ ７１±１
６８±２ ＣＯ−ＷＰ
９０±１ ８９±２
９２±１ ８８±３ＬＶ
ＭＷ−ＷＰ ７４±１ ７３±１
７５±２ ７１
±２ＬＶＳＰ−ＷＰ １１６±２ １１４
±２ １１４±２
１１５±１ ＬＶＤＰ−ＷＰ １１．５±０．６
１２．６±０．４ １１．４±０．
５ １０．４±１．０ＬＶｄＰ／ｄｌ−Ｗ
Ｐ ２５１６±１
２６１４±１ ２６５３±３
２６９２±９ＡＳＰ−ＷＰ １２０±１
１２０±１ １１９±
１ １１７±１ＡＤＰ−ＷＰ
３０．６±０．６ ３０．２±０．４
２９．８±０．６ ３０．０±０．９
ＭＡＰ−ＷＰ ６０．６±０．６ ６０．
１±０．４ ５９．６±０．５
５９．０±０．４ＣＶＲ−ＷＰ ２．４±０
．１ ２．４±０．１ ２．３±
０．１ ２．５±０．１ＫＲＰＰ−ＷＰ
３６．４±０．５ ３５．８±０．６
３６．４±０．５ ３６．５±０．
５ＬＦＦ１−ＷＰ ２．０４±０．０３ ２．
０３±０．０３ ２．０５±０．０２
１．９４±０．０５
表１（続き）工程成績表 ５
６ ７
８基質 Ｂｒ
Ｔｒ ＢＴ
［ＴｉＢ］ｔｎ
１２ ８
１１ １０
平均値± ＳＥＭ 平均値± ＳＥＭ 平
均値± ＳＥＭ 平均値± ＳＥＭ温度℃
３７．３±０．０３ ３７．０５±０
．０３ ３７．０３±０．０４ ３７．
０１±０．０２体重 ３２６±４
３２３±５ ３２０±
４ ３２１±４ＨＲ−Ｐ
３１６±１ ３１５±１
３１８±３ ３１５±０ＣＦ
−ＷＰ ２０．７±０．７ ２０．８
±１．１ ２０．７±０．７
１９．３±０．７ＡＯ−ＷＰ ７３±１
７０±２ ６９±１
６９±１ＣＯ−ＷＰ
９３±２ ９１±２
９０±１ ８８±１ＬＶＭＷ−
ＷＰ ７５±２ ７３±２
７３±１ ７２±１Ｌ
ＶＳＰ−ＷＰ １１４±２ １１５±２
１１３±２ １１
７±２ＬＶＤＰ−ＷＰ １１．６±０．９ １
０．９±１．０ １１．０±０．８
１１．１±０．６ＬＶｄＰ／ｄｌ−ＷＰ ２６１７±９
２６１０±６ ２７０１±１０
２６１９±２ＡＳＰ−ＷＰ １１９±１
１１９±２ １１８±
１ １２０±１ＡＤＰ−ＷＰ
２９．０±０．４ ２９．０±０．８
３０．０±０．６ ２９．８±０．７
ＭＡＰ−ＷＰ ５９．１±０．４ ５９．
１±０．６ ５９．３±０．５
６０±０．６ＣＶＲ−ＷＰ ２．３±０．１
２．４±０．１ ２．４±０．
１ ２．６±０．１ＫＲＰＰ−ＷＰ
３６．１±０．６ ３６．２±０．７
３５．９±０．５ ３６．６±０．６Ｌ
ＦＦ１−ＷＰ ２．０８±０．０４ ２．０２
±０．０３ ２．０３±０．０２
１．９７±０．０４
表２虚血前血液
動態および虚血性収縮に対するＴｒａｖａｓｏｌ（登録
商標）およびＢｒａｎｃｈＡｍｉｎ（登録商標）の効果
基質 ０
Ｔ Ｂｎ
３１ ３８ １１
Ｐ Ｐ
平均値 平均値
平均値 Ｔｖｓ０ Ｂｖｓ０虚
血前血液動態 ＨＲ−Ｐ ３１６±１ ３１６±
１ ３１８±３ ＮＳ
ＮＳＣＦ−ＷＰ ２０．
４±０．４ ２０．４±０．４ ２０．７±０．８
ＮＳ ＮＳＡＯ−Ｗ
Ｐ ７１±１ ７０±１
６９±１ ＮＳ
ＮＳＣＯ−ＷＰ ９１±１
９１±１ ９０±１
ＮＳ ＮＳＬＶＭＷ−ＷＰ
７３±１ ７４±１ ７３±１
ＮＳ ＮＳＬ
ＶＳＰ−ＷＰ １１５±１ １１４±１
１１３±１ ＮＳ
ＮＳＬＶＤＰ−ＷＰ １１．０±０．５
１１．９±０．３ １１．０±０．８
ＮＳ ＮＳＬＶｄＰ／ｄｌ−ＷＰ ２６４９±３１
２６０１±３３ ２７０２±５０
ＮＳ ＮＳＡＳＰ−ＷＰ １
１８．５±０．８ １１９．８±０．６ １１
７．９±１．５ ＮＳ ＮＳＡ
ＤＰ−ＷＰ ２９．４±０．４ ３０．２
±０．３ ３０．１±０．６ ＮＳ
ＮＳＭＡＰ−ＷＰ ５９．１±０．
２ ６０．０±０．３ ５９．３±０．５
＊ ＮＳＣＶＲ−ＷＰ
２．４０±０．０６ ２．３８±０．０４
２．３６±０．０９ ＮＳ ＮＳ
ｋＲＰＰ−ＷＰ ３６．３±０．３ ３６．２
±０．３ ３５．９±０．５ ＮＳ
ＮＳＬＦＦ１−ＷＰ ２．０１±０．
０２ ２．０４±０．０２ ２．０３±０．０
２ ＮＳ ＮＳ虚血収縮 ＬＶＰ＊１ １０．１±０．２ １０
．２±０．２ ９．９±０．３ ＮＳ
ＮＳＬＶＰｍａｘ ｉ ３３±３
３５±３ ３４±４
ＮＳ ＮＳＬＶＰｆ ｉ
２７±２ ２８±３
２９±４ ＮＳ
ＮＳＳｔ＊ Ｃｏｎｔ １４．４±０．９ １
５．５±０．５ １５．６±１．０ ＮＳ
ＮＳＰｋ Ｃｏｎｔ １７．４
±０．７ １８．０±０．４ １７．８±
０．８ ＮＳ ＮＳ最終搏動
１１６±４ １２４±５
１３１±１２ ＮＳ
ＮＳＡＬＶＰ ｐｋ ２３±３
２５±３ ２４±４
ＮＳ ＮＳＡＬＶＰ ｐｏｓｔ
−７±２ −７±１ −８±
４ ＮＳ ＮＳＮＳ＝
有意差がない（ｐ≧０．０５） ＊＝有意差がある（ｐ≦０．０５） ０ 処置されなかった Ｔ Ｔｒａｖａｓｏｌ（登録商標）で処置されたＢ
ＢｒａｎｃｈＡｍｉｎ（登録商標）で処置された表３ 有気（群１）および虚血（群２−８）の間の血液動態機
能の％回復率の比較注：虚血／再灌流心臓（群２−８）
中の全ての値は、ｎｓ．ｐ＝≦０．０５が付けられたも
の以外は、有気心臓（群１）より有意差あるほど低い。
表１ 工程成績表群評価工程成績表 １
２ ３
４基質 ＴＬ
ＴＬ ＴＬ
０ｎ １０
１５ １３
１１ 平均
値± ＳＥＭ 平均値± ＳＥＭ 平均値± Ｓ
ＥＭ 平均値± ＳＥＭ 温度℃
３６．９７±０．０４ ３７．０６±０．
０３ ３７．０２±０．０４ ３７．０
±０．０４体重 ３２９±７
３１９±５ ３２６±４
３３２±４ＨＲ−Ｐ
３１５±０ ３１５±０
３１９±３ ３１６±１ＣＦ
−ＷＰ ２０．２±０．５ １９．８
±０．７ ２１．３±０．７
１９．７±０．７ＡＯ−ＷＰ ７０±１
６９±１ ７１±１
６８±２ ＣＯ−ＷＰ
９０±１ ８９±２
９２±１ ８８±３ＬＶ
ＭＷ−ＷＰ ７４±１ ７３±１
７５±２ ７１
±２ＬＶＳＰ−ＷＰ １１６±２ １１４
±２ １１４±２
１１５±１ ＬＶＤＰ−ＷＰ １１．５±０．６
１２．６±０．４ １１．４±０．
５ １０．４±１．０ＬＶｄＰ／ｄｌ−Ｗ
Ｐ ２５１６±１
２６１４±１ ２６５３±３
２６９２±９ＡＳＰ−ＷＰ １２０±１
１２０±１ １１９±
１ １１７±１ＡＤＰ−ＷＰ
３０．６±０．６ ３０．２±０．４
２９．８±０．６ ３０．０±０．９
ＭＡＰ−ＷＰ ６０．６±０．６ ６０．
１±０．４ ５９．６±０．５
５９．０±０．４ＣＶＲ−ＷＰ ２．４±０
．１ ２．４±０．１ ２．３±
０．１ ２．５±０．１ＫＲＰＰ−ＷＰ
３６．４±０．５ ３５．８±０．６
３６．４±０．５ ３６．５±０．
５ＬＦＦ１−ＷＰ ２．０４±０．０３ ２．
０３±０．０３ ２．０５±０．０２
１．９４±０．０５
表１（続き）工程成績表 ５
６ ７
８基質 Ｂｒ
Ｔｒ ＢＴ
［ＴｉＢ］ｔｎ
１２ ８
１１ １０
平均値± ＳＥＭ 平均値± ＳＥＭ 平
均値± ＳＥＭ 平均値± ＳＥＭ温度℃
３７．３±０．０３ ３７．０５±０
．０３ ３７．０３±０．０４ ３７．
０１±０．０２体重 ３２６±４
３２３±５ ３２０±
４ ３２１±４ＨＲ−Ｐ
３１６±１ ３１５±１
３１８±３ ３１５±０ＣＦ
−ＷＰ ２０．７±０．７ ２０．８
±１．１ ２０．７±０．７
１９．３±０．７ＡＯ−ＷＰ ７３±１
７０±２ ６９±１
６９±１ＣＯ−ＷＰ
９３±２ ９１±２
９０±１ ８８±１ＬＶＭＷ−
ＷＰ ７５±２ ７３±２
７３±１ ７２±１Ｌ
ＶＳＰ−ＷＰ １１４±２ １１５±２
１１３±２ １１
７±２ＬＶＤＰ−ＷＰ １１．６±０．９ １
０．９±１．０ １１．０±０．８
１１．１±０．６ＬＶｄＰ／ｄｌ−ＷＰ ２６１７±９
２６１０±６ ２７０１±１０
２６１９±２ＡＳＰ−ＷＰ １１９±１
１１９±２ １１８±
１ １２０±１ＡＤＰ−ＷＰ
２９．０±０．４ ２９．０±０．８
３０．０±０．６ ２９．８±０．７
ＭＡＰ−ＷＰ ５９．１±０．４ ５９．
１±０．６ ５９．３±０．５
６０±０．６ＣＶＲ−ＷＰ ２．３±０．１
２．４±０．１ ２．４±０．
１ ２．６±０．１ＫＲＰＰ−ＷＰ
３６．１±０．６ ３６．２±０．７
３５．９±０．５ ３６．６±０．６Ｌ
ＦＦ１−ＷＰ ２．０８±０．０４ ２．０２
±０．０３ ２．０３±０．０２
１．９７±０．０４
表２虚血前血液
動態および虚血性収縮に対するＴｒａｖａｓｏｌ（登録
商標）およびＢｒａｎｃｈＡｍｉｎ（登録商標）の効果
基質 ０
Ｔ Ｂｎ
３１ ３８ １１
Ｐ Ｐ
平均値 平均値
平均値 Ｔｖｓ０ Ｂｖｓ０虚
血前血液動態 ＨＲ−Ｐ ３１６±１ ３１６±
１ ３１８±３ ＮＳ
ＮＳＣＦ−ＷＰ ２０．
４±０．４ ２０．４±０．４ ２０．７±０．８
ＮＳ ＮＳＡＯ−Ｗ
Ｐ ７１±１ ７０±１
６９±１ ＮＳ
ＮＳＣＯ−ＷＰ ９１±１
９１±１ ９０±１
ＮＳ ＮＳＬＶＭＷ−ＷＰ
７３±１ ７４±１ ７３±１
ＮＳ ＮＳＬ
ＶＳＰ−ＷＰ １１５±１ １１４±１
１１３±１ ＮＳ
ＮＳＬＶＤＰ−ＷＰ １１．０±０．５
１１．９±０．３ １１．０±０．８
ＮＳ ＮＳＬＶｄＰ／ｄｌ−ＷＰ ２６４９±３１
２６０１±３３ ２７０２±５０
ＮＳ ＮＳＡＳＰ−ＷＰ １
１８．５±０．８ １１９．８±０．６ １１
７．９±１．５ ＮＳ ＮＳＡ
ＤＰ−ＷＰ ２９．４±０．４ ３０．２
±０．３ ３０．１±０．６ ＮＳ
ＮＳＭＡＰ−ＷＰ ５９．１±０．
２ ６０．０±０．３ ５９．３±０．５
＊ ＮＳＣＶＲ−ＷＰ
２．４０±０．０６ ２．３８±０．０４
２．３６±０．０９ ＮＳ ＮＳ
ｋＲＰＰ−ＷＰ ３６．３±０．３ ３６．２
±０．３ ３５．９±０．５ ＮＳ
ＮＳＬＦＦ１−ＷＰ ２．０１±０．
０２ ２．０４±０．０２ ２．０３±０．０
２ ＮＳ ＮＳ虚血収縮 ＬＶＰ＊１ １０．１±０．２ １０
．２±０．２ ９．９±０．３ ＮＳ
ＮＳＬＶＰｍａｘ ｉ ３３±３
３５±３ ３４±４
ＮＳ ＮＳＬＶＰｆ ｉ
２７±２ ２８±３
２９±４ ＮＳ
ＮＳＳｔ＊ Ｃｏｎｔ １４．４±０．９ １
５．５±０．５ １５．６±１．０ ＮＳ
ＮＳＰｋ Ｃｏｎｔ １７．４
±０．７ １８．０±０．４ １７．８±
０．８ ＮＳ ＮＳ最終搏動
１１６±４ １２４±５
１３１±１２ ＮＳ
ＮＳＡＬＶＰ ｐｋ ２３±３
２５±３ ２４±４
ＮＳ ＮＳＡＬＶＰ ｐｏｓｔ
−７±２ −７±１ −８±
４ ＮＳ ＮＳＮＳ＝
有意差がない（ｐ≧０．０５） ＊＝有意差がある（ｐ≦０．０５） ０ 処置されなかった Ｔ Ｔｒａｖａｓｏｌ（登録商標）で処置されたＢ
ＢｒａｎｃｈＡｍｉｎ（登録商標）で処置された表３ 有気（群１）および虚血（群２−８）の間の血液動態機
能の％回復率の比較注：虚血／再灌流心臓（群２−８）
中の全ての値は、ｎｓ．ｐ＝≦０．０５が付けられたも
の以外は、有気心臓（群１）より有意差あるほど低い。
【００４７】工程成績表
群 １ ２
３ ４ ５ ６
７ ８％ ＣＦ−１０ １０
３±１ ４０±８ ４６±９ １９±５ ５
１±１０ ４０±１３ ５１±９ ３４±８ ％
ＣＦ−２０ １０５±２ ７２±５ ７７±
４ １６±４ ５３±８ ６７±８ ５６
±１０ ７６±２％ ＣＦ−３０ １０４±２
７２±４ ８０±５ ３２±９ ６４±６
７３±８ ６２±８ ７３±３％ ＡＯ−１０
１０２±１ １０±６ ４±２ ２±２
１５±５ １０±７ １１±５ ３±
３％ ＡＯ−２０ １０３±１ ３７±７ ２
５±５ ２±２ ２０±７ ２９±７
２２±７ ４０±６％ ＡＯ−３０ １０５±１
４７±７ ３５±５ ４±４ ２８±７
４０±８ ２８±８ ５０±６％ ＡＯ−４
０ １０６±１ ５０±６ ３９±６ ７
±５ ３５±７ ４０±７ ３３±８ ５
４±５％ ＣＯ−１０ １０２±１ １７±６
１３±３ ６±３ ２２±６ １７±８
２１±６ １０±４％ ＣＯ−２０ １０４±
１ ４４±６ ３８±４ ５±２ ２８±
７ ３８±７ ３０±８ ４８±５％ ＣＯ
−３０ １０４±１ ５３±６ ４６±５
８±４ ３５±７ ４７±７ ３５±８
５５±５％ ＣＯ−４０ １０６±１ ５５±
６ ４９±５ １３±６ ４２±７ ４８±
７ ４０±７ ５８±５％ ＬＶＭＷ−１０ １
０２±１ １７±７ １３±４ ５±３ ２
４±７ １７±９ ２１±７ ９±４％
ＬＶＭＷ−２０ １０４±１ ４８±６ ４１±５
５±３ ３０±７ ４２±８ ３２±
８ ５３±６％ ＬＶＭＷ−３０ １０５±１ ５
８±６ ５０±５ ８±５ ３８±７ ５
１±８ ３８±８ ６１±６％ ＬＶＭＷ−４０
１０７±１ ６０±６ ５３±５ １４±６
４６±７ ５２±８ ４３±８ ６４±５
％ ＬＶＳＰ−１０ １０１±０ ５６±７ ５５
±８ ３４±５ ６２±９ ５２±１１ ６
３±７ ４０±８％ ＬＶＳＰ−２０ １０１±０
８８±５ＮＳ ８７±３ ３６±５ ７３±６
８３±７ ７３±７ ８７±２％ ＬＶＳＰ−
３０ １０２±１ ９５±２ ９２±２ ４３±
６ ８１±４ ８７±６ ７９±６ ９０
±１％ ＬＶＳＰ−４０ １０２±１ ９５±１
９２±２ ５４±７ ８６±３ ８９±５
８３±４ ９１±１％ ＬＶＤＰ−１０ １０３±
１ １３３±６ １４９±９ １７０±２０ １４９±
１５ １４１±１４ １５２±２０ １５９±１０％
ＬＶＤＰ−２０ １０６±２ １２０±４ １２１±７
ＮＳ １７１±１７ １４４±１６ １３２±１４ＮＳ
１４７±１２ １３２±
１１％ ＬＶＤＰ−３０ １０６±２ １
０９±４ＮＳ １１０±９ＮＳ １７４±１７ １４１
±１２ １２５±１５ＮＳ １３４±１１ １３１
±１０％ ＬＶＤＰ
−４０ １０５±３ １１４±３ １０７±１０ＮＳ
１６７±１５ １３４±１２ １２５±１５ＮＳ １３
７±９ １３３±
１０％ ＬＶｄＰ／ｄＴ−１０
１０１±
０ ５１±８ ５５±１０ ２３±７ ５４±１
１ ４５±１１ ５７±８ ４１±１１％ ＬＶ
ｄＰ／ｄＴ−２０ １０２±１ ８５±６ ８７
±４ ２３±６ ６６±７ ８３±９ ６
７±８ ８６±３％ ＬＶｄＰ／ｄＴ−３０ １０２±１ ９４±２ ９２
±３ ３３±７ ７６±５ ８６±７ ７
４±６ ８７±２％ ＬＶｄＰ／ｄＴ−４０ １０２±１ ９４±２ ９２
±３ ４２±８ ８１±３ ８８±６ ７
９±５ ８８±２％ ＡＳＰ−１０ １００±０
５２±６ ５０±７ ３８±５ ５９±９
４８±１０ ６０±７ ４４±７％ ＡＳＰ−２
０ ９９±０ ８０±４ ７８±３ ４７±
３ ７０±５ ７７±７ ６９±６ ８２
±２％ ＡＳＰ−３０ ９８±１ ８６±２
８２±２ ４７±５ ７６±４ ８０±６
７５±４ ８５±１％ ＡＳＰ−４０ ９８±
０ ８６±２ ８３±２ ５８±６ ８０±２
８２±４ ７８±３ ８６±１％ ＭＡＰ
−１０ １００±０ ７９±７ ８０±１０ＮＳ
６８±８ ８７±１０ ７４±１２ ９０±７ＮＳ
７２±９％ ＭＡＰ−２０ １０１±０ １０６±
４ＮＳ １０８±２ ８７±６ １０５±４ＮＳ １０
５±７ １００±６ＮＳ １１２±１％ ＭＡＰ−３０
１００±０ １１０±１ １１０±２ ８１±７
１０７±４ＮＳ １０６±４ＮＳ １０７±３ １１
１±１％ ＭＡＰ−４０ １０１±１ １０９±１
１１１±１ ９７±８ＮＳ １１２±２ＮＳ １０９
±２ＮＳ １０９±２ １１０±１％ ＣＶＲ−１０
９７±１ １８９±２２ １４９±２１ ３８８±
１０３ １７１±３１ １８８±３５ １８４±２７
１６０±
２
０％ ＣＶＲ−２０ ９６±２ １４６±８ １４
４±８ ６３５±１３５ ２６０±６１ １６４±１９
２３９±５４ １４５±５％ ＣＶＲ−３０ ９
５±２ １５４±８ １４３±９ ３９９±５５ ２１
０±２７ １６４±２２ ２２６±５１ １５０±６％
ＣＶＲ−４０ ９７±２ １５７±９ １４６±
９ ３１９±４１ＮＳ １９１±２６ １６０±２１
２１２±４８ １４８±６％ ＲＰＰ−１０ １０１
±０ ５６±７ ５４±７ ３４±５ ６２±
９ ５２±１１ ６３±７ ４０±８％ ＲＰ
Ｐ−２０ １０１±０ ８８±５ＮＳ ８６±３
３６±５ ７３±６ ８３±７ ７２±７
８７±２％ ＲＰＰ−３０ １０１±１ ９５±
２ ９０±３ ４２±６ ８０±４ ８７±
６ ７８±６ ９０±１％ ＲＰＰ−４０ １
０２±１ ９５±１ ９１±２ ５４±７ ８
５±３ ８９±５ ８４±４ ９１±１％
ＥＦＦＩ−１０ １０２±１ ２２±６ ２０±５
１１±４ ３０±７ ２２±９ ２８±
７ １７±５％ ＥＦＦＩ−２０ １０３±１ ５
１±６ ４６±４ １１±３ ３６±７ ４
７±８ ３８±８ ６１±６％ ＥＦＦＩ−３０
１０３±１ ６０±６ ５５±５ １４±６
４４±７ ５６±８ ４４±８ ６８±６
％ ＥＦＦＩ−４０ １０５±１ ６３±６ ５８
±５ １９±７ ５２±７ ５７±８ ４
９±８ ７０±５Ｒｅｃ−ｔ ０±０
１４±２ １４±２ ２７±１１ １８±４
１３±２ １６±８ １３±１例示用でありそ
して限定用ではなく企てられた実施例を以下に示す。
３ ４ ５ ６
７ ８％ ＣＦ−１０ １０
３±１ ４０±８ ４６±９ １９±５ ５
１±１０ ４０±１３ ５１±９ ３４±８ ％
ＣＦ−２０ １０５±２ ７２±５ ７７±
４ １６±４ ５３±８ ６７±８ ５６
±１０ ７６±２％ ＣＦ−３０ １０４±２
７２±４ ８０±５ ３２±９ ６４±６
７３±８ ６２±８ ７３±３％ ＡＯ−１０
１０２±１ １０±６ ４±２ ２±２
１５±５ １０±７ １１±５ ３±
３％ ＡＯ−２０ １０３±１ ３７±７ ２
５±５ ２±２ ２０±７ ２９±７
２２±７ ４０±６％ ＡＯ−３０ １０５±１
４７±７ ３５±５ ４±４ ２８±７
４０±８ ２８±８ ５０±６％ ＡＯ−４
０ １０６±１ ５０±６ ３９±６ ７
±５ ３５±７ ４０±７ ３３±８ ５
４±５％ ＣＯ−１０ １０２±１ １７±６
１３±３ ６±３ ２２±６ １７±８
２１±６ １０±４％ ＣＯ−２０ １０４±
１ ４４±６ ３８±４ ５±２ ２８±
７ ３８±７ ３０±８ ４８±５％ ＣＯ
−３０ １０４±１ ５３±６ ４６±５
８±４ ３５±７ ４７±７ ３５±８
５５±５％ ＣＯ−４０ １０６±１ ５５±
６ ４９±５ １３±６ ４２±７ ４８±
７ ４０±７ ５８±５％ ＬＶＭＷ−１０ １
０２±１ １７±７ １３±４ ５±３ ２
４±７ １７±９ ２１±７ ９±４％
ＬＶＭＷ−２０ １０４±１ ４８±６ ４１±５
５±３ ３０±７ ４２±８ ３２±
８ ５３±６％ ＬＶＭＷ−３０ １０５±１ ５
８±６ ５０±５ ８±５ ３８±７ ５
１±８ ３８±８ ６１±６％ ＬＶＭＷ−４０
１０７±１ ６０±６ ５３±５ １４±６
４６±７ ５２±８ ４３±８ ６４±５
％ ＬＶＳＰ−１０ １０１±０ ５６±７ ５５
±８ ３４±５ ６２±９ ５２±１１ ６
３±７ ４０±８％ ＬＶＳＰ−２０ １０１±０
８８±５ＮＳ ８７±３ ３６±５ ７３±６
８３±７ ７３±７ ８７±２％ ＬＶＳＰ−
３０ １０２±１ ９５±２ ９２±２ ４３±
６ ８１±４ ８７±６ ７９±６ ９０
±１％ ＬＶＳＰ−４０ １０２±１ ９５±１
９２±２ ５４±７ ８６±３ ８９±５
８３±４ ９１±１％ ＬＶＤＰ−１０ １０３±
１ １３３±６ １４９±９ １７０±２０ １４９±
１５ １４１±１４ １５２±２０ １５９±１０％
ＬＶＤＰ−２０ １０６±２ １２０±４ １２１±７
ＮＳ １７１±１７ １４４±１６ １３２±１４ＮＳ
１４７±１２ １３２±
１１％ ＬＶＤＰ−３０ １０６±２ １
０９±４ＮＳ １１０±９ＮＳ １７４±１７ １４１
±１２ １２５±１５ＮＳ １３４±１１ １３１
±１０％ ＬＶＤＰ
−４０ １０５±３ １１４±３ １０７±１０ＮＳ
１６７±１５ １３４±１２ １２５±１５ＮＳ １３
７±９ １３３±
１０％ ＬＶｄＰ／ｄＴ−１０
１０１±
０ ５１±８ ５５±１０ ２３±７ ５４±１
１ ４５±１１ ５７±８ ４１±１１％ ＬＶ
ｄＰ／ｄＴ−２０ １０２±１ ８５±６ ８７
±４ ２３±６ ６６±７ ８３±９ ６
７±８ ８６±３％ ＬＶｄＰ／ｄＴ−３０ １０２±１ ９４±２ ９２
±３ ３３±７ ７６±５ ８６±７ ７
４±６ ８７±２％ ＬＶｄＰ／ｄＴ−４０ １０２±１ ９４±２ ９２
±３ ４２±８ ８１±３ ８８±６ ７
９±５ ８８±２％ ＡＳＰ−１０ １００±０
５２±６ ５０±７ ３８±５ ５９±９
４８±１０ ６０±７ ４４±７％ ＡＳＰ−２
０ ９９±０ ８０±４ ７８±３ ４７±
３ ７０±５ ７７±７ ６９±６ ８２
±２％ ＡＳＰ−３０ ９８±１ ８６±２
８２±２ ４７±５ ７６±４ ８０±６
７５±４ ８５±１％ ＡＳＰ−４０ ９８±
０ ８６±２ ８３±２ ５８±６ ８０±２
８２±４ ７８±３ ８６±１％ ＭＡＰ
−１０ １００±０ ７９±７ ８０±１０ＮＳ
６８±８ ８７±１０ ７４±１２ ９０±７ＮＳ
７２±９％ ＭＡＰ−２０ １０１±０ １０６±
４ＮＳ １０８±２ ８７±６ １０５±４ＮＳ １０
５±７ １００±６ＮＳ １１２±１％ ＭＡＰ−３０
１００±０ １１０±１ １１０±２ ８１±７
１０７±４ＮＳ １０６±４ＮＳ １０７±３ １１
１±１％ ＭＡＰ−４０ １０１±１ １０９±１
１１１±１ ９７±８ＮＳ １１２±２ＮＳ １０９
±２ＮＳ １０９±２ １１０±１％ ＣＶＲ−１０
９７±１ １８９±２２ １４９±２１ ３８８±
１０３ １７１±３１ １８８±３５ １８４±２７
１６０±
２
０％ ＣＶＲ−２０ ９６±２ １４６±８ １４
４±８ ６３５±１３５ ２６０±６１ １６４±１９
２３９±５４ １４５±５％ ＣＶＲ−３０ ９
５±２ １５４±８ １４３±９ ３９９±５５ ２１
０±２７ １６４±２２ ２２６±５１ １５０±６％
ＣＶＲ−４０ ９７±２ １５７±９ １４６±
９ ３１９±４１ＮＳ １９１±２６ １６０±２１
２１２±４８ １４８±６％ ＲＰＰ−１０ １０１
±０ ５６±７ ５４±７ ３４±５ ６２±
９ ５２±１１ ６３±７ ４０±８％ ＲＰ
Ｐ−２０ １０１±０ ８８±５ＮＳ ８６±３
３６±５ ７３±６ ８３±７ ７２±７
８７±２％ ＲＰＰ−３０ １０１±１ ９５±
２ ９０±３ ４２±６ ８０±４ ８７±
６ ７８±６ ９０±１％ ＲＰＰ−４０ １
０２±１ ９５±１ ９１±２ ５４±７ ８
５±３ ８９±５ ８４±４ ９１±１％
ＥＦＦＩ−１０ １０２±１ ２２±６ ２０±５
１１±４ ３０±７ ２２±９ ２８±
７ １７±５％ ＥＦＦＩ−２０ １０３±１ ５
１±６ ４６±４ １１±３ ３６±７ ４
７±８ ３８±８ ６１±６％ ＥＦＦＩ−３０
１０３±１ ６０±６ ５５±５ １４±６
４４±７ ５６±８ ４４±８ ６８±６
％ ＥＦＦＩ−４０ １０５±１ ６３±６ ５８
±５ １９±７ ５２±７ ５７±８ ４
９±８ ７０±５Ｒｅｃ−ｔ ０±０
１４±２ １４±２ ２７±１１ １８±４
１３±２ １６±８ １３±１例示用でありそ
して限定用ではなく企てられた実施例を以下に示す。
【００４８】
【実施例】実施例１
この企てられた実施例は、虚血性心臓組織を有する患者
用の治療法としての本発明の組成物および方法の使用を
示している。
用の治療法としての本発明の組成物および方法の使用を
示している。
【００４９】中年の男性患者に急性心筋梗塞後に集中管
理を許可した。
理を許可した。
【００５０】血栓崩壊薬を直ちに患者に静脈内投与した
。薬の灌流が完了したらすぐに、基質類−アミノ酸類お
よびデキストロース−の灌流を開始した。
。薬の灌流が完了したらすぐに、基質類−アミノ酸類お
よびデキストロース−の灌流を開始した。
【００５１】基質混合物は下記の如くして製造された。
５００ｍＬの１０％デキストロースを２００ｍＬの１０
％Ｔｒａｖａｓｏｌ（登録商標）と混合し、混合物を水
で１リットルとした。基質の最終的濃度は従って５％の
デキストロースおよび２％のアミノ酸類であった（重量
：容量）。選択された電解質を担当医師による処方に従
い加えた。この混合物を血栓崩壊薬と同じ部位を介して
７０ｍＬ／時の速度で注入が完了するまで注入した。
％Ｔｒａｖａｓｏｌ（登録商標）と混合し、混合物を水
で１リットルとした。基質の最終的濃度は従って５％の
デキストロースおよび２％のアミノ酸類であった（重量
：容量）。選択された電解質を担当医師による処方に従
い加えた。この混合物を血栓崩壊薬と同じ部位を介して
７０ｍＬ／時の速度で注入が完了するまで注入した。
【００５２】上記の期間中は、患者は下記の如く管理さ
れた。心臓は連続的なＥＫＢ記録により監視された。ク
レアチンホスホキナーゼ（ＣＰＫ）の測定用に、一連の
血液試料が１−１．５時間間隔で採取された。酵素ＣＰ
Ｋは損傷された心臓細胞から放出され、そしてそれは傷
の程度および回復度の概略指数である。
れた。心臓は連続的なＥＫＢ記録により監視された。ク
レアチンホスホキナーゼ（ＣＰＫ）の測定用に、一連の
血液試料が１−１．５時間間隔で採取された。酵素ＣＰ
Ｋは損傷された心臓細胞から放出され、そしてそれは傷
の程度および回復度の概略指数である。
【００５３】ＥＫＧは再灌流不整脈の最少兆候を示して
おり、６−７時間で適度な正常方式に戻ったことが観察
された。同様な発作程度であるが基質で処置されない他
の患者は一般的には再灌流不整脈の相当な兆候および８
−１０時間後にのみ許容可能な方式への戻りを示した。
おり、６−７時間で適度な正常方式に戻ったことが観察
された。同様な発作程度であるが基質で処置されない他
の患者は一般的には再灌流不整脈の相当な兆候および８
−１０時間後にのみ許容可能な方式への戻りを示した。
【００５４】ＣＰＫの血液水準は約１０時間においてピ
ークに達すると予期されていたが、この患者ではそれは
約８時間においてピークに達した。
ークに達すると予期されていたが、この患者ではそれは
約８時間においてピークに達した。
【００５５】患者はＩＣＵから２日で出され、そしてそ
の後２日で退院した。その後の試験は、損傷を受けた心
筋の回復が基質が灌流されていない患者で見られるもの
より大程度であったことを示した。
の後２日で退院した。その後の試験は、損傷を受けた心
筋の回復が基質が灌流されていない患者で見られるもの
より大程度であったことを示した。
【００５６】実施例２
この企てられた実施例は、虚血性事象前の治療法として
の本発明の組成物および方法の使用を示している。
の本発明の組成物および方法の使用を示している。
【００５７】中年の男性に血管形成術を行った。バルー
ンカテーテルを心臓に導入している大動脈内の粉瘤によ
り囲まれるように置いた。バルーンを膨張させて粉瘤を
動脈内膜中に押し出した。次にバルーンを部分的にしぼ
ませ、粉瘤の次の部分に下向きに動かし、そして工程を
繰り返した。この血管中の流れのほぼ全体的中断の合計
時間は、血管形成術工程自身にもよるが、１時間２０分
であった。
ンカテーテルを心臓に導入している大動脈内の粉瘤によ
り囲まれるように置いた。バルーンを膨張させて粉瘤を
動脈内膜中に押し出した。次にバルーンを部分的にしぼ
ませ、粉瘤の次の部分に下向きに動かし、そして工程を
繰り返した。この血管中の流れのほぼ全体的中断の合計
時間は、血管形成術工程自身にもよるが、１時間２０分
であった。
【００５８】カテーテルのバルーン部分を除去した直後
に、代謝性基質からなる灌流をカテーテルの管腔を通し
て開始した。それは上記の実施例１中の如くして製造さ
れたが、デキストロースの最終的濃度は１０％でありそ
してアミノ酸は３％であった。この方法で、心臓にどち
らかといえば直接的に基質を２０分間灌流させた。次に
カテーテル全体を除去して、血液流を心臓に戻した。次
に基質混合物を末梢静脈を介して灌流させ、そしてそれ
を灌流が完了するまで続けた。
に、代謝性基質からなる灌流をカテーテルの管腔を通し
て開始した。それは上記の実施例１中の如くして製造さ
れたが、デキストロースの最終的濃度は１０％でありそ
してアミノ酸は３％であった。この方法で、心臓にどち
らかといえば直接的に基質を２０分間灌流させた。次に
カテーテル全体を除去して、血液流を心臓に戻した。次
に基質混合物を末梢静脈を介して灌流させ、そしてそれ
を灌流が完了するまで続けた。
【００５９】アテローム性動脈硬化症閉塞の程度および
血管形成術工程の期間を考えると、臨床的経験では心臓
外科医は工程後数時間にわたり患者がＥＫＧの相当な異
常を有するであろうと予期していた。しかしながら、基
質の灌流により心臓は予期された時間より短い時間で適
度な正常ＥＫＧを生じたようである。血液動態要素も促
進された時間で正常値に戻ったことを示していた。患者
は問題が起こらずにその事象から解放された。
血管形成術工程の期間を考えると、臨床的経験では心臓
外科医は工程後数時間にわたり患者がＥＫＧの相当な異
常を有するであろうと予期していた。しかしながら、基
質の灌流により心臓は予期された時間より短い時間で適
度な正常ＥＫＧを生じたようである。血液動態要素も促
進された時間で正常値に戻ったことを示していた。患者
は問題が起こらずにその事象から解放された。
【００６０】ここに記載されているこの好適な態様に関
する種々の変更および改変は当技術の専門家には明白で
あることは理解すべきである。そのような変更および改
変は、本発明の精神および範囲から逸脱しない限りそし
てそれに付随する利点を減じない限り、行うことができ
る。従って、そのような変更および改変は特許請求の範
囲により包括されるものである。
する種々の変更および改変は当技術の専門家には明白で
あることは理解すべきである。そのような変更および改
変は、本発明の精神および範囲から逸脱しない限りそし
てそれに付随する利点を減じない限り、行うことができ
る。従って、そのような変更および改変は特許請求の範
囲により包括されるものである。
Claims (28)
- 【請求項１】 虚血性心臓組織を有する患者に治療有
効量のアミノ酸類を含有している組成物を投与する工程
からなる、該患者における心臓機能の回復を助ける方法
。 - 【請求項２】 組成物がアルギニン、ロイシン、イソ
ロイシン、リシン、バリン、フェニルアラニン、ヒスチ
ジン、スレオニン、メチオニン、トリプトファン、アラ
ニン、プロリン、セリン、チロシン、アミノ酢酸を含ん
でおり、ここで分枝鎖状アミノ酸類が組成物のアミノ酸
含有量の約１５−約５５重量％を構成している請求項１
に記載の方法。 - 【請求項３】 組成物がイソロイシン、ロイシン、お
よびバリンを含んでいる請求項１に記載の方法。 - 【請求項４】 組成物がアルギニン、ロイシン、イソ
ロイシン、リシン、バリン、フェニルアラニン、ヒスチ
ジン、スレオニン、メチオニン、トリプトファン、アラ
ニン、プロリン、セリン、チロシン、およびアミノ酢酸
を含んでいる請求項１に記載の方法。 - 【請求項５】 組成物が脂肪酸酸化のものと共有され
ている方法によりＣＯ２およびＨ２Ｏに代謝されるアミ
ノ酸類に富んでいる請求項１に記載の方法。 - 【請求項６】 組成物がロイシン、イソロイシン、バ
リン、メチオニン、フェニルアラニン、チロシン、およ
びトリプトファンからなる群から選択された少なくとも
１種のアミノ酸を含んでいる請求項１に記載の方法。 - 【請求項７】 組成物がトリカルボン酸（「クレブス
」）サイクルに中間生成物を供給するアミノ酸類を含ん
でいる請求項１に記載の方法。 - 【請求項８】 組成物がグルタミン酸、グルタミン、
アスパルチン酸、およびアスパラギンからなる群から選
択された少なくとも１種のアミノ酸を含んでいる請求項
１に記載の方法。 - 【請求項９】 投与されるアミノ酸組成物が処理中に
変化する請求項１に記載の方法。 - 【請求項１０】 組成物を経腸的に投与する請求項１
に記載の方法。 - 【請求項１１】 組成物を非経口的に投与する請求項
１に記載の方法。 - 【請求項１２】 組成物がグルタミン酸、アスパルチ
ン酸、アルギニン、ロイシン、イソロイシン、リシン、
バリン、フェニルアラニン、ヒスチジン、スレオニン、
メチオニン、トリプトファン、アラニン、プロリン、セ
リン、チロシン、およびアミノ酢酸を含んでいる請求項
１に記載の方法。 - 【請求項１３】 予期される心臓虚血性事象の前にア
ミノ酸類を含有している組成物を患者に投与することか
らなる、患者における心臓虚血からの損傷を限定する方
法。 - 【請求項１４】 組成物がアルギニン、ロイシン、イ
ソロイシン、リシン、バリン、フェニルアラニン、ヒス
チジン、スレオニン、メチオニン、トリプトファン、ア
ラニン、プロリン、セリン、チロシン、アミノ酢酸を含
んでおり、ここで分枝鎖状アミノ酸類が組成物のアミノ
酸含有量の約１５−約５５重量％を構成している請求項
１３に記載の方法。 - 【請求項１５】 組成物がイソロイシン、ロイシン、
およびバリンを含んでいる請求項１３に記載の方法。 - 【請求項１６】 組成物がアルギニン、ロイシン、イ
ソロイシン、リシン、バリン、フェニルアラニン、ヒス
チジン、スレオニン、メチオニン、トリプトファン、ア
ラニン、プロリン、セリン、チロシン、およびアミノ酢
酸を含んでいる請求項１３に記載の方法。 - 【請求項１７】 組成物が脂肪酸酸化のものと共有さ
れている方法によりＣＯ２およびＨ２Ｏに代謝されるア
ミノ酸類に富んでいる請求項１３に記載の方法。 - 【請求項１８】 組成物がロイシン、イソロイシン、
バリン、メチオニン、フェニルアラニン、チロシン、お
よびトリプトファンからなる群から選択された少なくと
も１種のアミノ酸を含んでいる請求項１３に記載の方法
。 - 【請求項１９】 組成物がトリカルボン酸（「クレブ
ス」）サイクルに中間生成物を供給するアミノ酸類を含
んでいる請求項１３に記載の方法。 - 【請求項２０】 組成物がグルタミン酸、グルタミン
、アスパルチン酸、およびアスパラギンからなる群から
選択された少なくとも１種のアミノ酸を含んでいる請求
項１３に記載の方法。 - 【請求項２１】 投与されるアミノ酸組成物が処理中
に変化する請求項１３に記載の方法。 - 【請求項２２】 組成物を経腸的に投与する請求項１
３に記載の方法。 - 【請求項２３】 組成物を非経口的に投与する請求項
１３に記載の方法。 - 【請求項２４】 組成物を虚血性事象後に患者に投与
する工程を含んでいる請求項１３に記載の方法。 - 【請求項２５】 組成物がグルタミン酸、アスパルチ
ン酸、アルギニン、ロイシン、イソロイシン、リシン、
バリン、フェニルアラニン、ヒスチジン、スレオニン、
メチオニン、トリプトファン、アラニン、プロリン、セ
リン、チロシン、およびアミノ酢酸を含んでいる請求項
１３に記載の方法。 - 【請求項２６】 手術介入中に治療有効量のアミノ酸
類を患者に投与する工程からなるアテローム性動脈硬化
症の治療方法。 - 【請求項２７】 手術介入が経皮的経管腔的冠状血管
形成術である請求項２６に記載の方法。 - 【請求項２８】 手術介入が冠状バイパス手術である
、請求項２６に記載の方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US60551490A | 1990-10-30 | 1990-10-30 | |
| US07/605514 | 1990-10-30 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH04264024A true JPH04264024A (ja) | 1992-09-18 |
Family
ID=24423981
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP3284364A Pending JPH04264024A (ja) | 1990-10-30 | 1991-10-30 | 虚血性心臓組織の保護および代謝回復のための方法および組成物 |
Country Status (9)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0483614B1 (ja) |
| JP (1) | JPH04264024A (ja) |
| AT (1) | ATE123941T1 (ja) |
| AU (1) | AU655780B2 (ja) |
| CA (1) | CA2054134A1 (ja) |
| DE (1) | DE69110615T2 (ja) |
| DK (1) | DK0483614T3 (ja) |
| ES (1) | ES2074623T3 (ja) |
| GR (1) | GR3017321T3 (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2004534073A (ja) * | 2001-06-15 | 2004-11-11 | プロフェッショナル・ダイエテティクス・ソシエタ・ア・レスポンサビリタ・リミタータ | 糖尿病患者における心室心筋機能を改善するためのアミノ酸を主成分とする組成物 |
| WO2006070874A1 (ja) * | 2004-12-28 | 2006-07-06 | Toudai Tlo, Ltd. | 低酸素応答促進剤 |
| JP2020002156A (ja) * | 2019-08-30 | 2020-01-09 | 株式会社東洋新薬 | 血流改善組成物 |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5852058A (en) * | 1993-06-11 | 1998-12-22 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Intramural delivery of nitric oxide enhancer for inhibiting lesion formation after vascular injury |
| US5891459A (en) | 1993-06-11 | 1999-04-06 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Enhancement of vascular function by modulation of endogenous nitric oxide production or activity |
| DE69637676D1 (de) * | 1995-11-09 | 2008-10-23 | Univ R | Verwendung von lokal verabreichten Lysine zur VERBESSERUNG DER VASKULAREN FUNKTION |
| US6127419A (en) * | 1998-11-23 | 2000-10-03 | Burzynski; Stanislaw R. | Phenylacetic acid compositions for treating or preventing atherosclerosis and restenosis |
| IT1320782B1 (it) * | 2000-07-04 | 2003-12-10 | Professional Dietetics Srl | Composizioni a base di aminoacidi, atte al trattamentodell'insufficienza cardiaca. |
| EP1325743A4 (en) * | 2000-10-13 | 2004-12-15 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | COMPOSITIONS TO IMPROVE FAT METABOLISM |
| JP2018522950A (ja) * | 2015-08-11 | 2018-08-16 | 杉山 理 | 血液循環の改善及びミトコンドリアエネルギー産生の維持のためのシステム並びに方法 |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3228127A1 (de) * | 1982-07-28 | 1984-02-02 | Basf Ag, 6700 Ludwigshafen | Aminosaeuren-infusionsloesungen |
| AU8033487A (en) * | 1986-09-10 | 1988-04-07 | Dudrick Medical Research Fund I. Ltd. | Method and substrate composition for treating atherosclerosis |
-
1991
- 1991-10-08 AU AU85670/91A patent/AU655780B2/en not_active Ceased
- 1991-10-18 AT AT91117799T patent/ATE123941T1/de not_active IP Right Cessation
- 1991-10-18 DK DK91117799.6T patent/DK0483614T3/da active
- 1991-10-18 ES ES91117799T patent/ES2074623T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1991-10-18 DE DE69110615T patent/DE69110615T2/de not_active Revoked
- 1991-10-18 EP EP91117799A patent/EP0483614B1/en not_active Revoked
- 1991-10-24 CA CA002054134A patent/CA2054134A1/en not_active Abandoned
- 1991-10-30 JP JP3284364A patent/JPH04264024A/ja active Pending
-
1995
- 1995-09-06 GR GR950402450T patent/GR3017321T3/el unknown
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2004534073A (ja) * | 2001-06-15 | 2004-11-11 | プロフェッショナル・ダイエテティクス・ソシエタ・ア・レスポンサビリタ・リミタータ | 糖尿病患者における心室心筋機能を改善するためのアミノ酸を主成分とする組成物 |
| KR100894365B1 (ko) * | 2001-06-15 | 2009-04-22 | 프로페셔날 디에테틱스 에스.알.엘. | 당뇨병 환자에서 심실 심근 기능을 개선하기 위한 분지쇄아미노산에 기초한 조성물 |
| WO2006070874A1 (ja) * | 2004-12-28 | 2006-07-06 | Toudai Tlo, Ltd. | 低酸素応答促進剤 |
| JP2020002156A (ja) * | 2019-08-30 | 2020-01-09 | 株式会社東洋新薬 | 血流改善組成物 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU8567091A (en) | 1992-05-07 |
| AU655780B2 (en) | 1995-01-12 |
| EP0483614B1 (en) | 1995-06-21 |
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| EP0483614A1 (en) | 1992-05-06 |
| ATE123941T1 (de) | 1995-07-15 |
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